PL195266B1 - Jednostka związku aktywnego nietrwałego w środowisku kwaśnym, sposób jej otrzymywania, czopki zawierające aktywny związek nietrwały w środowisku kwaśnym oraz sposób ich otrzymywania - Google Patents
Jednostka związku aktywnego nietrwałego w środowisku kwaśnym, sposób jej otrzymywania, czopki zawierające aktywny związek nietrwały w środowisku kwaśnym oraz sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL195266B1 PL195266B1 PL98341054A PL34105498A PL195266B1 PL 195266 B1 PL195266 B1 PL 195266B1 PL 98341054 A PL98341054 A PL 98341054A PL 34105498 A PL34105498 A PL 34105498A PL 195266 B1 PL195266 B1 PL 195266B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- active compound
- acid
- proton pump
- acid labile
- pump inhibitor
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical group 0.000 title claims abstract description 74
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 239000000829 suppository Substances 0.000 title claims description 45
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 37
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 16
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 39
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 39
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 29
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 29
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 claims abstract description 26
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 25
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 claims description 15
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 8
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N sitosterol Natural products CC=C(/CCC(C)C1CC2C3=CCC4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC2(C)C1)C(C)C NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 7
- SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N Campesterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N 0.000 claims description 5
- BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N Haliclonasterol Natural products CC(C=CC(C)C(C)(C)C)C1CCC2C3=CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N campesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N 0.000 claims description 5
- 235000000431 campesterol Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims description 5
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims description 5
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 claims description 5
- KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N (-)-beta-Sitosterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N 0.000 claims description 4
- BQPPJGMMIYJVBR-UHFFFAOYSA-N (10S)-3c-Acetoxy-4.4.10r.13c.14t-pentamethyl-17c-((R)-1.5-dimethyl-hexen-(4)-yl)-(5tH)-Delta8-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren Natural products CC12CCC(OC(C)=O)C(C)(C)C1CCC1=C2CCC2(C)C(C(CCC=C(C)C)C)CCC21C BQPPJGMMIYJVBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-ethyl-5alpha-cholest-22-en-3beta-ol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N (22E)-cholesta-5,7,22-trien-3beta-ol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CCC(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CHGIKSSZNBCNDW-UHFFFAOYSA-N (3beta,5alpha)-4,4-Dimethylcholesta-8,24-dien-3-ol Natural products CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC1=C2CCC2(C)C(C(CCC=C(C)C)C)CCC21 CHGIKSSZNBCNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XYTLYKGXLMKYMV-UHFFFAOYSA-N 14alpha-methylzymosterol Natural products CC12CCC(O)CC1CCC1=C2CCC2(C)C(C(CCC=C(C)C)C)CCC21C XYTLYKGXLMKYMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 24xi-n-propylcholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CCC)C(C)C)C1(C)CC2 KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FPTJELQXIUUCEY-UHFFFAOYSA-N 3beta-Hydroxy-lanostan Natural products C1CC2C(C)(C)C(O)CCC2(C)C2C1C1(C)CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 FPTJELQXIUUCEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OILXMJHPFNGGTO-NRHJOKMGSA-N Brassicasterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@](C)([C@H]([C@@H](/C=C/[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 OILXMJHPFNGGTO-NRHJOKMGSA-N 0.000 claims description 4
- LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N Citrostadienol Natural products CC=C(CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC[C@H]4[C@H](C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)C(C)C LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N 0.000 claims description 4
- ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N Dehydro-beta-sitosterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N Ergosterol Natural products CC(C)[C@@H](C)C=C[C@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@@H]3CC[C@]12C DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N 0.000 claims description 4
- BKLIAINBCQPSOV-UHFFFAOYSA-N Gluanol Natural products CC(C)CC=CC(C)C1CCC2(C)C3=C(CCC12C)C4(C)CCC(O)C(C)(C)C4CC3 BKLIAINBCQPSOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LOPKHWOTGJIQLC-UHFFFAOYSA-N Lanosterol Natural products CC(CCC=C(C)C)C1CCC2(C)C3=C(CCC12C)C4(C)CCC(C)(O)C(C)(C)C4CC3 LOPKHWOTGJIQLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CAHGCLMLTWQZNJ-UHFFFAOYSA-N Nerifoliol Natural products CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC1=C2CCC2(C)C(C(CCC=C(C)C)C)CCC21C CAHGCLMLTWQZNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OILXMJHPFNGGTO-ZRUUVFCLSA-N UNPD197407 Natural products C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)C=C[C@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-ZRUUVFCLSA-N 0.000 claims description 4
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N beta-Sistosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2C3CC=C4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OILXMJHPFNGGTO-ZAUYPBDWSA-N brassicasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-ZAUYPBDWSA-N 0.000 claims description 4
- 235000004420 brassicasterol Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- QBSJHOGDIUQWTH-UHFFFAOYSA-N dihydrolanosterol Natural products CC(C)CCCC(C)C1CCC2(C)C3=C(CCC12C)C4(C)CCC(C)(O)C(C)(C)C4CC3 QBSJHOGDIUQWTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N ergosterol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H](CC[C@]3([C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](C)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC=C21 DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N 0.000 claims description 4
- CAHGCLMLTWQZNJ-RGEKOYMOSA-N lanosterol Chemical compound C([C@]12C)C[C@@H](O)C(C)(C)[C@H]1CCC1=C2CC[C@]2(C)[C@H]([C@H](CCC=C(C)C)C)CC[C@@]21C CAHGCLMLTWQZNJ-RGEKOYMOSA-N 0.000 claims description 4
- 229940058690 lanosterol Drugs 0.000 claims description 4
- 235000015500 sitosterol Nutrition 0.000 claims description 4
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 claims description 4
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 claims description 4
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 claims description 4
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N esomeprazole Chemical group C([S@](=O)C1=NC2=CC=C(C=C2N1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004770 esomeprazole Drugs 0.000 claims description 2
- 229940116364 hard fat Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- JBSSIYVUAQDIMG-VLWWAJHTSA-N (9s,10r,13r,14r,17r)-17-[(e,2r,5r)-5,6-dimethylhept-3-en-2-yl]-10,13-dimethyl-1,2,6,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CCC2=C1 JBSSIYVUAQDIMG-VLWWAJHTSA-N 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 claims 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 17
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 14
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002585 base Substances 0.000 description 12
- YNWDKZIIWCEDEE-UHFFFAOYSA-N pantoprazole sodium Chemical compound [Na+].COC1=CC=NC(CS(=O)C=2[N-]C3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC YNWDKZIIWCEDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 9
- -1 3-methoxypropoxy Chemical group 0.000 description 7
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 6
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 5
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 5
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 4
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 4
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 4
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 description 4
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 4
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 4
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 3
- 150000001621 bismuth Chemical class 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 3
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 3
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 3
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004048 pantoprazole sodium Drugs 0.000 description 3
- 229960004157 rabeprazole Drugs 0.000 description 3
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 3
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 3
- PSIREIZGKQBEEO-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-benzimidazol-2-ylsulfinylmethyl)-n-methyl-n-(2-methylpropyl)aniline Chemical compound CC(C)CN(C)C1=CC=CC=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 PSIREIZGKQBEEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpentane Chemical compound CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HFFSIXQNASDRGI-UHFFFAOYSA-N 3-(difluoromethoxy)-2-[(3,4-dimethoxypyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1,2-dihydrobenzimidazole Chemical compound FC(ON1C(NC2=C1C=CC=C2)S(=O)CC1=NC=CC(=C1OC)OC)F HFFSIXQNASDRGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PFEOZHBOMNWTJB-UHFFFAOYSA-N 3-methylpentane Chemical compound CCC(C)CC PFEOZHBOMNWTJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000012565 Kollidon 17 Substances 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000362 adenosine triphosphatase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001924 cycloalkanes Chemical class 0.000 description 2
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- ZLFCBWCQCULIAQ-UHFFFAOYSA-N 1-benzylsulfinylbenzimidazole Chemical class C1=NC2=CC=CC=C2N1S(=O)CC1=CC=CC=C1 ZLFCBWCQCULIAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFTKXWOAFYZZEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfinyl-2-pyridin-2-ylbenzimidazole Chemical class N=1C2=CC=CC=C2N(S(=O)C)C=1C1=CC=CC=N1 CFTKXWOAFYZZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 2-nitrofuran Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=CO1 FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 description 1
- JWMQOWBYKLZSPY-GYCJOSAFSA-N C([C@H]1[S@](=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)CCCC2=C1N=CC=C2OC Chemical compound C([C@H]1[S@](=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)CCCC2=C1N=CC=C2OC JWMQOWBYKLZSPY-GYCJOSAFSA-N 0.000 description 1
- GNWUOVJNSFPWDD-XMZRARIVSA-M Cefoxitin sodium Chemical compound [Na+].N([C@]1(OC)C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 GNWUOVJNSFPWDD-XMZRARIVSA-M 0.000 description 1
- KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N Cefuroxime axetil Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(=O)OC(C)OC(C)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- 101000607872 Homo sapiens Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 21 Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- TYMABNNERDVXID-DLYFRVTGSA-N Panipenem Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C=1S[C@H]1CCN(C(C)=N)C1 TYMABNNERDVXID-DLYFRVTGSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N Tinidazole Chemical compound CCS(=O)(=O)CCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100039918 Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 21 Human genes 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 1
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 description 1
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 1
- ZREIPSZUJIFJNP-UHFFFAOYSA-K bismuth subsalicylate Chemical compound C1=CC=C2O[Bi](O)OC(=O)C2=C1 ZREIPSZUJIFJNP-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ZQUAVILLCXTKTF-UHFFFAOYSA-H bismuth;tripotassium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[Bi+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O ZQUAVILLCXTKTF-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940041011 carbapenems Drugs 0.000 description 1
- 229960005361 cefaclor Drugs 0.000 description 1
- QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N cefaclor Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N 0.000 description 1
- 229960004841 cefadroxil Drugs 0.000 description 1
- NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N cefadroxil monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N 0.000 description 1
- 229960002682 cefoxitin Drugs 0.000 description 1
- LTINZAODLRIQIX-FBXRGJNPSA-N cefpodoxime proxetil Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC)C(=O)OC(C)OC(=O)OC(C)C)C(=O)C(=N/OC)\C1=CSC(N)=N1 LTINZAODLRIQIX-FBXRGJNPSA-N 0.000 description 1
- 229960004797 cefpodoxime proxetil Drugs 0.000 description 1
- 229960002620 cefuroxime axetil Drugs 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 229960001625 furazolidone Drugs 0.000 description 1
- PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N furazolidone Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)OCC1 PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 description 1
- ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N imipenem Chemical compound C1C(SCC\N=C\N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 229950007395 leminoprazole Drugs 0.000 description 1
- 229960001977 loracarbef Drugs 0.000 description 1
- JAPHQRWPEGVNBT-UTUOFQBUSA-N loracarbef Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CC[C@@H]32)C([O-])=O)=O)[NH3+])=CC=CC=C1 JAPHQRWPEGVNBT-UTUOFQBUSA-N 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- MQEUGMWHWPYFDD-UHFFFAOYSA-N magnesium;6-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1h-benzimidazole Chemical compound [Mg].N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C MQEUGMWHWPYFDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002260 meropenem Drugs 0.000 description 1
- DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N meropenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](C(=O)N(C)C)C1 DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 229950009573 nepaprazole Drugs 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229960004918 nimorazole Drugs 0.000 description 1
- MDJFHRLTPRPZLY-UHFFFAOYSA-N nimorazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CN=CN1CCN1CCOCC1 MDJFHRLTPRPZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- 229960000564 nitrofurantoin Drugs 0.000 description 1
- NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N nitrofurantoin Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N 0.000 description 1
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 description 1
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960003117 omeprazole magnesium Drugs 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229950011346 panipenem Drugs 0.000 description 1
- FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N pefloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 229960005053 tinidazole Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003652 trifluoroethoxy group Chemical group FC(CO*)(F)F 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0031—Rectum, anus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
- A61K9/025—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules characterised by shape or structure, e.g. hollow layered, coated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Jednostka zwiazku aktywnego zawierajaca zwiazek aktywny nietrwaly w srodowisku kwa- snym bedacy nietrwalym w srodowisku kwasnym inhibitorem pompy protonowej, sola nietrwalego w srodowisku kwasnym inhibitora pompy protonowej z zasada albo wodzianem soli nietrwalego w srodowisku kwasnym inhibitora pompy protonowej z zasada, znamienna tym, ze zwiazek aktywny nietrwaly w srodowisku kwasnym jest otoczony mieszanina przynajmniej jednego sterolu i przynajm- niej jednego polimeru. 6. Sposób otrzymywania jednostki zwiazku aktywnego okreslonej w zastrz. 1, znamienny tym, ze przynajmniej jeden sterol i przynajmniej jeden polimer rozpuszcza sie w odpowiednim rozpuszczal- niku, zwiazek aktywny nietrwaly w srodowisku kwasnym przeprowadza sie w zawiesine w tym roztwo- rze i suszy sie rozpryskowo otrzymana zawiesine. PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy jednostek związku aktywnego nietrwałego w środowisku kwaśnym, sposobu jej otrzymywania, nowych czopków zawierających aktywny związek nietrwały w środowisku kwaśnym oraz sposobu ich otrzymywania. Związek aktywny stanową w szczególności inhibitory pomp protonowych nietrwałe w środowisku kwaśnym.
Inhibitory pomp protonowych nietrwałe w środowisku kwaśnym (inhibitory H+/K+ ATPazy), w szczególności pirydyno-2-ilo-metylosulfinylo-1H-benziniidazole, jak ujawniono na przykład w opisach patentowych EP-A-0 005 129, EP-A-0 166 287, EP-A-0 174 726 i EP- A-0 268 956 mają bardzo duże znaczenie ze względu na swoje działanie hamujące aktywność H+/K+ ATPazy, stosowane w leczeniu chorób, których powodem jest zwiększone wydzielanie kwasu żołądkowego. Przykładami takich, dostępnych na rynku związków aktywnych z tej grupy są: 5-metoksy-2-[(4-metoksy-3,5-dimetylo-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1H-benzoimidazol (INN: omeprazol), 3-difluorometoksy-2[(3,4-dimetoksy-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1H-benzoimidazol (INN: pantoprazol), 2-(3-metylo-4-(2,2,2-2 trifluoroetoksy)-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1H-benzoimidazol (INN: lanzoprazol) i 2-{[4-(3-metoksypropoksy)-3-metylopirydylo-2-ylo]metylosulfinylo)-1M-benzoimidazol (INN: rabeprazol).
Ze względu na silną tendencję związków aktywnych nietrwałych w środowisku kwaśnym, do rozkładu w środowisku obojętnym a w szczególności w środowisku kwaśnym, z utworzeniem jaskrawo zabarwionych produktów rozkładu, konieczne jest zabezpieczanie związków aktywnych poprzez zastosowanie odpowiedniej postaci podawania przed działaniem kwasów i wilgoci oraz przed zniszczeniem przez niepożądane oddziaływanie z dodatkami i zaróbkami farmaceutycznymi. W przypadku pirydyno-2-ilo-metylosulfinylo-1H-benzimidazoli charakteryzujących się znaczną nietrwałością w środowisku kwaśnym, aby możliwe było ich podawanie doustne, związki te muszą być wprowadzane do wnętrza tabletki lub w postaci granulek w formie soli alkalicznych, na przykład w postaci soli sodowych lub wraz z substancjami alkalicznymi.
Sposób otrzymywania odpowiednich postaci leków, w których związkami aktywnymi są inhibitory pomp protonowych nietrwałe w środowisku kwaśnym, do podawania doustnego opisano, na przykład, w EP A-0-244 380, EP-A-0 519 365, EP-A-0 342 522, EP-A-0 277 741, WO 96/01623, WO 96/01624, WO 96/01625 i WO 97/25030.
W przypadku pewnych grup pacjentów, podawanie doustne związku aktywnego nie jest możliwe lub jest bardzo utrudnione, na przykład w przypadku pacjentów cierpiących na nadwrażliwość na działanie smakowe, w przypadku pacjentów z trudnością połykania, po operacjach żołądka lub u pacjentów na oddziałach intensywnej terapii. W tych przypadkach, podawanie związku aktywnego może przebiegać za pomocą czopków.
W opisie patentowym EP-0 645 140 opisano kompozycje do podawania doodbytniczego, w których pirydylo-2-ylometylosulfinylo-1H-benzoimidazole i sole kwasów tłuszczowych mające 6-20 atomów węgla są obecne, po zmieszaniu z podłożem leku w celu podawania doodbytniczego.
W opisie patentowym WO 97/34580, opisano czopek stosowany do podawania związków aktywnych nietrwałych w środowisku kwaśnym, który oprócz związku aktywnego zawierał poloxamer i jako środki pomocnicze naturalne hydrofilowe polimery.
Opis patentowy EP-0 444 B25 ujawnia kompozycje zawierające omeprazole do podawania doodbytniczego, które jako związek aktywny zawierają omeprazole, mieszaninę glikoli polietylenowych lub mieszaninę tłuszczy twardych i siarczan laurynowy sodu jak również rozpuszczalne zasadowe aminokwasy.
Przedmiotem wynalazku jest jednostka związku aktywnego zawierająca związek aktywny nietrwały w środowisku kwaśnym będący nietrwałym w środowisku kwaśnym inhibitorem pompy protonowej, solą nietrwałego w środowisku kwaśnym inhibitora pompy protonowej z zasadą albo wodzianem soli nietrwałego w środowisku kwaśnym inhibitora pompy protonowej z zasadą.
Istotą wynalazku jest to, że związek aktywny nietrwały w środowisku kwaśnym jest otoczony mieszaniną przynajmniej jednego sterolu i przynajmniej jednego polimeru.
Korzystnie, związkiem aktywnym nietrwałym w środowisku kwaśnym jest półtora wodzian pantoprazolu sodu.
Korzystnie, sterol jest cholesterolem, lanosterolem, ergosterolem, stigmasterolem, sitosterolem, brassikasterolem, kampesterolem lub mieszaniną tych steroli.
Korzystnie, polimer jest poliwidonem, kopolimerem winylopirolidon/octan winylu, octanem poliwinylu, etylocelulozą, hydroksypropylocelulozą, estrem celulozy lub ich mieszaniną.
PL 195 266 B1
W innym korzystnym wariancie, polimer stanowi metyloceluloza.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób otrzymywania wspomnianej jednostki związku aktywnego.
Istotą wynalazku jest to, że przynajmniej jeden sterol i przynajmniej jeden polimer rozpuszcza się w odpowiednim rozpuszczalniku, związek aktywny nietrwały w środowisku kwaśnym przeprowadza się w zawiesinę w tym roztworze i suszy się rozpryskowo otrzymaną zawiesinę.
Kolejnym przedmiotem wynalazku są czopki zawierające aktywny związek nietrwały w środowisku kwaśnym będący nietrwałym w środowisku kwaśnym inhibitorem pompy protonowej, solą nietrwałego w środowisku kwaśnym inhibitora pompy protonowej z zasadą albo wodzianem soli nietrwałego w środowisku kwaśnym inhibitora pompy protonowej z zasadą i przynajmniej jeden dodatek farmaceutyczny.
Istotą wynalazku jest to, że czopki zawierają wiele oddzielnych jednostek związku aktywnego, przy czym każda oddzielna jednostka związku aktywnego nietrwałego w środowisku kwaśnym jest otoczona mieszaniną przynajmniej jednego sterolu i przynajmniej jednego polimeru.
Korzystnie, inhibitorem pompy protonowej nietrwałym w środowisku kwaśnym jest pantoprazol, omeprazol, lanzoprazol lub rabeprazol.
W innym korzystnym wariancie, inhibitorem pompy protonowej nietrwałym w środowisku kwaśnym jest ezomeprazol.
W innym korzystnym wariancie, inhibitorem pompy protonowej nietrwałym w środowisku kwaśnym jest półtora wodzian pantoprazolu sodu.
Korzystnie, sterol jest cholesterolem, lanosterolem, ergosterolem, stigmasterolem, sitosterolem, brassikasterolem, kampesterolem lub mieszaniną tych steroli.
Korzystnie polimer jest poliwidonem, kopolimerem winylopirolidon octan winylu, octanem poliwinylu, etylocelulozą, hydroksypropylocelulozą, estrem celulozy lub ich mieszaniną.
W innym korzystnym wariancie, polimer stanowi metyloceluloza.
Korzystnie, dodatkiem farmaceutycznym jest tłuszcz twardy (Adeps neutralis lub Adeps solidus).
Ponadto, przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania czopków według wynalazku.
Istotą wynalazku jest to, że przynajmniej jeden sterol i przynajmniej jeden polimer rozpuszcza się w odpowiednim rozpuszczalniku, związek aktywny nietrwały w środowisku kwaśnym przeprowadza się w zawiesinę w tym roztworze, po czym suszy się rozpryskowo otrzymaną zawiesinę, a uzyskane poszczególne jednostki związku aktywnego wprowadza się do odpowiedniego podłoża farmakologicznego dla czopków i przekształca się je w odpowiednią formę do podawania w postaci czopków.
Rozmiar cząsteczki w poszczególnych jednostkach może wynosić mniej niż 200 pm, zwłaszcza mniej niż 100 mm. Korzystnie, rozmiar cząsteczki może zawierać się w przedziale od 2 mm do 50 mm, szczególnie korzystnie w przedziale od 4 mm do 20 mm.
W szczególności można wymienić następujące, wchodzące w zakres niniejszego wynalazku, inhibitory pomp protonowych nietrwałe w środowisku kwaśnym (inhibitory ATPazy H+/K+): podstawione pirydylo-2-ylometylosulfinylo-1H-benzoimidazole, takie jak ujawnione w opisach patentowych EP-A-0 005 129, EP-A-0 166 287, EP-A-0 174 726 i EP-A-0 268 956. Korzystnie, można tutaj wymienić: 5-metoksy-2-[(4-metoksy-3,5-dimetylo-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1 H-benzoimidazol (INN: omeprazol), 3-difluorometoksy-2-[(3,4-dimetoksy-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1 H-benzoimidazol (INN: pantoprazol), 2-(3-metylo-4-(2,2,2-trifluoroetoksy)-2-pirydynylo)metylosulfinylo]-1 H-benzoimidazol (INN: lanzoprazol) i 2-{[4-(3-metoksypropoksy)-3-metylopirydylo-2-ylo]metylosulfinylo)-1 M-benzoimidazol (INN: rabeprazol).
Innymi inhibitorami pomp protonowych nietrwałych w środowisku kwaśnym są na przykład: podstawione fenylometylosulfinylo-1H-benzoimidazole, cykloheptapirydylo-9-ylosulfinylo-1H-benzoimidazole lub pirydylo-2-ylometylosulfinylotienoimidazole, które ujawniono w opisach patentowych DE-A-35 31 487, EP-A-0 434 999 lub EP-A-0 234 485. Jako przykład można wymienić: 2-[2-(N-izobutylo-N-metyloamino)benzylosulfinylo)benzoimidazol (INN: leminoprazol) i 2-(4-metoksy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyklohepta[b]pirydylo-9-ylosulfinylo)-1H-benzoimidazol (INN: nepaprazol).
Inhibitory pomp protonowych są związkami chiralnymi. Określenie inhibitor pomp protonowych nietrwałe w środowisku kwaśnym obejmuje również czyste enancjomery inhibitorów pomp protonowych nietrwałych w środowisku kwaśnym i ich mieszaniny w każdym stosunku mieszania, włączenie z racematami. Enancjomerycznie czyste inhibitory pomp protonowych nietrwałe w środowisku kwaśnym zostały ujawnione na przykład, w opisie patentowym WO 92/08716. Jako przykład można wymienić ezomeprazole.
PL 195 266 B1
Inhibitory pomp protonowych nietrwałe w środowisku kwaśnym są obecne tutaj jako wolne związki, lub korzystnie w postaci soli z zasadami. Przykładami takich soli z zasadami, które można wymienić są: sole sodu, potasu, magnezu lub wapnia. Jeśli jest to pożądane, sole inhibitorów pomp protonowych nietrwałych w środowisku kwaśnym z zasadami mogą również być obecne w postaci uwodnionej. Taki wodzian soli inhibitorów pomp protonowych nietrwałych w środowisku kwaśnym z zasadami ujawniono, na przykład, w opisie patentowym WO 91/19710.
Szczególnie korzystnymi inhibitorami pomp protonowych nietrwałymi w środowisku kwaśnym, które można wymienić są: pantoprazol sodu i pantoprazol sodu półtora wodzian (= pantoprazol sodu x 1,5 H2O).
Sterol oznacza korzystnie fitosterol lub zoosterol. Jako przykład można wymienić następujące fitosterole: ergosterol, stigmasterol, sitosterol, brassikasterol i kampesterol. Jako przykłady zoosteroli można wymienić: cholesterol i lanosterol. Jeśli jest to pożądane, mogą również być obecne mieszaniny steroli.
Jako polimer stosuje się korzystnie polimer mający grupy niekwasowe. Jako przykład można wymienić następujące polimery: poliwidon (np. Kollidon 17, 30 i 90, BASF), kopolimer winylopirolidon/octan winylu i octan poliwinylu. Ponadto można wymienić etery celulozowe, takie jak na przykład, metyloceluloza, etyloceluloza (Etocel) i hydroksypropylometyloceluloza oraz estry celulozy (np. ftalan octanu celulozy). Jeśli jest to pożądane również mogą być obecne mieszaniny polimerów.
Alkohol tłuszczowy jest korzystnie prostym, nasyconym lub nienasyconym alkoholem pierwszorzędowym mającym 10-30 atomów węgla. Jako przykład można wymienić następujące alkohole tłuszczowe: alkohol cetylowy, alkohol mirystylowy lub alkohol stearylowy. Jeśli jest to pożądane, mogą być również być obecne mieszaniny alkoholi tłuszczowych.
Ilość (w % wagowych) związku aktywnego w oddzielnej jednostce związku aktywnego korzystnie wynosi 1-90%.
W przypadku jednostek, w których przynajmniej jedna cząsteczka związku aktywnego, otoczona jest mieszaniną przynajmniej jednego sterolu i przynajmniej jednego polimeru, ilości sterolu i polimeru wynoszą w każdym przypadku korzystnie 5-80%. Korzystnie, ilość związku aktywnego wynosi 10-50%, ilość sterolu wynosi 10-40% i ilość polimeru wynosi 10-50%.
Dla specjalisty w dziedzinie, ze względu na jego bądź jej wiedzę z danej dziedziny, możliwe jest wybranie najlepszego odpowiedniego sterolu i polimeru, w zależności od stosowanego związku aktywnego.
Poszczególne jednostki związku aktywnego mogą być otrzymywane na przykład w wyniku zamrażania rozpryskowego (zestalanie rozpryskowe) lub korzystnie przez suszenie rozpryskowe. Korzystnie suszenie rozpryskowe jest stosowane jako sposób otrzymywania poszczególnych jednostek związku aktywnego, w których związek aktywny jest otoczony mieszaniną przynajmniej jednego sterolu i przynajmniej jednego polimeru. Suszenie rozpryskowe ma miejsce w odpowiednim rozpuszczalniku. Odpowiednim rozpuszczalnikiem do suszenia rozpryskowego są korzystnie te rozpuszczalniki, w których rozpuszczalne są sterol i polimer, podczas gdy związek aktywny jest nierozpuszczalny. Odpowiednimi rozpuszczalnikami mogą również być mieszaniny rozpuszczalników.
Jeśli jako związek aktywny zastosowany jest inhibitor pompy protonowej nietrwały w środowisku kwaśnym, zwłaszcza podstawiony pirydylo-2-ylometylosulfinylo-1H-benzoimidazol, odpowiednimi rozpuszczalnikami są na przykład, węglowodory, pochodne chlorowcowe węglowodory i octan etylu. Można wymienić następujące węglowodory: w szczególności, proste lub rozgałęzione alkany lub w innym rozwiązaniu, cykloalkany. Przykładami prostych alkanów są pentan, heksan i heptan. Przykładami rozgałęzionych alkanów, które można wymienić są 2-metylopentan i 3-metylopentan. Przykładami cykloalkanów, które można wymienić są cykloheksan i cyklopentan. Jeśli jest to pożądane, również mogą być stosowane mieszaniny węglowodorów takie jak, na przykład, frakcja eterowa ropy naftowej. Jako chlorowcowe pochodne węglowodorów można wymienić: chloroform i korzystnie dichlorometan.
Specjalista w dziedzinie na podstawie swojej wiedzy z dziedziny suszenia rozpryskowego i, jeśli to konieczne, na podstawie zwykłych prób, może w zależności od zastosowanego związku aktywnego, wybrać najlepsze odpowiednie sterole, polimery i rozpuszczalniki.
Do suszenia rozpryskowego, sterol i polimer rozpuszcza się w odpowiednim rozpuszczalniku, po czym tworzy się w nich zawiesinę związku aktywnego. Jeśli jest to pożądane, zawiesina związku aktywnego może być tworzona w pierwszej kolejności, a następnie w tej zawiesinie rozpuszcza się sterol i polimer. Otrzymana zawiesina jest następnie rozpylana w suszarce rozpryskowej.
PL 195 266 B1
Suszenie rozpryskowe prowadzi się w sposób znany per se. Szczegółowa prezentacja tej techniki znajduje się w publikacjach K. Masters, Spray Drying Handbook, 5th edition 1991, i J. Broadhead,
S. K. EdmondRonan, C. T. Rhodes, The Spray Dryingof Pharmaceuticals, DrugDev. I nd. Pharm. 18, 1169 (1992). Zasada suszenia rozpryskowego opiera się na rozbijaniu roztworu lub zawiesiny produktu, który jest suszony z utworzeniem bardzo małych kropelek i wysuszeniu ich gorącym strumieniem gazu. Stały składnik pozostający po wyparowaniu rozpuszczalnika jest oddzielany od strumienia gazu przy pomocy odpylacza cyklonowego i/lub elementu filtrującego, a następnie zbierany.
Możliwymi gazami do suszenia są w szczególności powietrze i korzystnie azot. Temperatura gazu przy wlocie zależy od rozpuszczalnika.
Zamrażanie rozpryskowe prowadzi się w sposób znany per se. Szczegółowa prezentacja tej techniki znajduje się na przykład w publikacjach P.B. Deasy, Microencapsulation and Related Drug Process (1984).
Rozmiar cząsteczki związku aktywnego stosowanego w procesie suszenia rozpryskowego lub zamrażania rozpryskowego korzystnie wynosi mniej niż 100 mm korzystnie mniej niż 40 mm. Korzystnie, rozmiar cząsteczki zawiera się w przedziale od 1-20 mm, szczególnie korzystnie w przedziale od 3-15 mm. Rozmiar cząsteczki związku aktywnego może na przykład być otrzymywana w wyniku mielenia związku aktywnego w odpowiednim młynie.
Oddzielne jednostki związku aktywnego, poniżej określane również jako kompozycje, mogą następnie służyć jako podstawa do produkcji czopków według wynalazku. W niniejszym przypadku można wymienić te korzystne czopki, które są stosowane w podawaniu doodbytniczym. Czopki według wynalazku są otrzymywane w sposób znany specjaliście w dziedzinie. Na przykład, odpowiednie podłoże farmaceutyczne do formowania czopków jest stapiane i kompozycja według wynalazku przeprowadzana w zawiesinę w stopionym podłożu. Otrzymana zawiesina jest następnie formowana w czopki w znany sposób. W szczególności, zawiesina jest odlewana w kształcie czopków odpowiednich do podawania doodbytniczego. Można wymienić na przykład następujące odpowiednie podłoża farmaceutyczne do formowania czopków: tłuszcze twarde, tradycyjne stosowane do produkcji czopków doodbytniczych (następnie również określane jako Adeps solidus lub Adeps neutralis). Tłuszcze twarde stanowią mieszaniny mono-, di- i triglicerydów, które otrzymywane są w wyniku esteryfikacji alkoholów tłuszczowych (European Pharmacopeia, wyd. III, 1997, Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart, str. 1022; The United States Pharmacopeia, USP23, NF18). Tłuszcze twarde są dostępne komercyjnie, na przykład, pod nazwą Witepsol® (np. Witepsol® H12 lub Witepsol® W31). Jeśli jest to wskazane, mogą być dodane inne dopuszczalne farmaceutycznie dodatki, takie jak na przykład, stabilizatory, dodatki poprawiające konsystencję, lub dodatki, które powodują jednorodne rozmieszczenie związku aktywnego w podłożu farmakologicznym.
Czopki będące przedmiotem wynalazku zwierają związki aktywne nietrwałe w środowisku kwaśnym w dawkach tradycyjnie stosowany w leczeniu odpowiednich chorób. Czopki będące przedmiotem wynalazku obejmujące inhibitory pomp protonowych nietrwałe w środowisku kwaśnym są odpowiednie do leczenia i zapobiegania tych wszystkich chorób, w których stosuje się pirydylo-2-ylometylosulfinylo-1H-benzoimidazole. Czopki będące przedmiotem wynalazku, mogą być w szczególności stosowane do leczenia chorób żołądka. Zatem, czopki będące przedmiotem wynalazku zawierają pomiędzy 1 a 500 mg, korzystnie pomiędzy 5 i 60 mg, inhibitora pompy protonowej nietrwałego w środowisku kwaśnym. Można wymienić na przykład następujące czopki, które zawierają 10, 20, 40 lub 50 mg półtora wodzianu pantoprazolu sodu. Dzienne dawki (np. 40 mg związku aktywnego) mogą w tym przypadku być podawane jako jednorazowe podanie lub podawanie kilkukrotne przy pomocy czopków będących przedmiotem wynalazku.
Czopki zawierające związki nietrwałe w środowisku kwaśnym według wynalazku mogą również być łączone z innymi związkami aktywnymi, zarówno w połączeniu powierzchniowym jak i wolnym. Ustalone połączenie w tym znaczeniu odnosi się do postaci podawania, w której wszystkie związki aktywne są obecne w jednej, pojedynczej dawce. Połączenie wolne oznacza w tym znaczeniu postać podawania, w której związki aktywne są podawane oddzielnie, jako pojedyncze jednostki podawania. W odniesieniu do czopków zawierających inhibitory pomp protonowych można wymienić połączenia ze związkiem skierowanym przeciwko mikroorganizmom lub lekami NSAID (non steroidal anti inflammatory drugs = przeciwzapalne leki niesteroidowe). Szczególnie należy podkreślić połączenie ze środkami aktywnymi przeciwko mikroorganizmom, które mogą być stosowane do zwalczania Helicobacter pylon (H. pylori).
PL 195 266 B1
Przykładami odpowiednich składników aktywnych przeciwko mikroorganizmom (skuteczne przeciwko Helicobacterpylori) są związki wymienione w europejskim zgłoszeniu patentowym nr EP-A-282131. Te związki aktywne obejmują sole bizmutowe (takie jak cytrynian tripotasowo bizmutowy lub zasadowy salicylan bizmutu), sulfonamidy, nitrofurany (takie jak nitrofurazon, nitrofurantoin lub furazolidon), metronidazol, tynidazol, nimorazol lub antybiotyki. Jako przykład w tym zakresie można wymienić następujące antybiotyki, które są połączone według poszczególnych klas związków aktywnych: aminoglikozydy, takie jak gentamycyna, neomycyna, kanamycyna, amikacyna lub streptomycyna; antybiotyki macrolidowe, takie jak erytromycyna, azytromycyna, klarytromycyna, klindamycyna lub rifampicylina; penicyliny, takie jak penicylina G, penicylina V, ampicylina, mezlocylina lub amoksycyliny; polipeptydy, takie jak bacitracyn lub polimyksyn; tetracykliny, takie jak tetracyklina, chlorotetracyklina, oksytetracyklina, minocyklina lub doksycyklina; karbapenemy, takie jak imipenem, lorakarbef, meropenem lub panipenem; cefalosporyny, takie jak cefaleksyna, cefoksytyna, cefuroksym aksetylu, cefotataksym, cefpodoksym proksetylu, cefaklor, cefadroksyl lub cefalotyn: inhibitory girasy, takie jak ciprofloksacyn, norfloksacyn, ofloksacyn lub perfloksacyn; lub różne inne antybiotyki, takie jak chloramfenikol. Szczególnie warte podkreślenia w związku z powyższym jest również połączenie wielu składników o aktywności skierowanej przeciwko mikroorganizmom, na przykład połączenie soli bizmutowych i/lub tetracykliny z metronidazolem, lub połączenie amoksycyliny lub klarytromycyny z metronidazolem i amoksycykliny z klatrytromycyną.
Szczególnie warte podkreślenia w tym zakresie jest również podawanie inhibitorów pomp protonowych w połączeniu z wieloma składnikami przeciwko mikroorganizmom, na przykład w połączeniu z solami bizmutu i/lub tetracyklina z metronidazolem lub w połączeniu amoksycyliny lub klarytromycyny lub z metronidazolem.
Sposób otrzymywania czopków według wynalazku jest opisany na podstawie przykładów poniżej. Poniższe przykłady jedynie obrazują wynalazek, nie ograniczając jego zakresu.
Otrzymywanie kompozycji w wyniku suszenia rozpryskowego
P r zykła d 1
7,0 g cholesterolu i 5,0 g Etocelu rozpuszczono w 100 ml dichlorometanu. W otrzymanym roztworze utworzono zawiesinę 5,0 g półtora wódziami pantoprazolu sodu. Zawiesinę suszono rozpryskowo w laboratoryjnej suszarce rozpryskowej (Buchi Mini Spray Dryer B191). Warunki suszenia rozpryskowego: gazem suszącym jest azot, temperatura przy wlocie 51°C; wydajność pompy 10%. Otrzymano biały proszek, o dużej plastyczności prasowalniczej.
Przykład 2
5,0 g cholesterolu i 5,0 g Kollidonu 17 rozpuszczono w 80 ml dichlorometanu. W otrzymanym roztworze utworzono zawiesinę 5,0 g omeprazolu magnezu. Zawiesinę suszono rozpryskowo w laboratoryjnej suszarce rozpryskowej (Buhi Mini Spray Dryer B191). Warunki suszenia rozpryskowego: gazem suszącym jest azot. Temperatura przy wlocie 51°C; wydajność pompy 10%. Otrzymano biały proszek, o dużej plastyczności prasowalniczej.
Przykład 3
5,0 g cholesterolu i 8,0 g poliwidonu 17 PF rozpuszczono w 60 ml dichlorometanu. W otrzymanym roztworze utworzono zawiesinę 5,0 g półtora wodzianu pantoprazolu sodu. Zawiesinę suszono rozpryskowo w laboratoryjnej suszarce rozpryskowej (Buchi Mini Spray Dryer B191). Warunki suszenia rozpryskowego: gazem suszącym jest azot, temperatura przy wlocie 52°C; wydajność pompy 12%. Otrzymano biały proszek, o dużej plastyczności prasowalniczej.
Przykład 4
5,0 g cholesterolu i 8,0 g poliwidonu 17 PF oraz 2,0 g etylocelulozy rozpuszczono w 60 ml dichlorometanu. W otrzymanym roztworze utworzono zawiesinę 5,0 g półtora wodzianu pantoprazolu sodu. Zawiesinę suszono rozpryskowo w laboratoryjnej suszarce rozpryskowej (Buchi Mini Spray Dryer B191), Warunki suszenia rozpryskowego: gazem suszącym jest azot, temperatura przy wlocie 52°C; wydajność pompy 12%. Otrzymano biały proszek, o dużej plastyczności prasowalniczej.
Przykład 5
5,0 g b-sitosterolu, 8,0 g poliwidonu 17 PF oraz 2,0 g etylocelulozy rozpuszczono w 60 ml dichlorometanu. W otrzymanym roztworze utworzono zawiesiną 5,0 g półtora wodzianu pantoprazolu sodu. Zawiesinę suszono rozpryskowo w laboratoryjnej suszarce rozpryskowej (Buchi Mini Spray Dryer B191). Warunki suszenia rozpryskowego: gazem suszącym jest azot, temperatura przy wlocie 52°C: wydajność pompy 12%. Otrzymano biały, o dużej plastyczności prasowalniczej proszek.
PL 195 266 B1
Preparaty otrzymane według przykładów 1 do 5 zawierają cząsteczki o rozmiarach w granicach 10-40 mm. Poprzez zmianą warunków suszenia rozpryskowego możliwe jest, na przykład, otrzymanie większych lub mniejszych cząstek.
P r zykła d 6
100 g alkoholu cetylowego ogrzano do temp. 65°C. Powoli dodawano 50 g półtora wodzianu pantoprazolu sodu. Mieszaninę mieszano do momentu uzyskania homogenicznej zawiesiny, a następnie rozpryskiwano przez dyszę w suszarce rozpryskowej.
P r zykła d 7 g alkoholu stearylowego i 10 g etylocelulozy ogrzano do temp. 70°C i mieszano do momentu uzyskania przejrzystego roztworu. Dodawano 40 g półtora wodzianu pantoprazolu sodu i mieszano. Homogeniczną zawiesinę rozpryskiwano przez dyszę w suszarce rozpryskowej.
Otrzymywanie czopków
P r zykła d A
194,7 g podłoża farmaceutycznego do wyrobu czopków (Adeps solidus/neutralis) połączono w celu uzyskania przejrzystej masy w temp. 40-45°C. Po schłodzeniu masy do temp. 39-40°C, preparat otrzymany w przykładzie 1 (15,3 g) wprowadzono homogenicznie przy użyciu mieszadła. Otrzymaną zawiesiną schłodzono do temp. 37-38°C i odlano z niej czopki o masie 2,1 g każdy.
P r zykła d B
13,8 g podłoża farmaceutycznego do wyrobu czopków (Adeps solidus/neutralis) połączono w celu uzyskania przejrzystej masy w temp. 40-45°C. Po schłodzeniu masy do temp. 39-40°C, preparat otrzymany w przykładzie 3 (18,2 g) wprowadzono homogenicznie przy użyciu mieszadła. Otrzymaną zawiesinę schłodzono do temp. 37-38°C i odlano z niej czopki o masie 2,1 g każdy.
P r zykła d C
12,0 g podłoża farmaceutycznego do wyrobu czopków (Adeps solidus/neutralis) połączono w celu uzyskania przejrzystej masy w temp. 40-45°C. Po schłodzeniu masy do temp. 39-40°C, preparat otrzymany w przykładzie 4 (18,0 g) wprowadzono homogenicznie przy użyciu mieszadła. Otrzymaną zawiesinę schłodzono do temp. 37-38°C i odlano z niej czopki o masie 2,1 g każdy.
P r zykła d D
192,2 g podłoża farmaceutycznego do wyrobu czopków (Adeps solidus/neutralis) połączono w celu uzyskania przejrzystej masy w temp. 40-45°C. Po schłodzeniu masy do temp. 39-40°C, preparat otrzymany w przykładzie 5 (17,1 g) wprowadzono homogenicznie przy użyciu mieszadła. Otrzymaną zawiesinę schłodzono do temp. 37-38°C i odlano z niej czopki o masie 2,1 g każdy.
Czopki otrzymane według przykładów od A do D w każdym przypadku zawierają 45,6 mg półtora wodzianu pantoprazolu sodu.
Stabilność czopków
Próbki czopków otrzymane według przykładów A, B, C i D przechowywano w temp. 30°C. Po przechowywaniu tych preparatów przez 4 tygodnie, czopki pozostawały bez zmian. Nie stwierdzono żadnych przebarwień. Czopki, do których związki aktywne włączono bezpośrednio wykazywały czarne przebarwienia po przechowywaniu przez 4 tygodnie w identycznych warunkach.
Claims (15)
- Zastrzeżenia patentowe1. Jednostka związku aktywneeo zawierająca związek aktywny nietrwały w środowisku kwaśnym będący nietrwałym w środowisku kwaśnym inhibitorem pompy protonowej, solą nietrwałego w środowisku kwaśnym inhibitora pompy protonowej z zasadą albo wodzianem soli nietrwałego w środowisku kwaśnym inhibitora pompy protonowej z zasadą, znamienna tym, że związek aktywny nietrwały w środowisku kwaśnym jest otoczony mieszaniną przynajmniej jednego sterolu i przynajmniej jednego polimeru.
- 2. Jeenystyu związku aktywnyeo weeług zza^z. 1, zznmieenn tym, żż związkiem aktywnym nietrwałym w środowisku kwaśnym jest półtora wodzian pantoprazolu sodu.
- 3. Jeenystyu związku aktyweyeo weeług ζ£—Εζ. 1, znnmiennn ti/m, Zż zst^l j ess cholestyrzlem, lanosterolem, ergosterolem, stigmasterolem, sitosterolem, brassikasterolem, kampesterolem lub mieszaniną tych steroli.PL 195 266 B1
- 4. Jednostka związku aktywnego według zastrz. 1, znamienna tym, że polimer jest poliwidonem, kopolimerem winyiopiroiidon/octan winylu, octanem poiiwinyiu, etyioceiuiozą, hydroksypropyioceiuiozą, estrem ceiuiozy iub ich mieszaniną.
- 5. Jednostka związku aktywnego według zastrz. 1, znamienna tym, że polimer stanowi metyioceiuioza.
- 6. Sposóbotinzymywania j ednostki związku aktywnego okteślonee w zastrrz. 1, znamienny tym, że przynajmniej jeden steroi i przynajmniej jeden poiimer rozpuszcza się w odpowiednim rozpuszczainiku, związek aktywny nietrwały w środowisku kwaśnym przeprowadza się w zawiesinę w tym roztworze i susz- się rozpryskowo otrzymaną zawiesinę.
- 7. Czopki zawierające aktywny związek nietrwały w środowisku kwaśnym będąc;- nietrwałym w środowisku kwaśnym inhibitorem pompy protonowej, soią nietrwałego w środowisku kwaśnym inhibitora pompy protonowej z zasadą aibo wodzianem soii nietrwałego w środowisku kwaśnym inhibitora pompy protonowej z zasadą i przynajmniej jeden dodatek farmaceutyczny, znamienne tym, że zawierają wieie oddzieinych jednostek związku aktywnego, przy czym każda oddzieina jednostka związku aktywnego nietrwałego w środowisku kwaśnym jest otoczona mieszaniną przynajmniej jednego steroiu i przynajmniej jednego poiimeru.
- 8. Czopki według zastrz. 7, znamienne tym, że inhibitorem pompy protonowej nietrwałym w środowisku kwaśnym jest pantoprazoi, omeprazoi, ianzoprazoi, iub rabeprazoi.
- 9. Czopki według zastrz. 7, znamienne tym, że inhibitorem pompy protonowej nietrwałym w środowisku kwaśnym jest ezomeprazoi.
- 10. Czopki według zastrz. 7, znamienne tym, że inhibitorem pompy protonowej nietrwałym w środowisku kwaśnym jest półtora wodzian pantoprazoiu sodu.
- 11. Czopki według zastrz. 7, znamienne tym, że sterol jest ergosteroiem, stigmasteroiem, sitosteroiem, brassikasteroiem, kampesteroiem iub mieszaniną tych steroii.
- 12. Czopki według zastrz. 7, znamienne tym, że poHmer jest pdiwidonem, k<^|^<^lir^^i^^im winyiopiroiidon/octan winyiu, octanem poiiwinyiu, etyioceiuiozą, hydroksypropyioceiuiozą, estrem ceiuiozy iub ich mieszaniną.
- 13. Czopki według zastrz. 7, znamienne tym, że poiimer stanowi metyioceiuioza.
- 14. Czopki wedługzastrz. 7, znamiennetym, że dodat^em farmaceutycznym jest tłuszcz twardy (Adeps neutraiis iub Adeps soiidus).
- 15. Sposób otrzymywania czopków określonych w zastrz. 6, znamienny tym, że pr^z/n^jt^mni^j jeden steroi i przynajmniej jeden poiimer rozpuszcza się w odpowiednim rozpuszczainiku, związek aktywny nietrwały w środowisku kwaśnym przeprowadza się w zawiesinę w tym roztworze, po czym suszy się rozpryskowo otrzymaną zawiesinę, a uzyskane poszczegóine jednostki związku aktywnego wprowadza się do odpowiedniego podłoża farmakoiogicznego dia czopków i przekształca się je w odpowiednią formę do podawania w postaci czopków.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1997154324 DE19754324A1 (de) | 1997-12-08 | 1997-12-08 | Neue Darreichungsform enthaltend einen säurelabilen Wirkstoff |
| DE1998122549 DE19822549A1 (de) | 1998-05-20 | 1998-05-20 | Neue Darreichungsform enthaltend einen säurelabilen Wirkstoff |
| PCT/EP1998/007946 WO1999029299A1 (en) | 1997-12-08 | 1998-12-08 | Novel suppository form comprising an acid-labile active compound |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL341054A1 PL341054A1 (en) | 2001-03-26 |
| PL195266B1 true PL195266B1 (pl) | 2007-08-31 |
Family
ID=26042262
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL341055A PL196163B1 (pl) | 1997-12-08 | 1998-12-08 | Nowa postać leku do podawania doustnego związków aktywnych nietrwałych w środowisku kwaśnym, zastosowanie jednostek związku aktywnego do wytwarzania leku do podawania doustnego oraz sposób wytwarzania nowej postaci leku do podawania doustnego |
| PL98341054A PL195266B1 (pl) | 1997-12-08 | 1998-12-08 | Jednostka związku aktywnego nietrwałego w środowisku kwaśnym, sposób jej otrzymywania, czopki zawierające aktywny związek nietrwały w środowisku kwaśnym oraz sposób ich otrzymywania |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL341055A PL196163B1 (pl) | 1997-12-08 | 1998-12-08 | Nowa postać leku do podawania doustnego związków aktywnych nietrwałych w środowisku kwaśnym, zastosowanie jednostek związku aktywnego do wytwarzania leku do podawania doustnego oraz sposób wytwarzania nowej postaci leku do podawania doustnego |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US6328993B1 (pl) |
| EP (4) | EP1525882B1 (pl) |
| JP (2) | JP4546643B2 (pl) |
| AT (3) | ATE303809T1 (pl) |
| AU (2) | AU748209B2 (pl) |
| CA (2) | CA2312493C (pl) |
| DE (3) | DE69842173D1 (pl) |
| DK (2) | DK1037607T3 (pl) |
| EE (2) | EE04800B1 (pl) |
| ES (4) | ES2216351T3 (pl) |
| HU (2) | HUP0100065A2 (pl) |
| IL (3) | IL136249A0 (pl) |
| PL (2) | PL196163B1 (pl) |
| PT (1) | PT1037607E (pl) |
| SI (2) | SI1037634T1 (pl) |
| WO (2) | WO1999029299A1 (pl) |
Families Citing this family (91)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6489346B1 (en) * | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US6699885B2 (en) * | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6645988B2 (en) * | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| HUP0100065A2 (hu) * | 1997-12-08 | 2001-08-28 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. | Savérzékeny vegyületet tartalmazó új kúp gyógyszerforma |
| KR20010075144A (ko) * | 1998-09-21 | 2001-08-09 | 오오쯔키 히로시 | 활성형 글리시리진의 생체이용률을 높이기 위한경구투여용 약물송달시스템 |
| FR2793688B1 (fr) * | 1999-05-21 | 2003-06-13 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Microgranules gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques |
| JP4980527B2 (ja) * | 1999-06-07 | 2012-07-18 | ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 酸に不安定な活性化合物を含有する新規の製剤および投与形 |
| SE9902386D0 (sv) * | 1999-06-22 | 1999-06-22 | Astra Ab | New formulation |
| KR100647901B1 (ko) * | 1999-07-09 | 2006-11-17 | 보령제약 주식회사 | 세파클러-함유 서방성 약제조성물 및 그의 제조방법 |
| US20030180352A1 (en) * | 1999-11-23 | 2003-09-25 | Patel Mahesh V. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| US20060034937A1 (en) * | 1999-11-23 | 2006-02-16 | Mahesh Patel | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| AU2001296908A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-04-08 | Geneva Pharmaceuticals, Inc. | Proton pump inhibitor formulation |
| JP5009482B2 (ja) * | 2000-12-07 | 2012-08-22 | ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 酸に不安定な活性成分を含有する懸濁液の形の製薬製剤 |
| US7988999B2 (en) * | 2000-12-07 | 2011-08-02 | Nycomed Gmbh | Pharmaceutical preparation in the form of a paste comprising an acid-labile active ingredient |
| UA80393C2 (uk) * | 2000-12-07 | 2007-09-25 | Алтана Фарма Аг | Фармацевтична композиція, яка містить інгібітор фде 4, диспергований в матриці |
| US20020192299A1 (en) * | 2000-12-28 | 2002-12-19 | Rajneesh Taneja | Pharmaceutical compositions of a non-enteric coated proton pump inhibitor with a carbonate salt and bicarbonate salt combination |
| CN100347167C (zh) * | 2001-02-02 | 2007-11-07 | 特瓦制药工业有限公司 | 取代的2－(2－吡啶基甲基)亚磺酰基－1h－苯并咪唑化合物的生产方法 |
| SE0100822D0 (sv) * | 2001-03-09 | 2001-03-09 | Astrazeneca Ab | Method II to obtain microparticles |
| JP4310605B2 (ja) | 2001-05-25 | 2009-08-12 | 大塚製薬株式会社 | 医薬用組成物 |
| US8206741B2 (en) | 2001-06-01 | 2012-06-26 | Pozen Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
| IL159129A0 (en) * | 2001-06-01 | 2004-05-12 | Pozen Inc | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE COORDINATED DELIVERY OF NSAIDs |
| GB0120123D0 (en) * | 2001-08-17 | 2001-10-10 | Upperton Ltd | Preparation of microparticles |
| MY140561A (en) | 2002-02-20 | 2009-12-31 | Nycomed Gmbh | Dosage form containing pde 4 inhibitor as active ingredient |
| US20030228363A1 (en) * | 2002-06-07 | 2003-12-11 | Patel Mahendra R. | Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds |
| US20040082618A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-04-29 | Rajneesh Taneja | Liquid dosage forms of acid labile drugs |
| CA2490142A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-01-15 | Abbott Laboratories | Liquid dosage forms of proton pump inhibitors |
| US20040121004A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-06-24 | Rajneesh Taneja | Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer |
| US20070243251A1 (en) * | 2002-12-20 | 2007-10-18 | Rajneesh Taneja | Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer |
| US20050220870A1 (en) * | 2003-02-20 | 2005-10-06 | Bonnie Hepburn | Novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained suppression of gastric acid |
| CA2517005A1 (en) * | 2003-02-20 | 2004-09-02 | Santarus, Inc. | A novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained suppression of gastric acid |
| ES2335498T3 (es) | 2003-03-10 | 2010-03-29 | Nycomed Gmbh | Nuevo proceso para la preparacion de reflumilast. |
| PE20050150A1 (es) | 2003-05-08 | 2005-03-22 | Altana Pharma Ag | Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo |
| CL2004000983A1 (es) | 2003-05-08 | 2005-03-04 | Altana Pharma Ag | Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y |
| EP2112920B1 (en) | 2003-06-26 | 2018-07-25 | Intellipharmaceutics Corp. | Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient |
| CA2531564C (en) * | 2003-07-18 | 2016-01-19 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical composition for inhibiting acid secretion |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| MXPA06000524A (es) * | 2003-07-18 | 2006-08-11 | Santarus Inc | Formulacion farmaceutica y metodo para tratar desordenes gastrointestinales provocados por acido. |
| WO2005021056A1 (en) * | 2003-08-21 | 2005-03-10 | Cns, Inc. | Effervescent delivery system |
| TWI372066B (en) * | 2003-10-01 | 2012-09-11 | Wyeth Corp | Pantoprazole multiparticulate formulations |
| WO2005032554A1 (en) | 2003-10-03 | 2005-04-14 | Astron Research Pvt. Ltd | A novel transmucosal delivery system |
| US20070292498A1 (en) * | 2003-11-05 | 2007-12-20 | Warren Hall | Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers |
| EP1689368B1 (en) * | 2003-12-04 | 2016-09-28 | Bend Research, Inc | Spray-congeal process using an extruder for preparing multiparticulate crystalline drug compositions |
| BRPI0416535A (pt) * | 2003-12-04 | 2007-01-09 | Pfizer Prod Inc | processo de congelamento por vaporização empregando um extrusor para preparar composições de azitromicina de multiparticulado contendo preferivelmente um poloxámero e um glicerìdeo |
| ATE399536T1 (de) | 2003-12-04 | 2008-07-15 | Pfizer Prod Inc | Verfahren zur herstellung von pharmazeutischen multiteilchenförmigen produkten |
| AU2004294818A1 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Azithromycin multiparticulate dosage forms by liquid-based processes |
| US6984403B2 (en) * | 2003-12-04 | 2006-01-10 | Pfizer Inc. | Azithromycin dosage forms with reduced side effects |
| WO2005053639A2 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Controlled release multiparticulates formed with dissolution enhancers |
| WO2005053652A1 (en) | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Multiparticulate crystalline drug compositions containing a poloxamer and a glyceride |
| EP1691786A1 (en) * | 2003-12-04 | 2006-08-23 | Pfizer Products Inc. | Multiparticulate compositions with improved stability |
| AU2005213472A1 (en) * | 2004-02-10 | 2005-08-25 | Santarus, Inc. | Combination of proton pump inhibitor, buffering agent, and nonsteroidal anti-inflammatory agent |
| US20050214370A1 (en) * | 2004-03-26 | 2005-09-29 | Sarama Robert J | Stable coating agent comprising sterol |
| KR101573316B1 (ko) | 2004-03-29 | 2015-12-01 | 와이어쓰 엘엘씨 | 종합비타민 및 무기물 영양 보충제 |
| US8968768B2 (en) | 2004-03-29 | 2015-03-03 | Wyeth Llc | Phytosterol nutritional supplements |
| AU2005249367A1 (en) * | 2004-04-16 | 2005-12-15 | Santarus, Inc. | Combination of proton pump inhibitor, buffering agent, and prokinetic agent |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8815916B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8394409B2 (en) * | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
| US20060034934A1 (en) * | 2004-08-13 | 2006-02-16 | Deguise Matthew L | Agglomeration of sterol particles |
| US10624858B2 (en) | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
| KR20070109985A (ko) | 2004-11-22 | 2007-11-15 | 아나디스 리미티드 | 생물활성 조성물 |
| US20060134210A1 (en) * | 2004-12-22 | 2006-06-22 | Astrazeneca Ab | Solid dosage form comprising proton pump inhibitor and suspension made thereof |
| EP2258350B1 (en) | 2005-03-16 | 2014-12-24 | Takeda GmbH | Taste masked dosage form containing roflumilast |
| US7981908B2 (en) | 2005-05-11 | 2011-07-19 | Vecta, Ltd. | Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion |
| US7803817B2 (en) * | 2005-05-11 | 2010-09-28 | Vecta, Ltd. | Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion |
| EP1747776A1 (en) * | 2005-07-29 | 2007-01-31 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Pharmaceutical composition comprising granular pantoprazole |
| US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
| WO2007112581A1 (en) * | 2006-04-03 | 2007-10-11 | Isa Odidi | Controlled release delivery device comprising an organosol coat |
| US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
| AU2007278986B2 (en) | 2006-07-25 | 2010-09-16 | Vecta, Ltd. | Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion using derivatives of small dicarboxylic acids in combination with PPI |
| US20090092658A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| AU2009290712A1 (en) | 2008-09-09 | 2010-03-18 | Astrazeneca Ab | Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof |
| US11304960B2 (en) | 2009-01-08 | 2022-04-19 | Chandrashekar Giliyar | Steroidal compositions |
| EA201290026A1 (ru) | 2009-06-25 | 2012-07-30 | Астразенека Аб | Способ лечения пациента, имеющего риск развития язвы, связанной с приемом нестероидных противовоспалительных средств (nsaid) |
| EP2338477A1 (en) * | 2009-12-15 | 2011-06-29 | bene-Arzneimittel GmbH | Suppository comprising pantoprazole |
| EP2611416B1 (en) * | 2010-09-03 | 2015-08-19 | Pharmaterials Ltd. | Pharmaceutical composition suitable for use in a dry powder inhaler |
| US9358241B2 (en) | 2010-11-30 | 2016-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US9034858B2 (en) | 2010-11-30 | 2015-05-19 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20180153904A1 (en) | 2010-11-30 | 2018-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20120148675A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Basawaraj Chickmath | Testosterone undecanoate compositions |
| WO2012171540A1 (en) * | 2011-06-15 | 2012-12-20 | Bene-Arzneimittel Gmbh | Suppository comprising pantoprazole comprised in pellets with a cellulose core |
| EA028049B1 (ru) | 2011-12-28 | 2017-10-31 | Поузен Инк. | Улучшенные композиции и способы доставки омепразола и ацетилсалициловой кислоты |
| WO2016033556A1 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Lipocine Inc. | BIOAVAILABLE SOLID STATE (17-β)-HYDROXY-4-ANDROSTEN-3-ONE ESTERS |
| US20170246187A1 (en) | 2014-08-28 | 2017-08-31 | Lipocine Inc. | (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE |
| WO2016174664A1 (en) | 2015-04-29 | 2016-11-03 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| US20160361322A1 (en) | 2015-06-15 | 2016-12-15 | Lipocine Inc. | Composition and method for oral delivery of androgen prodrugs |
| WO2017145146A1 (en) | 2016-02-25 | 2017-08-31 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Compositions comprising proton pump inhibitors |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| US20180147215A1 (en) | 2016-11-28 | 2018-05-31 | Lipocine Inc. | Oral testosterone undecanoate therapy |
| AU2019308326B2 (en) | 2018-07-20 | 2025-07-31 | Lipocine Inc. | Liver disease |
| CN117338729B (zh) * | 2023-12-06 | 2024-02-13 | 山东国邦药业有限公司 | 一种硫氰酸红霉素可溶性颗粒及其制备方法 |
Family Cites Families (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB931147A (en) * | 1959-10-23 | 1963-07-10 | Olin Mathieson | Sustained release pharmaceutical preparations and methods for their manufacture |
| SE7804231L (sv) | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| GB2189698A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
| US5026560A (en) | 1987-01-29 | 1991-06-25 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Spherical granules having core and their production |
| NL193682C (nl) * | 1987-05-14 | 2000-07-04 | Glaxo Group Ltd | Beklede cefuroximaxetilsamenstelling. |
| JP2694361B2 (ja) * | 1989-02-09 | 1997-12-24 | アストラ アクチエボラグ | 抗菌剤 |
| KR930000861B1 (ko) * | 1990-02-27 | 1993-02-08 | 한미약품공업 주식회사 | 오메프라졸 직장투여 조성물 |
| DE4035455A1 (de) * | 1990-11-08 | 1992-05-14 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Enantiomerentrennung |
| SE502569C2 (sv) * | 1991-05-31 | 1995-11-13 | British Tech Group | Användning av en immunologiskt inert matris av en sterol och saponiner som kan bilda sfäriska nanopartiklar med snäv storleksfördelning som läkemedelsbärare, partiklar, komposition samt kit |
| YU48263B (sh) * | 1991-06-17 | 1997-09-30 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. | Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola |
| JPH05194225A (ja) * | 1991-11-07 | 1993-08-03 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 安定化された抗潰瘍剤含有製剤 |
| JPH05194224A (ja) * | 1992-09-17 | 1993-08-03 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 安定化された抗潰瘍剤含有製剤 |
| SE9301830D0 (sv) * | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
| TW359614B (en) * | 1993-08-31 | 1999-06-01 | Takeda Chemical Industries Ltd | Composition containing benzimidazole compounds for rectal administration |
| ES2145102T3 (es) * | 1993-09-09 | 2000-07-01 | Takeda Chemical Industries Ltd | Formulacion que comprende una sustancia antibacteriana y una sustancia antiulcerosa. |
| JPH07145053A (ja) * | 1993-11-25 | 1995-06-06 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 坐 剤 |
| WO1996001623A1 (en) * | 1994-07-08 | 1996-01-25 | Astra Aktiebolag | Multiple unit tableted dosage form i |
| SE9402431D0 (sv) * | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Astra Ab | New tablet formulation |
| GB2290965A (en) * | 1994-07-11 | 1996-01-17 | Therapicon Srl | Multiple layer capsules for drugs |
| FR2725623A1 (fr) * | 1994-10-18 | 1996-04-19 | Flamel Tech Sa | Microcapsules medicamenteuses et/ou nutritionnelles pour administration per os |
| SE9500422D0 (sv) * | 1995-02-06 | 1995-02-06 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
| SE9500478D0 (sv) * | 1995-02-09 | 1995-02-09 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation and process |
| DE19539361A1 (de) * | 1995-10-23 | 1997-04-24 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von mehrschichtigen, festen Arzneiformen zur oralen oder rektalen Verabreichung |
| FR2740686B1 (fr) | 1995-11-03 | 1998-01-16 | Sanofi Sa | Formulation pharmaceutique lyophilisee stable |
| SE512835C2 (sv) * | 1996-01-08 | 2000-05-22 | Astrazeneca Ab | Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare |
| SE9600071D0 (sv) * | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral formulation of two active ingredients I |
| SE9600072D0 (sv) * | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral formulation of two active ingredients II |
| US5972389A (en) * | 1996-09-19 | 1999-10-26 | Depomed, Inc. | Gastric-retentive, oral drug dosage forms for the controlled-release of sparingly soluble drugs and insoluble matter |
| GB9710800D0 (en) * | 1997-05-23 | 1997-07-23 | Cipla Limited | Pharmaceutical composition and method of preparing it |
| HUP0100065A2 (hu) * | 1997-12-08 | 2001-08-28 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. | Savérzékeny vegyületet tartalmazó új kúp gyógyszerforma |
| SE9704869D0 (sv) | 1997-12-22 | 1997-12-22 | Astra Ab | New pharmaceutical formulaton II |
| DE19848849A1 (de) | 1998-10-22 | 2000-04-27 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung von festen, sphärischen Formen, enthaltend eine biologisch aktive Substanz |
-
1998
- 1998-12-08 HU HU0100065A patent/HUP0100065A2/hu unknown
- 1998-12-08 DE DE69842173T patent/DE69842173D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 EP EP04106422A patent/EP1525882B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 SI SI9830808T patent/SI1037634T1/sl unknown
- 1998-12-08 AT AT98965801T patent/ATE303809T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-12-08 DK DK98966609T patent/DK1037607T3/da active
- 1998-12-08 DK DK98965801T patent/DK1037634T3/da active
- 1998-12-08 HU HU0100043A patent/HUP0100043A2/hu unknown
- 1998-12-08 DE DE69821976T patent/DE69821976T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 JP JP2000523971A patent/JP4546643B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-08 WO PCT/EP1998/007946 patent/WO1999029299A1/en not_active Ceased
- 1998-12-08 EP EP98966609A patent/EP1037607B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 EP EP98965801A patent/EP1037634B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 CA CA002312493A patent/CA2312493C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-08 ES ES98966609T patent/ES2216351T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 AT AT98966609T patent/ATE260090T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-12-08 PT PT98966609T patent/PT1037607E/pt unknown
- 1998-12-08 DE DE69831504T patent/DE69831504T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 EP EP03020043A patent/EP1371361B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 SI SI9830637T patent/SI1037607T1/xx unknown
- 1998-12-08 CA CA002310585A patent/CA2310585C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-08 AU AU24130/99A patent/AU748209B2/en not_active Ceased
- 1998-12-08 WO PCT/EP1998/008036 patent/WO1999029320A1/en not_active Ceased
- 1998-12-08 IL IL13624998A patent/IL136249A0/xx active IP Right Grant
- 1998-12-08 AT AT03020043T patent/ATE500815T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-12-08 ES ES03020043T patent/ES2362418T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 ES ES04106422T patent/ES2392684T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 AU AU21600/99A patent/AU751066B2/en not_active Ceased
- 1998-12-08 ES ES98965801T patent/ES2249849T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 JP JP2000523991A patent/JP4612184B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-08 PL PL341055A patent/PL196163B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-12-08 PL PL98341054A patent/PL195266B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-12-08 IL IL13628598A patent/IL136285A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-08 EE EEP200000329A patent/EE04800B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-08 US US09/530,944 patent/US6328993B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 US US09/554,079 patent/US6383510B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 EE EEP200000331A patent/EE04576B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-05-21 IL IL136249A patent/IL136249A/en not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-10-26 US US09/983,990 patent/US6569453B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-03-13 US US10/096,288 patent/US6607742B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-04-25 US US10/423,002 patent/US6884437B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL195266B1 (pl) | Jednostka związku aktywnego nietrwałego w środowisku kwaśnym, sposób jej otrzymywania, czopki zawierające aktywny związek nietrwały w środowisku kwaśnym oraz sposób ich otrzymywania | |
| US7785630B2 (en) | Preparation and administration form comprising an acid-labile active compound | |
| CA2430829C (en) | Rapidly disintegrating tablet comprising an acid-labile active ingredient | |
| JP5009482B2 (ja) | 酸に不安定な活性成分を含有する懸濁液の形の製薬製剤 | |
| PL195659B1 (pl) | Jednostka związku aktywnego nietrwałego w środowisku kwaśnym, sposób jej wytwarzania, czopki zawierające aktywny związek nietrwały w środowisku kwaśnym, sposób ich wytwarzania | |
| CZ20002121A3 (cs) | Čípky | |
| CZ20002122A3 (cs) | Léková forma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20101208 |