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KR940014403A - 2-(2-치환된 피롤리딘-4-일)티오-카바페넴 유도체 - Google Patents

2-(2-치환된 피롤리딘-4-일)티오-카바페넴 유도체 Download PDF

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KR940014403A
KR940014403A KR1019930028957A KR930028957A KR940014403A KR 940014403 A KR940014403 A KR 940014403A KR 1019930028957 A KR1019930028957 A KR 1019930028957A KR 930028957 A KR930028957 A KR 930028957A KR 940014403 A KR940014403 A KR 940014403A
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South Korea
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alkyl
thio
methyl
carboxylic acid
carbafen
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이종률
이홍우
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김응남
이상준
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김상조
주식회사 종근당
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Abstract

본 발명은 항균제로서 유용한 다음 일반식(Ⅰ)의 신규한 2-(2-치환된 피롤리딘-4-일)티오-카바페넴 유도체 및 그의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이다.
상기식에서, R1는 수소 또는 (저급)알킬이며, R2는 수소 또는 음이온이고, R3는 수소 또는 (저급)알칸이미도일이며, Z는또는 R9를 나타내고, X는 O 또는 NH를 나타내며, R4는 각각의 경우에 일반식의 그룹, 치환되거나 비치환된 헤테로사이클릭 그룹 또는 (저급)알킬 그룹에 의해 치환되거나 비치환된 아미노 또는 헤테로사이클릭아민을 나타내거나, 하이드록시(저급)알킬 또는 카바모일옥시(저급)알킬을 나타내고, R5및 R6는 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 하이드록시(저급)알킬, 시아노, 아미노, 카바모일, 카바모일(저급)알킬, 시아노(저급)알킬, 모노-또는 디-(저급)알킬카바모일, 카바모일옥시, 우레이도, 아미노(저급)알킬, 카바모일옥시(저급)알킬, 모노-또는 디-(저급)알킬카바모일-(저급)알킬, 우레이도(저급)알킬, 또는 일반식의 그룹을 나타내며, 여기에서은 추가의 헤테로원자를 포함할 수 있는 치환되거나 비치환된 3- 내지 6-원 헤테로사이클릭 그룹이고, 단 R5와 R6가 동시에 수소를 나타내지는 않으며, R9는 하이드록시(저급)알킬 또는 카바모일옥시이고, m은 1 내지 6의 정수를 나타내며, 단 m이 1이고 X가 0인 경우에, R4는 비치환된 아미노(-NH2)가 아니다.
본 발명은 또한 상기 일반식(Ⅰ)의 신규 화합물 및 그의 염의 제조방법, 이의 제조를 위한 중간체 및 그의 제조방법, 이 화합물을 함유하는 항균제 조성물 및 그의 향균제로서의 용도에 관한 것이다.

Description

2-(2-치환된 피롤리딘-4-일)티오-카바페넴 유도체
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (11)

  1. 다음 일반식(Ⅰ)의 2-(2-치환된 피롤리딘-4-일)티오-카바페넴 유도체 및 그의 약제학적으로 허용되는 염.
    상기식에서, R1는 수소 또는(저급)알킬이며, R2는 수소 또는 음이온이고, R3는 수소 또는 (저급)알칸이미도일이며, Z는또는 R9를 나타내고, X는 O 또는 NH를 나타내며, R4는 각각의 경우에 일반식의 그룹, 치환되거나 비치환된 헤테로사이클릭 그룹 또는 (저급)알킬 그룹에 의해 치환되거나 비치환된 아미노 또는 헤테로사이클릭아민을 나타내거나, 하이드록시(저급)알킬 또는 카바모일옥시(저급)알킬을 나타내고, R5, R6는 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 하이드록시(저급)알킬, 시아노, 아미노, 카바모일, 카바모일(저급)알킬, 시아노(저급)알킬, 모노-또는 디-(저급)알킬카바모일, 카바모일옥시, 우레이노, 아미노(저급)알킬, 카바모일옥시(저급)알킬, 모노- 또는 디-(저급)알킬카바모일-(저급)알킬, 우레이도(저급)알킬, 또는 일반식의 그룹을 나타내며, 여기에서은 추가의 헤테로원자를 포함할 수 있는 치환되거나 비치환된 3- 내지 6-원 헤테로사이클릭 그룹이고, 단 R5와 R6가 동시에 수소를 나타내지는 않으며, R9는 하이드록시(저급)알킬 또는 카바모일옥시이고, m은 1 내지 6의 정수를 나타내며, 단 m이 1이고 X가 0인 경우에, R4는 비치환된 아미노(-NH2)가 아니다.
  2. 제1항에 있어서, R1이 수소 또는 저급 알킬을 나타내며, R2는 수소 또는 음이온을 나타내고, R3는 수소 또는 직쇄 또는 측쇄(C1-C6)알칸이미도일을 나타내며, Z는또는 R9이고, R4는를 나타내며, 여기에서 R5및 R6는 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 하이드록시(저급)알킬, CN, 카바모일(저급)알킬, 시아노(저급)알킬, 카바모일옥시(저급)알킬, 우레이도(저급)알킬 또는 치환되거나 비치환된 피페라지닐을 나타내며, 단, R5와 R6가 동시에 수소를 나타내지는 않으며, R9는 하이드록시(C1-C6)알킬 또는 카바모일옥시이고, m은 1 내지 4의 정수를 나타냄을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제2항에 있어서, R1이 메틸이고, R2는 수소이며, R3는 수소 또는 아세트이미도일이고, Z는R4또는 R9이며, R4는이며, 여기에서 R5및 R6는 각각 서로 독립적으로 수소, 하이드록시, 하이드록시(C1-C4)알킬, 시아노, 시아노(C1-C4)알킬, 카바모일옥시(C1-C4)알킬, 우레이도(C1-C4)알킬, 또는 카바모일, (C1-C4)알킬, 하이드록시(C1-C4)알킬, 시아노(C1-C4)알킬, 아미노(C1-C4)알킬, 카바모일옥시(C1-C4)알킬, 우레이도(C1-C4)알킬, 카바모일(C1-C4)알킬 및 모노- 또는 디-(C1-C4)알킬 카바모일(C1-C4)알킬중에서 선택된 치환체에 의해 임의로 일치환된 피페라지닐이고, 단 R5와 R6가 동시에 수소를 나타내지는 않으며, R9는 하이드록시(C1-C4)알킬 또는 카바모일옥시이고, m은 1 내지 2의 정수를 나타냄을 특징으로 하는 화합물.
  4. 제1항에 있어서, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(시아노메틸카바모일)메틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]-티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(시아노메틸카바모일)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]-티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(아미노메틸카바모일)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]-티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(카바모일메틸카바모일)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]-티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-1-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(하이드록시에틸카바모일)메틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]-티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(카바모일메틸카바모일)메틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]-티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(시아노에틸카바모일)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]-티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(하이드록시에틸카바모일)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]-티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(카바모일에틸카바모일)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]-티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-1-아세트이미도일-2-{(카바모일에틸카바모일)메틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]-티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-1-아세트이미도일-2-{(카바모일메틸카바모일)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(1, 2-디하이드록시에틸카바모일)메틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(1-하이드록시-2-시아노에틸카바모일)메틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(1-하이드록시-2-아미노에틸카바모일)메틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]-티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(1-하이드록시-2-카바모일에틸카바모일)메틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]-티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(1, 2-디하이드록시에틸카바모일)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]-티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(1-하이드록시-2-시아노에틸카바모일)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]-티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(1-하이드록시-2-카바모일에틸카바모일)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(1-(하이드록시메틸)-2-하이드록시에틸카바모일)메틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(1-하이드록시-2-카바모일에틸카바모일)메틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]-티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(1-(카바모일메틸)-2-우레이도에틸카바모일)메틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(1-(하이드록시메틸)-2-카바모일에틸카바모일)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]-티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(1-(카바모일메틸)-2-시아노에틸카바모일)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]-티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(1-(카바모일메틸)-2-아미노에틸카바모일)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(2-우레이도에틸카바모일)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-(N-메틸카바모일에틸머캅토메틸)피롤리딘-4-일]-티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-(N, N-디메틸카바모일메틸머캅토메틸)피롤리딘-4-일]-티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-(1-아세트이미도일-2-(카바모일)에틸머캅토메틸)피롤리딘-4-일]-티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{1-아세트이미도일-2-(N-메틸카바모일)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]-티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(N-(2-하이드록시에틸)-피페라지닐카보닐)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]-티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[2S, 4S)-2-[N-(2-카바모일옥시에틸)-피페라지닐카보닐)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]-티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(N-(2-아미노에틸)-피페라지닐카보닐)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산,
    -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(2-아미노에틸)-피페라지닐카보닐)에틸머캅토메틸-4-일]티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(2-하이드록시에틸)머캅토메틸}피롤리딘-4-일]-티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(3-하이드록시프로필)머캅토메틸}피롤리딘-4-일]티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(3-(카바모일옥시)프로필머캅토메틸}피롤리딘-4-일]티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{2-(하이드록시에틸피페리디닐카보닐메틸카바모일)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{2-(아미노에틸피페리디닐카보닐메틸카바모일)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(메톡시에틸피페리디닐카보닐메틸카바모일)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{2-(카바모일옥시에틸피페리디닐메틸카바모일)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{2-(우레이도에틸피페리디닐메틸카바모일)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{2-(메톡시메틸카바모일)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{2-(카바모일옥시메틸카바모일)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{2-(우레이메틸카바모일)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일-티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{2-(메톡시메틸옥시메틸카바모일)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{2-(아미노메틸카바모일)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{2-(시아노에틸피페리디닐카보닐)메틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{2-(메틸카바모일옥시메틸카바모일)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{2-(메톡시메틸옥시에틸카바모일)에틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-1-포름이미도일-2-{(하이드록시에틸카보닐)메틸머캅토메틸}피롤리딘-4-일]티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산, 및 -(1R, 5S, 6S)-2-[(2S, 4S)-2-{(카바모일옥시)머캅토메틸}피롤리딘-4-일]티오-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-카바펜-2-엠-3-카복실산으로 구성된 그룹중에서 선택되는 화합물.
  5. 1) 일반식(Ⅱ)의 화합물 또는 그의 옥소 그룹에서의 반응성 유도체 또는 그의 염을 일반식(Ⅲ)의 머캅토피롤리딘 유도체 또는 그의 염과 반응시켜 일반식(Ⅳ)의 화합물 또는 그의 염을 제조하고, 2) 일반식(Ⅳ)의 화합물 또는 그의 염으로부터 카복시보호그룹을 제거하여 일반식(Ⅰ-a)의 화합물 또는 그의 염을 제조하고, 3) 일반식(Ⅰ-a)의 화합물 또는 그의 염으로부터 이미노보호그룹을 제거하여 일반식(Ⅰ-b)의 화합물 도는 그의 염을 제조하고, 4) 필요에 따라, 일반식(Ⅰ-b)의 화합물 또는 그의 염을 저급 알칸이미도일 그룹 도입제와 반응시켜 R3이 저급 알칸이미도일 그룹인 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 염을 제조함을 특징으로 하여, 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 염을 제조하는 방법.
    상기식에서, R1는 수소 또는 (저급)알킬이며, R2는 수소 또는 음이온이고, R3는 수소 또는 (저급)알칸이미도일이며, Z는또는 R9를 나타내고, X는 O 또는 NH를 나타내며, R4는 각각의 경우에 일반식의 그룹, 치환되거나 비치환된 헤테로사이클릭 그룹 또는 (저급)알킬 그룹에 의해 치환되거나 비치환된 아미노 또는 헤테로사이클릭아민을 나타내거나, 하이드록시 (저급)알킬 또는 카바모일옥시(저급)알킬을 나타내고, R5및 R6는 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 하이드록시(저급)알킬, 시아노, 아미노, 카바모일, 카바모일(저급)알킬, 시아노(저급)알킬, 모노-또는 디-(저급)알킬카바모일, 카바모일옥시, 우레이도, 아미노(저급)알킬, 카바모일옥시(저급)알킬, 모노-또는 디-(저급)알킬카바모일-(저급)알킬, 우레이도(저급)알킬, 또는 일반식의 그룹을 나타내며, 여기에서은 추가의 헤테로원자를 포함할 수 있는 치환되거나 비치환된 3- 내지 6-원 헤테로사이클릭 그룹이고, 단 R5와 R6가 동시에 수소를 나타내지는 않으며, R9는 하이드록시(저급)알킬 또는 카바모일옥시이고, m은 1 내지 6의 정수를 나타내며, R7은 카복시보호그룹을 나타내고, R10은 이미노보호그룹을 나타내며, 단 m이 1 이고 X가 0인 경우에, R4는 비치환된 아미노(-NH2)가 아니다.
  6. 제5항에 있어서, 공정 1)에서 일반식(Ⅱ) 화합물의 반응성 유도체가 다음 일반식(Ⅱ-a)의 화합물임을 특징으로 하는 방법.
    상기식에서, R8은아실 그룹 또는 유기인산으로부터 유도왼 0, 0-치환된 포스포노 그룹을 나타내며, R1및 R7은 상기 정의한 바와 같다.
  7. 제5항에 있어서, 공정 2) 및 3)에서 보호그룹의 제거반응을 가수분해 또는 환원방법에 의해 수행함을 특징으로 하는 방법.
  8. 다음 일반식(Ⅲ)의 머캅토피롤리딘 유도체 또는 그의 염.
    상기 식에서, R10은 이미노보호그룹을 나타내며, Z는또는 R9를 나타내고, X는 O 또는 NH를 나타내며, R4는 각각의 경우에 일반식의 그룹, 치환되거나 비치환된 헤테로사이클릭 그룹 또는(저급)알킬 그룹에 의해 치환되거나 비치환된 아미노 또는 헤테로사이클릭아민을 나타내거나, 하이드록시(저급)알킬 또는 카바모일옥시(저급)알킬을 나타내고, R5및 R6는 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 하이드록시(저급)알킬, 시아노, 아미노, 카바모일, 카바모일(저급)알킬, 시아노(저급)알킬, 모노-또는 디-(저급)알킬카바모일, 카바모일옥시, 우레이도, 아미노(저급)알킬, 카바모일옥시(저급)알킬, 모노- 또는 디-(저급)알킬카바모일-(저급)알킬, 우레이도(저급)알킬, 또는 일반식의 그룹을 나타내며, 여기에서은 추가의 헤테로원자를 포함할 수 있는 치환되거나 비치환된 3- 내지 6-원 헤테로사이클릭 그룹이고, 단 R5와 R6가 동시에 수소를 나타내지는 않으며, R9는 하이드록시(저급)알킬 또는 카바모일옥시이고, m은 1 내지 6의 정수를 나타내며, 단 m이 1 이고 X가 0인 경우에, R4는 비치환된 아미노(-NH2)가 아니다.
  9. A) 일반식(V)의 화합물 또는 그의 하이드록시 그룹에서의 반응성 유도체 또는 그의 염을 일반식(Ⅵ)의 화합물 또는 그의 염과 반응시켜 일반식(Ⅲ-a)의 화합물 또는 그의 염을 생성시키고, B) 일반식(Ⅲ-a)의 화합물 또는 그의 염으로부터 머캅토 보호그룹을 제거함을 특징으로 하여 일반식(Ⅲ)의 화합물 또는 그의 염을 제조하는 방법.
    상기식에서, R10은 아미노보호그룹을 나타내며, R11은 머캅토 보호그룹을 나타내고, Z는또는 R9를 나타내고, X는 O 또는 NH를 나타내며, R4는 각각의 경우에 일반식의 그룹, 치환되거나 비치환된 헤테로사이클릭 그룹 또는 (저급)알킬 그룹에 의해 치환되거나 비치환된 아미노 또는 헤테로사이클릭아민을 나타내거나, 하이드록시(저급)알킬 또는 카바모일옥시(저급)알킬을 나타내고, R5및 R6는 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 하이드록시(저급)알킬, 시아노, 아미노, 카바모일, 카바모일(저급)알킬, 시아노(저급)알킬, 모노-또는 디-(저급)알킬카바모일, 카바모일옥시, 우레이도, 아미노(저급)알킬, 카바모일옥시(저급)알킬, 모노- 또는 디-(저급)알킬카바모일-(저급)알킬, 또는 일반식의 그룹을 나타내며, 여기에서은 추가의 헤테로원자를 포함할 수 있는 치환되거나 비치환된 3- 내지 6-원 헤테로사이클릭 그룹이고, 단 R5와 R6가 동시에 수소를 나타내지는 않으며, R6는 하이드록시(저급)알킬 또는 카바모일옥시이고, m은 1 내지 6의 정수를 나타내며, 단 m이 1이고 X가 0인 경우에, R4는 비치환된 아미노(-NH2)가 아니다.
  10. 적어도 하나의 제1항 내지 4항중 어느 한 항에 따르는 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 활성성분으로 함유하는 항균제 조성물.
  11. 제1항 내지 4항중 어느 한 항에 따르는 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염의 항균제로서의 용도.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR100385093B1 (ko) * 2000-08-25 2003-05-22 한국과학기술연구원 5'-헤테로아릴티오메틸피롤리딘-3'-일티오기를 갖는 신규 1-베타메틸카바페넴 유도체 및 그의 제조방법

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6297231B1 (en) 1996-10-28 2001-10-02 Merck & Co., Inc. Stabilized carbapenem antibiotic compositions and method of making
CA2268820A1 (en) * 1996-10-28 1998-05-07 Merck & Co., Inc. Stabilized carbapenem antibiotic compositions and method of making
US6541733B1 (en) 2001-01-29 2003-04-01 General Electric Company Laser shock peening integrally bladed rotor blade edges
WO2003026572A2 (en) 2001-09-26 2003-04-03 Merck & Co., Inc. Crystalline forms of ertapenem sodium
EP1537074B1 (en) * 2002-09-04 2019-02-27 Merck Canada Inc. Cathepsin cysteine protease inhibitors
CN1313466C (zh) * 2005-04-25 2007-05-02 中国医学科学院医药生物技术研究所 1,3,4－噁二唑碳青霉烯化合物及其制备方法和用途
CN100582106C (zh) * 2006-01-27 2010-01-20 上海医药工业研究院 一种吡咯烷硫基碳青霉烯衍生物的制备方法及其中间体
TW200806624A (en) * 2006-06-16 2008-02-01 Kaneka Corp An improved method for crystallization of an azetidinone corboxylic acid

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58198486A (ja) * 1982-05-14 1983-11-18 Sankyo Co Ltd ペネムまたはカルバペネム−３−カルボン酸誘導体およびその製法
US4552873A (en) * 1981-08-19 1985-11-12 Sankyo Company Limited Carbapenem compounds, and compositions containing them
EP0182213B1 (en) * 1984-11-08 1990-09-26 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Carbapenem compounds and production thereof
EP0243686B1 (en) * 1986-03-27 1992-07-15 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Beta-lactam compounds, and their production
KR880006244A (ko) * 1986-11-24 1988-07-22 후지사와 도모 기찌 로 3-피롤리디닐티오-1-아자바이스클로[3.2.0]햅트2-엔-2-카르복실산 화합물 및 이의 제조방법

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100385093B1 (ko) * 2000-08-25 2003-05-22 한국과학기술연구원 5'-헤테로아릴티오메틸피롤리딘-3'-일티오기를 갖는 신규 1-베타메틸카바페넴 유도체 및 그의 제조방법

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