PL195043B1 - Agents with an antidepressive effect - Google Patents
Agents with an antidepressive effectInfo
- Publication number
- PL195043B1 PL195043B1 PL99345842A PL34584299A PL195043B1 PL 195043 B1 PL195043 B1 PL 195043B1 PL 99345842 A PL99345842 A PL 99345842A PL 34584299 A PL34584299 A PL 34584299A PL 195043 B1 PL195043 B1 PL 195043B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- clbo
- amount
- sertraline
- propylaminobenzothiazole
- tetrahydro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Wynalazek niniejszy dotyczy środka o działaniu przeciwdepresyjnym, zawierającego 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propyloaminobenzotiazol, jego enancjomer (+) lub (-), ich farmakologicznie zgodne kwaśne sole addycyjne w kombinacji z sertraliną. Wynalazek dotyczy również zastosowania tego środka.The present invention relates to an antidepressant containing 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzothiazole, the (+) or (-) enantiomer thereof, their pharmacologically compatible acid addition salts in combination with sertraline. The invention also relates to the use of this agent.
Pramipeksol, (-)-2-amino-6-n-propyloamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzotiazol, jest agonistą dopaminy-D3/D2, którego syntezę opisano w patencie europejskim nr 186 087 i patencie Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4 886 812. Pramipeksol znany jest przede wszystkim z tego, że stosuje się go do leczenia schizofrenii, a zwłaszcza do leczenia choroby Parkinsona. W niemieckim zgłoszeniu patentowym nr DE 38 43 227 ujawniono, że pramipeksol obniża poziom prolaktyny w surowicy. Poza tym, z niemieckiego zgłoszenia patentowego nr DE 39 33 738 wiadomo, że pramipeksol stosowany jest do obniżania wysokiego poziomu TSH. W patencie Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5 112 842 ujawniono, a w zgłoszeniu patentowym nr WO PCT/EP93/03389 opisano, zastosowanie pramipeksolu jako leku przeciwdepresyjnego.Pramipexole, (-) - 2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole, is a dopamine-D3 / D2 agonist, the synthesis of which is described in European Patent No. 186,087 and United States Patent No. 4 886 812. Pramipexole is known primarily for its use in the treatment of schizophrenia and in particular in the treatment of Parkinson's disease. DE 38 43 227 discloses that pramipexole reduces serum prolactin. In addition, it is known from DE 39 33 738 that pramipexole is used to reduce a high level of TSH. U.S. Patent No. 5,112,842 discloses, and Patent Application No. WO PCT / EP93 / 03389 describes the use of pramipexole as an antidepressant.
Szczegóły dotyczące wytwarzania związku tytułowego można zaczerpnąć z dokumentu patentowego nr EP-A-85 116 016 i czytelnika niniejszego tekstu odsyła się szczególnie do literatury przytaczanej w tym dokumencie.Details on the preparation of the title compound can be taken from EP-A-85 116 016 and the reader of the text is referred specifically to the literature cited therein.
Nieoczekiwanie wynaleziono, że pramipeksol, jego enancjomer (+) lub (-) albo jego farmakologicznie zgodne kwaśne sole addycyjne, użyte w kombinacji z innym lekiem przeciwdepresyjnym, którym jest sertralina, przejawiają działanie przeciwdepresyjne wyraźnie silniejsze od działania, jakie mogłyby wykazywać oba te składniki użyte osobno. Szczególnie podkreślić należy natychmiastowe zapoczątkowanie działania tej kombinacji substancji aktywnych.It has surprisingly been found that pramipexole, its (+) or (-) enantiomer, or a pharmacologically compatible acid addition salt thereof, when used in combination with another antidepressant, sertraline, exhibit an antidepressant effect clearly greater than that of the two components when used. separately. The immediate initiation of the action of this combination of active substances should be particularly emphasized.
Przedmiotem wynalazku jest środek do leczenia depresji, zawierający 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propyloaminobenzotiazol, jeden z jego enancjomerów lub jedną z jego kwaśnych soli addycyjnych, w kombinacji z sertraliną lub jedną z jej farmaceutycznie zgodnych soli.The invention relates to an agent for treating depression, containing 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzothiazole, one of its enantiomers or one of its acid addition salts, in combination with sertraline or one of its pharmaceutically compatible salts. .
Korzystnie środek zawiera enancjomer (+)-2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propyloaminobenzotiazolu albo jedną z jego kwaśnych soli addycyjnych.Preferably, the agent comprises the (+) - 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzothiazole enantiomer or one of its acid addition salts.
Korzystnie środek zawiera enancjomer (-)-2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propyloaminobenzotiazolu albo jedną z jego kwaśnych soli addycyjnych.Preferably, the agent comprises the enantiomer of (-) - 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzothiazole or one of its acid addition salts.
Szczególnie korzystnie środek zawiera dichlorowodorek 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propyloaminobenzotiazolu, a zwłaszcza monohydrat dichlorowodorku 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propyloaminobenzotiazolu.Particularly preferably, the composition comprises 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzothiazole dihydrochloride, in particular 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzothiazole dihydrochloride monohydrate.
Korzystnie środek według wynalazku zawiera 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propyloaminobenzotiazol, jeden z jego enancjomerów lub jedną z jego kwaśnych soli addycyjnych w ilości od 0,05 do 10 mg.Preferably the agent of the invention comprises 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzothiazole, one of its enantiomers or one of its acid addition salts in an amount from 0.05 to 10 mg.
Korzystnie środek zawiera pramipeksol lub monohydrat dichlorowodorku pramipeksolu w ilości od 0,05 do 10 mg.Preferably the composition comprises pramipexole or pramipexole dihydrochloride monohydrate in an amount from 0.05 to 10 mg.
Zwłaszcza korzystnie środek zawiera 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propyloaminobenzotiazol, jeden z jego enancjomerów lub jedną z jego kwaśnych soli addycyjnych w ilości od 0,088 do 1,5 mg.It is particularly preferred that the agent comprises 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzothiazole, one of its enantiomers or one of its acid addition salts in an amount from 0.088 to 1.5 mg.
Zwłaszcza korzystnie środek zawiera pramipeksol lub monohydrat dichlorowodorku pramipeksolu w ilości od 0,088 do 1,5 mg.It is particularly preferred that the composition comprises pramipexole or pramipexole dihydrochloride monohydrate in an amount from 0.088 to 1.5 mg.
Szczególnie korzystnie środek zawiera pramipeksol w ilości od 0,088 mg do 1,1 mg lub monohydrat dichlorowodorku pramipeksolu w ilości od 0,125 do 1,5 mg.It is particularly preferred that the composition comprises pramipexole in an amount from 0.088 mg to 1.1 mg or pramipexole dihydrochloride monohydrate in an amount from 0.125 to 1.5 mg.
Korzystnie środek zawiera sertralinę w ilości od 25 do 200 mg.Preferably the agent comprises sertraline in an amount from 25 to 200 mg.
Szczególnie korzystnie środek zawiera sertralinę w ilości wynoszącej 50 mg.Particularly preferably, the agent comprises sertraline in an amount of 50 mg.
Korzystnie środek charakteryzuje się tym, że w kombinacji substancje aktywne stanowią osobne związki do podawania pojedynczo jeden po drugim.Preferably the agent is characterized in that, in combination, the active substances are separate compounds to be administered one after the other.
Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie środka określonego powyżej do wytwarzania leku do leczenia depresji lub stanów depresyjnych.The invention also relates to the use of an agent as defined above for the manufacture of a medicament for the treatment of depression or depressive states.
Korzystnie do wytwarzania leku stosuje się środek podany powyżej w wariantach korzystnych.Preferably, an agent as defined above in the preferred variants is used in the preparation of the medicament.
Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie środka określonego powyżej do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do leczenia depresji.The invention also relates to the use of an agent as defined above for the preparation of a pharmaceutical composition for the treatment of depression.
Korzystnie do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej stosuje się środek podany powyżej w wariantach korzystnych.Preferably, an agent as outlined above in the preferred variants is used for the preparation of the pharmaceutical composition.
PL 195 043 B1PL 195 043 B1
Polepszone działanie pramipeksolu uzyskiwane dzięki jednoczesnemu podaniu drugiego leku przeciwdepresyjnego stwierdzono w tak zwanym teście wymuszonego pływania („forced swimming test”), w badaniu na szczurach, którym podano pramipeksol i sertralinę. Szczegóły dotyczące tej metody badawczej znajdują się, na przykład, w: Willner, Psychopharmacology, 83, 1-16 (1984) lub Borsini i Meli, Psychopharmacology, 94, 147-160 (1988).The enhanced effect of pramipexole achieved by the concomitant administration of a second antidepressant was found in a so-called forced swimming test in a study in rats administered pramipexole and sertraline. Details of this test method are found in, for example, Willner, Psychopharmacology, 83, 1-16 (1984) or Borsini and Meli, Psychopharmacology, 94, 147-160 (1988).
W przypadku kombinacji pramipeksolu i sertraliny [(1S-cis)-4-(3,4-dichlorofenylo)-1,2,3,4-tetrahydro-N-metylo-1-naftalenoaminy] lub ich kwaśnych soli addycyjnych, przeprowadzono test w sposób następujący. Zwierzęta podzielono na rozmaite grupy i każda z tych grup otrzymała albo roztwór soli kuchennej, albo terapeutycznie skuteczną ilość pramipeksolu, albo terapeutycznie skuteczną ilość sertraliny, albo kombinację obu tych środków przeciwdepresyjnych, każdorazowo w takiej samej terapeutycznie skutecznej ilości, jaką otrzymywały zwierzęta, którym podawano tylko jedną z tych substancji aktywnych.For the combination of pramipexole and sertraline [(1S-cis) -4- (3,4-dichlorophenyl) -1,2,3,4-tetrahydro-N-methyl-1-naphthalenamine] or their acid addition salts, a test was performed in as follows. The animals were divided into various groups and each group received either saline solution, or a therapeutically effective amount of pramipexole, or a therapeutically effective amount of sertraline, or a combination of both antidepressants, each in the same therapeutically effective amount as received by animals administered alone. one of these active substances.
Szczególnie korzystna jest kombinacja 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propyloaminobenzotiazolu, jego enancjomeru (+) lub (-), ich zgodnych kwaśnych soli addycyjnych i (1S-cis)-4-(3,4-dichlorofenylo)-1,2,3,4-tetrahydro-N-metylo-1-naftalenoaminy (sertraliny), jak również jej kwaśnych soli addycyjnych, a specjalnie korzystna kombinacja pramipeksolu i sertraliny w postaci ich chlorowodorków.Particularly preferred is the combination of 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzothiazole, its (+) or (-) enantiomer, their compatible acid addition salts, and (1S-cis) -4- (3,4 -dichlorophenyl) -1,2,3,4-tetrahydro-N-methyl-1-naphthaline amine (sertraline) as well as its acid addition salts, and a specially preferred combination of pramipexole and sertraline in the form of their hydrochlorides.
W kombinacji z pramipeksolem wykorzystać można również inny lek przeciwdepresyjny. Dotyczy to również leków przeciwdepresyjnych należących do grupy obejmującej następujące leki:Another antidepressant may also be used in combination with pramipexole. This also applies to antidepressants which belong to the group of medicines such as:
Przez stosowany w niniejszym opisie termin „kombinacja” rozumie się kombinację substancji aktywnych złożoną z obu istotnych substancji aktywnych, a także kombinację w sensie pojedynczych preparatów istotnych substancji aktywnych, doraźnie tylko związanych ze sobą w stosowanym środku leczniczym.The term "combination" as used in the present description is understood to mean a combination of active substances composed of both essential active substances, as well as a combination in the sense of single preparations of essential active substances which are only temporarily bound together in the medicament used.
W dotychczasowym stanie techniki znane są doustne farmaceutyczne preparaty pramipeksolu i dostępne są one, na przykład, na rynku niemieckim lub amerykańskim.Oral pharmaceutical preparations of pramipexole are known in the art and are available, for example, on the German or American market.
Osobne substancje aktywne można pakować razem jako zestaw, w znaczeniu opakowania zawierającego pojedyncze leki.Separate active substances may be packaged together as a kit, in the sense of a package containing the individual drugs.
Kombinację złożoną z pramipeksolu i sertraliny można sformułować w sposób analogiczny do zwykle stosowanych preparatów galenowych, z reguły razem z nośnikiem farmaceutycznym.The combination of pramipexole and sertraline can be formulated analogously to the usual galenical preparations, usually together with a pharmaceutical carrier.
Oznacza to, że formułuje się skuteczną dawkę pojedynczych składników i, ewentualnie, nośnika farmaceutycznego, w postać tabletki, drażetki, kapsułki, opłatka, proszku, roztworu, zawiesiny, emulsji, syropu, czopka itd.This means that an effective dose of the individual components and, optionally, a pharmaceutical carrier is formulated in the form of a tablet, dragee, capsule, wafer, powder, solution, suspension, emulsion, syrup, suppository, etc.
W przypadku pramipeksolu, farmaceutycznie skuteczna dawka dla chorego mieści się w zakresie od 0,01 do 10 mg, korzystnie w zakresie od 0,08 do 5 mg.In the case of pramipexole, the pharmaceutically effective dose for a patient is in the range of 0.01 to 10 mg, preferably in the range of 0.08 to 5 mg.
Terapeutycznie skuteczne korzystne dawki sertraliny, obecnej w omawianej kombinacji, mieszczą się w zakresie od 25-200 mg. Szczególnie korzystnie środek zawiera 50 mg sertraliny.The therapeutically effective preferred doses of sertraline present in this combination are in the range of 25-200 mg. Particularly preferably, the agent contains 50 mg of sertraline.
W kombinacji według wynalazku zalecane dawkowanie może także, w pojedynczych przypadkach, być mniejsze od dotychczas stosowanego, zalecanego dawkowania pojedynczych substancji aktywnych.In the combination according to the invention, the recommended dosage may also, in individual cases, be lower than the hitherto used recommended dosage of the individual active substances.
Opis eksperymentówDescription of the experiments
Pramipeksol stosowano w dawkach mieszczących się w zakresie od 0,1 do 0,3/kg. Dodatkowo przeprowadzono eksperymenty z użyciem 0,05 mg pramipeksolu.Pramipexole was used at doses ranging from 0.1 to 0.3 / kg. Additionally, experiments were conducted with 0.05 mg of pramipexole.
Sertralinę wprowadzano tak, jak podano w poniższych tabelach, w dawkach mieszczących się w zakresie od 5 do 10 mg/kg. Eksperymenty przeprowadzono przy użyciu szczurów Wistar (samce, 250-270 g), w temperaturze pokojowej, z zachowaniem naturalnego rytmu dzień-noc.Sertraline was administered as indicated in the tables below, at doses ranging from 5 to 10 mg / kg. The experiments were carried out using Wistar rats (male, 250-270 g) at room temperature, following the natural day-night rhythm.
Pramipeksol w postaci chlorowodorku rozpuszczono w fizjologicznym roztworze soli kuchennej, a sertralinę też w postaci chlorowodorku, w wodzie destylowanej. Obie te substancje wstrzykiwano w ilości wynoszącej 2 ml/kg.Pramipexole in the form of the hydrochloride was dissolved in physiological saline, and sertraline also in the form of its hydrochloride in distilled water. Both substances were injected at a rate of 2 ml / kg.
PL 195 043 B1PL 195 043 B1
Test wymuszonego pływania („Forced swimming test”) na szczurachForced swimming test in rats
Całkowity czas immobilizacji oznaczono według Porsolta i in. (1978) w pięciominutowych okresach obserwacji. Pramipeksol (0,05, 0,1 i 0,3 mg/kg) oraz sertralinę (5 lub 10 mg/kg) podano trzykrotnie w odstępach wynoszących 24, 5 i 1 godzinę przed rozpoczęciem testu. Oddzielnym grupom wstrzyknięto pramipeksol w wyżej podanych dawkach łącznie z sertraliną (5 lub 10 mg/kg) tak samo trzy razy jak wyżej opisano. Każda grupa zwierząt składała się z 10 szczurów.Total immobilization time was determined according to Porsolt et al. (1978) at five-minute observation periods. Pramipexole (0.05, 0.1 and 0.3 mg / kg) and sertraline (5 or 10 mg / kg) were administered three times at intervals of 24, 5 and 1 hour prior to the start of the test. Separate groups were injected with pramipexole at the above-mentioned doses together with sertraline (5 or 10 mg / kg) in the same three times as described above. Each group of animals consisted of 10 rats.
WynikiResults
W omawianym teście wymuszonego pływania („Forced swimming test”) pramipeksol w dawce 0,1 mg/kg nie zmienia długości czasu immobilizacji, podczas gdy w dawkach wyższych (0,3 mg) wpływa na znaczne skrócenie czasu immobilizacji. Sama sertralina w dawce 5 mg/kg także nie powodowała skrócenia czasu immobilizacji. Jednakże, łączne podanie sertraliny w dawce wynoszącej 5 mg/kg i pramipeksolu w dawce wynoszącej 0,1 mg/kg prowadziło do wyraźnego skrócenia czasu immobilizacji. Przy wyższych dawkach sertraliny działanie to wyrażało się w sposób zasadniczo silniejszy. W teście wymuszonego pływania („Forced swimming test”) sertraliną w dawce wynoszącej 10 mg/kg okazała się nieczynna, ale w kombinacji z pramipeksolem (0,1, 0,3 mg/kg) była ona odpowiednia. Efekt taki wzmaga się przy wyższych dawkach pramipeksolu. Pramipeksol przy dawkowaniu wynoszącym 0,05 mg/kg nie wywiera żadnego wpływu na czas immobilizacji, ale w kombinacji z sertraliną wykazuje skrócenie czasu immobilizacji.In the discussed forced swimming test ("Forced swimming test"), pramipexole in a dose of 0.1 mg / kg does not change the duration of immobilization time, while in higher doses (0.3 mg) it significantly shortens the immobilization time. Sertraline 5 mg / kg alone did not shorten the immobilization time either. However, the combined administration of 5 mg / kg sertraline and 0.1 mg / kg pramipexole resulted in a marked reduction in immobilization time. The effect was generally more pronounced at the higher doses of sertraline. Sertraline 10 mg / kg was inactive in the Forced Swimming Test, but was adequate in combination with pramipexole (0.1, 0.3 mg / kg). This effect is enhanced with higher doses of pramipexole. Pramipexole at a dosage of 0.05 mg / kg did not have any effect on the immobilization time, but in combination with sertraline it showed a reduction in the immobilization time.
Wyniki te udowadniają nieoczekiwane synergistyczne działanie pramipeksolu użytego w kombinacji z sertraliną, jako leku przeciwdepresyjnego.These results demonstrate the unexpected synergistic effect of pramipexole when used in combination with sertraline as an antidepressant.
Ta bel a 1Ta bale a 1
Wpływ pramipeksolu (0,1 i 0,3 mg/kg) samego lub w kombinacji z sertraliną (5 mg/kg) na czas immobilizacji w teście wymuszonego pływania („Forced swimming test) przeprowadzonym na szczurachEffect of pramipexole (0.1 and 0.3 mg / kg) alone or in combination with sertraline (5 mg / kg) on immobilization time in the "Forced swimming test" in rats
Pramipeksol (0,1 lub 0,3 mg/kg s.c.) i sertralinę (5 mg/kg i.p.) podano 3 razy (24, 5 i 1 godzina) przed przeprowadzeniem testu.Pramipexole (0.1 or 0.3 mg / kg s.c.) and sertraline (5 mg / kg i.p.) were administered 3 times (24, 5 and 1 hour) prior to the test.
Ta bel a 2This bale a 2
Działanie pramipeksolu (0,1 i 0,3 mg/kg) samego lub w kombinacji z sertraliną (10 mg/kg) na czas immobilizacji w teście wymuszonego pływania („Forced swimming test”) przeprowadzonym na szczurachEffect of pramipexole (0.1 and 0.3 mg / kg) alone or in combination with sertraline (10 mg / kg) on immobilization in a "Forced swimming test" in rats
PL 195 043 B1PL 195 043 B1
Pramipeksol (0,1 lub 0,3 mg/kg s.c.) i sertralinę (10 mg/kg i.p.) podano 3 razy (24, 5 i 1 godzina) przed przeprowadzeniem testu.Pramipexole (0.1 or 0.3 mg / kg s.c.) and sertraline (10 mg / kg i.p.) were administered 3 times (24, 5 and 1 hour) prior to the test.
Ta bel a 3This bel a 3
Wpływ pramipeksolu (0,05 mg/kg) samego lub w kombinacji z sertraliną (5 i 10 mg/kg) na czas immobilizacji w teście wymuszonego pływania („Forced swimming test”) przeprowadzonym na szczurachEffect of pramipexole (0.05 mg / kg) alone or in combination with sertraline (5 and 10 mg / kg) on immobilization time in the "Forced swimming test" in rats
Pramipeksol (0,05 mg/kg s.c.) i sertralinę (5 i 10 mg/kg i.p.) podano 3 razy (24, 5 i 1 godzina) przed przeprowadzeniem testu.Pramipexole (0.05 mg / kg s.c.) and sertraline (5 and 10 mg / kg i.p.) were administered 3 times (24, 5 and 1 hour) prior to the test.
Claims (21)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19830201A DE19830201A1 (en) | 1998-07-07 | 1998-07-07 | Antidepressant |
| PCT/EP1999/004595 WO2000002542A2 (en) | 1998-07-07 | 1999-07-02 | Agents with an antidepressive effect containing pramipexol and an additional antidepressant drug |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL345842A1 PL345842A1 (en) | 2002-01-14 |
| PL195043B1 true PL195043B1 (en) | 2007-08-31 |
Family
ID=7873155
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL99345842A PL195043B1 (en) | 1998-07-07 | 1999-07-02 | Agents with an antidepressive effect |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6255329B1 (en) |
| EP (1) | EP1093369B1 (en) |
| JP (1) | JP2002520273A (en) |
| KR (1) | KR100557692B1 (en) |
| CN (1) | CN1230168C (en) |
| AR (1) | AR019896A1 (en) |
| AT (1) | ATE228365T1 (en) |
| AU (1) | AU762128B2 (en) |
| BG (1) | BG64972B1 (en) |
| BR (1) | BR9911768A (en) |
| CA (1) | CA2336833C (en) |
| CZ (1) | CZ294087B6 (en) |
| DE (2) | DE19830201A1 (en) |
| DK (1) | DK1093369T3 (en) |
| EA (1) | EA003142B1 (en) |
| EE (1) | EE04296B1 (en) |
| ES (1) | ES2183583T3 (en) |
| HU (1) | HUP0103922A3 (en) |
| ID (1) | ID27776A (en) |
| IL (1) | IL140603A0 (en) |
| MY (1) | MY117969A (en) |
| NO (1) | NO20010064L (en) |
| NZ (1) | NZ509729A (en) |
| PL (1) | PL195043B1 (en) |
| PT (1) | PT1093369E (en) |
| RS (1) | RS49795B (en) |
| SK (1) | SK284923B6 (en) |
| TR (1) | TR200100146T2 (en) |
| TW (1) | TW592698B (en) |
| WO (1) | WO2000002542A2 (en) |
| YU (1) | YU401A (en) |
| ZA (1) | ZA200100090B (en) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000006162A1 (en) * | 1998-07-27 | 2000-02-10 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Agents with antidepressant action, containing pramipexol and a further antidepressant |
| WO2002069974A1 (en) * | 2001-03-05 | 2002-09-12 | Andrew Holman | Administration of sleep restorative agents |
| DE10138275A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-02-27 | Boehringer Ingelheim Pharma | Connections to eliminate anhedonia |
| ATE480235T1 (en) * | 2001-12-11 | 2010-09-15 | Univ Virginia | USE OF PRAMIPEXOLE TO TREAT AMYOTROPHIC LATERAL SCLERosis |
| US20060281797A1 (en) * | 2001-12-11 | 2006-12-14 | University Of Virginia Patent Foundation | Neurorestoration with R(+) Pramipexole |
| DE10334187A1 (en) * | 2003-07-26 | 2005-03-03 | Schwarz Pharma Ag | Substituted 2-aminotetralins for the treatment of depression |
| DE10334188B4 (en) * | 2003-07-26 | 2007-07-05 | Schwarz Pharma Ag | Use of rotigotine to treat depression |
| CA2554616A1 (en) * | 2004-01-22 | 2005-08-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition comprising a monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitor and a dopamine agonist |
| EP1917014B1 (en) * | 2005-08-15 | 2009-10-07 | University Of Virginia Patent Foundation | Neurorestoration with r(+) pramipexole |
| US8518926B2 (en) | 2006-04-10 | 2013-08-27 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods of using (R)-pramipexole |
| CN102160865A (en) | 2006-05-16 | 2011-08-24 | 诺普神经科学股份有限公司 | Compositions of r(+) and s(-) pramipexole and methods of using the same |
| US20080254118A1 (en) * | 2007-04-11 | 2008-10-16 | Hans-Werner Wernersbach | Process for preparing pramipexole dihydrochloride tablets |
| US8524695B2 (en) | 2006-12-14 | 2013-09-03 | Knopp Neurosciences, Inc. | Modified release formulations of (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine and methods of using the same |
| JP2010521496A (en) | 2007-03-14 | 2010-06-24 | ノップ ニューロサイエンシーズ、インク． | Synthesis of chiral purified substituted benzothiazolediamine |
| US20080254117A1 (en) * | 2007-04-10 | 2008-10-16 | Noel Cotton | Process for preparing pramipexole dihydrochloride tablets |
| EP2334185A4 (en) * | 2008-08-19 | 2011-09-21 | Knopp Neurosciences Inc | Compositions and methods of using (r)-pramipexole |
| WO2010028207A2 (en) | 2008-09-05 | 2010-03-11 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Method of treatment of attention deficit/hyperactivity disorder (adhd) |
| AU2010242971A1 (en) * | 2009-04-30 | 2011-11-24 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Method of treatment of depression |
| US9512096B2 (en) | 2011-12-22 | 2016-12-06 | Knopp Biosciences, LLP | Synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds |
| MX356727B (en) | 2012-02-08 | 2018-06-12 | Supernus Pharmaceuticals Inc | Modified release formulations of viloxazine. |
| US9662313B2 (en) | 2013-02-28 | 2017-05-30 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders |
| SMT202100119T1 (en) | 2013-07-12 | 2021-05-07 | Knopp Biosciences Llc | Treating elevated levels of eosinophils and/or basophils |
| US9468630B2 (en) | 2013-07-12 | 2016-10-18 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating conditions related to increased eosinophils |
| EP3033081B1 (en) | 2013-08-13 | 2021-05-12 | Knopp Biosciences LLC | Compositions and methods for treating chronic urticaria |
| ES2813674T3 (en) | 2013-08-13 | 2021-03-24 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating plasma cell disorders and b-cell prolymphocytic disorders |
| IL312486B2 (en) * | 2017-04-10 | 2025-05-01 | Chase Therapeutics Corp | Nk1-antagonist combination and method for treating synucleinopathies |
| BR112019028034A2 (en) * | 2017-06-30 | 2020-07-07 | Chase Therapeutics Corporation | nk-1 antagonist compositions and methods for use in the treatment of depression |
| CN110028464B (en) * | 2019-04-26 | 2022-11-18 | 浙江海洋大学 | Antarctic fungus secondary metabolism derivative BTZ-one and preparation method and application thereof |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4536518A (en) * | 1979-11-01 | 1985-08-20 | Pfizer Inc. | Antidepressant derivatives of cis-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine |
| DE3572485D1 (en) * | 1984-12-22 | 1989-09-28 | Thomae Gmbh Dr K | Tetrahydro-benzothiazoles, their production and their use as intermediates or drugs |
| DE3843227A1 (en) * | 1988-12-22 | 1990-07-05 | Boehringer Ingelheim Kg | NEW USE OF 2-AMINO-6-N-PROPYLAMINO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZTHIAZOLE |
| US4962128A (en) * | 1989-11-02 | 1990-10-09 | Pfizer Inc. | Method of treating anxiety-related disorders using sertraline |
| DE3937271A1 (en) * | 1989-11-09 | 1991-05-16 | Boehringer Ingelheim Kg | TRANSDERMAL APPLICATION OF 2-AMINO-6-N-PROPYLAMINO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZOTHIAZOLE |
| US5248699A (en) * | 1992-08-13 | 1993-09-28 | Pfizer Inc. | Sertraline polymorph |
| DE4241013A1 (en) * | 1992-12-05 | 1994-06-09 | Boehringer Ingelheim Kg | Use of 2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole as antidepressant drug |
| JP3947582B2 (en) * | 1995-08-15 | 2007-07-25 | 中外製薬株式会社 | Anxiety treatment |
| NZ325914A (en) * | 1996-03-29 | 1999-09-29 | Pfizer | Benzyl(idene)-lactam derivatives and salts thereof, their preparation and their use as selective (ant)agonists of 5-ht1a and/or 5-ht1d receptors and thus are effective as psychotherapeutic agents |
| ATE282417T1 (en) * | 1996-12-02 | 2004-12-15 | Merck Sharp & Dohme | THE USE OF NK-1 RECEPTOR ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF MOVEMENT DISORDERS |
| EP1047436B1 (en) * | 1998-01-13 | 2009-10-21 | Synchroneuron, LLC | N-acetylhomotaurinates for use in treating hyperkinesias |
-
1998
- 1998-07-07 DE DE19830201A patent/DE19830201A1/en not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-07-02 CN CNB998083038A patent/CN1230168C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-02 AT AT99934560T patent/ATE228365T1/en not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 IL IL14060399A patent/IL140603A0/en not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 RS YUP-4/01A patent/RS49795B/en unknown
- 1999-07-02 EA EA200100084A patent/EA003142B1/en not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 DE DE59903556T patent/DE59903556D1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-02 DK DK99934560T patent/DK1093369T3/en active
- 1999-07-02 EE EEP200100014A patent/EE04296B1/en not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 PL PL99345842A patent/PL195043B1/en not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 KR KR1020017000088A patent/KR100557692B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-02 EP EP99934560A patent/EP1093369B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-02 HU HU0103922A patent/HUP0103922A3/en unknown
- 1999-07-02 SK SK11-2001A patent/SK284923B6/en not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 JP JP2000558802A patent/JP2002520273A/en active Pending
- 1999-07-02 CA CA002336833A patent/CA2336833C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-02 NZ NZ509729A patent/NZ509729A/en unknown
- 1999-07-02 ES ES99934560T patent/ES2183583T3/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-02 TR TR2001/00146T patent/TR200100146T2/en unknown
- 1999-07-02 AU AU50303/99A patent/AU762128B2/en not_active Ceased
- 1999-07-02 WO PCT/EP1999/004595 patent/WO2000002542A2/en not_active Ceased
- 1999-07-02 CZ CZ200177A patent/CZ294087B6/en not_active IP Right Cessation
- 1999-07-02 ID IDW20010017A patent/ID27776A/en unknown
- 1999-07-02 BR BR9911768-1A patent/BR9911768A/en not_active Application Discontinuation
- 1999-07-02 PT PT99934560T patent/PT1093369E/en unknown
- 1999-07-02 YU YU401A patent/YU401A/en unknown
- 1999-07-06 TW TW088111454A patent/TW592698B/en not_active IP Right Cessation
- 1999-07-06 US US09/348,591 patent/US6255329B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-07 AR ARP990103294A patent/AR019896A1/en unknown
- 1999-07-07 MY MYPI99002869A patent/MY117969A/en unknown
-
2001
- 2001-01-03 BG BG105112A patent/BG64972B1/en unknown
- 2001-01-04 ZA ZA200100090A patent/ZA200100090B/en unknown
- 2001-01-05 NO NO20010064A patent/NO20010064L/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL195043B1 (en) | Agents with an antidepressive effect | |
| JP4925074B2 (en) | A pharmaceutical composition comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors | |
| US6667329B1 (en) | Agents with antidepressant action, containing pramipexol and second antidepressant | |
| US6573292B1 (en) | Methods and compositions for the treatment of chronic lymphocytic leukemia | |
| US9839627B2 (en) | Methods of treating fragile X associated disorders, ADHD, and autism spectrum disorder | |
| CA2592631A1 (en) | Compositions and methods to treat recurrent medical conditions | |
| EP0813873B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors | |
| NZ510007A (en) | Use of pramipexole in the treatment of restless legs syndrome | |
| JP3598116B2 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of tardive dyskinesia and its use | |
| KR20020084413A (en) | Pharmaceutical compositions containing pyrrole derivatives | |
| US6335372B1 (en) | Treatment of obsessive compulsive disorder | |
| SK14162002A3 (en) | Drug combination for the treatment of headache comprising mirtazapine and paracetamol or a non-steroidal anti-inflammatory drug | |
| MXPA00012880A (en) | Agents with an antidepressive effect | |
| HUP0302752A2 (en) | Use of 2-amino-1(4-hydroxy-2-methanesulphonamidophenyl)ethanol for treating urinary incontinence and pharmaceutical composition containing the same | |
| David | Oxcarbazepine, Top&mate, Zonisamide, and Levetiracetam: Potential Use in Neuropathic Pain | |
| WO2004037238A1 (en) | New uses of deramciclane | |
| HK1006081B (en) | Pharmaceutical composition comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20090702 |