PL200928B1 - Zastosowanie kwasu α-liponowego lub jego pochodnych do wytwarzania leku do zapobiegania albo leczenia migreny - Google Patents
Zastosowanie kwasu α-liponowego lub jego pochodnych do wytwarzania leku do zapobiegania albo leczenia migrenyInfo
- Publication number
- PL200928B1 PL200928B1 PL352741A PL35274100A PL200928B1 PL 200928 B1 PL200928 B1 PL 200928B1 PL 352741 A PL352741 A PL 352741A PL 35274100 A PL35274100 A PL 35274100A PL 200928 B1 PL200928 B1 PL 200928B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- migraine
- lipoic acid
- active ingredient
- dose
- use according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Wynalazek dotyczy zastosowania racemicznego kwasu a-liponowego lub jego enancjomerów, albo farmaceutycznie akceptowanych soli, amidów, estrów lub tioestrów w postaci zredukowanej lub utlenionej do wytwarzania leku do zapobiegania albo leczenia migreny. PL PL PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy nowego zastosowania kwasu α-liponowego lub jego pochodnych.
Migrena jest jednym z najczęściej występujących zaburzeń. Migrena jest zdefiniowana przez International Headache Society (IHS) jako zaburzenie charakteryzujące się epizodycznymi atakami bólu głowy połączonymi z objawami autonomicznymi. Napady bólu występują ostro i epizodycznie, ale samo zaburzenie trzeba traktować jako chroniczne. U pewnych pacjentów bez tak zwanej aury, ataki bólu trwają przez 4-72 h, są często jednostronne i są związane z nudnościami i wymiotami oraz ze światło- i dźwiękowstrętem. U pacjentów z tak zwaną aurą, powracające oznaki neurologiczne, takie jak afazja, pareza, ataksja i zawrót głowy występują kilka minut przed atakiem bólu. Badania epidemiologiczne wykazały, że około 8-15% populacji czasami lub często ma umiarkowane lub silne napady migreny. Kobiety cierpią zwykle bardziej niż mężczyźni. Migrena zwykle pojawia się po raz pierwszy w wieku 20-35 lat i rzadziej występuje u dzieci niż u dorosłych. Lekarz stawia diagnozę tylko na podstawie historii i danych klinicznych. Nie ma żadnych metod technicznych lub biochemicznych postawienia pewnej diagnozy.
Patofizjologia i patobiochemia migreny nie jest zbadana. W przeszłości migrenę uważano za zaburzenie psychosomatyczne bez podłoża biologicznego i nie było jasne, czy migrena jest zaburzeniem fizycznym, czy też psychologicznym. Jednakże większość ekspertów nie ma już tych wątpliwości. Trzeba jednak zawsze brać pod uwagą, że zmiany psychologiczne mogą wywoływać migrenę, a do migreny przyczynia się wiele innych różnych czynników, takich jak hormonalne (menstruacja), żywieniowe (alkohol i niewłaściwe odżywianie), medyczne (środki farmaceutyczne), środowiskowe (hałas) i psychologiczne (stres). Pacjenci nadal szukają pomocy semi-profesjonalnej, takiej jak homeopatia lub terapia komórkowa.
U niektórych pacjentów z napadami migreny związane jest zmniejszenie przepływu krwi w odizolowanych obszarach mózgu (Lauritzen & Hansen, 1988). Za przyczyniające się do migreny, przynajmniej u niektórych pacjentów, uważano okołonaczyniowe zmiany stymulujące doprowadzające włókna nerwowe przewodzące ból (Moskowitz A. M. i in., Rev. Neurol 145: 181-195; 1989), podobnie jak zmiany w różnych neurotransmiterach (noradrenalina, serotonina, tachykinina itd.) (Edvinsson L. i in. w: Olesen J. Edvinsson L. (wyd.) Basic mechanisms of headache. Elsevier Science Publishers, Amsterdam 129-144; 1988). Ostatnio dyskutowano na temat zmniejszenia potencjału fosforylacji mitochondrialnej w mózgu pacjentów cierpiących na migrenę, ale nie jest jeszcze jasne czy obserwacje te wskazują deficyt pierwotny, czy też wtórny w patofizjologii migreny (Schoenen i in., Neurology 50; 466-470; 1998).
Migrenę nadal leczy się tylko symptomatycznie. Niektóre leki służą do modulowania (blokery β) tak zwanych czynników wyzwalających w napadach migreny. Inne związki są naczyniowo czynne (związki antagonistyczne wobec serotoniny, takie jak sumatriptan, niesteroidowe leki przeciwzapalne, takie jak kwas acetylosalicylowy, leki przeciwdrgawkowe, takie jak kwas walproinowy).
Aktywność naczyniowa ergotaminy nie przyczynia się jednak do jej wyników klinicznych. Witamina B2 jest ważnym czynnikiem współdziałającym w mitochondrialnym łańcuchu oddechowym i zgodnie z raportami zmniejsza występowanie napadów migreny u 68% pacjentów (Schoenen J. i in., loc. cit). Jednakże u pacjentów chorych na migrenę nie obserwowano braku witaminy B2, ani też pacjenci z brakiem witaminy B2 nie wykazują obrazu klinicznego porównywalnego z migreną.
Wszystkie możliwe terapie mają na celu zmniejszenie objawów ostrych ataków migreny przynajmniej u niektórych pacjentów. W indywidualnych przypadkach, by uzyskać kliniczną ulgę, stosuje się różne kombinacje farmaceutyków i różnych sposobów leczenia. Farmaceutyki stosuje się albo sporadycznie, by zmniejszyć napad migreny, albo stale przy przewlekłym stanie w celu zmniejszenia częstości napadów migreny. Eliminowanie medycznych lub środowiskowych czynników wyzwalających jest podobnie ważną próbą udzielenia pomocy pacjentowi. Jednakże nie potrafimy jeszcze leczyć choroby leżącej u podstaw samej migreny, co można wyjaśnić brakiem zrozumienia patofizjologii migreny. Terapie pragmatyczne są ważne dla wielu cierpiących pacjentów, ale nadal nie powodują wyleczenia z choroby.
Kwas α-liponowy jest występującym w naturze przeciwutleniaczem i czynnikiem współdziałającym z metabolizującą glukozę dehydrogenazą pirogronianową (Packer L. i in., Free Radicals in Biology & Medicine 19(2): 227-250, 1995) i jest szeroko stosowany do leczenia polineuropatii cukrzycowej (Ziegler D. i in., Diabetologia 38: 1425-1433; 1995). Ponadto kwas α-liponowy był stosowany przez dziesięciolecia do leczenia schorzeń wątroby (Bode J.Ch. i in., DMW 112 (9), 349-352; 1987)
PL 200 928 B1 i zatruć grzybami (Brunn J. i in., Internist. Prax. 19: 475-478, 1979). Molekularny tryb dział ania został ostatnio scharakteryzowany jako działanie przeciwutleniacza specyficznie cukrzycowego (Nagamatsu
M. i in., Diabetes Care 18 (8): 1160-1167; 1995).
Skutki biologiczne i terapeutyczne stosowania kwasu α-liponowego w postaci utlenionej i zredukowanej stwierdzane są również w przypadku licznych jego pochodnych, takich jak metabolity, czasami w postaci zmniejszonej, a czasami w ulepszonej postaci (na przykład kwas 3-ketoliponowy, kwas 1,2-diselenolano-3-pentanonowy, lipoamidy, octotiaminy, liponian 2-(N,N-dimetyloamino)etylamidowy HCI, liponian tokoferylowy oraz liponian tokotrienylowy, liponian gamma-hydroksymaślanowy, ester witaminy E z kwasem liponowym, N-acetylo-p-aminofenolowe pochodne α-liponowego i inne (Tirosh O. Sen CK, Roy S, Kobayashi S, Packer L. Neuroprotective effects of α-lipoic acid and ist positively charged amide analogue. Free Rad Biol Med 26 (11/12), 1418-1426, 1999); EP 0 855 396 A1I, EP 0 869 126 A1, PCT/GB98/02155, WO 99/06040, DE 43 27 462 A1). Pochodne te proponowane były w celu polepszenia metabolizmu i dystrybucji in vivo, co może odnosić się również do doprowadzania do centralnego systemu nerwowego. Niektóre pochodne mogą również poprawić wyniki (na przykład powinowactwo i prędkość obrotu metabolicznego) na obiektach biologicznych (biologiczne systemy redoks, takie jak dehydrogenaza kwasu α-ketonokarboksylowego, proteina H, tioredoksyna, reduktaza glutationowa lub komórkowe systemy redoks, takie jak glutation, ubichinon, kompleks l łańcucha oddechowego, albo redoks- i SH-czułe proteiny i enzymy, system NO, katalaza, komórkowy przebieg wahadłowy cystina/cysteina, homocysteina, kinaza tyrozynowa, kinaza MAP, jony metali (w celu tworzenia kompleksów), alfa-1-proteinaza lub redoksy-czułe czynniki transkrypcyjne, takie jak NF-kB lub AP1) kwasu α-liponowego, albo parę innych aktywnych cząsteczek z kwasem α-liponowym w celu uzyskania oddziaływania synergistycznego lub dodatkowego oddziaływania farmakologicznego.
Określenie „kwas α-liponowy” jest zatem użyte tu w ogólnym sensie, który oprócz enancjomerów, racematu i mieszanin enancjomerów obejmuje również pochodne (estry, tioestry, etery, sole, amidy, metabolity itd.), jeżeli aktywna grupa ditiolanowa kwasu α-liponowego nadal jest częściowo odpowiedzialna za biologiczne i medyczne działanie pochodnej.
Farmaceutyki z kwasem α-liponowym otrzymywane są od dziesięcioleci i są dobrze tolerowane. W tym czasie przebadano wiele możliwych zastosowań, ale nigdy nie donoszono o korzystnym oddziaływaniu przy leczeniu migreny.
Celem wynalazku jest polepszenie stanu zdrowia pacjentów cierpiących na migrenę.
Cel ten osiągnięto dzięki zastosowaniu racemicznego kwasu α-liponowego lub jego enancjomerów, albo farmaceutycznie akceptowanych soli, amidów, estrów lub tioestrów w postaci zredukowanej lub utlenionej do wytwarzania leku do zapobiegania albo leczenia migreny.
Korzystnie składnik aktywny jest w postaci preparatu farmaceutycznego albo też składnik aktywny jest w postaci pożywienia lub dodatku żywieniowego do żywienia pozajelitowego.
Składnik aktywny jest korzystnie stosowany w dawce od 100-1800 mg racemicznego kwasu α-liponowego dziennie albo na podstawie pozostałości ditiolanu w równoważnej dawce jednego z innych składników aktywnych.
Korzystniej składnik aktywny stosowany jest w leku w dawce od 200-1200 mg racemicznego kwasu α-liponowego dziennie, albo na podstawie pozostałości ditiolanu w równoważnej dawce jednego z innych składników aktywnych.
Najkorzystniej składnik aktywny stosowany jest w leku w dawce od 200-600 mg racemicznego kwasu α-liponowego dziennie, albo na podstawie pozostałości ditiolanu w równoważnej dawce jednego z innych składników aktywnych.
Korzystne jest, gdy lek jest w dawce dziennej lub w dawce podzielonej od 2-3 części.
Korzystnie składnik aktywny jest w leku oddzielnie lub w stałym połączeniu z co najmniej jedną substancją stosowaną w leczeniu migreny.
Korzystniej ta inna substancja jest wybrana z grupy składającej się z sumatriptanu lub innego związku z grupy triptanu, ergotaminy lub jej pochodnej, blokera β, leku przeciwdrgawkowego, analgetyka, leku przeciwwymiotnego lub blokera kanału wapniowego.
Korzystne jest, gdy składnik aktywny jest w leku oddzielnie lub w stałym połączeniu z witaminami, przeciwutleniaczami i/lub biologicznie funkcjonalnymi czynnikami współdziałającymi.
Dobroczynny skutek zastosowania według wynalazku polega na zmniejszeniu stopnia nasilenia, a co jeszcze ważniejsze częstości napadów migreny. W najkorzystniejszym przypadku stałe stosowanie kwasu α-liponowego lub jego wymienionych wyżej pochodnych umożliwia całkowite wyleczenie migreny przez ustanie wszelkich ataków.
PL 200 928 B1
Inną ważną zaletą wynalazku jest to, że stosowane aktywne składniki są bardzo dobrze tolerowane.
Jak wspomniano wyżej, receptura z aktywnym składnikiem może być przygotowana w postaci farmaceutyku do podawania doustnego lub pozajelitowego, albo może być w postaci dodatku do żywności lub w postaci pokarmu medycznego przy odżywianiu pozajelitowym.
Odpowiednie preparaty są znane z literatury patentowej i zostały opisane przykładowo w następujących publikacjach: EP 0 858 802 A2, EP 0 318 891 A1, EP 0 560 092 B1, US 5.650.429 A, US 5.334.612 A, US 5.569.670.
Wytworzone w ten sposób wyroby można wprowadzić na rynek z oznaczeniem celu stosowania, przy czym instrukcje dla lekarzy i pacjentów stosują się do przepisów krajowych. Produkty te mogą podlegać przepisom prawnym dotyczącym farmaceutyków, jak również dodatków do żywności.
Jak wspomniano wyżej, dawka składnika aktywnego wynosi normalnie 100-1800, korzystnie
200-1200, zwłaszcza 200-600 mg racemicznego kwasu α-liponowego na dzień, albo w oparciu o pozostałość ditiolanu, równoważną dawkę jednego z innych aktywnych składników. Całkowita dawka jest przy tym podawana raz dziennie lub podzielona na dwie lub trzy części dziennie.
Pochodne kwasu α-liponowego w postaci zredukowanej lub utlenionej (np. sole, estry, tioestry, etery, amidy, metabolity) mogą być wykorzystywane analogicznie, jeżeli są one podawane w takiej dawce, że osiągane są równoważne stężenia lub działania biologiczne na docelowe struktury (biologiczne systemy redoks).
Korzystne jest stosowanie prawoskrętnego kwasu α-liponowego (kwas R(+)-a-liponowy lub kwas R(-)-dihydroliponowy) lub jego pochodnych. Jak wspomniano wyżej, składnik aktywny można podawać oddzielnie lub w stałym połączeniu z co najmniej jedną inną substancją używaną w leczeniu migreny, przy czym wymienione wyżej substancje podane są przykładowo i nie wyczerpują możliwości zastosowań wynalazku. Przy łączeniu składnika aktywnego z witaminami najkorzystniejszą okazała się witamina B2.
Wynalazek jest objaśniony poniżej na podstawie przykładów wykonania wynalazku.
Przykłady farmaceutyczne
P r z y k ł a d 1 w Tabletki zawierające 600 mg racemicznego kwasu α-liponowego.
1200 g racemicznego kwasu α-liponowego o wielkości cząstek 60% > 100 Lim miesza się z 120 g nisko podstawionej hydroksypropylocelulozy (L-HPC-LH 22/Shin Etsu), mieszaninę zwilża się i zagniata z 600 g oczyszczonej wody.
Po przejściu przez sito o szerokości oczka 2 mm granulat suszy się, ponownie przesiewa przez sito o wielkości oczek 1 mm i po domieszaniu 48 g stearynianu magnezu sprasowuje się w tabletki o podłużnym kształcie i o ciężarze 684 g, długości 18 mm, szerokości 8 mm i promieniu krzywizny 6 mm. Jedna tabletka zawiera 600 mg racemicznego kwasu α-liponowego.
Tabletki takie mogą być następnie standardowymi konwencjonalnymi sposobami powleczone cienką warstwą rozpuszczalną w płynie żołądkowym lub przepuszczalną dla płynu żołądkowego.
P r z y k ł a d 2
Ampułki z 200 mg racemicznego kwasu α-liponowego w postaci trometamolowej soli w 10 ml.
250 g racemicznego kwasu α-liponowego rozpuszcza się mieszając wraz z 352,3 g trometamolu (2-amino-2-(hydroksymetylo)-1,3-propandiol) w mieszaninie złożonej z 9 l wody do iniekcji i 200 g glikolu 1,2-propylenowego. Roztwór uzupełnia się do 12,5 l wodą do iniekcji i następnie filtruje się przez filtr membranowy o wielkości porów 0,2 L m z filtrem wstępnym z włókien szklanych. Filtrat dozuje się w porcjach po 10 ml w warunkach aseptycznych do wysterylizowanych ampułek 10 ml. Jedna ampułka zawiera 200 mg racemicznego kwasu α-liponowego w postaci soli trometamolowej w 10 ml roztworu do iniekcji.
Kliniczne przykłady zastosowania leku według wynalazku
Racemiczny kwas α-liponowy podawano pacjentom chorym na migrenę o objawach ostrych lub chronicznych, doustnie w dawce dziennej 200-600 mg w dostępnych w handlu postaciach dawkowania o różnych siłach. Aktywny składnik podawano albo jako pojedynczą dawkę rano lub w razie potrzeby w ciągu dnia. Częstość i siłę ataków migreny porównano z okresem sprzed leczenia. Aktywny składnik podawano pacjentom, którzy albo nie byli leczeni, albo byli już poddani terapii innymi przeciwmigrenowymi składnikami aktywnymi i nie zareagowali dobrze na to poprzednie leczenie.
PL 200 928 B1
| Pacjent | Leczenie | Wynik kliniczny |
| 1 | Brak uprzedniego leczenia | 50% zmniejszenia częstości ataków migreny |
| 2 | Poprzednio leczenie kwasem walproinowym, potem zastąpione kwasem α-liponowym | Wynik leczenia walproanem utrzymywany po zamianie |
| 3 | Poprzednie leczenie witaminą B2 | 100% zmniejszenia częstości ataków migreny |
| 4 | Poprzednio leczenie witaminą B2 | 100% zmniejszenia częstości ataków migreny |
| 5 | Poprzednio leczenie walproanem | 50% zmniejszenia częstości, ataków migreny |
| 6 | Poprzednio leczenie kwasem walproinowym, witaminą B2 i kwasem acetylosalicylowym | 80% zmniejszenia częstości ataków migreny |
| 7 | Poprzednio leczenie kwasem walproinowym | 50% zmniejszenia częstości ataków migreny |
| 8 | Poprzednio leczenie kwasem walproinowym | 50% zmniejszenia siły ataków migreny |
| 9 | Brak poprzedniego leczenia | 75% zmniejszenia częstości ataków migreny |
| 10 | Poprzednio leczenie cyklandelatem | 40% zmniejszenia częstości ataków migreny |
| 11 | Brak poprzedniego leczenia | 30-100% zmniejszenia siły ataków dzień po przyjęciu 200-600 mg kwasu α-liponowego |
Aby ocenić powyższe obserwacje leczenia pacjentów chorych na migrenę, trzeba uwzględnić skuteczność terapii lekiem według wynalazku przy uwzględnieniu doświadczeń z innymi terapiami. W szczególności warta uwagi i zaskakująca jest skuteczność w przypadku pacjentów odpornych na inną terapię. Podkreśla to wartość wynalazku dla przyszłego leczenia migreny.
Claims (10)
1. Zastosowanie racemicznego kwasu α-liponowego lub jego enancjomerów, albo farmaceutycznie akceptowanych soli, amidów, estrów lub tioestrów w postaci zredukowanej lub utlenionej do wytwarzania leku do zapobiegania albo leczenia migreny.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że składnik aktywny jest w postaci preparatu farmaceutycznego.
3. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że składnik aktywny jest w postaci pożywienia lub dodatku żywieniowego do żywienia pozajelitowego.
4. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że składnik aktywny stosowany jest w dawce od 100-1800 mg racemicznego kwasu α-liponowego dziennie albo na podstawie pozostałości ditiolanu w równoważnej dawce jednego z innych składników aktywnych.
5. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że składnik aktywny stosowany jest w dawce od 200-1200 mg racemicznego kwasu α-liponowego dziennie, albo na podstawie pozostałości ditiolanu w równoważnej dawce jednego z innych składników aktywnych.
6. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że składnik aktywny stosowany jest w dawce od 200-600 mg racemicznego kwasu α-liponowego dziennie, albo na podstawie pozostałości ditiolanu w równoważnej dawce jednego z innych składników aktywnych.
7. Zastosowanie według zastrz. 4 albo 5, albo 6, znamienne tym, że lek jest w dawce dziennej lub dawce podzielonej od 2-3 części.
PL 200 928 B1
8. Zastosowanie wedł ug zastrz. 1, znamienne tym, ż e skł adnik aktywny jest w leku oddzielnie lub w stałym połączeniu z co najmniej jedną substancją stosowaną w leczeniu migreny.
9. Zastosowanie według zastrz. 8, znamienne tym, ż e inna substancja jest wybrana z grupy składającej się z sumatriptanu lub innego związku z grupy triptanu, ergotaminy lub jej pochodnej, blokera β, leku przeciwdrgawkowego, analgetyka, leku przeciwwymiotnego lub blokera kanału wapniowego.
10. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że składnik aktywny jest w leku oddzielnie lub w stałym połączeniu z witaminami, przeciwutleniaczami i/lub biologicznie funkcjonalnymi czynnikami współdziałającymi.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19941217A DE19941217A1 (de) | 1999-08-30 | 1999-08-30 | Behandlung der Migräne durch Verabreichung von alpha-Liponsäure oder Derivaten derselben |
| PCT/EP2000/008315 WO2001015693A2 (de) | 1999-08-30 | 2000-08-26 | BEHANDLUNG DER MIGRÄNE DURCH VERABREICHUNG VON α-LIPONSÄURE ODER DERIVATEN DERSELBEN |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL352741A1 PL352741A1 (pl) | 2003-09-08 |
| PL200928B1 true PL200928B1 (pl) | 2009-02-27 |
Family
ID=7920152
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL352741A PL200928B1 (pl) | 1999-08-30 | 2000-08-26 | Zastosowanie kwasu α-liponowego lub jego pochodnych do wytwarzania leku do zapobiegania albo leczenia migreny |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6251935B1 (pl) |
| EP (1) | EP1207878B1 (pl) |
| JP (1) | JP4773015B2 (pl) |
| KR (1) | KR100624215B1 (pl) |
| CN (1) | CN1170535C (pl) |
| AT (1) | ATE232725T1 (pl) |
| AU (1) | AU781505B2 (pl) |
| BG (1) | BG65735B1 (pl) |
| BR (1) | BR0013651A (pl) |
| CA (1) | CA2382548C (pl) |
| CZ (1) | CZ301789B6 (pl) |
| DE (2) | DE19941217A1 (pl) |
| DK (1) | DK1207878T3 (pl) |
| EE (1) | EE04869B1 (pl) |
| ES (1) | ES2190985T3 (pl) |
| HR (1) | HRP20020168A2 (pl) |
| HU (1) | HU229603B1 (pl) |
| IL (2) | IL148068A0 (pl) |
| IS (1) | IS2214B (pl) |
| MX (1) | MXPA02002246A (pl) |
| NO (1) | NO328692B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ517276A (pl) |
| PL (1) | PL200928B1 (pl) |
| PT (1) | PT1207878E (pl) |
| RS (1) | RS50139B (pl) |
| RU (1) | RU2232577C2 (pl) |
| SK (1) | SK286260B6 (pl) |
| TR (1) | TR200200461T2 (pl) |
| UA (1) | UA71031C2 (pl) |
| WO (1) | WO2001015693A2 (pl) |
| ZA (1) | ZA200201637B (pl) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL143332A0 (en) * | 1998-11-25 | 2002-04-21 | Yissum Res Dev Co | Scavenger compounds |
| US7030154B2 (en) | 2002-06-07 | 2006-04-18 | Juvenon, Inc. | Stability of lipoic acid |
| US20050065094A1 (en) | 2003-09-05 | 2005-03-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of telmisartan for the prevention and treatment of vascular headache |
| US20050282879A1 (en) * | 2004-06-17 | 2005-12-22 | Foad Salehani | Methods and composition for treatment of migraine and symptoms thereof |
| US20090054513A1 (en) * | 2007-08-22 | 2009-02-26 | Response Scientific, Inc. | Method of managing blood glucose levels, insulin levels and/or insulin receptor functionality in individuals with diabetes, polycystic ovarian syndrome and/or alzheimer's disease |
| US7943163B2 (en) | 2007-08-22 | 2011-05-17 | Response Scientific, Inc. | Medical food or nutritional supplement, method of manufacturing same, and method of managing diabetes |
| RU2424803C2 (ru) * | 2008-04-07 | 2011-07-27 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова РАМН (НИИ фармакологии имени В.В.Закусова РАМН) | Фармацевтическая композиция с противомигреневым действием (варианты) |
| ES2529060T3 (es) | 2008-11-24 | 2015-02-16 | Cedars-Sinai Medical Center | Derivados antioxidantes de la camptotecina y nanoesferas antineoplásicas antioxidantes de los mismos |
| EA201101564A1 (ru) | 2009-05-15 | 2012-07-30 | Редкс Фарма Лимитед | Редокс производные лекарственных средств |
| KR100935554B1 (ko) | 2009-06-24 | 2010-01-07 | 주식회사 셀트리온제약 | 피페라진 다이티옥트산염 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU620265A1 (ru) * | 1977-02-21 | 1978-08-25 | Центральный Ордена Трудового Красного Знамени Научно-Исследовательский Институт Курортологии И Физиотерапии | Способ лечени атеросклероза сосудов головного мозга и гипертонической болезни |
| EP0326034B1 (de) * | 1988-01-28 | 1992-08-26 | Peter Dr. Költringer | Kombinationspräparat zur Behandlung von Nervenzell-und Nervenfasererkrankungen und Verletzungen |
| FI895821A7 (fi) * | 1988-12-07 | 1990-06-08 | The Wellcome Foundation Ltd | Farmaseuttisesti aktivisia CNS-yhdisteitä |
| JPH03169813A (ja) * | 1989-11-09 | 1991-07-23 | Asta Pharma Ag | 細胞保護作用を有する疼痛及び炎症性疾患及び／又はレトロウイルスに起因する病気の治療用医薬並びにその製法 |
| DE4218572A1 (de) * | 1992-06-05 | 1993-12-09 | Asta Medica Ag | Synergistische Kombination von Arzneimitteln enthaltend als Wirkstoff alpha-Liponsäure, Dihydroliponsäure, deren Metaboliten sowie die oxidierten und reduzierten Enantiomere der alpha-Liponsäure wie die R-alpha-Liponsäure oder S-alpha-Liponsäure sowie Metaboliten der alpha-Liponsäure mit den Vitaminen A, B1-6, B12, C und E |
| US5569670A (en) * | 1992-06-05 | 1996-10-29 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Combination medications containing alpha-lipoic acid and related |
| WO1994000135A1 (en) * | 1992-06-30 | 1994-01-06 | Shapiro Howard K | Composition containing amine and amine-related derivatives of benzoic acid and uses therefor including treating inflammatory diseases |
| DE4327426A1 (de) * | 1993-08-14 | 1995-02-16 | F H Erdaussiebung Gmbh | Anbaugerät zum Sieben und Verfüllen von Erdmaterialien |
| DE4327462A1 (de) * | 1993-08-16 | 1995-02-23 | Carl Heinrich Dr Weischer | Neue N-Acetyl-p-Aminophenol-Derivate zur Bekämpfung von Schmerzzuständen |
| DE4331168A1 (de) * | 1993-09-14 | 1995-03-16 | Carl Heinrich Dr Weischer | Kombination von N-Acetyl-p-Aminophenol mit schwefelenthaltenden Carbonsäuren, wie z. B. alpha-Liponsäure und deren Derivate, zur Bekämpfung von Schmerzzuständen |
| EP0855396A1 (en) * | 1997-01-22 | 1998-07-29 | ASTA Medica Aktiengesellschaft | Thioctic acid metabolites and methods of use thereof |
| IL123887A0 (en) * | 1997-04-02 | 1998-10-30 | Sankyo Co | Dithiolan derivatives their use and pharmaceutical compositions containing the same |
| WO1999006040A1 (en) * | 1997-08-04 | 1999-02-11 | Berry Christopher J | Method of treating disease using a tocotrienol and alpha-lipoic acid or derivatives or an ester thereof |
| GB2333757B (en) * | 1998-02-03 | 2001-06-27 | Cheung Kwok Chung | Sliding platform |
| AU759467B2 (en) * | 1998-04-02 | 2003-04-17 | Avicena Group, Inc. | Compositions containing a combination of a creatine compound and a second agent |
| AR042572A1 (es) * | 1999-04-02 | 2005-06-29 | Sod Conseils Rech Applic | Derivados de acido lipoico, procedimiento para su preparacion, medicamentos y composiciones farmaceuticas que los contienen y utilizacion de dichos derivados para la preparacion de los referidos medicamentos |
-
1999
- 1999-08-30 DE DE19941217A patent/DE19941217A1/de not_active Ceased
-
2000
- 2000-08-15 US US09/638,034 patent/US6251935B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-26 DK DK00960527T patent/DK1207878T3/da active
- 2000-08-26 RS YUP-150/02A patent/RS50139B/sr unknown
- 2000-08-26 AT AT00960527T patent/ATE232725T1/de active
- 2000-08-26 BR BR0013651-4A patent/BR0013651A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-08-26 ES ES00960527T patent/ES2190985T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-26 SK SK290-2002A patent/SK286260B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-08-26 UA UA2002032400A patent/UA71031C2/uk unknown
- 2000-08-26 PT PT00960527T patent/PT1207878E/pt unknown
- 2000-08-26 JP JP2001519907A patent/JP4773015B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-26 MX MXPA02002246A patent/MXPA02002246A/es active IP Right Grant
- 2000-08-26 RU RU2002106751/14A patent/RU2232577C2/ru active
- 2000-08-26 AU AU72799/00A patent/AU781505B2/en not_active Ceased
- 2000-08-26 TR TR2002/00461T patent/TR200200461T2/xx unknown
- 2000-08-26 WO PCT/EP2000/008315 patent/WO2001015693A2/de not_active Ceased
- 2000-08-26 HU HU0203025A patent/HU229603B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-08-26 EP EP00960527A patent/EP1207878B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-26 PL PL352741A patent/PL200928B1/pl unknown
- 2000-08-26 KR KR1020027002638A patent/KR100624215B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-26 NZ NZ517276A patent/NZ517276A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-08-26 CA CA002382548A patent/CA2382548C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-26 CZ CZ20020655A patent/CZ301789B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-26 CN CNB008122032A patent/CN1170535C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-26 DE DE50001301T patent/DE50001301D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-26 HR HR20020168A patent/HRP20020168A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2000-08-26 EE EEP200200098A patent/EE04869B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-08-26 IL IL14806800A patent/IL148068A0/xx active IP Right Grant
-
2002
- 2002-02-06 IL IL148068A patent/IL148068A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-12 BG BG106407A patent/BG65735B1/bg unknown
- 2002-02-25 NO NO20020917A patent/NO328692B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-02-26 IS IS6284A patent/IS2214B/is unknown
- 2002-02-27 ZA ZA200201637A patent/ZA200201637B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2561553A1 (en) | Pharmanutrient composition(s) and system(s) for individualized, responsive dosing regimens | |
| US20100047223A1 (en) | Pharmanutrient Composition(s) and System(s) for Individualized, Responsive Dosing Regimens | |
| CA2133861C (en) | Preparation for the treatment of circulatory changes | |
| CA2415760A1 (en) | Methods of producing weight loss and treatment of obesity | |
| PL200928B1 (pl) | Zastosowanie kwasu α-liponowego lub jego pochodnych do wytwarzania leku do zapobiegania albo leczenia migreny | |
| ZA200700395B (en) | Novel formulation for L-tryptophane comprising carbidopa/benserazide | |
| US20110117070A1 (en) | Compositions and methods for treating headache | |
| HK1046637B (en) | USE OF RACEMIC α-LIPOIC ACID IN PREPARATION PHARMACEUTICAL FOR TREATMENT OF MIGRAINE |