PL190946B1 - Związki 2-tiotiazolidyn-5-onu, sposoby ich wytwarzania oraz sposoby wytwarzania związków 2-imidazolidyn-5-onu - Google Patents
Związki 2-tiotiazolidyn-5-onu, sposoby ich wytwarzania oraz sposoby wytwarzania związków 2-imidazolidyn-5-onuInfo
- Publication number
- PL190946B1 PL190946B1 PL331284A PL33128497A PL190946B1 PL 190946 B1 PL190946 B1 PL 190946B1 PL 331284 A PL331284 A PL 331284A PL 33128497 A PL33128497 A PL 33128497A PL 190946 B1 PL190946 B1 PL 190946B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- compound
- formula
- phenyl
- halogen
- optionally substituted
- Prior art date
Links
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 52
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 14
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 7
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 26
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 13
- -1 amino, hydroxy Chemical group 0.000 claims description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 6
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004995 haloalkylthio group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 3
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 3
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- ZAMCTDDIJFNXOH-UHFFFAOYSA-N tributylazanium;acetate Chemical compound CC(O)=O.CCCCN(CCCC)CCCC ZAMCTDDIJFNXOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 abstract description 10
- 125000006274 (C1-C3)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- CAAMSDWKXXPUJR-UHFFFAOYSA-N 3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one Chemical class O=C1CNC=N1 CAAMSDWKXXPUJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 5
- DXHPZXWIPWDXHJ-UHFFFAOYSA-N carbon monosulfide Chemical compound [S+]#[C-] DXHPZXWIPWDXHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- HTCSFFGLRQDZDE-VIFPVBQESA-N (2s)-2-azaniumyl-2-phenylpropanoate Chemical compound OC(=O)[C@](N)(C)C1=CC=CC=C1 HTCSFFGLRQDZDE-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- XPXMKIXDFWLRAA-UHFFFAOYSA-N hydrazinide Chemical compound [NH-]N XPXMKIXDFWLRAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- UGWULZWUXSCWPX-UHFFFAOYSA-N 2-sulfanylideneimidazolidin-4-one Chemical compound O=C1CNC(=S)N1 UGWULZWUXSCWPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-OUBTZVSYSA-N Carbon-13 Chemical compound [13C] OKTJSMMVPCPJKN-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005108 alkenylthio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005109 alkynylthio group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N phenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC=C1 HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940067157 phenylhydrazine Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical class [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/86—Oxygen and sulfur atoms, e.g. thiohydantoin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/36—Sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
1. Zwiazki 2-tiotiazolidyn-5-onu o ogólnym wzorze (I): w którym R 1 oznacza grupe alkilowa o C 1 -C 3 ; R 2 oznacza fenyl ewentualnie podstawiony 1-3 gru- pami wybranymi sposród atomu chlorowca, grupy nitro, cyjano, rodnikiem C 1 -C 3 alkilowym, lub C 1 -C 3 alkoksy; jak równiez zwiazek w postaci soli, oraz stereoizomery i zwlaszcza izomery optyczne wyni- kajace z obecnosci asymetrycznego atomu wegla zwiazanego z R 1 i R 2 ; z wyjatkiem 4-etylo-4-fenylo-2- -tiotiazolidyn-5-onu. PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
Niniejszy wynalazek dotyczy nowych związków 2-tiotiazolidyn-5-onu, nadających się do wykorzystania jako produkty pośrednie do wytwarzania 2-imidazolin-5-onów o zastosowaniu grzybobójczym. Dotyczy on też sposobów wytwarzania tych nowych związków oraz sposobu przydatnego do otrzymywania takich -2-imidazolin-5-onów z tych nowych produktów pośrednich.
2-Imidazolin-5-ony do użytku grzybobójczego znane są zwłaszcza z europejskich zgłoszeń patentowych EP 551048, EP 599749, EP 629616 i ze zgłoszenia międzynarodowego WO 93/24467.
Celem niniejszego wynalazku jest zaproponowanie nowych produktów pośrednich, pozwalających na wytworzenie takich 2-imidazolin-5-onów.
Innym celem niniejszego wynalazku jest zaproponowanie nowego sposobu wytwarzania grzybobójczych 2-imidazolin-5-onów, wykazującego większe bezpieczeństwo.
A wię c przedmiotem wynalazku są w pierwszym rzędzie 2-tiotiazolidyn-5-ony o ogólnym wzorze (I):
w którym R1 oznacza grupę alkilową o C1-C3; R2 oznacza fenyl ewentualnie podstawiony 1-3 grupami wybranymi spośród atomu chlorowca, grupy nitro, cyjano, rodnikiem C1-C3-alkilowym, lub C1-C3-alkoksy; jak również związek w postaci soli, oraz stereoizomery i zwłaszcza izomery optyczne wynikające z obecności asymetrycznego atomu węgla związanego z R1 i R2; z wyjątkiem 4-etylo-4-fenylo-2-tiotiazolidyn-5-onu opisanego w Tetrahedron Letters, 16, (1977),1351-1354.
Przedmiotem wynalazku są zwłaszcza izomery optyczne, będące wynikiem obecności asymetrycznego atomu węgla, a przede wszystkim, gdy grupy R1 i R2 są różne, izomery optyczne wynikające z obecno ś ci asymetrycznego atomu wę gla, zwią zanego z R1 i R2. Te izomery optyczne są zwią zkami optycznie czystymi lub bardzo wzbogaconymi w jeden enancjomer. W dalszym ciągu przez związek optycznie aktywny bardzo wzbogacony w określony enancjomer rozumie się związek, zawierający co najmniej 80%, korzystnie co najmniej 90% tego enancjomeru. Wszystkie te związki są uważane za mieszczące się we wzorze (I) określonym poprzednio.
Spośród związków o wzorze (I) zaleca się te, w których R1 oznacza grupę alkilową o C1-C3, R2 oznacza fenyl ewentualnie podstawiony atomem chlorowca, grupą cyjano, nitro, grupą metylową lub metoksy.
Wśród związków o wzorze (I) zaleca się jeszcze szczególniej te, w których R2 oznacza fenyl i R1 oznacza metyl.
Według bardzo korzystnego wariantu wynalazku związek o wzorze (I), w którym R1 oznacza metyl i R2 oznacza fenyl, jest enancjomerem względem asymetrycznego atomu węgla, związanego z R1 i R2.
W niniejszym opisie wszystkie grupy pojawiają ce się we wzorach chemicznych, które nastę pują i które już zostały okreś lone w ogólnym wzorze (I), zachowują te same znaczenia, o ile nie b ę d ą oznaczone inaczej. Grupy alkilowe wzmiankowane w niniejszym tekście mogą być prostołańcuchowe lub rozgałęzione.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób wytwarzania związków o wzorze (I). Sposób dotyczy związków, które są racemiczne względem atomu węgla, związanego z grupami R1 i R2. Fachowiec może jednak użyć tych samych reakcji, gdy chce otrzymać związek o wzorze (I), będący enancjomerem względem atomu węgla, związanego z grupami R1 i R2. W istocie reakcje podane niżej są doskonale stereoselektywne w tym sensie, że nie pociągają za sobą modyfikacji konfiguracji absolutnej tego samego atomu węgla.
Związek o wzorze (I) można otrzymać, działając na związek o wzorze (II) siarczkiem węgla, w rozpuszczalniku lub mieszaninie rozpuszczalników, ewentualnie w obecnoś ci zasady, w temperaturze od 0°C do +50°C według następującego schematu:
PL 190 946 B1
w którym R3 oznacza grupę aminową , hydroksy lub grupę alkoksy, prostołań cuchową lub rozgałęzioną, zawierającą 1-6 atomów węgla, korzystnie 1-3, lub grupę benzyloksy ewentualnie podstawioną atomem chlorowca.
Zasada ewentualnie używana może być zasadą mineralną, jak wodorotlenek lub węglan metalu alkalicznego albo ziem alkalicznych, lub zasadą organiczną, jak amina pierwszorzędowa, drugorzędowa lub trzeciorzędowa. Można ją używać w stosunku (wyrażonym w ilości moli) zasada/związek o wzorze (II), wynoszącym 0,05-1,2, korzystnie 0,1-1.
Zgodnie ze sposobem przedstawionym na tym schemacie, związek o wzorze (III) można wyodrębnić jako produkt pośredni, w wypadku, gdy stosuje się zasadę, w postaci soli.
Jako rozpuszczalnik można stosować wodę, etery, etery cykliczne, estry alkilowe, rozpuszczalniki dipolarne, jak akrylonitryl, alkohole o 1-4 atomach węgla, rozpuszczalniki aromatyczne, korzystnie toluen, dichlorometan lub chloroform, siarczek węgla. Jako mieszaninę rozpuszczalników można stosować mieszaninę jednego lub kilku alkoholi z jednym lub kilkoma wymienionymi przedtem rozpuszczalnikami.
Gdy R3 oznacza grupę hydroksy, zaleca się stosować wodę jako rozpuszczalnik.
Gdy R3 jest inna niż grupa hydroksy, zaleca się stosować jako rozpuszczalnik mieszaninę alkohol/woda.
W wypadku, gdy wyodrę bnia się zwią zek o wzorze (III), mo ż na go przekształcić bezpoś rednio w zwią zek o wzorze (I) przez ogrzewanie w temperaturze, wynoszą cej od 25°C do temperatury wrzenia wobec powrotu skroplin stosowanego rozpuszczalnika. Przekształcenie pośredniego związku o wzorze (III) w zwią zek o wzorze (I) mo ż na też wykonać przez traktowanie mocnym kwasem, którym jest albo kwas mineralny, jak kwas chlorowodorowy lub kwas siarkowy, albo kwas organiczny, jak kwas trifluorooctowy.
Zaleca się stosować ten sposób w nieobecności zasady albo w temperaturze 20-40°C. W tym wypadku nie wyodrębnia się związku o wzorze (III).
Inne warunki procedury, pozwalającej wytworzyć związek o wzorze (I) ze związku o wzorze (II) są opisane przez A.C.Davisa i A.J.Levy w J.Chem.Soc. str. 2419-25(1951) lub przez K.Hofmanna i in. w J. Am. Chem. Soc., vol.74, str. 470-476(1952).
α-Aminoester o wzorze (II), w którym R3 oznacza grupę alkoksy można otrzymać przez estryfikację odpowiednich α-aminokwasów według sposobu analogicznego do opisanego przez M.Brennera i W.Hubera w Helv. Ch. Acta (1953) vol. 36, str. 1109-1115.
α-Aminoamid o wzorze (II), w którym R3 oznacza grupę aminową można otrzymać z aminoestru przez działanie amoniaku, jak opisano u J.A.Garbarino w Ann.Chimica.Ital. vol.59, str. 841-849 (1969).
α-Aminokwasy wytwarza się za pomocą reakcji i metod ogólnie znanych.
Gdy związek o wzorze (II) jest enancjomerem aminoestru można go otrzymać zwłaszcza przez:
- aminowanie diastereoselektywne związku prochiralnego, po którym następuje odbezpieczenie łącznika chiralnego, jak opisano u R.S.Atkinsona i in.,Tetrahedron, 1992, 48, str. 7713-30, lub też przez
- rozdzielenie odpowiedniego racematu związkiem chiralnym, jak opisano u Y.Sugi i S.Mitsui, Bull. Chem. Soc. Japan, 1969,42, str. 2984-89, lub też przez
- estryfikację chiralnego aminokwasu jak opisano u D.J. Crama i in., J. Am. Chem. Soc.,1961, 83, str.2183-89.
Gdy związek o wzorze (II) jest enancjomerem aminoamidu można go otrzymać albo z chiralnego aminoestru, albo przez rozdzielenie odpowiedniego racematu, jak podano u H.Dahna i in. w Helv. Chim. Acta, vol.53, str. 1370-1378 (1970).
PL 190 946 B1
2-Tiotiazolidyn-5-ony o wzorze (I) są przydatne do wytwarzania 2-imidazolin-5-onów grzybobójczych o wzorze (IV):
w którym M oznacza atom tlenu lub siarki, R30 oznacza grupę alkilową prostołań cuchową lub rozgałęzioną, zawierającą 1-6 atomów węgla albo grupę chlorowcoalkilową prosto-łańcuchową lub rozgałęzioną, zawierającą 1-6 atomów węgla; R4 oznacza atom wodoru lub grupę acylową; R5 oznacza grupę arylową lub heteroarylową wybraną spośród: fenylu, naftylu, pirydynylu, pirymidynylu, pirydazynylu, pirazynylu, tienylu, benzotienylu, furylu, benzofurylu, chinolinylu, izochinolinylu lub metylenodioksyfenylu, przy czym każda z tych grup jest ewentualnie podstawiona przez 1-7 grup, jednakowych lub różnych, korzystnie 1-3, wybranych spośród znaczeń R51 określonego poniżej; R51 oznacza atom chlorowca lub grupę alkilową, chlorowcoalkilową, alkoksy, chlorowcoalkoksy, alkilotio, chlorowcoalkilotio lub alkilosulfonylo, prostołańcuchową lub rozgałęzioną, o 1-6 atomach węgla, lub grupę cykloalkilową, chlorowcoalkilową, alkenyloksy, alkenylotio, alkinylotio o 3-6 atomach węgla, albo grupę nitro lub cyjano, albo grupę aminową ewentualnie mono- lub dwupodstawioną przez grupę alkilową lub acylową o 1-6 atomach węgla, albo alkoksykarbonylową o 2-6 atomach węgla; jak również soli tych związków, dopuszczalnych w rolnictwie, oraz ich stereoizomerów, a zwłaszcza gdy R1 i R2 są różne, izomerów optycznych wynikających z obecności asymetrycznego atomu węgla, związanego z grupami R1 i R2.
Związki o wzorze (IV) o działaniu grzybobójczym, wytwarza się z 2-tiotiazolidyn-5-onów o wzorze (I), przedmiotów wynalazku, według sposobu nadającego się do stosowania zarówno w szeregu racemicznym jak w szeregu enancjomerycznym.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób wytwarzania związku o wzorze VI, w którym R1 oznacza grupę alkilową o C1-C3; R2 oznacza fenyl ewentualnie podstawiony 1-3 grupami wybranymi spośród atomu chlorowca, grupy nitro, cyjano, rodnikiem C1-C3alkilowym, lub C1-C3alkoksy; R4 oznacza atom wodoru; R5 oznacza fenyl ewentualnie podstawiony przez 1-3 grupy, jednakowe lub różne wybrane spośród znaczeń R51, gdzie R51 oznacza atom chlorowca, grupę alkilową, chlorowcoalkilową, alkoksy, chlorowcoalkoksy, alkilotio, chlorowcoalkilotio lub alkilosulfonylo, prostołańcuchową lub rozgałęzioną, o 1-6 atomów węgla, grupę nitro cyjano, lub grupę aminową ewentualnie mono- lub dwupodstawioną przez alkil lub acyl o 1-6 atomach węgla, albo alkoksykarbonyl o 2-6 atomów węgla, jak również związek w postaci soli, oraz stereoizomery i zwłaszcza izomery optyczne wynikające z obecności asymetrycznego atomu węgla związanego z R1 i R2. Sposób polega na tym, ż e związek o wzorze (I), w którym R1 i R2 mają wyżej podane znaczenia, z wyjątkiem zwią zku będ ącego 4-etylo-4-fenylo-2-tiotiazolidyn-5-onem, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze (V), w którym R4 i R5 mają wyżej podane znaczenia, w rozpuszczalniku i w temperaturze od +20°C do +100°C, a korzystnie od 40°C do 80°C według schematu:
Związkiem o wzorze (I) działa się na związek o wzorze (V) w rozpuszczalniku, w temperaturze od +20°C do +100°C, korzystnie od 40 do 80°C.
Jako rozpuszczalnik można stosować eter np. dioksan, rozpuszczalnik aprotyczny dipolarny, zwłaszcza N-metylo-pirolidon, dimetyloformamid, dimetylosulfotlenek lub acetonitryl, alkohol, zawierający 1-4 atomów węgla, a szczególniej metanol, rozpuszczalnik aromatyczny, a dokładniej pirydynę lub monochlorobenzen.
PL 190 946 B1
Zaleca się stosować tę reakcję przy użyciu katalizatora wybranego spośród amin trzeciorzędowych, jak trietyloamina lub tributyloamina, albo soli organicznej tej aminy, takiej jak octan tributyloaminy. Ten katalizator jest obecny w proporcji katalizator/związek o wzorze (I) (wyrażonej w ilości moli), wynoszącej 0,05-1, korzystnie 0,1-0,5. Uzyskuje się w tym wypadku lepszą czystość.
Tiohydantoinę o wzorze (VI) przekształca się w 2-imidazolin-5-on o wzorze (IV) według sposobu opisanego w jednym ze zgłoszeń patentowych EP 551048, EP 599749 lub EP 629616.
Przykłady, które następują, podano jako wyłącznie objaśniające związki i sposoby ich wytwarzania Struktura objaśnianej pochodnej została ustalona za pomocą co najmniej jednej z następujących metod spektralnych: spektrometrii NMR protonu, spektrometrii NMR węgla 13, spektrometrii w podczerwieni i spektrometrii masowej, jak również zwykłymi metodami pomiaru skrę calnoś ci.
P r z y k ł a d 1: Wytwarzanie (4-S) -4-metylo-4-fenylo-2-tiotiazolidyn-5-onu z aminoamidu
Do kolby o pojemności 50 ml, zaopatrzonej w mieszanie mechaniczne, wprowadzono 3,26 g (20 mmoli) (2-S)-2-amino-2-fenylopropionamidu 6 ml (100 mmoli) siarczku węgla i 4 ml acetonitrylu. Heterogeniczne środowisko utrzymywano przez 20 godzin przy mieszaniu w temperaturze 20°C. Po oddestylowaniu pod zmniejszonym ciśnieniem nadmiaru siarczku węgla i acetonitrylu otrzymano po oczyszczeniu i filtracji 3,70 g (4-S)-4-metylo-4-fenylo-2-tiotiazolidyn-5-onu w postaci białego ciała stałego o temperaturze topnienia 104°C, co odpowiada wydajności 83%.
P r z y k ł a d 2: Wytwarzanie (4-S)-4-metylo-4-fenylo-2-tiotiazolidyn-5-onu z aminoestru
Do probówki o pojemności 25 ml, zaopatrzonej w mieszanie magnetyczne, wprowadzono 2 g (11,1 mmola) (2-S)-2-amino-2-fenylopropionianu metylu, 15 ml tetrahydrofuranu, 1,82 ml (13 mmoli) trietyloaminy i 0,78 ml (13 mmoli) siarczku węgla. Po hermetycznym zamknięciu probówkę utrzymywano w temperaturze 45°C i homogeniczne środowisko utrzymywano przez 4 godziny przy mieszaniu w tej temperaturze.
Po ochłodzeniu i oczyszczeniu otrzymano 2 g (4-S)-4-metylo-4-fenylo-2-tiotiazolidyn-5-onu w postaci białego proszku, co odpowiada wydajnoś ci 80%.
P r z y k ł a d 3: Wytwarzanie (4-S)-4-metylo-4-fenylo-1-fenyloamino-2-tiohydantoiny
Do kolby o pojemności 25 ml, zaopatrzonej w mieszanie magnetyczne, wprowadzono 893 mg (4 mmole) (4-S)-4-metylo-4-fenylo-2-tiotiazolidyn-5-onu, 8 ml acetonitrylu i 100 μΐ (0,4 mmola) tributyloaminy. Mieszaninę ogrzano do temperatury 70°C, po czym wlano roztwór 520 mg (4,8 mmola) fenylohydrazyny w 4,5 ml acetonitrylu w ciągu 2 godzin. Środowisko reakcyjne ogrzewano w temperaturze 80°C w ciągu 6 godzin. Po ochłodzeniu usunięto acetonitryl przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem. Po oczyszczeniu otrzymano 975 mg (4-S)-4-metylo-4-fenylo-1-fenyloamino-2-tiohydantoiny w postaci białego ciała stałego o temperaturze topnienia 167°C, którego czystość określona przez HPLC wynosi 100%, co odpowiada wydajności 82%.
P r z y k ł a d 4: Wytwarzanie (4-S)-4-metylo-4-fenylo-2-tiotiazolidyn-5-onu z kwasu (2S)-2-amino-2-fenylo-propionowego
Do kolby o pojemności 50 ml, zaopatrzonej w mieszanie magnetyczne, wprowadzono kolejno 11 g (10-2 mola) kwasu (2S)-2-amino-2-fenylo-propionowego (w postaci 15% mieszaniny, wagowo, aminokwasu w stałym NaCl), 10 ml N-metylopirolidonu, 0,8 g (2.10-2 mola) NaOH w pastylkach, potem 1,8 ml (3.10-2) disiarczku węgla. Po hermetycznym zamknięciu środowisko reakcyjne ogrzewano w temperaturze 60°C w ciągu 5 godzin przy silnym mieszaniu. Po ochłodzeniu do środowiska reakcyjnego dodano 50 ml wody, potem 5,4 ml stężonego H2SO4. Wykonano ekstrakcję fazy organicznej, którą przemyto, suszono, po czym zatężono. Otrzymano (4-S)-4-metylo-4-fenylo-2-tiotiazo-lidyn-5-on z wydajnością 84%.
Claims (9)
1. Związki 2-tiotiazolidyn-5-onu o ogólnym wzorze (I):
R.
Rn
H (I)
PL 190 946 B1 w którym R1 oznacza grupę alkilową o C1-C3; R2 oznacza fenyl ewentualnie podstawiony 1-3 grupami wybranymi spośród atomu chlorowca, grupy nitro, cyjano, rodnikiem C1-C3alkilowym, lub C1-C3alkoksy; jak również związek w postaci soli, oraz stereoizomery i zwłaszcza izomery optyczne wynikające z obecności asymetrycznego atomu węgla związanego z R1 i R2; z wyjątkiem 4-etylo-4-fenylo-2-tiotiazolidyn-5-onu.
2. Związek według zastrz. 1, znamienny tym, że R2 oznacza fenyl ewentualnie podstawiony atomem chlorowca, grupą cyjano, nitro, albo rodnikiem metylowym lub metoksy.
3. Związek według jednego z zastrz. 1 lub 2, znamienny tym, że R2 oznacza fenyl, a R1 oznacza metyl.
4. Związek według jednego z zastrz. 1 lub 2, lub 3, znamienny tym, że jest enancjomerem względem asymetrycznego atomu węgla, związanego z R1 i R2 .
5. Sposób wytwarzania związku o wzorze (I), takiego jaki określono w zastrz. 1, znamienny tym, że na związek o wzorze (II) działa się siarczkiem węgla w rozpuszczalniku lub mieszaninie rozpuszczalników, ewentualnie w obecności zasady, w temperaturze od 0°C do +50°C według schematu:
w którym R3 oznacza grupę aminową , hydroksy lub grupę alkoksy, prostołań cuchową lub rozgałęzioną, zawierającą 1-6 atomów węgla, korzystnie 1-3, lub grupę benzyloksy ewentualnie podstawioną atomem chlorowca.
6. Sposób wytwarzania według zastrz. 5, znamienny tym, że stosuje się go w nieobecności zasady lub w temperaturze od 20°C do 40°C.
7. Sposób wytwarzania związku o wzorze (VI), w którym R1 oznacza grupę alkilową o C1-C3; R2 oznacza fenyl ewentualnie podstawiony 1-3 grupami wybranymi spośród atomu chlorowca, grupy nitro, cyjano, rodnikiem C1-C3alkilowym, lub C1-C3alkoksy; R4 oznacza atom wodoru; R5 oznacza fenyl ewentualnie podstawiony przez 1-3 grupy, jednakowe lub różne wybrane spośród znaczeń R51, gdzie R51 oznacza atom chlorowca, grupę alkilową, chlorowcoalkilową, alkoksy, chlorowcoalkoksy, alkilotio, chlorowcoalkilotio lub alkilosulfonylo, prostołańcuchową lub rozgałęzioną, o 1-6 atomów węgla, grupę nitro cyjano, lub grupę aminową ewentualnie mono- lub dwupodstawioną przez alkil lub acyl o 1-6 atomach węgla, albo alkoksykarbonyl o 2-6 atomów węgla, jak również związek w postaci soli, oraz stereoizomery i zwłaszcza izomery optyczne wynikające z obecności asymetrycznego atomu węgla związanego z R1 i R2; znamienny tym, że związek o wzorze (I), w którym R1 i R2 mają wyżej podane znaczenia, z wyjątkiem związku będącego 4-etylo-4-fenylo-2-tiotiazolidyn-5-onem, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze (V), w którym R4 i R5 mają wyżej podane znaczenia, w rozpuszczalniku i w temperaturze od +20°C do +100°C, a korzystnie od 40°C do 80°C według schematu: 8 9
8. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że w związku o wzorze VI, R5 oznacza fenyl.
9. Sposób według zastrz. 7 albo 8, znamienny tym, że prowadzony jest w obecności katalizatora wybranego spośród aminy trzeciorzędowej, takiej jak trietyloamina lub tributyloamina (lub sól organiczna tej aminy, taka jak octan tributyloaminy), przy czym wymieniony katalizator jest obecny w stosunku katalizator/zwią zek o wzorze (I), wynosz ą cym 0,05-1, a korzystnie 0,1-0,5.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9609483A FR2751327A1 (fr) | 1996-07-22 | 1996-07-22 | Intermediaires pour la preparation de 2-imidazoline-5-ones |
| PCT/FR1997/001334 WO1998003490A1 (fr) | 1996-07-22 | 1997-07-17 | Intermediaires pour la preparation de 2-imidazoline-5-ones |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL331284A1 PL331284A1 (en) | 1999-07-05 |
| PL190946B1 true PL190946B1 (pl) | 2006-02-28 |
Family
ID=9494560
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL331284A PL190946B1 (pl) | 1996-07-22 | 1997-07-17 | Związki 2-tiotiazolidyn-5-onu, sposoby ich wytwarzania oraz sposoby wytwarzania związków 2-imidazolidyn-5-onu |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6320057B1 (pl) |
| EP (1) | EP0915858B1 (pl) |
| JP (1) | JP4150081B2 (pl) |
| KR (1) | KR100481570B1 (pl) |
| CN (2) | CN1072651C (pl) |
| AT (1) | ATE196292T1 (pl) |
| AU (1) | AU728090B2 (pl) |
| BR (1) | BR9710386B1 (pl) |
| CA (1) | CA2261829C (pl) |
| CZ (1) | CZ296040B6 (pl) |
| DE (1) | DE69703115T2 (pl) |
| DK (1) | DK0915858T3 (pl) |
| EA (1) | EA001518B1 (pl) |
| ES (1) | ES2150269T3 (pl) |
| FR (1) | FR2751327A1 (pl) |
| GR (1) | GR3034406T3 (pl) |
| HR (1) | HRP970399B1 (pl) |
| HU (1) | HU228274B1 (pl) |
| IL (2) | IL128186A (pl) |
| NZ (1) | NZ333854A (pl) |
| PL (1) | PL190946B1 (pl) |
| PT (1) | PT915858E (pl) |
| SI (1) | SI0915858T1 (pl) |
| UA (1) | UA58517C2 (pl) |
| WO (1) | WO1998003490A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA976481B (pl) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2751327A1 (fr) * | 1996-07-22 | 1998-01-23 | Rhone Poulenc Agrochimie | Intermediaires pour la preparation de 2-imidazoline-5-ones |
| FR2778671B1 (fr) * | 1998-05-14 | 2002-07-05 | Rhone Poulenc Agrochimie | Nouveau procede de preparation d'intermediaires de synthese |
| FR2788271B1 (fr) | 1999-01-07 | 2001-02-09 | Rhone Poulenc Agrochimie | Nouveau procede de preparation d'aminoacides chiraux |
| FR2794743A1 (fr) * | 1999-06-09 | 2000-12-15 | Aventis Cropscience Sa | Nouveau procede de preparation d'alpha-aminonitriles optiquement actifs |
| FR2800734B1 (fr) * | 1999-11-05 | 2002-08-23 | Aventis Cropscience Sa | Cristal d'acide amine chiral et son procede de preparation |
| US6759551B1 (en) | 2000-11-03 | 2004-07-06 | Bayer Cropscience S.A. | Chiral (s- or r-methylphenylglycine) amino acid crystal and method for preparing same |
| DE10246310A1 (de) * | 2002-10-04 | 2004-04-22 | Siemens Ag | Gradientenspulensystem und Magnetresonanzgerät mit dem Gradientenspulensystem |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2035998B (en) * | 1978-11-29 | 1983-05-05 | Pollock & Pool Ltd | 2-thioxo-5-thiazolidinones |
| FR2698359B1 (fr) | 1992-11-25 | 1995-10-27 | Rhone Poulenc Agrochimie | Derives de 2-alkoxy 2-imidazoline-5-ones fongicides. |
| FR2685328B1 (fr) | 1991-12-20 | 1995-12-01 | Rhone Poulenc Agrochimie | Derives de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides. |
| EP0642502B1 (en) | 1992-05-22 | 2000-07-12 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal imidazolinones |
| US6008370A (en) | 1992-11-25 | 1999-12-28 | Rhone-Poulenc Agrochimie | Fungicidal-2-alkoxy/haloalkoxy-1-(mono- or disubstituted)amino-4,4-disubstituted-2-imidazolin-5-ones |
| FR2751327A1 (fr) * | 1996-07-22 | 1998-01-23 | Rhone Poulenc Agrochimie | Intermediaires pour la preparation de 2-imidazoline-5-ones |
-
1996
- 1996-07-22 FR FR9609483A patent/FR2751327A1/fr active Pending
-
1997
- 1997-07-17 HU HU9903751A patent/HU228274B1/hu unknown
- 1997-07-17 AT AT97934587T patent/ATE196292T1/de active
- 1997-07-17 ES ES97934587T patent/ES2150269T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-17 AU AU37740/97A patent/AU728090B2/en not_active Ceased
- 1997-07-17 KR KR10-1999-7000488A patent/KR100481570B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-17 CA CA002261829A patent/CA2261829C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1997-07-17 CZ CZ1999190A patent/CZ296040B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-07-17 BR BRPI9710386-1A patent/BR9710386B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-07-17 UA UA99020964A patent/UA58517C2/uk unknown
- 1997-07-17 EP EP97934587A patent/EP0915858B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-17 DK DK97934587T patent/DK0915858T3/da active
- 1997-07-17 JP JP50664498A patent/JP4150081B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-17 CN CN97196640A patent/CN1072651C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-17 PT PT97934587T patent/PT915858E/pt unknown
- 1997-07-17 US US09/230,253 patent/US6320057B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-17 DE DE69703115T patent/DE69703115T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-17 SI SI9730057T patent/SI0915858T1/xx unknown
- 1997-07-17 NZ NZ333854A patent/NZ333854A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-17 PL PL331284A patent/PL190946B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-07-17 WO PCT/FR1997/001334 patent/WO1998003490A1/fr not_active Ceased
- 1997-07-17 EA EA199900147A patent/EA001518B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-07-17 IL IL12818697A patent/IL128186A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-07-21 IL IL12135297A patent/IL121352A0/xx unknown
- 1997-07-22 HR HR970399A patent/HRP970399B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-22 ZA ZA9706481A patent/ZA976481B/xx unknown
-
2000
- 2000-09-14 GR GR20000401163T patent/GR3034406T3/el unknown
-
2001
- 2001-04-17 CN CNB011166401A patent/CN1136204C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-05 US US09/945,675 patent/US6570021B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2790924C (en) | Processes for the synthesis of diarylthiohydantoin and diarylhydantoin compounds | |
| KR101832396B1 (ko) | 에르고티오네인 및 이것의 유사체의 합성법 | |
| CN101657462A (zh) | 卡培他滨的制备方法及其中间体 | |
| AU2003248280B2 (en) | New process for the industrial synthesis of tetraesters of 5-[bis(carboxymethyl)amino]-3-carboxymethyl-4-cyano-2-thiophenecarboxylic acid, and application to the synthesis of bivalent salts of ranelic acid and their hydrates | |
| EP2266966A1 (en) | A process for the preparation of febuxostat | |
| PL190946B1 (pl) | Związki 2-tiotiazolidyn-5-onu, sposoby ich wytwarzania oraz sposoby wytwarzania związków 2-imidazolidyn-5-onu | |
| CA2179205A1 (en) | Benzisothiazolyl-substituted aminomethylchromans | |
| FI113170B (fi) | Menetelmä substituoitujen imidatsoliyhdisteiden käyttökelpoisten välituotteiden syntetisoimiseksi | |
| KR101773995B1 (ko) | 2-티오히스티딘 및 이것의 유사체의 합성법 | |
| EP1182199B1 (en) | Process for preparing amic acid esters | |
| WO1988005436A1 (en) | Process for the preparation of compounds with antiulcer action | |
| EP2011792A1 (en) | 2-alkenyl-3-aminothiophene derivative and method for producing the same | |
| KR100902236B1 (ko) | 펜에틸 벤조에이트 유도체 및 그의 제조방법 | |
| HUT71624A (en) | Optically active alkylammonium(amino-3phenyl)-1ethanesulfonate derivatives, preparation and use thereof | |
| JPS63165354A (ja) | 不斉シアンヒドリンの製造法 | |
| PL153403B1 (en) | Method of obtaining 3- /(/2- (/diaminomethylene/ -amino) -4-thiazolil/methyl) thio/ -n-sulfamoiloproponamidine | |
| NZ272256A (en) | 5-oxo-imidazolidines and the corresponding 1,3-diazine analogues; use as intermediates | |
| WO2012069423A1 (en) | Method for the preparation of naproxen chloride | |
| CS276922B6 (sk) | 3-a2idometyl-4-hydroxyfenylalkylkétóny a sposob ich pripravy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RECP | Rectifications of patent specification | ||
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20120717 |