PT99786B - Processo de preparacao de intermediarios da astaxantina - Google Patents
Processo de preparacao de intermediarios da astaxantina Download PDFInfo
- Publication number
- PT99786B PT99786B PT99786A PT9978691A PT99786B PT 99786 B PT99786 B PT 99786B PT 99786 A PT99786 A PT 99786A PT 9978691 A PT9978691 A PT 9978691A PT 99786 B PT99786 B PT 99786B
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- compound
- formula
- alkyl
- phenyl
- astaxantin
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract 4
- MQZIGYBFDRPAKN-UWFIBFSHSA-N astaxanthin Chemical compound C([C@H](O)C(=O)C=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)C(=O)[C@@H](O)CC1(C)C MQZIGYBFDRPAKN-UWFIBFSHSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N Astaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C(=C/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)/C)C=CC=C(/C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)C(O)CC2(C)C JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N 0.000 abstract description 8
- MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N astaxanthin Chemical compound C([C@H](O)C(=O)C=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)[C@@H](O)CC1(C)C MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N 0.000 abstract description 8
- 229940022405 astaxanthin Drugs 0.000 abstract description 8
- 235000013793 astaxanthin Nutrition 0.000 abstract description 8
- 239000001168 astaxanthin Substances 0.000 abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 8
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 5
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical group O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N aminyl Chemical group [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N sodium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([Na])[Si](C)(C)C WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GDUDKTMQENJGLY-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-2,4,4-trimethyl-3-(3-methyl-3-trimethylsilyloxypenta-1,4-dienyl)cyclohex-2-en-1-one Chemical compound CC1=C(C=CC(C)(O[Si](C)(C)C)C=C)C(C)(C)CC(O)C1=O GDUDKTMQENJGLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910004373 HOAc Inorganic materials 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 camphorylsulfonyloxaziridine Chemical class 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000000386 donor Substances 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVQCNNGFUHBILB-UHFFFAOYSA-N 2,4,4-trimethyl-3-(3-methyl-1-trimethylsilyloxypenta-1,4-dienyl)cyclohex-2-en-1-one Chemical compound C=CC(C)C=C(O[Si](C)(C)C)C1=C(C)C(=O)CCC1(C)C OVQCNNGFUHBILB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBWVCJKTQBBUQY-UHFFFAOYSA-N 2,4,4-trimethyl-3-(3-methyl-3-trimethylsilyloxypenta-1,4-dienyl)cyclohex-2-en-1-one Chemical compound CC1=C(C=CC(C)(O[Si](C)(C)C)C=C)C(C)(C)CCC1=O JBWVCJKTQBBUQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWRNAOAIGOSQEX-UHFFFAOYSA-N 2-phenyloxaziridine Chemical compound C1ON1C1=CC=CC=C1 LWRNAOAIGOSQEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APEWRHVWMCBRAQ-UHFFFAOYSA-N 3,3-bis(benzenesulfonyl)oxaziridine Chemical compound C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)C1(NO1)S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 APEWRHVWMCBRAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOPQCTRWKRAMBB-UHFFFAOYSA-N 3-(3-hydroxy-3-methylpenta-1,4-dienyl)-2,4,4-trimethylcyclohex-2-en-1-one Chemical compound CC1=C(C=CC(C)(O)C=C)C(C)(C)CCC1=O VOPQCTRWKRAMBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWRZNIQIZTYBGU-UHFFFAOYSA-N 3-[5-(benzenesulfonyl)-3-methylpenta-1,3-dienyl]-6-hydroxy-2,4,4-trimethylcyclohex-2-en-1-one Chemical compound CC=1C(=O)C(O)CC(C)(C)C=1C=CC(C)=CCS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 IWRZNIQIZTYBGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- SCKXCAADGDQQCS-UHFFFAOYSA-N Performic acid Chemical compound OOC=O SCKXCAADGDQQCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- JEHKKBHWRAXMCH-UHFFFAOYSA-M benzenesulfinate Chemical compound [O-]S(=O)C1=CC=CC=C1 JEHKKBHWRAXMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000852 hydrogen donor Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- SJGALSBBFTYSBA-UHFFFAOYSA-N oxaziridine Chemical compound C1NO1 SJGALSBBFTYSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 1
- IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N potassium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([K])[Si](C)(C)C IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- CHLCPTJLUJHDBO-UHFFFAOYSA-M sodium;benzenesulfinate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)C1=CC=CC=C1 CHLCPTJLUJHDBO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000005389 trialkylsiloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/04—Esters of silicic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/24—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by six-membered non-aromatic rings, e.g. beta-carotene
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/22—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
MEMÓRIA DESCRITIVA
Domínio do invento
O presente invento refere-se a um processo de preparação de novos intermediários úteis no fabrico de astaxantina. Além disso, o presente invento está relacionado com um processo para o fabrico de astaxantina, utilizando os mencionados intermediários.
Objectivos do invento
É um objectivo do presente invento proporcionar novos compostos chave para o fabrico de astaxantina, assim como novos processos para a produção da mesma.
Antecedentes do invento
A arte anterior mais próxima do invento está descrita na USP 4 585 885 em que um composto tendo a fórmula
em que R2 é um grupo trialquilsiloxi ou um grupo éter, é oxidado com um ácido percarboxílico para formar um composto tendo a fórmula
em que R2 é tal como acima.
Este composto é então transformado num composto tendo a
397
NS 8 Portugal
-3fórmula
HO
O em que R3 é um alquiléter ou um grupo hidróxi.
Este composto é então transformado num composto de Wittig, que após reacção com um composto de fórmula
OHC
CHO dá origem à astaxantina.
Descrição detalhada
O novo processo do presente invento é executado de modo muito mais conveniente, por evitar a utilização de perácidos e permitir uma muito mais directa abordagem da produção de astaxantina.
O novo processo e os novos intermediários do invento estão ilustrados no esquema abaixo
397
NS 8 Portugal
composto da USP 4,098,827 bem conhecidn
Passo 1
TMSCL (cloreto de trimetilsililo) em trietilamina, cloreto de metileno
Passo 2
1) NaHMDS (em THF)
PhQ
2) IZ_>N
SO2Ph
3) HOAc
Novo Processo
Novo Processo
Passo 3
O
II /s\ - + PhX O Na (em HOAc) Novo Processo
(em THF)
397
NS 8 Portugal
Passo 5
Astaxantina
1) KOt-Bu (em hexano)
esquema anterior ilustra os reagentes, solventes, ácidos e bases preferidos do processo do invento.
Contudo, o NaHMDS (hexametildissilazano de sódio) do passo 2 anterior, pode ser facilmente substituído por outras bases, tal como por exemplo, KHMDS, LiHMDS, LDA (di-isopropilamida de lítio), hidreto de sódio, t-butilato de potássio, assim como muitos outros.
O agente oxidante do passo 2, a trans-2-(fenilsulfonil)-30 / \ feniloxaziridina (Ph-N-SO2Ph), é um elemento chave do passo 2.
Contudo, esta agente oxidante pode ser qualquer oxaziridina tendo a fórmula seguinte •SO2R' em que R1 é fenilo, fenilo substituído com um substituinte que seja estável sob as condições da reacção, cicloalquilo C3_7, e em que R2 significa independentemente hidrogénio ou o mesmo radical
397
NS 8 Portugal
JL
-6r/SS>* doque R1, ou em que R1 e R2 formam em conjunto um radical cíclico ou bicíclico tal como por exemplo a canforilsulfoniloxaziridina.
O ácido do passo 2 utilizado para terminar a mistura reaccional pode ser qualquer dador de protões. Quaisquer compostos próticos tais como a água, alcóois dadores de hidrogénio podem ser empregues, mas é preferível que o dador de protões para a terminação seja pelo menos levemente ácido, de modo a evitar a formação de bases fortes durante o passo de terminação.
O fenilsulfinato empregue, no passo 3 anterior, pode ser substituído por qualquer seu derivado substituído. Por exemplo, o grupo fenilo pode ser substituído por alquilo, alcoxi, NO2, e halogéneo. O ácido acético empregue neste passo 3, pode ser substituído por qualquer ácido orgânico, ou qualquer solvente orgânico neutro com adição de um ácido, por exemplo pode ser convenientemente empregue alternativamente o etanol com ácido clorídrico adicionado.
Os passos 4 e 5 anteriores, ilustram a utilidade dos novos intermediários do invento, produzidos pelos novos processos do invento para a produção de astaxantina.
O passo 4 e o passo 5 anteriores podem ser realizados convenientemente por utilização dos reagentes indicados atrás. Os princípios dos processos são descritos com mais detalhe nos exemplos 5 e 6 da USP 4,049,718.
Exemplos
O invento será agora descrito em maior detalhe com referência aos exemplos seguintes, que são dados apenas como ilustração e não devem ser tidos como limitantes.
1—(3-oxo-2,6,6-trimetil-l-ciclo-hexen-l-il)-3-metil-3-trimetil-siloxi-1,4-pentadieno
397
NS 8 Portugal —7—
A uma solução de l-(3-oxo-2,6,6-trimetil-l-ciclo-hexen-l-il)-3-metil-l,4-pentadieno-3-ol (2,34 g, 10 mmoles) (preparado tal como descrito em J. Org. Chem. 47. 2130—2134 (1982) em cloreto de metileno, adiciona-se trietilamina (2,08 ml, 15 mmoles), trimetilcloro-silano (1,9 ml, 15 mmoles), e N,N-dimetil-4-aminopiridina (5 mg, quantidade catalítica). A mistura é agitada à temperatura ambiente durante quatro horas, seguida por concentração em vácuo e trituração com éter dietílico seco. A suspensão é filtrada e o filtrado é concentrado em vácuo, originando o composto do título sob a forma de um óleo levemente amarelo.
1—(4-hidroxi-3-oxo-2,6,6-trimetil-l-ciclo-hexen-l-il)-3-metil-3-trimetilsiloxi-1,4-pentadieno
A uma solução de 1-(3-oxo-2,6,6-trimetil-l-ciclo-hexen-l-il)-3-metil-trimetilsiloxi-l,4-pentadieno (918 mg, 3 mmoles) em 10 ml de tetra-hidrofurano absoluto a -20°C, é adicionado lentamente hexametildissilazano de sódio (4,5 ml IM em THF, 4,5 mmoles ), formando-se uma solução violeta de enolato de sódio. A mistura é agitada durante 30 minutos a -20°C, a temperatura é descida a -78°C, e é adicionada uma solução de difenilsulfonil-oxaziridina (1,17 g, 4,5 mmoles) em 10 ml de tetra-hidrofurano absoluto. Após a agitação de 30 minutos, é adicionado ácido acético glacial (257 μΐ, 4,5 mmoles) e a mistura é concentrada em vácuo, e o remanescente é sujeito a cromatografia em coluna, usando cloreto de metileno/acetato de etilo (95/5) como eluente. A fracção contendo o produto é concentrada em vácuo, dando origem ao composto do título sob a forma de um óleo amarelo.
1-(4-hidroxi-3-oxo-2,6,6-trimetil-l-ciclo-hexen-l-il)-3-metil-5-benzeno-sulfonil-1,3-pentadieno
A uma solução de l-(4-hidroxi-3-oxo-2,6,6-trimetil-l-ciclo-hexen-l-il)-3-metil-3-trimetilsiloxi-l,4-pentadieno (200 mg, 0,62 mmol) em 1 ml de ácido acético glacial, é adicionado ácido benzeno-sulfínico, sal de sódio (153 mg, 0,93 mmoles), e a mistura é agitada durante a noite à temperatura ambiente. A
397
NS 8 Portugal
-8mistura é concentrada sob vácuo e o remanescente é removi ml de éter dietílico e 10 ml de hidróxido de sódio 1 Μ. A camada aquosa é separada e extractada duas vezes com 10 ml de éter dietílico. As fases etéreas combinadas são secas e concentradas sob vácuo, originando o composto do título, sob a forma de um óleo ligeiramente amarelo.
I
397
NS 8 Portugal
Claims (2)
1 - Processo de preparação de um composto de fórmula em que R1, R2 e R3 são, independentemente uns dos outros, alquilo c-^.g, que pode ser ramificado, ou fenilo, caracterizado por compreender o passo de oxidação de um composto possuindo a fórmula com um composto possuindo a fórmula
2 /\
R2-L-N-SO2R em que o radical R1 é fenilo, fenilo substituído, p.e. fenilo substituído com halogéneo, nitro, ciano, alquilo C1-4 ou alcoxi cl-4? cicloalquilo C3_7 e R2 significa, independentemente, hidrogénio ou o mesmo radical que R1, ou em que R1 e R2 formam em conjunto um radical cíclico ou bicíclico.
2 - Processo de preparação de um composto de fórmula o
73 397
NS 8 Portugal
-10em que R' é alquilo, alcoxi, N02, NH2 ou halogéneo, caracterizado por compreender o passo de fazer reagir de um composto com a fórmula em que R1, R2 e R3 são, independentemente uns dos outros, alquilo cl-6' 9ue P°de ser ramificado, ou fenilo, com um composto tendo a fórmula
R’ em que R' é alquilo, alcoxi, N02, NH2 ou halogéneo.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/626,573 US5107010A (en) | 1990-12-12 | 1990-12-12 | Astaxanthin intermediates |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PT99786A PT99786A (pt) | 1992-11-30 |
| PT99786B true PT99786B (pt) | 2001-05-31 |
Family
ID=24510966
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PT99786A PT99786B (pt) | 1990-12-12 | 1991-12-12 | Processo de preparacao de intermediarios da astaxantina |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5107010A (pt) |
| EP (1) | EP0490326B2 (pt) |
| JP (1) | JP3171403B2 (pt) |
| KR (1) | KR100186830B1 (pt) |
| AT (1) | ATE119880T1 (pt) |
| AU (1) | AU642792B2 (pt) |
| CA (1) | CA2057410C (pt) |
| DE (1) | DE69108195T3 (pt) |
| DK (1) | DK0490326T4 (pt) |
| ES (1) | ES2072521T5 (pt) |
| FI (1) | FI102757B (pt) |
| IE (1) | IE72173B1 (pt) |
| NO (1) | NO179613C (pt) |
| NZ (1) | NZ240765A (pt) |
| PT (1) | PT99786B (pt) |
| ZA (1) | ZA919564B (pt) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9061982B2 (en) | 2011-11-09 | 2015-06-23 | Basf Se | Process for the preparation of oxovinylionol and its O-protected derivatives |
| CN103917549B (zh) * | 2011-11-09 | 2016-12-07 | 巴斯夫欧洲公司 | 制备氧代乙烯基紫罗兰醇及其o-保护衍生物的方法 |
| US20130273619A1 (en) | 2012-04-16 | 2013-10-17 | Basf Se | Process for the Preparation of (3E, 7E)-Homofarnesol |
| CN109476592B (zh) | 2016-07-22 | 2021-12-21 | 巴斯夫欧洲公司 | 6-羟基-3-[3-羟基-3-甲基-戊-1,4-二烯基]-2,4,4-三甲基-环己-2,5-二烯-1-酮 |
| TW201930485A (zh) * | 2017-12-01 | 2019-08-01 | 美國加利福尼亞大學董事會 | 抗生物結垢塗層及其製備及使用方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2179500B1 (pt) * | 1972-04-10 | 1977-08-05 | Rhone Poulenc Ind | |
| DE3377127D1 (en) * | 1982-08-20 | 1988-07-28 | Hoffmann La Roche | Process for the preparation of astaxanthine and intermediates in the astaxanthine synthesis |
| EP0112441A3 (fr) * | 1982-11-18 | 1984-10-17 | Firmenich Sa | Carbinols acétyléniques, leur utilisation à titre de produits de départ pour la préparation de bêta-damascénone et carbinols alléniques en tant qu'intermédiaires dans ladite préparation ; procédés pour leur préparation |
| US5019590A (en) * | 1986-12-18 | 1991-05-28 | Sri International | Antimalarial analogs of artemisinin |
| US4883887A (en) * | 1987-07-09 | 1989-11-28 | Hoffmann-La Roche Inc. | Sulfone polyene intermediates |
-
1990
- 1990-12-12 US US07/626,573 patent/US5107010A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-11-27 IE IE412291A patent/IE72173B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-11-27 NZ NZ240765A patent/NZ240765A/xx not_active IP Right Cessation
- 1991-12-04 ZA ZA919564A patent/ZA919564B/xx unknown
- 1991-12-09 DE DE69108195T patent/DE69108195T3/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-09 ES ES91121112T patent/ES2072521T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-09 AT AT91121112T patent/ATE119880T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-12-09 DK DK91121112T patent/DK0490326T4/da active
- 1991-12-09 EP EP91121112A patent/EP0490326B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-10 FI FI915808A patent/FI102757B/fi not_active IP Right Cessation
- 1991-12-10 KR KR1019910022556A patent/KR100186830B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-10 AU AU88974/91A patent/AU642792B2/en not_active Ceased
- 1991-12-11 CA CA002057410A patent/CA2057410C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-11 NO NO914867A patent/NO179613C/no unknown
- 1991-12-11 JP JP32781691A patent/JP3171403B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-12 PT PT99786A patent/PT99786B/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO914867D0 (no) | 1991-12-11 |
| CA2057410C (en) | 2002-02-12 |
| NO179613B (no) | 1996-08-05 |
| ES2072521T3 (es) | 1995-07-16 |
| US5107010A (en) | 1992-04-21 |
| FI102757B1 (fi) | 1999-02-15 |
| IE914122A1 (en) | 1992-06-17 |
| NO914867L (no) | 1992-06-15 |
| ZA919564B (en) | 1992-08-26 |
| KR100186830B1 (ko) | 1999-05-15 |
| EP0490326B2 (en) | 1998-06-10 |
| DE69108195T2 (de) | 1995-07-20 |
| CA2057410A1 (en) | 1992-06-13 |
| DE69108195D1 (de) | 1995-04-20 |
| KR920012096A (ko) | 1992-07-25 |
| EP0490326A3 (en) | 1992-08-12 |
| FI915808L (fi) | 1992-06-13 |
| DE69108195T3 (de) | 1998-09-17 |
| ES2072521T5 (es) | 1998-11-16 |
| JPH06340612A (ja) | 1994-12-13 |
| DK0490326T3 (da) | 1995-07-03 |
| EP0490326A2 (en) | 1992-06-17 |
| AU8897491A (en) | 1992-06-18 |
| NO179613C (no) | 1996-11-13 |
| IE72173B1 (en) | 1997-03-26 |
| FI102757B (fi) | 1999-02-15 |
| AU642792B2 (en) | 1993-10-28 |
| EP0490326B1 (en) | 1995-03-15 |
| DK0490326T4 (da) | 1999-02-01 |
| JP3171403B2 (ja) | 2001-05-28 |
| PT99786A (pt) | 1992-11-30 |
| ATE119880T1 (de) | 1995-04-15 |
| FI915808A0 (fi) | 1991-12-10 |
| NZ240765A (en) | 1994-03-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4826989A (en) | Process for the preparation of luciferin compounds | |
| PT99786B (pt) | Processo de preparacao de intermediarios da astaxantina | |
| CA1310325C (fr) | Procede de preparation d'alkyl-1 nitro-5 imidazoles | |
| CH495981A (fr) | Procédé de préparation de dérivés carboxyliques de l'indoline-2 one | |
| KR890701564A (ko) | 퀴놀린 카복실산 유도체를 제조하는 방법 | |
| EP0153230B1 (fr) | Nouveaux dérivés du pyrimido /2,1-b/ benzothiazole et leurs sels, procédé et intermédiaires de préparation, application à titre de médicaments et compositions les renfermant | |
| JPH04297461A (ja) | ２−チオヒダントイン誘導体 | |
| FR2510575A1 (fr) | Nouveaux composes bicycliques, leur procede de preparation et composition pharmaceutique les renfermant | |
| FR2510576A1 (fr) | Derives de phenyl-2 imidazo (1,2-a) pyrimidine, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| DE69818988T2 (de) | 9,10-diazatryclo[4.2.11 2,5]decan- und 9,10-diazatricyclo[3.3.1.1 2,6]decanderive mit analgetischer wirkung | |
| PT97045A (pt) | Processo para a preparacao de labdanos e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| FR2479213A1 (fr) | Procede de preparation d'acide pentenoique possedant une fonction aldehyde | |
| EP0261004A2 (fr) | Nouveaux dérivés de l'imidazole et leurs sels, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions les renfermant | |
| US5166441A (en) | Astaxanthin intermediates | |
| EP0183584B1 (fr) | Nouveaux esters dérivés de l'acide 4-hydroxy 3-quinoléine carboxylique substitué en 2 par une chaîne alpha-hydroxylée, leur préparation, leur application comme médicaments et les compositions les renfermant | |
| EP0211759B1 (fr) | Nouveaux dérivés du pyrimido /2,1-b/ benzothiazole et leurs sels, procédé de préparation, application à titre de médicaments et compositions les renfermant | |
| US4465855A (en) | Process for the preparation of arylacetic acid derivatives | |
| NO138024B (no) | Fremgangsm}te ved fremstilling av optisk aktive prostaglandin-e-derivater | |
| US4385004A (en) | Esters of ortho-allylphenol useful for the preparation of arylacetic acid derivatives | |
| US3933901A (en) | Precursors for prostaglandin E1 | |
| NZ248043A (en) | 1-(4-hydroxy-3-oxo-2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-3-methy l-5-benzenesulphonyl-1,3-pentadiene derivatives; methods of preparation | |
| CA1089478A (en) | Process for the production of chromone-2-carboxylic acids | |
| JPS61268650A (ja) | ナフトキノン誘導体 | |
| KR800001450B1 (ko) | 1, 3, 5-트리치환 벤젠 유도체의 제조방법 | |
| JPS6412269B2 (pt) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB1A | Laying open of patent application |
Effective date: 19920707 |
|
| FG3A | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20010212 |
|
| MM4A | Annulment/lapse due to non-payment of fees, searched and examined patent |
Free format text: LAPSE DUE TO NON-PAYMENT OF FEES Effective date: 20070813 |