KR800000850B1 - 1,4-디하이드로 피리딘 카복실산 아르알킬 에스테르의 제조방법 - Google Patents

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Description

1,4-디하이드로 피리딘 카복실산 아르알킬 에스테르의 제조방법

본 발명은 관상동맥질환 치료제 및 혈압 강하제로 유효한 다음 구조식(I)의 1,4-디하이드로피리딘카복실산아르알킬 에스테르의 제조방법에 관한 것이다.

상기 구조식에서

R은 임의로 1내지 3개의 치환체를 갖는 아릴기 (여기서 치환체들은 서로 갈거나 다르며 페닐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로겐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 하이드록실, 니트로, 시아노, 아자이도, 아미노, 카브알콕시, 카본아미도, 설폰아미드 또는 SO_n-알킬(n-0 내지 2)등이 있다), 또는 임의로 알킬, 알콕시 또는 할로겐으로 치환된 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 피리딜, 피리미딜, 티에닐, 푸릴이나 피릴기를 나타내며,

R¹은 알킬 또는-OR⁶그룹을 나타내며

여기서 R⁶는 직쇄, 측쇄 또는 환상의 포화 또는 불포화 탄화수소기로서, 임의로 고리내에 하나 또는 두 개의 산소원자를 포함하거나 또는 수소원자 하나가 하이드록실이나 아미노그룹으로 치환되며 아미노그룹으로 치환된 경우 임의로 두 개의 치환체를 가지며, 이치환체는 서로 같거나 다른 것으로서 이 치환체의 예를들면 알킬, 알콕시알킬, 아릴 및 아르알킬이 있으며, 이들 치환체는 임의로 아민의 질소와 함께 5 내지 7원환을 형성한다.

R²와 R⁴는 서로 같거나 다르며 수소 또는 직쇄나 측쇄알킬기를 나타내고,

R³는 수소 또는 직쇄나 측쇄 알킬기(알킬부위내에 임의로 산소원자를 포함한다)를 나타내며

X는 알킬렌그룹으로서 임의로 알킬로 치환되며 임의로 산소원자나 황원자를 통하여 R⁵에 결합되며,

R⁵는 비치환 또는 치환 아릴기로서 치환된 경우 1내지 3개의 서로 같거나 다른 치환체를 가지는데 치환체로는 알킬, 알콕시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 하이드록실, 아미노, 디알킬아미노, 니트로, 시아노, 카본아미도, 설폰아미도 또는 SO_n-알킬 (n=0 내지 2)이 있다.

2,6-디메틸-4-페닐-1,4-디하이드로피리딘-3,5-디카복실산 디에틸 에스테르는 벤질리덴 아세토아세트산 에틸에스테르를 β-아미노-크로톤산 에틸스테르와 반응시키거나 아세트 아세트산 에틸에스테르를 암모니아와 반응시켜 수득한다는 것은 이미 알려져 있다. (Knoevenagel, Ber, dtsch Chem. Ges. 31, 743(1898). 또한 어떤 1,4-디하이드로피리딘이 흥미 있는 약학적 작용을 나타낸다는 것도 알려져 있다. (F. Bossert와 W. Vater, Die Naturwissenschaften 58, 578(1971).

놀랍게도 본 발명에 따라 제조된 1,4-디하이드로피리딘 카복실산 아르알킬 에스테르는 상기 문헌에 알려진 1,4-디하이드로피리딘 보다 혈관에 훨씬 우수한 작용을 가지며 특히 보다 강력한 혈압 강하작용을 나타낸다는 것이 밝혀졌다.

본 발명에 의해 구조식(I)의 1,4-디하이드로피리딘카복실산 아르알킬 에스테르는 다음 구조식(II)의 일리덴-β-디카보닐 화합물을 물이나 불활성 유기용매중에서 구조식(III)의 엔아미노카복실산 에스테르와 반응시켜 제조한다.

상기 구조식에서

R,R¹,R²,R³,R⁴,R⁵및 X는 전술한 바와같다.

사용된 출발물질의 성질에 따라 구조식(I)의 화합물 합성은 다음 방응식으로 나타낼 수 있다. 여기서는 2,6-디메틸-4-(3-니트로-페닐)-1,4-디하이드로피리딘-3-이소프로폭시카보닐-5-카복실산 벤질에스테르를 예로 들었다.

구조식(II)에서

R은 바람직하기로는 페닐이나 나프틸기, 특히 페닐기를 나타내는데 이들은 서로 같거나 다른 1 내지 3개의 치환체를 가질 수 있으며 바람직한 치환체로는 페닐, 직쇄나 측쇄의 C₁-C₈, 특히 C₁-C₄의 알킬, C₃-C₇사이클로알킬, C₂-C₆, 특히 C₂-C₃의 알케닐이나 알키닐 C₁-C₄, 특히 C₁-C₂의 알콕시, 불소, 염소, 브롬이나 요드, 특히 불소, 염소나 브롬과 같은 할로겐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 하이드록실, 니트로, 시아노, 아자이도, 아미노, 모노알킬아미노와 디알킬아미노(바람직하기로는 알킬부위당 1내지 4, 특히 1내지 2개의 탄소를 함유하는 것), 카브알콕시(바람직하기로는 C₂-C₄, 특히 C₂또는 C₃), 카본아미도, 설폰아미도 또는 SO_n-알킬(n은 0내지 2의 정수이고, 알킬은 바람직하기로는 C₁-C₄, 특히 C₁이나 C₂)이 있으며, 또는 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 피리딜, 피리미딜, 티에닐, 푸릴이나 피릴기(임의로 C₁-C₄특히 C₁-C₂의 알킬그룹, C₁-C₄특히 C₁-C₂알콕시그룹 또는 불소, 염소나 브롬, 특히 불소나 염소와 같은 할로겐으로 치환된다)를 나타낸다.

또한 구조식(II)에서

R¹은 R²와 같거나-OR⁶그룹을 나타내는데, 여기서 R⁶은 바람직하기로는 직쇄, 측쇄 또는 환상의 포화 또는 불포화인, 탄소원자를 8개까지 가지는 탄화수소기로서 임의로 하나 또는 2개의 산소원자로 고리중에 연결되거나 또는 수소원자 하나가 하이드록실이나 아미노그룹으로 치환되며 이 아미노그룹은 임의로 두 개의 서로 같거나 다른 치환체를 가지는데 치환체로는 알킬, 알콕시알킬, 아릴 또는 아르알킬이 있으며 이들 치환체는 임의로 아민의 질소와 함께 포화 또는 불포화의 5원내지 7원 복소환 링을 형성하며 이링은 임의로 산소원자를 함유할 수 있다.

또 R²는 바람직하기로는 수소 또는 직쇄나 측쇄의 C¹-C⁴(특히 C¹-C²) 알킬기를 나타낸다.

출발물질로 사용되는 구조식(II)의 일리덴-β-디카보닐 화합물은 이미 문헌에 알려졌거나 또는 기지의 방법에 따라 제조될 수 있다 (Org, Reactions XV 204페이지 이하 (1967) 참조)

구조식(II)화합물의 예를들면 다음과 같다 : 벤질리덴-아세토아세트산 메틸 에스테르, 2′-니트로벤질리덴 아세토 아세트산 메틸에스테르, 2′-니트로벤질리덴 아세틸아세톤, 벤질리덴아세틸아세톤, 3′-니트로벤질리덴 아세토 아세트산 메틸에스테르, 3′-니트로벤질리덴 아세토아세트산프로파길 에스테르, 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 알릴에스테르, 3′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 β-메톡시에틸에스테르, 3′-니트로벤질리덴 아세토 아세트산 β-에톡시에틸 에스테르, 3′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 이소프로필 에스테르, 3′-니트로벤질리덴아세틸 아세톤, 4′-니트로벤질리덴 아세틸아세톤, 4′-니트로벤질리덴 아세토 아세트산 β-프로폭시에틸 에스테르, 4′-니트로벤질리덴아세토 아세트산 n-프로필 에스테르, 3′-니트로-6′-클로벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르, 2′-시아노-벤질리덴아세토아 세트산 메틸 에스테르, 2′-시아노벤질리덴-아세토아세트산에틸 에스테르, 2′-시아노벤질리덴프로피오닐-아세트산 에틸에스테르, 3′-시아노벤질리덴아세토아세트산 메틸 에스테르, 2′-, 3′-또는 4′-메톡시 벤질리덴아세토아세트산 에틸 에스테르, 2′-, 3′-또는 4′-메톡시벤질리덴아세틸아세톤, 2′-메톡시벤질리덴아세토아세트산 알릴 에스테르, 2′-메톡시벤질리덴아세토아세트산, β-메톡시에틸 에스테르, 2′-이소프로폭시벤질리덴아세토아세트산 에틸 에스테르, 3′-부톡시벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르, 3′, 4′, 5′-트리메톡시벤질리덴아세토아세트산 알릴 에스테르, 2′-메틸 벤질리덴프로피오닐아세트산 메틸 에스테르, 2′-, 3′-또는 4′-메틸벤질리덴아세토아세트산 에틸 에스테르, 2′-메틸벤질리덴 아세토아세트산 β-메톡시에틸 에스테르, 2′메틸벤질리덴아세토아세트산 β-프로폭시에틸에스테르, 2′-메틸벤질리덴아세틸아세톤, 2′-사이클로프로필-벤질리덴아세토아세트산 에틸에스테르, 2′-에티닐-벤질리덴아세토아세트산 에틸에스테르, 2′-사이클로펜틸-벤질리덴아세토 아세트산 에틸에스테르, 4′-사이클로펜틸-벤질리덴아세토 아세트산 메틸에스테르, 5′-사이클로헥실벤질리덴 아세토아세트산 메틸 에스테르, 4′-페닐벤질리덴아세토 아세트산 에틸 에스테르, 2′-, 3′-또는 4′-클로로/브로모/플루오로벤질리덴 아세토 아세트산 에틸에스테르, 2′-플루오로벤질리덴 아세토아세트산 메틸 에스테르, 3′-클로로벤질리덴 아세틸 아세톤, 3′-클로로벤질리덴 프로피오닐 아세트산 에틸에스테르, 3′-클로로벤질리덴 아세토아세트산 에틸 에스테르, 2′-클로로벤질리덴 아세토아세트산 알릴 에스테르, 2′-, 3′- 또는 4′-트리플루오로메틸 벤질리덴아세토아세트산 프로필에스테르, 2′-트리플루오로메틸벤질리덴 아세토아세트산 이소프로필 에스테르, 3′-트리플루오로메틸 벤질리덴아세토아세트산 메틸에스테르, 2′-트리플루오로메톡시벤질리덴아세토아세트산 메틸에스테르, 4′-트리플루오로메톡시벤질리덴아세토 아세트산에틸에스테르, 2′-카브에톡시벤질리덴 아세토 아세트산 에틸 에스테르, 3′-카브메톡시벤질리덴 아세토 아세트산 메틸에스테르, 4′-카브이소프로폭시 벤질리덴아세토아세트산 에틸에스테르, 4′-카브이소프로폭시 벤질리덴 아세토 아세트산 알릴에스테르, 4′-아미노벤질리덴 아세토아세트산 에틸 에스테르, 4′-n-부틸아미노벤질리덴아세토아세트산 에틸에스테르, 4′-디메틸아미노 벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르, 4′-하이드록시벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르, 4′-디메틸아미노카보닐 벤질리덴아세토아세트산 에틸에스테르, 2′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 β-(디메틸아미노)-에틸에스테르, 2′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 β-(α-메틸피페라티닐-1)-에틸 에스테르, 2′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 β-(α-피리딜)-에틸에스테르, 3′-니트로-4′-클로로 벤질리덴아세틸아세톤, 3′-니트로-4′-클로로벤질리덴아세토 아세트산 t-부틸에스테르, 3′-니트로-4′-클로로벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르, 2′-니트로-4′-메틸벤질리덴 아세토 아세트산 에틸에스테르, 2′-아자이도벤질리덴아세토 아세트산에틸에스테르, 3′-아자이도벤질리덴 아세틸아세톤, 2′-메틸메르캅토 벤질리덴아세토 아세트산 메틸에스테르, 2′-메틸메르캅토 벤질리덴아세토 아세트산 이소프로필에스테르, 2′-설피닐메틸벤질리덴 아세토아세트산 에틸에스테르, 2′-설포닐메틸아세토아세트산 알릴에스테르, 4-설포닐메틸아세토아세트산 에틸 에스테르, (1′-나프틸리덴)-아세토아세트산 메틸에스테르 (1′-나프틸리덴)-아세토아세트산 에틸 에스테르, (2′-나프틸리덴)-아세토아세트산 에틸 에스테르, (2′-퀴놀린(-메틸리덴-아세토아세트산 에틸에스테르, (3′-퀴놀린)-메틸리덴아세토아세트산 메틸에스테르, (4′-퀴놀릴)-메틸리덴아세토 아세트산 에틸에스테르, (8′-퀴놀릴)-메틸리덴아세토아세트산 에틸에스테르, (1′-이소퀴놀릴)-메틸리델아세토아세트산 메틸에스테르, (3′-이소퀴놀릴)-메틸리덴아세토아세트산 메틸에스테르, α-피리딜에틸리덴 아세트아세트산 메틸에스테르, α-피리딜메틸리덴아세토아세트산 에틸에스테르, α-피리딜메틸리덴 아세토아세트산 알릴에스테르, α-피리딜메틸리덴 아세토 아세트산 사이클로헥실에스테르, β-피리딜메틸리덴아세토아세트산 β-메톡시에틸 에스테르, γ-피리딜메틸리덴아세토아세트산 메틸에스테르, 6-메틸-α-피리딜메틸리덴아세토 아세트산 에틸에스테르, 4′, 6′-디메톡시-(5′-피리미딜)-메틸리덴 아세토 아세트산 에틸에스테르, (2′-푸릴)-메틸리덴아세토아세트산 알릴 에스테르, (2′-피릴)-메틸리덴아세토아세트산 메틸에스테르, 3′-니트로벤질리덴프로피오닐아세트산 에틸에스테르, α-피리딜 메틸리덴 프로피오닐 아세트산 에틸에스테르 및 α-피리딜 메틸리덴 아세틸아세톤.

구조식(III)의 화합물중 바람직한 것으로는,

R³가 수소 또는 탄소수 8이하, 특히 탄소수 4이하이며 임의로 산소원자를 함유하는 직쇄나 측쇄의 알킬기를 나타내며

R⁴는 수소 또는 탄소수 1 내지 4, 특히 1 내지 2인 직쇄 또는 측쇄 알킬기를 나타내고,

X는-(CH₂)_n-그룹(n=1 내지 3)을 나타내며 여기서 수소원차는 임의로 저급알킬 그룹으로 치환되고 이 임의 치환된-(CH₂)_n-그룹은 산소원자나 항원자를 통하여 R⁵에 결합될 수 있으며,

R⁵는 비치환 또는 치환된 페닐이나 나프틸 기를 나타내는데 특히 페닐기는 서로 같거나 다른 1내지 3개의 치환체를 가지며 여기서 치환체로는 직쇄나 측쇄의 C₁-C₈알킬(특히 C₁-C₄), C₃-C₇사이클로알킬, C₁-C₁알콕시(특히 C₁-C₂), 할로겐(불소, 염소, 브롬 또는 요드로 특히 불소, 염소나 브롬), 트리 플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 하이드록실, 아미노, 모노알킬아미노와 디알킬아미노) 각 알킬그룹마다 1내지 4개의 탄소원자, 특히 1내지 2의 탄소원자를 갖는다), 니트로, 시아노, 카본아미도, 설폰아미도나 SO_n-알킬(n-O 내지 2의 정수이고 알킬은 1내지 4개, 특히 1내지 2개의 탄소원차를 갖는다)을 나타내는 것이 있다.

출발물질로 사용되는 구조식(III)의 엔아미노카복실산 에스테르는 문헌에 이미 알려져 있거나 또는 기지의 방법에 따라 제조될 수 있다. (A.C.Cope.J Amer. Chem. Soc. 67, 10171 (1945) 참조).

이들의 예를들면 다음과 같다.

β-아미노크로톤산 벤질에스테르, β-메틸 아미노크로톤산 벤질에스테르, β-에틸아미노 크로톤산 벤질에스테르, β-(2-메톡시에틸아미노)-크로톤산 벤질에스테르, β-아미노-β-에틸아크릴산 벤질에스테르, β-아미노-β-이소프로필아크릴산 벤질에스테르, β-아미노크로톤산 2-페닐에틸 에스테르, β-아미노크로톤산 1-페닐-프로필-2-에스테르, β-아미노크로톤산 2-페닐-프로필-1-에스테르, β-아미노크로톤산 2-페녹시에틸 에스테르, β-아미노 크로톤산 2-(나프틸옥시-1)-에틸 에스테르, β-아미노 크로톤산 4-메틸벤질에스테르, β-아미노 크로톤산 3-메틸벤질에스테르, β-아미노크로톤산 4-이소프로필 벤질에스테르, β-아미노크로톤산 3,4-디메틸벤질에스테르, β-아미노크로톤산 4-메톡시벤질에스테르, β-아미노크로톤산 3-디메톡시벤질에스테르, β-아미노크로톤산 3,4-디메톡시벤질 에스테르, β-아미노크로톤산 3,4,5,-트리메톡시벤질 에스테르, β-아미노크로톤산 4-부톡시벤질에스테르, β-아미노크로톤산 4-클로로벤질에스테르, β-아미노크로톤산 3-클로로벤질에스테르, β-아미노크로톤산 2-클로로벤질 에스테르, β-아미노크로톤산 3,4-디클로로벤질 에스테르, β-아미노크로톤산 4-플루오로벤질 에스테르, β-아미노크로톤산 4-브로모벤질 에스테르, β-아미노크로톤산 4-브로모-3-클로로벤질 에스테르, β-아미노크로톤산 3,4,5,-트리클로로벤질 에스테르, β-아미노크로톤산 3-클로로-4-메틸벤질 에스테르, β-아미노크로톤산 3-클로로-4-메톡시벤질 에스테르, β-아미노크로톤산 4-트리플루오로메틸 벤질에스테르, β-아미노크로톤산 3-트리플루오로메틸 벤질에스테르, β-아미노크로톤산 3-클로로-4-트리프루오로메틸벤질 에스테르, β-아미노크로톤산 4-트리플루오로메톡시벤질 에스테르, β-아미노크로톤산 4-하이드록시벤질 에스테르, β-아미노크로톤산 4-아미노벤질 에스테르, β-아미노크로톤산 4-n-부틸아미노벤질에스테르, β-아미노크로톤산 4-데메틸아미노벤질 에스테르, β-아미노크로톤산 4-니트로벤질 에스테르, β-아미노크로톤산 4-시아노벤질 에스테르, β-아미노크로톤산 4-카바모일벤질 에스테르, β-아미노크로톤산 4-설파모일벤질에스테르, β-아미노크로톤산 3-클로로-4-설파모일벤질 에스테르, β-아미노크로톤산 4-메틸티오벤질 에스테르, β-아미노크로톤산 4-메틸-설피닐벤질 에스테르와 β-아미노크로톤산 4-메틸설포닐 벤질 에스테르.

희석제로는 물과 불활성 유기용매가 있으며 바람직하기로는 에탄올, 메탄올 및 이소프로판올과 같은 알콜, 디옥산, 디메틸에테르, 테트라하이드로푸란, 글리콘 모노메틸 에테르 및 글리콜 디메틸에테르와 같은 에테르 또는 빙초산, 디메틸포름아미드, 디메틸설폭사이드, 아세토니트릴 및 피리딘이 있다.

반응온도는 일정범위내에서 변경할 수 있는데 일반적으로는 20˚ 내지 150℃, 바잠직하기로는 사용된 용매의 비점에서 반응을 진행시킨다.

또 이 반응은 상압하에서도 진행될 수 있으며 이보다 약간 높은 압력에서도 진행될 수 있으나 일반적으로는 상압이 이용된다.

일반적으로 상기 제조반응에서는 구조식(III)의 엔아미노카복알산 에스테르 1몰당 1몰의 구조식(II)의 일리델-β-디카보닐이 적당한 용매중에서 반응된다. 본 화합물은 진공에서 용매를 증류시키고 잔사를 재결정하여 분리 및 정제하는 것이 좋으며 때로는 단순히 적합한 용매중에서 얼음으로 냉각시켜 결정형으로 얻기도 한다.

다음에 기술할 실시예 이외에도 본 발명에 따라얻어지는 중요한 화합물을 들면 다음과 같다.

2,6-디메틸-4-(2-메틸페닐)-1,4-디하이드로피리딘-3-메톡시카보닐-5-카복실산 벤질에스테르, 2,6-디메틸-4-(3-이소프로필페닐)-1,4-디하이드로피리딘-3-메톡시카보닐-5-카복실산 벤질에스테르, 2,6-디메틸-4-(3-사이클로프로필페닐)-1,4-디하이드로피리딘-3-메톡시카보닐-5-카복실산 벤질에스테르, 2,6-디메틸-4-(2-에티닐페닐)-1,4-디하이드로피리딘-3-메톡시카보닐-5-카복실산산 벤질 에스테르, 2,6-디메틸-4-(2-메톡시페닐)-1,4-디하이드로피리딘-3-에톡시카보닐-5-카복실산 벤질 에스테르, 2,6-디메틸-4-(2-메톡시페닐)-1,4-디하이드로피리딘-3-에톡시카보닐-5-카복실산 벤질에스테르, 2,6-디메틸-4-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1,4-디하이드로피리딘-3-메톡시카보닐-5-카복실산 벤질에스테르, 2,6-디메틸-4-(2-플루오로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-3-메톡시카보닐-5-카복실산 벤질 에스테르, 2,6-디메틸-4-(3-트리플루오로메틸페닐)-1,4-디하이드로피리딘-3-메톡시카보닐-5-카복실산벤질에스테르, 2,6-디메틸-4-(4-트리플루오로메틸 페닐)-1,4-디하이드로피리딘-3-메톡시카보닐-5-카복실산벤질 에스테르, 2,6-디메틸-4-(2-트리플루오로메톡시페닐)-1,4-디하이드로피리딘-3-메톡시카보닐-5-카복실산벤질에스테르, 2,6-디메틸-4-(2-시아노페닐)-1,4디하이드로피리딘-3-에톡시카보닐-5-카복실산 벤질에스테르, 2,6-디메틸-4-(3-시아노페닐)-1,4-디하이드로피리딘-3-이소프로폭시카보닐-5-카복실산 벤질 에스테르, 2,6-디메틸-4-(3-아자이도페닐)-1,4-디하이드로피리딘-3-메톡시카보닐-5-카복실산 벤질에스테르, 2,6-디메틸-4-(4-디메틸아미노페닐)-1,4-디하이드로피리딘-3-메톡시카보닐-5-카복실산 벤질 에스테르, 2,6-디메틸-4-(3-설파모일페닐)-1,4-디하이드로피리딘-3-메톡시카보닐-5-카복실산 벤질 에스테르, 2,6-디메틸-4-(4-클로로-3-설파모일페닐)-1, 4-디하이드로피리딘-3-에톡시-카보닐-5-카복실 산 에스테르, 2,6-디메틸-4-(2-메틸메르캅토페닐)-1,4-디하이드로피리딘-3-메톡시카보닐-5-카복실산 벤질에스테르, 2,6-디메틸-4-(2-메틸설피닐페닐)-1,4-디하이드로피리딘-3-에톡시카보닐-5-카복실산 벤질에스테르, 2,6-디메틸-4-(2-메틸설포닐페닐)-1,4-디하이드로피리딘-3-에톡시카보닐-5-카복실산 벤질 에스테르, 2,6-디메틸-4-(2-메틸페닐)-1,4-디하이드로피리딘-3-이소프로폭시카보닐-5-카복실산 4-메톡시벤질 에스테르, 2,6-디메틸-4-(2-사이클로프로필페닐)-1,4-디하이드로피리딘-3-에톡시카보닐-5-카복실산 4-메틸벤질 에스테르, 2,6-디메틸-4-(2-메톡시페닐)-1,4-디하이드로피리딘-3-(β-메톡시에틸)-카보닐 5-카복실산 4-클로로벤질 에스테르, 2,6-디메틸 4-(3-트리플루오로메틸페닐)-1,4-디하이드로피리딘-3-메톡시카보닐-5-카복실산 3,4-디클로로벤질에스테르, 2,6-디메틸-4-(2-트리플루오로메톡시페닐)-1,4-디하이드로피리딘-3-메톡시카보닐-5-카복실산 2-페닐에틸 에스테르, 2,6-디메틸-4-(2-트리플루오로메톡시페닐)-1,4-디하이드로피리딘-3-메톡시카보닐-5-카복실산 2-페녹시에틸 에스테르, 2,6-디메틸-4-(2-시아노페닐)-1,4-디하이드로피리딘-3-메톡시카보닐-5-카복실산 2-페닐-에테르 에스테르, 2,6-디메틸-4-(2-시아노페닐)-1,4-디하이드로피리딘-3-메톡시카보닐-5-카복실산 3,4,5-트리메톡시벤질 에스테르, 2,6-디메틸-4-(이소퀴놀릴)-1,4-디하이드로피리딘-3-메톡시카보닐-5-카복실산 벤질 에스테르 및 2,6-디메틸-4-(퀴놀릴-2-)-1,4-디하이드로-피리딘-3-메톡시카보닐-5-카복실산 2-페닐에틸 에스테르.

본 발명에 따라 제조되는 구조식(I)의 화합물중 특히 흥미있는 화합물로는

R이 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸이나 할로겐으로 임의 치환된 페닐기를 나타내거나 또는 피리딜기를 나타내고,

R¹이 탄소수 1 내지 4의 알킬이나 알콕시 또는-OR⁶그룹을 나타내며 (여기서 R⁶는 탄소수 4이하의 알콕시알킬 또는 탄소수 5또는 6의 사이클로알킬이다).

R²와 R⁴는 서로 같거나 다르며 탄소수 1또는 2의 알킬이고,

R³는 수소 또는 저급알킬이며

X는 탄소수 1내지 4의 임의 측쇄 알킬렌으로 임의로 산소원자를 통하여 R⁵에 결합되며

R⁵는 1,2 또는 3개의 서로 같거나 다른 치환체(탄소수 1내지 4의 알킬 및 알콕시, 할로겐, 트리플루오로메틸 및 니트로)로 임의 치활된 페닐기를 나타내는 화합물이다.

본 발명에 의한 화합물은 약제로 사용될 수 있다. 이들은 광범위하고 다양한 약학적 활성을 가진다.

동물실험에 의해 주로 다음과 같은 작용을 나타냄을 알 수 있었다.

1) 본 화합물을 비경구, 경구 및 설하 투여하면 현저하고 지속적인 관상동맥 확장효과를 나타낸다. 관상동맥에 대한 이러한 효능은 심장에 부담을 감소시키는 아질산염과 유사한 효과를 동시에 나타냄으로써 더욱 증강된다.

이들 물질은 에너지 절약이라는 의미에서 심장대사에 영향을 주거나 그 대사형태를 변경시킨다.

2) 치료용량에서 심장의 자극형성 및 자극전도계의 흥분성이 감소되므로 항 세동(antrfibrillation) 효과를 나타낸다.

3) 혈관의 평활근의 긴장도를 크게 감소시킨다. 이 혈관경련 해소효과는 전(全)혈관계에서 일어나며 또는 외접한 혈관내에 격리된 부위(예를들면 중추신경계)에서 다소 나타난다.

4) 본 화합물을 정상 혈압 또는 고혈압 동물에서 혈압을 강하시키므로 고혈압치료제로 사용할 수 있다.

5) 본 화합물은 위, 장관, 비뇨생식기관 및 호흡계의 평활근에 강한 근육 경련해소효과를 가진다.

본 발명에 의한면 구조식(I)의 화합물을 유효 성분으로 하여 고체나 액화기체 희석제와 혼합하거나 또는 계면활성제 존재하를 제외하고는 분자량 200이하(바람직하기로는 350이하)의 용매외의 희석제와 혼합한 약학적 조성물을 얻을 수 있다.

본 발명은 또한 본 발명의 화합물을 활성성분으로 함유하는, 멸균 또는 등장수용액 형태의 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 화합물을 단독으로, 또는 희석제와의 혼합물 형태로 함유하는 용량 단위형태의 약물을 본 발명에 의해 얻을 수 있다. 약제 형태로는 정제(로젠지제 및 입제포함) 당의정, 캅셀제, 필제, 앰플제 또는 좌제 형태가 있다.

본 명세서중의 “약물”이란 의학적 치료에 적합한 생리학적으로 무독한 부형제 부분을 말한다. 용량단위 형태의 약물은 본 발명이 화합물을 1일용량, 수일(4일까지)용량 또는 1일용량의 분할(1/40까지) 용량을 함유하는, 의학적 치료에 적합하며 생리학적으로 무독한 부형제 부분을 말한다. 이 약물은 1일용량을 함유하는가 1일용량의 1/2, 1/3, 또는 1/4을 함유하는가에 따라 1일에 1회, 2회, 3회 또는 4회 투여한다.

본 발명의 화합물을 함유하는 조성물은 연고제, 겔제, 파스타제, 분무제(에어로졸 포함), 로션제, 활성성분을 수성 또는 비수성 희석제에 녹인 현탁액, 용액 및 유탁액, 시럽제 입제 또는 분제로 만들 수 있다.

정제, 당의정, 캅셀제 및 필제등을 제형하는데 사용되는 약학적 조성물(예 : 입제포함)에 사용되는 희석제는 다음과 같은 것이 있다.

1) 전분, 설탕, 만니톨 및 규산과 같은 충진제 및 중량제,

2) 카복시메틸 셀루로즈와 기타 셀루로즈 유도체, 알기네이트, 젤라틴 및 폴리비닐 피롤리돈과 같은 결합제,

3) 글리세롤과 같은 습윤제,

4) 아가-아가, 탄산칼슘 및 중탄산나트륨과 같은 붕해제,

5) 파라핀과 같은 서방출제,

6) 4급 암모늄 화합물과 같은 흡수 촉진제,

7) 세틸알콜, 글리세롤 모노스테아레이트와 같은 계면활성제,

8) 고령토, 벤토나이트와 같은 흡습담체,

9) 탈크, 칼슘 및 마그네슘 스테아레이트 및 고체 폴리에틸렌 글리콜과 같은 윤활제.

상기 약학조성물로부터 제형하는 정제, 당의정, 캅셀제 및 필제는 투명화제를 함유할 수도 있는 통상의 코팅, 외피 및 보호기질을 입힐 수 있다. 또한 활성성분을 장관의 특정부위에서 또는 일정시간후에 방출되도록 만들수도 있다. 코팅, 외피 및 보호기질은 예를들어 고분자 물질이나 왁스로 만들 수 있다.

활성성분을 상기 희석제 하나 또는 몇가지와 혼합하여 마이크로 캅셀화할 수도 있다.

좌제의 제형을 위한 약학적 조성물에 이용되는 희석제로는 예를들면 통상의 수용성이나 수불용성 희석제, 즉 폴리에틸렌 글리콜과 지방(예 : 코코아오일과 고급에스테르, (예를들어 C₁₉-알콜과 C₁₆-지방산) 및 이들의 혼합물이 있다.

연고, 파스타제, 크림 및 겔제는 예를들어 통상의 희석제 즉 동식물 지방, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가 칸트, 셀룰로즈 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 규산, 탈크 및 산화아연 또는 이들의 혼합물을 함유할 수 있다.

산제 및 분무제는 통상의 희석제, 예를들어 락토즈, 탈크, 규산, 수산화알루미늄, 칼슘 실리케이트 및 폴리아미드, 분말 또는 이들의 혼합물을 함유할 수 있다. 에어로졸 분무액은 예를들어 클로로플루오로 탄화수소와 같은 통상의 추진제를 함유할 수 있다.

용액과 유탁액은 용매, 용해제 및 유화제와 같은 통상의 희석제(물론 계면활성제 존재하를 제외하고 분자량 200이하의 용매는 제외) 예를들어 물, 에틸알콜, 이소프로필알콜, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질알콜, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 디메틸포름아미드, 오일(땅콩유) 글리세롤, 테트라하이드로푸르루릴 알콜, 폴리에틸렌 글리콜 및 솔비톨의 지방산 에스테르 또는 이들의 혼합물을 함유할 수 있다.

비경구 투여하기 위해서는 용액과 유탁액은 멸균하고 적당하면 혈액과 등장시킨다.

현탁제는 물, 에틸알콜, 프로필렌글리콜, 같은 액체 희석제 계면활성제(예 : 에톡실화 이소스테아릴 알콜, 폴리옥시에틸렌 솔비트 및 솔비탄 에스테르), 미세결정성 셀룰로즈, 알루미늄 메타하이드록사이드, 벤토나이트, 한천 및 트라칸트 또는 이들의 혼합물을 함유할 수 있다.

또한 이들 약학 조성물은 착색제, 방부제 및 방향제와 풍미제(예 : 박하유 및 유칼리유) 감미제(예 : 사카린)를 함유할 수도 있다. 이들 조성물은 약 0.1 내지 99.5중량% 바람직하기로는 약 0.5내지 99중량%의 활성성분을 함유한다.

본 조성물이나 약제는 본 발명 화합물외의 다른 약학적 활성성분도 포함할 수도 있으며, 본 발명의 활성화합물을 여러개 함유할 수도 있다.

본 약제의 바람직한 1일 투여용량은 활성성분 0.005 내지 1g이다.

본 발명의 화합물을 단독으로 또는 희석제와 혼합하여 약제형태로 만들어 투여함으로써 인류와 기타 동물의 상기 언급한 질병을 제거, 예방, 회복, 치료한다.

본 발명의 화합물은 경구, 비경구(예 : 근육내, 복강내, 정맥내 주사), 직장내 또는 국소투여, 바람직하기로는 경구 또는 비경구로 투여하며 특히 설하투여 또는 정맥내투여가 좋다.

바람직한 약학조성물 및 약제는 경구 또는 비경구 투여할 수 있는 약제이다.

일반적으로 정맥내 투여의 경우 1일 0.0001내지 1㎎/㎏ 바람직하기로는 0.0005내지 0.1㎎/㎏인 반면 경구투여의 경우 0.005내지 10㎎/㎏, 바람직하기로는 0.05내지 5㎎/㎏이다.

그러나 시험동물의 체중, 투여경로, 시험동물의 종류, 약제형, 투여시간 및 간격등에 따라 투여량은 달라지며 따라서 상기 범위를 약간 벗어날 수 있다.

다음 시험데이타는 혈압 강하작용에 대한 효과이다.

다음 실시예로 본 발명을 설명한다.

[실시예 1-6]

다음 구조식의 2,6-디메틸-3-메톡시카보닐-4-(2′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 벤질에스테르의 제조.

[실시예 1]

에탄올 120ml 중의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르 14.3g(75밀리몰)와 2′-니트로벤질리덴아세토아세트산 메틸에스테르 18.7g(75밀리몰)을 10시간동안 환류시키며 가열한다. 반응혼합물을 냉각시킨후 용매를 진공증류시키고 에테르와 석유에테르(2:1)의 혼합물 50밀리리터를 오일상의 잔류물에 가한다. 짧은 시간내에 생성물이 결정화하면 여과하여 에탄올에서 재결정시킨다. 융점 : 136℃, 수율 : 22.2g(70%)

[실시예 2]

120밀리리터의 에탄올에 18.7g(75밀리몰)의 2′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르, 14.4g(75밀리몰)의 아세토아세트산 벤질에스테르 및 9밀리리터 (132밀리몰)의 암모니아수(25%)를 넣고 15시간동안 환류시키며 가열한다. 용매를 진공증류한후 잔류물을 30밀리리터의 디에틸에테르를 가하여 처리한후 여과하여 에탄올에서 재결정시킨다. 융점 : 135내지 136℃, 수율 : 18.3g(58%)

[실시예 3]

16.3g(50밀리몰)의 2′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 벤질에스테르와 90밀리리터의 에탄올중의 β-아미노 크로톤산 메틸에스테르 5.8g(50밀리몰)을 10시간동안 환류시키며 가열한다. 반응혼합물을 냉각시킨후 용매를 진공 증류하고 이때 생성되는 오일상의 잔류물을 얼음으로 냉각시키면 결정화된다. 이것을 여과한후 에탄올에서 재결정시킨다. 융점 : 136℃, 수율 : 14.2g(67%)

[실시예 4]

에탄올 90밀리리터 중에 16.3g(50밀리몰)의 2′-니트로벤질리덴 아세토 아세트산 벤질에스테르, 5.8g(50밀리몰)의 아세토 아세트산 메틸에스테르 및 6밀리리터(88밀리몰)의 암모니아수(25%)를 가하여 15시간동안 환류시키며 가열한다. 그후 용매를 진공 증류시키고 오일상 잔류물에 소량의 에테르를 가하면 결정이 석출된다. 이것을 여과하여 에탄올에서 재결정시킨다. 융점 : 136℃, 수율 : 13g(62%)

[실시예 5]

9.6g(50밀리몰)의 β-아미노크로톤산 벤질에스테르, 7.5g(50밀리몰)의 2-니트로벤즈알데히드 및 90밀리리터의 메탄올중의 5.8g(50밀리몰)의 아세토아세트산 메틸에스테르를 15시간동안 환류시키며 가열한다. 반응혼합물을 냉각시킨후 용매를 진공증류시키면 오일상 잔류물이 수득되며 이것을 에테르와 섞어서 얼음으로 냉각시키면 잠시후에 결정화된다. 이것을 여과하여 에탄올에서 재결정시킨다. 융점 : 136℃, 수율 : 10.8g(51%)

[실시 6]

5.8g(50밀리몰)의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르와 7.5g(50밀리몰)의 2-니트로벤즈알데하이드 및 90밀리리터의 메탄올중의 9.6g(50밀리몰)의 아세토아세트산 벤질에스테르를 15시간동안 환류시키며 함께 가열한다. 그후 용매를 진공 증류시키고 잔류물에 30밀리리터의 디에틸 에테르를 가하여 얼음으로 냉각시킨다. 이때 결정화된 생성물을 여과하여 에탄올에서 재결정시킨다. 융점 : 135 내지 136℃, 수율 : 9g(43%)

[실시예 7-12]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 7]

실시예 1과 유사한 방법으로, 75밀리몰의 2′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-클로로벤질에스테르르르 120밀리리터의 에탄올중에서 10시간동안 가열하면 2,6-디메틸-3-메톡시카보닐-4-(2′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 4-클로로 벤질에스테르가 생성된다. 융점 : 129℃(에탄올에서). 수율 : 67%

[실시예 8]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르 및 9ml의 진한 암모니아를 120밀리리터의 메탄올중에서 함께 가열하여 실시예 7의 화합물을 제조한다. 수율 : 55%

[실시예 9]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 4-클로로벤질 에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산을 90밀리리터의 메탄올중에서 함께 가열하여 실시예 7의 화합물을 제조한다. 수율 : 62%

[실시예 10]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 4-클로로벤질 에스테르, 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르 및 농암모니아 6밀리리를 90밀리리터의 메탄올중에서 함께 가열하여 실시예 7의 화합물을 제조한다. 수율 : 55%

[실시예 11]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-클로로벤질에스테르, 50밀리몰의 2-니트로벤즈 알데히드 및 아세토아세트산 메틸에스테르 50밀리몰을 90밀리리터의 메탄올중에서 함께 가열하여 실시예 7의 화합물을 제조한다. 수율 : 60%

[실시예 12]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르, 50밀리몰의 2-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 4-클로로벤질 에스테르를 90ml의 에탄올중에서 가열하여 실시예 7의 화합물을 만든다. 수율 : 45%

[실시예 13-18]

다음과 같은 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 13]

실시예 1과 유사한 방법을 사용하여 75밀리몰의 2′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 2-클로로벤질에스테르를 120밀리리터의 에탄올에서 가열하면 2,6-디멘틸-3-메톡시카보닐-4-(2-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 2-클로로벤질 에스테르가 생성된다. 융점 : 147℃(에탄올에서) 수율 : 55%

[실시예 14]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르, 75밀리몰의 아세토아세트산 2-클로로벤질에스테르 및 9ml의 농암모니아를 120ml 에탄올중에서 함께 가열하여 실시예 13의 화합물을 제조한다. 수율 : 48%

[실시예 15]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 2-클로로벤질에스테르 및 β-아미노크로톤산 메틸에스테르 50ml를 90ml의 에탄올중에서 함께 가열하여 실시예 13의 화합물을 제조한다. 수율 : 60%

[실시예 16]

실시예 4와 유사한 방법을 50밀리몰의 2′-니트로벤질리덴아세토 아세트산 2-클로로벤질 에스테르, 50밀리몰의 아세토 아세트산 메틸에스테르 및 농암모니아 6ml를 90ml의 메탄올중에서 함께 가열하여 실시예 13의 화합물을 제조한다.

[실시예 17]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 2-클로로벤질에스테르, 50밀리몰의 2-니트로벤즈 알데하이드 및 아세토아세트산 메틸에스테르 50밀리몰을 메탄올 90ml중에서 함께 가열하여 실시예 13의 화합물을 제조한다. 수율 : 45%

[실시예 18]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르, 50밀리몰의 2-니트로벤즈알데하이드와 아세토아세트산 2-클로로벤질에스테르 50밀리몰을 에탄올 90밀리리터중에서 함께 가열하여 실시예 13의 화합물을 제조한다. 수율 : 42%

[실시예 19-24]

다음과 같은 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 19]

실시예 1과 유사한 방법으로, 75밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴 아세트 아세트산 메틸에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 3,4-디클로로벤질에스테르를 120밀리리터의 n-프로판올중에서 가열하면 2,6-디메틸-3-메톡시카보닐-4-(2′-니트로페닐)-1,4-디하이드로 피리딘-5-카복실산 3,4-디클로로벤질에스테르가 수득된다. 융점 : 137℃(에탄올에서) 수율 : 75%

[실시예 20]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴 아세토 아세트산 메틸에스테르와 75밀리몰의 아세토아세트산 3,4-디클로로벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 19의 화합물을 제조한다. 수율 : 65%

[실시예 21]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴아세토아세트산 3,4-디클로로 벤질에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르를 90밀리리터의 n-프로판올에서 가열하여 실시예 19의 화합물을 제조한다. 수율 : 72%

[실시예 22]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴 아세토 아세트산 3,4-디클로로벤질에스테르, 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 에탄올 90ml중에서 가열하여 실시예 19의 화합물을 제조한다. 수율 : 60%

[실시예 23]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 3,4-디클로로벤질에스테르, 50밀리몰의 2-니트로 벤질알데히드 및 50밀리몰의 아세토 아세트산 메틸에스테르를 90밀리리터의 n-프로판올중에서 가열하여 실시예 19의 화합물을 제조한다. 수율 : 48%

[실시예 24]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르, 50밀리몰의 2-니트로벤즈 알데히드 및 50밀리몰의 아세토 아세트산 3,4-디클로로벤질에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 19의 화합물을 제조한다. 수율 : 52%

[실시에 25-30]

다음과 같은 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 25]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴아세토 아세트산 메틸에스테르, 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-메틸벤질에스테르를 120ml의 디메틸포름아마이드중에서 5시간 가열하여 2,6-디메틸-3-메톡시카보닐-4-(2′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 4-메틸벤질 에스테르를 제조한다. 융점 : 126℃(에탄올에서)수율 : 72%

[실시예 26]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-니트로벤질리덴 아세토 아세트산 메틸에스테르, 75밀리몰의 아세토 아세트산 4-메틸벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 25의 화합물을 제조한다. 수율 : 64%

[실시예 27]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로벤질리덴아세토아세트산 4-메틸벤질에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르를 90밀리리터의 디메틸 포름아마이드중에서 가열하여 실시예 25의 화합물을 제조한다. 수율 : 65%

[실시예 28]

실시예 4과 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로벤질리덴아세토아세트산 4-메틸벤질에스테르, 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 25의 화합물을 제조한다. 수율 : 59%

[실시예 29]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-메틸벤질에스테르, 50밀리몰의 2-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르를 90밀리리터의 n-프로판올중에서 가열하여 실시예 25의 화합물을 제조한다. 수율 : 55%

[실시예 30]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노-크로톤산 메틸에스테르, 50밀리몰의 2-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토 아세트산 4-메틸벤질 에스테르를 90밀리리터의 n-프로판올에서 가열하여 실시예 25의 화합물을 제조한다. 수율 : 62%

[실시예 31-36]

다음과 같은 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 31]

실시예 1과 유사한 방법으로, 75밀리몰의 2′-니트로벤질리덴아세토 아세트산 메틸에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-메톡시벤질에스테르를 120밀리리터의 n-부탄올중에서 7시간동안 가열하여 2,6--디메틸-3-메톡시카보닐-4-(2′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 4-메톡시벤질에스테르를 얻는다. 융점 : 152℃(에탄올에서) 수율 : 75%

[실시예 32]

실시예 2와 유사한 방법으로, 75밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴아토 아세트산 메틸에스테르, 75밀리몰의 아세토 아세트산 4-메톡시벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 31의 화합물을 제조한다. 수율 : 61%

[실시예 33]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로벤질리델아세토 아세트산 4-메톡시벤질에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르를 90밀리리터의 n-부탄올 중에서 가열하여 실시예 31의 화합물을 제조한다. 수율 : 67%

[실시예 34]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴 아세토 아세트산 4-메톡시벤질에스테르, 50밀리몰의 아세토 아세트산 메틸에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 n-프로판올중에서 가열하여 실시예 31의 화합물을 제조한다. 수율 : 58%

[실시예 35]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-메톡시벤질에스테르, 50밀리몰의 2-니트로벤즈 알데하이드 및 50밀리몰의 아세토 아세트산 메틸에스테르를 90밀리리터의 n-프로판올중에서 가열하여 실시예 31의 화합물을 제조한다. 수율 : 62%

[실시예 36]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르, 50밀리몰의 2-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토 아세트산 4-메톡시벤질에스테르를 90밀리리터의 n-프로판올중에서 가열하여 실시예 31의 화합물을 제조한다. 수율 : 67%

[실시예 37-42]

다음과 같은 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 37]

실시예 1과 유사한 방법으로 사용하여 65밀리몰의 2′-니트로벤질리덴 아세토 아세트산 메틸에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 3,4-디메톡시벤질에스테를 120밀리리터의 글리콜 모노메틸에스테르중에서 5시간동안 가열하면 2,6-디메틸-3-메톡시카보닐-4-(2′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 3,4-디메톡시벤질에스테르가 생성된다. 융점 : 149℃(메탄올에서). 수율 : 77%

[실시예 38]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르, 75밀리몰의 아세토 아세트산 3,3-디메톡시벤질에스테르 및 9밀리몰의 농암모니아를 120밀리리터의 n-프로판올에서 가열하여 실시예 37의 화합물을 제조한다.

수율 : 65%

[실시예 39]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 3,4-디메톡시벤질에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르를 90밀리리터의 글리콜 모노메틸에테르에서 가열하여 실시예 37의 화합물을 만든다.

수율 : 71%

[실시예 40]

실시예4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 3,4-디메톡시벤질에스테르, 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 n-프로판올 중에서 가열하여 실시예 37의 화합물을 제조한다.

수율 : 62%

[실시예 41]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 3,4-디메톡시벤질에스테르, 50밀리몰의 2-니트로 벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르를 90밀리리터의 n-프로판올 중에서 가열하여 실시예 37의 화합물을 만든다.

수율 : 73%

[실시예 42]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르, 50밀리몰의 2-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 3,4-디메톡시벤질에스테르를 90밀리리터의 n-프로판올 중에서 가열하여 실시예 37의 화합물을 만든다.

수율 ; 68%

[실시예 43-48]

다음과 같은 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 43]

실시예 1과 유사한 방법을 사용하여 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴 아세토 아세트산메틸에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 벤질에스테르를 120밀리리터의 피리딘 중에서 10시간 동안 가열하면 2,6-디메틸-3-메톡시카보닐-4-(3′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산벤질에스테르가 생성된다.

융점 : 133℃(메탄올에서), 수율 : 75%

[실시예 44]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴아세토아세트산 메틸에스테르, 75밀리몰의 아세토 아세트산 벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 43의 화합물을 제조한다.

수율 : 66%

[실시예 45]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴아세토아세트산 벤질에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르를 90밀리리터의 피리미딘 중에서 가열하여 실시예 43의 화합물을 만든다.

수율 : 77%

[실시예 46]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴아세토 아세트산 벤질에스테르, 50밀리몰의 아세토 아세트산 메틸에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 n-프로판올 중에서 가열하여 실시예 43의 화합물을 제조한다.

수율 : 70%

[실시예 47]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 벤질에스테르, 50밀리몰의 3-니트로벤즈 알데하이드 및 50밀리몰의 아세토 아세트산 메틸에스테르를 90밀리리터의 n-프로판온 중에서 가열하여 실시예 43의 화합물을 제조한다.

수율 : 64%

[실시예 48]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르, 50밀리몰의 3-니트로 벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토 아세트산 벤질에스테르 90밀리밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 43의 화합물을 제조한다.

수율 : 69%

[실시예 49-54]

다은과 같은 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 49]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴아세토 아세트산 메틸에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-클로로벤질에스테르를 120밀리리터의 에탄올 중에서 가열하면 2,6 디메틸-3-메톡시카보닐-4-(3′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 4-클로로벤질에스테르가 생성된다.

융점 : 169℃(에탄올에서 수율 : 72%

[실시예 50]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르, 75밀리몰의 아세토 아세트산 4-클로로벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 n-프로판올 중에서 가열하여 실시예 49의 화합물을 제조한다.

수율 : 59%

[실시예 51]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 4-클로로벤질 에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르를 90밀리리터의 피리미딘 중에서 가열하여 실시예 49의 화합물을 만든다.

수율 : 65%

[실시예 52]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 4-클로로벤질 에스테르, 50밀리몰의 아세토 아세트산 메틸에스테르 및 5밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 n-프로판올 중에서 가열하여 실시예 49의 화합물을 제조한다.

수율 : 62%

[실시예 53]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-클로로벤질에스테르, 50밀리몰의 3-니트로벤즈 알데하이드 및 50밀리몰의 아세토 아세트산 메틸에스테르르르 90밀리리터의 n-부탄올 중에서 가열하여 실시예 49의 화합물을 제조한다.

수율 : 67%

[실시예 54]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르, 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토 아세트산 4-클로로벤질에스테르를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 49의 화합물을 만든다.

수율 : 73%

[실시예 55-60]

다음과 같은 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 55]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴 아세토 아세트산 메틸에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 3,4-디클로로 벤질에스테르를 120밀리리터의 에탄올 중에서 가열하면 2,6-디메틸-3-메톡시카보닐-4-(3′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 3,4-디클로로벤질에스테르가 생성된다.

융점 : 149℃(에탄올에서) 수율 : 75%

[실시예 56]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르, 75밀리몰의 아세토 아세트산 3,4-디클로로벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 n-부탄올중에서 가열하여 실시예 55의 화합물을 제조한다.

수율 : 62%

[실시예 57]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 3,4-디클로로벤질에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르를 90밀리리터의 n-프로판올에서 가열하여 실시예 55의 화합물을 제조한다.

수율 : 67%

[실시예 58]

실시예 4와 유사한 방법을 써서도 만들며 이때는 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 3,4-디클로로 벤질에스테르, 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 메탄올 중에서 가열하여 실시예 55의 화합물을 제조한다.

수율 : 60%

[실시예 59]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 3,4-디클로로벤질에스테르, 50밀리몰의 3-니트로 벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르를 90밀리리터의 메탄올 중에서 가열하여 실시예 55의 화합물을 제조한다.

수율 : 59%

[실시예 60]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르, 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 3,4-디클로로벤질에스테르를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 55의 화합물을 제조한다.

수율 : 62%

[실시예 61-66]

다음과 같은 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 61]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴아세토 아세트산 메틸에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 3-클로로벤질에스테르를 120밀리리터의 피리딘 중에서 가열하면 2,6-디메틸-3-메톡시카보닐-4-(3′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 3-클로로벤질에스테르가 생성된다.

융점 : 142℃(에탄올에서) 수율 : 70%

[실시예 62]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르, 75밀리몰의 아세토아세트산 3-클로로벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 61의 화합물을 제조한다.

수율 : 63%

[실시예 63]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 3-클로로벤질에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르를 90밀리리터의 n-프로판올에서 가열하여 실시예 61의 화합물을 제조한다.

수율 : 60%

[실시예 64]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토 아세트산 3-클로로벤질에스테르, 50밀리몰의 아세토 아세트산 메틸에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 메탄올 중에서 가열하여 실시예 61의 화합물을 제조한다.

수율 : 55%

[실시예 65]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 3-클로로벤질에스테르, 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르를 90밀리리터의 메탄올 중에서 가열하여 실시예 61의 화합물을 제조한다.

수율 : 56%

[실시예 66]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르, 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 3-클로로벤질에스테르를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 61의 화합물을 제조한다.

수율 : 59%

[실시예 67-72]

다음과 같은 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 67]

실시예 1의 방법을 사용하여 75밀리몰의 3-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-메틸벤질에스테르를 120밀리리터의 에탄올 중에서 가열하면 2,6-디메틸-3-메톡시카보닐-4-(3′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 4-메틸벤질에스테르가 생성된다.

융점 112℃(에탄올에서) 수율 : 65%

[실시예 68]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르와 75밀리몰의 아세토아세트산 4-메틸벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 67의 합물화을 제조한다.

수율 : 58%

[실시예 69]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토 아세트산 4-메틸벤질에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 에틸에스테르를 90밀리리터의 n-프로판올 중에서 가열하여 실시예 67의 화합물을 제조한다.

수율 : 68%

[실시예 70]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토 아세트산 4-메틸벤질에스테르와 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸 에스테르와 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 메탄올중에서 가열하여 실시예 67의 화합물을 제조한다.

수율 : 60%

[실시예 71]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-메틸벤질에스테르와 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 67의 화합물을 제조한다.

수율 : 65%

[실시예 72]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르, 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 4-메틸벤질에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 실시예 67의 화합물을 제조한다.

수율 : 61%

[실시예 73-78]

다음과 같은 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 73]

실시예 1과 유사한 방법으로 사용하여 75밀리몰의 3′니트로 벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-메톡시벤질에스테르를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하면 2,6-디메틸-3-메톡시카보닐-4(3′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산-4-메톡시벤질에스테르가 생성된다.

융점 : 136℃(에탄올중에서) 수율 : 75%

[실시예 74]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 메틸에스테르, 75밀리몰의 아세토아세트산 4-메톡시벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 73의 화합물을 제조한다.

수율 : 60%

[실시예 75]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 4-메톡시벤질에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 73의 합합물을 제조한다.

수율 : 62%

[실시예 76]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 4-메톡시벤질에스테르, 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 메탄올중에서 가열하여 실시예 73의 화합물을 만든다.

수율 : 59%

[실시예 77]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-메톡시벤질에스테르, 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 73의 화합물을 만든다.

수율 : 62%

[실시예 78]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 아미노 크로톤산 메틸에스테르, 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데 하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 4-메톡시벤질에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 73의 화합물을 제조한다.

수율 : 58%

[실시예 79-84]

다음과 같은 구조식의 화합물을 만든다.

[실시예 79]

실시예 1과 유사한 방법을 사용하여 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 3,4-디메톡시벤질에스테르를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하면, 2,6-디메틸-3-메톡시카보닐-4-(3′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 3,4-디메톡시벤질에스테르가 생성된다.

융점 : 129℃(에탄올에서) 수율 : 75%

[실시예 80]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴아세토아세트산 메틸에스테르, 75밀리몰의 아세토아세트산 3,4-디메톡시벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 79의 화합물을 제조한다.

수율 : 62%

[실시예 81]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴아세토아세트산 3,4-디메톡시벤질 에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테를 90밀리리터와 에탄올중에서 가열하여 실시예 79의 화합물을 제조한다.

수율 : 68%

[실시예 82]

실시예 4와 유사할 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 3,4-디메톡시벤질에스테르, 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 메탄올중에서 가열, 하여 실시예 79의 화합물을 제조한다.

수율 : 59%

[실시예 83]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 3,4-디메톡시벤질에스테르, 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 79의 화합물을 제조한다.

수율 : 55%

[실시예 84]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르, 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 3,4-디메톡시벤질에스테르를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 79의 화합물을 제조한다.

수율 : 57%

[실시예 85-60]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 85]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 메틸에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 2-페닐에틸에스테르를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하면 2,6-디메틸-3-메톡시카보닐-4-(3′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산-2-페닐에틸에스테르가 생성된다.

융점 : 122℃(에탄올에서) 수율 : 74%

[실시예 86]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴아세토아세트산 메틸에스테르와 75밀리몰의 아세토아세트산 2-페닐에틸 에스테르와 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 85의 화합물을 제조한다.

수율 : 61%

[실시예 87]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 2-페닐에틸에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 85의 화합물을 제조한다.

수율 : 69%

[실시예 88]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 2-페닐에틸에스테르, 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 메탄올중에서 가열하여 실시예 85의 화합물을 제조한다.

수율 : 59%

[실시예 89]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 2-페닐에틸에스테르, 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 85의 화합물을 제조한다.

수율 : 57%

[실시예 90]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르, 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토 아세트산 2-페닐에틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 85의 화합물을 제조한다.

수율 : 55%

[실시예 91-96]

다음 구조식의 화합물의 제조

[실시예 91]

실시예 1과 유사한 방법으로 제조하며 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 이소프로필에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 벤질에스테르를 12-밀리리터의 이소프로판올중에서 가열하면 2,6-디메틸-3-이소프로폭시카보닐-4-(3′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 벤질에스테르가 생성되며 이것을 다시 에탄올에서 재결정시킨다.

융점 : 121℃, 수율 : 71%

[실시예 92]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 이소프로필에스테르, 75밀리몰의 아세토아세트산 벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 91의 화합물을 제조한다.

수율 : 63%

[실시예 93]

실시예 3과 유사한 방법으로 3′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 벤질에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산이소프로필에스테르를 90밀리리터의 이소프로판올중에서 가열하여 실시예 91의 화합물을 제조한다.

수율 : 75%

[실시예 94]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 벤질에스테르와 50밀리몰의 아세토아세트산 이소프로필에스테르와 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 91의 화합물을 제조한다.

수율 : 61%

[실시예 95]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노 크로톤산 벤질에스테르와 50밀ㄹ몰의 3-니트로벤즈알데하이드와 50밀리몰의 아세토아세트산 이소프로필 에ㅡ테르를 90밀리리터의 이소프로판올 중에서 가열하여 실시예 91의 화합물을 제조한다.

[실시예 96]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 이소프로필에스테르, 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 벤질에스테르를 90밀리리터의 이소프로판올 중에서 가열하여 실시예 91의 화합물을 제조한다.

수율 : 56%

[실시예 97-102]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 97]

실시예 1과 유사한 방향으로 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 이소프로필에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-클로로벤질에스테르를 120밀리리터의 이소프로판올 중에서 가열하면 2,6-디메틸-3-이소프로폭시카보닐-4-(3′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 4-클로로벤질 에스테르가 생성되며 이것을 에탄올에서 재결정시킨다.

융점 : 137℃, 수율 : 78%

[실시예 98]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 이소프로필과 75밀리몰의 아세토 아세트산 4-클로로벤질에스테르와 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 97의 화합물을 제조한다.

수율 : 60%

[실시예 99]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴아세토 아세트산 4-클로로벤질에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 이소프로필에스테르를 90밀리리터의 이소프로판올 중에서 가열하여 실시예 97의 화합물을 제조한다.

수율 : 74%

[실시예 100]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴아세토 아세트산 4-클로로벤질에스테르, 50밀리몰의 아세토아세트산 이소프로필에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 97의 화합물을 제조한다.

수율 : 62%

[실시예 101]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-클로로벤질에스테르, 50밀리리터의 3-니트로벤즈 알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 이소프로필에스테르를 90밀리리터의 이소프로판올중에서 가열하여 실시예 97의 화합물을 제조한다.

수율 : 58%

[실시예 102]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 이소프로필에스테르, 50밀리몰의 3-니트로 벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 4-클로로벤질에스테르를 90밀리리터의 이소프로판올 중에서 가열하여 실시예 97의 화합물을 제조한다.

수율 : 60%

[실시예 103-108]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 103]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 이소프로필에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 3,4-디클로로벤질에스테르를 120밀리리터의 이소프로판올 중에서 가열하면 2,6-디메틸-3-이소프로폭시카보닐-4-(3′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산-3,4-디클로로벤질에스테르가 생성되면 이것을 에탄올에서 재결정시킨다.

융점 : 155℃, 수율 : 75%

[실시예 104]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴아세토아세트산 이소프로필에스테르, 75밀리몰의 아세토아세트산 3,4-디클로로벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 103의 화합물을 제조한다.

수율 : 62%

[실시예 105]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴아세토아세트산 3,4-디클로로벤질에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 이소프로필에스테르를 90밀리리터의 이소프로판올 중에서 가열하여 실시예 103의 화합물을 제조한다.

수율 : 70%

[실시예 106]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴아세트산 3,4-디클로로벤질에스테르, 50밀리몰의 아세토아세트산 이소프로필에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올 증에서 가열하여 실시예 103의 화합물을 제조한다.

수율 : 59%

[실시예 107]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 3-니트로 벤즈알데하이드와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 3,4-디클로로벤질에스테르와 50밀리몰의 아세토아세트산 이소프로필에스테르를 90밀리리터의 이소프로판올 중에서 가열하여 실시예 103의 화합물을 제조한다.

수율 : 55%

[실시예 108]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 이소프로필에스테르, 50밀리몰의 3-니트로 벤즈 알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 3,4-디클로로벤질에스테르를 90밀리리터의 이소프로판올중에서 가열하여 실시예 103의 화합물을 제조한다.

수율 : 58%

[실시예 109-114]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 109]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 이소프로필에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 3-클로로벤질에스테르를 120밀리리터의 이소프로판올 중에서 가열하면 2,6-디메틸-3-이소프로폭시카보닐-4-(3′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 3-클로로벤질에스테르가 생성되며 이것을 에탄올에서 재결정시킨다.

융점 : 104℃, 수율 : 69%

[실시예 110]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴아세토아세트산 이소프로필에스테르, 75밀리몰의 아세토아세트산 3-클로로벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 109의 화합물을 제조한다.

수율 : 56%

[실시예 111]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴아세토아세트산 3-클로로벤질에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 이소프로필에스테르를 90밀리리터의 이소프로판올 중에서 가열하여 실시예 109의 화합물을 제조한다.

수율 : 65%

[실시예 112]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴아세토아세트산 3-클로로벤질에스테르, 50밀리몰의 아세토아세트산 이소프로필에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 109의 화합물을 제조한다.

수율 : 57%

[실시예 113]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 이소프로필에스테르, 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 3-클로로벤질에스테르를 90밀리리터의 이소프로판올 중에서 가열하여 실시예 109의 화합물을 제조한다.

수율 : 57%

[실시예 114]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 이소프로필에스테르용액, 50밀리몰의 3-니트로벤즈 알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 3-클로로벤질에스테르를 90밀리리터의 이소프로판올중에서 가열하여 실시예 109의 화합물을 제조한다.

수율 :57%

[실시예 115-120]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 115]

실시예 1과 유사한 방법으로, 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 이소프로필 에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 2-클로로벤질에스테르를 120밀리리터의 에탄올 중에서 가열하면 2,6-디메틸-3-이소프로폭시카보닐-4-(3′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 2-클로로벤질 에스테르가 생성되며 이것을 에탄올에서 재결정시킨다.

융점 : 103℃, 수율 : 73%

[실시예 116]

실시예 2와 유사한 방법으로 실시예 115의 화합물을 만들며 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 이소프로필에스테르, 75밀리몰의 아세토아세트산 2-클로로벤질 에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올 중에서 가열한다.

수율 : 61%

[실시예 117]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 2-클로로벤질에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산-이소프로필에스테르를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 115의 화합물을 제조한다.

수율 : 68%

[실시예 118]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 2-클로로벤질에스테르, 50밀리몰의 아세토아세트산 이소프로필에스테르 및 6밀리터이 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 115의 화합물을 제조한다.

수율 : 55%

[실시예 119]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 2-클로로벤질에스테르, 50밀리몰의 3-니트로벤즈 알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 이소프로필에스테르를 90밀리리터의 이소프로판올 중에서 가열하여 실시예 115의 화합물을 제조한다.

수율 : 58%

[실시예 120]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 이소프로필에스테르, 50밀리몰의 3-니트로 벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 2-클로로벤질에스테르를 90밀리리터의 이소프로판올 중에서 가열하여 실시예 115의 화합물을 제조한다.

수율 : 54%

[실시예 121-126]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 121]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴아세토아세트산 이소프로필에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-메틸벤질에스테르를 120밀리리터의 에탄올 중에서 가열하면 2,6-디메틸-3-이소프로폭시카보닐-4-(3′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 4-메틸벤질에스테르가 생성되며 이것을 에탄올에서 재결정시킨다.

융점 : 106℃, 수율 : 75%

[실시예 122]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 이소프로필 에스테르, 75밀리몰의 아세토아세트산 4-메틸벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 121의 화합물을 제조한다.

수율 : 63%

[실시예 123]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 4-메틸벤질에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 이소프로필에스테르를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 121의 화합물을 제조한다.

수율 : 71%

[실시예 124]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 4-메틸벤질에스테르와 50밀리몰의 아세토아세트산 이소프로필에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 121의 화합물을 제조한다.

수율 : 59%

[실시예 125]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-메틸벤질에스테르와 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드와 50밀리몰의 아세토아세트산 이소프로필에스테르를 90밀리리터의 이소프로판올 중에서 가열하여 실시예 121의 화합물을 제조한다.

수율 : 61%

[실시예 126]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 이소프로필에스테르, 50밀리몰의 3-니트로 벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 4-메틸벤질에스테르를 90밀리리터의 이소프로판올 중에서 가열하여 실시예 121의 화합물을 제조한다.

수율 : 56%

[실시예 127-132]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 127]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 이소프로필에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 3,4-디메톡시벤질에스테르를 120밀리리터의 이소프로판올에서 가열하면 2,6-디메틸-3-이소프로폭시카보닐-4-(3′-니트로 페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 3,4-디메톡시벤질에스테르가 생성되며 이것을 에탄올에서 재결정시킨다.

융점 : 154℃, 수율 : 77%

[실시예 128]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 이소프로필에스테르와 75밀리몰의 아세토아세트산 3,4-디메톡시벤질에스테르와 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 127의 화합물을 제조한다.

수율 : 61%

[실시예 129]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 3,4-디메톡시벤질에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 이소프로필에스테르를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 127의 화합물을 제조한다.

수율 : 75%

[실시예 130]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 3,4-디메톡시벤질에스테르, 50밀리몰의 아세토아세트산 이소프로필에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 127의 화합물을 제조한다.

수율 : 62%

[실시예 131]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 3,4-디메톡시벤질에스테르와 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드와 50밀리몰의 아세토아세트산 이소프로필 에스테르를 90밀리리터의 이소프로판올 중에서 가열하여 실시예 127의 화합물을 제조한다.

수율 : 59%

[실시예 132]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 이소프로필에스테르, 50밀리몰의 3-니트로 벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 3,4-디메톡시벤질에스테르를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 127의 화합물을 제조한다.

수율 : 55%

[실시예 133-138]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 133]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 2-메톡시에틸에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 벤질에스테르를 120밀리리터의 에탄올 중에서 가열하면 2,6-디메틸-3-(2-메톡시에틸옥시)-카보닐-4(3′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산벤질 에스테르가 생성되며 이것을 에탄올에서 재결정시킨다.

융점 : 152℃, 수율 : 79%

[실시예 134]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 2-메톡시에틸에스테르와 75밀리몰의 아세토아세트산 벤질에스테르와 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 133의 화합물을 제조한다.

수율 : 68%

[실시예 135]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질아세토아세트산 벤질에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 2-메톡시에틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 133의 화합물을 제조한다.

수율 : 72%

[실시예 136]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세트아세트산 벤질에스테르, 50밀리몰의 아세토아세트산 2-메톡시에틸에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 133의 화합물을 제조한다.

수율 : 64%

[실시예 137]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 벤질에스테르와 50밀리몰의 30니트로벤즈알데하이드와 50밀리몰의 아세토아세트산 2-메톡시에틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 133의 화합물을 제조한다.

수율 : 64%

[실시예 138]

실시예6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 2-메톡시에틸에스테르, 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 벤질에스테르를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 133의 화합물을 제조한다.

수율 : 57%

[실시예 139-144]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 2-메톡시에틸에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 1-페닐에틸에스테르를 120밀리리터의 에탄올 중에서 가열하면 2,6-디메틸-3-(2-메톡시에틸옥시) 카보닐-4-(3′-니트로에틸)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산(1-페닐에틸) 에스테르가 생성되며 이것을 에탄올에서 재결정시킨다.

융점 : 122℃, 수율 : 68%

[실시예 140]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 2-메톡시에틸에스테르와 75밀리몰의 아세토아세트산 1-페닐에틸에스테르와 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 139의 화합물을 제조한다.

수율 : 59%

[실시예 141]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 1-페닐에틸에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 2-메톡시에틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 139의 화합물을 제조한다.

수율 : 61%

[실시예 142]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 1-페닐에틸에스테르, 50밀리몰의 아세토아세트산 2-메톡시에틸에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 139의 화합물을 제조한다.

수율 : 54%

[실시예 143]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 1-페닐에틸에스테르, 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 2-메톡시에틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 139의 화합물을 제조한다.

수율 : 57%

[실시예 144]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 2-메톡시에틸에스테르, 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 1-페닐에틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 139의 화합물을 제조한다.

수율 : 52%

[실시예 145-150]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 145]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 2-메톡시에틸에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 1-(4-클로로페닐) 에틸에스테르를 120밀리리터의 에탄올 중에서 가열하면 2,6-디메틸-3-(2-메톡시에틸옥시)-카보닐-4-(3′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 1-(4-클로로페닐)-에틸에스테르가 생성되며 이것을 에탄올에서 재결정시킨다.

융점 :106℃, 수율 : 72%

[실시예 146]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 2-메톡시에틸에스테르, 75밀리몰의 아세토아세트산 1-(4-클로로페닐)-에틸에스테르 및 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 2-메톡시에틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 145의 화합물을 제조한다.

수율 : 66%

[실시예 147]

실시예 3와 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 1-(4-클로로페닐)-에틸에스테르 용액과 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 2-메톡시에틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예145의 화합물을 제조한다.

수율 : 66%

[실시예 148]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴아세토아세트산 1-(4-클로로페닐)-에틸에스테르와 50밀리몰의 아세토아세트산 2-메톡시에틸에스테르와 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 145의 화합물을 제조한다.

수율 : 58%

[실시예 149]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 1-(4-클로로페닐)-에틸에스테르, 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 2-메톡시에틸 에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 145의 화합물을 제조한다.

수율 : 59%

[실시예 150]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 2-메톡시에틸에스테르, 50밀리몰의 3-니트로벤즈 알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 1-(4-클로로페닐)-에틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 145의 화합물을 제조한다.

수율 : 54%

[실시예 151-156]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 151]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-트리플루오로 메틸벤질리덴아세토아세트산 메틸에스테르와 15밀리몰의 β-아미노크로톤산 벤질에스테르를 120밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 융점이 136℃(에탄올부터)인 2,6-디메틸-3-메톡시카보닐-4-(2′-트리플루오로메틸페닐)-1,4-디하이드로 피리딘-5-카복실산 벤질에스테르를 수득한다.

수율 : 75%

[실시예 152]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-트리플루오로메틸 벤질리덴아세토아세트산 메틸에스테르, 75밀리몰의 아세토아세트산 벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 151의 화합물을 수득한다.

수율 : 66%

[실시예 153]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-트리플루오로메틸벤질리덴 아세토아세트산 벤질에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 151의 화합물을 수득한다.

수율 : 71%

[실시예 154]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-트리 플루오로메틸 벤질리덴아세토아세트산 벤질에스테르, 150밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 151의 화합물을 수득한다.

수율 : 60%

[실시예 155]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 벤질에스테르, 50밀리몰의 2-트리플루오로메틸 벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 151의 화합물을 수득한다.

수율 : 52%

[실시예 156]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노메틸에스테르, 50밀리몰의 2-트리플루오로메틸벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 벤질에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 151의 화합물을 수득한다.

수율 : 54%

[실시예 157-162]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 157]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-클로로 벤질리덴 아세토아세트산 에틸에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 2-클로로벤질 에스테르를 120밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 융점이 120℃인 (에탄올로부터) 2,6-디메틸-3-에톡시카보닐-4(2′-클로로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산-2-클로로벤질에스테르를 수득한다.

수율 : 63%

[실시예 158]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-클로로벤질리덴 아세토아세트산 에틸에스테르, 75밀리몰의 아세토아세트산 2-클로로벤질에스테르와 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 157의 화합물을 수득한다.

수율 : 54%

[실시예 159]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-클로로 벤질리덴 아세토아세트산 2-클로로벤질에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 에틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 157의 화합물을 수득한다.

수율 : 59%

[실시예 160]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-클로로 벤질리덴 아세토아세트산 2-클로로벤질에스테르, 50밀리몰의 아세토아세트산 에틸에스테르 및 6ml의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 157의 화합물을 수득한다.

수율 : 52%

[실시예 161]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 2-클로로벤질 에스테르, 50밀리몰의 2-클로로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 에틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 157의 화합물을 수득한다.

수율 : 53%

[실시예 162]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 에틸에스테르, 50밀리몰의 2-클로로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 2-클로로벤질에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 157의 화합물을 수득한다.

수율 : 50%

[실시예 163-168]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 163]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르 및 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-플루오로벤질에스테르를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 융점이 117℃인(에탄올로부터) 2,6-디메틸-3-메톡시카보닐-4-(2′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 4-플루오로벤질에스테르를 수득한다.

수율 : 75%

[실시예 164]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르, 75밀리몰의 아세토 아세트산 4-플루오로벤질 에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 163의 화합물을 수득한다.

수율 : 63%

[실시예 165]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 4-플루오로벤질에테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르를 90밀리리터의 메탄올중에서 가열하여 실시예 163의 화합물을 수득한다.

수율 : 71%

[실시예 166]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 4-플루오로벤질에스테르, 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르와 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 163의 화합물을 수득한다.

수율 : 62%

[실시예 167]

실시에 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-플루오로벤질에스테르, 50밀리몰의 2-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 163의 화합물을 수득한다.

수율 : 56%

[실시예 168]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르, 50밀리몰의 2-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 4-플루오로벤질 에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 163의 화합물을 수득한다.

수율 : 52%

[실시예 169-174]

다음 구조식의 화합물의 제조

[실시예 169]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 이소부틸 에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 벤질에스테르 및 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 융점이 154℃인(에탄올로부터) 2,6-디메틸-3-이소부톡시카보닐-4-(2′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 벤질에스테르를 수득한다.

수율 : 71%

[실시예 170]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 이소부틸 에스테르, 75밀리몰의 아세토아세트산 벤질에스테르와 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 169의 화합물을 수득한다.

수율 : 59%

[실시예 171]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산벤질에스테르 및 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 이소부틸 에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 199의 화합물을 수득한다.

수율 : 73%

[실시예 172]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴아세토아세트산 벤질에스테르, 50밀리몰의 아세토 아세트산 이소부틸에스테르 및 6ml의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 169의 화합물을 수득한다.

수율 : 62%

[실시예 173]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산벤질에스테르, 50밀리몰의 2-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 이소부틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 169의 화합물을 수득한다.

수율 : 59%

[실시예 174]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 이소부틸에스테르, 50밀리몰의 2-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 벤질에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 169의 화합물을 수득한다.

수율 : 56%

[실시예 175-180]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 175]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 사이클로펜틸 에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 벤질에스테르를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 융점이 111℃(에탄올로부터)인 2,6-디메틸-3-사이클로펜틸옥시카보닐-4-(2′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산벤질에스테르를 수득한다.

수율 : 73%

[실시예 176]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-니트로벤질리덴아세토아세트산 사이클로펜틸에스테르, 75밀리몰의 아세토아세트산 벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 175의 화합물을 수득한다.

수율 : 61%

[실시예 177]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 벤질에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 사이클로펜틸 에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 175의 화합물을 수득한다.

수율 ; 68%

[실시예 178]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리물의 2′-니트로벤질리덴 아세트산 벤질에스테르, 50밀리몰의 아세토아세트산 사이클로펜틸에스테르 및 6ml의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 175의 화합물을 수득한다.

수율 : 57%

[실시예 179]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 벤질에스테르, 50밀리몰의 2-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 사이클로 펜틸에스테르와 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 175의 화합물을 수득한다.

수율 : 55%

[실시예 180]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 사이클로펜틸에스테르, 50밀리몰의 2-니트로벤즈 알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 벤질에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 175의 화합물을 수득한다.

수율 : 52%

[실시예 181-186]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 181]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴아세토아세트산 사이클로헥실에스테르 및 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 벤질에스테르를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 융점이 134℃(에탄올로부터)인 2,6-디메틸-3-사이클로헥실옥시카보닐-4-(2′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 벤질에스테르를 수득한다.

융점 : 68%

[실시예 182]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-디트로 벤질리덴 아세토아세트산 사이클로헥실에스테르, 75밀리몰의 아세토아세트산 벤질에스테르 및 9밀리리터이 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 181의 화합물을 수득한다.

수율 : 59%

[실시예 183]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 벤질에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 사이클로헥실에스테르 및 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 181의 화합들을 수득한다.

수율 : 63%

[실시예 184]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 벤질에스테르, 50밀리몰의 아세토아세트산 사이클로헥실에스테르, 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 181의 화합물을 수득한다.

수율 : 58%

[실시예 185]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 벤질에스테르, 50밀리몰의 2-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 사이클로헥실에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 181의 화합물을 수득한다.

수율 : 57%

[실시예 186]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 사이클로헥실에스테르, 50밀리몰의 2-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 벤질에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 181의 화합물을 수득한다.

수율 : 52%

[실시예 187-192]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 187]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 3-클로로-4-메틸벤질에스테르를 120밀리리터의 에탄올의 중에서 가열하여 융점이 132℃(에탄올로부터)인 2,6-디메틸-3-메톡시-카보닐-4-(2′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 3-클로로-4-메틸 벤질에스테르를 수득한다.

수율 : 72%

[실시예 188]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-밀리몰의 아세토아세트산 3-클로로-4-메틸벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 187의 화합물을 수득한다.

수율 : 61%

[실시예 189]

실시예 3와 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 3-클로로-4-메틸벤질에스테르 및 50밀리몰의 β-아미노크로톤산메틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 187의 화합물을 수득한다.

수율 : 62%

[실시예 190]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 3-클로로-4-메틸벤질에스테르, 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 187의 화합물을 수득한다.

수율 : 53%

[실시예 191]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 3-클로로-4-메틸벤질 에스테르, 50밀리몰의 2-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 187의 화합물을 수득한다.

수율 : 51%

[실시예 192]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르, 50밀리몰의 2-니트로 벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 3-클로로-4-메틸벤질 에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 187의 화합물을 수득한다.

수율 : 54%

[실시예 193-198]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 193]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르 및 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-3급 부틸벤질 에스테르를 120밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 융점이 146℃(에탄올로부터)인 2,6-디메틸-3-메톡시카보닐-4-(2′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 4-3급부틸벤질에스테르를 수득한다.

수율 : 75%

[실시예 194]

실시예 2와 유사한 방법으로 2′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르 75밀리몰과 아세트산 4-부틸벤질에스테르 75밀리몰과 농암모니아 9밀리리터를 에탄올 120밀리리터중에서 가열하여 실시예 193의 화합물을 수득한다.

수율 : 60%

[실시예 195]

실시예 3과 유사한 방법으로 2′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 4-3급-부틸벤질에스테르 50밀리몰과 β-아미노크로톤산 50밀리몰을 에탄올 90밀리리터중에서 가열하여 실시예 193의 화합물을 수득한다.

수율 : 64%

[실시예 196]

실시예 4와 유사한 방법으로 2′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 4-3급-부틸벤질에스테르 50밀리몰과 아세토 아세트산 메틸에스테르 50밀리몰 및 농암모니아 6밀리리터를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 194의 화합물을 수득한다.

수율 : 55%

[실시예 197]

실시예 5와 유사한 방법으로 β-아미노크로톤산 4-3급-부틸벤질에스테르 50밀리몰과 2-니트로벤즈알데하이드 50밀리몰 및 아세토아세트산 메틸에스테르 50밀리몰을 에탄올 90밀리리터중에서 가열하여 실시예 193의 화합물을 수득한다.

수율 : 51%

[실시예 198]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르와 50밀리몰의 2-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 4-3급-부틸벤질 에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 193의 화합물을 수득한다.

수율 : 54%

[실시예 199-204]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 199]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-3급-부틸벤질에스테르를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하면 2,6-디메틸-3-메톡시카보닐-4-(3′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 4-3급-부틸벤질에스테르를 수득한다.

융점 : 161℃(에탄올에서) 수율 : 78%

[실시예 200]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르와 75밀리몰의 아세토아세트산 4-3급-부틸벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 199의 화합물을 수득한다.

수율 : 65%

[실시예 201]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 4-3급-부틸벤질에스테르 및 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 199의 화합물을 수득한다.

수율 : 67%

[실시예 202]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 4-3급-부틸벤질에스테르와 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 199의 화합물을 수득한다.

수율 : 59%

[실시예 203]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-3급-부틸벤질에스테르와 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 199의 화합물을 수득한다.

수율 : 55%

[실시예 204]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르와 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 4-3급-부틸벤질에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열 하여 실시예 199의 화합물을 수득한다.

수율 : 51%

[실시예 205-210]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 205]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르와 75밀리몰의 β-메틸아미노크로톤산 벤질에스테르를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하면 1,2,6-트리메틸-3-메톡시카보닐-4-(2′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 벤질에스테르가 수득된다.

융점 : 182℃(에탄올/디메틸포름아미드에서)

수율 : 67%

[실시예 206]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르와 75밀리몰의 아세토아세트산 벤질에스테르 및 9밀리리터의 30% 메틸아민용액을 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 205의 화합물을 수득한다.

수율 : 52%

[실시예 207]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 벤질에스테르와 50밀리몰의 β-메틸아미노크로톤산 메틸에스테르를 90ml의 에탄올중에서 가열하여 실시예 205의 화합물을 수득한다.

수율 : 61%

[실시예 208]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 벤질에스테르, 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르 및 6ml의 30% 메틸아민 용액을 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 205의 화합물을 수득한다.

수율 : 50%

[실시예 209]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-메틸아미노크로톤산 벤질에스테르, 50밀리리터의 2-니트로벤즈 알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 205의 화합물을 수득한다.

수율 : 52%

[실시예 210]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 2-니트로벤즈알데하이드의 50밀리몰의 아세토아세트산 에스테르를 에탄올 90밀리리터 중에서 가열하여 실시예 205의 화합물을 수득한다.

수율 : 49%

[실시예 211-216]

다음 구조식의 화합합의 제조

[실시예 211]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-트리플루오로 메틸벤질에스테르를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하면 2,6-디메틸-3-메톡시카보닐-4-(2′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 4-트리플루오로메틸벤질에스테르가 수득된다.

융점 : 130℃(에탄올에서)

수율 : 72%

[실시예 212]

실시에 2와 방법으로 75밀리몰의 2′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르와 75밀리몰의 아세토아세트산 4-플루오로 메틸벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 211의 화합물을 수득한다.

수율 : 61%

[실시예 213]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 4-트리플루오로메틸 벤질 에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르를 에탄올 90밀리리터중에서 가열하여 실시예 211의 화합물을 수득한다.

수율 : 63%

[실시예 214]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 4-트리플루오로메틸 벤질에스테르와 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 에탄올 90밀리리터중에서 가열하여 실시예 211의 화합물을 수득한다.

수율 : 52%

[실시예 215]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-트리플루오로메틸 벤질에스테르, 50밀리몰의 2-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 211의 화합물을 수득한다. 수율 : 54%

[실시예 216]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르와 50밀리몰리터의 2-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 4-트리플루오로 메틸벤질에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 211의 화합물을 수득한다. 수율 : 50%

[실시예 217-222]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 217]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-트리플루오로메틸벤질 에스테르를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하면 2,6-디메틸-3-메톡시-카보닐-4-(3′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 4-트리플루오로메틸벤질에스테르가 수득된다.

융점 : 163℃(에탄올에서)

수율 : 75%

[실시예 218]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르와 75밀리몰의 아세토아세트산 4-트리플루오로 메틸벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 217의 화합물을 수득한다.

수율 : 63%

[실시예 219]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 4-트리플루오로 메틸벤질에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르를 90밀리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 217의 화합물을 수득한다.

수율 : 64%

[실시예 220]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 4-트리플루오로메틸 벤질에스테르, 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 217의 화합물을 수득한다.

수율 : 55%

[실시예 221]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-트리플루오로 메틸벤질 에스테르, 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드와 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 217의 화합물을 수득한다. 수율 : 51%

[실시예 222]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르와 50밀리리터의 3-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 4-트리플루오로 메틸벤질 에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 217의 화합물을 수득한다. 수율 : 48%

[실시예 223-228]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 223]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로벤질리델 아세토아세트산 이소프로필에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-트리플루오로메틸 벤질에스테르를 120밀리리터의 에탄올중에가 가열하면 2,6-디메틸-3-이소프로폭시-카보닐-4-(3′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 4-트리플루오로메틸 벤질에스테르가 수득되는데 이의 융점은 139℃(에탄올)이다.

수율 : 76%

[실시예 224]

실시예 2의 방법과 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 이소프로필에스테르, 75밀리몰의 아세토아세트산 4-트리플루오로메틸 벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 223의 화합물을 수득한다.

수율 : 62%

[실시예 225]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰이 3′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 4-트리플루오로메틸벤질에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 이소프로필에스테르 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 223의 화합물을 수득한다.

수율 : 68%

[실시예 226]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 4-트리플루오로메틸 벤질 에스테르와 50밀리몰의 아세토아세트산 이소프로필 에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 223의 화합물을 수득한다.

수율 : 53%

[실시예 227]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-트리플루오로 메틸벤질 에스테르, 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 이소프로필 에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 223의 화합물을 수득한다. 수율 : 51%

[실시예 228]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 이소프리필에스테르와 50밀리몰의 3-니트로벤즈 알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 4-트리플루오로 메틸벤질에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 223의 화합물을 수득한다. 수율 : 47%

[실시예 229-234]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 229]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로 벤질라덴 아세토아세트산 메틸에스테르 및 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-플루오로벤질에스테르를 120밀리리터의 에탄올 중에서 가열하면 2,6-디메틸-3-메톡시카보닐-4-(3′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 4-플루오로벤질 에스테르가 수득된다.

융점 : 168℃(에탄올에서) 수율 : 74%

[실시예 230]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르와 75밀리몰의 아세토아세트산 4-풀루오로벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 229의 화합물을 수득한다.

수율 : 65%

[실시예 231]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 4-플루오로벤질 에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 229의 화합물을 수득한다.

수율 : 70%

[실시예 232]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 4-플루오로벤질 에스테르, 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 229의 화합물을 수득한다.

수율 : 59%

[실시예 233]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-플루오로벤질에스테르, 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 229의 화합물을 수득한다. 수율 : 54%

[실시예 234]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르, 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 4-플루오로벤질에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예229의 화합물을 수득한다. 수율 : 50%

[실시예 235-240]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 235]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴아세토 아세트산 메틸에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 2-페녹시에틸에스테르를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 2,6-디메틸-3-메톡시카보닐-4-(3′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산(2-페녹시에틸)에스테르를 수득한다.

융점 : 130℃(에탄올에서)

수율 : 70%

[실시예 236]

실시예 2의 화합물과 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르, 75밀리몰의 아세토아세트산 2-페녹시에틸에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 235의 화합물을 수득한다.

수율 : 58%

[실시예 237]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴아세토아세트산 2-페녹시에틸에스테르와 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올에서 가열하여 실시예 235의 화합물을 수득한다.

수율 :61%

[실시예 238]

실시예 4과 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴아세토아세트산 2-페녹시에틸에스테르와 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 235의 화합물을 수득한다. 수율 : 54%

[실시예 239]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 2-페녹시에틸에스테르용액, 50밀리몰의 3-니트로 벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중서 가열하여 실시예 235의 화합물을 수득한다. 수율 : 50%

[실시예 240]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르용액, 50밀리몰의 3-니트로 벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 2-페녹시에틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 235의 화합물을 수득한다. 수율 : 45%

[실시예 241-246]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 241]

실시예 1에서와 유사하게, 75밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 3,4,5-트리메톡시벤질 에스테르를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하면 융점 125℃의 2,6-디메틸-3-메톡시카보닐-4-(2′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 3,4,5-트리메톡시벤질에스테르가 생성된다(에탄올에서).

수율 : 78%

[실시예 242]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 메틸에스테르, 75밀리몰의 아세토아세트산 3,4,5-트리메톡시 벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 241의 화합물을 제조한다.

수율 : 65%

[실시예 243]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 3,4,5-트리메톡시 벤질 에스테르, 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 241의 화합물을 수득한다.

수율 : 69%

[실시예 244]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 3,4,5-트리메톡시벤질에스테르, 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 241의 화합물을 제조한다.

수율 : 55%

[실시예 245]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 3,4,5-트리메톡시 벤질에스테르, 50밀리몰의 2-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 241의 화합물을 수득한다. 수율 : 52%

[실시예 246]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르, 50밀리몰의 2-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 3,4,5-트리메톡시벤질에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 241의 화합물을 수득한다. 수율 : 49%

[실시예 247-252]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 247]

실시예 1에서와 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 2-메톡시에틸에스테르, 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 3,4,5-트리메톡시벤질에스테르를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하면 융점 106℃의 2,6-디메틸-3-(2-메톡시에톡시)-카보닐-4-(3′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 3,4,5-트리메톡시벤질에스테르가 수득된다. (에탄올에서)

수율 : 71%

[실시예 248]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 2-메톡시에틸에스테르용액, 75밀리몰의 아세토아세트산, 3,4,5-트리메톡시벤질 에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 247의 화합물을 제조한다.

수율 : 60%

[실시예 249]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 3,4,5-트리메톡시벤질에스테르, 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 2-메톡시에틸에스테르 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 247의 화합물을 제조한다.

수율 : 66%

[실시예 250]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 3,4,5-트리메톡시벤질에스테르, 50밀리몰의 아세토아세트산 2-메톡시에틸에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 247의 화합물을 제조한다.

[실시예 251]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 3,4,5-트리메톡시벤질에스테르용액, 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드, 50밀리몰의 아세토아세트산 2-메톡시에틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 247의 화합물을 제조한다.

수율 : 53%

[실시예 252]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 2-메톡시에틸에스테르용액, 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 3,4,5-트리메톡시벤질에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 247의 화합물을 제조한다.

수율 : 49%

[실시예 253-258]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 253]

실시예 1와 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-시아노 벤질리덴아세토아세트산 에틸에스테르 용액과 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 벤질에스테르를 120밀리리터의 에탄올 중에서 가열하면 2,6-디메틸-3-에톡시카보닐-4-(2′-시아노페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 벤질에스테르(융점 : 136℃에탄올에서)가 수득된다.

수율 : 65%

[실시예 254]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-시아노 벤질리덴아세토아세트산 에틸에스테르용액, 75밀리몰의 아세토아세트산 벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 253의 화합물을 수득한다.

수율 : 54%

[실시예 255]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-시아노벤질리덴 아세토아세트산 벤질에스테르용액, 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 에틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 253의 화합물을 수득한다.

수율 : 59%

[실시예 256]

실시에 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-시아노벤질리덴 아세토아세트산 벤질에스테르용액, 50밀리몰의 아세토아세트산 에틸에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 253의 화합물을 수득한다.

수율 : 49%

[실시예 257]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 벤질에스테르용액, 50밀리몰의 2-시아노벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 에틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 253의 화합물을 수득한다. 수율 : 45%

[실시예 258]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 에틸에스테르용액, 50밀리몰의 2-시아노벤질알데하이드, 50밀리몰의 아세토아세트산 벤질에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 253의 화합물을 제조한다. 수율 : 42%

[실시예 259-254]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 259]

실시예 1과 유사하게 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴 아세틸아세톤용액과 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 벤질에스테르를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하면 융점 152℃의 2,6-디메틸-3-아세틸-4-(3′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 벤질에스테르가 수득된다(에탄올에서).

수율 : 67%

[실시예 260]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴 아세틸아세톤용액, 75밀리몰의 아세토아세트산 벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 259의 화합물을 수득한다.

수율 : 55%

[실시예 261]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 벤질에스테르와 50밀리몰의 2-아미노펜트-2-엔-4-온을 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 259의 화합물을 제조한다.

수율 : 51%

[실시예 262]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴 아세토아세트산 벤질에스테르용액과 50밀리몰의 아세틸아세톤 및 66밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 259의 화합물을 수득한다.

수율 : 46%

[실시예 264]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 2-아미노펜트-2-엔-4-은, 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 벤질에스테를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 259의 화합물을 수득한다.

수율 : 40%

[실시예 265-270]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 265]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 피리딜-3-메틸리덴 아세토아세트산 메틸에스테르와 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-메틸벤질에스테르를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하면 융점 175℃의 2,6-디메틸-3-메톡시카보닐-4-(피리딜-3-)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 4-메틸벤질에스테르가 수득된다(에탄올에서).

수율 : 65%

[실시예 266]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 피리딜-3-메틸리덴 아세토아세트산 메틸에스테르용액과 75밀리몰의 아세토아세트산 4-메틸벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 265의 화합물을 제조한다.

수율 :58%

[실시예 267]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 피리딜-3-메틸리덴아세토 아세트산 4-메틸벤질에스테르용액과 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 265의 화합물을 제조한다.

수율 : 60%

[실시예 268]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 피리딜-3-메틸리덴아세토아세트산 4-메틸벤질에스테르와 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 265의 화합물을 제조한다.

수율 : 52%

[실시예 269]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-메틸벤질에스테르, 50밀리몰의 피리딘-3-알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 265의 화합물을 제조한다.

수율 : 53%

[실시예 270]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르용액, 50밀리몰의 피리딘-3-알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 4-메틸벤질에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 265의 화합물을 제조한다.

수율 : 48%

[실시예 271-276]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 271]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴아세토아세트산 메틸에스테르용액과 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-니트로벤질에스테르를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하면 2,6-디메틸-3-메톡시카보닐-4-(2′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 4-니트로벤질에스테르(융점 : 156℃)가 수득된다(에탄올중에서).

수율 : 75%

[실시예 272]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-니트로벤질리덴아세토아세트산 메틸에스테르용액, 75밀리몰의 아세토아세트산 4-니트로벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 271의 화합물을 제조한다.

수율 : 62%

[실시예 273]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로 벤질리덴 아세토아세트산 4-니트로벤질에스테르용액과 50밀리몰의 β-아미노크로톤산메틸에스테르를 90ml의 에탄올중에서 가열하여 실시예 271의 화합물을 제조한다.

수율 : 64%

[실시예 274]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로벤질리덴아세토아세트산 4-니트로벤질에스테르용액, 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르 및 6ml의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 271의 화합물을 제조한다.

수율 : 58%

[실시예 275]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 4-니트로벤질에스테르용액과 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르 및 50밀리몰의 2-니트로벤즈알데하이드를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 271의 화합물을 제조한다.

수율 : 55%

[실시예 276]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르용액과 50밀리몰의 2-니트로벤즈알데하이드와 50밀리몰의 아세토아세트산 4-니트로벤질에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 271의 화합물을 수득한다.

수율 : 51%

[실시예 277-282]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 277]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 이소프로필 에스테르 용액과 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 2-페녹시에틸에스테르를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하면 융점 110℃의 2,6-디메틸-3-이소프로폭시카보닐-4-(3′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 2-페녹시에틸에스테르가 수득된다(에탄올에서).

수율 : 70%

[실시예 278]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 이소프로필에스테르용액과 75밀리몰의 아세토아세트산 2-페녹시에틸에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 277의 화합물을 수득한다.

수율 : 61%

[실시예 279]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토아세트산 2-페녹시에틸에스테르 용액과 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 이소프로필 에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 277의 화합물을 수득한다.

수율 : 68%

[실시예 280]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 3′-니트로벤질리덴아세토 아세트산 2-페녹시에틸에스테르 용액, 50밀리몰의 아세토아세트산 이소프로필에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 277의 화합물을 제조한다.

수율 : 55%

[실시예 281]

실시예 5와 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 2-페녹시에틸에스테르 용액, 50밀리몰의 3-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 이소프로필 에스테르를 90ml의 에탄올중에서 가열하여 실시예 277의 화합물을 제조한다.

수율 : 51%

[실시예 282]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 이소프로필 에스테르 용액, 50밀리몰의 3-니트로 벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 2-페녹시에틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 277의 화합물을 수득한다. 수율 : 48%

[실시예 283-288]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 283]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-니트로벤질리덴아세토아세트산 메틸에스테르 용액과 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 α-메틸벤질에스테르를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하면 융점 154℃의 2,6-디메틸-3-메톡시카보닐-4-(2′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 α-메틸벤질에스테르가 수득된다. (에탄올에서)

수율 : 60%

[실시예 284]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-니트로벤질리덴아세토아세트산 메틸에스테르 용액, 75밀리몰의 아세토아세트산 α-메틸벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 283의 화합물을 수득한다.

수율 : 49%

[실시예 285]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로벤질리덴아세토아세트산 α-메틸벤질에스테르 용액과 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올 중에서 가열하여 실시예 283의 화합물을 수득한다.

수율 52%

[실시예 286]

실시예 4과 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로벤질리덴아세토아세트산 α-메틸벤질에스테르 용액과 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 283의 화합물을 수득한다.

수율 : 44%

[실시예 287]

실시예 5과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 α-메틸벤질에스테르 용액과 50밀리몰의 2-니트로벤즈알데하이드와 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 283의 화합물을 제조한다.

수율 : 40%

[실시예 288]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르, 50밀리몰의 2-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 α-메틸벤질에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 283의 화합물을 제조한다. 수율 : 33%

[실시예 289-294]

다음 구조식의 화합물의 제조.

[실시예 289]

실시예 1과 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′-니트로벤질리덴아세토아세트산 메틸에스테르 용액과 75밀리몰의 β-아미노크로톤산 α-메틸-4-클로로벤질에스테르를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하면 융점 206℃의 2,6-디메틸-3-메톡시카보닐-4-(2′-니트로페닐)-1,4-디하이드로피리딘-5-카복실산 α-메틸-4-클로로벤질에스테르가 수득된다.

(에탄올에서)

수율 : 56%

[실시예 290]

실시예 2와 유사한 방법으로 75밀리몰의 2′니트로 벤질리덴아세토아세트산 메틸에스테르 용액, 75밀리몰의 아세토아세트산 α-메틸-4-클로로벤질에스테르 및 9밀리리터의 농암모니아를 120밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 289의 화합물을 제조한다.

수율 : 48%

[실시예 291]

실시예 3과 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로벤질리덴아세토아세트산 α-메틸-4-클로로벤질에스테르용액과 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 289의 화합물을 제조한다.

수율 : 45%

[실시예 292]

실시예 4와 유사한 방법으로 50밀리몰의 2′-니트로벤질리덴아세토아세트산 α-메틸-4-클로로벤질에스테르용액, 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르 및 6밀리리터의 농암모니아를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 289의 화합물을 제조한다.

수율 : 38%

[실시예 293]

실시예 5과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 α-메틸-4-클로로벤질에스테르용액, 50밀리몰의 2-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 메틸에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 289의 화합물을 제조한다.

수율 : 35%

[실시예 294]

실시예 6과 유사한 방법으로 50밀리몰의 β-아미노크로톤산 메틸에스테르 용액, 50밀리몰의 2′-니트로벤즈알데하이드 및 50밀리몰의 아세토아세트산 α-메틸-4-클로로벤질에스테르를 90밀리리터의 에탄올중에서 가열하여 실시예 289의 화합물을 제조한다.

수율 : 31%

Claims (1)

1. 다음 구조식(II)의 일리덴-β-디카보닐 화합물을 물이나 불활성 유기용매중에서 구조식(II)의 엔아미노카복실산에스테르와 반응시킴을 특징으로 하여 다음 구조식(I)의 1,4-디하이드로피리딘 카복실산 아르알킬 에스테르를 제조하는 방법.

   

   상기 구조식에서 R은 임의로 1내지 3개의 서로 같거나 다른 치환체를 가지는 아릴기(여기서 치환체로는, 페닐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로겐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 하이드록실, 니트로, 시아노, 아자이도, 아미노, 카브알콕시, 카본아미도, 설폰아미도 또는 SO_n-알킬 (n=0내지 2) 등이 있으며), 또는 임의로 알킬, 알콕시 또는 할로겐으로 치환된 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 피리딜, 피리미딜, 티에닐, 푸릴 또는 피릴기를 나타내고, R¹은 알킬이나-OR⁶그룹을 나타내며 여기서 R⁶은 직쇄, 측쇄, 또는 환상의 포화 또는 불포화된 탄화수소기로서 임의로 고리내에 1내지 2개의 산소원자를 포함하거나 수소원자 하나가 하이드록실이나 아미노그룹으로 치환되며 아미노 그룹으로 치환된 경우 임의로 두 개의 서로 같거나 다른 치환체 (알킬, 알콕시알킬, 아릴 및 아르알킬)를 가지며 이들 치환체는 아민질소와 함께 임의로 5원 내지 7원환을 형성하며 R²와 R⁴는 서로 같거나 다르며 수소 또는 직쇄나 측쇄알킬기, R³는 수소, 또는 직쇄나 측쇄의 알킬기(알킬부분에 임의로 산소원자를 포함한다)를 나타내며, X는 알킬렌 그룹으로서 임의로 알킬에 의해 치환되며 임의로 산소원자나 황 원자를 통하여 R⁵와 결합되며 R⁵는 비치환 또는 치환된 아릴기로서 1내지 3개의 서로 같거나 다른 치환체(알킬, 알콕시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 하이드록실, 아미노, 디알킬아미노, 니트로, 시아노, 카본아미도, 설폰 아미도 또는 SO_n-알킬, (n=0내지 2)를 가진다.