[go: up one dir, main page]

KR970701703A - 3,5-이치환 및 3,4,5-삼치환 2-이속사졸린 및 이속사졸, 이의 제조방법 및 약제로서의 이의 용도(3,5-disubstituted and 3,4,5-trisubstituted 2-isoxazolines and isoxazoles, process for preparing the same and their use as medicaments) - Google Patents

3,5-이치환 및 3,4,5-삼치환 2-이속사졸린 및 이속사졸, 이의 제조방법 및 약제로서의 이의 용도(3,5-disubstituted and 3,4,5-trisubstituted 2-isoxazolines and isoxazoles, process for preparing the same and their use as medicaments)

Info

Publication number
KR970701703A
KR970701703A KR1019960704985A KR19960704985A KR970701703A KR 970701703 A KR970701703 A KR 970701703A KR 1019960704985 A KR1019960704985 A KR 1019960704985A KR 19960704985 A KR19960704985 A KR 19960704985A KR 970701703 A KR970701703 A KR 970701703A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
formula
alkyl
compound
radical
hydrogen atom
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
KR1019960704985A
Other languages
English (en)
Other versions
KR100330798B1 (ko
Inventor
빌프리트 슈밥
히리스토 아나크노슈토풀로스
로버트 라이더 바틀레트
루돌프 슐레이어바흐
클라우스 울리히 바이트만
Original Assignee
자코비 마르쿠스, 뮐러-자이노비츠 토마스
훽스트 아크티엔게젤샤프트
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 자코비 마르쿠스, 뮐러-자이노비츠 토마스, 훽스트 아크티엔게젤샤프트 filed Critical 자코비 마르쿠스, 뮐러-자이노비츠 토마스
Publication of KR970701703A publication Critical patent/KR970701703A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100330798B1 publication Critical patent/KR100330798B1/ko
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C07C205/50—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C205/51—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/20—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6527—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/653—Five-membered rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

화학식 (1)의 화합물, 생리학적으로 허용되는 화학식 (1)의 화합물의 염 및/또는 화학식 (1)의 화합물의 입체이성질체는 염증, 천식, 류머티즘 및 자가 염역 질환 치료용 약제를 제조하는 데 적합하다.
상기 화학식 (1)에서 잔기 R1과 R2중의 하나는 화학식 (2)이다.

Description

3,5-이치환 및 3,4,5-삼치환 2-이속사졸린 및 이속사졸, 이의 제조방법 및 약제로서의 이의 용도(3,5-disubstituted and 3,4,5-trisubstituted 2-isoxazolines and isoxazoles, process for preparing the same and their use as medicaments)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (7)

  1. 화학식 (1)의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 화학식 (1)의 화합물의 염 및/또는 화학식 (1)의 화합물의 입체이성질체.
    상기 화학식 (1)에서, 라디칼 R1과 R2중의 하나의 화학식 (2)의 라디칼이고,다른 하나는 피리딜, 티오페닐, 티아졸릴, 화학식 (3)의 라디칼, 화학식 (5)의 라디칼 또는 화학식 (6)의 라디칼이고, ㆍㆍㆍAㆍㆍㆍ은 존재하거나 부재하는 이중 결합(단, 이중 결합과 라디칼 R4는 동시에 존재하지 않는다)이며, R4는 수소원자 또는 (C1-C6)-알킬이거나, R2및 R4는 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께 탄소원자수가 3,4 또는 5인 지방족 환을 형성하며, R3는 수소원자, (C1-C4)-알킬 또는 하이드록시-(C1-C4)-알킬이다.
    상기 화학식 (3), (4), (5) 및 (6)에서, n은 0,1,2,3,4,5 또는 6이고, m은 0,1,2,3 또는 4이며, Z는 -O- 또는 -NH- 이고, R5및 R6은 서로 독립적으로 수소원자, (C1-C4)-알킬,(C2-C4)-알케닐, (C2-C4)-알킬닐, 페닐 또는 OH이며, 수소원자; 아미노산 잔기; 트리플루오로메틸설포닐; -O-P(O)(OH)2; 페닐 또는 (C1-C6)-알킬로 모노에스테르화되거나 디에스테르화된 -O-P(O)(OH)2; 또는 화학식 (4)의 라디칼이고, R6및 R7은 서로 결합되어 있으며 함께 1 내지 3개의 CH2라디칼이며, o는 0 또는 1이고, R9및 R10은 서로 독립적으로 수소원자 또는 (C1-C4)-알킬이며, R11은 OH; -O-(C1-C4)-알킬; (C1-C20)-알킬; -COOH, -OH, O-아세틸 또는 =O에 의해 서로 독립적으로 1회 이상 치환된 (C1-C20)-알킬; -COOH;--O-(C1-C4)-알킬-; N-글리실-(C1-C4)-알킬 에스테르; N-(C1-C4)-알킬하이드록실아미노; N-(1H-테트라졸-5-일)아미노; 5-메틸이속사졸-4-일; 1-시아노-2-하이드록시-1-프로페닐; 페닐; 또는에 의해 1회 이상 치환된 페닐[여기서, R12및 R13은 서로 독립적으로 수소원자, (C1-C4)-알킬 또는 페닐 -(C1-C2)-알킬이고, R12및 R13은 이들을 결합시키고 있는 질소원자와 함께 치환되지 않거나 (C1-C4)-알킬에 의해 일치환 내지 삼치환된 5내지 7원 헤테로 환을 형성(여기서, 탄소원자는 황, 산소 또는 질소원자로 대체될 수 있다)하거나, 아미노산의 잔기이다]이고, Q1은 -(CH2)m-(여기서, m은 0,1,2,3 또는 4이다) 또는 -CH=CH-이며, R8은 수소원자, (C1-C4)-알킬, OH,-O-(C1-C4)-알킬, NH2, N-(1H-테트라졸-5-일)아미노 또는 N-(3,5-디메틸-4-하이드록시벤질)아미노이고, Q2는 -(CH2)m(여기서, m은 0,1,2,3 또는 4이다.) 또는 -CH=CH- 이며, X 및 Y는 서로 독립적으로 (C1-C4)-알킬, -O-(C1-C4)-알킬 또는 OH이다.
  2. 제1항에 있어서, 라디칼 R1과 R2중의 하나가 화학식 (2)의 라디칼이고, 다른 하나가 2-피리딜, 4-피리딜, 티오펜-3-일, 2-티아졸릴, 화학식(3)의 라디칼[여기서, n은 ,1,2,3 또는 4이고, m은 0 또는 1이며, Z는 -O- 또는 -NH-이거나, R5및 R6은 서로 독립적으로 수소원자, (C1-C2)-알킬, 페닐 또는 OH이거나, R6과 R7은 서로 함께 결합하여 메틸렌 그룹을 형성하거나, R7은 수소원자; 트리플루오로메틸설포닐; Gly, Phe, Ala,Lys,Tyr 또는 Ser으로부터의 아미노산; 또는 화학식 (4)의 라디칼(여기서, o는 0 또는 1이고, R9및 R10은 서로 독립적으로 수소원자 또는 메틸이며, R11은 OH; O-(C1-C4)-알킬; (C1-C18)-알킬; -COOH, OH 또는 O- 아세틸에 의해 서로 독립적으로 1회 이상 치환된 (C1-C6)-알킬; -COOH; --O-(C1-C2)-알킬-; N-글리실; N-글리실-(C1-C2)-알킬 에스테르; N-메틸하이드록실아미노; N-(1H-테트라졸-5-일아미노);5-메틸이속사졸-4-일; 1-시아노-2-하이드록시-1-프로페닐; 또는 4-(4-모르폴리노)-메틸에 의해 일치환된 페닐이다)이다], 화학식 (5)의 라디칼[여기서, Q1은 -(CH2)m-(여기서, m은 0,1 또는 2이다) 또는 -CH=CH-이고, R8은 수소원자, 메틸, OH, -O-(C1-C2)-알킬, 아미노, N-(1H-테트라졸-5-일)아미노 또는 N-3,5-디메틸-4-하이드록시벤질이다] 또는 화학식(6)의 라디칼[여기서,Q2는 -(CH2)m-(여기서, m은 0,1 또는 2이다) 또는 -CH=CH-이고, X 및 Y는 서로 독립적으로 메틸, -O-(C1-C2)-알킬 또는 OH이다]이며, ㆍㆍㆍAㆍㆍㆍ가 존재하거나 부재하는 이중 결합(단, 이중 결합과 R4는 동시에 존재하지 않는다)이고, R4가 수소원자 또는 (C1-C2)- 알킬이거나, R2와 R4가 이들이 결합되어 있는 탄소와 함께 탄소원자수가 3,4 또는 5인 지방족 환을 형성하고, R3이 수소원자, 메틸 또는 하이드록시메틸인 화학식 (1)의 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 라디칼 R1과 R2중의 하나가 화학식(2)의 라디칼이고, 다른 하나가 2-피리딜, 4-피리딜, 티오펜-3-일, 2-티아졸릴, 화학식 (3)의 라디칼[여기서, n은 0,1,2,3 또는 4이고, m은 0 또는 1이며, Z는 -O- 또는 -NH-이거나, R5및 R6은 서로 독립적으로 수소원자, (C1-C2)-알킬 또는 페닐이거나, R6과 R7은 서로 결합되고 함께 메틸렌 그룹이거나, R7은 수소; 트리플루오로메틸설포닐; Gly, Lys 또는 Phe로부터의 아미노산; 또는 화학식 (4)의 라디칼(여기서, o는 0 또는 1이고, R9및 R10은 서로 독립적으로 수소원자 또는 메틸이며, R11은 OH; O-메틸 또는 O-에틸; (C1-C18)-알킬; -COOH, OH 또는 O-아세틸에의해 서로 독립적으로 1회 이상 치환된 (C1-C6)-알킬; -COOH); --O-(C1-C2)-알킬-; N-글리실; N-글리실-(C1-C2)-알킬 에스테르; N-메틸하이드록실아미노; N-(1H-테트라졸-5-일아미노); 5-메틸이속사졸-4-일; 또는 1-시아노-하이드록시-1H-프로페닐이다)이다], 화학식 (5)의 라디칼[여기서, Q1은 -(CH2)m-(여기서, m은 0,1 또는 2이다) 또는 -CH=CH-이고, R8은 수소원자, 메틸 OH, -O-메틸, 아미노, N-(1H-테트라졸-5-일)아미노 또는 N-3,5-디메틸-4-하이드록시벤질이다] 또는 화학식 (6)의 라디칼[여기서, Q2는 -(CH2)m-(여기서, m은 0 또는 2이다) 또는 -CH=CH-이고, X 및 Y 는 서로 독립적으로 메틸, -O-(C1-C2)알킬 또는 OH이다]이고, ㆍㆍㆍAㆍㆍㆍ가 존재하거나 부재하는 이중 결합(단, 이중 결합과 R4는 동시에 존재하지 않는다)이며, R4가 수소원자 또는 메틸이거나, R2와 R4가 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께 탄소원자수가 3,4 또는 5인 지방족 환을 형성하고, R3이 수소원자 또는 하이드록시메틸인 화학식 (1)의 화합물.
  4. a) 1급 니트로 화합물을 이소시아네이트와 촉매량의 트리에틸아민을 사용하여 상응하는 니트릴 옥사이드로 전환시키거나, 상응하는 알독심을 염소화하여 수득한 하이드록사모일 클로라이드를 유기 염기 또는 무기 염기를 사용하여 상응하는 니트릴 옥사이드로 전환시키고, 중간체로서 수득한 니트릴 옥사이드를 정제없이 1,3-쌍극성 고리화 첨가식으로 적합하게 치환된 울레핀 또는 알킨과 반응시켜 화학식 (1)의 2-이속사졸린 또는 이속사졸을 형성시키고, 적합한 경우, 수득한 생성물을 결정화 또는 크로마토그래피로 정제하거나, b) a) 또는 o)에 따라서 제조한 화학식 (1)의 카복실산 에스테르 또는 방법 h) 또는 k)를 통해서 추가로 도입된 에스테르 그룹을 가수분해하여 카복실산을 수득하거나, c) 방법, a) 또는 o)에 따라서 제조한 화학식 (1)의 알킬 카복실레이트를 적합하게 치환된 1급 또는 2급 아민을 사용하여 상응하는 아미드로 전환시키거나, d) a) 또는 o)에 따라서 제조한 화학식 (1)의 모노알킬 포스피네이트 또는 디알킬 포스포네이트를 가수분해하여 포스폰산 세미에스테르, 포스폰산을 수득하거나, e) b)에 다라서 수득한 카복실산을 활성화된 산 유도체로 전환시키고, 이어서 이 유도체를 알콜로 에스테르화시키거나 1급 및 2급 아민을 사용하여 상응하는 아미드로 전환시키거나 N-알킬화된 하이드록실아민을 사용하여 상응하는 하이드록실아미드로 전환시키거나, f) 방법 a), b), h), e), o) 또는 g)에 따라서 수득하거나 중간체로서 함유된 [화합물]중의 N-보호 그룹 또는 O-보호 그룹을 제거하거나, 도입되거나 함유된 카복실산 에스테르, 포스핀산 에스테르, 포스폰산 에스테르 또는 포스포르산 에스테르를 상응하게 가수분해하여 화학식 (1)의 화합물을 수득하거나, g) 방법 f) 또는 o)에 따라서 수득되고 유리 아미노 그룹을 갖는 화합물을 이소시아네이트와 반응시켜 상응하는 우레아 유도체로 전환시키거나 활성화된 카복실산 유도체 또는 N-보호된 아미노산과 반응시켜 상응하는 아미드로 전환시키거나 설포닐 클로라이드와 반응시켜 상응하는 설폰아미드로 전환시키거나, h) 방법 a), o) 또는 f)에 따라서 수득되고 유리 알콜 그룹을 갖는 화합물을 이소시아네이트와 반응시켜 상응하는 우레탄으로 전환시키거나 카복실 그룹이 활성화되고 작용기를 추가로 이동시킬 수 있는 카복실산 유도체와 반응시켜 상응하는 에스테르 또는 상응하는 N-보호된 아미노산 유도체로 전환시키거나 디케텐과 반응시켜 상응하는 3-옥소부티레이트로 전환시키거나, α-할로겐 카복실산과 같은 할로겐 화합물과 반응시켜 상응하는 에테르로 전환시키거나, i) 방법 a), o) 또는 f)에 따라서 수득되고 1급 또는 2급 알콜 그룹을 갖는 화합물을 산화시켜 상응하는 알데히드 또는 케톤을 수득하거나, k) 방법 i)에 따라서 제조한 카보닐 화합물을 염기 및 디알킬포스포노아세트산 에스테르와 반응시켜 상응하는 크로톤산 유도체로 전환시키거나 테트라알킬메틸렌디포스포네이트와 반응시켜 상응하는 트랜스-2-(디알콕시포스포노)비닐 유도체로 전환시키거나, l) 고리와 첨가반응 동안에 도입된 에폭사이드 그룹을 상응하는 1,2-디올로 전환시키거나, m) 방법 g)에 따라서 제조하고 3-H-이속사졸 환을 함유하는 아미드를 개환식으로 염기로 처리하여 상응하는 치환된 2-시아노-3-하이드록시크로톤아미드로 전환시키거나, n) 방법 a) 내지 m)에 따라서 제조하고 이의 화학적 구조로 인해 에난티오머 형태로 발생하는 화학식 (1)의 화합물을 에난티오머적으로 순수한 산 또는 염기와의 염 형성 단계, 키랄 고정 상에서의 크로마토그래피 또는 아미노산과 같은 키랄 에난티오머적으로 순수한 화합물을 사용하는 유도체화하는 단계, 이렇게 수득한 다이아스테레오머를 분리하는 단계에 이어 키랄 보조 그룹을 제거하는 단계로 순수한 에난티오머로 분할하거나, o) 키랄 또는 라세믹올레핀에 고리화 첨가하여 수득한 2-이속사졸린 다이아스테레오머의 혼합물을 실라카 겔에서 칼럼 크로마토그래피하여 순수한 다이아스테레오모로 분리하거나, p) 방법 a) 내지 o)에 따라서 제조한 화학식 (1)의 화합물을 유리 형태로 분리하거나, 산 또는 염기성 그룹이 존재하는 적합한 경우, 생리학적으로 허용되는 염으로 전환시키거나, q) 방법 h) 에 따라서 제조하고 화합물이 할로메틸 그룹과 같은 작용기를 추가로 이동시키는 화합물을 1급 또는 2급 아미노 그룹으로 알킬화하거나 알콜로 에테르화시킴을 포함하여, 화학식 (1)의 2-이속사졸릴 및 이속사졸 및/또는 화학식 (1)의 화합물의 입체이성질체 및/또는 생리학적으로 허용되는 화학식 (1)의 화합물의 염을 제조하는 방법.
  5. 생리학적으로 허용되는 보조 물질 및 담체 물질과 적합한 경우, 추가의 첨가제 및/또는 기타 활성 화합물 이외에, 유효량의 제1항, 제2항 또는 제3항에서 청구하거나 제4항에 따라서 수득한 하나 이상의 화학식 (1)의 화합물을 함유하는 약제.
  6. 천식, 염증 및/또는 자가면역 질환의 예방 및 치료용 약제를 제조하기 위한, 제1항, 제2항 또는 제3항에서 청구항 하나 이상의 화학식 (1)의 화합물의 용도.
  7. 제1항, 제2항 또는 제3항에서 청구한 하나 이상의 화학식 (1)의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 화학식 (1)의 화합물의 염 및/또는 화학식 (1)의 화합물의 입체이성질체 및/또는 제4항의 방법으로 수득한 화학식 (1)의 화합물을 생리학적으로 허용되는 보조 물질 및 담체 물질과, 적합한 경우, 추가의 첨가제 및/또는 기타 활성 화합물과 함께 투여하기에 적합한 형태로 형성시킴을 포함하는, 제5항에서 청구한 약제의 제조방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019960704985A 1994-03-10 1995-03-03 3,5-이치환및3,4,5-삼치환2-이속사졸린및이속사졸,이의제조방법및약제로서의이의용도 Expired - Fee Related KR100330798B1 (ko)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4408084A DE4408084A1 (de) 1994-03-10 1994-03-10 3,5-Disubstituierte und 3,4,5-trisubstituierte 2-Isoxazoline und Isoxazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DEP4408084.0 1994-03-10
DEP4408084.0? 1994-03-10
PCT/EP1995/000784 WO1995024397A1 (de) 1994-03-10 1995-03-03 3,5-disubstituierte und 3,4,5-trisubstituierte 2-isoxazoline und isoxazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR970701703A true KR970701703A (ko) 1997-04-12
KR100330798B1 KR100330798B1 (ko) 2002-10-11

Family

ID=6512412

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019960704985A Expired - Fee Related KR100330798B1 (ko) 1994-03-10 1995-03-03 3,5-이치환및3,4,5-삼치환2-이속사졸린및이속사졸,이의제조방법및약제로서의이의용도

Country Status (17)

Country Link
US (1) US5814627A (ko)
EP (1) EP0749429B1 (ko)
JP (1) JPH09509951A (ko)
KR (1) KR100330798B1 (ko)
CN (1) CN1056836C (ko)
AT (1) ATE181733T1 (ko)
AU (1) AU684914B2 (ko)
CA (1) CA2185004A1 (ko)
DE (2) DE4408084A1 (ko)
DK (1) DK0749429T3 (ko)
ES (1) ES2135046T3 (ko)
FI (1) FI963508A0 (ko)
GR (1) GR3031266T3 (ko)
HU (1) HU225499B1 (ko)
NO (1) NO306723B1 (ko)
TW (1) TW419469B (ko)
WO (1) WO1995024397A1 (ko)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5510361A (en) * 1994-10-20 1996-04-23 The Procter & Gamble Company Di-tert-butylphenol compounds with heterocyclic moiety, useful as anti-inflammatory agents
AR029304A1 (es) * 1998-06-26 2003-06-25 Daiichi Seiyaku Co DERIVADOS DE PROPIONILO SUSTITUIDOS, PRODUCTO FARMACEUTICO, USO PARA LA FABRICACION DE UNA COMPOSICION FARMACEUTICA PARA LA PREVENCION Y/O TRATAMIENTO DE HIPERCOLESTEROLEMIA, HIPERLIPEMIA O ARTERIOESCLEROSIS, COMPOSICIoN FARMACÉUTICA Y COMPUESTOS INTERMEDIARIOS
USRE39708E1 (en) 1998-08-07 2007-06-26 Chiron Corporation Estrogen receptor modulators
ES2281186T3 (es) 1998-08-07 2007-09-16 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Pirazoles como moduladores de receptores de estrogenos.
ATE315033T1 (de) * 1998-08-07 2006-02-15 Chiron Corp Subtituierte isoxazole derivate als estrogen rezeptor modulatore
CA2346396C (en) * 1998-10-09 2009-04-28 Janssen Pharmaceutica N.V. 4,5-dihydro-isoxazole derivatives and their pharmaceutical use
CA2381882C (en) * 1999-08-13 2011-01-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of c-jun n-terminal kinases (jnk) and other protein kinases
US6579880B2 (en) 2000-06-06 2003-06-17 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Isoxazoles and oxadiazoles as anti-inflammatory inhibitors of IL-8
AU2002215218A1 (en) 2000-11-17 2002-05-27 Takeda Chemical Industries Ltd. Isoxazole derivatives
MY151199A (en) * 2001-11-02 2014-04-30 Rigel Pharmaceuticals Inc Substituted diphenyl heterocycles useful for treating hcv infection
BR0313755A (pt) * 2002-08-23 2005-06-21 Rigel Pharmaceuticals Inc Composto, métodos para inibir a replicação ou proliferação de um vìrion da hepatite c e para tratar ou prevenir uma infecção por hcv, e, composição
WO2004099165A2 (en) * 2003-05-02 2004-11-18 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and hydro isomers thereof
WO2004099164A1 (en) 2003-05-02 2004-11-18 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Substituted diphenyl isoxazoles, pyrazoles and oxadiazoles useful for treating hcv infection
US7220745B2 (en) * 2003-05-15 2007-05-22 Rigel Pharmaceuticals Heterocyclic compounds useful to treat HCV
US7807696B2 (en) * 2003-10-07 2010-10-05 The Feinstein Institute For Medical Research Isoxazole and isothiazole compounds useful in the treatment of inflammation
WO2005049065A2 (en) 2003-11-19 2005-06-02 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Synergistic combinations of dihaloacetamide with interferon or ribavirin for treatment hcv infections
US7514434B2 (en) 2004-02-23 2009-04-07 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds having an oxadiazole moiety and hydro isomers thereof
BRPI0508140B1 (pt) 2004-03-05 2015-03-17 Nissan Chemical Ind Ltd Composto benzamida substituída por isoxazolina da fórmula (1); da fórmula (2) substituído por 3,5-bis (aril substituído); da fórmula (4) substituída por alquinibenzeno ou um sal do mesmo; "pesticida, agroquímico, inseticida, parasiticida contendo como ingrediente ativo um ou mais composto benzamida substituída por isoxazolina e sal do mesmo"
JP2007530582A (ja) * 2004-03-26 2007-11-01 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 代謝可能部分を含む複素環抗ウイルス化合物およびその使用
CA2606106A1 (en) 2005-05-02 2007-03-08 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic anti-viral compounds comprising metabolizable moieties and their uses
EP2921491B1 (de) * 2011-12-27 2017-08-16 Bayer Intellectual Property GmbH Zwischenverbindungen zur herstellung von heteroarylpiperidinen und -piperazinderivaten als fungizide
WO2014110534A1 (en) 2013-01-14 2014-07-17 Kraton Polymers U.S. Llc Anion exchange block copolymers, their manufacture and their use
US20240336608A1 (en) * 2023-03-29 2024-10-10 Merck Sharp & Dohme Llc Il4i1 inhibitors and methods of use

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58148858A (ja) * 1982-02-26 1983-09-05 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフエニル置換複素環化合物
IE59813B1 (en) * 1986-05-09 1994-04-06 Warner Lambert Co Styryl pyrazoles, isoxazoles and analogs thereof having activity as 5-lipoxy-genase inhibitors and pharmaceutical compositions containing them
US5086064A (en) * 1990-03-27 1992-02-04 Warner-Lambert Company 3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxyphenyl thiazolyl, oxazolyl, and imidazolyl methanones and related compounds as antiinflammatory agents
US5510361A (en) * 1994-10-20 1996-04-23 The Procter & Gamble Company Di-tert-butylphenol compounds with heterocyclic moiety, useful as anti-inflammatory agents

Also Published As

Publication number Publication date
HU9602458D0 (en) 1996-11-28
DK0749429T3 (da) 2000-01-10
KR100330798B1 (ko) 2002-10-11
WO1995024397A1 (de) 1995-09-14
FI963508L (fi) 1996-09-06
NO306723B1 (no) 1999-12-13
EP0749429A1 (de) 1996-12-27
DE4408084A1 (de) 1995-09-14
NO963560L (no) 1996-08-26
US5814627A (en) 1998-09-29
CA2185004A1 (en) 1995-09-14
CN1056836C (zh) 2000-09-27
HU225499B1 (en) 2007-01-29
TW419469B (en) 2001-01-21
HUT76481A (en) 1997-09-29
JPH09509951A (ja) 1997-10-07
EP0749429B1 (de) 1999-06-30
ES2135046T3 (es) 1999-10-16
AU684914B2 (en) 1998-01-08
AU1948195A (en) 1995-09-25
FI963508A7 (fi) 1996-09-06
GR3031266T3 (en) 1999-12-31
FI963508A0 (fi) 1996-09-06
DE59506310D1 (de) 1999-08-05
CN1143956A (zh) 1997-02-26
ATE181733T1 (de) 1999-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR970701703A (ko) 3,5-이치환 및 3,4,5-삼치환 2-이속사졸린 및 이속사졸, 이의 제조방법 및 약제로서의 이의 용도(3,5-disubstituted and 3,4,5-trisubstituted 2-isoxazolines and isoxazoles, process for preparing the same and their use as medicaments)
AU760181B2 (en) Aminobutanoic acid derivatives
Evans et al. A stereocontrolled synthesis of hydroxyethylene dipeptide isosteres using novel, chiral aminoalkyl epoxides and. gamma.-(aminoalkyl)-. gamma.-lactones
RU2754536C1 (ru) Ингибиторы magl
EP2651957B1 (en) Phosphorous derivatives as chemokine receptor modulators
DE69503904T2 (de) Phosphinsaeurederivate mit metallopeptidase inhibtorischer wirkung
EP0238202B1 (en) Glycerol derivatives, their preparation and their therapeutic use
WO2019222266A1 (en) Magl inhibitors
NL8702485A (nl) Gesubstitueerde alfa-aminozuren, werkwijzen voor hun bereiding en farmaceutische preparaten die ze bevatten.
RU2007142328A (ru) Производные тиоксантина в качестве ингибиторов миелопероксидазы
CA2040219A1 (en) 3,5-disubstituted 2-isoxazolines and isoxazoles, processes for their preparation, agents containing them and their use
FR2562076A1 (fr) A-aminoacides substitues, leur fabrication et compositions pharmaceutiques les contenant
Rassukana et al. Diastereoselective cycloaddition of (S)-N-(1-phenylethylimino) trifluoropropionate and trifluoroethylphosphonate with diazomethane
CA2550515A1 (en) Protease inhibitors
CZ283613B6 (cs) Způsob přípravy beta-fenylisoserinu a jeho analogů
CA2350031A1 (en) N-arylsulfonylamino acid omega-amides
HUT76800A (en) Aryloxy- and arylthiopropanolamine derivatives and pharmaceutical compositions thereof
CA1328113C (en) Process for the manufacture of novel unsaturated amino acid compounds
US5206253A (en) Disphosphonic acid derivatives, processes for their production and pharmaceutical preparations containing these compounds
DE69108553T2 (de) Inhibitoren fur angiotensin umwandelnde enzyme.
HUT75032A (en) Serine derivatives substituted with heterocycles and pharmaceutical compositions containing the same
EP0564658B1 (en) 2-(2,3-dicarboxycyclopropyl)glycine and method for producing the same
CA1329604C (en) Pharmaceuticals, phosphorus-containing 2-isoxazolines and isoxazoles contained therein, and processes for the preparation of these heterocyclic compounds
AU2005220705A1 (en) Analogs exhibiting inhibition of cell proliferation, methods of making, and uses thereof
EP0120270B1 (en) Furyloxazolylacetic acid derivative, processes for preparing same and pharmaceutical composition

Legal Events

Date Code Title Description
PA0105 International application

St.27 status event code: A-0-1-A10-A15-nap-PA0105

R17-X000 Change to representative recorded

St.27 status event code: A-3-3-R10-R17-oth-X000

PG1501 Laying open of application

St.27 status event code: A-1-1-Q10-Q12-nap-PG1501

PN2301 Change of applicant

St.27 status event code: A-3-3-R10-R13-asn-PN2301

St.27 status event code: A-3-3-R10-R11-asn-PN2301

R18-X000 Changes to party contact information recorded

St.27 status event code: A-3-3-R10-R18-oth-X000

R17-X000 Change to representative recorded

St.27 status event code: A-3-3-R10-R17-oth-X000

R18-X000 Changes to party contact information recorded

St.27 status event code: A-3-3-R10-R18-oth-X000

R18-X000 Changes to party contact information recorded

St.27 status event code: A-3-3-R10-R18-oth-X000

A201 Request for examination
P11-X000 Amendment of application requested

St.27 status event code: A-2-2-P10-P11-nap-X000

P13-X000 Application amended

St.27 status event code: A-2-2-P10-P13-nap-X000

PA0201 Request for examination

St.27 status event code: A-1-2-D10-D11-exm-PA0201

E701 Decision to grant or registration of patent right
PE0701 Decision of registration

St.27 status event code: A-1-2-D10-D22-exm-PE0701

GRNT Written decision to grant
PR0701 Registration of establishment

St.27 status event code: A-2-4-F10-F11-exm-PR0701

PR1002 Payment of registration fee

St.27 status event code: A-2-2-U10-U12-oth-PR1002

Fee payment year number: 1

PG1601 Publication of registration

St.27 status event code: A-4-4-Q10-Q13-nap-PG1601

PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20060316

Year of fee payment: 5

PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 5

PN2301 Change of applicant

St.27 status event code: A-5-5-R10-R13-asn-PN2301

St.27 status event code: A-5-5-R10-R11-asn-PN2301

LAPS Lapse due to unpaid annual fee
PC1903 Unpaid annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U13-oth-PC1903

Not in force date: 20070320

Payment event data comment text: Termination Category : DEFAULT_OF_REGISTRATION_FEE

R18-X000 Changes to party contact information recorded

St.27 status event code: A-5-5-R10-R18-oth-X000

PC1903 Unpaid annual fee

St.27 status event code: N-4-6-H10-H13-oth-PC1903

Ip right cessation event data comment text: Termination Category : DEFAULT_OF_REGISTRATION_FEE

Not in force date: 20070320

R18-X000 Changes to party contact information recorded

St.27 status event code: A-5-5-R10-R18-oth-X000

R18-X000 Changes to party contact information recorded

St.27 status event code: A-5-5-R10-R18-oth-X000

R18-X000 Changes to party contact information recorded

St.27 status event code: A-5-5-R10-R18-oth-X000

P22-X000 Classification modified

St.27 status event code: A-4-4-P10-P22-nap-X000