PT98757A - Processo para a preparacao de uma composicao farmaceutica para o tratamento da psoriase contendo acido gama-linolico como ingrediente activo - Google Patents

Description

0 invento relaciona-se com composições apropriadas para o tratamento tópico da psoriase assim como com processos para a preparação das referidas composições.

As composições de acordo com o invento contêm o extrac-1 to de diferentes partes da planta do milho (Zea mays) juntamente com ácido gama-linólico como ingrediente activo.

As diferentes investigações clínicas e laboratoriais revelaram claramente que a psoriase não é geralmente induzida por uma única causa, mas sim pelo complexo resultante de diferentes mecanismos que se relacionam entre sí casualmente. A incidência da psoriase é diferente mas ocorre em todo o mundo, podendo tanto homens como mulheres ser por ela atingidos e o número de doentes cifra-se em 0,3-4,8% da totalidade da população. A doença pode ocorrer em qualquer idade, mas atinge mais frequentemente pessoas na faixa etária entre os 10 e os 30 anos. A psoriase pertence ao grupo de doenças papuloescamosas que podem ser caracterizadas por escamas de aspecto prateado, considerável descamação e divisão celular anárquica (cariocinese). No início aparecem pápulas com um diâmetro de 3-5 mm e cobertas com paraqueratose que podem gradualmente reunir-se ou aumentar de tamanho formando assim placas com um diâmetro de vários centímetros . Investigações sobre a cinética celular provam que a reprodução das células epidérmicas se faz muito rápidamente. Normalmente o tempo do ciclo celular é de cerca de 311 horas, enquanto que o mesmo é encurtado para 36 horas no caso de doentes com psoriase. O quadro clínico revela geralmente, uma progressão nas arestas e uma melhoria central. Muito caracteristica é a ocorrência no cotovelo, no joelho e no couro cabeludo. 3 A psoríase é uma deficiência hereditária da regulação epidérmica assim como a perturbação da hemostase devido à qual é necessário encarar o efeito tanto local como sistémico em relação com várias formas clínicas da psoríase. f A função da hereditariedade na formação da psoríase é hoje em dia geralmente reconhecida e pensa-se que se encontra relacionada com o gene psoriático Cw6. Vários autores têm opiniões diferentes quanto ao modo e processo da hereditariedade mas em geral é aceite o processo hereditário chamado poligénico, multifactorial. 0 factor hereditariedade pode ser apoiado por exemplo pelas observações que se seguem: - a incidência em massa em certor territórios geográficos - a incidência em famílias é mais frequente, - ser também provado por investigações genéticas.

A perturbação local da regulação bioquímica relevante relaciona-se também com factores patogénicos complexos. A' lesão do distema cAMP pode causar perturbação da autoregulação epidérmica, e assim por exemplo após administração de lítio (que diminui o nível de cAMP) a intensidade da psoríase diminui, enquanto que os inibidores de enzimas (por exemplo ‘ fosfordieste-rase-PDE) decompondo o sistema cAMP (por exemplo Teofilina) influenciam vantajosamente a doença. 0 sistema imunitário, o sistema do ácido araquidónico assim como o metabolismo da poliamina e as várias proteinases podem também ter uma função significativa sobre o desencadear da doença visto estes sistemas influenciarem diferentemente o metabolismo dos nucleótidos cíclicos. 4

Particularmente discutida é a função -do sistema do ácido araquidónico visto as drogas que aumentam o nível do ácido araquidónico livre (por exemplo os antiflogísticos não esteroi-des) piorarem a psoríase.

I

Foi também provado por vários testes clínicos e biológicos que no caso da psoríase o nível do ácido araquidónico livre e dos seus derivados (ácido 12-hidroxieicosatetraenoico, 12-ETE) está aumentado na camada epidérmica da pele.

Os tipos característicos da psoríase são os seguintes: 1) psoríase guttata: fenómeno disseminado tendo um diâmetro de 0,5-1,5 cm presente em toda a pele. 2) Forma em placa: o aspecto é semelhante ao do tipo mencionado préviamente mas os fenómenos são prolongados e acompanhados com inflamação. 3) Psoríase palmar-plantar: uma alteração espessada, escamosa menos inflamada que pode ter rachas nas arestas e podem aparecer bolhas estéreis. 4) Psoríase do couro cabeludo: fenómenos moderadamente inflamados, intensamente escamosos, possivelmente ocorrendo em todo o couro cabeludo, sem qualquer perda de cabelo.

As formas complicadas de psoríase são as seguintes: 1) Psoríase eritrodermica: sintomas inflamatórios e escamosos aparecem em toda a pele, encontrando-se as placas e pápulas totalmente reunidas. 2) Psoríase pustulosa: localiza-se geralmente na palma e na planta, espalha-se por vezes em toda a superfície da pele. É uma doença muito grave, fatal. 3) Psoríase artropática: além dos sintomas característicos da pele, desenvolve-se também artrite, principalmente (e inicialmente) numa das mãos.

De acordo com os nossos conhecimentos actuais todos os

I tipos de psoríase são tratados sintomáticamente. O tratamento local apresenta diferentes objectivos: a) supressão das reacções inflamatórias; b) remoção das escamas acumuladas; c) diminuição da actividade celular epitelial; e d) prevenção da infecção associada da superfície da pele.

Em casos não complicados estes requerimentos podem ser satisfeitos parcialmente com tratamento local e nos casos complicados parcialmente com tratamento local e parcialmente com tratamento interno realizado simultaneamente.

De acordo com a técnica foram sugeridas as substancias que se seguem para o tratamento local.

Alcatrão mineral e alcatrão de origem vegetal têm sido os ingredientes melhor conhecidos e mais amplamente utilizados sendo aplicados numa concentração de 3-10% sob a forma de unguentos, tinturas e composições para banho. Hoje em dia a utilização destes materiais é evitada devido aos seus efeitos secundários carcinogénicos. A fototerapia é também conhecida desde há muito visto ter-se observado que a luz solar é muito útil no tratamento da maior parte dos tipos de psoríase. Esta terapêutica pode ser usada isoladamente ou em combinação com drogas fotosensibilizado-ras.

Os diferentes banhos representam um tratamento adicional muito importante para todos os tipos de psoríase. Dependendo da composição da água medicinal pode-se conseguir em parte a remoção das escamas e em parte uma diminuição dos sintomas inflamatórios. t

Anteriormente ditranol, a versão sintética de crisaro-bin de origem vegetal, foi também usado para o tratamento da psoriase mas devido ao seu definido efeito secundário irritativo e propriedades de pigmentação já não é aplicado.

Os materiais antiflogísticos e de inibição da proliferação mais eficientes são os corticosteroides (por exemplo Dermovate=21-cloro-9-fluoro-llbetal7-dihidroxi-l6beta-metilpregn-a-1,4-diene-3,20-dion; Diproderm=9-fluoro-llbeta,17,21-trihidro-xi-16beta-metilpregna-l,4-diene-3,20-dion-17,21-dipropionato; Diploren) que podem ser usados para o tratamento de todos os tipos de psoriase.

Estas drogas apresentam um efeito sintomático e num espaço de tempo relativamente curto após a interrupção do 'tratamento dá-se a recidivação; contudo a sua utilização prolongada pode dar origem a uma atrofia dos tecidos conjuntivos, podendo também observar-se uma certa habituação a essas drogas. Assim, para tratamentos prolongados só são apropriados esteroides apresentando menos efeitos secundários (por exemplo Hidrocortiso-na, Prednisolona). 0 tratamento com corticosteroides por via sistémica só pode ser tomado em consideração em casos complicados, mas apenas durante curtos períodos de tempo.

Por agora os agentes usados mais frequentemente para tratamentos sistémicos - exclusivamente em casos graves - são os derivados aromáticos da vitamina A, os chamados retinoides (por exemplo Tigason=etretinato). Estas drogas, contudo, sõ podem ser aplicadas muito cuidadosamente visto provocarem efeitos secundários graves (por exemplo aumento do nível dos lípidos no soro, hipertensão, teratogénese). f

De acordo com o que foi anteriormente referido o tratamento da psoriase ainda não foi suficientemente solucionado. Todas as composições conhecidas apresentam efeitos secundários, e o facto de só serem conhecidas poucas composições tópicas prova que sõ se podem conseguir bons resultados com as composições administradas por via oral. O objectivo do nosso invento foi o de assegurar uma composição tópica para o tratamento da psoriase.

Outro objectivo do nosso invento foi o de desenvolver uma composição sem qualquer efeito secundário prejudicial (por exemplo, efeito carcinogénico, teratogénico, lesivo da medula óssea, produtor de disfunção suprarrenal, etc.) não apresentando durante a sua utilização qualquer pigmentação, deshidratação, atrofia, infecção generalizada na superfície cutânea afectada não sendo a sua aplicação limitada pela intercação com outras drogas.

Surpreendentemente verificou-se que uma composição compreendendo o solvente aquoso e/ou orgânico farmacológicamente aceitável, de preferência extracto etanólico de colheitas de milho jovem e/ou de barbas de milho jovem e/ou de caule de milho noduloso jovem e/ou de espiga de milho jovem e ácido gama-linóli-co pode ser usada para o tratamento da psoriase sem qualquer efeito secundário. É sabido a partir de HUP No. 195.915 (USP No. 4.950.481) que o extracto aquoso e/ou etanólico de colheitas de milho jovem e/ou de barbas de milho jóvem e/ou de caule de milho noduloso jovem e/ou de espiga de milho jovem possui efeito sedativo e regenerativo da pele. O extracto aquoso e/ou etanólico compreende os ingredientes activos que se seguem: - hidratos de carbono (mono- e oligossacarídeos, polissaca-rídeos), - gorduras, óleos, ácidos gordos (fosfolípidos, glicolípidos, galactolípidos), - proteínas, amino ácidos, - materiais fenólicos (flavonoidas, cumarinas, feniltropanos e os materiais fenólicos), - terpenos (sesquiterpenos, triterpenos, tetraterpenos), - vitaminas, óleos voláteis.

De entre os componentes indicados anteriormente os que possuem efeito antiflogístico são os polissacarídeos e as flavonoidas. Os fosfolípidos são emulsificadores e são frequentemente usados em composições cosméticas como aditivos. 0 ácido gama-linólico é um amino ácido essencial e sendo "Body-friend" (histotrópico), não tem qualquer efeito secundário prejudicial. 0 óleo Oenothera contendo ácido gama-linólico tem sido utilizado com êxito principalmente para o tratamento de diferentes doenças cardiovasculares complicadas e não complicadas. Foi capaz de diminuir a agregação de trombocitos, de normalizar os níveis lipídicos, contudo em terapêutica popular tem também sido usado como agente antispasmódico e antiflogístico.

Surpreendentemente o extracto de milho usado até agora em composições cosméticas e apresentando um efeito antiflogístico suave, juntamente como ácido gama-linõlico é eficiente no tratamento da psoríase não complicada e após o tratamento os doentes tonam-se assintomáticos. Como a composição contem apenas ingredientes naturais não apresenta efeitos secundários. Os ingredientes activos da composição de acordo com o invento separadamente não são capazes de assegurar o efeito desejado, só sendo eficazes contra a psoríase no caso de serem utilizados em comum.

Consequentemente o invento relaciona-se com composições farmacêuticas apropriadas para o tratamento tópico da psoriase que compreendem um solvente aquoso e/ou orgânico farmacêuticamente aceitável, de preferência extracto etanõlico de colheitas de milho jóvem e/ou de barbas de milho jovem e/ou de caule de milho noduloso jovem e/ou de espiga de milho jovem e ácido gama-linólico como ingrediente activo misturado com um ou mais veículos sólidos e/ou líquidos e/ou outros aditivos. A concentração do ingrediente activo varia de preferência entre 15-75%.

Um outro objectivo do invento é um processo para a preparação de uma composição farmacêutica apropriada para tratamento tópico da psoriase em que o solvente aquoso e/ou orgânico farmacêuticamente aceitável, de preferência extracto etanólico de colheitas de milho jóvem e/ou de barbas de milho jovem e/ou de caule de milho noduloso jovem e/ou de espiga de milho jovem e ácido gama-linólico como ingrediente activo são misturados com um ou mais veículos sólidos e/ou líquidos e/ou aditivos e a mistura assim obtida é formada em creme, emulsão ou solução apropriada para utilização tópica. 10

O extracto de milho utilizado na composição de acordo com o invento pode ser preparado de um modo conhecido per se, por exemplo pode ser usado o método descrito na Patente dos E.U.A. No. 4.590.481.

I 0 extracto pode ser preparado por exemplo por extracção w de porções de planta facultativamente secas com uma quantidade 2-30 vezes maior - calculada para a massa seca da planta - de água ou de solução aquosa de um solvente orgânico cosméticamente aceitável a uma temperatura entre 15 e 95°C e separação da fase φ sólida^ (porções da planta) da fase liquida.

Alternativamente, o extracto pode também ser obtido como se segue: porções da planta são esmagadas e embebidas nos solventes referidos anteriormente. 0 tempo de infusão pode variar numa ampla gama, de preferência entre 5 e 48 horas. À escala industrial é preferida a extracção visto poder ser realizada num período de tempo mais curto (por exemplo 30-60 minutos).

Após a extracção ou infusão o produto obtido pode ser esterilizado por aquecimento numa ou mais vezes, de preferência três vezes a 80°C e aquecendo-o a esta temperatura durante um curto período de tempo.

Para a extração usa-se geralmente água ou a solução aquosa de um solvente orgânico farmacêuticamente aceitável miscível com a água.

As composições farmacêuticas de acordo com o invento contêm o ingrediente activo e um ou mais veículo(s) e/ou aditivo (s) farmacêuticamente aceitáveis.

I

As composições de acordo com o invento podem conter como veículo sólido por exemplo talco, óxido de zinco, bentonite, caolino, sílica coloidal, dióxido de titânio, amido de milho, amido de batata. Agentes de emulsificação sólidos, por exemplo gorduras, álcoois gordos, ácido gordo, ésteres de ácido gordo, ceras podem também ser usados como veículos sólidos.

As composições de acordo com o invento podem conter como veículos líquidos um ou mais solvente(s) líquido(s) não irritativo(s) para a pele, farmacêuticamente aceitáveis, por exemplo, etanol ou óleo animal ou vegetal. A composição de acordo com o invento pode conter como veículo e emulsificador respectivamente'gorduras, óleos, ceras, ácidos gordos e seus ésteres e glicéridos usados geralmente na industria cosmética.

Os ácidos gordos podem ser lineares ou ramificados tendo 12-18 átomos de carbono, podem ser saturados ou não saturados e podem também ser substituidos com um ou mais grupo(s) hidroxi. Ácidos gordos apropriados são seleccionados de entre o grupo consistindo em ácido undecenoico, ácido laurílico, ácido caprílico, ácido miristico, ácido palmítico, ácido isopalmítico, ácido esteárico, ácido isosteárico, ácido hidroxi-esteárico, ácido oleico, ácido hidroxi-oleico, ácido behénico, ácido lanolí-nico, ácido araquidónico, ácido octildecanoico, ácido pentadeca-noico ou suas misturas. Ésteres de ácido gordo apropriados são seleccionados de entre o grupo consistindo em miristato de isopropilo, miristato de butilo, miristato de octildodecilo, miristato de isocetilo, miristato de cetilo, palmitato de etilo, palmitato de isopropilo, estearato de hexadecilo, isostearato de isopropilo, isostearato de isostearilo, sebacato de diisopropilo, ricinoleato de cetilo, dipelargonato de propilenglicol, isononato de 2-etilhexilo, laurato de hexilo, estearato de 2-etilhexilo, lactato de álcool gordo tendo 12-16 átomos de carbono, triglicéridos de salicilato de ácidos octanoico e decanoico e a sua mistura.

Como álcool gordo, podem ser mencionados por exemplo álcoois tendo 14-22 átomos de carbono, por exemplo álcool behení-lico, álcool miristílico, álcool araquidílico, álcool estearílico, álcool isostearílico, álcool cetílico, álcool cetil-estearílico, álcool isocetílico, álcool oleilico, álcool laurilico.

Como veículo líquido podem também ser usados vários óleos ou misturas de óleos aplicados geralmente na industria cosmética. Os óleos actuam como agente estabilizador nas emulsões e asseguram uma viscosidade cosméticamente apropriada para a emulsão. Óleos apropriados são seleccionados de entre o' grupo consistindo em hidrocarbonetos alifãticos (por exemplo parafina líquida, vaselina, ceresina, etc.), óleos e gorduras vegetais (por exemplo azeite, óleo de amndoas, óleo de germe de trigo, óleo de germe de milho, óleo de sementes de algodão, óleo de grainha de uva, óleo de jojoba, óleo de avocado, óleo de pimentei· ro, óleo de palma, manteiga de cacau, etc.), gorduras e óleos animais (por exemplo óleo de fígado de bacalhau, óleo de baleia, butirina, etc.).

As composições de acordo com o invento podem conter como outros aditivos por exemplo um ou mais material (materiais) higroscópico(s),agente solubilizador e estabilizador, preservativo, desinfectante, sedativo da pele, protector da pele, regenerador do epitélio, agente de reposição de gordura na pele, materiais protectores da luz e aromatizadores, vitaminas, etc.

Como materiais higroscópicos podem ser usados, por exemplo, glicerol, sorbitol, propileno glicol.

Como material solubilizante pode ser usado por exemplo butil-hidroxi-anisole, butil-hidroxi-tolueno, ácido etilene-dia-mine-tetraacético, ácido nor-dihidroguaíaretico.

Pode ser usado um preservativo, por exemplo metil-para-beno, ácido p-hidroxibenzoico e seus ésteres, clorometil-isotia-zolina, metil-isotiazolina, fenoxetole, hexetidina, clorohexidi-ne-gluconato, imidazolidinil-ureia. Se desejado podem também ser usados formaldeido e outros preservativos semelhantes. Como tónico e desinfectantes podem ser usados por exemplo mentol, canfora, ácido láctico, ácido cítrico, etanol.

Como material regenerador do epitélio pode-se usar, por exemplo, alantoina, pantenol, pantotenato de cálcio.

Como material sedativo da pele pode-se usar, por exemplo, extracto de camomila, azulenole, bisabolole.

Como material protector e de reposição da gordura da pele pode-se usar, por exemplo, colesterol, propane-3-carboxime-til-betaina, 1-(alquilamino)-3-(dimetilamino)-propane-3-N-óxido, propane-3-(carboximetil)-betaina, alquil-dimetilaminõxido, mono-e di-etanolamida de ácido de cacau.

Como material protector da luz (filtro solar) pode-se usar, por exemplo, octil-dimetil-PABA, 14

2-hidroxi-4-metoxi-benzofenona, 2-(etil-hexil)-3-(4-metoxi-fenil) --2-propenoato, 1-(4-metoxi-fenil)-3-(4-terc-butil-fenil)-propane--1,3-diona, ácido urocainico, esculina.

Como vitamina pode-se usar, por exemplo, vitamina A, B, B1, C, E, F, Η, P.

Como material de aromatização pode-se usar, por exemplo, óleo de perfume que assegura um cheiro agradável e atractivo para a composição. » A composição de acordo com o invento pode ser formulada em diferentes formas apropriadas para tratamento tópico, por exemplo podem preparar-se creme,· unguento, emulsão, solução, tónico, gel, etc.

Os cremes e os unguentos de acordo com o invento contêm 30-70% em peso de extracto de milho e 0,05-3% em peso de ácido gama-linólico como ingrediente activo.

As emulsões de acordo com o invento contêm 15-30% em peso de extracto de milho e 0,05-3% em peso de ácido gama-linóli-co como ingrediente activo.

As soluçoes de acordo com o invento contêm de preferência 30-50% em peso de extracto de milho e 0,05-3% em peso de ácido gama-linólico como ingrediente activo. w A quantidade de água e de solvente aquoso usada nas composições depende da consistência do produto final desejado. A água usada é de preferência água desionizada e a sua quantidade é geralmente de 27-75% em peso calculada para a quantidade total da composição. As composições em creme e unguento contêm geralmente pelo menos 20% em peso mas no máximo 60% em peso de água, variando o conteúdo de água da emulsão de preferência entre 50-70% em peso e o das soluções de preferência entre 40-70% em peso.

Os Exemplos não limitativos que se seguem apresentam f composições do invento.

Os extractos de milho usados nos Exemplos 1, 2 e 3 foram preparados de acordo com o Exemplo 1 de HU P No. 195.915 (usando água como solvente de extracção), o extracto de milho usado no Exemplo 6 foi preparado de acordo com o Exemplo 6 da referida especificação da patente (usando etanol como solvente) e o extracto de milho usado nos Exemplos 4, 5 e 7 foi preparado de acordo com o Exemplo 3 da mesma especificação da patente.

Os extractos de milho usados nos Exemplos 1-5 foram preparados a partir de colheitas, hipsofilos, espiga, barbas e caule noduloso da planta do milho jovem, para a preparação de extractos de milho usados nos Exemplos 6 e 7 foram usados hipsofilos e colheitas da planta do milho, e hipsofilos, espiga e barbas, respectivamente.

Os produtos especificados com marcas comerciais contêm os compostos que se seguem:

Hostacerin WO: éster poliglicerol de ácido gordo (Hoechst AG, DE)

Lanette N: mistura de sulfato de sõdio-cetil-estearilo e álcool cetil-estearílico (Henkel, DE) BRIJ71: álcool estearílico etoxilado (JCI, USA) BRIJ721: álcool estearílico etoxilado )JCI, USA)

Chremophor W07: óleo de pimenteiro hidrogenado (BASF, DE) Genagol AMS: detergente e surfactante (Hoechst, DE) HOe S 3495: ácido gordo (Hoechst, DE) etoxilado-éster de poliglicerol Exemplo 1 Creme para dia 1 Composição quantidades (g) Extracto de milho 45,0 Ácido gama linólico 0,10 Álcool cetílico 7,65 Estearina 2,35 óleo de pimenteiro 4,00 Óleo de vaselina 6,00 Óleo de germe de milho 5,00 Sulfato laurilo de sódio 1,00 Glicerol 5,00 Colesterol 1,00 Vitamina A 0,05

Vitamina E 0,10

Material preservação, aromatização 0,20 Água desionizada ad 100,00 Exemplo 2 Creme de noite Composição quantidades (g) Extracto de milho 60,0 Ácido gama linólico 0,12 Hostacerin WO 10,00 Vaselina leve 5,00 Lanette N 2,00 Óleo de avocado 10,00 Óleo de vaselina 4,00 Óleo de germe de trigo <J1 o o 17

Exemplo 2 continuação Composição Colesterol Glicerol

Vitamina A ,

Vitamina E

Material preservação, Água desionizada quantidades 3,00 0,10 0,05 0,05 aromatização 0,02 ad 100,00 (g)

Exemplo 3

Loção corporal

Composição

Extracto de milho Ácido gama linõlico Álcool cetílico òleo de pimenteiro Óleo de germe de milho Óleo de vaselina BRIJ 72 BRIJ 721

Sorbitol

Glicerol

Vitamina A

Vitamina E

Material de preservação, Água desionizada quantidades (g) 40,00 ' 0,10 1.50 1.50 3.00 1.00 2.50 1,60 5.00 6.00 0,05 0,05 aromatização 0,20 ad 100,00 ) 18

quantidades (g) 15,00 0,15 5.00 4.00 3.00

Exemplo 4 Emulsão Composição Extracto de milho Ácido gama linólico t

Chremophor WO 7 Óleo de avocado Óleo de germe de milho

Exemplo 4 continuação

Composição Óleo de vaselina Álcool cetílico

Propileneglicol

Vitamina A

Vitamina E

Material de preservação, Água desionizada quantidades (g) 14,00 1,00 4,00 0,05 0,07 aromatização 0,20 100,00

Exemplo 5 Solução para tratamento médico Composição Extracto de milho Ácido gama linólico Álcool isopropílico Mentol Canfora

Laurato de sarboxeteno

Propileneglicol

Vitamina

Material de preservação, Água desionizada quantidades (g) 35.00 0,08 5.00 0,03 0,02 2.00 10.00 0,10 aromatização 0,20 ad 100,00

Exemplo 6

Solução Composição quantidades (g) Extracto de milho 30,00 Ácido gama linólico 0,10 Álcool isopropílico 5,00 Etano1 10,00 Mentol 0,05 Ácido láctico 1,00 Laurato de sorboxetene 0,50 Propileneglicol 10,00 Exemplo 6 continuação

Composição quantidades (g)

Material preservação, aromatização 0,20

Agua desionizada ad 100,00 Exemplo 7 Champu Composição quantidades (g) Extracto de milho 75,00 Ácido gama linólico 0,08 Sulfato laurilo de sódio 10,00 Genagol AMS 5,00 Hoe S 3495 1,00 Panthenol 2,00 Propane-3-carboximetil-betaina 5,00 Metil-p-hidroxi-benzoato 0,20 Material de aromatização 0,50 Água desionizada ad 100,00 O efeito da composição de acordo com o invento foi provado pelos testes clínicos que se seguem.

Experiência 1 A composição de acordo com o Exemplo 1 foi testada em 11 doentes do sexo feminino com idades entre os 21 e os 68 anos e em 10 doentes do sexo masculino com idades entre os 33 e os 73 » anos. Os doentes sofriam de psoriase em média desde há 12 anos. O creme foi aplicado à superfície da pele lesionada 3 vezes por dia e o tratamento foi mantido durante 3 semanas. Os resultados obtidos são resumidos no Quadro 1. As abreviaturas usadas têm o significado que se segue: número de doentes sofrendo do tipo indicado de psoriase Cl = melhoria considerável SI = ligeira melhoria D = deterioração

Quadro 1

Tipo de psoriase N Cl SI D Disseminação em placas 11 7 1 3 Eritroderma psoriático 2 1 1 - Disseminação guttata 2 1 1 - « Tipo seborreico 1 1 - - Tipo palmoplantar Psoriase localizada 4 4 — aos membros 1 1 - - Total 21 15 3 3 Conclui-se a partir do Quadro anterior que a condição de 71% dos doentes melhorou consideravelmente, observando-se em 15% uma ligeira melhoria e em 14% uma deterioração. Foram obtidos resultados especialmente bons em relação à psoriase do tipo seborreico e do tipo palmoplantar assim como no caso da psoriase localizada aos membros.

Experiência comparativa 2

Para comparação, a composição de acordo com o Exemplo 1 mas contendo 45,0 g de óleo de germe de trigo em vez de 45 g de extracto de milho foi testada em 10 doentes do sexo masculino com f idades entre os 32 e os 70 anos e em 10 doentes do sexo feminino com idades entre os 20 e os 65 anos. Os doentes sofriam de psoriase em média desde há 11 anos. 0 creme foi aplicado à superfície atingida 3 vezes por dia e o tratamento foi mantido durante 3 semanas. Os resultados obtidos são resumidos no Quadro 2.

Quadro 2

Tipo de psoriase N Cl SI D Disseminação em placa 8 1 4 3 Eritroderma psoriático 2 - 1 1 Disseminação guttata 2 - 1 1 Tipo seborreico 3 1 1 1 Tipo Palmoplantar Psoriase localizada 1 1 aos membros 4 1 1 2 Total 20 3 9 8

Observando o Quadro anterior parece que o número de doentes que apresentam uma melhoria considerável diminuiu (para 15%), o número de doentes que apresentaram uma ligeira melhoria aumentou (para 45%) e a quantidade de doentes com deterioração da condição aumentou para 40%. Só se conseguiu uma melhoria considerável no caso de um doente sofrendo de placa disseminada, na psoriase do tipo seborreico e psoriase localizada aos membros, devido ao efeito sedativo sobre a pele do creme só se conseguiu uma ligeira melhoria. 22

De acordo com o que foi atrás referido pode ser estabelecido que o ácido gama linólico sem extracto de milho não é apropriado para o tratamento da psoriase.

Experiência comparativa 3

Para outra comparação a composição de acordo com o Exemplo 1 mas contendo 0,01 g de óleo de germe de trigo em vez de 0,1 g de ácido gama linólico foi testada em 13 doentes do sexo masculino com idades entre os 28 e os 60 anos e em 7 doentes do sexo feminino com idades entre os 22 e os 67 anos. Os doentes sofriam de psoriase em média desde há 11 anos. O creme foi aplicado à superfície da pele lesionada 3 vezes por dia. 0 tratamento foi mantido durante 3 semanas. Os resultados obtidos são resumidos no Quadro 3.

Quadro 3

Tipo de psoriase N Ci Si D Disseminação da placa 10 3 4 3 Eritroderma psoriãtico 3 - 2 • 1 Disseminação guttata 1 - - 1 Tipo seborreico 2 - 1 1 Tipo palmoplantar Psoriase localizada 2 — 1 1 aos membros 2 - 1 1 Total 20 3 9 8

Observando o Quadro anterior torna-se evidente que o número de doentes revelando uma melhoria considerável (até 15%), diminuiu, o número de doentes revelando ligeira melhoria aumentou (até 45%) e a deterioração foi estabelecida em 40% dos doentes. Foi possível conseguir uma melhoria considerável apenas no caso de disseminação em placa, noutros casos a ligeira melhoria foi provavelmente devida ao efeito antiflogístico moderado do extrac-to de milho. 0 Quadro anterior indica claramente que o efeito antiflogístico do extracto de milho actuando isoladamente não é capaz de fazer diminuir a ocorrência de sintomas de diferentes tipos de psoriase, pelo facto da composição não contendo ácido gama linólico possuir menor actividade que a composição de acordo com o Exemplo 1.

Experiência 4 A composição de acordo com o Exemplo 6 foi testada em 16 doentes do sexo masculino com idades entre os 30 e os 60 anos e em 13 doentes do sexo feminino com idades entre os 22 e os 60 anos. Os doentes sofriam de psoriase do couro cabeludo, em média desde há 10 anos. A solução foi aplicada 3 vezes por dia e o tratamento foi mantido durante 3 semanas. Os resultados obtidos são resumidos no Quadro 4.

Quadro 4

Intensidade dos Antes Depois sintomas tratamento Média Moderada Média Moderada Paraqueratose 9 20 5 ‘ 0 Infiltração 9 20 7 0 Ardor 3 20 2 0 Comichão 7 20 5 3 24

0 Quadro indica claramente que a solução de acordo com o Exemplo 6 eliminou a paraqueratose moderada, a infiltração, ardor e comichão na totalidade dos 20 doentes. Isso significa que no caso de sintomas moderados se alcançou uma eficiência de 100%. r

No caso da paraqueratose média e infiltração alcançou--se uma eficiência de 100% em 4 e 2 doentes respectivamente de entre 9 doentes, contudo no caso de ardor médio os sintomas foram totalmente eliminados em 1 doente de entre 3 doentes. o tratamento de doentes sofrendo de uma alteração extremamente grave não foi de todo realizado visto de acordo com experiências clínicas esses casos só poderem ser tornados assin-tomáticos - durante um curto período de tempo -.por meio de tratamento sistémico.

Claims (2)

1. Reivindicações Ia. - Processo para a preparação de composições farmacêuticas apropriadas para tratamento tópico da psoríase, caracte-rizado por compreender a mistura de um solvente aquoso e/ou orgânico farmaceuticamente aceitável, de preferência extracto etanólico de colheitas de milho jovem e/ou de barbas de milho jovem e/ou de caule de milho noduloso jovem e/ou de espiga de milho jovem e ácido gama-linólico como ingrediente activo misturado com um ou mais veículos sólidos e/ou líquidos e/ou outros aditivos e conversão da mistura assim obtida numa forma apropriada para aplicação tópica, de preferência num creme, emulsão ou solução. 2a. - Processo de acordo com a Reivindicação 1, carac-terizado por compreender a utilização de um solvente aquoso e/ou orgânico farmaceuticamente aceitável, de preferência de preferência extracto etanólico de colheitas de milho jovem e/ou de barbas de milho jovem e/ou de caule de milho noduloso jovem e/ou de espiga de milho jovem e ácido gama-linólico numa quantidade de 15-75% em peso calculado para a quantidade total da composição e numa relação de pesos de (100:1) a (950:1) como ingrediente activo. 3a. - Processo tal de acordo como foi definido em qualquer uma das reivindicações 1-2, caracterizado por compreender a utilização do extracto aquoso de colheitas de milho jovem e/ou de barbas de milho jovem e/ou de caule de milho noduloso jovem e/ou de espiga de milho jovem. 4a. - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-2, caracterizado por compreender a utilização de 30-70% em peso de extracto de milho e 0,05-3% em 'peso de ácido gama--linõlico como ingrediente activo. 5-· - Processo de acordo com qualquer uma das Reivindicações 1-2, caracterizado por compreender a utilização de 15-30% í em peso de extracto de milho e 0,05-3% em peso de ácido gama--linólico como ingrediente activo. 6ã. - Processo de acordo com qualquer uma das Reivindicações 1-2, caracterizado por compreender a utilização de 30-50% em peso de extracto de milho e 0,05-3% em peso de ácido gama--linólico como ingrediente activo. 7^. - Processo de acordo com qualquer uma das Reivindicações 1-6, caracterizado por compreender a utilização de gorduras, óleos, álcoois gordos, éster de ácido gordo e/ou seus derivados naturais ou sintéticos como veículo e/ou agente de emulsificação. 8ã. - Processo de acordo com a Reivindicação 7, caracterizado por compreender a utilização de álcool cetílico, -álcool cetil-estarílico, éster de poliglicerol de ácido gordo, cetil--estearil-sulfato de sódio, estearina, óleo de rícino, óleo de avocado, óleo de germen de trigo, óleo de vaselina, óleo de germen de trigo e/ou vaselina leve como veículo. 9â. - Processo de acordo com qualquer uma das Reivindicações 1-8, caracterizado por compreender a utilização de um ou mais agentes emulsificador(es), de solubilização, higroscópicos, regeneradores da pele e do epitélio, aromatizantes, material desinfectante, conservantes e/ou vitaminas e outros aditivos. 27 10a. - Processo de acordo com a reivindicação 9, caracterizado por compreender a utilização de lauril-sulfato de sódio, lauril-éter-sulfato de sódio, álcool estearílico etoxi-lado, óleo de rícino hidrogenado e/ou éster de poliglicerol de ácido gordo etoxilado, como agente emulsificador e solubilizador, t respectivamente. llâ. - Processo de acordo com a Reivindicação 9, caracterizado por compreender a utilização de glicerol, sorbitol e/ou propileno-licol como material higroscópico.
2. 12- Processo de acordo com a Reivindicação 9, caracterizado por compreender a utilização de colesterol, pan-tenol e/ou propano-3-carboximetil-betaína como material regenerador da pele e do epitélio. 13 â. - Processo de acordo com a Reivindicação 9, caracterizado por compreender a utilização de vitamina A, E e/ou B1 como vitamina. 14a. - Processo de acordo com a Reivindicação 9, caracterizado por compreender a utilização de mentol, cânfora e/ou ácido láctico como desinfectante. Lisboa, 23 de Agosto de 1991

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