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KR20160148136A - bodily fluid analyzing apparatus and method of analysing bodily fluid using the same - Google Patents

bodily fluid analyzing apparatus and method of analysing bodily fluid using the same Download PDF

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KR20160148136A
KR20160148136A KR1020150084555A KR20150084555A KR20160148136A KR 20160148136 A KR20160148136 A KR 20160148136A KR 1020150084555 A KR1020150084555 A KR 1020150084555A KR 20150084555 A KR20150084555 A KR 20150084555A KR 20160148136 A KR20160148136 A KR 20160148136A
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South Korea
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magnetic field
light
particles
antibody
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Inventor
최규진
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서울바이오시스 주식회사
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Publication date
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Abstract

본 발명은 체액 분석 방법 및 이를 적용한 체액 분석 장치에 관한 것이다.
본 발명은 목적 항원과 반응하는 항체가 부착된 입자들을 포함하되, 상기 입자들 중 적어도 일부 입자는 자기장에 반응하는 물질을 포함하는 시편을 준비하는 단계; 분석 대상 체액을 상기 시편에 제공하고 자기장을 인가하는 단계; 상기 시편에 광을 조사하는 단계; 및 상기 분석 대상 체액을 거쳐서 방출되는 광을 광검출기를 이용하여 수신하는 단계;를 포함하는 체액 분석 방법이다.
또한 본 발명은 목적 항원과 반응하는 항체가 부착된 입자들을 포함하되, 상기 입자들 중 적어도 일부 입자는 자기장에 반응하는 물질을 포함하는 시편; 상기 시료에 자기장을 인가하는 자기장 발생장치; 상기 시편에 광을 조사하는 광원; 및 상기 시편을 거쳐서 방출되는 광을 수신하는 광검출기 포함하는 체액 분석 장치이다.
The present invention relates to a body fluid analysis method and a body fluid analysis apparatus using the same.
The present invention provides a method comprising: preparing a specimen comprising an antibody-attached particle that reacts with a target antigen, wherein at least some of the particles include a material that reacts to a magnetic field; Providing the analyte body fluid to the specimen and applying a magnetic field thereto; Irradiating the specimen with light; And receiving light emitted through the analyte body fluid using a photodetector.
The present invention also relates to a sample comprising an antibody-adhering particle which reacts with a target antigen, wherein at least some of the particles comprise a substance which reacts to a magnetic field; A magnetic field generating device for applying a magnetic field to the sample; A light source for irradiating the specimen with light; And a photodetector for receiving the light emitted through the specimen.

Description

체액 분석 장치 및 이를 이용하는 체액 분석 방법{bodily fluid analyzing apparatus and method of analysing bodily fluid using the same}BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a body fluid analysis apparatus and a body fluid analysis apparatus using the body fluid analysis apparatus,

본 발명은 체액 분석 장치 및 이를 이용하는 체액 분석 방법에 관한 것이다.The present invention relates to a body fluid analysis apparatus and a body fluid analysis method using the same.

현재, 체액에 함유된 성분들은 건강과 관련된 표시자(indicator)로서 종종 활용되고 있다. 일 예로서, 피 속에 함유된 당 성분은 당뇨병인지 여부를 판별하는데 중요한 표시자의 역할을 할 수 있다. 특히, 만성적인 질환을 앓고 있는 경우, 상기 체액에 함유된 구성성분들을 주기적으로 모니터링 함으로써, 건강 상태를 체크할 수 있다. Currently, the ingredients contained in body fluids are often used as indicators related to health. As an example, the sugar component contained in the blood can serve as an important marker in determining whether or not it is diabetes. Particularly, in the case of suffering from a chronic disease, the health condition can be checked by periodically monitoring the components contained in the body fluids.

한편, 체액은 각종 미생물과 같은 감염성분을 포함할 수 있으며, 이러한 체액에 포함된 감염성분을 분석함으로써, 건강 상태를 진단할 수도 있다. 감염성분을 검진하는 종래의 면역학적 검증법(immunoassay)의 경우, 미생물 감염이 의심되는 체액을 수집하고, 이를 배양하여 콜로니(colony)를 만든 후에, 배양된 콜로니를 생물학적 또는 생화학적 관찰법을 이용하여 분석하는 순서로 진행된다. 하지만, 상기 면역학적 검증법은, 콜로니 제조에 있어서, 배양 가능한 미생물의 종류가 알려져 있는 미생물 중 1% 미만일 정도에 그치고 있으며, 또한, 배양에 걸리는 시간이 적어도 2~3일, 길면 일주일 이상일 수 있어 체액 내의 감염성분에 대한 실시간 단위 검출 및 분석이 어려운 문제가 있다.On the other hand, the body fluid may contain an infectious component such as various microorganisms, and the health condition may be diagnosed by analyzing an infectious component contained in the body fluid. In the case of conventional immunoassays for screening for infectious agents, a body fluid suspected of microbial infection is collected, cultured to make a colony, and then cultured colonies are subjected to biological or biochemical observation The analysis proceeds in the order. However, in the immunological assays described above, only about 1% of the microorganisms that can be cultured are known to be cultivable in the colony, and the incubation time is at least 2 to 3 days, There is a problem that it is difficult to detect and analyze the real-time unit of an infectious component in body fluids.

따라서, 종래의 생물학적 또는 생화학적 관찰법에 들이는 노력을 감소시키면서, 검출 효율을 높일 수 있는 체액의 구성성분에 대한 분석 기술이 요청되어 왔다. Thus, there has been a need for analytical techniques for components of body fluids that can increase detection efficiency, while reducing the effort involved in conventional biological or biochemical observations.

본 발명은 시간적 한계를 극복하여 신속하고 간단하게 체액의 구성성분을 정확히 진단할 수 있으며, 사용자의 조작 편의성을 구비하는 체액 분석 장치 및 체액 분석 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.An object of the present invention is to provide a body fluid analyzing apparatus and a body fluid analyzing method capable of accurately and quickly diagnosing constituent components of a body fluid by overcoming the time limit, and having user's convenience of operation.

상기와 같은 과제를 해결하기 위해 본 발명은, 목적 항원과 반응하는 항체가 부착된 입자들을 포함하는 시편을 준비하는 단계; 분석 대상 체액을 상기 시편에 제공하고 시편에 초음파 진동을 가하는 단계; 상기 시편에 광을 조사하는 단계; 및 상기 분석 대상 체액을 거쳐서 방출되는 광을 광검출기를 이용하여 수신하는 단계;를 포함하는 체액 분석 방법을 제공한다.In order to solve the above-mentioned problems, the present invention provides a method for detecting a target antigen, comprising the steps of: preparing a specimen containing particles having an antibody reacting with the target antigen; Providing an analyte body fluid to the specimen and applying ultrasonic vibration to the specimen; Irradiating the specimen with light; And receiving the light emitted through the analyte body fluid using a photodetector.

상기 분석 대상 체액을 상기 시편에 제공하는 단계는, 상기 분석 대상 체액 내의 항원과 상기 입자에 부착된 상기 항체 사이의 반응을 발생시키는 단계;를 포함할 수 있고, 상기 항원과 상기 항체 사이의 반응은 상기 입자의 분포 상태를 변화시키거나 상기 항원의 주위로 복수의 입자를 결집시킬 수 있다.Providing the analyte fluid to the specimen may comprise generating a reaction between the antigen in the analyte fluid and the antibody attached to the particle, wherein the reaction between the antigen and the antibody The distribution state of the particles can be changed, or a plurality of particles can be collected around the antigen.

상기 초음파 진동은 규칙적이거나 불규칙적인 펄스로 가해질 수 있다.The ultrasonic vibration may be applied in regular or irregular pulses.

상기 시편에 포함된 입자들 중 적어도 일부 입자는 자기장에 반응하는 물질을 포함하고, 상기 분석 대상 체액을 시편에 제공한 후 상기 시편에 광을 조사하기 전에, 상기 시편에 자기장을 가하는 단계를 더 포함하며, 상기 자기장을 인가하는 단계는, 자기장에 변화를 주는 단계를 포함할 수 있다.Wherein at least some of the particles included in the specimen include a substance that reacts to a magnetic field and applying a magnetic field to the specimen before irradiating the specimen with the analyte fluid after providing the analyte fluid to the specimen And applying the magnetic field may include applying a change in the magnetic field.

상기 시편을 준비하는 단계는, 상기 항체를 부착하는 것이 가능한 입자를 준비하는 단계; 상기 입자에 자기장에 반응하는 상기 물질을 도핑하는 단계; 상기 목적 항원과 반응하는 상기 항체를 준비하는 단계; 및 상기 입자와 상기 항체를 용매 내에서 혼합시키는 단계;를 포함할 수 있다.Preparing the specimen comprises: preparing particles capable of attaching the antibody; Doping the particle with the material in response to a magnetic field; Preparing said antibody to react with said target antigen; And mixing the particles and the antibody in a solvent.

상기 자기장에 변화를 주는 단계는, 자기장을 발생시키는 전자석에 교류 전원을 인가하는 단계를 포함하거나, 자기장을 발생시키는 자석과 상기 시편을 상대적으로 병진 또는 회전 또는 병진 및 회전 운동시키는 단계를 포함할 수 있다.The step of changing the magnetic field may include the step of applying AC power to the electromagnet generating the magnetic field or the step of relatively translating or rotating or translating and rotating the magnet and the magnetic field generating magnet have.

상기 광의 피크파장과 상기 입자의 크기는, 상기 항원 항체 반응 전의 입자의 개별 반경에 의한 미 산란에 의한 산란광의 양상과, 상기 항원 항체 반응 후의 입자의 집합체 반경에 의한 미 산란에 의한 산란광의 양상의 차이가 크도록 선택되는 것이 바람직하다.The peak wavelength of the light and the size of the particle are determined by the shape of the scattered light due to no scattering due to the individual radius of the particle before the antigen antibody reaction and the aspect of the scattered light due to the scattering due to the aggregate radius of the particles after the antigen- It is preferable that the difference is selected to be large.

상기 방법은 상기 광검출기가 수신하는 상기 광의 정보를 토대로, 상기 분석 대상 체액 내의 상기 목적 항원의 존부 또는 밀도를 산출하는 단계를 더 포함할 수 있다.The method may further include calculating the presence or density of the target antigen in the analyte body fluid based on the information of the light received by the photodetector.

또한 상기한 과제를 해결하기 위해 본 발명은, 목적 항원과 반응하는 항체가 부착된 입자들을 포함하는 시편; 상기 시료에 초음파 진동을 가하는 초음파 발생장치; 상기 시편에 광을 조사하는 광원; 및 상기 시편을 거쳐서 방출되는 광을 수신하는 광검출기;를 포함하는 체액 분석 장치를 제공한다.In order to solve the above-mentioned problems, the present invention also provides a test sample comprising particles adhering an antibody reacting with a target antigen; An ultrasonic wave generator for applying ultrasonic vibration to the sample; A light source for irradiating the specimen with light; And a photodetector for receiving the light emitted through the specimen.

상기 시편은 분석 대상 체액을 수용하는 채널을 구비하는 베이스 기판을 포함하고, 상기 입자는 채널의 적어도 일부분 상에 배치될 수 있다.The specimen includes a base substrate having a channel for receiving body fluids to be analyzed, and the particles may be disposed on at least a portion of the channel.

상기 광원은 200 내지 400 nm의 범위 내에 피크 파장을 가지는 자외선을 제공하는 자외선 발광다이오드를 적어도 하나 이상 포함할 수 있다.The light source may include at least one ultraviolet light emitting diode that provides ultraviolet light having a peak wavelength within a range of 200 to 400 nm.

상기 광검출기는 상기 입자에 조사되는 광의 산란광을 수신하며, 항원 항체 반응 전후의 미 산란의 차이에 의해 측정되는 산란광의 세기가 크게 달라지는 위치에 설치될 수 있다.The photodetector receives the scattered light of the light irradiated to the particle and can be installed at a position where the intensity of the scattered light measured by the difference of the non-scattered light before and after the antigen antibody reaction greatly changes.

상기 시편에 포함된 입자들 중 적어도 일부 입자는 자기장에 반응하는 물질을 포함하고, 상기 시편에 자기장을 인가하는 자기장 발생장치를 더 포함하며, 상기 자기장 발생장치는 시편에 가해지는 자기장에 변화를 줄 수 있다.Wherein at least some of the particles included in the specimen include a material responsive to a magnetic field and applying a magnetic field to the specimen, wherein the magnetic field generator changes the magnetic field applied to the specimen .

상기 자기장에 반응하는 물질은 강자성체일 수 있다.The material responsive to the magnetic field may be ferromagnetic.

상기 자기장에 반응하는 물질은 상기 입자에 도핑될 수 있다.The material responsive to the magnetic field may be doped to the particles.

상기 자기장 발생장치는 전자석일 수 있다.The magnetic field generating device may be an electromagnet.

상기 자기장 발생장치는, 자석; 및 상기 자석과 시편 중 적어도 어느 한 구성에 설치되며, 해당 구성이 다른 구성에 대해 상대적으로 이동 가능하도록 하는 운동수단;을 구비할 수 있다.The magnetic field generator comprises: a magnet; And a moving means provided in at least one of the magnets and the specimen for making the configuration relatively movable with respect to other configurations.

본 발명에 따르면 체액 내의 소정 성분을 신속하고 간단하게 확인하고 분석할 수 있다.According to the present invention, certain components in body fluids can be quickly and easily identified and analyzed.

또한 본 발명에 따르면 초음파 진동에 의해 시편에 제공된 체액에 포함된 세균이나 바이러스로부터 항원이 유리되는 것을 촉진할 수 있고 이에 더불어 자기장을 가하여 항원-항체 반응을 더욱 활발히 유도하도록 조절할 수 있어, 진단의 정확성을 높일 수 있다.In addition, according to the present invention, it is possible to facilitate release of an antigen from a bacterium or a virus contained in a body fluid supplied to a specimen by ultrasonic vibration, and additionally a magnetic field can be added to control the antigen-antibody reaction more actively, .

또한 본 발명에 따르면 가시광선보다 파장이 짧은 자외선을 광원으로 제공함으로써, 상기 자외선 파장과 반응하는 입자의 크기도 감소시킬 수 있다. 이에 따라, 시편의 단위 체적 당항체가 결합된 입자의 개수를 증가시킬 수 있으므로, 상기 체액 분석에 있어서의 상기 목적 항원에 대한 분석 감도를 높일 수 있는 장점이 있다. 또한, 상기 자외선은 자연 환경 속에 존재하는 가시광선, 적외선 등과 용이하게 식별 가능하므로, 자연광에 의한 노이즈 팩터를 감소시킬 수 있는 장점이 있다.Also, according to the present invention, the size of the particles reacting with the ultraviolet wavelength can be reduced by providing an ultraviolet ray having a shorter wavelength than the visible ray as a light source. Accordingly, since the number of particles bound by the antibody per unit volume of the specimen can be increased, the analytical sensitivity to the target antigen in the body fluid analysis can be enhanced. In addition, since the ultraviolet light can be easily distinguished from visible light, infrared light and the like existing in a natural environment, there is an advantage that a noise factor due to natural light can be reduced.

본 발명의 실시 예에서는 자외선 광원으로서, 자외선 발광다이오드를 적용할 수 있다. 자외선 발광다이오드는 자외선 램프와 같은 자외선 광원에 비하여 좁은 반치폭(spectrum half width)을 가지는 자외선을 제공할 수 있으므로, 분석 신뢰도를 향상시킬 수 있는 장점이 있다.In the embodiment of the present invention, an ultraviolet light emitting diode can be applied as an ultraviolet light source. The ultraviolet light emitting diode can provide ultraviolet light having a narrow spectrum half width as compared with an ultraviolet light source such as an ultraviolet lamp, which is advantageous in improving analytical reliability.

도 1은 본 발명의 일 실시 예에 따르는 체액 분석 방법을 개략적으로 나타내는 순서도이다.
도 2a 내지 도 2d는 본 발명의 실시 예에 따르는 체액 분석 방법을 개략적으로 도시하는 도면이다.
도 3은 본 발명의 다른 실시 예에 따르는 체액 분석 방법을 개략적으로 도시하는 도면이다.
도 4a 내지 도 4c는 본 발명의 다른 실시 예에 따르는 체액 분석 방법을 개략적으로 도시하는 도면이다.
도 5는 본 발명의 일 실시 예에 따르는 체액 분석 장치를 개략적으로 나타내는 도면이다.
BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS FIG. 1 is a flow chart schematically illustrating a method for analyzing body fluids according to an embodiment of the present invention. FIG.
2A to 2D are diagrams schematically showing a method for analyzing body fluid according to an embodiment of the present invention.
3 is a schematic view showing a method for analyzing body fluid according to another embodiment of the present invention.
4A to 4C are diagrams schematically illustrating a method for analyzing body fluid according to another embodiment of the present invention.
5 is a schematic view of a body fluid analysis apparatus according to an embodiment of the present invention.

이하, 첨부한 도면들을 참조하여, 본 발명의 실시 예들을 보다 상세하게 설명하고자 한다. 그러나 본 발명의 기술은 여기서 설명되는 실시 예들에 한정되지 않고 다른 형태로 구체화될 수도 있다. 도면에서 각 장치의 구성요소를 명확하게 표현하기 위하여 상기 구성요소의 폭이나 두께 등의 크기를 다소 확대하여 나타내었다. Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings. However, the technique of the present invention is not limited to the embodiments described herein but may be embodied in other forms. In the drawings, the width, thickness, and the like of the components are enlarged in order to clearly illustrate the components of each device.

본 명세서에서 일 요소가 다른 요소 '위' 또는 '아래'에 위치하는 것으로 언급되는 경우, 이는 상기 일 요소가 다른 요소 '위' 또는 '아래'에 바로 위치하거나 또는 그들 요소들 사이에 추가적인 요소가 개재될 수 있다는 의미를 모두 포함한다. 본 명세서에서, '상부' 또는 '하부' 라는 용어는 관찰자의 시점에서 설정된 상대적인 개념으로, 관찰자의 시점이 달라지면, '상부' 가 '하부'를 의미할 수도 있고, '하부'가 '상부'를 의미할 수도 있다. Where an element is referred to herein as being located on another element "above" or "below", it is to be understood that the element is directly on the other element "above" or "below" It means that it can be intervened. In this specification, the terms 'upper' and 'lower' are relative concepts set at the observer's viewpoint. When the viewer's viewpoint is changed, 'upper' may mean 'lower', and 'lower' It may mean.

복수의 도면들 상에서 동일 부호는 실질적으로 서로 동일한 요소를 지칭한다. 또, 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한 복수의 표현을 포함하는 것으로 이해되어야 하고, '포함하다' 또는 '가지다' 등의 용어는 기술되는 특징, 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부분품 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부분품 또는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가 가능성을 미리 배제하지 않는 것으로 이해되어야 한다. Like numbers refer to like elements throughout the several views. It is to be understood that the singular forms "a", "an", and "the" include plural referents unless the context clearly dictates otherwise, and the terms "comprise" Or combinations thereof, and does not preclude the presence or addition of one or more other features, integers, steps, operations, elements, components, or combinations thereof.

도 1은 본 발명발명의 일 실시 예에 따르는 체액 분석 방법을 개략적으로 나타내는 순서도이다.  1 is a flowchart schematically showing a body fluid analysis method according to an embodiment of the present invention.

도 1을 참조하면, 먼저 목적 항원과 반응하는 항체가 부착된 입자를 포함하는 시편을 준비한다(110 단계). 일 실시 예에 있어서, 상기 시편을 준비하는 단계는 다음과 같은 순서로 진행될 수 있다. Referring to FIG. 1, a specimen containing an antibody-attached particle reacting with a target antigen is prepared (Step 110). In one embodiment, the step of preparing the specimen may proceed in the following order.

1. 상기 목적 항원과 반응하는 상기 항체를 준비한다. 일 예로서, 상기 목적 항원은 체액 내에 존재하여 각종 병변을 일으키는 감염성분일 수 있다. 일 예로서, 상기 목적 항원은 살모넬라균과 같은 병원균일 수 있다. 1. Prepare the antibody to react with the target antigen. As an example, the target antigen may be an infectious component that is present in body fluids and causes various lesions. As an example, the target antigen may be a hospital uniform, such as Salmonella.

2. 이어서, 소정의 항체와 접착 가능하며 또한, 소정의 크기를 가지는 입자를 준비한다. 상기 입자는 일 예로서, 폴리스티렌, 폴리에틸렌, 라텍스 등의 폴리머 소재로 제조될 수 있다. 상기 입자는 일 예로서, 수 nm 내지 수 ㎛의 직경을 가질 수 있다. 2. Next, particles having a predetermined size that can be adhered to a predetermined antibody are prepared. The particles may be made of a polymer material such as polystyrene, polyethylene, latex or the like as an example. The particles may have a diameter of several nanometers to several micrometers as an example.

3. 이어서, 상기 입자와 상기 항체를 용매 내에서 혼합시킨다. 상기 혼합 과정에서, 상기 항체가 상기 입자에 접착될 수 있다. 상기 항체 내의 항원 수용부는 상기 입자와의 접합부 반대쪽에 배치되어, 외부 항원과의 항원-항체 반응을 이룰 수 있다. 3. The particles and the antibody are then mixed in a solvent. In the mixing process, the antibody can be adhered to the particles. The antigen accepting portion in the antibody may be disposed on the opposite side of the junction with the particle to achieve an antigen-antibody reaction with the external antigen.

4. 또한, 일 실시 예에 있어서, 상기 시편은 베이스 기판으로부터 다음과 같은 방법으로 제조될 수 있다. 먼저, 분석 대상 체액을 수용하는 채널을 구비하는 베이스 기판을 준비한다. 상기 채널은 상기 베이스 기판 내에 분석 대상 체액과의 친수성을 가지는 영역일 수 있다. 상기 채널을 제외한 영역에는 일 예로서, 레지스트 패턴으로 장벽을 형성할 수 있다. 이어서, 상기 채널의 적어도 일부분 상에 상기 입자를 배치시킨다. 상기 입자는 상기 채널 상에 분산되도록 상기 채널 상에 배치될 수 있다. 4. Also, in one embodiment, the specimen may be manufactured from the base substrate in the following manner. First, a base substrate having a channel for receiving a body fluid to be analyzed is prepared. The channel may be a region having hydrophilicity with the body fluid to be analyzed in the base substrate. As an example, a barrier may be formed in a region excluding the channel using a resist pattern. The particles are then placed on at least a portion of the channel. The particles may be disposed on the channel to be dispersed on the channel.

다음으로 분석 대상 체액을 상기 시편에 제공한다(120 단계). 상기 분석 대상 체액은 일 예로서, 피, 소변, 정액, 침, 땀 등을 포함할 수 있다. 일 실시 예에 있어서, 상기 분석 대상 체액은 소정의 수집 용기 속에 예비적으로 수용될 수 있다. 이어서, 상기 입자를 포함하는 시편을 상기 수집 용기 속에 침지시킴으로써, 상기 분석 대상 체액을 상기 시편에 제공할 수 있다. 이때, 상기 분석 대상 체액은 상기 채널 상의 상기 입자와 접촉할 수 있다. 다른 실시 예에 있어서, 상기 분석 대상 체액을 주사기에 담아 상기 시편의 상기 채널 영역에 직접 공급할 수도 있다. 이 경우, 상기 분석 대상 체액은 상기 입자가 배치된 상기 채널의 적어도 일부분에 선택적으로 제공될 수 있다.Next, the analyte fluid is provided to the specimen (Step 120). The analyte may be, for example, blood, urine, semen, saliva, sweat, and the like. In one embodiment, the analyte fluid may be preliminarily received in a given collection vessel. Subsequently, the analyte fluid may be provided to the specimen by immersing the specimen containing the particles in the collection container. At this time, the analyte fluid may be in contact with the particles on the channel. In another embodiment, the body fluids to be analyzed may be supplied directly to the channel region of the specimen in a syringe. In this case, the analyte fluid may be selectively provided to at least a portion of the channel in which the particles are disposed.

상술한 바와 같이, 상기 분석 대상 체액이 상기 입자와 접촉할 때, 상기 분석 대상 체액 내의 목적 항원은 상기 입자에 부착된 항체와 반응할 수 있다. 상기 항원과 상기 항체 사이의 반응이 진행될 때, 상기 입자의 분포 상태가 변화할 수 있다. 구체적으로, 항원-항체 반응에 의해 상기 항원과 상기 항체가 결합함으로써, 상기 항원의 주위로 상기 항체가 결합된 복수의 상기 입자들이 결집될 수 있다. 상기 반응 양상에 관련하여서는 하기의 도 2c와 관련되어 상술하기로 한다.As described above, when the analyte body fluid contacts the particle, the target antigen in the analyte fluid may react with the antibody attached to the particle. When the reaction between the antigen and the antibody proceeds, the distribution state of the particles may change. Specifically, the antigen binds to the antibody by an antigen-antibody reaction, whereby a plurality of the particles to which the antibody binds around the antigen can be collected. Regarding the above reaction pattern, it will be described in detail with reference to FIG.

다음으로, 상기 시편에 광을 조사한다(130 단계). 일 예로서, 상기 광은 가시광선, 적외선 또는 자외선일 수 있다. 일 실시 예에 있어서, 상기 광은 자외선 발광다이오드에 의해 제공되는 자외선일 수 있다. 이 경우, 상기 자외선은 일 예로서, 약 200 내지 400 nm의 파장을 가질 수 있다. 상기 광은 다양한 파장을 가지도록 변조되면서 상기 시편에 조사되거나, 또는, 광학적으로 편광된 상태로 상기 시편에 조사될 수 있다. 상기 광은 상기 입자에 대하여 다양한 각도로 조사되도록, 광원이 소정의 범위 내의 각도로 상기 입자를 스캔하면서 상기 광을 상기 입자로 조사할 수도 있다.Next, the specimen is irradiated with light (operation 130). In one example, the light may be visible light, infrared light or ultraviolet light. In one embodiment, the light may be ultraviolet light provided by an ultraviolet light emitting diode. In this case, the ultraviolet ray may have a wavelength of about 200 to 400 nm as an example. The light may be irradiated to the specimen while being modulated to have various wavelengths, or may be irradiated to the specimen in an optically polarized state. The light source may irradiate the particles with the light while scanning the particles at an angle within a predetermined range so that the light is irradiated to the particles at various angles.

다음으로 상기 분석 대상 체액을 거쳐서 방출되는 광을 광검출기를 이용하여 수신한다(140 단계). 상기 광검출기가 수신하는 상기 광은 입사되는 광에 대해 상기 입자가 관여함으로써 발생될 수 있다. 일 예로서, 상기 광검출기가 수신하는 상기 광은 상기 입자에 의한 산란광, 상기 입자에 결합된 형광물질에 의한 형광, 또는 상기 입자에 의한 반사광일 수 있다. 또한, 상기 광검출기는 상술한 산란광, 형광 및 반사광 중 둘 이상의 결합을 수신할 수도 있다. 상기 광검출기가 수신하는 다양한 광을 토대로, 상기 입자에 의한 입사광의 흡수도가 산출될 수 있다.Next, light emitted through the body fluid to be analyzed is received using a photodetector (step 140). The light received by the photodetector can be generated by the particle being involved in the incident light. As an example, the light received by the photodetector may be scattered light by the particle, fluorescence by a fluorescent material bound to the particle, or reflected light by the particle. The photodetector may also receive two or more combinations of scattered light, fluorescence, and reflected light described above. Based on the various lights received by the photodetector, the degree of absorption of the incident light by the particles can be calculated.

상기 광검출기는 일 예로서, 광다이오드, 이미지 센서 등을 포함할 수 있다. 상기 광검출기는 상기 광원에 대응하여 다양한 각도에서 상기 광을 수신할 수 있도록 복수개가 배치될 수 있다. 또는 상기 광검출기는 상기 광원에 대응하여, 다양한 각도에서 상기 광을 수신할 수 있도록, 상기 시편 주위를 스캔할 수 있다.The photodetector may include, for example, a photodiode, an image sensor, and the like. The plurality of light detectors may be arranged to receive the light at various angles corresponding to the light sources. Alternatively, the photodetector may scan around the specimen, corresponding to the light source, to receive the light at various angles.

순서도에 도시되지는 않았지만, 상기 광검출기에 의해 수신되는 상기 광의 정보를 토대로, 상기 분석 대상 체액 내의 상기 목적 항원의 존부 및 밀도를 산출하는 단계를 더 포함할 수 있다. Although not shown in the flowchart, the method may further include calculating the presence and density of the target antigen in the analyte body fluid based on the information of the light received by the photodetector.

일 실시 예에 따르면, 상기 분석 대상 체액 내의 상기 목적 항원과 상기 입자 상의 상기 항체 사이의 반응이 활발할수록, 상기 항원의 주위로 복수의 상기 입자가 결집될 수 있다. 서로 결집된 입자들은 집합체로서의 직경이 증가될 수 있다. 이때, 상기 광원으로부터 광이 조사될 때, 상기 결집된 입자들에 의한 광의 산란은 상기 입자들이 개별적으로 존재할 때의 광의 산란과 비교할 때, 산란 특성이 서로 다르도록 변화될 수 있다. 즉, 일 예로서, 증가된 직경에 대응하도록 산란광의 강도는 증가할 수 있다. 따라서, 상기 산란광의 강도를 측정함으로써, 상기 항원과 상기 항체의 반응 정도를 예측할 수 있다.According to one embodiment, the more active the reaction between the target antigen in the analyte body and the antibody on the particle, the more the plurality of particles can be collected around the antigen. The aggregated particles may increase in diameter as an aggregate. At this time, when light is irradiated from the light source, scattering of light by the aggregated particles can be changed so that scattering characteristics are different from each other when compared with scattering of light when the particles are individually present. That is, as an example, the intensity of the scattered light may increase to correspond to the increased diameter. Therefore, by measuring the intensity of the scattered light, the degree of the reaction between the antigen and the antibody can be predicted.

도 2a 내지 도 2d는 본 발명의 실시 예에 따르는 체액 분석 방법을 개략적으로 도시하는 도면이다. 구체적으로 도 2a는 본 발명의 실시 예에 따르는 항체가 부착된 입자를 개략적으로 나타내는 도면이다. 도 2b는 본 발명의 실시 예에 따르는 입자를 포함하는 시편을 개략적으로 나타내는 도면이다. 도 2c는 본 발명의 실시 예에 따르는 반응 기작을 개략적으로 나타내는 도면이다. 도 2d는 본 발명의 실시 예에 따르는 산란광 측정 결과를 나타내는 그래프이다.2A to 2D are diagrams schematically showing a method for analyzing body fluid according to an embodiment of the present invention. Specifically, Figure 2a is a schematic representation of an antibody-affixed particle according to an embodiment of the present invention. Figure 2b is a schematic representation of a specimen comprising particles according to an embodiment of the present invention. Figure 2c is a schematic representation of the reaction mechanism according to an embodiment of the present invention. FIG. 2D is a graph showing scattered light measurement results according to an embodiment of the present invention. FIG.

도 2a를 참조하면, 목적 항원과 반응할 수 있는 항체(220)가 부착된 입자(210)가 마련된다. 일 예로서, 상기 목적 항원은 분석 대상 체액 내에 존재하여 각종 병변을 일으키는 감염성분일 수 있다. 일 예로서, 상기 목적 항원은 살모넬라균과 같은 병원균일 수 있다. 입자(210)는 항체(220)와 접착가능한 폴리머 재질로 이루어질 수 있다. 상기 폴리머 재질은 일 예로서, 폴리스티렌, 폴리에틸렌, 라텍스 등의 소재를 포함할 수 있다. 상기 입자는 일 예로서, 수 nm 내지 수 ㎛의 직경을 가질 수 있다. 입자(210)에 항체(220)를 부착시키는 방법은 도 1의 110 단계를 수행함으로써 달성할 수 있다. 항체(220)의 항원 수용부(222)는 입자(210)와의 접합부 반대쪽에 배치되어, 외부 항원과의 항원-항체 반응을 이룰 수 있다. 도시된 바와 같이, 하나의 입자(210) 내에는 복수개의 항체(222)가 부착될 수 있다. 도시된 항체(222)의 개수는 편의상 3개로 표현된 것일 뿐 반드시 이에 한정되는 것은 아니다.Referring to FIG. 2A, a particle 210 with an antibody 220 capable of reacting with a target antigen is provided. As an example, the target antigen may be an infectious component that is present in the body fluid to be analyzed and causes various lesions. As an example, the target antigen may be a hospital uniform, such as Salmonella. The particles 210 may be made of a polymer material that can be adhered to the antibody 220. The polymer material may include materials such as polystyrene, polyethylene, and latex. The particles may have a diameter of several nanometers to several micrometers as an example. The method of attaching the antibody 220 to the particles 210 can be accomplished by performing step 110 of FIG. The antigen-accepting portion 222 of the antibody 220 may be disposed on the opposite side of the junction with the particle 210 to achieve an antigen-antibody reaction with the external antigen. As shown, a plurality of antibodies 222 may be attached within one particle 210. The number of antibodies 222 shown is for the sake of convenience only and is not necessarily limited to three.

도 2b를 참조하면, 시편(200)은 베이스 기판 상에 채널 영역(230)과 장벽 영역(240)을 구비한다. 채널 영역(230)은 분석 대상 체액이 수용되는 부분으로서, 도 2a의 항체(222)를 구비하는 복수의 입자(210)가 분산되어 배치되는 영역이다. 채널 영역(210)은 상기 분석 대상 체액에 대한 친수성과 상기 복수의 입자(210)에 대한 부착성을 구비하는 재질로 이루어질 수 있다. 장벽 영역(240)은 채널 영역(210)을 둘러싸도록 배치되어 채널 영역(210) 내부의 분석 대상 체액이 외부로 이탈되지 않도록 한다. 일 예로서, 채널 영역(210)은 종이 재질로 이루어질 수 있고, 장벽 영역(240)은 레지스트 재질로 이루어질 수 있다.Referring to FIG. 2B, the specimen 200 has a channel region 230 and a barrier region 240 on a base substrate. The channel region 230 is a region in which a plurality of particles 210 having the antibody 222 of FIG. The channel region 210 may be made of a material having hydrophilicity for the analyte and adhesion to the plurality of particles 210. The barrier region 240 is disposed so as to surround the channel region 210 so that the analyte in the channel region 210 is not released to the outside. As an example, the channel region 210 may be made of a paper material, and the barrier region 240 may be made of a resist material.

도 2b를 참조하면, 시편(200)은, 분석 대상 체액이 수집된 수집 용기로부터 체액을 제공받는 채널 입구(231)를 구비할 수 있다. 채널 입구(211)를 상기 수집 용기에 담금으로써, 상기 체액이 채널을 따라 확산되어 입자(210)가 분포하는 채널 반응 영역(232)으로 이동한다. 채널 반응 영역(232)에서 항원-항체 반응이 이루어지며, 외부 광원으로부터 조사되는 광에 의한 입자(210)의 분석 대상 영역이 된다. 채널 반응 영역(232)의 상부에는 흡수 패드(233)가 배치되어 과도하게 확산되는 체액을 흡수하는 역할을 수행한다. 도 2b에서는 시편(200)을 상기 수집 용기 내에 담금으로써, 상기 분석 대상 체액을 수행하는 경우의 시편(200)의 형상을 도시하고 있으나, 반드시 이에 한정되는 것은 아니다. 상술한 바와 같이, 채널 영역(230)이 분석 대상 체액과 항체(222)를 구비하는 복수의 입자(210)를 수용할 수 있는 조건을 만족한다면, 다른 다양한 변형예도 가능하다. Referring to FIG. 2B, the specimen 200 may have a channel inlet 231 through which body fluid is supplied from the collecting container from which the analyte fluid is collected. By immersing the channel inlet 211 in the collection vessel, the body fluid diffuses along the channel and moves into the channel reaction zone 232 where the particles 210 are distributed. An antigen-antibody reaction is performed in the channel reaction region 232 and becomes an analysis target region of the particles 210 due to light emitted from an external light source. An absorption pad 233 is disposed above the channel reaction region 232 to absorb body fluids that are excessively diffused. FIG. 2B shows the shape of the test piece 200 when the test piece 200 is immersed in the collecting container to perform the analyte fluid, but the present invention is not limited thereto. As described above, various other modifications are possible as long as the channel region 230 satisfies the condition capable of accommodating the plurality of particles 210 having the analyte body fluid and the antibody 222. [

또 다른 예로서, 상기 분석 대상 체액을 주사기를 이용하여 시편(200)의 채널 반응 영역(232)에 제공할 수 있다. 이 경우, 시편(200)에서, 채널 입구(231)는 생략될 수 있다. As another example, the analyte fluid may be provided to the channel reaction region 232 of the specimen 200 using a syringe. In this case, in the specimen 200, the channel inlet 231 may be omitted.

도 2c를 참조하면, 입자(210)가 분포하는 채널 반응 영역(232)에 분석 대상 체액이 제공되면, 상기 분석 대상 체액 내의 목적 항원(250)이 입자(210)에 부착된 항체(220)와 반응하게 된다. 이때, 하나의 목적 항원(250)은 복수의 항체(220)와 반응할 수 있다. 편의상 도면에서는, 하나의 목적 항원(250)이 3개의 항체(220)의 항원 수용부(222)와 결합하는 모습을 나타내고 있다. 이와 같은 항원-항체 반응으로 인하여, 항체(220)가 부착된 3개의 입자(210)는 목적 항원(250) 주변으로 결집된다. 이와 같이, 결집된 복수의 입자들은 소정의 반경(R2)을 가지는 일종의 집합체로서 거동할 수 있다. 이때, 집합체로서의 반경(R2)는 개별적으로 존재하는 입자(210)의 반경(R1)보다 클 수 있다.2C, when the analyte fluid is provided to the channel reaction region 232 in which the particles 210 are distributed, the target antigen 250 in the analyte fluid is separated from the antibody 220 attached to the particle 210 Lt; / RTI > At this time, one target antigen 250 can react with a plurality of antibodies 220. For convenience, the figure shows that one target antigen 250 binds to the antigen-receiving portion 222 of the three antibodies 220. Due to the antigen-antibody reaction, the three particles 210 to which the antibody 220 is attached are collected around the target antigen 250. As described above, the plurality of collected particles can behave as a kind of aggregate having a predetermined radius R2. At this time, the radius R2 as the aggregate may be larger than the radius R1 of the individual particles 210 present.

도 2d의 그래프는, 상기 시편에 광을 조사한 후 상기 시편을 거쳐서 검출되는 산란광을 시편에 대한 전위산란각도(forward scattering angle)를 따라 측정한 결과이다. 도 2d의 제1 그래프(21)는 분석 대상 체액 내에 목적 항원이 존재하지 않는 경우의 그래프이며, 제2 그래프(22)는 분석 대상 체액 내에 목적 항원이 존재하는 경우의 그래프이다. 구체적인 일 실시 예로서, 입자의 크기가 약 920 nm 이며, 시편에 조사되는 광의 파장이 약 650 nm 인 경우의 실험 결과이다. 제2 그래프(22)의 경우에서, 목적 항원 주변으로 입자가 결집되는 양상은 도 2c에 도시되는 바와 같이, 하나의 목적 항원의 주변에 3개의 입자가 결집되는 형태를 따를 수 있다.The graph of FIG. 2 (d) is a result of measuring the scattered light detected through the specimen after irradiating the specimen with a forward scattering angle with respect to the specimen. The first graph 21 in FIG. 2D is a graph when the target antigen is not present in the analyte body fluid, and the second graph 22 is a graph when the target antigen is present in the analyte body fluid. As a specific example, the particle size is about 920 nm, and the experimental result when the wavelength of the light irradiated to the specimen is about 650 nm. In the case of the second graph 22, the aggregation of the particles around the target antigen can follow the form in which three particles are aggregated around one target antigen, as shown in Fig. 2C.

이렇게 측정되는 산란광은 미 산란(Mie scattering)에 의해 산란되는 광일 수 있다. 미 산란은 대체로 둥근 모양의 알갱이에 의한 전자파 산란으로서, 입자의 크기가 입사광의 파장과 거의 같거나 큰 경우에 일어나는 산란을 의미할 수 있다. 따라서, 입사하는 광의 파장에 대응하는 소정의 크기를 가진 입자만이 미 산란을 발생시킬 수 있다. 일 예로서, 입사하는 광의 파장이 자외선 영역으로 감소할수록, 미 산란을 발생시키는 입자 크기는 감소할 수 있다. 도 2d의 제1 그래프(21)는 단일 입자(210)에 의한 미 산란광의 측정결과이며, 제2 그래프(22)는 3개의 단일 입자(210)가 결집된 집합체에 의한 미 산란광의 측정결과일 수 있다. 상기 항원 항체 반응 전의 입자의 개별 반경에 의한 미 산란에 의한 산란광의 양상과, 상기 항원 항체 반응 후의 입자의 집합체 반경에 의한 미 산란에 의한 산란광의 양상의 차이가 크도록 선택되는 것이 바람직하다.The scattered light thus measured can be scattered by Mie scattering. Non-scattering is electromagnetic scattering due to particles of a generally round shape, which can mean scattering occurring when the particle size is approximately equal to or greater than the wavelength of the incident light. Therefore, only particles having a predetermined size corresponding to the wavelength of incident light can cause non-scattering. As an example, the smaller the wavelength of the incident light is in the ultraviolet region, the smaller the particle size causing non-scattering. The first graph 21 in FIG. 2D is a result of measurement of underexcited light by the single particle 210, and the second graph 22 is a result of measurement of underscore light by the aggregate of three single particles 210 . It is preferable that the difference in the aspect of the scattered light due to no scattering due to the individual radius of the particles before the antigen antibody reaction and the difference in the scattered light due to the scattered scattered light due to the aggregate radius of the particles after the antigen antibody reaction are large.

상기 그래프를 참조하면, 제1 그래프(21)와 제2 그래프(22)가 상기 전위산란각도 약 40° 내지 약 58° 사이에서, 미산란된 광의 강도값이 서로 차별되는 경향을 보여주는 것을 알 수 있다. 약 45°부근에서, 제1 그래프(21)와 제2 그래프(22)를 서로 식별가능하도록 하는 미산란 강도값이 측정되는 것을 관찰할 수 있다. 이와 같이, 산란광 측정 결과를 통해, 분석 대상 체액 내에 목적 항원의 존재 여부 및 밀도를 확인할 수 있다. 가령 미산란 강도값의 차이가 확연한 경우에는 목적 항원의 밀도가 높고, 미산란 강도값의 차이가 약한 경우에는 목적 항원의 밀도가 낮다고 판단할 수 있다.Referring to the graph, it can be seen that the first graph 21 and the second graph 22 show a tendency that the intensity values of unscattered light are differentiated from each other when the potential scattering angle is between about 40 ° and about 58 ° have. It can be observed that the unscattered intensity value that makes the first graph 21 and the second graph 22 distinguishable from each other can be observed at about 45 °. Thus, the presence or the density of the target antigen can be confirmed in the analyte body fluid through the scattered light measurement result. For example, if the difference in the value of the non-scattering intensity is significant, the density of the target antigen is high, and if the difference in the non-scattering intensity value is weak, the density of the target antigen can be judged to be low.

실험 결과, 발명자는 상기 체액에 포함된 바이러스와 세균 등에 있는 항원은 바이러스와 세균에 초음파 진동이 가해졌을 때 유리가 촉진됨을 확인하였다.As a result of the experiment, the inventors confirmed that the antigens contained in the viruses and bacteria contained in the body fluids were accelerated when the ultrasonic vibration was applied to viruses and bacteria.

도 3은 본 발명의 실시 예에 따르는 체액 분석 방법을 개략적으로 도시하는 도면이다. 도 3을 참조하면, 도 2b와 비교하여 본 발명의 다른 일 실시예에는 시편(200)에 초음파 진동을 가하는 초음파 발생장치(700)가 추가로 구비된다.3 is a diagram schematically showing a body fluid analysis method according to an embodiment of the present invention. Referring to FIG. 3, in comparison with FIG. 2B, another embodiment of the present invention further includes an ultrasonic generator 700 for applying ultrasonic vibration to the test piece 200.

본 발명에서 항원의 검출을 위해 필요한 항원과 항체 사이의 반응을 보다 원활하고 수월하게 유도하기 위해서는 바이러스나 세균으로부터 항원이 유리되어 나오는 것이 바람직하다. 이를 위해 본 발명에서는 바이러스나 세균으로부터 항원이 유리되어 나오는 것을 촉진하기 위해 체액이 제공된 시편(200)에 초음파 진동을 가할 수 있다.In order to smoothly and smoothly induce the reaction between the antigen and the antibody necessary for the detection of the antigen in the present invention, it is preferable that the antigen is liberated from the virus or bacteria. For this purpose, in the present invention, ultrasonic vibration may be applied to the specimen 200 provided with a body fluid to promote release of the antigen from viruses or bacteria.

이러한 초음파 진동은 시편에 연속적으로 가해질 수도 있고, 간헐적으로 가해질 수도 있다. 또한 간헐적인 펄스 형태로 진동이 가해짐에 있어서도 펄스가 규칙적일 수도 있고 불규칙적일 수도 있다. 이는 제조 환경이나 제조 방법, 그리고 베이스 기판이나 채널 반응 영역의 상태에 따라서도 조절될 수 있다.Such ultrasonic vibration may be applied continuously to the specimen or intermittently. In addition, even when the vibration is applied in an intermittent pulse shape, the pulse may be regular or irregular. This can also be controlled depending on the manufacturing environment, the manufacturing method, and the state of the base substrate or channel reaction area.

따라서 도 3과 같이 체액이 제공된 시편에 초음파 진동을 가하면, 채널 반응 영역에서 항원의 유리를 촉진할 수 있어 항원-항체 반응이 더욱 빨리 일어날 수 있다.Therefore, when the ultrasonic vibration is applied to the specimen provided with the body fluid as shown in FIG. 3, the antigen-antibody reaction can occur more rapidly because the antigen can be promoted in the channel reaction region.

한편, 발명자가 실험과 관찰을 한 결과, 입자에 부착된 항체가 바이러스나 세균으로부터 유리된 항원으로 인해 면역 응집 반응을 일으킬 때의 움직임은 특유의 브라운 운동에 의해 이루어지는데, 이러한 브라운 운동을 하는 입자가 강자성체(가령 Fe, Co, Ni 등)과 같이 자기장에 의해 민감한 거동을 하는 물질을 포함하고 있으면 외부에서 자기장을 인가함으로써 브라운 운동을 촉진하여 응집을 더욱 유도할 수 있음을 확인하였다.On the other hand, as a result of experiments and observations made by the inventors, the movement of the antibody attached to the particle caused by an antigen liberated from a virus or a bacterium is caused by a specific Brownian motion, (Fe, Co, Ni, etc.), it is confirmed that the cohesion can be induced more by promoting the Brownian motion by applying a magnetic field from the outside if the material contains a substance which acts sensitively by the magnetic field.

도 4a 내지 도 4c는 본 발명의 실시 예에 따르는 체액 분석 방법을 개략적으로 도시하는 도면이다. 구체적으로 도 4a는 본 발명의 실시 예에 따르는 항체가 부착된 입자들이 모두 자기장에 의해 거동하는 물질을 포함한 상태를 개략적으로 나타내는 도면이다. 도 4b는 본 발명의 실시 예에 따르는 항체가 부착된 입자들의 일부가 자기장에 의해 거동하는 물질을 포함한 상태를 개략적으로 나타내는 도면이다. 도 4c는 본 발명의 실시 예에 따르는 항체가 부착된 입자들을 포함하는 시편과 자기장 발생장치를 나타낸 도면이다.4A to 4C are diagrams schematically showing a body fluid analysis method according to an embodiment of the present invention. Specifically, FIG. 4A is a view schematically showing a state in which all particles having an antibody attached thereto according to an embodiment of the present invention include a substance which is caused to behave by a magnetic field. FIG. 4B is a view schematically showing a state in which a part of particles having an antibody attached thereto according to an embodiment of the present invention includes a substance which is caused to move by a magnetic field. FIG. 4C is a view showing a specimen and a magnetic field generating device including an antibody-adhering particle according to an embodiment of the present invention.

도 4a를 참조하면, 목적 항원과 반응할 수 있는 항체(220)가 부착된 입자(210)가 마련된다. 입자(210)들은 모두 자기장에 반응하는 물질(212), 가령 강자성체를 포함한다. 강자성체는 입자에 도핑되는 수준으로 입자에 첨가된다. 즉 강자성체는 입자에 대해 미량 내지 극미량 첨가된다. 이는 후술할 자기장에 의해 강자성체가 항원-항체 반응을 이기고 자기장을 따라 정렬되어 버리는 것을 방지하기 위함이다. 여기서 자기장에 민감하게 반응하는 물질의 입자에 대한 도핑의 농도는, 물질(212)이 가지고 있는 자기장에 대한 민감도, 입자의 브라운 운동의 정도의 차이에 따라 적절히 조절될 수 있고, 이는 아울러 제조 환경이나 제조 방법, 그리고 베이스 기판이나 채널 반응 영역의 상태에 따라서도 조절될 수 있다.Referring to FIG. 4A, a particle 210 with an antibody 220 capable of reacting with a target antigen is provided. The particles 210 all include a material 212 that reacts to a magnetic field, such as a ferromagnetic material. The ferromagnetic material is added to the particles at a level that is doped into the particles. That is, the ferromagnetic material is added to the particles in a trace amount or a trace amount. This is to prevent the ferromagnet from overcoming the antigen-antibody reaction and being aligned along the magnetic field due to the magnetic field described later. Here, the concentration of doping on the particles of the material sensitive to the magnetic field can be appropriately adjusted depending on the sensitivity of the material 212 to the magnetic field and the degree of Brownian motion of the particles, The manufacturing method, and the state of the base substrate or channel reaction region.

한편 도 4b와 같이, 입자(210)들의 일부에, 자기장에 반응하는 물질(212)이 도핑될 수도 있다. 일부 입자에 자기장에 반응하는 물질(212)을 도핑하여도, 그러한 일부 입자가 자기장의 영향을 받아 민감하게 거동하면서 해당 물질(212)이 도핑되지 않은 다른 입자들과 충돌하여 반응을 유도할 수 있다.On the other hand, as shown in FIG. 4B, a portion of the particles 210 may be doped with a material 212 reactive to a magnetic field. Even if some particles are doped with a material 212 that reacts with a magnetic field, such particles may act sensitively due to the influence of a magnetic field, so that the material 212 may collide with other undoped particles to induce a reaction .

도 4c를 참조하면, 시편(200)은 베이스 기판 상에 채널 영역(230)과 장벽 영역(240)을 구비한다. 채널 영역(230)은 분석 대상 체액이 수용되는 부분으로서, 도 4a의 복수의 입자(210)가 분산되어 배치되거나 도 4b의 복수의 입자(210)가 분산 배치되는 영역이다. 채널 영역(210)은 상기 분석 대상 체액에 대한 친수성과 상기 복수의 입자(210)에 대한 부착성을 구비하는 재질로 이루어질 수 있다. 장벽 영역(240)은 채널 영역(210)을 둘러싸도록 배치되어 채널 영역(210) 내부의 분석 대상 체액이 외부로 이탈되지 않도록 한다. 일 예로서, 채널 영역(210)은 종이 재질로 이루어질 수 있고, 장벽 영역(240)은 레지스트 재질로 이루어질 수 있다.Referring to FIG. 4C, the specimen 200 has a channel region 230 and a barrier region 240 on a base substrate. The channel region 230 is a region in which the plurality of particles 210 of FIG. 4A are dispersed and arranged or the plurality of particles 210 of FIG. 4B are dispersed and arranged. The channel region 210 may be made of a material having hydrophilicity for the analyte and adhesion to the plurality of particles 210. The barrier region 240 is disposed so as to surround the channel region 210 so that the analyte in the channel region 210 is not released to the outside. As an example, the channel region 210 may be made of a paper material, and the barrier region 240 may be made of a resist material.

도 4c를 참조하면, 도 3과 대비하여 시편(200)에 인접하여 자기장 발생장치(600)가 추가로 위치한다. 채널 입구(231)에 체액이 공급되어 상기 체액이 채널을 따라 확산되어 입자(210)가 분포하는 채널 반응 영역(232)으로 이동함에 따라 채널 반응 영역(232)에서 항원-항체 반응이 이루어질 때 자기장 발생장치(600)에서 자기장을 발생시키면, 상기 채널 반응 영역에 있는 입자들의 일부 또는 전부가 자기장의 영향을 받아 항원-항체 반응이 촉진된다.Referring to FIG. 4C, a magnetic field generator 600 is additionally positioned adjacent to the specimen 200 as compared to FIG. When the body fluid is supplied to the channel inlet 231 and the body fluid diffuses along the channel to move to the channel reaction region 232 where the particles 210 are distributed, when the antigen-antibody reaction is performed in the channel reaction region 232, When a magnetic field is generated in the generating apparatus 600, some or all of the particles in the channel reaction region are affected by the magnetic field to promote the antigen-antibody reaction.

이 때 자기장은 일정하게 주는 것보다 변동성 있게 주는 것이 바람직하다. 일 예에서, 상기 자기장 발생장치는 전자석일 수 있고, 상기 전자석에 펄스 형태의 직류 전원을 공급하거나, 교류 전원을 공급하는 형태로 자기장을 변동성 있게 제공할 수 있다.At this time, it is desirable to give the magnetic field more variably than giving it constantly. In one example, the magnetic field generating apparatus may be an electromagnet, and the electromagnet may be provided with a pulsed direct current power supply or alternatively, a magnetic field may be provided in a volatile manner.

다른 일 예에서, 상기 자기장 발생장치는 전자석이나 영구자석일 수 있고, 상기 자기장 발생장치를 소정 구간에서 왕복운동 시키고(시키거나) 회전운동 시킴으로써 자기장의 변동을 이끌어낼 수 있다. 물론 이러한 운동은 자기장 발생장치에 작동할 수도 있고, 시편에 작동할 수도 있으며, 시편은 왕복운동을 하고 자기장 발생장치는 회전운동을 하게 할 수도 있다. 즉 시편과 자기장 발생장치에 상대적인 운동이 발생하여 자기장에 변화가 생기도록 하는 범위 내에서 다양한 변형 예가 있을 수 있다.In another example, the magnetic field generating device may be an electromagnet or a permanent magnet, and the magnetic field generating device may be reciprocated in a predetermined section to cause a variation in the magnetic field. Of course, such motion may operate on a magnetic field generator or on a specimen, the specimen may reciprocate and the magnetic field generator may be rotated. In other words, various modifications may be made within a range in which a relative motion is generated in the specimen and the magnetic field generator to cause a change in the magnetic field.

또한 도 4c를 참조하면, 시편(200)에는 초음파 발생장치(700)와 자기장 발생장치(600)가 모두 작용할 수 있는 상태이다. 따라서 시편에 체액이 제공된 후 초음파 발생장치와 자기장 발생장치가 모두 시편에 작용할 수 있다.Referring to FIG. 4C, both the ultrasonic generator 700 and the magnetic field generator 600 can operate on the test piece 200. Thus, after the body fluid is supplied to the specimen, both the ultrasonic generator and the magnetic field generator can act on the specimen.

이 때 자기장과 초음파 진동은 시편에 동시에 가해질 수 있다. 또한 자기장과 초음파 진동은 시편에 교호로 가해질 수도 있다. 초음파 진동은 세균 등으로부터 항원을 유리시키고, 자기장은 항체가 부착된 입자의 브라운 운동을 더욱 촉진하여 항원-항체 반응을 활발하게 유도하므로, 초음파 진동과 자기장이 시편에 가해지는 양상은 입자와 항원의 종류에 따라 최적의 형태로 결정될 수 있다. At this time, magnetic field and ultrasonic vibration can be applied to the specimen at the same time. Magnetic fields and ultrasonic vibrations may also be applied alternately to the specimen. Ultrasonic vibration excites the antigen from bacteria and the like, and the magnetic field actively induces the antigen-antibody reaction by further promoting the Brownian motion of the particles attached to the antibody. Therefore, the ultrasonic vibration and the magnetic field are applied to the specimen. It can be determined in an optimal form depending on the kind.

도 5는 본 발명의 일 실시 예에 따르는 체액 분석 장치를 개략적으로 나타내는 도면이다. 도 5를 참조하면, 체액 분석 장치(400)는 시편(410), 시편(410)에 광을 조사하는 광원(420), 및 시편(410)을 거쳐 방출되는 광을 수신하는 광검출기(430)을 포함한다. 또한 체액 분석 장치(400)는 자기장 발생장치(600)와 초음파 발생장치(700)를 포함한다.5 is a schematic view of a body fluid analysis apparatus according to an embodiment of the present invention. 5, the body fluid analyzer 400 includes a specimen 410, a light source 420 for irradiating the specimen 410 with light, and a photodetector 430 for receiving light emitted through the specimen 410. [ . The body fluid analyzer 400 also includes a magnetic field generator 600 and an ultrasonic generator 700.

시편(410)은 분석 대상 체액을 수용하고, 상기 분석 대상 체액 내의 목적 항원과 반응하는 항체가 부착된 입자를 포함한다. 시편(410)은, 상술한 실시 예에서의 시편(200)과 동일한 것일 수 있다.The specimen 410 contains particles attached to an antibody that receives the analyte fluid and reacts with the target antigen in the analyte fluid. The specimen 410 may be the same as the specimen 200 in the above-described embodiment.

광원(420)은 가시광선, 적외선 및 자외선 영역의 파장을 가지는 광을 시편(410)에 제공할 수 있다. 구체적인 일 실시 예에서, 광원(420)은 약 200 내지 400 nm의 파장을 가지는 자외선을 제공할 수 있다. 자외선은 가시광선 및 자외선과 대비하여 파장이 짧고 제공하는 에너지가 크다. 따라서, 산란광 분석에 있어서, 미산란을 일으키는 입자의 크기를 감소시킬 수 있어, 채널 반응 영역에 배치되는 입자의 밀도를 증가시킬 수 있는 장점이 있다. 또한, 자외선을 사용할 경우, 실험 시에 자연환경 속에 있는 가시광선 및 적외선과 식별하기가 용이하여, 보다 낮은 노이즈를 발생시키는 장점이 있다.The light source 420 may provide the specimen 410 with light having wavelengths in the visible, infrared and ultraviolet regions. In one specific embodiment, the light source 420 may provide ultraviolet light having a wavelength of about 200 to 400 nm. Ultraviolet rays are shorter in wavelength than visible light and ultraviolet rays, and provide greater energy. Accordingly, in the scattered light analysis, it is possible to reduce the size of the particles causing non-scattering and to increase the density of the particles disposed in the channel reaction region. In addition, when ultraviolet rays are used, it is easy to distinguish from visible light and infrared rays in a natural environment at the time of the experiment, thereby generating lower noise.

또한 이러한 광원은 자외선발광다이오드일 수 있다. 발광다이오드는 반치폭이 좁은 광을 발광하도록 설계할 수 있으므로 특정 파장대가 집중적으로 요구되는 경우에 특히 유리하다.The light source may also be an ultraviolet light emitting diode. The light emitting diode can be designed to emit light having a narrow half width, which is particularly advantageous when a specific wavelength band is intensively required.

광원(420)은 발생되는 광이 다양한 파장을 가지도록 변조시키거나, 상기 광을 편광된 상태로 변화시킬 수 있다. 광원(420)은 시편(410)에 다양한 각도로 상기 광을 조사할 수 있도록, 소정의 범위 내의 각도로 시편(410)을 스캔하면서 광을 조사할 수 있다. 또는 광원(420)은 방출되는 광이 서로 다른 파장으로 동시에 시편(410)에 조사될 수 있도록 복수개의 광원(420)이 배치될 수도 있다.The light source 420 may modulate the generated light to have various wavelengths or change the light to a polarized state. The light source 420 may irradiate the specimen 410 while scanning the specimen 410 at an angle within a predetermined range so as to irradiate the specimen 410 with the light at various angles. Or a plurality of light sources 420 may be disposed so that the emitted light may be irradiated to the specimen 410 at different wavelengths at the same time.

광검출기(420)는 일 예로서, 일 예로서, 광다이오드, 이미지 센서 등을 포함할 수 있다. 상기 광검출기는 상기 광원에 대응하여 다양한 각도에서 상기 광을 수신할 수 있도록 복수개가 배치될 수 있다. 또는 상기 광검출기는 상기 광원에 대응하여, 다양한 각도에서 상기 광을 수신할 수 있도록, 상기 시편 주위를 스캔할 수 있다.The photodetector 420 may include, by way of example, a photodiode, an image sensor, or the like. The plurality of light detectors may be arranged to receive the light at various angles corresponding to the light sources. Alternatively, the photodetector may scan around the specimen, corresponding to the light source, to receive the light at various angles.

도시되지는 않았지만, 몇몇 다른 실시 예들에 있어서, 상기 광검출기에 의해 수신되는 상기 광의 정보를 토대로, 상기 분석 대상 체액 내의 상기 목적 항원의 존부 및 밀도를 산출하는 프로세서를 더 포함할 수 있다. Although not shown, in some other embodiments, the apparatus may further comprise a processor for calculating the presence and density of the target antigen in the analyte based on the information of the light received by the photodetector.

이상에서는 도면 및 실시 예를 참조하여 설명하였지만, 해당 기술 분야의 숙련된 당업자는 하기의 특허청구범위에 기재된 본 출원의 기술적 사상으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서 본 출원에 발명된 실시예들을 다양하게 수정 및 변경시킬 수 있음을 이해할 수 있을 것이다.While the present invention has been particularly shown and described with reference to exemplary embodiments thereof, it is to be understood that the same is by way of illustration and example only and is not to be taken by way of example, It will be understood that the present invention can be changed.

200: 시편
210: 입자
212: 강자성체
220: 항체
222: 항원 수용부
230: 채널 영역
231: 채널 입구
232: 채널 반응 영역
233: 흡수 패드
240: 장벽 영역
250: 목적 항원
400: 체액 분석 장치
410: 시편
420: 광원
430: 광검출기
600: 자기장 발생장치
700: 초음파 발생장치
200: The Psalms
210: particles
212: ferromagnet
220: antibody
222: antigen receptor
230: Channel area
231: Channel entrance
232: channel response area
233: Absorption pad
240: barrier area
250: target antigen
400: body fluid analyzer
410: The Psalms
420: Light source
430: photodetector
600: magnetic field generator
700: Ultrasonic generator

Claims (18)

목적 항원과 반응하는 항체가 부착된 입자들을 포함하는 시편을 준비하는 단계;
분석 대상 체액을 상기 시편에 제공하고 시편에 초음파 진동을가하는 단계;
상기 시편에 광을 조사하는 단계; 및
상기 분석 대상 체액을 거쳐서 방출되는 광을 광검출기를 이용하여 수신하는 단계;를 포함하는 체액 분석 방법.
Preparing a specimen comprising particles attached to the antibody that react with the target antigen;
Providing an analyte body fluid to the specimen and applying ultrasonic vibration to the specimen;
Irradiating the specimen with light; And
And receiving light emitted through the analyte body fluid using a photodetector.
청구항 1에 있어서,
분석 대상 체액을 상기 시편에 제공하는 단계는,
상기 분석 대상 체액 내의 항원과 상기 입자에 부착된 상기 항체 사이의 반응을 발생시키는 단계;를 포함하고,
상기 항원과 상기 항체 사이의 반응은 상기 입자의 분포 상태를 변화시키거나 상기 항원의 주위로 복수의 입자를 결집시키는 체액 분석 방법.
The method according to claim 1,
Providing the analyte body fluid to the specimen comprises:
Generating a reaction between the antigen in the analyte body fluid and the antibody attached to the particle,
Wherein the reaction between the antigen and the antibody changes the distribution state of the particles or aggregates a plurality of particles around the antigen.
청구항 1에 있어서,
상기 초음파 진동은 규칙적이거나 불규칙적인 펄스로 가해지는 체액 분석 방법.
The method according to claim 1,
Wherein the ultrasonic vibration is applied with regular or irregular pulses.
청구항 1에 있어서,
상기 시편에 포함된 입자들 중 적어도 일부 입자는 자기장에 반응하는 물질을 포함하고,
상기 분석 대상 체액을 시편에 제공한 후 상기 시편에 광을 조사하기 전에, 상기 시편에 자기장을 가하는 단계를 더 포함하며,
상기 자기장을 인가하는 단계는, 자기장에 변화를 주는 단계를 포함하는 체액 분석 방법.
The method according to claim 1,
Wherein at least some of the particles contained in the specimen comprise a material responsive to a magnetic field,
Further comprising the step of applying a magnetic field to the specimen before irradiating the specimen with the light after irradiating the specimen with the body fluid to be analyzed,
Wherein applying the magnetic field comprises changing the magnetic field.
청구항 4에 있어서,
상기 시편을 준비하는 단계는,
상기 항체를 부착하는 것이 가능한 입자를 준비하는 단계;
상기 입자에 자기장에 반응하는 상기 물질을 도핑하는 단계;
상기 목적 항원과 반응하는 상기 항체를 준비하는 단계; 및
상기 입자와 상기 항체를 용매 내에서 혼합시키는 단계;를 포함하는 체액 분석 방법.
The method of claim 4,
The step of preparing the specimen includes:
Preparing particles capable of attaching the antibody;
Doping the particle with the material in response to a magnetic field;
Preparing said antibody to react with said target antigen; And
And mixing the particles and the antibody in a solvent.
청구항 4에 있어서,
상기 자기장에 변화를 주는 단계는, 자기장을 발생시키는 전자석에 교류 전원을 인가하는 단계를 포함하는 체액 분석 방법.
The method of claim 4,
Wherein the step of applying a change in the magnetic field comprises applying an alternating current power to the electromagnet generating the magnetic field.
청구항 4에 있어서,
상기 자기장에 변화를 주는 단계는, 자기장을 발생시키는 자석과 상기 시편을 상대적으로 병진 또는 회전 또는 병진 및 회전 운동시키는 단계를 포함하는 체액 분석 방법.
The method of claim 4,
The step of imparting a change in the magnetic field comprises relatively translating, rotating, translating, and rotating the specimen with the magnet generating the magnetic field.
청구항 1에 있어서,
상기 광의 피크파장과 상기 입자의 크기는,
상기 항원 항체 반응 전의 입자의 개별 반경에 의한 미 산란에 의한 산란광의 양상과, 상기 항원 항체 반응 후의 입자의 집합체 반경에 의한 미 산란에 의한 산란광의 양상의 차이가 크도록 선택되는 체액 분석 방법.
The method according to claim 1,
The peak wavelength of the light and the size of the particle are,
Wherein the difference between the pattern of the scattered light due to the non-scattering due to the individual radius of the particle before the antigen-antibody reaction and the pattern of the scattered light due to the scattering due to the aggregate radius of the particle after the antigen-antibody reaction is large.
청구항 1에 있어서,
상기 광검출기가 수신하는 상기 광의 정보를 토대로,
상기 분석 대상 체액 내의 상기 목적 항원의 존부 또는 밀도를 산출하는 단계를 더 포함하는 체액 분석 방법.
The method according to claim 1,
Based on information of the light received by the photodetector,
And calculating the presence or density of the target antigen in the analyte body fluid.
목적 항원과 반응하는 항체가 부착된 입자들을 포함하는 시편;
상기 시편에 초음파 진동을 가하는 초음파 발생장치;
상기 시편에 광을 조사하는 광원; 및
상기 시편을 거쳐서 방출되는 광을 수신하는 광검출기;를 포함하는 체액 분석 장치.
A specimen containing particles attached to an antibody that reacts with a target antigen;
An ultrasonic wave generator for applying ultrasonic vibration to the specimen;
A light source for irradiating the specimen with light; And
And a photodetector for receiving light emitted through the specimen.
청구항 10에 있어서,
상기 시편은 분석 대상 체액을 수용하는 채널을 구비하는 베이스 기판을 포함하고, 상기 입자는 채널의 적어도 일부분 상에 배치된 체액 분석 장치.
The method of claim 10,
Wherein the specimen comprises a base substrate having a channel for receiving body fluids to be analyzed, the particles being disposed on at least a portion of the channel.
청구항 10에 있어서,
상기 광원은 200 내지 400 nm의 범위 내에 피크 파장을 가지는 자외선을 제공하는 자외선 발광다이오드를 적어도 하나 이상 포함하는 체액 분석 장치.
The method of claim 10,
Wherein the light source comprises at least one ultraviolet light emitting diode that provides ultraviolet light having a peak wavelength within a range of 200 to 400 nm.
청구항 10에 있어서,
상기 광검출기는 상기 입자에 조사되는 광의 산란광을 수신하며,
항원 항체 반응 전후의 미 산란의 차이에 의해 측정되는 산란광의 세기가 크게 달라지는 위치에 설치되는 체액 분석 장치.
The method of claim 10,
Wherein the photodetector receives scattered light of the light irradiated to the particle,
Wherein the intensity of the scattered light measured by the difference in scattering before and after the antigen-antibody reaction is greatly changed.
청구항 10에 있어서,
상기 시편에 포함된 입자들 중 적어도 일부 입자는 자기장에 반응하는 물질을 포함하고,
상기 시편에 자기장을 인가하는 자기장 발생장치를 더 포함하며,
상기 자기장 발생장치는 시편에 가해지는 자기장에 변화를 주는 체액 분석 장치.
The method of claim 10,
Wherein at least some of the particles contained in the specimen comprise a material responsive to a magnetic field,
Further comprising a magnetic field generating device for applying a magnetic field to the specimen,
Wherein the magnetic field generating device changes the magnetic field applied to the specimen.
청구항 14에 있어서,
상기 자기장에 반응하는 물질은 강자성체인 체액 분석 장치.
15. The method of claim 14,
Wherein the substance responsive to the magnetic field is a ferromagnetic substance.
청구항 14에 있어서,
상기 자기장에 반응하는 물질은 상기 입자에 도핑된 것인 체액 분석 장치.
15. The method of claim 14,
Wherein the material responsive to the magnetic field is doped to the particle.
청구항 14에 있어서,
상기 자기장 발생장치는 전자석인 체액 분석 장치.
15. The method of claim 14,
Wherein the magnetic field generator is an electromagnet.
청구항 14에 있어서,
상기 자기장 발생장치는,
자석; 및
상기 자석과 시편 중 적어도 어느 한 구성에 설치되며, 해당 구성이 다른 구성에 대해 상대적으로 이동 가능하도록 하는 운동수단;을 구비하는 체액 분석 장치.
15. The method of claim 14,
The magnetic field generator comprises:
magnet; And
And a moving means provided in at least one of the magnet and the specimen for making the configuration relatively movable with respect to another configuration.
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