PT1981340E - Combinações de 4-bromo-2-(4-clorofenil)-5-(trifluorometilo)-1h-pirrol-3-carbonitrilo e compostos de metal - Google Patents

Description

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DESCRIÇÃO

"COMBINAÇÕES DE 4-BROMO-2-(4-CLOROFENIL)-5-(TRIFLUOROMETILO)-1H-PIRROL-3-CARBONITRILO E COMPOSTOS DE METAL" A presente invenção é destinada a combinações de 4-bromo-2-(4-clorofenil)-5-(trifluorometilo)-líf-pirrol-3-carbonitrilo, ou a um sal desse, e aos compostos de zinco que conferem um efeito de proteção melhorado contra organismos incrustantes. Mais particularmente, a presente invenção é destinada a composições que compreendem uma combinação de 4-bromo-2-(4-clorofenil)-5-(trifluorometilo)-lA-pirrol-3-carbonitrilo, ou um sal desse, em conjunto com um ou mais compostos de zinco, selecionados a partir de ZnCl2, ZnSCh, zinebe, e piritiona de zinco; nas respetivas proporções de forma a conferir um efeito sinérgico contra organismos incrustantes e a utilização destas composições de modo a proteger os materiais contra organismos incrustantes.

Foi agora verificado que a combinação de 4-bromo-2-(4-clorofenil)-5-(trifluorometilo)-lA-pirrol-3-carbonitrilo (daqui em diante referido como o componente I) e um composto de zinco selecionado a partir de ZnCl2, ZnSCq, zinebe, e piritiona de zinco (daqui em diante referido como um componente II), tem um efeito sinérgico no controlo dos organismos incrustantes. Conforme utilizado neste documento, "controlo" é definido de forma a incluir a inibição da fixação ou do depósito dos organismos incrustantes na superfície de um objeto, a remoção dos organismos incrustantes que estão fixados à superfície de um objeto, e o crescimento de organismos incrustantes. 0 4-bromo-2-(4-clorofenil)-5-(trifluorometilo)-lff-pirrol-3- 2 carbonitrilo, é divulgado no documento EP-0,312,723 para controlo de moluscos. 0 referido composto pode ser representado pela fórmula:

0 documento EP-0,746,979 descreve a utilização de 4-bromo-2- (4-clorofenil)-5-(trifluorometilo)-lH-pirrol-3-carbonitrilo em composições anti-incrustantes que são aplicadas às superfícies subaquáticas, de forma a prevenir a fixação de organismos incrustantes às referidas superfícies subaquáticas. 0 documento WO-03/039256 divulga combinações de 4-bromo-2-(4-clorofenil)-5- (trifluorometilo)-lH-pirrol-3-carbonitrilo com betoxazina, DCOIT, tolilfluanida e diclofluanida de forma a proteger os materiais contra os organismos incrustantes. 0 documento WO-2005/075581 divulga composições anti-incrustantes que compreendem um ligante polimérico carregado positivamente e biocidas tais como, por exemplo, tralopirilo. 0 documento EP-0,831,134 divulga tintas de cores claras e brilhantes compreendendo anti-incrustantes tralopirilo como um moluscicida e pigmentos metálicos, tais como ZnO.

Os compostos de zinco, também referidos como os componentes (II), são os seguintes: componente (Il-h): ZnCl2 ou cloreto de zinco (II); componente (Il-i): ZnS04 ou sulfato de zinco (II); componente (II—j): zinebe ou etileno-bis-ditiocarbamato de zinco; e 3 componente (II-k) : piritiona de zinco ou ((bis (1 — hidroxi-2(1H)-piridintionato-O,S)-T-4) de zinco.

Sempre que é utilizado o termo "4-bromo-2-(4-clorofenil)-5-(trifluorometilo)-lH-pirrol-3-carbonitrilo" ou componente (I) ao longo deste texto, pretende-se incluir o referido composto tanto na forma de base ou na forma de sal, sendo a última obtida através de reação da forma de base com um ácido apropriado. Os ácidos apropriados compreendem, por exemplo, ácidos inorgânicos, tais como os ácidos hidrohálicos, ou seja, hidrofluoridrico, hidrocloridrico, hidrobromidrico e hidroiodidrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, ácido fosfínico e semelhantes; ou ácidos orgânicos, tais como, por exemplo, acético, propanóico, hidroxiacético, 2-hidroxipropanóico, 2-oxopropanóico, etanodióico, propanodióico, butanodióico, (Z)-2-butenodióico, (E)-2-butenodióico, 2-hidroxibutanodióico, 2,3-dihidroxibutanodióico, 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxílico, metanossulfónico, etanossulfónico, benzenossulfónico, 4-metilbenzeno-sulfónico, ciclo-hexanossulfâmico, 2-hidroxibenzóico, 4-amino-2-hidroxibenzóico e os ácidos semelhantes. 0 referido componente (I) também pode existir na forma de solvatos, tais como hidratos.

Os compostos de zinco como os componentes (II) também podem ser utilizados sob a forma de um hidrato. Por exemplo, o ZnS04 está comercialmente disponível tanto como um mono-hidrato como um hepta-hidrato. As formas hidratadas dos componentes (II) pretendem ser incluídas no termo "componente (II)", conforme utilizado ao longo deste texto.

As superfícies ou objetos expostos a ambientes húmidos ou aquosos são rapidamente colonizados por organismos aquáticos, tais como algas, fungos, bactérias, micróbios e 4 animais aquáticos, tais como por exemplo, tunicados, hidróides, bivalves, briozoários, vermes poliquetas, esponjas, lapa, e moluscos. Conforme estes organismos se depositam ou se fixam às referidas superfícies, o valor dos objetos expostos diminui. A fixação ou depósito dos referidos organismos também é conhecida como "incrustação" de uma estrutura. 0 exterior, mas, possivelmente, também o interior do objeto pode deteriorar-se, a superfície alterar, por exemplo, de lisa, limpa e uniforme para áspera, irregular e turbulenta, o peso do objeto aumenta através do depósito dos organismos e dos seus remanescentes, e as proximidades do objeto podem ficar obstruídas ou sobrecarregadas. A função do objeto e do sistema envolvido diminuem e a qualidade do meio aquoso deteriora-se. 0 método normal de controlo da fixação dos organismos incrustantes é através do tratamento da estrutura de forma a ser protegida com um revestimento que compreende um agente anti-incrustante.

As combinações conforme reivindicadas na presente invenção são especialmente adequadas para proteger as superfícies ou objetos em constante ou frequente contacto com água, das incrustações ou da fixação ou da deposição de algas, através da aplicação às referidas superfícies ou objetos de uma composição que compreende o componente (I) e um dos componentes (II) nas respetivas proporções de modo a conferir um efeito sinérgico contra os organismos incrustantes.

Exemplos de tais superfícies ou objetos são, por exemplo, cascos de navios, instalações portuárias, cais e estacas, docas de secagem, comportas, fechaduras, mastros de amarração, boias, equipamento de manuseamento de petróleo ao largo, plataformas de perfuração, pontes, gasodutos, redes de pesca, cabos, tanques de água de lastro, 5 reservatórios de navios que extraem água de corpos infestados de água, equipamentos de lazer, tais como pranchas de surf, jet skis, e esquis aquáticos, e qualquer outro objeto em constante ou frequente contacto com a água. A invenção também confere um método para proteger os materiais, em particular superfícies ou objetos em frequente ou constante contacto com a água, contra organismos incrustantes, através da aplicação aos referidos objetos de uma composição compreendendo uma quantidade eficaz de anti-incrustante de uma combinação do componente (I) em conjunto com um dos componentes (II) em que a quantidade do componente (I) e do componente (II) estão na respetiva proporção de forma a proporcionar um efeito sinérgico contra organismos incrustantes. A presente invenção confere ainda um método de proteção de uma superfície que compreende a aplicação à superfície de uma composição compreendendo uma quantidade eficaz de anti-incrustante de uma combinação do componente (I) em conjunto com um dos componentes (II) em que a quantidade do componente (I) e do componente (II) estão na respetiva proporção de forma a proporcionarem um efeito sinérgico contra organismos incrustantes. Uma utilização particularmente importante do processo da presente invenção compreende um método para inibir a incrustação de um casco de navio, que compreende a aplicação ao casco de uma composição anti-incrustação de acordo com a invenção. As incrustações nos cascos aumentam por exemplo, a resistência de atrito com a correspondente diminuição na velocidade e facilidade de manobra e aumento no consumo de combustível e aumento dos custos de manutenção associados com a remoção das incrustações.

As composições que compreendem uma combinação do componente 6 (I) em conjunto com um dos componentes (II) em que a quantidade do componente (I) e do componente (II) estão na respetiva proporção de forma a conferirem um efeito sinérgico contra os organismos incrustantes podem ser utilizadas de forma a proteger as construções, tais como, por exemplo, piscinas, banheiras, circuitos de circulação de água de arrefecimento e banhos industriais em várias instalações, como por exemplo em fábricas de produção ou em instalações de ar condicionado, cujas funções podem ser prejudicadas pela presença e/ou pela multiplicação de organismos incrustantes. Outros exemplos são os edificios e as partes de edificios, tais como pisos, paredes exteriores e interiores ou tetos, ou lugares que sofram de humidade, tais como adegas, casas de banho, cozinhas, casas de lavar e semelhantes, e que são leitos quentes, leitos para as incrustações. As incrustações não são só problemáticas do ponto de vista da higiene e estética, mas também provocam perdas económicas uma vez que os referidos edificios e/ou materiais de decoração se deterioram mais rapidamente do que o desejado.

Outra aplicação das combinações da presente invenção é o tratamento ou a desinfeção da água de lastro de forma a reduzir ou a eliminar a presença de organismos aquáticos tais como fitoplâncton (dinoflagelados e diatomáceas), crustáceos (caranguejos, camarões, copépodes, anfipodes), rotiferos, poliquetas, moluscos, peixes, equinodermos, ctenóforos, e celenterados.

As composições sinérgicas anti-incrustantes da presente invenção também podem ser utilizadas em uma variedade de aplicações: fluidos de processos industriais aquosos, por exemplo, águas de arrefecimento, águas e suspensões de processo 7 de moagem de celulose e de papel, sistemas de recuperação secundária de petróleo, fluidos para fiação, fluidos de trabalho com metais, e assim por diante proteção de líquidos funcionais aquosos dentro de tanques ou latas, por exemplo, emulsões de polímeros, tintas à base de água e produtos adesivos, colas, pastas de amido, soluções espessantes, gelatina, emulsões de cera, tintas, vernizes, pigmentos e pastas minerais, látex de borracha, aditivos para betão, lamas de perfuração, produtos de higiene pessoal, formulações aquosas para cosméticos, formulações farmacêuticas, e assim por diante. 0 termo "organismos incrustantes" destina-se a incluir organismos que se fixam, assentam, crescem ou aderem a vários tipos de superfícies, em especial, em ambientes húmidos ou aquosos tais como, águas marinhas, águas doces, águas salobras, águas pluviais, e também água de arrefecimento, água de drenagem, águas residuais e esgotos. Os organismos incrustantes são Algas tais como, por exemplo, Microalgas, por exemplo, Amphora, Achnanthes, Navicula, Amphiprora, Melosira, Cocconeis, Chlamydomonas, Chlorella, Ulothrix, Anabaena, Phaeodactylum, Porphyridium; Macroalgas, por exemplo, Enteromorpha, Cladophora, Ectocarpus, Acrochaetium, Ceramium, Polysiphonia e Hormidium sp.; fungos; micróbios; tunicados, incluindo membros da classe Ascidiacea tais como Ciona intestinalis, Diplosoma listerianium, e Botryllus schlosseri; membros da classe Hydrozoa, incluindo Clava squamata, Hydractinia echinata, Obelia geniculata e Tubularia larynx; bivalves, incluindo Mytilus edulis, Crassostrea virginica, Ostrea edulis, Ostrea chilensia, Dreissena polymorpha (mexilhão zebra) e Lasaea rubra; briozoários, incluindo Electra pilosa, Bugula neritina, e Bowerbankia gracilis; poliquetas, incluindo Hydroides norvegica; esponjas; e membros da classe Crustacea, incluindo Artemia, e Cirripedia (lapas), tais como Balanus amphitrite, Lepas anatifera, Balanus balanus, Balanus balanoides, Balanus hameri, Balanus crenatus, Balanus improvisus, Balanus galeatus, eBalanus ebumeus; eElminius modestus, e Verruca.

As proporções relativas do componente (I) e um dos componentes (II), em composições que compreendem uma combinação do componente (I) e um dos componentes (II) são aquelas proporções que resultam num efeito sinérgico contra os organismos incrustantes quando comparadas com uma composição incluindo, como um ingrediente ativo, tanto apenas o componente (I) ou apenas um componente (II). Conforme será percebido pelos entendidos na técnica, o referido efeito sinergético pode ser obtido dentro de várias proporções de componentes (I) e (II) na composição, dependendo do tipo de organismo incrustante para o qual é medido o efeito e o substrato a ser tratado. Com base nos ensinamentos do presente pedido, a determinação do efeito sinérgico de tais combinações pode ser efetuada de acordo com os procedimentos de Ensaio em Placa de Veneno conforme descrito na Experiência 1. Como uma regra geral, no entanto, pode dizer-se que, para a maioria dos organismos incrustantes as proporções em peso adequadas da quantidade de componente (I) com o componente (II), nas combinações deveriam estar compreendidas na escala de 10:1 a 1:10. Particularmente, este intervalo é de 8:2 a 2:8, mais particularmente, de 3:1 a 1:3 ou 2:1 a 1:2. Outra relação particular entre o componente (I) e o componente (II) nas composições da presente invenção, é uma relação de 1:1 entre o componente (I) e um dos componentes (II). A quantidade de cada um dos ingredientes ativos em 9 composições compreendendo uma combinação de componente (I) e um dos componentes (II) irá ser tal que é obtido um efeito sinérgico. Em particular, é contemplado que as composições prontas a ser utilizadas da presente invenção compreendem o componente (I) numa quantidade de pelo menos 1% em peso com base no peso total da composição. Mais em particular, tais composições prontas a utilizar compreendem o componente (I) numa quantidade de 1% em peso a 40% em peso com base no peso total da composição. A quantidade de componente (II) nas referidas composições prontas a ser utilizadas será de tal forma que será obtido um efeito sinérgico anti-incrustante. Em particular, a quantidade de componente (II) pode variar desde 1% em peso a 20% em peso, mais particularmente desde 2% em peso a 10% em peso com base no peso total da massa seca da composição. Em muitos casos, as composições anti-incrustantes a serem diretamente utilizadas podem ser obtidas a partir de concentrados, tais como por exemplo, concentrados emulsionáveis, concentrados em suspensão, ou concentrados solúveis, depois da diluição com meios aquosos ou orgânicos, tais concentrados destinados a serem abrangidos pelo termo composição conforme utilizado nas definições da presente invenção. Concentrados utilizados na forma de uma composição de tinta podem ser diluídos para uma mistura pronta a utilizar num tanque de pulverização pouco tempo antes da utilização.

Uma composição compreendendo uma combinação do componente (I) e um dos componentes (II) em proporções respetivas de forma a conferir um efeito sinérgico contra organismos incrustantes é, desses modo, adequadamente utilizada em conjunto com transportadores e aditivos, incluindo agentes humectantes, agentes dispersantes, aderentes, adesivos, agentes emulsionantes e semelhantes, tais como os convencionalmente utilizados pelo operário na preparação das composições anti-incrustantes. As composições anti- 10 incrustantes da presente invenção podem ainda compreender substâncias adequadas conhecidas na técnica da formulação, tais como, por exemplo, substâncias minerais naturais ou regeneradas, solventes, dispersantes, tensioativos, agentes humectantes, adesivos, espessantes, ligantes, agentes anticongelantes, repelentes, aditivos de cor, inibidores de corrosão, agentes repelentes de água, secantes, estabilizadores de UV e outros ingredientes ativos. Os tensioativos adequados são tensioativos não-iónicos, catiónicos e/ou aniónicos tendo boas propriedades emulsionantes, dispersantes e humectantes. O termo "tensioativos" irá também ser entendido como compreendendo misturas de tensioativos.

As composições anti-incrustantes compreendendo uma combinação do componente (I) e um dos componentes (II) em proporções respetivas de forma a fornecerem um efeito sinérgico contra os organismos incrustantes podem ser preparadas de qualquer forma conhecida, por exemplo, através da mistura, revestimento, e/ou moagem de forma homogénea da combinação dos ingredientes ativos (isto é, o componente (I) e um dos componentes (II)), num procedimento de etapa única ou de multi-etapas, com o material de transporte selecionado e, onde apropriado, os outros aditivos, tais como agentes de superfície ativos, dispersantes, espessantes, ligantes, aditivos de cor, inibidores de corrosão e semelhantes.

Os transportadores adequados para as formulações sólidas, tais como pós, pós dispersáveis ou fluidos, são qualquer dispersante, que não afeta adversamente os ingredientes ativos, por exemplo, argilas (por exemplo, caulino, bentonite, argila ácida, e semelhantes), talcos (por exemplo, pó de talco, pó agalmatolito, e semelhantes), sílicas (por exemplo, terra de diatomáceas, anidrido de 11 ácido silícico, pó de mica, e semelhantes) , alumina, pó de enxofre, carvão ativado, e semelhantes. Estes transportadores sólidos podem ser utilizados tanto sozinhos como em combinação de duas ou mais espécies.

Os transportadores adequados para as formulações líquidas são qualquer liquido que não afete adversamente os ingredientes ativos, por exemplo, água, álcoois (por exemplo, álcool metílico, álcool etílico, etilenoglicol, propilenoglicol, dietilenoglicol, glicerina, etc.), cetonas (por exemplo, acetona, metiletilcetona, etc.), éteres (por exemplo, dioxano, tetrahidrofurano, celosolve, éter dimetílico de dietilenoglicol, etc.), hidrocarbonetos alifáticos (por exemplo, hexano, querosene, etc.), hidrocarbonetos aromáticos (por exemplo, benzeno, tolueno, xileno, nafta solvente, metilnaftaleno, etc.), hidrocarbonetos halogenados (por exemplo, clorofórmio, tetracloreto de carbono, etc.), amidas ácidas (por exemplo, formadide dimetilo, etc.), ésteres (por exemplo, éster de acetato de metilo, éster de acetato de etilo, éster de acetato de butilo, éster de ácido gordo de glicerina, etc.), e nitritos (por exemplo, acetonitrilo, etc.). Estes solventes tanto podem ser utilizados sozinhos como em combinação de duas ou mais espécies.

Os concentrados emulsionáveis das composições anti-incrustantes de acordo com a presente invenção também podem ser obtidos mediante a diluição da combinação dos componentes (I) e (II) com pelo menos um solvente orgânico adequado (por exemplo, um transportador líquido), seguida pela adição de pelo menos um agente de emulsificação solúvel em solvente. Os solventes adequados para este tipo de formulação são geralmente não miscíveis em água e pertencem à classe de solventes do hidrocarboneto, hidrocarboneto clorado, cetona, éster, álcool e amida, e 12 podem ser adequadamente selecionados pelos entendidos na técnica com base na solubilidade dos componentes (I) e (II), respetivamente. Os concentrados emulsionáveis contêm usualmente, além do(s) solvente(s) orgânico(s), desde cerca de 10 a 50% em peso da combinação de ingredientes ativos, a desde cerca de 2 a 20% de agente (s) emulsionante (s) , e até 20% de outros aditivos tais como estabilizadores, inibidores de corrosão e semelhantes. A combinação de componentes (I) e (II) também podem ser formulada como um concentrado de suspensão, que é uma suspensão estável das substâncias ativas num liquido (de preferência orgânico) destinado a ser diluido com água antes da utilização. De forma a obter tal produto dispersável que não sedimente, é normalmente necessário incorporar no mesmo até cerca de 10% em peso de pelo menos um agente de suspensão selecionado a partir de coloides protetores e agentes tixotrópicos conhecidos. Outras formulações liquidas como dispersões aquosas e emulsões, por exemplo, obtidas através da diluição de um pó humectante ou de um concentrado (conforme descrito anteriormente) com água, e que podem ser do tipo água-em-óleo ou do tipo óleo-em-água, também estão dentro do âmbito da presente invenção. A presente invenção também confere composições de proteção anti-incrustante, por exemplo, sob a forma de tintas, revestimentos ou vernizes, compreendendo a referida combinação de componentes (I) e (II) em conjunto com um ou mais aditivos adequados para a sua formulação. A quantidade total da combinação dos componentes (I) e (II) em tais composições protetivas pode variar desde 2 a 10% (p/v). Os aditivos adequados para utilização nas referidas composições protetoras são bastante convencionais na técnica e incluem, por exemplo, pelo menos, um ligante orgânico (de preferência na forma aquosa) tal como uma emulsão com base em acrilico ou vinilico ou compostos de 13 colofónia; transportadores minerais tais como o carbonato de cálcio; agentes de superfície ativa, tal como descrito anteriormente; reguladores de viscosidade; inibidores de corrosão; pigmentos tais como dióxido de titânio; estabilizadores tais como benzoato de sódio, hexametafosfato de sódio e nitrito de sódio; corantes minerais ou orgânicos e semelhantes. As formas de formulação de tais aditivos em conjunto com o componente (I) e um ou mais componentes (II) da presente invenção também estão bem dentro do conhecimento dos entendidos na técnica. Tais composições protetoras podem ser utilizadas não apenas para o tratamento e/ou para limitar os efeitos dos estragos dos organismos incrustantes, mas também de forma a evitar que a deterioração ocorra em materiais que podem estar sujeitos ao ambiente prejudicial e aos efeitos dos organismos incrustantes.

As composições anti-incrustantes de acordo com a presente invenção podem ser aplicadas por um número de métodos convencionais, tais como pulverização hidráulica, pulverização de explosão de ar, pulverização aérea, atomização, polvilhação, dispersão ou derramamento. 0 método mais apropriado será escolhido pelos entendidos na técnica, de acordo com os objetivos pretendidos e as circunstâncias prevalecentes, nomeadamente o tipo de organismo incrustante a ser controlado, o tipo de equipamento disponível e o tipo de material a ser protegido.

Conforme indicado anteriormente, a combinação de componentes (I) e (II) é, de preferência aplicada na forma de composições em que ambos os referidos ingredientes estão intimamente misturados, de forma a assegurar a administração simultânea aos materiais a serem protegidos. A administração ou a aplicação de ambos os componentes (I) 14 e (II) também pode ser uma administração ou aplicação "combinada sequencial", isto é, o componente (I) e o componente (II) são administrados ou aplicados alternativamente ou sequencialmente no mesmo local, de tal modo que se misturam necessariamente em conjunto no local a ser tratado. Isto será obtido nomeadamente se a administração ou aplicação sequencial for efetuada dentro de um periodo de tempo curto, por exemplo, dentro de menos de 24 horas, de preferência menos do que 12 horas. Este método alternativo pode ser efetuado utilizando por exemplo um único pacote adequado compreendendo pelo menos um recipiente cheio com uma formulação compreendendo o componente ativo (I) e pelo menos um recipiente cheio com uma formulação compreendendo um componente ativo (II). Desse modo, a presente invenção também abrange um produto que contém: (a) uma composição que compreende 4-bromo-2-(4-clorofenil) -5-(trifluorometilo)-lff-pirrol-3-carbonitrilo, ou um sal desse, como o componente (I) e (b) uma composição compreendendo um componente (II) , selecionado a partir de ZnCl2, ZnSCd, zinebe, e piritiona de zinco, como uma combinação para utilização simultânea ou sequencial, em que o referido (a) e (b) estão nas respetivas proporções de modo a conferirem um efeito sinérgico contra organismos incrustantes. 15

Experiência: Teste de Placa de Veneno Experiência 1: teste de placa de veneno ÍNome do composto|4-bromo-2-(4-clorofenil) -5-jprincipal: | (trifluorometilo)-lfí-pirrol-3- |carbonitrilo na forma de componente (I) ÍNome das combinações\- ZnCl2 como componente (II—h); j iacessórias: ZnS04.7H20 como componente (ΙΙ-i); j j- zineb como componente (11 — j); \ \ \- piritiona de zinco como componente\

\ |(n-k). I

ÍSolução em stock: j8.000 e 80.000 ppm em DMSO

Combinações de testes: j% de produto A j [íoo + |% de produto B \ + |o | O 00 + 12 0 | 166 i 33 I | 50 + 150 | I33 + 166 | I 20 i 180 | 1 0 + ! íoo I

Concentrações apenas do ingrediente ativo total nos testes de toxicidade: uma série de concentrações crescentes com etapas de 1/3: 0,03 - 0,04 - 0,05 - 0,06 - 0,08 - 0,11 - 0,15 - 0, 20 - 0,27 - 0,35 - 0,47 - 0, 63 - 0,84 - 1,13 - 1,50 - 2, 00 - 2, 67 - 3,56 - 4,75 - 6, 33 - 8,44 - 11,25 - 15, 00 - 20,00 - 26, 70 - 35, 60 - 47,46 - 63,28 - 84,38 -112,50 - 150,00 - 200,00 ppm.

Concentrações do ingrediente ativo total nos testes de combinação: uma série de concentrações crescentes com 16 etapas de 1/3: 0,08 - 0,11 - 0,15 - 0,20 - 0,27 - 0,35 -0,47 - 0, 63 - 0,84 - 1,13 - 1,50 - 2,00 - 2, 67 - 3, 56 -4,75 - 6,33 - 8,44- 11,25 - 15,00 - 20,00 ppm. 16 Meio de cultura:

Configuração experimental: Espécies algas: de alga: BG 11 meio mineral liquido Artemia salina: água do mar artificial placas de 24 alvéolos \ (1) : Chlorella vulgaris jCCAP 211/12

Para as combinações com ZnSCq, foi utilizada uma série diferente com etapas de 1/3: 0,03 - 0,05 - 0,06 - 0,08 - 0,11 - 0, 14 - 0,19 - 0,25 - 0,34 - 0,45 - 0,60 - 0,80 - 1,07 - 1,42 - 1,90 - 2,53 - 3,38 - 4,50 - 6,00 - 8. 00 ppm. : (2) : Anabaena cylindrica jCCAP 1403/2A j j /3/ : Chlamydomonas]CCAP 11/36E \ isphagnophila \ \

Inoculo: algas: 1990 μΐ de uma diluição de 1/10 emi BG 11 de uma cultura com duas semanas dei idade | mar \ de |

Artemia: 1990 μΐ de água do artificial com 20 - 40 de larvas

Artemia (com 24 horas de idade)

Condições cultura: da

21 °C lux, 65 % de humidade relativa, 16 horas de fotoperiodo 1000 s

Avaliação ialgas: depois de 3 semanas de exposição\ \Artemia: depois de 24 horas de exposição \ A sinergia entre o componente (I) e um dos componentes (II) foi determinada através de um método comumente utilizado e 17 aceite descrito por Kull F. C. e outros em Applied Microbiology, _9, 538 - 541 (1961), utilizando o índice de Sinergia, que é calculado conforme se segue para os dois compostos A e B:

Qa + Qb Qa Qb índice de Sinergia (SI) em que: • Qa é a concentração do composto A em ppm, atuando isolado, que é produzida no ponto final (por exemplo, MIC) , • Qa é a concentração do composto A em ppm, na mistura, que é produzida no ponto final (por exemplo, MIC), • Qb é a concentração do composto B em ppm, atuando isolado, que é produzida no ponto final (por exemplo, MIC) , • Qb é a concentração do composto B em ppm, na mistura, que é produzida no ponto final (por exemplo, MIC). MIC é a concentração inibidora minima, ou seja, a concentração mais baixa de cada composto de teste ou mistura de compostos de teste suficiente de modo a inibir o crescimento visível.

Quando o índice de Sinergia é maior do que 1,0, é indicado antagonismo. Quando o SI é igual a 1,0, é demonstrado aditivismo. Quando o SI é inferior a 1,0, é demonstrado sinergismo.

Quando o índice de Sinergia é maior do que 1,0, é indicado antagonismo. Quando o SI é igual a 1,0, é demonstrado aditivismo. Quando o SI é inferior a 1,0, é demonstrado sinergismo. 18

Tabela 1: Valores de MIC (concentração inibidora mínima em ppm) e índice de sinergia de vários ingredientes ativos e a sua combinação comparados com Artemia salina

Combinação Relação (I) e entre (II) Valores de MIC em ppm índice de sinergia (I) + (II -j) 100 + 0 0,15 - (I) + (II -j) 80 + 20 0,06 0,32 (I) + (II -j) 66 + 33 0,27 1,20 (I) + (II -j) 50 + 50 0,15 0,50 (I) + (II -j) 33 + 66 0,20 0,45 (I) + (II -j) 20 + 80 0, 63 0,87 (I) + (II -j) 0 + 100 20 - (I) + (II -k) 100 + 0 0,20 - (I) + (II -k) 80 + 20 0,20 0,80 (I) + (II -k) 66 + 33 0,11 0,37 (I) + (II -k) 50 + 50 0,15 0,38 (I) + (II -k) 33 + 66 0,47 0,80 (I) + (II -k) 20 + 80 0,47 0,49 (I) + (II -k) 0 + 100 20 -

Tabela 2: Valores de MIC (concentração inibidora mínima em ppm) e índice de sinergia de vários ingredientes ativos e a sua combinação comparados com algas

Combinações Espécies de algas Relação entre (I) e (11) Valor de MIC em ppm índice de sinergia (I) + (II-h) (D 100 + 0 26, 00 - (I) + (II-h) (D 80 + 20 11,25 0,70 (I) + (H-h) (D 66 + 33 8,44 0, 66 (I) + (H-h) (D 50 + 50 6, 33 0, 62 (I) + (H-h) (D 33 + 66 6, 33 0,75 (I) + (H-h) (D 20 + 80 6, 33 0,85 (I) + (H-h) (D 0 + 100 6, 33 - (I) + (ii-i) (3) 100 + 0 0,19 - (I) + (ii-i) (3) 80 + 20 0,19 0,80 (I) + (ii-i) (3) 66 + 33 0,19 0, 67 19

Combinações Espécies de algas Relação entre (I) e (II) Valor de MIC em ppm índice de sinergia (I) + (II -i) (3) 50 + 50 0,19 0,50 (I) + (II -i) (3) 33 + 66 0,45 0,79 (I) + (II -i) (3) 20 + 80 0,45 0,48 (I) + (II -i) (3) 0 + 100 267 - (I) + (II -i) (D 100 + 0 26, 7 - (I) + (II -i) (D 80 + 20 20,0 0,75 (I) + (II -j) (D 66 + 33 11,25 0,42 (I) + (II -i) (D 50 + 50 11,25 0,42 (I) + (II -j) (D 33 + 6 6 4,75 0,18 (I) + (II -i) (D 20 + 80 15, 0 0,56 (I) + (II -j) (D 0 + 100 26, 7 -

Espécies de algas: (1): Chlorella vulgaris (2) : Anabaena cylindrica (3) : Chlamydomonas sphagnophila

Lisboa, 12 de outubro de 2012

Claims (13)

1 REIVINDICAÇÕES 1. Uma composição compreendendo uma combinação de 4-bromo-2-(4-clorofenil)-5-(trifluorometilo)-lH-pirrol-3-carbonitrilo, ou um sal desse, como componente (I), e como um componente (II) um composto de zinco selecionado a partir de ZnCl2, ZnSC>4, zinebe, e piritiona de zinco; em que o componente (I) e um dos componentes (II) estão na respetiva proporção de forma a proporcionarem um efeito sinérgico contra organismos incrustantes; conferidos de modo que quando o componente (II) é piritiona de zinco a proporção em peso do componente (I) com a piritiona de zinco é de 2:1 a 1:2.

2. Uma composição de o componente (II) acordo com a reivindicação 1, é ZnCl2· em que

3. Uma composição de o componente (II) acordo com a reivindicação é ZnSCU. em que

4. Uma composição de o componente (II) acordo com a reivindicação é zinebe. 1, em que

5. Uma combinação de o componente (II) acordo com a reivindicação é piritiona de zinco. 1, em que

6. Uma composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, em que a relação em peso do componente (I) com um dos componentes (II) é de 10:1 a 1:10.

7. Uma composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, em que a relação em peso do 2 componente (I) com um dos componentes (II) é de 3:1 a 1:3.

8. Uma composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5 em que a relação em peso do componente (I) com um dos componentes (II) é de 2:1 a 1:2.

9. Uma composição conforme reivindicado em qualquer uma das reivindicações 1 a 8, em que a quantidade do componente (I) varia entre 1 % em peso a 40 % em peso com base no peso total da composição.

10. Utilização de uma composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, de forma a controlar os organismos incrustantes.

11. Um método de proteção dos materiais contra organismos incrustantes, em que o referido método compreende a administração ou a aplicação de uma quantidade eficaz de anti-incrustante de uma composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9.

12. Um método de desinfeção de água de lastro através da adição de uma quantidade eficaz de anti-incrustante de uma composição de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 9.

13. Um produto contendo (a) uma composição que compreende 4-bromo-2-(4-clorofenil)-5-(trifluorometilo)-lH-pirrol-3-carbonitrilo, ou um sal desse, como o componente (I) e (b) uma composição que compreende um componente (II), selecionado a partir de ZnSC>4, zinebe, e piritiona de zinco, 3 como uma combinação para utilização simultânea ou sequencial, em que os referidos (a) e (b) estão em proporções respetivas de modo a proporcionarem um efeito sinérgico contra organismos incrustantes; conferida de forma que, quando o componente (II) é piritiona de zinco a relação em peso do componente (I) com a piritiona de zinco é de 2:1 a 1:2. Lisboa, 12 de outubro de 2012