KR20160066730A

KR20160066730A - (2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤을 함유하는 보습용 조성물

Info

Publication number: KR20160066730A
Application number: KR1020140171860A
Authority: KR
Inventors: 박준성; 김동현; 이옥찬; 황경환; 홍용덕
Original assignee: (주)아모레퍼시픽
Priority date: 2014-12-03
Filing date: 2014-12-03
Publication date: 2016-06-13
Anticipated expiration: 2034-12-03
Also published as: KR102298800B1

Abstract

본 발명은 보습용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 (2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤을 유효성분으로 함유하여 손상된 피부 장벽기능을 회복시키고 피부 보습력을 증가시키는 효과가 우수한 조성물에 관한 것이다.

Description

(2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤을 함유하는 보습용 조성물{Composition for moisturizing the skin containing (2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-hexadecatrienoyl-3-O-β-D-galactopyranosyl-sn-glycerol}

피부는 외부로부터 개체를 보호하는 장벽기능이라는 매우 중요한 역할을 수행한다. 장벽기능은 외부로부터의 다양한 자극(화학물질, 대기오염물질, 건조한 환경, 자외선 등)에 대한 방어와 피부를 통한 체내 수분의 과도한 발산을 막는 보호 기능이며, 이러한 보호기능은 각질형성세포로 구성된 각질층이 정상적으로 형성되어 있을 경우에만 그 기능을 유지할 수 있다.

표피 중에서도 가장 바깥쪽에 존재하는 각질층(Stratum corneum, horney layer)은 각질형성세포로부터 형성되며, 분화가 완결된 각질세포와 그를 둘러싼 지질층으로 구성되어 있다(Marcelo C. L. et al, J. Invest . Dermatol ., 80, pp37-44, 1983).

각질세포는 표피 최하층에서 지속적으로 증식(proliferation)하는 기저세포(basal cell)가 단계적으로 형태 및 기능상의 변화를 거치며, 피부 표면까지 상승한 특징적인 세포이며, 일정 기간이 경과하면 오래된 각질세포는 피부에서 탈락되고 새로운 각질세포가 그 기능을 대신하게 되는데, 이러한 반복적인 일련의 변화 과정을 “표피 세포의 분화” 또는 “각화(keratinization)”라고 부른다.

또한, 각화과정 중에 각질형성세포는 천연보습인자(Natural moisturizing factor; NMF)와 세포간 지방질(세라마이드, 콜레스테롤, 지방산)을 생성하면서 각질층을 형성하여 각질층이 견고함과 유연성을 가지게 하여 피부 장벽(skin barrier)으로서의 기능을 보유하게 한다.

이러한 각질층은 과도한 세안이나, 목욕 등의 생활 습관적 요소나, 건조한 대기 오염 물질 등의 환경적인 요인, 및 아토피성 피부나 노인성 피부 같은 내인성 질환 등으로 인해 쉽게 그 기능이 손실될 수 있으며, 실제로 현대에 들어서 더욱 늘어난 다양한 요인들로 인해 최근에는 건조피부증상 및 이로 인한 제반 장해를 호소하는 부분들이 점점 증가하고 있는 추세이다.

따라서, 적절한 피부 수분을 유지하기 위하여 외부로부터 수분을 공급하거나, 체내로부터의 수분 손실을 방지하기 위한 연구가 다양하게 진행되어 왔으며, 실제로 수분 보유 능력이 있는 다양한 보습제(moisturizer)가 개발되어 있다. 피부 보습제로는 세라마이드 등의 지질성분과 필수지방산 및 지질복합체 등 각질층에서의 수분보유를 증가시킬 수 있는 물질을 사용하는 것이 일반적이다(Rawlings A. V. et al, J. Invest . Dermatol., 5, pp731-741, 1994).

그러나, 최근 피부에 대한 위해 요인이 점점 증가되고 있고, 식생활 양상의 변화로 각질층의 생성, 탈락 속도가 늦어지며, 각질형성세포의 기능 저하로 각질층의 보습인자와 지질의 양이 감소되어 각질층이 정상적인 피부 장벽 기능을 발휘하지 못하는 피부를 가진 사람들이 증가하고 있는 추세이다. 이런 피부 장벽 기능의 와해는 피부건조증, 아토피 피부염, 접촉성 피부염, 건선 등의 다양한 피부 질환을 유발하게 된다. 이와 같은 질환들은 기존의 통상적인 수분보유기능을 갖는 보습제만으로도 증상 완화는 기대할 수 있지만 근본적인 치유는 어려운 실정이다.

한편, (2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤은 항암, 항염 등의 효과를 가진다고 알려져 있으나(Cha B-J et al., Glycosyl glycerides from hydrophobic Panax ginseng inhibited NO production in LPS-stimulated RAW264.7 cells, Journal of Ginseng Research (2014), doi:10.1016/j.jgr.2014.10.005), 상기 화합물이 그 이외에 피부 상태 개선과 관련하여 나타내는 효능에 대해서는 아직 구체적으로 알려진 바가 없다.

한국 공개특허 10-2012-0083943호(2012년 7월 27일 공개)

Cha B-J et al., Glycosyl glycerides from hydrophobic Panax ginseng inhibited NO production in LPS-stimulated RAW264.7 cells, Journal of Ginseng Research (2014), doi:10.1016/j.jgr.2014.10.005

이에 본 발명자들은 우수한 피부 보습 효과 등을 나타내는 물질을 찾고자 연구하던 중, (2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤이 손상된 피부 장벽기능을 회복시키고 피부 보습량을 증가시키는 효과가 우수함을 확인하여 본 발명을 완성하게 되었다.

따라서, 본 발명의 목적은 (2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤을 유효성분으로 함유하여 피부 보습 효과 및 손상된 피부 장벽 개선 효과가 우수한 조성물을 제공하는 것이다.

상기한 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1로 표현되는 화합물인 (2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤을 유효성분으로 함유하는 보습용 조성물을 제공한다.

본 발명의 조성물은 손상된 피부 장벽 기능의 회복 및 피부 보습력을 증가시키는 효과를 나타낼 뿐만 아니라, 우수한 피부 재생 효과도 나타낸다. 따라서, (2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤을 함유하는 조성물은 피부 보습용, 피부 장벽 기능 강화용 및 피부 각질형성세포 분화 유도용 조성물로서 피부건조증, 아토피 피부염, 접촉성 피부염 또는 건선 등의 예방 또는 개선에 유용하게 사용될 수 있다.

본 발명에 의한 조성물은 (2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤((2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-hexadecatrienoyl-3-O-β-D-galactopyranosyl-sn-glycerol)을 유효성분으로 함유하여, 피부 보습력을 개선시킬 수 있다.

본 발명에서 사용되는 (2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤은 하기 화학식 1의 구조를 가지며, 분자량은 486인 화합물이다.

[화학식 1]

본 발명에서 사용되는 (2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤은 인삼으로부터 추출된 글리코실 글리세라이드에 관한 논문(Cha B-J et al., Glycosyl glycerides from hydrophobic Panax ginseng inhibited NO production in LPS-stimulated RAW264.7 cells, Journal of Ginseng Research (2014), doi:10.1016/j.jgr.2014.10.005)에 공지된 방법으로 분리하였으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 식물에서 추출될 수도 있고, 당업계에 공지된 방법에 따라 합성하여 사용할 수도 있으며, 상업적으로 시판되는 것을 사용할 수도 있다.

본 발명에 의한 조성물은 (2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤을 조성물 총 중량에 대하여 0.001~50중량%, 바람직하게는 0.01~30 중량%, 보다 바람직하게는 0.1~10% 중량%의 양으로 함유할 수 있다. 상기 (2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤의 함량이 0.001중량% 미만이면 상기 성분에 의한 효능, 효과가 미약하고, 50중량%를 초과하면 피부 안전성 또는 제형상의 문제가 있기 때문이다.

본 발명에 의한 보습용 조성물은 피부 장벽 기능 강화용 및 피부 각질형성세포 분화 유도용으로 사용될 수 있으며, 따라서 표피 분화의 불완전함으로 생기는 피부건조증, 아토피 피부염, 접촉성 피부염 또는 건선 등을 예방 또는 개선하는 피부 외용제 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.

또한, 본 발명에 의한 조성물은 손상된 피부 장벽의 회복능을 높이고, 피부 수분량을 증가시키는 능력이 우수하여 피부 재생용 조성물로도 사용될 수 있다.

본 발명의 조성물은 피부 외용제 조성물, 특히 화장료 조성물로서 제형화될 수 있으며, 화장품학 또는 피부과학적으로 허용 가능한 매질 또는 기제를 함유하여 제형화될 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 국소 적용에 적합한 모든 제형으로 제공될 수 있으며, 예를 들어 용액, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 유상에 수상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 고체, 겔, 분말, 페이스트, 포말(foam) 또는 에어로졸 조성물의 제형으로 제공될 수 있다. 구체적으로 본 발명의 조성물은 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 스프레이 또는 콘실 스틱의 형태로 제공될 수 있다. 이러한 제형의 조성물은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다.

특히, 본 발명의 피부 외용제 조성물은 모발 또는 두피용 조성물로서 제형이 특별히 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어 헤어토닉, 모발 영양화장수, 스칼프트리트먼트, 헤어트리트먼트, 헤어샴푸, 헤어린스, 헤어로션 또는 두피 모발 겸용 트리트먼트 등으로 제형화될 수 있다.

또한, 본 발명에 따른 조성물은 상기한 물질 이외에 주 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서, 바람직하게는 주 효과에 상승 효과를 줄 수 있는 다른 성분들을 포함할 수 있다. 또한 본 발명에 따른 조성물은 보습제, 에몰리언트제, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, pH 조정제, 유기 및 무기 안료, 향료, 냉감제 또는 제한제를 더 포함할 수 있다. 상기 성분의 배합량은 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 당업자가 용이하게 선정 가능하며, 그 배합량은 조성물 총 중량에 대하여 0.01~5중량%, 구체적으로 0.01~3중량%일 수 있다.

또한, 본 발명의 조성물은 약학 조성물로서 제형화될 수 있다. 본 발명에 따른 조성물을 의약품에 적용할 경우에는, 본 발명에서 사용되는 유효성분에 상용되는 무기 또는 유기의 담체를 가하여 고체, 반고체 또는 액상의 형태로 경구 투여제 혹은 비경구 투여제로 제형화할 수 있으며, 본 발명에 따른 상기 약학 조성물은 경구, 비경구, 직장, 국소, 경피, 정맥 내, 근육 내, 복강 내, 피하 등으로 투여될 수 있다.

상기 경구 투여를 위한 제형으로서는 정제, 환제, 과립제, 캡슐제, 산제, 세립제, 분제, 유탁제, 시럽제, 펠렛제 등을 들 수 있다. 또한, 상기 비경구 투여를 위한 제형으로는 주사제, 점적제, 연고, 로션, 스프레이, 현탁제, 유제, 좌제 등을 들 수 있다. 본 발명에 따른 조성물은 상법에 따라 실시함으로써, 유효성분을 용이하게 제형화할 수 있으며, 이 때 계면활성제, 부형제, 착색료, 향신료, 보존료, 안정제, 완충제, 현탁제, 기타 상용하는 보조제를 적당히 사용할 수 있다.

본 발명의 약학 조성물의 유효 성분의 투여 용량은 투여받을 대상의 연령, 성별, 체중, 병리 상태 및 그 심각도, 투여 경로 또는 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 적당한 용량의 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 이의 1일 투여 용량은 예를 들어 0.1mg/kg/일 내지 100mg/kg/일, 보다 구체적으로는 5mg/kg/일 내지 50mg/kg/일이 될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.

[참고예 1] (2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤의 준비

본 발명의 조성물의 효능을 실험하기 위한 (2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤은 선행기술(Cha B-J et al., Glycosyl glycerides from hydrophobic Panax ginseng inhibited NO production in LPS-stimulated RAW264.7 cells, Journal of Ginseng Research (2014), doi:10.1016/j.jgr.2014.10.005)에 공지된 방법으로 인삼 추출물로부터 분리하여 사용하였다.

[시험예 1] 각질형성세포 분화 촉진 효과 측정

(2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤의 각질형성세포의 분화 촉진 효과를 알아보기 위해, 하기와 같이 각질형성세포의 분화시 생성되는 CE(Cornified Envelop)양을 흡광도를 이용하여 측정하였다.

먼저, 신생아의 표피로부터 분리해 일차 배양한 사람의 각질형성세포(HEK; Lonza사, NHEK-Neo-Neonatal Normal Human Epidermal Keratinocytes, Pooled)를 배양용 플라스크에 넣어 바닥에 부착시킨 뒤 배양액에 시험물질인 상기 참고예 1의 (2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤을 5ppm 농도로 처리한 후 세포가 바닥 면적의 70~80% 정도 자랄 때까지 5일간 배양하였다. 이때, 저칼슘(0.03mM) 처리군과 고칼슘(1.2mM) 처리군을 각각 음성 대조군, 양성 대조군으로 하였다. 그 다음 상기 배양한 세포를 수확하여 PBS(Phophate buffered saline)로 세척한 뒤 2% SDS(sodium dodecyl sulfate)와 20mM 농도의 DTT(Dithiothreitol)를 함유한 10mM 농도의 트리스-염산 완충액(Tris-HCl, pH 7.4) 1ml를 가하여 소니케이션(sonication), 보일링(boiling), 원심분리를 하고, 침전물을 다시 PBS 1ml에 현탁시켜 340nm에서의 흡광도를 측정하였다. 이와 별도로 상기 소니케이션 후의 용액을 일부 취하여 단백질 함량을 측정하고, 세포 분화정도 평가시 기준으로 삼았다. 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.

시험물질	각질형성세포에서의 분화능(%)
저칼슘(0.03mM) 용액 (음성 대조군)	100
고칼슘(1.2mM) 용액 (양성 대조군)	210
(2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤	215

상기 표 1에 나타낸 바와 같이, (2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤을 처리한 경우 각질 형성 세포의 분화 촉진 효과가 우수한 것을 확인할 수 있었다.

[시험예 2] 피부 장벽기능 회복 효과 측정

(2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤이 피부 손상으로 인해 손상된 피부 장벽기능의 회복에 미치는 효과를 측정하기 위하여, 하기와 같은 실험을 수행하였다. 성인 남녀 10명의 상박을 테이프 스트립핑(Tape Stripping) 방법을 이용하여 피부 장벽에 손상을 주고 각각 하기 표 2의 조성으로 제조한 제형예 1 및 비교제형예 1의 2개 군을 도포하면서 7일 동안 하루에 한번씩 경피수분손실량(TWEL)의 회복 정도를 Vapometer(Delfin, 핀란드)로 측정 비교하였다. 여기에서 제형예 1은 (2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤이 함유된 조성물이고, 비교제형예 1은 음성대조군으로서 비히클(vehicle)이다. 실험 결과는 하기 표 3에 나타내었다. 표 3의 결과는 장벽 손상 전과 장벽 손상 후의 처리전 차이를 100% 기준으로 하여 비교하였다.

배합성분(중량%)	제형예 1	비교제형예 1
정제수	69	70
프로필렌글리콜	30	30
(2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤	1	-

시험군	TWEL 변화 (%)
시험군	처리전	1일	2일	3일	4일	5일	6일
제형예1	100	124	119	112	111	108	105
비교제형예1	100	121	112	98	70	62	43

상기 표 3에서 알 수 있는 바와 같이, (2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤을 처리할 경우 빠른 속도로 경피 수분 손실량이 정상으로 돌아오며 장벽 손상이 회복됨을 확인할 수 있다.

[시험예 3] 콜라겐 생합성 촉진 효과

본 발명에 의한 (2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤의 콜라겐 생합성 촉진 효과를 TGF-β와 비교하여 측정하였다. 먼저, 섬유아세포(fibroblast; 세포주: KF-4109; 입수처: 클라보사)를 24웰 플레이트에 1웰 당 10⁵개씩 파종(seeding)하여 90% 정도 자랄 때까지 배양하였다. 이를 24시간 동안 무혈청 DMEM 배지로 배양한 후, 무혈청 배지에 녹인 상기 참고예 1의 (2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤과 TGF-β를 각각 10ng/ml씩 처리하고, CO₂ 인큐베이터에서 24시간 동안 배양하였다. 이들의 상층액을 떠내어 프로콜라겐 형(I) ELISA 키트(procollagen type(I))를 이용하여 프로콜라겐(procollagen)의 증감여부를 보았다. 그 결과를 표 4에 나타내었으며, 콜라겐의 합성능은 비처리군을 100으로 하여 대비하였다.

시험물질	콜라겐 합성능(%)
비처리군	100
TGF-β	183.5
(2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤	170.7

상기 표 4의 결과에서, 본 발명에서 사용되는 (2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤은 높은 수준의 우수한 콜라겐 합성능을 나타내는 것을 확인할 수 있었다.

이는, 본 발명에 의한 (2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤을 함유하는 조성물이 피부 재생에 도움이 된다는 것을 시사한다.

[참고예 2] 제형예 2 및 비교제형예 2

하기 표 5의 조성에 따라 통상적인 방법으로 영양크림을 제조하였다(단위: 중량%).

배합성분	제형예 2	비교제형예 2
정제수	To 100	To 100
(2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤	0.1	-
식물성 경화유	1.50	1.50
스테아린산	0.60	0.60
글리세롤 스테아레이트	1.00	1.00
스테아릴 알코올	2.00	2.00
폴리글리세릴-10 펜타스테아레이트 & 베헤닐 알코올 &소디움 스테아로일 락틸에이트	1.00	1.00
아라키딜 베헤닐 알코올 &아라키딜글루코사이드	1.00	1.00
세틸아릴 알코올 & 세테아릴글루코사이드	2.00	2.00
PEG-100 스테아레이트 & 글리세롤올레이트 & 프로필렌글리콜	1.50	1.50
카프릴릭/카르릭 트리 글리세라이드	11.00	11.00
사이클로메디콘	6.00	6.00
방부제, 향	적량	적량
트리에탄올 아민	0.1	0.1

[시험예 3] 피부 보습력 증가 효과 측정

(2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤이 피부 보습력 증가에 미치는 효과를 측정하기 위하여, 상기 제형예 2 및 비교제형예 2를 이용하였고, 하기와 같이 평가하였다.

건조 피부로 분류된 40~50대 성인 남녀 20명을 각각 제형예 2 및 비교제형예 2의 2개 군에 대해 10명씩 2개조로 나누어 영양크림을 매일 2회씩 4주간 안면에 도포하게 하였다. 도포 개시 전과, 도포 후 1주, 2주, 4주 경과한 시점, 그리고 도포를 중지한 2주 경과(총 6주 경과) 후에 항온, 항습 조건(24℃, 상대습도 40%)에서 피부수분량측정기(Corneometer CM825, C+K Electronic Co., 독일)로 피부수분량을 측정하였다. 그 결과는 하기 표 6에 나타내었다. 표 6의 결과는 시험개시 직전에 측정한 피부 수분량 측정기 값을 기준으로 하여 일정기간 처치한 후의 측정값의 증가분을 백분율로 표시한 것이다.

시험군	수분 증가율 (%)
시험군	1주 경과	2주 경과	4주 경과	6주 경과
제형예 2	32	35	34	32
비교제형예 2	30	32	32	15

상기 표 6의 결과를 보면, 비교제형예 2를 도포한 경우에는 도포가 이루어진 4주까지는 약 30% 정도의 수분 증가율을 보이지만, 도포를 중지한 후에는 피부수분량이 급격하게 감소하는 반면, (2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤을 함유한 제형예 2를 도포한 경우에는 도포를 중지한 후에도 대부분 30% 이상의 피부수분 증가율을 보임을 확인할 수 있다. 이를 통해 (2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤을 함유한 본 발명의 조성물은 피부 보습력 효과가 우수함을 알 수 있다.

[시험예 4] 피부 주름 개선 효능 확인

본 발명의 조성물에 의한 사람에서의 주름 개선 효과를 확인하기 위하여 상기 제형예 2와 비교제형예 2를 이용하였다.

상기 제형예 2와 비교제형예 2의 주름 개선 효과를 확인하기 위하여 다음과 같이 평가하였다. 40대의 건강한 여성 20명을 각각 제형예 2와 비교제형예 2의 2개 군에 대해 10명씩 2개조로 나누어 영양크림을 매일 1회씩 12주간 안면에 도포하게 한 후, 실리콘을 이용하여 레플리카를 떠서 주름의 상태를 피부측정기(visiometer, SV600, Courage+Khazaka electronic GmbH, Germany)로 측정하여 화상분석하였다. 그 결과는 하기 표 7에 나타내었다. 하기 표 7의 값은, 도포 12주 후의 각각의 변수(parameter)값에서 도포 전 변수값을 뺀 것의 평균을 나타낸 것이다.

사용 8주 후 임상 결과	R1	R2	R3	R4	R5
제형예 2	0.20	0.19	0.15	0.02	0.02
비교제형예 2	0.27	0.26	0.21	0.03	0.03

R1 : 주름 등고선의 최고치와 최저치의 차이값

R2 : 주름 등고선을 임의로 5칸씩 나눈 후 그 중 R1값 들의 평균

R3 : 5개씩 나눈 R1값 중 최고 값

R4 : 주름 등고선의 베이스라인(baseline)에서 각각의 꼭대기와 계곡의 값을 뺀 평균값

R5 : 주름 등고선의 베이스라인(baseline)에서 각각의 주름 윤곽을 뺀 값의 차이 값

상기 표 7에 나타낸 바와 같이, 제형예 2의 외용제 조성물은 피부 주름 개선 효과가 아주 우수함을 알 수 있었다.

이하, 본 발명에 따른 조성물의 제제예를 설명하나, 약학 조성물 및 화장료 조성물은 여러 가지 제형으로 응용 가능하며, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.

[제제예 1] 화장수

아래 표 8에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 화장수를 제조한다.

	함량(중량%)
(2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤	2.0
글리세린	3.0
부틸렌글리콜	2.0
프로필렌글리콜	2.0
카르복시비닐폴리머	0.1
PEG 12 노닐페닐에테르	0.2
폴리솔베이트 80	0.4
에탄올	10.0
트리에탄올아민	0.1
방부제, 색소, 향료	적량
정제수	잔량

[제제예 2] 영양 크림

아래 표 9에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 영양 크림을 제조한다.

	함량(중량%)
(2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤	2.0
폴리솔베이트 60	1.5
솔비탄세스퀴올리에이트	0.5
PEG 60 경화피마자유	2.0
유동파라핀	10.0
스쿠알란	5.0
카프릴릭/카프락트리글리세라이드	5.0
글리세린	5.0
부틸렌글리콜	3.0
프로필렌글리콜	3.0
트리에탄올아민	0.2
방부제, 색소, 향료	적량
정제수	잔량

[제제예 3] 마사지 크림

아래 표 10에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 마사지 크림을 제조한다.

	함량(중량%)
(2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤	1.0
밀납	10.0
폴리솔베이트 60	1.5
PEG 60 경화피마자유	2.0
솔비탄세스퀴올레이트	0.8
유동파라핀	40.0
스쿠알란	5.0
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드	4.0
글리세린	5.0
부틸렌글리콜	3.0
프로필렌글리콜	3.0
트리에탄올아민	0.2
방부제, 색소, 향료	적량
정제수	잔량

[제제예 4] 팩

아래 표 11에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 팩을 제조한다.

	함량(중량%)
(2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤	1.0
폴리비닐알콜	13.0
소듐카르복시메틸셀룰로오스	0.2
글리세린	5.0
알란토인	0.1
에탄올	6.0
PEG 12 노닐페닐에테르	0.3
폴리솔베이트 60	0.3
방부제, 색소, 향료	적량
정제수	잔량

[제제예 5] 젤

아래 표 12에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 젤을 제조한다.

	함량(중량%)
(2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤	0.5
에틸렌디아민초산나트륨	0.05
글리세린	5.0
카르복시비닐폴리머	0.3
에탄올	5.0
PEG 60 경화피마자유	0.5
트리에탄올아민	0.3
방부제, 색소, 향료	적량
정제수	잔량

[제제예 6] 연고

아래 표 13에 기재된 조성으로 통상적인 방법으로 연고를 제조하였다.

	함량(중량%)
(2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤	0.1
글리세린	8.0
부틸렌글리콜	4.0
유동파라핀	15.0
베타글루칸	7.0
카보머	0.1
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드	3.0
스쿠알란	1.0
세테아릴 글루코사이드	1.5
소르비탄 스테아레이트	0.4
세테아릴 알코올	1.0
밀납	4.0
방부제, 색소, 향료	적량
정제수	잔량

[제제예 7] 연질캅셀제

(2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤 0.0025g, 비타민 C 0.0025g, 팜유 2mg, 팜경화유 8mg, 황납 4mg 및 레시틴 6mg을 혼합하고, 통상의 방법에 따라 1 캡슐당 400 mg씩 충진하여 연질캅셀을 제조하였다.

[제제예 8] 정제

(2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤 0.0025g, 비타민 C 0.0025g, 포도당 100mg, 전분 96mg 및 마그네슘 스테아레이트 4mg을 혼합하고 30% 에탄올을 40mg 첨가하여 과립을 형성한 후, 60℃에서 건조하고 타정기를 이용하여 정제로 타정하였다.

[제제예 9] 과립제

(2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤 150mg, 비타민 C 150mg, 포도당 100mg, 및 전분 600mg을 혼합하고 30% 에탄올을 100 mg 첨가하여 과립을 형성한 후, 60℃에서 건조하여 과립을 형성한 다음 포에 충진하였다. 내용물의 최종 중량은 1 g으로 하였다.

[제제예 10] 드링크제

(2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤 0.0025g, 비타민 C 0.0025g, 포도당 10g, 구연산 2g 및 정제수 187.8g을 혼합하고 병에 충진하였다. 내용물의 최종 용량은 200ml로 하였다.

이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시태양일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims

하기 화학식 1로 표현되는 (2S)-1-O-7(Z),10(Z),13(Z)-헥사데카트리에노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤을 유효성분으로 함유하는 보습용 조성물.
[화학식 1]
제1항에 있어서, 상기 유효성분은 조성물 총 중량에 대하여 0.001~50중량%의 양으로 함유됨을 특징으로 하는 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 피부 장벽 기능 강화용임을 특징으로 하는 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 피부 각질형성세포 분화 유도용임을 특징으로 하는 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 피부 재생용임을 특징으로 하는 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 화장료 조성물임을 특징으로 하는 조성물.