PL190145B1 - Sposób wytwarzania podstawionych antrachinonów - Google Patents
Sposób wytwarzania podstawionych antrachinonówInfo
- Publication number
- PL190145B1 PL190145B1 PL98329129A PL32912998A PL190145B1 PL 190145 B1 PL190145 B1 PL 190145B1 PL 98329129 A PL98329129 A PL 98329129A PL 32912998 A PL32912998 A PL 32912998A PL 190145 B1 PL190145 B1 PL 190145B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- linear
- hydrogen
- general formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 38
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 23
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 22
- FRASJONUBLZVQX-UHFFFAOYSA-N 1,4-naphthoquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C=CC(=O)C2=C1 FRASJONUBLZVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 150000004056 anthraquinones Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 238000005698 Diels-Alder reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 claims abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 20
- KQPYUDDGWXQXHS-UHFFFAOYSA-N juglone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C2=C1C=CC=C2O KQPYUDDGWXQXHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- -1 acyclic diene Chemical group 0.000 claims description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003810 Jones reagent Substances 0.000 claims description 7
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KMUONIBRACKNSN-UHFFFAOYSA-N potassium dichromate Chemical compound [K+].[K+].[O-][Cr](=O)(=O)O[Cr]([O-])(=O)=O KMUONIBRACKNSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- TXBMCLDHFRIQLA-UHFFFAOYSA-N trimethyl(3-methylbuta-1,3-dienoxy)silane Chemical compound CC(=C)C=CO[Si](C)(C)C TXBMCLDHFRIQLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 229930192627 Naphthoquinone Natural products 0.000 claims description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims description 5
- 150000002791 naphthoquinones Chemical class 0.000 claims description 5
- OTBHDFWQZHPNPU-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroanthracene-9,10-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1CCCC2 OTBHDFWQZHPNPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N anthraquinone Natural products CCC(=O)c1c(O)c2C(=O)C3C(C=CC=C3O)C(=O)c2cc1CC(=O)OC PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VYTBDSUNRJYVHL-UHFFFAOYSA-N beta-Hydrojuglone Natural products O=C1CCC(=O)C2=C1C=CC=C2O VYTBDSUNRJYVHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UQGOYQLRRBTVFM-UHFFFAOYSA-N buta-1,3-dienoxy(trimethyl)silane Chemical group C[Si](C)(C)OC=CC=C UQGOYQLRRBTVFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 3
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims description 2
- KWZWNVAHEQHCTQ-UHFFFAOYSA-N diacetyloxyboranyl acetate Chemical compound CC(=O)OB(OC(C)=O)OC(C)=O KWZWNVAHEQHCTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 claims description 2
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 abstract description 3
- LQGUBLBATBMXHT-UHFFFAOYSA-N chrysophanol Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(C)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O LQGUBLBATBMXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- OGURMTXRUQGVMS-UHFFFAOYSA-N 1,8-dihydroxy-2-methylanthracene-9,10-dione Chemical compound C1=CC(O)=C2C(=O)C3=C(O)C(C)=CC=C3C(=O)C2=C1 OGURMTXRUQGVMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- NZPQWZZXRKZCDU-UHFFFAOYSA-N chrysophanol Natural products Cc1cc(O)c2C(=O)c3c(O)cccc3Oc2c1 NZPQWZZXRKZCDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 6
- 229940076442 9,10-anthraquinone Drugs 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- WIQMWNKYSYJIQG-UHFFFAOYSA-N Juglon Natural products C1=CC(O)=C2C(=O)C(OC)=C(C)C(=O)C2=C1 WIQMWNKYSYJIQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N pyridinium chlorochromate Chemical compound [O-][Cr](Cl)(=O)=O.C1=CC=[NH+]C=C1 LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005899 aromatization reaction Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 150000001844 chromium Chemical class 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000011968 lewis acid catalyst Substances 0.000 description 3
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical class C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006117 Diels-Alder cycloaddition reaction Methods 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- 150000000191 1,4-naphthoquinones Chemical class 0.000 description 1
- BOKGTLAJQHTOKE-UHFFFAOYSA-N 1,5-dihydroxynaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=CC2=C1O BOKGTLAJQHTOKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFHWNNJNTNLCQF-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-3-methylanthracene-9,10-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(C)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1 AFHWNNJNTNLCQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPUMBKSFAHUWOU-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-4-methylpyran-2-one Chemical compound COC1=CC(C)=CC(=O)O1 JPUMBKSFAHUWOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N Trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 229910000423 chromium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000017858 demethylation Effects 0.000 description 1
- 238000010520 demethylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005828 desilylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C46/00—Preparation of quinones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C46/00—Preparation of quinones
- C07C46/02—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C50/00—Quinones
- C07C50/26—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms
- C07C50/34—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms the quinoid structure being part of a condensed ring system having three rings
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania podstawionych antrachinonów, przedstawionych wzorem ogólnym (I): ( I ) w którym R oznacza atom wodoru lub liniow a albo rozgaleziona grupe alkilowa zawierajaca 1 do 5 atomów wegla, grupe chlorometylowa, grupe -COCl, grupe -COOR' l u b g r u p e - C H 2 O R ' , w k t ó r e j R ' o z n a c z a a t o m w o d o r u l u b l i n i o w a a l b o r o z g a l e z i o n a g r u - pe alkilowa zaw ierajaca 1 do 5 atomów wegla, R 1 oznacza atom wodoru, grupe hydroksy- low a liniow a albo rozgaleziona grupe alkoksylowa zawierajaca 1 do 5 atomów wegla, lub grupe acy-loksylowa, zawierajaca 1 do 5 atomów wegla, a R2 oznacza atom wodoru, znamienny tym, ze: przeprowadza sie reakcje Dielsa-Aldera miedzy 1,4-naftochinonem o wzorze ogólnym (II):.............. PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wytwarzania podstawionych antrachinonów z 1,4-naftochinonów. Produkty wytworzone tym sposobem mają zastosowanie jako związki przejściowe do syntezy produktów wykazujących właściwości użyteczne w terapii.
Wytwarzanie antrachinonów, takich jak chryzofanol, przez addycje 6-metoksy-4-metylopironu do nafiochinonu, takiego jak juglon, zgodnie z reakcją Dielsa-Aldera, opisali M. E. Jung i współpr. w J. C. S. Chem. Comm., 95 (1978). Jednakże sposób ten wymaga stosowania wielu etapów, to jest addycji, następ nie utleniania tlenkiem srebra w celu aromatyzacji pierścieni oraz demetylowania. Ponadto, reakcja wymaga stosowania diazometanu, co ma dobrze znane niekorzystne strony.
W opisie patentowym GB-A-2190080 opisano sposób wytwarzania antrachinonów przez reakcje pochodnej butadienowej z naftochinonem w obecności katalizatora na bazie metalu przejściowego, ale ten proces musi być prowadzony w komorze wysokociśnieniowej.
Drogi syntezy antracyklinonów w reakcji cykloaddycji Dielsa-Aldera opisali także M. Petrzilka i J. I. Grayson [Synthesis, 753 (1981)]. Według tych autorów reakcja regiospecyficznej addycji dienu do chinonu może być przeprowadzona przy użyciu jako katalizatora kwasu Lewisa w postaci związku BF3-O(C2H5)2.
Sposób według niniejszego wynalazku umożliwia wytworzenie podstawionych antrachinonów, przedstawionych poniższym wzorem (I):
190 145 z 1,4-naftochinonu w jedynie dwóch etapach i z doskonałą wydajnością.
W powyższym wzorze ogólnym (I) R oznacza atom wodoru lub liniową albo rozgałęzioną grupę alkilową zawierającą 1 do 5 atomów węgla, grupę chlorometylową, grupę -COCl, grupę -COOR' lub grupę -CH2OR', w której R' oznacza atom wodoru lub liniową albo rozgałęzioną grupę alkilową zawierającą 1 do 5 atomów węgla, R1 oznacza atom wodoru, grupę hydroksylowa, liniową albo rozgałęzioną grupę alkoksylową zawierającą 1 do 5 atomów węgla, lub grupę acyloksylową, zawierającą 1 do 5 atomów węgla, a R2 oznacza atom wodoru. W razie potrzeby można przeprowadzić acetylowanie, otrzymując związek o wzorze (I), w którym R2 oznacza grupę acetylową.
Sposobem według wynalazku w pierwszym etapie przeprowadza się reakcję Dielsa-Aldera między 1,4-naftochinonem o wzorze ogólnym (II):
w którym oznacza atom wodoru, grupę hydroksylową, liniową albo rozgałęzioną grupę alkoksylową zawierającą 1 do 5 atomów węgla, lub grupę acyloksylową, zawierającą 1 do 5 atomów węgla, a X oznacza atom wodoru lub atom chlorowca, i acyklicznym dienem o wzorze ogólnym (III):
. CH2=CR-CH=CH-OR3 (III) w którym R oznacza atom wodoru lub liniową albo rozgałęzioną grupę alkilową zawierającą 1 do 5 atomów węgla, grupę chlorometylową, grupę -COCl, grupę -COOR' lub grupę -CH2OR', w której R' oznacza atom wodoru lub liniową albo rozgałęzioną grupę alkilową zawierającą 1 do 5 atomów węgla, R3 oznacza grupę sililową o wzorze -Si(R4% gdzie R4 oznacza liniową albo rozgałęzioną grupę alkilową zawierającą 1 do 5 atomów węgla, z wytworzeniem podstawionego 1,1a,4,4a-tctrahydro-antrachinonu o wzorze ogólnym (IV):
w którym R, R® i R3 mają znaczenia podane powyżej, a następnie przeprowadza się reakcję utleniającego odbezpieczenia tetrahydroantrachinonu o wzorze (IV) za pomocą odczynnika Jones'a, otrzymując żądany antrachinon, przedstawiony powyższym wzorem (I).
R Iznia ntUniaion, ί-*ζη!. ί ζί-T..a korzystnie przeprowadza się za pomocą mieszaniny dichromianu potasu i wodnego roztworu kwasu siarkowego w rozpuszczalniku, takim jak kwas octowy, eter dietylowy, dimetylosulfotlenek lub dichlorometan, w obecności czynnika przeniesienia fazowego, takiego jak czwartorzędowa sól amoniowa, lub alternatywnie ketonu, korzystnie acetonu.
W powyższym wzorze (II) przedstawiającym wyjściowy naftochinon, R1 korzystnie oznacza grupę hydroksylową lub acetoksylową, a X korzystnie oznacza atom wodoru lub
190 145 atom chloru. W ogólnym wzorze (III) przedstawiającym dien acykliczny, R3 korzystnie oznacza grupę trimetylosililową, a R atom wodoru lub grupę metylową.
Jako acykliczny dien w opisanej powyżej reakcji można stosować pochodną butadienu, takąjak na przykład 1-(trimetylosililoksy)-1,3-butadien i 3-metylo-1-(trimetylosililoksy)-1,3-butadien.
Korzystnie spośród naftochinonów o wzorze ogólnym (II) stosuje się juglon, przedstawiony wzorem (Π), w którym R1 oznacza grupę hydroksylową. lub 3-chlorojuglon, przedstawiony tym samym wzorem, w którym X oznacza atom chloru. Juglon można na przykład otrzymać przez utlenianie 1,5-dihydroksynaftalenu w obecności odpowiedniego katalizatora, jak podano w opisie patentowym SU-1.817.767 lub za pomocą tlenku chromu, sposobem opisanym przez G. Jesaitis i współpr. w J. Chem. Ed., 49, 436,(1972) lub przez utlenianie za pomocą tlenu w obecności katalizatora na bazie kobaltu, takiego jak salkomina, zgodnie z metodą T. Wakamatsu i współpr., w Synthetic Commnunications, 14, 1167 (1984).
Reakcję cykloaddycji Dielsa-Aldera między 1,4-naftochinonem o wzorze ogólnym (II) a acyklicznym dienem o wzorze ogólnym (III) korzystnie prowadzi się w rozpuszczalni ku, który może być wybrany z rozpuszczalników węglowodorowych i alkoholowych, takich jak na przykład toluen, benzen lub metanol. W korzystnej postaci wynalazku reakcje prowadzi się w obecności katalitycznej ilości hydrochinonu. Również korzystne może być prowadzenie reakcji w obecności katalizatora Lewisa, wybranego na przykład z chlorku cynku, chlorku żelazowego i trioctanu boru.
Reakcję addycji korzystnie prowadzi się w temperaturze pokojowej lub łagodnie ogrzewając w temperaturze między 20 a 50°C.
Jak wskazano powyżej, reakcję utleniającego odbezpieczenia tetrahydroantrachinonu o ogólnym wzorze (IV) prowadzi się za pomocą odczynnika Jones'a, co umożliwia jednoczesne przeprowadzenie desililacji, utleniania i aromatyzacji w jednym etapie, z wytworzeniem żądanego antrachinonu o ogólnym wzorze (I) z dobrą wydajnością. Reakcję tę korzystnie prowadzi się na zimno, korzystnie w temperaturze około 0°C, w odpowiednim rozpuszczalniku w jednym etapie, bez konieczności wyodrębniania związków pośrednich, w przeciwieństwie do znanych sposobów. Na przykład zgodnie ze znanymi sposobami (patrz K. Krohn, Liebigs Ann. Chem. (1981), str. 2285-2297), chryzofanol można otrzymać w trzech etapach z nafiochinonu, który poddaje się reakcji Dielsa-Aldera, otrzymując tetrahydroantrachinon, który następnie poddaje się hydrolizie w celu desililacji, a następnie działa czynnikiem utleniającym na bazie chromu, takim jak chlorochromian pirydyniowy, uzyskując pożądany produkt w postaci chryzofanolu i izochryzofanolu.
Sposób według wynalazku jest szczególnie korzystny, ponieważ w przeciwieństwie do konwencjonalnych schematów reakcji umożliwia łatwe otrzymanie pożądanego antrachinonu, to jest związku zawierającego pierścienie aromatyczne, bez stosowania do aromatyzacji związków takich jak tlenek srebra. Ponadto sposób według wynalazku umożliwia otrzymanie z dobrą wydajnością wolnych od izomerów podstawionych antrachinonów przy użyciu mniejszej ilości pochodnych chromu.
Podstawione antrachinony otrzymywane sposobem według wynalazku mogą być zastosowane do wytwarzania rein o wzorze ogólnym (V):
(V) w którym R5 oznacza grupę acetylową a R$ oznacza grupę -CO2R', gdzie R' oznacza atom wodoru lub liniową albo rozgałęzioną grupę alkilową. zawierającą 1 do 5 atomów wę6
190 145 gla, które otrzymuje się przez acetylowanie podstawionych antrachinonów o wzorze ogólnym (I), a następnie w razie potrzeby utlenianie i oczyszczanie.
Te reiny znajdują zastosowanie w medycynie ludzkiej i weterynaryjnej jako składniki czynne lub leki, w szczególności niesterydowe leki przeciwzapalne w leczeniu artretyzmu i osteoporozy.
Podane poniżej przykłady ilustrują wynalazek bez ograniczania jego zakresu.
Przykład 1
Mieszaninę 0,4 g 5-hydroksy-1,4-naftochinonu (2,3 x 10‘3 moli) i 0,47 g 3-metylo-1-(trimetylosililoksy)-1,3-butadienu (3,0 x 10*3 moli) w 5 ml dichlorometanu lub toluenu poddano reakcji w temperaturze pokojowej i w atmosferze azotu w kolbie okrągłodennej o pojemności 25 ml w obecności katalitycznej ilości hydrochinonu. Kontynuowano mieszanie przez około 14 godzin.
Przebieg reakcji monitorowano za pomocą chromatografii cienkowarstwowej. Reakcję uznano za zakończoną gdy nie wykrywano już juglonu.
Usunięto rozpuszczalnik przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem. Po wytrąceniu minimalną ilością pentanu osad odsączono, otrzymując 728 mg mieszaniny, składającej się z 90% 8-hydroksy-3-metylo-1-(trimetylosililoksy)-1,1a,4,4a-tetrahydro-9,10-antrachinonu (1,98 x 103 moli) i 10% 5-hydroksy-3-metylo-1-(trimetylosililoksy)-1,1a,4,4a-tetrahydro-9,10-antrachinonu (0,22 x 10-3 moli).
Następnie addukty Dielsa-Aldera mieszano w obecności 8,5 ml odczynnika Jones'a (1,67 g dichromianu potasu (5,68 x 10’3 moli) + 7 ml wody + 1,3 ml stężonego kwasu siarkowego) w 70 ml acetonu. Reakcja zakończyła się po 15 minutach w 0°C. Nadmiar utleniacza zniszczono izopropanolem, po czym odsączono sole chromu na celicie. Odparowano aceton w celu strącenia chryzofanolu i izochryzofanolu. Po odsączeniu otrzymano 527 mg mieszaniny, składającej się z 90% chryzofa nolu (1,87 x 10'3 moli) i 10% izochryzofanolu (0,2 x 10'3 moli) z wydajnością łączną 90%.
Przykład 2
Postępowano jak w przykładzie 1, ale po reakcji Dielsa-Aldera rozpuszczalnik oddestylowano pod zmniejszonym ciśnieniem i po krystalizacji z eteru naftowego otrzymano 531 mg 8-hydroksy-3-metylo-1-(trimetylosililoksy)-1,1a,4,4a-tetrahydro-9,3,0-antrachinonu (1,6 x 10’3 moli) nie zawierającego drugiego izomeru.
Następnie na addukt Dielsa-Aldera podziałano 6,2 ml od czynnika Jones'a, otrzymując po obróbce 384 mg chryzofanolu (1,51 x 103 moli), co daje wydajność łączną 66% w przeliczeniu na chryzofanol.
Przykład 3
Postępowano jak w przykładzie 1, ale dodając jako katalizator kwas Lewisa podczas reakcji Dielsa-Aldera 0,1 równoważnika B(OAc)3.
Reakcja przebiega w taki sam sposób i po mieszaniu przez dobę nie wykrywa się już juglonu za pomocą chromatografii cienkowarstwowej.
Rozpuszczalnik usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem. Po strąceniu minimalną ilością pentanu osad odsączono, otrzymując 728 mg mieszaniny, składającej się z 95% 8-hydroksy-3-metylo-1-(trimetylosililoksy)-1,1a,4,4a-tetrahydro-9,10-antrachinonu (2,09 x 10'3 moli) i 5% 5-hydroksy-3 -metylo-1 -(trimetylosililoksy)-1,1 a,4,4a-tetrahydro-9,10-antrachinonu (0,11 x 103 moli).
Następnie na addukty Dielsa-Aldera podziałano 8,5 ml odczynnika Jones'a, otrzymując po obróbce 527 mg mieszaniny, składającej się z 95% chryzofanolu (1,97 x 10'3 moli) i 5% i n 11i ί Π 1 (Ί ν 1 Π
- * ·· ·χχτ y zo f JUC! .....* ...
r»rv rl 1X1K7.11 - - - - Οΐα Λϊτχr/4οιzać>A GflOZ.
O Π J UUJ !AVtfV A ψ7Ζ^11^ 8 \j o υ.
Przykład 4
Postępowano jak w przykładzie 1, ale stosując tylko 2,8 ml odczynnika Jones'a.
Po obróbce otrzymano 460 mg mieszaniny, składającej się z 90% chryzofanolu (1,63 x 103 moli) i 10% izochryzofanolu (0,18 x 103 moli), co daje wydajność łączną 79%. Przykład 5
Postępowano jak w przykładzie 2, ale stosując 2,8 ml od czynnika Jones'a.
190 145
Po obróbce otrzymano 335 mg chryzofanolu (1,32 x 10'3 5 moli), co daje wydajność łączna 57% chryzofanolu.
Przy kład 6
Postępowano jak w przykładzie 1, ale poddając reakcji 0,36 g 1,4-naftochinonu (2,3 x 10'3 moli) i 0,47 g 3-metylo-1-(trimetylosililoksy)-1,3-butadienu (3,0 x 10-3 moli).
Po reakcji z odczynnikiem Jones'a i obróbce otrzymano 494 mg 1-hydroksy-3-metylo-9,10-antrachinonu (2,07 x 10‘3 moli), co odpowiada wydajności łącznej 90%.
Przykład 7
Postępowano jak w przykładzie 1, ale poddając reakcji 0,36 g 1,4-naftochinonu (2,3 x 103 moli) i 0,47 g 3-metylo-1-(trimetylosililoksy)-1,3-butadienu (3,0 x 103 moli) i stosując tylko 2,8 ml odczynnika Jones'a.
Po reakcji z odczynnikiem Jones'a i obróbce otrzymano 431 mg 1-hydroksy-3-metylo9,10-antrachinonu (1,81 x 10-3 moli), co odpowiada wydajności łącznej 79%).
Przykład 8
Postępowano jak w przykładzie 1, ale poddając reakcji 0,4 g 5-hydroksy-1,4-naftochinonu (2,3 x 10~3 moli) i 0,42 g 1-(trimetylosililoksy)-1,3-butadienu (3,0 x 10- moli).
Po reakcji z odczynnikiem Jones'a i obróbce otrzymano 498 mg mieszaniny, składającej się z 90% l,8-dihydroksy-9,10-antrachinonu (1,87 x 10-3 moli) i 10% l,5-dihydroksy-9,10-antrachinonu (0,2 x 10'3 moli), co odpowiada wydajności łącznej 90%.
Przykład 9
Postępowano jak w przykładzie 1, ale dodając w pierwszym etapie 63 mg chlorku cynku jako katalizator kwas Lewisa.
Reakcja przebiega w taki sam sposób i po mieszaniu przez 14 godzin nie wykrywa się już juglonu za pomocą chromatografii cienkowarstwowej.
Otrzymuje się w ten sposób 520 mg mieszaniny składającej się z 60% 8-hydroksy-3-metylo-1-(trimetylosililoksy)-1,1a,4,4a-tetrahydroantrachinonu i 40% 8-hydroksy-2-metylo-4-(trimetylosililoksy)-1,1 a,4,4a-tetrahydroantrachinonu.
Mieszaninę dwóch izomerów poddaje się mieszając działaniu tego samego odczynnika Jones'a co w przykładzie 1, w acetonie. Po usunięciu nadmiaru utleniacza, odsączeniu soli chromu i odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje się mieszaninę 60% chryzofanolu i 40% izochryzofanolu z wydajnością łączną 64%.
Przykład 10 (porównawczy)
W kolbie o pojemności 5 ml poddano reakcji w temperaturze pokojowej mieszaninę 0,87 g 5-hydroksy-1,4-naftochinonu i 0,94 g 3-metylo-1-(trimetylosililoksy)-1,3-butadienu w 3 ml dichlorometanu w ciągu około 12 godzin.
Postęp reakcji śledzono za pomocą chromatografii cienkowarstwowej. Reakcja była zakończona gdy nie wykrywano już juglonu.
Otrzymano w ten sposób mieszaninę składającą się z 90% 8-hydroksy-3-metylo-1-(trimetylosililoksy)-1,1a,4,4a-tetrahydroantrachinonu i 10% 8-hydroksy-3-metylo-4-(trimetylosililoksy)-1,1 a,4,4a-tetrahiydroEmtrachinonu.
Mieszaninę dwóch izomerów poddano desililowaniu (HCl 1N, 0,5 ml w 5 ml metanolu), następnie utlenianiu i aromatyzacji za pomocą chlorochromianu pirydyniowego (2,36 g) w 100 ml dichlorometanu, utrzymując mieszanie mieszaniny przez około 4 godziny. Po dodaniu 2 g siarczanu magnezu i odsączeniu, następnie odparowaniu rozpuszczalnika pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymano mieszaninę chryzofanolu i izochryzofanolu.
Mieszaninę chryzofanol-izochryzofanol, otrzymaną z wydajnością 50%, zidentyfikowano za pomocą NMR.
Przykład ten wskazuje, że wydajność jest znacznie niższa gdy reakcję prowadzi się w trzech etapach zgodnie z konwencjonalnym sposobem, bez stosowania odczynnika Jones'a.
190 145
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (10)
- Zastrzeżenia patentowe1. SposóS wytw^zania zodstawionych antrachinonów, pró.edstawionych wyorem ogelnym (I):w którym R oznacza atom wodoru lub liniową albo rozgałęzioną grupę alkilową zawierającą 1 do 5 atomów węgla, grupę chlorometylową, grupę -COCl, grupę -COOR' lub grupę -CH2OR', w której R' oznacza atom wodoru lub liniową albo rozgałęzioną grupę alkilową zawierającą 1 do 5 atomów węgla, Ri oznacza atom wodoru, grupę hydroksylową, liniową albo rozgałęzioną grupę alkoksylową zawierającą 1 do 5 atomów węgla, lub grupę ο^loksylową, zawierającą 1 do 5 atomów węgla, a R2 oznacza atom wodoru, znamienny tym, że:przeprowadza się reakcję Dielsa-Aldera między 1,4-naftochinonem o wzorze ogólnym (II):(II) w którym R1 oznacza atom wodoru, grupę hydroksylową, liniową albo rozgałęzioną grupę alkoksylową zawierającą 1 do 5 atomów węgla, lub grupę yoyloksylomą, zawierającą 1 do 5 atomów węgla, a X oznacza atom wodoru lub atom chlorowca, i acyklicznym dienem o wzorze ogólnym (III):CH2=CR-CH=CH-ORa (III) w którym R oznacza atom wodoru lub liniową albo rozgałęzioną grupę alkilową zawierająca 1 do 5 atomów węgla, grupę ohloaometylomą, grupę -COCl, grupę -COOR' lub grupę -CH2OR', w której R' oznaczy atom wodoru lub liniową albo rozgałęzioną grupę alkilową zawierającą 1 do 5 atomów węgla, a R3 oznacza grupę sililową o wzorze -Si(R,|)3, gdzie R4 oznacza liniową albo rozgałęzioną grupę alkilową zawierającą 1 do 5 atomów węgla, z wytworzeniem podstawionego 1,1y,4,4y-tetrahy0aoyntlyrhinonu o wzorze ogólnym (IV):190 145 w którym R, Rii R3 mają znaczenia podane powyżej, a następnie przeprowadza się reakcję utleniającego odbezpieczenia tetrahydroantrachinonu o wzorze ogólnym (IV) za pomocą odczynnika Jones'a, otrzymując podstawiony antrachinon, przedstawiony powyższym wzorem (I).
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję przeprowadza się w obecności kwasu Lewisa.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stosuje się kwas Lewisa wybrany spośród chlorku cynku, chlorku żelazowego i trioctanu boru.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję przeprowadza się w obecności katalitycznej ilości hydrochinonu.
- 5. Sposób według zastrz. 1 albo 2 albo 3 albo 4, znamienny tym, że Ri oznacza grupę hydroksylową lub acetoksylową, a X korzystnie oznacza atom wodoru lub atom chloru.
- 6. Sposób według zastrz. 1 albo 2 albo 3 albo 4, znamienny tym, że R3 oznacza grupę trimetylosililową, a R atom wodoru lub grupę metylową.
- 7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że jako acykliczny dien stosuje się 1-(trimetylosililoksy)-1,3-butadien lub 3-metylo-1-(trimetylosililoksy)-1,3-butadien.
- 8. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że jako naftochinon o wzorze ogólnym (II) stosuje się juglon lub 3-chlorojuglon.
- 9. Sposób według zastrz. 1 albo 2 albo 3 albo 4, znamienny tym, że reakcję odbezpieczenia utleniającego tctrahydroantrachinonu o wzorze ogólnym (IV) przeprowadza się za pomocą mieszaniny dichromianu potasu i kwasu siarkowego.
- 10. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że reakcję odbezpieczenia utleniającego przeprowadza się w rozpuszczalniku, wybranym z kwasu octowego, eteru etylowego, dimetylosulfotlenku, dichlorometanu i ketonu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9701161A FR2759079B1 (fr) | 1997-02-03 | 1997-02-03 | Procede de preparation d'anthraquinones substituees et application a la preparation de rheines |
| PCT/FR1998/000189 WO1998033757A1 (fr) | 1997-02-03 | 1998-02-02 | Procede de preparation d'anthraquinones substituees, et application a la preparation de rheines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL329129A1 PL329129A1 (en) | 1999-03-15 |
| PL190145B1 true PL190145B1 (pl) | 2005-11-30 |
Family
ID=9503239
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL98329129A PL190145B1 (pl) | 1997-02-03 | 1998-02-02 | Sposób wytwarzania podstawionych antrachinonów |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6057461A (pl) |
| EP (1) | EP0909268B1 (pl) |
| JP (1) | JP4083232B2 (pl) |
| KR (1) | KR100562763B1 (pl) |
| CN (1) | CN1106375C (pl) |
| AT (1) | ATE218528T1 (pl) |
| AU (1) | AU729548B2 (pl) |
| BR (1) | BR9805966A (pl) |
| CA (1) | CA2251024A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ294186B6 (pl) |
| DE (1) | DE69805729T2 (pl) |
| DK (1) | DK0909268T3 (pl) |
| ES (1) | ES2176967T3 (pl) |
| FR (1) | FR2759079B1 (pl) |
| HU (1) | HUP0001654A3 (pl) |
| IL (1) | IL126198A0 (pl) |
| NO (1) | NO323016B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ332138A (pl) |
| PL (1) | PL190145B1 (pl) |
| PT (1) | PT909268E (pl) |
| RU (1) | RU2202535C2 (pl) |
| SI (1) | SI0909268T1 (pl) |
| SK (1) | SK282696B6 (pl) |
| TR (1) | TR199801978T1 (pl) |
| WO (1) | WO1998033757A1 (pl) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19936282A1 (de) * | 1999-08-02 | 2001-02-08 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Arylaminohydroxyanthrachinonen |
| DE10038101A1 (de) * | 2000-08-04 | 2002-02-14 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von 2-(4-Methyl-3-pentenyl)-anthrachinon |
| EP1666446A1 (en) * | 2004-11-12 | 2006-06-07 | Laboratoire Medidom S.A. | Process for preparing rhein and diacerein |
| CN107698434A (zh) * | 2016-08-09 | 2018-02-16 | 常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司 | 一种大黄酸的合成工艺 |
| CN110627640B (zh) * | 2017-09-19 | 2020-10-30 | 浙江大学 | 一种暗黄链霉酸和暗黄链霉酮的制备及其医药用途 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LU61653A1 (pl) * | 1970-09-07 | 1972-06-27 | ||
| SU614086A1 (ru) * | 1976-07-19 | 1978-07-05 | Рубежанский филиал Ворошиловградского машиностроительного института | Способ получени антрахинона |
| DE3305528A1 (de) * | 1983-02-18 | 1984-08-23 | Rütgerswerke AG, 6000 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von phenanthrenchinon |
| JPS62126170A (ja) * | 1985-11-28 | 1987-06-08 | Mitsui Toatsu Chem Inc | ４−（４−ピリジル）シクロヘキサノンを製造する方法 |
| GB2190080B (en) * | 1986-05-02 | 1990-03-21 | Koppers Co Inc | Anthraquinones |
| FR2740772B1 (fr) * | 1995-11-02 | 1998-01-16 | Girex | Procede de preparation d'anthraquinones substituees et application a la preparation de rheines |
| KR0182834B1 (ko) * | 1996-05-16 | 1999-05-15 | 김흥기 | 안트라퀴논류의 제조방법 |
-
1997
- 1997-02-03 FR FR9701161A patent/FR2759079B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-02-02 CN CN98800081A patent/CN1106375C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-02 HU HU0001654A patent/HUP0001654A3/hu unknown
- 1998-02-02 IL IL12619898A patent/IL126198A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-02-02 NZ NZ332138A patent/NZ332138A/xx unknown
- 1998-02-02 WO PCT/FR1998/000189 patent/WO1998033757A1/fr not_active Ceased
- 1998-02-02 RU RU98120157/04A patent/RU2202535C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-02-02 KR KR1019980707883A patent/KR100562763B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-02 CZ CZ19982924A patent/CZ294186B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-02-02 TR TR1998/01978T patent/TR199801978T1/xx unknown
- 1998-02-02 PL PL98329129A patent/PL190145B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-02-02 SK SK1341-98A patent/SK282696B6/sk unknown
- 1998-02-02 BR BR9805966-1A patent/BR9805966A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-02-02 AT AT98905479T patent/ATE218528T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-02-02 ES ES98905479T patent/ES2176967T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-02 AU AU61051/98A patent/AU729548B2/en not_active Ceased
- 1998-02-02 DE DE69805729T patent/DE69805729T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-02 SI SI9830228T patent/SI0909268T1/xx unknown
- 1998-02-02 US US09/155,643 patent/US6057461A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-02 CA CA002251024A patent/CA2251024A1/fr not_active Abandoned
- 1998-02-02 DK DK98905479T patent/DK0909268T3/da active
- 1998-02-02 JP JP53259898A patent/JP4083232B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-02 EP EP98905479A patent/EP0909268B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-02 PT PT98905479T patent/PT909268E/pt unknown
- 1998-10-02 NO NO19984625A patent/NO323016B1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Weitz et al. | The application of C 8 K for organic synthesis: reduction of substituted naphthalenes | |
| PL190145B1 (pl) | Sposób wytwarzania podstawionych antrachinonów | |
| Andrew et al. | Stereoselective Synthesis of Substituted Bicyclo-[3.3. 1]-nonan-9-ones by Additions of Enamines of Cyclohexanones to 4-Ethoxy-1, 1, 1-trifluorobut-3-ene-2-one | |
| Nakazaki et al. | Syntheses and chemical characterization of tris-bridged [2.2. 2] cyclophanes with a triphenylmethyl component | |
| RU2125552C1 (ru) | Способ получения монохлорзамещенных производных адамантана и диамантана | |
| Van der Veen et al. | Photochemistry of. beta.,. gamma.-enones. 7. Intramolecular competition between di-. pi.-methane and oxa-di-. pi.-methane rearrangements. On the intermediary of charge-transfer complexes and zwitterions in the di-. pi.-methane rearrangements | |
| JPH0741451A (ja) | テルペン系ケトン類の製造方法 | |
| Nakazaki et al. | Synthesis of a C3-symmetric tris-bridged [2.2. 2] cyclophane with a triphenylmethyl component | |
| JP2868024B2 (ja) | ケトン化合物の改良された製造方法 | |
| JP3883209B2 (ja) | 置換アントラキノン類の製造方法及びレイン類の製造への適用 | |
| JPH0637414B2 (ja) | ビタミンｋ４及びビタミンｋ４ジアセテートの製法 | |
| JPH08239340A (ja) | ベンゾキノン系誘導体の製造法 | |
| Yoneda et al. | REACTION OF ALKYL PHENYL KETONES IN SUPER ACID MEDIA. A CONVENIENT SYNTHESIS OF 4, 4-DIALKYL-1-TETRALONE DERIVATIVES | |
| JP2943363B2 (ja) | フェニルケトン類の製造法 | |
| JP3128703B2 (ja) | 発色性化合物の製造方法及びその中間体類並びにそれらの製造方法 | |
| CA1257297A (en) | Process for preparing substituted benzotrichlorides | |
| JPH01117839A (ja) | ２−ハロベンズアルデヒドまたは／および４−ハロベンズアルデヒドの製造法 | |
| JPS6148487B2 (pl) | ||
| JPS63264540A (ja) | １，１’−ビナフチル類の製造方法 | |
| JPS5835142A (ja) | テトラヒドロナフタレン誘導体並びにその製法 | |
| JPH02134360A (ja) | チオアルキル又はチオアリールフェノンの製法 | |
| HK1020191B (en) | Method for preparing substituted anthraquinone | |
| WO2002064538A1 (en) | Process for producing 4-trifluoromethoxybenzyl halide compound | |
| JPH0641429B2 (ja) | α−モノ２級アルキルナフタレンの分離方法 | |
| JPH02311433A (ja) | 二価フェノール類の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20090202 |