PT95241B - Processo para a preparacao de derivados 13-alquil-23-imino e 13-halo-23-imino de compostos ll-f28249, uteis como agentes endo-e ectoparasiticidas - Google Patents

Description

(III)

.1 ηα— ·1 -4 — 0 presente invento relaciona-se com certos compostas i3-a1aui1-23-imino s :3—ha 1□-23-imina-LL-F2S24? s sua utilização oe.ra c controlo de infecções e infestações enco- e ectocarasitá— rias em animais de sanque quente e controlo da mosca doméstica. Gs compostos podem também ser ao1 içados a uma grande variedade de colheitas agronómicas a ao meio ambiente em que as colheitas cresceram ou vão crescer a fim de oroteger as colheitas dcs danos causados por insectos, ácaros a nemátodcs. A designação LL--r 2S249 é usada para descrever comoostos produzidos pelo caldo de fermentação de 3treptcmyces ~vaneoqri-seus, subespécie noncvanoaenus, deoositados na colecção NRRL com número de acesso de depósito 15773=., As caracteristicas morfoló-oicas dos referidos compostos a métodos cara a sua produção são descritos no requerimento de patente co-penaente Número de Série 732.252 registada em 10 de Maia „ 1985. □s compostos do invento t'?m a fórmula estrutural s '-\l

H

C.-.‘ ' i í uUtf ' 1 ?:= ‘1ih t l . c « atiic cu iicDrcpiio; hl -y é hidronénio e R0 é UR^, ou quando tomado*" em o on junte com c ãt OíTUÕ dí? C 5. i“ bOT; o 3.0 Q M 3. JL 0 3 t 3. Cl’ i i_ Q 3. Q C \£ P ~ ‘"r representam O:0 5 2 5 n.i.aroqêruo, L 4-C * alauilo ou C-R„: i -ΐ H ’ p θ í“í õ. cj c ç e- rí i d ^ C , —ϋ^ siquilo, U1 -U^ ha loaioui I ’-_j η t- .1 t-' cr. i C O 1 r. 0‘ Γ:· O >·. 1 . G 4 — u , aico;··· imetilo . tεηοχ i i 4 ΓΠ 0 ΐ. 1 J. G í, ou femln iucst^tuidc T3C u 1 ta ti vamen te com 1 nitro 7 i ~ naioqen ios ,, i --· T, (* - P' —. 7 r-> , J t Ί i s 1__T p __p ~4 j — Λ-...' -j λ i. '*? 1 4* 2- atilo ou etilo; X é τ lucro, cromo , cloro ou iodo; i . 1 -V 0* ΰί· IQêniG jU [v =V; é GRou i\iHR ; ‘ "5 s C , -C a iqu iic ou Cj-CA acilo; ' ò é CrC4 ,οιίο; - e e f i q u. r a p on t s a d a triangular com oxigénio em L·^ ~ G -ί -T indica que —. Cd sncon tra ííresen te ou uma dupla 1iaaçSa ou um eoóxid o . Um grupo preferida de compostas 13 — ha 1d—2 3—ίmino—LL— F2S 24? tem a fórmula e s t r u. t. u ral indica d a a n t & r i ormente (0{Π QU.0

hidrogénio, C,-C„ alauila oi - hidrocénic , meti 1 o , ci orometi lo, dic I oromet.i Ia meti i o , ou me to κ i me i .1.1 q ; •“v '-•-l i.o : t ÍJ|R_ ;; c\ j. q U X j. i ompostos 30 invento t'ê'm estr li t Ls ra 1 “ ¥

X

(I) θίΓί nua P -·- \ qui 1 W 1 4 " R - é hidroqen .1 O u iDí-í ul X u L·: -* .l i ϋ % LJ 11 K-r h i. d r o q e n i α , u ^ e. 1 qu í 1 o ou C—Hj_ ; Re, Γi .1. d r o o É‘ ri α. o * L* -j u a * 4 u .i. 1 lj r, Lr * U /j π alo a. x q lí χ 1 Uí'~C4 a J. C O ;·: .1. „ f © η o i ? *— -j ~~l*q u i c o xme tilo* τ sn o iiiisti Iq, ou fen11 o a u ibsti tu id G T &cu. 11.a t.x vait/sn te com q ru. pos 1 π i t.ro , 1 — ha 1ogé- n i os, i-3 cH- i C„ alquile, ou 1-3 Cq-C, alcoiíi; K4 0 meti lo. sti lo ou isoprepilo; X é dkiqénio Η N DR { ou N'“NHR-r % d d é hidroqénio , Cj-C^ alquilo, C^-C^ alcoximeti I u ·{ CPC4 a 1 Lanoilu, ben;·:i 1 o cu feniio; s

*»

QUi 1 Ο i. O , I !

Um aruaa crstendo 2 CafflDDStOS meti io, et. ilo ou isaarooilo; U !(i A 1 í t é hidrogénio, C, -C , aloui lo ou U~R,_ ; & hidrogénio, C,-C^ a.ico>;imeti lo, formi 1 o:

NuR - 1 !s compostos LL-F2324? e s t. r u t u. r a 1 oue S0QU8! . 1 ~23~imino-LL-ients sii) que lometila ou representadas pela fórmula OH ί 23

Componente R1 R2 R3 R7 LL-F28249a CH(CH,)3 H ch3 CH3 LL-F28249/? oh3 H ch3 CH3 LL-F28249'7 ch3 CH3 ch3 CH3 LL-F28249í CH(CH,), H H ch3 LL-F28249ç ch2ch3 H CH3 CH3 LL-F282490 CH(CH3), H ch3 ch2ch LL-F28249i CH(CH3)2 H CH2CH3 ch3 LL-F28249A ch(ch3)2 CH3 ch3 CH3

Qs campos tos do inventa são sqent.es an tienaoparasitA-rios e an t iectoparasitários eficazes e podem ser usados para proteger animais de sangue quente contra infecçSes s infestações das pragas an ter iormen te referidas. Podem também ser aplicados a uma grande variedade de colhei tas· agronómicas e ao meio ambiente em que as colhei tas cresceram ou vão crescer a fim de proteger as colheitas tícs danos causados por insectos, ácaros e nemátodos. São muito eficazes para o controlo da mosca doméstica quando aplicados ao habitar, fonte? alimentar,, ou zona de reprodução da .rosca doméstica,,

Surprsengentsmenta, verificou-se que medificaçóes auiíiacas nas pinsiçoes 5, 13, 33, 2ó e 27 des compostos LL-F2324? .ir.dicaqqs anteriormer, ::o aumentam a actívidade ando a ectoparasi-ticiua, usecticida., aca.ri.cida e r emaf.oc ida dos referidos compostos., irais partic u 1 âr.t!-r, t a, os derivadas 13—ha 1 o—25—x,mino de compostos LL-F23249 substituído em 5-hidrox.i e em 5-0 e 26,27--spox Í-LL-F28249 e os derivados 13-a 1q u i1-23-i m i η o de compostos LL-F2324? substituídos em 3-nidroxi e em 5—0 demonstrafii uma potente actividade endectocica a insecticida. A funcionalicação na posição 13 dos derivados 13-halo--.23-.1/71 mo de compostos LL-F23249 e conseguira por oxidação dos grupos 5 e 23 hidroxi com dicromato de piridinio em dimeti1far-ma/nida para dar origem ao composto 5,23—dioxo—LL-F28249 (I) seguindo-se reacçãci com dióxido de selénio e ácido fórmico para dar origem ao composto 13-(formi1oxi)-5,23-dioxo-F2S249 UI). O composto (II) assim obtido é convertido no composto 13-hidroxi--5,23-dioxo-LL-F2S249 ΐ 111 > por meio de hidrólise ácida sendo então reagido com t.rif luoret.o de dis.mino enxofre (DAST) para dar origem ao composto 13-f1uoro-5,23-dioxD-LL-F2S249 <IV). 0 composto (IV) é reagido sequencialmente com clorohidreto de metoxilamina e borohidreto de sódio para dar origem ao composto \

11- - ·-” j-uur υ-ι'ύ-ΐ!)6 c.a:··’ Xlitiino—LL-í- Θ. 10 Γ 1. 3. í d Θ p ·3. Γ’ t .1Q 3. H _Vt 3 0 Q U £ íilteín t.tr1 êí d 0 rG9.CL.aGS dSSCTI tcl sn 1©Γ* i ΟΓ*" \

Diagrama de Fluxo I >

HCOOH S*0j

< 111 > (II)

(IV) (V) \ -1 3—

U composto (III) s asado coma um interraediâria comum o ó reagido com reaqentes de haloqenaçêío tais como tri brome to de tòstoro e cloreto de tiomio para ciar origem aos compostos i o-bromo- ou k>-c í oro~ ou 13_iodQ_ ίο, 2 ú—d ioiíc-ll·"'· rec-resen- tadcs pelo composto c iV) em que F é Br ou Cl ου. I , sendo então reagido sequencia 1 mente com uma alcoxiamina , ou hidro;< 11 amina, e boronidreto us sãdia para dar origem aos correspondentes compostos 1ó-ha io-23-Lminc-LL-F2S24^ representados pelo comoosto (V) em que F P Br ou Cl ou I tal como é indicado no Diagrama de Fluxo I, an csr lormen te indicado, D jsr;vacizacto da metade o-nxdroxi para dar origem a novos comoostcs o—aiauiloxi e o-aci1oxi — 13—ha1 o—23 — imino—LL- -nJu^-r s conseguida peia 'rsB.czão de um composto (VI) com um açente ae aiqui iaçácr au de aci laçHci tal como á i lustrado na Diagrama de Fluxo

Diagrama de Fluxo II

j j f'‘3!> * s ' sso ta 1 coma Taram descritos aqui anteriormente.

Hlternativaments» comoostcs cc invento s'áa creoaracías • ' rsacçeu jd iTiatsria: da partida LL-F28249 :dih um haIsto da sei lo tal com·;; cloreto cie a-nitrobenioilc; sâauindo-se a?;idacSo do ^rupo ..:3-hidra;a a TimacnalizãcSn no carbono 13 para aar origem ao composto intermediário (VII I tal como é ilustrado no Diagraína ca Fluca III

Diagrama de Fluxo

III

(VII)

0 composto (VII) e tratada cam um agente de halogenacao ta.l como tri fluoretc de d lamino enxofre, cloreto de tionilo ou traPrometo fcsforosc sequinda-ss “eacção com um alcaxila ou nidroxilamina para dar oriqem aos desej ados compostos 13-ha 1 σ-23--j.mino-5- < aciiau i ) -LL~F28249 tais como o composto (VIII). Facui-tativamente, o composto <V111) é hidrolisade em base para dar origem aos correspondentes compostos 13~halo-23-1mino-LL~F28249. h seau'éncia de raacçSes é ilustrada no Diagrama de Fluxo IV.

uiãgtama de hluxo IV

IH

R

Sd tui como foram descritas aqui tsririTier;- vanta j csá,iisn t;; ,, os derivadas 2ò , lí 7 epóx iaa ::ids campos-i:os _-—na 1 o---o3-iínirH:;---LL—r 23249 são arecarados par reacçSc do precursor 13-Pai o~23-oro com ácido ;n-c 1 oroperdencoico seguindo-se v c.'-men to do oroaut.a iò,i/ οοόκ.ί.Οο ldis um alcoóla, aciloxilo ou ni d r i x o:·: ima para dar origem aos desejados compostos 1 X ) tal como á ilustrado no Diagrama da Fluxo V, -i

Diagrama de Fluxo V

<IX>

F.., , κ._,, K-r. Xe sao tal como foram descritos aqui anteriarmsn··· f’ p _

Os jenvadas 13-a i ou i 1 - 23-i mi no ice compostos LL-F2324? do presente invento oodem ser prscarsdos fazendo reagir compostos LL-F2S24? com anidrido acético para dar origem ao composto 5-acetox i-LL-r23249 (II), A reacção do comoosto õ-aceto>:i-22--F23249 com carbonato de cálcio e cloreto de meti 1 oraiilo seguida por tratamento com ácido clorídrico dá origem ao composto Ãa: szc>: 1-23—C E ( meter icardcr 11 ) -car ben .11 1 o:; i 1-LL-F2S249 ( I I I ) 0 •cDiiiocst.o (III) assim obtido é convertido no õ—aceto>; i—1 FB-hidro-ι-27-l E 1 meto;; ícarbon 11 ) carboni 1 13 cr i >-LL-F2S249 ( I V ) por trata-mento com ácido íórmicc e diórido de selénio segu.inao-se reacçãa um i·:: .. cc 1 o r i ib" i c o „ A "saccSo do composto com a formula í IV > com c 1 ο-c forji-ato de etilo, cindira e 4-dimeti laminociridina dá origem ao composto 5-acatoxi-13B-C ( atoxicarbonil ) oxi3-23-í C ( me-to>: icarboni i Icarbonil 3okí 3--LL-F 2S249 (V) . A reacçSo da referido •composto com a fórmula 1 V) com tria 1 qui 1 alumínio dá origem ao composto 5-aceton-l 3B~ai qui 1 --LL-F2.S249 (VI). 0 comaosto com a

órmu 1 a (VI) & convertido num composto 5-aceto:·; i-l3íl-alqui 1-23--0:10-22-92324° (VII) por tratamento com N-óxida de 4-mefci lmorf o-lino e perrutEnato de tetrapropilamónio sendo então reagido com um clorohidreto de alcoxilamiria cara dar origem ao composto S-áCeio: i—í3B-alqui1-23-( O-a 1quiloxima)-LL-F23249 (VIII) „ A reacçSo do composto (VIII) com uma base forte, tal como hidróxido de sódio, dá origem ao desejado composto com a fórmula (I) lõB-alqui 1-23- (O-a 1 quiloxima ) —LL-F23249 . Este esquema, de reacçSo é ilustrado no diagrama de fluxo VI; -1 — -=*-Q Γ ζί-Ti3. df= Π UK{

OH OH

(III)

Diagrama de Fluxo VI ícantznuaçSoi

(VI) <v>

Diagrama de F

.inuacSí

<n burprssi! idsn temen t.o , veri ΐ.ι.ι_υΐί·"·Ξε oue u — moitj-s ·'.j<n invento são apontoo onde e sctocarasi ticidas úteis sara o tratamento ds animais de sangue quente, verif icou-se ta moem que os referidos compostos são excelentes aqsntes insecticidas, nemati-oidas e acaricidas fiteis no contraio das referidas pragas e na orotecçãc- de colheitas aqronómicas dos danos causados pelas referioas pragas.

Para utilização no tratamento de animais de sanque quente tais como qado vacum, carneiros, porco - “ CT. cr. V col los, cães ou outros mamíferos, os compostos do invento podem ser administrados oral mente sob a forma de unidade de dosagem ta 1 como uma cápsula,, bolus ou comprimido„ ou sob a forma de uma reqa liquida. A rega é η oma i. men te uma solução, SuSPtensão ou dispersão do ingrediente ictivo usualments em ãqua juntamente com um agente de suspensão tal como Osntonite e um agente de humidificarão ou como excipien-se e um agente anti-formação de espuma. As formulações para reqa qontãm geral men te de 3,001 a Θ, 57. em pesa da composta activa. As capsulas e bolus compreendem o ingrediente activo misturado com um veículo tal como amido, talco, estearato de magnésio ou fosfato di-cálcico„

Quando e dadej ado administrar os derivadas de LL-F2324V sob uma forma de unidade de dosagem, sólida, são ut.il izadas usual mente cápsulas, bolus ou comprimidas contenda a quantidade desejada de composto activo. Estas formas de dosagem são preparadas misturando intimamente e uniformemente o ingrediente activo com diluent.es, agentes de enchimento, agentes de desintegração s/du agentes de ligação tais como amido, lactose, talco, esterato de magnésio, gomas vegetais, etc., aorepriados, finamente dividi os . Essas formulações da unidade de dosagem podem variar amplamente no que se refere ao seu peso total e conteúdo de agente antiparasitário dependendo de factores tais como o tipo de

animai hospedeiro a ser tratado, da gravidade e tipo de infeccúa e do oesc do hosoedeiro.

Quando se pretende admir i = trar o composto activo ::om a raçac alimentar dc. animal, o o om oes te é iirriniamsnte disperso na racâo ou a usado como um rsvssL; οι^π to os tooa ou sob a forma da diluías que podem sor' adicionadas ã. rs:;:ao oronta ou facuitativa-nente administradas separaoament o,. Altarnativainenta, os compostos an t xna rss i tár ics do :.r:v&ntc podem tar administrados aos animais t;a r sn tsr i p amen te , por exemplo, por via in tra r rumina 1 , moramusca — . a r" , ini ‘“a t.r acusa 1 , ou per tnjacçSo suDCutãnea, caso em cue o ingrsQisnta activo o dissolvido ou disperso num veioulo liquido, -ara aairir: ist.ração oa.rerstérica, o ítatanal activo é nsxsturada com veiculo aceitáv o i, de prafaríncia um óleo veqeca1 tal come eo ou amendoim, óleo cie semente de a IçodSc, et. c. Outr: os veí ou s parentenccs tais coma preparacSes orgânicas u saneio so 1keta1, orooi leno qlicci, forma, i g 1 icerol e composições o a reritéricas apuosas podem também ser usadas na preparação ds formulacSes :: a. r en t. e r .i. c a. s cara administraç:Sc a animais de sangue quente.

ccmposto

Nestas formuiacSes o composto activo ou õctivcis saio dissolvidos ou susoensos na farmulaçla em suficiente para proooroionar ds Q,,005o a 55 sm peso do activo na referida formulação.

Os comccstas do invento são úteis para o tratamento da endocarasitas dos animais de sangue cuente tais como heimintas. os rsTsndcs compostos são também úteis para a prevenção s tratamento de doenças causadas; por ectocarasitas, por exemplo, ec to parasitas artrópodes, tais c orno ácaros, carrapatos , piolhos ,, pulgas e outros iresectos que ciauem em animais domésticos e criacâo,, \

Alem disso, os compostos 13-ha 1 α-23-imir: q-L.L--F2324? aqui tíascritos sãc excelentes sqentes insecticidas, nematicidas, s acsricidas ·.» te is para a protecção de colheitas em crescimento ou armazenadas do ataque pelas pestes atrás referidas, us compos— ccs o o invento podem ser f cr mu lados em prinulos compac tos secos,, coõOGsiçdes que podem fluir, sés humidificáveis, poeiras, concentrados de poeiras, microemul sbes, etc.,, pr esf ando—se todos eles a aplicação ao solo, áqua e/cu folhagem, e proporoionando a requerida protecção aa planta. Essas campasiçóes incluem as compostos do invento mis tura.dos cem veículos solides eu líquidos agronómi-camen te ecsilèvcis,

Verifiçou-se camPem que os compostos do invento a.pre- SCH f áfn 1,iJ. r C ' yíPlEvtáb prcpriedades i nsedie j.dõ , nemato c i d a e acai"ic ida , tornando-os úteis cara o controlo de in sec tos , nemá- todos a ácaros e protegendo colheitas agronómicas, árvores, arcustos, cereais armasenados e plantas ornamentais dos danos causados por msectcs, nemâtodos e ácaros.

Para aplicação ás plantas, os compostos do invento podem ser formulados em grânulos compactos secos, composipoes que podem fluir, pós humidificáveis, poeiras, concentrados de poeiras, microemu1sdes, etc-, prestando—se todos eles a aplicação ao colo, agua s/'ou folhagem, e proporcionando a requerida protecção da planta,, Essas composições incluem os compostos do invento m i s t u r a d o s c o m v s £ c u 1 o s s cl idos o u 1 iq u i d o s a. g r o n ó m .1. camente aceitáveis.

Nestas composições os compostos sãc íntimamente misturados ou mo idos em conjunto com a composição cm quantidades suficientes para proporcionar de 3 a 20'X, em peso do composto acti.vo na referida composição.

H'-í C Ο ίϊι u u S X w Õ te.' S d£S te ΧΠ V0i ! tO biSO ÚLSIb > iw> LDiTiuâta & Dfiqss agrícolas que infligem danes às colheitas durante o seu cresciinen to ou enauan to armazenadas . Os compostos são api içadas usando técnicas conhecidas tais como pui veri cações , poeiras, emulsões, pás humidxfiçáveis, que passam flux, etc,, ás colheitas em crescimento ou armazenadas a fim de proccrcicnar protecção contra infestação por pragas aqrico las.

Ainda, com postes deste invente* são muito eficazes no controlo das moscas domesticas no habitat, fonte alimentar ou mexo de reprodução da referida mosca doméstica. Os compostos podem sei" aplicados usando pulverizações, poeiras, emulsões, pás hu.iTiid i τ içáveis, que possam fluir, composições granulares em mxc roeniu 1 sáo, etc,, tal como foi atrás referido, ao referido habitat, fonte alimentar ou meio de reprodução da referida mosca domestica, A fim de facilitar uma maior compreensão do invento, são apresentados os exemplos que se sequem principalmente tendo como unalidade ilustrar alguns seus detalhes mais específicos. 0 invento não deverá ser por eles 1 imitada exceptuanda o que fai definido nas reivindicações. A não ser que indicado de um modo diferente, todas as partes são em peso EXEMPLO 1 "Elmjmt ( ./.5 ãc.....Ei =___c.„ 2 3 - d i c u o - L L -2 ión 4 9 o

Uma mistura ds L.L-F23249a (10,0 g , €>„ €? i ó ma 1 e) e terra ::i x a i. c a a a e a í 160,0 a) em cimetiIformamioa sob azoto, e tratada f racecionadamen te cdiH dicromato de ·:. r: ci u: (58,0 q, 0,15 mole), agitada durante 4 horas à temperatura ambiente,, tratada tem 1L. de éter dietí1ico, agitada durante 15 minutos e filtrada. 0 filtrada s lavado com água sequindo-se soluiào salina, seco sobre MqSO, s 4 concentrado in vacuo para dar origem a um resíduo de óiao amarelo,, 0 resíduo é submetido a cromatoqrafia luminosa (sílica, cloreto de me ti. leno ; isepropano 1 99 ; 1 cama eluente) zara propor-nonsr o produto :o título soo a forma de um sólido amarelo claro ; -, S‘l g, 49,7/0 , identi.f içado por análises RMN. "’~C P MN e espectral de massa. EXEMPLO 2 /' V I) a / :;s rcήτα, :: , ..O ., JIDOI- -F22249 v

Uma mistura de 5,27—d iovo—LL— P2S249a (2,6 q, 4,3 mmo 1 e ) em ácido fórmico a 88%, sob azoto, à tratada com dióxido de selénio (1,0 g, 9,9 mmole), agitada a 50° durante 2 horas, arrefecida até à temperatura ambiente, tratada com 3 volumes de cloreto de meti leno, agitada durante 1€* minutos e filtrada através de terra diatnmàcsa,, 0 filtrado é separado e a fase orgânica é concentrada in. vácuo para. dar origem a um resíduo sólido castanho claro. Cromatografia de coluna luminosa (sílica, hevanos:axetato de oti lo, 2:1 como eluente) do resídua proporciona o produto do título sob a forma de um sólido de côr bege (1,3 g, 43%), identificado por espectroscooia de 1 H RMN s 13 C RMN.

EXEMPLO 3 ' J’’_ U C 5 C P. Ο p, O h __- " !ÇU '. 1 *" C/ dii. ;<J~.— pi— ""'"d" --- U -U 4

Uma rn.-i.st.ura de i 3-( formi 1 αν: i ;-3 , 23-d ioc o-L.L-F28249a 200 ‘'d , 1,1 uiiTície.í, metanol o dio;<ano, a õ-o’··" é tratada com 2 õ*1 mi cie MCI 1,2 14 „ aqitada á temperatura ambiento durante 4 horas, deixada reoousar a 4õcC durante 16 horas e concentrada cn '/acue. U rP5iduc· é misturado com acetato da etiio, 1 avaoo com solucáo do c i c a r ο ο Γ: a t o oe sedio s em s ε o u p d a c o rn toiucdo s a <.1 n a „ ceco 'acure temposto ao idantifiçado

EaEMPLQ 4 4Í2A2M2A_è2____oe 1 3- lucro-o „ 23--d ioi-ca-LL-n 2524V··.?__e 1 3-0 i uor o- ..;3~o;; o-

Uma mistura de i3 —h.idrov i--õ , 23-dioc;o~LL~F23249v ' iUú mg,, 0i. 3 rimeis: ate cloreto de meti'leno a -40--2,, soo azoto, d trâtaca com enf luoreto os d ime ti 1 amirnoen vcof rs '40 μ i ,, 2? „4 mq ,, i

Uq :P centrado 12 - acuo, para. dar origem 2 tulo sob a forma os um O 1 2. O O beqe ( 740 mq, 912) r a n a i i s e s rmn, - - RMN e espectral de massa. '2- mmole) por -r o i.p de uma serinqa s aqitada a do -4w::'C a ~30’:,C durante 3 coras, A mistura da reacção e vertida para água gelada,, e as fases siác separadas. A -fase aquosa é e>; traida com acetato de etiio. As fasas orgânicas são combinadas, 1avads com água e solução salina, secas ;obre MgbQ^ e concentradas in vacuo para dar origem â mistura do produto do titulo sob a forma de um sólido amarelo, 112 mg. A análise por cromataqrafia liquida de elevada pressão (HPL.C) indica que estão presentes na mistura 577. de 1 3-f 1 uoro—5,23--dio;<o-LL-F2S24?o s 13% de 13-f luoro-23-dia«o--LL-F2824?a. Cromataqrafia de coluna (sílica, nexanes:acetato de etiio, 4 s1 como siuents) da mistura do produto proporciona 4 s 1 como sluents > da mistura

ió-fiuora-d, 23-aioxa-LL~í::28249a puro soo. a amarelo, ,!.den to r icadc por analises ~H, ~'~'C as o v1 a a„ forma de ur ao lido o Rm EãSSCÉrai EXEMPLO 5 nr eparapSc da 1 5-- r Iaorc — d3— ..3-- ·:·e ti io ·. αT a · - - 3 3..1 (;;

Uma mistura de 1 3-f 1 uoro-5,23-dxox o-LL~F2824?a í 30 m , ‘3.05 rimciei em: etsncl absoluto a de -10 *C a -5---(3, sc-b aso to, e pratada com imidao 1 a ( 10 mg, 0,15 mmoie) seguindo-se adição de Liofonidietc de meto;·;.! lamina (12,5 mq , 0,15 rnmoie.u, agitada duran te 2 horas a de -1Θ '^C a -5':'C, tr atada com Sorofudreto de 1 ·_: d i o 3:2,0 mg , 0,30 pr-lê: e agitada durante 1 nora a de —Íõ°l a ' 1 - h mistura da "eaccdo e arrefecida orusoamen te coíp água, agitada durante 15 minutos à temperatura ambiente e concentrada -;2i ^acuo. 0 resíduo, resultante é disperso e a fase orgânica é lavada com agua seguindo-se soluceío saΪ ina , seca soore MqSO s concentrada ir1., v-acug para dar origem a um resíduo, 2 resíduo é saDmeoi.do a o roma toq ra fia da coluna (sílica, hexancs;ster, 4:1 como s1uente> para proporcionar o produto do título sob a forma i ·> -r _ i q _ de um acuda branco, identificado por análises *H, "'"'L e " ' h RMN e especzra: -oe massa, EXEMPLO 6

Preparação da__15-f 1 ucro-5- ( f ormi 1 ox i ) -23- ( 2-meti 1 -o;·;ima ) -LL- F23249a

Uma mistura de 13-f1uoro-23-(0-meti1oxima)-LL-F2S249u (80 mg, 0,12 mmole) em pi ri d iria seca. a O °C, sob a coto, é tratada com l,w ml da mistura de anidridos de ácido acético s de ácido fórnuco, agitada á temperatura ambiente durante 1/2 hora e vertida entSo para uma mistura de gelo e de solução saturada de bicarbonato de sódio. A mistura da reaecão e extraída com éter, o extracto de éter é lavado com solução diluída fria de ácido clorídrico, seguindo-se uma lavagem com agua = uma lavagem com bicarbonato de sódio saturado. A fase orgânica ê seca sobre 3a„S0^ a concentrada irj. vácuo. 0 resíduo resultante e submetido a cromatograf ia luminosa (sílica, cloreto de meti 1 sno ;; acetato de etile, 40:1 como eluents) para pranorcionar o produto do titulo sob a forma de um sólido branco (34,4 ;nq, 423) identificado por analises ‘H e ~’~C RMN e osoeocrai de massa. EXEMPLO 7 ό d.::· os o- ( dic 1 oroaosco:; i ; -13- ^ lucro- 23 - ( H-rnct :l 1 ou ima ) -LL- 932249¾

Uma mistura agitada de 13~f 1 uoro-23- ( O-meti 1 ima )-LL-928249¾ (85 mg, O,12 mmole; e dimeti1aminopiridina (2,9 mg, 0,024 mmole} em cloreto de meti leno a 5~1θ°2, seb azoto, é tratada com Diridma (50 1L, 0,,62 mmole; seguindo-se c loreto de dic ioroace tile? (0,02 1L, 0,208 -nmc 1 s) . Após 2 heras a 5-10°C, a mistura da reacçMo é vertida oara bicarbonato de sódio saturado e gelo e extraída com éter. A fase orgânica é lavada sequencial mente com Ac: .i.oo clorídrico diluido (0,53 Ϊ , água e solução saturada de bicarbonato de sódio, seca sobra Na^,50^ s concentrada in vácuo. 0 resíduo é submetido a cromatografia luminosa (sílica, 0,253 a 0,53 de isopropanol em cloreto de meti leno, eluição em gradiente) para dar origem ao produto do titulo sob a forma de um sólido branco, identificado por análises 1H e '"'C RMN a espectral de massa EXEMPLO 3 r a.â ::· a :L 3 - τ i a r:? - 2 3 - \ :J - ;; ·; i 1 o x ia ) - F2324°u

Uma mistura aqitada ta 13-f I ucro-23- < D-nieti iima )-LL-" 2B24" ·; (33 mg, 3,12 mmclsi e d imet 11 aminopi r id ina (2, ^ mg, 3,324 amole) ssí clorato ca netilena, a 5-13':'u sob a coto. a tratada com piridins. (53 1L, 2 , .-.:2 unteis) seguindo-se cloreto da tric laroace-tilo í 20 1L., '3,13 minais),, Após 1 1/4 horas a 5--130C,, a mistura da rsacçSc é vertida cara bicarbonato ae sódio saturado e gela e extraica com ator, A fase orgânica é lavada se-qunccaimsnta com ácido clorídrico diluído (0,5*/;, água e bicarbonato de sódio aatvraco,, seca sobra Ua^SO., e concentrada in vácuo para dar origem a um resíduo sob a "o:-ma ce asouma branca, 0 resíduo e submetido a cromatografia luminosa (sílica, 3,10% a. 3,25% de isoprooanol em clorstO da meti lano, eluiçao em gradiente) para proporcionar o orodu.tc do título sob a forma de um sólido esbranquiçado (ó3,4 mg , óó% ) i d sn t. i f içado por análises "H e * '*‘C EMN e espectral ce massa. EXEMPLO 9

Preparação____de 5- [ ( p-n c trobanzoi 1 ) o;·; i 1 --LL-F2324?q

Uma mistura de LL-F2824?a (6,36 q, 13,4 mmole) e piridma (1,93 g, 25 mmole) em cloreto de metileno a 23-25':’C é tratada, com cloreto de p-nitrobenzoilo (2,45 g, i 3,2 mmole), agitada durante 4 noras, deixada repousar durante 16 horas e tratada com bicarocnato de sódio saturado e cloreto de metileno. A mistura da reacção ã agitada durante: 5 minutos a as fases são separadas. A fase orgânica é lavada sequnecialmente com bicarbonato de sódio saturado,, 5% de ácido clorídrico e solução salina.

seca sccrs MqSQ., s concentrada i_n vácuo para prcjorcionar o produto 20 titulo soo a forma da uma espuma solida ( 7, 9 :j 83, o% cs oureca por análise com cromátogrsTia liquida) identificada par análise Ή RMN e espectral de massa s microaná1ise. EXEMPLO 10

Presaracão de 5— Ç_í p—n c trcben.cc i i '> oi — 23—c .c-LL-r 2624r

Uma mistura agitada de 5 [ < o—π i troden z οι 1 ) o;·; i 3-LL— 331324''·;!: (6,3 q, 6,.4 orneis1 em d i meti 1 f cr mame d a a tratada com cicromato de ciridimo toca de uma vez a 26-25':::C. A mistura da reacçáo é agitada durante 6 horas, vertida para água, agitada errante lo minutos e filtraaa, A massa filtrada é lavada com água, seca ao ar, misturada com acetato de etilo soo ref 1u;ío, tratada com terra diatomécea e filtrada. 0 filtrado ê concentrado -3 vacuo para dar erigem a um resíduo sólido castanho avermelhado. □ 'esiduo e rsoristaliçada a partir de n-propanol para proporcionar o oroduto do titulo sob a forma de cristais brancos (3,3 g, 51,7'·;,) identificado por analises '“'Η EMN e espectral de massa. EXEMPLO 11

Preparação_______de______13-hidr-n;.i--5--L ( q-nitrobenzei 1 ) o;·;i j-23-o:-:g-LL- r 2n2jvAo_

Uma mistura agitada de 5--[ ( D-nitrobenzoi 1 ) i 3-23-o;-;o-LL-F2S249a (1,25 g, 1,36 mmoie) e dióxido de selério (Ô,78 q, 7,92 .Timol ) em 29 ml de trifluoroetanol sáqua 9; 1 â aquecida a 40,:’C durante 4 horas, arrefecida até ã. temperatura ambiente a filtrada através de terra diatomácea. 0 filtrado a concentrado in vácuo; o r esíduu resultante é misturado com cloreto de meti leno s filtrado

-^ra remover aualauer diéridu os sslénc; ‘‘esiduai e ο nitrado é :;:riC5ntr3aa in bbbouu.5 -> resniuc r=suitant= a submetido a cromato-- çrsf .is i L·ío:L ncsõ ( s i. 1cs , ... ceisto de etilo: ;ner anos 1 : 2 cama sluente) par q ;'** Ο Ο Γ L. C Π óH Γ" Ci prnduto do título sob a f o r ma de um sói icio braric RliN escectra. s i 2,29 q, 272) i G GÕ ΙΊ !' ·“- S 3. a xdan ti f j i.cado por anâ1xses Ud a 13c EXEMPLQ 12 tv'jl P a gs. c -do de 13 — f I ucrc-5~ C. ( q--n j t go 0 en^o i1_ ) o x_i 1 - 27 -o.·; o-LL-F2B24 ?··?

Uma natara de 1 3-hid ro;·: i-5-C í g—n i trooen .toi 1 ) o;·; i. ]-23— L-:ío-LL-F2824:ra < Θ , 3 mmoisU sm cloreto de meti leno seco, sob azoto, a -7a 'r e tratada gota a gota com trif 1 uoreto do cimetiía-mino en:;cTr5 U: · 11, 2,66 mm o - o · por meio de uma seringa. Após 20 minutos a -70‘;‘C, a mistura da reacçãa $ arrefecida bruscamente com i/2 ml de água s 1 ml de metanol e agitada durante 15 minutos a de -73°C a 0°C, deitada aguecer até à temperatura ambiente e concentrada in vacuo, ΰ resíduo é submetido a cromatcgrafia iumsncsa (sílica, misturas da cloreto de me ti 1 eno/ acetato de etilo come eiuente) oara prcoorcionar o produto do titulo sob a forma de um sólido branco (236 mg, 58,77.) identificado par análises iH, ""C e APT RMN a espectral de massa. EXEMPLO 15

Prepararão de 15-flucrp-23-oxo-LL-F28249o

Uina mistura agitada rácidamente de 13—f 1 uoro-5-C ( g—πi~ trobenzoi 1 ) o;;i j-23-o;;o-LL'-F2?24?u ( 187 mq , U,24 mmo 1 e ) em dioxana a. 5'-'C é tratada gota. a. gota com NaOH IN (0,35 ml, 0,35 mmol ) , agitada a 10-15°C durante 3 horas, diluída com acetato de etilo e agua, e bem misturada. As fases s3a separadas s a fase oralnica é lavada com é.cus, soca sobre NaSu , o corc^ntrada in acuo. π e — ----------------- resíduo é submetido a cromatocrafia 1 uminosa (sílica., acetato de sii 1 o ;; ner ano . 1:2-1 ; 1 eluição em qradisnte; para dar origem ao produto du título sob a forma da um pó branco (11(7 mg, ’7Sv), identificado por análises "H e ^'"'C RMN e espectral de massa. EXEMPLO 14

Preoaraçãc ds 26,27—soe ;< 1 — 13 - ~ 1 li cr o-23—o --=: o—LL~ r 2 b 2 4·__( 1 > 5 3 „ 4 26,27-- xapo;·: i - 1 3 - f 1 uore-23-0; ο--υί.~ί7·'2·324?ο: <11)

Uma mistura agitada de 13-f 1 uorc—23-c· ;<o-LL~F28249a ; 62,3 mg, t, lá mmols.: sm cloreto de meti leno a 3 - ]' "2 a tratada com écidc m-olorcoerbenaeico puriricado (41,7 mg, 7,24 mmole), agi tada durante 3 horas a 5-10°C e arrsfacida bruscaments com solução a 1QV. de bicarbonato de sódio. As fases são separadas e a fase orgânica e concentrada in, vácuo. 0 resíduo resultante é submetido a cromatoqrafia luminosa (sílica, hesanos:acetato de eti Io gradiente de eluição, 2:1-1::1) para dar origem à mistura produto do titulo, A mistura e ainda purificada por cromatoqrafia líquida de elevada pressão, de fase reversa, preparativa CHPLC) (coluna C-18, acetonitrilo:água 65:35) para proporcionar o produto do titulo (I) sob a forma oe um pó branco <10 mg, 29%) e o produto do título (II) sob a forma de um pó branco (16 mq, 267), Ambos os compostos (I) e (II) são iden ti ficados por análises "H e *'-’C RMN e espectral de massa. EXEMPLO 15

Preparação da 26,2 /-spou i- 13- f luoro-23- \ Q-mat i 1 -o:·; ima ) -LL-F28249a

Uma. mistura ds 26,27-epox i-13-f luora-23-o>!Cí-LL-F2S249<a (7,6 mg, 0,wi2 mma 1 e) , clorohidreto de hidroiíi 1 amina (4,5 mg. 5,:35 mmole) e scetata de sódio íò,ò mg, 3,38 iTíiíio 1 e) em metanol 3 aqitada à tempera lura ambiente durante 6 horas e concentrada .1 n vácuo. G resíduo é dividido entre* agua s cloreto de meti leno. A fase orgânica é separada e concentrada in vácuo, 0 resíduo resultante e cromatografado (sílica, acetato de etila s hexanos, 1:1) para proporcionar o produto do título sob a forma de um pó branca (A,3 mg, /6%) iden ti ficada par análises AH e "'~'u RMN e espectral cie massa. EXEMPLO 16 :ao cs 13-c1 oro-; 1-d ioud—LL-F2S2 4-9--7

Unia imstura as í 3-hitíro;·: i— õ , 23—dioxo—LL--F23249,.¾ (73 mq , 3.,13 emole) sm cloreto de meei lena, sob azoto., a 5-i3°C s tratada gota a gota com cloreto de tionilo (33 1L, 18,4 mg, 3,15 mmole) por meio de uma seringa, agitada a 5-1 &':'C durante 2 horas e à temperatura ambiente durante 16 horas e concentrada in. vaçuo. 0 resíduo sem.:.-só 1 i do é submetido a cromat ogra fia luminosa (sílica, nevam:!; acetato de eti lo, T3 : 25 ) para proporcionar o produto do titulo seb a forma de um sólido de -Sr bege (38,5 mq, 60‘Á > identificado por análises AH RMN e sspactrai de massa. EXEMPLO 17

PreparaçSío de 13-bromc--5,23-diaKO--LL-F2,ó24Va

Uma mistura de 13- hidre:: i — 3,15 mmo1e) em benzeno, sob azoto, a meto fosforosa (23 1L, 57, ó mq , 3 seringa, agitada durante 1 hora a extraída com acetato de etilo, A solução salina, seca sobre MqóQ^, vácuo ‘o , 2 3—d i α;; o—L L — r 2 tí 2 4 9 α (9/ mg, 5-10c’C é tratada com tribro-,21 mmole) oor meio de uma 5-13':'C, vertida para água e fase orgânica é lavada com e concentrada in vácuo, 0 "eBiduo semi-só 11da é cromatoarafadu duas veres isiiica, hexa-sosac ata to de atila, 9x15 para proporcicnar α produto do título sou a forma de um solicio amarelo claro identificado uor análise ssosctral de massa. EXEMPLO 18 A v a 11 a c ã o ::1 a__Actividaoe Antip-arasitária jos Compostas do Tssts A ac ti v idade antioarasi tária aos CDiioostcs do presente invento contra hei mintas, ácaros, e ectcparasitas artrópodes com varias concentrações da ingrediente activo é determinada pelos cremoios os testes pus se seguem. Os resultadas cestos testas sac resumidos no Quadro I„ :ui,, - - A.i.ã__dos oorrípcstos__do testo para o controlo das Trimos- croripvit.is colubrl xairis em animais oe sangue quente

Nestes tostes o ingrediente activo s dissolvido em ooiietiieno glicol o d i.met i 1 sul f áxi do <PES;DríSO) (1:2 v/ν) numa quantidade suficiente para proporcionar tratamentos que forneçam ce 0,0156 * Θ.1250 mçj/kg do composta ao teste ao animal.

Para avaliar os compostos do tosto, qerbilos machos com o semanas ae idade são infectado;:! com 400—6©# 1 arvas de T. coluoricormis infscciosas originadas no carneiro no dia 0. No dia /, os qerbilos sao pesados e inicia-se o tratamento. Os compostos rio teste sâo administrados por introdução no estomago no 7S dia após o tratamento. Os qerbilos são sacrifiçados na 119 dia após α tratamento, e são cantadas as larvas remanescentes. A eficácia uercentual é calculada comparando as contagens de vermes nos animais tratados com as dos controlos infectados não tratados usando a fórmula aue se seaue:

fíédia cantrclos-média tratadas i 00 média controlos Uíil izaíTi-se nestas avaliações trts replicas por trata-

!’i0p r n K □s dados obtidos são resumidas no Quadro I.

Avaliação das compostas_do te ste oara_controlo dos F sorcm fces____c u — mcili (Acaras da orelha;

Nc dia antes do teste, ou na manhã do teste, os compostos do teste são dissolvidos em acetona a diluídas até às concentrações desejadas. A concentração deve ser calculada de modo a que 4O0 11 contenha a quantidade a ser colocada sobre cada papel de filtre, 40Θ 1L desta solução são piestados para o topo (3,7 cm imetro) s fundo '3,5 diâmetro) do disco Ce papel de filtro o qual é então colocado numa placa, de cerâmica para. secar. CNOTA: Isto deve ser realizaoo sob uma cobertura.1. Existe um lado áspera e um lado macio do papel de filtro. A solução do teste deve ser aplicada ao lado áspero que é colocado para cima enquanto seca. Quando secos, os dois discos são colocados numa placa de Petri com os lados ruqosos face a face separados por uma pequena porção de ,capei duro dobrado sob a forma de uma tenda. As placas são mantidas à temperatura ambiente durante a noite, se isto for etectuado no dia antes do teste» É realizado em cada teste um padrão a 0,01 , 0,1 e 1,0 IL/cíid.

Uma crosta (contendo ácaros) è recolhida das orelhas de coelhos infectados na manhã do teste. Este material á colocado

numa ·:; 1 ac:a de Petrx grande sob um amclificador iluminada. Os acaros rastsjâiii para fora da :rjsta e são facilmente recolhidos na Donta de um agulha de dissecção ou na nanta qs um par de fórceps tinos, 0 papei cs filtro de topo em cada placa s removido senda colocados 12 ácaros no disco do funda sendo o cõosl da topa recolocado. Antes da substituir· o topo da placa de Pstrx o reoardc da olaca cs Petri é untado ccm vaselina a fim de apanhar dueisquer ácaros que fujam, ara. testes da aval iaçãa existem gerslmente 4 réplicas de caca dose que são contadas, 2 às 4 horas s 2 às 24 horas,

Deocis dos ácaros serem adicionados as claças, as placas em cada replica são colocadas num tabuleiro que á então colocado num saco de elástico com várias toai fias húmidas s que é mantido à temperatura ambiente,,

Após 4 ou 24 heras» as placas são examinadas com uma finalidade de dissecqão como se segues 1, hbrir ->. placa imtíadqsainente, remover o oaoel de filtro e proteger 2. desenhar um pequeno circulo com aproximadamente 1/2 cm de diâmetro no papel de filtro do fundo usando um lápis macio. 3. User uma pipeta descartável, humedecendo cuidadcsamente a área ηα in terior e em redor do c ircu1o. 4. f rstnsferu- todos os ácaros da placa para o interior seste círculo. Procurar cuidadosamente - na cobertura, no papel de filtro do topo e sob o papel do fundo, os ácaros.

5, Contar o registar c numere ao ácaros na circulo, ó . Substituir a cobertura do topo e colocar a placa do lado. 7. Num mínimo de 15 minutos mais tarde, contar os ácaros que permanecem no circulo i trata-se de ácaros mortos). 8. Calcular e registar o número de ácaros vivos. ?. Calcular a eficácia percentual como se seque: T’ot.al cios ácaros morres 100 - 7 de Eficácia crerc total de ácaros

Us dados obtidos são resumidos no Quadro áya 1 laçãu dos__comoostos do teste oara c; controlo da Mosca ____domes- 11 c a

Neste sistema de teste, larvas de mosca doméstica reesntemente emergidas são feitas crescer num meio não definido de leite total fermentado e de sangue de boi seco. Lis compostos do teste são adicionados ao leite e a actividade ê determinada peia incapacidade das larvas de se transformarem em crisálidas. 0 teste e realizado em copas medicinais de plástica de 1 onça. Toalha de papel <Scott C-Fold towels, #150) é cortada em peças com aprox imaaamen te 3,5 ;·: Í0 cm. Três destas peças são dobradas com o formato de acordeão e colocadas em cada copo de papel. Vinte e quatro horas antes do início do teste, 1/2 galão de leite total é dividido por 5 provetas de 1 litro e colocado num incubador a 39°C„ Na manhã do teste, o leite fermentado é

'EíiiQvidQ αο incubador, agitado e vertido oara provetas pequenas 10Θ >TiL cada) - Ge i a 2 q de sangue cie boi seco c ac adicionados a cada proveta com agitação para distribuir o sangue e são incubados ,

As doses dos compostos do oeste são calculadas de modo a que Cu, i mi contenha a ouantidade úa composto ria teste a ser adicionada a 10Θ ml de leite,: Os compostos devem ser dissolvidas em acetona. Adicionam-se 100 1L de acetona a cada proveta de ::on trilo,

Cada proveta é removida do incubador e ê colocada num agitador magnético. G composto do teste é adicionado e completamente misturado.. Então sorores de 20 ml são reme vidas s adicionadas aos copos po peste marcadas ((4 rep1icas/tratarnento;. Usando um pincel fino de cintura, são transferidas 20 larvas para cada copo o qual é então selado num saco de plástico com alguns onficios de alfinete, Gs sacos contendo os copos são colocados num tabuleiro plano e colocadas num incubador a 27°C durante uma semana.

Gs tabuleiros sào removidos ca incubador e regista-se o numero de crisálidas em cada saca. As toalhas cie pape 1 sãa removidas s examimadas :ia perto para verificar se ficou nos copos alguma crisálida, A maior carta das crisálidas sstará sal ta no saco. A eficácia percentual a calculada como se seque;

Numera de crisálidas dos 4 capas de tratamento 100 Número de copas/tratamento x 20

Os resultados finais expressos como inibição percentual da formação de crisálidas são corrigidos para controlo da 1' Γ ΓΤΊ

□ r t α ΟΙ φ| Η

ο Sm τα cd 3ο 0) 4-) 03 0) 4-> 03 Ο 4-) 03 Ο CLaοο 03 Οτα <dο •Η -Ρ •Η 03 <d U cdα •Η 4-> C < 0)τα mτα 4-)ο< <dτα ο »cd αα: 8 οι ο Η Ο Η Ο \οο Ν 1 11° οι Η •Ρ

Hl Η °.ι Ο Ο η «ο Μ 3 Ο α: > Μ οο 1 1 1 ' 1 79 15 1 ο r* Γ* ΟΙ η ιη Ρ» ο ο ο ο ο ο ο ο Η Η Η Η Ο Ο Ο Ο ο Ο Ο ο Η Η Η Η Ο Ο Ο Ο ο Ο Ο ο Η Η •Ί ψΛ 1 ω 1 1 οι (Μ ο Οι γ» Ο ο ιη Η Η ΙΟ Ο η Γ» C0 ο C0 r» Η ο Ο ο σι ο Ο ο ΟΙ Η Η Η

asá LÇ 2 a*• c R ~β» η ii Ν Ν Μ I Οι •Ψ CM C0

EXEMPLO 19

Avaliação ;;ia Ac tiv ida 3 a Inas-t; :: ..a a Ataricua :: os Csinpcstas do

Tssts

Nas avaliações que se seguem, as soluções do teste são preparadas dissolvendo α composta do teste numa mistura a 35% de acetona em áqua até uma concentração de 10.000 ppm. As diluiçoes subseauentes são feitas com água consoante seja necessário.

Sei vcthis virescens, ovo,, verme__betão do tacaca

Uma fα1 ha de algodoeiro jovem com cerca de 6-7 cm de comprimento s mergulhada na solução no testa com agitação durante 5 segundos. Os ovos sSo recolhidos num pano para fazer queijos e o pano para fazer queijos á cortado sm quadrados de 10-20 mm contendo cerca de 30-100 ovos cada (6--3Θ horas de idade). Um quadrado de pano para fazer queijo com ovos à também mergulhada na solução do teste e colocado sobre a folha tratada. A combinação e coiocaaa numa cobertura para secar, sendo então colocada num copo de pape1 de 8 onças, no qual se colocou fio dental húmido ccm Ξ cm de comprimento. Uma tampa de plástico transparente e colocada no topo do copo e os tratamentos são mantidos durante 3 dias antes de se efsetuarem as contagens da mortalidade .

Heiiothis virescans, terceiro estdio, verme botão do tabaco

Cotilédones de algodoeiro são mergulhados na solução do teste e deixados secar numa cobertura. Quando secos, cada um é cortado em quartos sendo colocadas 10 secções, individualmente, em copos medicinais de plástico de 3€> ml contendo uma porção comprida de 3—7 mm de fio dental húmida. Adiciona-se a cada copo \ uma. lagarta an: aarcairc asaacic;, ssndo CDlocada soDre o copo tuna campa ,:;s :ar:aa, is trata.íneatps são ^ar;ti:JG5 ;....-a· ··. c :.· 3 dias antes as se real irarem as contagens da morta 1 idade a as avaliações da recueào nas sendas s 1 inuer tares .·. 2 oor; doo ter a eridania ,__larvas as; terceiro estadia_da. rodenia i '·/ j. Z Ui ~ Ϊ.

Uma. folha de faveira Sieva lama erpandida até 7-8 cm de comprimento s mergui hada na solução do teste com aqitacao durante 'r segundos e colocada numa ccoertura para. secar., A tolha ê então colocada nu.ma placa de petri com lyy 1Θ mm contendo um papel de tiltro húmido no fundo e 10 lagartas de terceiro estádio, Obser--acóes sobre a morta I idade,, redução alimentar, ou qualquer tnterfsrencia com a evolução normal são fei tas aos 3 dias e aos 5 d ias r. tsriã-ê__fa.tae, estádios misturados, afídio da__f ave ira

Vasos contendo plantas de nastUrcio únicas ;· Trooaeolufn cd„> com cerca de 5 cm de altura, são infestados com cerca de afídios 1 dia antes do teste. Cada vaso s pulverizado com a solução do teste durante 2 rotaçBes de uma mesa giratória a 4 rpm numa ccoertura, usando um atonuzador Devilbiss 4154„ A e;<trs(iudads do pulverizador é mantida a cerca de 15 cm da planta, a a pulverização & dirigida de modo a dar uma cobertura completa As plantas e aos afídios. Gs vasos pulverizados são colocados de i. ado sobre tabuleiros de esmalte branco s assim mantidos durante 2 dias, sendo em seguida feitas as avaliações sobre a mortalidade .

—: M lJ w ___L' D t.^r· :. ': C'i U i f. Q » U .-'. i L. β 3 S T U i. i , U C ", — U. ... .··,. ~ i .~ :C _.J C Ci 0 I ! C S 1_

Uma folha de favsira sieva lima com coroa de 5 cm de comprimento s mergulhada na solução do teste durante 3 segundas com agitação e é colocada nufna ccbrstura para secar, A folha é colocada numa placa de petn com Idu 1β mm contendo um papel de “"litro húmido no fundo, oao adicionadas a cada placa 10 pulgas da ""olha da Oatateira adultas, s os tratamentos sãú mantidos durante 3 dias antes de se facerem as contagens sobre a mortal idade. "etranvcnas urtcrae ;estirpe_rasiistentê-P) ácaro aracnideo com__2 mane nas.

Plantas cia favsira sieva lima com folhas primárias expandidas até 7-3 cm são seleccicmadas e distribuídas uma planta por vaso. Cortam-se pequenas porçoas de uma -folha colhida da principal colónia de ácaros as quais sSo colocadas em cada folha das plantas do teste. Isto é feito cerca cie 2 horas antes do tracamento para permitir que os ácaros se movam sobre a planta do teste e ai ponham ovos» 0 tamanho da porção cortada varia de modo a obte? se 1 €><:> ácaros por falha. Na altura do tratamento, a porção 35 folha usada para transfsrir os ácaros e removida e eliminatía. As plantas In festadas ccnn ácaros são meraulnadas na solução do teste durante 3 segundos com agitação a colocadas na cobertura para secaoem. --o plantas são mantidas durante 2 dias antes cie se avaliar o número de mortes entra os adultos usando a primeira folha» A segunda folha é mantida na planta durante mais b dias antes de se real içarem as observações sobre a morte dos ovos e/ου. de crisálidas emergidas recenrenisnte.

h.Si_aia de Avaliação 7 :r- Ξ· em stsííj ·-> — 5ό — 53, de mar t £ = 1 = 1 3-333 de ÍTiOrrSS o ~~ 00--333, d e mo r t 0 c; - — — 5-333 de mortes -7 - 75-833 de mo rt Γ- S "T = 3 i, ~ ···!· , α e mortes w .:·. r —:r % de mort 0 ·=: 4 4 6-35% da mortas 9 133% de ma r tas ub d-adias ocrfcidos sSo resumidas n c Quad ro II .

pi CD CO

CD

CO 4a~ <D 43 CO 0) H W O 43 10 Oo.ε o o w c Ό 03 Ό •ι-í O *H U Π3 O < CO H CO G í* Ou I C G Sh 4J 03 C O G VJJ 43 (0 Ό (0oj x: W) rHrH o 3 ^ o, 03 Ό 03 ΙΟ ·Η G G Ό > •H 03 <4-H Gh <

O

O O» et

O

O o

O

O

O

O 9>

CH

O

G

c L. Ό 03 D Gf

Ok

Ok

Ok m m

Ok

Ok

Ok

Ok

CO

Ok

Ok

Ok O o 03 «0 *H +1 O r—j o o 03 XI (0 > X c < <υ η! > E x> o u α> o > -σ 9° o o o

o

CD o

<D X> w <D O X> m o o.Eo CJ ta· 1 5 fr -H Λ Xè° í

i Ok ΌCVICD m

sA \ o ί ο

I n

(0-met iloxima)-U>F28249alpha EXEMPLO 20 hrs!paração de 5~Acsto;<i-LL-F^.SL49q A uma solução a v°C de Ll.-F28249u )32,57 q, 39*3 mmol ) o pindine ·· 270 mi) adicicna-ee anitíridc acético (23 ml, 212 mmol). A mistura 2a reacção o agitada durante 3 aias a ú°C„ A ccncsntração i_n vácuo da mistura da reacção proporciona um msiduo amarelo. 0 resíduo a dissolvido em acetato da atilo,, lavado ssquencialmer.fce com agua, solução diluida de ácido ciori-dro.co, água, solução a 102 de ãdcaroonato de sódio e solução salina, saco sobre sulfato da sódio anidro e concentrado .i_n /acuo saca dar origem ao composto do titulo soo a forma de uma espuma amarelo claro (35.47 q'< , identificado cor analises RAM e stpec-c - a 1 „ EXEMPLO 21 9ç rçaracâo__çe___5-Ac c cor .1.-23-- C C ( tetiK ic arhcn i 1 ) laráon il 1 --cr x j--lL- A uma mistura de 5-acstc;·;i ~LL--F2324?v (35,47 q, 53.1 mmo 1 > h carbonato de cálcio (11,04 a, 110,3 mmol) e cloreto de mecxlsno sdiricna-se clorato de met.il oksIíIo \ 3,, 3 ml, 37 mmol)., A mistura da reacção έ agitada durante 2 horas á temperatura ambiente« A mistura da reacção s então arrefecida ate u°C e uma solução cie ácido clorídrico 2 normal (60 ml) é adicionada lenta-mente á mistura. Adiciona-se água à mistura s as camadas são separadas. A camada orgânica é diluida. com cloreto de meti leno, lavada sequencia 1 mente com água, solução a 107, de bicarbonato de sódio, água e solução salina, seca sobre sulfato de sódio anidra s concentrada in vácuo para dar origem ao composto do título sob

a forma de ama espuma amarela · 41 . g) „ oen ti f içada por anâli-EXEMPLQ 22

Fdp e ρ a r aç Sc_______de______ã-Aceto;-: i- i uil-hid ro;í J.-23--C C ( meto·;·:. ícarbcn λ 1 ) carbQ- çii ]o;-:i:~2í.-F2d249o: A uma mis tura de 5-ace to ;<i-23- / l (meto;·: i c a r bon i 1 ) c a r bo— .1 i JUÍ : 11-LL-F28249a (41 ,23 g , 35,71 mmio 1 ) e de s ciuçãu a 337. de acido fórmico (20Θ ml ) adiciona-se diór í d 0 d e se 1én10 (3,6 d 1. ~~ . 2 íiiitiol ; , A mistura ca secção s agitada á temoerÈtc-s ambiente durante ;7ô minutos sendo então a mistura ailuida com acetato de atilo e filtradã através te terra d id tomacea. 0 1 i trado s

RMN -rrer-scidc· num banhe de qe i 0/ace tona. Solução a 207;, de hidróxido de sadio s então adicionada lentamente com agitação ao filtrado t r io·. A camada orgânica s secarada e lavada sequencia 1 men te com solução a 107' de bicarbonato de sódio, água e solução salina, cecs sobre sulfato de sódio anidro e concentrada in. vácuo para dar origem a uma. espuma cSr de laranja. A espuma e dissolvida em metanol e adiciona-se solução 2 normal de ácido clorídrico (25 ml). A mistura da reacção é agitada à temperatura ambiente durante 2 1/2 horas, adicionando—se então uma soiuçáo a 107C de bicarbonato de sódio í30 ml). A concerhrção da mistura xn. vácuo dá origem a um resíduo vermelho escuro. D resíduo vermelho é dissolvido em acetato de etilo, lavado sequencial mente comi água, solução a Id’/, de bicarbonato de sódio e solução salina, seco sobre sulfato de sódio anidro e concentrado in vácuo para dar origem a uma espuma côr de laranja. A espuma é crornatoqrafada usando gel de sílica e hexanos/acetato de etilo (1:1) como eluente para dar origem ao composto do título sob a forma de um pó esbranquiçado <11,50 q>, identificado por análises es pec trai . cr I _ EXEMPLO 23 EUavia.vSsislL da b-Acsti:y:-l--o-:. ' stoxicarbani I . 2 - 1 . - ' . meter :.;::ar- bci;~: 1.1 ícarbonil Ha>;i 1-1.0----23249.¾

Uma mistura de 5-acsto>:i'--l ífiifitiiucar- bon i I ) carbon 11 jor i >-LL~F23249a 2; q 0,67 mmol:· em cloreto da meti 1 sí"o, scD azoto, 2,12 mmol),, oiridina ' 2,25 q , 2,41 mmol) à tratada com :;or rmato de atilo d , .-'.C □ , iò mmol/ a 4-dimeii1amino issaeratur m s s -.1; ~u h agi to é mantida a teitioeratura ambiente durante auas horas sendo entac a. mistura da rsacção luida com acetato de etiio. lavada sequenciai.Tiente ca:!! acua, hclucSc; a 52 de acida clorídrica, égua, solução a 102 da oicarfccnaco da sódio, saca sobre sulfato ca sodis anidro a concentrada in vácuo para dar cv-iqsm a um resíduo, 2 resíduo á cromatcgrafado usando gel de sílica e fazendo-se a sluição com n e ;·? anos/aceta t. o de eti lo (3:1) para dar origem ao composto do titulo sob a forma de um pó branco 12,33 g, 592,), identificado por analises Ή RMN, "’”’C RHN e espectral de massa. EXEMPLO 24 P.Qd.araças :;e 5-Acc ter i-132-meti 1-LL-i-232a?v

Unia niistura a -7S':’C de õ-aceto;;i-ί 32-Γ ( etor icarDoni 1 ) -o: 11 -23--C l í metoKicarbon 11 / carbon il jokí >—LL-F28249--.7 í 2 „ 26 g , 0,31 mmol em cloreto de meti leno, sob azoto, é tratada durante um período de dois minutos com tnmetilalumínio (2,46 q, 6,4 mmol), A agitação é continuada durante 15 minutos a -7S’:'C, sendo entSo a mistura da reaccâa aquecida até 2°C a mantida a 2°C com um banho de galo durante 30 minutos, sendo o banho de gelo removido e a. mistura da reacção agitada à temperatura ambiente durante 4 horas.

Enauanto se? arrefece com u.m banhe da gelo, adiciona-se .Lentamente à mistura âqua 10,,5 ml),, Depois -ia libertação de gás ficar completa, a mistura da ,-eaccác à vertida, cara uma mistura de acetato da atilo e solução 2 normal de ácido clorídrico» A camada de acetato de etilo ê separada e lavada seouencis1mente com agua,, solução a 19% de bicarbonato da sódio a solução salina» seca sobre sulfato de sódio anidra e concentrada in. vácua para dar origem a um resíduo,, 0 resíduo s cromatograíado usando gel de sílica e cloreto de meti 1eno/acetonitri1o (9:1) como eluente para car origem ao composto co título sob a forma da um pó branco '0.144 g, 56/-), .identificado por analises 'Ή RMN, "“C RMN e especcral de massa„ óaguindo o processo do tuempio o, mas substituindo α trimeii 1 aiumínia por' t.rie ti la. lumín ia ab tem—se õ-aceici i — 13B~eti 1 --LL-F2S249.7 » EXEMPLO 25 y-on -'Ar COO;: i- A uma mistura de 5-ace to;? i - i 3 β-me ci 1-LL-F23249a (0,188 q, 0,23 mmo1), alguns crivos moleculares 4 anqstrom a acatonitri-lo adiciona—se N—ócido de 4-meti 1 morf ol ina (0,131 (3, 1,12 minai ! . Ados agitação durante 15 minutos è temperatura ambiente adicicna--se è mistura perruienata de tstraoroDilamónio (0,047 g, 0,13 mmo 1 ) e a agitação e mantida durante tuna hidra. A mistura da "oacção é filtrada através de terra diatomécea, diluída com acetato de etilo e lavada sequenciaimen te com água, solução dilui da de ácido clorídrico, água, solução a 107» de bicarbonato de sódio e solução salina, seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada in_ vácuo para dar origem a um resíduo,, 0 resíduo é cromatografado usando gel de sílica e cloreto de

me ti. 1 sno/ace ton λ tri i ο í IV: 1 i o o mo a i ^en te par·:?. aar erigem ua ccfflooíto do titulo soo a forma de um crancc ΙΟ,Ινό q, 57";.) , i i x j.dsnt.itic a.do oor aná iioss 'L H KMN, "'"'C RMN o asoecrral oe rassa.

Seguindo o processo to E>;sírpIo o, nas usando 5.....:?.ceto- 1 3B~me c i 1 ~LL—F2BS4:?a am vez de 5-acetc-;<i- 1-LL- ~S2S249f'( ob tem- se 5~ac:o ta;·; j.- 1 35—e ti 1 — 23—οκο —L:_—r 28249o „ EXEMPLO 26 22sparac ão :a 5-:·· οstct i - 15q-neti 1-25- < U-;;;sti 1 o;; ima ) -

Lima mistura de 5-acato;···; i-13p-meti I-23-oxi;>-LL-F2S24?d Lu,144 g , 0,22 mino]. } , acetato! de sódio ( õ , Õ96 q, 1,17 mino I ) , ::: i orohidreto de .-netaxila/nina ( 0 , Ó92 g , 1,1 mmol ) e metanol s agitada durante cerca de uma hora a temperatura ambiente, A mistura da rsacgao a diluída com acetato de atilo, lavada sequencial mente com água e solução salina, seca sobre sulfate? de sódio anidro s concentrada in vácuo para dar origem a um resíduo. 0 resíduo e cromatogra f ado usando cel de sílica e he>;anos/acetato de atilo ) 4;; i ) como eluenta para dar origem ao composto do titulo sol: a torma de um só·! ido branco (Ç.125 g, 8231) , identificado oor analises XH RMW, "'C RMN e esoeciral ce massa.

Seguindo o processo do Exemplo 7, substituindo o — ace to;·; i — 13 ϋ—me t x I — 23—oxo—LL— F 28249« por 2 — ace tox i— 13fs~eti I — 23 — —oro—LL — f28249u obtem-se 5-ãcstaxi-L32-eti1-23-(0-meti1 exima>-LL--F23249a. EXEMPLO 27 rrsoarsçóo :: -____1 3 fl-Moc. ι 1 -J5- :.;-;;ΐΐι 1 οχ ima ; -LL-r 2ó:244v A uma solução a ã°C de 5—acetoxi — 13f>—fnet.iI---23--'(Q---me·-· 111 ox ima >-LL-F28249.U 30,11 q, 0,16 mmol ) e metanol s adicionado hidróxido de sódio (0,5 ml , 0,50 mmo 1 ) . A agitação é mantida a 0CC durante duas horas,: sendo antão a mistura da rsacçâo diluída com acetato de etiio, lavada sequencia1mente com agua e solução salina, seca sobre sulfato da sódio anidro s concentrada í_n_ vácuo cara dar origem a um resíduo. 0 resíduo é cramatograf-ado usando qel de sílica e hexanos/acatato de atilo 3 j1 * como eluente para dar origem ao composto do titulo soh a forma de unia esnuma branca u.i'79 g, 773) i d en t. i f içada nor análises "H RMN, "~'C RMN e — — e ·._ s ' a i o e o a s-::a „

Seguindo o oracesso do txemolo ó, usando 3 - acotox i-1 3íi~eti 1-23-í Q-mets 1 αχ ima )-LL-F2S249u em vez de 3-ace-tc;; i -13i.-;-~met i 1 -23- ( 0—meti 1 ox ima ) —LL—F23249o: obtém—se 1 2:3—e ti 1 — 23-- : 0-met.i 1 exima ) -LL-F23249* EXEMPLO 28 hvaliacuD da Ac tividade AntigarasitAria oos Compostos lo__Toste. 'idade oreseri te determi-destes dos compostos do invento em várias concentracoes do ingrediente activo á nada pelos seguintes exemplos de testes. Os resultados testes são resumidos no Quadro I.

Avaliação dos__compostos do teste_:ara_o controlo de___±í7Íj7..7õs.tron_^ ovIlís colubri f ormis_em animais de sangue quente

Mestos testes o ingrediente activo ê dissolvido em pol ieti leno clicol s dimeti1sulfóxido ( ΡΕ6 c DM50) (1:2 V/v) em quantidade suficiente para proporcionar tratamentos que forneçam de 0,0156 a 0,1250 mq/kq do composto do teste ao animal.

Para avaliar os compostos do teste, gerbiles machos com a ícade de 5 semanas são infectados com 400-600 larvas de 7. oolt-ibriformis originados no carneiro no dia o. Mo dia 7, os qerbilcs são pesados e inicia—se o tratamento» Ds compostos do teste são administrados por introdução no estomago no 73 dia após tratamento» Us gerei los são sac r i ~ i c ados no 112 dia após o tratamento, e são :: cintadas as larvas que restam» A eficácia percentual é calculada comparando as contagens em animais tratados com as des controlas infectados não tratados usando a formula que se seque: Média controlos - Média tratados 100 -

Eficácia Média controlos óSo utiiisadas tríis replicas por tratamento nestas avaixacaes.

Os dados obtidos são resumi idos- no Quadro I .

Avaliação dos compostos do fes;te para controlo_de Psoroptes cuniculi (Ácaros da Orelha)

Mo dia antes do teste, ou na manhã do teste, os

Lúiiijju^> LUb Gu u.00t.0 G1=3DÍ V ICj^b VrriTi lâ teí U i i. '.liuCb --3.17.0 tro) da disco r.10 p a D0 i i a c a de cerâmica o a r a SP uma cobertura.3 * ste I Q 0 f 111 r o» A 0Π1 u c 3q c οπ c en t G 3.C 80s d30 0 j 3d 3.3 „ A cQπc0Π t Γ -3.C 3O G0 V0 S0Γ cβ I CLI 10.d·:?. d0 .Τι o cia s. a ue 4ΘΘ pi contenha a quantidade a ser colocada sabre cada capai oe f i 1 tro„ 40¾1 uL desta sciucàG sâo pioetados para o topo ·, / cri dimetrci e tu 1tro o qual é sntSo colocado numa placa de cerânuca para secar. MOTA I íõ t G d td V 0 ser real i. ca UU ado áscero e um lado mac i o do ídB ta d 0 V 0 '3 0 f 3. p 1 içada ao 1 a do áspero que s coiacaao enquanto seca. Ouandu secos. O 3 d Q 1 S d. 1 cr. sao lo 1oc ados placa de Petri com ce lados r UQGbCS fa Cl 0 H face sepã radas pa pequena pcrcáo ce paoe 1 d Li Γ O □obrado o ob 8. forma de uma tend cima teste, é realizado em cada "este um íudrao a 1· „ ·.'< i , 0,1 e 1,0 IL/cni

Uma cr oBtd conten do ácaros) é rec o 1hida d a =· orelhas de I h o s i rrf e c i a. d os na manhã do teste, Este Π’ ..T, 'Γ r- 3. i é coloca, do a ρ 1 a c a o e r e* t r i q r 5i'i q e sob um amplifi cador .: i . , .4. 1 minado. Us r cj p; r a s t. e j -a m □ ara *f" ora da c roi5 ta e são f ác i1men t.0 reco 1hidos pcnta de um aqui ha de d issecçào ou na ραπ ta GÍ0 um par de teu ceiis finos, u capei de filtro de topo em cada olaca é removido sendo colocadas 12 ácaros no disco do fundo sendo o papei do topo recolocado.. Antes de substituir o topo da olaca. de Petri o a pan har rsuo!· do da placa Js Petri s untado com vaselina a tim quaisciuer ácaros au.e fujam.

Para tesces de aval iaçâu existem ysra 1 ir.srite 4 réplicas le cada dose que são contadas, 2 às 4 horas e 2 às 24 horas.

Depois dos ácaros serem adicionados às placas, as placas em cada réolica são colocadas num tabuleiro que é então cuiai.ãdG num saco ao clásticc com várias toalhas huínidas s que ·;·; mantido à temperatora ambiento.: 4 dós 4 ou 24 horas, as olacss sS.g s>;amxnadas com uma nnaiidads de disseczio como se seque: I > Horir a placa cuidadcsainente * remover ο ο oe 1 de 'úiltro croteqsr» -> ueeenhar um pequeno circulo ccm apro:<i madaments 1/2 cm de diâmetro no capei gs "iltrc do fundo usando um la.pis ma.ca.o. - Ltar uma pipeta deecarcável . humedecendo cuidadosamente a área re .j.n ter i.or s em redor o o c,i.rcuiG. 4. i ransferir todos os ácaros da placa para o interior seste circu1α. Procurar cuidadosamente - na cobertura, no papel de τ ,i 1 cr o do toco s sob o papel do fundo, os ácaros. •-i« ϋθιi ..ar o reyistar o nádiero de ácaros no círculo. 6. Substituir a cobertura do topo e colocar a placa de lado. ' - Num mínimo de 15 minutos mais tarde, contar os ácaros que permanecem no circulo I trata-se de ácaros mortos). o. Uaicular e registar α número de ácaros vivos. V„ ualcu.lar a. eficácia percentual como se seque

^ ú.mer

rj S !) S Π o Μ Μ (Ο γ—ί <D (0 Ρ C0 φ Ρο Ρ CQ Ο Ο.εοοο Τ3 Π3 Ο CQ Φ ί* 03α •Η Ρ C **; Φ Ό CTJ Ό •Η > Ή Ρ Ο < <σ Ό Ο «0S ο (d Β δ•Η Ρ§ ιΗΟ υ ΗΟ éλ Ο Μ Ο Ο \ Η I 00 η * σι I Ο RI u 0» ο Ο C0 Μ • σι Ο Η •Η fl Ο ο 9 ο Η «0 ιη Η Γ* Ο Η • Ο Λ ri «η <η r** ο ιη • Μ ο 5 Μ ΟΙ«0 ο ιηοι «οοι σισι

ιησι 1 1 ►4 Φ 1 ►4 »4 Ρ «η 1 1 1 (η οι «η αj 1 π) ε οι Η γΗ <d α Ο Ή •Η φ γ-Η fc Ή φ Ρ +J X XI Η X Λ 10 Φ Ο α 4J 0 α ο X ζΐ rH Η rH ri α I •Η Φ 1 •Η Φ Β Φ +> σι Φ Ρ σι ο ±» Φ «σ 4J φ r ο Φ Β οι Φ 0 οι Λ I (0 X) α <*> Ο ΟΙ η Ο οι ri —' [* ri EXEMPLO 29

Avaliação da Actividade__Insacticida a Acaricida aos Compostos do__Teste

Nas avaliações que se seguem, as soluçaes da teste são areoaradas dissolvendo o composto do teste numa mistura a. 35% de acetona em áqua ate uma concentração de i0.ΘΘΟ ppm. As diluições subsequentes são feitas com áqua consoante seja necessária.

Hei iothis virssc s;vs „ ova,, verme catão :í c tabaco

Uma folha de algodoeiro jovem com cerca de 6-7 cm de comprimento é mergulhada na solução do testa' com agitação durante •3 segundos. Os ovos são recolhidos num pano cara fazer queijos e o pano para fazer queijos à cortado em quadrados de 10-20 mm contendo cerca de 50—100 ovos cada (6-30 horas de idade). Um quadrado de pano para fazer queijo com ovos á também mergulhada na solução do teste e colocado sobre a foi ha tratada. A combinação è colocada numa cobertura para secar, sendo então colocada num copo de papel de 8 onças, no qual se colocou, fio dental húmido com 5 cm de comprimento. Uma tampa de plástico transparente έ colocada no tooo do copo e os tratamentos são mantidos jurants 3 dias antes de se efestuarem as contagens da mortalidade „

Aphis f abae., estádios misturados, afídio da caveira

Vasos contendo plantas de nastúrcio únicas <Trooaeolum sp.) com cerca de 5 cm de altura, são infestados com cerca de I00-200 afídios 1 dia antes do teste. Cada vaso é pulverizada com a solução do teste durante 2 rotações ds uma mesa giratória a 4 rpm numa cobertura, usando um atomizador DeVilbiss #154. A

eíttremidsde cio Duivsrizador é mantida a cerca, oe ic cn- da planta, s a pulvarpoacso à dirigida de modo a ciar uma cobertura completa as olantas e aos afídios» Os vasas Duivericados sSa calacadcs oe laoo sobre tabuleiros de esmalte branco s assim mantidos durante 2 doas, senda em seguida feitas as avaliaçSes sobre a mortal idade ,

Tetrenvchus urticae_(estirpe resistsnte—P) ácaro aracnídeo com manchas

Plantas da faveira sieva 1 ima com folhas primárias expandidas ate 7-3 cm são se1eccionadas e distribuídas uma planta oor vaso» Cortam-se pequenas porçSes de uma folha colhida da principal colónia de Ícaros as quais saio colocadas- em cada folha das oiantas co teste. Isto é feito cerca de 2 horas antes do tratamento para permitir que cs ácaros se movam sobre a planta do teste e aí ponham ovos. 0 tamanho da porção cortada varia de modo a obter-se ICC ácaros por folha» Ca altura do tratamento, a porcáo Ce folha usada para transferir os ácaros á removida e eliminada,, is plantas infestadas com ácaros s3o merqulhadas na solução do teste durante 3 segundos com agitação e colocadas na cobertura para secarem. As plantas são mantidas durante 2 dias antes de se avaliar c numero de mortes entre os adultos usando a primeira folha» A segunda folha e mantida na planta durante mais d dias antes de se real içarem as c-bservaçaes sobre a morte dos ovos e/ou de crisálidas emergidas rscentemente.

il.'--J-— ·:τν j. ·Λ u tv -·? '.·· ::1 i ,'i. -;:\C ..-¾ O (·'? - semi eft Ξ-Í f Q “ __ ds mor tes 1 = i V-252 de mortss 6 = a 0 — / 5 2 d s martes - -··- 26-35% de mortes 7 - '•6-B52 de mor tes 3 - 36-452 de mortes 9 = 86-992 de mor tes ‘4 = 46-55% de mortes 9 ·- 10:ó2. de mortes

Ui dadu= uLtidji são resumidas no Quadra IV *β> <JÍ α ι α> 4-5 C Η ο; • 4-5 Ο C0 4·*» •Η a CA α α> Α <υ SU 4-5 Í0 ο Α| ω £* ίτ* 03 Ο CQ Ο •U 0 Q Β Ο 03 α U •Η C0 0) 0 D > *α 0) 03 Ό a C0 • Η a oi -α Ο-ι 03 Ol A| •r™t < Ό Ο •Η U Ο 03 Ο ο <0 < JO 03 > <15 4-5 o| Η «-»1 (0 Ο 03 Ό Ό γΗ •Η α> Ο Ο JD Μ »03 ο a (ΰ 4-5 > A Η Ο Ο ο A α; £3 C0 C Ο Μ Ό o o <U •H *α ε <0 ÍH Τ3 <υ •Η > >

GO Οι ον Οι ο (0 •ο ο »03 Ο <α *Η γΗ cα > <3

1 1 •4 A 05 1 A A 4-5 m 1 1 1 co CM PI 0)% 1 CM 4-5 H «S 1 03 ε H ε O •H •H Λ •H Λ 4-5 X A 'H X A CO ® o 0« 4-> O a O X i—( rH W rH A D. 1 *1“( «0 1 Ή Φ S a +> Ok * «M Ok O P Φ 4J Φ o φ a CM Φ a CM A 1 CO A CO ΓΟ o CM P) o «M H Pm H w tM -64- -iCôES : P v- ·· ;d iara um comi

'tlD ;Bnd d fórmula estrutura 1

U

Ff, é meti la, etila ou isaprooiloj K-, e hidroqsmo e Rg é OR.-,, ou quando tomados em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados R7 e Rg representam C=0; 0 u

Rg é h-ϊ-d roqén i o, C 1 -C^ a. 1 qu i 1 i-J UU ÍJ — 5 R4 é hidrogénio, C^-C^ alquila, C^-C^ halaalquila, C^-C^ alcaxi, tenoxi, Cj-C^ alcoximetila, fenoximetilo, ou tenilo substituída facultativamente com 1 nitro, 1—3 halogénios, 1~3 alquilo, ou 1-3 Cj-C^ alcoxi;

Claims (1)

1. meti nc I é oxigénio ou N=Y; cu MHF. 1 -'4 “ L i-i í* ~i jjOn ’t :L £Â U -3. ?fiCQn ‘t.í'” cr. p i'“ S Ξ· £' Γl t.S i.anqu i ar ;i□ m αuiganio sm U^, -uindica que uU Llffict Íj IJ. q I a .í Ϊ. <_4 tl\!^ vjLI. Li fil ^po;·; i ± a u;; c a r a c tçrics d o a) se tialugenar um composto de fórmula (III); 0

   (III) a-equcdo, se desejado, de conversão no derivado correspondente 13—ha1 o—23—imino—LL—F28249, e, se desejado, de alquilação ou acilaçdo do composto obtido na porção 5—hidrc-xi 5 ou

   \ ώ. ~~ ("TOL-aisisu de acordo eom a rsivinditai,âu l terisadc por se preparas"' um composto em que: H’ 1 e xsoprodi io ; Η-, á hidrogénio e R0 ê QR„; ê hldruyéníu, '1 w4 ilquilo ou C--R , ; RK é hidrogénio, meti lo, clorometilo, diclorometilo, tricloro-meti lo, ou meto;: i meti 1 o ; R-, é. meti lo; X e f 1 uorn: W é N-- Y ; à URj-; e é C1 ~C a. 1 q u i 1 o 3§.. - Processo de acordo com a. reivindicação 1 , carac-ter.i.::sdo por se preparar um composto em que: Rj é isoprcpiio; Η-, e Kg tomados em conjunto com o á.tomo de carbono ao qual est=(c ligados representam C=0, R-τ e meti lo; X à flúoro; e W é οκiqènio.

   um comocistc tendo a fórmula estrutural indicada, na Reivindicação 1 ;; sob a Torma de formulações contendo de Θ,ΟΟΙ'ί a 0,5*Λ de composto activo. 5è„ - Método de acordo com a reivindicação 4, caracte-rizaao por o referido composto ter s. fórmula estrutural tal como roí descrita na reivindicação 4 e em 3us: isoorocxi o é hidroaénio; K e QR ; K„ é hidroaénio, C,-C. alaui la ou. C-R, ; **0 R4 - hidrogénio, meti la, clorometilo, dic .1 orometi la , tricloro-m etil o , ou met o :< imetil o ; R_ é meti lo; X é fluara; Ui é N=Y ; Y é ORrr: e Re 4a. — Método para a orevenção, tratamento ou contraio iTi infecção endoparasitâria ou ect oP a r asita ria num animal de i_í !-‘J quente, caractericado por comoreender a administração ao :Λ 1 de uma quantidade ando— ou s c t o p a r a s i t i c idamente eficaz de Cj-C^ alquilo.

   òãu - Método para a orotecção de colheitas, árvores, arbustos, cereais armazenaacs s plantas ornamentais da ataque por um insec:to, ácaro e nemátode, cs.raciarizado oor comoreender a aplicacão às referidas colheitas, árvores, arbustos, cereais armazenados e plantas ornamentais de uma quantidade insectici~ daments, acaricidamente ou nematicidamente eficaz de um composto tendo a fórmula estrutura. 1 indicada na Reivindicação 1:; sob a ha r nmr ;mposto activo. Método de acordo com a reivindicação 6, caracte- como •do composto ter a fórmula estrutural iescri ta na rai vindicação 4 propi iidroqénio n 1 “'4 f“x.— <=? : i.LCí' OuèHlu i . í Q U 1 lu U U ~ h! , 5 ~ Hidruqsnio, meti lo. uíU úrat :ilo, diclorometilo, triclar meti lo, ou metoximetilo; é meti lo; f1uora; N'~Y é 0R5; e h'= é C j -C^ s. 1 qu 11 o ,

   U — Γ' f 'JL.fci^O SS cl O S μ; 3. i'~ S. S. LJ CS Liíiií?. =._. O : Π p O S X C_ a O pai* <T‘ ss, "aracteruado por se incluir ns referi.da coíbpgsícão um ei cu lo aq ronomxcamente acei tá vel i un tamen te com uma quantidade r o t .1.1 a o x c a mer11. e< t e r a p e u t. .1 c a iTiente, τ a r m a c e uti c a ffien t s ou m s ec~ icidicanients sficas de um composto tendo a ^órmula estrutural da e x v x n c x c acâo 1 „ Pr ara a preparaciMo ds um composto tendo a -)

   10â„ - Procasso de acordo com a Keivindicação 9. caractarizado por se preparai" um compus to em que: H1 1 meta la tilo ou isopropi Í35

   é metilo: η é hidroaénio, ϋ.-C» alauilo ou C~R, ~ i 4 4 é hidroaénio, C.-L, alcaximetilo, C, -L‘, ha1ameti la ou "14 14 formi1 o; NCR: a 1 li. - Processo para a preparação de uma composição para o controlo de endo- e ectooarssi t as, insectas, ácaros e nemátcdes, caractsrizado por se incluir na referida composição um veiculo agronomica.mente aceitável juntamerite com uma quantidade profi1aticamente, terapeuticamente, farmaceuticamente ou insec-ticidamente eficaz do composto da reivindicação 9. 12ã. ~ Método para o tratamento, controlo a protecçlo W de um animal de sangue quente de infestação e infecçSo por endo— e ectoparasitas, caractarizado por compreender a administração ao referido animal de uma quantidade endo— ou. ectuoarasíticidamente sticaz do composto da reivindicação 9 em que: R.j é meti lo, atilo ou isooropilo; R.-> é me t i 1 o ; 0 R3 é hidrogénio, C.,-C4 alquilo ou C-R4;

   Π .1. 0 0 O O Ό i ’ -I. O , tonrulo; a i c o ;·: i mt* ti Io ou .SOprODiiQ; é NDR.; e é Cj-C^ a1quilo; de formulações !_ o n 11; n d >_· t>, y1 01% a y,5 V* d e composto â . — M é t o d o p a r a a. protecçãc de colhei tas . árvores, 1 reais arma.zsnsdos e plantas c r n a m e n t a i s :*Í 0 danifica GC f C:'3 u 3.C 3. Γcs ou nemãtodes, ca.rac ter i Z 3. d O po r com- sob preender a ap licaçãα às ra:·f er idas co 1 hei tas , Arvores, arbustos, cereais armazenados ou plantas ornamentais de uma quantidade xnsect.i.cidamente, acaricidamente ou nematididamente eficaz do composto da reivindicado v em que; έ meti la, etilo ou isapropila; meti la; u é hidrogénio, aiquilo ou ; hidrogénio, Cj— al ca:· imeti ia, C^— halometila au. tarmiloi ’ 4- .1. sopra pi I o ; NL '1 lJ4 aiquno:; o r /η a ae tormulaç 3 as con t b n d o oompasto 7 de Ό;]i P r o d e 199

   J. PEREIRA DA CRUZ Agente Oficial da Propriedade Industrial RUA VtCTOR CORDON, 10-A 3.» 1200 USBOA