PT99962B - Utilizacao de um medicamento anti-depressivo - Google Patents

Description

DESCRIÇÃO

DA

PATENTE DE INVENÇÃO

N.° 99.962

REQUERENTE: JORG BIRKMAYER, austriaco, professor universitário, residente em Schwarzspanierstrasse 15, 1090 Wien, Áustria

EPÍGRAFE: UTILIZAÇÃO DE NICOTINAMIDA-ADENINO-DINUCLEOTlDEO DE FOSFATO DE NICOTINAMIDA-ADENINO-DINUCLEOTIDEO OU DE UM DOS SEUS SAIS FISIOLOGICAMENTE ASSIMILÁVEIS PARA A PREPARAÇÃO DE UM MEDICAMENTO PARA 0 TRATAMENTO DE DEPRESSÕES

INVENTORES: JORG BIRKMAYER e WALTHER BIRKMAYER residentes na Áustria

Reivindicação do direito de prioridade ao abrigo do artigo 4.° da Convenção de Paris de 20 de Março de 1883.

Republica Federal Alemã, 4 de Janeiro de 1991, No.

P 41 00 361.6

MEMÓRIA DESCRITIVA

RESUMO

O presente invento diz respeito a uma utilização de nicotinamida-adenino-dinucleotídeo, de fosfato de nicotinamida-adenino-dinucleotídeo ou de um dos seus sais fisiologicamente assimiláveis num processo para a preparação de um medicamento para o tratamento de depressões.

referido medicamento é aplicado numa quantidade de 1 mg a 50 mg em dose única.

UTILIZAÇÃO DE NICOTINAMIDA-ADENINO-DINUCLEOTÍDEO DE FOSFATO DE

NICOTINAMIDA-ADENINO-DINUCLEOTÍDEO OU DE UM DOS SEUS SAIS FISIOLOGICAMENTE ASSIMILÁVEIS PARA A PREPARAÇÃO DE UM MEDICAMENTO

PARA 0 TRATAMENTO DE DEPRESSÕES

A invenção trata de uma nova utilização de nicotinamida-adenino-dinucleotídeo, de fosfato de nicotinamida-adenino-dinucleotídeo ou de um de seus sais fisiologicamente assimiláveis.

A depressão ê uma doença neuro-psiquiátrica que influencia o comportamento global, a acti vidade e o estado da pessoa atingida. Sabe-se, a partir de uma quantidade de estudos, que os neutrotransmissores_s como por exemplo a epinefrina (adrenalina) e norepinefrina (noradrenalina), dopamina, serotonina e GABA (ácido gamaamino-butírico), exercem um papel no surgimento de sintomas de depressão (P. Riederer, W. Birkmayer e E. Neumayer,

The Tyrosin-Tryptophan-Diagram in a Longtime Study With Depressed Patients, Journal of Neural Transmíssion 21» 31-48 (1973) (que fornece fontes adicionais de literatura).

Tanto a análise bioquímica do cére bro de pacientes com depressão mortos quanto análises de precursores e de metabólitos dos neurotransmissores cita dos em sangue e urina de pacientes que apresentam depressão mostram que é evidente nestes pacientes uma alteraçao do equilíbrio dos neurotransmissores.

tratamento medicamentoso de uso corrente hoje das doenças depressivas baseia-se na .inibição do catabolismo de neurotransmissores nos neurônios, de modo a produzir um enriquecimento dos neurotransmissores acumulados. Isto é feito de forma contínua pela administra ção dos denominados de MAO, que bloqueiam a enzima mono-amino-oxidase, que tem responsabilidade fundamental na decomposição de catacolamina e de outras substancias nos ϊ

neurónios. Este método de tratamento apresenta, apesar de sua efectividade inconstestada, diversas desvantagens de peso; por um lado, a inibição da decomposição dos neurotran^ missores encontrados nos neurónios simplesmente influencia a sua concentração global, mas tem menor influência sobre o equilíbrio dos neurotransmissores isolados entre si, de modo que por exemplo a carência de um determinado neurotrans missor em função de alterações funcionais na sua produção não pode ser balanceada. A aplicação de uma terapia com inibidores de MAO deve ser portanto conduzida de forma viável e aplicada a cada paciente de forma especial, eventualmente em combinação com outros medicamentos. A aplicação destes medicamentos só pode se dar portanto sob constante controlo médico já que ela pode levar rapidamente a doses excessivas que podem então conduzir a efeitos colaterais desa gradáveis, como inquietação interna e perda de sono.

Por outro lado a terapia com inibidores de MAO consiste num ataque em massa âs funções nervosas do paciente, cujas consequências não foram ainda pesquisadas em sua total abrangência ou não estão documentadas.

Decorre daí uma necessidade contínua de um medicamento anti-depressivo sem problemas de dosagem que não exige nenhum controlo médico constante e que não apresente efeitos colaterais.

De forma surpreendente, verificou-se que o emprego de nicotinamida-adenino-dinucleotídeo, de fosfato de nicotinamida-adenino-dinucleotídeo ou de um do seus sais fisiologicamente assimiláveis é extremamente adequados para o tratamento de depressão.

Sabe-se que o nrcotinamida-adenino-dinucleotídeo (NADH) pode ser empregado com sucesso no tra_ tamento da sindrome de Parkinson (EP 89 730 051.3). A doença de Parkinson tem como base uma neurotransmissão dopamínica alterada nos ganglios basais, geralmente em consequência de um declínio crescente dos neurônios dopamínicos proximos da substancia negra e também em outras áreas com o decorrer da doença.

Observou-se agora de forma totalmente surpreendente, em pesquisas clinicas, que os medicamentos sugeridos para o tratamento da doença de Parkinson podem ser também empregados com muito sucesso para o tratamento da depressão, cujas causas podem ser de natureza diversas.

Para isto, o nicotinamida-adenino-dinucleotídeo, o fosfato de nicotinamida-adenino-dinucleotí deo ou o seu sal fisiologicamente assimilável são fornecidos ao corpo de preferencia em dose única de 1 mg a 50 mg, e mais de preferencia de 5 mg e a 12,5 mg.

Outras vantagens e características desta invenção são apresentadas na descrição a seguir das series de testes que foram feitas até aqui sobre este tema.

Uma primeira serie de testes abrar^ geu cerca de 15 pacientes, que sofriam de depressão com as causas mais diversas. Para a avaliação da doença, foi usada a escala para depressão denominada Birkmayer, que é apreseii tada na Tabela 1 abaixo.

Os pacientes foram examinados antes de terapia e depois de um período de tempo determinado de tratamento.

Em primeiro grupo foram abrangidos 15 pacientes, 5 mulheres e 10 homens. 0 paciente mais novo tinha 26 anos, o mais idoso 76. Todos os pacientes receberam a forma reduzida de nicotinamida-adenino-dinucleotídeo (NADH) por administraçao seja parental seja oral. Os resultados foram reunidos na Tabela 2. A um segundo grupo de mais de 15 pacientes, dos quais 8 eram mulheres e 7 homens (pacientes mais novo 25 anos, paciente mais idoso 68) foi administrada, por via parental ou oral, a forma reduzida do fosfato de nicotinamida-adenino-dinucleotídeo (NADPH). Os resulatdos são apresentados na Tabela 3 abaixo.

Os períodos de tempo para a terapia foram de 2 semanas a 12 semenas. A avaliação individual com base na escala de Birkmayer antes do tratamento com NADH ou NADPH importa em 19 a 41 pontos de 80 pontos possíveis.

exame após a terapia mostra uma melhora de 63 a 97% do valor original verificado antes da terapia. Três (no primeiro grupo) ou cinco (no segundo grupo) dos pacientes retornarem a um comportamento quase com pletamente normal, com um único ponto na escala de 80 pontos quando 0 pontos denotariam um comportamento absolutamente normal.

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Os resultados mostram de forma global que o tratamento de depressão com NADH ou NADPH apresenta, já após um pequeno período, uma melhora convincente do quadro clínico.

Em cada vez, em seis pacientes em cada grupo examinado o NADH ou NADPH teve aplicação intravenosa, em 2 intramuscular e no restante oral. A dose variou entre 1 mg e 50 mg, tendo os melhores resultados sido obtidos com a aplicação de 5 a 12,5 mg. A aplicaçaõ intravenosa foi feita na forma de uma infusão de 10 mg de NADH ou NADPH em 200 ml de Elehest. A aplicação intravenosa foi feitas 3 vezes por semana.

A aplicação oral foi realizada diariamente ou a cada dois dias. Com base nos resultados mencionados, a forma de aplicação não parece ter nenhuma influência visível sobre a melhora do quadro clinico. Não foram observados efeitos colaterais (nem depois de tratamento por 12 semanas).

A vantagem essencial do nicotinamida-adenino-dinucleotídeo e do fosfato de nicotinamida-adenino-dinucleotídeo em relação aos medicamentos anti-de pressivos hoje preferidos, ou seja, os inibidores de MAO, consiste essencialmente em sua origem biologica. 0 nicotinamida-adenino-dinucleotídeo e o fosfato de nicotinamidaadenino-dinucleotídeo são produzidos naturalmente no corpo humano e são um co-factor enzimãtico para um grande numero dedehidrogenoses. A administração de nicotinamida-adenino-dinucleotídeo, de fosfato de nicotinamida-adenino-dinucleo tídeo ou de um dos seus sais fisiologicamente assimiláveis não ataca portanto de forma directa as funções neurais do ser humano, mas ao invés beneficia, pelo vistos, o restabelecimento de um equilíbrio dos neurotransmissores de uma forma ainda não esclarecida.

Um tratamento com nicotinamida-adenino-dinucleotídeo, fosfato de nicotinamida-adenino-dinucle otídeo ou de um dos seus sais fisiologicamente assimiláveis pode ser assim controlado sem problemas e não pode levar a superdosagem e aos efeitos colaterais a ela ligados mesmo na ausência de controlo médico, como é o caso dos inibidores de MAO.

As características da invenção, constantes da descrição acima bem como as reveladas nas reivindicações , podem ser, tanto individualmente quanto em uma combinação qualquer, essenciais para a realização da invenção em suas diferentes formas de realização.

TABELA 1

Escala para avaliação da depressão (Prof.Dr.W.Hirkmayer)

Valor para avaliação

Parâmetro de medição 012 3

1. Falta de vontade

2.	Tristeza
3.	Falta de	Interesse
4.	Falta de	motivação

5. Incapacidade de concentração

6. Capacidade de trabalho prejudicada

7.	Falta	de	sono
8.	Falta	de	apetite
9.	Perda	de	peso
10.	Prisão	i de	Ventre
11.	Perda	de	libido

12. Remissão nocturna ϊ

13. Meditação forçada

14. Pessimismo geral

15. Autocensura

15. Sentimento de culpa

17. Medo

18. Tendência suicida

19. Queixas hipocondríacas

20. Pensamentos sobre a falta de sentido de vida

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TABELA 3

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CM de Janeiro de 1992

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J. PEREIRA DA CRUZ

Agente Oficial da Propriedade industrial RUA VICTOR COROO N, 10-A 3.^fi 1200 LISBOA

Claims (3)

1. REIVINDICAÇÕES:

   I^a. - Utilização caracterizada por se aplicar nicotinamida-adenino-dinucleotídeo de fosfato de nicotinamida-adenino-dinucleotídeo ou de um dos seus sais fisiologicamente assimiláveis no processo para a preparação de um medicamento para o tratamento de depressões.
2. 2^a. - Utilização de acordo com a Reivindicação 1, caracterizada por se aplicar ao corpo o nicotinamida-adenino-dinucleotídeo, o fosfato de nicotinamida-adenino-dinucleotídeo ou o seu sal fisiologicamente assimilável numa quantidade de 1 mg a 50 mg em dose única.
3. 3-. - Utilização de acordo com a Reivindicação 2, caracterizada por a dose única ser de 5 mg a 12,5 mg.