PL226837B1 - Aktywna warstwa polimerowa utworzona zpochodnych chityny zwłaszcza doopatrunku oraz jejzastosowanie - Google Patents
Aktywna warstwa polimerowa utworzona zpochodnych chityny zwłaszcza doopatrunku oraz jejzastosowanieInfo
- Publication number
- PL226837B1 PL226837B1 PL400509A PL40050912A PL226837B1 PL 226837 B1 PL226837 B1 PL 226837B1 PL 400509 A PL400509 A PL 400509A PL 40050912 A PL40050912 A PL 40050912A PL 226837 B1 PL226837 B1 PL 226837B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- anhydride
- polymer layer
- active polymer
- dressing
- chitin
- Prior art date
Links
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 211
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 title claims abstract description 144
- -1 aliphatic anhydrides Chemical class 0.000 claims abstract description 39
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC1=NC=CC=C1C#N FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 claims abstract description 8
- LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N Phthalic anhydride Natural products C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- VJDDQSBNUHLBTD-GGWOSOGESA-N [(e)-but-2-enoyl] (e)-but-2-enoate Chemical compound C\C=C\C(=O)OC(=O)\C=C\C VJDDQSBNUHLBTD-GGWOSOGESA-N 0.000 claims abstract description 7
- JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N butyl 2,2-difluorocyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCCCOC(=O)C1CC1(F)F JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- DCUFMVPCXCSVNP-UHFFFAOYSA-N methacrylic anhydride Chemical compound CC(=C)C(=O)OC(=O)C(C)=C DCUFMVPCXCSVNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- KLUDQUOLAFVLOL-UHFFFAOYSA-N acetyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC(C)=O KLUDQUOLAFVLOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 76
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 62
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 59
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 35
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 33
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 32
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims description 32
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 29
- 238000002386 leaching Methods 0.000 claims description 29
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 24
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 22
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 18
- 239000001294 propane Substances 0.000 claims description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N dimethylmethane Natural products CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 14
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 14
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000003361 porogen Substances 0.000 claims description 12
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 10
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 claims description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 8
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 claims description 8
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000001273 butane Substances 0.000 claims description 7
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 7
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 7
- RAFYDKXYXRZODZ-UHFFFAOYSA-N octanoyl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OC(=O)CCCCCCC RAFYDKXYXRZODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 claims description 7
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 6
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims description 6
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 6
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 5
- 150000001621 bismuth Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 4
- 108010093965 Polymyxin B Proteins 0.000 claims description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 4
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 claims description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 4
- PKHMTIRCAFTBDS-UHFFFAOYSA-N hexanoyl hexanoate Chemical compound CCCCCC(=O)OC(=O)CCCCC PKHMTIRCAFTBDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000024 polymyxin B Polymers 0.000 claims description 4
- 229960005266 polymyxin b Drugs 0.000 claims description 4
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 claims description 4
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 claims description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 3
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims description 3
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 claims description 3
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 claims description 3
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 claims description 3
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 claims description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 3
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N anhydrous n-heptane Natural products CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LIPCKKKDALWIQB-UHFFFAOYSA-N butane propanoyl propanoate Chemical compound C(CC)(=O)OC(CC)=O.CCCC LIPCKKKDALWIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims description 3
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 claims description 3
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 claims description 3
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 3
- LJSMGWBQOFWAPJ-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-3-(naphthalen-1-ylmethyl)-4-oxobutanoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(CC(O)=O)C(=O)OC)=CC=CC2=C1 LJSMGWBQOFWAPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 claims description 2
- 208000036376 Femoral artery occlusion Diseases 0.000 claims description 2
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 claims description 2
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 claims description 2
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N methyl pentane Natural products CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DUCKXCGALKOSJF-UHFFFAOYSA-N pentanoyl pentanoate Chemical compound CCCCC(=O)OC(=O)CCCC DUCKXCGALKOSJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 abstract description 18
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 abstract description 13
- 238000005469 granulation Methods 0.000 abstract description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 abstract description 5
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 abstract description 5
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 abstract description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 abstract 1
- CVEMRMYVCNTJJV-UHFFFAOYSA-N propanoyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC(=O)CC CVEMRMYVCNTJJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 233
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 75
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 66
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 24
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 23
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 22
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 15
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 14
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 14
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 13
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 13
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 11
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 10
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 9
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 9
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 9
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 8
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 8
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 7
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 6
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 6
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 6
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 6
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- VANNPISTIUFMLH-UHFFFAOYSA-N glutaric anhydride Chemical compound O=C1CCCC(=O)O1 VANNPISTIUFMLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 5
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 5
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 5
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutyric acid Chemical compound CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000005230 Leg Ulcer Diseases 0.000 description 4
- 150000004075 acetic anhydrides Chemical class 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 4
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 4
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 4
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 4
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 3
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 206010048629 Wound secretion Diseases 0.000 description 3
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 3
- IAQRGUVFOMOMEM-UHFFFAOYSA-N butene Natural products CC=CC IAQRGUVFOMOMEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 3
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 3
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 3
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 238000010230 functional analysis Methods 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 3
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 238000002803 maceration Methods 0.000 description 3
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical class CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 3
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- IAJILQKETJEXLJ-KKQCNMDGSA-N (2r,3r,4r,5s)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-oxohexanoic acid Chemical compound O=C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-KKQCNMDGSA-N 0.000 description 2
- 206010012665 Diabetic gangrene Diseases 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 2
- VEUACKUBDLVUAC-UHFFFAOYSA-N [Na].[Ca] Chemical compound [Na].[Ca] VEUACKUBDLVUAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 2
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000005482 chemotactic factor Substances 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 2
- XNMQEEKYCVKGBD-UHFFFAOYSA-N dimethylacetylene Natural products CC#CC XNMQEEKYCVKGBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 2
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 229920006264 polyurethane film Polymers 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- CHADEQDQBURGHL-UHFFFAOYSA-N (6'-acetyloxy-3-oxospiro[2-benzofuran-1,9'-xanthene]-3'-yl) acetate Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(OC(C)=O)C=C1OC1=CC(OC(=O)C)=CC=C21 CHADEQDQBURGHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKIIKRJAQOSWFT-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[1-(2,2-difluoroethyl)piperidin-4-yl]oxy-4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]pyrazol-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound FC(CN1CCC(CC1)OC1=NN(C=C1C=1C=NC(=NC=1)NC1CC2=CC=CC=C2C1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2)F SKIIKRJAQOSWFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N Adamantane Natural products C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010001781 Apligraf Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 239000004604 Blowing Agent Substances 0.000 description 1
- 206010006802 Burns second degree Diseases 0.000 description 1
- 206010007247 Carbuncle Diseases 0.000 description 1
- 208000009043 Chemical Burns Diseases 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-VANFPWTGSA-N D-mannopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-VANFPWTGSA-N 0.000 description 1
- 208000035874 Excoriation Diseases 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000002260 Keloid Diseases 0.000 description 1
- 208000034693 Laceration Diseases 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010043417 Therapeutic response unexpected Diseases 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- 206010046996 Varicose vein Diseases 0.000 description 1
- 235000005811 Viola adunca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009038 Viola odorata Species 0.000 description 1
- 235000013487 Viola odorata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002254 Viola papilionacea Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000002358 autolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011173 biocomposite Substances 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 238000012925 biological evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- SYRIRLOOSKFSFC-UHFFFAOYSA-N butane Chemical compound CCCC.CCCC SYRIRLOOSKFSFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPJSGONHAGDAGQ-UHFFFAOYSA-N butane propane Chemical compound CCC.CCC.CCCC.CCCC RPJSGONHAGDAGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000002975 chemoattractant Substances 0.000 description 1
- 230000003399 chemotactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 1
- 238000012137 double-staining Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 238000001523 electrospinning Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124645 emergency medicine Drugs 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N ethidium bromide Chemical compound [Br-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CC)=C1C1=CC=CC=C1 ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005542 ethidium bromide Drugs 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- DAPZDAPTZFJZTO-UHFFFAOYSA-N heptanoyl heptanoate Chemical class CCCCCCC(=O)OC(=O)CCCCCC DAPZDAPTZFJZTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008611 intercellular interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 210000001117 keloid Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000002121 nanofiber Substances 0.000 description 1
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000035752 proliferative phase Effects 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 238000007669 thermal treatment Methods 0.000 description 1
- 230000025366 tissue development Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 208000027185 varicose disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/425—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/44—Medicaments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/80—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special chemical form
- A61L2300/802—Additives, excipients, e.g. cyclodextrins, fatty acids, surfactants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/34—Materials or treatment for tissue regeneration for soft tissue reconstruction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest aktywna warstwa polimerowa utworzona z pochodnych chityny, zwłaszcza do opatrunku oraz jej zastosowanie do wytwarzania opatrunku stosowanego do zaopatrywania ran i owrzodzeń, przyspieszający gojenie ran, w tym:
- ran klinicznie zakażonych,
- ran trudno gojących się: odleżyn, owrzodzeń podudzia, żylaków, zgorzeli cukrzycowej, oparzeń, ropni, czyraków, zastrzałów, po zabiegach usunięcia paznokci,
- ran z wysiękiem od obfitego do umiarkowanego, znajdujących się w końcowym etapie fazy oczyszczania oraz na etapie budowania nowej tkanki,
- owrzodzeń;
oraz do zaopatrywania ran i przypadków klinicznych, wymagających stosowania specjalistycznego materiału opatrunkowego, w tym:
- ran szarpanych, tłuczonych, otarć, owrzodzeń podudzia, oparzeń, oparzeń chemicznych, uszkodzeń popromiennych,
- pokrywania miejsc pobrania i nakładania przeszczepów w praktyce transplantacji,
- w chirurgii plastycznej i kosmetycznej, w leczeniu bliznowców,
- w amputacjach i zabiegach rekonstrukcyjnych, wymagających odtworzenia tkanek.
Opatrunek według wynalazku jest szczególnie przydatny w przypadkach spełniających następujące warunki: czyste, płaskie, płytkie owrzodzenia, występowanie dającej się modyfikować ziarniny, brak zamknięcia tętnicy udowej z łagodnym i umiarkowanym stopniem niewydolności, brak intensywnego wysięku. Opatrunek można stosować zarówno do leczenia ludzi, jak i w weterynarii.
Pochodne chityny (poliestry chityny) wytwarzane są za pomocą reakcji estryfikacji chityny z udziałem odpowiednich bezwodników alifatycznych i cyklicznych oraz wybranych hydroksykwasów. Chityna uprzednio oczyszczona od węglanu wapnia zostaje poddana acylacji w obecności wybranego katalizatora (który równocześnie stanowi medium reakcji) oraz wybranego bezwodnika lub hydroksykwasu. Chityna może być poddawana estryfikacji zarówno w jednym, jak i w dwóch miejscach.
Podstawniki mogą pochodzić od hydroksykwasów (np. kwasu mlekowego, kwasu glikolowego), bezwodników alifatycznych o łańcuchu prostym nasyconym (długość łańcucha reszty kwasowej od C2 do C8, np. czyli od bezwodnika octowego do bezwodnika oktanowego oraz od bezwodników takich jak: bezwodnik octowo-propanowy, bezwodnik butanowo-propanowy), bezwodników alifatycznych rozgałęzionych nienasyconych (np. bezwodnika metakrylowego, bezwodnika 2-butenowego) lub bezwodników cyklicznych (bezwodnika maleinowego, bezwodnika glutarowego, bezwodnika bursztynowego, bezwodnika ftalowego). Chityna może być podstawiona w jednym lub w dwóch miejscach z wykorzystaniem jednego lub dwóch podstawników o tej samej lub różnej długości łańcucha. W przypadku metody wyługowywania poprzez stwierdzenie pochodne chityny rozumiane są poliestry chityny wytworzone za pomocą reakcji estryfikacji chityny w obecności wybranego katalizatora oraz bezwodnika alifatycznego nasyconego o łańcuchu prostym o długości łańcucha reszty kwasowej od C2 do C8 (np. od bezwodnika octowego do bezwodnika oktanowego) oraz bezwodników takich jak: bezwodnik octowo-propanowy, bezwodnik butanowo-propanowy, bezwodniki alifatyczne rozgałęzione nienasycone (np. bezwodnik metakrylowy, bezwodnik 2-butenowy) lub bezwodniki cykliczne (bezwodnik glutarowy, bezwodnik bursztynowy, bezwodnik ftalowy).
Chityna i chitozan pełnią funkcję chemoatraktanta dla makrofagów, czy też neutrofili, inicjując w ten sposób procesy gojenia, stymulując procesy ziarninowania i reepitelializacji. Ogranicza tworzenie się blizn oraz, co daje ogromną przewagę nad konkurencyjnymi szkieletami polimerowymi - posiada wewnętrzną aktywność przeciwbakteryjną i jednocześnie pozwala na wiązanie i kontrolowane uwalnianie egzogennych czynników przeciwbakteryjnych [Hu SG, Jou CH, Yang MC.: Biomaterials 2003; 24: 2685; Ueno H, et al.: Biomaterials 1999; 20:1407; Ishihara M, et al.: Biomaterials 2002; 23: 833; Cho YW, et al.: Biomaterials 1999; 20: 2139; Obara K, et al.: Biomaterials 2003; 24: 3437; Mi FL, et al.: Biomed Mater Res 2002; 59: 438; Mao JS, et al.: Biomaterials 2003; 24: 1621; Muzzarelli RA, et al. Biomaterials 2005; 26: 5844]. Ponadto, chityna i jej pochodne posiadają wewnętrzne właściwości antybakteryjne oraz przeciwgrzybicze [Hu SG, Jou CH, Yang MC.: Biomaterials 2003; 24: 2685]. Dokładny mechanizm tych właściwości nie został do końca wyjaśniony, jednak zaproponowano wiele mechanizmów mogących odpowiadać za to zjawisko. Kationowe grupy związane z anionami ściany komórkowej bakterii mogą hamować biosyntezę, co więcej, chityna może zakłócać transport
PL 226 837 B1 cząsteczek przez ścianę komórkową bakterii przyspieszając w ten sposób ich śmierć [Hu SG, Jou CH,
Yang MC. Biomaterials 2003; 24: 2685].
Korzyści z zastosowania chityny i jej pochodnych w medycynie regeneracyjnej:
- biokompatybilność,
- indukuje oddziaływania międzykomórkowe i rozwój tkanki,
- posiada odpowiednie właściwości mechaniczne i fizyczne,
- biodegradowalność - w odpowiednim tempie - aby nie wyprzedzić przebudowy i nie wywołać odpowiedzi immunologicznej, produkty jej degradacji są nietoksyczne. Podstawą tego procesu jest hydroliza reszt acetylowych poprzez enzymy. Lizozym jest podstawowym enzymem odpowiedzialnym za degradację chityny in vivo,
- właściwie reguluje zachowanie się komórek - adhezja, proliferacja, migracja, różnicowanie (możliwe jest związanie polimeru z białkami adhezyjnymi i czynnikami wzrostu),
- zdolność do mobilizowania odpowiednich komórek otaczającej tkanki odpowiadających za procesy naprawcze, w tym komórek macierzystych.
W ostatnich latach rozpoczęto próby nadania różnym implantom medycznym właściwości antybakteryjnych poprzez chemiczne lub fizyczne związanie z antybiotykiem. Wiązanie antybiotyków do biomateriałów ma na celu nadanie im właściwości bakteriostatycznych lub bakteriobójczych, a co za tym idzie ochronę przed zakażeniem. Istotne znaczenie ma wykorzystanie zimmobilizowanych (związanych) leków do budowy biomateriałów w leczeniu trudno gojących się ran i owrzodzeń.
Duże zainteresowanie w medycynie jako nośniki leków zyskują polisacharydy. W żywym organizmie, pod wpływem działania płynów ustrojowych, następuje powolne ich rozpuszczanie, a zatem kontrolowane uwalnianie leku w czasie.
W nowoczesnych konstrukcjach biomateriałów wykorzystuje się kompatybilność tkankową biopolimerów oraz ich zdolność do biodegradacji. Odpowiednie wykorzystanie tych właściwości może zapewnić kontrolowane uwalnianie leków, optymalizację dawki dla określonej terapii oraz utrzymywanie odpowiednio wysokiego miejscowego stężenia leku przez maksymalnie długi okres czasu.
Medycyna regeneracyjna poszukuje nowych alternatywnych rozwiązań, zmieniających sposób podejścia do leczenia oraz uzupełniania ubytków tkanek. Własności chityny i jej pochodnych, jako naturalnych polisacharydów, predestynują je do immobilizowania komórek, enzymów i białek, a także do stosowania jako filmy w systemach kontrolowanego uwalniania leków.
Chityna posiada charakter kationowy, co przede wszystkim odpowiada za elektrostatyczne wiązania z anionowymi glikozaminoglikanami (GAG), proteoglikanami i innymi, ujemnie naładowanymi, molekułami. Ta właściwość biopolimeru pozwala na zatrzymanie i koncentrację różnych biomolekuł, ponieważ znaczna liczba cytokin/czynników wzrostu związana jest właśnie z GAG [Madihally SV, Matthew HWT.: Biomaterials 1999; 20: 1133].
Znane są opatrunki na bazie chityny lub chitozanu jak np. z japońskiego zgłoszenia nr JP 2011 167 237, opatrunek oparty o nanowłókna chityny lub chitozanu lub jego kompozytu, który jest przygotowany tylko w wodzie.
Dotychczas znane opatrunki wykonane na bazie chitozanu lub chityny wykazywały dobre właściwości biologiczne w kontakcie z trudno gojącymi się ranami. Dla polepszenia właściwości leczniczych zastąpiono chitozan lub chitynę pochodną chityny, czyli np. dibutyrylochityną. Taki opatrunek znany jest z polskiego zgłoszenia patentowego nr PL 367 163 (nr WO 2005/099 781 A1), które opisuje materiał opatrunkowy, w którym zastosowano dibutyrylochitynę i chitynę regenerowaną z dibutyrylochityny do wytwarzania opatrunku oraz sposób jego wytwarzania. Opatrunki te oparte są o technologię przędzenia. Opatrunki włókniste niestety wymagają:
- istnienia fabryki przędzenia włókien metodą mokrą lub elektroprzędzeniem na przędzarkach,
- sporządzania roztworów przędzalniczych, zestalania polimeru, jego odmywania, rozciągania, suszenia, itp.,
- cięcia tych włókien, rozwłóknienia ich na specjalnych maszynach, podczas którego to procesu dochodzi do utraty dużych ilości polimeru w postaci pyłu,
- formowania runa na specjalnych maszynach, jego igłowania i poddawania termicznej obróbce w celu otrzymania gotowej postaci włókniny.
Nieoczekiwanie okazało się, że wytworzenie aktywnej warstwy polimerowej z różnych pochodnych chityny uzyskanych w reakcji estryfikacji chityny z udziałem bezwodników alifatycznych o łańcuchu o długości od C2 do C8 prostym nasyconym, rozgałęzionym nienasyconym, bezwodników cy4
PL 226 837 B1 klicznych w postaci niewłóknistej pozwala na uzyskanie jeszcze lepszych właściwości gojących, wyższych prędkości zarastania, żywotności, siły wiązania do polimeru niż znane materiały opatrunkowe.
Ponadto, badania porównawcze opatrunków zawierających warstwy aktywne na bazie dibutyrylochityny (DBC) w postaci włóknistej i niewłóknistej (wykonanej według wynalazku) wykazały znaczne różnice pomiędzy produktem przędzonym wykonanym z DBC a opatrunkami według wynalazku. Na szczególną uwagę zasługują opatrunki zawierające aktywną warstwę polimerową niewłóknistą na bazie pochodnych chityny z naniesionymi komórkami, ponieważ na dotychczas stosowane pochodne chityny nie udawało się nanieść komórek i nie znalazły one praktycznego zastosowania. Rezultaty takie udało się min. osiągnąć stosując określone w wynalazku mieszanki polimerów.
Istotą wynalazku jest aktywna warstwa polimerowa zwłaszcza do opatrunku charakteryzująca się tym, że ma strukturę niewłóknistą uzyskaną metodą wylewania na nie chłonną powierzchnię rozpuszczonej w rozpuszczalniku co najmniej jednej pochodnej chityny otrzymanej w reakcji estryfikacji chityny z udziałem bezwodnika octowego, bezwodnika propanowego, bezwodnika butanowego, bezwodnika pentanowego, bezwodnika heksanowego, bezwodnika heptanowego, bezwodnika oktanowego, bezwodnika octowo-propanowego, bezwodnika butanowo-propanowego, bezwodnika metakrylowego, bezwodnika 2-butenowego, bezwodnika maleinowego, bezwodnika bursztynowego, bezwodnika ftalowego oraz kwasu mlekowego, kwasu glikolowego.
Korzystnie, aktywna warstwa polimerowa charakteryzuje się tym, że pochodne chityny, uzyskane w reakcji estryfikacji chityny z udziałem: bezwodnika octowego, bezwodnika propanowego, bezwodnika butanowego, bezwodnika pentanowego, bezwodnika heksanowego, bezwodnika heptanowego, bezwodnika oktanowego, bezwodnika octowo-propanowego, bezwodnika butanowo-propanowego, bezwodnika metakrylowego, bezwodnika 2-butenowego, bezwodnika maleinowego, bezwodnika bursztynowego, bezwodnika ftalowego oraz kwasu mlekowego, kwasu glikolowego są monolub di-podstawione.
Korzystnie, aktywna warstwa polimerowa wykonana jest z jednej pochodnej chityny w udziale 0,1 do 100% lub mieszaniny co najmniej dwóch pochodnych chityny.
Korzystnie, aktywna warstwa polimerowa jest porowata.
Korzystnie, aktywna warstwa polimerowa jest nieporowata.
Korzystnie, aktywna warstwa polimerowa posiada pory o średnicy od 0,1 mm do 4,0 mm, o przebiegu prostym lub zawiniętym w zależności od typu rany lub pory o mieszanej wielkości, udział procentowy porów w pojedynczym opatrunku od 1-90%.
Korzystnie, aktywna warstwa polimerowa jest uzyskiwana metodą wyługowywania.
Korzystnie, aktywna warstwa polimerowa charakteryzuje się tym, że metoda wyługowywania polega na równomiernym umieszczeniu substancji porogennej rozpuszczalnej w wodzie rwaaa polimeru 1 1 \ —— -= od - do — \wagaprogenu 5 40/ o wielkości kryształów od 100-800 μm w formie, a następnie nałożeniu roztworu polimeru wybranego z grupy pochodnych chityny lub mieszaniny pochodnych chityny rozpuszczonych w rozpuszczalniku organicznym, po czym następuje odparowanie rozpuszczalnika w przedziale temperatur 240°C-800°C, w czasie od 3-20 h, natomiast proces wypłukiwania porogenu i resztek rozpuszczalnika następuje przy użyciu wody w czasie od 1-24h.
Korzystnie, aktywna warstwa polimerowa charakteryzuje się tym, że się jako porogen stosuje się chlorek sodu (NaCI).
Korzystnie, aktywna warstwa polimerowa charakteryzuje się tym, że jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się: ketony, alkohole alkilowe.
Korzystnie, aktywna warstwa polimerowa charakteryzuje się tym, że stężenie pochodnej chityny/mieszaniny pochodnych chityny w rozpuszczalniku wynosi 0,01-0,4 g/ml korzystnie 0,001-0,15 g/ml.
Korzystnie, aktywna warstwa polimerowa charakteryzuje się tym, że otrzymywana jest przez rozpuszczenie (0,1-99%) pochodnej chityny lub ich mieszaniny w roztworze chlorku litu (LiCI) (5-6%)
- N,N-dimetyloacetamidu (DMAc), dodanie węglanu wapnia i mieszanie w obniżonej temperaturze, a następnie wylewaniu tak przygotowanej mieszaniny do formy, odparowaniu rozpuszczalnika i przemywanie roztworem kwasu solnego, wodą i suszenie.
Korzystnie, aktywna warstwa polimerowa charakteryzuje się tym, że węglan wapnia (CaCO3) używany jest w ilości 0,1-5%, korzystnie 1-3,5%, przy czym uzyskuje się pory o różnym przebiegu o wielkości 100-1000 μm.
PL 226 837 B1
Korzystnie, aktywna warstwa polimerowa charakteryzuje się tym, że jest nasycana substancjami pomocniczymi.
Korzystnie, aktywna warstwa polimerowa charakteryzuje się tym, że jako substancje pomocnicze stosuje się: jony srebrowe Ag+ (0,01-5%) i/lub jony potasowe K+ (0,01-2%), i/lub jony wapniowe Ca2+ (0,01-2%), i/lub jony Zn2+ (0,01-1,5%), i/lub kwas cytrynowy (0,001-5%), i/lub sole bizmutu (0,001-5%).
Korzystnie, aktywna warstwa polimerowa charakteryzuje się tym, że jest nasycana substancjami o działaniu bakteriobójczym.
Molekuły antybiotyków w zależności od ich wielkości zostaję zatrzymane w siatce polimerowej w trakcie procesu wytwarzania opatrunku lub poprzez adsorpcję powierzchniową.
Korzystnie, aktywna warstwa polimerowa charakteryzuje się tym, że jako substancje o działaniu bakteriobójczym stosowane są: neomycyna, polimyksyna B, bacytracyna, wankomycyna, gentamycyna, cefalosporyna i inne antybiotyki o szerokim spektrum działania.
Korzystnie, aktywna warstwa polimerowa charakteryzuje się tym, że jest nasycana metronidazolem.
Korzystnie, aktywna warstwa polimerowa charakteryzuje się tym, że jest naniesiona na hydrożel.
Korzystnie, aktywna warstwa polimerowa charakteryzuje się tym, że jako hydrożel stosuje się żelatynę, agar, poliglikol etylenowy, polikwas akrylowy.
Korzystnie, aktywna warstwa polimerowa charakteryzuje się tym, że umiejscowiona jest wewnątrz struktury hydrożelu lub na powierzchni hydrożelu w ilości 0,01-98% wagowych na objętość hydrożelu, o grubości 0,01-1,5 mm.
Korzystnie, aktywna warstwa polimerowa charakteryzuje się tym, że zawiera fibroblasty i/lub keratynocyty.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest zastosowanie aktywnej warstwy polimerowej do wytwarzania opatrunku do stosowania na zmienione chorobowo miejsca, tj. czyste, płaskie, płytkie owrzodzenia charakteryzujące się występowaniem dającej się modyfikować ziarniny, brakiem zamknięcia tętnicy udowej z łagodnym i umiarkowanym stopniem niewydolności oraz brakiem intensywnego wysięku.
Korzystnie, zastosowanie aktywnej warstwy polimerowej do wytwarzania opatrunku do stosowania do leczenia ludzi oraz w weterynarii.
Opatrunek zawierający aktywną warstwę polimerową według wynalazku charakteryzuje się nie tylko odpowiednim upostaciowaniem pochodnych chityny (struktura trójwymiarowa). Wyeliminowano również niekorzystne właściwości opatrunku zawierającego aktywną warstwę polimerową złożoną tylko z jednej pochodnej chityny, w tym nadmierną kruchość, ograniczone możliwości wykonywania grubych form niezbędnych w przypadku opatrywania dużych ubytków jak i opatrunków służących do szybkiego opanowywania krwotoków. Ponadto, dane literaturowe wskazują, iż łączenie materiałów opatrunkowych wytwarzanych z wielu różnych tworzyw z lekami (antybiotykami, cytostatykami) lub/i czynnikami wzrostu, substancjami o działaniu chemotaktycznym znacznie podnosi skuteczność terapii. Opatrunek według wynalazku ma wiele zastosowań w tym: kosmetyczne, leczenie owrzodzeń o różnym podłożu, terapia poparzeń jak i zastosowanie w medycynie ratowniczej. Opatrunek według wynalazku posiada bezpieczny i trwały sposób fiksowania (przymocowania, utrwalenia) opatrunku w zastosowaniach weterynaryjnych.
Zaawansowana forma opatrunku zawierającego aktywną warstwą polimerową według wynalazku, stosowana w terapii owrzodzeń odleżynowych oraz występujących na tle cukrzycowym lub naczyniowym, posiada kilka warstw o różnej budowie i funkcji, które można zmieniać bez naruszania warstw, które już się wbudowały w nowopowstającą tkankę. W najbardziej zaawansowanym przykładzie wykonania opatrunek składa się z aktywnej warstwy polimerowej z umieszczonymi w niej komórkami (fibroblastami i/lub keratynocytami), które pozostają dodatkowo w roztworze umożliwiającym ich przeżycie. Dzięki braku zjawiska immunizacji możliwe jest wykonywanie w ten sposób przeszczepów komórek zarówno autologicznych, jak i allogenicznych to znaczy pochodzących od pacjenta lub dawców nie spokrewnionych. Komórki takie są źródłem sygnałów pobudzających tkankę pacjenta do regeneracji, jak również w przypadku opatrunków z możliwą ze względu na budowę bardzo dużą liczbą 2 komórek powyżej 1000000 na cm2 mogą one stanowić część odbudowującej się tkanki pacjenta.
Znane są opatrunki wykorzystujące podobne zjawisko, takie jak np. Apligraf (patenty nr nr US
485 096; US 5 106 949; US 5 536 656). Jednak w ich przypadku komórki są umieszczone w żelu, co
PL 226 837 B1 utrudnia komunikację z tkankami pacjenta oraz brak jest istotnego pozytywnego oddziaływania polimeru. Połączenie komórek z polimerem zawierającym pochodne chityny daje nieoczekiwane pozytywne, synergistyczne oddziaływanie na chorą tkankę.
Opatrunek zawierający aktywną warstwę polimerową opartą na wybranych pochodnych chityny to opatrunek nowej generacji, zaliczany do opatrunków aktywnych. Korzystne cechy takiego opatrunku to:
- utrzymywanie odpowiedniego środowiska gojenia (optymalna wilgotność, stała temperatura, odczyn lekko kwaśny, prawidłowa wymiana gazowa - optymalne wartości pO2 i pCO2),
- pobudzenie migracji komórek fazy zapalnej i proliferacyjnej,
- pobudzanie procesu gojenia,
- absorpcja wysięku interkapilarnego,
- stymulacja proliferacji fibroblastów, keratynocytów i komórek ziarniny,
- pobudzanie angiogenezy,
- pełnienie funkcji ochronnych (ochrona rany przed zabrudzeniem, podrażnieniem, uszkodzeniem mechanicznym, ochrona nowo powstającej tkanki w fazie tworzenia się ziarniny i epitelizacji, ochrona skóry przed maceracją),
- doskonałe utrzymywanie się w miejscu założenia,
- eliminacja konieczności zdejmowania zużytych opatrunków - (enzymatyczna degradacja opatrunku na ranie); w razie potrzeby nakładanie kolejnych, nowych opatrunków na zużyty opatrunek,
- brak efektów toksycznych i alergicznych.
Aktywna warstwa polimerowa według wynalazku może zawierać również antybiotyki oraz metronidazol związany z polimerem. Poprzez działanie pierwotniakobójcze oraz bakteriobójcze wobec drobnoustrojów beztlenowych, metronidazol jest jednym z najskuteczniejszych chemioterapeutyków w leczeniu pacjentów z zainfekowanymi ranami. Badania wykazały, że lek ten podawany doustnie przyspiesza gojenie się poparzeń drugiego stopnia. Ponadto, metronidazol może chronić pacjentów przed negatywnymi skutkami stresu oksydacyjnego indukowanego poparzeniem ciała. Co więcej, wyniki badań wskazują, że miejscowe leczenie metronidazolem żylnych owrzodzeń podudzi może przyspieszyć zarówno granulację jak i epitelializację tkanki [Witkowski J. A., Parish L. C: Pharmacol and Therap. 30, 1991,660-1].
Opatrunek zawierający aktywną warstwę polimerową według wynalazku może być jednowarstwowy, całkowicie biodegradowalny. Aktywna warstwa polimerowa może być wykonana z jednej pochodnej chityny (w udziale 0,1 do 100%) lub mieszaniny pochodnych chityny (dwie lub więcej pochodnych chityny lub pochodne chityny połączone z innymi powszechnie dostępnymi biokompatybilnymi polimerami biodegradowalnymi, takimi jak na przykład: polilaktyd, poliglikol, poliestry kwasu 3-hydroksymasłowego i inne) lub jest biokompozytem opartym na jednej lub wielu pochodnych chityny. Przez pochodną chityny w tym przypadku rozumie się chitynę acylowaną za pomocą hydroksykwasów (takich jak: kwas mlekowy, kwas glikolowy), bezwodników alifatycznych o łańcuchu prostym nasyconym (długość łańcucha reszty kwasowej od C2 do C8 np. czyli od bezwodnika octowego do bezwodnika oktanowego oraz od bezwodników takich jak: bezwodnik octowo-propanowy, bezwodnik butanowo-propanowy), bezwodników alifatycznych rozgałęzionych nienasyconych (np. bezwodnika metakrylowego, bezwodnika 2-butenowego) lub bezwodników cyklicznych (bezwodnika maleinowego, bezwodnika glutarowego, bezwodnika bursztynowego, bezwodnika ftalowego). Chityna może być podstawiona w jednym lub w dwóch miejscach.
Polimerowa warstwa aktywna posiada strukturę trójwymiarową (o średnicy porów od 0,1 mm do 4,0 mm o przebiegu prostym lub zawiniętym w zależności od typu rany lub pory o mieszanej wielkości, udział procentowy porów w pojedynczym opatrunku od 1-90%).
Opatrunek zawierający aktywną warstwę polimerową według wynalazku może również zawierać warstwę chłonną. Warstwa chłonna (absorpcyjna) wykonana może być z następujących związków chemicznych: hydrowłókna, alginiany, błony i półprzepuszczalne folie poliuretanowe, hydrokoloidy w postaci płytek, hydrokoloidy w postaci żelu.
Charakterystyka poszczególnych warstw chłonnych:
- błony i półprzepuszczalne folie poliuretanowe: zawartość poliuretanu od 15-100%, grubość warstwy od 0,1 mm - 5,0 mm, kształt i wielkość uzależniona od warstwy wewnętrznej. Zewnętrzna warstwa nieprzepuszczalna dla drobnoustrojów i wody (wodoodporność), umożliwia jednak parowanie z powierzchni rany, zapewnia wilgotne środowisko rany, łatwo ją usunąć z warstwy wewnętrznej styPL 226 837 B1 kającej się bezpośrednio z raną. Warstwa chłonąca tego typu przeznaczona jest do słabo i średnio sączących się ran,
- warstwa hydrowłóknista - oparta na karboksymetylocelulozie (lub innych pochodnych celulozy o podobnych własnościach fizyko-chemicznych), zawartość pochodnej celulozy od 5-100%, grubość warstwy od 0,1 mm - 5,0 mm, kształt i wielkość uzależniona od warstwy wewnętrznej, w postaci hydrofilowych włókien, sprasowanych w formie płytki. Włókna w kontakcie z wysiękiem z rany tworzą żelową powłokę - wysięk jest pochłaniany i zatrzymywany w strukturze włókien, eliminując tym samym bakterie chorobotwórcze. Szczególnie zalecana przy ranach zaniedbanych, mocno sączących się i zagrożonych rozwojem infekcji. Dodatek jonów srebra (0,1-2%) sprawia, iż warstwa ta wykazuje działanie bakteriobójcze,
- warstwa oparta na alginianach - aiginian wapniowy oraz wapniowo-sodowy, otrzymywany z wapniowo-sodowych kwasu alginianowego (kwasu D-mannurowego i L-glukuronowego) oraz polimeru pochodzącego z brunatnie morskich (bloki GG, MM, MG; kwas L-glukoronowy 25-85%, kwas mannurowy 20-70%, przy czym procentowa zawartość kwasu glukuronowego jest większa niż procentowa zawartość kwasu mannurowego; zawartość jonów wapnia 0,1-10,0%, zawartość jonów sodu 0,1-2,0%). Posiada formę płytki, utworzonej z sieci sprasowanych włókien. Absorbując wysięk z rany, wokół każdego z włókien tworzy się żel wiążący wysięk. Zjawisko żelowania opiera się na wymianie jonów wapniowych z powierzchni włókien opatrunku na jony sodu znajdujące się w wydzielinie. Warstwa chłonąca tego typu przeznaczona jest do ran średnio i silnie sączących się,
- warstwa hydrokoloidowa - w postaci płytek; zewnętrzna warstwa ochronna jest półprzepuszczalna (cel: ochrona przed zabrudzeniem i wniknięciem drobnoustrojów chorobotwórczych), warstwa wewnętrzna zawiera hydrofilowe cząsteczki karboksymetylocelulozy (karboksymetyloceluloza sodowa i inne rodzaje karboksymetylocelulozy) zawieszone w hydrofobowej mieszaninie pektyny - zapewnia odpowiednią wilgotność i żelatyny - zapewnia lekko kwaśne pH. W kontakcie z wysiękiem rany pęcznieje i na skutek wzajemnego zwiększania się oddziaływań między cząsteczkami zmienia się w żel. Tworzy się układ lepkich koloidów zastygających w jednolitą masę, w której wolne przestrzenie wypełnia zaabsorbowana wydzielina. Warstwa ta zapewnia utrzymanie niezwykle wilgotnego środowiska rany, stałej temperatury i lekko kwaśnego odczynu (zmniejsza dolegliwości bólowe, kwaśne pH obniża produkcję prostaglandyny PGE2 uwrażliwiającej zakończenia nerwowe). Warstwa chłonąca tego typu przeznaczona jest do słabo i średnio sączących się.
Opatrunek zawierający aktywną warstwą polimerową według wynalazku może występować w postaci hydrożelowej z zawieszonymi cząsteczkami pochodnych chityny lub ich mieszanin. Magazynuje on znaczną ilość wody (5-85%). Dzięki potencjalnym właściwościom hydrofilowym zapewnia intensywne nawilżenie i nawodnienie suchej rany. Jedynie w niewielkim stopniu absorbuje i wiąże wydzieliny z rany. Przeznaczony do ran niesączących się.
Opatrunek tego typu polecany jest do oparzeń 2 stopnia, otarć oraz do pokrywania miejsc pobrania przeszczepów do transplantacji skóry.
Formą użytkową opatrunku hydrożelowego z zawieszonymi cząsteczkami pochodnych chityny lub ich mieszanin jest elastyczny płat hydrożelu o dowolnym kształcie i grubości od 3 do 6 mm. Opatrunek tego typu jest efektywną barierą dla rany przed środowiskiem zewn., przy czym przepuszcza zarówno tlen jak i leki.
Aktywna warstwa polimerowa według wynalazku może być wykonana w postaci żelu. Do tego celu używa się pochodną chityny lub mieszaninę pochodnych chityny oraz układ LiCI (5-6%) N,N-dimetyloacetamid (DMAC). Pory uzyskuje się fizycznie metodą napowietrzania lub chemiczną (z wykorzystaniem reakcji CaCO3 w stężeniu 0,1-5% z 1N HCI, w wyniku której powstaje CO2 w temperaturze 28-80°C). Uzyskuje się pory o różnym przebiegu, o wielkości 100-1000 μm. Zarówno wielkość porów, jak i porowatość (5-85%) wiążą się bezpośrednio z wielkością kryształów węglanu wapnia (pożądana wielkość ziarna jest uzyskiwana poprzez zastosowanie odpowiednich sit o dobranej porowatości 201000 μm) i jego stężenia (0,1-80%).
Formą użytkową opatrunku żelowego opartego na pochodnych chityny jest elastyczny, porowaty płat żelu o dowolnym kształcie i grubości od 2 do 8 mm. Opatrunek tego typu jest efektywną barierą dla rany przed środowiskiem zewnętrznym, przy czym przepuszcza zarówno tlen, jak i leki.
Opatrunek zawierający aktywną warstwę polimerową według wynalazku może zawierać warstwę fibroblastów i/lub keratynocytów. Komórki fibroblastów tworzyć będą przeszczep autologiczny lub allogeniczny, to znaczy komórki mogą pochodzić od osoby przyjmującej opatrunek, jak i od osób spokrewnionych lub niespokrewnionych. Liczba komórek powinna wahać się w przedziale 10000 do
PL 226 837 B1
1000000 na centymetr kwadratowy powierzchni opatrunku i uzależniona jest od wielkości i liczby porów powstałych w polimerze. Liczba komórek wzrasta wraz z objętością powstałych przestrzeni.
Opatrunki tego typu mogą posiadać dowolny kształt dostosowany do indywidualnych potrzeb pacjenta (okrągłe, owalne, kwadratowe, prostokątne, w formie taśm, kształty anatomiczne itp.). Grubość pojedynczego opatrunku może wahać się od 0,1 mm do 5,0 mm.
Parametry techniczne charakteryzujące opatrunek jednowarstwowy w zależności od grubości warstwy polimerowej oraz użytych pochodnych chityny:
- przepuszczalność tlenu (cm /nn ) - 500-9000,
- wydłużenie - 0,5-500%, 2
- wytrzymałość na rozciąganie (kg/cm2) - 1-200,
- chłonność PBS (0,2-50 g PBS/24h/100 cm2 opatrunku).
Zastosowanie opatrunków zawierających aktywną warstwę polimerową według wynalazku: owrzodzenia podudzi, odleżyny, zgorzel cukrzycowa, ropnie, czyraki, karbunkuły, oparzenia, opatrywanie ran w traumatologii i chirurgii nowotworowej i inne.
Jeżeli rana posiada elementy martwicze zaleca się użycie maści zawierającej enzymy proteolityczne (przed zastosowaniem opatrunku opartego na pochodnych chityny) bądź innego medykamentu prowadzącego do autolitycznego oczyszczania się rany z tkanek martwiczych lub opracowanie chirurgiczne rany.
Przeprowadzone badania biologiczne, wykonane in vitro i in vivo na włóknach i włókninach z dibutyrylochityny (DBC), brak reakcji alergicznych, brak nasilenia odczynu tkankowego po ich implantacji dootrzewnowej, potwierdziły, że DBC spełnia podstawowe wymagania biologiczne stawiane wyrobom medycznym, zawarte w normie PrPN-EN 10993 „Biologiczna ocena wyrobów medycznych. Wyniki tych badań zostały opublikowane [A. Chilarski, L. Szosland, I. Krucińska, P. Kiekens, A. Błasińska, G. Schoukens, R. Cisło, J. Szumilewicz, „Fibres & Textiles in Eastern Europe, 2007, Vol. IV, str. 77-81].
W badaniach klinicznych, przeprowadzonych w Klinice Chirurgii i Urologii Dziecięcej Instytutu Centrum Zdrowia Matki Polki z Łodzi w latach 2003-2005, wykazano samoistne działanie DBC jako czynnika, przyśpieszające gojenie się szeregu rodzajów ran. Pochodne chityny upostaciowane we włókninę testowano także wcześniej w ramach projektu europejskiego CHITOMED (Biomedical Textiles from Dibutyrylchitin and Chitin), w laboratoriach Politechniki Łódzkiej, Universiteit Gent (Belgia) oraz w badaniach klinicznych w Klinice Chirurgii i Urologii Dziecięcej Instytutu Centrum Zdrowia Matki Polki w Łodzi, kierowanej przez Profesora Andrzeja Chilarskiego.
Opatrunek zawierający aktywną warstwę polimerową według wynalazku został przedstawiony na rysunku, na którym fig. 1 przedstawia opatrunek jednowarstwowy całkowicie biodegradowalny zawierający warstwę aktywną opartą na pochodnych chityny, fig. 2 przedstawia opatrunek dwuwarstwowy całkowicie biodegradowalny, fig. 3 przedstawia opatrunek trójwarstwowy całkowicie biodegradowainy, fig. 4 przedstawia opatrunek jednowarstwowy całkowicie biodegradowalny wykonany metodą wyługowywania, fig. 5 przedstawia opatrunek dwuwarstwowy całkowicie biodegradowalny wykonany metodą wyługowywania, fig. 6 przedstawia opatrunek hydrożelowy z zawieszonymi cząsteczkami pochodnych chityny lub ich mieszanin, fig. 7 przedstawia opatrunek hydrożelowy z cząsteczkami pochodnych chityny lub ich mieszanin na powierzchni opatrunku, fig. 8 przedstawia opatrunek żelowy o strukturze porowatej oparty na pochodnych chityny, fig. 9 przedstawia opatrunek jednowarstwowy całkowicie biodegradowalny wykonany metodą wyługowywania wzbogacony komórkami (fibroblastami i/lub keratynocytami), fig. 10 przedstawia zdjęcie z mikroskopu fluorescencyjnego fragmentu opatrunku tkanego (włóknistego) opartego na pochodnej chityny, fig. 11 przedstawia zdjęcie z mikroskopu optycznego fragmentu opatrunku tkanego (włóknistego) opartego na pochodnej chityny, fig. 12 przedstawia zdjęcie z mikroskopu fluorescencyjnego (pow. 10 x 10) fragmentu opatrunku przedstawiające wycinek szkieletu aktywnej warstwy polimerowej, trójwymiarowej opartego na pochodnej chityny wykonanego metodą wyługowywania, fig. 13 przedstawia zdjęcie z mikroskopu optycznego (powiększenie 4 x 10) fragmentu opatrunku wykonanego metodą wyługowywania opartego na pochodnej chityny, fig. 14 przedstawia zdjęcie z mikroskopu fluorescencyjnego (pow. 20 x 10) fragmentu opatrunku przedstawiające wycinek szkieletu polimerowego trójwymiarowego opartego na pochodnej chityny wykonanego metodą wyługowywania oraz w przykładach wykonania.
P r z y k ł a d 1
Opatrunek zawierający aktywną warstwę polimerową 1, jednowarstwowy, całkowicie biodegradowainy
PL 226 837 B1
Opatrunek składa się z jednej warstwy. Aktywna warstwa polimerowa 1 wykonana z jednej pochodnej chityny otrzymanej w wyniku reakcji estryfikacji z bezwodnikiem propanowym (stężenie procentowe pochodnej chityny w opatrunku wynosi 100%). Rozpuszczona pochodna chityny w stężeniu 10-30% w acetonie wylewana jest przez dyszę o średnicy 2-8 mm z prędkością 1-3 l/min na płaską niechłonną powierzchnię (forma taśmy) o szerokości 100 mm o stałym przesuwie 0,5-1,0 metra na minutę. Następnie, po zestaleniu taśmy polimerowej możliwe jest wykonanie przygotowanymi sztancami otworów (wielkość igieł od 0,098-3,98 mm) o różnym przebiegu, wielkości i gęstości ułożenia oraz formowanie uzyskanej taśmy polimerowej do kształtu zależnego od rodzaju i przeznaczenia opatrunku . W wyniku tego procesu powstaje aktywna warstwa polimerowa. Posiada ona strukturę trójwymiarową porowatą lub nie porowatą (w przypadku struktury porowatej - pory o średnicy od 0,1 mm do 4,0 mm, o przebiegu prostym lub zawiniętym lub pory o mieszanej wielkości, udział procentowy porów w pojedynczym opatrunku od 1-90%). Aktywna warstwa polimerowa 1 dodatkowo była nasycana substancjami pomocniczymi lub innymi substancjami o działaniu bakteriobójczym poprzez zanurzenie gotowej aktywnej warstwy polimerowej 1 w roztworze substancji pomocniczej i następnie adsorpcję z roztworu poprzez odparowanie rozpuszczalnika. Aktywna warstwa polimerowa nasycana była substancjami pomocniczymi takimi jak: jony Ag+ w ilości 0,01%, Ca2+ w ilości 0,01%. Aktywna warstwa polimerowa 1 nasączana była również neomycyną, antybiotykiem o działaniu bakteriobójczym i bakteriostatycznym. Docelowo aktywna warstwa polimerowa 1 styka się bezpośrednio z raną.
Parametry techniczne charakteryzujące opatrunek jednowarstwowy w zależności od grubości aktywnej warstwy polimerowej 1 i porowatości:
- przepuszczalność tlenu (cm3/m2) - 1000-9000,
- wydłużenie - 0,5- 400%, 2
- wytrzymałość na rozciąganie (kg/cm2) - 1-200,
- chłonność PBS (0,2-50 g PBS/24 h/100 cm2 opatrunku).
P r z y k ł a d 2
Opatrunek zawierający aktywną warstwę polimerową 1, jednowarstwowy, całkowicie biodegradowalny
Opatrunek składa się z jednej warstwy. Aktywna warstwa polimerowa 1 wykonana jest z mieszaniny trzech pochodnych chityny (pochodnej octowej 10%, pochodnej pentanowej 10% i pochodnej butanowej 80%). Rozpuszczona mieszanina polimerowa z dodatkiem substancji pomocniczych (wymienione poniżej) w stężeniu 5-30% w etanolu wylewana jest przez dyszę o średnicy 2-8 mm z prędkością 0,5-3,0 l/min na płaską nie chłonną powierzchnię (forma taśmy) o szerokości 100 mm o stałym przesuwie 0,5-1,0 metra na minutę. Następnie, po zestaleniu wylewanej warstwy powstaje aktywna warstwa polimerowa 1. Uzyskaną aktywną warstwę polimerową formowano do kształtu zależnego od rodzaju i przeznaczenia opatrunku. Aktywna warstwa polimerowa 1 była nasycana substancjami pomocniczymi takimi jak: jony K+, kwas cytrynowy w ilości 1,5%, sole bizmutu w ilości 0,001%. Aktywną warstwę polimerową 1 nasycono również antybiotykiem: wankomycyną (0,1%). Docelowo aktywna warstwa polimerowa 1 styka się bezpośrednio z raną, posiada ona strukturę trójwymiarową porowatą jak przedstawiono na fig. 1.
Parametry techniczne charakteryzujące opatrunek jednowarstwowy w zależności od grubości aktywnej warstwy polimerowej 1 oraz użytych pochodnych chityny:
- przepuszczalność tlenu (cm3/m2) - 500-3000,
- wydłużenie - 0,5-500%, 2
- wytrzymałość na rozciąganie (kg/cm2) - 1-200,
- chłonność PBS (0,2-50 g PBS/24 h/100 cm2 opatrunku).
Sposób użycia: jednowarstwowy opatrunek biodegradowalny na wcześniej oczyszczoną ranę należy delikatnie przyłożyć i docisnąć. Aktywnej warstwy polimerowej 1 opartej na pochodnych chityny nie usuwa się z rany, ale pozostawia w celu biodegradacji enzymatycznej, której szybkość uzależniona jest zarówno od specyfiki rany, jak i grubości samego opatrunku.
P r z y k ł a d 3
Opatrunek zawierający aktywną warstwę polimerową 1, dwuwarstwowy, całkowicie biodegradowalny
Opatrunek składa się z dwóch warstw. Pierwszą z nich (zewnętrzną) jest usuwalna folia zabezpieczająca 2, drugą warstwę (aktywną warstwę polimerową 1) stanowi mieszanina trzech pochodnych chityny (pochodna octowa 10%, pentanowi 20% i butanowa 20%) połączona z biokompatybilnymi polimerami biodegradowalnymi - polilaktydem 30% oraz poliestrem kwasu 3-hydroksymasłowego
PL 226 837 B1
20%. Aktywna warstwa polimerowa 1 wykonana zgodnie z opisem z przykładu 1. Warstwa zewnętrzna z aktywną warstwą polimerową 1 jest połączona za pomocą obwodowego systemu klejącego 2 w postaci kleju akrylowego, obydwie warstwy są sklejone poprzez boczne krawędzie (0,1-10% kleju na powierzchnię opatrunku), jak przedstawiono na fig. 2. Aktywna warstwa polimerowa 1 dodatkowo była nasycana substancjami pomocniczymi oraz substancjami o działaniu bakteriobójczym poprzez zanurzenie gotowej warstwy aktywnej w roztworze substancji czynnej i następnie adsorpcję z roztworu poprzez odparowanie rozpuszczalnika. Aktywna warstwa polimerowa 1 zawierała jony Ag+ w ilości 2,0%, Zn2+ w ilości 0,1%, kwas cytrynowy w ilości 0,3%. Aktywną warstwę polimerową 1 nasycono również antybiotykiem: gentamycyną (0,1%).
Parametry techniczne charakteryzujące opatrunek dwuwarstwowy w zależności od grubości aktywnej warstwy polimerowej 1 oraz użytych pochodnych chityny:
- przepuszczalność tlenu (cm3/m2) - 500-9000,
- wydłużenie - 0,5-500%, 2
- wytrzymałość na rozciąganie (kg/cm2) - 1200,
- chłonność PBS (0,2-50 g PBS/24 h/100 cm2 opatrunku).
Sposób użycia: Na wcześniej oczyszczoną ranę należy delikatnie przyłożyć dwuwarstwowy opatrunek biodegradowalny i docisnąć, po określonym czasie należy usunąć ochronną warstwę zewnętrzną 3. Na ranie pozostaje jedynie aktywna warstwa polimerowa 1. Aktywnej warstwy polimerowej 1 nie usuwa się z rany, ale pozostawia w celu biodegradacji enzymatycznej, której szybkość uzależniona jest zarówno od specyfiki rany jak i grubości i porowatości samego opatrunku.
P r z y k ł a d 4
Opatrunek zawierający aktywną warstwę polimerową 1, dwuwarstwowy, całkowicie biodegradowalny
Opatrunki trójwarstwowe są opatrunkami wysoce chłonnymi, w których warstwa chłonąca zapewnia optymalne wilgotne środowisko rany, jednocześnie zapobiegając gromadzeniu się wysięku w ranie oraz eliminując macerację zdrowej skóry wokół rany.
Opatrunek składa się z trzech warstw. Zewnętrzną warstwą jest usuwalna nieperforowana folia zabezpieczająca 3. Wewnętrzną warstwą jest warstwa chłonna 4, która znajduje się pomiędzy warstwą zewnętrzną a aktywną warstwą polimerową 1.
Aktywna warstwa polimerowa 1 wykonana z mieszaniny trzech pochodnych chityny (otrzymanych w wyniku reakcji estryfikacji chityny kolejno bezwodnikami: octowo-propanowym 20%, butanowopropanowym 40%, metakrylanowym 20%) połączonej z powszechnie dostępnym biokompatybilnym polimerem biodegradowalnym poliglikolem (zawartość procentowa poliglikolu wynosiła 20%). Aktywna warstwa polimerowa 1 była wykonana oraz nasycana substancjami pomocniczymi zgodnie z opisem z przykładu 1. Aktywną warstwę polimerową 1 nasycono: jonami Ag+ w ilości 2,5%, jonami K+ w ilości 0,1%, solami bizmutu w ilości 0,1%. Aktywna warstwę polimerowa 1 nasycono również metronidazolem (0,3%).
Warstwa chłonna 4 z warstwą zewnętrzną 3, jak i aktywną warstwą polimerową 1 połączona jest za pomocą obwodowego systemu klejącego 2 (klej poliwinylowy). Wszystkie trzy warstwy sklejone są poprzez boczne krawędzie (0,1-10% kleju na powierzchnię opatrunku). Warstwa chłonna (absorpcyjna) wykonana jest komercyjnie dostępnej hydrowłókniny (fig 3).
Parametry techniczne charakteryzujące opatrunek trójwarstwowy w zależności od grubości i porowatości aktywnej warstwy polimerowej 1:
- przepuszczalność tlenu (cm3/m2) - 200-9000,
- wydłużenie - 0,5-500%, 2
-wytrzymałość na rozciąganie (kg/cm2) - 1-300,
- chłonność PBS (0,2-70 g PBS/24 h/100 cm2 opatrunku).
Sposób użycia: trójwarstwowy opatrunek biodegradowalny na wcześniej oczyszczoną ranę należy delikatnie przyłożyć i docisnąć. Po nasiąknięciu warstwy chłonnej 4 (widoczne zwiększenie objętości warstwy chłonnej 4, w zależności od typu rany i ilości wydzielin, czas ten waha się od 5-168 h) należy warstwę chłonną 4 wraz z warstwą zewnętrzną 3 delikatnie usunąć z aktywnej warstwy polimerowej 1, którą pozostawia się w celu biodegradacji enzymatycznej, której szybkość uzależniona jest zarówno od specyfiki rany, jak i grubości i porowatości samej warstwy.
P r z y k ł a d 5
Opatrunek zawierający aktywną warstwę polimerową 1, dwuwarstwowy, całkowicie biodegradowalny
PL 226 837 B1
Opatrunki trójwarstwowe są opatrunkami wysoce chłonnymi, w których warstwa chłonna 4 zapewnia optymalne wilgotne środowisko rany, jednocześnie zapobiegając gromadzeniu się wysięku w ranie oraz eliminując macerację zdrowej skóry wokół rany.
Opatrunek składa się z trzech warstw. Zewnętrzną warstwą jest usuwalna, nieperforowana folia zabezpieczająca 3. Wewnętrzną warstwą jest warstwa chłonna 4, która znajduje się pomiędzy warstwą zewnętrzną a aktywną warstwą polimerową 1.
Aktywna warstwa polimerowa 1 wykonana jest z mieszaniny trzech pochodnych chityny (otrzymanych w wyniku reakcji estryfikacji chityny kolejno bezwodnikami: octowo-propanowym 20%, bursztynianowym 40%, ftalowym 20%) połączonej z powszechnie dostępnym biokompatybilnym polimerem biodegradowalnym poliglikolem (zawartość procentowa poliglikolu wynosiła 20%). Aktywna warstwa polimerowa 1 była wykonana oraz nasycana substancjami pomocniczymi zgodnie z opisem z przykładu 1. Aktywną warstwę polimerową 1 nasycono jonami Ag+ w ilości 2,5%, j jonami Ca2+ w ilości 1,0%, jonami Zn2+ w ilości 0,1%. Aktywną warstwę polimerową nasycono również metronidazolem (0,3%). Warstwa chłonna 4 z warstwą zewnętrzną 3, jak i aktywną 1 połączona jest za pomocą obwodowego systemu klejącego 2 (klej poliwinylowy). Wszystkie trzy warstwy sklejone są poprzez boczne krawędzie (0,1-10% kleju na powierzchnię opatrunku). Warstwa chłonna 4 (absorpcyjna) wykonana jest z algininanów (fig. 3).
Parametry techniczne charakteryzujące opatrunek trójwarstwowy w zależności od grubości i porowatości aktywnej warstwy polimerowej:
- przepuszczalność tlenu (cm3/m2) - 200-9000,
- wydłużenie - 0,5-500%, 2
- wytrzymałość na rozciąganie (kg/cm2) - 1-300,
- chłonność PBS (0,2-70 g PBS/24 h/100 cm2 opatrunku).
Sposób użycia: Trójwarstwowy opatrunek biodegradowalny na wcześniej oczyszczoną ranę należy delikatnie przyłożyć i docisnąć. Po nasiąknięciu warstwy chłonnej 4 (widoczne zwiększenie objętości warstwy chłonnej 4, w zależności od typu rany i ilości wydzielin, czas ten waha się od 5-168 h) należy warstwę chłonną 4 wraz z warstwą zewnętrzną 3 delikatnie usunąć z aktywnej warstwy polimerowej 1, którą pozostawia się w celu biodegradacji enzymatycznej, której szybkość uzależniona jest zarówno od specyfiki rany, jak i grubości i porowatości samej warstwy.
P r z y k ł a d 6
Opatrunek zawierający aktywną warstwę polimerową 1, dwuwarstwowy, całkowicie biodegradowalny wykonany metodą wyługowywania
Opatrunek polimerowy porowaty o strukturze trójwymiarowej oparty jest na mieszaninie pochodnych chityny otrzymanych za pomocą bezwodników: propanowego 20%, octowego 30% i 2-butenowego 50%. Pory uzyskuje się metodą wyługowywania. Metoda ta polega na tym, że w formie (kształt formy uzależniony od końcowego kształtu opatrunku) w sposób równomierny rozsypano NaCI (waga polimeru/waga porogenu wynosi od 1/5 do 1/40) o wielkości kryształów (od 100 do 800 μm), a następnie w sposób delikatny nakładano roztwór polimeru rozpuszczony w acetonie, stężenie mieszaniny polimerów w rozpuszczalniku wynosiło 0,02 g/ml. Następnie, odparowano rozpuszczalnik w temperaturze 24°C w czasie 2 h. Proces wypłukiwania porogenu i resztek rozpuszczalnika następuje przy użyciu wody (możliwie) zdejonizowanej w czasie od 1-24 h. W wyniku całkowitego odpłukania porogenu powstaje porowata aktywna warstwa polimerowa 1 o strukturze trójwymiarowej i porowatości rzędu od 5-99% na powierzchnię opatrunku. Wielkość uzyskanych porów waha się od 50 do 600 μm (rys. fig. 4). Aktywna warstwa polimerowa 1 była nasycana substancjami pomocniczymi o charakterze bakteriobójczym poprzez zanurzenie gotowej aktywnej warstwy polimerowej 1 w roztworze substancji pomocniczej i następnie adsorpcję z roztworu poprzez odparowanie rozpuszczalnika Aktywna warstwa polimerowa 1 zawierała jony Ag+ w ilości 0,2%, kwas cytrynowy w ilości 0,003%. Aktywną warstwę polimerową 1 nasycono również antybiotykiem: wankomycyną (0,5%). Opatrunku tego typu nie usuwa się z rany, ale pozostawia w celu biodegradacji enzymatycznej, której szybkość uzależniona jest zarówno od specyfiki rany, jak i grubości i porowatości samego opatrunku.
Parametry techniczne charakteryzujące opatrunek jednowarstwowy w zależności od porowatości aktywnej warstwy polimerowej 1:
- przepuszczalność tlenu (cm3/m2) - 200-9000,
- wydłużenie - 0,5-35%, 2
- wytrzymałość na rozciąganie (kg/cm2) - 1-200,
- chłonność PBS (0,2-30 g PBS/24 h/100 cm2 opatrunku).
PL 226 837 B1
Sposób użycia: jednowarstwowy opatrunek biodegradowalny na wcześniej oczyszczoną ranę należy delikatnie przyłożyć i docisnąć. Opatrunku tego typu nie usuwa się z rany, ale pozostawia w celu biodegradacji enzymatycznej, której szybkość uzależniona jest zarówno od specyfiki rany, jak i grubości i porowatości samej warstwy. W razie potrzeby na degradujący już opatrunek nakłada się kolejny opatrunek tego typu, a poprzedniego nie usuwa się.
P r z y k ł a d 7
Opatrunek zawierający aktywną warstwę polimerową 1, dwuwarstwowy, całkowicie biodegradowalny wykonany metoda wyługowywania
Opatrunek składa się z dwóch warstw. Pierwszą z nich (zewnętrzną) jest usuwalna folia zabezpieczająca 3 (komercyjnie dostępna, perforowana lub nieperforowana), drugą warstwą (aktywną) jest natomiast aktywna warstwa polimerowa 1 porowata o strukturze trójwymiarowej oparta na mieszaninie pochodnych chityny otrzymanych za pomocą bezwodników butanowego 80% i octowego 20%. Pory uzyskuje się metodą wyługowywania. W formie (kształt formy uzależniony od końcowego kształtu opatrunku) w sposób równomierny umieszcza się NaCI (waga polimeru/waga porogenu wynosi od 1/5 do 1/40) o wielkości kryształów (od 100-800 μm), a następnie w sposób delikatny nakłada się roztwór polimeru rozpuszczony w etanolu, stężenie mieszaniny polimerów w rozpuszczalniku wynosi 0,03 g/ml. Odparowywanie rozpuszczalnika następuje w temperaturze 30°C przy obniżonym ciśnieniu w czasie ok. 3 h. Proces wypłukiwania porogenu i resztek rozpuszczalnika następuje przy użyciu wody (możliwie) zdejonizowanej w czasie od 1-24h. W wyniku całkowitego odpłukania porogenu powstaje aktywny porowaty opatrunek polimerowy o strukturze trójwymiarowej i porowatości rzędu od 5-99% na powierzchnię opatrunku. Wielkość uzyskanych porów waha się od 50 do 600 μm. Fig. 5
Aktywna warstwa polimerowa 1 dodatkowo była nasycana substancjami pomocniczymi o charakterze bakteriobójczym poprzez zanurzenie gotowej warstwy aktywnej w roztworze substancji pomocniczej i następnie adsorpcję z roztworu poprzez odparowanie rozpuszczalnika . Aktywna warstwa polimerowa 1 zawierała jony Ag+ w ilości 1,5%, Zn2+ 0,01%, kwas cytrynowy w ilości 0,3%. Aktywną warstwę polimerową 1 nasycono również antybiotykiem: cefalosporyną (0,1%).
Parametry techniczne charakteryzujące opatrunek dwuwarstwowy w zależności od porowatości aktywnej warstwy polimerowej 1:
- przepuszczalność tlenu (cm3/m2) - 200-9000,
- wydłużenie - 0,5-35%, 2
- wytrzymałość na rozciąganie (kg/cm2) - 1-200,
- chłonność PBS (0,2-30 g PBS/24 h/100 cm2 opatrunku).
Sposób użycia: dwuwarstwowy opatrunek biodegradowalny na wcześniej oczyszczoną ranę należy delikatnie przyłożyć i docisnąć; po określonym czasie usunąć folię zabezpieczającą 3. Aktywnej warstwy polimerowej 1 nie usuwa się z rany, ale pozostawia w celu biodegradacji enzymatycznej, której szybkość uzależniona jest zarówno od specyfiki rany, jak i grubości i porowatości samej warstwy. W razie potrzeby na degradujący już opatrunek nakłada się kolejny opatrunek tego typu, a poprzedniego nie usuwa się.
P r z y k ł a d 8
Opatrunek zawierający aktywna warstwę polimerowa 1, hydrożelowy, z zawieszonymi cząsteczkami pochodnych chityny lub ich mieszanin
Opatrunek tego typu jest porowaty, zbudowany z trójwymiarowej sieci żelatynowej zawiera aktywną warstwę polimerową 1 w postaci poprzeplatanych cząstek mieszaniny pochodnych chityny otrzymanych za pomocą bezwodników maleinowego 60% i glutarowego 40% (0,01-98% wagowego mieszaniny pochodnych chityny na objętość żelu). Do wcześniej przygotowanego wodnego roztworu żelatyny z dodatkiem substancji pomocniczych o charakterze bakteriobójczym (5% roztwór żelatyny w wodzie, temperatura homogenizacji zolu 40°C) dodano 5% mieszaniny pochodnych chityny i mieszano w temperaturze 40°C przez 2 h z wykorzystaniem mieszadła magnetycznego o prędkości obrotów 1200 obrotów na minutę. Następnie żelatynę z zawieszonymi cząstkami mieszaniny pochodnych chityny nakładano na nie chłonną powierzchnię (forma taśmy) o szerokości 100 mm z prędkością 0,25-3 l/min z wykorzystaniem dyszy o średnicy 0,2-10 mm z prędkością posuwu 0,3-1,0 metra na minutę i chłodzono do temperatury 30°C. Następnie, uzyskaną warstwę żelową formowano do docelowego kształtu uzależnionego od rodzaju i przeznaczenia opatrunku. Opatrunek tego typu magazynuje znaczną ilość wody (5-85%). Dzięki potencjalnym właściwościom hydrofilowym zapewnia również intensywne nawilżenie i nawodnienie suchej rany. Jedynie w niewielkim stopniu absorbuje i wiąże wydzieliny z rany. Przeznaczony do ran nie sączących się. Warstwa hydrożelowa nasycano substanPL 226 837 B1 cjami pomocniczymi jak opisano w przykładzie 1, tj.: jony Ag+ w ilości 2,5%, jony K+ w ilości 0,1%, Ca2+ w ilości 1,2%. Warstwę hydrożelową nasycono również antybiotykiem: polimyksyną B (0,2%).
Opatrunek tego typu polecany jest do oparzeń 2 stopnia, otarć oraz do pokrywania miejsc pobrania przeszczepów do transplantacji skóry.
Formą użytkową opatrunku hydrożelowego z zawieszonymi cząsteczkami pochodnych chityny jest elastyczny płat hydrożelu o dowolnym kształcie i grubości od 3 do 6 mm. Opatrunek tego typu jest efektywną barierą dla rany przed środowiskiem zewn., przy czym przepuszcza zarówno tlen jak i leki (fig. 6).
Parametry techniczne charakteryzujące opatrunek hydrożelowy z zawieszonymi cząsteczkami pochodnych chityny w zależności od grubości opatrunku:
- przepuszczalność tlenu (cm3/m2) - 100-500,
- wydłużenie - 0,5-60%, 2
- wytrzymałość na rozciąganie (kg/cm2) - 1-100,
- chłonność PBS (0,2-20 g PBS/24 h/100 cm2 opatrunku).
Sposób użycia: W stosunku do poprzednich przykładów (przykłady od 1 do 7) opatrunek tego typu należy usuwać z rany po upływie określonego czasu (5-168 h, w zależności od etapu procesu gojenia się rany), jest to jednak etap bezbolesny dla pacjenta, ponieważ opatrunek tego typu nie wykazuje tendencji nadmiernego przyklejania się do rany.
P r z y k ł a d 9
Opatrunek zawierający aktywną warstwę polimerową 1, hydrożelowy, z zawieszonymi cząsteczkami pochodnych chityny lub ich mieszanin
Opatrunek nieporowaty zbudowany z trójwymiarowej sieci na bazie poliglikolu etylenowego zawiera aktywną warstwę polimerową 1 w postaci poprzeplatanych cząstek mieszaniny pochodnych chityny otrzymanych za pomocą bezwodników maleinowego 60% i glutarowego 40% (0,01-98% wagowego mieszaniny pochodnych chityny na objętość żelu). Do wcześniej przygotowanego zolu poliglikolu etylenowego z dodatkiem substancji pomocniczych o charakterze bakteriobójczym dodano 8% mieszaniny pochodnych chityny i mieszano w temperaturze pokojowej przez 2 h z wykorzystaniem mieszadła magnetycznego o prędkości obrotów 1200 na minutę. Następnie, zol z zawieszonymi cząstkami mieszaniny pochodnych chityny nakładano na nie chłonną powierzchnię (forma taśmy) o szerokości 100 mm z prędkością 0,25-3 l/min z wykorzystaniem dyszy o średnicy 2-10 mm z prędkością posuwu 0,3-1,0 metra na minutę i poddawano żelowaniu. Następnie, formowano warstwę żelową do kształtu zależnego od rodzaju i przeznaczenia opatrunku. Opatrunek oparty na takiej kombinacji pochodnych chityny oraz tym typie hydrożelu magazynuje znaczną ilość wody (5-70%). Ponadto, dzięki potencjalnym właściwościom hydrofilowym zapewnia intensywne nawilżenie i nawodnienie suchej rany. Jedynie w niewielkim stopniu absorbuje i wiąże wydzieliny z rany. Przeznaczony do ran niesączących się. Warstwa hydrożelowa z naniesioną na nią aktywną warstwą polimerową nasycana była substancjami pomocniczymi w sposób opisany w przykładzie 1. Zawierała ona jony Ag+ w ilości 0,02%, kwas cytrynowy w ilości 0,03%, sole bizmutu w ilości 0,01%. Warstwę tę nasycono również antybiotykiem: polimyksyną B (0,3%) (fig. 6).
Parametry techniczne jak w przykładzie 8. Sposób użycia jak opatrunku uzyskanego w przykładzie 8.
P r z y k ł a d 10
Opatrunek zawierający aktywną warstwę polimerową 1, hydrożelowy, z cząsteczkami pochodnych chityny lub ich mieszanin na powierzchni opatrunku
Opatrunek hydrożelowy pokryty jednostronnie aktywną warstwą polimerową 1 w postaci cząsteczek pochodnych chityny lub ich mieszanin. Opatrunek zbudowany z trójwymiarowej sieci hydrożelowej 5 na bazie polikwasów akrylowych z dodatkiem substancji pomocniczych o charakterze bakteriobójczym, pokryty ze strony bezpośrednio komunikującej się z raną warstwą mieszaniny pochodnych chityny o grubości (0,01-1,5 mm). Mieszaninę pochodnych chityny otrzymano za pomocą bezwodników heksanowego 20% i heptanowego 80% (0,01-98% wagowego mieszaniny pochodnych chityny na objętość żelu).
Na wcześniej przygotowany zol na bazie polikwasów akrylowych nakładano na nie chłonną powierzchnię (forma taśmy) o szerokości 100 mm z prędkością 0,25-3 l/min z wykorzystaniem dyszy o średnicy 2-10 mm o stałym przesuwie 0,2-1,0 metra na minutę; a następnie wylany zol poddawano napylaniu zmieloną mieszaniną polimerów o uziarnieniu 100-350 μm. Powstały układ poddawano żelowaniu (fig. 7) i następnie formowano do kształtu zależnego od rodzaju i przeznaczenia opatrunku.
PL 226 837 B1
Parametry techniczne charakteryzujące opatrunek hydrożelowy z cząsteczkami mieszaniny pochodnych chityny na powierzchni opatrunku w zależności, udziału procentowego pochodnych chityny oraz grubości opatrunku:
- przepuszczalność tlenu (cm3/m2) - 100-500,
- wydłużenie - 0,5-60%, 2
- wytrzymałość na rozciąganie (kg/cm2) - 1-100.
Sposób użycia: w stosunku do poprzednich przykładów (przykłady od 1 do 7) opatrunek tego typu należy usunąć z rany po upływie określonego czasu (5-168 h, w zależności od etapu procesu gojenia się rany), jest to jednak etap bezbolesny dla pacjenta, ponieważ opatrunek ten nie wykazuje tendencji nadmiernego przyklejania się do rany.
P r z y k ł a d 11
Opatrunek zawierający aktywną warstwę polimerową 1, hydrożelowy, z cząsteczkami pochodnych chityny lub ich mieszanin na powierzchni opatrunku
Opatrunek hydrożelowy pokryty jednostronnie aktywną warstwą polimerową 1 w postaci cząsteczek pochodnych chityny lub ich mieszanin. Opatrunek zbudowany z warstwy hydrożelowej 5 trójwymiarowej na bazie agaru, pokryty ze strony bezpośrednio komunikującej się z raną aktywną warstwą polimerową 1 tworzącą warstwę o grubości (0,01-1,5 mm) mieszaniny pochodnych chityny otrzymanych za pomocą bezwodników oktanowego 20% i heptanowego 80% (0,01-98% wagowego mieszaniny pochodnych chityny na objętość żelu) (fig. 7).
Sposób przygotowania opatrunku jak w przykładzie 10. Parametry techniczne jak w przykładzie 10. Sposób użycia jak opatrunku uzyskanego w przykładzie 10.
P r z y k ł a d 12
Opatrunek zawierający aktywną warstwę polimerową 1, żelowy, o strukturze porowatej oparty na pochodnych chityny
Opatrunek żelowy zawierający aktywną warstwą polimerową 1 utworzoną z mieszaniny pochodnych chityny otrzymanych za pomocą bezwodników octowego 30% i propanowego 70% oraz na układzie LiCI (5-6%)/DMAc. Pory uzyskuje się metodą chemiczną (z wykorzystaniem reakcji CaCO3 w stężeniu 2% z 1N HCI, w wyniku której powstaje CO2 w temperaturze 28°C). Uzyskuje się pory o wielkości 100-1000 μm. Zarówno wielkość porów, jak i porowatość (5-85%) wiążą się bezpośrednio z wielkością kryształów węglanu wapnia (pożądana wielkość ziarna jest uzyskiwana poprzez zastosowanie odpowiednich sit o dobranej porowatości 20-1000 μm) i jego stężenia (0,1-80%).
Sposób przygotowania aktywnej warstwy polimerowej 1 żelowej: do uprzednio przygotowanego roztworu LiCI (5-6%)/DMAC dodano 2% mieszaniny pochodnych chityny (skład mieszaniny opisano powyżej). Następnie, mieszano roztwór z wykorzystaniem mieszadła magnetycznego o prędkości 1500 obrotów na minutę w temperaturze 8°C przez 24 h. Do przygotowanego roztworu dodano węglanu wapnia 2% i mieszano w obniżonej temperaturze przy takich samych parametrach obrotu przez kolejne 3 h. Następnie wylewano roztwór na nie chłonną powierzchnię (forma taśmy) o szerokości 100 mm z prędkością 0,25-3 l/min z wykorzystaniem dyszy o średnicy 2-10 mm z prędkością posuwu 0,2-1,0 metra na minutę. Pozostawiono do odparowania rozpuszczalnika na 48 h. Pory uzyskano poprzez wielokrotne przemywanie 1N HCI w temperaturze 28°C. Śladowe pozostałości chlorku litu oraz rozpuszczalnika usunięto poprzez wielokrotną ekstrakcję z wodą. Ostatnim etapem było suszenie powstałej aktywnej warstwy polimerowej 1 żelowej, porowatej możliwie w obniżonej temperaturze -40°C (fig. 8).
Parametry techniczne charakteryzujące opatrunek zawierający aktywną warstwę polimerową 1 żelowy porowaty w zależności od udziału procentowego pochodnych chityny oraz grubości opatrunku:
- przepuszczalność tlenu (cm3/m2) - 100-8000,
- wydłużenie - 0,5-40%, 2
- wytrzymałość na rozciąganie (kg/cm2) - 1-200,
- chłonność PBS (0,2-10 g PBS/24 h/100 cm2 opatrunku).
Sposób użycia: w stosunku do poprzednich przykładów (przykłady 1-7) opatrunek należy usuwać z rany po upływie określonego czasu (5-168 h, w zależności od etapu procesu gojenia się rany), jest to jednak etap bezbolesny dla pacjenta, ponieważ opatrunek tego typu nie wykazuje tendencji nadmiernego przyklejania się do rany.
P r z y k ł a d 13
Opatrunek zawierający aktywną warstwę polimerową 1, żelowy, o strukturze porowatej oparty na pochodnych chityny
PL 226 837 B1
Opatrunek zawierający aktywną warstwę polimerową 1 żelowy oparty utworzony jest z mieszaniny pochodnych chityny otrzymanych za pomocą bezwodników octowego 30% i propanowego 70% oraz na układzie LiCI (5%)/DMAc. Pory uzyskuje się metodą chemiczną (z wykorzystaniem reakcji CaCO3 w stężeniu 3,5% z 1N HCI, w wyniku której powstaje CO2 w temperaturze 28°C). Uzyskuje się pory o wielkości 100-1000 pm. Zarówno wielkość porów, jak i porowatość (5-85%) wiążą się bezpośrednio z wielkością kryształów węglanu wapnia (pożądana wielkość ziarna jest uzyskiwana poprzez zastosowanie odpowiednich sit o dobranej porowatości 20-1000 pm) i jego stężenia (0,1-80%).
Sposób przygotowania powyższego opatrunku: do uprzednio przygotowanego roztworu LiCI (5%)/DMAC dodano 4% mieszaniny pochodnych chityny (skład mieszaniny opisano powyżej). Następnie, mieszano roztwór z wykorzystaniem mieszadła magnetycznego o prędkości 1500 obrotów na minutę w temperaturze 8°C przez 24 h. Do przygotowanego roztworu dodano węglanu wapnia 3,5% i mieszano w obniżonej temperaturze przy takich samych parametrach obrotu przez kolejne 3 h. Następnie wylewano roztwór na nie chłonną powierzchnię o szerokości 100 mm z wykorzystaniem dyszy o średnicy 2-10 mm z prędkością posuwu 0,2-1,0 metra na minutę. Pozostawiono do odparowania rozpuszczalnika na 48 h. Pory uzyskano poprzez wielokrotne przemywanie 1N HCI w temperaturze 28°C. Śladowe pozostałości chlorku litu oraz rozpuszczalnika usunięto poprzez wielokrotną ekstrakcję z wodą. Ostatnim etapem było suszenie powstałej aktywnej warstwy polimerowej 1 porowatej możliwie w obniżonej temperaturze -40°C (fig. 8).
Parametry techniczne jak w przykładzie 12.
Sposób użycia jak opatrunku uzyskanego w przykładzie 12.
P r z y k ł a d 14
Opatrunek zawierający aktywną warstwę polimerową 1, żelowy, o strukturze porowatej oparty na pochodnych chityny
Opatrunek zawierający aktywną warstwę polimerową 1 żelowy oparty na mieszaninie pochodnych chityny otrzymanych za pomocą bezwodników octowego 30% i propanowego 70% oraz na układzie LiCI (6%)/DMAc. Porowatość jest uzyskana poprzez zastosowanie metody wyługowywania, w której stosuje się chlorek sodu jako substancję nadającą porowatość. W formie (kształt formy uzależniony od końcowego kształtu opatrunku) w sposób równomierny umieszcza się NaCI (waga polimeru/waga porogenu wynosi od 1/5 do 1/40) o wielkości kryształów (od 100-800 pm), a następnie w sposób delikatny nakłada się roztwór mieszaniny pochodnych chityny rozpuszczonych w wcześniej przygotowanym układzie LiCI/DMAc; stężenie mieszaniny pochodnych chityny w układzie rozpuszczalnikowym wynosi 0,03 g/ml. Odparowywanie rozpuszczalnika następuje w temperaturze 30°C przez 48 h. Poprzez ekstrakcję z wodą oraz wielokrotne płukanie wodą zdejonizowaną usuwany jest rozpuszczalnik oraz substancja nadająca porowatość (do 24 h). Następnie , aktywna warstwa polimerowa 1 poddawana jest suszeniu, możliwie w obniżonej temperaturze (-40°C). Wielkość porów może się wahać od 50-500 pm. W wyniku procesu powstaje aktywny warstwa polimerowa 1 porowata o strukturze trójwymiarowej i porowatości rzędu od 5-99% na powierzchnię opatrunku (fig. 8). Parametry techniczne jak w przykładzie 12. Sposób użycia jak opatrunku uzyskanego w przykładzie 12.
P r z y k ł a d 15
Opatrunek zawierający aktywną warstwę polimerową 1, żelowy, o strukturze porowatej oparty na pochodnych chityny
Opatrunek zawierający aktywną warstwę polimerową 1 żelowy oparty na mieszaninie pochodnych chityny otrzymanych za pomocą bezwodników: octowego (30%) i propanowego (70%) oraz na układzie LiCI (6%)/DMAc. Pory uzyskuje się fizycznie metodą napowietrzania (fig. 8). Parametry techniczne jak w przykładzie 12. Sposób użycia jak opatrunku uzyskanego w przykładzie 12.
P r z y k ł a d 16
Opatrunek zawierający aktywna warstwę polimerowa 1 jednowarstwowy całkowicie biodegradowalny wykonany metodą wyługowywania wzbogacony komórkami (fibroblastami 7 i/lub keratynocytami 6)
Aktywna warstwa polimerowa 1 wykonana zgodnie z przykładem 4. Po przeprowadzeniu sterylizacji aktywnej warstwy polimerowej 1 stanowiącej opatrunek, za pomocą promieniowania jonizującego opatrunki zanurzane są w roztworze zawierającym środowisko wzrostowe dla ludzkich komórek fibroblastów 7 i/lub keratynocytów 6, fig. 9, jak i same komórki. Pomiar wykonywany za pomocą automatycznego licznika komórek wykazuje zdolność do wiązania 80% umieszczanych na polimerze komórek w zakresie od 100000 do 500000 aplikowanych komórek. W ten sposób przygotowany opatru16
PL 226 837 B1 nek zabezpieczony w sposób uniemożliwiający kontaminację zanieczyszczeniami ze środowiska zewnętrznego oraz doprowadzony do temperatury 4°C można transportować w celu aplikacji pacjentowi. Połączenie takie umożliwia znaczną stymulację aktywności podziałowej komórek pacjenta poprzez oddziaływanie polimeru, jak i czynników chemotaktycznych przeszczepianych komórek. W przypadku opatrunków o największej liczbie przeszczepianych komórek stanowią one same w sobie element odbudowującej się tkanki pacjenta, a nie tylko odpowiadają za stymulacje podziałów jego komórek.
P r z y k ł a d 17
Opatrunek zawierający aktywną warstwę polimerową 1, jednowarstwowy, całkowicie biodegradowalny, wykonany metodą wyługowywania wraz z procedurą aplikowania komórek
Aktywna warstwa polimerowa 1 wykonana zgodnie z przykładem 4. Po przeprowadzeniu sterylizacji aktywnej warstwy polimerowej 1 stanowiącej opatrunek za pomocą krótkotrwałego wybuchu przegrzanej pary lub za pomocą promieniowania jonizującego opatrunki zanurzane są w roztworze zawierającym środowisko wzrostowe dla ludzkich komórek fibroblastów 7. W ten sposób przygotowany opatrunek zabezpieczony w sposób uniemożliwiający kontaminację zanieczyszczeniami ze środowiska zewnętrznego można transportować w celu aplikacji pacjentowi. Bezpośrednio przed aplikacją opatrunku na miejsce chorobowo zmienione lekarz wykonujący zabieg dodaje z przygotowanego zasobnika komórki na powierzchnię uprzednio przyłożonego do rany opatrunku. Połączenie takie umożliwia znaczną stymulację aktywności podziałowej komórek pacjenta poprzez oddziaływanie polimeru, jak i czynników chemotaktycznych przeszczepianych komórek. W przypadku opatrunków o największej liczbie przeszczepianych komórek stanowią one same w sobie element odbudowującej się tkanki pacjenta, a nie tylko odpowiadają za stymulacje podziałów jego komórek.
Wyniki porównawcze dotychczas stosowanych rozwiązań
Przeprowadzono analizy porównawcze dla kilku przykładowych rozwiązań według wynalazku, które wykazały lepsze właściwości nad opatrunkami wykonanymi na bazie włókniny. Porównanie przeprowadzano w warunkach in vitro za pomocą ogólnie przyjętych testów służących m. in. do oceny procesu gojenia.
1. Test zarastania
W naczyniu o okrągłym przekroju zastosowano dwie matryce w kształcie półksiężyca o wymiarze tak dobranym, aby po ich umieszczeniu pozostawał pomiędzy nimi pas przestrzeni i szerokości 7 mm. Na warstwę polimeru ograniczoną opisanymi matrycami naniesiono po 250000 komórek w objętości 0,5 ml. Po sedymentacji komórek i ich związaniu się z podłożem usunięto matryce. Czas zarastania pustej powierzchni pomiędzy obszarami zasiedlonymi przedstawiono w tabeli, przy czym najszybszy czas zarastania świadczy o największym potencjale leczniczym.
2. Ocena żywotności po hodowli na wybranym podłożu/analiza funkcjonalna
Komórki (500000 w każdym naczyniu hodowlanym) na podłożu zbudowanym z testowanych polimerów hodowano przez okres 2 tygodni. W tym czasie dokonywano niezbędnych wymian pożywki co 2-3 dni a także kontrolowano mikroskopowo stan wzrostu. Po tym okresie poddano komórki działaniu trypsyny-EDTA (PAA) w celu ich enzymatycznego uwolnienia od podłoża (polimeru) z którym związały się podczas wzrostu. Następnie komórki naniesiono do identycznych naczyń hodowlanych i oceniano gęstość osiadłych komórek po 12 godzinach. Test ten pozwala na funkcjonalną ocenę stanu komórki. Komórki hodowane z pochodnymi, o odpowiednich dla ich wzrostu warunkach, posiadają bardzo wysoką zdolność do adhezji i działanie terapeutyczne. Wyższa gęstość komórek świadczy o zachowaniu warunków najbardziej odpowiednich dla wzrost i funkcjonowania komórek.
3. Ocena żywotności po hodowli na wybranym podłożu podłożu/analizy immunofluorescencyjne
Komórki (500000 w każdym naczyń hodowlanych) na podłożu zbudowanym z wybranych polimerów hodowano przez okres 1 tygodnia. W tym czasie dokonywano niezbędnych wymian pożywki hodowlanej a także kontrolowano mikroskopowo stan wzrostu. Po tym okresie poddano komórki działaniu trypsyny-EDTA (PAA) w celu ich enzymatycznego uwolnienia od podłoża (polimeru) z którym związały się podczas wzrostu. Następnie zawieszone w buforze PBS komórki naniesiono na szkiełko podstawowe i wymieszano z dwuoctanem fluoresceiny (wybarwia komórki żywe) i bromkiem etydyny (wybarwia komórki martwe). Barwniki te stosowane są w testach żywotności opartych na podwójnych barwieniach, co umożliwia uwidocznienie równocześnie komórek żywych i martwych. Po 3 minutach zliczono w mikroskopie fluorescencyjnym (w świetle niebiesko-fioletowym) komórki świecące na kolor zielony (żywe) i świecące na kolor czerwony (martwe). Wyższa liczba komórek żywych świadczy
PL 226 837 B1 o lepszych właściwościach wzrostowych danego polimeru i jego upostaciowania co przekłada się na wyższy potencjał terapeutyczny.
4. Test adhezji komórek do powierzchni polimeru
Komórki (500000 w każdym naczyniu hodowlanym) na podłożu zbudowanym z wybranych polimerów hodowano przez okres 3 dni. W tym czasie dokonywano niezbędnych wymian pożywki hodowlanej a także kontrolowano mikroskopowo stan wzrostu. Następnie, odpłukano z każdego naczynia komórki martwe poprzez delikatną wymianę podłoża hodowlanego tak, aby na powierzchni polimeru pozostały tylko komórki żywe. Ponownie naniesiono po 0,5 ml pożywki do naczyń wykonując to z maksymalną siłą wyrzutu płynu z pipety automatycznej. Zebrano podłoże hodowlane znad polimeru z oderwanymi komórkami. Wykonano pomiar ilości komórek w cyfrowym urządzeniu do zliczania komórek ADAM Mammalian Cell Counter (ADAM-MC). Liczba komórek w pomiarze jest odwrotnie proporcjonalna do siły wiązania polimeru. Im wyższa siła tym wyższy potencjał terapeutyczny polimeru.
T a b e l a
Wyniki przeprowadzonych analiz porównawczych.
| Test zarastania | Ocena żywotności po hodowli na wybranym podłożu/analiza funkcjonalna | Ocena żywotności po hodowli na wybranym podłożu podłożu/analizy immuunofluorescencyjne | Test adhezji komórek do powierzchni polimeru | |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| Włóknina 100% zawartość DBC (34,8 g/m2) | ++ | + | ++ | ++ |
| Opatrunek jednowarstwowy całkowicie biodegradowalny wykonany metodą wyługowywania zawartość DBC 100% (40,5 g/m2) | ++ | +++ | +++ | +++++ |
| Przykład 1-5 Element aktywny. Opatrunek jednowarstwowy całkowicie biodegradowalny | ++++ | +++++ | +++++ | ++ |
| Przykład 6-7 Opatrunek jednowarstwowy całkowicie biodegradowalny wykonany metodą wyługowywania | ++ | +++ | ++++ | +++++ |
| Przykład 8-9 Opatrunek hydrożelowy z zawieszonymi cząsteczkami pochodnych chityny lub ich mieszanin | +++ | ++++ | ++++ | ++ |
| Przykład 10-11 Opatrunek hydrożelowy z cząsteczkami pochodnych chityny lub ich mieszanin na powierzchni opatrunku | +++ | ++++ | ++++ | ++ |
| Przykład 12-15 Opatrunek żelowy o strukturze porowatej oparty na pochodnych chityny | +++ | +++ | ++++ | +++++ |
PL 226 837 B1 cd tabeli
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| Przykład 16 Opatrunek jednowarstwowy całkowicie biodegradowalny wykonany metodą wyługowywania wzbogacony komórkami (fibroblastami) | +++++ | +++++ | +++++ | +++++ |
| Przykład 17 Opatrunek jednowarstwowy całkowicie biodegradowalny wykonany metodą wyługowywania wraz z procedurą aplikowania komórek | +++++ | +++++ | +++++ | +++++ |
+ najniższa: prędkość zarastania, żywotność, sita wiązania do polimeru ++ +++ ++++ +++++ najwyższa: prędkość zarastania, żywotność, siła wiązania do polimeru
Jak przedstawiono w tabeli, każdy z badanych opatrunków według wynalazku wykazuje lepsze działanie biologiczne względem opatrunku odniesienia czyli zawierającego warstwę aktywną na bazie włókien z dibutyrylochityny w większości przeprowadzonych testów in vitro (test zarastania, ocena żywotności po hodowli na wybranym podłożu/analiza funkcjonalna, ocena żywotności po hodowli na wybranym podłożu podłożu/analizy immuunofluorescencyjne). Jedynie opatrunek hydrożelowy z cząsteczkami pochodnych chityny lub ich mieszanin na powierzchni opatrunku, opatrunek hydrożelowy z zawieszonymi cząsteczkami pochodnych chityny lub ich mieszanin i opatrunek jednowarstwowy całkowicie biodegradowalny wykazują zbliżone działanie biologiczne w teście adhezji komórek do powierzchni polimeru oraz opatrunek jednowarstwowy całkowicie biodegradowalny wykonany metodą 2 wyługowywania zawartość DBC 100% (40,5 g/m2) i opatrunek jednowarstwowy całkowicie biodegradowalny wykonany metodą wyługowywania w teście zarastania. Dodatkowo, należy podkreślić nieoczekiwany efekt leczniczy opatrunku jednowarstwowego całkowicie biodegradowalnego wykonanego metodą wyługowywania wzbogaconego komórkami (fibroblastami) oraz opatrunku jednowarstwowego całkowicie biodegradowalnego wykonanego metodą wyługowywania wraz z procedurą aplikowania komórek, które wykazały najwyższą szybkość zarastania, żywotność jak i siłę wiązania do polimeru we wszystkich przeprowadzonych testach.
Przeprowadzone badania pozwoliły tak zmodyfikować aktywną warstwę polimerową opatrunków, aby stworzyć zestaw unikalnych i aplikacyjnych rozwiązań w przypadku różnych ran. Ponadto, dokonano nieznanego i nieopisanego do tej pory na świecie połączenia biopolimeru z komórkami. Spowodowało to uzyskanie opatrunku wielokrotnie przewyższającego opatrunek włókninowy, a opisywane działanie komórek i polimerów po połączeniu uzyskało synergiczny efekt leczniczy.
Wykonano również badanie struktury aktywnej warstwy polimerowej 1 według wynalazku w porównaniu z materiałem opatrunkowym na bazie włókniny.
Zdjęcia przedstawione na fig. 10 pochodzą z mikroskopu fluorescencyjnego NIKON Eclipse CT-S oraz z mikroskopu optycznego odwróconego Olympus CKX41.
Zdjęcie przedstawione na fig. 10 z mikroskopu fluorescencyjnego (pow. 10 x 10) obrazuje fragment opatrunku tkanego (włóknistego) opartego na pochodnej chityny. Komórki prawidłowe adherentne (o przeciętnej średnicy 25 μm) zostały naniesione na szkielet polimerowy, a ich jądra zostały wybarwione barwnikiem DAPI. Zdjęcie przedstawione na fig. 11 z mikroskopu optycznego (powiększenie 4 x 10) obrazuje fragment opatrunku tkanego (włóknistego) opartego na pochodnej chityny.
Zdjęcie przedstawione na fig. 12 z mikroskopu fluorescencyjnego (pow. 10 x 10) fragmentu opatrunku przedstawiające wycinek szkieletu aktywnej warstwy polimerowej, trójwymiarowej opartego na pochodnej chityny wykonanego metodą wyługowywania. Prawidłowe komórki adherentne (o przeciętnej średnicy 25 μm) zostały naniesione na szkielet polimerowy, a ich jądra zostały wybarwione
PL 226 837 B1 barwnikiem DAPI. Z powyższego zdjęcia wynika, iż komórki znajdują się na różnej wysokości, co świadczy o przestrzennej strukturze badanego opatrunku.
Zdjęcie przedstawione na fig. 13 z mikroskopu optycznego (powiększenie 4 x 10) fragmentu opatrunku wykonanego metodą wyługowywania opartego na pochodnej chityny.
Zdjęcie przedstawione na fig. 14 z mikroskopu fluorescencyjnego (pow. 20 x 10) fragmentu opatrunku przedstawiające wycinek szkieletu polimerowego trójwymiarowego opartego na pochodnej chityny wykonanego metodą wyługowywania. Zdjęcie szkieletu trójwymiarowego opatrunku o sześciennych porach, których wielkość jest od 2- do 4-krotnie większa niż grubość ściany szkieletu. Prawidłowe komórki adherentne o przeciętnej średnicy 25pm zostały naniesione na szkielet polimerowy, których jądra zostały wybarwione z wykorzystaniem DAPI. Z powyższego zdjęcia wynika, iż komórki znajdują się na rożnej wysokości, co świadczy o strukturze przestrzennej badanego opatrunku. Komórki powlekają ściany szkieletu polimerowego, co pozwala uwidocznić jego trójwymiarową strukturę.
Claims (24)
1. Aktywna warstwa polimerowa (1), zwłaszcza do opatrunku, znamienna tym, że ma strukturę nie włóknistą uzyskaną metodą wylewania na niechłonną powierzchnię rozpuszczonej w rozpuszczalniku co najmniej jednej pochodnej chityny otrzymanej w reakcji estryfikacji chityny z udziałem bezwodnika octowego, bezwodnika propanowego, bezwodnika butanowego, bezwodnika pentanowego, bezwodnika heksanowego, bezwodnika heptanowego, bezwodnika oktanowego, bezwodnika octowo-propanowego, bezwodnika butanowo-propanowego, bezwodnika metakrylowego, bezwodnika 2-butenowego, bezwodnika maleinowego, bezwodnika bursztynowego, bezwodnika ftalowego oraz kwasu mlekowego, kwasu glikolowego.
2. Aktywna warstwa polimerowa (1) według zastrz. 1, znamienna tym, że pochodne chityny, uzyskane w reakcji estryfikacji chityny z udziałem: bezwodnika octowego, bezwodnika propanowego, bezwodnika butanowego, bezwodnika pentanowego, bezwodnika heksanowego, bezwodnika heptanowego, bezwodnika oktanowego, bezwodnika octowo-propanowego, bezwodnika butanowo-propanowego, bezwodnika metakrylowego, bezwodnika 2-butenowego, bezwodnika maleinowego, bezwodnika bursztynowego, bezwodnika ftalowego oraz kwasu mlekowego, kwasu glikolowego są mono- lub di- podstawione.
3. Aktywna warstwa polimerowa (1) według zastrz. 1-2, znamienna tym, że wykonana jest z jednej pochodnej chityny w udziale 0,1 do 100% lub mieszaniny co najmniej dwóch pochodnych chityny.
4. Aktywna warstwa polimerowa (1) według zastrz. 1- 3, znamienna tym, że jest porowata.
5. Aktywna warstwa polimerowa (1) według zastrz. 1- 3, znamienna tym, jest nie porowata.
6. Aktywna warstwa polimerowa (1) według zastrz. 4, znamienna tym, że posiada pory o średnicy od 0,1 mm do 4,0 mm, o przebiegu prostym lub zawiniętym w zależności od typu rany lub pory o mieszanej wielkości, udział procentowy porów w pojedynczym opatrunku od 1-90%.
7. Aktywna warstwa polimerowa (1) według zastrz. 1-4, znamienna tym, że jest uzyskiwana metodą wyługowywania.
8. Aktywna warstwa polimerowa (1) według zastrz. 7, znamienna tym, że metoda wyługowywania polega na równomiernym umieszczeniu substancji porogennej rozpuszczalnej w wodzie rwaaa polimeru 1 1 \ —— -= od - do — \wagaprogenu 5 40/ o wielkości kryształów od 100-800 μm w formie, a następnie nałożeniu roztworu polimeru wybranego z grupy pochodnych chityny lub mieszaniny pochodnych chityny rozpuszczonych w rozpuszczalniku organicznym, po czym następuje odparowanie rozpuszczalnika w przedziale temperatur 240°C-800°C, w czasie od 3-20 h, natomiast proces wypłukiwania porogenu i resztek rozpuszczalnika następuje przy użyciu wody w czasie od 1-24 h.
9. Aktywna warstwa polimerowa (1) według zastrz. 8, znamienna tym, że się jako porogen stosuje się chlorek sodu (NaCI).
PL 226 837 B1
10. Aktywna warstwa polimerowa (1) według zastrz. 8, znamienna tym, że jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się: ketony, alkohole alkilowe.
11. Aktywna warstwa polimerowa (1) według zastrz. 8 i 10, znamienna tym, że stężenie pochodnej chityny/mieszaniny pochodnych chityny w rozpuszczalniku wynosi 0,01-0,4 g/ml korzystnie 0,001-0,15 g/ml.
12. Aktywna warstwa polimerowa (1) według zastrz. 1-6, znamienna tym, że otrzymywana jest przez rozpuszczenie (0,1-99%) pochodnej chityny lub ich mieszaniny w roztworze chlorku litu (LiCI) (5-6%) - N,N-dimetyloacetamidu (DMAc), dodanie węglanu wapnia i mieszanie w obniżonej temperaturze, a następnie wylewaniu tak przygotowanej mieszaniny do formy, odparowaniu rozpuszczalnika i przemywanie roztworem kwasu solnego, wodę i suszenie.
13. Aktywna warstwa polimerowa (1) według zastrz. 12, znamienna tym, że węglan wapnia (CaCO3) używany jest w ilości 0,1-5%, korzystnie 1-3,5%, przy czym uzyskuje się pory o różnym przebiegu o wielkości 100-1000 μm.
14. Aktywna warstwa polimerowa (1) według któregokolwiek z poprzednich zastrz., znamienna tym, że jest nasycana substancjami pomocniczymi.
15. Aktywna warstwa polimerowa (1) według zastrz. 14, znamienna tym, że jako substancje pomocnicze stosuje się jony srebrowe Ag+ (0,01-5%) i/lub jony potasowe K+ (0,01-2%), i/lub jony wapniowe Ca2+ (0,01-2%), i/lub jony Zn2+ (0,01-1,5%), i/lub kwas cytrynowy (0,0015%), i/lub sole bizmutu (0,001-5%).
16. Aktywna warstwa polimerowa (1) według któregokolwiek z poprzednich zastrz., znamienna tym, że jest nasycana substancjami o działaniu bakteriobójczym.
17. Aktywna warstwa polimerowa (1) według zastrz. 16, znamienna tym, że jako substancje o działaniu bakteriobójczym stosowane są: neomycyna, polimyksyna B, bacytracyna, wankomycyna, gentamycyna, cefaiosporyna i inne antybiotyki o szerokim spektrum działania.
18. Aktywna warstwa polimerowa (1) według któregokolwiek z poprzednich zastrz., znamienna tym, że jest nasycana metronidazolem.
19. Aktywna warstwa polimerowa (1) według zastrz. 1-6, znamienna tym, że jest naniesiona na hydrożel (5).
20. Aktywna warstwa polimerowa (1) według zastrz. 19, znamienna tym, że jako hydrożel (5) stosuje się żelatynę, agar, poliglikol etylenowy, polikwas akrylowy.
21. Aktywna warstwa polimerowa (1) według zastrz. 19 i/lub 20, znamienna tym, że umiejscowiona jest wewnątrz struktury hydrożelu (5) lub na powierzchni hydrożelu (5) w ilości 0,0198% wagowych na objętość hydrożelu (5), o grubości 0,01-1,5 mm.
22. Aktywna warstwa polimerowa (1) według któregokolwiek z powyższych zastrzeżeń znamienna tym, że zawiera fibroblasty (7) i/lub keratynocyty (6).
23. Zastosowanie aktywnej warstwy polimerowej (1) do wytwarzania opatrunku do stosowania na zmienione chorobowo miejsca, tj. czyste, płaskie, płytkie owrzodzenia charakteryzujące się występowaniem dającej się modyfikować ziarniny, brakiem zamknięcia tętnicy udowej z łagodnym i umiarkowanym stopniem niewydolności oraz brakiem intensywnego wysięku.
24. Zastosowanie według zastrz. 23 do wytwarzania opatrunku do stosowania do leczenia ludzi oraz w weterynarii.
Priority Applications (17)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL400509A PL226837B1 (pl) | 2012-08-24 | 2012-08-24 | Aktywna warstwa polimerowa utworzona zpochodnych chityny zwłaszcza doopatrunku oraz jejzastosowanie |
| EP12006367.2A EP2700418B1 (en) | 2012-08-24 | 2012-09-11 | Active polymer layer made of chitin derivatives, especially for a dressing, and its use |
| ES12006367.2T ES2632790T3 (es) | 2012-08-24 | 2012-09-11 | Capa de polímero activa realizada de derivados de quitina, especialmente para un vendaje, y su uso |
| DK12006367.2T DK2700418T3 (en) | 2012-08-24 | 2012-09-11 | Active polymeric layer made of chitin derivatives, in particular for a compound, and its use |
| HUE12006367A HUE032953T2 (en) | 2012-08-24 | 2012-09-11 | An active polymer layer made from chitin derivatives, in particular for binding and use |
| RU2015109878A RU2683273C2 (ru) | 2012-08-24 | 2013-08-20 | Активный полимерный слой из производных хитина, в частности, для повязок и его применение |
| CN201380044479.2A CN104582745A (zh) | 2012-08-24 | 2013-08-20 | 尤其用于敷料的、由甲壳质衍生物制成的活性聚合物层及其用途 |
| IN394MUN2015 IN2015MN00394A (pl) | 2012-08-24 | 2013-08-20 | |
| MX2015002447A MX2015002447A (es) | 2012-08-24 | 2013-08-20 | Capa activa de polimeros de las derivadas de quinina, en especial para aposito y su uso. |
| BR112015003872-7A BR112015003872B1 (pt) | 2012-08-24 | 2013-08-20 | Camada de polímero ativo produzida de derivados de quitina, especialmente para pensos rápidos,e seu uso |
| US14/423,404 US9675729B2 (en) | 2012-08-24 | 2013-08-20 | Active polymer layer made of chitin derivatives, especially for a dressing, and its use |
| AU2013306517A AU2013306517B2 (en) | 2012-08-24 | 2013-08-20 | Active polymer layer made of chitin derivatives, especially for a dressing, and its use |
| JP2015528429A JP6276268B2 (ja) | 2012-08-24 | 2013-08-20 | 特に包帯用のキチン誘導体からなる活性ポリマー層及びその利用 |
| UAA201502353A UA117813C2 (uk) | 2012-08-24 | 2013-08-20 | Активний полімерний шар, виготовлений з похідних хітину, особливо для пов'язок, і його застосування |
| CA2882120A CA2882120A1 (en) | 2012-08-24 | 2013-08-20 | Active polymer layer made of chitin derivatives, especially for a dressing, and its use |
| PCT/PL2013/000105 WO2014031017A2 (en) | 2012-08-24 | 2013-08-20 | Active polymer layer made of chitin derivatives, especially for a dressing, and its use |
| IL237511A IL237511A0 (en) | 2012-08-24 | 2015-03-02 | An active polymer layer made of chitin derivatives, especially for dressing, and its use |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL400509A PL226837B1 (pl) | 2012-08-24 | 2012-08-24 | Aktywna warstwa polimerowa utworzona zpochodnych chityny zwłaszcza doopatrunku oraz jejzastosowanie |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL400509A1 PL400509A1 (pl) | 2014-03-03 |
| PL226837B1 true PL226837B1 (pl) | 2017-09-29 |
Family
ID=47172196
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL400509A PL226837B1 (pl) | 2012-08-24 | 2012-08-24 | Aktywna warstwa polimerowa utworzona zpochodnych chityny zwłaszcza doopatrunku oraz jejzastosowanie |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9675729B2 (pl) |
| EP (1) | EP2700418B1 (pl) |
| JP (1) | JP6276268B2 (pl) |
| CN (1) | CN104582745A (pl) |
| AU (1) | AU2013306517B2 (pl) |
| BR (1) | BR112015003872B1 (pl) |
| CA (1) | CA2882120A1 (pl) |
| DK (1) | DK2700418T3 (pl) |
| ES (1) | ES2632790T3 (pl) |
| HU (1) | HUE032953T2 (pl) |
| IL (1) | IL237511A0 (pl) |
| IN (1) | IN2015MN00394A (pl) |
| MX (1) | MX2015002447A (pl) |
| PL (1) | PL226837B1 (pl) |
| RU (1) | RU2683273C2 (pl) |
| UA (1) | UA117813C2 (pl) |
| WO (1) | WO2014031017A2 (pl) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL226837B1 (pl) | 2012-08-24 | 2017-09-29 | Celther Polska Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Aktywna warstwa polimerowa utworzona zpochodnych chityny zwłaszcza doopatrunku oraz jejzastosowanie |
| PL229108B1 (pl) * | 2014-08-22 | 2018-06-29 | Celther Polska Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Sposób wydzielania i oczyszczania estrów chityny (mono-, di‑podstawionych) oraz kopoliestrów chityny z mieszanin poreakcyjnych |
| CN104324407B (zh) * | 2014-09-26 | 2016-01-27 | 福州大学 | 一种纳米氯化银/壳聚糖纤维抗菌敷料的制备方法 |
| US11154637B2 (en) | 2018-11-07 | 2021-10-26 | Industrial Technology Research Institute | Biodegradable sealant and use of a biodegradable sealant in manufacture of an agent for biological tissue adhesion or repair |
| AU2020359009B2 (en) | 2019-10-03 | 2025-06-26 | Syntervention, Inc. | Medical device, method of using and making the same |
| FI20205047A1 (en) * | 2020-01-17 | 2021-07-18 | Dermeco Oy | An adhesive body dressing and method for manufacturing an adhesive body dressing |
| CN112194798A (zh) * | 2020-10-21 | 2021-01-08 | 深圳大洲医学科技有限公司 | 一种明胶的改性方法 |
| CN116785500A (zh) * | 2023-07-18 | 2023-09-22 | 成都市朗菲科技有限公司 | 一种可降解聚合物组织工程支架及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4485096A (en) | 1982-02-26 | 1984-11-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Tissue-equivalent and method for preparation thereof |
| DE3583263D1 (de) * | 1984-08-03 | 1991-07-25 | Unitika Ltd | Geformte gegenstaende aus chitin. |
| JPS6164256A (ja) * | 1984-09-07 | 1986-04-02 | ユニチカ株式会社 | 創傷被覆保護材 |
| JPH02268766A (ja) * | 1989-04-12 | 1990-11-02 | Sumitomo Cement Co Ltd | キトサン多孔質積層材料およびその製造方法 |
| JPH02274257A (ja) * | 1989-04-17 | 1990-11-08 | Sumitomo Cement Co Ltd | ラミネート型多孔質キチン材料およびその製造方法 |
| IL95429A (en) | 1989-09-15 | 1997-09-30 | Organogenesis | Living tissue equivalents comprising hydrated collagen lattice and a collagen gel and their production |
| US5106949A (en) | 1989-09-15 | 1992-04-21 | Organogenesis, Inc. | Collagen compositions and methods for preparation thereof |
| JPH03242145A (ja) * | 1990-02-19 | 1991-10-29 | Terumo Corp | 創傷被覆材およびその製造方法 |
| JPH066153B2 (ja) * | 1990-04-04 | 1994-01-26 | 株式会社高研 | 創傷被覆材 |
| JPH10237106A (ja) * | 1997-02-20 | 1998-09-08 | Omikenshi Co Ltd | キチン、キトサンアシル化物の製造法とそれらの成型体 |
| US6281257B1 (en) | 1998-04-27 | 2001-08-28 | The Regents Of The University Of Michigan | Porous composite materials |
| US20070237812A1 (en) * | 2006-04-11 | 2007-10-11 | Tyco Healthcare Group | Multi-layer wound dressings |
| PL367163A1 (pl) | 2004-04-13 | 2005-10-17 | Politechnika Łódzka | Materiał opatrunkowy, opatrunek, zastosowanie dibutyrylochityny i chityny regenerowanej z dibutyrylochityny do wytwarzania opatrunku oraz sposób wytwarzania materiału opatrunkowego i opatrunku |
| US20090010982A1 (en) * | 2006-04-18 | 2009-01-08 | Endomedix, Inc. | Biocompatible adherent sheet for tissue sealing |
| GB0707758D0 (en) * | 2007-04-21 | 2007-05-30 | Smith & Nephew | A foam material for medical use and method for producing same |
| US8642831B2 (en) * | 2008-02-29 | 2014-02-04 | Ferrosan Medical Devices A/S | Device for promotion of hemostasis and/or wound healing |
| CN101284145A (zh) * | 2008-04-21 | 2008-10-15 | 武汉锐尔生物科技有限公司 | 一种医用敷料及其制备方法和用途 |
| GB2463523B (en) * | 2008-09-17 | 2013-05-01 | Medtrade Products Ltd | Wound care device |
| PL389421A1 (pl) | 2009-10-30 | 2011-05-09 | Instytut Inżynierii Materiałów Polimerowych I Barwników | Sposób otrzymywania estrów chityny |
| JP2011167237A (ja) | 2010-02-16 | 2011-09-01 | Kanazawa Inst Of Technology | 生体適用材料 |
| CN202298288U (zh) * | 2011-04-27 | 2012-07-04 | 稳健实业(深圳)有限公司 | 一种纺织品和敷料 |
| CN102302797B (zh) * | 2011-09-15 | 2013-11-20 | 德州海利安生物科技股份有限公司 | 一种医用胶体敷料及其应用 |
| PL220238B1 (pl) | 2012-08-06 | 2015-09-30 | Politechnika Łódzka | Sposób otrzymywania rozpuszczalnych estrów chityny |
| PL226837B1 (pl) | 2012-08-24 | 2017-09-29 | Celther Polska Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Aktywna warstwa polimerowa utworzona zpochodnych chityny zwłaszcza doopatrunku oraz jejzastosowanie |
-
2012
- 2012-08-24 PL PL400509A patent/PL226837B1/pl unknown
- 2012-09-11 DK DK12006367.2T patent/DK2700418T3/en active
- 2012-09-11 HU HUE12006367A patent/HUE032953T2/en unknown
- 2012-09-11 EP EP12006367.2A patent/EP2700418B1/en active Active
- 2012-09-11 ES ES12006367.2T patent/ES2632790T3/es active Active
-
2013
- 2013-08-20 WO PCT/PL2013/000105 patent/WO2014031017A2/en not_active Ceased
- 2013-08-20 CN CN201380044479.2A patent/CN104582745A/zh active Pending
- 2013-08-20 CA CA2882120A patent/CA2882120A1/en not_active Abandoned
- 2013-08-20 BR BR112015003872-7A patent/BR112015003872B1/pt active IP Right Grant
- 2013-08-20 JP JP2015528429A patent/JP6276268B2/ja active Active
- 2013-08-20 RU RU2015109878A patent/RU2683273C2/ru active
- 2013-08-20 MX MX2015002447A patent/MX2015002447A/es unknown
- 2013-08-20 IN IN394MUN2015 patent/IN2015MN00394A/en unknown
- 2013-08-20 UA UAA201502353A patent/UA117813C2/uk unknown
- 2013-08-20 US US14/423,404 patent/US9675729B2/en active Active
- 2013-08-20 AU AU2013306517A patent/AU2013306517B2/en active Active
-
2015
- 2015-03-02 IL IL237511A patent/IL237511A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUE032953T2 (en) | 2017-11-28 |
| US9675729B2 (en) | 2017-06-13 |
| BR112015003872B1 (pt) | 2019-09-17 |
| AU2013306517B2 (en) | 2016-11-10 |
| ES2632790T3 (es) | 2017-09-15 |
| CN104582745A (zh) | 2015-04-29 |
| RU2683273C2 (ru) | 2019-03-27 |
| MX2015002447A (es) | 2016-07-15 |
| UA117813C2 (uk) | 2018-10-10 |
| PL400509A1 (pl) | 2014-03-03 |
| IL237511A0 (en) | 2015-04-30 |
| US20150182657A1 (en) | 2015-07-02 |
| WO2014031017A2 (en) | 2014-02-27 |
| EP2700418B1 (en) | 2017-03-22 |
| DK2700418T3 (en) | 2017-07-17 |
| CA2882120A1 (en) | 2014-02-27 |
| IN2015MN00394A (pl) | 2015-09-04 |
| WO2014031017A3 (en) | 2014-06-05 |
| RU2015109878A (ru) | 2016-10-20 |
| AU2013306517A1 (en) | 2015-03-12 |
| JP2015526189A (ja) | 2015-09-10 |
| EP2700418A1 (en) | 2014-02-26 |
| JP6276268B2 (ja) | 2018-02-07 |
| BR112015003872A2 (pt) | 2017-07-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Parham et al. | Antimicrobial synthetic and natural polymeric nanofibers as wound dressing: a review | |
| JP6276268B2 (ja) | 特に包帯用のキチン誘導体からなる活性ポリマー層及びその利用 | |
| Cao et al. | Antibacterial and antioxidant wound dressings with pH responsive release properties accelerate chronic wound healing | |
| Schoukens | Bioactive dressings to promote wound healing | |
| Shamloo et al. | Accelerated full-thickness wound healing via sustained bFGF delivery based on a PVA/chitosan/gelatin hydrogel incorporating PCL microspheres | |
| Sezer et al. | Biopolymers as wound healing materials: challenges and new strategies | |
| CN102657893B (zh) | 一种医用纳米纤维海绵材料及其制备方法和应用 | |
| Salehi et al. | Kaolin-loaded chitosan/polyvinyl alcohol electrospun scaffold as a wound dressing material: In vitro and in vivo studies | |
| CN107320786A (zh) | 一种缓释抗感染的复合软组织修复材料及其制备方法 | |
| RU2437681C1 (ru) | Раневое покрытие с лечебным действием | |
| KR102430543B1 (ko) | 하이드로겔 스폰지 내 h2o2 함입 plga 마이크로구체를 포함하는 창상피복재 및 이의 제조방법 | |
| AU2021105727A4 (en) | A method of preparation of Silk Fibroins coated with Hybrid chitosan-ZnO nanoparticles for wound dressing. | |
| Mao et al. | Nonwoven wound dressings | |
| KR100608192B1 (ko) | 창상 피복재 및 조직공학 구조체용 중화 키토산 스폰지제조방법 및 이에 의해 제조된 중화 키토산 스폰지 | |
| JP2024503918A (ja) | 創傷治癒手段，その製造方法，及びその使用 | |
| KR102224683B1 (ko) | 하이드로겔 스폰지 내 h2o2 함입 plga 마이크로구체를 포함하는 창상피복재 및 이의 제조방법 | |
| Wu et al. | Enzyme-responsive 3D porous nanofiber sponge for antibiotic-free wound healing | |
| US20200306289A1 (en) | Wound healing topical formulation and preparation thereof | |
| Murali et al. | Chitosan nanofibers in regenerative medicine | |
| RU2827960C1 (ru) | Гемостатический раствор, гемостатическое изделие и способ его изготовления | |
| RU114417U1 (ru) | Перевязочный материал и многослойная раневая повязка | |
| Mustafa et al. | Chitosan applications used in medical therapy of tissue regeneration | |
| Shera et al. | Evaluation of protein/polysaccharide blend biopolymeric material for fabrication of drug eluting wound dressing | |
| Bohari et al. | Alginate/Gauze Incorporated with Hibiscus sabdariffa Linn. Extract as a Bioactive Agent for Wound Dressing Application | |
| Cui et al. | Bacterial cellulose-based antibacterial and haemostatic hydrogel dressing with nanosilver and Panax notoginseng for enhanced wound healing |