Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych dwubenzo(a,d)cykloheptenu o wzorze ogólnym 1, w którym F^ i R2 sa takie same lub rózne i oznaczaja atom wodoru lub grupe metylowa. Wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym Rj i R2 maja wyzej podane znaczenie otrzymuje sie na drodze cyklizacji i czesciowej hydrolizy zwiazków o wzorze ogólnym 2, w którym Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie. Na ogól reakcje prowadzi sie przez ogrzewanie zwiazku o wzorze ogólnym 2 w kwasie polifosfonowym, w temperaturze bliskiej 100°C. Stanowiace substraty zwiazki o wzorze ogólnym 2 mozna otrzymac dzialajac nitrylem o wzorze ogólnym 3, w którym R! i R2 maja wyzej podane znaczenie, na pochodna kwasu benzoesowego o wzorze ogólnym 4, w którym X oznacza atom chloru lub bromu w pozycji 2 lub 4 sposobem opisanym przez E.R. B ichTa w J.Org.Chem. 31 602 (1966). Reakcje przeprowadza sie przewaznie w bezwodnym amoniaku, w obecnosci amidku sodowego, w temperaturze okolo -30°C. Dzialanie nitrylu o wzorze ogólnym 3, na pochodna kwasu benzoesowego o wzorze ogólnym 4 moze prowadzic do mieszaniny zwiazku o wzorze ogólnym 2 z jego izomerami, a w szczególnosci ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 5, w którym Rt i R2 maja wyzej podane znaczenie. Zwiazek o wzorze ogólnym 2 mozna wydzielic z tych mieszanin stosujac znane sposoby rozdzielania skladników w tego rodzaju mieszaninach, zwlaszcza przez krystalizacje lubrozdzial chromatograficzny. Zwiazki o wzorze ogólnym 4 otrzymuje sie na drodze reakcji kwasu 2- lub 4- chloro, wzglednie 2- lub 4- bromofenylooctowego z bezwodnikiem o wzorze 6 i nastepna redukcje i hydrolize otrzymanego zwiazku. Nowe zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku, jak równiez ich sole wykazuja bardzo interesujace wlasnosci farmakologiczne. Moga byc stosowane jako silne srodki przeciwbólowe, przeciwgoraczkowe i przeciwzapalne. Zwiazki o wzorze ogólnym 1 oraz ich sole podawane doustnie szczurom w dawkach 0,1—50 mg/kg wykazywaly aktywnosc, zwlaszcza w nastepujacych testach: — zniesienie objawu bolesnosci wywolanego uciskiem mechanicznym na powierzchnie tkanki w stanie zapalnym technika wedlug UO.Rondal!'a iJJ.Schitto (ArchJnt. Pharmacodyn, 111, 409 /1957/) zmodyfikowana przez K.F.Swingle'a i wspólpracowników (Proc.Soc.Exp. Biol. Med., 137, 536 /1971/),2 90 912 — dzialanie przeciwgoraczkowe u szczurów, w których wywolano wysoka goraczke zastrzykujac podskórnie drozdze, technika wedlug R.Domenjoz'a (Ann. N.Y.Acad. Sci., 86, 263 /196G7), oraz — dzialanie przeciwzapalne technika wedlug K.F.Benitz'a i L.M. HaITa (Arch.lnt. Pharmacodyn., 144,185 71963/). * ' ¦¦ Do leczenia ludzi zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku nalezy stosowac badz w postaci zasad, badz w postaci dopuszczalnych pod wzgledem farmaceutycznym soli tzn. soli nietoksycznych w stosowanych dawkach. < Ponizsze przyklady ilustruja sposób wedlug wynalazku nie ograniczajac jego zakresu. Przyklad I. Do 135g kwasu poIifosforowego, sporzadzonego z430g kwasu ortofosforowego (d = «|f7) j500g bezwodnika kwasu fosforowego, dodano 26 g 2-(3-/2-karboksyfenetylo/fenylo)propionitrylu i otrzymana emulsje ogrzewano w ciagu 1 godziny w temperaturze 100°C. Po ochlodzeniu mieszanine reakcyjna rozpuszczono w 200 ml wody i 200 ml chlorku metylenu. Warstwe organiczna zdekantowano, przemyto dwukrotnie 100 ml nasyconego roztworu wodoroweglanu sodowego, a nastepnie dwukrotnie 100 ml wody i osuszono nad 100 g bezwodnego siarczanu sodowego. Po odparowaniu rozpuszczalnika pod zmniejszonym cisnieniem (20 mm Hg) w temperaturze 60°C# otrzymany olej rozpuszczono w 80 ml octanu etylenu a wykrystalizowany zwiazek odsaczono otrzymano 6 g2-(5-keto-10,11-dwuwodorodwubenzo/a,d/cyklohekteny- lo-2)propionamidu o temperaturze topnienia 175°C. Po przekrystalizowaniu z etanolu zwiazek mial temperature topnienia 181°C. 2-(3-/2-karboksyfenetylo/fenylo)propionitryl mozna otrzymac nastepujaco. Do zawiesiny 248 g amidku sodowego, sporzadzonego ze 139,5 g sodu i 4 litrów cieklego amoniaku dodaje sie silnie mieszajac w ciagu 40 minut 286,5 g propionitrylu a nastepnie wciagu 10 minut 117 g 472-karboksyfenetylo/chlorobenzenu. Calosc pozostawia sie na przeciag 16 godzin celem odparowania amoniaku. Brunatna pozostalosc rozpuszcza sie ostroznie w 1 litrze eteru do narkozy a nastepnie w 2 litrach wody. Zasadowy roztwór wodny dekantuje sie a nastepnie ekstrahuje sie dwukrotnie 400 ml eteru do narkozy i chlodzac zakwasza 350 ml kwasu siarkowego (d = 1,36). Zdekantowany olej ekstrahuje sie dwukrotnie 500 ml chlorku metylenu. Wyciagi organiczne suszy sie nad 100 g bezwodnego siarczanu sodowego i zateza do sucha w temperaturze 60°C pod zmniejszonym cisnieniem (20 mm Hg). Uzyskana oleista pozostalosc rozpuszcza sie w 120 ml goracego tlenku izopropylu. Po ochlodzeniu wykrystalizowuje zwiazek, który oddziela sie przez odsaczenie. Uzyskuje sie 55 g 2-(4-/2-karboksyfenetylo/fenylo)propionitrylu, topniejacego w temperaturze 73°C. Po trzykrotnym przekrystalizowaniu z octanu etylu zwiazek ma temperature topnienia 129°C. Przez zatezenie pod obnizonym cisnieniem (20 mm Hg) w temperaturze 60°C lugów macierzystych tlenku izopropylu z poprzedniego zwiazku otrzymuje sie 62 g oleju, którego wieksza czesc stanowi 2-(372-karboksyfenetylo/fenylo)propionitryL Przyklad II. Do 20g kwasu polifosforowego sporzadzonego z1120g kwasu ortofosforowego (d = 1,7) i 1300g bezwodnika fosforowego dodano 20 g 3-/2-karboksyfenetylo/fenyloacetonitrylu i ogrzewano przez 2 godziny w temperaturze 100°C. Po ochlodzeniu mieszanine reakcyjna wylano do 250 ml wody. Olej, który ulegl wysoleniu poddano dwukrotnej ekstrakcji chlorkiem metylenu w ilosci ogólnej 150 ml. Polaczone wyciagi organiczne przemyto, osuszono nad 100 g bezwodnego siarczanu sodowego i odparowano nastepnie rozpuszczalnik w temperaturze 60°C pod zmniejszonym cisnieniem (20 mm Hg). W ten sposób otrzymano 1,8 g (5-keto-10,11-dwuwodorodwu- benzo/a,d/cykloheptenylo-2)acetamidu o temperaturze topnienia 174°C. Po rekrystalizacji z etanolu produkt mial temperature topnienia 185°C. 3-/2-karboksyfenetylo/fenyloacetonitryl mozna otrzymac w sposób nastepujacy. Do zawiesiny 146 g amidku sodowego sporzadzonego z 84 g sodu i 4 litrów amoniaku dodaje sie, silnie mieszajac, w ciagu 35 minut, 128 g acetonitrylu a nastepnie w ciagu 10 minut 70 g 4-/2-karboksyfenetylo/chlorobenzenu. Calosc pozostawia sie na przeciag 16 godzin celem odparowania amoniaku. Mieszanine reakcyjna rozpuszczono ostroznie w 2 litrach wody i 500 ml eteru etylowego. Zasadowy roztwór wodny dekantuje sie, ekstrahuje sie dwukrotnie eterem etylowym o calkowitej ilosci 1000 ml a nastepnie chlodzac zakwasza sie 150 ml stezonego kwasu siarkowego (d = 1,83). Olej pozostaly po dekantacji ekstrahuje sie trzykrotnie chlorkiem metylenu w ilosci ogólnej 1500 ml. Polaczone wyciagi organiczne przemywa sie, suszy nad 200 g bezwodnego siarczanu sodowego a nastepnie rozpuszczalnik odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem (20 mm Hg), w temperaturze 60°C. W ten sposób uzyskuje sie 81,6 g mieszaniny skladajacej sie w przyblizeniu z równych czesci 372-karboksyfenetyfo/fenyloni- trylu i 472-karboksyfenetylo/fenyloacetonitrylu. 36 g tej mieszaniny rozpuszcza sie w 45 ml wrzacego octanu etylu. Produkt, który wykrystalizowuje po ochlodzeniu poddaje sie wyodrebnienia otrzymuje sie 12 g 3-/2-karboksyfenetylo/fenyloacetonitrylu, topniejacego w temperaturze 113-120°C. Po dwukrotnym przekrysta¬ lizowaniu z octanu etylu zwiazek ma temperature topnienia 130°C.90 912 3 -6 ' 0 PL PL PL PL PLThe subject of the invention is a method for the preparation of new dibenzo(a,d)cycloheptene derivatives of general formula 1, wherein F1 and R2 are the same or different and represent a hydrogen atom or a methyl group. According to the invention, compounds of general formula 1, wherein R1 and R2 have the meanings given above, are obtained by cyclization and partial hydrolysis of compounds of general formula 2, wherein R1 and R2 have the meanings given above. Generally, the reactions are carried out by heating the compound of general formula 2 in polyphosphonic acid at a temperature close to 100°C. The starting compounds of general formula 2 can be obtained by treating a nitrile of general formula 3, wherein R1 and R2 have the meanings given above, with a benzoic acid derivative of general formula 4, wherein X represents a chlorine or bromine atom in the 2- or 4-position, by the method described by E.R. B ichTa in J.Org.Chem. 31 602 (1966). The reaction is usually carried out in anhydrous ammonia, in the presence of sodium amide, at a temperature of about -30°C. The action of a nitrile of general formula 3 on a benzoic acid derivative of general formula 4 can lead to a mixture of the compound of general formula 2 with its isomers, in particular with the compound of general formula 5, wherein Rt and R2 have the meanings given above. The compound of general formula 2 can be isolated from these mixtures using known methods for separating the components of such mixtures, in particular by crystallization or chromatographic separation. Compounds of general formula 4 are obtained by reacting 2- or 4-chloro, or 2- or 4-bromophenylacetic acid with the anhydride of formula 6, followed by reduction and hydrolysis of the resulting compound. The new compounds obtained by the method according to the invention, as well as their salts, exhibit very interesting pharmacological properties. They can be used as potent analgesics, antipyretics, and anti-inflammatory agents. The compounds of general formula 1 and their salts administered orally to rats in doses of 0.1—50 mg/kg showed activity, especially in the following tests: — elimination of the pain symptom caused by mechanical pressure on the surface of inflamed tissue using the technique according to U.O. Rondal and J.J. Schitto (ArchJnt. Pharmacodyn, 111, 409 /1957/) modified by K.F. Swingle and co-workers (Proc.Soc.Exp. Biol. Med., 137, 536 /1971/),2 90 912 — antipyretic action in rats in which high fever was induced by subcutaneous injection of yeast, using the technique according to R. Domenjoz (Ann. N.Y. Acad. Sci., 86, 263 /196G7), and — anti-inflammatory action using the technique of K.F. Benitz and L.M. HaITa (Arch.Int. Pharmacodyn., 144,185 71963/). * ' ¦¦ For the treatment of humans, the compounds obtained by the method according to the invention should be used either in the form of bases or in the form of pharmaceutically acceptable salts, i.e. salts that are non-toxic in the doses used. < The following examples illustrate the method according to the invention without limiting its scope. Example I. To 135 g of polyphosphoric acid, prepared from 430 g of orthophosphoric acid (d = «|f7) and 500 g of phosphoric anhydride, 26 g of 2-(3-(2-carboxyphenethyl)phenyl)propionitrile were added and the resulting emulsion was heated for 1 hour at 100° C. After cooling, the reaction mixture was dissolved in 200 ml of water and 200 ml of methylene chloride. The organic layer was decanted, washed twice with 100 ml of saturated sodium bicarbonate solution and then twice with 100 ml of water and dried over 100 g of anhydrous sodium sulfate. After evaporation of the solvent under reduced pressure (20 mm Hg) at 60°C#, the obtained oil was dissolved in 80 ml of ethylene acetate and the crystallized compound was filtered off, obtaining 6 g of 2-(5-keto-10,11-dihydrodibenz/a,d/cyclohecten-2-yl)propionamide with a melting point of 175°C. After recrystallization from ethanol, the compound had a melting point of 181°C. 2-(3-(2-carboxyphenethyl)phenyl)propionitrile can be obtained as follows. To a suspension of 248 g of sodium amide prepared from 139.5 g of sodium and 4 liters of liquid ammonia, 286.5 g of propionitrile was added with vigorous stirring over 40 minutes, followed by 117 g of 472-carboxyphenethylchlorobenzene over 10 minutes. The ammonia was allowed to evaporate for 16 hours. The brown residue was carefully dissolved in 1 liter of ether anesthetic and then in 2 liters of water. The alkaline aqueous solution was decanted and then extracted twice with 400 ml of ether anesthetic and, while cooling, acidified with 350 ml of sulfuric acid (d = 1.36). The decanted oil was extracted twice with 500 ml of methylene chloride. The organic extracts were dried over 100 g of anhydrous sodium sulfate and concentrated to dryness at 60°C under reduced pressure (20 mm Hg). The resulting oily residue was dissolved in 120 ml of hot isopropyl ether. After cooling, the compound crystallized and was separated by filtration. This gave 55 g of 2-(4-(2-carboxyphenethyl)phenyl)propionitrile, melting at 73°C. After three recrystallizations from ethyl acetate, the compound melted at 129°C. By concentrating the isopropyl oxide mother liquors of the previous compound under reduced pressure (20 mm Hg) at 60°C, 62 g of an oil are obtained, the major part of which is 2-(3-(2-carboxyphenethyl/phenyl)propionitrile). Example II. To 20 g of polyphosphoric acid prepared from 1120 g of orthophosphoric acid (d = 1.7) and 1300 g of phosphoric anhydride are added 20 g of 3-(2-carboxyphenethyl)phenylacetonitrile) and heated for 2 hours at 100°C. After cooling, the reaction mixture is poured into 250 ml of water. The oil, which has been salted out, is extracted twice with methylene chloride (total quantity 150 ml). The combined organic extracts were washed, dried over 100 g of anhydrous sodium sulfate and then the solvent was evaporated at 60°C under reduced pressure (20 mm Hg). This gave 1.8 g of (5-keto-10,11-dihydrodibenz(a,d)cyclohepten-2-yl)acetamide having a melting point of 174°C. After recrystallization from ethanol, the product had a melting point of 185°C. 3-(2-Carboxyphenethyl)phenylacetonitrile can be prepared as follows. To a suspension of 146 g of sodium amide prepared from 84 g of sodium and 4 liters of ammonia, 128 g of acetonitrile was added over 35 minutes with vigorous stirring, followed by 70 g of 4-(2-carboxyphenethyl)chlorobenzene over 10 minutes. The ammonia was allowed to evaporate for 16 hours. The reaction mixture was carefully dissolved in 2 liters of water and 500 ml of diethyl ether. The alkaline aqueous solution was decanted, extracted twice with 1000 ml of diethyl ether, and then acidified with 150 ml of concentrated sulfuric acid (d = 1.83) while cooling. The oil remaining after decantation was extracted three times with 1500 ml of methylene chloride. The combined organic extracts are washed and dried over 200 g of anhydrous sodium sulfate, and the solvent is evaporated under reduced pressure (20 mm Hg) at 60°C. This yields 81.6 g of a mixture consisting of approximately equal parts of 372-carboxyphenethyl/phenylnitrile and 472-carboxyphenethyl/phenylacetonitrile. 36 g of this mixture is dissolved in 45 ml of boiling ethyl acetate. The product, which crystallizes on cooling, is isolated, yielding 12 g of 3-(2-carboxyphenethyl)phenylacetonitrile, melting at 113-120°C. After recrystallization twice from ethyl acetate the compound has a melting point of 130°C.90 912 3 -6 ' 0 PL PL PL PL PL