PL174488B1 - Preparat do zwalczania pasożytów zwierząt oraz sposób wytwarzania preparatu do zwalczania pasożytów zwierząt - Google Patents
Preparat do zwalczania pasożytów zwierząt oraz sposób wytwarzania preparatu do zwalczania pasożytów zwierzątInfo
- Publication number
- PL174488B1 PL174488B1 PL94321327A PL32132794A PL174488B1 PL 174488 B1 PL174488 B1 PL 174488B1 PL 94321327 A PL94321327 A PL 94321327A PL 32132794 A PL32132794 A PL 32132794A PL 174488 B1 PL174488 B1 PL 174488B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydroxy
- hydrogen
- group
- carbon atoms
- volume
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 244000000054 animal parasite Species 0.000 title claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 44
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 23
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 claims abstract description 22
- -1 avermectin compound Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 claims abstract description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 18
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 16
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 claims description 14
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 claims description 14
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 claims description 14
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 13
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 13
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 10
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 10
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 10
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 6
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 6
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 6
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N monothioglycerol Chemical compound OCC(O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 claims description 5
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 4
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- VNLRTFSQCPNNIM-UHFFFAOYSA-N octadecyl octanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC VNLRTFSQCPNNIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 4
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 4
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229940074076 glycerol formal Drugs 0.000 claims description 3
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 claims description 2
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 claims 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 claims 1
- 229940105132 myristate Drugs 0.000 claims 1
- 125000005474 octanoate group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 claims 1
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000258242 Siphonaptera Species 0.000 abstract description 11
- 241000238876 Acari Species 0.000 abstract description 10
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 abstract description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract description 5
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 abstract description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 2
- 241000002163 Mesapamea fractilinea Species 0.000 abstract 1
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 abstract 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 5
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N milbemycin Natural products COC1C2OCC3=C/C=C/C(C)CC(=CCC4CC(CC5(O4)OC(C)C(C)C(OC(=O)C(C)CC(C)C)C5O)OC(=O)C(C=C1C)C23O)C FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N 0.000 description 3
- ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N milbemycin A3 Chemical class O1[C@H](C)[C@@H](C)CC[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N 0.000 description 3
- 241000359266 Chorioptes Species 0.000 description 2
- 241000258924 Ctenocephalides felis Species 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 5u8924t11h Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 0.000 description 1
- 241001465677 Ancylostomatoidea Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000509427 Sarcoptes scabiei Species 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000006345 epimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000013022 formulation composition Substances 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N glyceraldehyde Chemical compound OCC(O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000000590 parasiticidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000004540 pour-on Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 230000009476 short term action Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
- A61K9/0017—Non-human animal skin, e.g. pour-on, spot-on
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
1 do 20% wagowo/objetosciowych poliwinylopirolidonu o ciezarze czastecz- kowym od 2000 do 65000, 1% do 95% objetosciowych etanolu, 0,005 do 10% wagowo/objetosciowych zwiazku awennektynowego o wzorze (I) w którym linia przerywana oznacza pojedyncze Iub podwójne wiazame w pozy- cjach 22,23, R1 oznacza wodór lub g r u pe hydroksylowa, pod warunkiem, ze R1 wystepuje tylko wtedy, gdy linia przerywana oznacza pojedyncze wiazanie, R 4 oznacza wodór, grupe hydroksylowa, polialkoksylowa Iub grupe o wzorze (II) w którym lini a R6 oznacza grupe hydroksylowa, ammowa, mono- lub di- C 1 do C6 alkiloaminowa lub C1-C 6alkanoiloaminowa oraz ewentualnie antyutleniacz, wybrany z grupy zawierajacej galusan n-propylu buty lowany hydroksyanizol, butylowany hydroksytoluen i monotiogliceryne, w ilosci od 0,005% do 1,0% wagowo/objetosciowych i ewentualni e 6 Sposób wytwarzania preparatu do zwalczania pasozytów zwierzat, zna- mienny tym, ze rozpuszcza sie od 0,005 do 10% wagowo/objetosciowych zwiazku awermektynowego o wzorze (1 ) w którym linia przerywana oznacza pojedyncze lub podwójne wiazanie w pozy- cjach 22,23, R4 oznacza wodór, grupe hydroksylowa,C 1 - C 6 polialkoksylowa lub grupe o wzorze (II) w którym R6 oznacza grupe hydroksylowa, aminowa, mono- lub di- C1 do C 6 al- kiloaminowa Iub C1 -C6 alkanoiloaminowa w ilosci od 1 do 95% objetosciowych etanolu do utworzona klarownego roztworu, dodaje sie i rozpuszcza 0,01-20% wagowo/objetosciowych poliwinylopirolidonu i ewentualnie 0,005%-1,0% wa- gowo/objetosciowych antyutleniacza wybranego z grupy zawierajaca galusan n-propylu butylowany hydroksyanizol, butylowany hydroksytoluen i monot i gl - ceryne i ewentualnie ( I ) (II) P L 1 7 4 4 8 8 B1 PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest preparat do zwalczania pasożytów zwierząt przeznaczony do stosowania zewnętrznego oraz sposób jego wytwarzania.
Preparat według wynalazku zawiera jako substancję czynną związek awermektynowy.
Związki z grupy awermektyny są silnymi środkami do zwalczania wewnętrznych i zewnętrznych robaków i pasożytów. Naturalne produkty awermektyny zostały ujawnione przez Albersa-Schonberga i wsp w opisie patentowym USA nr 4 310 519, a związki 22,23-dihydroawermektynowe przez Chabala i wsp. w opisie patentowym USA nr 4 199 569. Związki awermektynowe są podawane doustnie, pozajelitowo lub miejscowo. Pokrewna do awermektyn rodzina produktów naturalnych jest znana pod nazwą milbemycyn Milbemycyny mają taką samą makro cykliczną strukturę pierścieniową jak awermektyny, ale nie są podstawione w pozycji 13 i mają w pozycji 25 grupę metylową lub etylową zamiast izopropylowej lub sec-butylowej, jak to ma miejsce w awermektynie. W opisie patentowym USA nr 3 950 360 opisano milbemycyny i warunki fermentacji stosowane do ich otrzymywania. Blisko spokrewnione aglukony 13-deoksyawermektyny są otrzymywane na drodze chemicznych modyfikacji naturalnych awermektyn i zostały opisane w opisie patentowym USA nr 4 173 571
Jednakże, powszechnie stosowane preparaty pasożytobójcze do stosowania miejscowego nie zapewniają odpowiedniej skuteczności w zwalczaniu pasożytów zewnętrznych, a zwłaszcza Chorioptes, pcheł i kleszczy. Nieskuteczność tych związków wynika często z ich krótkotrwałego działania Zwierzęta po zastosowaniu wyżej wymienionych preparatów z łatwością są ponownie atakowane przez pchły, kleszcze i tym podobne, po prostu przez powrót do zapchlonego otoczenia Nie było możliwe otrzymanie preparatu awermektyn do stosowania miejscowego, który zapewniałby wyższą, przedłużoną skuteczność działania w zwalczaniu pasożytów zewnętrznych, a zwłaszcza pcheł i kleszczy Ponadto, aktualnie dostępne preparaty do stosowania miejscowego nie zapewniają odpowiedniej skuteczności w zwalczaniu pasożytów wewnętrznych, a zwłaszcza glist i nicieni.
Znane jest z dziedziny środków pielęgnacji zwierząt, że długotrwałe uwalnianie środka owadobójczego uzyskuje się, włączając środek owadobójczy do systemu polimerycznego Jednakże, w standardowych preparatach opartych na polimerach wykorzystuje się odparowywanie substancji czynnej, co oznacza, że ten rodzaj systemu nie może być stosowany w przypadku nielotnych substancji czynnych nie odparowujących (patrz opis patentowy USA nr 3 852 416 i 4 172 904).
Wynalazek niniejszy dotyczy awermektynowych preparatów do polewania stosowanych zewnętrznie, które skutecznie eliminują zarówno pasożyty zewnętrzne, zwłaszcza Chorioptes, pchły i kleszcze jak i pasożyty wewnętrzne, zwłaszcza robaki typu glist i nicieni u zwierząt takich jak bydło, trzoda chlewna, itd , a w szczególności u zwierząt domowych takich jak koty i psy, w przedłużonym aż do czterech tygodni czasie działania. Takie cechy preparatu zapewnia odpowiednie dobranie składu preparatu, zarówno pod względem substancji czynnej, jej zawartości, jak i rodzaju nośnika.
Preparat do zwalczania pasożytów zwierząt według wynalazku charakteryzuje się tym, ze zawiera 0,01 do 20% wagowo/objętościowych poliwinylopirolidonu o ciężarze cząsteczkowym od 2000 do 65000, 1% do 95% objętościowych etanolu, 0,005 do 10% wagowo/objętościowych związku awermektynowego o wzorze (I)
174 488
w którym linia przerywana oznacza pojedyncze lub podwójne wiązanie w pozycjach 22, 23;
Ri oznacza wodór lub grupę hydroksylową, pod warunkiem, że R! występuje tylko wtedy, gdy linia przerywana oznacza pojedyncze wiązanie,
R2 oznacza alkil zawierający od 1 do 6 atomów węgla lub alkenyl zawierający od 3 do 6 atomów węgla lub cykloalkil zawierający od 3 do 6 atomów węgla;
R3 oznacza grupę hydroksylową, metoksylową lub =NOR5, gdzie R5 oznacza wodór lub niższą grupę alkilową G-C5;
R7 oznacza wodór, grupę hydroksylową lub niższą grupę alkil<^,wą_ C1-C5; a R4 oznacza wodór, grupę hydroksylową, Ci-C6 polialkoksylową lub grupę o wzorze (ll)
(II) w którym Re oznacza grupę hydroksylową, aminową mono- lub di- Ci do C6 alkiloaminową lub C1-C6 alkanoiloaminową oraz ewentualnie antyutleniacz, wybrany z grupy zawierającej galusan n-propylu, butylowany hydroksyanizol (BHA), butylowany hydroksytoluen (BHT) i monotioglicerynę, w ilości od 0,005% do 1,0% wagowo/objętościowych i ewentualnie dodatek wybrany z grupy składającej się z glikolu propylenowego, monooleinianu polioksyetyleno-20-sorbitanu (Polisorbat 80), mieszaniny mirystynianu izopropylu, oktanianu cetylu i oktanianu stearylu (Crodamol CAP), witaminy E i formalu gliceryny, w ilości do 50% objętościowych, zaś uzupełnienie do 100% objętościowych stanowi dodatek wody.
Crodamol CAP jest nazwą handlową mieszaniny mirystynianu izopropylu, oktanianu cetylu i oktanianu stearylu, której dokładny skład stanowi tajemnicę producenta
Polisorbat 80 jest uznanym farmakopealnie określeniem monooleinianu polioksyetyleno-20-sorbitanu (dostępny w handlu na przykład pod nazwą handlową Tween 80).
Określenie alkil obejmuje grupy alkilowe o łańcuchu prostym bądź rozgałęzionym, które mają podaną ilość atomów węgla. Przykładami grup alkilowych są: grupa metylowa, etylowa, propylowa, izo-propylowa, butylowa, sec-butylowa, pentylowa i im podobne
Przez termin grupa alkanoilowa należy rozumieć grupy alkanoilowe o prostym bądź rozgałęzionym łańcuchu, które zawierają podaną ilość atomów węgla. Przykładami takich grup alkanoilowych są grupy, formylowa, acetylowa, propenylowa, butyrylowa, walerylowa i im podobne.
174 488
Przez termin grupa polialkoksyl należy rozumieć grupy takie jak metoksymetoksyl, 2-mctoksyetoksyl, (2-metoksyetoksy)metoksyl, [2-(2-metoksyetoksy)etoksy]metoksyl i im podobne.
W korzystnej postaci wynalazku preparat zawiera związek awermektynowy, w którym R4 oznacza wodór, grupę hydroksylową lub polialkoksylową.
Również korzystnie preparat według wynalazku zawiera 0,1-5,0% wagowo/objętościowych związku awermektynowego, w którym R, oznacza CH3OCH2CH2OCH2O- i 5,0-10% wagowo/obj ęto ściowych p oliwinylopirolidonu.
Korzystnie preparat zawiera poliwinylopirolidon o masie cząsteczkowej 45000.
W szczególnie korzystnej postaci preparat składa się z 5,0% wagowo/objętościowych poliwinylopirolidonu o masie cząsteczkowej wynoszącej 45000, 5,0% wagowo/objętościowych aglikonu 22,23-dihydro-13-O-[(2-metoksyetoksy)metylo]awermektyny B1, 90% objętościowych etanolu, 0,01% wagowo/objętościowych butylowanego hydroksytoluenu i w uzupełnieniu do 100% objętościowych wody.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób otrzymywania preparatu do zwalczania pasożytów zwierząt, polegający na tym, że rozpuszcza się od 0,005 do 10% wagowo/objętościowych związku awermektynowego o wzorze (I):
w którym linia przerywana oznacza pojedyncze lub podwójne wiązanie w pozycjach 22, 23,
IR oznacza wodór lub grupę hydroksylową, pod warunkiem, że R1 występuje tylko wtedy, gdy linia przerywana oznacza pojedyncze wiązanie;
R2 oznacza alkil zawierający od 1 do 6 atomów węgla lub alkenyI zawierający od 3 do 6 atomów węgla lub cykloalkil zawierający od 3 do 6 atomów węgla,
R3 oznacza grupę hydroksylową metoksylową lub =NOR5, gdzie R5 oznacza wodór lub niższą grupę alkilową C1-C5',
R7 oznacza wodór, grupę hydroksylową lub niższą, grupę alkilr^^wą C1-C5, a R4 oznacza wodór, grupę hydroks;^łloA^i^, C1-C6 polialkoksylową lub grupę o wzorze (II)
(II) w którym R6 oznacza grupę hydroksylową amii^(^\w, mono- lub di- C1 do C6 alkiloaminową. lub C1-C6 alkanoiloaminową w ilości od 1 do 95% objętościowych etanolu do utworzenia kla174 488 rownego roztworu, dodaje się i rozpuszcza 0,01-20% wagowo/objętościowych poliwinylopirolidonu i ewentualnie 0,005%-1,0% wagowo/objętościowych antyutleniacza wybranego z grupy zawierającej galusan n-propylu, butylowany hydroksyanizol (BHA), butylowany hydroksytoluen (BHT) i monotioglicerynę i ewentualnie dodaje się do 50% wagowo/objętościowych dodatku wybranego z grupy składającej się z glikolu propylenowego, monooleinianu polioksyetyleno-20-sorbitanu (Polisorbat 80), mieszaniny mirystynianu izopropylu, oktanianu cetylu i oktanianu stearylu (Crodamol CAP), witaminy E i formalu gliceryny, po czym uzupełnia objętość do 100% wagowo/objętościowych wodą i miesza roztwór aż stanie się homogeniczny
Przykładami korzystnych związków awermektynowych są.
4-deoksy-4-aminoawermektyna B1,
4-deoksy-4-aminoawermektyna B2;
4-deoksy-4-amino-22,23-dihydroawermektyna B1;
' '-deoksy-4 ' '-amino-22,23-dihydroawermektyna B2,
-deoksy-4-acetyloaminoawermektyna B1;
4-deoksy-4-acetyloaminoawermektynaB2,
4-deoksy-4-acetyloamino-22,23-dihydroawermektyna B1;
4-deoksy-4-acetyloamino-22,23-dihychOawermektynaB2;
4-deoksy-4-dimetyloaminoawermektyna B1;
-deoksy-4 ' '-dimetyloaminoawermektyna B2;
4-deoksy-4-dimetyloamino-22,23-dihydroawermektyna B1;
4-deoksy-4-dimetyloamino-22,23-dihydroawermektynaB2.
Szczególnie korzystnie preparat zawiera 4-acetyloamino-4-deoksyawermektynę B1. Najbardziej korzystnym związkiem jest aglikon 22,23-dihydro-13-O-[(2-metoksyetoksy)metylojawermektyny B1 (poniżej oznaczony jako 13-O-MEM AVM).
Związki awermektynowe typu b zawierają w pozycji 25 grupę izo-propylową natomiast związki typu a zawierają w pozycji 25 grupę sec-butylową Związki te są na ogól wydzielane jako mieszaniny tych dwóch typów związków, składającej się z co najmniej 80% związku sec-butylowego i nie więcej niż 20% związku izo-propylowego. Gdy w niniejszym zastosowaniu mówi się o związkach typu a, takich jak B1a, Ala, i im podobne, to zawierają one pewną ilość odpowiedniego związku b. Alternatywnie, oznacza się niekiedy tę mieszaninę w odniesieniu do związków B1 lub B2 lub przez rozdzielenie zawiązku a od związku b znakiem (/), tak jak B1 a/B1 b, B2a/B2b i temu podobne. Ponadto, produkty syntetycznych procedur znanych ze stanu techniki, takich jak racemizacja i epimeryzacja, mogą być mieszaninami stereoizomerów. W szczególności stereoizomery w pozycjach 13- i 23- mogą być zorientowane odpowiednio jako a albo β, co oznacza, że te grupy są bądź poniżej, bądź powyżej ogólnej płaszczyzny cząsteczki. W każdym przypadku i w innych pozycjach cząsteczki, obie konfiguracje α i β są włączone w zakres niniejszego wynalazku.
Nośniki zastosowane w preparacie według wynalazku nadają preparatowi dobrą penetrację i powodują, ze składnik czynny dobrze rozprowadza się, nawet w niskiej temperaturze i nie usuwa się łatwo nawet podczas głaskania zwierząt.
Preparat ten wykazuje przedłużoną skuteczność działania aż do pełnych czterech tygodni. Związek Polimeryczny pomaga w utrzymaniu preparatu w dłuższym okresie czasu na poziomie skóry, pozostając na jej powierzchni po odparowaniu rozpuszczalników, które zachodzi po zastosowaniu preparatu. Pozostała na skórze awermektyna i polimer nie zmieniają wyglądu sierści zwierzęcia, a awermektyna uwalania się przez dyfuzję i/lub erozję polimeru Preparat zabezpiecza przed pasożytami wewnętrznymi i zewnętrznymi, a zwłaszcza przed pchłami, kleszczami, roztoczem świerzbu, tęgoryjcami, glistami i nicieniami.
Postać preparatu według wynalazku może zawierać pochodną awermektyny, alkohol, wodę i polimer jako jedyne składniki. Na ogół, preparaty są tak przygotowywane, aby zawartość składnika awermektynowego stanowiła od 0,005 do 10% wagowych całej kompozycji, korzystnie od 0,1 do 10% wagowych, a szczególnie korzystnie około 5% wagowych aktywne8
174 488 go składnika. Korzystną dawkę preparatu odpowiadającą ilości związku awermektynowego od około 0,5 do 50 mg/kg wagi ciała zwierzęcia, stosuje się w ilości od 0,5 do 4,0 ml/kg wagi ciała.
Najbardziej korzystny skład preparatu obejmuje poza polimerem, alkoholem, wodą i pochodną awermektyny, dodatkowe składniki jak antyutleniacze i wymienione powyżej dodatki. Antyutleniacze są na ogół dodawane do preparatu w ilości 0,005-1,0% wagowo/objętościowych i może to być galusan propylu, butylowany hydroksyanizol (BHA), butylowany hydroksytoluen (BHT), monotiogliceryna, korzystnie BHT.
Stosowane w opisie i zastrzeżeniach określenie procent wagowo/objętościowy oznacza procent wagowy substancji w stosunku do całkowitej objętości preparatu (w przykładach zastosowano także skrót w/v). Skrót % v/v oznacza procent objętościowy
Poniżej przedstawiono przykłady realizacji preparatu według wynalazku Nie stanowi to ograniczenia wynalazku
Przykład I. Skład preparatu według niniejszego wynalazku, zależy od szczególnego rodzaju pochodnej awermektyny i rodzaju zastosowania. Przykładowe kompozycje preparatu przedstawiono poniżej. W celu przetestowania skuteczności preparatu, jeśli chodzi o moc zabijania pcheł i kleszczy, przygotowano następujące kompozycje:
Kompozycja I
| 13-0-MEM AVM | 0,3% w/v |
| Poliwinylopirolidon | 5,0% w/v |
| Bezwodny etanol | 75,0% v/v |
| Woda do | 100,0% v/v |
| BHT | 0,01% w/v |
| Kompozycja II | |
| 13-0-M0M AVM | 5,0% w/v |
| Poliwinylopirolidon | |
| (ciężar cząsteczkowy 45000) | 5,0% w/v |
| Bezwodny etanol | 90,0% v/v |
| Woda do | 100,0% v/v |
| BHT | 0,01% w/v |
| Kompozycja ΙΠ | |
| 13-0-MEM AVM | 0,6% w/v |
| Poliwinylopirolidon | 5,0% w/v |
| Bezwodny etanol | 75,0% v/v |
| Woda do | 100,0% v/v |
| Witamina E | 0,02% v/v |
Przykład II. Powyższą kompozycję II zastosowano miejscowo w kilku punktach u psów zainfekowanych pchłami (Ctenocephalides felis), standardowo w 2 do 6 punktach położonych w równej odległości pomiędzy karkiem a ogonem Obliczeń dokonywano czesząc psa, usuwając i licząc żywe pasożyty psa w określonym czasie. Stwierdzona ilość nieżywych pcheł zmieniała się w zależności od ilości 13-0-MEM AVM i jest podana w tabeli 1 poniżej. Psy, podzielone na grupy po 6 psów, zostały zainfekowane przez 100 wygłodzone dorosłe osobniki pcheł w czasie wskazanym strzałką skierowaną w dół. Preparat zastosowano dnia zerowego w różnych dawkach, podanych w tabeli jako mg substancji czynnej 13-0-MEM AVM na kg wagi ciała psa. Liczenie pcheł rozpoczęto po 3 dniach
174 488
Tabela 1
Skuteczność kompozycji II przeciwko pchłom u psów
| Liczba zliczonych pcheł C. felis1 (% zmniejszenia w stosunku do kontroli) | |||||
| Kontrola | 10 mg/kg | 15 mg/kg | 20 mg/kg | 25 mg/kg | |
| Dzień 1 4 | |||||
| Próba 13979 | 66,3 | 71,7 | 64,1 | 65,2 | 70,2 |
| Próba 13981 | 80,4 | 80,5 | 82,1 | 81,0 | 83,6 |
| Łącznie | 73,0 | 76,0 | 72,5 | 72,7 | 76,6 |
| Dzień 0 podanie preparatu | |||||
| Dzień 3 | |||||
| Próba 13979 | 78,9 | 1,5 | 0,0 | 0,6 | 0,7 |
| Próba 13981 | 75,0 | 17 | 3,8 | 0,9 | 1,2 |
| Łącznie | 76,9 | 1,6 (97,9%) | 1,2 (98,4%) | 0,8 (99,0%) | 0,9 (98,8%) |
| Dzień 13 4 | |||||
| Dzień 16 | |||||
| Próba 13979 | 101,5 | 14,0 | 4,1 | 0,5 | 0,3 |
| Próba 13981 | 85,6 | 5,3 | 4,8 | 0,3 | 0,1 |
| Łącznie | 93,2 | 8,7 (90,7%) | 4,5 (95,2%) | 0,4 (99,5%) | 0,2 (99,8%) |
| Dzień 20 4 | |||||
| Dzień 23 | |||||
| Próba 13979 | 86,5 | 14,9 | 7,9 | 1,2 | 1,0 |
| Próba 13981 | 80,9 | 8,6 | 4,0 | 4,1 | 1,4 |
| Łącznie | 83,7 | 11,3 (86,5%) | 5,6 (93,3%) | 2,4 (97,2%) | 1,2 (98,5%) |
| Dzień 30 4 | |||||
| Dzień 33 | |||||
| Próba 13979 | 85,0 | 39,8 | 18,2 | 5,2 | 2,9 |
| Próba 13981 | 86,1 | 48,4 | 5,0 | 26,2 | 3,3 |
| Łącznie | 85,6 | 43,9 (48,7%) | 5,0 (88,6%) | 12,0 (86,0%) | 3,1 (96,4%) |
Przedstawione powyżej wyniki wskazują na wysoką skuteczność preparatu według wynalazku, która utrzymuje się nawet po zainfekowaniu psa w 30 dni od dnia zastosowania preparatu
Przykład III. W tabeli 2 zebrano wyniki podobnego testu, w którym oceniano skuteczność kompozycji zawierającej 13-O-MEM AVE przy zwalczaniu kleszczy, w postaci różnych preparatów
174 488
Tabela 2
Skuteczność preparatu według wynalazku w zwalczaniu kleszczy u psów
| Pies nr | Liczba kleszczy w dniu | |||||||||
| -0 | 1 | 2 | - 14 | 15 | 4-21 | 22 | -28 | 29 | ||
| Kontrola | 1297 | 13 | 8 | 9 | 13 | 15 | 14 | 22 | 14 | 17 |
| 1441 | 7 | 7 | 11 | 17 | 17 | 31 | 33 | 21 | 26 | |
| 1668 | 18 | 21 | 19 | 10 | 10 | 19 | 26 | 13 | 13 | |
| 1657 | 16 | 18 | 17 | 16 | 16 | 19 | 18 | 27 | 16 | |
| 1680 | 13 | 10 | 12 | 19 | 19 | 20 | 20 | 19 | 13 | |
| 1686 | 17 | 12 | 14 | 15 | 15 | 21 | 26 | 19 | 17 | |
| Średnia geometryczna | 13,5 | 11,8 | 13,3 | 13,8 | 15,1 | 20,1 | 23,7 | 18,3 | 16,5 | |
| Preparat nr 1 | 1700 | 6 | 0 | 0 | 5 | 0 | 12 | 1 | 12 | 6 |
| (13-O-MEM AVE, EtOH/woda | 1669 | 13 | 9 | 6 | 4 | 2 | 12 | 6 | 11 | 11 |
| + PVP/wit. E) 2 ml/kg | 1595 | 12 | 7 | 6 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 1304 | 6 | 8 | 1 | 2 | 0 | 12 | 1 | 14 | 3 | |
| 1687 | 18 | 12 | 6 | 4 | 0 | 8 | 9 | 10 | 6 | |
| 1658 | 8 | 4 | 2 | 2 | 0 | 3 | 2 | 5 | 2 | |
| Średnia geometryczna | 9,7 | 5,0 | 2,6 | 2,3 | 0,2 | 5,6 | 2,1 | 6,3 | 3,7 | |
| % zmniejszenia | - | 57,4 | 80,7 | 83,1 | 98,7 | 72,4 | 91,3 | 65,4 | 77,7 | |
| Preparat nr 2 | 1674 | 20 | 2 | 0 | 4 | 0 | 2 | 7 | 7 | 6 |
| (13-O-MEM AVE, EtOH/woda | 1314 | 10 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| + PVP/wit.E) 1 mł/kg | 1515 | 12 | 4 | 1 | 2 | 0 | 1 | 1 | 1 | 0 |
| 1274 | 13 | 0 | 2 | 2 | 0 | 5 | 10 | 10 | 12 | |
| 1553 | 9 | 3 | 3 | 0 | 0 | 6 | 4 | 4 | 2 | |
| 1303 | 12 | 8 | 2 | 1 | 0 | 10 | 9 | 9 | 9 | |
| Średnia geometryczna | 12,3 | 2,4 | 1,0 | 1,1 | 3,0 | 2,7 | 3,5 | 3,5 | 2,7 | |
| % zmniejszenia | - | 79,4 | 92,2 | 91,9 | 75,1 | 88,4 | 80,6 | 80,6 | 83,4 | |
| Preparat nr 3 | 1268 | 25 | 11 | 3 | 3 | 1 | 12 | 9 | 11 | 7 |
| (13-O-MEM AVE, EtOH/woda | 1659 | 15 | 11 | 4 | 1 | 0 | 5 | 1 | 18 | 4 |
| + PVP/BHT) 2 ml/kg | 1656 | 14 | 9 | 5 | 1 | 0 | 6 | 1 | 12 | 3 |
| 1410 | 14 | 6 | 0 | 3 | 1 | 6 | 2 | 7 | 7 | |
| 1282 | 15 | 5 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 | 10 | 3 | |
| 2412 | 20 | 3 | 1 | 0 | 0 | 9 | 16 | 6 | 3 | |
| Średnia geometryczna | 16,8 | 6,9 | 1,5 | 1,4 | 0,3 | 4,8 | 2,6 | 10,1 | 4,6 | |
| % zmniejszenia | - | 41,3 | 88,7 | 89,8 | 98,3 | 76,1 | 89,2 | 45,1 | 72,2 |
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Cena 2,00 zł
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. Preparat Po zwalczania pasożptów zwierząt, znam ienny tym, ze zawiera 0,01 do 20% wagowo/objętościowych poliwinzlopirolidonu o ciężarze cząsteczkowym od 2000 do 65000, 10% do 95% objętościowych etanolu, 0,005 do 10%o wagowo/objętościowych związku awermektynowego o wzorze (I):w którym linia przerywana oznacza pojedyncze lub podwójne wiązanie w pozycjach 22, 23,R1 oznacza wodór lub grupę hydroksylową, pod warunkiem, że R1 występuje tylko wtedy, gdy linia przerywana oznacza pojedyncze wiązanie;R2 oznacza alkil zawierający od 1 do 6 atomów węgla lub alkenyl zawierający od 3 do 6 atomów węgla lub cykloalkil zawierający od 3 do 6 atomów węgla;R3 oznacza grupę hydroksylową, metoksylową lub =NORs, gdzie Rs oznacza wodór lub niższą grupę alkilową C1-C5;R7 oznacza wodór, grupę hydroksylową lub niższą grupę alkilową CrC,, aR4 oznacza wodór, grupę hydroksylową, CrC6 polialkoksylową lub grupę o wzorze (II)· w którym linia R<, oznacza grupę hydroksylową, aminową, mono- lub di- Ci do C6 alkiloaminową lub Ci-C6alkanoiloaminową oraz ewentualnie antyutleniacz, wybrany z grupy zawierającej galusan n-propylu, butylowany hydroksyanizol, butylowany hydroksytoluen i monotioglicerynę, w ilości od 0,005% do 1,0% wagowo/objętościowych i ewentualnie dodatek wybrany z grupy składającej się z glikolu propylenowego, monooleinianu polioksyetyleno-20-sorbitanu (Polisorbat 80), mieszaniny mirystynianu izopropylu, oktanianu cetylu i oktanianu stearylu (Crodamol CAP), witaminy E i formalu gliceryny, w ilości do 50% objętościowych, zaś uzupełnienie do 100% objętościowych stanowi woda.174 488
- 2. Preparat według zastrz 1, znamienny tym, że zawiera związek awermektynowy, w którym R4 oznacza wodór, grupę hydroksylową lub polialkoksylową,
- 3. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera 0,1-5,0% wagowo/objętościowych związku awermektynowego, w którym R oznacza CH3OCH2CH2OCH2O- i 5,0-10% wagowo/obj ętościowych p oliwinylopirolidonu.
- 4. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera poliwinylopirolidon o masie cząsteczkowej 45000.
- 5. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, ze składa się z 5,0% wagowo/objętościowych poliwinyłopirolidonu o masie cząsteczkowej wynoszącej 45000, 5,0% wagowo/objętościowych aglikonu 22;23-dihydro-13-O-[(2-m.etoksyetoksy)metylopa\vermektyny B1, 90% objętościowych etanolu, 0,01% wagowo/objętościowych butylowanego hydiOksytoluenu i w uzupełnieniu do 100% objętościowych wody
- 6. Sposób wytwarzania preparatu do zwalczania pasożytów zwierząt, znamienny tym, ze rozpuszcza się od 0,005 do 10% wagowo/objętościowych związku awermektynowego o wzorze (I):w którym linia przerywana oznacza pojedyncze lub podwójne wiązanie w pozycjach 22, 23,Ri oznacza wodór lub grupę hydroksylową, pod warunkiem, że R1 występuje tylko wtedy, gdy linia przerywana oznacza pojedyncze wiązanie;R2 oznacza alkil zawierający od 1 do 6 atomów węgla lub alkenyl zawierający od 3 do 6 atomów węgla lub cykloalkil zawierający od 3 do 6 atomów węgla;R3 oznacza grupę hydroksylową, metoksylową lub =NOR5, gdzie R5 oznacza wodór lub niższą grupę alkilową C-Ck,R7 oznacza wodór, grupę hydroksylową lub niższą grupę alkilową C1-C5; aR4 oznacza wodór, grupę hydroksylową, C1-C6 polialkoksylową lub grupę o wzorze (II)· (II) w którym R oznacza grupę hydroksylową, aminową, mono- lub di- C1 do C6 alkiloaminową lub C1-C6alkanoiloaminową w ilości od 1 do 95% objętościowych etanolu do utworzenia klarownego roztworu, dodaje się i rozpuszcza 0,01-20% wagowo/objętościowych poliwinylopirolidonu i ewentualnie 0,005%-1,0% wagowo/objętościowych antyutleniacza wybranego z grupy174 488 zawierającej galusan n-propylu, butylowany hydroksyanirol, butylowany hydroksytoluen i monotioglicerynę i ewentualnie dodaje do 50% objętościowych dodatku wybranego z grupy składającej się z glikolu propylenowego, monooleinianu polioksyetyleno-20-sorbitanu (polisorbat 20), mieszaniny mirystynianu izopropylu, oktanianu cetylu i oktanianu stearylu (Crodamol CAP), witaminy E i formalu gliceryny, po czym uzupełnia objętość do 100% objętościowych wodą i miesza roztwór aż stanie się homogeniczny.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US5969993A | 1993-05-10 | 1993-05-10 | |
| PCT/US1994/004664 WO1994026113A2 (en) | 1993-05-10 | 1994-04-28 | Pour-on formulations containinng polymeric material, glycols and glycerides |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL174488B1 true PL174488B1 (pl) | 1998-08-31 |
Family
ID=22024678
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL94321327A PL174488B1 (pl) | 1993-05-10 | 1994-04-28 | Preparat do zwalczania pasożytów zwierząt oraz sposób wytwarzania preparatu do zwalczania pasożytów zwierząt |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5516761A (pl) |
| PL (1) | PL174488B1 (pl) |
| ZA (1) | ZA943204B (pl) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2753377B1 (fr) * | 1996-09-19 | 1999-09-24 | Rhone Merieux | Nouvelle association parasiticide a base de 1-n-phenylpyra- zoles et de lactones macrocycliques endectocides |
| GB9316129D0 (en) * | 1993-08-04 | 1993-09-22 | Pfizer Ltd | Antiprasatic agents |
| IL121286A0 (en) * | 1997-07-11 | 1998-01-04 | Pets N People Ltd | Apparatus and methods for dispensing pet care substances |
| US6524602B1 (en) * | 1998-10-13 | 2003-02-25 | Craig G. Burkhart | Polymer delivery system in treatments for parasitic skin diseases |
| US20030033007A1 (en) * | 2000-12-22 | 2003-02-13 | Avantec Vascular Corporation | Methods and devices for delivery of therapeutic capable agents with variable release profile |
| US20030065382A1 (en) * | 2001-10-02 | 2003-04-03 | Fischell Robert E. | Means and method for the treatment of coronary artery obstructions |
| GB2386066A (en) | 2002-02-28 | 2003-09-10 | Norbrook Lab Ltd | Long-acting parasiticidal composition with improved bioavailability comprising a salicylanilide, a further anti-parasitic compound & a polymeric species |
| AU2002952597A0 (en) * | 2002-11-11 | 2002-11-28 | Schering-Plough Pty. Limited | Topical parasiticide formulations and methods of treatment |
| GB0229804D0 (en) * | 2002-12-20 | 2003-01-29 | Syngenta Participations Ag | Avermection b1 and avermectin b1 monosaccharide derivatives having an alkoxymethyl substituent in the 4"- or 4'-position |
| GB0316377D0 (en) * | 2003-07-12 | 2003-08-13 | Norbrook Lab Ltd | Parasiticidal composition |
| KR20120032459A (ko) * | 2009-02-16 | 2012-04-05 | 시플라 리미티드 | 국소용 조성물 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3852416A (en) * | 1971-05-27 | 1974-12-03 | L Grubb | Tick and flea collar of solid solution plasticized vinylic resin-carbamate insecticide |
| US3950360A (en) * | 1972-06-08 | 1976-04-13 | Sankyo Company Limited | Antibiotic substances |
| SE434277B (sv) * | 1976-04-19 | 1984-07-16 | Merck & Co Inc | Sett att framstella nya antihelmintiskt verkande foreningar genom odling av streptomyces avermitilis |
| US4172904A (en) * | 1976-06-15 | 1979-10-30 | Young, Prussin, Mgk, J.V. | Case IV (D) adherent controlled release pesticide |
| US4199569A (en) * | 1977-10-03 | 1980-04-22 | Merck & Co., Inc. | Selective hydrogenation products of C-076 compounds and derivatives thereof |
| US4173571A (en) * | 1977-12-19 | 1979-11-06 | Merck & Co., Inc. | 13-Halo and 13-deoxy derivatives of C-076 compounds |
| NZ197796A (en) * | 1980-08-04 | 1984-11-09 | Merck & Co Inc | Stabilised aqueous formulations containing ivermectin |
| DE3041814A1 (de) * | 1980-11-06 | 1982-06-03 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Formulierung zur bekaempfung von tierischen ektoparasiten, insbesondere insekten und acarinen |
| GB8304927D0 (en) * | 1983-02-22 | 1983-03-23 | Wellcome Found | Pesticidal formulations |
| IE58016B1 (en) * | 1983-08-12 | 1993-06-16 | Ici Australia Ltd | Pour-on formulation for the control of parasites |
| NZ210505A (en) * | 1983-12-22 | 1988-06-30 | Merck & Co Inc | Parasiticidal compositions containing avermectin or milbemycin derivatives |
| US4587247A (en) * | 1985-02-25 | 1986-05-06 | Merck & Co., Inc. | Substituted and unsubstituted 13-(alkoxy)methoxy derivatives of the avermectin aglycones, compositions and use |
| US4808615A (en) * | 1985-04-19 | 1989-02-28 | Carter-Wallace, Inc. | Flea and tick infestation control composition containing chlorpyrifos and vinyl acetate/crotonic acid/vinyl neodecanoate copolymer |
| FR2599220A1 (fr) * | 1986-05-29 | 1987-12-04 | Aerosols Ste Mediterraneenne | Nouvelle composition parasiticide a effet prolonge pour la prevention ou le traitement externe de l'homme et des animaux a sang chaud. |
| GB8613914D0 (en) * | 1986-06-07 | 1986-07-09 | Coopers Animal Health | Liquid formulations |
| DE3727648A1 (de) * | 1987-08-19 | 1989-03-02 | Bayer Ag | Neue avermectin derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| GB8803836D0 (en) * | 1988-02-18 | 1988-03-16 | Glaxo Group Ltd | Compositions |
| US4873224A (en) * | 1988-05-23 | 1989-10-10 | Merck & Co., Inc. | Avermectin derivatives |
| ES2097127T3 (es) * | 1989-12-15 | 1997-04-01 | American Cyanamid Co | Formulaciones de administracion topica eficaces para el control de parasitos internos y externos de animales homotermos. |
-
1994
- 1994-04-28 PL PL94321327A patent/PL174488B1/pl unknown
- 1994-05-09 ZA ZA943204A patent/ZA943204B/xx unknown
- 1994-11-03 US US08/333,936 patent/US5516761A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5516761A (en) | 1996-05-14 |
| ZA943204B (en) | 1995-01-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2161703C (en) | Pour-on formulations containing polymeric material, glycols and glycerides | |
| US6998131B2 (en) | Spot-on formulations for combating parasites | |
| GB2386066A (en) | Long-acting parasiticidal composition with improved bioavailability comprising a salicylanilide, a further anti-parasitic compound & a polymeric species | |
| MX2007014346A (es) | Formulaciones de colocacion determinada para combatir parasitos. | |
| US5602107A (en) | Pour-on formulations consisting of gylcols, glycerides and avermectin compounds | |
| PL174488B1 (pl) | Preparat do zwalczania pasożytów zwierząt oraz sposób wytwarzania preparatu do zwalczania pasożytów zwierząt | |
| CN101594780B (zh) | 用于防治动物身上的寄生虫的试剂 | |
| JP2003520779A (ja) | 局所用有機外部寄生虫駆除製剤 | |
| AU2004257450B2 (en) | Parasiticidal composition | |
| GB2386067A (en) | Long-acting parasiticidal composition with improved bioavailability comprising an avermectin or milbemycin, plus a salicylanilide & a polymeric species | |
| CA2267617C (en) | Topical formulations containing polymeric material | |
| AU764482B2 (en) | Pour-on formulations containing polymeric material, glycols and glycerides |