PL200495B1 - Kompozycja do wzbudzania skutecznej odpowiedzi immunologicznej przeciwko LHRH, kompozycja farmaceutyczna, kompozycja do zastosowania w sposobie wzbudzania odpowiedzi immunologicznej zastosowania koniugatu LHRH-toksoid błoniczy i zastosowania kompozycji - Google Patents
Kompozycja do wzbudzania skutecznej odpowiedzi immunologicznej przeciwko LHRH, kompozycja farmaceutyczna, kompozycja do zastosowania w sposobie wzbudzania odpowiedzi immunologicznej zastosowania koniugatu LHRH-toksoid błoniczy i zastosowania kompozycjiInfo
- Publication number
- PL200495B1 PL200495B1 PL338037A PL33803798A PL200495B1 PL 200495 B1 PL200495 B1 PL 200495B1 PL 338037 A PL338037 A PL 338037A PL 33803798 A PL33803798 A PL 33803798A PL 200495 B1 PL200495 B1 PL 200495B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- lhrh
- composition
- cells
- use according
- animal
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 89
- XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N gonadorelin Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 37
- 101000904173 Homo sapiens Progonadoliberin-1 Proteins 0.000 title claims abstract 25
- 102100024028 Progonadoliberin-1 Human genes 0.000 title claims abstract 25
- 101000996723 Sus scrofa Gonadotropin-releasing hormone receptor Proteins 0.000 title claims abstract 25
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 46
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 4
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 title abstract description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 76
- 244000144972 livestock Species 0.000 claims abstract description 46
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 claims abstract description 27
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 62
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 45
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 45
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 42
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 39
- 229960003983 diphtheria toxoid Drugs 0.000 claims description 39
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims description 35
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 34
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 27
- 241000282887 Suidae Species 0.000 claims description 27
- 230000006399 behavior Effects 0.000 claims description 27
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims description 27
- 230000012173 estrus Effects 0.000 claims description 25
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 claims description 22
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 22
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 20
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 19
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 18
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 17
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 claims description 16
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims description 14
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 14
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 14
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 13
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 12
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims description 12
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 claims description 12
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims description 11
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 10
- 230000002390 hyperplastic effect Effects 0.000 claims description 9
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 claims description 9
- 230000035938 sexual maturation Effects 0.000 claims description 8
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 230000002381 testicular Effects 0.000 claims description 7
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims description 6
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 claims description 6
- 241000283707 Capra Species 0.000 claims description 5
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000005267 prostate cell Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000005168 endometrial cell Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 3
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 claims description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims 18
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract description 18
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 abstract description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000035558 fertility Effects 0.000 abstract description 5
- 238000009395 breeding Methods 0.000 abstract description 4
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 abstract description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract description 2
- 210000004900 c-terminal fragment Anatomy 0.000 abstract 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract 1
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 32
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 32
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 26
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 22
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 21
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 19
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 17
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 16
- 244000309465 heifer Species 0.000 description 15
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 10
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 7
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 7
- -1 ion polysaccharide Chemical class 0.000 description 7
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 6
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 6
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 6
- 108010060123 Conjugate Vaccines Proteins 0.000 description 5
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 229940031670 conjugate vaccine Drugs 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 230000023508 male gonad development Effects 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- ZFRKQXVRDFCRJG-UHFFFAOYSA-N skatole Chemical compound C1=CC=C2C(C)=CNC2=C1 ZFRKQXVRDFCRJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 4
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 4
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 4
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 4
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 4
- 229960000683 diphtheria toxoid adsorbed Drugs 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 4
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 4
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 4
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 4
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 4
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 4
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 4
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HGKHPCFTRQDHCU-IUCAKERBSA-N Arg-Pro-Gly Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O HGKHPCFTRQDHCU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 3
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 3
- 241000271559 Dromaiidae Species 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- IBMVEYRWAWIOTN-UHFFFAOYSA-N L-Leucyl-L-Arginyl-L-Proline Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCCC1C(O)=O IBMVEYRWAWIOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 3
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 3
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 3
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 3
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 3
- 244000309464 bull Species 0.000 description 3
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 3
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- ZKFNOUUKULVDOB-UHFFFAOYSA-N 1-amino-1-phenylmethyl phosphonic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(N)C1=CC=CC=C1 ZKFNOUUKULVDOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HFVMLYAGWXSTQI-QYXZOKGRSA-N 5alpha-androst-16-en-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C=CC4)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 HFVMLYAGWXSTQI-QYXZOKGRSA-N 0.000 description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- 206010001488 Aggression Diseases 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 241000270322 Lepidosauria Species 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000271567 Struthioniformes Species 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- KCPFDGNYAMKZQP-KBPBESRZSA-N Tyr-Gly-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KCPFDGNYAMKZQP-KBPBESRZSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 210000004198 anterior pituitary gland Anatomy 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009194 climbing Effects 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 230000001158 estrous effect Effects 0.000 description 2
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 2
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960003846 melengestrol acetate Drugs 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 238000009304 pastoral farming Methods 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 230000009329 sexual behaviour Effects 0.000 description 2
- 229940074386 skatole Drugs 0.000 description 2
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 229940031626 subunit vaccine Drugs 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 2
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 2
- 238000012549 training Methods 0.000 description 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HLUQDWRHBPWVNT-LVHVEONVSA-N (4s)-4-amino-5-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[2-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[(2s)-2-(carboxymethylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropa Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 HLUQDWRHBPWVNT-LVHVEONVSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 1
- 241000269350 Anura Species 0.000 description 1
- SSZGOKWBHLOCHK-DCAQKATOSA-N Arg-Lys-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N SSZGOKWBHLOCHK-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 101100505161 Caenorhabditis elegans mel-32 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000282421 Canidae Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 241000777300 Congiopodidae Species 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N D-lysine group Chemical group N[C@H](CCCCN)C(=O)O KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 108010000916 Fimbriae Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108700012941 GNRH1 Proteins 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- JZDHUJAFXGNDSB-WHFBIAKZSA-N Glu-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O JZDHUJAFXGNDSB-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- SOEGEPHNZOISMT-BYPYZUCNSA-N Gly-Ser-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O SOEGEPHNZOISMT-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical group NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMJREATYWWNIKX-UHFFFAOYSA-N GnRH Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 NMJREATYWWNIKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- WSDOHRLQDGAOGU-BQBZGAKWSA-N His-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 WSDOHRLQDGAOGU-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- RXVOMIADLXPJGW-GUBZILKMSA-N His-Asp-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O RXVOMIADLXPJGW-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- YBDOQKVAGTWZMI-XIRDDKMYSA-N His-Trp-Ser Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC3=CN=CN3)N YBDOQKVAGTWZMI-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- RENBRDSDKPSRIH-HJWJTTGWSA-N Ile-Phe-Met Chemical compound N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O RENBRDSDKPSRIH-HJWJTTGWSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- TYYLDKGBCJGJGW-UHFFFAOYSA-N L-tryptophan-L-tyrosine Natural products C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 TYYLDKGBCJGJGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 101710170970 Leukotoxin Proteins 0.000 description 1
- 241000289619 Macropodidae Species 0.000 description 1
- KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N N-glycyl-L-proline Natural products NCC(=O)N1CCCC1C(O)=O KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000907141 Oncorhynchus gilae Species 0.000 description 1
- 241000606860 Pasteurella Species 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- GZFAWAQTEYDKII-YUMQZZPRSA-N Ser-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CO GZFAWAQTEYDKII-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- 241000270295 Serpentes Species 0.000 description 1
- 102000005686 Serum Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010045362 Serum Globulins Proteins 0.000 description 1
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 1
- 241000270505 Teiidae Species 0.000 description 1
- DSGIVWSDDRDJIO-ZXXMMSQZSA-N Thr-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O DSGIVWSDDRDJIO-ZXXMMSQZSA-N 0.000 description 1
- TYYLDKGBCJGJGW-WMZOPIPTSA-N Trp-Tyr Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)N)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 TYYLDKGBCJGJGW-WMZOPIPTSA-N 0.000 description 1
- BMPPMAOOKQJYIP-WMZOPIPTSA-N Tyr-Trp Chemical compound C([C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C([O-])=O)C1=CC=C(O)C=C1 BMPPMAOOKQJYIP-WMZOPIPTSA-N 0.000 description 1
- GVJUTBOZZBTBIG-AVGNSLFASA-N Val-Lys-Arg Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N GVJUTBOZZBTBIG-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- 108010003786 Vaxstrate Proteins 0.000 description 1
- 239000003070 absorption delaying agent Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000012761 aggressive behavior Diseases 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- JUNWLZAGQLJVLR-UHFFFAOYSA-J calcium diphosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O JUNWLZAGQLJVLR-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 235000019821 dicalcium diphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000393 dicalcium diphosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000009699 differential effect Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K dihydroxy(stearato)aluminium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al](O)O UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 1
- 201000006828 endometrial hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000006052 feed supplement Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 108010049041 glutamylalanine Proteins 0.000 description 1
- KZNQNBZMBZJQJO-YFKPBYRVSA-N glyclproline Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O KZNQNBZMBZJQJO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 108010077515 glycylproline Proteins 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 244000144980 herd Species 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003668 hormone analog Substances 0.000 description 1
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000002267 hypothalamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000011272 imaginal disc-derived genitalia development Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000002130 immunocastration Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 1
- 230000007758 mating behavior Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000017095 negative regulation of cell growth Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 238000009021 pre-vaccination Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000021595 spermatogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 108010044292 tryptophyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
- A61K47/646—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the entire peptide or protein drug conjugate elicits an immune response, e.g. conjugate vaccines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0006—Contraceptive vaccins; Vaccines against sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/16—Masculine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55583—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Wynalazek odnosi si e generalnie do immunogennej kompozycji z LHRH, a bardziej szczegó lo- wo do immunogennej kompozycji zawieraj acej LHRH C-ko ncowy fragment sk ladaj acy si e z co naj- mniej pieciu aminokwasów. Wynalazek jest u zyteczny mi edzy innymi jako profilaktyczny i/lub terapeu- tyczny czynnik modyfikuj acy p lodno sc i wzorce zachowa n u zwierz at, a tak ze pozwala osi agnac w trakcie hodowli inwentarza zywego jego zwi ekszony wzrost, malej ace zu zycie paszy, kontrol e nad niepo zadanymi organoleptycznymi w la sciwo sciami lub leczenie zaburze n wyst epuj acych w organach rozrodczych. PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy kompozycji do wzbudzania skutecznej odpowiedzi immunologicznej przeciwko LHRH, kompozycji farmaceutycznej zawierającej koniugat LHRH-toksoid błoniczy, kompozycji do zastosowania w sposobie wzbudzania odpowiedzi immunologicznej przeciwko LHRH, zastosowań koniugatu LHRH-toksoid błoniczy do wytwarzania kompozycji do wzbudzania odpowiedzi immunologicznej przeciwko LHRH, do kastracji, do regulowania cyklu rujowego, do tłumienia cech związanych z dojrzał o ś cią pł ciową , do polepszania produkcji ż ywego inwentarza, do obniż ania popę du pł ciowego, do hamowania wzrostu komórek regulowanego przez LHRH i zastosowań takich kompozycji do wytwarzania leków. Bardziej szczegółowo w kompozycji immunogennej zawarty jest C-końcowy fragment LHRH składający się z co najmniej pięciu aminokwasów. Rozwiązania te są użyteczne między innymi jako środki profilaktyczne i/lub terapeutyczne do modyfikowania płodności i wzorców zachowań u zwierząt, a także pozwalają osiągać zwiększony wzrost, malejące zuż ycie paszy lub kontrolę nad niepożądanymi właściwościami organoleptycznymi w trakcie hodowli inwentarza żywego i umożliwiają leczenie zaburzeń narządów rozrodczych.
Dane bibliograficzne publikacji przywoływanych w opisie są zamieszczone na końcu opisu. Numery identyfikujące sekwencje (SEQ ID NO) dla sekwencji aminokwasów przywoływanych w opisie znajdują się poniżej w bibliografii.
W cał ym opisie i zastrzeż eniach, o ile kontekst nie okreś la inaczej, sł owo 'zawierać ' i jego odmiany takie jak 'zawiera' i 'zawierający' należy rozumieć jako włączenie podanego składnika lub etapu lub grupy składników lub etapów, bez wykluczania jakichkolwiek innych składników lub etapów.
Od wczesnych lat siedemdziesiątych przedstawiano szczepienie przeciwko podwzgórzowemu hormonowi uwalniającemu hormon luteinizujący (tutaj przywoływany jako 'LHRH', znany także jako GnRH) jako metodę immunologicznej kontroli rozmnażania (Fraser 1975, Jeffcoate i inni 1982). Wzbudzanie odpowiedzi immunologicznej przeciwko LHRH zapobiega uwalnianiu hormonów LH i FSH z przedniego płata przysadki, które są wymagane do rozwoju i utrzymania gonad - jąder u samców i jajników u samic. Obniżenie poziomu LH i FSH prowadzi do utraty funkcji rozrodczej.
Operacje sterylizacji są najczęściej praktykowanymi zabiegami chirurgicznymi w weterynarii i hodowli żywego inwentarza zwierzęcego. Znaczna ilość zwierząt domowych i zwierząt towarzyszących obojga płci jest rutynowo sterylizowana w celu zapobieżenia różnym niepożądanym właściwościom, które towarzyszą dojrzałości płciowej. Cechami tymi są walki, skłonność do wędrówek, zachowania seksualne, utrata kondycji, guzy narządów rozrodczych i ciąża.
Kontrola zachowań związanych z popędem płciowym uzyskana poprzez szczepienia szczepionką z koniugatem LHRH zwierząt towarzyszących, takich jak psy, koty i konie, oraz inwentarza żywego, zwłaszcza samców świń, samców i samic bydła została uznana przez twórcę wynalazku za cel równie znaczący jak kontrola płodności.
Podobnie kontrola i leczenie zaburzeń występujących w gonadach i innych narządach rozrodczych, zarówno u człowieka, jak i u zwierząt, takich jak rak jąder, piersi, prostaty, jajników, powiększenie prostaty lub endometrioza jest równie znacząca.
Pierwszy publikowany raport dotyczący szczepienia królików szczepionką z koniugatem LHRH wykazał znaczący wpływ na rozwój jąder. Wczesne doniesienia o podaniu świniom szczepionki LHRH (Falvo i inni, 1986, Caraty i Bonneau 1986), pokazały, że skuteczne kompozycje bazujące na koniugatach 1-10 LHRH z globuliną surowicy ludzkiej lub albuminą surowicy wołowej mogą kontrolować rozwój jąder i odór knura. Awonyi i inni (1988) pokazał, że zaszczepienie świń przeciwko LHRH wpływa głównie na rozwój jąder. Wszystkie te próby były przeprowadzone na małej liczbie zwierząt, i nie wspominano o ich skuteczności.
Problemy ze zróżnicowanym wpływem szczepionek zawierających koniugaty LHRH na kontrolę odoru knura próbowano przezwyciężyć poprzez genetyczne włączenie sekwencji aminokwasowych LHRH do białek nośnikowych, włącznie z genem piliny z E.coli (Zee i inni 1995) i do skróconego genu leukotoksyny z Pasteurella haemmolytica (Potter i inni 1997). Takie białka fuzyjne są wytwarzane jako cząsteczki zrekombinowane, a nie poprzez sprzęganie biochemiczne. Próby pokazały, że takie zrekombinowane cząsteczki funkcjonują jako szczepionki immunokastracyjne. Jednakże nie doprowadziły one do opracowania komercyjnie dostępnych szczepionek, a doniesienia prasowe sugerują ich mniejszą niż oczekiwano skuteczność.
W związku z niedoskonałością wysoce rozwiniętych i szeroko stosowanych szczepionek podjednostkowych w zapobieganiu chorób, szczepionki immunokastracyjne bazujące na specyficznych
PL 200 495 B1 koniugatach białek i LHRH także okazały się podobnie niedoskonałe pod względem indukowania przeciwciał przeciwko LHRH lub pod względem tłumienia hormonów oraz regulowania innych parametrów związanych z funkcjami rozrodczymi. Zaobserwowano dużą zmienność skuteczności indukcji przeciwciał przeciwko LHRH dla różnych szczepionek z koniugatami LHRH (Meloen i inni 1994).
Szczepienie bydła przy użyciu koniugatu 1-10 LHRH z albuminą surowicy ludzkiej w adiuwancie Freunda (Robertson i inni ,1982) dało dobrą odpowiedź w postaci przeciwciał przeciwko LHRH po dwóch zaszczepieniach tylko u 5 z 10 zaszczepionych sztuk bydła. Nawet przy zastosowaniu szczepień przypominających u zwierząt ze słabymi odpowiedziami nie były utrzymywane miana przeciwciał lub nie był tłumiony testosteron. Komercyjnie dostępna szczepionka dla bydła (Vaxstrate) była skuteczna tylko w 80% (Hoskinson i inni 1990).
Eksperymenty na myszach (Sad i inni 1991) pokazały, że poziomy odpowiedzi na koniugaty LHRH mają podłoże genetyczne. Szczepionka zawierała białko 1-10 LHRH z substytucją D-lizyny zamiast L-glicyny w pozycji 6, skoniugowane z toksoidem błoniczym oraz aluminą jako adiuwantem. Pewne szczepy myszy odpowiadały dobrze, podczas gdy inne wykazywały tłumienie przeciwciał przeciwko LHRH. Takie rezultaty mogłyby doprowadzić specjalistów w dziedzinie opracowywania szczepionek do wniosku, że znaczna ilość populacji pochodzącej z hodowli niekrewniaczej mogłaby nie odpowiadać lub odpowiadać słabo na tego typu szczepionki podjednostkowe z koniugatem LHRH.
Szczepienie samców świń prowadziło do zmiennego tłumienia rozwoju jąder i tłumienia odoru knura. Bonneau i współpracownicy pokazali (Bonneau i inni 1994), że koniugat 1-10 LHRH i α globuliny w emulsji olejowej do szczepienia podstawowego, lub w przypadku szczepionki przypominającej w adiuwancie saponinowym skutkował odpowiedzią w postaci przeciwciał tylko u 90% z 20 szczepionych świń. Poziomy testosteronu były tłumione tylko w przypadku 16 na 20 szczepień (75%). Tak więc do oceny skuteczności szczepionki bazującej na koniugacie LHRH ważna jest zarówno jakość, jak i ilość przeciwciał. Hagen i inni (1988) stwierdził, że szczepienie 6 knurów szczepionką z koniugatem LHRH i albuminą surowicy wołowej (BSA) w adiuwancie Freunda może redukować odór knura. Jednakże 2 z 6 knurów wykazywało niską odpowiedź w postaci przeciwciał, a także normalny przebieg spermatogenezy oraz funkcji jąder. Poziomy skatolu nie zostały zmienione przez szczepienie przeciwko LHRH. A zatem istnieje potrzeba dalszego rozwoju szczepionek LHRH, które byłyby bardziej skuteczne niż te używane dotychczas.
W pracach prowadzących do prezentowanego wynalazku stwierdzono, że skuteczność szczepienia przeciwko LHRH jest znacząco poprawiona w przypadku gdy LHRH jest podawany w postaci koniugatu z toksoidem błoniczym i polisacharydem jonowym.
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja do wzbudzania skutecznej odpowiedzi immunologicznej przeciwko LHRH, charakteryzująca się tym, że zawiera koniugat LHRH-toksoid błoniczy adsorbowany na polisacharydzie jonowym.
Korzystnie jako polisacharyd jonowy zawiera DEAE-dekstran.
Korzystnie jako LHRH zawiera postać 2-10 LHRH.
Korzystnie jako LHRH zawiera postać zmodyfikowaną 2-10 LHRH.
Przedmiotem wynalazku jest także kompozycja farmaceutyczna, charakteryzująca się tym, że zawiera (i) koniugat LHRH-toksoid błoniczy adsorbowany na polisacharydzie jonowym określony powyżej oraz (ii) jeden lub więcej farmaceutycznie dopuszczalnych nośników i/lub rozcieńczalników.
Przedmiotem wynalazku test także zastosowanie koniugatu LHRH-toksoid błoniczy adsorbowanego na polisacharydzie jonowym, ewentualnie z jednym lub więcej farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem i/lub rozcieńczalnikiem, do wytwarzania kompozycji do wzbudzania u zwierzęcia nie będącego człowiekiem skutecznej odpowiedzi immunologicznej przeciwko LHRH, przy czym korzystnie polisacharydem jonowym jest DEAE-dekstran, a LHRH to postać 2-10 LHRH lub zmodyfikowana postać 2-10 LHRH.
Przedmiotem wynalazku jest też zastosowanie koniugatu LHRH-toksoid błoniczy adsorbowanego na polisacharydzie jonowym, ewentualnie z jednym lub więcej farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem i/lub rozcieńczalnikiem, do wytwarzania kompozycji do wzbudzania u zwierzęcia nie będącego człowiekiem skutecznej odpowiedzi immunologicznej przeciwko LHRH, hamującej zdolność rozrodczą tego zwierzęcia, przy czym korzystnie polisacharydem jonowym jest DEAE-dekstran, a LHRH to postać 2-10 LHRH lub zmodyfikowana postać 2-10 LHRH.
Przedmiotem wynalazku jest też zastosowanie koniugatu LHRH-toksoid błoniczy adsorbowanego na polisacharydzie jonowym, ewentualnie z jednym lub więcej farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem i/lub rozcieńczalnikiem, do wytwarzania kompozycji do kastracji zwierzęcia nie będącego
PL 200 495 B1 człowiekiem, przy czym korzystnie polisacharydem jonowym jest DEAE-dekstran, a LHRH to postać 2-10 LHRH lub zmodyfikowana postać 2-10 LHRH.
Przedmiotem wynalazku jest też zastosowanie koniugatu LHRH-toksoid błoniczy adsorbowanego na polisacharydzie jonowym, ewentualnie z jednym lub więcej farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem i/lub rozcieńczalnikiem, do wytwarzania kompozycji do regulowania cyklu rujowego u samicy zwierzęcia nie będącego człowiekiem, przy czym korzystnie polisacharydem jonowym jest DEAE-dekstran, a LHRH to postać 2-10 LHRH lub zmodyfikowana postać 2-10 LHRH.
Przedmiotem wynalazku jest też zastosowanie koniugatu LHRH-toksoid błoniczy adsorbowanego na polisacharydzie jonowym, ewentualnie z jednym lub więcej farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem i/lub rozcieńczalnikiem, do wytwarzania kompozycji do tłumienia cech wywoływanych przez dojrzewanie płciowe u zwierzęcia, przy czym korzystnie polisacharydem jonowym jest DEAE-dekstran, a LHRH to postać 2-10 LHRH lub zmodyfikowana postać 2-10 LHRH.
Korzystnie tłumioną cechą jest agresja.
Korzystnie tłumioną cechą jest aktywność seksualna.
Korzystnie zwierzęciem jest samiec kota i/lub psa.
Korzystniej tłumioną cechą jest agresja i skłonność do wędrówek.
Korzystnie zwierzęciem jest samica kota i/lub psa.
Korzystniej tłumioną cechą jest marudzenie, znaczenie terytorium, skłonność do wędrówek i/lub zachowania rujowe.
Korzystnie zwierzęciem jest samiec konia.
Korzystniej tłumioną cechą jest agresja.
Korzystnie zwierzęciem jest samica konia.
Korzystniej tłumioną cechą jest zachowanie rujowe oraz nierówność osiąganych wyników.
Przedmiotem wynalazku jest też zastosowanie koniugatu LHRH-toksoid błoniczy adsorbowanego na polisacharydzie jonowym, ewentualnie z jednym lub więcej farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem i/lub rozcieńczalnikiem, do wytwarzania kompozycji do polepszania produkcji żywego inwentarza, przy czym korzystnie polisacharydem jonowym jest DEAE-dekstran, a LHRH to postać 2-10 LHRH lub zmodyfikowana postać 2-10 LHRH.
Korzystnie polepszaniem produkcji jest zredukowanie lub wyeliminowanie z mięsa tego żywego inwentarza niepożądanych cech organoleptycznych.
Korzystniej żywym inwentarzem jest bydło, świnie, kozy i/lub owce.
Korzystniej żywym inwentarzem są świnie, a polepszaniem produkcji jest zredukowanie lub wyeliminowanie odoru knura.
Korzystnie żywym inwentarzem są świnie.
Korzystnie żywym inwentarzem jest bydło.
Przedmiotem wynalazku jest także dowolna kompozycja określona powyżej do zastosowania w sposobie wzbudzania u zwierzęcia nie będącego człowiekiem skutecznej odpowiedzi immunologicznej przeciwko LHRH.
Przedmiotem wynalazku jest też dowolna kompozycja określona powyżej do zastosowania w sposobie hamowania wzrostu komórek regulowanego bezpoś rednio lub poś rednio przez LHRH.
Korzystnie komórki stanowią komórki ludzkie.
Korzystnie komórki stanowią złośliwe komórki rakowe jądra, złośliwe komórki rakowe piersi, złośliwe komórki rakowe prostaty, złośliwe komórki rakowe jajnika lub złośliwe komórki rakowe płodu.
Korzystnie komórki stanowią komórki hiperplastyczne.
Korzystniej komórki stanowią komórki prostaty lub komórki śluzówki macicy.
Przedmiotem wynalazku jest też zastosowanie koniugatu LHRH-toksoid błoniczy adsorbowanego na polisacharydzie jonowym, ewentualnie z jednym lub więcej farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem i/lub rozcieńczalnikiem, do wytwarzania kompozycji do obniżania popędu płciowego zwierzęcia nie będącego człowiekiem, przy czym korzystnie polisacharydem jonowym jest DEAE-dekstran, a LHRH to postać 2-10 LHRH lub zmodyfikowana postać 2-10 LHRH.
Przedmiotem wynalazku jest też zastosowanie dowolnych kompozycji określonych powyżej do wzbudzania u zwierzęcia nie będącego człowiekiem skutecznej odpowiedzi immunologicznej przeciwko LHRH.
Przedmiotem wynalazku jest też zastosowanie dowolnych kompozycji określonych powyżej do kastracji zwierzęcia nie będącego człowiekiem.
PL 200 495 B1
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie dowolnych kompozycji określonych powyżej do regulowania cyklu rujowego u samicy zwierzęcia nie będącego człowiekiem.
Przedmiotem wynalazku jest też zastosowanie dowolnych kompozycji określonych powyżej do tłumienia cech wywoływanych przez dojrzewanie płciowe u zwierzęcia nie będącego człowiekiem.
Korzystnie tłumioną cechą jest agresja.
Korzystnie tłumioną cechą jest aktywność seksualna.
Korzystnie zwierzęciem jest kot i/lub pies.
Korzystniej tłumioną cechą jest agresja, marudzenie, znaczenie terytorium, skłonność do wędrówek i/lub zachowania rujowe.
Korzystnie zwierzęciem jest koń.
Korzystniej tłumioną cechą jest agresja i/lub nierówność osiąganych wyników.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie dowolnych kompozycji określonych powyżej do osiągania polepszenia produkcji żywego inwentarza.
Korzystnie polepszeniem produkcji jest zredukowanie lub wyeliminowanie z mięsa tego żywego inwentarza niepożądanych cech organoleptycznych.
Korzystniej żywym inwentarzem jest bydło, świnie, kozy i/lub owce.
Korzystnie żywym inwentarzem są świnie, a polepszeniem produkcji jest zredukowanie lub wyeliminowanie odoru knura.
Korzystnie żywym inwentarzem są świnie.
Korzystnie żywym inwentarzem jest bydło.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie dowolnych kompozycji określonych powyżej do wytwarzania leku do wzbudzania skutecznej odpowiedzi immunologicznej przeciwko LHRH.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie dowolnych kompozycji określonych powyżej do wytwarzania leku do hamowania wzrostu komórek regulowanego bezpośrednio lub pośrednio przez LHRH.
Korzystnie komórki stanowią komórki ludzkie.
Korzystniej komórki stanowią złośliwe komórki rakowe jądra, złośliwe komórki rakowe piersi, złośliwe komórki rakowe prostaty, złośliwe komórki rakowe jajnika lub złośliwe komórki rakowe płodu.
Korzystniej komórki stanowią komórki hiperplastyczne.
Najkorzystniej komórki hiperplastyczne stanowią komórki prostaty lub komórki śluzówki macicy.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie dowolnych kompozycji określonych powyżej do obniżania popędu płciowego zwierzęcia nie będącego człowiekiem.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie dowolnych kompozycji określonych powyżej do wytwarzania leku do wzbudzania u zwierzęcia nie będącego człowiekiem skutecznej nieterapeutycznej odpowiedzi immunologicznej przeciwko LHRH.
Korzystnie odpowiedź immunologiczna hamuje zdolność rozrodczą zwierzęcia.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie dowolnych kompozycji określonych powyżej do wytwarzania leku do kastracji zwierzęcia nie będącego człowiekiem.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie dowolnych kompozycji określonych powyżej do wytwarzania leku do regulacji cyklu rujowego u samicy zwierzęcia nie będącego człowiekiem.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie dowolnych kompozycji określonych powyżej do wytwarzania leku do tłumienia cech wywoływanych przez dojrzewanie płciowe u zwierzęcia nie będącego człowiekiem.
Korzystnie tłumioną cechą jest agresja.
Korzystnie tłumioną cechą jest aktywność seksualna.
Przedmiotem wynalazku jest ponadto zastosowanie dowolnych kompozycji określonych powyżej do wytwarzania leku do obniżania popędu płciowego zwierzęcia nie będącego człowiekiem.
A zatem zgodnie z wynalazkiem opracowano preparat do zastosowania w celu wzbudzania skutecznej odpowiedzi immunologicznej przeciwko LHRH, zawierający koniugat LHRH i toksoidu błoniczego adsorbowany na polisacharydzie jonowym.
Określenie 'polisacharyd jonowy' należy rozumieć jako dodatnio lub ujemnie naładowany polisacharyd lub jego pochodną lub jego chemiczny ekwiwalent. Wyrażenia 'pochodna' i 'chemiczny ekwiwalent' należy rozumieć w tym samym znaczeniu jak poniżej. Wspomniany polisacharyd jonowy może być w formie rozpuszczalnej lub nierozpuszczalnej. Zalecanym jonem jest jon dekstranu. Zalecanym jonem dekstranu jest DEAE -dekstran, siarczan dekstranu lub QAE -dekstran. Najkorzystniej
PL 200 495 B1 jonem dekstranu jest DEAE-dekstran. Zaleca się, aby jon dekstranu miał masę cząsteczkową w zakresie od 250 000 do 4 000 000 Da a nawet bardziej od 500 000 do 1500 000 Da.
Zgodnie z najbardziej zalecanym wykonaniem preparat do zastosowania w celu wzbudzania skutecznej odpowiedzi immunologicznej przeciwko LHRH zawiera koniugat LHRH i toksoidu błoniczego adsorbowany na DEAE-dekstranie.
Wyrażenie 'skuteczna' odpowiedź immunologiczna należy rozumieć jako odpowiedź immunologiczną, która bezpośrednio lub pośrednio prowadzi do redukcji lub całkowitego zablokowania funkcji rozrodczych (np. redukuje lub przeciwdziała funkcjonowaniu jakiegokolwiek narządu lub narządów rozrodczych lub zmienia poziom hormonów zwierzęcych tak, że jakikolwiek przejaw rozrodczości lub aktywności rozrodczej jest zredukowany w co najmniej 90%, a dogodnie w 95% w przypadków leczonych zwierząt. Skuteczność należy rozumieć jako określenie funkcjonalne, a nie zdefiniowane jedynie jako udział miana przeciwciał anty-LHRH, ponieważ sama obecność krążących przeciwciał niekoniecznie jest wskaźnikiem zdolności tych krążących przeciwciał do blokowania funkcji rozrodczych. Termin 'narząd rozrodczy' należy rozumieć w jak najszerszym znaczeniu, czyli w odniesieniu do męskich i żeńskich gonad i dodatkowych narządów płciowych. 'Dodatkowe narządy płciowe' należy rozumieć w najszerszym znaczeniu, co obejmuje, na przykład, prostatę, piersi i macicę.
Używane wyrażenie 'LHRH' należy rozumieć jako wszelkie postaci LHRH i jego pochodne.
'Pochodne' obejmują fragmenty, części, porcje, chemiczne ekwiwalenty, mutanty, homologii i analogii, ze ź ródeł naturalnych, syntetycznych i rekombinowanych, włącznie z biał kami fuzyjnymi. Na przykład LHRH obejmuje peptydy zawierające sekwencję aminokwasową zasadniczo jak przedstawiono na sekwencji SEQ ID NO: 1 lub SEQ ID NO: 2 lub SEQ ID NO: 3 lub SEQ ID NO: 4 lub wykazujące co najmniej 50% podobieństwa do nich. Cząsteczki zdefiniowane w sekwencjach SEQ ID NO: 1, 2 i 3 pochodzą z człowieka i są konserwowane u wszystkich ssaków. SEQ ID NO: 4 jest pochodną SEQ ID NO: 2, w której na N-końcu została wprowadzona grupa przestrzenna. Chemiczne ekwiwalenty LHRH mogą zachowywać się jak funkcjonalne analogii LHRH. Chemiczne ekwiwalenty niekoniecznie muszą pochodzić z LHRH, ale mogą wykazywać pewne podobieństwa. Ewentualnie, chemiczne ekwiwalenty mogą być specjalnie zaprojektowane jako imitacje pewnych fizykochemicznych własności LHRH. Chemiczne ekwiwalenty mogą być chemicznie syntetyzowane lub wykrywane, na przykład przy użyciu badań przesiewowych naturalnych produktów.
Rozważane tutaj homologi LHRH obejmują nieograniczająco pochodne LHRH izolowane z różnych zwierząt, takich jak ptaki, ryby, gady i bezkręgowce.
'Pochodne' mogą być także otrzymane w wyniku insercji, delecji lub substytucji aminokwasów. Pochodne otrzymane w wyniku insercji aminokwasów obejmują zarówno fuzję z końcem aminowym i/lub karboksylowym, jak i insercje wewnątrz sekwencji pojedynczego lub wielu aminokwasów. Insercyjne odmiany sekwencji aminokwasowych to te, w których do ustalonego z góry regionu białka wprowadza się jeden lub kilka aminokwasów lub nienaturalnych reszt aminokwasowych, mimo że możliwe jest stosowanie przypadkowej insercji, która przy użyciu badań przesiewowych daje możliwość uzyskania końcowego produktu. Substytucyjne odmiany aminokwasowe to te, w których co najmniej jedna reszta aminokwasowa w sekwencji została usunięta, a inna naturalna lub nienaturalna reszta została wstawiona w to miejsce. Typowe substytucje są pokazane w załączonej tabeli 1:
T a b e l a 1
Odpowiednie reszty do substytucji aminokwasowych
| Pierwotna reszta aminokwasowa | Przykładowe substytucje |
| 1 | 2 |
| Ala | Ser |
| *Arg | Lys |
| Asn | Gln, His |
| Asp | Glu |
| Cys | Ser |
| Gln | Asn |
| *Glu | Ala |
PL 200 495 B1 cd. tabeli 1
| 1 | 2 |
| *Gly | Pro |
| *His | Asn, Gln |
| Ile | Leu, Val |
| *Leu | Ile, Val |
| Lys | Arg, Gln, Glu |
| Met | Leu, Ile |
| Phe | Met, Leu, Tyr |
| *Ser | Thr |
| Thr | Ser |
| *Trp | Tyr |
| *Tyr | Trp, Phe |
| Val | Ile, Leu |
Oznaczenie * określa reszty aminokwasowe obecne w ssaczej sekwencji LHRH.
Przykłady nienaturalnych aminokwasów obejmują nieograniczająco D-izomery wskazanych aminokwasów. 'Addycje' do sekwencji aminokwasowych obejmują fuzje z innymi peptydami, polipeptydami i białkami.
Wyrażenie toksoid błoniczy należy rozumieć jako odnoszące się do wszystkich postaci toksoidu błoniczego i jego pochodnych. Termin 'pochodne' ma to samo znaczenie jak zdefiniowano wcześniej. Pochodne mogą obejmować, na przykład, cząsteczki zawierające epitop toksoidu błoniczego komórki T lub wspomniany izolowany epitop komórek T.
Zalecany LHRH obejmuje C-końcowy fragment LHRH złożony z co najmniej pięciu aminokwasów, a w szczególności LHRH obejmujący sekwencję aminokwasową zasadniczo jak pokazano na SEQ ID NO: 2, przy czym koniec karboksylowy tej sekwencji aminokwasowej jest amidowany. Określenie korzystniejszy (w szczególności) LHRH odnosi się do postaci 2 -10 LHRH.
A zatem zgodnie z najkorzystniejszym wykonaniem opracowano preparat do zastosowania do wzbudzania skutecznej odpowiedzi immunologicznej przeciwko LHRH, zawierający koniugat postaci 2-10 LHRH z toksoidem błoniczym adsorbowany na DEAE-dekstranie.
W innym zalecanym wykonaniu LHRH obejmuje sekwencję aminokwasową zasadniczo jak przedstawiono na sekwencji SEQ ID NO: 4. Ten preferowany LHRH przywoływany jest tutaj jako zmodyfikowana postać 2- 10 LHRH.
Zgodnie z tym zalecanym wykonaniem opracowano zastosowanie preparatu do wzbudzania skutecznej odpowiedzi immunologicznej wobec preparatu LHRH zawierającego koniugat zmodyfikowanego 2-10 LHRH z toksoidem błoniczym adsorbowany na DEAE-dekstranie.
Bez ograniczania wynalazku do jakiegokolwiek sposobu działania czy teorii, wspomniany peptyd może być syntetyzowany techniką chemiczną z użyciem Fmoc, a otrzymany peptyd sprzężony z białkiem noś nikowym toksoidu błoniczego. Wspomniane sprzęganie może być wykonane jak opisano w Ladd i inni 1990 lub w Bonneau i inni 1994, a otrzymany koniugat białka i białka nośnikowego (nazywany tutaj jako 'koniugat białkowy') oczyszczany z niezwiązanych białek i innych biproduktów koniugatu. Takie oczyszczanie może być osiągnięte przez konwencjonalną dializę lub przez ultrafiltrację. Otrzymany koniugat białkowy jest adsorbowany na polisacharydzie jonowym występującym w roli adiuwanta.
Bez ograniczania wynalazku do jakiegokolwiek sposobu działania czy teorii można powiedzieć, że podanie skutecznej ilości preparatu LHRH według wynalazku indukuje znacznie skuteczniejszą odpowiedź immunologiczną przeciwko LHRH niż kompozycje zawierające LHRH-adiuwant opisane w stanie techniki. Wspomniana poprawa skutecznoś ci jest obserwowana gdy immunogenna kompozycja LHRH zawiera jako nośnik toksoid błoniczy, a jako adiuwant polisacharyd jonowy.
PL 200 495 B1
Zgodnie z innym aspektem wynalazku opracowano kompozycję farmaceutyczną zawierającą koniugat LHRH z toksoidem błoniczym adsorbowany na polisacharydzie jonowym wraz z jednym lub większą ilością farmaceutycznie akceptowalnych nośników i/lub rozpuszczalników.
Korzystnie wspomnianym polisacharydem jonowym jest DEAE-dekstran.
Korzystniej wspomnianym LHRH jest postać 2-10 w LHRH.
Używany tutaj termin 'farmaceutyczny' obejmuje znaczenie 'weterynaryjny'.
Postaci farmaceutycznie odpowiednie do zastosowania w postaci wstrzyknięcia obejmują sterylne roztwory wodne (gdy są rozpuszczalne w wodzie) lub dyspersje i sterylne proszki do bezpośredniego przygotowania przed użyciem sterylnych roztworów lub dyspersji gotowych do wstrzyknięcia. Muszą one zachowywać trwałość w warunkach produkcji i przechowywania oraz muszą być zabezpieczone przed zanieczyszczeniami pochodzącymi od mikroorganizmów, takich jak bakterie i grzyby. Nośnikiem może być rozpuszczalnik lub podłoże dyspersyjne zawierające, na przykład, wodę, etanol, poliol (na przykład glicerol, glikol propylenowy, płynny glikol polietylenowy, i tym podobne), odpowiednie mieszaniny powyższych, i oleje roślinne. Odpowiednia płynność może być utrzymana, na przykład, dzięki użyciu powłok takich jak lecytyna, przez utrzymanie żądanych rozmiarów cząsteczek w przypadku dyspersji, a także poprzez użycie surfaktantów. Przeciwdziałanie działaniu mikroorganizmów można uzyskać przez zastosowanie różnych środków antybakteryjnych i antygrzybowych, na przykład takich jak parabeny, chlorobutanol, fenol, kwas sorbowy, timerosal i tym podobne. W wielu przypadkach zalecana będzie obecność środków izotonicznych, takich jak na przykład cukry lub chlorek sodu. Przedłużona absorpcja lub przedłużone uwalnianie wstrzykiwanych substancji może być uzyskane przez użycie w kompozycjach środków opóźniających absorpcję, takich jak na przykład, żelatyna czy monostearynian glinu.
Sterylne roztwory gotowe do wstrzyknięć są przygotowywane przez połączenie aktywnych składników w żądanych ilościach w odpowiednim rozpuszczalniku z różnymi innymi składnikami wymienionymi powyżej, jeśli potrzeba, a następnie poddane sterylizacji poprzez filtrację. Zasadniczo dyspersje są przygotowywane poprzez połączenie różnych wysterylizowanych składników aktywnych z zaróbką , która zawiera podstawowe medium dyspersyjne i inne pożądane skł adniki z tych wymienionych powyżej. W przypadku sterylnych proszków do przygotowywania sterylnych roztworów do wstrzyknięcia, zalecanymi metodami przygotowywania są suszenie próżniowe, suszenie sublimacyjne, suszenie rozpryskowe, które to metody dają proszek ze składnikami aktywnymi oraz dodatkowymi wymaganymi składnikami z wcześniej wysterylizowanego filtracyjnie roztworu.
Kiedy składniki aktywne są odpowiednio zabezpieczone, mogą być one podawane doustnie, na przykład, wraz z obojętnym rozcieńczalnikiem lub wraz z przyswajalnym jadalnym nośnikiem, mogą być też zawarte w twardej lub miękkiej kapsułce żelatynowej, lub sprasowane w tabletki, lub podane bezpośrednio z pożywieniem z diety. Przy podawaniu doustnym, aktywne składniki mogą być zawarte w zaróbkach i stosowane w postaci tabletek do poł knię cia, tabletek policzkowych, koł aczyków, kapsułek, eliksirów, zawiesin, syropów, opłatków lekowych i tym podobnych. Takie kompozycje i preparaty powinny zawierać co najmniej 1% wagowych składników aktywnych. Procentowy skład kompozycji i preparatów może być oczywiście zróżnicowany i może dogodnie wynosić pomiędzy 5 a 80% wagowych na jednostkę. Zawartość składnika aktywnego w takich przydatnych kompozycjach jest taka, aby uzyskać odpowiednią dawkę, która ma być podawana. Preferowane kompozycje lub preparaty zgodne z prezentowanym wynalazkiem są tak przygotowane, że jednostka dawkowania doustnego zawiera pomiędzy 0,1 a 2000 μg składnika aktywnego.
Tabletki, kołaczyki, pigułki, kapsułki i tym podobne mogą także zawierać komponenty takie jak: czynniki wiążące takie jak gumy, acacia, skrobia kukurydziana lub żelatyna; zaróbki takie jak: difosforan wapnia; składniki dezintegrujące takie jak skrobia kukurydziana, ziemniaczana, kwas alginowy i tym podobne; i środek poślizgowy taki jak stearynian magnezu. Jeżeli postać jednostki dawkowania ma postać kapsułki może zawierać w takim przypadku, dodatkowo, oprócz w/w typu materiału, ciekły nośnik. Jako warstwa powłokowa mogą być stosowane różnorodne inne materiały lub możliwe jest również zmodyfikowanie w inny sposób fizycznej postaci stosowanej jednostki dawkowania. Syrop lub eliksir może zawierać składnik aktywny, metylo- i propyloparabeny, w roli środków konserwujących, i barwnik. Oczywiście jakikolwiek materiał użyty do przygotowania stosowanej postaci jednostki dawkowania powinien być bezpieczny pod względem weterynaryjnym i istotnie nietoksyczny w stosowanych ilościach.
Ponadto, składnik(i) aktywny może być włączony do preparatów i kompozycji o przedłużonym uwalnianiu.
PL 200 495 B1
Farmaceutycznie akceptowalne nośniki i/lub rozcieńczalniki obejmują wszelkie rozpuszczalniki, media dyspersyjne, powłoki, środki antybakteryjne i antygrzybicze, środki izotoniczne oraz środki opóźniające absorpcję i tym podobne. Użycie takich mediów i czynników w przypadku weterynaryjnie aktywnych substancji jest dobrze znane w tej dziedzinie techniki. Wyjątkiem jest sytuacja, gdy rozważane jest użycie w składzie terapeutycznym jakiegokolwiek konwencjonalnego medium lub czynnika, o dział aniu sprzecznym z działaniem aktywnego skł adnika. Do kompozycji mog ą być również włączone uzupełniające składniki aktywne.
Dla ułatwienia podawania i ujednolicenia dawki szczególnie zalecane jest wytwarzanie kompozycji do podawania pozajelitowego w postaci jednostek dawkowania. Do podawania żywemu inwentarzowi szczególnie zalecane jest użycie wielodawkowego pojemnika, połączonego z pistoletem powtarzającym szczepienie. Postać jednostki dawkowania, użyta tutaj, odnosi się do fizycznie odrębnych jednostek, dobranych jako dawki jednostkowe dla leczonego podmiotu; każda jednostka zawiera określoną wcześniej ilość materiału aktywnego, wyliczoną tak, aby spowodowała pożądany efekt terapeutyczny w połączeniu z wymaganym nośnikiem farmaceutycznym. Ujawniony tu dokładny opis jednostki dawkowania zgodnie z wynalazkiem bezpośrednio zależy od: (a) unikalnych właściwości materiału aktywnego i szczególnego efektu terapeutycznego, jaki ma być osiągnięty i (b) ograniczeń znanych w dziedzinie techniki łączenia takiego aktywnego materiału w celu leczenia schorzeń u podmiotów żywych, w stanach chorobowych, w których zdrowie ciała jest osłabione.
Główny składnik aktywny jest preparowany dla wygody i efektywnego podawania w ilościach skutecznych, z odpowiednim, farmaceutycznie akceptowanym nośnikiem w postaci jednostki dawkowania, jak ujawniono. Postać jednostki dawkowania może np. zawierać główny składnik aktywny w zakresie od 0,5 μg do około 2000 μg. Wyrażony w proporcjach, składnik aktywny jest ogólnie obecny w ilości od 0,5 μg do około 2000 μg/ml nośnika. W przypadku kompozycji zawierających uzupełniające składniki aktywne dawki określane są w odniesieniu do zwykłych dawek i sposobu podawania omawianych składników.
Bez ograniczania wynalazku do jakiegokolwiek sposobu działania czy teorii można powiedzieć, że indukcja skutecznej odpowiedzi immunologicznej skierowanej przeciwko LHRH powoduje zakłócenie wydzielania hormonów LH i FSH przez przedni płat przysadki. Ponieważ hormony te są konieczne do rozwoju i utrzymywania gonad, obniżenie poziomu tych hormonów prowadzi do zredukowania lub utraty funkcji rozrodczych. Dlatego też, w wyniku skutecznej neutralizacji szczepione zwierzęta wykazują utratę cech związanych z dojrzałością płciową, takich jak: walki, skłonność do wędrówek, zachowania rujowe, spadek kondycji, właściwości organoleptyczne, nowotwory narządów rozrodczych i ciąża.
Zgodnie z innym aspektem wynalazku umożliwiono przeprowadzenie sposobu pozwalającego na wzbudzanie u zwierząt skutecznej odpowiedzi immunologicznej przeciwko LHRH, obejmującego podawanie tym zwierzętom skutecznej ilości koniugatu LHRH.
Określenie koniugat LHRH należy rozumieć jako odnoszące się do preparatów LHRH tu opisanych.
Określenie zwierzę należy rozumieć jako odnoszące się do wszystkich zwierząt włącznie z naczelnymi (np. ludzie, małpy), inwentarza żywego (np. owce, krowy, konie, osły, kozy, świnie), doświadczalnych zwierząt laboratoryjnych (np. szczury, świnki morskie, króliki, chomiki), zwierząt towarzyszących (np. psy, koty), zwierząt dzikich w niewoli (np.: emu, kangury, jelenie, lisy), ptaków (kurczaki, kaczki, karłowate koguty, bażanty, emu, strusie), gadów (np.: jaszczurki, węże, żaby) i ryb (np. pstrąg, łosoś). Omawiane zwierzęta mogą być płci męskiej lub żeńskiej.
W bardziej zalecanej realizacji wynalazek umożliwia przeprowadzenie sposobu pozwalającego na wzbudzenie u zwierząt skutecznej odpowiedzi immunologicznej przeciwko LHRH, obejmującego podawanie zwierzętom skutecznej ilości koniugatu LHRH, przy czym odpowiedź immunologiczna hamuje zdolność rozrodczą omawianych zwierząt.
Dogodnie takim koniugatem LHRH jest postać 2-10 LHRH.
Określenie hamowanie zdolności rozrodczej zwierząt należy rozumieć jako częściowe lub całkowite zredukowanie funkcjonowania wszystkich lub większości aktywności narządów rozrodczych lub modulację poziomów hormonów u omawianych zwierząt w taki sposób, aby aktywność rozrodcza jak i aktywność płciowa zostały zredukowane.
Wstrzymywanie zdolności rozrodczej zwierząt może powodować liczne konsekwencje, takie jak nieograniczająco kastracja tych zwierząt lub redukcja lub eliminacja cech związanych z dojrzewaniem płciowym (na przykład: agresja, wędrowanie, zachowania rujowe, utrata kondycji, niepożądane właściwości organoleptyczne, nowotwory narządów rozrodczych i ciąża). Określenie kastracja należy
PL 200 495 B1 rozumieć jako odnoszące się do neutralizowania zwierząt, zarówno osobników męskich jak i żeńskich. Wstrzymywanie zdolności rozrodczej zwierząt może także powodować wygaśnięcie proliferacji komórek rakowych (np. komórek raka prostaty, komórek raka piersi, komórek raka jajników lub komórek raka jąder), wstrzymywanie lub rewersję hiperplazji, takiej jak powiększenie prostaty, odpowiedzi zapalnej lub endometriozy.
Zgodnie z inną realizacją umożliwiono przeprowadzenie sposobu kastracji zwierząt, obejmującego podawanie zwierzętom skutecznej ilości koniugatu-LHRH.
Dogodnie takim koniugatem LHRH jest postać 2-10 LHRH.
Zgodnie z innym aspektem wynalazku umożliwiono przeprowadzenie sposobu pozwalającego na regulację cyklu rujowego u samic, obejmującego podawanie takim zwierzętom skutecznej ilości koniugatu-LHRH.
Dogodnie takim koniugatem LHRH jest postać 2-10 LHRH.
Określenie regulacja należy rozumieć w jego najszerszym znaczeniu, co obejmuje wstrzymywanie lub opóźnianie rui.
Zgodnie z innym aspektem wynalazku umożliwiono przeprowadzenie sposobu pozwalającego na hamowanie cech wywołanych dojrzałością płciową zwierząt, obejmuje go podawanie zwierzętom skutecznej ilości koniugatu-LHRH.
Dogodnie takim koniugatem LHRH jest postać 2-10 LHRH.
Określenie hamowanie cech wywołanych dojrzałością płciową zwierząt należy rozumieć jako odnoszące się do osłabienia lub całkowitej eliminacji wszystkich lub większości cech fizycznych i/lub cech zachowania obejmujących na przykład: agresję, wędrowanie, zachowania rujowe, utratę kondycji, niepożądane właściwości organoleptyczne, cykl rujowy, płodność, nowotwory narządów rozrodczych i ciąża. Zgodnie z tym aspektem hamowanie omawianych cech obejmuje wstrzymywanie aktywności płciowej (przykładowo zapobieganie wspinania się samic bydła na inne samice bydła), zapobieganie lub opóźnianie owulacji, redukcję agresywnego zachowania lub redukcję niepożądanych cech organoleptycznych, takich jak odór knura. W pewnej szczególnej realizacji takimi cechami płciowymi jest agresja i aktywność płciowa.
Zgodnie z innym zalecanym zastosowaniem umożliwiono przeprowadzenie sposobu pozwalającego na hamowanie agresji, co obejmuje podawanie omawianym zwierzętom skutecznej ilości koniugatu LHRH 2-10.
Zgodnie z innym zalecanym zastosowaniem umożliwiono przeprowadzenie sposobu pozwalającego na hamowanie aktywności płciowej zwierząt, co obejmuje podawanie omawianym zwierzętom skutecznej ilości koniugatu LHRH 2-10.
Szczepienie koniugatem LHRH męskich osobników psów i kotów może być wykorzystywane w celu kontrolowania niepożądanych zachowań , szczególnie agresji i skł onnoś ci do wę drowania. U ż e ń skich osobników psów i kotów pożądane jest kontrolowanie pł odnoś ci i niepożądanych zachowań podczas rui zwanej potocznie cieczką. Niepożądane zachowanie u żeńskich osobników obejmuje zwiększone nieposłuszeństwo, znaczenie terytoriów, wędrowanie i inne zachowania związane z rują.
Zgodnie z zalecaną realizacją umożliwiono przeprowadzenie sposobu pozwalającego na tłumienie cech indukowanych przez dojrzałość płciową kotów i psów, obejmuje go podawanie takiemu kotu i/lub psu skutecznych ilości koniugatu LHRH.
Takimi cechami jest agresja i skłonność do wędrówek męskich osobników psów i/lub kotów oraz ich nieposłuszeństwo, znaczenie terytorium, wędrowanie i zachowanie występujące podczas rui u samic kotów i/lub psów.
W dziedzinie wyścigów koni rasowych wyścigom ogierów towarzyszą trudności związane z trudnością prowadzeniem i posłuszeństwem podczas treningów. Znaczna część młodych źrebiąt jest kastrowana i hodowana jako kastraty, co ułatwia ich prowadzenie. Nie wydaje się to oddziaływać znacząco na ich potencjał wyścigowy. Zastosowanie szczepionki w celu kontrolowania problemów związanych z niepożądanym zachowaniem pozwoliłoby wykorzystać pełen potencjał wyścigowy samców koni, a dodatkową korzyścią byłaby możliwość powrotu do normalnych zachowań i wykorzystanie ich materiału genetycznego po zakończeniu przez konia jego kariery wyścigowej.
Wyścigi klaczy i kobył (koni płci żeńskiej) osiągają w klimacie umiarkowanym swój punkt szczytowy wiosną i jesienią. O tej porze roku konie mają ruję. Wywołuje to trudności w treningu, ułożeniu a czę sto nierówne i słabsze osiągi podczas wyś cigów. Szczepionka LHRH zastosowana w celu kontrolowania rui znalazłaby szybko szerokie zastosowanie w hodowli koni wyścigowych. Dostępne
PL 200 495 B1 dotychczas produkty oparte są na analogach hormonów pozwalających kontrolować ruję u klaczy i kobył wyścigowych. Stwierdzono, że wywiera to trwały efekt na zdolność klaczy do rozmnażania.
Zgodnie z jeszcze inną realizacją umożliwiono przeprowadzenie sposobu pozwalającego na tłumienie cech wywoływanych dojrzałością płciową koni, obejmującego podawanie wspomnianym koniom skutecznej ilości koniugatu LHRH.
Cechami takimi są agresja u ogierów i zachowania rujowe u klaczy.
U bydł a dobrze znane są trudnoś ci w poskromieniu zachowania byków. Agresja byków moż e być skierowana w stronę osoby zajmującej się inwentarzem, przedmiotom martwym takim jak koryto lub ogrodzenie i może powodować poważne walki między bydłem. Zatem w większości krajów produkujących wołowinę, byki przeznaczone na produkcję mięsną są kastrowane jako cielęta, co ułatwia hodowlę. Zwiększanie łagodności samców ma znacząco negatywny wpływ na ich produktywność, lecz jest akceptowalne, a nawet potrzebne ze względu na ułatwienie hodowli.
W USA i Australii do produkcji woł owiny stosuje się jał ówki. Cykl rujowy jał ówek powoduje znaczący spadek produkcji. Jałówka w okresie rui wykazuje wzrost poziomu aktywności powodując słaby lub ujemny przyrost przez 5-7 dni cyklu. Podwyższony poziom aktywności jałówek pod wpływem rui dotyczy także innych jałówek w tym samym stadzie, powodując zakłócenia w wydajności produkcji u 50-100 osobników w zagrodzie. W USA w celu kontrolowania rui karmi się zwierzę ta paszą zawierającą octan melengestrolu (MGA), syntetyczny steroid. W Australii i innych krajach, gdzie zakazane jest stosowanie dodatków hormonalnych do paszy, jałówki karmione paszą nie zawierającą MGA osiągają słabszą wydajność produkcji.
Immunokastracja inwentarza żywego, chociaż zmniejsza lub eliminuje cechy związane z dojrzałością płciową ogólnie skutkuje negatywnym wpływem na wydajność produkcji zwierząt poddanych immunokastracji w porównaniu ze zwierzętami niepoddawanymi immunokastracji. Teoria ta opiera się na dobrze znanym fakcie, że niekastrowany inwentarz rośnie znacznie szybciej i bardziej wydajnie niż zwierzęta kastrowane. Jednakże zgodnie z wynalazkiem stwierdzono, że podawanie preparatów LHRH powoduje wzrost produkcji żywego inwentarza. Określenie wzrost produkcji obejmuje nieograniczająco wzrost końcowej masy żywego inwentarza poddawanego ubojowi, obniżenie zużycia paszy w przeliczeniu na każdy kg ciała zabitego zwierzęcia, zwiększenie szybkości wzrostu żywego inwentarza w porównaniu z inwentarzem niekastrowanym, wzrost jakości mięsa pochodzącego z tego żywego inwentarza (np. poprzez kontrolowanie niepożądanych cech organoleptycznych mięsa) lub obniżenie poziomu stresu inwentarza hodowanego w zamknięciu poprzez zredukowanie agresywnych oddziaływań hodowanego inwentarza, a w odniesieniu do świń kontrolowanie odoru knura.
Zgodnie z innym aspektem umożliwiono przeprowadzenie sposobu pozwalającego na osiąganie polepszenia produkcji żywego inwentarza, obejmującego podawanie zwierzętom skutecznej ilości koniugatu LHRH. Dogodnie polepszenie produkcji oznacza redukcję lub wyeliminowanie niepożądanych cech organoleptycznych mięsa samców żywego inwentarza.
Koniugat LHRH może być podawany inwentarzowi w pojedynczej dawce, przykładowo poprzez pojedyncze podanie szczepionki o zwolnionym lub pulsującym uwalnianiu lub w postaci kilku dawek.
Dogodnie koniugat LHRH obejmuje postać 2-10 LHRH.
Zgodnie z tym aspektem umożliwiono przeprowadzenie sposobu osiągania polepszonej produkcji żywego inwentarza, obejmującego podawanie zwierzętom skutecznej ilości koniugatu LHRH postaci 2-10.
Dogodnie polepszenie produkcji oznacza redukcję lub wyeliminowanie niepożądanych cech organoleptycznych mięsa pochodzących od samców żywego inwentarza.
Termin żywy inwentarz obejmuje nieograniczająco ssaki, takie jak świnie, bydło, owce, dzikie zwierzęta w niewoli takie jak jelenie, zwierzyna płowa, i ptaki, takie jak emu lub strusie. Korzystniej żywym inwentarzem są świnie i bydło.
Zgodnie z tą zalecaną realizacją umożliwiono przeprowadzenie sposobu pozwalającego na osiąganie polepszonej produkcji świń, obejmującego podawanie świniom skutecznej ilości koniugatu postaci 2-10 LHRH.
Dogodnie polepszeniem produkcji jest zredukowanie lub wyeliminowanie odoru knura.
W innym zalecanym zastosowaniu dostarczano sposób polepszenia produkcji bydł a obejmują cy podawanie bydłu skutecznej ilości koniugatu postaci 2-10 LHRH.
U zwierzą t, a w szczególności ludzi, szczepienie koniugatem LHRH może być stosowane jako profilaktyka lub leczenie schorzeń, które są modulowane bezpośrednio lub pośrednio przez LHRH. Te schorzenia obejmują uzłośliwianie się komórek, które podlegają regulacji LHRH lub są regulowane
PL 200 495 B1 przez hormony, które pozostają pod wpływem LHRH, np. rak jąder, rak piersi, rak jajników, nowotwory komórek płodowych lub komórek indukowanych do ekspresji rakowych antygenów płodowych, gdy następuje uzłośliwienie. Schorzenia te obejmują także niezłośliwe zaburzenia proliferacyjne, takie jak hiperplazje, np. hipreplazja prostaty lub hiperplazja śluzówki macicy. Bez ograniczania do jakiegokolwiek sposobu działania czy teorii można powiedzieć, że pewne nowotwory komórek ekspresjonują receptory hormonów płciowych, których synteza jest regulowana przez LHRH. Dzięki szczepieniu przeciwko LHRH możliwe jest zapobieganie wydzielaniu tych hormonów. Zgodnie z wynalazkiem kompozycje zawierające koniugat LHRH mogą być użyte do leczenia lub zapobiegania zaburzeniom takim jak zespół jajnika policystycznego, endometrioza lub stany zapalne. Ponadto zastosowanie koniugatu LHRH według niniejszego wynalazku obejmuje leczenie ludzkiej płodności w oparciu o regulację popędu płciowego.
Zatem zgodnie z kolejnym aspektem tego wynalazku umożliwiono przeprowadzenie sposobu pozwalającego na hamowanie wzrostu komórek, regulowanego bezpośrednio lub pośrednio przez LHRH, obejmującego podawanie skutecznej ilości koniugatu postaci 2-10 LHRH.
Korzystnie komórkami tymi są komórki ludzkie.
Określenie wzrost komórek dotyczy proliferacji, różnicowania się lub aktywności funkcjonalnej tych komórek. Jako wzrost komórek, który jest regulowany bezpośrednio lub pośrednio przez LHRH należy rozumieć wzrost komórek, który jest regulowany przez LHRH lub wzrost komórek, który jest regulowany przez hormony inne niż LHRH, które są regulowane pośrednio lub bezpośrednio przez LHRH.
Określenie hamowanie należy rozumieć jako odnoszące się do zapobiegania wzrostowi komórki, wygaszanie wzrostu komórki lub obniżanie tempa wzrostu komórki. Takie komórki mogą być zlokalizowane w narządach rozrodczych, z których pochodzą lub w innych miejscach w ciele zwierzęcia, np. gdy uzłośliwione komórki raka piersi przerzutują do wątroby.
W szczególnie zalecanym zastosowaniu wynalazku, takimi komórkami są komórki złośliwe, a szczególności złośliwe komórki rakowe jądra, złośliwe rakowe piersi, złośliwe komórki rakowe jajników lub złośliwe komórki rakowe prostaty.
W jeszcze innej zalecanej realizacji wynalazku takie komórki są komórkami hiperplastycznymi, takimi jak hiperplastyczne komórki prostaty lub hiperplastyczne komórki śluzówki macicy.
W jeszcze innym aspekcie umożliwiono przeprowadzenie sposobu pozwalającego na obniżanie popędu płciowego zwierząt, obejmującego podawanie skutecznej ilości koniugatu postaci 2-10 LHRH.
Korzystnie takim zwierzęciem jest człowiek.
Inne cechy niniejszego wynalazku zostały szczegółowo opisane w poniższych przykładach. Jednakże należy rozumieć, że ten szczegółowy opis jest zawarty jedynie dla celów zilustrowania niniejszego wynalazku. Nie należy go natomiast traktować jako ograniczenia szerokiego zakresu wynalazku opisanego powyżej.
P r z y k ł a d 1
Przygotowanie kompozycji zawierającej koniugat LHRH
Koniugat LHRH oparty jest na syntetycznych postaciach 2-10 peptydu, jakim jest Hormon Wydzielający Hormon Lutenizujący, (LHRH), sprzęgnięty z białkiem nośnikowym. Sprzęganie z białkiem nośnikowym jest konieczne, ponieważ sam peptyd jest za mały, aby pełnić funkcję antygenu, a sprzęganie z białkiem nośnikowym jest wymagane aby ten peptyd działał jako hapten i była indukowana odporność przez LHRH. Białkiem nośnikowym jest toksoid błoniczy.
Peptyd syntetyzowany jest metodą chemiczną z użyciem Fmoc i tak otrzymane postaci 2-10 peptydu LHRH sprzęgane są z toksoidem błoniczym. Sprzęganie to można uzyskać za pomocą metody Ladd et al. 1990 lub Bonneau et al. 1994, a otrzymywany w ten sposób koniugat peptydu i toksoidu błoniczego jest uwalniany od niezwiązanego peptydu i innych produktów ubocznych procesu sprzęgania. Można to osiągać za pomocą tradycyjnej dializy lub ultrafiltracji.
Przygotowany tak koniugat LHRH - nośnik może być użyty do przygotowania kompozycji do podawania poprzez preparowanie z lub w adiuwancie (określanym jako koniugat-LHRH). Adiuwant jest jonowym polisacharydem, takim jak DEAE-dekstran, siarczan dekstranu lub QAE-dekstran. Taki preparat może zawierać kombinację dwóch lub więcej wymienionych adiuwantów. Wspomniane adiuwanty nie są jedynymi możliwymi do zastosowania adiuwantami, możliwe jest użycie także innych adiuwantów. Dobór odpowiedniego adiuwanta zależy częściowo od zamierzonego zastosowania przygotowywanego preparatu i zależy od poziomu i czasu trwania wymaganej odpowiedzi immunologicznej, a także od braku zdolności do wyzwalania takiej odpowiedzi (np. od zgodności tkankowej).
PL 200 495 B1
Poziom składnika aktywnego oraz adiuwantu dobrany jest tak, aby zapewnił on osiągnięcie pożądanego poziomu i czasu trwania odpowiedzi immunologicznej.
Odpowiednie do zastosowania zgodnie z niniejszym wynalazku są preparaty koniugatu LHRH korzystnie zawierające LHRH-toksoid błoniczy w zakresie 5-500 μg w 5-500 mg DEAE-dekstranu.
P r z y k ł a d 2
Szczepionka LHRH (2-10 LHRH wraz z toksoidem błoniczym oraz adiuwantem DEAE-dekstranem, jak opisano w przykładzie 1) została podana świniom w następujący sposób:
Grupa 1: 2 dawki w 14 i 18 tygodniu życia, 10 samców świń na grupę.
Grupa 2: 3 dawki w 14, 18 i 22 tygodniu życia, 10 samców świń na grupę.
Grupa 3: kontrole uzyskane przez podanie jedynie samego adiuwanta DEAE-dekstranu, 10 samców świń na grupę.
Dawki szczepionki LHRH były podawane podskórnie. Szczepionka LHRH zawiera korzystnie od 50-500 ąg LHRH-toksoid błoniczy w 50-500 mg DEAE-dekstranu.
Ubój świń przeprowadzono w 22 tygodniu życia (grupy 1 i 3) lub 24 tygodniu (grupa 2).
Mierzone parametry:
Mierzono miana przeciwciał anty-LHRH w 2 tygodnie po drugiej dawce. Mierzono zawartość związków przyczyniających się do powstania odoru knura: skatolu i androstenonu w próbkach tłuszczu pobranych podczas uboju.
Wyniki:
Miana przeciwciał anty-LHRH w 2 tygodnie po szczepieniu przypominającym. Podano średnie miana dla grupy.
| Grupa | Miano |
| Grupa 1 | 4300 |
| Grupa 2 | 2760 |
| Grupa 3 | < 20 |
* Związki przyczyniające się do powstania odoru knura mierzone były w próbkach pobranych podczas uboju.
Przedstawiono średnie wartości dla grupy.
| Grupa | Skatol* | Androstenon* |
| Grupa 1 | 0.06 | 0.18 |
| Grupa 2 | 0.05 | 0.23 |
| Grupa 3 | 0.07 | 0.51 |
* Związki przyczyniające się do powstania odoru knura wyrażono w ąg/g tkanki tłuszczowej.
Wnioski:
Szczepionka LHRH indukowała wysokie poziomy przeciwciał u wszystkich szczepionych świń, jak to określono w 2 tygodnie po szczepieniu przypominającym.
Szczepionka LHRH pozwoliła kontrolować związki przyczyniające się do powstania odoru knura u wszystkich zaszczepionych świń.
P r z y k ł a d 3
Myszy
Zaszczepiono 10 myszy preparatami zawierającymi analogi LHRH, sprzęgnięte z toksoidem błoniczym, i połączone z adiuwantem DEAE-dekstran. W celu wykazania indukcji przeciwciał przeciwko LHRH, myszy zaszczepiono w 0 i 14 dniu, a następnie wykrwawiono 21-go dnia. Testowane na myszach analogi LHRH obejmowały:
2-10 LHRH: His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2.
(SEQ ID NO:2)
Zmodyfikowane 2-10: Gly-Ser-Gly-Ser-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2.
(SEQ ID NO:4)
Oba konstrukty połączone były z toksoidem błoniczym za pomocą tradycyjnych metod chemicznych. Poprzez wstrzyknięcie myszy otrzymały dawkę koniugatu w zakresie 5-50 ąg w 5-50 mg adiuwanta DEAE-dekstranu.
PL 200 495 B1
| Koniugat-LHRH | Miano 1 tydzień po szczepieniu przypominającym |
| 2-10 - toksoid błoniczy | 3005 (n = 9) |
| Zmodyfikowane 2-10 | 1990 (n = 7) |
Za pomocą powyższych konstruktów indukowane były u wszystkich zaszczepionych myszy miana przeciwciał specyficznych wobec LHRH.
P r z y k ł a d 4
Bydło
Zaszczepiono samice i samce bydła preparatem zawierającym 2-10 LHRH, sprzęgnięty z toksoidem bł oniczym i połączony z adiuwantem DEAE dekstranem. Wstę pne szczepienie przeprowadzono między 9-12 miesiącem życia bydła. Każda dawka zawierała koniugat w zakresie 50-500 μg spreparowany w DEAE-dekstranie (50-500 mg).
Szczepienia podstawowe przeprowadzono w dniu 0, a szczepienia przypominające w dniu 28. Próbki krwi pobierano po szczepieniu przypominającym, co miesiąc, a miana przeciwciał oznaczano za pomocą testu ELISA.
Zachowanie samic bydła (jałówek) monitorowane było przez codzienną kontrolę, przeprowadzaną przez wykwalifikowanych pracowników gospodarstwa wiejskiego oraz weterynarzy. 8 tygodni po szczepieniu przypominającym zachowanie to było również kontrolowane przy użyciu przymocowanych do zadu jałówek nakładek, zawierających detektor wzrostu temperatury- HEAT Mount Detector (Kamar Marketing Group Inc, Steamboat Springs, Colorado, USA, nakładki wydzielające barwnik). Zachowania wznoszące (zwane także bykowaniem lub kryciem) jałówek w rui powodowały zmiażdżenie kapsułki, zawierającej barwnik w nakładce, co można łatwo zaobserwować na odległość. Ma to zwykle miejsce tylko gdy poddająca się (kryta) jałówka jest pobudzona np. w rui, i gdy, wspinająca się jałówka jest również w okresie rui. Nakładki zapewniają w ten sposób użyteczne i ustawiczne kontrolowanie przebiegu rui u zaszczepionych i w przypadku kontroli, niezaszczepionych jałówek.
Wyniki:
Miana anty-LHRH.
GMT = średnia geometryczna miana grupy
| Grupa szczepienia | GMT 3 tygodnie po szczepieniu przypominającym (przedział) | GMT 7 tygodni po szczepieniu przypominającym (przedział) |
| kontrole szczepione placebo | <100 | <100 |
| koniugat LHRH - toksoid błoniczy | 10,357 | 3435 |
| w DEAE dekstranie | (3623-26133) | (1538-15464) |
Zachowania kryjące / reaktywność nakładki:
Jałówki kontrolne (samice bydła) wykazywały zachowania kryjące w okresie szczepienia pierwotnego oraz przypominającego, a także podczas pierwszych 7 tygodni po szczepieniu przypominającym. Żadne z zaszczepionych zwierząt nie wykazywało wzorców zachowań związanych z czynnościami płciowymi u jałówek w rui. Dozorowanie zachowania podczas rui prowadzone poprzez bezpośrednie obserwacje było potwierdzane za pomocą nakładek, zawierających detektor wzrostu temperatury, z których żadna nie była uaktywniona w 7 tygodniu po okresie szczepienia przypominającego w przypadku zaszczepionych zwierząt.
Wyniki te potwierdzają zdolność preparatu szczepionki do modyfikowania zachowania zaszczepionych zwierząt, służących w omawianym przykładzie do kontrolowania rui i związanych z tym charakterystycznych zachowań obserwowanych u samic bydła (jałówek).
P r z y k ł a d 5
Psy
Psy i suki, należące do krzyżówki Beagle/Foxhoud zaszczepiono preparatem zawierającym 2-10 LHRH, sprzęgnięty z toksoidem błoniczym, i adiuwantem DEAE dekstranem.
Wstępne szczepienie przeprowadzano u psów w wieku 6-10 miesięcy. Kontrolne psy nie były szczepione.
Szczepienia przeprowadzano w dniu 0, a szczepienie przypominające w dniu 28. Próbki krwi pobierano co miesiąc, od szczepienia przypominającego, a miana przeciwciał mierzono za pomocą testu ELISA.
PL 200 495 B1
Dawka szczepionki wynosiła korzystnie w zakresie od 50-500 ąg LHRH-toksoid błoniczy w 10-100 mg DEAE-dekstranu.
Miana przeciwko LHRH obserwowane w surowicy psa:
| Tygodnie po szczepieniu przypominającym | Zaszczepione szczepionką LHRH | Nie zaszczepione kontrole |
| 0 | <100 | <100 |
| 4 | 84,640 | <100 |
| 8 | 38,919 | <100 |
| 12 | 7,900 | <100 |
Wszystkie prezentowane miana są średnią geometryczną mian dla grupy 7-8 psów. Miana mierzone były za pomocą testu ELISA.
Dane wykazują, że korzystny preparat 2-10 LHRH, sprzęgnięty z toksoidem błoniczym, i adiuwantem, wywołuje u 100% zaszczepionych psów silną odpowiedź immunologiczną w postaci produkcji przeciwciał. Zadaniem przykładu jest wykazanie, że korzystny preparat jest w stanie spowodować trwałą odpowiedź immunologiczną w postaci produkcji przeciwciał.
Hamowanie rozwoju jąder:
Mierzono wielkości jąder w 16 tygodni po szczepieniu przypominającym u kontrolnych i zaszczepionych zwierząt.
Badane wielkości jąder (wartości średnie dla grupy):
| Tygodnie po szczepieniu przypominającym | Zaszczepione szczepionką LHRH | Nie zaszczepione kontrole |
| 16 | 0,5 cm3 | 12 cm3 |
Dane wykazują, że preparat według wynalazku jest w stanie zapobiegać rozwojowi narządów płciowych, jak pokazano na przykładzie wstrzymywania wzrostu i utrzymywania jąder u psów.
Specjalista w dziedzinie będzie świadomy, że opisany tu wynalazek może być poddany zmianom i modyfikacjom, innym niż te dokładnie tu przedstawione. Zatem przedstawiony tu wynalazek obejmuje również wszystkie możliwe zmiany i modyfikacje, nie tylko opisane dokładnie w powyższych przykładach. Wynalazek obejmuje również wszystkie etapy, właściwości, kompozycje i związki pokrewne lub wskazane w tym dokładnym opisie, pojedynczo lub grupowo i wszystkie kombinacje jakichkolwiek dwóch lub więcej wymienionych etapów lub właściwości.
Bibliografia
Awonyi, C. A, Chandrashekar, V., Arthur, R. D., Schanbacher, B. D. oraz Falvo, R. E., J. Androl.
9: 160-171 (1988).
Bonneau, M., Dufour, R, Chouvet, C., Roulet, C., Meadus, W. oraz Squires, E. J., J. Animal Science 72: 14-20 (1994).
Caraty, A. oraz Bonneau, M. C. R., Acad Sci. Paris 303 Series D: 673-683 (1986).
Falvo, R. E., Chandrashekar, V. i wsp., J. Animal Science 63: 986-994 (1986).
Fraser, H. M. Immunization with Hormones in Reproductive Research: 07-116 (1975).
Hagen, G., Andresen, O., Blichfeldt, T. oraz Berg, K. A., Proc. 11th Congress on Animal Production Abstract 493 (1988).
Hoskinson, R. M., Rigby, P. E., Mattner, V. L., Huynh, V. L., D'Occhio, M. D., Neish, A., Trigg, T. E., Moss, B. A., Lindsey, M. J., Coleman, G. D. oraz Schwartzkoff, C. L., Aust. J. Biotechnol. 4: 166-170 (1990).
Jeffcoate, L. A., Lucas, J. M. oraz Crighton, D. B. Theriogenology 18:65-77 (1982).
Ladd A., Tsong Y. Y., oraz Thau R. B., American J. Reproductive Immunology 22: 56-63 (1990).
Meloen, i wsp., Vaccine 12: 741-746 (1994).
Potter, A. A. oraz Manns, J. G., Patent - numer zgłoszenia międzynarodowego
PCT/CA97/00559 (1997).
Robertson, L. S., Fraser, H. M., Innes, G. M. oraz Jones, A. S. Vet. Record 111:529-531 (1982).
PL 200 495 B1
Sad S., Gupta H., Talwar G. P., oraz Raghupathy R., Immunology 74:223-227 (1991).
Zee, A., Noordegraaf, C. V., Bosch, H., Gielen, J., Bergmans, H., Hoekstra, W. oraz Die, I., Vaccine 13:753-758 (1995).
Wykaz sekwencji (1) INFORMACJE OGÓLNE:
(1) ZGŁASZAJĄCY: CSL LIMITED (ii) TYTUŁ WYNALAZKU: KOMPOZYCJE IMMUNOGENNE ZAWIERAJĄCE LHRH I SPOSOBY ODNOSZĄCE SIĘ DO NICH (iii) ILOŚĆ SEKWENCJI: 4 (iv) ADRES KORESPONDENCYJNY:
(A) ADRESAT: DAVIES COLLISON CAVE (B) ULICA: l LITTLE COLLINS STREET (C) MIASTO: MELBOURNE (D) STAN: VICTORIA (D) PAŃSTWO: AUSTRALIA (F) ZIP: 3000 (v) POSTAĆ DO ODCZYTU KOMPUTEROWEGO: (A) TYP NOŚNIKA: DYSKIETKA (B) KOMPUTER: kompatybilny z IBM PC (C) SYSTEM OPERACYJNY: PC-DOS/MS-DOS (D) OPROGRAMOWANIE: Patentln Release #1.0, Version #1.25 (vi) DANE DOTYCZĄCE NINIJESZEGO ZGŁOSZENIA:
(A) NUMER ZGŁOSZENIA: ZGŁOSZENIE MIĘDZYNARODOWE (B) DATA ZGŁOSZENIA:
(C) KLASYFIKACJA:
(viii) INFORMACJE O PEŁNOMOCNIKU:
(A) NAZWISKO: SLATTERY, JOHN M (C) NUMER ODNOŚNIKOWY: TDO/JMS/LM (ix) INFORMACJE TELEKOMUNIKACYJNE:
(A) TELEFON: +61 3 9254 2777 (B) TELEFAX: + 61 3 9254 2770 (C) TELEX: AA 31787 (2) INFORMACJE DOTYCZĄCE SEQ ID NO: 1:
(1) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 10 aminokwasy (B) TYP: aminokwasowa (C) RODZAJ ŁAŃCUCHA: pojedynczy (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:1:
Glu His Trp Ser Tyr Gly Leu Arg Pro Gly 1 5 10 (2) INFORMACJE DOTYCZĄCE SEQ ID NO: 2:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 9 aminokwasów (B) (B) TYP: aminokwasowa (C) RODZAJ ŁAŃCUCHA: pojedynczy (D) TOPOLOGIA: liniowa (1) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:2:
His Trp Ser Tyr Gly Leu Arg Pro Gly
5 (2) INFORMACJE DOTYCZĄCE SEQ ID NO: 3:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 8 aminokwasów (B) TYP: aminokwasowa (C) RODZAJ ŁAŃCUCHA: pojedynczy
PL 200 495 B1 (D) TOPOLOGIA: liniowa (i) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO: 3:
Trp Ser Tyr Gly Leu Arg Pro Gly
5 (2) INFORMACJE DOTYCZĄCE SEQ ID NO: 4 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 9 aminokwasy (B) TYP: aminokwasowa (C) RODZAJ ŁAŃCUCHA: pojedynczy (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO: 4:
Gly Ser Gly Ser Gly Leu Arg Pro Gly
Claims (64)
1. Kompozycja do wzbudzania skutecznej odpowiedzi immunologicznej przeciwko LHRH, znamienna tym, że zawiera koniugat LHRH-toksoid błoniczy adsorbowany na polisacharydzie jonowym.
2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jako polisacharyd jonowy zawiera DEAEdekstran.
3. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że jako LHRH zawiera postać 2-10 LHRH.
4. Kompozycja wed ł ug zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, ż e jako LHRH zawiera postać zmodyfikowaną 2-10 LHRH.
5. Kompozycja farmaceutyczna, znamienna tym, że zawiera (i) koniugat LHRH-toksoid błoniczy adsorbowany na polisacharydzie jonowym określony w zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, oraz (ii) jeden lub więcej farmaceutycznie dopuszczalnych nośników i/lub rozcieńczalników.
6. Zastosowanie koniugatu LHRH-toksoid błoniczy adsorbowanego na polisacharydzie jonowym, ewentualnie z jednym lub więcej farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem i/lub rozcieńczalnikiem, do wytwarzania kompozycji do wzbudzania u zwierzęcia nie będącego człowiekiem skutecznej odpowiedzi immunologicznej przeciwko LHRH, przy czym korzystnie polisacharydem jonowym jest DEAE-dekstran, a LHRH to postać 2-10 LHRH lub zmodyfikowana postać 2-10 LHRH.
7. Zastosowanie koniugatu LHRH-toksoid b ł oniczy adsorbowanego na polisacharydzie jonowym, ewentualnie z jednym lub więcej farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem i/lub rozcieńczalnikiem, do wytwarzania kompozycji do wzbudzania u zwierzęcia nie będącego człowiekiem skutecznej odpowiedzi immunologicznej przeciwko LHRH, hamującej zdolność rozrodczą tego zwierzęcia, przy czym korzystnie polisacharydem jonowym jest DEAE-dekstran, a LHRH to postać 2-10 LHRH lub zmodyfikowana postać 2-10 LHRH.
8. Zastosowanie koniugatu LHRH-toksoid b ł oniczy adsorbowanego na polisacharydzie jonowym, ewentualnie z jednym lub więcej farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem i/lub rozcieńczalnikiem, do wytwarzania kompozycji do kastracji zwierzęcia nie będącego człowiekiem, przy czym korzystnie polisacharydem jonowym jest DEAE-dekstran, a LHRH to postać 2-10 LHRH lub zmodyfikowana postać 2-10 LHRH.
9. Zastosowanie koniugatu LHRH-toksoid błoniczy adsorbowanego na polisacharydzie jonowym, ewentualnie z jednym lub więcej farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem i/lub rozcieńczalnikiem, do wytwarzania kompozycji do regulowania cyklu rujowego u samicy zwierzęcia nie będącego człowiekiem, przy czym korzystnie polisacharydem jonowym jest DEAE-dekstran, a LHRH to postać 2-10 LHRH lub zmodyfikowana postać 2-10 LHRH.
10. Zastosowanie koniugatu LHRH-toksoid błoniczy adsorbowanego na polisacharydzie jonowym, ewentualnie z jednym lub więcej farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem i/lub rozcieńczalnikiem, do wytwarzania kompozycji do tłumienia cech wywoływanych przez dojrzewanie płciowe u zwierzęcia, przy czym korzystnie polisacharydem jonowym jest DEAE-dekstran, a LHRH to postać 2-10 LHRH lub zmodyfikowana postać 2-10 LHRH.
PL 200 495 B1
11. Zastosowanie według zastrz. 10, znamienne tym, że tłumioną cechą jest agresja.
12. Zastosowanie według zastrz. 10, znamienne tym, że tłumioną cechą jest aktywność seksualna.
13. Zastosowanie według zastrz. 10, znamienne tym, że zwierzęciem jest samiec kota i/lub psa.
14. Zastosowanie według zastrz. 13, znamienne tym, że tłumioną cechą jest agresja i skłonność do wędrówek.
15. Zastosowanie według zastrz. 10, znamienne tym, że zwierzęciem jest samica kota i/lub psa.
16. Zastosowanie według zastrz. 15, znamienne tym, że tłumioną cechą jest marudzenie, znaczenie terytorium, skłonność do wędrówek i/lub zachowania rujowe.
17. Zastosowanie według zastrz. 10, znamienne tym, że zwierzęciem jest samiec konia.
18. Zastosowanie według zastrz. 17, znamienne tym, że tłumioną cechą jest agresja.
19. Zastosowanie według zastrz. 10, znamienne tym, że zwierzęciem jest samica konia.
20. Zastosowanie według zastrz. 19, znamienne tym, że tłumioną cechą jest zachowanie rujowe oraz nierówność osiąganych wyników.
21. Zastosowanie koniugatu LHRH-toksoid błoniczy adsorbowanego na polisacharydzie jonowym, ewentualnie z jednym lub więcej farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem i/lub rozcieńczalnikiem, do wytwarzania kompozycji do polepszania produkcji żywego inwentarza, przy czym korzystnie polisacharydem jonowym jest DEAE-dekstran, a LHRH to postać 2-10 LHRH lub zmodyfikowana postać 2-10 LHRH.
22. Zastosowanie według zastrz. 21, znamienne tym, że polepszaniem produkcji jest zredukowanie lub wyeliminowanie z mięsa tego żywego inwentarza niepożądanych cech organoleptycznych.
23. Zastosowanie według zastrz. 22, znamienne tym, że żywym inwentarzem jest bydło, świnie, kozy i/lub owce.
24. Zastosowanie według zastrz. 22, znamienne tym, że żywym inwentarzem są świnie, a polepszaniem produkcji jest zredukowanie lub wyeliminowanie odoru knura.
25. Zastosowanie według zastrz. 21, znamienne tym, że tym żywym inwentarzem są świnie.
26. Zastosowanie według zastrz. 21, znamienne tym, że żywym inwentarzem jest bydło.
27. Kompozycja określona w zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, do zastosowania w sposobie wzbudzania u zwierzęcia nie będącego człowiekiem skutecznej odpowiedzi immunologicznej przeciwko LHRH.
28. Kompozycja określona w zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, do zastosowania w sposobie hamowania wzrostu komórek regulowanego bezpośrednio lub pośrednio przez LHRH.
29. Kompozycja według zastrz. 28, znamienna tym, że komórki stanowią komórki ludzkie.
30. Kompozycja według zastrz. 28 albo 29, znamienna tym, że komórki stanowią złośliwe komórki rakowe jądra, złośliwe komórki rakowe piersi, złośliwe komórki rakowe prostaty, złośliwe komórki rakowe jajnika lub złośliwe komórki rakowe płodu.
31. Kompozycja według zastrz. 28, znamienna tym, że komórki stanowią komórki hiperplastyczne.
32. Kompozycja według zastrz. 31, znamienna tym, że komórki stanowią komórki prostaty lub komórki śluzówki macicy.
33. Zastosowanie koniugatu LHRH-toksoid błoniczy adsorbowanego na polisacharydzie jonowym, ewentualnie z jednym lub więcej farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem i/lub rozcieńczalnikiem, do wytwarzania kompozycji do obniżania popędu płciowego zwierzęcia nie będącego człowiekiem, przy czym korzystnie polisacharydem jonowym jest DEAE-dekstran, a LHRH to postać 2-10 LHRH lub zmodyfikowana postać 2-10 LHRH.
34. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, do wzbudzania u zwierzęcia nie będącego człowiekiem skutecznej odpowiedzi immunologicznej przeciwko LHRH.
35. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, do kastracji zwierzęcia nie będącego człowiekiem.
36. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, do regulowania cyklu rujowego u samicy zwierzęcia nie będącego człowiekiem.
37. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, do tłumienia cech wywoływanych przez dojrzewanie płciowe u zwierzęcia nie będącego człowiekiem.
38. Zastosowanie według zastrz. 37, znamienne tym, że tłumioną cechą jest agresja.
39. Zastosowanie według zastrz. 37, znamienne tym, że tłumioną cechą jest aktywność seksualna.
40. Zastosowanie według zastrz. 37, znamienne tym, że zwierzęciem jest kot i/lub pies.
41. Zastosowanie według zastrz. 40, znamienne tym, że tłumioną cechą jest agresja, marudzenie, znaczenie terytorium, skłonność do wędrówek i/lub zachowania rujowe.
PL 200 495 B1
42. Zastosowanie według zastrz. 37, znamienne tym, że zwierzęciem jest koń.
43. Zastosowanie według zastrz. 42, znamienne tym, że tłumioną cechą jest agresja i/lub nierówność osiąganych wyników.
44. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, do osiągania polepszenia produkcji żywego inwentarza.
45. Zastosowanie według zastrz. 44, znamienne tym, że polepszeniem produkcji jest zredukowanie lub wyeliminowanie z mięsa tego żywego inwentarza niepożądanych cech organoleptycznych.
46. Zastosowanie według zastrz. 45, znamienne tym, że tym żywym inwentarzem jest bydło, świnie, kozy i/lub owce.
47. Zastosowanie według zastrz. 44, znamienne tym, że żywym inwentarzem są świnie, a polepszeniem produkcji jest zredukowanie lub wyeliminowanie odoru knura.
48. Zastosowanie według zastrz. 44, znamienne tym, że żywym inwentarzem są świnie.
49. Zastosowanie według zastrz. 44, znamienne tym, że żywym inwentarzem jest bydło.
50. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, do wytwarzania leku do wzbudzania skutecznej odpowiedzi immunologicznej przeciwko LHRH.
51. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, do wytwarzania leku do hamowania wzrostu komórek regulowanego bezpośrednio lub pośrednio przez LHRH.
52. Zastosowanie według zastrz. 51, znamienne tym, że komórki stanowią komórki ludzkie.
53. Zastosowanie według zastrz. 52, znamienne tym, że komórki stanowią złośliwe komórki rakowe jądra, złośliwe komórki rakowe piersi, złośliwe komórki rakowe prostaty, złośliwe komórki rakowe jajnika lub złośliwe komórki rakowe płodu.
54. Zastosowanie według zastrz. 52, znamienne tym, że komórki stanowią komórki hiperplastyczne.
55. Zastosowanie według zastrz. 54, znamienne tym, że komórki hiperplastyczne stanowią komórki prostaty lub komórki śluzówki macicy.
56. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, do obniżania popędu płciowego zwierzęcia nie będącego człowiekiem.
57. Zastosowanie kompozycji określonej w dowolnym zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, do wytwarzania leku do wzbudzania u zwierzęcia nie będącego człowiekiem skutecznej nieterapeutycznej odpowiedzi immunologicznej przeciwko LHRH.
58. Zastosowanie według zastrz. 57, znamienne tym, że odpowiedź immunologiczna hamuje zdolność rozrodczą zwierzęcia.
59. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, do wytwarzania leku do kastracji zwierzęcia nie będącego człowiekiem.
60. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, do wytwarzania leku do regulacji cyklu rujowego u samicy zwierzęcia nie będącego człowiekiem.
61. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, do wytwarzania leku do tłumienia cech wywoływanych przez dojrzewanie płciowe u zwierzęcia nie będącego człowiekiem.
62. Zastosowanie według zastrz. 61, znamienne tym, że tłumioną cechą jest agresja.
63. Zastosowanie według zastrz. 61, znamienne tym, że tłumioną cechą jest aktywność seksualna.
64. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, do wytwarzania leku do obniżania popędu płciowego zwierzęcia nie będącego człowiekiem.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AUPO7768A AUPO776897A0 (en) | 1997-07-09 | 1997-07-09 | A method of achieving production gains in livestock and agents useful for same |
| PCT/AU1998/000532 WO1999002180A1 (en) | 1997-07-09 | 1998-07-09 | Immunogenic lhrh compositions and methods relating thereto |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL338037A1 PL338037A1 (en) | 2000-09-25 |
| PL200495B1 true PL200495B1 (pl) | 2009-01-30 |
Family
ID=3802056
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL338037A PL200495B1 (pl) | 1997-07-09 | 1998-07-09 | Kompozycja do wzbudzania skutecznej odpowiedzi immunologicznej przeciwko LHRH, kompozycja farmaceutyczna, kompozycja do zastosowania w sposobie wzbudzania odpowiedzi immunologicznej zastosowania koniugatu LHRH-toksoid błoniczy i zastosowania kompozycji |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (6) | US7534441B2 (pl) |
| EP (4) | EP2316477A1 (pl) |
| JP (3) | JP5116916B2 (pl) |
| KR (2) | KR20060101554A (pl) |
| AT (1) | ATE458493T1 (pl) |
| AU (2) | AUPO776897A0 (pl) |
| CA (1) | CA2294865C (pl) |
| CY (2) | CY1109968T1 (pl) |
| DE (2) | DE69841521D1 (pl) |
| DK (1) | DK1007084T3 (pl) |
| ES (1) | ES2339308T3 (pl) |
| FR (2) | FR10C0035I2 (pl) |
| LU (1) | LU91711I2 (pl) |
| NZ (1) | NZ502080A (pl) |
| PL (1) | PL200495B1 (pl) |
| PT (1) | PT1007084E (pl) |
| TW (1) | TWI235666B (pl) |
| WO (1) | WO1999002180A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA986074B (pl) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AUPO776897A0 (en) | 1997-07-09 | 1997-07-31 | Csl Limited | A method of achieving production gains in livestock and agents useful for same |
| AUPP807399A0 (en) | 1999-01-08 | 1999-02-04 | Csl Limited | Improved immunogenic lhrh composition and methods relating thereto |
| ATE286511T1 (de) | 1999-02-17 | 2005-01-15 | Pfizer Prod Inc | Fusionsproteine mit trägern welche eine doppelte immunantwort induzieren |
| US8088734B2 (en) * | 2003-01-21 | 2012-01-03 | Unigene Laboratories Inc. | Oral delivery of peptides |
| US20090028886A1 (en) * | 2004-08-04 | 2009-01-29 | Cytos Biotechnology Ag | Carrier conjugates of gnrh-peptides |
| BRPI0611390A2 (pt) * | 2005-06-01 | 2010-09-08 | Pfizer Prod Inc | composições de vacina e uso de composições compreendendo vacina anti-lhrh na preparação de um medicamento para tratar incontinência urinária |
| WO2008110912A1 (en) * | 2007-03-14 | 2008-09-18 | Pfizer Inc. | Fertility regulation in horses |
| BR112015011897B1 (pt) | 2012-12-03 | 2021-11-03 | Pfizer Inc | Compostos moduladores seletivos do receptor de andrógeno e seu uso |
| KR101918381B1 (ko) * | 2017-01-11 | 2018-11-13 | 이경민 | 칠보 공예품을 제조하는 방법과 이에 의하여 제조되는 칠보 공예품 |
| KR102477054B1 (ko) * | 2020-03-24 | 2022-12-14 | 주식회사 바이오앱 | 웅취 제거용 재조합 단백질 및 이를 포함하는 백신 조성물 |
| AU2024296166A1 (en) * | 2023-07-07 | 2025-09-25 | Ouro Fino Saúde Animal Ltda | Modified gnrh peptide and its conjugate for mammalian immunocastration, manufacturing method, composition and kit |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3963691A (en) * | 1974-10-07 | 1976-06-15 | Merck & Co., Inc. | Synthetic antigens of luteinizing hormone releasing hormone |
| DE3411224A1 (de) | 1984-03-27 | 1985-10-10 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur racematarmen herstellung von peptidzwischenprodukten der gonadorelin- und gonadorelinanaloga-synthese und neue zwischenprodukte bei diesem verfahren |
| NZ220932A (en) * | 1986-07-03 | 1990-05-28 | Victoria State | Composition comprising an antigenic substance, such as lhrh, conjugated to at least two different carriers and method of immunological castration and spaying |
| NZ221306A (en) | 1986-08-15 | 1990-02-26 | Commw Scient Ind Res Org | 2-component immunoadjuvant comprising a mycobacterial free immunoadjuvant oil and a polycationic polyelectrolyte immunoadjuvant and vaccines thereof |
| AU602187B2 (en) * | 1987-01-14 | 1990-10-04 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Anti-reproductive hormone |
| GB2228262B (en) * | 1989-01-25 | 1992-10-07 | Nat Inst Immunology | Antigenic derivative of gnrh |
| AU5186090A (en) * | 1989-02-23 | 1990-09-26 | Colorado State University Research Foundation | Gnrh analogs for destroying gonadotrophs |
| NL8900726A (nl) | 1989-03-23 | 1990-10-16 | Stichting Centr Diergeneeskund | Peptide, immunogene samenstelling en vaccin- of geneesmiddelpreparaat; werkwijze voor het immuniseren van een zoogdier tegen lhrh, en werkwijze voor het verbeteren van de vleeskwaliteit van varkens. |
| US5138034A (en) * | 1989-07-12 | 1992-08-11 | The Green Cross Corporation | Method of fractionating plasma proteins |
| CA2040441C (en) | 1989-08-25 | 1998-03-31 | Gregory J. Russell-Jones | Fusion proteins |
| US5324512A (en) | 1990-12-26 | 1994-06-28 | The Population Council | [Gln']-luteinizing hormone releasing hormone conjugate of tetanus vaccine and its uses |
| DK0501882T3 (da) * | 1991-03-01 | 2000-12-11 | Merial Sas | Fremgangsmåde til anti-LHRH immunoneutralisering af ikke-kastrerede husdyrhanner og peptider dertil |
| CA2114125A1 (en) * | 1991-07-26 | 1993-02-18 | Wayne G. Reilly | Self-adjuvanting peptide vaccine delivery system and production thereof |
| US5837268A (en) | 1991-10-16 | 1998-11-17 | University Of Saskatchewan | GnRH-leukotoxin chimeras |
| ZA934199B (en) | 1992-06-18 | 1994-01-10 | Akzo Nv | Carrier system against gnrh |
| US5614487A (en) | 1993-05-28 | 1997-03-25 | Genentech, Inc. | Sustained release pharmaceutical composition |
| US5688506A (en) * | 1994-01-27 | 1997-11-18 | Aphton Corp. | Immunogens against gonadotropin releasing hormone |
| US5885966A (en) * | 1995-06-07 | 1999-03-23 | Dlo Instituut Voor Dierhouderij En Diergezondheid | Peptide, immunogenic composition and vaccine or medical preparation, a method to immunise animals against the hormone LHRH, and analogs of the LHRH tandem repeat peptide and their use as vaccine |
| JP3959746B2 (ja) | 1995-06-07 | 2007-08-15 | ペプスキャン システムズ ベー．フェー． | 改良ペプチド、免疫原性組成物およびワクチンまたは医薬製剤、ｌｈｒｈホルモンに対する動物の免疫方法、ならびにｌｈｒｈ縦列反復ペプチドおよびそのワクチンとしての使用 |
| AU7468196A (en) | 1995-10-27 | 1997-05-15 | Merck & Co., Inc. | Conjugates of gonadotropin releasing hormone |
| AUPO776897A0 (en) * | 1997-07-09 | 1997-07-31 | Csl Limited | A method of achieving production gains in livestock and agents useful for same |
| US6013770A (en) | 1997-07-21 | 2000-01-11 | Washington State University | Chimeric contraceptive vaccines |
-
1997
- 1997-07-09 AU AUPO7768A patent/AUPO776897A0/en not_active Abandoned
-
1998
- 1998-07-09 KR KR1020067015504A patent/KR20060101554A/ko not_active Ceased
- 1998-07-09 JP JP2000501770A patent/JP5116916B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-09 ES ES98931835T patent/ES2339308T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-09 TW TW087111118A patent/TWI235666B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-07-09 NZ NZ502080A patent/NZ502080A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-07-09 WO PCT/AU1998/000532 patent/WO1999002180A1/en not_active Ceased
- 1998-07-09 EP EP10184161A patent/EP2316477A1/en not_active Withdrawn
- 1998-07-09 EP EP98931835A patent/EP1007084B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-09 DE DE69841521T patent/DE69841521D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-09 AU AU82001/98A patent/AU725562B2/en not_active Expired
- 1998-07-09 DK DK98931835.7T patent/DK1007084T3/da active
- 1998-07-09 CA CA2294865A patent/CA2294865C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-09 EP EP10154397A patent/EP2191839A3/en not_active Withdrawn
- 1998-07-09 KR KR1020007000181A patent/KR100680631B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-09 DE DE201012000033 patent/DE122010000033I1/de active Pending
- 1998-07-09 AT AT98931835T patent/ATE458493T1/de active
- 1998-07-09 PT PT98931835T patent/PT1007084E/pt unknown
- 1998-07-09 EP EP10154395A patent/EP2196213A1/en not_active Withdrawn
- 1998-07-09 PL PL338037A patent/PL200495B1/pl unknown
- 1998-09-07 ZA ZA986074A patent/ZA986074B/xx unknown
-
2005
- 2005-01-03 US US11/027,683 patent/US7534441B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-04-02 US US12/384,242 patent/US20090226484A1/en not_active Abandoned
- 2009-04-09 US US12/384,974 patent/US20090291098A1/en not_active Abandoned
- 2009-10-23 JP JP2009244560A patent/JP5231378B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2010
- 2010-04-13 CY CY20101100331T patent/CY1109968T1/el unknown
- 2010-07-07 CY CY2010013C patent/CY2010013I1/el unknown
- 2010-07-09 FR FR10C0035C patent/FR10C0035I2/fr active Active
- 2010-07-28 LU LU91711C patent/LU91711I2/fr unknown
- 2010-08-24 FR FR10C0040C patent/FR10C0040I1/fr active Active
-
2011
- 2011-06-23 US US13/167,438 patent/US20110293647A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-08-16 US US13/587,249 patent/US8741303B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-09-05 JP JP2012195610A patent/JP2013006862A/ja active Pending
-
2014
- 2014-04-18 US US14/256,043 patent/US20140271695A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8741303B2 (en) | Immunogenic LHRH compositions and methods relating thereto | |
| AU758133B2 (en) | Improved saponin adjuvant composition and methods relating thereto | |
| Fan-Mei et al. | Recent advances in immunocastration in sheep and goat and its animal welfare benefits: A review | |
| Campal-Espinosa Ph. D et al. | Contraception and immunocastration vaccines. Use in veterinary medicine | |
| Ayalew | A review on the effect of immunocastration against gonadal physiology and boar taint. | |
| June | Immunogenic LHRH compositions and methods relating thereto | |
| Turkstra et al. | Active immunisation against gonadotropin-releasing hormone, an active tool to block the fertility axis in mammals | |
| BR102023013650A2 (pt) | Peptídeo de gnrh modificado e seu conjugado para imunocastração de mamíferos, método de fabricação, composição e kit | |
| CA2609244A1 (en) | Vaccine compositions and methods for the treatment of urinary incontinence | |
| WO2008110912A1 (en) | Fertility regulation in horses |