PT768296E

PT768296E - Processo para a preparacao de carboxilatos beta-trifluorometilados alfa beta.insubstituidos

Info

Publication number: PT768296E
Application number: PT96307042T
Authority: PT
Inventors: Randall Wayne Stephens
Original assignee: Rohm & Haas
Priority date: 1995-10-10
Filing date: 1996-09-27
Publication date: 2001-10-30
Also published as: CA2187060A1; DE69613303D1; IL119331A; EP0768296B1; ES2157403T3; HU9602789D0; DK0768296T3; DE69613303T2; JPH09268155A; BR9605027A; ZA968372B; AU6790796A; SG81900A1; IL119331A0; GR3036038T3; US5679832A; ATE202071T1; AU703560B2; CN1121378C; CN1160708A

Description

1-6 8296

Descrição “Processo para a preparação de carboxilatos β-trifluorometilados alfa, beta- -insubstituídos” A presente invenção diz respeito a um processo para a preparação de carboxilatos β-trifluorometilados α,β-insaturados e materiais afins. Tais compostos constituem intermediários químicos úteis, em particular na síntese de uma variedade de compostos úteis biologicamente activos tais como nas indústrias agrícola e farmacêutica.

Conhecem-se processos para a preparação de ésteres α,β-insaturados de fórmula geral I

R1 O

Infelizmente, devido à influência do grupo trifluorometilo, esses processos requerem, de uma maneira geral, condições reaccionais severas ou utilizam reagentes exóticos e dispendiosos para criar a ligação dupla. A utilização de condições severas tem, com frequência, como resultado, rendimentos baixos do produto desejado, misturas complexas do produto e impurezas e técnicas difíceis. Os reagentes exóticos e dispendiosos podem fazer com que o processo de preparação seja não económico. As condições severas e os reagentes exóticos pode também ter como resultado correntes residuais do processo que são difíceis de manusear ou reciclar, ou que apresentam outros problemas de eliminação. Exemplos de tais Μ processos incluem o tratamento de fluoral, ou uma trifluorometil-cetona correspondente, com quer um reagente de Wittig ou um reagente de Homer--Emmons preparado a partir de um α-halo-éster (ver Shen, Y. e Wang, T. J, J.

Chem. Res,. Synop., 1993, 11, 490; Ding, W., et al.,./. Chem. Soc., Perkin Tram., 1993, 7, 855; Eguchi, ΊΓ, et al., Tetrahedron Leít., 1992, 33, 5545). Outros exemplos de tais processos incluem os processos de Walborsky et al., J. Am. Chem. Soc., 75, (1953) 3241-3243 em que se utiliza o anidrido bórico, o qual é preparado mediante fusão de ácido bórico num cadinho de níquel para se formar um éster borato para efectuar a reacção de eliminação desejada a temperaturas de até 350°C; McBee et al., J. Am. Chem. Soc., 76, (.1954), 3722-3725 requer o uso de pentóxido de fósforo tóxico para formar ésteres fosfato para conduzir a reacção de eliminação com formação contínua de sub produtos de fósforo; e Yamazaki et al., Tetrahedron,

Asymmetry, 1, (1990), 521-524 requer o uso do cloreto de tosilo lacrimogéneo corrosivo a fim de formar um intermediário de éster sulfonato presumível que é então submetido a eliminação. Têm sido utilizadas condições reaccionais suaves nos casos raros em que um hidrogénio acídico se encontra na posição a, tal como o uso do acetato de l,l,l-trifluoro-3-nitro-2-propilo para preparar o correspondente 1,1,1--trifluoro-3-nitropropeno (ver Iwata, S., et al.. Buli Chem. Soc. Jpn., 1993, 66, 2432).

Descobriu-se um processo para a preparação de ésteres α,β-insaturados de fórmula geral I que não requer condições severas, reagentes dispendiosos ou a presença de um hidrogénio relativamente acídico na posição α no material inicial.

Devido ao facto de se utilizarem condições reaccionais surpreendentemente suaves,

este processo tem as vantagens tanto de facilidade de uso e de custo em comparação com os processos conhecidos. Além disso, as condições reaccionais suaves utilizadas resultam, de uma maneira geral, em rendimentos mais elevados do produto desejado, pureza mais elevada e problemas de eliminação das correntes residuais menores. DESCRIÇÃO PORMENORIZADA DA INVENÇÃO A presente invenção diz respeito a um processo para a preparação de carboxilatos β-trifluorometilados α,β-insaturados e materiais afins de fórmula geral

II

na qual o símbolo X representa um grupo de fórmula geral OR3 e NR3R4, em que cada um dos símbolos R1, R2, R3 e R4 representa, independentemente, um átomo de hidrogénio ou um grupo insubstituído ou substituído alquilo C,-C6, alcenilo CrC6, alcinilo, arilo, cicloaquilo e heterociclo, em que os substituintes são escolhidos independentemente de entre um a três de qualquer grupo funcional resistente a bases; que compreende fazer reagir um composto de fórmula geral III

III na qual o símbolo R representa um átomo de hidrogénio ou um grupo monovalente ou polivalente, insubstituído ou substituído alquilo Ci-C]0 de cadeia linear ou ramificada, alcenilo CrCi0 de cadeia linear ou ramificada, arilo e heterociclo, em que os substituintes são escolhidos independentemente de entre um a três de quaisquer grupos funcionais resistentes às bases; com uma base para se obter o composto α,β-insaturado de fórmula geral II e um composto representado na forma neutra como fórmula geral IV. 0

R OH IV e os símbolos R1, R2, R3 e R4 representam, cada um, de preferência, um átomo de hidrogénio; ou grupos metilo; etilo; ísómeros de propilo, butilo, pentilo e hexilo; e fenilo. O átomo de hidrogénio é o mais preferido dos símbolos R1 e R2. O grupo etilo é o mais preferido dos símbolos R3 e R4. Grupos preferidos representados pelo símbolo R são os grupos alquilo Ci-Ci0; são mais preferidos os grupos alquilo Ci-C4; o grupo propilo é o mais preferido.

Numa forma de realização preferida, o composto α,β-insaturado é um éster alquílico, ou seja, o símbolo X representa um grupo de fórmula geral OR3 na qual o símbolo R3 representa um grupo alquilo, o símbolo R representa um grupo propilo e os símbolos R1 e R2 representam, cada um, um átomo de hidrogénio.

Uma outra forma de realização da presente invenção consiste num processo de acilação de um composto de fórmula geral V:

OH O

V para se obter um composto acilado, ou seja, um composto de fórmula geral III na qual o símbolo R tem os significados definidos antes. A expressão “grupo funcional resistente às bases” significa um grupo funcional que não reage com a base nas condições processuais utilizado de maneira tal que afectaria de maneira adversa a produção do composto α,β-insaturado. Grupos preferidos incluem R1, OH, OR1, NR^2, N02, per-haloalquilo e heterociclo, em que os símbolos R1 e R2 têm os significados definidos antes. O termo “heterociclo” significa um heterociclo pentagonal ou hexagonal que contem entre 1 e 3 heteroátomos escolhidos de entre oxigénio, enxofre e azoto. O heterociclo pode ser um heterociclo aromático ou não aromático que inclui, por exemplo, furilo, tienilo, aziridilo, piridilo, oxazolilo, triazolilo, pirazinlo, pirolilo, imidazolidinoilo e piperidilo. Os termos “monovalente” e “polivalente” referem-se ao número de ligações éster potenciais que o radical pode formar. Exemplos de grupos monovalentes incluem o acetato e o butirato; exemplos de grupos polivantes incluem os ésteres succinatos e trimelítico.

Quando se utiliza um agente de acilação este deve ser escolhido tanto tendo em conta a sua capacidade para reagir com o composto de fórmula geral V como as propriedades químicas/físicas do composto resultante de fórmula geral IV formado quando se produz o composto α,β-insaturado. Prefere-se agentes de acilação pouco dispendiosos comuns tais como anidrido acético, cloreto de acetilo, anidrido butírico e anidrido propiónico. Os mais vantajosos são os anidridos acético e butírico.

Pode realizar-se o processo na presença ou na ausência de um solvente. A composição do solvente não é crítica. No entanto, o solvente não deve reagir com o material inicial, com a base, ou consigo mesmo nas condições reaccionais. O solvente pode também ser utilizado como base, quando contiver um grupo funcional básico. Quando se utilizar um solvente, os solventes preferidos incluem éteres, alcanos, cicloalcanos, compostos aromáticos e piridinas bem como outros compostos aromáticos que contêm azoto. Os solventes mais vantajosos são escolhidos de entre os alcanos e os alcenos. A escolha de um solvente particular dependerá do processo de isolamento utilizado e das propriedades físicas/químicas do solvente propriamente dito. E muito vantajoso conduzir o processo na ausência de um solvente.

De igual modo, a temperatura à qual a reacção tem lugar não é crítica. Factores chave na escolha da temperatura da reacção incluem os pontos de ebulição dos reagentes, os produtos e o solvente, o tipo de processo de separação desejado e a estabilidade térmica dos reagentes, produtos e solvente. Uma tentativa para determinar a temperatura óptima consiste em combinar os reagentes e, quando utilizado, o solvente à temperatura ambiente e então aumentar gradualmente a temperatura até que a reacção tenha lugar. Em muitos casos, o composto α,β--insaturado e/ou o composto de fórmula geral IV terá um ponto de ebulição inferior à temperatura da reacção. Em tais casos, a destilação constitui um processo conveniente e económico para separar os produtos da reacção de outros componentes tais como o solvente, a base e impurezas. A base pode ser tanto uma base inorgânica como uma base orgânica. A base deve, de preferência, ter um valor de pKa maior do que o do composto α,β--insaturado e o composto de fórmula geral IV formado quando se cria a ligação dupla α,β. As bases preferidas incluem os carbonatos, os bicarbonatos e os hidróxidos de sódio, potássio, césio e lítio; pindinas substituídas ou insubstituídas; l,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (vulgarmente referido como DBU); 1,5--diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno (vulgarmente referido como DBN); e outras bases que contêm amina com pontos de ebulição superiores à temperatura máxima utilizada no processo. São mais vantajosos os carbonatos e os hidróxidos devido ao seu baixo custo. Além da descoberta de que podem ser utilizadas bases relativamente suaves neste processo, descobriu-se também que elas podem ser utilizadas em uma quantidade catalítica, ou seja, em uma quantidade inferior à quantidade estequiométrica. A utilização de uma tal quantidade catalítica de base não só reduz o custo de funcionamento do processo mas também reduz o número e as quantidades de produtos secundários e de impurezas produzidas. Isto, por sua vez, reduz a corrente residual, a reciclagem e os problemas de recuperação.

Em cada um dos casos anteriores, a base e o composto de fórmula geral IV formam tipicamente um sal que é habitualmente, mas nem sempre, separado do solvente e do composto α,β-insaturado. Uma tal fase de separação pode incluir uma fase de neutralização em que o pH da mistura não separada é ajustado de modo a colocar os componentes numa forma facilmente separável. Ou seja, numa forma neutra, ácida, básica ou salina. A fase de separação pode incluir igualmente uma ou mais fases de destilação, filtração, centrifugação, extracção solvente/solvente, ou extracção água/solvente. A fase de separação pode ser um processo único ou uma combinação de dois ou mais processos diferentes, dependendo das condições escolhidas. Pela escolha cuidadosa da base, do solvente (se se utilizar um solvente), do grupo representado pelo símbolo R, e do composto α,β-insaturado formado, pode escolher-se o tipo de separação usado para a preparação conveniente. Por exemplo, quando o composto de fórmula geral IV tem um ponto de ebulição baixo, o solvente tem um ponto de ebulição baixo e é insolúvel em água e a base é solúvel em água, então a fase de separação pode incluir as fases de extracção com água da base seguida pela destilação para eliminar o solvente e o composto de fórmula geral IV. Se o solvente escolhido tiver um ponto de ebulição superior ao do composto α,β-insaturado formado então o composto α,β-insaturado pode ser destilado a partir do solvente. Noutros casos pode ser desejável escolher um solvente que é utilizado numa fase ulterior do processo de modo que não é necessário separar o composto α,β--insaturado do solvente.

Os exemplos seguintes descrevem em pormenor algumas formas de realização da presente invenção. 7>f

Exemplo 1.

A

O o O

o Δ OEt A um balão de fundo redondo de 50 mL equipado com uma barra agitadora magnética, um banho de óleo e um aparelho de destilação com camisa de vácuo com uma coluna vigreux de 15 mm, adiciona-se 3-acetiloxi-4,4,4-trifluorobutanoato de etilo (11,50 g, 50,4 mmol) e 0,50 g de carbonato de potássio anidro (3,6 mmol). Elevou-se gradualmente a temperatura do banho até 140°C altura em que se notou uma reacção. Aumentou-se gradualmente a temperatura do banho de óleo até 180°C tempo durante o qual se isolou 9,61 g de um destilado límpido. A análise deste material por RMN lH mostrou que se tratava de uma mistura a 60:40 molar de (£>4,4,4-trifluorobut-2-enoato de etilo e ácido acético, com um rendimento de 90% da quantidade teórica de (£>4,4,4-trifluorobut-2-enoato de etilo.

Exemplo 2.

O

Pela mesma maneira que se descreveu no exemplo 1, fez-se reagir 3-(l--oxobutoxi)-4,4,4-trifluoro-butanoato de etilo (15,00 g, 58,5 mmol) com 0,50 g de carbonato de potássio (3,6 mmol). A medida que a temperatura do banho de óleo subiu gradualmente de 160°C para 200°C, isolou-se 10,78 g de destilado.

Mediante RMN'H descobnu-se que este material era constituído por 86% 10

molar de (£)-4,4,4-trifluorobut-2-enoato de etilo e 14% molar de ácido butírico (100% da quantidade teórica de (E)-4,4,4-trifluorobut-2-enoato de etilo. O resíduo no vaso (4,31 g) era constituído principalmente por ácido butírico.

Exemplo 3.

O

+

O

A um balão de fundo redondo de três tubuladuras de 100 ml equipado com unia barra agitadora magnética, conjunto de termómetro/Therm-O-Watch e uma ampola de carga com igualização da pressão adicionou-se 3-hidroxi-4,4,4--trifluorobutanoato de etilo (40,00 g, 214,9 mmol) e 1 gota de ácido sulfurico concentrado. Através da ampola de carga adicionou-se gota a gota, no decurso de um intervalo de tempo de 15 minutos, anidrido butírico (35,70 g, 225,7 mmol). Observou-se uma temperatura de pico da reacção a 66°C.

Decorridos cerca de 30 minutos, substituiu-se a ampola de carga por um aparelho de destilação com camisa de vácuo com uma coluna vigreux de 15 mm. Adicionou-se carbonato de potássio anidro (3,00 g, 21,7 mmol) e aqueceu-se suavemente a mistura resultante. A cerca de 145°C (temperatura do vaso) começou a formar-se um destilado. No decurso de um intervalo de tempo de 1 hora, elevou-se a temperatura do vaso de 145°C para 160°C tempo durante o qual se isolou 33,77 g de um destilado límpido. A análise deste material por ΚιΧΊΝ'Η mostrou que ele era constituído por 93% em peso de (£)-4,4,4-trifluorobut-2-enoato de etilo (rendimento 87%) e 7% em peso de ácido butirico.

Exemplo 4.

O

A um balão de fundo redondo de três tubuladuras de 50 mL equipado com uma barra agitadora magnética, conjunto de termómetro/Therm-O-Watch e um aparelho de destilação com camisa de vácuo com uma coluna vigreux de 15 mm. adicionou-se pentanoato de 2-etoxicarboml-l-(trifluorometil)-etilo (29,00 g, 99,9 mmol) e carbonato de potássio (1,10 g, 8,0 mmol). Aqueceu-se gradualmente a mistura reaccional. A medida que a temperatura do vaso subiu gradualmente de 140°C (inicio da reacção) até 165°C no decurso de um intervalo de tempo de 1 hora, isolaram-se 16,07 g (89%) de (£)-4,4,4-trifluorobut-2-enoato de etilo.

Exemplo 5.

O

A um balão de fundo redondo de três tubuladuras de 50 mL equipado conforme descrito no exemplo 4, adicionou-se pentanoato de 2-etoxicarbonil-l--(trifluorometil)-etilo (28,21 g, 104,4 mmol) e carbonato de sódio (1,00 g, 9,4 mmol). Aqueceu-se a mistura reaccional até 140°C altura em que o carbonato de sódio começou a reagir e começou a formar-se um destilado. Prosseguindo o aquecimento isolou-se um destilado à medida que a temperatura do vaso foi suavemente elevada até 175°C durante um intervalo de tempo de cerca de 1 hora. Isto proporcionou 15,90 g (91%) (£>4,4,4-tn-fluorobut-2-enoato de etilo.

Exemplo 6.

A um balão de fundo redondo de três tubuladuras de 50 mL equipado conforme descrito no exemplo 4, adicionou-se pentanoato de 2-etoxicarbonil-l--(trifluorometil)-etilo (24,87 g, 92,0 mmol) e carbonato de césio (2,00 g, 9,4 mmol). Aqueceu-se a mistura agitada à temperatura de 80°C temperatura à qual o carbonato de césio começou a reagir. Prosseguindo o aquecimento, isolou-se um destilado à medida que a temperatura do vaso subiu lentamente para 170°C no decurso de um intervalo de tempo de cerca de 1 hora. Isto proporcionou 13,47 g (87%) (£)-4,4,4--tnfluorobut-2-enoato de etilo.

Exemplo 7.

O

A um balão de fundo redondo de três tubuladuras de 50 mL equipado conforme descrito no exemplo 4, adicionou-se 29,50 g de uma mistura a 95:5 de pentanoato de 2-(2-propoxicarbonil)-l-(trifluorometil)-etilo e pentanoato de 2--etoxicarbonil-l-(trifluorometil)-etilo e 3,00 g de carbonato de césio. Aqueceu-se a mistura agitada à temperatura de 105°C altura em que o carbonato de césio começou 13

a reagir. Prosseguindo o aquecimento, isolou-se 17,23 g de destilado à medida que a temperatura do vaso subiu lentamente para 180°C no decurso de um intervalo de tempo de cerca de 1 hora. Voltou a destilar-se o produto bruto a uma temperatura compreendida entre 110 e 112°C para proporcionar 16,31 g de uma mistura a 95:5 de (£>4,4,4-tri-fluorobut-2-enoato de isopropilo e (£>4,4,4-trifluorobut-2-enoato de etilo.

Exemplo 8.

O

A um balão de fundo redondo de três tubuladuras de 100 mL equipado conforme descrito no exemplo 4, adicionou-se 2-etil-hexanoato de 2-etoxicarbonil--l-(trifluorometil)-etilo (37,50 g, 120,0 mmol) e 1,50 g de carbonato de potássio anidro (10,9 mmol). Aqueceu-se a mistura agitada à temperatura de 140°C altura em que o carbonato de potássio reagiu e se começou a formar um destilado. Elevou-se lentamente a temperatura do vaso para 175°C no decurso de um intervalo de tempo de cerca de 1 hora, tempo durante o qual se isolou 17,20 g (85%) (£)-4,4,4--trifluorobut-2-enoato de etilo.

Exemplo 9.

O

A um balão de fundo redondo de três tubuladuras de 100 mL equipado conforme descrito no exemplo 4, adicionou-se 4-etilbenzoato de 2-etoxicarbonil-l- 7// -(trifluorometil)-etilo (37,25 g, 117,0 mmol) e 1,50 g carbonato de potássio anidro (10,9 mmol). Aqueceu-se a mistura agitada à temperatura de 150°C tempo durante o qual reagiu o carbonato de potássio e se começou a formar um destilado. Elevou-se lentamente a temperatura do vaso para 175°C no decurso de um intervalo de tempo de 1 hora, tempo durante o qual se isolou 14,67 g (75%) de (£)-4,4,4-trifluorobut-2--enoato de etilo.

Exemplo 10. O

A um balão de fundo redondo de três tubuladuras de 50 mL equipado conforme descrito no exemplo 4, adicionou-se 2-fiiranoato de 2-etoxicarbonil-l--(trifluorometil)-etilo (32,15 g, 114,7 mmol) e 1,20 g carbonato de potássio (8,7 mmol). Aqueceu-se a mistura agitada à temperatura de 160°C altura em que o carbonato de potássio reagiu e se começou a formar um destilado. Elevou-se lentamente a temperatura do vaso para 180°C durante um intervalo de tempo de 1 hora, tempo esse durante o qual se isolou 18,09 g (92%) de (£)-4,4,4-trifluorobut-2--enoato de etilo.

Exemplo 11.

O O

A um balão de fundo redondo de três tubuladuras de 500 mL equipado com um motor de agitação sobrepujado accionado por ar, termómetro e ampola de carga com igualização de pressão adicionou-se 3-hidroxi-4,4,4-trifluorobutanoato de etilo (25,00 g, 134,3 mmol), 4-(dimetilamino)-piridina (0,50 g, 4,1 mmol) trietilamina (21,0 mL, 150,7 mmol) e 200 mL de éter dietílico anidro. Carregou-se a ampola de carga com cloreto de suberoilo (14,18 g, 67,17 mmol) e 10 mL de éter dietílico anidro. Por meio de um banho de arrefecimento de gelo/sal adicionou-se, gota a gota, o cloreto de suberoilo durante um intervalo de tempo de 15 minutos enquanto se manteve a temperatura da reacção igual ou inferior a 10°C. No final da adição, removeu-se o banho de gelo e deixou-se a suspensão resultante sob agitação durante 1 hora. A mistura agitada adicionou-se 100 mL cada de água e hexanos. Decorridos alguns minutos, interrompeu-se a agitação e transferiu-se a mistura para uma ampola de carga. Eliminou-se a fase aquosa inferior. Lavou-se a fase orgânica duas vezes com ácido clorídrico 2 N, uma vez com água, duas vezes com uma solução saturada de NaHC03 e uma vez com salmoura. Secou-se a solução (MgS04) e concentrou-se utilizando um evaporador rotativo para se obter um líquido amarelo. Eliminou-se o solvente residual sob vazio para se obter 33,15 g (97%) de di-(2--etoxicarbonil-l-(trifluorometil)-etilo)-octano-l,8-dioato sob a forma de um líquido amarelo. A um balão de fundo redondo de três tubuladuras de 50 mL equipado conforme descrito no exemplo 4, adicionou-se 32,12 g (62,9 mmol) do tetra-éster descrito anteriormente e 1,20 g (8,7 mmol) de carbonato de potássio anidro. Aqueceu-se a mistura agitada à temperatura de 125°C altura em que o carbonato de potássio reagiu. Prosseguindo o aquecimento, isolou-se o destilado à medida que a temperatura do vaso subiu gradualmente de 135 para 180°C durante um intervalo de 16 tempo de 1 hora. Isto proporcionou 17,52 g (83%) de (£>4,4,4-trifluorobut-2-enoato de etilo.

Exemplo 12.

O

A um balão de fundo redondo de 500 mL equipado com uma barra agitadora magnética e condensador de refluxo adicionou-se 3-hidroxi-4,4,4-trifluorobutanoato de etilo (25,00 g, 134,3 mmol), ácido succínico (14,80 g, 148,0 mmol), 4--(dimetilamino)-pindina (0,50 g, 4,1 mmol), trietilamina(21,0 mL, 150,7 mmol) e 200 mL de terc.-butil-metil-éter. Aqueceu-se a mistura resultante e deixou-se a refluxo durante 23 horas. Após arrefecimento até à temperatura ambiente, transferiu--se a mistura para uma ampola de carga e lavou-se duas vezes com ácido clorídrico 2 N. Lavou-se a fase orgânica com água, com uma solução saturada de salmoura, secou-se (MgS04) e concentrou-se para se obter um líquido castanho límpido utilizando um evaporador rotativo. Eliminou-se o solvente residual sob vazio e precipitou uma pequena quantidade de ácido succínico a partir do líquido. Diluiu-se o produto bruto com uma pequena quantidade de tolueno e filtrou-se para eliminar o ácido succínico. Eliminou-se o tolueno sob pressão reduzida para se obter 29,12 g de um óleo castanho claro A um balão de fundo redondo de três tubuladuras de 50 mL equipado conforme descrito no exemplo 4, adicionou-se 28,45 g do produto descrito anteriormente e 1,00 g (7,2 mmol) de carbonato de potássio. Aqueceu-se a mistura reaccional à temperatura de 80°C altura em que o carbonato de potássio reagiu. ,7>f

Prosseguindo o aquecimento, isolou-se um destilado à medida que se elevou lentamente a temperatura do vaso para 185°C no decurso do intervalo de tempo de 1 hora. Descobriu-se que o destilado continha algumas gotas de água que foi removida com uma pipeta a partir do produto. Isto proporcionou 14,00 g de (£)-4,4,4--trifluorobut-2-enoato de etilo.

Exemplo 13.

O

A um balão de fundo redondo de três tubuladuras de 50 mL equipado conforme descrito no exemplo 4, adicionou-se 3-acetiloxi-4,4,4-trifluorobutanoato de etilo (23,11 g, 101,3 mmol) e 2,00 g de l,8-diaza-biciclo[5.4.0]undec-7-eno (13,1 mmol). Aqueceu-se a mistura reaccional à temperatura de 120°C altura em que começou a isolar-se o destilado. Logo que a maior parte do destilado foi recolhida, cerca de 1 hora, elevou-se brevemente a temperatura do vaso para 140°C altura em que se interrompeu a destilação. Isto proporcionou 17,81 g de um líquido irritante límpido que continha 70% molar de (£)-4,4,4-trifluorobut-2-enoato e 30% molar de ácido acético (análise de RMN).

Exemplo 14.

O

A um balão de fundo redondo de três tubuladuras de 50 mL equipado Λ 18

conforme descrito no exemplo 4, adicionou-se 3-(l-oxobutoxi)-4,4,4--trifluorobutanoato de etilo (26,13 g, 102,0 mmol) e 0,49 g de grânulos de hidróxido de sódio (12,2 mmol). Aqueceu-se a mistura até 140°C altura em que o hidróxido de sódio começou a reagir e se começou a isolar um destilado. Prosseguindo o aquecimento, isolou-se um destilado à medida que se elevou lentamente a temperatura do vaso para 160°C no decurso do intervalo de tempo de 1 hora. Verificou-se que o destilado continha algumas gotas de água que foi eliminada por meio de uma pipeta. Isto proporcionou 13,90 g de produto que se verificou ser constituído por 99% de (£)-4,4,4-trifluorobut-2-enoato de etilo e 1% de ácido butírico (análise de CG).

Exemplo 15.

O

CH3 ch3 A um balão de fundo redondo de 50 mL equipado com uma barra agitadora magnética, um banho de óleo e um aparelho de destilação com camisa de vácuo com uma coluna vigreux de 15 cm adicionou-se 2-metil-3-p-toluoiloxi-4,4,4--(trifluorobutanoato) de etilo (28,00 g, 88 mmol) e 1,75 g de biciclo[5.4.0]un-dec-7--eno (DBU). Aqueceu-se a mistura agitada mediante elevação da temperatura do banho de óleo gradualmente para 170°C. Isolou-se um destilado com um ponto de ebulição compreendido entre 125 e 133°C. Elevou-se a temperatura do banho para 180°C pouco antes de se deixar arrefecer até à temperatura ambiente. Isolou-se um 19 total de 12,23 g (76%) de destilado. Analisou-se este material mediante cromatografia em fase gasosa, 'H e espectroscopia de RMNI3C e verificou-se que era idêntica a de uma amostra autêntica de 2-metil-4,4,4-trifluorobutanoato de etilo.

Lisboa, 20 de Julho de 2001 O Agente Oficial da Propriedade industrial

JOSÉ DE SAMPAIO A.O.P.I.

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Claims

Reivindicações 1. Processo para a preparação de um carboxilato β-trifluorometilado α,β-insaturado de fórmula geral: R 1 O OR cf3 R2 na qual o símbolo X representa um grupo de fórmula geral OR3 e NR3R4, em que cada um dos símbolos R1, R2, R3 e R4 representa, independentemente, um átomo de hidrogénio ou um grupo insubstituído ou substituído alquilo Ci-C6, alcenilo CrC6, alcinilo, arilo, cicloaquilo e heterociclo, em que os substituintes são escolhidos mdependentemente de entre um a três de qualquer grupo funcional resistente a bases; que compreende fazer reagir um composto de fórmula geral: O ROO

na qual o símbolo R representa um átomo de hidrogénio ou um grupo monovalente ou polivalente, insubstituído ou substituído alquilo Q-Cio de cadeia linear ou

ramificada, alcenilo C|-Cio de cadeia linear ou ramificada, arilo e heterociclo, em que os substituintes são escolhidos independentemente de entre um a três de qualquer grupo funcional resistente às bases; com uma base para se obter o composto α.β-insaturado e um composto representado na forma neutra como um ácido carboxílico de fórmula geral: R O

OH
2. Processo de acordo com a reivindicação 1 que compreende ainda uma primeira etapa que consiste em acilar um composto de fórmula geral: OH O

para se obter um composto acilado de fórmula geral: O

R O O
3. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo facto de compreender ainda a fase de separação do composto α,β-insaturado da base e do ácido.
4. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo facto de cada um dos símbolos R1, R2, R3 e R4 representar independentemente um átomo de hidrogénio ou um grupo metilo; etilo; isómeros de propilo, butilo, pentilo e hexilo; e fenilo.
5. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou a reivindicação 2, caracterizado pelo facto de o símbolo R representar um grupo alquilo Ci-Qo de cadeia linear ou ramificada.
6. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou a reivindicação 2, caracterizado pelo facto de se escolher a base de entre carbonatos, bicarbonatos e hidróxidos de sódio, potássio, césio e lítio; piridina substituída ou insubstituída; 1,8--diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno; e 1,5-diazabiciclo[4.3.0]-non-5-eno.
7. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou a reivindicação 2, caracterizado pelo facto de a base ser carbonato de potássio.
8. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou a reivindicação 2, caracterizado pelo facto de se utilizar a base em uma quantidade catalítica.
9. Processo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo facto de se escolher o agente de acilação de entre anidrido acético, cloreto de acetilo, anidrido butírico e anidrido propiónico.
10. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou a reivindicação 2, caracterizado pelo facto de os símbolos R1 e R2 representarem, cada um, um átomo de hidrogénio. I 4
11. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou a reivindicação 2, caracterizado pelo facto de os símbolos R3 e R4 representarem, cada um, um grupo etilo.
12. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou a reivindicação 2, caracterizado pelo facto de o símbolo R representar um grupo propilo. Lisboa, 20 de Julho de 2001 O Agente Oficial da Propriedade industrial

JOSÉ DE SAMPAIO A.O.P.I. Rua do Salitre, 195, r/c-Drt. 1269-063 LISBOA