KR20160042900A

KR20160042900A - 세포 포착 디바이스, 세포 포착 시스템 및 세포 포착 디바이스의 제조 방법

Info

Publication number: KR20160042900A
Application number: KR1020167003767A
Authority: KR
Inventors: 요시히토 기쿠하라; 히사시게 간바라; 아키오 고타토; 다이헤이 오다기리; 마사후미 가네토모
Original assignee: 히타치가세이가부시끼가이샤
Priority date: 2013-08-09
Filing date: 2014-07-28
Publication date: 2016-04-20
Also published as: EP3031903A1; JP6507515B2; EP3031903A4; CN105452439A; SG11201600917RA; US10247647B2; US20160195458A1; CN105452439B; WO2015019889A1; JP2015057049A

Abstract

세포 포착 디바이스(1)는, 피검액을 내부에 도입하기 위한 도입 유로(101)를 갖는 덮개 부재(100)와, 피검액을 외부로 배출하기 위한 배출 유로(201)를 갖는 수납 부재(200)를 갖는 하우징(10)과, 하우징(10)의 내부 유로 상에 설치되고 덮개 부재(100) 및 수납 부재(200)의 사이에서 덮개 부재(100)와 수납 부재(200)에 의해 지지되는 필터와, 필터와 교차하는 방향인 교차 방향의 양측으로부터 덮개 부재(100)와 수납 부재(200)를 끼움으로써 덮개 부재(100)와 수납 부재(200)를 서로 고정하는 복수의 고정 부재(60)를 구비하고 있다. 복수의 고정 부재(60)는, 필터를 둘러싸도록 하우징(10)의 주연부에 배치되어 있으므로, 하우징(10)의 주연부에 걸쳐서 소정의 하중으로 고정할 수 있다.

Description

세포 포착 디바이스, 세포 포착 시스템 및 세포 포착 디바이스의 제조 방법{CELL TRAPPING DEVICE, CELL TRAPPING SYSTEM, AND PRODUCTION METHOD FOR CELL TRAPPING DEVICE}

본 발명은, 세포 분산액 내에 포함되는 암 세포를 포착하는 세포 포착 디바이스, 이 세포 포착 디바이스를 이용한 세포 포착 시스템 및 세포 포착 디바이스의 제조 방법에 관한 것이다.

암은 세계 각국에서 사인의 상위를 차지하며, 우리나라에서는 연간 30만명 이상이 암으로 사망하고 있어, 그 조기 발견 및 치료가 요망되고 있다. 암으로 인한 사망은, 암의 전이 재발에 의한 것이 대부분이다. 암의 전이 재발은, 암 세포가 원발소로부터 혈관 또는 림프관을 경유하여, 다른 장기 조직의 혈관벽에 정착, 침윤해서 미소 전이소를 형성함으로써 일어난다. 이러한 혈관 또는 림프관을 통해서 사람의 체내를 순환하는 암 세포는, 혈중 순환 암 세포(Circulating Tumor Cell, 이하, 경우에 따라 「CTC」라 함)라 부르고 있다.

혈액에는 적혈구, 백혈구 및 혈소판 등의 혈구 성분이 많이 포함되고, 그 개수는 혈액 1mL중에 3.5 내지 9×10⁹라고도 한다. 이에 반해 CTC는 불과 몇개 정도밖에 존재하지 않으므로, 혈구 성분 중에서 CTC를 효율적으로 포착 및 검출하기 위해서 혈액을 여과할 필요가 있어, 이 장치에 대해서 다양하게 검토되고 있다. 예를 들어, 특허문헌 1에서는, 니켈 기판에 미세 관통 구멍을 갖는 니켈 기판의 상하에 시료 공급구를 구비하는 폴리디메틸실록산(PDMS)제 상부 부재와 시료 배출구를 구비하는 하부 부재를 구비하는 마이크로 유체 디바이스가 개시되어 있다.

이러한 장치로서는, CTC를 포착 및 검출하는 성능 이외에, 검출한 CTC를 장치 밖으로 취출하기 위해서, 해체가 용이한 것이 요구된다. 특허문헌 2에서는, 해체성을 높인 디바이스로서, 사용 후의 필터의 해체 시의 수고나 필터의 파손 등의 문제를 해결하여, 필터 요소 주변에의 혈액 누설을 일으키지 않고, 또한 취급성도 우수한 생체 성분 분리용 필터 유닛이 개시되어 있다. 특허문헌 3에서는, 포착한 CTC를 디바이스를 해체하지 않고 관찰 가능하게 하기 위해서, 접합에 의해 하우징을 견고하게 고정한 세포 포착 디바이스가 개시되어 있다.

일본 특허 공개 제2011-163830호 공보 일본 특허 공개 제2003-70904호 공보 일본 특허 공개 제2013-138658호 공보

그러나, 특허문헌 2에 개시된 생체 성분 분리용 필터 유닛은, 혈액의 누설을 방지하는 목적에서 덮개 부재와 수납 부재를 클램프로 압박 체결하고 있으므로, 압박 체결할 때마다의 필터의 지지 밸런스의 재현성이 나쁜 경향이 있다. 필터의 지지 밸런스의 재현성은, 생체 성분 분리의 재현성에 관계가 있다. 또한, 특허문헌 3에 개시된 세포 포착 디바이스에서는, 관찰에 의해 포착이 확인된 CTC를 필터로부터 취출하여 실험에 이용하기(예를 들어 배양하기) 위해서는, 디바이스를 해체하지 않으면 안되고, 해체 시의 충격으로 포착된 CTC가 비산될 우려가 있다.

본 발명은 상기를 감안하여 이루어진 것이며, 해체가 용이하고, 또한 필터의 지지 밸런스의 재현성이 향상된 세포 포착 디바이스를 제공하는 것을 목적으로 한다. 또한, 이 세포 포착 디바이스를 구비하는 세포 포착 시스템 및 세포 포착 디바이스의 제조 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.

상기 목적을 달성하기 위해서, 본 발명의 일 형태에 관한 세포 포착 디바이스는, 피검액 내의 세포를 포착하는 세포 포착 디바이스로서, 피검액을 내부에 도입하기 위한 도입 유로를 갖는 덮개 부재와, 피검액을 외부로 배출하기 위한 배출 유로를 갖는 수납 부재를 갖는 하우징과, 피검액이 통과하기 위한 관통 구멍이 두께 방향으로 형성된 필터 영역을 그의 내측에 갖고, 도입 유로와 배출 유로 사이의 하우징의 내부 유로 상에 설치되어 덮개 부재 및 수납 부재와의 사이에서 덮개 부재와 수납 부재에 의해 지지되는 필터와, 필터와 교차하는 방향인 교차 방향의 양측으로부터 덮개 부재와 수납 부재를 끼움으로써 덮개 부재와 수납 부재를 서로 고정하는 복수의 고정 부재를 구비하며, 복수의 고정 부재는, 필터를 둘러싸도록 하우징의 주연부에 배치되어 있다.

또한, 본 발명의 일 형태에 관한 세포 포착 디바이스의 제조 방법은, 세포를 함유하는 피검액을 내부에 도입하기 위한 도입 유로를 갖는 덮개 부재와, 피검액을 외부로 배출하기 위한 배출 유로를 갖는 수납 부재를 갖는 하우징과, 피검액이 통과하기 위한 관통 구멍이 두께 방향으로 형성된 필터 영역을 그의 내측에 갖고, 도입 유로와 배출 유로 사이의 하우징의 내부 유로 상에 설치되어 덮개 부재 및 수납 부재의 사이에서 덮개 부재와 수납 부재에 의해 지지되는 필터와, 필터와 교차하는 방향인 교차 방향의 양측으로부터 덮개 부재와 수납 부재를 끼움으로써 덮개 부재와 수납 부재를 서로 고정하는 복수의 고정 부재를 구비하는 세포 포착 디바이스의 제조 방법이며, 수납 부재, 필터 및 덮개 부재를 중첩하고, 필터를 둘러싸도록, 복수의 고정 부재에 의해 하우징의 주연부를 끼운다.

상기의 세포 포착 디바이스 및 세포 포착 디바이스의 제조 방법에 의하면, 덮개 부재와 수납 부재가, 필터와 교차하는 방향인 교차 방향의 양측으로부터 복수의 고정 부재에 의해 고정된다. 그리고, 이 복수의 고정 부재는, 필터를 둘러싸도록 하우징의 주연부에 배치되어 있으므로, 하우징의 주연부에 걸쳐서 소정의 하중으로 고정할 수 있어, 필터의 지지 밸런스의 재현성이 향상된다. 또한, 검출한 세포를 장치 밖으로 취출하는 장면에 있어서는, 고정 부재를 분리함으로써 덮개 부재가 수납 부재로부터 용이하게 분리 가능해져, 덮개 부재를 수납 부재로부터 분리시킬 때 필터에 걸리는 충격을 억제할 수 있으므로, 필터에 포착된 세포가 흩날릴 우려가 작다. 즉, 본 발명의 일 형태에 관한 세포 포착 디바이스는, 세포의 회수 장면에 있어서, 작업성에 지장이 발생하지 않을 정도로 해체가 용이하다.

여기서, 덮개 부재 및 수납 부재 중 적어도 한쪽은, 조립했을 때에 교차 방향의 외면이 되는 면의 주연부에서, 상기 면의 외연을 따라서 연장하는 가이드부를 갖고, 고정 부재는, 가이드부를 갖는 면에 대향하는 면으로부터 돌출되는 갈고리를 갖고, 가이드부에 대하여 갈고리가 걸림 결합함으로써 가이드부를 따라 고정 부재가 슬라이드 가능하게 되어 있는 것이 바람직하다. 이에 의하면, 고정 부재의 착탈이 가이드부에 따른 방향에만 가능해지므로, 고정 부재가 갑자기 분리되는 것을 방지할 수 있다.

가이드부는, 돌기이어도 되며, 이 경우, 하우징 전체를 얇게 하지 않고 가이드부를 설치할 수 있다. 또한, 가이드부는, 홈이어도 되며, 이 경우, 하우징 전체를 두껍게 하지 않고 가이드부를 설치할 수 있다.

세포 포착 디바이스는, 덮개 부재와 수납 부재의 사이에서 필터를 지지하는 지지 부재를 더 구비하며, 덮개 부재 또는 수납 부재는, 조립했을 때에 필터 영역보다도 외측이 되는 위치에, 교차 방향에 깊이를 갖도록 형성된 홈부를 갖고, 지지 부재는, 홈부에 대하여 수용 가능한 형상이고, 덮개 부재 또는 수납 부재에 수용된 지지 부재가, 필터 영역보다 외주측에서 필터를 덮개 부재 또는 수납 부재의 홈부측에 가압함으로써 필터를 지지하는 형태가 바람직하다. 이 형태에서는, 덮개 부재 또는 수납 부재가 갖는 홈부와 이것에 수용된 지지 부재에 의해 필터가 가압되어 지지되어 있으므로, 덮개 부재를 수납 부재로부터 분리했을 때에 필터의 위치가 움직이기 어렵다. 따라서, 필터에 포착된 세포가 흩날릴 우려가 한층 더 작다.

또한, 세포 포착 디바이스의 덮개 부재는, 조립했을 때에 필터 영역보다도 외측이며 필터의 외연보다 내측이 되는 위치에 설치되어, 필터가 설치되는 측의 면에서 외측에 돌출되는 제1 돌출부와, 제1 돌출부보다도 외측에서 이격된 위치이며 조립했을 때에 필터의 적어도 일부가 겹치는 위치에 설치되어, 수납 부재와 감합하는 제1 감합부를 구비하고, 수납 부재는, 조립했을 때에 제1 돌출부와 대응하는 위치에 설치되어, 제1 돌출부와 대응하는 위치에 배치해서 돌출되는 제2 돌출부와, 조립했을 때에 덮개 부재와 감합하는 제2 감합부를 구비하며, 제1 감합부 및 제2 감합부 중 어느 한쪽은 볼록 형상을 이룸과 동시에 다른 쪽은 오목 형상을 이루고, 조립했을 때에는, 제1 돌출부 및 제2 돌출부가 필터를 끼워서 대응하는 위치에 배치됨으로써 하우징의 내부 유로를 형성함과 함께, 제1 감합부와 제2 감합부가 필터 영역보다 외주측에서 필터를 감합하여 고정하는 형태가 바람직하다.

상기 형태에서는, 덮개 부재의 제1 돌출부와 수납 부재의 제2 돌출부에 의해 필터를 고정하고, 또한 그 외측의 제1 감합부와 제2 감합부를 감합시키면서 필터의 외주부를 끼운다. 이에 의해, 필터의 중심으로부터 외측을 향해서 인장되면서 필터가 덮개 부재와 수납 부재의 사이에 고정되므로, 필터에 주름 등이 발생하지 않고, 내부의 필터 영역을 통과하는 피검액에 포함되는 세포를 적절하게 포착할 수 있다. 또한, 필터 영역의 외주측이 되는 위치에서 필터가 제1 돌출부 및 제2 돌출부에 의해 양측으로부터 끼워 넣어지므로, 세포 포착 디바이스의 내부에 액체(피검액 또는 처리액)를 도입했을 경우에, 액체의 유로는 외부로부터 차폐됨과 함께 필터 등을 따라 디바이스 내에서의 액체의 확산을 방지할 수 있어, 외측으로의 액의 삼출을 방지할 수 있고, 필터 영역에서 피검액 내의 세포를 포착하고, 포착한 세포를 디바이스를 해체하지 않고 간편하면서 고정밀도로 관찰하는 것이 가능해진다. 또한, 제1 돌출부 및 제2 돌출부에 의해, 필터가 감합하여 고정되므로, 필터 표면의 높이의 편차를 저감시킨 상태에서 고정하는 것이 가능해지므로, 세포의 현미경 관찰 시의 작업성이 향상된다.

또한, 세포 포착 디바이스는, 제1 돌출부 및 제2 돌출부 중 적어도 한쪽과 필터의 사이에 끼워진 탄성을 갖는 시일 부재를 더 구비하며, 시일 부재는, 제1 돌출부 및 제2 돌출부가 필터를 끼워서 대응하는 모든 영역에 배치되어 있는 것이 바람직하다. 이에 의하면, 하우징의 내부 유로의 차폐성이 보다 높아진다.

또한, 상기 교차 방향에 있어서, 수납 부재의 외면은, 고정 부재의 수납 부재측의 단부보다도 돌출되어 있는 것이 바람직하다. 이에 의하면, 고정 부재를 분리하지 않고 포착된 세포를 현미경 관찰할 때, 예를 들어 수납 부재의 외면에 대하여 필터가 평행하게 지지되어 있으면, 관찰대와 필터의 평행성이 유지되므로, 현미경 관찰 시의 작업성이 향상된다. 또한, 상기 교차 방향에 있어서, 덮개 부재의 외면은, 고정 부재의 덮개 부재측의 단부보다도 돌출되어 있는 것이 바람직하다. 이에 의하면, 현미경 관찰할 때, 하우징과 대물 렌즈의 상대 이동에 있어서 고정 부재가 대물 렌즈의 장해가 되지 않으므로, 관찰 시의 작업성이 향상된다. 또한, 상기 교차 방향에서의 고정 부재의 길이는, 하우징의 두께 이하인 것이 바람직하다. 이 경우, 상기 현미경 관찰 시의 작업성의 향상을 쉽게 실현한다.

세포 포착 디바이스에 있어서의 필터는, 필터 영역보다도 외측이며 필터의 외연보다 내측이 되는 위치에 복수의 위치 정렬 구멍을 갖고, 덮개 부재 및 수납 부재 중 적어도 한쪽은, 복수의 위치 정렬 구멍에 대응하는 위치에 설치된 구멍부를 갖고 있는 것이 바람직하다. 세포 포착 디바이스의 제조 방법으로서는, 필터는, 필터 영역보다도 외측이며 필터의 외연보다 내측이 되는 위치에 복수의 위치 정렬 구멍을 갖고, 덮개 부재 및 수납 부재 중 적어도 한쪽은, 복수의 위치 정렬 구멍에 대응하는 위치에 설치된 구멍부를 갖고, 필터를 덮개 부재 또는 수납 부재에 중첩시킬 때, 단부가 구멍부에 삽입되는 막대 형상의 지그를 위치 정렬 구멍에 삽입 관통시킴으로써 덮개 부재 또는 수납 부재와 필터의 위치 정렬을 행하는 것이 바람직하다. 이에 의하면, 덮개 부재 및 수납 부재 중 적어도 한쪽과 필터의 위치 정렬이 양호해져, 필터의 지지 밸런스의 재현성을 한층 더 향상시킬 수 있다.

본 발명의 일 형태에 관한 세포 포착 디바이스에 도입되는 피검액은 혈액이며, 포착되는 세포는 혈중 순환 암 세포이어도 된다. 본 발명의 일 형태에 관한 세포 포착 디바이스는, 특히 혈액 내의 혈중 순환 암 세포를 포착하기에 적합하다.

또한, 본 발명의 일 형태에 관한 세포 포착 시스템은, 상기의 세포 포착 디바이스와, 세포 포착 디바이스의 도입 유로에 대하여 피검액을 공급하는 피검액 공급 수단과, 세포 포착 디바이스의 도입 유로에 대하여 필터를 통과함으로써 필터에 포착된 세포를 처리하기 위한 처리액을 공급하는 처리액 공급 수단과, 세포 포착 디바이스에 대하여 공급하는 액체를 피검액 및 처리액으로부터 선택하는 선택 수단을 구비한다.

상기의 세포 포착 시스템에 의하면, 선택 수단에 의해, 세포 포착 디바이스에 대하여 공급하는 액체를 선택하고, 그 결과에 기초하여, 피검액 또는 처리액을 세포 포착 디바이스에 공급하는 구성을 가짐으로써, 종래와 비교해서 피검액 내의 세포의 포착 작업을 효율적으로 진행시키는 것이 가능해진다.

본 발명에 따르면, 해체가 용이하고, 또한 필터의 지지 밸런스(거의 균등하게 압력이 가해지는 것)의 재현성이 향상된 세포 포착 디바이스를 제공할 수 있다. 또한, 이 세포 포착 디바이스를 구비하는 세포 포착 시스템 및 세포 포착 디바이스의 제조 방법을 제공할 수 있다.

도 1은, 세포 포착 디바이스의 구성을 설명하는 개략 사시도이다.
도 2는, 도 1의 배출 유로를 갖는 측의 측면도이다.
도 3은, 덮개 부재에 관한 상방으로부터의 개략 사시도이다.
도 4는, 덮개 부재에 관한 하방으로부터의 개략 사시도이다.
도 5는, 덮개 부재의 내부 구조를 설명하는 도면이며, 도 3의 V-V 단면의 화살표도이다.
도 6은, 수납 부재에 관한 상방으로부터의 개략 사시도이다.
도 7은, 수납 부재에 관한 하방으로부터의 개략 사시도이다.
도 8은, 수납 부재의 내부 구조를 설명하는 도면이며, 도 6의 VIII-VIII 단면의 화살표도이다.
도 9는, 고정 부재의 사시도 및 평면도이다.
도 10은, 필터의 구조를 설명하는 도면이다.
도 11은, 필터에 설치되는 관통 구멍의 형상의 다른 예를 도시하는 도면이다.
도 12는, 세포 포착 디바이스의 구성을 설명하는 분해 사시도이다.
도 13은, 덮개 부재, 필터, 가스킷 및 수납 부재를 조립하기 전의 단면을 모식적으로 도시한 도이며, 도 1의 XIII-XIII 단면도에 상당한다.
도 14는, 도 13 중 좌측 부분만 확대한 도면이다.
도 15는, 덮개 부재, 필터, 가스킷 및 수납 부재를 조립한 후의 도면이며, 도 13에 대응하는 도면이다.
도 16은, 도 15 중 좌측 부분만 확대한 도면이며, 도 14에 대응하는 도면이다.
도 17은, 고정 부재의 장착 방법을 도시하는 도면이다.
도 18은, 세포 포착 디바이스의 변형예의 구성을 설명하는 개략 사시도이다.
도 19는, 세포 포착 디바이스의 다른 변형예의 구성을 설명하는 개략 사시도이다.
도 20은, 세포 포착 디바이스의 다른 변형예의 구성을 설명하는 모식 단면도이다.
도 21은, 세포 포착 디바이스의 다른 변형예의 구성을 설명하는 모식 단면도이다.
도 22는, 세포 포착 디바이스의 다른 변형예의 구성을 설명하는 모식 단면도이다.
도 23은, 고정 부재의 변형예를 설명하는 도면이다.
도 24는, 세포 포착 시스템의 구성을 설명하는 블록도이다.

이하, 첨부 도면을 참조하여, 본 발명을 실시하기 위한 형태를 상세하게 설명한다. 또한, 도면의 설명에서는 동일 요소에는 동일 부호를 붙이고, 중복되는 설명을 생략한다.

(세포 포착 디바이스)

도 1은, 본 발명의 실시 형태에 따른 세포 포착 디바이스의 구성을 설명하는 개략 사시도이며, 도 2는 도 1의 배출 유로를 갖는 측의 측면도이다. 도 1에 도시한 세포 포착 디바이스(1)는, 내부에 설치된 필터에 의해, 체액 내의 특정한 세포를 포착하는 기능을 갖는다. 특히 적합한 예로서, CTC라 불리는 순환 암 세포를 포함하는 혈액 중에서, 혈액 내에 포함되는 적혈구, 혈소판 및 백혈구(이하, 이것들을 총칭해서 「혈구 성분」이라 함)를 통과시키는 한편, CTC를 포착하는 기능을 갖는다. 필터에 의해 포착된 세포는, 내부에 세정액, 염색액 등을 도입함으로써 염색 처리가 실시된 후, 현미경 등에 의한 관찰이 행하여진다.

도 1에 도시한 세포 포착 디바이스(1)는, 하우징(10)과, 하우징(10)의 내부에 설치되어 피검액을 통과시키는 필터를 구비한다. 여기서, 피검액이란, 세포가 분산된 액이다. 또한, 하우징(10)은, 덮개 부재(100)와 수납 부재(200)를 포함하여 구성되고, 후술하는 덮개 부재측 가이드부 또는 수납 부재측 가이드부에 의해 둘러싸이는 부분의 치수 및 형상으로서는, 작업성 및 관찰성의 관점에서, 평면에서 보면 1변의 길이가 10 내지 100mm인 대략 정사각형인 것이 바람직하다. 또한, 그 1변의 길이는, 15 내지 70mm인 것이 보다 바람직하고, 20 내지 30mm인 것이 더욱 바람직하다. 또한, 하우징(10)의 두께(도 2의 H2에 상당)는, 관찰 기기의 높이 방향의 가동 범위 관점에서, 2 내지 20mm인 것이 바람직하고, 3 내지 15mm인 것이 보다 바람직하고, 5 내지 10mm인 것이 더욱 바람직하다.

덮개 부재(100)와 수납 부재(200)는, 이들이 중첩된 방향(필터와 교차하는 방향)의 양측으로부터 4개의 고정 부재(60)(60A 내지 60D)에 의해 끼워져서, 서로 고정되어 있다. 4개의 고정 부재(60)는, 필터를 둘러싸도록, 하우징(10)의 주연부에 배치되어 있다.

덮개 부재(100) 및 수납 부재(200)의 재료로서는, 강성이 비교적 높은 것을 선정하는 것이 바람직하다. 이에 의해, 세포 포착 디바이스(1)를 조립해서 고정할 때의 가압에 의한 변형을 억제할 수 있다. 단, 강성이 너무 높으면 감합부에 응력이 가해졌을 때에 필터를 상처 입히게 된다. 여기서, 재료의 강성은, 예를 들어 영률로 나타낼 수 있다. 따라서 덮개 부재(100) 및 수납 부재(200)의 재료로서는, 실온에서의 영률로 0.1GPa 내지 100GPa인 것이 바람직하고, 1GPa 내지 10GPa인 것이 보다 바람직하다. 영률은, 일반적으로 알려져 있는 유잉법에 의해 측정할 수 있다.

또한, 덮개 부재(100)는, 관찰 대상의 세포를 검출할 때에 사용하는 파장의 광, 특히 가시광 영역의 광에 대하여 투광성을 갖는 재료를 포함하는 것이 바람직하다. 덮개 부재(100)의 재료로서는, 유리, 석영 유리, 플라스틱(특히 아크릴 수지), 폴리디메틸실록산 등의 고분자를 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다. 덮개 부재(100)와 수납 부재(200)는 반드시 동일 재료일 필요는 없지만, 조립 시에 감합부에 걸리는 응력이 덮개 부재측과 수납 부재측에 균등하게 걸리는 관점에서 동일 재료인 것이 바람직하다. 덮개 부재(100) 및 수납 부재(200)의 재료로서는, 디바이스의 양산이 가능한 점에서, 저자가 형광성의 아크릴 수지가 바람직하고, 폴리메틸메타크릴레이트가 특히 바람직하다. 일반적으로, 암 세포 등을 관찰할 경우에는, 대상이 되는 세포에 형광 시약에 의한 염색 처리를 행한 후, 파장이 300 내지 800nm인 자외 또는 가시광 영역의 광을 조사하여, 형광 관찰을 행한다. 그로 인해, 덮개 부재(100)로서는, 상기 파장 영역의 광 조사 시에 재료 자체가 발하지 않도록, 자가 형광이 낮은 재료를 선정하는 것이 바람직하다(이것을 「저자가 형광성」이라 칭함). 일반적으로, 방향환을 갖는 유기 고분자, 예를 들어 폴리스티렌, 폴리카르보네이트 등의 수지는, 자가 형광성이 강하여, 상기한 목적에 적합하지 않을 경우가 많다.

덮개 부재(100)는, 관찰 대상의 세포가 포함되는 피검액 및 필터 상에 포착된 세포의 염색 처리 등을 행하기 위한 처리액을 내부에 도입하기 위한 도입 유로(101, 102)를 갖는다(도 5도 참조). 또한, 수납 부재(200)는, 피검액을 내부에서 외부로 배출하기 위한 배출 유로(201)를 갖는다. 또한, 이하의 설명에서는 도입 유로(101, 102)가 설치되는 방향을 X축 방향으로 하고, X축에 대하여 직교하는 수평 방향을 Y축 방향으로 하고, X축 및 Y축에 직교하는 수직 방향을 Z축 방향으로 한다.

이어서, 세포 포착 디바이스(1)의 구성에 대해서 상세하게 설명한다. 먼저, 덮개 부재(100), 수납 부재(200), 고정 부재(60) 및 필터의 구성에 대해서 각각 설명한 후에, 이들을 조립한 세포 포착 디바이스에 대해서 설명한다.

(덮개 부재)

먼저, 덮개 부재(100)에 대해서 설명한다. 도 3 내지 5는, 덮개 부재(100)의 구성을 설명하는 도면이며, 도 3은, 덮개 부재(100)에 관한 상방으로부터의 개략 사시도이며, 도 4는, 덮개 부재(100)에 관한 하방으로부터의 개략 사시도이며, 도 5는, 도 3의 V-V 단면의 화살표도이다.

도 3 내지 5에 도시한 바와 같이, 덮개 부재(100)는, 대략 정사각 형상의 판 부재를 포함하는 본체부(110)에 대하여, 본체부(110)의 측연으로부터 X축 방향을 따라 외부에 돌출되도록 2개의 유로부(105, 106)가 설치된다. 유로부(105, 106)는, X축 방향에서 덮개 부재(100)를 보았을 때에 서로 상이한 위치가 되도록, Y축 방향을 따라 중심으로부터 어긋난 위치에 설치되어 있다. 여기에서는, 도 5에 도시한 유로부(106)에 대해서 설명하는데, 유로부(105)에 있어서도 동일한 구성으로 되어 있다.

덮개 부재(100)에는, 필터를 피검액이 통과하기 위한 오목형의 공극을 포함하는 도입 영역(120)이 설치된다. 도입 영역(120)은, 세포 포착 디바이스(1)를 상방에서 보았을 때, 덮개 부재(100)와 수납 부재(200)의 사이에 설치된 필터 중 관통 구멍이 설치되는 영역을 포함하도록, 필터의 필터 영역의 상방에 설치된다. 도입 영역(120)의 코너부에는, 접속용의 천공(109, 113)을 거쳐서 도입 유로(101, 102)가 접속된다. 도입 영역(120)은, 도입 유로(101, 102)로부터 도입된 피검액 또는 처리액을 필터의 관통 구멍에 대하여 유도하기 위한 공간이 된다.

여기서, 도 5를 사용하여, 도입 유로(102)에 대해서 또한 설명한다. 유로부(106)에는, 그 내부에 있어서, X축을 따라 연장하는 도입 유로(102)가 설치된다. 도입 유로(102)는, 도입구(102A)와, 도입구(102A)로부터 내부에 연장하는 유로(102B)와, 유로(102B)에 접속해서 유로(102B)보다도 구경이 작은 유로(102C)를 포함하여 구성된다. 또한, 유로(102B)와 유로(102C)의 사이에는, 유로부(106)를 수직 방향(Z축 방향)으로 관통하는 천공(111)이 설치된다(한편, 유로부(105)에 대해서는 천공(107)이 설치됨). 이 천공(111)에는, 유로 개폐 밸브(유로 개폐 기구)로서 기능하는 천공이 설치된 밸브가 삽입 관통된다. 이에 의해, 유로(102B)의 개폐가 이 밸브에 의해 행하여진다. 또한, 도입 영역(120)과 도입 유로(102)를 접속하는 천공(113)이 도입 유로(102)의 본체(110)측의 단부에 도입 유로(102)와 연통하도록 설치된다. 이에 의해, 도입구(102A)로부터 도입되는 액체(피검액 또는 처리액)는, 유로(102B), 유로(102C) 및 천공(113)을 거쳐서, 도입 영역(120)에 보내진다.

도입 영역(120)의 주연에는, 도입 영역(120)에 도입된 액체가 외측에 누출하는 것을 방지하기 위한 제1 돌출부(125)가 본체부(110)로부터 하방으로 연장하도록 설치된다. 제1 돌출부(125)는, 덮개 부재(100)를 하방에서 보았을 때, 도 4에 도시한 바와 같이, XY 평면에 있어서, 대략 4각형 형상을 이룸과 동시에 2장 날개의 풍차처럼 도입 유로(101, 102)에 통하는 천공(109, 113)에 접속하는 영역만 사각형 형상의 외주로부터 돌출된 형상을 이루고 있다. 여기서, 제1 돌출부(125)와, 후술하는 필터(30)의 접촉면의 폭은, 너무 좁으면 충분한 평면을 얻을 수 없고, 반면, 폭이 너무 넓으면 면압이 너무 낮아져서 액 밀봉의 효과를 얻을 수 없다. 따라서, 제1 돌출부(125)의 폭은 0.1mm 내지 2mm가 바람직하고, 0.5mm 내지 1mm가 보다 바람직하다. 또한, 제1 돌출부(125)의 높이는, 높으면 필터를 끼워 넣을 때의 압력을 높게 할 수 있어, 액의 삼출 방지 효과가 보다 높아진다. 단, 이 돌출부가 너무 높으면, 세포 포착 디바이스(1)의 전체의 두께가 증가하여, 세포 포착 디바이스의 관찰 조작에 지장을 발생시킬 우려가 있으므로, 0.05mm 내지 1mm가 바람직하고, 0.1mm 내지 0.8mm가 보다 바람직하다.

또한, 제1 돌출부(125)와 이격해서 설치되어 제1 돌출부(125)의 주연을 둘러싸도록 사각형 형상의 볼록부를 포함하는 제1 감합부(130)가 형성되어 있다. 제1 감합부(130)의 X축 방향 또는 Y축 방향의 1변의 길이로서는, 덮개 부재(100)의 강도 및 필터(30)의 감합성의 관점에서, 8 내지 30mm가 바람직하고, 10 내지 25mm가 보다 바람직하고, 15 내지 20mm가 더욱 바람직하다. 또한, 제1 감합부(130)의 각 변을 구성하는 볼록부의 폭은, 1 내지 5mm가 바람직하고, 1 내지 3mm가 보다 바람직하고, 1.5 내지 2mm가 더욱 바람직하다. 또한, 도 5에 도시한 바와 같이 제1 감합부(130)의 높이는 제1 돌출부(125)보다도 높다. 또한, 본체부(110)의 외연 중 Y축 방향을 따라 연장하는 측에 대해서만, 하방(도 4에서 상방)으로 돌출되는 위치 정렬 돌출부(135)가 유로부(105, 106)와 접속하도록 설치되어 있다. 이것은, 세포 포착 디바이스(1)를 조립할 때에 덮개 부재(100)와 수납 부재(200)의 위치 정렬 및 방향 맞춤을 행하기 위해서 사용된다.

도 3에 도시한 바와 같이, 대략 정사각형 형상을 이루는 본체부(110)에 있어서, 조립했을 때에 상면이 되는 면의 4변의 주연부에는, 각각 단부(코너부) 부근을 시점으로 해서 각각의 주연부를 따라, 평면에서 볼 때 반시계 방향이 되는 방향으로 연장하는 덮개 부재측 가이드부(151)(151A 내지 151D)가 설치되어 있다. 덮개 부재측 가이드부(151)는, 덮개 부재(100)의 상방을 향해서 돌출되는 돌기이며, 이것에 후술하는 고정 부재(60)의 갈고리가 걸림 결합함으로써 고정 부재(60)가 슬라이드하는 방향을 규정하는 것이다. 4개의 주연부 중, 측연에 유로부(105, 106)가 설치되어 있는 주연부에 있어서는, 유로부(105, 106)에 의해 분단되어 있는 주연부 중, 거리가 긴 측에 덮개 부재측 가이드부(151A, 151B)가 각각 설치되어 있다. 즉, 덮개 부재측 가이드부(151A) 및 덮개 부재측 가이드부(151B)는, 평면에서 볼 때 본체부(110)의 중심에 대해서 대각이 되는 위치에 설치되어 있다. 한편, 유로부(105, 106)가 설치되어 있지 않은 나머지의 주연부에 있어서는, 본체부(110)를 Y축 방향에서 보았을 때, 유로부(105, 106) 중 전방측에 위치하는 유로부가 설치되어 있는 측(도 2에서 말하면 도시 좌측)에 덮개 부재측 가이드부(151C, 151D)가 각각 설치되어 있다. 즉, 덮개 부재측 가이드부(151C) 및 덮개 부재측 가이드부(151D)는, 평면에서 볼 때 본체부(110)의 중심에 대해서 대각이 되는 위치에 설치되어 있다. 또한, 도 3에 도시한 바와 같이, 덮개 부재측 가이드부(151A 내지 151D)의 시점과 본체부(110)의 상면의 단차 부분은, 비스듬히 모따기되어 있다.

덮개 부재측 가이드부(151)(151A 내지 151D)는, 본체부(110)의 각 주연부에서 본체부(110)의 단부 부근을 시점으로 하여 대략 중앙부까지 연장하고 있고, 대략 중앙부로부터는, 덮개 부재측 스토퍼(152)(152A 내지 152D)가 연속 설치되고, 계속해서 주연부를 따라 연장하고 있다. 덮개 부재측 스토퍼(152A 내지 152D)는, 덮개 부재측 가이드부(151A 내지 151D)보다도 높은 높이를 갖는 돌기이며, 후술하는 고정 부재(60)가 덮개 부재측 가이드부(151A 내지 151D)를 따라 슬라이드하는 한계 위치를 규정하는 것이다. 덮개 부재측 스토퍼(152A 내지 152D)는, 각 주연부에서의 덮개 부재측 가이드부(151A 내지 151D)의 시점과는 반대측의 단부 부근에까지 연장하고 있다. 유로부(105, 106)가 설치되어 있는 주연부에서의 덮개 부재측 스토퍼(152A, 152B)는, 일부가 유로부(105, 106)의 뿌리 부분과 일체화되어 있다.

또한, 덮개 부재측 가이드부(151A, 151B) 및 덮개 부재측 스토퍼(152A, 152B)의 X축 방향의 폭은, 덮개 부재측 가이드부(151C, 151D) 및 덮개 부재측 스토퍼(152C, 152D)의 Y축 방향의 폭보다도 크게 되어 있다. 이 이유에 대해서는 후술한다.

(수납 부재)

이어서, 수납 부재(200)에 대해서 설명한다. 도 6 내지 8은, 수납 부재(200)의 구성을 설명하는 도면이며, 도 6은, 수납 부재(200)에 관한 상방으로부터의 개략 사시도이며, 도 7은, 수납 부재(200)에 관한 하방으로부터의 개략 사시도이며, 도 8은, 도 6의 VIII-VIII 단면의 화살표도이다.

도 6 내지 8에 도시한 바와 같이, 수납 부재(200)는, 대략 정사각 형상의 판 부재를 포함하는 본체부(210)에 대하여, 본체부(210)의 측연으로부터 Y축 방향을 따라 외부로 돌출되는 유로부(205)가 설치된다. 유로부(205)는, 본체부(210)의 측연의 중앙에 설치된다.

수납 부재(200)에는, 필터를 통과한 피검액이 통과하는 오목형의 공극을 포함하는 배출 영역(220)이 설치된다. 배출 영역(220)은, 세포 포착 디바이스(1)를 상방에서 보았을 때, 수납 부재(200)에 설치된 필터 중 관통 구멍이 설치되는 영역을 포함하도록, 필터가 설치되는 영역의 하방에 설치된다. 배출 영역(220)은, 접속용의 천공(209)을 거쳐서 배출 유로(201)에 접속되고, 배출 유로(201)를 거쳐서 피검액을 외부로 배출하는 공간이 된다.

여기서, 도 8을 사용하여, 배출 유로(201)에 대해서 또한 설명한다. 유로부(205)에는, 그 내부에 있어서, Y축을 따라 연장하는 배출 유로(201)가 설치된다. 배출 유로(201)에는, 배출구(201A)와, 배출구(201A)로부터 내부로 연장하는 유로(201B)와, 유로(201B)에 접속해서 유로(201B)보다도 구경이 작은 유로(201C)를 포함하여 구성된다. 또한, 유로(201C) 상에는, 유로부(205)를 수직 방향(Z축 방향)으로 관통하는 천공(207)이 설치된다. 이 천공(207)에는, 유로 개폐 밸브로서 기능하는 천공이 설치된 밸브가 삽입 관통된다. 이에 의해, 유로(201C)의 개폐가 이 밸브에 의해 행하여진다. 또한, 배출 영역(220)과 배출 유로(201)를 접속하는 천공(209)이 배출 유로(201)의 본체부(210)측의 단부에 배출 유로(201)와 연통하도록 설치된다. 이에 의해, 필터를 거쳐서 배출 영역(220)에 도달한 액체(피검액 또는 처리액)는, 천공(209), 유로(201C) 및 유로(201B)를 거쳐서, 배출구(201A)에 보내진다.

배출 영역(220)의 주연에는, 필터의 XY 평면에서의 높이 편차를 억제하고, 평탄화하기 위한 제2 돌출부(225)가 본체부(210)로부터 상방으로 연장하도록 설치된다. 제2 돌출부(225)는, 수납 부재(200)를 상방에서 보았을 때, 도 6에 도시한 바와 같이, XY 평면에 있어서, 대략 4각형 형상을 이룸과 동시에 2장 날개의 풍차같은 형상을 이루고 있어서, 이것은, 덮개 부재(100)의 제1 돌출부(125)와 대응하는 형상으로 되어 있다. 여기서, 제2 돌출부(225)와, 후술하는 필터(30)의 접촉면의 폭은, 너무 좁으면 충분한 평면을 얻을 수 없고, 한편, 폭이 너무 넓으면 면압이 너무 낮아져서 액 밀봉의 효과를 얻을 수 없다. 따라서, 제2 돌출부(225)의 폭은 0.1mm 내지 3mm가 바람직하고, 0.5mm 내지 2mm가 보다 바람직하다. 또한, 제2 돌출부(225)의 높이는, 높으면 필터를 끼워 넣을 때의 압력을 높게 할 수 있어, 액의 삼출 방지 효과가 보다 높아진다. 단, 이 돌출부가 너무 높으면, 세포 포착 디바이스(1)의 전체의 두께가 증가하여, 세포 포착 디바이스의 관찰 조작에 지장을 발생시킬 우려가 있으므로, 0.05mm 내지 1mm가 바람직하고, 0.1mm 내지 0.8mm가 보다 바람직하다.

또한, 제2 돌출부(225)와 이격해서 설치되고 제2 돌출부(225)의 주연을 둘러싸도록 사각형 형상의 오목부를 포함하는 제2 감합부(230)가 형성되어 있다. 이 제2 감합부(230)는, 덮개 부재(100)의 제1 감합부(130)와 대응하도록 설치되어 있다. 제2 감합부(230)의 X축 방향 또는 Y축 방향의 1변의 길이로서는, 제1 감합부(130)의 수용성의 관점에서, 감합부(130)보다도 넓은 것이 요구되며, 9 내지 31mm가 바람직하고, 16 내지 26mm가 보다 바람직하고, 16 내지 21mm가 더욱 바람직하다. 또한, 제2 감합부(230)의 각 변을 구성하는 오목부의 폭은, 1.1 내지 6mm가 바람직하고, 1.1 내지 4mm가 보다 바람직하고, 1.6 내지 3mm가 더욱 바람직하다. 또한, 본 실시 형태에서는, 제1 감합부(130)가 볼록부이고 제2 감합부(230)가 오목부인 예를 설명하고 있지만, 이들이 반대의 구성이어도 된다.

제2 돌출부(225)와 제2 감합부(230)의 사이의 영역이며, 상기 「2장 날개의 풍차같은 형상」에서의 날개에 상당하는 부분이 설치되어 있지 않은 영역에는, 2개의 바닥이 있는 구멍(구멍부)(240)이 서로 대각이 되는 위치에 설치되어 있다. 바닥이 있는 구멍(240)은, 후술하는 바와 같이, 수납 부재(200)와 필터(30)의 위치 정렬에 사용되는 것이다. 또한, 바닥이 있는 구멍(240)은, 수납 부재를 관통하는 관통 구멍이어도 된다. 또한, 본 실시 형태에서는, 바닥이 있는 구멍(240)이 수납 부재(200)측에 설치된 예를 설명하고 있지만, 덮개 부재(100)측에 설치되어 있어도 된다.

수납 부재(200)의 제2 감합부(230) 및 덮개 부재(100)의 제1 감합부(130)의 치수의 차는, 필터(30)의 두께를 고려해서 정하는 것이 바람직하다. 제2 감합부(230)의 내측과 제1 감합부(130)의 내측의 차(부재 중심에서 보아 감합부의 내측의 차)는 0.005 내지 0.3mm가 바람직하고, 0.005 내지 0.2mm가 보다 바람직하고, 0.005 내지 0.1mm가 더욱 바람직하다. 제2 감합부(230)의 내측과 제1 감합부(130)의 내측의 차가 필터의 두께보다도 작은 경우에는, 필터의 두께보다도 간극이 없어지지만, 덮개 부재와 수납 부재가 플라스틱제이면, 비교적 탄성이 있어, 필터를 감합했을 때의 고정력이 증가하므로 바람직하다.

또한, 수납 부재(200)에는, 제2 감합부(230)와는 별도로 본체부(210)의 외연 중 유로부(205)가 설치되는 외연이 연장하는 방향(X축 방향)과 직교하는 방향, 즉, Y축 방향을 따라 연장하는 측에 대해서만, 위치 정렬 홈(235)이 설치되어 있다. 이것은, 세포 포착 디바이스(1)를 조립할 때에 덮개 부재(100)와 수납 부재(200)의 위치 정렬 및 방향 맞춤을 행하기 위해서 사용된다. 또한, 본체부(210)의 외연 중 유로부(205)가 설치되는 외연이 연장하는 방향과 동일한 방향(X축 방향)에는, 상방을 향해서 연장하여 덮개 부재(100)의 측부를 덮는 덮개부(250)가 설치되어 있다.

도 7에 도시한 바와 같이, 대략 정사각형 형상을 이루는 본체부(210)에 있어서, 조립했을 때에 하면(표면에 노출되는 면)이 되는 면의 4변의 주연부에는, 각각 단부(코너부) 부근을 시점으로 하여 각각의 주연부를 따라 연장하는 수납 부재측 가이드부(251)(251A 내지 251D)가 설치되어 있다. 수납 부재측 가이드부(251A 내지 251D)는, 수납 부재(200)의 하방(도 7에서 상방)을 향해서 돌출되는 돌기이며, 이것에 후술하는 고정 부재(60)의 갈고리가 걸림 결합함으로써 고정 부재(60)가 슬라이드하는 방향을 규정하는 것이다. 각 수납 부재측 가이드부(251A 내지 251D)는, 수납 부재(200)와 덮개 부재(100)를 조립했을 때에 덮개 부재측 가이드부(151A 내지 151D) 각각과 하우징(10)의 두께 방향에서 대응하는 위치에 설치되어 있다. 예를 들어, 유로부(205)가 설치되어 있는 주연부에 있어서는, 도 7에서의 본체부(210)에 대해서 유로부(205)를 앞으로 하여 Y축 방향에서 보았을 때, 도시 우측이 되는 측에 수납 부재측 가이드부(251C)가 설치되어 있다. 또한, 도 7에 도시한 바와 같이, 수납 부재측 가이드부(251A 내지 251D)의 시점과 본체부(210)의 상면의 단차 부분은, 비스듬히 모따기되어 있다.

수납 부재측 가이드부(251)(251A 내지 251D)는, 본체부(210)의 각 주연부에서 본체부(210)의 단부 부근을 시점으로 하여 대략 중앙부까지 연장하고 있고, 대략 중앙부로부터는, 수납 부재측 스토퍼(252)(252A 내지 252D)가 연속 설치되고, 계속해서 주연부를 따라 연장하고 있다. 수납 부재측 스토퍼(252A 내지 252D)는, 수납 부재측 가이드부(251A 내지 251D)보다도 높은 높이를 갖는 돌기이며, 후술하는 고정 부재(60)가 수납 부재측 가이드부(251A 내지 251D)를 따라 슬라이드하는 한계 위치를 규정함과 함께, 세포 포착 디바이스(1)의 사용 시 및 관찰 시에는 세포 포착 디바이스(1)의 다리로서 기능하는 것이다(도 8 참조). 수납 부재측 스토퍼(252A 내지 252D)는, 각 주연부에서의 수납 부재측 스토퍼(252A 내지 252D)의 시점과는 반대측의 단부 부근에까지 연장하고 있다. 유로부(205)가 설치되어 있는 주연부에서의 수납 부재측 스토퍼(252C)는, 일부가 유로부(205)의 뿌리 부분과 일체화되어 있다.

또한, 상기의 덮개 부재(100) 및 수납 부재(200)가 아크릴 수지 등의 플라스틱제인 경우에는 사출 성형에 의해 제조할 수 있다. 단, 덮개 부재(100) 및 수납 부재(200)의 제조 방법은 상기에 한정되지 않는다.

(고정 부재)

이어서, 고정 부재(60)에 대해서 설명한다. 도 9의 (A)는 고정 부재(60)의 사시도이며, 도 9의 (B)는 고정 부재(60)의 정면도이다. 고정 부재(60)는, 횡단면이 대략 사각형의 통 형상체의 측부의 일면이 개방된 형상(즉, 횡단면 U자형)을 이루는 일체 성형된 부재이며, 덮개 부재(100) 및 수납 부재(200)를, 이들이 중첩된 방향(필터와 교차하는 방향)의 양측으로부터 가압하도록 끼워서 고정하는 것이다.

고정 부재(60)는, U자형의 내면 부분 또한 U자형의 선단 부분에 있어서, 덮개 부재(100) 및 수납 부재(200)를 끼워야 할 방향에 서로 대향해서 돌출되는 갈고리(61, 61)를 갖고 있으며, 이 갈고리(61, 61)는, 상기 「대략 사각형의 통 형상체」의 높이에 상당하는 방향으로 연장하고 있다. 즉, 갈고리(61, 61)는, 고정 부재(60)가 하우징(10)의 주연부에 배치되는 것에 즈음하여 덮개 부재(100) 및 수납 부재(200)의 주연부를 따르는 방향으로 연장하고 있고, 덮개 부재측 가이드부(151) 및 수납 부재측 가이드부(251)에 걸림 결합함으로써 덮개 부재측 가이드부(151) 및 수납 부재측 가이드부(251)를 따라 슬라이드 가능하게 된다. 여기서, 고정 부재(60)의 슬라이드 방향의 길이는, 보다 균일하게 가압시키는 관점에서, 3 내지 20mm가 바람직하고, 4 내지 15mm가 보다 바람직하고, 5 내지 10mm가 더욱 바람직하다. 당해 길이는, 당해 고정 부재(60)를 장착하는 하우징(10)의 주연부의 1변의 길이에 대한 비율로서는, 0.2 내지 0.4가 바람직하다.

하우징(10)의 주연부를 균일한 하중으로 가압하여 고정하는 관점에서는, 사용하는 복수의 고정 부재(60)로서는 동질인 것을 사용하는 것이 바람직하다. 예를 들어, 동일 형상이면서 동일 사이즈인 것, 또는 가압력의 편차가 작은 것을 사용하는 것이 바람직하다.

고정 부재(60)의 재료로서는, 적당한 탄성(영률로서 2 내지 5GPa)을 가져, 인장 강도도 우수하고(500Kg/cm² 이상), 또한 신장률이 10 내지 100%의 범위인 재질이 바람직하고, 폴리카르보네이트 또는 폴리아세탈 수지가 바람직하다.

(필터)

다음으로 덮개 부재(100)와 수납 부재(200)의 사이에 설치되는 필터(30)에 대해서 도 10을 사용해서 설명한다.

도 10에 도시한 바와 같이, 필터(30)는, 시트(31)에 두께 방향으로 복수의 관통 구멍(32)이 형성되어 있어 피검액을 통과시키는 필터 영역(33)을 포함하여 구성된다. 도 10에서는, 시트(31)의 표면에서의 관통 구멍(32)의 형상이 파형 형상으로 되어 있다. 파형 형상의 관통 구멍(32)은, 시트 표면에서의 형상이 직사각형 또는 귀퉁이가 라운딩된 직사각형의 천공이 단부끼리 소정의 교차 각도를 이뤄서 복수개 연결하여 형성된다. 도 10의 필터(30)에서는, 관통 구멍(32)의 파형 형상은, X축 방향을 따라 형성되어 있다.

시트(31)는 대략 정사각형인데, 4코너의 모서리에 절입부(34)가 설치되어 있다. 이 절입부(34)가 형성되어 있는 영역으로부터 외측은, 절곡 영역(35)으로 되어 있다. 또한, 필터 영역(33)보다도 외측이며 필터(30)의 외연보다 내측이 되는 위치에는, 필터 영역(33) 내의 관통 구멍(32)과는 상이한 관통 구멍인 위치 정렬 구멍(36)이 형성되어 있다. 위치 정렬 구멍(36)은, 시트(31)의 대략 정사각형의 대각이 되는 위치에, 2개 형성되어 있다. 절곡 영역(35) 및 위치 정렬 구멍(36)은, 세포 포착 디바이스(1)로의 필터(30)의 부착 시에 이용되지만, 그 점은 후술한다.

시트(31)의 재질은 금속을 주성분으로 하는 것이 바람직하다. 여기서, 주성분과는 시트(31)를 형성하는 재료 중 가장 비율이 많은 성분을 말한다. 필터(30)의 시트 재질의 주성분으로서 금속을 사용함으로써, 관통 구멍의 사이즈의 편차가 적고 높은 분리 정밀도로 세포를 분리, 농축할 수 있다. 또한, 금속은 플라스틱 등의 다른 재료와 비교해서 강직하므로, 외부로부터 힘이 가해져도 그 사이즈 또는 형상이 쉽게 유지된다. 이로 인해, 관통 구멍의 구멍 직경보다도 약간 큰 혈액 성분(특히 백혈구)을 변형시켜서 통과시켜, 고정밀도의 분리, 농축이 가능해진다고 생각된다. 백혈구 안에는 분리, 농축의 대상이 되는 세포와 동일한 정도의 사이즈를 갖는 것이 존재하고, 사이즈의 차이만으로는 대상의 세포만을 고농도로 구별할 수 없는 경우가 있다. 그러나, 백혈구는 상기 세포보다도 변형능이 크므로, 흡인 또는 가압 등에 의한 외부의 힘에 의해, 백혈구 자신보다 작은 구멍을 통과할 수 있어, 상기 세포와 백혈구를 분리 또는 상기 세포를 농축하는 것이 가능해진다고 생각된다. 여기서, 「농축」이란, 피검액을 세포 포착 디바이스에 통액시키는 전후에 있어서, 백혈구의 수에 대한 분리, 농축의 대상이 되는 세포의 수의 존재 비율이 높아지는 것을 의미한다.

시트(31)에 사용되는 금속의 재질은, 금, 은, 구리, 알루미늄, 텅스텐, 니켈, 크롬 및 이들 금속의 합금을 예시할 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다. 또한, 금속은 단체로 사용해도 되고, 기능성을 부여하기 위해서 다른 금속과의 합금 또는 금속의 산화물로서 사용해도 된다. 가격 또는 입수의 용이함의 관점에서, 니켈, 구리, 금 및 이들을 주성분으로 하는 금속을 사용하는 것이 바람직하고, 특히 니켈을 주성분으로 하는 금속이 사용되는 것이 바람직하다. 또한, 시트(31)가 니켈을 주성분으로 하는 재료로 형성될 경우, 니켈의 표면에 금 도금이 되어 있는 것이 바람직하다. 금 도금에 의해, 필터 표면의 산화를 방지할 수 있으므로, 세포 및 혈구 성분의 필터에 대한 부착성이 균일해져, 데이터의 재현성을 높일 수 있다.

필터(30)의 두께는, 3 내지 100㎛인 것이 바람직하다. 막 두께를 상기의 범위로 했을 경우, 필터의 취급이 용이하고, 정밀 가공에도 적합하다. 또한, 필터의 필터 영역의 평면의 고저 차이는 현미경으로 필터 표면의 단부와 중앙부의 합계 5군데를 관찰했을 때의 초점 거리 최대와 최소의 차로 하여 16㎛ 이하인 것이 바람직하다.

또한 필터(30)의 사이즈의 크기는, 세포 포착 디바이스(1)의 크기에 의존하는데, 필터(30) 중 관통 구멍(32)이 설치되어, 피검액을 통과시키는 필터 영역(33)의 크기는, 25mm² 내지 1000mm²가 바람직하다. 25mm² 내지 225mm²가 보다 바람직하고, 25mm² 내지 100mm²가 더욱 바람직하다. 필터 영역(33)의 사이즈가 1000mm²를 초과하면, 데드 스페이스가 많아진다. 또한, 25mm² 미만이면 처리 시간이 길어진다. 또한, 필터 영역(33)의 크기는, 도 4에 도시한 덮개 부재(100)의 도입 영역(120) 중 중앙 부분 및 도 6에 도시한 수납 부재(200)의 배출 영역(220) 중 중앙 부분에 대응한다. 즉, 필터(30)의 필터 영역(33)은, 상기의 중앙 부분에 대응하는 위치에 설치된다.

이어서, 필터(30)에 설치되는 관통 구멍(32)의 형상에 대해서는, 도 10에 도시한 바와 같이, 파형 형상, 즉 2개의 직사각 형상 또는 귀퉁이가 라운딩된 직사각 형상(단부의 각이 둥글게 되어 있는 직사각형)의 단공의 단부끼리가 소정의 각도를 이뤄서 연결되어 형성되는 연결 관통 구멍으로 할 수 있다. 이것의 직사각 형상 또는 귀퉁이가 라운딩된 직사각 형상(이하, 이들을 총칭해서 「대략 직사각 형상」이라 함)을 이루는 관통 구멍의 경우, 대략 직사각 형상의 단공의 짧은 변측의 길이의 범위는 대략 5 내지 15㎛로 할 수 있다. 한편, 긴 변측의 길이는, 필터의 크기에 따라 적절히 변경할 수 있고, 그 범위는 대략 10㎛ 내지 5mm이다. 또한, 필터(30)에 설치되는 관통 구멍(32)의 구멍 직경은, 포획 대상으로 하는 세포의 사이즈에 따라 변경된다. 여기서, 관통 구멍의 구멍 직경은, 각각의 관통 구멍(32)을 통과할 수 있는 가장 공의 직경을 말한다. 예를 들어, 도 10에서의 관통 구멍(32)의 구멍 직경은, 단공의 짧은 변의 길이로 할 수 있다.

또한, 관통 구멍(32)의 형상에 대해서는, 도 10에서는 파형 형상의 경우에 대해서 설명했지만, 다른 형상으로 변경할 수 있다. 관통 구멍의 형상에 관한 변형예로서 대표적인 것은, 도 11에서 도시한 바와 같이, (A) 원형, (B) 직사각형, (C) 귀퉁이가 라운딩된 직사각형(단부의 모서리가 둥글게 되어 있음), (D) 귀퉁이가 라운딩된 직사각형(직사각형의 짧은 변이 원호 형상으로 되어 있음), (E) 파형 형상(귀퉁이가 라운딩된 직사각형의 단공이 단부에서 서로 교차하도록 3개 연결되어 있음), (F) 원형 파형 형상(5개분의 반원 형상의 홈이 교대로 마주 향해서 단부에서 연결되어 있음) 등을 들 수 있다. 또한, 관통 구멍의 형상은 도 11에서 도시한 예에 한정되지 않고, 예를 들어 귀퉁이가 라운딩된 직사각형의 단공이 4개 이상 연결된 파형 형상으로 해도 되고, 귀퉁이가 라운딩된 직사각형이 아니고 각이 둥글게 되어 있지 않은 직사각형의 단공을 복수개 연결한 형상의 연결 관통 구멍으로 할 수도 있다.

상기의 필터(30) 상의 구멍 직경이 작은 관통 구멍(32)을 정밀하게 형성할 수 있는 필터의 제조 방법으로서, 예를 들어 포토레지스트를 사용한 금속 도금을 사용하는 방법이 있다. 이 제조 방법에는, 구체적으로는, 금속박 상에 포토레지스트를 라미네이트하는 공정과, 포토레지스트 상에 관통 구멍의 형상과 동일한 투광부를 갖는 포토마스크를 겹쳐서 노광하는 공정과, 현상해서 포토레지스트의 미경화부를 제거해서 포토레지스트 패턴을 형성하는 공정과, 포토레지스트 패턴간을 금속 도금해서 포토레지스트 패턴의 높이보다 낮은 금속 도금 패턴을 형성하는 공정과, 금속박을 화학적 용해에 의해 제거하여, 금속 도금 패턴과 포토레지스트 패턴을 포함하는 구조물을 얻는 공정과, 구조물로부터 포토레지스트 패턴을 제거하여, 투광부에 대응하는 관통 구멍(32)을 갖는 금속 도금 패턴(필터)을 얻는 공정이 포함된다. 단, 필터(30)의 제조 방법은 상기한 방법에 한정되지 않는다.

(세포 포착 디바이스의 조립 방법)

이어서, 도 12 내지 도 17을 사용하여, 세포 포착 디바이스(1)의 조립 방법에 대해서 설명한다. 도 12는 세포 포착 디바이스(1)의 구성을 설명하는 분해 사시도이며, 도 13은 덮개 부재(100), 필터(30), 시일 부재(가스킷)(40) 및 수납 부재(200)를 조립하기 전의 단면을 모식적으로 도시하고, 도 1의 XIII-XIII 단면도에 상당하는 도면이며, 도 14는 도 13 중 좌측 부분만 확대한 도면이며, 도 15는 덮개 부재(100), 필터(30), 시일 부재(40) 및 수납 부재(200)를 조립한 후의 도면으로 도 13에 대응하는 도면이고, 도 16은 도 15 중 좌측 부분만 확대한 도면으로 도 14에 대응하는 도면이고, 도 17은 고정 부재의 장착 방법을 도시하는 도면이다.

세포 포착 디바이스(1)의 조립 방법의 개략으로서는, 도 12 내지 도 14에 도시한 바와 같이, 수납 부재(200), 시일 부재(40B), 필터(30), 시일 부재(40A) 및 덮개 부재(100)를 이 순서대로 중첩한 후, 도 15 및 도 16에 도시한 바와 같이, 수납 부재(200)와 덮개 부재(100)를 감합시킨다. 그리고, 덮개 부재(100)와 수납 부재(200)가 감합하여 이루어지는 하우징(10)에 고정 부재(60)를 장착함으로써, 덮개 부재(100)와 수납 부재(200)가 서로 고정됨과 함께, 세포 포착 디바이스(1)의 조립이 완료된다.

먼저, 도 12에 도시한 바와 같이, Z축을 따라 상방으로부터 하방을 향해서 덮개 부재(100), 덮개 부재측 시일 부재(40A), 필터(30), 수납 부재측 시일 부재(40B), 수납 부재(200)의 순서대로 겹침으로써, 세포 포착 디바이스(1)가 조립된다. 이 때, 덮개 부재(100)와 수납 부재(200)가 한 쌍의 위치 정렬 돌출부(135)와 위치 정렬 홈(235)이 대향하는 방향으로 함으로써, 덮개 부재(100)의 유로부(105, 106)는 X축 방향으로 연장하는 방향으로 되고, 수납 부재(200)의 유로부(205)는 Y축 방향으로 연장하는 방향으로 된다. 이에 의해, 유로부(105, 106, 205)가 서로 상이한 방향으로 돌출되는 구성이 된다.

여기서, 시일 부재(40)(40A, 40B)는, 덮개 부재(100)의 제1 돌출부(125)와 필터(30)의 사이 및 수납 부재(200)의 제2 돌출부(225)와 필터(30)의 사이에 끼워지는 부재이다. 시일 부재(40)는, 제1 돌출부(125) 및 제2 돌출부(225)가 존재하는 모든 영역에 배치되고, 또한 필터 영역(33)을 덮지 않도록, 중앙이 필터 영역(33)의 형상으로 펀칭된 환 형상으로 되어 있다. 시일 부재(40)의 재질로서는, 탄성을 갖고 하우징(10)의 액밀성을 유지할 수 있는 것이라면 특별히 제한되지 않으며, 예를 들어 실리콘 고무가 사용된다. 또한, 시일 부재(40)의 두께는 0.05 내지 0.3㎛가 바람직하다.

그리고, 이들을 조립한 후에 유로 개폐 밸브로서 기능하는 밸브(401, 402, 403)가 각각 천공(107, 111, 207)에 삽입된다. 이들 밸브(401, 402, 403)에는, 각각 수평 방향으로 연장하는 천공인 유로 구멍(401A, 402A, 403A)이 설치되고, 천공(107, 111, 207)에 밸브를 삽입했을 때, 밸브의 유로 구멍이 각각 도입 유로(101, 102) 및 배출 유로(201)에 대응한다. 그리고, 밸브를 회전시킴으로써 유로 구멍과 도입 유로(또는 배출 유로)의 개폐를 전환할 수 있다. 또한, 사용 시에는, 스토퍼(411, 412, 413)가 각각 천공(109, 113, 209)에 삽입됨으로써, 액체의 누출을 방지하여, 액체의 도입 및 배출을 적절한 방향으로 유도한다.

여기서, 도 13 내지 도 16을 사용하여, 세포 포착 디바이스(1)를 조립할 때의 내부 구성에 대해서 설명한다. 도 13은, 덮개 부재(100), 필터(30) 및 수납 부재(200)를 조립하기 전의 단면을 모식적으로 도시한 도면이며, 도 1의 XIII-XIII 단면도에 상당한다. 단, 유로부(205)에 대해서는, 기재하고 있지 않다. 또한, 도 14는 도 13 중 좌측 부분만 확대한 도면이다. 또한, 도 15는, 조립 후의 도면이며, 도 16은, 그의 확대도이다.

먼저, 도 12 내지 도 14에 도시한 바와 같이, 수납 부재측 시일 부재(40B)를, 수납 부재(200)의 제2 돌출부(225)의 상방이 되는 위치에 배치한다.

이어서, 필터(30)를 수납 부재(200)의 배출 영역(220), 제2 돌출부(225) 및 제2 감합부(230)의 상방이 되는 위치에 배치한다. 필터(30)를 배치할 때, 필터(30)의 위치 정렬 구멍(36, 36)에 각각 막대 형상의 지그를 통과시키고, 이 지그의 단부를 수납 부재(200)의 바닥이 있는 구멍(240, 240)에 삽입함으로써, 용이하게 필터(30)의 위치 정렬을 할 수 있다. 또는, 지그를 수납 부재(200)의 바닥이 있는 구멍(240, 240)에 세워 설치시키고, 이것에 필터(30)의 위치 정렬 구멍(36)을 통과시키는 것으로도 용이하게 필터(30)의 위치 정렬을 할 수 있다. 이와 같이 지그를 사용한 필터(30)의 위치 정렬을 행할 수 있도록, 수납 부재측 시일 부재(40B) 중 바닥이 있는 구멍(240) 및 위치 정렬 구멍(36)에 대응하는 위치는, 절결되어 있다(도 12 참조). 이와 같이 위치 정렬을 행함으로써, 필터(30)를 고정밀도로 배치할뿐만 아니라, 세포 포착 디바이스(1)를 조립할 때, 필터(30)의 관통 구멍 방향을 소정의 방향에 항상 동일한 방향으로 배치하는 것을 용이하게 행할 수 있어, 세포 포착의 재현성을 보다 향상시킬 수 있다.

이어서, 덮개 부재측 시일 부재(40A)를 필터(30)의 상방이 되는 위치에 배치한다. 그리고, 덮개 부재(100)를, 제1 돌출부(125)와 제2 돌출부(225)가 대응하는 위치에 배치하고, 제1 감합부(130)와 제2 감합부(230)가 대응하는 위치에 배치하고, 이것을 상하 방향에 근접시킨다.

그러자, 도 15, 16에 도시한 바와 같이, 제1 돌출부(125)와 제2 돌출부(225)가 각각 덮개 부재측 시일 부재(40A) 및 수납 부재측 시일 부재(40B)를 거쳐서 필터(30)를 끼우는 위치까지 덮개 부재(100)와 수납 부재(200)를 근접시킬 수 있다. 이 시점에서, 제1 감합부(130)와 제2 감합부(230)는 그 일부가 감합된 상태에서 멈춘다. 이 때, 필터(30)는, 제1 돌출부(125)와 제2 돌출부(225)에 의해 끼워 넣어짐으로써, 지지됨과 동시에, 또한 외측에서는 제1 감합부(130)와 제2 감합부(230)에 끼워진다. 이 결과, 주로 덮개 부재(100)의 밀어 내림에 의해 필터(30)의 절곡 영역(35)이 하방으로 절곡된다. 그리고, 필터(30)의 내측의 중심부로부터 외측을 향해서 주위로부터 가압되도록 끼워 넣어짐으로써, 중앙으로부터 주위를 향해서 인장되는 힘이 걸리고, 장력을 가한 상태에서 필터(30)가 덮개 부재(100)와 수납 부재(200)의 사이에 감합된다. 이에 의해, 필터 표면의 높이 편차가 억제되어, 필터(30)의 평탄성이 우수해진다.

또한, 필터(30)를 덮개 부재(100) 및 수납 부재(200)에 의해 끼워 넣을 때의 힘이 불균일해지면, 왜곡이 발생해서 필터(30)에 주름이 가는 또는 느슨해짐이 발생할 우려가 있다. 따라서 수납 부재(200)의 제2 감합부(230) 및 덮개 부재(100)의 제1 감합부(130)는 필터(30)의 외연측 전체 둘레에 설치하여, 필터(30)를 균일하게 끼워 넣도록 감합하는 것이 바람직하다. 단, 이 때, 제1 돌출부(125)와 제2 돌출부(225)에서 필터(30)를 끼움으로써, 둘레 방향에도 약간의 장력이 작용하여 구겨지는 경우가 있으므로, 필터(30)의 4코너에 절입부(34)를 설치하여, 주름의 릴리프부를 만드는 것이 바람직하다.

또한, 지그를 사용해서 수납 부재(200)와 필터(30)의 위치 정렬을 한 후에 있어서는, 덮개 부재(100)와 수납 부재(200)를 중첩하기 전에 지그는 제거해 둔다. 즉, 필터(30)는, 수납 부재(200)에 대하여 위치 정렬은 되었지만, 위치는 고정되어 있지 않은 상태에 있다. 이로 인해, 필터(30)는 하우징(10) 내부에 최종적으로 고정될 때까지는 인장력 등에 대하여 물리적인 장해가 없어 위치 변화에 대응할 수 있으므로, 필터(30)가 덮개 부재(100)와 수납 부재(200)의 사이에 고정될 때, 주름 등이 한층 더 발생하기 어렵다.

이어서, 고정 부재(60)의 장착 방법에 대해서 설명한다. 도 17에 도시한 바와 같이, 덮개 부재측 가이드부(151C) 및 이것에 대응하는 수납 부재측 가이드부(251C)의 시점에 대하여, 고정 부재(60C)를, U자형의 개방부를 하우징(10)측을 향한 상태에서 X축 방향으로부터 접근시켜서, 갈고리(61, 61)를 덮개 부재측 가이드부(151C) 및 수납 부재측 가이드부(251C)에 각각 걸림 결합시킨다. 그리고, X축 방향에 고정 부재(60C)를 슬라이드시킴으로써, 고정 부재(60C)의 장착이 완료된다. 이 때, 고정 부재(60C)의 측부가 덮개 부재측 스토퍼(152C)의 측부 및 수납 부재측 스토퍼(252C)의 측부에 닿을 때까지 고정 부재(60C)를 슬라이드시켜도 되고, 닿지 않게 하여 도중에 슬라이드를 멈추어도 된다.

마찬가지로, 고정 부재(60B)를 하우징(10)에 장착하기 위해서는, 덮개 부재측 가이드부(151B) 및 이것에 대응하는 수납 부재측 가이드부(251B)의 시점인 단부에 대하여, 고정 부재(60B)를, U자형의 개방부를 하우징(10)측을 향한 상태에서 Y축 방향으로부터 접근시켜서, 갈고리(61, 61)를 덮개 부재측 가이드부(151B) 및 수납 부재측 가이드부(251B)에 걸림 결합시킨다(도 2도 참조). 그리고, Y축 방향에 고정 부재(60B)를 슬라이드시킴으로써, 고정 부재(60B)의 장착이 완료된다. 또한, 고정 부재(60)의 U자형의 내면간의 거리에 대하여, 고정 부재(60)가 끼우는 부분의 하우징(10)의 두께 즉 덮개 부재측 가이드부(151) 및 수납 부재측 가이드부(251)의 외표면간의 거리 쪽이 크다. 하우징(10) 중, 고정 부재(60)의 U자형의 내면간의 거리보다도 두꺼운 부분을 끼워 넣음으로써, 필터(30)를 평탄하게 편 상태에서 고정할 수 있다. 시일 부재를 삽입할 경우에는, 덮개 부재측 가이드부(151) 및 수납 부재측 가이드부(251)의 외표면간의 거리는, 수납 부재(200), 시일 부재(40B), 필터(30), 시일 부재(40A) 및 덮개 부재(100)를 이 순서대로 중첩했을 때의 거리가 된다. 고정 부재(60)의 U자형의 내면간의 거리와 덮개 부재측 가이드부(151) 및 수납 부재측 가이드부(251)의 외표면간의 거리의 차는, 0 내지 0.3mm가 바람직하고, 0.05 내지 0.25mm가 보다 바람직하고, 0.1 내지 0.2mm가 더욱 바람직하다.

덮개 부재측 가이드부(151B 및 151C)의 폭에 착안하면, 수납 부재(200)의 덮개부(250)의 두께분만큼, 덮개 부재측 가이드부(151B)의 X축 방향의 폭이, 덮개 부재측 가이드부(151C)의 Y축 방향의 폭보다도 커져 있다. 상술한 바와 같이 덮개 부재측 가이드부(151B) 및 덮개 부재측 스토퍼(152B)의 X축 방향의 폭이, 덮개 부재측 가이드부(151C) 및 덮개 부재측 스토퍼(152C)의 Y축 방향의 폭보다도 크게 되어 있음으로써, 하우징(10)의 외연과 덮개 부재측 가이드부(151B, 151C)의 고정 부재(60)의 갈고리(61)가 걸림 결합하는 부분과의 거리가 동등해져 있다. 즉, 동일 형상 및 동일 사이즈의 고정 부재(60)를 하우징(10)의 각 주연부에 장착하는 것이 가능해져 있다. 이와 같이 동일 형상 및 동일 사이즈의 고정 부재(60)를 사용할 수 있는 것은, 가압력이 정렬된 동질의 고정 부재(60)를 사용할 수 있는 것을 의미하고, 하우징(10)의 주연부를 균일한 하중으로 가압해서 고정하는 관점에서 바람직하다.

도 17에서는 도시를 생략하고 있지만, 고정 부재(60A, 60D)에 대해서도 상기와 마찬가지로 하여 하우징(10)에 장착할 수 있다. 이와 같이 하여 4개의 고정 부재(60A 내지 60D)를 장착함으로써, 필터(30)를 둘러싸도록 하우징(10)의 주연부에 고정 부재(60)를 배치할 수 있다.

고정 부재(60)를 하우징(10)에 장착해서 완성한 세포 포착 디바이스(1)에 있어서는, 도 2에 도시한 바와 같이, 하우징(10)의 두께 방향(필터와 교차하는 방향)에서의 고정 부재(60)의 길이(H1)는, 하우징(10)의 두께(H2) 이하로 되어 있다. 즉, 하우징(10)의 두께 방향에 있어서, 수납 부재(200)의 외면에서의 가장 돌출되었던 부분(수납 부재측 스토퍼(252A 내지 252D); 도 8도 참조)은, 고정 부재(60)의 수납 부재(200)측의 단부보다도 돌출되어 있고, 또한 덮개 부재(100)의 외면에서의 가장 돌출되었던 부분(덮개 부재측 스토퍼(152A, 152B); 도 5도 참조)은, 고정 부재(60)의 덮개 부재(100)측의 단부보다도 돌출되어 있다. 이로 인해, 고정 부재(60)를 분리하지 않고 포착된 세포를 현미경 관찰할 때, 예를 들어 수납 부재(200)의 외면에 대하여 필터(30)가 평행하게 지지되어 있으면, 관찰대와 필터(30)의 평행성이 유지되므로, 현미경 관찰 시의 작업성이 향상된다(고정 부재(60)의 수납 부재(200)측의 단부 쪽이, 수납 부재(200)의 외면에서의 가장 돌출되었던 부분보다도 돌출되어 있으면, 관찰대와 필터(30)의 평행성을 유지하는 것이 곤란해짐). 또한, 현미경 관찰할 때, 하우징(10)과 대물 렌즈의 상대 이동에 있어서 고정 부재(60)가 대물 렌즈의 장해가 되지 않으므로, 관찰 시의 작업성이 향상된다. 또한, 도 2에 있어서, 밸브(401, 402)의 정상부가 덮개 부재측 스토퍼(152A, 152B)보다도 돌출되어 있지만, 현미경 관찰 시에 있어서의 대물 렌즈의 조작 장해가 되지 않을 정도로 덮개 부재의 도입 영역(120)으로부터 충분히 이격되어 있으므로, 하우징(10)의 두께(H2)에는 포함되지 않는다.

상기 실시 형태의 세포 포착 디바이스(1)는, 이하에 나타내는 형태로 해도 된다. 도 18에 도시한 세포 포착 디바이스(1A)는, 고정 부재(60)를 4개가 아니라 2개로 한 형태이다. 세포 포착 디바이스(1A)는, 도 1에 도시한 세포 포착 디바이스(1)로부터, 2개의 고정 부재(60C, 60D)를 제거한 것이며, 이에 수반하여, 덮개 부재(100)에서의 덮개 부재측 가이드부(151C, 151D) 및 덮개 부재측 스토퍼(152C, 152D)와, 수납 부재(200)에서의 수납 부재측 가이드부(251C, 251D) 및 수납 부재측 스토퍼(252C, 252D)를 설치하지 않는 구성으로 되어 있다. 이러한 형태이어도, 필터(30)의 지지 밸런스의 재현성이 양호하다.

또한, 도 19에 도시한 세포 포착 디바이스(1B)는, 덮개 부재(100) 및 수납 부재(200)에 설치하는 가이드부 및 스토퍼의 위치를 변경한 형태이다. 세포 포착 디바이스(1B)에서는, 덮개 부재(100)의 4변의 주연부 중, 측연에 유로부(105, 106)가 설치되어 있지 않은 2변의 주연부에 있어서는, 도 1에 도시한 세포 포착 디바이스(1)에 대하여, 덮개 부재측 가이드부(151C) 및 덮개 부재측 스토퍼(152C), 및 덮개 부재측 가이드부(151D) 및 덮개 부재측 스토퍼(152D)가, 각각 위치가 반대로 되어 설치되어 있다.

즉, 덮개 부재측 가이드부(151C)는, 덮개 부재측 가이드부(151B)의 시점이 설치되어 있는 코너부 부근으로부터, 주연부를 따라, 유로부(105)가 설치되어 있는 측을 향해서 연장하고 있다. 그리고, 당해 주연부의 대략 중앙부로부터는, 덮개 부재측 스토퍼(152C)가 연속 설치되고, 계속해서 당해 주연부를 따라 연장하고 있다. 마찬가지로, 덮개 부재측 가이드부(151D)는, 덮개 부재측 가이드부(151A)의 시점이 설치되어 있는 코너부 부근으로부터, 주연부를 따라, 유로부(106)가 설치되어 있는 측을 향해서 연장하고 있다. 그리고, 당해 주연부의 대략 중앙부로부터는, 덮개 부재측 스토퍼(152D)가 연속 설치되고, 계속해서 당해 주연부를 따라 연장하고 있다. 그리고, 4개의 덮개 부재측 스토퍼(152)는, 각각 덮개 부재(100)의 코너부까지 연장하고 있고, 인접하는 변의 덮개 부재측 스토퍼(152)와, 코너부에 있어서 서로 연결되어 있다.

또한, 도 19에 도시한 세포 포착 디바이스(1B)에서는, 덮개 부재측 가이드부(151) 및 덮개 부재측 스토퍼(152)의 상기 변경에 수반하여, 수납 부재(200)에서의 수납 부재측 가이드부(251) 및 수납 부재측 스토퍼(252)도 변경되어 있다. 즉, 수납 부재측 가이드부(251C) 및 수납 부재측 스토퍼(252C), 및 수납 부재측 가이드부(251D) 및 수납 부재측 스토퍼(252D)는, 하우징(10)의 두께 방향에서 덮개 부재측 가이드부(151C) 및 덮개 부재측 스토퍼(152C), 및 덮개 부재측 가이드부(151D) 및 덮개 부재측 스토퍼(152D)에 대응하는 위치에 각각 설치되어 있다.

이 세포 포착 디바이스(1B)에서는, 덮개 부재측 스토퍼(152B)와 덮개 부재측 스토퍼(152D), 및 덮개 부재측 스토퍼(152A)와 덮개 부재측 스토퍼(152C)가 코너부에서 서로 연결되어 있으므로, 덮개 부재(100)는 보다 강한 강도를 얻을 수 있고, 고정 부재(60)에 의한 끼워 넣을 때의 가중에 대하여 변형이 작아짐으로써, 덮개 부재(100)와 수납 부재(200)의 주연부를 보다 균일한 하중으로 가압할 수 있다.

또한, 덮개 부재(100)와 수납 부재(200)가 중첩되는 부분에 대해서도 변경할 수 있다. 예를 들어, 도 16에 도시되어 있는 바와 같은 제1 돌출부(125), 제2 돌출부(225), 제1 감합부(130) 및 제2 감합부(230)를 설치하지 않아도 된다. 이 경우, 이들 대신에, 도 20에 도시한 바와 같이, 덮개 부재(100) 및 수납 부재(200) 모두, 중첩되는 부분을 평탄한 형상으로 하여, 필터(30)를 지지하는 형태로 해도 된다. 또한, 도 20에 도시한 형태에서는 가스킷을 사용하고 있지 않지만, 가스킷을 사용한 형태로 하면, 액밀성이 우수하므로 보다 바람직하다. 그 때에는, 덮개 부재(100) 및 수납 부재(200)에 각각 도 13에 도시한 바와 같은 제1 돌출부 및 제2 돌출부를 설치하면, 액밀성이 보다 우수하므로 더욱 바람직하다.

또한, 도 21에 도시한 바와 같이, 세포 포착 디바이스(1)에 있어서 제2 감합부(230)가 형성되어 있는 부분을, 필터(30)와의 교차 방향에 깊이를 갖는 홈부(230A)로서, 이것에 수용 가능한 형상인 환상의 지지 부재(70)를 수용한 형태로 해도 된다. 여기에서는, 도 16에 도시한 세포 포착 디바이스(1)에 비하여, 제1 감합부(130)의 길이는, 지지 부재(70)의 높이가 차지하는 분만큼 짧게 되어 있다. 그리고, 수납 부재(200)에 수용된 지지 부재(70)가, 필터 영역(33)보다 외주측에서 필터(30)를 수납 부재(200)의 홈부(230A)측에 가압함으로써, 필터(30)가 지지된다.

여기서, 홈부(230A)의 X축 방향 또는 Y축 방향의 치수(홈의 폭)로서는, 제1 감합부(130) 및 지지 부재(70)가 수용되는 수용성의 관점에서, 1.1 내지 6mm가 바람직하고, 1.1 내지 4mm가 보다 바람직하고, 1.6 내지 3mm가 더욱 바람직하다. 또한, 지지 부재(70)의 X축 방향 또는 Y축 방향의 치수(1변을 구성하는 부분의 폭)로서는, 홈부(230A)에 수용 가능한 치수이면 되지만, 지지 부재(70)와 제1 감합부(130)의 탄성을 이용한 반발력에 의해 고정하는 관점에서, 지지 부재(70)와 홈부(230A)가 동일 치수, 또는 지지 부재(70)쪽이 약간 홈부(230A)보다도 큰 것이 바람직하다. 구체적으로는, 지지 부재(70)와 홈부(230A)의 치수 차가 0 내지 0.20mm인 것이 바람직하고, 0 내지 0.15mm인 것이 보다 바람직하고, 0 내지 0.10mm인 것이 더욱 바람직하다. 또한, 지지 부재(70)의 두께(홈부(230A)의 깊이 방향의 길이)는, 0.5 내지 2.0mm인 것이 바람직하고, 1.0 내지 1.5mm인 것이 보다 바람직하다.

이 형태에서는, 필터(30)의 지지가 덮개 부재(100)와 수납 부재(200)의 감합에 의하지 않고, 덮개 부재(100)가 개방되어도 필터(30)는 여전히 지지 부재(70)와 홈부(230A)의 사이에 끼워진 상태를 유지하므로, 하우징(10)의 해체 시에 필터(30)가 움직이는 것이 한층 더 억제되어, 필터(30)에 포착된 세포가 흩날릴 우려가 한층 더 작다. 또한, 도 1 및 도 16에 도시한 세포 포착 디바이스(1)의 제2 감합부(230)는, 제2 돌출부(225)의 주연을 둘러싸도록 사각형 형상(즉, 환상)으로 되어 있지만, 도 21에 도시한 이 형태의 홈부(230A)는, 반드시 연속된 환상으로 형성되어 있을 필요는 없고, 필터(30)의 절곡 영역(35)의 형상에 따라, 예를 들어 환의 도중이 분단된 형상으로 형성되어 있어도 된다. 또한, 지지 부재(70)는, 탄성을 갖는 부재를 포함하는 것이 바람직하다. 구체적으로는, 지지 부재(70)는, 영률이 0.2 내지 2GPa의 탄성을 갖고, 또한 신장률이 50 내지 100%인 재료를 사용하는 것이 바람직하고, 그러한 재료로서는, 폴리에틸렌 또는 폴리프로필렌이 바람직하다.

또한, 지지 부재(70)를 사용하는 상기 형태에서는, 제1 감합부(130)를 완전히 없앤 형태로 해도 되고, 또한 도 22에 도시한 바와 같이 제1 돌출부(125) 및 제2 돌출부(225)도 없앤 형태로 할 수도 있다. 또한, 도 22에 도시한 형태에서는 가스킷을 사용하고 있지 않지만, 가스킷을 사용한 형태로 해도 된다. 가스킷을 사용한 형태로 하면, 액밀성이 우수하므로 보다 바람직하다. 그 때에는, 덮개 부재(100) 및 수납 부재(200)에 각각 도 13에 도시한 바와 같은 제1 돌출부 및 제2 돌출부를 설치하면, 액밀성이 보다 우수하므로 더욱 바람직하다. 또한, 상기 형태에서는 홈부(230A)가 수납 부재(200)에 설치되어 있는 예를 사용해서 설명했지만, 홈부(230A)는 덮개 부재(100)에 설치되어 있어도 된다.

또한, 고정 부재(60)에 대해서도, 다른 형태로 할 수도 있다. 도 23의 (A)는 고정 부재(60A)의 사시도이며, 도 23의 (B)는 고정 부재(60A)의 정면도이며, 도 23의 (C)는 고정 부재(60A)의 C-C 단면도이다. 도 23의 (A) 내지 (C)에 도시한 바와 같이, 고정 부재(60A)는, 하우징(10)에 장착되었을 때에 하우징(10)의 두께 방향으로 연장되는 부분이, 두께 일부 생략되어 있다. 구체적으로는, 고정 부재(60A)는, 슬라이드하는 방향의 양측으로부터 당해 부분에 두께 일부 생략부(62)가 각각 형성되어 있고, 두께 일부 생략부(62)는, 고정 부재(60A)의 내부에 서로 연통하지 않을 정도의 두께를 저부(63)로서 남겨, 바닥이 있는 구멍을 형성하고 있다.

(세포 포착 시스템)

이어서, 상기의 세포 포착 디바이스(1)를 사용한 세포 포착 시스템에 대해서 설명한다. 도 24는 세포 포착 시스템의 구성을 설명하는 블록도이다. 도 24에 도시한 바와 같이, 세포 포착 시스템(500)은, 세포 포착 디바이스(1)와, 세포 포착 디바이스(1)에 포함되는 2개의 도입 유로를 각각 거쳐서 공급되는 피검액과 처리액을 저류하는 피검액 공급 용기(51)(피검액 공급 수단) 및 처리액 공급 용기(52)(처리액 공급 수단)와, 피검액 공급 용기(51)와 세포 포착 디바이스(1)를 접속하는 피검액 공급 유로(53)(피검액 공급 수단)와, 처리액 공급 용기(52)와 세포 포착 디바이스(1)를 접속하는 처리액 공급 유로(54)(처리액 공급 수단)와, 세포 포착 디바이스(1)에 포함되는 배출 유로에 접속되어 배출 유로로부터 외부로 배출된 액체 배출을 흘리기 위한 액체 배출 유로(55)와 액체 배출 유로(55)에 접속되어 액체 배출을 회수하는 액체 배출 회수 용기(56)와, 상기 세포 포착 디바이스(1)에 대하여 공급하는 액체를 피검액 및 처리액에서 선택하여, 유로 전환 등의 제어를 행하는 제어부(57)(선택 수단)를 포함하여 구성된다.

또한 유로의 전환 등의 제어는 제어부(57)에 의해 행하여지지만, 유로의 전환의 구체적인 방법으로서는, 예를 들어, 세포 포착 디바이스(1)의 유로 개폐 밸브의 개폐를 행하는 등의 방법이 있다. 또한, 세포 포착 시스템(500)에서의 송액으로서는, 예를 들어 연동 펌프 등을 유로에 설치해서 행하는 것이 바람직하다. 또한 처리액이 1종인 예를 나타냈지만, 복수의 처리액 공급 용기(52)를 설치하여, 어느 처리액을 세포 포착 디바이스(1)에 대하여 공급할지에 대해서도 제어부(57)에 의해 제어하는 구성으로 할 수도 있다.

이와 같이, 세포 포착 시스템(500)에서는, 제어부(57)에 의해, 세포 포착 디바이스(1)에 대하여 공급하는 액체를 선택하고, 그 결과에 기초하여, 피검액 또는 처리액을 세포 포착 디바이스(1)에 공급하는 구성을 가짐으로써, 종래와 비교해서 피검액 내의 세포의 포착 작업을 효율적으로 진행시키는 것이 가능해진다. 또한, 상기 세포 포착 디바이스를 사용한 세포 포착 시스템(500)에서는, 세포의 포착 작업 후, 세포 포착 디바이스를 분해하지 않고 그대로 현미경의 관찰대에 올려서 세포의 유무를 작업성 좋게 관찰하는 것이 가능해진다.

이하, 본 실시 형태에서의 작용에 대해서 설명한다. 종래의 세포 포착 디바이스에서는, 덮개 부재와 수납 부재의 고정에 관하여, 예를 들어 나사로 사방을 고정시키거나, 특허문헌 2에 개시되어 있는 바와 같이 덮개 부재와 수납 부재를 클램프로 압박 체결하거나 하고 있었기 때문에, 고정할 때마다의 필터 지지 밸런스의 재현성이 나쁜 경향이 있었다. 이에 반해, 본 실시 형태의 세포 포착 디바이스(1)에서는, 덮개 부재(100)와 수납 부재(200)가, 필터(30)와 교차하는 방향인 교차 방향의 양측으로부터 복수의 고정 부재(60A 내지 60D)에 의해 고정된다. 그리고, 이 복수의 고정 부재(60A 내지 60D)는, 필터(30)를 둘러싸도록 하우징(10)의 주연부를 소정의 하중으로 고정하므로, 필터(30)의 지지 밸런스의 재현성이 향상된다. 특히, 도 1에 도시한 세포 포착 디바이스(1)는, 덮개 부재(100)와 수납 부재(200)의 4변의 주연부를 보다 균일한 하중으로 체결할 수 있는 점에서, 2변의 주연부를 체결하는 도 18에 도시한 세포 포착 디바이스(1A)보다도 우수하다.

또한, 검출한 세포를 장치 밖으로 취출하는 장면에 있어서는, 덮개 부재와 수납 부재가 접합되어 있었을 경우에는, 덮개 부재를 수납 부재로부터 분리시킬 때 필터에 충격이 가해져, 필터에 포착된 세포가 흩날릴 우려가 있었다. 이에 반해, 이 세포 포착 디바이스(1)에서는, 고정 부재(60)를 분리함으로써 덮개 부재(100)가 수납 부재(200)로부터 용이하게 분리 가능해져, 덮개 부재(100)를 수납 부재(200)로부터 분리시킬 때 필터(30)에 걸리는 충격을 억제할 수 있으므로, 필터에 포착된 세포가 흩날릴 우려가 작다. 즉, 세포 포착 디바이스(1)는, 세포의 회수 장면에 있어서, 작업성에 지장이 발생하지 않을 정도로 해체가 용이하다고 할 수 있다.

또한, 덮개 부재(100) 및 수납 부재(200)는, 각각 덮개 부재측 가이드부(151) 및 수납 부재측 가이드부(251)를 갖고, 고정 부재(60)는, 이들에 걸림 결합하는 갈고리를 갖고 있다. 이로 인해, 고정 부재(60)의 착탈이 이들 가이드부(151, 251)에 따른 방향으로만 가능해지므로, 고정 부재(60)가 갑자기 분리되는 것이 방지된다.

또한, 이상과 같이 구성된 세포 포착 디바이스(1)에서는, 덮개 부재(100)의 제1 돌출부(125)와 수납 부재(200)의 제2 돌출부(225)에 의해 필터(30)를 고정하고, 또한 그 외측의 제1 감합부(130)와 제2 감합부(230)를 감합시키면서 필터(30)의 외주부를 끼운다. 이에 의해, 필터(30)의 중심으로부터 외측을 향해서 인장되면서 필터(30)가 덮개 부재(100)와 수납 부재(200)의 사이에 고정되므로, 주름 등이 발생하지 않아, 내부의 필터 영역(33)을 통과하는 피검액에 포함되는 세포를 적절하게 포착할 수 있다.

또한, 필터(30)는, 필터 영역(33)의 외주측이 되는 위치에서 제1 돌출부(125) 및 제2 돌출부(225)에 의해 양측으로부터 끼워 넣어지므로, 세포 포착 디바이스(1)의 내부에 액체(피검액 또는 처리액)를 도입했을 경우에, 액체의 도입 유로(101, 102), 도입 영역(120), 배출 영역(220) 및 배출 유로(201)는 외부로부터 차폐되고, 필터(30) 등을 통해서 디바이스 내에서의 액체의 확산을 방지할 수 있어, 외측으로의 액의 삼출을 방지할 수 있다. 또한, 세포 포착 디바이스(1)는 시일 부재(40)를 가지므로 하우징(10)의 액밀성이 양호하게 유지된다.

또한, 상기의 효과를 달성하고자 할 경우, 덮개 부재(100)의 제1 돌출부(125) 및 수납 부재(200)의 제2 돌출부(225)에 있어서, 필터(30)에 닿는 면은 평면 형상인 것이 바람직하다. 평면에서 필터(30)에 닿음으로써, 면압에 의해 액의 밀봉을 효과적으로 행하는 것이 가능하다. 표면이 평면이 되는 덮개 부재(100)의 제1 돌출부(125) 및 수납 부재(200)의 제2 돌출부(225)의 평면에서 본 형상은 사각형, 정원, 타원, 다각형이 바람직하다. 장력을 균일하게 걸기 위해서는, 대칭형인 정다각형 또는 정원이 보다 바람직하다.

이상, 본 발명의 실시 형태에 대해서 설명했지만, 본 발명은 상기 실시 형태에 한정되지 않으며, 다양한 변경을 행할 수 있다. 예를 들어, 상기 실시 형태에서는 덮개 부재 및 수납 부재의 형상을 대략 정사각형 형상으로 했지만, 오각형, 육각형, 그 밖의 다각형이어도 되고, 원형, 타원형이어도 된다. 또한, 상기 실시 형태에서는 고정 부재와 가이드부의 대응을 1:1로 했지만, 1개의 가이드부에 대하여 복수의 고정 부재를 장착해도 된다.

또한, 상기 실시 형태에서는 가이드부를 돌기로 했지만, 가이드부를 홈으로 하여 이것에 고정 부재의 갈고리를 걸림 결합시키는 형태로 해도 된다. 이 경우, 하우징 전체를 두껍게 하지 않고 가이드부를 설치할 수 있다. 또한, 가이드부가 덮개 부재 또는 수납 부재 중 어느 한쪽에 설치되어 있는 형태이어도 된다.

또한, 고정 부재의 형태는, 단면 U자형에 한정되지 않으며, 다른 형상이어도 된다. 예를 들어, 갈고리끼리가 서로 닿을 정도로 U자의 선단끼리가 접근하고 있는 형상이어도 되고, 갈고리를 갖지 않는 형상이어도 된다.

1 : 세포 포착 디바이스
10 : 하우징
30 : 필터
36 : 위치 정렬 구멍
40 : 시일 부재(가스킷)
60 : 고정 부재
70 : 지지 부재
100 : 덮개 부재
101, 102 : 도입 유로
120 : 도입 영역
125 : 제1 돌출부
130 : 제1 감합부
151 : 덮개 부재측 가이드부
200 : 수납 부재
201 : 배출 유로
220 : 배출 영역
225 : 제2 돌출부
230 : 제2 감합부
230A : 홈부
240 : 바닥이 있는 구멍(구멍부)
251 : 수납 부재측 가이드부
500 : 세포 포착 시스템

Claims

피검액 내의 세포를 포착하는 세포 포착 디바이스로서,
상기 피검액을 내부에 도입하기 위한 도입 유로를 갖는 덮개 부재와, 상기 피검액을 외부로 배출하기 위한 배출 유로를 갖는 수납 부재를 갖는 하우징과,
상기 피검액이 통과하기 위한 관통 구멍이 두께 방향으로 형성된 필터 영역을 그의 내측에 갖고, 상기 도입 유로와 상기 배출 유로 사이의 상기 하우징의 내부 유로 상에 설치되어 상기 덮개 부재 및 상기 수납 부재와의 사이에서 상기 덮개 부재와 상기 수납 부재에 의해 지지되는 필터와,
상기 필터와 교차하는 방향인 교차 방향의 양측으로부터 상기 덮개 부재와 상기 수납 부재를 끼움으로써 상기 덮개 부재와 상기 수납 부재를 서로 고정하는 복수의 고정 부재를 구비하며,
상기 복수의 고정 부재는, 상기 필터를 둘러싸도록 상기 하우징의 주연부에 배치되어 있는, 세포 포착 디바이스.
제1항에 있어서, 상기 덮개 부재 및 상기 수납 부재 중 적어도 한쪽은, 조립했을 때에 상기 교차 방향의 외면이 되는 면의 주연부에서, 상기 면의 외연을 따라 연장하는 가이드부를 갖고,
상기 고정 부재는, 상기 가이드부를 갖는 면에 대향하는 면으로부터 돌출되는 갈고리를 갖고,
상기 가이드부에 대하여 상기 갈고리가 걸림 결합함으로써 상기 가이드부를 따라 상기 고정 부재가 슬라이드 가능하게 되어 있는, 세포 포착 디바이스.
제2항에 있어서, 상기 가이드부는 돌기인, 세포 포착 디바이스.
제2항에 있어서, 상기 가이드부는 홈인, 세포 포착 디바이스.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 덮개 부재와 상기 수납 부재의 사이에서 상기 필터를 지지하는 지지 부재를 더 구비하며,
상기 덮개 부재 또는 상기 수납 부재는, 조립했을 때에 상기 필터 영역보다도 외측이 되는 위치에, 상기 교차 방향에 깊이를 갖도록 형성된 홈부를 갖고,
상기 지지 부재는, 상기 홈부에 대하여 수용 가능한 형상이고,
상기 덮개 부재 또는 상기 수납 부재에 수용된 상기 지지 부재가, 상기 필터 영역보다 외주측에서 상기 필터를 상기 덮개 부재 또는 상기 수납 부재의 상기 홈부측에 가압함으로써 상기 필터를 지지하는, 세포 포착 디바이스.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 덮개 부재는,
조립했을 때에 상기 필터 영역보다도 외측이며 상기 필터의 외연보다 내측이 되는 위치에 설치되어, 상기 필터가 설치되는 측의 면에서 외측에 돌출되는 제1 돌출부와,
상기 제1 돌출부보다도 외측에서 이격된 위치이며 조립했을 때에 상기 필터의 적어도 일부가 겹치는 위치에 설치되어, 상기 수납 부재와 감합하는 제1 감합부를 구비하고,
상기 수납 부재는,
조립했을 때에 상기 제1 돌출부와 대응하는 위치에 설치되어, 상기 제1 돌출부와 대응하는 위치에 배치해서 돌출되는 제2 돌출부와,
조립했을 때에 상기 덮개 부재와 감합하는 제2 감합부를 구비하며,
상기 제1 감합부 및 상기 제2 감합부 중 어느 한쪽은 볼록 형상을 이룸과 동시에 다른 쪽은 오목 형상을 이루고,
조립했을 때에는, 상기 제1 돌출부 및 상기 제2 돌출부가 상기 필터를 끼워서 대응하는 위치에 배치됨으로써 상기 하우징 내부의 상기 유로를 형성함과 함께, 상기 제1 감합부와 상기 제2 감합부가 상기 필터 영역보다 외주측에서 상기 필터를 감합하여 고정하는, 세포 포착 디바이스.
제6항에 있어서, 상기 제1 돌출부 및 상기 제2 돌출부 중 적어도 한쪽과 상기 필터의 사이에 끼워진 탄성을 갖는 시일 부재를 더 구비하며,
상기 시일 부재는, 상기 제1 돌출부 및 상기 제2 돌출부가 상기 필터를 끼워서 대응하는 모든 영역에 배치되어 있는, 세포 포착 디바이스.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 교차 방향에 있어서, 상기 수납 부재의 외면은, 상기 고정 부재의 상기 수납 부재측의 단부보다도 돌출되어 있는, 세포 포착 디바이스.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 교차 방향에 있어서, 상기 덮개 부재의 외면은, 상기 고정 부재의 상기 덮개 부재측의 단부보다도 돌출되어 있는, 세포 포착 디바이스.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 교차 방향에서의 상기 고정 부재의 길이는, 상기 하우징의 두께 이하인, 세포 포착 디바이스.
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 필터는, 상기 필터 영역보다도 외측이며 상기 필터의 외연보다 내측이 되는 위치에 복수의 위치 정렬 구멍을 갖고,
상기 덮개 부재 및 상기 수납 부재 중 적어도 한쪽은, 상기 복수의 위치 정렬 구멍에 대응하는 위치에 설치된 구멍부를 갖는, 세포 포착 디바이스.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 피검액은 혈액이며,
포착되는 상기 세포는 혈중 순환 암 세포인, 세포 포착 디바이스.
제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 기재된 세포 포착 디바이스와,
상기 세포 포착 디바이스의 도입 유로에 대하여 피검액을 공급하는 피검액 공급 수단과,
상기 세포 포착 디바이스의 도입 유로에 대하여 상기 필터를 통과함으로써 상기 필터에 포착된 상기 세포를 처리하기 위한 처리액을 공급하는 처리액 공급 수단과,
상기 세포 포착 디바이스에 대하여 공급하는 액체를 상기 피검액 및 상기 처리액으로부터 선택하는 선택 수단을 구비하는 세포 포착 시스템.
세포를 함유하는 피검액을 내부에 도입하기 위한 도입 유로를 갖는 덮개 부재와, 상기 피검액을 외부로 배출하기 위한 배출 유로를 갖는 수납 부재를 갖는 하우징과,
상기 피검액이 통과하기 위한 관통 구멍이 두께 방향으로 형성된 필터 영역을 그의 내측에 갖고, 상기 도입 유로와 상기 배출 유로 사이의 상기 하우징의 내부 유로 상에 설치되어 상기 덮개 부재 및 상기 수납 부재의 사이에서 상기 덮개 부재와 상기 수납 부재에 의해 지지되는 필터와,
상기 필터와 교차하는 방향인 교차 방향의 양측으로부터 상기 덮개 부재와 상기 수납 부재를 끼움으로써 상기 덮개 부재와 상기 수납 부재를 서로 고정하는 복수의 고정 부재를 구비하는 세포 포착 디바이스의 제조 방법이며,
상기 수납 부재, 상기 필터 및 상기 덮개 부재를 중첩하고,
상기 필터를 둘러싸도록, 상기 복수의 고정 부재에 의해 상기 하우징의 주연부를 끼우는, 세포 포착 디바이스의 제조 방법.
제14항에 있어서, 상기 필터는, 상기 필터 영역보다도 외측이며 상기 필터의 외연보다 내측이 되는 위치에 복수의 위치 정렬 구멍을 갖고,
상기 덮개 부재 및 상기 수납 부재 중 적어도 한쪽은, 상기 복수의 위치 정렬 구멍에 대응하는 위치에 설치된 구멍부를 갖고,
상기 필터를 상기 덮개 부재 또는 상기 수납 부재에 중첩할 때, 단부가 상기 구멍부에 삽입되는 막대 형상의 지그를 상기 위치 정렬 구멍에 삽입 관통시킴으로써 상기 덮개 부재 또는 상기 수납 부재와 상기 필터의 위치 정렬을 행하는, 세포 포착 디바이스의 제조 방법.