PL211222B1 - Method of purification of 3-(4-methoxy-1-naphthoyl) propionic acid - Google Patents
Method of purification of 3-(4-methoxy-1-naphthoyl) propionic acidInfo
- Publication number
- PL211222B1 PL211222B1 PL385064A PL38506408A PL211222B1 PL 211222 B1 PL211222 B1 PL 211222B1 PL 385064 A PL385064 A PL 385064A PL 38506408 A PL38506408 A PL 38506408A PL 211222 B1 PL211222 B1 PL 211222B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methoxy
- naphthoyl
- propionic acid
- salt
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 25
- AHJKRLASYNVKDZ-UHFFFAOYSA-N DDD Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 AHJKRLASYNVKDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 23
- 238000000746 purification Methods 0.000 title claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- NQMUGNMMFTYOHK-UHFFFAOYSA-N 1-methoxynaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(OC)=CC=CC2=C1 NQMUGNMMFTYOHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 8
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC1=NC=CC=C1C#N FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 4
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical group 0.000 claims description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical group C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- -1 alkaline earth metal salt Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- FHGJSJFIQNQBCK-UHFFFAOYSA-N menbutone Chemical compound C1=CC=C2C(OC)=CC=C(C(=O)CCC(O)=O)C2=C1 FHGJSJFIQNQBCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229950008519 menbutone Drugs 0.000 description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 239000010865 sewage Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 211222 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 385064 (51) Int.Cl. (12) PATENT DESCRIPTION (19) PL (11) 211222 (13) B1 (21) Application number: 385064 (51) Int.Cl.
C07C 59/205 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 28.04.2008 (54) Sposób oczyszczania kwasu 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowegoC07C 59/205 (2006.01) (22) Date of notification: 28.04.2008 (54) Method for the purification of 3- (4-methoxy-1-naphthoyl) propionic acid
PL 211 222 B1PL 211 222 B1
Opis wynalazkuDescription of the invention
Przedmiotem wynalazku jest sposób oczyszczania kwasu 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowego. Kwas 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowy (Menbuton) działa stymulująco na funkcjonowanie przewodu pokarmowego, nasilając produkcję żółci. Menbuton jest substancją czynną weterynaryjnych produktów leczniczych, podawanych dożylnie lub domięśniowo, stosowanych w terapii zwierząt hodowlanych i domowych.The present invention relates to a process for the purification of 3- (4-methoxy-1-naphthoyl) propionic acid. 3- (4-methoxy-1-naphthoyl) propionic acid (Menbuton) stimulates the functioning of the gastrointestinal tract, increasing the production of bile. Menbutone is the active substance of veterinary medicinal products, administered intravenously or intramuscularly, used in the treatment of farm and domestic animals.
Zgodnie z opisem patentowym St. Zjedn. Ameryki nr 2 623 065, oraz sposobem przedstawionym przez Burner R. R., Brown J. B., w J. Am. Chem. Soc. 73, 897-900, 1951, kwas 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowy otrzymuje się w reakcji 1-metoksy naftalenu i bezwodnika bursztynowego, prowadzonej w bezwodnym benzenie, w obecności bezwodnego chlorku glinu. Po zakończeniu reakcji utworzony kompleks glinowy kwasu rozkłada się przez wprowadzenie mieszaniny reakcyjnej do lodu zakwaszonego kwasem solnym. Wytrącony osad surowego kwasu 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowego po odsączeniu, przemywa się wodą i traktuje na gorąco 2% roztworem wodnym wodorotlenku sodu lub węglanu sodu z dodatkiem węgla aktywnego, filtruje, po ochłodzeniu z przesączu kwasem solnym wytrąca się wolny kwas 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowy, odsącza, przemywa wodą i suszy. Zwykle kwas 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowy krystalizuje się z acetonu lub alkoholu.According to U.S. Patent No. US No. 2,623,065, and by the method of Burner R. R., Brown J. B., in J. Am. Chem. Soc. 73, 897-900, 1951, 3- (4-methoxy-1-naphthoyl) propionic acid is obtained by reacting 1-methoxy naphthalene and succinic anhydride in anhydrous benzene in the presence of anhydrous aluminum chloride. After completion of the reaction, the aluminum acid complex formed is decomposed by introducing the reaction mixture into ice acidified with hydrochloric acid. The precipitate of crude 3- (4-methoxy-1-naphthoyl) propionic acid after filtration, washed with water and treated hot with a 2% aqueous solution of sodium hydroxide or sodium carbonate with the addition of active carbon, filtered, after cooling the filtrate with hydrochloric acid, it precipitates free 3- (4-methoxy-1-naphthoyl) propionic acid, filtered off, washed with water and dried. Typically, 3- (4-methoxy-1-naphthoyl) propionic acid is crystallized from acetone or alcohol.
Kwas 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowy otrzymany znanym sposobem ma zbyt niską czystość i barwę nie odpowiadającą wymaganiom stawianym substancji czynnej produktu leczniczego. Konieczność krystalizacji surowego kwasu 3-(-4-metoksy-1-naftoilo)propionowego powoduje obniżenie wydajności procesu nawet poniżej 50%, przy czym pojedyncza krystalizacja nie zawsze jest skuteczna. Ponadto, słaba rozpuszczalność kwasu 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowego w acetonie (około 1:20) i alkoholach stwarza konieczność operowania dużymi objętościami rozpuszczalników, co w przypadku procesu w skali produkcyjnej jest nie ekonomiczne.The 3- (4-methoxy-1-naphthoyl) propionic acid obtained by the known method has too low purity and color not meeting the requirements of the active substance of the medicinal product. The necessity to crystallize the crude 3 - (- 4-methoxy-1-naphthoyl) propionic acid results in a reduction of the process efficiency even below 50%, and a single crystallization is not always effective. Moreover, the poor solubility of 3- (4-methoxy-1-naphthoyl) propionic acid in acetone (about 1:20) and alcohols necessitates the handling of large volumes of solvents, which is not economical for a production scale process.
Celem wynalazku było rozwiązanie wyżej przedstawionych problemów.The object of the invention was to solve the above-mentioned problems.
Sposób oczyszczania kwasu 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowego według wynalazku charakteryzuje się tym, że surowy kwas 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowy przekształca się w jego sól metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, przy użyciu wodorotlenku, wodorowęglanu lub węglanu, otrzymaną sól wydziela się z roztworu wodnego za pomocą krystalizacji, przemywa się rozpuszczalnikiem organicznym, po czym oczyszczoną sól rozpuszcza się w wodzie i z roztworu wodnego wytrąca się kwas 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowy za pomocą kwasu mineralnego.The process of purifying 3- (4-methoxy-1-naphthoyl) propionic acid according to the invention is characterized in that the crude 3- (4-methoxy-1-naphthoyl) propionic acid is converted into its alkali metal or alkaline earth metal salt using hydroxide, bicarbonate or carbonate, the obtained salt is separated from the aqueous solution by crystallization, washed with an organic solvent, then the purified salt is dissolved in water and 3- (4-methoxy-1-naphthoyl) propionic acid is precipitated from the aqueous solution with mineral acid.
Korzystnie jako sól stosuje się sól sodową.Preferably, a sodium salt is used as the salt.
Korzystnie jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się alkohol alifatyczny lub aceton.Preferably, an aliphatic alcohol or acetone is used as the organic solvent.
Korzystnie jako kwas mineralny stosuje się kwas solny, kwas siarkowy lub kwas fosforowy.Preferably, hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid is used as the mineral acid.
Korzystnie roztwór soli oczyszcza się za pomocą węgla aktywnego.Preferably, the salt solution is purified with activated carbon.
Korzystnie oczyszczaniu poddaje się surowy kwas 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowy otrzymany w reakcji 1-metoksynaftalenu i bezwodnika bursztynowego, w obecności bezwodnego chlorku glinu, w rozpuszczalniku organicznym.Preference is given to purifying the crude 3- (4-methoxy-1-naphthoyl) propionic acid obtained by reacting 1-methoxynaphthalene and succinic anhydride in the presence of anhydrous aluminum chloride in an organic solvent.
Wytrącony z roztworu wodnego oczyszczonej soli kwas 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowy odsącza się i suszy do stałej masy.The 3- (4-methoxy-1-naphthoyl) propionic acid precipitated from the aqueous solution of the purified salt is filtered off and dried to constant weight.
W sposobie według wynalazku wyeliminowano z procesu otrzymywania kwasu 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowego nieskuteczną i nieopłacalną operację krystalizacji kwasu. Surowy kwas, po rozłożeniu kompleksu glinowego, oczyszczany jest przez przekształcanie w stałą sól, korzystnie sól sodową, z której (po krystalizacji z wody) usuwa się zanieczyszczenia. Wytrącony następnie z wodnego roztworu oczyszczonej soli wolny kwas 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowy charakteryzuje się bardzo wysoką czystością - osiągającą 99% oraz barwą zgodną z wymaganiami przemysłu farmaceutycznego. Kwas oczyszczony sposobem według wynalazku uzyskuje się z wysoką wydajnością, około 75%, wyższą od uzyskiwanej przy stosowaniu dotychczasowych sposobów wytwarzania. Sposób według wynalazku pozwala na znaczne ograniczenie zużycia rozpuszczalników, uniknięcie ich regeneracji oraz zmniejsza zagrożenie środowiska ściekami lub spalanymi odpadami.In the process according to the invention, an ineffective and unprofitable acid crystallization operation was eliminated from the process of 3- (4-methoxy-1-naphthoyl) propionic acid production. The crude acid, after decomposing the aluminum complex, is purified by converting it into a solid salt, preferably a sodium salt, from which (after crystallization from water) impurities are removed. The free 3- (4-methoxy-1-naphthoyl) propionic acid, precipitated from the aqueous solution of the purified salt, is characterized by a very high purity - reaching 99% and a color compliant with the requirements of the pharmaceutical industry. The acid purified by the method according to the invention is obtained in a high yield, about 75%, higher than that obtained with the existing production methods. The method according to the invention allows for a significant reduction in the consumption of solvents, avoiding their regeneration, and reduces the risk to the environment of sewage or incinerated waste.
Sposób otrzymywania kwasu 3-(4-metoksy-1-naftoilo)propionowego według wynalazku przedstawiono w przykładach stosowania.The preparation of 3- (4-methoxy-1-naphthoyl) propionic acid according to the invention is shown in the application examples.
P r z y k ł a d 1P r z k ł a d 1
Do reaktora o pojemności 750 ml, wyposażonego w mieszadło mechaniczne, chłodnicę zwrotną połączoną z absorberem chlorowodoru (5% wodny roztwór wodorotlenku sodu), termometr i czapę grzejną wprowadza się 1-metoksynaftalen 0,25 mola (39,5 g), bezwodnik bursztynowy 0,275 mola1-methoxynaphthalene 0.25 mol (39.5 g), succinic anhydride 0.275 are introduced into a 750 ml reactor, equipped with a mechanical stirrer, a reflux condenser connected to a hydrogen chloride absorber (5% aqueous sodium hydroxide solution), a thermometer and a heating cap. mole
PL 211 222 B1 (27,5 g) oraz 225 ml tetrachloroetanu. Następnie przy intensywnym mieszaniu wprowadza się podzielony na 4 porcje bezwodny chlorek glinu w ilości całkowitej 0,56 mola (75,1 g). Dozowanie chlorku glinu prowadzi się z taką szybkością, aby temperatura mieszaniny reakcyjnej nie przekroczyła 60°C. Po dodaniu całego chlorku glinu proces kontynuuje się w ciągu 1/2 godziny w temperaturze 60°C. Następnie mieszaninę reakcyjną przedmuchuje się azotem w celu usunięcia resztek wytworzonego w reakcji chlorowodoru i gorącą wprowadza się do 250 g lodu zakwaszonego 52 ml stężonego kwasu solnego, odsącza się powstały osad i myje wodą do odczynu obojętnego. Po wysuszeniu otrzymuje się 55,5 g (wydajność 86,1%) surowego menbutonu. Surowy menbuton zawiesza się w 210 ml wody i dodaje około 10 g wodorotlenku sodu do uzyskania pH 9 - 10. Mieszaninę ogrzewa się do wrzenia, dodaje węgla aktywnego, miesza około 15 min i sączy na gorąco przez karbowany, bibułowy sączek. Po odsączeniu węgla wodny roztwór soli sodowej menbutonu pozostawia się do krystalizacji w temperaturze około 10°C. Wykrystalizowany osad soli sodowej menbutonu po odsączeniu przemywa się acetonem (około 150 ml) do uzyskania bezbarwnego przesączu. Po wysuszeniu sól sodową menbutonu (57 g) rozpuszcza się w 300 ml gorącej wody, dodaje węgla aktywnego i ogrzewa w czasie 15 minut. Po odsączeniu węgla, wodny roztwór soli oziębia się i wytrąca wolny kwas przez dodanie okołoPL 211 222 B1 (27.5 g) and 225 ml of tetrachloroethane. Then, with vigorous stirring, anhydrous aluminum chloride, divided into 4 portions, in a total amount of 0.56 mol (75.1 g) was added. The dosing of aluminum chloride is carried out at such a rate that the temperature of the reaction mixture does not exceed 60 ° C. After all the aluminum chloride has been added, the process is continued for 1/2 hour at 60 ° C. The reaction mixture is then purged with nitrogen to remove the residual hydrogen chloride formed in the reaction, and poured while hot into 250 g of acidified ice with 52 ml of concentrated hydrochloric acid, the precipitate formed is filtered off and washed to neutral with water. After drying, 55.5 g (86.1% yield) of crude menbutone are obtained. The crude menbutone is suspended in 210 ml of water and about 10 g of sodium hydroxide are added until the pH is 9-10. The mixture is boiled, added activated carbon, stirred for about 15 min and filtered hot through a fluted filter paper. After the carbon was filtered off, the aqueous solution of menbutone sodium was allowed to crystallize at about 10 ° C. The crystallized precipitate of menbutone sodium after filtration is washed with acetone (about 150 ml) until a colorless filtrate is obtained. After drying, menbuton sodium (57 g) was dissolved in 300 ml of hot water, added activated charcoal and heated for 15 minutes. After the carbon was filtered off, the aqueous salt solution was cooled and the free acid precipitated by adding approx
14,5 ml stężonego kwasu solnego (pH 2 - 3). Odsączony osad menbutonu przemywa się wodą do odczynu obojętnego. Po wysuszeniu do stałej masy otrzymuje się 49,1 g menbutonu o czystości 98,8% (HPLC) i zabarwieniu zgodnym z wymaganiami; wydajność oczyszczania 88,5%; całkowita wydajność procesu 76,1%.14.5 ml of concentrated hydrochloric acid (pH 2-3). The filtered menbuton precipitate is washed neutral with water. After drying to constant weight, 49.1 g of menbutone are obtained with a purity of 98.8% (HPLC) and a color as required; purification yield 88.5%; overall process yield 76.1%.
P r z y k ł a d 2, porównawczyExample 2, comparative
Syntezę menbutonu prowadzi się tak jak w przykładzie 1. Następnie po wylaniu mieszaniny reakcyjnej na lód zakwaszony kwasem solnym, odsączony i przemyty wodą do odczynu obojętnego osad gotuje się z 2% wodnym roztworem NaOH z dodatkiem węgla aktywnego, a po przefiltrowaniu przez bibułowy karbowany sączek i oziębieniu, wytrąca się wolny menbuton stężonym kwasem solnym (pH roztworu 2 - 3). Następnie odsącza się osad menbutonu, przemywa wodą do odczynu obojętnego i suszy. Otrzymany menbuton (48,2 g, 74,8%, HPLC 91,8%) krystalizuje się z około 900 ml acetonu. Po krystalizacji otrzymuje się 30,3 g menbutonu o czystości 97,5% (HPLC), całkowita wydajność procesu 46,9%.The synthesis of menbuton is carried out as in Example 1. Then, after pouring the reaction mixture onto ice acidified with hydrochloric acid, filtered and washed with water until neutral, the precipitate is boiled with a 2% aqueous NaOH solution with the addition of active carbon, and after filtering through a fluted filter paper and on cooling, free menbutone precipitates with concentrated hydrochloric acid (solution pH 2 - 3). Then the menbuton precipitate is filtered off, washed with water until neutral and dried. The resulting menbutone (48.2 g, 74.8%, HPLC 91.8%) crystallizes from about 900 ml of acetone. After crystallization, 30.3 g of menbutone with a purity of 97.5% (HPLC) are obtained, overall yield 46.9%.
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL385064A PL211222B1 (en) | 2008-04-28 | 2008-04-28 | Method of purification of 3-(4-methoxy-1-naphthoyl) propionic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL385064A PL211222B1 (en) | 2008-04-28 | 2008-04-28 | Method of purification of 3-(4-methoxy-1-naphthoyl) propionic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL385064A1 PL385064A1 (en) | 2009-11-09 |
| PL211222B1 true PL211222B1 (en) | 2012-04-30 |
Family
ID=42987181
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL385064A PL211222B1 (en) | 2008-04-28 | 2008-04-28 | Method of purification of 3-(4-methoxy-1-naphthoyl) propionic acid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL211222B1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103417476A (en) * | 2013-08-22 | 2013-12-04 | 西南大学 | Menbutone injection liquid for veterinary use and preparation method thereof |
| CN104198623A (en) * | 2014-09-26 | 2014-12-10 | 西南大学 | Method for detecting menbutone residue in pig tissue |
| CN104370734A (en) * | 2014-11-19 | 2015-02-25 | 西南大学 | Improved synthesis method of menbutone |
| CN112047831A (en) * | 2020-10-14 | 2020-12-08 | 天津市中升挑战生物科技有限公司 | Monbunone crystallization process, single crystal and culture method thereof |
-
2008
- 2008-04-28 PL PL385064A patent/PL211222B1/en not_active IP Right Cessation
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103417476A (en) * | 2013-08-22 | 2013-12-04 | 西南大学 | Menbutone injection liquid for veterinary use and preparation method thereof |
| CN103417476B (en) * | 2013-08-22 | 2015-07-22 | 西南大学 | Menbutone injection liquid for veterinary use and preparation method thereof |
| CN104198623A (en) * | 2014-09-26 | 2014-12-10 | 西南大学 | Method for detecting menbutone residue in pig tissue |
| CN104198623B (en) * | 2014-09-26 | 2015-12-30 | 西南大学 | Detect the method that in porcine tissue, menbutone is residual |
| CN104370734A (en) * | 2014-11-19 | 2015-02-25 | 西南大学 | Improved synthesis method of menbutone |
| CN112047831A (en) * | 2020-10-14 | 2020-12-08 | 天津市中升挑战生物科技有限公司 | Monbunone crystallization process, single crystal and culture method thereof |
| CN112047831B (en) * | 2020-10-14 | 2023-08-18 | 天津市中升挑战生物科技有限公司 | Monobutylketone crystallization process, single crystal and culture method thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL385064A1 (en) | 2009-11-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU651693A3 (en) | Method of obtaining derivatives of benzosulhydryl or salts thereof | |
| CN102241582B (en) | Synthesis technology of sodium valproate | |
| CN109320474B (en) | Preparation method of febuxostat | |
| CN106167449A (en) | A kind of synthetic method of parahydroxyacet-ophenone | |
| CN108129346A (en) | A kind of green synthesis method of D-VB5 calcium | |
| PL211222B1 (en) | Method of purification of 3-(4-methoxy-1-naphthoyl) propionic acid | |
| DK1377544T4 (en) | Purification of 2-Nitro-4-Methylsulfonylbenzoic acid | |
| CN101851240A (en) | Ganciclovir purification process | |
| CN102617489B (en) | Preparation method of sulfaclozine sodium | |
| CN118994032B (en) | A method for synthesizing sulfa-6-methoxypyrimidine | |
| CN104447758B (en) | The synthesis technique of pyrazolo [3,4 d] pyrimidines | |
| JP2001206881A (en) | Method for producing 5-carboxyphthalide | |
| CN107311939B (en) | A kind of preparation method of substituted pyrimidinone derivatives | |
| RU2162843C2 (en) | Method of preparing sodium 10-methylene carboxylate-9-acridone or 10- methylenecarboxy-9-acridone from acridone | |
| CN101511781B (en) | Method for preparing hexamethylene dicyanoguanidine and chlorhexidine | |
| RU2594480C1 (en) | Method of purifying para-aminobenzoic acid | |
| JP4035287B2 (en) | Method for producing isatin bis (o-cresol) | |
| CN101914008A (en) | Catalyst recovery method in the process of preparing dichloropropanol by glycerin method | |
| CN109761801B (en) | Novel method for preparing ketovaline calcium | |
| SU586164A1 (en) | Method of isolating and purifying aminobenzoic acids | |
| CN109320472B (en) | Preparation method of 3, 4-dichloro 5-cyanoisothiazole | |
| JP4587139B2 (en) | A method for producing an aminoalkoxycarbostyril derivative. | |
| CN114213269A (en) | A kind of preparation method of atorvastatin calcium intermediate | |
| CN120441503A (en) | A preparation method of polytinorel | |
| RU2407530C1 (en) | Method of producing n-(beta-hydroxyethyl)4,6-dimethyldihydropyrimidone-2 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20140428 |