[go: up one dir, main page]

PL196087B1 - Nowe kompozycje farmaceutyczne do leczenia i ratowania rannych oraz sposób otrzymywania tych kompozycji - Google Patents

Nowe kompozycje farmaceutyczne do leczenia i ratowania rannych oraz sposób otrzymywania tych kompozycji

Info

Publication number
PL196087B1
PL196087B1 PL344246A PL34424699A PL196087B1 PL 196087 B1 PL196087 B1 PL 196087B1 PL 344246 A PL344246 A PL 344246A PL 34424699 A PL34424699 A PL 34424699A PL 196087 B1 PL196087 B1 PL 196087B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
sodium
pharmaceutical composition
solution
chloride
sodium chloride
Prior art date
Application number
PL344246A
Other languages
English (en)
Other versions
PL344246A1 (en
Inventor
Chaoying Zhao
Original Assignee
Chaoying Zhao
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chaoying Zhao filed Critical Chaoying Zhao
Publication of PL344246A1 publication Critical patent/PL344246A1/xx
Publication of PL196087B1 publication Critical patent/PL196087B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/765—Polymers containing oxygen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Kompozycja farmaceutyczna do leczenia i ratowania rannych, znamienna tym, ze zawiera 1,5-6,9% (w/v) jednej lub wiekszej liczby substancji wybranych sposród chlorku sodowego, wodoro- weglanu sodowego, chlorku potasu, siarczanu magnezu, chlorku wapnia, glukonianu wapnia, mlecza- nu wapnia, mleczanu sodowego i Tris (hydroksymetylo)aminometanu, oraz 3-18% (w/v) hydroksyety- loskrobi, jak równiez farmaceutycznie dopuszczalny nosnik do iniekcji, który to chlorek sodowy obecny jest w ilosci nie mniejszej niz odpowiadajacej 1,5% (w/v), a stezenie jonów sodowych jest nie wyzsze niz odpowiadajace 6,9% (w/v) roztworowi chlorku sodowego lub jego ekwiwalentowi, w której to kom- pozycji zawarta hydroksyloetyloskrobia zawiera co najmniej 10% hydroksyloetyloskrobi o ciezarze czasteczkowym 25 000 do 45 000. 4. Sposób otrzymania kompozycji farmaceutycznej wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze obej- muje: rozpuszczanie 3-18 g hydroksyetyloskrobi w 100 ml calkowitej objetosci jednej iniekcji, lub mie- szaniny kilku iniekcji wybranych sposród: wody do iniekcji, roztworu soli fizjologicznej, zrównowazo- nych roztworów buforowych, roztworu mleczanu sodowego, roztworu Tris i kolejno dodanie 1,5 g chlorku sodowego i 0-5,4 g jednej lub wiekszej liczby substancji wybranych sposród chlorku sodowe- go, wodoroweglanu sodowego, chlorku potasu, siarczanu magnezu, chlorku wapnia, glukonianu wap- nia, mleczanu wapnia, mleczanu sodowego, octanu sodowego i Tris, w podanym powyzej stosunku, a nastepnie mieszanie i rozpuszczenie dla otrzymania kompozycji wedlug wynalazku. PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe kompozycje farmaceutyczne do leczenia i ratowania rannych oraz sposób otrzymywania tych kompozycji.
Transfuzje krwi i infuzje płynów należą obecnie do ważnych metod leczenia i ratowania rannych, szczególnie w stanie szoku urazowego. Zazwyczaj transfuzja wykorzystuje zasadę podawania w postaci wlewu komponentu, którego pacjentowi brakuje i podawania komponentu w takiej samej ilości, w jakiej go pacjent potrzebuje.
Na przykład, w sytuacji w której pacjent utracił głównie krew, należy wykonać transfuzję krwi, jednakże czasem krew niezbędną dla transfuzji trzeba pobrać od zdrowych osobników. Jeśli pacjent utracił głównie osocze, należy podać mu osocze albo środek, który zwiększy objętość osocza. W sytuacji, w której pacjent utracił głównie płyn międzykomórkowy, należy mu podać roztwór soli fizjologicznej. W istocie, sposoby leczenia i ratowania, wymagające wykorzystania roztworów fizjologicznych określanych na bazie normalnego składu ciała, albo wymagające przeprowadzenia transfuzji krwi od normalnych, zdrowych osobników do pacjentów z ewidentnymi zmianami fizjopatologicznymi, traktują organizm jak urządzenie mechaniczne iw związku z tym są obarczone często następującymi wadami:
(1) Transfuzja krwi. Na ogół biorąc, objętość krwi przetaczanej jest bliska lub większa od objętości krwi utraconej. Jeżeli wymagana jest duża ilość krwi, trudno jest wtedy znaleźć źródło takiej ilości krwi, a koszt takiej operacji jest wysoki. Przygotowanie i przechowywanie krwi wymaga spełnienia określonych warunków. Ponadto, przed transfuzją potrzebny jest czas na oznaczenie grupy krwi i przeprowadzenie prób krzyżowych krwi, a ponadto dla osobników z rzadkimi grupami krwi można stosować tylko substytuty. Transfuzja krwi może wywołać wytwarzanie przeciwciał przeciwpłytkowych lub antyleukocytowych, jak również może mieć miejsce przeniesienie różnych hematologicznych chorób zakaźnych takich jak AIDS, żółtaczka typu B, żółtaczka typu C itd.
(2) Wlew albuminy. Występuje wysokie zapotrzebowanie na albuminy, których koszt jest wysoki, dodatkowo występują trudności w pozyskiwaniu albuminy, proces przygotowywania jest skomplikowany, a nadto należy spełnić określone wymagania związane ze sposobem przechowywania. Po przetoczeniu albuminy może nastąpić jej wysięk poprzez naczynia włoskowate, a powtórne wchłonięcie do naczyń jest niemożliwe. Pojawia się wtedy puchlina śródmiąższowa, co może być przyczyną puchliny płucnej, zapaści nerkowej i niewydolności krążenia, a co za tym idzie wzrostu śmiertelności. Podanie albuminy wpływa na: ewidentne zmniejszenie poziomu globulin a1, a2, b i g oraz fibrynogenu, na zmniejszenie odporności a także oddziałowuje na koagulację krwi.
(3) Wlew fluoropochodnych węglowodanów jako substytutów osocza. Operacja ta wymaga podawania dużych ilości substytutu z jednoczesną inhalacją tlenem o wysokim ciśnieniu cząstkowym. W przeciwnym przypadku nie są zaspokojone potrzeby organizmu. Fluoropochodne węglowodany, jako substytuty plazmy, powinny być przechowywane w niskich temperaturach, a ich transport jest niewygodny. Na przykład, 30 minut przed wlewem należy pacjentowi wstrzyknąć 10 mg deksametazonu. Środek do wlewu należy rozmrozić. Tak więc procedury są skomplikowane. Po dokonaniu wlewu należy kontynuować obserwację przez 5 do 10 min. Podanie fluoropochodnych węglowodanów może wywołać ujemne reakcje, takie jak: anafilaksja, niedociśnienie, trombocytopenia, powiększenie wątroby i śledziony, obniżenie odporności i zaburzenia w systemie fibrynolitycznym.
(4) Wlew zrównoważonych mieszanek buforowych. Dla utrzymania właściwego ciśnienia krwi ich podawana ilość powinna być trzykrotnie większa od ilości krwi utraconej. Wiadomym jest, że 60 do 80% roztworu podanego może wysiękać z naczyń krwionośnych, powodując puchlinę tkanek (np. puchlinę mózgową, płucną itp.) oraz niewydolność nerek, co może znacznie utrudniać dalszą terapię.
(5) Wlew roztworu soli fizjologicznej. Podawana ilość roztworu soli fizjologicznej powinna być trzykrotnie większa od ilości utraconej krwi. Jej efektywność jest mniej znacząca niż oddziaływanie zrównoważonych mieszanek buforowych, przy występowaniu silniejszych szkodliwych skutków ubocznych.
W celu rozwiązania problemów związanych z transfuzją i wlewem specjaliści prowadzili badania nad terapią antywstrząsową z zastosowaniem roztworu hipertonicznego chlorku sodu. Na przykład stosowano 7,5% (w/v) roztwór NaCI zaproponowany przez Velasco. Jednakże hypertoniczny roztwór NaCI jest w pewnym stopniu toksyczny dla organizmu. Większość badaczy proponowała w terapii antywstrząsowej stosowanie dożylnych zastrzyków roztworu hypertonicznego NaCI, jednak zwykle prowadzi to do oczywistych zaburzeń, takich jak niedociśnienie, pękanie komórek krwi wywołane naPL 196 087 B1 miarem roztworu hypertonicznego, niewydolność krążenia, pogorszenie pracy nerek i zaburzenia układu nerwowego.
Tak więc, można wykazać, że istnieje zapotrzebowanie na nowe leki antywstrząsowe, dla odwrócenia fizjopatologicznego stanu szoku, w celu zyskania czasu dla dalszej terapii po udzieleniu pierwszej pomocy i stworzenia możliwości poprawy efektów leczenia i ratowania rannych i innych pacjentów oraz dla wzrostu przeżywalności.
Ze stanu techniki objętego zgłoszeniem nr WO92/13915A1 znana jest sucha proszkowa kompozycja z zawartością hydroksyetylo-skrobi o podobnym profilu zastosowania.
Celem przedmiotowego wynalazku jest dostarczenie kompozycji farmaceutycznej z dogodnego źródła, w mniejszej dawce, o szybszym działaniu, lepszej efektywności, mniejszych efektach ubocznych, szerszym zastosowaniu, bez ograniczeń grupą krwi, jak również takiej, która nie wymagającej specjalnych warunków przechowywania.
Innym celem przedmiotowego wynalazku jest zapewnienie sposobu przygotowania tej kompozycji farmaceutycznej.
Przedmiotowy wynalazek stanowi nową koncepcję terapii płynowej stosowanej w przypadku wstrząsu, zawierającej się w trzech aspektach.
Pierwszy aspekt nawiązuje do obecnego bezzasadnego reżimu dawkowania i przyjmuje następującą regułę postępowania: „najpierw podaje się we wlewie komponent, potrzebny pacjentowi, następnie podaje się go tyle, ile pacjent potrzebuje”. W zależności od fizjopatologicznego stanu pacjenta w szoku, istnieje priorytetowe zapotrzebowanie na roztwór zawierający jony hypertoniczne sodu (ewentualnie kombinację różnych kryształów lub kombinację różnych kryształów i różnych koloidów, itd.), aby wstępnie natychmiast usprawnić mikrokrążenie, perfuzję tkanek i hemodynamikę.
Następnie, w świetle praktycznego zapotrzebowania, podaje się izoosmotyczny roztwór, lub właściwy hypoosmotyczny roztwór, lub pełną krew lub skoncentrowaną zawiesinę czerwonych krwinek, co umożliwia lepsze działanie tego wlewu, po wstępnej poprawie stanu pacjenta spowodowanej wcześniejszym podaniem roztworu hypertonicznego, a także zapobieżeniem możliwemu odwodnieniu niektórych komórek spowodowanym przez wcześniejsze podanie hypertonicznego roztworu.
Aspekt drugi nawiązuje do dotychczasowej nieuzasadnionej proporcji koloidów i kryształów przy transfuzji u pacjentów w szoku, przygotowywanej w oparciu o ich normalne stężenia fizjologiczne. Wobec faktu, że właściwość i zdolność sztucznie otrzymywanych koloidów do zwiększania objętości są różne niż albuminy we krwi, rozważa się, że stosunek koloidów i kryształów powinien być zależny od fizjopatologicznego stanu pacjenta a nie od normalnych proporcji fizjologicznych właściwych ludziom. Podawanie leku według tego wskazania może zmniejszyć podawaną dawkę, zwiększyć efektywność i zmniejszyć stopień komplikacji.
Aspekt trzeci nawiązuje do licznych braków obecnych eksperymentalnych badań antywstrząsowych (takich jak modele zwierzęce, rozsądne stężenia i prędkości wlewu roztworów hyperoosmotycznych) i oparty jest o wielką liczbę zakończonych sukcesem przeprowadzanych badań antywstrząsowych.
Na podstawie powyżej opisanych trzech aspektów, wywodzących się z badań teoretycznych i doświadczeń klinicznych dopracowano poszczególne wykonania przedmiotowego wynalazku, poprzez przeprowadzenie eksperymentów na zwierzętach i w trakcie badań klinicznych.
Według wynalazku kompozycja farmaceutyczna, zawiera 1,5 do 6,9% (w/v) jednej lub większej liczby substancji wybranych spośród chlorku sodowego, wodorowęglanu sodowego, chlorku potasu, siarczanu magnezu, chlorku wapnia, glukonianu wapnia, mleczanu wapnia, mleczanu sodowego i Tris (hydroksymetylo)aminometanu, oraz 3-18% (w/v) jak również farmaceutycznie dopuszczalny nośnik do iniekcji, który to chlorek sodu obecny jest w ilości nie mniejszej, niż odpowiadającej 1,5% (w/v) a stężenie jonów sodowych jest nie wyższe niż odpowiadające 6,9% (w/v) roztworu chlorku sodu lub jego ekwiwalentowi, w której to kompozycji zawarta hydroksyetyloskrobia zawiera co najmniej 10% hydroksyetyloskrobi o ciężarze cząsteczkowym 25 000-45 000.
Korzystny skład kompozycji według przedmiotowego wynalazku wynosi 4,2 g ± 0,2 g chlorku sodu i 7,6 ± 0,6 g hydroksyetyloskrobi na 100 ml.
Kompozycja farmaceutyczna może również zawierać jedną lub większą liczbę substancji wybranych spośród takich jak: dekstran, karboksymetyloskrobia, poliwinylopyrolidon (PVP), pochodne żelatyny, skondensowana glukoza, glukoza, fruktoza, laktoza, gliceryny, ksylitol, alginian sodowy, N-2-hydroksypropyloakrylamid, glikol etylenoepoksypolipropylenowy, pektyny, mannitol oraz pentahydroksyetyloskrobia. Stosowany dekstran ma ciężar cząsteczkowy 40 000 - 230 000, karboksymetylo4
PL 196 087 B1 skrobia ma ciężar cząsteczkowy 30 000-80 000, PVP ma ciężar cząsteczkowy 5 000-700 000, skondensowana glukoza ma ciężar cząsteczkowy 8 000-12 000, alginian sodu ma ciężar cząsteczkowy 20 000 -26 000, pektyna ma ciężar cząsteczkowy 20 000-40 000, pentahydroksyetyloskrobia jest wyrobem wytwarzanym przez DuPont-Company (o nazwie Pentastarch) z ciężarem cząsteczkowym 264 000. Pochodne żelatyny mają ciężar cząsteczkowy 20 000-35 000 i są mogą być wybrane spośród żelatyny, mocznika sprzężonego z żelatyną, modyfikowanej płynnej żelatyny, utlenionej poliżelatyny i degradowanej żelatyny polipeptydowej. W kompozycji farmaceutycznej według wynalazku dopuszczalny farmaceutycznie nośnik do iniekcji wybrany jest spośród wody do iniekcji, roztworu soli fizjologicznej, zrównoważonych buforów, roztworu glukozy, roztworu mleczanu sodowego lub roztworu Tris. W tego rodzaju kompozycji farmaceutycznej można także zastosować dopuszczalny farmaceutycznie nośnik do iniekcji wybrany spośród roztworu octanu sodowego lub roztworu glukozy.
Sposób przygotowania kompozycji farmaceutycznej według wynalazku obejmuje: rozpuszczanie 3 do 18 g hydroksyetyloskrobi, w 100 ml całkowitej objętości jednej iniekcji lub mieszaniny kilku iniekcji wybranych spośród: wody do iniekcji, roztworu soli fizjologicznej, zrównoważonych roztworów buforowych, roztworu mleczanu sodowego, roztworu Tris i kolejno dodaje się 1,5 g chlorku sodowego i 0-5,4 g jednej, lub większej liczby substancji wybranych spośród: chlorku sodowego, wodorowęglanu sodowego, chlorku potasu, siarczanu magnezu, chlorku wapnia, glukonianu wapnia, mleczanu wapnia, mleczanu sodowego, octanu sodowego i Tris, w podanym powyżej stosunku, następnie miesza się i rozpuszcza dla otrzymania kompozycji według wynalazku.
Kompozycja farmaceutyczna może także być wytworzona drogą rozpuszczenia 3 do 18 g całkowitej ilości jednej, lub większej liczby substancji, wybranych spośród dekstranu, karboksymetyloskrobi, PVP, pochodnych żelatyny, skondensowanej glukozy, glukozy, fruktozy, laktozy, gliceryny, ksylitolu, alginianu sodowego, N-2-hydroksypropyloakrylamidu, glikolu etylenoepoksy-polipropylenowego, pektyny, mannitolu lub pentahydroksyetyloskrobi w 100 ml całkowitej objętości jednej iniekcji lub mieszaniny kilku iniekcji wybranych spośród: roztworu glukozy, roztworu octanu sodowego, i kolejno dodania 1,5 g chlorku sodowego i 0-5,4 g jednej, lub większej liczby substancji wybranych spośród zastosowanych w sposobie według wynalazku tj.: chlorku sodowego, wodorowęglanu sodowego, chlorku potasu, siarczanu magnezu, chlorku wapnia, glukonianu wapnia, mleczanu wapnia, mleczanu sodowego, octanu sodowego i Tris, w podanym powyżej stosunku, następnie zmieszania i rozpuszczenia dla otrzymania kompozycji.
Korzystne wykonania techniczne są następujące:
(i) przygotowywanie hydroksyetyloskrobi: przy zachowaniu proporcji 1:0,8-0,875:0,042-0,0042 (w/v/v) skrobię kukurydzianą lub skrobię sorgo, 95% etanol i 35-38% kwas solny miesza się, podnosi się temperaturę do 65-80°C aby zaszła hydroliza skrobi, po czym dodaje się 16% roztwór wodorotlenku sodowego w stosunku 0,6-0,7:1 (v/w) wymienionego roztworu do skrobi. Następnie dodaje się epoksyd etylenowy w stosunku 0,35-0,5:1 (w/v) epoksydu etylenowego do skrobi. Następnie ogrzewa się tą mieszaninę do 65-75°C dla wywołania hydroksyetylacji skrobi.
(ii) wytworzenie kompozycji: dodaje się odpowiednią ilość wody dla przygotowania 7,6-0,6% (w/v) roztworu hydroksyetylo-skrobi. Dodaje się odpowiednią ilość węgla drzewnego aktywowanego dla odbarwienia roztworu poprzez adsorbcję. Po odfiltrowaniu reguluje się wartość pH do 5,5-7 i dodaje się 4±0,2 g całkowitej ilości chlorku sodu. Następnie ponownie dodaje się odpowiednią ilość węgla drzewnego aktywownego w celu absorpcji i odbarwienia roztworu. Po odfiltrowaniu przez filtr o mikroporach 0,8 mm. uzyskuje się korzystnie kompozycję według przedmiotowego wynalazku.
Przedmiotowy wynalazek jest dalej przedstawiony za pomocą niżej opisanych przykładów.
Przykład przygotowania
Przygotowanie hydroksyetyloskrobi.
100g skrobi kukurydzianej lub sorgo zmieszano z 87 ml 95% etanolu i 4,2 ml 35% kwasu solnego. Podniesiono temperaturę do 70°C dla hydrolizy skrobi, po czym dodano 60 ml 16% roztworu wodorotlenku sodowego i 45 g epoksyetanu i podgrzano mieszaninę do 70°C dla dokończenia procesu hydroksyetylacji skrobi. W wyniku zastosowania powyższego przepisu i sposobu przygotowania otrzymano hydroksyetyloskrobię o ciężarze cząsteczkowym 25 000-45 000.
Przykład 1
Przygotowano kompozycję według następujących proporcji: hydroksyetyloskrobia 7,6g chlorek sodu 4,2g woda do iniekcji dodana do 100ml
PL 196 087 B1
7,6 g hydroksyetyloskrobi rozpuszczono w 100 ml wody do iniekcji. Dodano 0,5 g węgla drzewnego aktywowanego i podgrzewano mieszaninę w 900°C przez 15 min, mieszając. Po przefiltrowaniu przez płytowy filtr azbestowy dodano 4,2 g chlorku sodu (o czystości do zastosowań farmaceutycznych) i rozpuszczono mieszając. Dodano aktywowany węgiel drzewny i podgrzewano mieszaninę w 900°C przez 10 minut mieszając. Po przefiltrowaniu przez płytkowy filtr azbestowy i filtr mikroporowaty o porach 0,8 mm przelano filtrat do szklanych lub plastikowych butelek (torebek) o pojemności 250 ml lub 500 ml. Po ich szczelnym zamknięciu sterylizowano butelki (torebki) przez 15 do 30 minut w temperaturze 121-123°C, przy ciśnieniu 1,05 kg/cm2 dla otrzymania kompozycji farmaceutycznej według przedmiotowego wynalazku.
Przykład 2
Przygotowano kompozycję według następujących proporcji:
dekstran 9 g hydroksyetyloskrobia 3 g chlorek sodu 1,5 g wodorowęglan sodowy 3,4 g roztwór soli fizjologicznej dodany do 100ml
Wyżej wymieniony dekstran (produkowany przez Shanghai Glucose Factory) i hydroksyetyloskrobię (przygotowaną zgodnie z podanym przykładem przygotowania) rozpuszczono w roztworze soli fizjologicznej tak, jak w Przykładzie 1. Następnie dodano po kolei wyżej wymienione chlorek sodu i wodorowęglan sodowy i rozpuszczono mieszając. Po odbarwieniu, przefiltrowaniu, rozlaniu i sterylizacji otrzymano kompozycję farmaceutyczną.
Przykład 3
Przygotowano kompozycję według następujących proporcji:
pyrolidon poliwinylowy (PVP) (wytwarzany przez Bayer'a) 12 g chlorek sodu 2 g octan sodowy 4 g
10% roztwór glukozy do 100ml
Wykonuje się według sposobu opisanego w Przykładzie 2, z tym, że hydroksyetyloskrobię i dekstran zastąpiono PVP, wodorowęglan sodowy zastąpiono octanem sodowym, a roztwór soli fizjologicznej zastąpiono roztworem glukozy. W wyniku otrzymano kompozycję farmaceutyczną.
Przykład 4
Przygotowano kompozycję według następujących proporcji:
alginian sodowy 18 g (wytwarzany przez Nauning Pharmaceutical Factory, Guangsi) chlorek sodu 1,5g woda do iniekcji do 100 ml.
Zgodnie ze sposobem opisanym w Przykładzie 1 wyżej opisany preparat przygotowuje się, otrzymując kompozycję farmaceutyczną.
Przykład 5
Przygotowano kompozycję według następujących proporcji:
pektyna 2 g (wytwarzana przez PLANo 185Hospital) pentahydroksyetyloskrobia 4 g (wytwarzana przez DuPont Company) chlorek sodu 4 g mannitol 7 g
2% roztwór mleczanu sodowego do 100ml
Przygotowuje się zgodnie ze sposobem opisanym w Przykładzie 1; pektynę, pentahydroksyetyloskrobię i mannitol rozpuszcza się w roztworze mleczanu sodowego, po czym dodaje się chlorek sodu i rozpuszcza się go.
Przykład 6
Przygotowano kompozycję według następujących proporcji: skondensowana glukoza 7 g (produkowana przez południowozachodnią
No5 Phramaceutical Factory Chongqing)
N-2-hydroksypropylakrylamid 2 g
PL 196 087 B1 chlorek sodu 4,4 g woda do iniekcji do 100ml
Kompozycję farmaceutyczną przygotowuje się zgodnie z wyżej podanym składem, stosując sposób opisany w Przykładzie 1.
P r zyk ł a d 7
Przygotowano według następujących proporcji:
fruktoza 5 g (produkowana przez Shanghai No.2 Reagent Factory) ksylitol 4 g (produkowany przez Liaoyang Organic Chemical Plant) chlorek sodu 4,8 g woda do iniekcji do 100 ml.
Kompozycję farmaceutyczną przygotowuje się zgodnie z wyżej podanym składem stosując sposób opisany w Przykładzie 1.
P r zyk ł a d 8
Przygotowano kompozycję według następujących proporcji: gliceryna 2 g laktoza 5 g (produkowana przez Shanghai No 2 Chemistry Reagent Factory) chlorek sodu 6 g woda do iniekcji do 100 ml.
Kompozycję farmaceutyczną przygotowuje się zgodnie z wyżej podanym składem stosując sposób opisany w Przykładzie 1.
Doświadczenie 1: Doświadczenie na zwierzętach.
U zdrowych, dorosłych psów mieszańców, niezależnie od ich płci, poddanych znieczuleniu miejscowemu izolowano tętnicę udową i żyłę udową, a następnie odpowiednio założono cewniki.
Kanał tętnicy podłączono do monitora funkcji sercowo-naczyniowych model CF-II (Atest Dshanghai Hu-Yao-Qi-Yian (Zhun) □97-221103) dla obserwacji stanów sercowo-naczyniowych. Dla obserwacji stanu ciśnienia tętniczego(MAP) 40-50 mm Hg przez okres około 15 min. Utrzymywano ten poziom ciśnienia krwi przez 1 godzinę, następnie dokonano wlewu wyrobu przygotowanego w Przykładzie 1, w dawce 8 ml/kg. Funkcję sercowo-naczyniową i objętość moczu obserwowano przez 4 godziny po wlewie. W następujących tabelach ciśnienie krwi i inne wskaźniki wyrażone są w procentach w stosunku do ich odpowiednich poziomów wyjściowych. Jednostkę objętości moczu stanowi ml/kg wagi ciała/h. Porównanie działania mieszanki według wynalazku i pełnej krwi, podanych w równych ilościach na funkcje sercowo-naczyniowe u psów w szoku ilustruje Tabela 1. Tabela 2 przedstawia dane z porównania działania mieszanki według wynalazku i równej objętości pełnej krwi dla objętości moczu na etapie powrotu do normy u psów w szoku.
Tabel a 1
Porównanie działania kompozycji według wynalazku i pełnej krwi, podanych w równych ilościach na funkcje sercowo-naczyniowe u psów w szoku (jednostki: % odpowiedniego poziomu wyjściowego)
po transfuzji
30 min 1 h 2 h 3 h 4 h
1 2 3 4 5 6 7
ciśnienie kompozycja wg wyna- 75 ±4 76 ±4 77 ±4 78 ±5 79 ±5
skurczowe lazku równa obj. pełnej 67 ±5 69 ±6 73 ±4 73 ± 4 77 ±7
krwi (p<0,01) (p<0,01) (p<0,05) (p<0,05)
ciśnienie kompozycja wg wyna- 77 ±5 79 ±5 81 ±4 81 ±5 81 ±5
rozkurczowe lazku równa obj. pełnej 69 ±6 73 ±8 76 ±7 76 ±7 82 ± 12
krwi (p<0,01) (p<0,05) (p<0,05) (p<0,05)
przeciętne kompozycja wg wyna- 76 ±4 78 ±4 79 ±4 80 ±5 80 ±5
ciśnienie lazku równa obj. pełnej 68 ±5 71 ± 6 74 ± 4 75 ±4 80 ±8
tętnicze krwi (p<0,01) (p<0,01) (p<0,05) (p<0,05)
PL 196 087 B1 cd. tabeli 1
1 2 3 4 5 6 7
kurczliwość kompozycja wg wyna- 77 ±5 79 ±5 81 ±4 81 ±4 81 ±5
serca lazku równa obj. pełnej 69 ±6 73 ± 8 76 ±7 76 ±8 82 ± 12
krwi (p<0,01) (p<0,05) (p<0,05) (p<0,05)
pojemność kompozycja wg wyna- 105 ± 13 106 ± 14 103 ± 14 106 ± 12 106 ± 17
minutowa lazku równa obj. 89 ± 10 83 ± 18 83 ± 15 88 ± 23 88 ± 16
serca pełnej krwi (p<0,05) (p<0,01) (p<0,01) (p<0,01)
końcowa kompozycja wg wyna- 82 ±4 82 ±3 83 ±4 84 ±3 84 ±4
objętość skurczowa lazku równa obj. pełnej krwi 78 ±7 (p<0,05) 78 ±9 (p<0,05) 80 ±7 82 ±8 84 ±8
T a b e l a 2
Porównanie działania kompozycji według wynalazku i równej objętości pełnej krwi na objętość moczu na etapie powrotu do normy u psów w szoku [jednostka: ml/kg/h]
po transfuzji
1 h 2 h 3 h 4 h
kompozycja 2,23 ± 1,03 0,94 ± 0,22 0,95 ± 0,29 1,00 ± 0,30
wg wynalazku równa 0,33 ± 0,21 0,27 ± 0,1 6 0,73 ± 0,41 0,61 ± 0,25
obj. pełnej krwi (p<0,01) (p<0,01) (p<0,051)
Doświadczenie 2
Kompozycja z Przykładu 1 przedmiotowego wynalazku została podana 48 pacjentom szpitala nr 105, w Hefei, prowincja Anhui. Ogólny współczynnik skuteczności wyniósł 100%. U większości pacjentów nastąpił wzrost ciśnienia krwi, wzrost objętości moczu, a ich kończyny stały się ciepłe w czasie transfuzji. U kilku pacjentów, których nie udało się wyprowadzić z szoku przy pomocy konwencjonalnych leków, podanie kompozycji z Przykładu 1 przedmiotowego wynalazku spowodowało jej zadziałanie w ciągu 5-10 min po wlewie. Funkcje krążeniowe pacjentów zasadniczo powróciły do normy (przy czym nie wystąpiły widoczne komplikacje kliniczne).
Doświadczenie 3. Badanie ostrej toksyczności.
Po podaniu psom 2,5-krotności dawki ludzkiej, nie zaobserwowano żadnych ujemnych efektów. Przy dawce równej 5-krotności dawki zalecanej, u psów zaobserwowano ślinienie się i wymioty. Przy dawce 3,75-krotnej, w stosunku do zalecanej, psy miały wymioty bez ślinienia się. Wszystkie powyżej badane psy przeżyły powyżej 45 dni. Dawka 7,5-krotna w stosunku do dawki zalecanej spowodowała śmierć psów. W płucach, jako organie docelowym, zaobserwowano krwotok wewnętrzny. Kompozycja według przedmiotowego wynalazku może być podawana dożylnie w dawce 8 ml (kompozycji według przedmiotowego wynalazku) na kg wagi ciała. Może ona być stosowana bezpośrednio w leczeniu i ratowaniu pacjentów w szoku, przy złożonych urazach lub krwotokach itd., w celu odwrócenia stanu fizjopatologicznego pacjenta i dla zyskania na czasie w celu dalszego leczenia.
W porównaniu ze stanem techniki, kompozycja farmaceutyczna według przedmiotowego wynalazku posiada następujące wyróżniające ją cechy i zalety, takie jak:
1. znacznie zmniejszona objętość transfuzji. Dla większości pacjentów dawka wynosi 500 ml lub mniej. Nawet, jeśli pacjent utracił śmiertelną ilość krwi, to wlew równy 1/4 do 1/6 objętości krwi utraconej jest wystarczający. Tak więc, może to w sposób oczywisty obniżyć liczbę przypadków puchliny tkanek lub przeciążenia serca.
2. natychmiastowy efekt leczniczy. Hemodynamika poprawia się znacząco już 5-10 minut po wlewie.
3. dobra skuteczność. Jak wykazuje Doświadczenie 1, kompozycja według przedmiotowego wynalazku ma lepszą skuteczność, niż równa jej objętość świeżej pełnej krwi. Ponadto, chociaż kompozycja według przedmiotowego wynalazku sama nie przenosi tlenu, to może ona poprawić mikrokrążenie i stan ogólny, zmniejszając zużycie tlenu i zwiększając przenoszenie tlenu. Tak więc można przy transfuzji zaoszczędzić przynajmniej 50% krwi, co łagodzi trudności ze zdobywaniem krwi, zmniejsza
PL 196 087 B1 komplikacje wywołane transfuzją krwi i zmniejsza, w sposób oczywisty, ekonomiczne obciążenie pacjentów.
4. utrzymywanie efektywnego działania w długim okresie czasu. Jak potwierdza to Doświadczenie 1, po transfuzji kompozycji według przedmiotowego wynalazku poprawa hemodynamiki i stanu ogólnego utrzymywała się przez ponad 3-4 godzin, nawet, jeśli nie podawano żadnych leków.
5. zbędność zapewniania specjalnych warunków magazynowania leku. Kompozycja może być przechowywana w temperaturze pokojowej, i stosowana po prostu w postaci wlewów dożylnych lub śródkostnych i można ją wygodnie transportować bez stosowania specjalnych urządzeń lub pojazdów.
6. zbędne jest oznaczanie grupy krwi i przeprowadzanie prób krzyżowych. Kompozycja jest odpowiednia dla osoby z dowolnym typem krwi. Tak więc pozyskuje się cenny czas przy ratowaniu rannych lub innych pacjentów.
7. szersze zastosowanie. Mieszanka może być stosowana w leczeniu pacjentów ze wstrząsami różnego rodzaju: urazami oparzeniowymi mózgu, urazami złożonymi, wstrząsem sercowym wywołanym zawałem prawej komory, niedociśnieniem spowodowanym hemodializą, żółciowym zapaleniem trzustki, zatruciem sercowo-naczyniowym wywołanym narkotykami, bąblowicą wątrobową, oraz w leczeniu pacjentów w trakcie operacji.
8. zmiana modelu podawania. Kompozycja według przedmiotowego wynalazku może być podawana w postaci kroplówki dożylnej, zamiast pod ciśnieniem, a więc może być stosowana wygodnie i z mniejszą ilością występujących komplikacji.
Ogólnie, w porównaniu z dotychczas stosowaną terapią, kompozycja według wynalazku daje unikalne korzyści i wnosi istotny postęp w teorię leczenia i ratowania rannych i innych pacjentów, co w efekcie ma duże znaczenie praktyczne.

Claims (4)

1. Kompozycja farmaceutyczna do leczenia i ratowania rannych, znamienna tym, że zawiera 1,5-6,9% (w/v) jednej lub większej liczby substancji wybranych spośród chlorku sodowego, wodorowęglanu sodowego, chlorku potasu, siarczanu magnezu, chlorku wapnia, glukonianu wapnia, mleczanu wapnia, mleczanu sodowego i Tris (hydroksymetylo)aminometanu, oraz 3-18% (w/v) hydroksyetyloskrobi, jak również farmaceutycznie dopuszczalny nośnik do iniekcji, który to chlorek sodowy obecny jest w ilości nie mniejszej niż odpowiadającej 1,5% (w/v), a stężenie jonów sodowych jest nie wyższe niż odpowiadające 6,9% (w/v) roztworowi chlorku sodowego lub jego ekwiwalentowi, w której to kompozycji zawarta hydroksyloetyloskrobia zawiera co najmniej 10% hydroksyloetyloskrobi o ciężarze cząsteczkowym 25 000 do 45 000.
2. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera 4,2 ± 0,2 g chlorku sodowego i 7,6 ± 0,6g hydroksyloetyloskrobi na 100 ml.
3. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że farmaceutycznie dopuszczalny nośnik do iniekcji wybrany jest spośród wody do iniekcji, roztworu soli fizjologicznej, zrównoważonych buforów, roztworu mleczanu sodowego, roztworu Tris.
4. Sposób otrzymania kompozycji farmaceutycznej według zastrz. 1, znamienny tym, że obejmuje: rozpuszczanie 3-18 g hydroksyetyloskrobi w 100ml całkowitej objętości jednej iniekcji, lub mieszaniny kilku iniekcji wybranych spośród: wody do iniekcji, roztworu soli fizjologicznej, zrównoważonych roztworów buforowych, roztworu mleczanu sodowego, roztworu Tris i kolejno dodanie 1,5 g chlorku sodowego i 0-5,4 g jednej lub większej liczby substancji wybranych spośród chlorku sodowego, wodorowęglanu sodowego, chlorku potasu, siarczanu magnezu, chlorku wapnia, glukonianu wapnia, mleczanu wapnia, mleczanu sodowego, octanu sodowego i Tris, w podanym powyżej stosunku, a następnie mieszanie i rozpuszczenie dla otrzymania kompozycji według wynalazku.
PL344246A 1998-05-15 1999-04-16 Nowe kompozycje farmaceutyczne do leczenia i ratowania rannych oraz sposób otrzymywania tych kompozycji PL196087B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN98108902A CN1068778C (zh) 1998-05-15 1998-05-15 救治用的药物组合物及其制备方法
PCT/CN1999/000055 WO1999059602A1 (en) 1998-05-15 1999-04-16 Novel pharmaceutical composition for use in emergency treatment and preparation method thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL344246A1 PL344246A1 (en) 2001-10-22
PL196087B1 true PL196087B1 (pl) 2007-12-31

Family

ID=5219795

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL344246A PL196087B1 (pl) 1998-05-15 1999-04-16 Nowe kompozycje farmaceutyczne do leczenia i ratowania rannych oraz sposób otrzymywania tych kompozycji

Country Status (20)

Country Link
US (2) US6986905B1 (pl)
EP (1) EP1078636B1 (pl)
JP (1) JP2002515441A (pl)
KR (1) KR20010043585A (pl)
CN (1) CN1068778C (pl)
AP (1) AP1185A (pl)
AT (1) ATE456954T1 (pl)
AU (1) AU754537B2 (pl)
BR (1) BR9911020A (pl)
CA (1) CA2332038C (pl)
DE (1) DE69941996D1 (pl)
EA (1) EA003369B1 (pl)
IL (1) IL139658A (pl)
MX (1) MXPA00011216A (pl)
OA (1) OA11553A (pl)
PL (1) PL196087B1 (pl)
RO (1) RO122394B1 (pl)
TR (1) TR200003315T2 (pl)
UA (1) UA72735C2 (pl)
WO (1) WO1999059602A1 (pl)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR9904471A (pt) * 1999-08-02 2001-03-13 Mateus Sommer Neto Composção coloidal para correção estética
EP1398324A1 (en) * 2002-09-11 2004-03-17 Fuji Photo Film B.V. Use of recombinant gelatin-like proteins as plasma expanders and compositions suitable for plasma substitution
AR043670A1 (es) * 2003-05-01 2005-08-03 Innogene Kalbiotech Pte Ltd Composicion farmaceutica que contiene lactato y usos de la misma
US20060018852A1 (en) 2003-08-22 2006-01-26 L'oreal Compositions containing topical active agents and pentylene glycol
US20050064045A1 (en) * 2003-09-18 2005-03-24 Sheng-Ping Zhong Injectable therapeutic formulations
US7906125B2 (en) 2003-09-18 2011-03-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Solid or semi-solid therapeutic formulations
US7862552B2 (en) 2005-05-09 2011-01-04 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices for treating urological and uterine conditions
US8263109B2 (en) 2005-05-09 2012-09-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Injectable bulking compositions
CN100333728C (zh) * 2005-05-11 2007-08-29 中国人民解放军第二军医大学 一种复方电解质果糖注射液
CN100394924C (zh) * 2005-09-23 2008-06-18 赵超英 一种高渗液药物组合物在制备麻醉前使用的药物中的应用
CN101209344B (zh) * 2006-12-28 2012-07-04 赵超英 高渗液组合物在制备促进伤口愈合的药物中的应用
CA2695504C (en) * 2007-08-03 2017-05-30 Nucitec S.A. De C.V. Compositions and methods for treatment and prevention of osteoarthritis
DE102007047040A1 (de) * 2007-10-01 2009-04-16 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Transparentes Kältegel
CN101167740B (zh) * 2007-10-16 2010-05-19 中国大冢制药有限公司 复方醋酸钠电解质注射液及其制备方法
CN100544734C (zh) * 2007-10-16 2009-09-30 中国大冢制药有限公司 复方果糖电解质注射液及其制备方法
MD4117C1 (ro) * 2010-07-30 2012-02-29 Институт Химии Академии Наук Молдовы Pudră cu capacitate hemostatică şi regenerativă (variante) şi procedeu de obţinere a acesteia
CN102000109B (zh) * 2010-09-30 2013-06-05 泰山医学院 基于氢为治疗物质的药物制剂及其制备方法
RU2471489C1 (ru) * 2011-12-22 2013-01-10 Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии Сибирского отделения РАМН (НИИ фармакологии СО РАМН) Средства, повышающие выживаемость при травматическом шоке
CN103845358B (zh) * 2012-12-04 2015-11-25 江苏恒瑞医药股份有限公司 包含羟乙基淀粉和含有碳酸氢根离子的电解质溶液的药物组合物
KR102493735B1 (ko) * 2013-04-05 2023-01-30 에스씨파마슈티칼스 인코포레이티드 퓨로세마이드의 피하 투여용 약학 제형
CN104644669A (zh) * 2013-11-19 2015-05-27 北大方正集团有限公司 一种急救用的代血浆药物组合物及其制备方法
AU2019206492B2 (en) 2018-01-12 2025-01-09 Metimedi Pharmaceuticals Co., Ltd. Methods of treating chronic inflammatory diseases
ES3041602T3 (en) 2018-12-10 2025-11-13 Sq Innovation Ag Pharmaceutical compositions of furosemide and uses thereof
CA3123718A1 (en) 2019-01-04 2020-07-09 Sq Innovation Ag Pharmaceutical compositions of furosemide and uses thereof
EP3906020A1 (en) 2019-01-04 2021-11-10 SQ Innovation AG Pharmaceutical compositions of torsemide and uses thereof
PH12021551811A1 (en) 2019-01-31 2022-03-21 Scpharmaceuticals Inc Concentrated liquid pharmaceutical formulations of furosemide and methods of administering the same
US12419850B1 (en) 2024-03-21 2025-09-23 GanD, Inc. Bioactive fluid compositions
CN119868405A (zh) * 2024-12-31 2025-04-25 上海怿勤生物科技有限公司 一种基于果糖的复方电解质注射液及其制备方法

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5835485B2 (ja) * 1976-02-03 1983-08-03 株式会社ミドリ十字 酸素運搬輸液
US4908350A (en) * 1985-10-31 1990-03-13 The Regents Of The University Of California Hyperosmotic/hyperoncotic solutions for resuscitation of hypodynamic shock
US4927806A (en) * 1987-04-23 1990-05-22 The Regents Of The University Of California Saturated salt/concentrated dextran formulation to treat hemorrhage
CN1042474A (zh) * 1988-11-10 1990-05-30 济南军区药物研究中心 果胶代血浆及制备方法
US5292535A (en) * 1990-06-15 1994-03-08 Regents Of The University Of California Hyperosmotic solutions for isonatremic resuscitation
JPH0469341A (ja) * 1990-07-05 1992-03-04 Otsuka Pharmaceut Factory Inc Ｔｐｎ用糖電解質液
US5704297A (en) * 1991-02-06 1998-01-06 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Dry powder composition of hydroxyethyl starch suitable for reconstitution
US5248507A (en) * 1991-05-31 1993-09-28 Board Of Regents, The University Of Texas System Hypertonic isochloremic formulation for circulatory shock
JPH06135852A (ja) * 1992-10-23 1994-05-17 Takada Seiyaku Kk ウリナスタチン注射液
ES2157260T3 (es) * 1993-06-04 2001-08-16 Biotime Inc Solucion semejante a plasma.
RU2056837C1 (ru) * 1995-03-22 1996-03-27 Государственный институт кровезаменителей и медицинских препаратов Лекарственное средство "квинтасоль" для нормализации нарушений кислотно-щелочного равновесия и водно-электролитного баланса
GB9526741D0 (en) * 1995-12-30 1996-02-28 Sobering Thoughts Ltd Product for combatting dehydration
WO1998008500A1 (en) * 1996-08-26 1998-03-05 Board Of Regents, The University Of Texas System Hypertonic arginine compositions and methods
CN1156587A (zh) * 1996-12-13 1997-08-13 孙旭光 无晶甘露醇注射液及其制备方法
CN1195527A (zh) * 1997-04-07 1998-10-14 毕研文 低盐中分子羟乙基淀粉液

Also Published As

Publication number Publication date
CA2332038C (en) 2009-01-27
TR200003315T2 (tr) 2001-06-21
AP2000002010A0 (en) 2000-12-31
ATE456954T1 (de) 2010-02-15
BR9911020A (pt) 2002-03-05
AU3514799A (en) 1999-12-06
CA2332038A1 (en) 1999-11-25
OA11553A (en) 2004-05-26
IL139658A0 (en) 2002-02-10
AU754537B2 (en) 2002-11-21
CN1068778C (zh) 2001-07-25
US20050288235A1 (en) 2005-12-29
US6986905B1 (en) 2006-01-17
WO1999059602A1 (en) 1999-11-25
US7309502B2 (en) 2007-12-18
HK1035146A1 (en) 2001-11-16
EA200001191A1 (ru) 2001-08-27
MXPA00011216A (es) 2003-04-22
AP1185A (en) 2003-07-04
IL139658A (en) 2005-12-18
KR20010043585A (ko) 2001-05-25
JP2002515441A (ja) 2002-05-28
DE69941996D1 (de) 2010-03-25
RO122394B1 (ro) 2009-05-29
EP1078636B1 (en) 2010-02-03
CN1235833A (zh) 1999-11-24
EP1078636A4 (en) 2003-07-02
PL344246A1 (en) 2001-10-22
UA72735C2 (en) 2005-04-15
EA003369B1 (ru) 2003-04-24
EP1078636A1 (en) 2001-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL196087B1 (pl) Nowe kompozycje farmaceutyczne do leczenia i ratowania rannych oraz sposób otrzymywania tych kompozycji
US5571801A (en) Plasma expander and blood substitute
US7943292B2 (en) Physiologically acceptable aqueous solutions and methods for their use
Margulis et al. Temporary organ substitution by hemoperfusion through suspension of active donor hepatocytes in a total complex of intensive therapy in patients with acute hepatic insufficiency
US5082831A (en) Total body washout solution and method of use
US6284452B1 (en) Methods of using plasma expanders and blood substitutes
US20100136140A1 (en) A use of hypertonic solution composition in manufacturing medicaments for promoting wound healing
US5407428A (en) Solutions for use as plasma expanders and substitutes
CA1246449A (en) Drug kit or drug composition for ischaemic damage
US6627393B2 (en) Solutions for use as plasma expanders and substitutes
EP1703913B1 (en) Use of ribose in recovery from anaesthesia
WO1996019918A1 (en) Plasma expanders and blood substitutes
US6300322B1 (en) Plasma-like solution
HK1035146B (en) Pharmaceutical composition for use in emergency treatment and preparation method thereof
SK6282000A3 (en) Physiologically acceptable aqueous solutions and methods for their use
CN119868405A (zh) 一种基于果糖的复方电解质注射液及其制备方法
HK1119580A (en) Use of high osmotic liquid composition in manufacturing medicament for enhancing wound healing

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20100416