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KR20140082053A - Composition having brain function and congnition enhancing activity comprising ginseng mixed herbal extracts, ginsenoside Rg2 and ginsenoside F2 - Google Patents

Composition having brain function and congnition enhancing activity comprising ginseng mixed herbal extracts, ginsenoside Rg2 and ginsenoside F2 Download PDF

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KR20140082053A
KR20140082053A KR1020120151220A KR20120151220A KR20140082053A KR 20140082053 A KR20140082053 A KR 20140082053A KR 1020120151220 A KR1020120151220 A KR 1020120151220A KR 20120151220 A KR20120151220 A KR 20120151220A KR 20140082053 A KR20140082053 A KR 20140082053A
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extract
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ginsenoside
ginseng
brain function
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이상원
김형돈
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대한민국(농촌진흥청장)
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Abstract

본 발명은 인삼 추출물, 원지 추출물, 석창포 추출물, 진세노사이드 Rg2 및 진세노사이드 F2를 포함하는 뇌기능 및 인지 기능 개선용 조성물에 관한 것으로, 신경세포의 손상을 억제함으로써 퇴행성 뇌질환의 예방, 치료제 및 기억력 증진제로서 유용하게 사용될 수 있다.The present invention relates to a composition for improving brain function and cognitive function, which comprises ginseng extract, extract of green tea leaf extract, extract of Seokchangpo, ginsenoside Rg2 and ginsenoside F2. The present invention relates to a composition for the prevention and treatment of degenerative brain diseases And as a memory enhancing agent.

Description

인삼 복합 생약 추출물, 진세노사이드 Rg2와 진세노사이드 F2를 포함하는 뇌기능 및 인지 기능 개선용 조성물{Composition having brain function and congnition enhancing activity comprising ginseng mixed herbal extracts, ginsenoside Rg2 and ginsenoside F2}A composition for improving brain function and cognitive function comprising ginsenoside Rg2 and ginsenoside F2, and a composition for improving cognitive function comprising ginsenoside Rg2 and ginsenoside F2.

본 발명은 뇌기능 및 인지 기능 개선 활성을 갖는 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 인삼 추출물, 원지 추출물, 석창포 추출물, 진세노사이드 Rg2 및 진세노사이드 F2를 포함하는 뇌기능 및 인지 기능 개선용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition having brain and cognitive function improving activity, and more particularly, to a composition for improving brain function and cognitive function including ginseng extract, roots extract, Seokchang extract, ginsenoside Rg2 and ginsenoside F2 .

치매를 크게 원인별로 보면 알쯔하이머병에 의한 치매(약 60-70%), 혈관성 치매, 그리고 특정뇌질환 및 전신성 질환에 의한 치매 등으로 나눌 수 있다.Alzheimer's disease (about 60-70%), vascular dementia, and dementia caused by certain brain and systemic diseases can be categorized by major causes of dementia.

대표적인 알쯔하이머병은 베타아밀로이드(Aβ1-42)의 뇌내 축적과 신경독성이 발병에 중요한 원인으로 알려져 있으며, 뇌에 존재하는 판단, 기억, 언어기능을 지배하는 부분이 손상된 병을 말한다. 현재 미국 FDA의 공인을 받은 노인성 치매 치료제로는 택크린(tacrine(Cognex사))과 도네페질(donepezil(Aricept사))이 있다. 이들은 모두 신경전달물질의 일종인 아세틸콜린의 활성을 증가시키는 물질들로 약 20-40%의 환자에서만 치매의 진행을 약간 늦추는 효과를 나타낸다. Representative Alzheimer's disease is a disease caused by accumulation of beta amyloid (Aβ1-42) in the brain and neurotoxicity, which is known to be an important cause of the onset, and which damages the part that controls the judgment, memory, and language functions existing in the brain. Currently, there are tacrine (cognex) and donepezil (Aricept) for the treatment of senile dementia that have been approved by the US FDA. These are all substances that increase the activity of acetylcholine, a kind of neurotransmitter, which only slightly slows the progression of dementia in about 20-40% of patients.

레미닌(갈란타민)은 아세틸콜린에스터라제의 작용을 차단할 뿐만 아니라 니코틴 수용체에서 아세틸콜린의 작용을 강화시키는 이중효과가 있으며, 효과가 떨어진다. 또 타크린의 경우 간독성이 심하게 나타나고, Donepezil은 아세틸콜린에스터라제에 선택적으로 작용하고, 간에서 대사되어 주로 신장에서 배설된다. 1996년 11월에 미국 FDA의 허가를 받고 2001년 1월 한국에서 식품의약품안정청 허가를 받아 Aricept라는 상품으로 판매되고 있다. 중국에서는 Qian Ceng Ta라는 약으로 사용되고 있는 Huperzia A는 아세틸콜린 에스터라제를 저해하는데 X선 결정학을 통해서 본 결과 이 효소의 활성위치(active site)에 들어가 수많은 화학결합을 통해 안정하게 위치, 아세틸콜린의 분해작용을 방지한다.Reminin (galantamine) not only blocks the action of acetylcholinesterase, but also has a dual effect of enhancing the action of acetylcholine at the nicotine receptor, which is ineffective. Donepezil selectively acts on acetylcholinesterase, is metabolized in the liver and excreted mainly in the kidneys. It was licensed by the US FDA in November 1996 and licensed by the Korean Food and Drug Administration in January 2001. It is sold as Aricept. In China, Huperzia A, which is used as a drug called Qian Ceng Ta, inhibits acetylcholinesterase. X-ray crystallography shows that the enzyme enters the active site of the enzyme and is stably positioned through numerous chemical bonds. Thereby preventing the decomposition reaction.

앰파카인(Ampakine)은 뇌에서 가장 흔한 신경전달물질인 글루타메이트의 작용을 활성화 시키는 제제로, 현재는 코텍스 파마슈티칼스(Cortex Pharmaceuticals)와 NIH가 공동으로 미국에서 임상시험 중이다. Ampakine activates the action of glutamate, the most common neurotransmitter in the brain. Cortex Pharmaceuticals and NIH are currently in clinical trials in the United States.

혈관성 치매(약 20-25%)는 뇌졸중(중풍)이 반복되어 뇌가 손상을 받아 생기는데, 반복된 뇌손상이 나중에는 치매증상이 가장 두드러진 문제가 될 수 있다. 허혈성 뇌질환의 모델에서 아세틸콜린 양이 학습과 기억을 수행하는 해마(hippocampus)에서 현저히 낮음을 볼 수 있는데, 이것은 뇌내 혈류방해로 인해 부교감신경이 기능적인 장해를 받고 있기 때문으로 사료된다.Vascular dementia (about 20-25%) is caused by repeated strokes (paralysis) resulting in damage to the brain. Repeated brain damage may be the most prominent symptom of dementia later on. In a model of ischemic brain disease, the amount of acetylcholine can be seen to be significantly lower in the hippocampus, which performs learning and memory, suggesting that parasympathetic nerves are suffering from functional disturbances due to intracerebral blood flow obstruction.

기억의 대표적인 것으로서 '공간 기억'이 있는데, 사람을 제외한 다른 동물의 경우, 해마의 역할이 공간 기억에 한정되며, 따라서, 랫트나 마우스와 같은 실험 동물에서 해마의 기능을 측정할 때 가장 널리 측정되는 것이 공간 기억이며, 여러 학습 과제(task) 중에서 Morris water maze task가 가장 널리 사용되며, 회피 학습 과제(avoidance task)를 시행한다. 알츠하이머 질환 환자의 뇌에서 아세틸콜린(acethlcholine)이 고갈되어 있고 항콜리너직 제제(anticholinergic agent)인 스코폴라민 (scopolamine)이 알츠하이머 질환과 비슷한 기억력 감소를 유발한다는 보고가 있다. Scopolamine은 수동적 조건회피 반응을 억제시킨다는 보고가 있으나, 능동적 조건회피반응에 미치는 영향에 대한 보고는 없었다. 즉, 허혈로 해마 CA1 부분의 신경세포사를 유도하여 공간 학습 능력이 저하되는 것을 인삼 복합추출물이 얼마만큼 저지하는가를 측정한 것이다.  In the case of animals other than humans, the role of the hippocampus is limited to spatial memory, and therefore it is most widely measured when measuring hippocampal function in experimental animals such as rats and mice Morris water maze task is the most widely used and avoidance task among various learning tasks. It has been reported that acethlcholine is depleted in the brain of patients with Alzheimer's disease and that scopolamine, an anticholinergic agent, causes memory loss similar to Alzheimer's disease. Scopolamine has been reported to inhibit passive conditioning avoidance, but there has been no report of its effect on active conditioning avoidance. In other words, it is a measure of how much the ginseng compound extract inhibits the spatial learning ability of the hippocampus CA1 by inducing neuronal cell death by ischemia.

학습이란 경험을 통해서 생긴 유기체내의 어떤 변화인 바, 이 변화는 유기체의 행동에 영향을 주며 이 변화가 오래 지속되는 것을 기억이라고 하는데, 필요한 때에 의식세계로 꺼내어 사용하는 능력을 말한다. 이러한 학습 및 기억은 뇌세포의 신경전달물질(neurotransmitter)들이 시냅스(synapse)에서 형태학적인 변화를 일으키며, 중추의 콜린성 신경전달계의 아세틸콜린의 증가를 나타낸다. 학습과 기억은 생쥐실험을 통해서도 광범위한 연구가 이루어진 분야이다. Learning is a change in an organism created through experience, which affects the behavior of an organism and is called the memory of the long-lasting change. It refers to the ability to take it out into the conscious world when it is needed. This learning and memory is a neurotransmitter of brain cells that causes a morphological change in the synapse, indicating an increase in acetylcholine in the central cholinergic neurotransmitter system. Learning and memory have also been extensively studied through mouse experiments.

인삼은 파낙스(Panax)속에 속하는 다년생 식물로, 파낙스속 식물은 식물 분류학상 오가피과(Araliaceae)에 속하는 다년생 숙근초로서 지구상에 십여 종이 알려져 있다. 대표적인 종으로 고려인삼 (Panax ginseng), 화기삼 (Panax quinquefolia), 전칠삼 (삼칠, Panax notoginseng), 죽절삼 (Panax japonica), 삼엽삼 (Panax trifolia), 히말라야삼 (Panax pseudoginseng), 베트남삼 (Panax vietnamensis) 등이 있다. 특히 고려인삼에 함량이 높은 사포닌은 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc, Rd, Rg1, Re 등이다. 이러한 사포닌 성분들은 다양한 약효를 나타내는데 그 구조에 따라 약효의 종류와 강도가 매우 다르다. 인삼의 학습 및 기억력에 대한 효과가 밝혀지고 있으며, 특히 스코폴라민(scopolamine)으로 손상된 동물모델이나 해마(hippocampus) 신경세포의 손상에 의한 기억력 감퇴를 인삼이 완화시키는 것으로 알려지고 있다. Ginseng is a perennial plant belonging to the genus Panax . The genus Panax is a perennial perennial perennial plant belonging to the genus Araliaceae . Panax ginseng (Panax ginseng), Panax quinquefolia, Panax notoginseng, Panax japonica, Panax trifolia, Panax pseudoginseng, Panax vietnamensis ). Especially, saponin having high content in Korean ginseng is ginsenosides Rb1, Rb2, Rc, Rd, Rg1, Re and the like. These saponin components exhibit various pharmacological effects. Depending on their structure, the types and strengths of the pharmacological effects are very different. The effect of ginseng on learning and memory has been revealed, and it is known that ginseng alleviates memory loss caused by damage to scopolamine-deficient animal models or hippocampus neurons.

최근 원지의 항우울 효과에 대한 연구가 이루어지고 있으나, 원지는 전주, 껍질, 목질부는 최면 작용이 있어 불면에 사용한다. 원지의 사포닌은 약한 독성을 지닌 산성 사포닌이며 용혈 작용을 한다. 껍질 부분의 용혈 작용이 목질 부분에 비해 강하다. 원지 알코올 추출물은 체외에서 gram-positive bacterium, 이질균, 티프스균 및 인형 결핵균을 억제한다. 원지의 사포닌은 위점막을 자극하여 반사적으로 경도의 오심을 일으킨다. 위염, 위궤양 환자는 사용을 피한다.Recently, studies on the antidepressant effect of raw paper have been made, but in the case of Jeonju, peel, and woody part, hypnotic action is used for insomnia. Saponin is a weakly toxic acid saponin and has hemolytic activity. The hemolysis of the skin is stronger than the woody part. Origin alcoholic extract inhibits gram-positive bacterium, dysentery, typhoid, and tuberculosis in vitro. Saponin of the ground stimulates the gastric mucosa and causes reflexive nausea of hardness. Patients with gastritis and gastric ulcers should avoid use.

석창포는 동의보감에 석창포는 '눈과 귀를 밝게하고 목청을 좋게하며 풍습으로 둔해진 감각을 치료하고 백속 벌레를 죽인다, 건망증과 명치밑 아픈곳을 치료한다'고 되어 있으며 불로장수, 건망증, 이명증, 항암, 두뇌피로, 기억력증진에 효과가 높다. It is said that Seok Changpo is a kind of medicine that treats the senses that are weakened by the customs, kills the white worms, treats the sickness with forgetfulness and forgetfulness, forgetful longevity, forgetfulness, tinnitus, , Brain fatigue, memory effect is highly effective.

최근 인삼, 석창포의 추출물 또는 이의 분리 성분을 이용한 기억력 감퇴를 완화시키려는 시도가 있었으나, 이의 추출물 및 분리성분 단독으로 기억력 증진을 시키기에는 활성이 떨어지는 문제점이 있었다. Recently, attempts have been made to alleviate the decline in memory using extracts of Ginseng and Seokchangpo or their isolated components. However, there has been a problem in that the extracts and the isolated components thereof are inferior in activity to enhance memory.

본 발명자들은 동의보감(東醫寶鑑) 신문(神門) 건망편에 소개된 13가지 처방 중 약재 빈도순위중에서 원지, 인삼, 석창포를 선택하여 예비실험으로 기억력 증신 효과가 유의성 있는 결과가 있음을 확인하여 본 발명으로 진행하게 되었다.The inventors of the present invention selected 13 kinds of medicinal drug candidates listed in the Dong-Bok-Gwan Newspaper (Gyeong-hak), and selected ginseng, ginseng, and seokchangpo as the preliminary experiments. And proceeded to the present invention.

본 발명자들은 학습기억력 향상 등 두뇌개발에 도움을 주는 안전한 생약 복합 소재 개발을 위한 연구를 거듭 수행한 결과, 인삼 복합 생약추출물에 진세노사이드(Rg2+F2)가 함유하여 퇴행성 뇌질환의 치료와 개선에 탁월한 효과를 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다. The present inventors have repeatedly conducted studies to develop a safe herbal medicine composite material which helps the development of brain such as improvement of learning memory. As a result, it has been found that ginsenoside herb extract contains ginsenoside (Rg2 + F2) The present invention has been completed.

이와 같이, 본 발명은 뇌기능 및 인지 기능 개선 기능을 갖는 새로운 복합 조성물 및 이들 포함하는 약제학적 조성물, 건강기능식품, 또는 식품첨가물을 제공하는 것이다.As described above, the present invention provides a new composite composition having brain function and cognitive function improving function, a pharmaceutical composition containing them, a health functional food, or a food additive.

본 발명은 인삼 추출물, 원지 추출물, 석창포 추출물, 진세노사이드 Rg2 및 진세노사이드 F2를 포함하는 뇌기능 및 인지 기능 개선용 조성물을 제공하는 것이다. The present invention provides a composition for improving brain function and cognitive function, comprising ginseng extract, extract of green tea extract, extract of Seokchangpo, ginsenoside Rg2 and ginsenoside F2.

본 발명은 또한 상기 인삼 추출물, 원지 추출물, 석창포 추출물, 진세노사이드 Rg2 및 진세노사이드 F2를 포함하는 조성물을 함유하는 뇌기능 및 인지 기능 개선 효과를 나타내는 건강기능식품, 약제학적 조성물, 또는 식품첨가물을 제공한다. 상기 건강기능식품, 또는 약제학적 조성물은 정제, 캅셀제, 분말제, 과립제, 액상제 및 환제로 구성된 군으로부터 선택되는 것이 바람직하다. The present invention also relates to a health functional food, a pharmaceutical composition, or a food additive which exhibits a brain function and a cognitive function improving effect, which comprises a composition containing the ginseng extract, native extract, Seokchang extract, ginsenoside Rg2 and ginsenoside F2 . The health functional food or pharmaceutical composition is preferably selected from the group consisting of tablets, capsules, powders, granules, liquids and pills.

본 발명은 뇌기능 및 인지 기능 개선 기능을 갖는 인삼 추출물, 원지 추출물, 석창포 추출물, 진세노사이드 Rg2 및 진세노사이드 F2를 포함하는 새로운 조성물 및 이들 포함하는 약제학적 조성물, 건강기능식품 및 식품첨가물을 제공할 수 있다.The present invention relates to a novel composition comprising ginseng extract, an extract of green tea extract, a extract of Seokchang, a ginsenoside Rg2 and a ginsenoside F2 having brain function and cognitive function improving function, a pharmaceutical composition containing them, a health functional food and a food additive .

도 1은 본 발명의 실시예 1의 조성물에 대한 아세틸콜린에스터라제 억제 활성 측정한 그래프이다.
도 2는 정상 대조군과 10분간 전뇌허혈을 유발시킨 다음 7일 후에 생리 식염수를 투여한 대조군과 본 발명의 실시예 1의 조성물을 투여한 처치군 쥐의 뇌 해마 CA1 영역 세포수를 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 3은 본 발명의 실시예 1에 대한 수중미로 실험결과를 나타낸 그래프이다.
1 is a graph showing acetylcholinesterase inhibitory activity of the composition of Example 1 of the present invention.
FIG. 2 shows the results of measurement of the number of cells in the hippocampal CA1 region of the hippocampus of the control group treated with the physiological saline solution and the treated group administered with the composition of Example 1 of the present invention 7 days after inducing cerebral ischemia for 10 minutes with the normal control group Fig.
3 is a graph showing the results of an underwater maze test according to the first embodiment of the present invention.

본 발명은 인삼 추출물, 원지 추출물, 석창포 추출물, 진세노사이드 Rg2 및 진세노사이드 F2를 포함하는 뇌기능 및 인지 기능 개선용 조성물을 제공한다. The present invention provides a composition for improving brain function and cognitive function comprising ginseng extract, extract of leaf extract, extract of Seokchangpo, ginsenoside Rg2 and ginsenoside F2.

본 조성물에 있어서, 상기 인삼 추출물, 원지 추출물 및 석창포 추출물은 이들 생약의 각각의 추출물 및/또는 이들 추출물의 동결건조 분말을 포함하는 것으로 이해되어야 한다. It is to be understood that in the present composition, the ginseng extract, the extract of Chrysanthemum gingko extract, and the extract of Chrysanthemum morifolium cortex contain each of the extracts of these herbal medicines and / or lyophilized powders of these extracts.

상기 인삼 추출물, 원지 추출물 및 석창포 추출물은, 각각의 생약을 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올 또는 부탄올 등과 같은 C1-4 알콜, 바람직하게는 C1-3 알콜, 보다 바람직하게는 메탄올 또는 에탄올을 용매로 하여 환류 추출, 초음파 추출 등의 통상의 추출방법으로 추출하고, 감압농축하여 알콜 추출물을 얻는다. The ginseng extract, the extract of Seaweed Extract, and the extract of Seokchangpo are prepared by dissolving each herbal medicine with a C 1-4 alcohol such as methanol, ethanol, propanol, isopropanol or butanol, preferably a C 1-3 alcohol, more preferably methanol or ethanol, Is extracted by a conventional extraction method such as reflux extraction or ultrasonic extraction and concentrated under reduced pressure to obtain an alcoholic extract.

본 발명의 조성물은 우수한 퇴행성 뇌신경계 질환의 예방 또는 치료 효과를 나타내며, 이를 위해서 인삼 추출물, 원지 추출물, 석창포 추출물의 알콜 추출물을 자체를 사용할 수도 있으며, 상기 추출물을 유기용매 또는 물로 분획하거나, 컬럼크로마토그래피하여 제조한 분획물을 투여할 수도 있다. 상기 분획물을 제조하기 위한 유기용매로는 생약 추출물을 분획할 때 사용되는 통상의 용매, 예컨대, 부탄올(n-BuOH), 헥산, 에테르, 에틸아세테이트(EtOAc), 클로로포름(CHCl3), 디클로로메탄, 벤젠, 아세톤, 바람직하게는 클로로포름, 에틸아세테이트 및 부탄올을 사용할 수 있다. 또한 상기 알콜 추출물 및/또는 분획물을 동결건조한 추출분말을 사용할 수 있다. The composition of the present invention exhibits an effect of preventing or treating an excellent degenerative brain nervous system disease. To this end, the composition of the present invention may be used as an alcohol extract of ginseng extract, raw extract, and Seokchangpo extract. The extract may be fractionated with an organic solvent or water, The fractions prepared by the above method may be administered. Examples of the organic solvent for preparing the fractions include conventional solvents used for fractionating herbal medicine extracts such as butanol ( n- BuOH), hexane, ether, ethyl acetate (EtOAc), chloroform (CHCl 3 ), dichloromethane, Benzene, acetone, preferably chloroform, ethyl acetate and butanol can be used. An extract powder obtained by freeze-drying the alcohol extract and / or the fraction may be used.

본 발명의 조성물에 있어서, 진세노사이드 Rg2 및 진세노사이드 F2는 인삼에서 통상의 방법에 의해 추출할 수 있으며, 시판되는 물질을 구입하여 사용할 수 있다. In the composition of the present invention, ginsenoside Rg2 and ginsenoside F2 can be extracted from ginseng by a conventional method, and commercially available substances can be purchased and used.

본 발명의 조성물에 있어서, 인삼 추출물, 원지 추출물 및 석창포 추출물의 중량비는 1∼10:1∼10:1∼10, 바람직하게는 1∼5:1∼5:1∼5인 것이 바람직하다. 또한 본 발명의 조성물에 있어서, 진세노사이드 Rg2 및 진세노사이드 F2의 중량비는 1∼10:1∼10, 바람직하게는 1∼5:1∼5인 것이 바람직하다. In the composition of the present invention, it is preferable that the weight ratio of the ginseng extract, the original extract, and the extract of Seokchonpo is 1: 10: 1 to 10: 1 to 10, preferably 1: 5: 1 to 5: In the composition of the present invention, the weight ratio of ginsenoside Rg2 and ginsenoside F2 is preferably 1 to 10: 1 to 10, and more preferably 1: 5 to 1: 5.

또한, 본 발명의 조성물에 있어서, 인삼 추출물 100중량부에 대해 진세노사이드 Rg2와 진세노사이드 F2를 각각 0.0001중량% 내지 5중량%, 바람직하게는 0.001중량% 내지 5중량%, 보다 바람직하게는 0.01중량% 내지 3중량% 포함할 수 있다. In the composition of the present invention, 0.0001 to 5% by weight, preferably 0.001 to 5% by weight, of ginsenoside Rg2 and ginsenoside F2, respectively, are added to 100 parts by weight of the ginseng extract, 0.01% to 3% by weight.

본 발명은 상기 인삼 복합 생약 추출물과 진세노사이드 Rg2 및 진세노사이드 F2를 포함하는 조성물은 현저히 우수한 뇌기능 및/또는 인지 기능 개선 효과를 나타낸다. 따라서, 기억력 상실, 기억력의 손상, 특히 습득력의 결함 및/또는 활동기억 상실과 관련된 기억력의 손상, 치매, 건망증, 허혈성 뇌질환, 알츠하이머씨병 등의 예방 및 치료용 조성물, 또는 기억력 개선제로써 사용할 수 있다. The composition of the present invention comprising the ginseng herbal medicine extract, ginsenoside Rg2 and ginsenoside F2 exhibits remarkably excellent brain function and / or cognitive function improving effect. Therefore, it can be used as a composition for the prevention and treatment of loss of memory, impairment of memory, in particular impairment of learning ability and / or impairment of memory capacity associated with loss of activity memory, dementia, forgetfulness, ischemic brain disease, Alzheimer's disease, .

본 발명의 조성물은 통상의 방법에 따라 약제학적 또는 식품학적 분야에서 공지의 방법의 의해 제제화될 수 있다. 제형의 제조에 있어, 활성 성분을 담체와 함께 혼합하거나, 담체로 희석하거나, 캅셀, 새세이 또는 기타 용기 형태의 담체내에 봉입시키는 것이 바람직하다. 따라서, 제형은 정제, 환제, 분말, 새세이, 엘릭서, 현탁액, 에멀젼, 용액, 시럽, 에어로졸, 연질 또는 경질 젤라틴, 캅셀, 멸균 주사용액, 멸균 분말 등의 형태일 수 있다.The composition of the present invention can be formulated according to a conventional method by a known method in the pharmaceutical or food science field. In the manufacture of the formulations, it is preferred that the active ingredient is mixed with the carrier, diluted with the carrier, or encapsulated in a carrier in the form of a capsule, sachet or other container. Thus, formulations may be in the form of tablets, pills, powders, sachets, elixirs, suspensions, emulsions, solutions, syrups, aerosols, soft or hard gelatine, capsules, sterile injectable solutions, sterile powders and the like.

상기 본 발명의 조성물을 포함하는 액제, 캡슐제 등은 건강기능식품으로 사용될 수 있으며, 본 발명에서 사용된, 용어 "건강기능식품"이라 함은 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 정제, 캅셀제, 분말제, 과립제, 액상제, 환제 등의 형태로 제조 가공한 건강식품 또는 음료, 요구르트, 치즈 등의 기능성 식품을 말한다.As used herein, the term "health functional food" used in the present invention refers to a food containing a functional ingredient useful for the human body, Refers to a functional food such as a health food or beverage, yogurt, or cheese prepared and processed in the form of a capsule, a powder, a granule, a liquid agent, or a pill.

본 발명의 조성물은 경구, 경피, 피하, 정맥 또는 근육을 포함한 여러 경로를 통해 투여될 수 있다. 본 발명의 조성물의 통상적인 1일 투여량은 유효성분으로서 1 내지 100 ㎎/㎏ 체중, 바람직하게는 1 내지 10 ㎎/㎏ 체중의 범위일 수 있고, 1회 또는 수회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나, 투여량은 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것이 아니다.The composition of the present invention can be administered through various routes including oral, transdermal, subcutaneous, intravenous or muscular. A typical daily dose of the composition of the present invention may be in the range of 1 to 100 mg / kg body weight, preferably 1 to 10 mg / kg body weight, as an active ingredient, and may be administered once or several times in divided doses. However, the dosage is not intended to limit the scope of the invention in any way.

또한 본 발명의 조성물은 식품첨가제 또는 식품첨가물로서 사용가능하다.
The composition of the present invention can also be used as a food additive or a food additive.

이하 본 발명을 바람직한 실시예를 참고로 하여 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 상세히 설명한다. 그러나 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되는 것은 아니다.
Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings. The present invention may, however, be embodied in many different forms and should not be construed as limited to the embodiments set forth herein.

실시예Example 1 One

시험물질Test substance

본 실시예에서 사용된 인삼, 원지 및 석창포는 경동시장에서 구입하였고 진세노사이드 Rg2 및 F2는 SHENZEHN Chemstrong Scientific(Chaina)에서 구입하였다.
The ginseng, raw paper and ginseng used in the present example were purchased from Kyungdong market, and ginsenosides Rg2 and F2 were purchased from SHENZHEN Chemstrong Scientific (Chaina).

1) 인삼 생약추출물의 제조1) Preparation of ginseng herbal medicine extract

4년근 인삼 1kg을 믹서기로 분쇄 후 70% 에탄올 수용액 6L를 넣고, 3회 환류추출한 다음 15에서 24시간 침적시켰다. 그 후 여과포와 원심분리를 이용하여 잔사와 여액을 분리하고, 분리된 여액을 감압농축하여 인삼 120g을 만들었다. 1 kg of 4-year-old ginseng was crushed by a blender, 6 L of 70% ethanol aqueous solution was added, and the mixture was refluxed three times and immersed for 15 to 24 hours. Thereafter, the residue and the filtrate were separated using a filter cloth and centrifugation, and the separated filtrate was concentrated under reduced pressure to prepare 120 g of ginseng.

2) 원지 생약추출물의 제조2) Preparation of crude herbal medicine extract

원지 1kg을 70% 에탄올 수용객 6L를 넣고, 3회 환류추출한 다음 15에서 24시간 침적시켰다. 그 후 여과포와 원심분리를 이용하여 잔사와 여액을 분리하고, 분리된 여액을 감압농축하여 원지 180g을 만들었다. 6 kg of 70% ethanol-containing recipient (1 kg) was immersed in reflux for 3 times and immersed for 15 to 24 hours. Thereafter, the residue and the filtrate were separated by using a filter cloth and centrifugal separation, and the separated filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain 180 g of the raw paper.

3) 석창포 생약추출물의 제조3) Preparation of Seokchangpo herbal medicine extract

석창포 1kg을 70% 에탄올 수용객 6L를 넣고, 3회 환류추출 한 다음 15에서 24시간 침적시켰다. 그 후 여과포와 원심분리를 이용하여 잔사와 여액을 분리하고, 분리된 여액을 감압농축하여 석창포180g을 만들었다. 1 kg of Seokchangpo was added with 6 L of 70% ethanol-containing drink, refluxed three times, and then immersed for 15 to 24 hours. Thereafter, the residue and filtrate were separated using a filter cloth and centrifugal separation, and the separated filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain 180 g of Seokchangpo.

4) 본 발명의 실시예 1의 조성물 제조4) Preparation of the composition of Example 1 of the present invention

상기 제조된 인삼 추출물 1g, 원지 추출물 0.8g, 석창포 추출물 1.2g에 진세노사이드 Rg2 0.5mg, 진세노사이드 F2 0.5mg를 잘 섞어서 본 발명의 조성물을 제조하였다. The composition of the present invention was prepared by thoroughly mixing 1 g of the ginseng extract, 0.8 g of the crude extract, 0.5 g of ginsenoside Rg2 and 0.5 mg of ginsenoside F2 in 1.2 g of Seokchang extract.

상기 1) 내지 3)에서 제조한 각각의 생약추출물을 비교예 1 내지 3으로 사용하였다.
Each herbal medicine extract prepared in the above 1) to 3) was used as Comparative Examples 1 to 3.

실시예Example 2 내지 10 2 to 10

실시예 1의 1) 내지 3)에서 제조된 인삼 추출물, 원지 추출물와 석창포 추출물, 및 진세노사이드 Rg2와 진세노사이드 F2를 하기 표 1의 조성(단위: g)으로 실시예 2 내지 10의 조성물을 제조하였다. The composition of Examples 2 to 10 was prepared in the same manner as in Example 1 except that the ginseng extract, the raw extract and the Seokchang extract, and the ginsenoside Rg2 and ginsenoside F2 prepared in 1) to 3) .

인삼 추출물Ginseng extract 원지 추출물Origin Extract 석창포 추출물Seokchangpo extract 진세노사이드 Rg2Ginsenoside Rg2 진세노사이드 F2Gin Senocide F2 실시예 2Example 2 0.80.8 1.21.2 1One 0.0010.001 0.0020.002 실시예 3Example 3 22 1One 1One 0.0020.002 0.0010.001 실시예 4Example 4 1One 0.20.2 0.80.8 0.00050.0005 0.00030.0003 실시예 5Example 5 1One 22 22 0.00030.0003 0.00020.0002 실시예 6Example 6 55 1One 55 0.00010.0001 0.00010.0001 실시예 7Example 7 1One 55 1One 0.0050.005 0.0050.005 실시예 8Example 8 1One 1One 1One 0.00010.0001 0.00050.0005 실시예 9Example 9 1One 1.51.5 0.50.5 0.010.01 0.050.05 실시예 10Example 10 1One 0.50.5 1.51.5 0.050.05 0.010.01

실험예Experimental Example 1: 본 발명의 인삼 복합 생약추출물 가미  1: Ginseng herb extract of the present invention 진세노사이드Gin Senocide Rg2Rg2 +F2의 항산화 실험+ Antioxidative experiments of F2

DPPH(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazil)은 자주색을 띄는 라디칼로 산화를 개시시킨다. DPPH용액에 실험하고자 하는 샘플을 함께 처리하면 샘플의 라디칼에 대한 소거 능력을 색깔변화를 통해 직접 확인할 수 있었다.DPPH (1,1-diphenyl-2-picrylhydrazil) initiates oxidation to a purple radical. When DPPH solution was treated with the sample to be tested, the ability to remove radicals from the sample could be confirmed directly by color change.

실시예 1의 조성물과 비교예 1 내지 3에서 제조된 생약 추출물의 항산화력 정도를 조사하기 위하여 아래의 표 2에서와 같이 DPPH(Sigma,MI)용액과 한약재 추출물을 농도별로 혼합하여 생성된 자유 라디칼의 양이 어느 정도 감소하는지를 확인하였다.To examine the degree of antioxidant activity of the herbal extract prepared in Example 1 and the herbal medicine extracts prepared in Comparative Examples 1 to 3, the free radicals produced by mixing the DPPH (Sigma, MI) solution and the herb extract Of the total amount of the water.

실시예 1에서 추출물 시료를 증류수 또는 용매에 녹인 후 최종농도가 0.01% 내지 1%인 액상상태시료로 만들어 20㎕씩 96well(Nunc, NY)에 넣고 100uM DPPH용액 180㎕를 섞어 상온에서 30분간 인큐베이션한 후 상기 남아있는 DPPH의 양을 ELISA reader(Powerwave X, Bio-tec INC, VT)를 이용하여 540nm에서의 흡광도를 측정하였다. 항산화력의 정도는 시료를 넣지 않고 DPPH와 증류수 또는 용매로만 구성된 음성대조군을 기준으로 하였으며, 이와 비교하여 흡광도가 낮을수록, 환산값이 낮을수록 자유라디칼 소거력이 우수한 것으로 판단하였다.In Example 1, the extract samples were dissolved in distilled water or a solvent, and 20 μl of each sample was added to 96-well (Nunc, NY) at a final concentration of 0.01% to 1%, and 180 μl of 100 μM DPPH solution was added thereto. After that, the amount of the remaining DPPH was measured at 540 nm using an ELISA reader (Powerwave X, Bio-tec INC, VT). The degree of antioxidant activity was determined based on the negative control group consisting of DPPH, distilled water or solvent alone without adding the sample. As the absorbance was lower and the conversion value was lower, the free radical scavenging power was better.

종류Kinds 1회1 time 2회Episode 2 환산값평균Averaged value 환산값표준편차Conversion standard deviation O.D.O.D. 환산값
(%)
Conversion value
(%)
O.D.O.D. 환산값
(%)
Conversion value
(%)
음성대조군Negative control group 0.340.34 100100 0.330.33 100100 100100 00 원지Origin 0.290.29 85.2941285.29412 0.280.28 84.8484884.84848 85.071301285.0713012 0.3151099740.315109974 인삼Ginseng 0.2130.213 62.6470662.64706 0.20.2 60.6060660.60606 61.626559761.6265597 1.443203681.44320368 석창포Seokchangpo 0.1780.178 52.3529452.35294 0.190.19 57.5757657.57576 54.964349454.9643494 3.6930888933.693088893 진세노사이드 Rg2Ginsenoside Rg2 0.310.31 91.1764791.17647 0.210.21 63.6363663.63636 77.406417177.4064171 19.4737963819.47379638 진세노사이드 F2Gin Senocide F2 0.210.21 61.7647161.76471 0.180.18 54.5454554.54545 58.155080258.1550802 5.1047815755.104781575 실시예1의 조성물The composition of Example 1 0.0380.038 11.1764711.17647 0.0290.029 8.7878798.787879 9.982174699.98217469 1.688989461.68898946

상기 표 2에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명의 실시예 1의 조성물이 현저히 우수한 자유라디칼 소거력을 나타냄을 알 수 있다. As can be seen from the above Table 2, it can be seen that the composition of Example 1 of the present invention exhibits remarkably excellent free radical scavenging power.

실험예Experimental Example 2.  2. 아세틸콜린에스터라제Acetylcholine esterase 억제 활성 측정 Measure inhibitory activity

본 발명의 실시예 1의 조성물의 아세틸콜린에스터라제(AChE) 억제 활성측정은 Ellman's coupled enzyme assay 방법을 사용하여 측정하였다. 효소반응은 25±0.1℃ 항온조 내에서 실행하였다. 기질, Ellman 시약 및 시료(20, 40, 60, 80, 100 mg/ml)를 포함한 반응용액을 항온조 내에서 4분간 항온하고 효소액(AChE 10unit/ 10μl)을 첨가하여 60초 동안 배양한 다음, 410nm에서 흡광도를 측정하였다. 시료의 효소활성 저해 효과는 검사시료 대신 동량의 완충액을 넣은 대조군의 흡광도(C.T.)와 검사시료을 넣어준 실험군의 흡광도(S.T.)를 이용하여 측정하였다(도 1). 이상의 실험을 4회 실시한 다음, 효소활성 저해율을 다음 식에 따라 계산하였다.The acetylcholinesterase (AChE) inhibitory activity of the composition of Example 1 of the present invention was measured using Ellman's coupled enzyme assay. The enzyme reaction was carried out in a 25 ° C 0.1 ° C thermostat. The reaction solution containing the substrate, Ellman's reagent and samples (20, 40, 60, 80, 100 mg / ml) was incubated for 4 minutes in a thermostatic chamber and incubated for 60 seconds with an enzyme solution (AChE 10 units / 10 μl) The absorbance was measured. The enzyme activity inhibitory effect of the sample was measured by using the absorbance (C.T.) of the control group containing the same amount of buffer instead of the test sample and the absorbance (S.T.) of the test group containing the test sample (FIG. The above experiments were carried out 4 times and then the inhibition rate of enzyme activity was calculated according to the following formula.

저해율 (%)=100-(S.T./C.T.×100)
Inhibition rate (%) = 100- (ST / CT x 100)

도 1에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명의 실시예 1의 조성물이 우수한 아세틸콜린에스터라제 억제 활성을 나타내었다.
As can be seen from Fig. 1, the composition of Example 1 of the present invention showed excellent acetylcholinesterase inhibitory activity.

실험예Experimental Example 3.  3. 뇌신경세포Neuronal cell 보호 활성 평가 Evaluation of protective activity

1979년 퍼스넬리(Pulsinelli)가 개발한 4-혈관폐색 실험동물모델을 사용하였다. 이 모델은 전뇌허혈의 대표적인 실험동물모델로서 흰쥐에 일시적으로 뇌를 공급하는 혈관을 차단한 후 재관류하게 되면 주로 해마부분의 신경세포가 손상을 입게 되는데, 약 5-7일 이후에 세포손상이 오게 된다. 실험동물 170g 내외의 위스터(Wister)(5주령) 수컷 흰쥐를 일본(SLC, Japan)에서 수입하여 사료와 물을 충분히 공급하면서 1주일간 실험환경에 적응시킨 다음 실험에 착수하였다. 실험동물모델 제작은 흰쥐를 마취시킨 다음 정위고정장치(stereotaxic apparatus)에 수평면에서 머리를 기준으로 하여 꼬리를 30°경사지게 밑으로 고정시키고 코와 입 주위는 마취기(Ohameda V.M.C./Boc Health Care, Cyprane, UK)에 플라스틱 원추흡입기(cone)로 연결시켰다. 마취는 처음에 질소와 산소의 혼합가스(질소 70 %, 산소 30 %)에 포함된 5% 이소플루레인(isoflurane)으로 하고 그 후에는 1.5 % 이소플루레인으로 계속 유지시켰다. 꼬리를 수술대에 고정하고 경추를 신전시킨 상태에서 총경동맥에 실리콘 튜브로 고리를 만들어 허혈을 유발하고 재관류할 수 있도록 장치하였다. 다음날에 허혈유발시 미세혈관의 순환을 봉쇄하기 위하여 실로 뒤쪽으로는 기관(氣管, trachea), 식도(esophagus), 외부 경정맥(external jugular vein), 총경동맥(common carotid arteries) 들이 위치하고 앞쪽으로는 경부(cervical), 척추주위(paravertebral) 근육들이 지나가도록 꿰뚫은 다음 수술용 클립으로 상처를 봉합하였다. 그 다음 흰쥐를 돌려서 후두골부위를 수술하였다. 후두골하단의 1번 경추부를 수술확대경을 이용하여 수술하고 우상공(羽狀孔, alar foramina) 쪽으로 근육이 다치지 않게 접근하였다. 1 ㎜ 이하의 미세한 전기소작침을 1번 경추의 우상공(alar foramina)을 통하여 밑으로 척추동맥이 통과하고 있는 터널로 집어넣어, 간헐적인 전류를 통전시켜 척추동맥을 소작하였다. 수술현미경을 이용하여 뼈 속으로 지나가는 터널에 존재하는 척추동맥이 완전히 소작되어서 폐쇄되었다는 것을 확인한 다음 수술용 클립으로 봉합하였다. 24시간 뒤, 앞쪽의 수술용 클립을 제거한 다음 총경동맥을 동맥류(動脈瘤, aneurysm) 클립으로 10분 동안 조여서 허혈을 유발하였다. 만약 1분 이내에 대광반사가 소실되지 않으면 경부봉합을 단단하게 하였고 이때 대광반사가 소실되지 않은 흰쥐들은 완전한 양측 평행적인 CA1 신경손상이 유발되지 않았기 때문에 이 실험에서 제외시켰다. 10분 후 총경동맥에서 동맥류(aneurysm) 클립을 떼어내어 재관류시켰다. 또 재관류시킨 다음 의식 소실 기간이 20±5분인 흰쥐들만 실험에 사용하였다. 경련이 일어났거나, 25분이 넘은 후에 깨어난 흰쥐들도 실험대상에서 제외하였다. 체온은 허혈유발 후 6시간까지 30분 간격으로 모니터링하였다An animal model of 4-vessel obstruction developed by Pulsinelli in 1979 was used. This model is a representative experimental animal model of cerebral ischemia. It temporarily blocks the blood supply to the brain and then reperfusion will damage the nerve cells in the hippocampus. After about 5-7 days, do. Experimental animals Wisters (5 weeks old) male rats weighing 170g were imported from Japan (SLC, Japan) and fed to the experimental environment for one week while supplying enough feed and water. The rats were anesthetized and fixed on a stereotaxic apparatus with a 30 ° tilt downward from the horizontal plane. The nose and mouth were covered with an anesthesia machine (Ohameda VMC / Boc Health Care, Cyprane, UK) with a plastic cone inhaler (cone). Anesthesia was initially maintained with 5% isoflurane in a mixture of nitrogen and oxygen (70% nitrogen, 30% oxygen) and then 1.5% isoflurane. The tail was fixed to the operating table and the cervical spine was extended, and a ring was made with a silicone tube on the common carotid artery to induce ischemia and reperfusion. In the next day, in order to block the microvascular circulation when inducing ischemia, the trachea, esophagus, external jugular vein and common carotid arteries are located at the back of the spinal cord and the common carotid arteries, cervical, and paravertebral muscles passed through, and then the wound was sutured with a surgical clip. The rats were then rotated and the posterior bony area was surgically removed. The cervical vertebra at the lower part of the occipital bone was operated using a surgical magnifying glass and the muscle was not injured toward the upper air hole (alar foramina). A fine electrocautery of less than 1 mm was inserted into the tunnel through the vertebral artery through the alar foramina of the cervical vertebra 1, and the vertebral artery was cauterized by intermittent current conduction. Using a surgical microscope, the vertebral artery in the tunnel passing through the bone was completely cauterized and confirmed to be closed, and then closed with a surgical clip. After 24 hours, the anterior surgical clip was removed and the whole carotid artery was tightened with an aneurysm clip for 10 minutes to induce ischemia. If the light reflexes were not lost within 1 minute, the neck suture was made firm and the rats without light reflection were excluded from this experiment because they did not cause complete bilateral parallel CA1 nerve damage. Ten minutes later, the aneurysm clip was removed from the common carotid artery and reperfused. After reperfusion, only the rats with 20 ± 5 minutes of loss of consciousness were used in the experiment. Rats that were awake or had been awakened after 25 minutes were also excluded from the study. Body temperature was monitored at intervals of 30 minutes until 6 hours after induction of ischemia

실시예 1의 조성물의 동결건조물을 증류수에 용해시킨 후 millipore membrane (0.22 μm, Millex-GV, U.S.A.)을 통과시켜 무균상태로 만들어 시료를 제조하였다. 전뇌허혈에 의한 10분간의 뇌허혈 유발시킨 7일 후, 흰쥐에서 대뇌 해마 조직 CA1부위 세포를 분리 배양한 후, 상기 시료를 30, 100, 300mg/kg의 농도로 각각 투여하였다. 그 결과를 도 2에 나타내었다(대뇌 해마 조직 CA1부위에 살아있는 세포수 sham; 정상 흰쥐 control; N=6). The lyophilizate of the composition of Example 1 was dissolved in distilled water and passed through a millipore membrane (0.22 μm, Millex-GV, U.S.A.) to make the sample sterile. Seven days after induction of cerebral ischemia by total cerebral ischemia, cerebral hippocampal CA1 cells were isolated from rats, and the above samples were administered at the concentrations of 30, 100 and 300 mg / kg, respectively. The results are shown in Fig. 2 (number of living cells in the CA1 region of the cerebral hippocampal tissue sham; normal rat control; N = 6).

도 2에서 알 수 있는 바와 같이, 실시예 1의 신경세포 생존의 수는 실시예 1을 300mg/kg 투여한 그룹이 대조군대비 103.3% 효과를 나타내었다. 정상군은 290.0±10.6개, 대조군은 29.3±0.3개, 실시예 1의 300mg/kg 투여한 그룹은 298.7±3.3개, 양성대조군인 타크린의 298.7±3.3개와 거의 같은 수의 신경세포 생존의 효과를 나타내었다.
As can be seen from FIG. 2, the number of neuronal cell survival of Example 1 was 103.3% as compared to the control group in which 300 mg / kg of Example 1 was administered. 290.0 ± 10.6 in the normal group, 29.3 ± 0.3 in the control group, 298.7 ± 3.3 in the 300 mg / kg administered group in Example 1, and 298.7 ± 3.3 in the positive control group, Respectively.

실험예Experimental Example 4. 공간지각감각능력 측정을 위한  4. For measuring spatial sensory perception ability 수중미로실험Underwater labyrinth experiment

전뇌허혈을 일으킨 랫트의 몸무게를 기준으로 실시예 1의 조성물 300mg/kg를 생리 식염수에 녹여서 24시간 간격으로 4일동안 복강으로 주사하였다. 이때 대조군은 생리 식염수만을 같은 방법으로 투여하였다. 5일간 투여후, 6일째부터 행동 측정을 실시하였다.300 mg / kg of the composition of Example 1 was dissolved in physiological saline based on the body weight of the rats caused by cerebral ischemia and injected into the abdominal cavity for 4 days at intervals of 24 hours. In the control group, only physiological saline was administered by the same method. Behavioral measurements were performed from day 6 after 5 days of administration.

공간 지각 능력을 시험하기 위하여, Morris water-maze 방법을 이용하였다. 수온을 25±1 ℃로 유지하면서 하루 2회 5일 동안 시행하였다. 매 시험마다 각 실험 동물을 임의의 시작점에 놓아서 숨겨진 플랫폼을 찾게 한다. 최대 120초까지 기다린 후, 숨겨진 플랫폼을 찾지 못하면 실패한 것으로 간주하고, 플랫폼에 10초간 위치시킨다. 매 시행마다 플랫폼을 찾는데 소요되는 시간(latency), 수영 속도, 수영 궤적을 기록하여 분석하였다.To test spatial perception ability, Morris water-maze method was used. The water temperature was maintained at 25 ± 1 ℃ for 5 days twice a day. For each test, place each animal at an arbitrary starting point to find a hidden platform. Wait for up to 120 seconds, and if no hidden platform is found, it is considered a failure and placed on the platform for 10 seconds. The latency, swimming speed, and swim trajectory for each platform were recorded and analyzed.

도 3에 Morris water maze 방법을 이용하여, 본 발명의 실시예 1의 조성물 투여군과 투여하지 않은 대조군의 공간 지각 능력을 측정한 결과를 나타내었다. FIG. 3 shows the result of measuring the spatial perception ability of the composition administration group of Example 1 of the present invention and the control group not administered using the Morris water maze method.

도 3에서 알 수 있는 바와 같이, 실시예 1 300mg/kg을 투여한 군의 수중에서 머무르는 시간이 실시예 1을 투여하지 않은 쥐의 13초보다 빠른 8초로써 공간 지각 능력이 대조군에 비하여 우수함을 알 수 있다. 공간 지각 능력 시험의 이틀째부터, 실시예 1을 투여한 군은 물속에서 플랫폼을 찾아가는 시간이 대조군에 비하여 짧아졌으며 시간이 지나면서 학습이 반복되자 그 차이가 점점 두드러지는 것은 알 수 있었다.
As can be seen from FIG. 3, the residence time in the water of the group administered with 300 mg / kg of Example 1 was 8 seconds faster than that of the rats not administered with Example 1, and the spatial perception ability was superior to that of the control group Able to know. From the second day of the spatial perception ability test, the time of visiting the platform in the water in the group administered with Example 1 became shorter than that of the control group, and it was found that the difference becomes more conspicuous when the learning is repeated over time.

실시예Example 6: 수동회피 테스트( 6: Passive avoidance test ( PassivePassive avoidanceavoidance testtest ))

감퇴된 기억력 증진에 효과가 있는지 알아보기 위하여 수동회피 테스트(Passive Avoidance Test)를 실시하였다. 실험장치는 가로, 세로, 높이가 50, 15, 40 cm인 셔틀 박스(Gemini Avoidance System (San Diego Instruments, USA))를 이용하였다. 이 박스는 칸막이 문(guillotine door)을 이용하여 두개의 방으로 나뉘어져 있으며, 한쪽 방은 조명이 있어 밝은 방으로 만들고 나머지 한쪽 방은 검은 천으로 뒤덮여 어두운 방으로 만들어 두 방에서 조명의 효과를 달리할 수 있도록 하였다.Passive Avoidance Test was performed to see if it was effective in improving memory impairment. The experimental equipment used was a shuttle box (Gemini Avoidance System, San Diego Instruments, USA) with dimensions of 50, 15 and 40 cm in width, height and height. This box is divided into two rooms using a guillotine door. One room is made up of a light room and the other room is covered with a black cloth to make it a dark room. .

우선, 밝은 방에 쥐를 넣고 조명을 켜며 칸막이문을 열어주면 쥐는 어두운 곳을 찾아 들어가는 본능에 따라 20초 이내에 어두운 방으로 들어가며, 쥐가 어두운 방으로 이동하자마자 칸막이 문은 닫히게 된다. 이런 식으로 쥐가 밝은 방에서 어두운 방으로 들어가기까지의 시간을 도달시간(latency time)으로 측정하게 되는데 모든 쥐들이 20초 내에 들어가도록 하는 훈련과정(training trial)을 실험 첫날에 실시하였다.First, put the mouse in a bright room, turn on the light and open the partition door. The mouse enters the dark room within 20 seconds according to the instinct to find the dark place. As soon as the mouse moves into the dark room, the partition door closes. In this way, we measured the time from the light room to the dark room to the latency time. We conducted a training trial on the first day of the experiment to ensure that all mice were within 20 seconds.

그 다음날 위의 훈련을 거친 쥐들을 다시 밝은 방에 넣고 조명을 켜서 어두운 방으로 들어가도록 한다. 이때 어두운 방의 바닥에 설치된 전기 망(electronic grid)을 통해 3초간 0.5mA의 전기자극을 주면 쥐들은 발바닥에 쇼크를 받게 된다. 이러한 인식시행(acquisition trial)을 하고 24시간이 지난 후에 다시 쥐들을 밝은 방에 넣어 조명을 켜고 어두운 방으로 유도하였을 때 정상적인 쥐들은 전날의 쇼크를 기억하고 어두운 방으로 들어가는 것을 망설이게 된다(retention time). 이때의 도달시간을 300초를 최대로 하여 다시 측정하고, 그 결과를 하기 표 3에 나타내었다. The next day, put the rats that have been trained back in a bright room and turn on the lights to enter the dark room. At this time, an electric stimulus of 0.5 mA is applied for 3 seconds through an electronic grid installed on the floor of the dark room, and the mice are shocked on the soles of the feet. After 24 hours of this acquisition trial, rats were again placed in a bright room, turned on, and led to a dark room, where normal mice recalled the previous day's shock and were hesitant to enter the dark room (retention time ). The reaching time at this time was measured again with a maximum of 300 seconds, and the results are shown in Table 3 below.

실험시료Experimental sample retention timeretention time 대조군Control group 10.5±0.645510.5 ± 0.6455 원지Origin 13.5±0.946513.5 + 0.9465 인삼Ginseng 13.725±1.357313.725 ± 1.3573 석창포Seokchangpo 12±0.408212 ± 0.4082 진세노사이드Rg2Ginsenoside Rg2 14.75±0.7514.75 ± 0.75 진세노사이드F2Gin Senocide F2 14.0±1.080114.0 + 1.0801 실시예1Example 1 15.75±1.2515.75 ± 1.25 타크린Tacrine 15.25±0.946515.25 + 0.9465

상기 실험에서 신경전달물질의 전달방해를 통해 기억력을 감퇴시킨다고 알려진 스코폴라민(1.0 mg/kg)을 투여한 그룹을 대조군으로 하고 스코폴라민 투여 후 한시간 뒤에 인삼등 약용식물 및 타크린(tacrine)을 투여한 그룹의 기억력 증진효과를 측정하였다. 그 결과, 양성대조군인 타크린 30 mg/kg 농도로 경구 투여한 그룹은 15.25±0.9465의 리텐숀 타임을 나타내었으며, 본 발명의 실시예 1의 리텐숀 타임은 15.75±1.25로서 대조군보다 더 긴시간을 나타내었다.
In the above experiment, a group administered with scopolamine (1.0 mg / kg), which is known to decrease memory through interference of neurotransmitter delivery, was used as a control group, and an hour later after administration of scopolamine, medicinal plants such as ginseng and tacrine Were measured. As a result, the group administered orally at a concentration of 30 mg / kg of tacrine as a positive control group showed a retention time of 15.25 ± 0.9465, and the retention time of Example 1 of the present invention was 15.75 ± 1.25, which was longer than that of the control group Respectively.

이러한 결과들로 보아 본 발명의 실시예 1의 복합 조성물은 경도인지 장애 또는 치매 질환과 같은 증상에서 나타나는 감퇴된 기억력을 증진시켜주는 효과가 있음을 알 수 있었다.
These results indicate that the composite composition of Example 1 of the present invention has the effect of improving the declining memory capacity of symptoms such as mild cognitive impairment or dementia.

조성물예Composition example

조성물예Composition example 1. 캡슐제의 제조  1. Preparation of capsules

실시예 1의 조성물 100mg100 mg of the composition of Example 1

유당 100mgLactose 100mg

전분 93mgStarch 93mg

탈클 2mgTangle 2 mg

스테아린산 마그네슘 적량Magnesium stearate qs

상기의 성분을 혼합하고 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충진하여 캡슐제를 제조한다.
The above components are mixed and filled in gelatin capsules according to the conventional preparation method of capsules to prepare capsules.

조성물예Composition example 2. 캡슐제의 제조  2. Preparation of capsules

실시예 1의 조성물 200mg200 mg of the composition of Example 1

유당 100mgLactose 100mg

전분 93mgStarch 93mg

탈클 2mgTangle 2 mg

스테아린산 마그네슘 적량Magnesium stearate qs

상기의 성분을 혼합하고 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충진하여 캡슐제를 제조한다.
The above components are mixed and filled in gelatin capsules according to the conventional preparation method of capsules to prepare capsules.

조성물예Composition example 3.  3. 액제의Liquid 제조  Produce

실시예 2의 조성물 200mg200 mg of the composition of Example 2

설탕 20gSugar 20g

이성화당 20g20g per isomer

레몬향 적량Lemon incense quantity

정제수를 가하여 전체 100mlPurified water was added to the entire 100 ml

상기의 성분을 통상의 액제의 제조방법에 따라서 혼합하고 100ml의 갈색병에 충진하고 멸균시켜서 액제를 제조한다.
The above components are mixed according to a conventional method for preparing a liquid agent, filled in a 100 ml brown bottle, and sterilized to prepare a liquid agent.

조성물예Composition example 4.  4. 액제의Liquid 제조  Produce

실시예 3의 조성물 300mg300 mg of the composition of Example 3

설탕 20gSugar 20g

이성화당 20g20g per isomer

레몬향 적량Lemon incense quantity

정제수를 가하여 전체 100mlPurified water was added to the entire 100 ml

상기의 성분을 통상의 액제의 제조방법에 따라서 혼합하고 100ml의 갈색병에 충진하고 멸균시켜서 액제를 제조한다.
The above components are mixed according to a conventional method for preparing a liquid agent, filled in a 100 ml brown bottle, and sterilized to prepare a liquid agent.

조성물예Composition example 5. 음료의 제조 5. Manufacturing of beverages

실시예 1의 조성물 5 중량%와 식용색소 0.05 중량%, 오렌지 에센스 0.05 중량%, 과당 5.0 중량%, 구연산 0.1중량%, 비타민 C 0.05 중량%를 포함하는 일반 기능성 음료 베이스를 첨가한 조성물을 제조한 다음, 정제수를 첨가하여 음료를 제조하였다.
A composition containing 5% by weight of the composition of Example 1, 0.05% by weight of food color, 0.05% by weight of orange essence, 5.0% by weight of fructose, 0.1% by weight of citric acid and 0.05% Next, purified water was added to prepare a beverage.

Claims (9)

인삼 추출물, 원지 추출물, 석창포 추출물, 진세노사이드 Rg2 및 진세노사이드 F2를 포함하는 뇌기능 및 인지 기능 개선용 조성물. A composition for improving brain function and cognitive function, comprising ginseng extract, extract of leaf extract, extract of Seokchangpo, ginsenoside Rg2 and ginsenoside F2. 제1항에 있어서, 인삼 추출물, 원지 추출물과 석창포 추출물이 각각 C1 -4 알콜 추출물인, 뇌기능 및 인지 기능 개선용 조성물. The composition for improving brain function and cognitive function according to claim 1, wherein the ginseng extract, the extract of Chrysanthemum morifolium, and the extract of Seokchangpo extract are C 1 -4 alcohol extracts. 제1항에 있어서, 인삼 추출물, 원지 추출물 및 석창포 추출물의 중량비는 1∼10:1∼10:1∼10인, 뇌기능 및 인지 기능 개선용 조성물. [3] The composition for improving brain function and cognitive function according to claim 1, wherein the weight ratio of ginseng extract, rosemary extract, and Seokchangpo extract is 1 ~ 10: 1 ~ 10: 1-10. 제1항에 있어서, 인삼 추출물 100중량부에 대해 진세노사이드 Rg2와 진세노사이드 F2를 각각 0.001중량부 내지 5중량부 포함하는, 뇌기능 및 인지 기능 개선용 조성물. The composition for improving brain function and cognitive function according to claim 1, which comprises 0.001 to 5 parts by weight of ginsenoside Rg2 and ginsenoside F2, respectively, relative to 100 parts by weight of ginseng extract. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 기억력 상실, 습득력의 결함과 활동기억 상실과 관련된 기억력의 손상, 치매, 건망증, 허혈성 뇌질환 또는 알츠하이머씨병의 치료 또는 예방을 위한 것인 조성물. 5. The method according to any one of claims 1 to 4, wherein said composition is for the treatment or prevention of memory loss, impaired learning and memory impairment associated with activity memory loss, dementia, forgetfulness, ischemic brain disease or Alzheimer's disease / RTI > 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 조성물을 함유하는 뇌기능 및 인지 기능 개선용 건강기능식품. A health functional food for improving brain function and cognitive function comprising the composition of any one of claims 1 to 4. 제6항에 있어서, 건강기능식품이 정제, 캅셀제, 분말제, 과립제, 액상제 및 환제로 구성된 군으로부터 선택된 것인 건강기능식품.The health functional food according to claim 6, wherein the health functional food is selected from the group consisting of tablets, capsules, powders, granules, liquids and pills. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 조성물을 함유하는 뇌기능 및 인지 기능 개선용 약제학적 조성물. A pharmaceutical composition for improving brain function and cognitive function comprising the composition of any one of claims 1 to 4. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 조성물을 함유하는 뇌기능 및 인지 기능 개선용 식품첨가물.
A food additive for improving brain function and cognitive function comprising the composition of any one of claims 1 to 4.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR20160011943A (en) * 2014-07-23 2016-02-02 강릉원주대학교산학협력단 Novel composition for enhancing cognitive function of Alzheimer's patients
KR20190111225A (en) * 2018-03-22 2019-10-02 주식회사 메타포뮬러 A composition for preventing or treating cognitive impairment comprising an omega3 fatty acid

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR100867612B1 (en) * 2006-04-03 2008-11-10 황귀서 Composition for improving brain function and cognitive function containing ginseng, baekboksin, paper, Seokchangpo, cheonma and musk or mussel fragrance extract
KR20090083780A (en) * 2008-01-30 2009-08-04 주식회사 유비오스랩 Pharmaceutical composition for the prevention and treatment of dementia, containing ginsenoside-F2 and ginsenoside-CK as main components

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20160011943A (en) * 2014-07-23 2016-02-02 강릉원주대학교산학협력단 Novel composition for enhancing cognitive function of Alzheimer's patients
KR20190111225A (en) * 2018-03-22 2019-10-02 주식회사 메타포뮬러 A composition for preventing or treating cognitive impairment comprising an omega3 fatty acid

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