[go: up one dir, main page]

RS20050866A - Farmaceutski sastav sa kontrolisanim otpuštanjem koji sadrži u kiselini nerastvorljiv i bioadhezivni polimer - Google Patents

Farmaceutski sastav sa kontrolisanim otpuštanjem koji sadrži u kiselini nerastvorljiv i bioadhezivni polimer

Info

Publication number
RS20050866A
RS20050866A YUP-2005/0866A YUP86605A RS20050866A RS 20050866 A RS20050866 A RS 20050866A YU P86605 A YUP86605 A YU P86605A RS 20050866 A RS20050866 A RS 20050866A
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
cellulose
polymer
active ingredient
composition according
mix
Prior art date
Application number
YUP-2005/0866A
Other languages
English (en)
Inventor
Rajesh JAIN
Kour Chand Jindal
Sukhjeet Singh
Original Assignee
Panacea Biotec Ltd.,
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Panacea Biotec Ltd., filed Critical Panacea Biotec Ltd.,
Publication of RS20050866A publication Critical patent/RS20050866A/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Obezbeđeni su brzo dezintegrišući oralni farmaceutski sastavi sa kontrolisanim otpuštanjem i postupak za dobijanej takvih sastava. Sastavi pogodno sadrže antibiotik(e) kao aktivni sastojak, još pogodnije amoksicilin ili sam ili u kombinaciji sa drugim antibioticima. Sastavi sa kontrolisanim otpuštanjem sadrže bar jedan aktivni sastojak, i polimerni sistem koji sadrži bar dva polimera koji usporavaju otpuštanje aktivnog sastojka u želucu, uz obezbeđivanje brzog otpuštanja pomenutog aktivnog sastojka u alkalnom sadržaju tankog creva, opciono sa drugim farmaceutski prihvatljivim inertnim puniocima. Sastavi obezbeđuju terapeutski efektivne nivoe aktivnog sastojka u dužem vremenskom periodu, i poseduju bioadhezivna svojstva.

Description

FARMACEUTSKI SASTAV SA KONTROLISANIM OTPUŠTANJEM KOJI SADRŽI
U KISELINI NERASTVORLJIV IBIOADHEZIVNI POLIMER
Oblast pronalaska
Ovaj pronalazak se odnosi na farmaceutske sastave sa kontrolisanim otpuštanjem i postupak za dobijanje takvih sastava, koji pogodno obuhvataju antibiotik(e) kao aktivni sastojak, još pogodnije Amoksicilin ili sam ili u kombinaciji sa drugim antibioticima. Sastavi sa kontrolisanim otpuštanjem su dezintegrišućeg tipa i dodatno poseduju mukoadhezivna svojstva.
Sastavi sa kontrolisanim otpuštanjem su korisni u obezbeđivanju terapeutski efektivnih nivoa pomenutog aktivnog sastojka u toku produženih vremenskih perioda. Staviše, očekuje se da pomenuti sastavi ne utiču nepovoljno na bioraspoloživost aktivnog sastojka pod uslovima uzimanja hrane ili uzdržavanja od hrane.
Pozadina pronalaska
Amoksicilin je beta-laktam koji se rasprostranjeno koristi kao antibiotik širokog spektra za tretiranje raznih uobičajenih bakterijskih infekcija. Poznato je da Amoksicilin ima podložnost inhibiciji od strane beta-laktamaza koje proizvode rezistentni organizmi. Amoksicilin je dostupan u različitim formulacijama, kao što su na primer kapsule, tablete, suvi prahovi za rekonstituciju, tablete za žvakanje, disperzibilne tablete itd. Amoksicilin je dostupan u obliku tableta različitih jačina, kao što su od 250 mg, 500 mg, 875 mg, itd. Standardna doza za odrasle je 250 mg do 500 mg tri puta dnevno (tid). Pored toga, tablete od 875 mg su predviđene za doziranje dva puta dnevno (bid) umesto 500 mg tri puta dnevno. Velike doze od 3 g, dva puta dnevno se preporučuju za tretiranje ponovljenih gnojnih infekcija respiratornog trakta. Upotreba 1 g Amoksicilina se preporučuje kao jedan deo kombinovane terapije, radi iskorenjivanjahelicobacter pylorikod oboljenja peptičkog ulkusa.
U prošlosti su činjeni pokušaji da se razviju formulacije Amoksicilina sa modifikovanim/kontrolisanim otpuštanjem. Takve tablete sa modifikovanim/kontrolisanim otpuštanjem mogu da obezbede bolju saradnju pacijenta s obzirom da se uzimaju dva puta dnevno u poređenju sa dozama od 500 mg koje se uzimaju tri puta dnevno.
Evropski patent broj EP 1044680 opisuje dvoslojne tablete koje sadrže dozu sa trenutnim otpuštanjem dela Amoksicilina i kalijum klavulanat i dozu sa kontrolisanim otpuštanjem drugog dela Amoksicilina. Sloj sa kontrolisanim otpuštanjem je hidrofilna matrica. Kod gore pomenutog sastava nedostatak je što zahteva velike količine inertnih punioca za pripremanje dvoslojnih tableta. Ovo u kombinaciji sa velikom dozom amoksicilina rezultuje u proizvodu koji je suviše masivan i težak za davanje.
Američki patent br. 5,690,959 opisuje sastav dobijen korišćenjem hidrofobnog materijala proizvedenog postupkom termalne infuzije. Amoksicilin, s obzirom da je temperaturno osetljiv, može da podlegne degradaciji ukoliko se izloži visokim temperaturama u dužim vremenskim periodima.
Američki patent br. 6,399,086 opisuje farmaceutski sastav amoksicilina gde se 50% leka oslobađa u toku 3-4 sata. Pomenuti sastav je baziran na hidrofilnim erodibilnim polimerima.
Američki patent 6,368,635 opisuje sastav sa čvrstom matricom koji je čvrst na sobnoj temperaturi, koji sadrži viskogeno sredstvo, kao što je polimer akrilne kiseline, sposoban da poveća viskozitet u kontaktu sa vodom, kada je dispergovan bar u okolini površinskog sloja čestice matrica koja sadrži poliglicerol estar masne kiseline ili lipid i aktivni sastojak. Matrica može da bude takva da je čestica matrice koja sadrži poliglicerol estar masne kiseline ili lipid i aktivni sastojak prevučena sa smešom za prevlačenje koja sadrži bar jedno viskogeno sredstvo. Takav sastav može da prijanja za digestivni trakt i ostane tamo u dužem vremenskom periodu, čime se povećava bioraspoloživost aktivnog sastojka. Takve čestice koje prijanjaju sa sluzokožu želuca imaju nepredvidivo vreme boravka u želucu i vrlo su podložne uticaju želudačnog sadržaja. Bioraspoloživost aktivnih sastojaka iz takvih sastava je vrlo promenljiva.
Evropski patent br. EP0526862 opisuje farmaceutski sastav Amoksicilina sa produženim prisustvom kao posledicom velike gustine sastava. Nedostatak pomenutog sastava je što ne-uniformno otpuštanje aktivnog sastojka do koga dolazi zbog promenljivog prolaska tableta u creva zbog same gustine, dovodi do značajnog gubitka bioraspoloživosti.
Hilton i Deasy, [J. Pharm. Sci. 82(7): 737-743 (1993)] opisuje tablete Amoksicilin trihidrata sa kontrolisanim otpuštanjem bazirane na enteričkom polimeru acetat sukcinatu hidroksipropilmetil celuloze. Ovaj polimer suzbija otpuštanje leka u prisustvu želudačnog pH, ali može da pojača njegovo otpuštanje u tankom crevu.Zbog toga, takva formulacija ne može da omogući željeni efekat izlivanja naznačen u ovom pronalasku. Studije sa jednom dozom sa grupom pacijenata uzdržavanih od hrane pokazale su da su tablete imale relativnu bioraspoloživost od samo 64,4%, verovatno zbog slabije apsorpcije Amoksicilina iz daljeg jejunuma i ileuma, nego iz duodenuma i bližeg jejunuma. Drugi farmakokinetički parametri su potvrdili da ne postoji terapeutska prednost ovih faktora u odnosu na ekvivalentnu dozu uobičajenih kapsula.
Hilton i Deasy [Int. J. Pharm. 86(l):79-88 (1992)] takođe opisuje plutajuću tabletu Amoksicilin trihidrata. Prvo je formirana dvoslojna tableta kod koje se sloj leka sa kontrolisanim otpuštanjem sastojao od Amoksicilina i hidroksipropil celuloze. Ovaj sloj je bio vezan za sloj koji je generisao gas. Međutim, kada su dva sloja spajana, kompozitna tableta nije plutala i prerano se cepala duž spoja dva sloja. Zbog toga je odlučeno da se napusti ovakav prilaz u prilog plutajućoj tableti sa jednim slojem. Ova
tableta je ostala da pluta 6 sati i imala je zadovoljavajuće zadržano otpuštanje in vitro.
Međutim, u poređenju sa uobičajenim kapsulama od 500 mg ekvivalentne doze Amoksicilina kod pacijenata uzdržavanih od hrane, relativna bioraspoloživost tableta je bila 80.5% i drugim farmakokinetičkim parametrima T(0.1 mug/ml) i T(0.5 mug/ml) koji su odgovarali dužini vremena u kome su nivoi seruma ostali veći ili jednaki 0.1 mug/ml i 0.5 mug/ml, regpektivno, ukazali su da nije došlo do poboljšanja efikasnosti.
Uchida et al. [Chem. Pharm. Buli. 37(12):3416-3419 (1989)] opisuje dobijanje Amoksicilina, mikrokapsuliran u etil celulozi. Ove mikro-kapsule su ispoljile efekat zadržanog otpuštanja kada su davane psima. Međutim, takav efekat je mogao da se predvidi, pošto je želudačni pH kod pasa na kojima su izvođeni testovi, znatno viši od ljudskog (pH od oko 6 kod bigl pasa, u poređenju sa pH 2 kod ljudi). Amoksicilin je mnogo manje rastvorljiv pri pH 6 nego pri pH 2. Očekivalo bi se da se dobije vrlo brzo otpušzanje leka iz istih mikrokapsula kada se daju ljudima. Otuda, takva kombinacija ne bi obezbedila kontrolisano otpuštanje Amoksicilina.
Arancibia et al. [Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol. 25(2):97-100 (1987)] je ispitivao farmakokinetiku i bioraspoloživost Amoksicilin trihidrata. Radilo se o
tabletama sa kontrolisanim otpuštanjem, čiji sastav nije opisan. U svakom slučaju, nikakav lek nije detektovan 8 sati posle oralnog davanja, pa otuda ova formulacija nema prednost u odnosu na uobičajene formulacije.
Neki od sastava komentarisani u stanju tehnike su dobijeni korišćenjem hidrofilnih polimera koji imaju sposobnost bubrenja. Međutim, ovi sastavi zahtevaju upotrebu sredstava za kontrolu otpuštanja u prekomernim količinama. Ovo, u kombinaciji sa visokom dozom amoksicilina, rezultuje u proizvodu koji je suviše velike mase da bi se davao oralno. Pored toga, ovi proizvodi imaju značajne hranljive efekte, što dovodi do promenljive bioraspoloživosti. Drugi prilaz u stanju tehnike obuhvata upotrebu bioadhezivnih polimera. Takvi proizvodi su vrlo promenljivi, s obzirom da je bioadhezivnost svojstvo koje značajno zavisi od želudačnih sadržaja. Prisustvo hrane u stomaku smanjuje bioadhezivna svojstva, što dovodi do smanjene bioraspoloživosti. Treći prilaz komentarisan u stanju tehnike opisuje upotrebu enteričkih polimera. Pošto se Amoksicilin apsorbuje prvenstveno iz prednjeg dela tankog creva, enteričko otpuštanje leka rezultuje u gubitku bioraspoloživosti. Zbog toga, još uvek postoji potreba za razvijanjem sastava amoksicilina sa kontrolisanim otpuštanjem, bilo samog, bilo u kombinaciji sa drugim antibioticima, lišenih gore pomenutih ograničenja.
Suština pronalaska
Cilj ovog pronalaska je da obezbedi brzo dezintegrišući oralni farmaceutski sastav sa kontrolisanim otpuštanjem koji sadrži najmanje jedan aktivni sastojak i polimerni sistem koji sadrži bar dva polimera, pri čemu je jedan u kiselini nerastvorljiv polimer, a drugi je bioadhezivni polimer, koji usporava otpuštanje aktivnog sastojka u stomaku, uz obezbeđivanje brzog otpuštanja pomenutog aktivnog sastojka pri pH iznad 5.5, opciono sa drugim farmaceutski prihvatljivim inertnim puniocima.
Cilj ovog pronalaska je da obezbedi brzo dezintegrišući oralni farmaceutski sastav sa kontrolisanim otpuštanjem, koji sadrži bar jedan aktivni sastojak, pogodno antibiotik, još pogodnije amoksicilin ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, hidrate, polimorfe, estre, ili njihove derivate.
Dalji cilj ovog pronalaska je da obezbedi sastav sa kontrolisanim otpuštanjem koji sadrži antibiotik kao aktivni sastojak u kombinaciji sa bar još jednim drugim antibiotikom.
Još jedan cilj ovog pronalaska je da obezbedi postupak za dobijanje takvog sastava, koji obuhvata sledeće faze:
i) mešanje aktivnog sastojka(-aka) i polimera,
ii) opciono dodavanje jednog ili više drugih farmaceutski prihvatljivih inertnih
punioca, i
iii) formulaciju smeše u pogodan dozni oblik.
Detaljan opis pronalaska
Ovaj pronalazak se odnosi na brzo dezintegrišući oralni farmaceutski sastav sa kontrolisanim otpuštanjem koji sadrži najmanje jedan aktivni sastojak ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, hidrate, polimorfe, estre i njihove derivate; i polimerni sistem, opciono sa farmaceutski prihvatljivim inertnim puniocima. Polimerni sistem sadrži najmanje dva polimera, od kojih je jedan polimer nerastvorljiv u kiselini, a drugi je bioadhezivni polimer. Polimerni sistem usporava otpuštanje aktivnog sastojka u želucu, uz obezbeđivanje brzog otpuštanja pomenutog aktivnog sastojka pri pH iznad 5.5.
U jednom ostvarenju, ovaj pronalazak opisuje mukoadhezivni, dezintegrišući tip formulacije Amoksicilina sa kontrolisanim otpuštanjem, pogodno u trihidratnom obliku. Pomenuti sastav dezintegriše se u čestice, koje su povećale vreme boravka u želucu, tako održavajući koncentracije iznad efektivnih nivoa u toku dužih vremenskih perioda. Formulacija sa kontrolisanim otpuštanjem obezbeđuje bolju saradnju pacijenta, s obzirom da se uzima dva puta dnevno u poređenju sa dozom od 500 mg koja se daje tri puta dnevno.
Ovaj pronalazak se takođe odnosi na sastave sa kontrolisanim otpuštanjem pogodno antibiotika, još pogodnije amoksicilin trihidrata, ili samog ili u kombinaciji sa drugim antibioticima radi održavanja koncentracija iznad efektivnih nivoa, u toku dužih vremenskih perioda. Mehanizam otpuštanja obuhvata prvenstveno difuziju i proizvod je pogodno u obliku brzo dezintegrišuće tablete.
Sastavi sa kontrolisanim otpuštanjem dobijeni prema ovom pronalasku obezbeđuju brzo dezintegrišuće tablete kod kojih se granule ponašaju kao čestice sa kontrolisanim otpuštanjem. Ove čestice imaju jedinstvenu kombinaciju polimera radi usporavanja otpuštanja u želucu, uz obezbeđivanje brzog rastvaranja u alkalnom sadržaju tankog creva. Pored toga, sastavi sa kontrolisanim otpuštanjem imaju bioadhezivna svojstva.
U ostvarenju ovog pronalaska, sastavi sa kontrolisanim otpuštanjem sadrže antibiotik kao aktivni sastojak u kombinaciji sa bar još jednim drugim antibiotikom. Antibiotici su izabrani iz grupe, ali nisu ograničeni na nju, koja sadrži amoksicilin, ampicilin, kloksacilin, klavulansku kiselinu, cefalosporine i slično.
U jednom ostvarenju, aktivni sastojak sadašnjeg farmaceutskog sastava je cefaleksin, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, hidrati, polimorfi, estri i njihove derivati.
Polimerni sistem ovog pronalaska obuhvata polimerni sistem koji sadrži polimere izabrane iz grupe koja sadrži polivinil pirolidon, polivinil acetat, polimere metakrilne kiseline, polimere akrilne kiseline, ftalat hidroksipropil metilceluloze, acetat sukcinat hidroksipropil metilceluloze, ftalat acetat celuloze, butirat acetat celuloze, propionat acetat celuloze, i alginate, derivate celuloze, polietilen oksid, hitosane, i polikarbofil, ili njihove smeše. Pogodno, polimerni sistem obuhvata polimer metakrilne kiseline i polikarbofil.
Polimer nerastvorljiv u kiselini se bira iz grupe, ali nije ograničen na nju, koja sadrži polimere metakrilne kiseline, ftalat hidroksipropil metilceluloze, acetat sukcinat hidroksipropil metilceluloze, ftalat acetat celuloze, butirat acetat celuloze, propionat acetat celuloze, alginate i slično; ili njihove smeše, a drugi je bioadhezivni polimer izabran iz grupe, ali ne ograničen na nju, koja sadrži polikarbofil kao što je Noveon® AA1 (B. F. Goodrich Specijalni Polimeri), i hitosane, ili njihove smeše. Polikarbofil je poliakrilna kiselina unakrsno-vezana sa divinil glikolom.
Polimer metakrilne kiseline je izabran iz grupe koja sadrži, ali nije ograničena na, Eudragit® (Degussa) kao što je Eudragit® L-100, Amonijum Metakrilat Kopolimer tip A USP (Eudragit® RL), Amonijum Metakrilat Kopolimer tip B USP (Eudragit® RS), Eudragit® RSPO, Eudragit® RLPO, i Eudragit® RS30D.
U pogodnom ostvarenju ovog pronalaska, brzo dezintegrišući oralni farmaceutski sastavi sa kontrolisanim otpuštanjem sadrže amoksicilin trihidrat; i polimerni sistem koji obuhvata polimer metakrilne kiseline i polikarbofil, opciono sa drugim farmaceutski prihvatljivim inertnim puniocima.
U jednom ostvarenju ovog pronalaska, odnos polimera metakrilne kiseline i polikarbofila je 20:1 do 1:20 po masi sastava. Pogodno, odnos polimera metakrilne kiseline i polikarbofila je 10:1 do 1:10 po masi sastava.
U drugom pogodnom ostvarenju ovog pronalaska, sastav dodatno sadrži derivat celuloze, izabran, ali ne ograničen na grupu koja sadrži alkil celulozu kao što je etil celuloza, metil celuloza, i slično; karboksialkil celulozu kao što je karboksietil celuloza, karboksimetil celuloza, karboksipropil celuloza, i slično, i hidroksialkil celulozu kao što je hidroksietil celuloza, hidroksimetil celuloza, hidroksipropil celuloza, i slično, i hidroksipropil alkil celuloza kao što je hidroksipropil metil celuloza, i slično. Pogodno, derivat celuloze je alkil celuloza kao što je etilceluloza ili propilceluloza.
Farmaceutski prihvatljivi inertni punioci ovog pronalaska su izabrani iz grupe koja sadrži razblaživače, dezintegrante, veziva, punioce, sredstva za punjenje, sredstva za prevlačenje, plastifikatore, organske rastvarače, kolorante, stabilizatore, zaštitna sredstva, lubrikante, sredstva za kliženje, helatna sredstva, i slično poznato u nauci.
U jednom ostvarenju ovog pronalaska obezbeđen je postupak za dobijanje sastava kao što je ovde opisan, a koji obuhvata sledeće faze:
i) mešanje aktivnog sastojka(-aka) i polimera,
ii) opciono dodavanje jednog ili više drugih farmaceutski prihvatljivih inertnih
punioca, i
iii) formulaciju smeše u pogodan dozni oblik.
U jednom ostvarenju, sastav ovog pronalaska je u obliku tableta. Tablete mogu da se pripreme ili direktnom kompresijom, suvom kompresijom (sabijanjem), ili granulacijom.
Tehnika granulacije je ili vodena ili ne-vodena. Pogodno, tablete ovog pronalaska su dobijene ne-vodenom granulacionom tehnikom. Ne-vodeni rastvarač je izabran iz grupe koja sadrži etanol ili izopropil alkohol.
U drugom ostvarenju, formulacije sa kontrolisanim otpuštanjem pripremljene prema ovom pronalasku dezintegrišu se u čestice, koje prijanjaju za sluzokožu želuca. Ove čestice obezbeđuju kontrolisano otpuštanje Amoksicilina u toku vremena zadržavanja u želucu. Prolazak ovih granula u tanko crevo rezultuje u rastvaranju polimera koji kontrolišu otpuštanje, tako oslobađajući preostali lek zadržan u česticama. Ova jedinstvena kombinacija polimera obezbeđuje formulaciju sa kontrolisanim otpuštanjem koja ne dovodi do značajnog gubitka bioraspoloživosti.Takva formulacija ne uključuje upotrebu polimera koji imaju sposobnost bubrenja, hidrofobne voštane materijale. Takav proizvod može da se dobije korišćenjem polimera kao što su polivinil pirolidon, polivinil acetat, polimeri metakrilne kiseline, polimeri akrilne kiseline; i slične, ili same, ili u međusobnoj kombinaciji.
Sastav ovog pronalaska sa kontrolisanim otpuštanjem može da se formuliše kao oralni dozni oblik u vidu tableta, kapsula i sličnog.
Primeri dati dole služe da ilustruju ostvarenja pronalaska. Međutim, oni nemaju nameru da ograniče obim ovog pronalaska.
PRIMERI
Primer 1
Postupak:
1. Pomešati (i), (ii) i (iii).
2. Rastvoriti (iv) u 1:2 smeši (v) i (vi).
3. Granulirati mešavinu iz faze 1 sa rastvorom iz faze 2.
4. Propustiti vlažnu masu kroz sita veličine meša 20 i osušiti.
5. Propustiti osušene granule kroz sita veličine meša 30.
B. Prevlačenje granula u FBC (Prevlakač sa fluidnim slojem)
Postupak:
1. Pomešati (i) i (ii)
2. Propustiti (vi) kroz sito meša br. 120.
3. Dispergovati masu iz faza 1 i 2 u 1:2 smešu (iv) i (v).
4. Dodati (iii) masi iz faze 3 i mešati.
5. Prevući granule iz dela A u FBC sa rastvorom B.
C. Kompresija
Postupak:
1. Pomešati (ii), (iii), (iv) i (v)
2. Propustiti smešu iz faze 1 kroz meš br. 40 i pomešati sa (i)
3. Komprimovati izmešane granule u tablete.
Primer 2
Postupak :
1. Pomešati (i), (ii) i (iii).
2. Rastvoriti (iv) u (v).
3. Granulirati masu iz faze 1 sa rastvorom iz faze 2.
4. Propustiti vlažnu masu kroz sita veličine meša 20 i osušiti.
5. Propustiti osušene granule kroz sita veličine meša 30.
B. Prevlačenje
Postupak:
1. Pomešati (i) i (ii)
2. Propustiti (vi) kroz sito meša br. 120.
3. Dispergovati masu iz faza 1 i 2 u 1:2 smešu (iv) i (v).
4. Dodati (iii) masi iz faze 3 i mešati 45 minuta.
5. Prevući granule iz dela A u FBC sa rastvorom B.
C. Kompresija
Postupak:
1. Pomešati (ii), (iii), (iv) i (v)
2. Propustiti smešu iz faze 1 kroz meš br. 40 i pomešati sa (i)
3. Komprimovati izmešane granule u tablete.
Primer 3
A. Granule jezgra
Postupak :
1. Pomešati (i), (ii) i (iii) i propustiti kroz meš veličine 30.
2. Rastvoriti (iv) u vodi.
3. Granulirati masu iz faze 1 sa rastvorom iz faze 2.
4. Propustiti vlažnu masu kroz sita veličine meša 20 i osušiti.
5. Propustiti osušene granule kroz sita veličine meša 30.
B. Prevlačenje granula u FBC (prevlakač sa fluidnim slojem)
Postupak:
1. Pomešati (ii), (iii) i (iv).
2. Propustiti masu iz faze 1 kroz sito meša br. 100.
3. Dispergovati masu iz faze 2 u (v) i propustiti kroz koloidni mlin.
4. Dodati (i) masi iz faze 3 i mešati.
5. Prevući granule iz dela A u FBC sa rastvorom iz faze 4.
C. Kompresija
Postupak:
1. Pomešati (ii), (iii), (iv) i (v)
2. Propustiti smešu iz faze 1 kroz meš br. 40 i pomešati sa (i)
3. Komprimovati izmešane granule u tablete.
Primer 4
A. Granule jezgra
Postupak:
1. Pomešati (i), (ii) i (iii) i propustiti kroz meš veličine 30.
2. Dispergovati (iv) u vodi.
3. Granulirati masu iz faze 1 sa disperzijom iz faze 2.
4. Propustiti vlažnu masu kroz sita veličine meša 20 i osušiti.
5. Propustiti osušene granule kroz sita veličine meša 30.
B. Prevlačenje granula u FBC (prevlakač sa fluidnim slojem)
Postupak:
1. Pomešati (ii), (iii) i (v).
2. Propustiti masu iz faze 1 kroz sito meša br. 100.
3. Dispergovati masu iz faze 2 u (vi) i propustiti kroz koloidni mlin.
4. Dodati (i) i (iv) masi iz faze 3 i mešati.
5. Prevući granule iz dela A u FBC sa rastvorom iz faze 4.
C.Kompresija
Postupak:
1. Pomešati (ii), (iii), (iv) i (v)
2. Propustiti smešu iz faze 1 kroz meš br. 40 i pomešati sa (i)
3. Komprimovati izmešane granule u tablete.
Primer 5
Postupak:
1. Pomešati (i), (ii) i (iii) i propustiti kroz meš veličine 30.
2. Dispergovati (iv) u vodi.
3. Granulirati masu iz faze 1 sa rastvorom iz faze 2.
4. Propustiti vlažnu masu kroz sita veličine meša 20 i osušiti.
5. Propustiti osušene granule kroz sita veličine meša 30.
B. Prevlačenje granula u FBC (prevlakač sa fluidnim slojem)
Postupak:
1. Pomešati (ii), (iii) i (v).
2. Propustiti masu iz faze 1 kroz sito meša br. 100.
3. Dispergovati masu iz faze 2 u (vi) i propustiti kroz koloidni mlin.
4. Dodati (i) i (iv) masi iz faze 3 i mešati.
5. Prevući granule iz dela A u FBC sa rastvorom iz faze 4.
C. Kompresija
Postupak:
1. Pomešati (ii), (iii), (iv) i (v)
2. Propustiti smešu iz faze 1 kroz meš br. 40 i pomešati sa (i)
3. Komprimovati izmešane granule u tablete.
Primer 6
A. Granule jezgra
Postupak :
1. Pomešati (i) i (iii) i propustiti kroz meš veličine 30.
2. Propustiti (ii) kroz sito veličine meša 100 i pomešati sa masom iz faze 1.
3. Dispergovati (iv) u prečišćenoj vodi.
4. Granulirati masu iz faze 2 sa rastvorom iz faze 3.
5. Propustiti vlažnu masu kroz sita veličine meša 20 i osušiti.
6. Propustiti osušene granule kroz sita veličine meša 30.
B. Prevlačenje granula u FBC (prevlakač sa fluidnim slojem)
Postupak:
1. Pomešati (iii) i (v).
2. Propustiti masu iz faze 1 kroz sito meša br. 100.
3. Dispergovati masu iz faze 2 u (v) i propustiti kroz koloidni mlin.
4. Dodati (i) i (iii) masi iz faze 3 i mešati.
5. Prevući granule iz dela A u FBC sa rastvorom iz faze 4.
C. Kompresija
Postupak:
1. Pomešati (ii), (iii), (iv) i (v) 2. Propustiti smešu iz faze 1 kroz meš br. 40 i pomešati sa (i)
3. Komprimovati izmešane granule u tablete.
Primer 7
A. Granule jezgra
Postupak:
1. Pomešati (i), (iii) i (iv) i propustiti kroz meš veličine 30.
2. Propustiti (ii) kroz sito veličine meša 100 i pomešati sa masom iz faze 1.
3. Dispergovati (v) u prečišćenoj vodi.
4. Granulirati masu iz faze 2 sa rastvorom iz faze 3.
5. Propustiti vlažnu masu kroz sita veličine meša 20 i osušiti.
6. Propustiti osušene granule kroz sita veličine meša 30.
B. Prevlačenje granula u FBC (prevlakač sa fluidnim slojem)
Postupak:
1. Pomešati (ii), (iii) i (v).
2. Propustiti masu iz faze 1 kroz sito meša br. 100.
3. Dispergovati masu iz faze 2 u (vi) i propustiti kroz koloidni mlin.
4. Dodati (i) i (iv) masi iz faze 3 i mešati.
15 5. Prevući granule iz dela A u FBC sa rastvorom iz faze 4.
C. Kompresija
Postupak:
1. Pomešati (ii), (iii), (iv) i (v)
2. Propustiti smešu iz faze 1 kroz meš br. 40 i pomešati sa (i)
3. Komprimovati izmešane granule u tablete.
Primer 8
A. Granule jezgra
Postupak:
1. Pomešati (i), (ii) i (iii) i propustiti kroz meš veličine 30.
2. Dispergovati (iv) u prečišćenoj vodi.
3. Granulirati masu iz faze 1 sa rastvorom iz faze 2.
4. Propustiti vlažnu masu kroz sita veličine meša 20 i osušiti.
5. Propustiti osušene granule kroz sita veličine meša 30.
B. Prevlačenje granula u FBC (prevlakač sa fluidnim slojem)
Postupak:
1. Pomešati (i) i (ii) i propustiti kroz sita meša br. 100..
2. Propustiti masu iz faze 1 kroz sito meša br. 120.
3. Dispergovati masu iz faza 1 i 2 u 1:2 smešu (iv) i (v).
4. Dodati (iii) masi iz faze 3 i mešati.
5. Prevući granule iz dela A u FBC sa rastvorom iz faze 4.
C. Kompresija
Postupak:
1. Pomešati (ii), (iii), (iv) i (v)
2. Propustiti smešu iz faze 1 kroz meš br. 40 i pomešati sa (i)
3. Komprimovati izmešane granule u tablete.
Primer 9
A. Granulejezgra
Postupak :
1. Pomešati (i), (ii) i (iii) i propustiti kroz meš veličine 30.
2. Dispergovati (iv) u prečišćenoj vodi.
4. Granulirati masu iz faze 1 sa rastvorom iz faze 2.
5. Propustiti vlažnu masu kroz sita veličine meša 20 i osušiti.
6. Propustiti osušene granule kroz sita veličine meša 30.
B. Prevlačenjegranulau FBC (prevlakač sa fluidnim slojem)
Postupak:
1. Pomešati (i) i (ii) i propustiti kroz sita meša br. 100..
2. Propustiti (vi) kroz sito meša br. 120.
3. Dispergovati masu iz faza 1 i 2 u 1:2 smešu (iv) i (v).
4. Dodati (iii) masi iz faze 3 i mešati.
5. Prevući granule iz dela A u FBC sa rastvorom iz faze 4.
C. Kompresija
Postupak:
1. Pomešati (ii), (iii), (iv) i (v)
2. Propustiti smešu iz faze 1 kroz meš br. 40 i pomešati sa (i)
3. Komprimovati izmešane granule u tablete.
Primer 10
A. Granule jezgra
Postupak:
1. Pomešati (i), (ii) i (iii) i propustiti kroz meš veličine 30.
2. Dispergovati (iv) i (v) u vodi.
3. Granulirati masu iz faze 1 sa rastvorom iz faze 2.
4. Propustiti vlažnu masu kroz sita veličine meša 20 i osušiti.
5. Propustiti osušene granule kroz sita veličine meša 30.
B. Prevlačenje granula u FBC (prevlakač sa fluidnim slojem)
Postupak:
1. Pomešati (i) i (ii) i propustiti kroz sita meša br. 100..
2. Propustiti (vi) kroz sito meša br. 120.
3. Dispergovati masu iz faza 1 i 2 u 1:2 smešu (iv) i (v).
4. Dodati (iii) masi iz faze 3 i mešati.
5. Prevući granule iz dela A u FBC sa rastvorom iz faze 4. C. Kompresija
Postupak:
1. Pomešati (ii), (iii), (iv) i (v)
2. Propustiti smešu iz faze 1 kroz meš br. 40 i pomešati sa (i)
3. Komprimovati izmešane granule u tablete.
Primer 11
A. Granule jezgra
Postupak:
1. Pomešati (i), (ii) i (iii) i propustiti kroz meš veličine 30.
2. Dispergovati (iv) i (v) u prečišćenoj vodi.
3. Granulirati masu iz faze 1 sa rastvorom iz faze 2.
4. Propustiti vlažnu masu kroz sita veličine meša 20 i osušiti.
5. Propustiti osušene granule kroz sita veličine meša 30.
B. Prevlačenje granula u FBC (prevlakač sa fluidnim slojem)
Postupak:
1. Pomešati (ii), (iii) i (v).
2. Propustiti masu iz faze 1 kroz sito meša br. 100.
3. Dispergovati masu iz faza 2 u (vi) i propustiti kroz koloidni mlin..
4. Dodati (i) i (iv) masi iz faze 3 i mešati.
5. Prevući granule iz dela A u FBC sa rastvorom iz faze 4.
C. Kompresija
Postupak:
1. Pomešati (ii), (iii), (iv) i (v)
2. Propustiti smešu iz faze 1 kroz meš br. 40 i pomešati sa (i)
3. Komprimovati izmešane granule u tablete.
Primer 12
A. Granule jezgra
Postupak:
1. Pomešati (i), (ii) i (iii) i propustiti kroz meš veličine 30.
2. Dispergovati (iv) u smeši (v) i (vi) (odnos 6:4).
3. Granulirati masu iz faze 1 sa rastvorom iz faze 2.
4. Propustiti vlažnu masu kroz sita veličine meša 20 i osušiti.
5. Propustiti osušene granule kroz sita veličine meša 30.
B. Prevlačenje granula u FBC (prevlakač sa fluidnim slojem)
Postupak:
1. Pomešati (i) i (ii) i propustiti kroz sito meša br. 100.
2. Propustiti (vi) kroz sito meša br, 120.
3. Dispergovati masu iz faza 1 i 2 u 1:2 smešu (iv) i (v).
4. Dodati (iii) masi iz faze 3 i mešati.
5. Prevući granule iz dela A u FBC sa rastvorom iz faze 4.
C. Kompresija
Postupak:
1. Pomešati (ii), (iii), (iv) i (v)
2. Propustiti smešu iz faze 1 kroz meš br. 40 i pomešati sa (i)
3. Komprimovati izmešane granule u tablete.
Primer 13
Postupak:
1. Pomešati (i), (ii) i (iii) i propustiti kroz meš veličine 30.
2. Dispergovati (iv) u smeši (v) i (vi) (odnos 6:4).
3. Granulirati masu iz faze 1 sa rastvorom iz faze 2.
4. Propustiti vlažnu masu kroz sita veličine meša 20 i osušiti.
5. Propustiti osušene granule kroz sita veličine meša 30.
B. Prevlačenje granula u FBC (prevlakač sa fluidnim slojem)
Postupak:
1. Pomešati (i), (ii) i (iii).
2. Propustiti (vii) kroz sito meša br. 120.
3. Dispergovati masu iz faza 1 i 2 u 1:2 smešu (v) i (vi).
4. Dodati (iv) masi iz faze 3 i mešati.
5. Prevući granule iz dela A u FBC sa rastvorom iz faze 4. C.Kompresija
Postupak:
1. Pomešati (ii), (iii), (iv) i (v)
2. Propustiti smešu iz faze 1 kroz meš br. 40 i pomešati sa (i)
3. Komprimovati izmešane granule u tablete.
Primer 14
Postupak:
1. Pomešati (i), (ii) i (iii) i propustiti kroz meš veličine 30.
2. Rastvoriti (iv) u smeši (v) i (vi) (odnos 6:4).
3. Granulirati masu iz faze 1 sa rastvorom iz faze 2.
4. Propustiti vlažnu masu kroz sita veličine meša 20 i osušiti.
5. Propustiti osušene granule kroz sita veličine meša 30.
B. Prevlačenje granula u FBC (prevlakač sa fluidnim slojem)
Postupak:
1. Pomešati (i) i (ii) i propustiti kroz meš br. 100.
2. Propustiti (vi) kroz sito meša br. 120.
3. Dispergovati masu iz faza 1 i 2 u 1:2 smešu (iv) i (v).
4. Dodati (iii) masi iz faze 3 i mešati.
5. Prevući granule iz dela A u FBC sa rastvorom iz faze 4.
C. Dobijanje Amoksicilin SRgranula
Postupak:
1. Pomešati (ii), (iii), (iv) i (v).
2. Propustiti smešu iz faze 1 kroz meš br. 40 i pomešati sa (i)
D. Dobijanje Kalijum Klakulanatgranula
Postupak:
1. Pomešati (i), (ii), (iii) i (iv).
2. Sabiti i rastresti mešavinu iz faze 1 i propustiti kroz sito veličine meša 30.
E. Kompresija u tablete sa ubačenim slojem
Komprimovati granule Amoksicilina SR i granule Kalijum klavulanata u tablete sa ubačenim slojem, gde su granule Kalijum klavulanata ubačene kao sloj u tabletu od amoksicilin granule.

Claims (32)

1. Brzo dezintegrišući oralni farmaceutski sastav sa kontrolisanim otpuštanjem, n a z n a č e n t i m e, što sadrži najmanje jedan aktivni sastojak, i polimerni sistem koji sadrži bar dva polimera, pri čemu je jedan u kiselini nerastvorljiv polimer, a drugi je bioadhezivni polimer, koji usporavaju otpuštanje aktivnog sastojka u želucu, uz obezbeđivanje brzog otpuštanja pomenutog aktivnog sastojka pri pH iznad 5.5, opciono sa drugim farmaceutski prihvatljivim inertnim puniocima.
2. Sastav prema zahtevu 1,naznačen time, što je pomenuti aktivni sastojak izabran iz grupe koja sadrži antibiotike, kao što su cefalosporini ili penicilini, i njihove farmaceutski prihvatljive soli, hidrate, polimorfe, estre i njihove derivate.
3. Sastav prema zahtevu 1, n a z n a č e n t i m e, što je pomenuti aktivni sastojak amoksicilin trihidrat.
4. Sastav prema zahtevu 1,naznačen ti me, što je pomenuti aktivni sastojak cefaleksin, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, hidrati, polimorfi, estri i njihovi derivati.
5. Sastav prema zahtevu 1,naznačen time, što sadrži bar dva aktivna sastojka izabrana iz grupe koja sadrži amoksicilin, ampicilin, kloksacilin, klavulansku kiselinu, cefalosporine, ili njihove farmaceutski prihvatljive soli ili njihove derivate.
6. Sastav prema zahtevu 1,naznačen time, što polimerni sistem obuhvata polimere izabrane iz grupe koja sadrži polivinil pirolidon, polivinil acetat, polimere metakrilne kiseline, polimere akrilne kiseline, ftalat hidroksipropil metilceluloze, acetat sukcinat hidroksipropil metilceluloze, ftalat acetat celuloze, butirat acetat celuloze, propionat acetat celuloze, i alginate, derivate celuloze, polietilen oksid, hitosane, i polikarbofil, ili njihove smeše.
7. Sastav prema zahtevu 1, n a z n a č e n t i m e, što je polimer nerastvorljiv u kiselini izabran iz grupe koja sadrži polimere metakrilne kiseline, polimere akrilne kiseline, ftalat hidroksipropil metilceluloze, acetat sukcinat hidroksipropil metilceluloze, ftalat acetat celuloze, butirat acetat celuloze, propionat acetat celuloze, i alginate, ili njihove smeše.
8. Sastav prema zahtevu 1,naznačen time, što je bioadhezivni polimer izabran iz grupe koja sadrži polikarbofil kao što jeNoveon® AA1, i hitosane.
9. Sastav prema zahtevu 6, n a z n a č e n t i m e, što polimerni sistem sadrži polimer metakrilne kiseline i polikarbofil.
10. Sastav prema zahtevu 9, n a z n a č e n t i m e, što je polimer metakrilne kiseline izabran iz grupe koja sadrži Eudragit® L-100, Eudragit® RS i Eudragit® LS.
11. Sastav prema zahtevima 1-10, n a z n a č e n t i m e, što dodatno sadrži derivat celuloze.
12. Sastav prema zahtevu 11, n a z n a č e n t i m e, što je derivat celuloze izabran iz grupe koja sadrži alkil celulozu kao što su etilceluloza i karboksialkilceluloza.
13. Sastav prema zahtevu 12, n a z n a č e n t i m e, što je derivat celuloze alkil celuloza kao što je etilceluloza.
14. Sastav prema zahtevima 9 do 13, n a z n a č e n t i m e, što je odnos polimera metakrilne kiseline i polikarbofila 10:1 do 1:10 računato na masu sastava.
15. Sastav prema zahtevu 1, n a z n a č e n t i m e, što su farmaceutski prihvatljivi inertni punioci izabrani iz grupe koja sadrži razblaživače, dezintegrante, veziva, punioce, sredstva za punjenje, sredstva za prevlačenje, plastifikatore, organske rastvarače, kolorante, stabilizatore, zaštitna sredstva, lubrikante, sredstva za kliženje, helatna sredstva i slično.
16. Sastav prema zahtevima 1-15, n a z n a č e n t i m e, što je formulisan u obliku tableta ili kapsula.
17. Postupak za dobijanje sastava prema zahtevu 1,naznačen time, što obuhvata sledeće faze: i) mešanje aktivnog sastojka(-aka) i polimera, ii) opciono dodavanje jednog ili više drugih farmaceutski prihvatljivih inertnih punioca, i iii) formulisanje smeše u pogodan dozni oblik.
18. Postupak prema zahtevu 17, n a z n a č e n t i m e, što je pomenuti aktivni sastojak izabran iz grupe koja sadrži antibiotike, kao što su cefalosporini ili penicilini, i njihove farmaceutski prihvatljive soli, hidrate, polimorfe, estre i njihove derivate.
19. Postupak prema zahtevu 17, n a z n a č e n t i m e, što je pomenuti aktivni sastojak amoksicilin trihidrat.
20. Postupak prema zahtevu 17, n a z n a č e n t i m e, što je aktivni sastojak cefaleksin, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, hidrati, polimorfi, estri i njihovi derivati.
21. Postupak prema zahtevu 17, n a z n a č e n t i m e, što sadrži bar dva aktivna sastojka izabrana iz grupe koja sadrži amoksicilin, ampicilin, kloksacilin, klavulansku kiselinu, i cefalosporine, ili njihove farmaceutski prihvatljive soli ili njihove derivate.
22. Postupak prema zahtevu 17, n a z n a č e n t i m e, što polimerni sistem obuhvata polimere izabrane iz grupe koja sadrži polivinil pirolidon, polivinil acetat, polimere metakrilne kiseline, polimere akrilne kiseline, ftalat hidroksipropil metilceluloze, acetat sukcinat hidroksipropil metilceluloze, ftalat acetat celuloze, butirat acetat celuloze, propionat acetat celuloze, i alginate, derivate celuloze, polietilen oksid, hitosane, i polikarbofil, ili njihove smeše.
23. Postupak prema zahtevu 17, n a z n a č e n t i m e, što je polimer nerastvorljiv u kiselini izabran iz grupe koja sadrži polimere metakrilne kiseline, polimere akrilne kiseline, ftalat hidroksipropil metilceluloze, acetat sukcinat hidroksipropil metilceluloze, ftalat acetat celuloze, butirat acetat celuloze, propionat acetat celuloze, i alginate, ili njihove smeše.
24. Postupak prema zahtevu 17, n a z n a č e n time, što je bioadhezivni polimer izabran iz grupe koja sadrži polikarbofil kao što je Noveon® AA1, i hitosane.
25. Postupak prema zahtevu 22, n a z n a č e n t i m e, što polimerni sistem sadrži polimer metakrilne kiseline i polikarbofil.
26. Postupak prema zahtevu 25, n a z n a č e n time, što je polimer metakrilne kiseline izabran iz grupe koja sadrži Eudragit® L-100, Eudragit® RS i Eudragit® LS.
27. Postupak prema zahtevima 17-26, naznačen time, što sastav dodatno sadrži derivat celuloze.
28. Postupak prema zahtevu 27, n a z n a č e n time, što je derivat celuloze izabran iz grupe koja sadrži alkil celulozu kao što su etilceluloza i karboksialkilceluloza.
29. Postupak prema zahtevu 28, n a z n a č e n t i m e, što je derivat celuloze alkil celuloza kao što je etilceluloza.
30. Postupak prema zahtevima 25-29, naznačen t i m e, što je odnos polimera metakrilne kiseline i polikarbofila 10:1 do 1:10 računato na masu sastava.
31. Farmaceutski sastav suštinski kao što je ovde opisano i ilustrovano primerima.
32. Postupak za dobijanje farmaceutskog sastava suštinski kao što je ovde opisano i ilustrovano primerima.
YUP-2005/0866A 2004-01-06 2005-01-05 Farmaceutski sastav sa kontrolisanim otpuštanjem koji sadrži u kiselini nerastvorljiv i bioadhezivni polimer RS20050866A (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN27DE2004 2004-01-06
IN22DE2004 2004-01-06
PCT/IN2005/000005 WO2005065685A1 (en) 2004-01-06 2005-01-05 Controlled release pharmaceutical composition comprising an acid-insoluble polymer and a bioadhesive polymer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS20050866A true RS20050866A (sr) 2007-08-03

Family

ID=34751864

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YUP-2005/0866A RS20050866A (sr) 2004-01-06 2005-01-05 Farmaceutski sastav sa kontrolisanim otpuštanjem koji sadrži u kiselini nerastvorljiv i bioadhezivni polimer

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20070219175A1 (sr)
EP (1) EP1706115A1 (sr)
AP (1) AP2006003704A0 (sr)
AU (1) AU2005204017B2 (sr)
BR (1) BRPI0506715A (sr)
CA (1) CA2552632A1 (sr)
EA (1) EA012296B1 (sr)
NZ (1) NZ548844A (sr)
RS (1) RS20050866A (sr)
WO (1) WO2005065685A1 (sr)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2163240A1 (en) 2008-09-12 2010-03-17 Universita' Degli Studi Di Genova A method for the production of bioadhesive compact matrices
EP2389933A1 (en) * 2010-05-25 2011-11-30 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Controlled-Release Pregabalin Compositions
WO2011152805A2 (en) * 2010-06-03 2011-12-08 Mahmut Bilgic Pharmaceutical composition comprising cefpodoxime proxetil and clavulanic acid
EP2575777A1 (en) * 2010-06-03 2013-04-10 Mahmut Bilgic Formulation comprising cefpodoxime proxetil and clavulanic acid
CN109908104B (zh) * 2019-04-23 2021-07-27 石药集团中诺药业（石家庄）有限公司 一种阿莫西林胶囊及其制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9201930D0 (sv) * 1992-06-24 1992-06-24 Astra Ab Gastric antibacterial treatment
GB9416600D0 (en) * 1994-08-17 1994-10-12 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
US5614222A (en) * 1994-10-25 1997-03-25 Kaplan; Milton R. Stable aqueous drug suspensions and methods for preparation thereof
IL119627A (en) * 1996-11-17 2002-03-10 Yissum Res Dev Co PHARMACEUTICAL PREPARATIONS FOR THE CONTROLLED-RELEASE OF AN ACTIVE AGENT COMPRISING AT LEAST ONE β-LACTAM ANTIBIOTIC AGENT
DE60008508T9 (de) * 1999-04-01 2012-06-14 Dsm Ip Assets B.V. Agglomerate durch kristallisation
FI20000780L (fi) * 2000-04-03 2001-10-04 Novasso Oy Peroraalinen lääkemuoto lääkeaineen hallituksi vapauttamiseksi

Also Published As

Publication number Publication date
AU2005204017B2 (en) 2008-01-31
US20070219175A1 (en) 2007-09-20
AU2005204017A1 (en) 2005-07-21
WO2005065685A8 (en) 2005-10-27
WO2005065685A1 (en) 2005-07-21
BRPI0506715A (pt) 2007-05-02
NZ548844A (en) 2011-03-31
EA200601283A1 (ru) 2007-02-27
AP2006003704A0 (en) 2006-08-31
CA2552632A1 (en) 2005-07-21
EA012296B1 (ru) 2009-08-28
EP1706115A1 (en) 2006-10-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU571312B2 (en) Diffusion coated multiple-units dosage form
EP0523847B1 (en) Taste mask coating for preparation of chewable pharmaceutical tablets
JPH0122245B2 (sr)
US6270798B2 (en) Lozenge for the modified releasing of active substances in the gastrointestinal tract
KR20100063825A (ko) 약학 활성원의 지연 및 조절된 방출을 위한 생약 미세입자 구강 제제
JP2007532689A (ja) 医薬有効成分の遅延性かつ調節性放出のための微粒子経口ガレヌス製剤
JPS62106011A (ja) 徐放性錠剤
US9114085B2 (en) Modified release pharmaceutical compositions of dexlansoprazole
EP0823255A1 (en) Pharmaceutical composition containing sucralfate
JPH0157090B2 (sr)
JP3962108B2 (ja) スクラルファート含有製剤組成物
RS20050866A (sr) Farmaceutski sastav sa kontrolisanim otpuštanjem koji sadrži u kiselini nerastvorljiv i bioadhezivni polimer
AU2005204016B2 (en) Non-disintegrating oral solid composition of high dose of water soluble drugs
KR20020063871A (ko) 항 - 염증성 약학적 제제형
MXPA06007780A (en) Controlled release pharmaceutical composition comprising an acid-insoluble and a bioadhesive polymer
CN101227895A (zh) 基于至少一种溶解度作为胃pH条件的函数变化的有效成分的口服药物剂型
JPS6339814A (ja) トラニラストの経口用持続性製剤
AU746091B2 (en) Sucralfate containing pharmaceutical composition
JPH10167959A (ja) ジクロフェナクナトリウムの徐放性カプセル製剤
MXPA06007781A (en) Controlled release pharmaceutical compositions
HK1008861A (en) Pharmaceutical composition containing sucralfate