PT96221B

PT96221B - Materiais de embalagem para a nicotina

Info

Publication number: PT96221B
Application number: PT96221A
Authority: PT
Inventors: James A Hunt; James L Osborne; John Thomas Dunn; Melinda K Nelson; Nathan Roth
Original assignee: Alza Corp
Priority date: 1989-12-21
Filing date: 1990-12-17
Publication date: 1998-07-31
Also published as: KR920703145A; NZ236487A; DE69032313T2; DE69032313D1; EP0506860A1; AU7167491A; ATE166029T1; CA2032446A1; ZA9010132B; FI109189B; KR0153745B1; NO922353L; NO300880B1; ES2114885T3; EP0506860B1; PT96221A; FI922811A0; IE904541A1; AU639073B2; FI922811A7

Description

MEMÓRIA DESCRITIVA

Campo Técnico

Este invento diz respeito a materiais e métodos para o fabrico de envólucros de armazenamento da nicotina.

Background Industrial

Os produtos contendo nicotina são conhecidos na indústria para numerosas finalidades, incluindo aditivos alimentares e para suinos, Patente dos E.U. No. 3.252.802;

formas de dosagem para o tratamento de alterações mentais,

J

Patente dos E.U. No. 3.870.794 e 4.680.172; dores, Patente dos E.U. No. 4.665.069; hipertensão, Patente dos E. U. no 4.748.181; e vicio em nicotina, Patentes dos E.U. Nos. 3.877.468, 3.845.217, 4.597.961, 4.715.387, 4.758.434, 4.839.174, 4.943.435, por exemplo.

A base de nicotina, no entanto, é uma espécie reactiva que se degrada na presença do oxigénio ou luz, e é altamente higroscõpica. A base de nicotina também causa a solvataçâo de adesivos tipicamente utilizados no fabrico do envólucro de armazenamento, o qual previne a sua utilização eficaz quando exposta à nicotina.

problema de garantir contentorização para os produtos contendo base de nicotina está descrito nas Patentes Nos. 4.839.174 e 4.493.435, e, não tinha encontrado, até à data nenhuma solução fácil. Por exemplo, sistemas transdérmicos para libertação de nicotina são revelados nas Patentes dos E.U. Nos.

4.781.924 e 4.837.027 e no Pedido de Patente Australiana Au-A81454/87. Todas as Patentes dos E. U. acima mencionadas são incorporadas aqui como referência. Nesses sistemas, precursores de nicotina, em vez de base de nicotina, encontram-se nos dispositivos anteriormente à utilização, e os precursores são convertidos numa nicotina altamente reactiva, imediatamente antes ou depois da aplicação à pele, e evitando desse modo os problemas associados ao armazenamento da nicotina durante um longo prazo. Uma pastilha elástica de libertação de nicotina disponivel comercialmente é denominada Nicorette (Lakeside

Pharmaceuticals). Esta forma de dosagem é empacotada num envólucro, blister, de lâminas plásticas, no entanto, antes da utilização, a nicotina é quimicamente ligada através de um material polimérico na forma de polacrilex de nicotina.

Por isso, existe a necessidade de fornecer um contentor na forma de envólucro ou blister de empacotamento, por exemplo, que pode guardar um ou mais dispositivos contendo nicotina, de uma maneira estável, durante um extenso periodo de tempo. Para funcionar propriamente como um contentor, deverá ser inerte à nicotina; ou seja, não deverá causar a degradação da base de nicotina, ou ser degradado pela nicotina. O contentor deverá

Ι-*' também actuar como um isolamento à nicotina e aos agentes que

detioram	a estabilidade	da	base de nicotina, como o ar,	a
humidade	e a luz.
	0 ar (oxigénio)	e a	luz,	ambos actuam para degradar	a
base de	nic ot ina. Como	a	base	de nicotina é fortemente

higroscópica, a nicotina tende a absorver a água na forma liquida ou de vapor, o que pode causar uma mudança na concentração ou na actividade termodinâmica da nicotina no produto, e desse modo afectar as suas caracteristicas de execução.

Os materiais que foram conhecidos, ou que se esperava que forneciam razoavelmente um isolamento à nicotina e forneciam proteeção dos agentes de degradação da nicotina, incluem lâminas metálicas tais como lâminas de aluminio, poliésteres tais como polietileno tereftalato (PET), e polímeros fluorinatados tais como poli(tetrafluoroetileno) (PTFE). No entanto, estes materiais requerem o uso de um adesivo para prender as superfícies opostas, e descobriu-se que o adesivo pode fornecer, por si só, um caminho para a migração de nicotina para fora da embalagem e/ou migração de agentes degradáveis para dentro da embalagem. Também se descobriu que muitos materiais de envólucros auto-seláveis da técnica anterior, tais como floreto de polivinil (PVF), floreto de polivinilideno (PVDF), clorotrifluoroetileno (CTFE), polietileno de baixa densidade (LDPE), e polietileno de alta densidade (HDPE) não fornecem um isolamento eficaz para a nicotina ou os seus agentes de degradação.

Como resultado, antes deste invento, não havia um envólucro ou embalagem contentor de nicotina, capaz de guardar a nicotina de uma forma estável, durante um longo periodo de tempo.

'3

Desse modo, um objectivo deste invento, é fornecer um contentor para base de nicotina ou para produtos contendo base de nicotina.

Outro objectivo do invento é fornecer um material de envólucro que actue como um isolamento à nicotina e agentes de degradação da nicotina, como o ar (oxigénio), água em forma liquida ou de vapor, e luz.

E ainda outro objectivo do invento fornecer um envólucro que seja adequado para uma contentorizaçâo a longo prazo de dispositivos de libertação transdérmica contendo nicotina.

Breve Descrição das Figuras

A Figura deste invento.

A Figura transversal de um Figura 1.

mostra uma vista de topo de um envólucro mostra uma representação de uma secção laminado útil para formar um envólucro da

A Figura 3 mostra uma secção transversal do envólucro da Figura 1, tirada através do segmento A-A. O envólucro foi formado do laminado da Figura 2.

As Figuras 4, 6, 8 e 10 mostram representações dos laminados usados para formar os envólucros das Figuras 5, 7, 9, e 11, respectivamente.

As Figuras de 7 até 11 mostram vistas de configurações alternativas do envólucro, como a que é mostrada na Figura 1.

A Figura 12 mostra dados comparativos sobre a transmissão de nicotina relativos a vários materiais do isolamento.

Breve Descrição do Invento

Este invento diz respeito a métodos e materiais para produzir uma embalagem para guardar um produto contendo nicotina, de uma forma estável, durante um extenso periodo de tempo de, pelo menos, um ano e preferencialmente de, pelo menos, dois anos.

Laminados compreendendo uma camada isoladora da nicotina e uma camada isoladora do agente de degradação da nicotina são revelados. A camada isoladora da nicotina deste invento compreende uma borracha nitrilo copolimero acrilato de metil-acrilonitrilo modificado (daqui em diante denominado ANMA/B). Os materiais preferidos compreendem o material produzido pela copolimerização inserida de cerca de 73 - 77 partes por peso (PPP) ^de acrilonitrilo e cerca de 23 - 27 ppp de acrilato de metilo, na presença de cerca de 8 - 10 ppp de copolimero de acrilonitrilo de butadieno contendo, aproximadamente, 70% por peso de unidades de polimero derivadas do butadieno (pósteriormente 73 - 77 AN-MA/B). Um material isolador da nicotina especialmente preferido compreende o copolimero inserido de 75 ppp de acrilonitrilo, e 25 ppp de acrilato de metilo, na presença de 10 ppp do copolimero de acrilonitrilo de butadieno (daqui em diante 75AN-MA/B). Uma camada isoladora do agente de degradação da nicotina preferida é uma pelicula metálica, preferencialmente aluminio. Uma configuração preferida do envólucro de armazenamento deste invento compreende um laminado ί^ de uma camada de 75AN-MA/B aderida a uma camada de lâmina de alumínio, que pode, opcionalmente, ser provida de uma camada externa protectora formada por papel, materiais poliméricos ou semelhantes.

Um método para a produção dos envólucros deste invento compreende: (a) fornecimento de um laminado incluindo uma camada auto-selável isoladora da nicotina e uma camada isoladora do agente de degradação da nicotina; (b) depósito de uma fonte de nicotina no dito laminado; (c) encerramento da dita fonte através do dito laminado; e (d) selagem da camada auto-selável isoladora da nicotina.

Divulgação da Invenção

A nicotina (beta-piridil-alfa-N-metilpirrolidona) é um alcalóide liquido colorido derivado do tabaco; ou por fabrico sintético. E um alcalino forte, liquido higroscópico que se degrada se exposto ao ar (oxigénio) ou luz, sendo os produtos de degradação principais cotinina e os cis e trans N-óxidos da nicotina.

Tal como é usado aqui, o termo envólucro refere-se a um envólucro de embalagem, blister ou outros contentores para nicotina que é selado num dos lados, pelo menos. Os envólucros selados deste invento podem compreender, por exemplo, duas lâminas do laminado acima descrito, que estavam ligados ao longo de todo o rebordo; uma lâmina só do laminado que foi dobrado e selado ao longo de todo o rebordo, ou ao longo de todo o rebordo nâo dobrado; um saco ou bolsa que é selada ao longo de um ou mais

ο rebordos; e outros semelhantes.

Auto-selável refere-se à capacidade de um material para formar uma ligação estável entre uma face do material e outra face do mesmo material. A auto-selagem é conseguida, por exemplo, por selagem por calor (barras térmicas), compressão, rádio-frequência, selagem ultrasónica e outros semelhantes.

Tal como é aqui usado, um isolamento de nicotina é um material que permite que à temperatura ambiente (30° C ou abaixo), menos de 1% por peso do conteúdo de nicotina do produto embalado migre, durante um periodo de seis meses e, mais preferivelmente, menos de 0,5% e, ainda mais preferivelmente nenhuma migração de nicotina substancial. 0 material isolante da nicotina também é inerte no que diz respeito à nicotina, isto é, a nicotina não actua como um solvente ou plastificador para o material isolante, não causa rotura devida à pressão, fendas ou afecta, por outro lado, adversamente as características fisicas do material isolante e o material isolante não causa a degradação da nicotina.

Tal como é aqui usado, agentes de degradação da nicotina refere-se ao ar (particularmente oxigénio), água na forma liquida e de vapor, e luz. Um isolamento do agente de degradação da nicotina é um isolamento que é opaco e substancialmente impermeável aos agentes de degradação da nicotina.

Contentorização da nicotina refere-se a um armazenamento de longo prazo, de pelo menos seis meses em condiçOes ambiente, de base de nicotina especialmente configurada num dispositivo de nicotina, sem migração significativa da

Η nicotina para fora do contentor de armazenamento, e sem degradação significativa da nicotina pelo oxigénio, água ou luz.

Tal como é aqui usado, degradação significativa da nicotina é considerada como tendo ocorrido se a componente de nicotina do dispositivo contém 3% do peso ou mais de impurezas no total, incluindo água e produtos de degradação da nicotina, tais como cotinina e os cis e os trans N-óxidos de nicotina. E preferivel manter o Índice total de impurezas abaixo de cerca de 1% do peso do conteúdo de nicotina do dispositivo de nicotina e, mais preferencialmente, tão próximo de zero quanto possivel.

termo dispositivo de nicotina, tal como é usado aqui, refere-se a uma fonte de nicotina, tipicamente um objecto tal como, por exemplo, uma forma de dosagem de nicotina para ser utilizada no abandono do tabaco, que pode ser na forma de pastilhas, rebuçados, comprimidos, supositórios, dispositivos de libertação transdêrmica e outros semelhantes e que incluem base de nicotina.

material preferido para o envólucro é um laminado, compreendendo um isolamento de nicotina auto-selável e um isolamento do agente de degradação da nicotina. A combinação do isolamento da nicotina auto-selável e do isolamento do agente de degradação da nicotina fornece contentorizações simultâneas da nicotina e protecção da nicotina contra a degradação.

material preferido para o isolamento auto-selável da nicotina é uma borracha nitrilo copolimero acrilato de metilacrilonitrilo modificado (AN-MA/B). De preferência, o material do isolamento auto-selável da nicotina compreende o material ANMA/PB descrito acima e o material especialmente preferido para <s

isolamento da nicotina compreende ο 75AN-MA/B descrito acima. Estes materiais sâo apresentados, por exemplo, na Patente dos E. U. 3.426.102 que é incorporada aqui para referência, e estão disponiveis comercialmente como resinas BAREJ^ na forma bruta e de pelicula de numerosas fontes, incluindo a Sohio Chemical Company, BP Chemicals International, Greenway Industries Corp., West Paterson, New Jersey, e Toyomenka (America) Inc., New York, New York, por exemplo.

Vários graus de 73-77 AN-MA/B estão disponíveis, por exemplo, BAREX 210, 214 e 218, dos quais o BAREX 210 corresponde ao material 75AN-MA/B preferido.

A espessura da pelicula de AN-MA/B, utilizada de acordo com este invento, terá geralmente desde cerca de 0,8 mil (20 μ), ou menos, até cerca de 2,5 mil (65 μ) ou mais, e tem preferencialmente desde cerca de 1,0 mil (25 μ) até cerca de 2,0 mil (50 μ). Películas mais finas podem ser usadas desde que o envólucro acabado esteja devidamente selado e garanta a impermeabilidade requerida para a nicotina. Películas mais grossas podem ser usadas desde que as propriedades de selagem não sejam adversamente afectadas, isto é, desde que as películas mais grossas possam ser seladas apropriadamente com o equipamento de selagem usado, pelo calor. As películas não devem ser tão grossas que as porções auto-seladas (que estão desprotegidas por isolamento do agente de degradação da nicotina) forneçam um caminho para a luz, oxigénio e/ou migração de água para dentro do envólucro.

Descobriu-se, entretanto, que os materiais AN-MA/B são excelentes isolamentos da nicotina; eles não garantem suficiente ϋ

protecção dos agentes de degradação da nicotina, para funcionarem como um isolamento do agente de degradação da nicotina para uma contentorização a longo prazo dos dispositivos de nicotina.

A transmissão do oxigénio pelo material 75AN-MA/B 3 preferido é considerada como sendo tão alta como 0,8 cm mil/100 3 in², 24 horas, atm. (0,3 cm -mm/m², 24 horas). A taxa de transmissão do vapor de água neste material é considerada como sendo tão alta como 5,0 g mil/100 in², 24 horas (2,0 g-mm/m², 24 horas) a 100° F (38° C) e 100% de humidade relativa. Testou-se o material 75AN-MA/B preferido a 30° C, e a 10% e 90% de humidade relativa (HR) para determinar a tomada de água. Depois de quatro horas, a pelicula a 10% de HR tinha absorvido 0,32% do peso da água. Depois de quatro horas, a pelicula a 90% de HR tinha absorvido 2,4% do peso da água. Estes niveis de transmissão de oxigénio e absorção de água tornam o material AN-MA/B preferido inadequado, por si só, como um material de contentorização da nicotina.

Os materiais AN-MA/B estão disponíveis nas formas de pelicula transparente incolor e azulada (esboço de luz), e estes materiais não garantem uma protecção à luz suficiente para prevenir a decomposição da nicotina pela luz.

Para fornecer meios de contentorização eficaz da nicotina, de acordo com o invento, o isolamento da nicotina ANMA/B tem que ser combinado com um isolamento do agente de degradação da nicotina, o qual actua para inibir a transmissão de oxigénio, água em forma liquida e de vapor, e luz. O isolamento do agente de degradação da nicotina preferido é uma pelicula metálica, ligada ao isolamento da nicotina, de 73-77 ΑΝ-ΜΆ/Β. A lâmina de aluminio é preferida devido ao custo e disponibilidade.

Também é possivel depositar aluminio através do vapor ou outros metais directamente em películas de AN-MA/B e tais matérias poderão ser usados em vez das lâminas metálicas, garantindo que as películas metálicas assim produzidas sejam suficientemente livres de pequenos poros e irregularidades para ter as propriedades desejadas de isolamento do agente de degradação. Se as películas depositadas por vapor forem utilizadas, estas oferecem a vantagem da eliminação do adesivo ou outro agente de ligação, usado para formar o laminado de lâminas de aluminio AN-MA/B.

A espessura da pelicula de aluminio é geralmente de menos de cerca de 0,35 mil (9 μ) até cerca de 1 mil (25 μ) ou maior. Peliculas com menos de 0,35 mil (9 μ) podem ser usadas quando a pelicula é suficiente para que as irregularidades e os poros sejam minimizados. Peliculas mais espessas que 1 mil podem ser usadas, mas tendem a tornar o processo de laminação mais dificil e a embalagem final um pouco mais rigida.

Numa configuração preferida, o isolamento da nicotina de AN-MA/B e uma lâmina de aluminio isoladora do agente de degradação da nicotina são ligados um ao outro para formar o laminado. 0 laminado pode ser formado usando um adesivo de TM uretano tal como o Adcote 548 (Morton Chemical Co., Woodstock, Illinois) para ligar o 73 - 77 AN-MA/B à lâmina de aluminio.

Também é desejável que se forneça o laminado deste invento com uma lamela externa protectora adicional. Esta lamela é preferivelmente formada a partir do papel ou de um polímero próprio para imprimir, tal como o polietileno tereftalato (PET).

A utilização de PET, que é resistente, oferece a vantagem adicional de tornar o envólucro mais à prova de criança. Esta camada exterior fornece o envólucro acabado com uma cobertura protectora que previne danos nas outras camadas, é atractiva, e é um bom substrato próprio para imprimir. A espessura não é critica, na medida em que não interfere com o processo de selagem, e o cartão 35#, o papel do corpo de revestimento 35# e a pelicula de PET de calibre 48 (12 μ) são adequadas. A camada protectora, se presente, pode ser aderida à camada da lamela do agente de degradação com qualquer adesivo adequado, tal como o polietileno etileno ou um adesivo acetato acrilico (EAA), ou à camada do isolamento da nicotina com um adesivo de EAA, por exemplo.

Os envólucros contentores de nicotina podem ser em qualquer forma conveniente que permita o encerramento eficaz dos materiais do envólucro, e a formação dos isolamentos substancialmente completos de nicotina e do agente de degradação da nicotina. 0 perímetro dos envólucros pode ser, por exemplo, oval, circular, triangular, irregularmente formado, quadrado, rectangular, e outros semelhantes. Para facilidade de fabrico, quando o envólucro é selado pelo calor, é preferida uma forma quadrada ou rectangular.

laminado contentor de nicotina pode ser auto-selável para formar um envólucro contentor da nicotina usando qualquer um dos métodos apropriados. A pelicula 73-77 AN-MA/B, por exemplo, pode ser selada usando uma variedade de métodos, incluindo selagem por calor (barras térmicas), selagem por compressão, selagem com rádio-frequência, selagem ultrasónica, e outras semelhantes.

Referindo-nos agora aos desenhos, a FIGURA 1 é uma vista de topo de um envólucro 15 segundo o invento. Os rebordos 17 são auto-seláveis para formar o encerramento e que é substancialmente impermeável à nicotina e aos agentes de degradação da nicotina. Um corte simples, ou um pequeno corte 19 pode ser colocado na área da rebordo 17 para ajudar à abertura do envólucro.

A FIGURA 2 é uma vista de uma secção longitudinal de um laminado auto-selável, que é útil na produção de envólucros deste invento. A camada isoladora da nicotina auto-selável 20 está aderida à camada isoladora do agente de degradação da nicotina 22 por uma camada adesiva 24. Uma camada de revestimento protectora 26 está aderida à camada isoladora do agente de degradação da nicotina 22 por uma camada adesiva 28. 0 laminado pode ser autoselável, por exemplo, nos rebordos 30a.

A FIGURA 3 é uma representação de uma secção longitudinal da configuração preferida do envólucro 14 da FIGURA 1, tirada através da linha A-A. E formada a partir do laminado da FIGURA 2. A camada auto-selável isoladora da nicotina 20 foi selada nos rebordos 30b e forma uma cavidade 32. Dentro do encerramento 32 está um dispositivo de nicotina 34, como um dispositivo de libertação transdérmica para o transporte de base de nicotina através da pele.

A FIGURA 4 é uma vista de uma secção longitudinal de um laminado auto-selável alternativo, o qual é útil para produzir envólucros deste invento. A camada auto-selável isoladora da nicotina 40 está aderida à camada auto-selável isoladora do agente de degradação da nicotina 42, por uma camada adesiva 44. 0 laminado tem rebordos auto-seláveis 50a.

A FIGURA 5 é uma representação de uma secção longitudinal da configuração alternativa do envólucro 14 da FIGURA 1, tirada através da linha A-A. E formada a partir do laminado da FIGURA 4. A camada auto-selável isoladora da nicotina foi selada nos rebordos 50b e forma uma cavidade 52. Dentro da cavidade 52 está um dispositivo de nicotina 54.

A FIGURA 6 é uma vista de uma secção longitudinal de um laminado auto-selável alternativo. A camada auto-selável isoladora da nicotina 60 está aderida à camada isoladora do agente de degradação da nicotina 62, por uma camada adesiva 64. A camada isoladora do agente de degradação da nicotina 62 e a camada adesiva 64 não cobrem completamente a camada isoladora da nicotina 60, deixando os rebordos 70a descobertos e disponíveis para auto-selagem.

A FIGURA 7 é uma representação de uma secção longitudinal do envólucro 15 da FIGURA 1, tirada através da linha A-A, formada a partir do laminado da FIGURA 6. A camada autoselável isoladora da nicotina 60 foi selada nos rebordos 70b. A camada isoladora do agente de degradação da nicotina 62 e a camada adesiva 64 são interiores em relação à camada isoladora da nicotina 60, e, juntas com a camada isoladora da nicotina 60, formam uma cavidade 72. Dentro da cavidade 72 está um dispositivo de nicotina 74.

A FIGURA 8 é uma vista de uma secção longitudinal de um laminado auto-selável alternativo. A camada auto-selável isoladora da nicotina 80 foi metalizada e a camada isoladora do pelicula íi li xi agente de degradaçao da nicotina 82 compreende uma metálica. 0 laminado tem rebordos auto-seláveis 90a.

A FIGURA 9 é uma representação de uma secção longitudinal do envólucro 15 da FIGURA 1, tirada através da linha A-A, formado a partir do laminado da FIGURA 8. A camada autoselável isoladora da nicotina 80 foi selada nos rebordos 90b e forma uma cavidade 92. Dentro da cavidade 92 está um dispositivo de nicotina 94.

A FIGURA 10 é uma vista de uma secção longitudinal de J um laminado auto-selável. A camada auto-selável isoladora da nicotina 100 foi metalizada selectivamente para produzir uma camada isoladora do agente de degradação da nicotina 102, que não obstrui os rebordos 110a da camada isoladora da nicotina 100.

A FIGURA 11 é uma representação de uma secção longitudinal do envólucro 15 da FIGURA 1, tirada através da linha A-A, formado a partir do laminado da FIGURA 10. A camada autoselável isoladora da nicotina 100 foi selada nos rebordos 110b. O isolamento do agente de degradação da nicotina 102 é interior em relação à camada isoladora da nicotina, e, juntamente com a camada isoladora da nicotina 100, forma uma cavidade 112. Dentro da cavidade 112 está um dispositivo de nicotina 114.

Os seguintes exemplos são ilustrativos do presente invento. Não são para ser construídos como limitações do alcance deste invento. Variações e equivalentes destes exemplos serão prontamente evidentes por um especialista no ramo, à luz da presente revelação, e das reivindicações anexas. Todas as percentagens são percentagens de peso, e todas as temperaturas são em graus Celsius, a menos que esteja apontado de outro modo.

Exemplo 1

5,0 ml de base de nicotina foi selada por calor, dentro de um envôlucro feito de uma pelicula de 2 mil (50 μ) do material 75AN-MA/B preferido, anteriormente descrito. As dimensões exteriores do envôlucro eram aproximadamente 3 cm por 6 cm. 0 envôlucro foi colocado num frasco com 50 g de água destilada. O frasco foi mantido a 51° C num banho de água.

O procedimento anterior foi repetido, substituindo por películas de 75AN-MA/B os seguintes materiais: uma pelicula de 2 mil de floreto de polivinil (PVF) TEDLAR, disponível de duPont de Nemours, Wilmington, Delaware; uma pelicula de 3 mil de floreto de polivinilideno (PVDF) KYNAR, Westlake Plastics Co., Lenni, Pennsylvania; uma pelicula de 2 mil do material central, armazenamento de envôlucro destacável, polietileno de alta densidade (HDPE), laminado com uma lâmina de aluminio de 1 mil e cartão #35 (laminado fornecido por Richmond Technology, Redlands, Califórnia). A migração de nicotina através dos envólucros foi determinada e está mostrada na FIGURA 12. Todos os outros

J materiais, que não o material AN-MA/B, mostraram excessiva migração de nicotina.

Exemplo 2

Películas de vários polímeros clorotrifluoroetilenos (CTFE) ACLAR, disponíveis a partir da Allied Chemical Corp., Morristown, New Jersey, foram expostas à nicotina em células de difusão padrão, numa tentativa de determinar a permeabilidade de tais películas à nicotina. Peliculas de 1,5 mil (38 μ) e 3 mil

TM (76 μ) do copolímero ACLAR 22A, e uma película de 1 mil (25 μ) do tripolimero ACL^S) 33C foram testados. Todas as peliculas sofreram falhas devidas a rachas por pressões induzidas na nicotina, antes dos testes poderem ser completados.

Exemplo 3

Uma espessura de 1,5 mil (38 μ) do material 75AN-MA/B J preferido (Greenway Industries Corp.), foi laminado com uma lâmina de aluminio de 1 mil (25 μ), utilizando um adesivo de uretano Adcote 548 com Catalist F, disponível a partir da Morton Chemical Co., Woodstock, Illinois. A película de aluminio foi então ligada a cartão #35, utilizando polietileno de baixa densidade (LDPE) #7, para produzir o laminado. 0 laminado foi passado através de um empacotador Circle Design (2-up) (Paxall Circle Design Machinery) tendo, em cada ponto de selagem, uma barra metálica térmica a 425°F (216,6°C) e uma barra térmica de borracha oposta a 300°F (147,2°C). Foi aplicada pressão suficiente para garantir uma boa selagem. Um dispositivo de libertação transdérmica da nicotina segundo o Pedido de Patente com número de série 06/906.730 foi fechado dentro do envólucro. 0 dispositivo de nicotina não sofreu perdas significativas ou degradação do seu conteúdo de nicotina, quando armazenado a 30° C durante 18 meses.

Exemplo 4

Uma espessura de 1,5 mil (38 μ) do material AN-MA/B do

Γ

Exemplo 3 foi laminado com uma lâmina de alumínio de 0,35 mil (9 μ) usando o adesivo do Exemplo 3. A lâmina de aluminio foi então ligada a um papel do corpo de revestimento 35# usando LDPE 7#, para produzir um laminado. 0 laminado foi formado dentro um envólucro contendo o dispositivo de nicotina como no Exemplo 3 acima referido. O dispositivo de nicotina nao sofreu perdas significativas ou degradação do seu conteúdo de nicotina, quando armazenado a 30° C durante 18 meses.

Exemplo 5

Uma espessura de 2,5 mil (63 μ) do material AN-MA/B do Exemplo 3 foi laminado com uma lâmina de aluminio de 0,35 mil (9 μ) e papel do corpo de revestimento 35#, como descrito no Exemplo 4. 0 laminado foi formado dentro dum envólucro contendo o dispositivo de nicotina como no Exemplo 3, referido atrás. O dispositivo de nicotina nâo sofreu perdas significativas ou degradação do seu conteúdo de nicotina, quando armazenado a 30° C durante 18 meses.

Exemplo 6

Um laminado de 30 μ de um material AN-MA/B do Exemplo 3, um adesivo de 3 μ de uretano, 9 μ de aluminio, um adesivo de polietileno de baixa densidade de 20 μ e papel do corpo de revestimento 35# de 58 μ, foi fabricado pela Tomapoly Company, Ltd., Tokyo, Japão. Quando fabricados em envólucros contentores de nicotina, como aqui descritos, os envólucros serão capazes de conter a nicotina de uma forma estável, por extensos periodos de tempo.

Exemplo 7

Um envólucro semelhante ao do Exemplo 6 é formado pela substituição do PET próprio para imprimir de calibre 48 (12 μ) pelo papel, e o adesivo EAA de 10 libras (17 μ) pelo adesivo LDPE. O envólucro é resistente à rotura e capaz de conter a nicotina de uma maneira estável por extensos periodos de tempo.

Enquanto o presente invento foi descrito relativamente a certas configurações do mesmo, não deverá ser analisado como limitado a isso. Será evidente, para um especialista no ramo, que variações, modificações e substituições podem ser feitas sem sair do âmbito do invento, o qual é limitado apenas pelas seguintes reivindicações.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1- Um laminado para usar na produção do envólucro contentor da nicotina, compreendendo:

a) uma camada isoladora da nicotina contendo uma borracha de nitrilo copolimero de acrilato de metil-acrilonitrilo modificado; e

b) uma camada isoladora do agente de degradação de nicotina.
2- Um laminado, conforme reivindicado na reivindicação 1, caracterizado pelo facto de a camada isoladora da nicotina conter um copolímero formado por cerca de 73 - 77 partes por peso (ppp) de acrilonitrilo copolimerizado, com cerca de 23 - 27 ppp de acrilato de metilo, na presença de 8 - 10 ppp de um copolímero de acrilonitrilo de butadieno contendo cerca de 70% por peso de unidades de polimero derivadas do butadieno.
3- Um laminado, conforme reivindicado na reivindicação 2, caracterizado pelo facto de o isolamento da nicotina conter cerca de 75 ppp de acrilonitrilo e 25 ppp de acrilato de metilo polimerizado, na presença de 10 ppp do copolímero de butadieno/acrilonitrilo.
4- Um laminado, conforme reivindicado nas reivindicações 1, 2 ou 3, caracterizado pelo facto de a camada isoladora do agente de degradação da nicotina ser uma pelicula metálica.
5- Um laminado, conforme reivindicado na reivindicação 4, caracterizado pelo facto de a camada isoladora do agente de degradação da nicotina ser aluminio.
6- Um laminado, conforme reivindicado na reivindicação 5, caracterizado pelo facto de compreender, além disso, uma camada protectora formando uma superfície do dito laminado.
7- Um laminado, conforme reivindicado na reivindicação 6, caracterizado pelo facto de a dita camada protectora ser formada por um material seleccionado do grupo constituido por papel e polietileno tereftalato.
8- Um envólucro contentor da nicotina, caracterizado pelo facto de conter:

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a) uma borracha de nitrilo copolimero de acrilato de metil-acrilonitrilo modificado, isoladora da nicotina, tendo um volume dentro do mesmo;

b) um isolamento do agente de degradação da nicotina disposto para prevenir a entrada do agente de degradação da nicotina dentro do dito volume; e

c) uma base de nicotina dentro do dito volume.
9- Um envólucro, conforme reivindicado na reivindicação 8, caracterizado pelo facto de a camada isoladora da nicotina conter um copolimero formado por cerca de 73 - 77 ppp de acrilonitrilo

J copolimerizado com 23 - 27 ppp de acrilato de metilo, na presença de 8 - 10 ppp de copolimero de acrilonitrilo de butadieno contendo cerca de 70% por peso de unidades de polimero derivadas do butadieno.
10- Um envólucro, conforme reivindicado na reivindicação 8, caracterizado pelo facto de o isolamento da nicotina conter cerca de 75 ppp de acrilonitrilo e um copolimero formado por 25 ppp de acrilato de metilo, na presença de cerca de 10 ppp do copolimero de butadieno/acrilonitrilo.
11- Um envólucro, conforme reivindicado nas reivindicações 8, 9 ou 10, caracterizado pelo facto de a camada isoladora do agente de degradação da nicotina ser aluminio.
12- Um envólucro, conforme reivindicado na reivindicação 11, caracterizado pelo facto de conter, além disso, uma camada protectora formando uma superfície externa do dito envólucro.
13- Um envólucro, conforme reivindicado na reivindicação 12, caracterizado pelo facto de a dita camada protectora ser formada de um material seleccionado do grupo constituído por papel e

Vi ν,

V polietileno tereftalato.
14- Um envólucro, conforme reivindicado na reivindicação 12, caracterizado pelo facto de a dita camada isoladora do agente de degradação da nicotina ser colocada na superfície externa do dito isolamento da nicotina.
15- Um envólucro, conforme reivindicado na reivindicação 12, caracterizado pelo facto de a dita camada isoladora do agente de degradação da nicotina ser colocada na superfície interna do dito isolamento da nicotina.
16- Um envólucro envolvendo um dispositivo da nicotina, caracterizado pelo facto de as paredes do envólucro compreenderem, sequencialmente:

(a) Um isolamento de nicotina auto-selável, definindo um volume interior e contendo um copolimero formado por cerca de 75 ppp de acrilonitrilo, e cerca de 25 ppp de acrilato de metilo copolimerizado, na presença de 10 ppp do copolimero butadieno/acrilonitrilo contendo cerca de 70% de unidades de polimero derivadas do butadieno;

(b) uma primeira camada adesiva na superfície externa do dito isolamento da nicotina;

(c) uma camada isoladora do agente de degradação da nicotina contendo uma lâmina de aluminio na dita camada adesiva; (d) uma segunda camada adesiva na superfície externa

do dito aluminio;

(e) uma camada protectora externa na dita segunda camada adesiva; e '-‘Μ (f) uma fonte de nicotina no dito volume.
17- Um envólucro, conforme reivindicado na reivindicação 16, caracterizado pelo facto de as paredes do dito isolamento da nicotina terem entre cerca de 0,8 mil (20 μ) e cerca de 2,5 mil (64 μ) de espessura.
18- Um envólucro, conforme reivindicado na reivindicação 17, caracterizado pelo facto de a camada isoladora do agente de degradação da nicotina conter uma lâmina de aluminio tendo uma espessura entre cerca de 0,35 mil (9 μ) e cerca de 1 mil (25 μ).
19- Um envólucro, conforme reivindicado na reivindicação 16, caracterizado pelo facto de a camada protectora ser formada por um material seleccionado do grupo constituido por papel e polietileno tereftalato.
20- Um método de formação do envólucro contendo uma base de nicotina, caracterizado pelo facto de compreender:

(a) fornecimento de um laminado contendo (i) uma camada isoladora da nicotina, auto-selável, de borracha de nitrilo copolimero de acrilato de metil-acrilonitrilo modificado e (ii) uma camada isoladora do agente de degradação da nicotina;

(b) aplicação de uma fonte de nicotina ao dito laminado; e (c) encerrando a fonte de nicotina no dito laminado pela união da borracha de nitrilo auto-selável a si própria, à volta da periferia da dita fonte.
21- Um método, conforme reivindicado na reivindicação 20, caracterizado pelo facto de a camada isoladora da nicotina conter um copolimero de cerca de 73 - 77 ppp de acrilonitrilo e cerca de

23-27 ppp de acrilato de metilo copolimerizado, na presença de cerca de 10 ppp de um copolímero de acrilonitrilo de butadieno contendo aproximadamente 70% das unidades do polimero derivadas do butadieno.
22- Um método, conforme reivindicado na reivindicação 20, caracterizado pelo facto de a dita camada isoladora da nicotina ser formada por cerca de 75 ppp de acrilonitrilo e 25 ppp de acrilato de metilo copolimerizado, na presença de cerca de 10 ppp de butadieno.
23- Um método, conforme reivindicado nas reivindicações 20,

J

21 ou 22, caracterizado pelo facto de a camada isoladora do agente de degradação da nicotina ser aluminio.
24- Um método, conforme reivindicado na reivindicação 23, caracterizado pelo facto de o laminado da alinea (a) conter, além disso, uma camada adesiva entre a dita camada isoladora da nicotina e a dita camada isoladora do agente de degradação da nicotina.
25- Um método, conforme reivindicado na reivindicação 24, caracterizado pelo facto de o laminado da alinea (a) conter, além disso, uma camada protectora ligada ao dito laminado e disposta sobre a superfície externa do envólucro.
26- Um método, conforme reivindicado na reivindicação 24, caracterizado pelo facto de a camada protectora ser formada por um material seleccionado do grupo constituido por papel e polietileno tereftalato.