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KR20190039964A - 2-(2-디아조늄-6-치환된 페닐)에탄올 염의 폐환에 의한 4-치환된 2,3-디하이드로-1-벤조푸란 유도체의 제조 방법 - Google Patents

2-(2-디아조늄-6-치환된 페닐)에탄올 염의 폐환에 의한 4-치환된 2,3-디하이드로-1-벤조푸란 유도체의 제조 방법 Download PDF

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KR20190039964A
KR20190039964A KR1020197005637A KR20197005637A KR20190039964A KR 20190039964 A KR20190039964 A KR 20190039964A KR 1020197005637 A KR1020197005637 A KR 1020197005637A KR 20197005637 A KR20197005637 A KR 20197005637A KR 20190039964 A KR20190039964 A KR 20190039964A
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바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트
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Abstract

본 발명은 치환된 2,3-디하이드로-1-벤조푸란 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.

Description

2-(2-디아조늄-6-치환된 페닐)에탄올 염의 폐환에 의한 4-치환된 2,3-디하이드로-1-벤조푸란 유도체의 제조 방법
본 발명은 치환된 2,3-디하이드로-1-벤조푸란 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
치환된 2,3-디하이드로벤조푸란 유도체는 활성 농약 성분을 제조하는데 유용한 중간체인 치환된 스티렌 유도체의 제조에 유용한 중간체이다 (예를 들어, WO 2012/025557 참조).
4-클로로-2,3-디하이드로-1-벤조푸란의 가능한 제조 방법이 문헌에 기재되어 있다. 이 제조는 100 ℃에서 톨루엔 중 촉매량의 CuCl (Tetrahedron Lett. 2000, 41, 4011)의 존재하에 1.2 당량의 NaH를 사용하여 2-(2,6-디클로로페닐)에탄올의 분자 내 폐환에 의해 수행된다. 이 방법의 단점은 원료인 2-(2,6-디클로로페닐)에탄올이 산업적 규모로 이용가능하지 않고 다단계의 비용 집약적인 반응 순서에 의해 제조되어야 하며 NaH는 공업적 규모의 염기로 부적합하고 Cu-중금속 폐기물이 생성된다는 것이다.
4-메틸-2,3-디하이드로-1-벤조푸란의 제조 방법은 WO 2009/062285로부터 공지되었다. 이 제조는 2-브로모-1-(2-하이드록시-6-메틸페닐)에타논을 폐환시켜 4-메틸벤조푸란-3-온을 얻은 후, 환원시켜 4-메틸-2,3-디하이드로-1-벤조푸란을 제공함으로써 수행된다. 단점은 이 방법의 출발 물질도 또한 복잡한 다단식 반응 순서에 의해 제조되어야 하고 2 단계 수율이 불과 42% 밖에 되지 않는다는 것이다.
2,3-디하이드로벤조푸란을 제조하기 위한 대안적인 일반적 가능성은 2-(2-아미노페닐)에탄올 유도체의 디아조늄염 화합물을 폐환시키는 것으로 이루어진다. 예를 들어, 2-(2-아미노페닐)에탄올을 0 ℃에서 수용액 중 NaNO2 및 H2SO4로 처리한 다음, 반응 혼합물을 50 ℃로 가열하면 2,3-디하이드로벤조푸란이 50% 수율로 생성된다 (J. Chem. Soc. 1941, 287). 반응은 [Acta Chem. Scand. B 1980, B34, 73]에서와 동일한 조건하에 2,3-디하이드로벤조푸란을 35% 수율로, 부차 성분으로서 2-(2-하이드록시에틸)페놀을 50% 수율로 제공한다고 기술되었다. WO 2004/052851에는 상술된 반응 조건하에 (5-클로로-2,3-디하이드로-1-벤조푸란-3-일)메탄올을 얻기 위한 2-(2-아미노-5-클로로페닐)프로판-1,3-디올의 반응을 기재하였지만 수율은 보고되지 않았다. 이 방법의 단점은 이들 반응 조건하에서 2-(2-아미노-6-클로로페닐)에탄올의 반응으로 4-클로로-2,3-디하이드로-1-벤조푸란 외에 3-클로로-(2-하이드록시에틸)페놀이 부차 성분으로 형성된다는 것이다. 따라서 4-클로로-2,3-디하이드로-1-벤조푸란의 수율이 감소되고 추가적인 정제 단계가 필요하다. 문헌[J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 7086]은 0 ℃에서 TFA/물 20:1의 혼합물 중 1.2 당량의 NaNO2와 2'-아미노-3'-브로모비페닐-2-올의 반응과 반응 혼합물을 70 ℃로 후속 가열하여 4-브로모디벤조[b,d]푸란을 75%의 수율로 분리할 수 있음을 설명하고 있다. 유사한 반응 조건이 문헌[RSC Adv. 2015, 5, 44728]에서 예를 들어, 2'-아미노-5-클로로-4'-메틸비페닐-2-올의 폐환 (및 동시 니트로화)으로 2-클로로-7-메틸-4-니트로디벤조[b,d]푸란을 제공하는 것에 대해 기술되었다. 이 방법의 단점은 이들 반응 조건하에서 2-(2-아미노-6-클로로페닐)에탄올의 반응으로 4-클로로-2,3-디하이드로-1-벤조푸란 외에 3-클로로-2-(2-하이드록시에틸)페닐트리플루오로아세테이트가 부차 성분으로 형성된다는 것이다. 따라서 4-클로로-2,3-디하이드로-1-벤조푸란의 수율이 감소되고 추가적인 정제 단계가 필요하다.
신규 활성 농약 성분의 합성 단위로서의 치환된 2,3-디하이드로벤조푸란 유도체의 중요성 때문에, 다루고자 하는 문제는 산업적 규모로 저렴하게 사용될 수 있고 상기한 단점을 피한 방법을 찾는 것이다. 또한, 특정 2,3-디하이드로-1-벤조푸란 유도체를 고수율 및 고순도로 수득하여 표적 화합물이 바람직하게는 임의의 추가의 잠재적인 복잡한 정제를 거치지 않도록 하는 것이 바람직하다.
상기 목적은 화학식 (II)의 아닐린을 유기 니트라이트 및 유기 또는 무기산의 존재하에 유기 용매 중에서 반응시켜 화학식 (III)의 디아조늄염을 수득하고 가열에 의해 추가 반응시켜 화학식 (I)의 화합물을 제공하는 것을 특징으로 하는, 하기 화학식 (I)의 치환된 2,3-디하이드로-1-벤조푸란 유도체의 제조 방법에 의해 달성된다:
Figure pct00001
Figure pct00002
Figure pct00003
상기 식에서,
R1은 Cl, Br 또는 메틸이고,
화학식 (I)에서 R1은 Cl (Ia), Br (Ib) 또는 메틸 (Ic)이고,
X-는 유기산 또는 무기산의 반대 이온이다.
화학식 (I), (II) 및 (III)의 래디칼 정의에서, R1은 Cl이고, X-는 Cl-, HSO4 -, Cl3COO-, F3CCOO-인 본 발명에 따른 방법이 바람직하다.
본 발명의 추가의 양태는 화학식 (IIIa)의 화합물의 염이다:
Figure pct00004
상기 식에서,
X는 Cl-, HSO4 -, Cl3COO-, F3CCOO-이다.
공정 설명
본 발명에 따른 반응을 반응식 1에 나타내었다.
반응식 1
Figure pct00005
화학식 (I)의 목적하는 2,3-디하이드로-1-벤조푸란 유도체는 본 발명에 따른 방법 - 화학식 (II)의 아닐린을 유기 니트라이트 및 무기 또는 유기산의 존재하에 유기 용매 중에서 반응시켜 화학식 (III)의 디아조늄염 화합물을 제공한 후 가열에 의해 추가 반응시켜 화학식 (I)의 화합물을 제공하는 단계에 의해 우수한 수율 및 고순도로 수득된다.
놀랍게도, 유기 용매에서 유기 니트라이트, 바람직하게는 알킬 니트라이트를 사용함으로써 보다 높은 수율 및 순도가 달성되고 부차 성분의 형성이 억제된다.
본 발명에 따른 방법에 유용한 용매는 원칙적으로 반응 조건하에서 불활성인 임의의 유기 비양성자성 용매 또는 용매 혼합물을 포함하며, 이로는 아세토니트릴, 프로피오니트릴 및 부티로니트릴과 같은 니트릴; 헥산, 헵탄, 사이클로헥산, 메틸사이클로헥산, 톨루엔, 오르토-크실렌, 메타-크실렌, 파라-크실렌, 메시틸렌, 클로로벤젠, 오르토-디클로로벤젠, 디클로로메탄, 1,2-디클로로벤젠, 1-클로로부탄, 아니솔 또는 니트로벤젠과 같은 탄화수소 및 할로겐화 탄화수소를 예로 들 수 있다. 바람직하게는 용매는 탄화수소 및 할로겐화 탄화수소: 헥산, 헵탄, 사이클로헥산, 메틸사이클로헥산, 톨루엔, 오르토-크실렌, 메타-크실렌, 파라-크실렌, 메시틸렌, 클로로벤젠, 오르토-디클로로벤젠, 디클로로메탄, 1,2-디클로로벤젠, 1-클로로부탄, 아니솔, 니트로벤젠 또는 이들 용매의 혼합물, 또는 니트릴: 아세토니트릴, 프로피오니트릴, 부티로니트릴로 구성된 군으로부터 선택된다. 1,2-디클로로에탄, 1-클로로부탄, 디클로로메탄, 톨루엔, 크실렌, 클로로벤젠, 1,2-디클로로벤젠 및/또는 아세토니트릴을 사용하는 것이 특히 바람직하다.
적합한 무기산은 염산 및 황산이다.
적합한 유기산은 트리플루오로아세트산 (TFA) 및 트리클로로아세트산 (TCA)이다.
적합한 유기 니트라이트는 알킬 니트라이트이다. C1-C6-알킬 니트라이트 (예: 이소프로필 니트라이트, n-부틸 니트라이트, 이소부틸 니트라이트, tert-부틸 니트라이트, 펜틸 니트라이트 또는 이소펜틸 니트라이트)을 사용하는 것이 바람직하다. 이소프로필 니트라이트, n-부틸 니트라이트, 이소부틸 니트라이트, tert-부틸 니트라이트, 펜틸 니트라이트 및 이소펜틸 니트라이트로부터 선택된 유기 니트라이트를 사용하는 것이 특히 바람직하다. n-부틸 니트라이트, tert-부틸 니트라이트 및/또는 이소펜틸 니트라이트를 사용하는 것이 매우 특히 바람직하다.
상기한 그룹의 용매, 유기 니트라이트 및 산의 하기 조합이 특히 바람직하다:
a) 용매로서 하나 이상의 니트릴, 유기 니트라이트로서 하나 이상의 C1-C6-알킬 니트라이트 및 산으로서 황산 또는 염산;
b) 용매로서 탄화수소 및/또는 할로겐화 탄화수소, 유기 니트라이트로서 하나 이상의 C1-C6-알킬 니트라이트 및 산으로서 트리플루오로아세트산 또는 트리클로로아세트산.
상기한 그룹의 용매, 유기 니트라이트 및 산의 하기 조합이 매우 특히 바람직하다:
a) 용매로서 1,2-디클로로에탄, 1-클로로부탄, 디클로로메탄, 클로로벤젠, 톨루엔, 크실렌 및/또는 1,2-디클로로벤젠이 산으로서 트리플루오로아세트산 또는 트리클로로아세트산과 함께 니트라이트로서 n-부틸 니트라이트, tert-부틸 니트라이트 및/또는 이소펜틸 니트라이트와 조합됨;
b) 용매로서 아세트니트릴, 프로피오니트릴 및/또는 부티로니트릴이 산으로서 황산 또는 염산과 함께 니트라이트로서 n-부틸 니트라이트, tert-부틸 니트라이트 및/또는 이소펜틸 니트라이트와 조합됨.
본 발명에 따른 방법에서 온도는 넓은 범위 내에서 변화될 수 있다. 전형적으로, 화학식 (III)의 디아조늄염 화합물은 0 ℃ 내지 20 ℃, 바람직하게는 0 ℃ 내지 10 ℃의 온도에서 형성된다. 0 ℃ 내지 5 ℃ 범위의 온도에서 반응을 수행하는 것이 특히 바람직하다. 화학식 (I)의 화합물을 생성하기 위한 화학식 (III)의 화합물의 추가 반응의 경우, 20 ℃ 내지 80 ℃, 바람직하게는 60 내지 80 ℃의 온도가 전형적으로 사용된다.
본 발명에 따른 방법은 전형적으로 표준 압력에서 수행된다. 감압 또는 상승된 압력 (양압)에서 반응을 수행하는 것도 가능하다.
화학식 (II)의 화합물 대 상기 언급된 그룹의 산의 몰비는 넓은 범위 내에서 변화될 수 있다. 전형적으로, 1:1 내지 1:3, 바람직하게는 1:2 내지 1:3의 몰비가 사용된다. 1:2의 몰비가 특히 바람직하다.
화학식 (II)의 화합물 대 상기 언급한 그룹의 니트라이트의 몰비는 넓은 범위 내에서 변화될 수 있다. 전형적으로, 1:1 내지 1:2, 바람직하게는 1:1 내지 1:1.5의 몰비가 사용된다. 1:1.1의 몰비가 특히 바람직하다.
화학식 (II)의 아닐린은 문헌으로부터 공지되어 있고 일부는 공업적인 양으로 입수가능하다 (예를 들어, Tetrahedron Lett. 2000, 41, 6319; Tetrahedron Lett. 1993, 34, 1057; J. Org. Chem. 1990, 55, 580 참조).
화학식 (III) 디아조늄염 화합물을 형성하기 위한 반응의 반응 시간은 짧고 0.5 내지 2 시간 범위이다. 더 긴 반응 시간도 가능하지만 경제적으로 가치가 없다. 화학식 (I)의 화합물을 제공하기 위한 화학식 (III) 화합물의 추가 반응은 반응 시간이 짧고 0.5 내지 2 시간의 범위이다. 더 긴 반응 시간도 가능하지만 경제적으로 가치가 없다.
실시예
본 발명이 하기 실시예에 의해 보다 상세히 설명되지만, 본 발명이 이들 실시예에 제한되지 않는다.
4- 클로로 -2,3- 디하이드로 -1-벤조푸란 (Ia)
0-5 ℃에서 1,2-디클로로에탄 (55 ml) 중 2-(2-아미노-6-클로로페닐)에탄올 (IIa) (17.2 g, 100.2 mmol)의 용액에 트리플루오로아세트산 (15.4 ml, 200.4 mmol)을 첨가하였다. 0-5 ℃의 온도에서 1 시간에 걸쳐 n-부틸 니트라이트 (95%, 13.6 ml, 110.2 mmol)을 계량하고, 첨가 완료 후, 혼합물을 이 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 생성된 디아조늄염은 분리하지 않고 직접 더 반응시켰다. 디아조늄 트리플루오로아세테이트 염 (IIIa, X = F3CCOO-)에 대한 분석 데이터는 다음과 같다: 1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ (ppm) = 8.71 (dd, J = 8.3, 1.2 Hz, 1H), 8.41 (dd, J = 8.3, 1.1 Hz, 1H), 7.90 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 3.75 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.33 (t, J = 5.6 Hz, 2H); 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm) = 8.70 (dd, J = 8.3, 1.0 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 8.3, 1.1 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 3.93 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.37 (t, J = 5.3 Hz, 2H). 디아조늄 트리플루오로아세테이트 염 (IIIa, X = Cl3CCOO-)에 대한 분석 데이터는 다음과 같다: 1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ (ppm) = 7.83 (dd, J = 8.0, 1.1 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 8.0, 1.1 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 3.57 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.39 (t, J = 7.1 Hz, 2H). 디아조늄 염화물 염 (IIIa, X = Cl-)에 대한 분석 데이터는 다음과 같다: 1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ (ppm) = 8.81 (dd, J = 8.4, 1.1 Hz, 1H), 8.41 (dd, J = 8.2, 1.0 Hz, 1H), 7.91 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 3.73 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.33 (t, J = 5.6 Hz, 2H). 디아조늄 황산수소 염 (IIIa, X = HSO4 -)에 대한 분석 데이터는 다음과 같다: 1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ (ppm) = 8.73 (dd, J = 8.3, 1.1 Hz, 1H), 8.40 (dd, J = 8.3, 1.1 Hz, 1H), 7.90 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 3.74 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.33 (t, J = 5.6 Hz, 2H).
상기 용액을 70-80 ℃에서 1 시간에 걸쳐 1,2-디클로로에탄 (30 ml)에 계량하고, 첨가 완료 후, 혼합물을 이 온도에서 추가로 30 분 동안 교반하였다. 반응 용액을 20 ℃로 냉각시키고 10% HCl 용액 (20 ml)으로 세척하였다. 유기상을 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 여과한 뒤, 감압하에 농축시켰다. 이어서, 잔류물을 감압하에 분별증류시켰다 (b.p. 89-91 ℃/10 mbar, 11.9 g, 이론치의 77%). 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm) = 7.04 (tt, J = 8.0, 0.7 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 8.0, 0.7 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.60 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 3.25 (t, J = 8.7 Hz, 2H).
4- 브로모 -2,3- 디하이드로 -1-벤조푸란 (Ib)
b.p. 106 - 108°C/10 mbar; 1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ (ppm) = 7.05 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 8.1, 1.1 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 7.6, 1.1 Hz, 1H), 4.58 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 3.17 (t, J = 8.7 Hz, 2H).
4- 메틸 -2,3- 디하이드로 -1-벤조푸란 (Ic)
b.p. 89 - 91°C/10 mbar; 1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ (ppm) = 6.96 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.50 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 3.08 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H).
비교예 :
부차 성분으로 3- 클로로 -2-(2-하이드록시에틸) 페놀이 얻어지는 4- 클로로 -2,3-디하이드로-1-벤조푸란 (Ia)의 제조
Figure pct00006
물 (250 ml)과 진한 황산 (25.0 ml)의 혼합물에 2-(2-아미노-6-클로로페닐)에탄올 (IIa) (10.0 g, 58.3 mmol)을 취하고 0 ℃로 냉각시켰다. 물 (50.0 ml) 중의 아질산나트륨 (7.24 g, 104.9 mmol)의 용액을 0 내지 5 ℃의 온도에서 1 시간에 걸쳐 계량하고, 첨가 완료 후, 혼합물을 0 ℃에서 추가로 1 시간 동안 교반하였다. HPLC는 디아조늄염으로 완전히 전환되었음을 나타냈다. 생성된 디아조늄염을 분리하지 않고 직접 추가 반응하였다.
상기 용액을 80-90 ℃에서 1 시간에 걸쳐 물 (50 ml)에 계량하고, 첨가 완료 후, 혼합물을 이 온도에서 추가로 30 분 동안 교반하였다. HPLC에 따라 디아조늄 염이 4-클로로-2,3-디하이드로-1-벤조푸란 (Ia, 41 면적% HPLC) 및 3-클로로-2-(2-하이드록시에틸)페놀 (IVa, 56 면적% HPLC)로 완전히 전환되었음을 나타냈다. 반응 혼합물을 20 ℃로 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 3 회 (매회 100 ml) 추출하였다. 합쳐진 유기상을 5% NaOH로 3 회 (매회 100 ml) 세척하였다. 잔류 유기상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, MgSO4로 건조시킨 후, 회전 증발기상에서 농축시켰다. 이로써 4-클로로-2,3-디하이드로-1-벤조푸란 (Ia)을 오렌지-황색 오일 (4.0 g, 순도: 91 면적% HPLC, 수율: 이론치의 40%, 분석 데이터: 본 발명의 실시예 참조)로 얻었다. 합쳐진 수성 NaOH 상에 20% HCl을 첨가하여 pH 1-2로 만든 다음 EtOAc로 3 회 (매회 100 ml) 추출하였다. 합쳐진 유기상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, MgSO4상에서 건조시킨 후, 회전식 증발기상에서 농축시켰다. 이로써 3-클로로-2-(2-하이드록시에틸) 페놀 (IVa)을 오렌지-황색 오일 (4.0g, 순도 96 면적% HPLC, 수율: 이론치의 38%)로서 수득하였으며, 분석 데이터는 다음과 같다: 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm) = 7.07 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.01 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 3.12 (t, J = 8.5 Hz, 2H).

Claims (9)

  1. 화학식 (II)의 아닐린을 유기 니트라이트 및 유기 또는 무기산의 존재하에 유기 용매 중에서 반응시켜 화학식 (III)의 디아조늄염을 수득하고 가열에 의해 추가 반응시켜 화학식 (I)의 화합물을 제공하는 것을 특징으로 하는, 하기 화학식 (I)의 치환된 2,3-디하이드로-1-벤조푸란 유도체의 제조 방법:
    Figure pct00007

    Figure pct00008

    Figure pct00009

    상기 식에서,
    R1은 Cl, Br 또는 메틸이고,
    화학식 (I)에서 R1은 Cl (Ia), Br (Ib) 또는 메틸 (Ic)이고,
    X-는 유기산 또는 무기산의 반대 이온이다.
  2. 제1항에 있어서, R1은 Cl임을 특징으로 하는 방법.
  3. 제1항 또는 제 2 항에 있어서, X-가 Cl-, HSO4 -, Cl3COO- 또는 F3CCOO-임을 특징으로 하는 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 니트릴, 탄화수소 및/또는 할로겐화 탄화수소가 용매로 사용되는 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 사용된 용매가 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 1-클로로부탄, 톨루엔, 크실렌, 클로로벤젠, 1,2-디클로로벤젠 및/또는 아세토니트릴임을 특징으로 하는 방법.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 사용된 유기 니트라이트가 C1-C6-알킬 니트라이트임을 특징으로 하는 방법.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 용매, 유기 니트라이트 및 산의 다음 조합 중 하나가 반응에 사용됨을 특징으로 하는 방법:
    a) 용매로서 하나 이상의 니트릴, 유기 니트라이트로서 하나 이상의 C1-C6-알킬 니트라이트 및 산으로서 황산 또는 염산;
    b) 용매로서 탄화수소 및/또는 할로겐화 탄화수소, 유기 니트라이트로서 하나 이상의 C1-C6-알킬 니트라이트 및 산으로서 트리플루오로아세트산 또는 트리클로로아세트산.
  8. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 용매, 유기 니트라이트 및 산의 다음 조합 중 하나가 반응에 사용됨을 특징으로 하는 방법:
    a) 아세트니트릴, 프로피오니트릴 및/또는 부티로니트릴과 황산 또는 염산과 n-부틸 니트라이트, tert-부틸 니트라이트 및/또는 이소펜틸 니트라이트의 조합;
    b) 1,2-디클로로에탄, 디클로로메탄, 1-클로로부탄, 톨루엔, 크실렌, 클로로벤젠 및/또는 1,2-디클로로벤젠과 트리플루오로아세트산 또는 트리클로로아세트산과 n-부틸 니트라이트, tert-부틸 니트라이트 및/또는 이소펜틸 니트라이트의 조합.
  9. 화학식 (IIIa)의 화합물:
    Figure pct00010

    상기 식에서,
    X-는 Cl-, HSO4 -, Cl3COO- 또는 F3CCOO-이다.
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