[go: up one dir, main page]

PT1928427E - Nova forma galénica - Google Patents

Nova forma galénica Download PDF

Info

Publication number
PT1928427E
PT1928427E PT06793473T PT06793473T PT1928427E PT 1928427 E PT1928427 E PT 1928427E PT 06793473 T PT06793473 T PT 06793473T PT 06793473 T PT06793473 T PT 06793473T PT 1928427 E PT1928427 E PT 1928427E
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
pharmaceutical composition
lower alkyl
tablets according
tablets
tablet
Prior art date
Application number
PT06793473T
Other languages
English (en)
Inventor
Navnit Hargovindas Shah
Hashim A Ahmed
Susanne Page
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37671050&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PT1928427(E) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of PT1928427E publication Critical patent/PT1928427E/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

DESCRIÇÃO
NOVA FORMA GALÉNICA A presente invenção tem por objecto um novo processo para a preparação de composições galénicas e, em particular, composições galénicas para administração oral de medicamentos.
As formas de dosagem oral são concebidas para permitir a disponibilidade suficiente do composto activo no seu sitio de actuação. A biodisponibilidade de um fármaco depende de vários parâmetros, tal como da natureza físico-química do composto activo, a forma galénica, assim como factores fisiológicos.
Muitas substâncias obtidas através da descoberta de fármacos modernos são problemáticas por causa da insuficiente biodisponibilidade. Essas moléculas muitas vezes exibem uma solubilidade em água muito baixa e uma solubilidade limitada em óleos. Além disso, muitas substâncias exibem efeitos alimentares significativos, isto é, quando os fármacos e alguns alimentos são tomados ao mesmo tempo, podem interagir de tal maneira que diminuem a eficácia do fármaco ingerido ou reduzem a absorção dos nutrientes dos alimentos. Adicionalmente suplementos de vitaminas e de ervas tomados com medicação prescrita podem resultar em reacções adversas.
Alguns exemplos da forma como os alimentos e os fármacos podem interagir incluem: § Os alimentos podem acelerar ou retardar a acção do medicamento. 1 § Uma absorção deficiente de vitaminas e de minerais no corpo. § A estimulação ou a supressão do apetite. § Os fármacos podem alterar a forma como os nutrientes são utilizados no corpo.
Verificou-se agora que um grupo de antagonistas do receptor NK-1 de fórmula
em que R representa alquilo inferior, alcoxi inferior, halogéneo ou trifluorometilo R1 representa halogéneo ou hidrogénio; e quando p representa 1, R1, para além dos substituintes anteriores, pode ser considerado em conjunto com R para formar -CH=CH-CH=CH-; R2 e R2' representam, cada um, independentemente, hidrogénio, halogéneo, trifluorometilo, alcoxi inferior ou ciano; e quando n representa 1, R2 e R2' podem formar, para além dos substituintes anteriores, -CH=CH-CH=CH-, insubstituído 2 ou substituído por um ou dois substituintes seleccionados entre alquilo inferior ou alcoxi inferior; R3 e R3 representam hidrogénio, alquilo inferior ou, considerados em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, formam um grupo cicloalquilo; R4 representa hidrogénio, -N (R5) (CH2) n0H, -N (R5) S (0) 2alquilo inferior, -N (R5) S (0) 2-fenilo, -N=CH-N (R5) 2, -N (R5) C (0) R5,
R5 representa hidrogénio, cicloalquilo C3-6, benzilo ou alquilo inferior; R6 representa hidrogénio, hidroxi, alquilo inferior, (CH2) nC00-(R5) , -N (R5) CO-alquilo inferior, hidroxi-alquilo inferior, -(CH2)nCN, - (CH2) n0 (CH2) n0H , -CHO ou um anel heterocíclico com 5- ou 6-átomos no núcleo contendo de 1 a 4 heteroátomos seleccionados no grupo que consiste em oxigénio, azoto e enxofre e com um dos átomos de carbono no referido anel insubstituído ou substituído com um grupo oxo, anel heterocíclico esse que está directamente ligado ou ligado, por via de um grupo alquileno, à parte remanescente da molécula;
3 representa uma amina cíclica terciária que pode conter um heteroátomo adicional seleccionado no grupo que consiste em oxigénio, azoto ou enxofre, em que qualquer enxofre presente no anel representa tio ou pode ser oxidado para sulfóxido ou dióxido de enxofre por meio do qual a referida amina cíclica terciária está directamente ligada à parte remanescente da molécula através do ligante - (CH2) nN (R5) X representa -C(0)N(R5)-, -(CH2)mO-, - (CH2)mN(R5)-, N(R5)C(0)- ou -N(R5) (CH2) m; n, p, e q representam, cada um, independentemente, 1 a 4; e m representa 1 ou 2; e seus sais de adição de ácido, aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico sob uma forma cristalina, que é praticamente insolúvel em água (por exemplo <0,0001 mg/ml) e em fluido gástrico simulado (por exemplo 0,08 mg/ml) a 25 °C, podem ser formulados numa formulação galénica que é apropriada e aplicável para pacientes humanos. Essa formulação pode ultrapassar a desvantagem de ser praticamente insolúvel em fluido intestinal simulado para esses compostos. A formulação galénica preferida é a de comprimids com 400 mg de ingrediente activo.
Os compostos de fórmula I são compostos conhecidos e estão descritos na EP 1.035.115 como antagonistas activos do receptor NKl para 0 tratamento de distúrbios do SNC, tal como depressão, ansiedade e emese.
Um composto de fórmula I preferido é o composto 2-(3,5-bis-trifluorometilfenil)-N-metil-N-(6-morfolin-4-il-4-o-tolil-piridin-3-il)-isobutiramida, com a fórmula estrutural 4
CF, ο e que exibe as insolubilidades assinaladas antes, isto é, < 0,0001 mg/ml em água e soluções tampão aquosas de pH 3,0-7,0.
Investigou-se uma abordagem de uma nova formulação galénica tendo como principal objectivo aumentar a biodisponibilidade e diminuir os efeitos secundários, tal como os efeitos alimentares, num comprimido de 400 mg. Verificou-se que a abordagem da extrusão por fusão a quente (EFQ) resolve os problemas mencionados antes. A presente invenção tem por objecto um processo para a preparação de uma composição farmacêutica sob a forma de um comprimido, em que o ingrediente farmacêutico activo, de fórmula (I), ou os seis sais de adição de ácidos aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico e um poloxâmero solúvel em água são tratados em conjunto, por extrusão por fusão a quente, antes de se misturarem com os outros ingredientes e em que a composição do comprimido pode depois ser revestida com uma composição compreendendo um sistema de revestimento com uma película, de libertação imediata e água purificada.
Verificou-se que a extrusão por fusão a quente (EFQ) em que o ingrediente activo e o poloxâmero solúvel em água, tal como Poloxamer 188 (Lutrol F68), um ligante de comprimidos e um agente de molhagem são os únicos componentes que são tratados através do extrusor o que leva 5 a uma dispersão sólida microcristalina com uma dimensão de partícula pequena, uma dispersibilidade de partículas aceitável e características de dissolução que, quando combinadas com outros excipientes, produziram um comprimido com as desejadas características de dissolução do fármaco.
As definições dos termos gerais utilizados que se seguem aplicam-se aqui, independentemente dos termos em questão aparecerem isolados ou em combinação. Deve notar-se que, tal como se utiliza na memória descritiva e nas reivindicações em anexo, as formas singulares "um", "uma," e "o, a" incluem as formas no plural a menos que o contexto o dite claramente de outra forma. 0 termo "alquilo inferior" indica um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada contendo de 1 a 7 átomos de carbono. Exemplos não limitativos de alquilo inferior incluem metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, i-butilo, t-butilo e similares. 0 termo "grupo alquileno" significa um ligante de alquilo inferior que está ligado a um grupo em cada uma das extremidades. Exemplos não limitativos de grupos alquileno incluem metileno, etileno, propileno e similares. 0 termo "alcoxi inferior" significa um grupo alquilo, tal como definido antes, que está ligado através de um átomo de oxigénio. Exemplos não limitativos de grupos alcoxi inferior incluem metoxi, etoxi, propoxi e similares. 0 termo "cicloalquilo" indica um grupo carbocíclico saturado (por exemplo, um anel não aromático) contendo 3 a 6 átomos de carbono. Exemplos não limitativos de grupos 6 cicloalquilo incluem ciclopropilo, ciclobutilo, ciclo-pentilo, ciclo-hexilo e similares. 0 termo "halogéneo" indica cloro, iodo, flúor e bromo.
Auxiliares de tratamento são excipientes que melhoram a facilidade de fabrico da formulação por meio da melhoria, por exemplo, da fluidez e evitando que o produto fique pegajoso. Um dos tipos de auxiliares de tratamento é o "dióxido de silicio coloidal", uma sílica fumada microscópica com uma dimensão de partícula de cerca de 15 nm. É um pó amorfo, leve, pouco rígido, com uma cor branca azulada, sem cheiro, sem gosto, não arenoso. Exemplos não limitativos de dióxidos coloidais de silício úteis na presente invenção incluem Aerosil 380 e Cab-O-Sil. Exemplos não limitativos de cargas de comprimidos/diluentes incluem amido, derivados de amido modificados, celulose, sais de cálcio, açúcar e álcoois de açúcar. Amido é uma substância que consiste em amilase e amilopectina, dois polissacáridos à base de α-glicose. Um tipo de amido que pode ser utilizado na presente invenção é o amido de milho. Exemplos não limitativos de amido de milho que podem ser utilizados na presente invenção incluem Pure-Cote, Pure-Bind, Pure-Dent, Pure-Gel, Pure-Set, Melojel, Meritena, Paygel55, Perfectamyl D6PH, Purity 21, Purity 826 e Branco de Comprimido. Um tipo de celulose que pode ser utilizado como carga de comprimido/diluente é a celulose microcristalina. "Celulose microcristalina" (CMC) é um polímero de ocorrência natural que contém unidades de glicose ligadas por uma ligação 1-4 β glicosídica. A CMC pode derivar de um grau especial de alfa-celulose. Exemplos não limitativos da CMC que pode ser utilizada na presente invenção incluem Avicel, Vivapur, Vivacel, Emcocel. Um tipo de álcool de açúcar que pode ser utilizado como carga de 7 comprimido/diluente é o manitol. Exemplos não limitativos de manitol que podem ser utilizados na presente invenção incluem Parteck M 200. Diferentes tipos de agentes de desintegração tal como polímeros de NVP que aumentam de volume na água, tal como croscarmelose e derivados de celulose podem ser utilizados na presente invenção. Um "polímero de NVP que aumenta de volume na água" é um homo-ou heteropolímero insolúvel, que aumenta de volume, contendo N-vinilpirrolidona, por exemplo N-vinil-2-pirrolidona. "Sais de adição de ácido, aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico" engloba sais como ácidos inorgânicos ou orgânicos, tais como ácido clorídrico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido cítrico, ácido fórmico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido acético, ácido succínico, ácido tartárico, ácido metano-sulfónico, ácido p-tolueno-sulfónico e similares. "Poloxâmeros solúveis em água" são co-polimeros de bloco de óxido de etileno, isto é, polioxietileno (POE) e óxido de propileno, isto é, polioxipropileno (POP) que são solúveis em água e são utilizados como agentes de molhagem em formulações farmacêuticas.
Exemplos não limitativos de poloxâmeros úteis na presente invenção incluem Lutrol F68 (poloxâmero 188) . "Extrusão" é o processo de conversão de uma matéria-prima num produto de forma e densidade uniformes, forçando-a através de um molde em condições controladas. A presente invenção tem por objecto uma composição que compreende um extrudado por fusão a quente que compreende um composto de fórmula I e um poloxâmero solúvel em água.
Em particular, a presente invenção tem por objecto uma composição que compreende um extrudado por fusão a quente que compreende um composto de fórmula I, tal como cloridrato de 2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-N-metil-N-(6-morfolin-4-il-4-o-tolil-piridin-3-il)-isobutiramida e um poloxâmero solúvel em água, tal como Lutrol F68. A composição do novo comprimido farmacêutico compreende a) um ingrediente activo de fórmula I b) um poloxâmero solúvel em água c) uma carga d) um agente de desintegrção e) um auxiliar de tratamento e f) um agente de deslizamento g) um sistema de película de revestimento 30-60 % 10-20 % 20-30 % 1-10 % 0-5 % e 0-5 %, e se desejado 2-5 % do peso do libertação imediata comprimido h) água purificada Um exemplo de uma composição representativa da formulação compreende os ingredientes mg/compri- mido Cloridrato de 2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-N-metil-N-(6-morfolin-4-il-4-o-tolil-piridin-3-il)-isobutiramida 400,00 Lutrol F68 133,35 Celulose microcristalina (Avicel PH 102) 162,65 Parteck M 200(Manitol) 30,00 Poliplasdona xl 16, 00 Dióxido coloidal de silício (Aerosil 380) 16, 00 Amido de milho 30,00 Estearato de magnésio 12,00 Peso total do núcleo 800,00
Um exemplo de uma composição de revestimento representativa compreende 25, 00 131,25 825,00
Opadry Yellow* 03K 12429 Água purificada
Peso total do comprimido revestido com uma película 9 * (excipiente composto por hidroxipropilcelulose, hipromelose 6 cps, óxido de ferro amarelo, dióxido de titânio, polietilenoglicol 8000 e óxido de ferro vermelho)
Processo de fabrico O processo para a preparação de uma composição farmacêutica, sob a forma de um comprimido, de acordo com a presente invenção, compreende as seguintes etapas: 1) mistura do ingrediente farmacêutico activo com um poloxâmero solúvel em água, 2) preparação de extrudados por fusão a quente utilizando a mistura em pó da etapa 1, 3) passagem do material extrudado através de uma máquina de peneiração de modo a obter um material moido, em que pode ser necessária mais do que uma etapa de peneiração de modo a receber o material num intervalo desejado de dimensão de partículas, 4) mistura do extrudado moído da etapa 3 numa primeira etapa com as cargas e o agente de desintegração. 5) preparação da mistura final misturando a mistura da etapa 4 com auxiliares de tratamento e agentes de deslizamento e 6) compressão da mistura final preparada na etapa 5 para obter os comprimidos.
Mais especificamente, o processo compreende as etapas seguintes: - Coloca-se cerca de 50 % do ingrediente farmacêutico activo/substância farmacêutica num misturador, por exemplo, um misturador PK, Bin ou Bohle. 10
Adiciona-se o poloxâmero solúvel em água e depois adiciona-se a parte remanescente da substância farmacêutica.
Mistura-se o material durante cerca de 30 minutos. Transfere-se a mistura em pó da etapa 3 para um extrusor por fusão a quente (por exemplo Leistritz) utilizando um alimentador de tremonha (por exemplo K-Tron Soder) e faz-se passar a mistura em pó através de um extrusor por fusão a quente.
Recolhe-se o produto da extrusão por fusão a quente à temperatura ambiente.
Depois faz-se passar o material extrudado através de uma máquina de peneiração, por exemplo, um conjunto de moinho Fitz utilizando lâminas de baixa velocidade progredindo através de uma tela de #3 e depois com lâminas a velocidade média progredindo através de uma tela de #2.
Coloca-se cerca de 50 % do material moído num misturador PK ou equivalente em conjunto com a carga (por exemplo Avicel PH 102 ou Parteck M 200, depois de se fazer passar através de uma tela com uma rede de #40 mesh), amido de milho, o agente de desintegração (por exemplo Poliplasdona XL) e outros excipientes (por exemplo Aerosil 380 depois de passar através de uma tela com uma rede de # 12 mesh) e depois adiciona-se o material remanescente moído e mistura-se durante 30 minutos.
Elimina-se cerca de 50 % da mistura em pó e adiciona-se o agente de deslizamento (por exemplo estearato de magnésio, fazendo passar depois através de uma tela com uma rede de #40 mesh) ao material remanescente no misturador e volta-se a adicionar o resto da mistura em pó e mistura-se durante 5 minutos e 11 - Comprime-se a mistura final para formar comprimidos, utilizando, por exemplo perfuradores de forma oval de 0,738" x 0,344".
Os núcleos podem ser revestidos como se segue: 1) Num recipiente de aço inoxidável dispersa-se um sistema completo de revestimento por meio de uma película, por exemplo Opadry Yellow, em água purificada misturando durante 45 minutos até estar completamente disperso para formar uma suspensão de revestimento. 2) Colocam-se os núcleos numa caldeira de revestimento perfurada e aquece-se com uma entrada de ar de 45° +/- 5 °C com uma corrente intermitente até que o ar de saída atinja 40° +/- 5 °C, 3) Depois aumenta-se a temperatura da entrada de ar para 60° +/- 5°C e os núcleos foram revestidos com a suspensão de revestimento continuamente agitada e utilizando um sistema de pulverização do ar aplicando uma certa quantidade do revestimento de película (aprox. 2 a 5 % do peso do comprimido) numa base anidra por comprimido, 4) Secaram-se os comprimidos revestidos por meio de uma corrente até o teor de humidade ser inferior a 2 % e 5) Os comprimidos são arrefecidos para a temperatura ambiente e são armazenados numa embalagem dupla, rígida, forrada a polietileno.
Lisboa, 22 de Fevereiro de 2010. 12

Claims (14)

  1. REIVINDICAÇÕES 1. Processo para a preparação de uma composição farmacêutica sob a forma de comprimidos, em que o ingrediente farmacêutico activo tem a fórmula I
    n (I) em que R representa alquilo inferior, alcoxi inferior, halogéneo ou trifluorometilo R1 representa halogéneo ou hidrogénio; e quando p representa 1, R1, para além dos substituintes anteriores, considerado em conjunto com R, pode formar -CH=CH-CH=CH-; R2 e R2' representam, cada um, independentemente, hidrogénio, halogéneo, trifluorometilo, alcoxi inferior ou ciano; e quando n representa 1, R2 e R2 podem formar, para além dos substituintes anteriores, -CH=CH-CH=CH-, insubstituído ou substituído por um ou dois substituintes seleccionados entre alquilo inferior; ou alcoxi inferior; R3 e R3, representam hidrogénio, alquilo inferior ou, considerados em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, formam um grupo cicloalquilo; 1 R4 representa hidrogénio, -N (R5) (CH2) n0H, N (R5) S (0) 2-alquilo inferior, -N (R5) S (0) 2-fenilo, N=CH-N(R5)2, -N(R5)C(0)R5,
    R5 representa hidrogénio, cicloalquilo C3-6, benzilo ou alquilo inferior; R6 representa hidrogénio, hidroxi, alquilo inferior, -(CH2) nC00-(R5) , -N (R5) CO-alquilo inferior, hidroxi-alquilo inferior, -(CH2)nCN, - (CH2) n0 (CH2) n0H , - CHO ou um anel heterociclico com 5 ou 6 átomos no núcleo contendo de 1 a 4 heteroátomos seleccionados no grupo que consiste em oxigénio, azoto e enxofre e com um dos átomos de carbono no referido anel insubstituido ou substituído com um grupo oxo, anel heterociclico esse que está directamente ligado ou ligado por via de um grupo alquileno à parte remanescente da molécula; R 6
    representa uma amina cíclica terciária que pode conter um heteroátomo adicional seleccionado no grupo que consiste em oxigénio, azoto ou enxofre, em que qualquer enxofre presente no anel representa tio ou pode ser oxidado para sulfóxido ou dióxido de enxofre por meio do qual a referida amina cíclica terciária está directamente ligada à parte 2 remanescente da molécula através ou está ligada através do ligante - (CH2) nN (R1 2 3 4 5) X representa -C(0)N(R5)-, -(CH2)m0-, - (CH2)mN (R5) -N(R5)C(0)- ou -N(R5) (CH2)m-; n, p, e q representam, cada um, independentemente, 1 a 4; m representa 1 ou 2; e "alquilo inferior" indica um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada contendo de 1 to 7 átomos de carbono; ou os seus sais de adição de ácido, aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico e um poloxâmero solúvel em água serem tratados por extrusão por fusão a quente antes de se misturar com o outro ingrediente e em que a composição em comprimido pode depois ser revestida com uma composição compreendendo um sistema de revestimento em película de libertação imediata e água purificada.
  2. 2. Processo para a preparação de uma composição farmacêutica, sob a forma de um comprimido, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de compreender as seguintes etapas: 3 1 mistura do ingrediente farmacêutico activo com um poloxâmero solúvel em água, 2 preparação de extrudados por fusão a quente utilizando a mistura em pó da etapa 1, 3 passagem do material extrudado através de uma máquina de peneiração de modo a obter-se um material moído. Pode ser necessária mais do que uma 4 etapa de peneiração de modo a receber o material 5 dentro do intervalo desejado da dimensão desejado, 4) mistura do produto da extrusão moído da etapa 3 numa primeira etapa com as cargas e os agentes de desintegração, 5) preparação da mistura final misturando a mistura da etapa 4 com auxiliares de tratamento e agentes de deslizamento 6) compressão da mistura final preparada na etapa 5 para se obter comprimidos.
  3. 3. Composição farmacêutica, sob a forma de comprimidos preparada de acordo com as reivindicações 1 ou 2 caracterizada por compreender a) um ingrediente activo de fórmula I 30-60% b) um poloxâmero solúvel em água 10-20% c) uma carga 20-30% d) um agente de desintegração 1-10% e) auxiliar de tratamento e 0-5% e f) agente de deslizamento 0-5% e, se desejado g) sistema de revestimento em película de 2-5% do peso do libertação imediata comprimido h) água purificada
  4. 4. Composição farmacêutica, sob a forma de comprimidos, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo facto de o comprimido conter 400 mg de um ingrediente activo de fórmula I.
  5. 5. Composição farmacêutica, sob a forma de comprimidos, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo facto de o ingrediente activo ser 2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-N-metil-N-(6-morfolin-4-il-4-o-tolil-piridin-3-il)-isobutiramida.
  6. 6. Composição farmacêutica, sob a forma de comprimidos, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo facto de o poloxâmero solúvel em água ser um copolímero de 4 bloco de óxido de etileno (POE) ou óxido de propileno (POP) .
  7. 7. Composição farmacêutica, sob a forma de comprimidos, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo facto de o poloxâmero solúvel em água ser um Lutrol F68.
  8. 8. Composição farmacêutica, sob a forma de comprimidos, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo facto de a carga ser uma mistura de amido de milho, celulose microcristalina e álcool de açúcar.
  9. 9. Composição farmacêutica sob a forma de comprimidos, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo facto de a carga ser Cote pura ou Pure-Bind ou Pure-Dent ou Pure Gel ou Pure-Set ou Melojel ou Meritena ou Paygel55 o perfectamilD6PH o Purity 21 ou Purity 826 ou Branco de comprimido e Avicel ou Vivapur ou Vivacel ou Emcocel e Parteck M 200.
  10. 10. Composição farmacêutica, sob a forma de comprimidos, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo facto de o auxiliar de tratamento ser dióxido de silício coloidal.
  11. 11. Composição farmacêutica, sob a forma de comprimidos, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo facto de o auxiliar de tratamento ser Aerosil 380 ou Cab-O-Sil.
  12. 12. Composição farmacêutica sob a forma de comprimidos, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo facto de o agente de desintegração ser poliplasdona XL. 5
  13. 13. Composição farmacêutica sob a forma de comprimidos, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo facto de o agente de deslizamento ser estearato de magnésio.
  14. 14. Composição farmacêutica sob a forma de comprimidos, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo facto de compreender - cloridrato de 2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-N- metil-N-(6-morfolin-4-il-4-o-tolil-piridin-3-il)-isobutiramida 400,00 mg - Lutrol F68 133,35 mg - Celulose microcristalina (Avicel PH 102) 162,65 mg - Parteck 200 (Manitol) 30,00 mg - Poliplasdona XL 16,00 mg - dióxido de silício coloidal (Aorosil 380) 16,00 mg - Amido de milho 30,00 mg - amido de milho 30,00 mg - Estearato de magnésio 12,00 mg - Opadry Yellow 03K 12429 25,00 mg - Água purificada 131,25 ml Lisboa, 22 de Fevereiro de 2010. 6
PT06793473T 2005-09-23 2006-09-13 Nova forma galénica PT1928427E (pt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71979305P 2005-09-23 2005-09-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PT1928427E true PT1928427E (pt) 2010-03-01

Family

ID=37671050

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT06793473T PT1928427E (pt) 2005-09-23 2006-09-13 Nova forma galénica

Country Status (26)

Country Link
US (3) US20070071813A1 (pt)
EP (1) EP1928427B1 (pt)
JP (2) JP5523706B2 (pt)
KR (1) KR20080043852A (pt)
CN (2) CN101267808A (pt)
AR (1) AR056198A1 (pt)
AT (1) ATE453384T1 (pt)
AU (1) AU2006298898B2 (pt)
BR (1) BRPI0616108A2 (pt)
CA (1) CA2623237C (pt)
DE (1) DE602006011485D1 (pt)
DK (1) DK1928427T3 (pt)
ES (1) ES2335922T3 (pt)
HK (1) HK1198914A1 (pt)
HR (1) HRP20100111T1 (pt)
IL (1) IL189929A (pt)
MY (1) MY143784A (pt)
NO (1) NO340473B1 (pt)
NZ (1) NZ566419A (pt)
PL (1) PL1928427T3 (pt)
PT (1) PT1928427E (pt)
RU (1) RU2431473C2 (pt)
SI (1) SI1928427T1 (pt)
TW (1) TWI375572B (pt)
WO (1) WO2007039420A1 (pt)
ZA (1) ZA200802272B (pt)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101331768B1 (ko) 2005-11-08 2013-11-22 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ａｔｐ 결합 카세트 수송체의 헤테로사이클릭 조정제
US7671221B2 (en) 2005-12-28 2010-03-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-Binding Cassette transporters
US7754739B2 (en) 2007-05-09 2010-07-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of CFTR
CA2686838C (en) 2007-05-09 2017-03-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cftr
DE102007027067A1 (de) * 2007-06-12 2008-12-18 Ratiopharm Gmbh Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels enthaltend Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat
DK2639223T3 (en) 2007-12-07 2017-06-19 Vertex Pharma Process for Preparation of Cycloalkylcarboxiamido-pyridine Benzoic Acids
HRP20170241T2 (hr) 2007-12-07 2023-03-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Čvrsti oblici 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioksol-5-il)ciklopropankarboksamido)-3-metilpiridin-2-il)benzojeve kiseline
WO2009087410A2 (en) * 2008-01-11 2009-07-16 Cipla Limited Solid pharmaceutical dosage form
NZ736561A (en) 2008-02-28 2018-02-23 Vertex Pharma Heteroaryl derivatives as cftr modulators
DK3150198T3 (da) 2010-04-07 2021-11-01 Vertex Pharma Farmaceutiske sammensætninger af 3-(6-(1-(2,2-difluorbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-cyclopropancarboxamido)-3-methylpyriodin-2-yl)benzoesyre og indgivelse deraf
EP2455068A1 (en) * 2010-11-09 2012-05-23 F. Hoffmann-La Roche AG Pharmaceutical composition for treating HCV infections
JP5917964B2 (ja) * 2012-03-19 2016-05-18 富士ゼロックス株式会社 錠剤、錠剤の製造方法、錠剤管理装置、錠剤照合装置及びプログラム
ES2671418T3 (es) 2013-11-08 2018-06-06 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Derivado de carboximetilpiperidina
RU2718044C2 (ru) 2013-11-12 2020-03-30 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способ получения фармацевтических композиций для лечения опосредованных cftr заболеваний
TWI649307B (zh) 2014-05-07 2019-02-01 日商橘生藥品工業股份有限公司 Cyclohexylpyridine derivative
EP3505163B1 (en) 2014-09-08 2023-01-18 University of Central Lancashire Solid dosage form production
HRP20211194T1 (hr) 2014-11-18 2021-10-29 Vertex Pharmaceuticals Inc. Postupak za provođenje testova velike propusnosti putem tekućinske kromatografije visoke djelotvornosti
CN104586770A (zh) * 2014-12-30 2015-05-06 山东博迈康药物研究有限公司 一种盐酸帕唑帕尼的热熔挤出制剂及其制备方法
KR102718287B1 (ko) 2017-11-14 2024-10-16 머크 샤프 앤드 돔 엘엘씨 인돌아민 2,3-디옥시게나제 (ido) 억제제로서의 신규 치환된 비아릴 화합물
CN108159008B (zh) * 2018-02-27 2021-03-23 河北化工医药职业技术学院 缬沙坦咀嚼片的制备方法

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1557420A (en) 1977-03-10 1979-12-12 Soc D Etudes Prod Chimique Preparation of isobutyramide derivatives
DE3366369D1 (en) 1982-03-17 1986-10-30 Smith Kline French Lab Pyridine derivatives
JPS60184008A (ja) * 1984-03-02 1985-09-19 Eisai Co Ltd テオフイリンまたはアミノフイリン含有組成物
US4745123A (en) 1986-02-18 1988-05-17 Warner-Lambert Company Substituted tetrahydro-3-pyridine-carboxylic acid, ester, and amide cholinergic agents
GB8607313D0 (en) 1986-03-25 1986-04-30 Ici Plc Pharmaceutical compositions
GB8607312D0 (en) 1986-03-25 1986-04-30 Ici Plc Therapeutic agents
CA1339423C (en) 1988-09-14 1997-09-02 Yuji Ono Pyridine compounds and pharmaceutical use thereof
US4994456A (en) 1989-03-01 1991-02-19 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Pyridinecarboxylic acid amide derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
US4973597A (en) 1989-06-30 1990-11-27 Eli Lilly And Company Anticonvulsant agents
HU207047B (en) 1989-11-07 1993-03-01 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing new pyridine derivatives and pharmaceutical copositions comprising same
US5364943A (en) 1991-11-27 1994-11-15 Pfizer Inc. Preparation of substituted piperidines
GB9021056D0 (en) 1990-09-27 1990-11-07 Pfizer Ltd Antiarrhythmic agents
GB9214120D0 (en) 1991-07-25 1992-08-12 Ici Plc Therapeutic amides
US5281420A (en) * 1992-05-19 1994-01-25 The Procter & Gamble Company Solid dispersion compositions of tebufelone
US5719147A (en) * 1992-06-29 1998-02-17 Merck & Co., Inc. Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists
WO1994003429A1 (en) * 1992-07-31 1994-02-17 Merck Sharp & Dohme Limited Substituted amines as tachykinin receptor antagonists
US5387595A (en) * 1992-08-26 1995-02-07 Merck & Co., Inc. Alicyclic compounds as tachykinin receptor antagonists
GB9305672D0 (en) 1993-03-19 1993-05-05 Wyeth John & Brother Ltd Amide derivatives
AU6807994A (en) 1993-05-28 1994-12-20 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Medicinal use of pyridine derivative
US5506248A (en) * 1993-08-02 1996-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Pharmaceutical compositions having good dissolution properties
NZ264063A (en) 1993-08-13 1995-11-27 Nihon Nohyaku Co Ltd N-(2-phenylpyrid-3-yl)- and n-(4-phenylpyrimidin-5-yl)-n'-phenylurea derivatives and pharmaceutical compositions
IL111960A (en) 1993-12-17 1999-12-22 Merck & Co Inc Morpholines and thiomorpholines their preparation and pharmaceutical compositions containing them
NZ277839A (en) 1993-12-29 1998-01-26 Merck Sharp & Dohme Substituted morpholine derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof
TW385308B (en) 1994-03-04 2000-03-21 Merck & Co Inc Prodrugs of morpholine tachykinin receptor antagonists
CA2187531A1 (en) 1994-06-06 1995-12-14 David Christopher Horwell Tachykinin (nk1) receptor antagonists
WO1996000213A1 (en) 1994-06-24 1996-01-04 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Pyridine derivative
US5965161A (en) * 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
US6294537B1 (en) * 1995-03-17 2001-09-25 Sanofi-Synthelabo Compounds which are specific antagonists of the human NK3 receptor and their use as medicinal products and diagnostic tools
NO309272B1 (no) 1995-03-24 2001-01-08 Takeda Chemical Industries Ltd Cykliske forbindelser, preparater inneholdende forbindelsene samt mellomprodukter for fremstilling av forbindelsene
DE69728138T2 (de) 1996-03-29 2004-09-16 Pfizer Inc. 6-phenylpyridinderivate
US5834472A (en) * 1996-05-24 1998-11-10 Schering Corporation Antifungal composition with enhanced bioavailability
WO1998021185A1 (en) 1996-11-08 1998-05-22 Sankyo Company, Limited Arylureas or arylmethylcarbamoyl derivatives
CO4920215A1 (es) * 1997-02-14 2000-05-29 Novartis Ag Tabletas de oxacarbazepina recubiertas de una pelicula y metodo para la produccion de estas formulaciones
US5972938A (en) * 1997-12-01 1999-10-26 Merck & Co., Inc. Method for treating or preventing psychoimmunological disorders
JPH11189546A (ja) 1997-12-25 1999-07-13 Saitama Daiichi Seiyaku Kk 経皮吸収促進剤
JPH11189548A (ja) * 1997-12-25 1999-07-13 Toshio Sato 無晶性医薬組成物及びその製造方法
DK1394150T3 (da) * 1999-02-24 2011-03-21 Hoffmann La Roche 4-phenylpyridinderivater og deres anvendelse som NK-1-receptorantagonister
RU2238264C2 (ru) 1999-02-24 2004-10-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные бензола или пиридина и фармацевтическая композиция на их основе
SI1103545T1 (en) * 1999-11-29 2004-02-29 F. Hoffmann-La Roche Ag 2-(3,5-Bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-methyl-N-(6-morpholin-4-yl-4-o-tolyl-pyridin-3-yl)-isobutyramide
US6303790B1 (en) * 1999-11-29 2001-10-16 Hoffman-La Roche Inc. Process for the preparation of pyridine derivatives
BR0209325A (pt) * 2001-05-03 2004-07-20 Hoffmann La Roche Forma de dosagem farmacêutica de mesilato de nelfinavir amorfo
KR100810320B1 (ko) 2005-06-16 2008-03-04 삼성전자주식회사 디지털 방송 재생기가 방송 중에 제공되는 전화번호를이용하여 발신하는 방법 및 그 디지털 방송 시스템

Also Published As

Publication number Publication date
JP2009508907A (ja) 2009-03-05
CN103893145A (zh) 2014-07-02
HK1198914A1 (en) 2015-06-19
HRP20100111T1 (hr) 2010-04-30
IL189929A (en) 2012-12-31
TWI375572B (en) 2012-11-01
RU2008109823A (ru) 2009-10-27
ES2335922T3 (es) 2010-04-06
US20110070303A1 (en) 2011-03-24
AU2006298898A1 (en) 2007-04-12
CA2623237C (en) 2013-07-09
ZA200802272B (en) 2009-01-28
TW200803922A (en) 2008-01-16
EP1928427A1 (en) 2008-06-11
NO20081325L (no) 2008-06-18
EP1928427B1 (en) 2009-12-30
US20130189362A1 (en) 2013-07-25
AU2006298898B2 (en) 2011-06-30
JP2013049686A (ja) 2013-03-14
JP5523706B2 (ja) 2014-06-18
PL1928427T3 (pl) 2010-06-30
US8852634B2 (en) 2014-10-07
WO2007039420A1 (en) 2007-04-12
IL189929A0 (en) 2008-08-07
NO340473B1 (no) 2017-04-24
AR056198A1 (es) 2007-09-26
KR20080043852A (ko) 2008-05-19
CA2623237A1 (en) 2007-04-12
DK1928427T3 (da) 2010-03-08
MY143784A (en) 2011-07-15
US20070071813A1 (en) 2007-03-29
SI1928427T1 (sl) 2010-03-31
DE602006011485D1 (de) 2010-02-11
NZ566419A (en) 2010-03-26
ATE453384T1 (de) 2010-01-15
RU2431473C2 (ru) 2011-10-20
BRPI0616108A2 (pt) 2011-06-07
CN101267808A (zh) 2008-09-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PT1928427E (pt) Nova forma galénica
TWI564008B (zh) 難溶性藥物之溶解性改善製劑
JP6537147B2 (ja) 固体分散体
CA2780428A1 (en) Tablet formulations of neratinib maleate
BRPI0514715B1 (pt) Composições farmacêuticas compreendendo dispersões sólidas do composto metilamida do ácido 4-(4-(3-(4-cloro-3-trifluormetilfenil)-ureído)-3-fluorfenóxi)-piridina-2-carboxílico e processo para a preparação da referida dispersão
HU225115B1 (hu) Granulátum nagy mennyiségû hatóanyagot tartalmazó, gyorsan szétesõ és gyorsan oldódó készítmények elõállítására
TW200821298A (en) Pharmaceutical compositions
DE102005047561A1 (de) Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit schneller Wirkstofffreisetzung
EP2595607A2 (de) Arzneimittel zur oralen verabreichung umfassend ein gemisch aus silodosin und einem basischen copolymer
JP2021059551A (ja) フェニルアミノピリミジン誘導体を含む医薬組成物
PL192545B1 (pl) Kompozycja eprosartanu, sposób wytwarzania kompozycji eprosartanu i jej zastosowania
WO2021107967A1 (en) Pharmaceutical compositions of lurasidone
EP0783890A1 (en) Use of 2-methyl-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-10H-thieno(2,3-b)(1,5)benzodiazepine for the treatment of fungal dermatitis
HK1124249A (en) Novel dosage formulation
KR101428149B1 (ko) 이매티닙메실산염 함유 과립, 이를 포함하는 경구용 속방성 정제 조성물 및 그것의 제조방법
EP1892243A1 (en) Polymorphic forms of ziprasidone sulphate salts
TR201605993A1 (tr) Gastroi̇ntesti̇nal hastaliklarin tedavi̇si̇nde kullanilan farmasöti̇k formülasyonlar
HK1056512B (en) Coated solid preparation having hypnotic action
HK1056512A1 (en) Coated solid preparation having hypnotic action