PL213038B1

PL213038B1 - Immunostimulating preparation

Info

Publication number: PL213038B1
Application number: PL386157A
Authority: PL
Inventors: Izabela Krzywoszynska-Kotowska; Brane Belcic; Maria Konieczka; Barbara Kowalska; Henryk Grodzki
Original assignee: Zaklady Farmaceutyczne Polfa Lodz Spolka Akcyjna
Priority date: 2008-09-26
Filing date: 2008-09-26
Publication date: 2012-12-31
Also published as: PL386157A1

Description

Przedmiotem wynalazku jest preparat immunostymulujący, zawierający koenzym Q 10 przeznaczony w zależności od dawkowania i udziału substancji czynnych jako suplement diety lub produkt farmaceutyczny, zwłaszcza do zapobiegania i/lub leczenia zaburzeń serca i układu krwionośnego oraz w stomatologii do wzmacniania dziąseł i zwiększenia ochrony przed paradontozą.The subject of the invention is an immunostimulating preparation containing coenzyme Q 10, intended, depending on the dosage and the proportion of active substances, as a dietary supplement or a pharmaceutical product, especially for the prevention and / or treatment of cardiovascular disorders and in dentistry for strengthening the gums and increasing protection against periodontitis.

Ubichnion znany jako koenzym Q 10 o charakterze witaminy, wytwarzany jest w niewielkich ilościach przez organizm ludzki. Występuje również w organizmach zwierzęcych i roślinach. Jest niezbędny do prawidłowego funkcjonowania żywych organizmów. Koenzym Q 10 jest to bardzo silny antyoksydant eliminujący wolne rodniki w komórkach, niezbędny do sprawnego przebiegu procesów metabolicznych służących do produkcji energii w każdej komórce. Z wielu publikacji wynika, iż koenzym ten jest pomocny w leczeniu otyłości, wspomaga przemianę materii, reguluje ciśnienie tętnicze, regeneruje mięsień sercowy oraz zabliźnia pooperacyjne i pozawałowe rany serca, wzmacnia system immunologiczny, podnosi odporność organizmu na choroby, zapobiega miażdżycy i zwapnieniu żył, przeciwdziała skutkom ubocznym leków, normalizuje poziom cukru we krwi, hamuje spadek sprawności umysłowej i fizycznej, poprawia wydolność fizyczną organizmu i ogólnie opóźnia starzenie organizmu. Koenzym Q 10 jest z natury nierozpuszczalny w wodzie co sprawia, że posiada złą dostępność biologiczną rzędu do 5%. Koenzym ten natomiast łatwo rozpuszcza się w tłuszczach, biorąc jednak pod uwagę ograniczenie ilości spożycia tłuszczów przez osoby starsze, biodostępność tego związku w tej grupie wiekowej znacznie się obniża co może prowadzić do szybkiego starzenia się organizmu. Znany jest na rynku jako suplement diety preparat musujący np. firmy Sensilab, zawierający koenzym Q 10 w połączeniu z niacyną, kwasem pantotenowym, kwasem foliowym, biotyną i witaminami C, E oraz z witaminami z grupy witamin B. Preparat ten o zawartości 10 mg koenzymu stanowi formułę dla wspierania dobrego samopoczucia oraz zdrowia organizmu. Znany jest również na rynku produkt tej samej firmy w postaci żelu, zawierający koenzym Q 10 w kombinacji z cyklodekstryną, przeznaczony do wzmacniania dziąseł i zwiększenia ochrony przed paradontozą. Znanych jest z literatury patentowej wiele preparatów, w których występuje koenzym Q 10 w kombinacji z różnymi substancjami np. w kombinacji z propionylo-L-karnityną, kwasem pantotenowym, ryboflawiną i nikotynoamidem. Preparat ten stanowi dodatek dietetyczny o efekcie wyszczuplającym. Koenzym w kombinacji z samą propionyIo-L-karnityną i domieszką wielu witamin przeznaczony jest do zapobiega i leczenia zaburzeń naczyniowych, sercowych i innych. Natomiast kompozycja fenofibratu z koenzymem Q 10 ma zastosowanie w leczeniu lub zapobieganiu zaburzeniom charakteryzującym się dysfunkcją śródbłonka, zwłaszcza obejmującej chorobę serca i naczyń krwionośnych.Ubichnion, known as vitamin coenzyme Q 10, is produced in small amounts by the human body. It is also found in animal organisms and plants. It is essential for the proper functioning of living organisms. Coenzyme Q 10 is a very strong antioxidant that eliminates free radicals in cells, necessary for the efficient course of metabolic processes for energy production in each cell. Many publications show that this coenzyme is helpful in the treatment of obesity, supports metabolism, regulates blood pressure, regenerates the heart muscle and heals postoperative and post-infarction wounds, strengthens the immune system, increases the body's resistance to diseases, prevents atherosclerosis and calcification of the veins, side effects of drugs, normalizes blood sugar levels, inhibits the decline of mental and physical performance, improves physical performance of the body and generally delays the aging of the body. Coenzyme Q 10 is inherently insoluble in water, which makes it poorly bioavailable up to 5%. This coenzyme, on the other hand, is easily soluble in fats, but taking into account the limitation of the amount of fat consumption by the elderly, the bioavailability of this compound in this age group significantly decreases, which can lead to rapid aging of the body. Effervescent preparation, e.g. from Sensilab, is known on the market as a dietary supplement, containing coenzyme Q 10 in combination with niacin, pantothenic acid, folic acid, biotin and vitamins C, E and vitamins from the vitamin B group. This preparation contains 10 mg of coenzyme is a formula to support the well-being and health of the body. There is also a known product of the same company in the form of a gel, containing coenzyme Q 10 in combination with cyclodextrin, intended to strengthen the gums and increase protection against periodontitis. Many preparations are known from the patent literature in which coenzyme Q 10 is present in combination with various substances, e.g. in combination with propionyl L-carnitine, pantothenic acid, riboflavin and nicotinamide. This preparation is a dietary supplement with a slimming effect. The coenzyme in combination with propionIo-L-carnitine alone and an admixture of many vitamins is intended for the prevention and treatment of vascular, cardiac and other disorders. In contrast, the composition of fenofibrate with coenzyme Q 10 has utility in the treatment or prevention of disorders characterized by endothelial dysfunction, especially including heart and blood vessel disease.

Celem wynalazku jest opracowanie składu i postaci preparatu działającego po podaniu jednej dawki, zarówno wspomagająco na tkanki przyzębia i dziąseł jak również ogólnie poprzez stymulujące działanie na system immunologiczny organizmu i odpowiednią regulację metabolizmu energetycznego, na właściwe funkcjonowanie narządów ludzkich, na które korzystnie wpływa obecność koenzymu Q 10.The aim of the invention is to develop the composition and form of a preparation that works after a single dose, both supporting periodontal and gum tissue, as well as generally by stimulating the body's immune system and proper regulation of energy metabolism, on the proper functioning of human organs, which is positively influenced by the presence of coenzyme Q 10.

Preparat według wynalazku zawiera mieszaninę obejmującą koenzym Q 10, laktozę, skrobię i substancję koloidową wybraną z gumy akacjowej, gumy ksantanowej, gumy guar, gumy tragakantowej, pektyny, glutenu albo ich mieszaninę w kombinacji ze znanymi substancjami pomocniczymi i ewentualnym dodatkiem witamin A, B6, C i E. W przeliczeniu na całkowitą ilość tej mieszaniny zawiera korzystnie od 8 do 15% wagowych koenzymu Q 10, od 19 do 31% wagowych laktozy, od 27 do 42% wagowych skrobi i od 21 do 34% wagowych substancji koloidowej, korzystnie gumy akacjowej. Koenzym Q 10 ma postać miceli o wielkości korzystnie rzędu kilkudziesięciu nanometrów. Preparat jest substancją stałą w postaci tabletki do ssania lub żucia. W jednostkowej dawce zawiera korzystnie od 10 do 60 mg koenzymu Q 10.The preparation according to the invention contains a mixture of coenzyme Q 10, lactose, starch and a colloid substance selected from acacia gum, xanthan gum, guar gum, tragacanth gum, pectin, gluten or a mixture thereof in combination with known excipients and the optional addition of vitamins A, B6, C and E. Based on the total amount of this mixture, it preferably contains from 8 to 15% by weight of coenzyme Q 10, from 19 to 31% by weight of lactose, from 27 to 42% by weight of starch and from 21 to 34% by weight of a colloidal substance, preferably gum. acacia. Coenzyme Q 10 is in the form of micelles, preferably in the order of several dozen nanometers. The preparation is a solid substance in the form of a lozenge or chewable tablet. The unit dose preferably contains from 10 to 60 mg of coenzyme Q 10.

W wyniku badań laboratoryjnych nieoczekiwanie okazało się, że przez łączne zastosowanie w jednej mieszaninie korzystnie gumy akacjowej, laktozy i skrobi jako nośników zmicelizowanego koenzymu Q 10, zapewniło rozpuszczalność koenzymu jako składnika aktywnego w wodzie co najmniej w 95%. Szybkie uwalnianie aktywnego składnika umożliwiło bardzo dobrą biodostępność już w górnym odcinku przewodu pokarmowego, a zwłaszcza w jamie ustnej, działając wzmacniająco na tkanki przyzębia, dziąseł i ochronę przed paradontozą, jak również poprzez gardło, przełyk, żołądek i jelita ogólnie wspomagająco na metabolizm organizmu ludzkiego, skutkując poprawą jego wydolności fizycznej, a zwłaszcza poprawą funkcjonowania serca i układu krwionośnego.As a result of laboratory tests, it was surprisingly found that by jointly using acacia gum, lactose and starch as carriers of the micellised coenzyme Q 10 in one mixture, the solubility of the coenzyme as an active ingredient in water was at least 95%. The rapid release of the active ingredient enabled very good bioavailability in the upper gastrointestinal tract, especially in the oral cavity, strengthening the periodontal tissues, gums and protection against periodontitis, as well as through the throat, esophagus, stomach and intestines, generally supporting the metabolism of the human body, resulting in the improvement of its physical efficiency, and in particular the improvement of the functioning of the heart and circulatory system.

PL 213 038 B1PL 213 038 B1

W tabeli 1 przedstawiono przykładowo osiem receptur preparatu z jednostkową 30 mg dawką aktywnego koenzymu Q 10.Table 1 shows by way of example eight formulations of the preparation with a unit dose of 30 mg of active coenzyme Q 10.

T a b e l a 1T a b e l a 1

Przykładowe receptury preparatu na 1 dawkę lecznicząExemplary recipes of the preparation for 1 therapeutic dose

Składniki preparatu Ingredients of the preparation Receptury w mg Recipes in mg I AND II II III III IV IV V V VI VI VII VII VIII VIII Koenzym Q 10 Coenzyme Q 10 30,00 30.00 30,00 30.00 30,00 30.00 30,00 30.00 30,00 30.00 30,00 30.00 30,00 30.00 30,00 30.00 Witamina Β6 Vitamin Β6 - - - - - - - - - - 2,00 2.00 - - - - Witamina A Vitamin A - - - - - - - - - - - - - - 0,40 0.40 Witamina E Vitamin E - - 1,00 1.00 2,00 2.00 - - 10,00 10.00 2,00 2.00 10,00 10.00 - - Witamina C Vitamin C - - 6,00 6.00 12,00 12.00 30,00 30.00 - - 12,00 12.00 30,00 30.00 - - Laktoza Lactose 73,10 73.10 70,97 70.97 65,84 65.84 73,10 73.10 72,48 72.48 69,46 69.46 59,8 59.8 63,42 63.42 Skrobia Starch 99,70 99.70 84,56 84.56 87,58 87.58 99,70 99.70 98,15 98.15 90,6 90.6 99,70 99.70 81,54 81.54 Guma akacjowa Acacia gum 79,70 79.70 65,84 65.84 66,44 66.44 79,70 79.70 67,95 67.95 75,5 75.5 79,70 79.70 77,01 77.01 Dwutlenek krzemu Silicon dioxide 4,75 4.75 14,25 14.25 4,75 4.75 4,75 4.75 9,50 9.50 4,75 4.75 4,75 4.75 4,75 4.75 Celuloza mikrokrystaliczna Microcrystalline cellulose - - - - - - 47,50 47.50 95,00 95.00 - - - - - - Aromat cytrynowy Lemon flavor 15,00 15.00 - - 30,00 30.00 15,00 15.00 15,00 15.00 20,00 20.00 15,00 15.00 15,00 15.00 Aromat pomarańczowy Orange flavor - - 15,00 15.00 - - - - - - - - - - - - Kwas cytrynowy Citric acid 15,00 15.00 5,00 5.00 - - - - 15,00 15.00 - - - - 15,00 15.00 Acesulfam K Acesulfame K. 1,50 1.50 2,00 2.00 2,00 2.00 5,00 5.00 1,50 1.50 1,50 1.50 3,00 3.00 1,50 1.50 Mannitol Mannitol 602,55 602.55 595,55 595.55 588,05 588.05 - - - - - - 576,05 576.05 602,15 602.15 Sorbitol Sorbitol - - - - - - 536,55 536.55 492,80 492.80 - - - - - - Ksylitol Xylitol - - - - - - - - - - 598,55 598.55 - - - - Stearynian magnezu Magnesium stearate 28,50 28.50 28,50 28.50 28,50 28.50 28,50 28.50 28,50 28.50 - - - - 28,50 28.50 Stearynian wapnia Calcium stearate - - - - - - - - - - 28,50 28.50 - - - - Stearylofumaranian sodu Sodium stearyl fumarate - - - - - - - - - - - - 28,50 28.50 - -

Preparat powyższy wytwarza się w sposób opisany w przykładzie wykonania.The above formulation is prepared as described in the embodiment.

P r z y k ł a d.P r z k ł a d.

W mieszalniku do wcześniej przygotowanej w znanym procesie homogenizacji mieszaniny (a), zawierającej zmicelizowany koenzym Q 10, korzystnie gumę akacjową, laktozę i skrobię, dodaje się dla zwiększenia zsypywalności tej mieszaniny dwutlenek krzemu i ewentualnie celulozę mikrokrystaliczną, po czym przeciera się przez sito o wielkości oczek do 0,8 mm. Pozostałe substancje wymienione w tabeli, oprócz substancji przeciwzbrylających, do których należy sterynian magnezu, sterynian wapnia i stearylofumaranian sodu, przeciera się przez sito o wielkości oczek do 0,8 mm i dodaje do mieszaniny (a) i miesza się do uzyskania - jednorodnej struktury. Substancje przeciwzbrylające przeciera się przez sito o wielkości oczek korzystnie 2 mm i dodaje się pod koniec procesu mieszania, mieszając ok. 5 minut. Z tak przygotowanej mieszaniny formuje się tabletki do ssania o twardości ok. 100 N. Przez dodanie do podanego składu sproszkowanego podłoża do żucia np. o nazwie pharmagum firmy SPI Pharma, w ilości korzystnie od 50 do 70% wagowych, uzyskuje się preparat w postaci tabletki do żucia.In a mixer, to the mixture (a), previously prepared in a known homogenization process, containing micellised coenzyme Q 10, preferably acacia gum, lactose and starch, silicon dioxide and possibly microcrystalline cellulose are added to increase the flowability of this mixture, and then rubbed through a sieve of mesh up to 0.8 mm. The other substances listed in the table, except for anti-caking agents, which include magnesium stearate, calcium stearate and sodium stearyl fumarate, are passed through a sieve with a mesh size of up to 0.8 mm and added to the mixture (a) and mixed until a homogeneous structure is obtained. Anti-caking agents are passed through a sieve with a mesh size of preferably 2 mm and added at the end of the mixing process, mixing for about 5 minutes. The mixture prepared in this way is formed into lozenges with a hardness of approx. 100 N. By adding a powdered chewing base, e.g. pharmagum by SPI Pharma, in an amount preferably from 50 to 70% by weight, a preparation in the form of a tablet is obtained. chewing.

Nośnikiem koenzymu Q 10 jako substancji czynnej są, laktoza, skrobia np. ziemniaczana i substancja koloidowa wybrana z gumy akacjowej, gumy ksantanowej, gumy guar, gumy tragakantowej, pektyny i glutenu albo ich mieszanina, przy czym korzystnie jest to guma akacjowa. Taki skład mieszaniny (a), w której koenzym ma postać miceli o wielkości korzystnie rzędu kilkudziesięciu nanometrów zapewnia prawie całko witą jego rozpuszczalność w wodzie i łatwe wchłanianie w przewodzieThe active ingredient for coenzyme Q 10 is lactose, starch, e.g. potato, and a colloidal substance selected from acacia gum, xanthan gum, guar gum, tragacanth gum, pectin and gluten or a mixture thereof, preferably acacia gum. The composition of the mixture (a), in which the coenzyme is in the form of micelles, preferably in the order of tens of nanometers, ensures its almost complete solubility in water and easy absorption in the tract.

PL 213 038 B1 pokarmowym, przez błony śluzowe ust, gardła, przełyku, żołądka i jelit. Podane w tabeli 1 składniki pomocnicze, do których należą: dwutlenek krzemu jako substancja poślizgowa, celuloza mikrokrystaliczna jako substancja wypełniająca, aromat cytrynowy i pomarańczowy jako substancje aromatyzujące, kwas cytrynowy jako regulator kwasowości, acesulfam K jako substancja słodząca, mannitol, sorbitol i/lub ksylitol jako substancje wypełniające i stearynian magnezu, stearynian wapnia lub sterylofumaranian sodu jako substancje przeciwzbrylające, są substancjami neutralnymi dla organizmu ludzkiego, ułatwiającymi formowanie tabletek, zapewniającymi odpowiednie walory smakowe, jak również zapewniające stopniowe uwalnianie substancji czynnej podczas ssania lub żucia. Preparat może zawierać jako dodatkowe substancje czynne, witaminę A i witaminę B6, wspomagające w pewnym zakresie działanie terapeutyczne głównego składnika aktywnego. Dodanie witaminy A, C i/lub witaminy E, które mają właściwości antyutleniające, wspomagają również działanie koenzymu Q 10 dla zapobiegania patologii powodowanych przez wolne rodniki, co objawia się przewlekłym niedotlenieniem tkanek, zaburzeniem typu zapalnego, deficytem energii w mięśniach, którym towarzyszy zmęczenie. Jako witaminę C stosuje się kwas askorbowy, askorbinian sodu i/lub askorbinian magnezu.The alimentary tract, through the mucous membranes of the mouth, throat, esophagus, stomach and intestines. The auxiliary ingredients listed in Table 1 include: silicon dioxide as a lubricant, microcrystalline cellulose as a filler, lemon flavor and orange as flavorings, citric acid as an acidity regulator, acesulfame K as a sweetener, mannitol, sorbitol and / or xylitol as fillers, and magnesium stearate, calcium stearate or sodium sterofumarate as anti-caking agents, are substances that are neutral to the human body, facilitate the formation of tablets, provide the appropriate taste, as well as provide a gradual release of the active ingredient during sucking or chewing. The preparation may contain additional active substances, vitamin A and vitamin B6, supporting, to some extent, the therapeutic effect of the main active ingredient. The addition of vitamin A, C and / or vitamin E, which have antioxidant properties, also supports the action of coenzyme Q 10 to prevent pathologies caused by free radicals, as manifested by chronic tissue hypoxia, inflammatory disorders, and muscle energy deficit accompanied by fatigue. As vitamin C, ascorbic acid, sodium ascorbate and / or magnesium ascorbate are used.

Z uwagi na dużą biodostępność preparatu, wystarczy aby jedna tabletka zawierała od 10 do 60 mg koenzymu Q 10, przy czym mniejsze dawki od 10 do 30 mg są zasadniczo przeznaczone jako suplementy diety. Ze względów terapeutycznych zalecane jest ssanie i żucie tabletek w czasie powyżej 5 minut.Due to the high bioavailability of the preparation, it is enough for one tablet to contain 10 to 60 mg of coenzyme Q 10, whereby smaller doses of 10 to 30 mg are generally intended as dietary supplements. For therapeutic reasons, it is recommended to suck and chew the tablets for more than 5 minutes.

Zakres procentowy składników mieszaniny (a) przedstawia poniższa tabela 2.The percentage range of the components of the mixture (a) is presented in Table 2 below.

T a b e l a 2T a b e l a 2

L.p. L.p. Składniki mieszaniny (a) Components of the mixture (a) Zakres w % wagowych w przeliczeniu na całkowitą ilość mieszaniny (a) % Range by weight based on the total amount of the mixture (a) 1. 1. Koenzym Q 10 Coenzyme Q 10 8 - 15 8 - 15 2. 2. Guma akacjowa (substancja koloidowa) Acacia gum (colloidal substance) 21 - 34 21 - 34 3. 3. Laktoza Lactose 19 - 31 19 - 31 4. 4. Skrobia Starch 27 - 42 27 - 42

Zastrzeżenia patentowePatent claims

Claims

1. An immunostimulating preparation containing coenzyme Q10, excipients, optionally a chewing base, characterized in that it contains a mixture (a) of coenzyme Q 10, lactose, starch and a colloid substance selected from acacia gum, xanthan gum, guar gum, tragacanth gum , pectin and gluten or a mixture thereof in combination with excipients and the possible addition of vitamins A, B6, C and E.

2. The formulation according to claim 1 2. The process of claim 1, characterized in that, based on the total amount of the mixture (a), it comprises 8 to 15% by weight of coenzyme Q 10, 19 to 31% by weight of lactose, 27 to 42% by weight of starch, and 21 to 34% by weight of the selected colloidal substance. acacia gum, xanthan gum, guar gum, tragacanth, pectin and gluten or mixtures thereof.

3. A formulation according to claim 1 A method according to claim 1 or 2, characterized in that coenzyme Q 10 is in the form of micelles with a size preferably in the order of several tens of nanometers.

4. Preparation according to tighten. A process as claimed in claim 1 or 2, characterized in that the mixture (a) comprises preferably acacia gum as colloidal substance.

5. A formulation according to claim 1 The process of claim 1, which is a solid.

6. A formulation according to claim 1 A lozenge according to claim 5.

7. A formulation according to claim 1 A chewable tablet according to claim 5.

8. A formulation according to claim 1 Preferably, the unit dose comprises 10 to 60 mg of coenzyme Q 10.