[go: up one dir, main page]

KR20130128658A - 데옥시콜린산 또는 그의 염을 포함하는 조성물 및 효소의 안정화 방법 - Google Patents

데옥시콜린산 또는 그의 염을 포함하는 조성물 및 효소의 안정화 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20130128658A
KR20130128658A KR1020120052545A KR20120052545A KR20130128658A KR 20130128658 A KR20130128658 A KR 20130128658A KR 1020120052545 A KR1020120052545 A KR 1020120052545A KR 20120052545 A KR20120052545 A KR 20120052545A KR 20130128658 A KR20130128658 A KR 20130128658A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
enzyme
composition
salt
deoxycholic acid
stability
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
KR1020120052545A
Other languages
English (en)
Other versions
KR101932247B1 (ko
Inventor
권민정
박선영
고현주
박원석
Original Assignee
(주)아모레퍼시픽
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by (주)아모레퍼시픽 filed Critical (주)아모레퍼시픽
Priority to KR1020120052545A priority Critical patent/KR101932247B1/ko
Publication of KR20130128658A publication Critical patent/KR20130128658A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101932247B1 publication Critical patent/KR101932247B1/ko
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Abstract

본 발명은 효소; 및 데옥시콜린산 또는 그의 염;을 함유하는 조성물 및 효소에 데옥시콜린산 또는 그의 염을 추가하여 조성물을 제조하는 것을 포함하는 효소의 안정화 방법을 제공한다. 본 발명의 효소 조성물 및 효소의 안정화 방법에 따르면, 동결건조 제제 및 이 동결건조 제제를 주사용수로 재구성한 후에도 냉장뿐 아니라 상온에서 활성을 유지하는 기간이 연장되므로, 액상 제제를 분할 사용할 경우 장기간 동안 안정성 유지가 가능하다.

Description

데옥시콜린산 또는 그의 염을 포함하는 조성물 및 효소의 안정화 방법{COMPOSITION CONTAINING DEOXYCHOLATE OR SALT THEREOF AND STABILIZATION METHOD OF ENZYME}
본 발명은 데옥시콜린산 또는 그의 염을 포함하는 조성물 및 효소의 안정화 방법에 관한 것으로, 보다 구체적으로 데옥시콜린산 또는 그의 염을 포함함으로써 동결건조 제제 및 액상 제제에서 안정성을 유지하는 효소 조성물 및 이를 이용한 효소의 안정화 방법에 관한 것이다.
히알우로니다제(hyaluronidase)는 인체 결합 조직 내 세포 결합을 이어주는 히알우론산(hyaluronic acid)을 가수분해를 통해 결합 간극을 조절, 인체 결합 조직 내로 약물의 흡수 확산 촉진 그리고 결합조직으로 빠져 나간 체액의 재흡수를 촉진하는 탄수화물 효소(carbohydrase)이다. 만성통증 치료(신경차단술) 및 수술 후 부종과 멍 예방 등에 사용되고 있다.
효소를 포함함 단백질은 생리적 불안정성 (예를 들어, 변성, 응집체의 형성 등) 및 가수분해, 산화, 및 탈아미드화와 같은, 화학적 불안정성의 결과 생물학적 활성을 상실할 수 있다. 단백질의 안정성은 추가로 pH, 온도, 장성, 및 동결-해동 주기의 수와 같은 인자에 의해 영향을 받는다. 안정성을 보장하기 위하여, 치료용 단백질 제제는 일반적으로 별도로 포장된 수용성 희석제에 사용 직전에 용해되는 동결건조된 단백질이나, 안정성을 향상시키기 위한 첨가제를 함유하는 단백질 용액으로 공급된다. 예를 들어, 단백질 용액을 제제화하는데 유용한 유리 아미노산 (예를 들어, 류신, 트립토판, 세린, 아르기닌 및 히스티딘)과 같은 첨가제가 제안되어 있다. 시장에서 현재 이용가능한 일부 단백질 제제는 안정화제로서 단백질을 함유한다. 예를 들어, 인간 혈청 알부민 또는 정제된 젤라틴이 단백질 용액에서 화학적 및 물리적 변화를 억제하는데 사용된다. 그러나, 이들 단백질의 첨가는 바이러스 오염을 제거하기 위한 복잡한 과정을 포함한다. 동결건조는 안정성을 보장하기 위하여 사용되는 또 하나의 방법이지만; 이 과정은 제조 비용을 증가시키고, 동결건조된 단백질이 사용 직전에 용해되어야만 하므로, 부적절한 투여의 증가된 위험을 포함한다. 또한, 동결건조의 목적은 유해한 물리적 및 화학적 반응은 종종 수성상에서 일어나기 때문에, 제제로부터 물을 제거하는 것이다. 즉, 수성의 액상에서 안정성이 저하되기 때문에 동결건조가 행하여 지는 것이나, 동결건조된 상태는 상술한 문제점 및 사용상 제한이 있다는 단점이 있었다.
특허등록 제10-0330540호 특허등록 제10-1084412호 특허출원 제10-2011-7004838호 특허출원 제10-2006-7006765호 특허출원 제10-2005-7017941호 특허출원 제10-2011-7024336호
상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여 본 발명은 효소에 데옥시콜린산 또는 그의 염을 첨가함으로써, 동결건조 전 및 동결건조 후 액상화가 되는 경우 모두 효소의 활성이 유지되어 우수한 안정성을 가지는 효소의 안정화 방법을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.
상기와 같은 목적을 해결하기 위하여 본 발명은 효소; 및 데옥시콜린산 또는 그의 염;을 함유하는 조성물을 제공한다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 효소는 히알우로니다제(hyaluronidase)일 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 효소의 함량은 조성물 총 중량을 기준으로 0.01 내지 50중량%일 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 데옥시콜린산 또는 그의 염의 함량은 조성물 총 중량을 기준으로 10 내지 90중량%일 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 조성물은 동결건조된 제형일 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 조성물은 동결건조될 용액의 제형이거나 또는 동결건조된 조성물과 희석액으로부터 제조된 재구성된 용액의 제형일 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 데옥시콜린산 또는 그의 염은 데옥시콜린산 나트륨일 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 조성물은 20 내지 70℃의 온도 및 10 내지 90%의 상대습도에서 안정성이 유지되는 것일 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 용액의 효소는 20 내지 70℃의 온도 및 10 내지 90%의 상대습도에서 안정성이 유지되는 것일 수 있다.
또한, 본 발명은 효소에 데옥시콜린산 또는 그의 염을 추가하는 것을 포함하는 효소의 안정화 방법을 제공한다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 안정화 방법은, 조성물 제조 이후, 제조된 조성물을 동결건조하는 것; 을 더 포함하는 것일 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 안정화 방법은, 동결건조 이후, 동결건조된 조성물을 희석액에 용해시켜 용액을 제조하는 것;을 더 포함하는 것일 수 있다.
본 발명의 효소 조성물 및 효소의 안정화 방법에 따르면, 동결건조 제제 및 이 동결건조 제제를 주사용수로 재구성한 후에도 냉장뿐 아니라 상온에서 활성을 유지하는 기간이 연장되므로, 액상 제제를 분할 사용할 경우 장기간 동안 안정성 유지가 가능하며, 이 조성물을 바이알 포장시 효소의 안정성을 향상시키고 바이알에 흡착되는 양을 감소시킬 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 조성물의 히알우로니다제 안정성을 비교한 그래프이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 조성물을 25℃의 온도 및 60%의 상대습도에서 보관한 후 히알우로니다제의 안정성을 비교한 그래프이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 조성물을 40℃의 온도 및 75%의 상대습도에서 보관한 후 히알우로니다제의 안정성을 비교한 그래프이다.
이하에서는, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 본 발명을 용이하게 실시할 수 있도록 하기 위하여, 본 발명의 바람직한 실시예들에 관하여 상세히 설명하기로 한다.
본 발명은 효소; 및 데옥시콜린산 또는 그의 염;을 함유하는 조성물을 제공한다.
본 발명에서, 효소는 특별히 한정되는 것은 아니나, 탄수화물 효소(carbohydrase) 일 수 있다.　탄수화물 효소는 예를 들어 아밀라제, 콘드로이치나아제, 히알우로니다제 중 적어도 하나가 선택된 것일 수 있다.　 상기 효소는 바람직하게　히알우로니다제(hyaluronidase)일 수 있다.
상기 효소의 함량은 조성물 총 중량을 기준으로 0.01 내지 50중량%, 바람직하게는 0.02 내지 20중량%일 수 있다. 또는, 바이알 당 효소가 1 내지 3,000IU 포함되는 것일 수 있다. 효소의 함량이 0.01중량% 미만인 경우, 효소의 분해 효능이 미미해지므로 최소 0.01중량%를 포함하여야 한다. 예를 들어 히알우로니다제의 주 목적인 체내 히알우론산을 분해하는 효능이 미미하게 될 수 있다. 또한, 50중량% 초과인 경우 과량 주입으로 알러지 반응이 발생할 수 있다.
본 발명에서, 상기 데옥시콜린산 또는 그의 염은 특별히 한정되는 것은 아니나, 담즙산 유래 물질인 데옥시콜린산, 우루소데옥시콜린산, 케노데옥시콜린산 및 그의 염 중 어느 하나일 수 있다. 바람직하게는 데옥시콜린산 나트륨일 수 있다.
상기 데옥시콜린산 또는 그의 염의 함량은 조성물 총 중량을 기준으로 10 내지 90중량%, 바람직하게는 30 내지 90중량%일 수 있다. 또는, 바이알 당 0.0067 내지 200mg 포함되는 것일 수 있다. 효소와의 배합에서 데옥시콜린산 염이 10중량% 미만인 경우, 효소의 보관 안정성이 보장되는 최저의 농도이고, 90중량% 초과인 경우 보관 안정성이 보장되는 최고의 농도이다.
본 발명에서, 상기 조성물은 동결건조된 제형일 수 있다. 이러한 동결건조 제형은 효소; 및 데옥시콜린산 또는 그의 염;을 함유하는 조성물이 동결건조된 고체 제제이다.
또한, 본 발명에서 상기 조성물은 동결건조될 용액의 제형이거나 또는 동결건조된 조성물과 희석액으로부터 제조된 재구성된 용액의 제형일 수 있다. 즉, 효소 및 데옥시콜린산 또는 그의 염 이외에 용매를 함유하는 동결건조 이전의 용액이거나, 동결건조된 고체 제제를 희석액에 용해시켜 재구성한 액상 제제이다. 상기 희석액은 주사용수일 수 있다.
상기 액상 제제에서 효소의 농도는 1 내지 3,000IU/mL인 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 15 내지 1,500IU/mL, 가장 바람직하게는 15IU/mL일 수 있다. 효소가 1IU/mL 미만일 경우, 효소, 예를 들어 히알우로니다제의 주작용인 히알우론산을 분해할 수 없고, 3,000IU/mL 초과일 경우에는 과량 주입으로 알러지 반응이 발생할 수 있다.
효소를 포함하는 조성물이 동결건조된 고체 제제일 경우, 효소의 활성에 관한 안정성이 우수하다. 효소를 포함하는 조성물이 액상 제제일 경우, 고체 제제에 비하여 효소의 활성 안정도가 감소되나, 본 발명에 따른 조성물은 액상 제제에서도 효소의 활성 안정도를 유지한다. 구체적으로, 본 발명에 따른 조성물은 고체 제제 또는 액상 제제의 제형에 관계 없이, 20 내지 70℃의 온도 및 10 내지 90%의 상대습도에서 우수한 안정성이 유지된다. 더욱 구체적으로는 25 내지 45℃의 온도, 30 내지 40℃의 온도일 수 있고, 50 내지 90%, 65 내지 75%의 상대습도일 수 있다. 즉, 종래 효소 조성물이 고온 및 고습의 환경 하에서 효소의 활성이 상실되거나 감소하는 반면, 본 발명은 고온 및 고습의 환경 하에서 안정성이 매우 뛰어나다. 이는 후술할 시험예 2에서 확인할 수 있다.
또한, 본 발명은 효소에 데옥시콜린산 또는 그의 염을 추가하여 제조된 조성물을 이용한 효소의 안정화 방법을 제공한다. 이하, 구체적으로 본 발명의 효소의 안정화 방법을 설명한다.
먼저, 효소에 데옥시콜린산 또는 그의 염을 추가하여 조성물을 제조한다. 상기 효소는 조성물 총 중량에 대하여 조성물 총 중량을 기준으로 0.01 내지 50중량%인 것이 바람직하고, 상기 데옥시콜린산 또는 그의 염은 조성물 총 중량을 기준으로 10 내지 90중량%로 추가되는 것이 바람직하다.
본 발명에서 사용되는 효소 및 데옥시콜린산 또는 그의 염은 상술한 바와 같다. 효소에 데옥시콜린산 또는 그의 염이 추가됨으로써 조성물이 고체상이거나 액체상일 때 효소의 안정성을 유지할 수 있게 된다.
그리고, 상기 제조된 조성물을 동결건조한다. 동결건조는 당업계에 알려진 어떠한 방법에 의한 것이라도 가능하다.
그 후, 상기 동결건조된 조성물을 희석액에 용해시켜 용액을 제조한다. 본 발명에 따른 조성물을 액상 제제로 형성한 경우, 여전히 효소의 활성이 유지된다. 이러한 효소의 활성은 20 내지 70℃의 온도 및 10 내지 90%의 상대습도에서 안정적으로 유지된다.
본 발명의 데옥시콜린산 또는 그의 염을 함유하는 조성물은 효소의 활성이 장기간 유지되고, 액상 제형에서도 안정성이 우수하므로 활용성이 개선될 수 있다. 또한, 본 발명의 효소 안정화 방법에 의한 조성물은, 조성물 제조시 효소 안정성이 증가하고, 보관시 도입되는 유리 바이알 흡착에 의한 역가 감소를 방지함으로써, 보관 안정성을 향상시킬 수 있다.
이하의 실시를 통하여 본 발명이 더욱 상세하게 설명된다. 단, 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로서 이들만으로 본 발명의 범위가 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1 내지 3]
하기 표 1과 같은 조성으로 히알우로니다제(hyaluronidase, Hdase로 표시) 및 데옥시콜린산 나트륨(NaDC로 표시) 함유 조성물을 제조하고 이를 동결건조하여, 동결건조 제제를 조제하였다. 각각의 동결건조된 제제는 히알우로니다제가 바이알당 1,500IU로 존재한다. 이 동결건조 제제에 주사용수를 첨가하여 각각 15IU/mL의 농도의 용액을 제조하였다.
성분 함량
실시예 1 실시예 2 실시예 3
히알우로니다제 1,500 IU 1,500 IU 1,500 IU
유당수화물 13.3mg 13.3mg 13.3mg
데옥시콜린산 나트륨 10mg 50mg 100mg
주사용수 735mg 735mg 735mg
[비교예1 내지 3]
상기 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하나, 하기 표 2와 같은 조성으로, 즉, 실시예 1의 데옥시콜린산 나트륨 대신 나트륨 라우릴 설페이트를 첨가하여 용액을 제조하였다.
성분 함량
비교예1 비교예2 비교예3
히알우로니다제 1,500 IU 1,500 IU 1,500 IU
유당수화물 13.3mg 13.3mg 13.3mg
나트륨 라우릴 설페이트 10mg 50mg 100mg
주사용수 735mg 735mg 735mg
[비교예4]
상기 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하나, 하기 표 3과 같은 조성으로, 즉, 실시예 1의 데옥시콜린산 나트륨을 첨가하지 않고 용액을 제조하였다.
성분　 함량
히알우로니다제 1,500 IU
유당수화물 13.3mg
주사용수 735mg
[시험예 1] 제조 직후 안정도 평가
상기 실시예 1 내지 3 및 비교예 1 내지 3에서 제조된 용액을 가지고 제조 직후의 안정도 평가를 실시하였다. 안정도는 히알우로니다제의 역가 시험으로 잔존 활성량을 평가하는 것으로 측정하였다. 역가 시험은 USP 히알우로니다제 정량시험법을 참고하여 진행되었다. 실시예 1과 같은 조성이나, 데옥시콜린산 나트륨이 없는 것을 실시대조군으로 하고, 비교예 1과 같은 조성이나, 데옥시콜린산 나트륨이 없는 것을 비교대조군으로 하였다. 말 혈청으로 제조된 반응 정지액 첨가하고 30분이 지난 후에 640nm에서 흡광도를 측정하였다. 흡광도로부터 히알루로니다제 함량(%)을 도출하였다.
그 결과를 하기 표 4 및 도 1에 나타내었다.
비교대조군 (중량%) 비교예1 비교예 2 비교예 3
102.4 91.7 -0.4 -3.2
실시대조군 실시예 1 실시예 2 실시예 3
102.7 106.8 101.4 103.0
[시험예 2] 데옥시콜린산 나트륨의 함량 및 시간에 따른 안정도 평가
상기 실시예 1 내지 3 및 비교예 4에서 제조된 용액을 각각 25℃의 온도 및 상대습도 60%에서와, 40℃의 온도 및 상대습도 75%의 조건에서 보관한 후 0일차, 5일차, 10일차에 히알우로니다제의 역가 시험으로 잔존 활성량을 평가하였다. 역가시험은 USP 히알우로니다제 정량시험법을 참고하여 진행되었다. 히알우론산에 가수분해 젤라틴을 포함한 희석액을 첨가한 후 시험물질을 넣고 37℃에서 30분간 반응시켰다. 말 혈청으로 제조된 반응 정지액 첨가하고 30분 후에 640nm에서 흡광도를 측정하였다. 흡광도로부터 히알루로니다제 함량(%)을 도출하였다.
각각의 결과를 하기 표 5 및 6과 도 2 및 3에 나타내었다.
25℃의 온도 및 상대습도 60%
(중량%) 0일 5일 10일
비교예4 99.8 49.8 23.2
실시예 1 98.5 73.5 30.2
실시예 2 100.0 77.7 29.2
실시예 3 100.8 66.3 28.0
40℃의 온도 및 상대습도 75%
(중량%) 0일 5일 10일
비교예 4 99.8 28.7 3.8
실시예 1 98.5 43.9 21.9
실시예 2 100.0 51.4 27.6
실시예 3 100.8 42.0 24.8

Claims (24)

  1. 효소; 및 데옥시콜린산 또는 그의 염;을 함유하는 조성물.
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 효소는 탄수화물 효소(carbohydrase)인 조성물.
  3. 제 1항에 있어서,
    상기 효소는 히알우로니다제(hyaluronidase)인 조성물.
  4. 제 1항에 있어서,
    상기 효소의 함량은 조성물 총 중량을 기준으로 0.01 내지 50중량%인 조성물.
  5. 제 1항에 있어서,
    상기 데옥시콜린산 또는 그의 염은 데옥시콜린산 나트륨인 조성물.
  6. 제 1항에 있어서,
    상기 데옥시콜린산 또는 그의 염의 함량은 조성물 총 중량을 기준으로 10 내지 90중량%인 조성물.
  7. 제 1항에 있어서,
    상기 조성물은 동결건조된 제형인 조성물.
  8. 제 1항에 있어서,
    상기 조성물은 동결건조될 용액의 제형이거나 또는 동결건조된 조성물과 희석액으로부터 제조된 재구성된 용액의 제형인 조성물.
  9. 제 8항에 있어서,
    상기 용액에서 효소의 농도가 1 내지 3,000IU/mL인 조성물.
  10. 제 1항에 있어서,
    상기 조성물은 20 내지 70℃의 온도 및 10 내지 90%의 상대습도에서 안정성이 유지되는 것인 조성물.
  11. 제 8항에 있어서,
    상기 용액의 효소는 20 내지 70℃의 온도 및 10 내지 90%의 상대습도에서 안정성이 유지되는 것인 조성물.
  12. 효소에 데옥시콜린산 또는 그의 염을 추가하여 조성물을 제조하는 것을 포함하는 효소의 안정화 방법.
  13. 제 12항에 있어서,
    상기 효소는 탄수화물 효소(carbohydrase)인 효소의 안정화 방법.
  14. 제 12항에 있어서,
    상기 효소는 히알우로니다제(hyaluronidase)인 효소의 안정화 방법.
  15. 제 12항에 있어서,
    상기 효소의 함량은 조성물 총 중량을 기준으로 0.01 내지 50중량%인 조성물.
  16. 제 12항에 있어서,
    상기 데옥시콜린산 또는 그의 염은 데옥시콜린산 나트륨인 효소의 안정화 방법.
  17. 제 12항에 있어서,
    상기 데옥시콜린산 또는 그의 염은 조성물 총 중량을 기준으로 10 내지 90중량%로 추가되는 것인 효소의 안정화 방법.
  18. 제 12항에 있어서,
    상기 안정화 방법은, 조성물 제조 이후, 제조된 조성물을 동결건조하는 것; 을 더 포함하는 것인 효소의 안정화 방법.
  19. 제 18항에 있어서,
    상기 안정화 방법은, 동결건조 이후, 동결건조된 조성물을 희석액에 용해시켜 용액을 제조하는 것;을 더 포함하는 것인 효소의 안정화 방법.
  20. 제 19항에 있어서,
    상기 용액에서 효소의 농도는 1 내지 3,000IU/mL인 효소의 안정화 방법.
  21. 제 12항에 있어서,
    상기 안정화 방법은 20 내지 70℃의 온도 및 10 내지 90%의 상대습도에서 효소의 안정성을 유지시키는 것인 효소의 안정화 방법.
  22. 제12항, 제18항 및 제19항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 보관 안정성이 향상되는 효과를 가지는 것인 효소의 안정화 방법.
  23. 제12항, 제18항 및 제19항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물의 제조시 효소의 안정성이 증가하는 효과를 가지는 것인 효소의 안정화 방법.
  24. 제12항, 제18항 및 제19항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물을 보관시 유리 바이알에 도입하고, 상기 조성물은 상기 유리 바이알에의 흡착에 의한 역가 감소를 방지할 수 있는 효과를 가지는 것인 효소의 안정화 방법.
KR1020120052545A 2012-05-17 2012-05-17 데옥시콜린산 또는 그의 염을 포함하는 조성물 및 효소의 안정화 방법 Expired - Fee Related KR101932247B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020120052545A KR101932247B1 (ko) 2012-05-17 2012-05-17 데옥시콜린산 또는 그의 염을 포함하는 조성물 및 효소의 안정화 방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020120052545A KR101932247B1 (ko) 2012-05-17 2012-05-17 데옥시콜린산 또는 그의 염을 포함하는 조성물 및 효소의 안정화 방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20130128658A true KR20130128658A (ko) 2013-11-27
KR101932247B1 KR101932247B1 (ko) 2018-12-21

Family

ID=49855690

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020120052545A Expired - Fee Related KR101932247B1 (ko) 2012-05-17 2012-05-17 데옥시콜린산 또는 그의 염을 포함하는 조성물 및 효소의 안정화 방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR101932247B1 (ko)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114383911A (zh) * 2022-01-21 2022-04-22 江苏省中医院 甘氨脱氧胆酸用于制备诊断心力衰竭的试剂盒的用途
EP3871661A4 (en) * 2019-02-08 2022-07-13 Jetema Co., Ltd TOPICAL INJECTABLE COMPOSITION

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20240163906A (ko) 2023-05-11 2024-11-19 씨제이제일제당 (주) 포스포리파아제 안정화용 조성물 및 이를 이용한 포스포리파아제 안정화 방법

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3871661A4 (en) * 2019-02-08 2022-07-13 Jetema Co., Ltd TOPICAL INJECTABLE COMPOSITION
CN114383911A (zh) * 2022-01-21 2022-04-22 江苏省中医院 甘氨脱氧胆酸用于制备诊断心力衰竭的试剂盒的用途
CN114383911B (zh) * 2022-01-21 2024-03-08 江苏省中医院 甘氨脱氧胆酸用于制备诊断心力衰竭的试剂盒的用途

Also Published As

Publication number Publication date
KR101932247B1 (ko) 2018-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11020459B2 (en) Factor VIII formulations
JP4879104B2 (ja) 高度に濃縮された、凍結乾燥された、および液体の、因子ｉｘ処方
JP7150804B2 (ja) プラミノーゲンを含む医薬組成物及びその使用
KR100491281B1 (ko) 저당함량을가지는안정한알부민무함유재조합인자Vlll의제제
KR101212025B1 (ko) 인자 ⅶ 폴리펩티드의 안정화된 고체 조성물
EP2692350B2 (en) Lyophilized preparation of botulinum toxin
RU2510279C2 (ru) Новые защитные композиции для рекомбинантного фактора viii
JP5253501B2 (ja) 安定化トロンビン組成物
JPH06510031A (ja) ヒトタンパク質を含有する注入用又は注射用医薬製剤の製造方法
PT652766E (pt) Formulacao aquosa de hormona do crescimento humana
KR100589878B1 (ko) 사람 성장 호르몬을 함유한 수성 의약 조성물
EP2258402A2 (en) Dried composition
EP3156071A1 (en) Stable aqueous adalimumab preparation
HU200101B (en) Process for producing stabilized pharmaceutical compositions containing human tissue plasminogene activator
KR101932247B1 (ko) 데옥시콜린산 또는 그의 염을 포함하는 조성물 및 효소의 안정화 방법

Legal Events

Date Code Title Description
PA0109 Patent application

St.27 status event code: A-0-1-A10-A12-nap-PA0109

R18-X000 Changes to party contact information recorded

St.27 status event code: A-3-3-R10-R18-oth-X000

R18-X000 Changes to party contact information recorded

St.27 status event code: A-3-3-R10-R18-oth-X000

PG1501 Laying open of application

St.27 status event code: A-1-1-Q10-Q12-nap-PG1501

PN2301 Change of applicant

St.27 status event code: A-3-3-R10-R11-asn-PN2301

St.27 status event code: A-3-3-R10-R13-asn-PN2301

R18-X000 Changes to party contact information recorded

St.27 status event code: A-3-3-R10-R18-oth-X000

A201 Request for examination
PA0201 Request for examination

St.27 status event code: A-1-2-D10-D11-exm-PA0201

P22-X000 Classification modified

St.27 status event code: A-2-2-P10-P22-nap-X000

R18-X000 Changes to party contact information recorded

St.27 status event code: A-3-3-R10-R18-oth-X000

R18-X000 Changes to party contact information recorded

St.27 status event code: A-3-3-R10-R18-oth-X000

D13-X000 Search requested

St.27 status event code: A-1-2-D10-D13-srh-X000

D14-X000 Search report completed

St.27 status event code: A-1-2-D10-D14-srh-X000

E902 Notification of reason for refusal
PE0902 Notice of grounds for rejection

St.27 status event code: A-1-2-D10-D21-exm-PE0902

E13-X000 Pre-grant limitation requested

St.27 status event code: A-2-3-E10-E13-lim-X000

P11-X000 Amendment of application requested

St.27 status event code: A-2-2-P10-P11-nap-X000

P13-X000 Application amended

St.27 status event code: A-2-2-P10-P13-nap-X000

E701 Decision to grant or registration of patent right
PE0701 Decision of registration

St.27 status event code: A-1-2-D10-D22-exm-PE0701

GRNT Written decision to grant
PR0701 Registration of establishment

St.27 status event code: A-2-4-F10-F11-exm-PR0701

PR1002 Payment of registration fee

Fee payment year number: 1

St.27 status event code: A-2-2-U10-U11-oth-PR1002

PG1601 Publication of registration

St.27 status event code: A-4-4-Q10-Q13-nap-PG1601

R18-X000 Changes to party contact information recorded

St.27 status event code: A-5-5-R10-R18-oth-X000

PC1903 Unpaid annual fee

Not in force date: 20211218

Payment event data comment text: Termination Category : DEFAULT_OF_REGISTRATION_FEE

St.27 status event code: A-4-4-U10-U13-oth-PC1903

PC1903 Unpaid annual fee

Ip right cessation event data comment text: Termination Category : DEFAULT_OF_REGISTRATION_FEE

Not in force date: 20211218

St.27 status event code: N-4-6-H10-H13-oth-PC1903

PN2301 Change of applicant

St.27 status event code: A-5-5-R10-R11-asn-PN2301

St.27 status event code: A-5-5-R10-R13-asn-PN2301