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KR20130108664A - 동물에서 질병을 제어하기 위한 조성물 및 방법 - Google Patents

동물에서 질병을 제어하기 위한 조성물 및 방법 Download PDF

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KR20130108664A
KR20130108664A KR1020137020766A KR20137020766A KR20130108664A KR 20130108664 A KR20130108664 A KR 20130108664A KR 1020137020766 A KR1020137020766 A KR 1020137020766A KR 20137020766 A KR20137020766 A KR 20137020766A KR 20130108664 A KR20130108664 A KR 20130108664A
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KR
South Korea
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animal
composition
disease
food
weight
Prior art date
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Abandoned
Application number
KR1020137020766A
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English (en)
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제임스 스키너
도그 러프
Original Assignee
조에티스 프로덕츠 엘엘씨
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Publication date
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Abstract

본 발명은 사카로마이세스 세레비지애(Saccharomyces cerevisiae)로부터의 효모 추출물, 바실러스 리체니포르미스(Bacillus licheniformis) 또는 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis) 포자 및 담체를 포함하는, 동물의 질병의 치료용 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 동물의 질병의 예방, 제어 및/또는 치료용 조성물 및 동물의 식품/사료를 포함하는 동물 사료 조성물에 관한 것이다. 조성물은 항콕시듐성 이오노포어 또는 콕시듐증 백신과 병용하여 사용할 경우 가금류의 괴사성 장염과 같은 질병을 예방, 제어 및 치료하는데 유용하다.

Description

동물에서 질병을 제어하기 위한 조성물 및 방법{COMPOSITIONS AND METHODS FOR CONTROLLING DISEASE IN ANIMALS}
본 발명은 동물, 특히 가금류의 질병을 치료하는 조성물 및 방법에 관한 것이다.
본 발명은 2009년 6월 16일자로 출원된 미국 특허 출원 제 61/187,316 호, 2009년 3월 3일자로 출원된 미국 특허 출원 제 61/156,902 호 및 2008년 12월 10일자로 출원된 미국 특허 출원 제 61/121,258 호를 35 USC §119(e) 하에 우선권 주장한다.
돼지 및 가금류, 특히 집약적으로 사육되거나 대규모 사업에서 사육되는 것들은 여러 가지 질병 및 감염, 예를 들면 돼지 및 가금류의 미코플라즈마(Mycoplasma) 질병, 라우소니아(Lawsonia) 감염(회장염) 및 돼지의 돼지 적리, 및 가금류의 괴사성 장염에 걸리는 경향을 갖거나 걸릴 위험성을 갖는다. 이들 유형의 개별 질병 또는 감염을 치료하기 위한 약제가 제안되어 왔고 사용되고 있다.
라우소니아 인트라셀룰라리스(L. intracellularis), 즉 돼지 증식성 장질환(PPE, 또한 돼지의 회장염으로 불림)의 병원체는 토끼, 페럿, 햄스터, 여우, 말, 및 타조 및 에뮤와 같은 다양한 다른 동물을 비롯한 모든 동물에 실질적으로 침범한다. PPE는 회장 및 결장의 과다형성 및 염증을 특징으로 하는 육성비육돈 및 어린 육종 돼지의 흔한 설사증이다. 이는 종종 온화하고 자기 제한적이지만, 때때로 지속적 설사, 중증 괴사성 장염, 또는 높은 사망률을 갖는 출혈성 장염을 유발한다.
가금류에서 괴사성 장염(NE)은 그람-양성의 혐기성 박테리아인 클로스트리디움 퍼프린젠스(Clostridium perfringens)에 의해 유발된다. 상기 질병은 2 내지 5주령의 육계 및 7 내지 12주령의 칠면조에 주로 침범하는 급성 장독소혈증 상태이다. 이 질병의 기간은 매우 짧고, 전형적으로 상기 질병의 유일한 징후는 새의 급작스러운 사망률의 증가이다.
클로스트리디움 퍼프린젠스는 흙, 먼지, 배설물, 사료 및 사용된 가금류 깔짚에서 발견되는 거의 어디에나 있는 박테리아이고, 또한 건강한 닭의 장에 서식한다. 괴사성 장염을 유발하는 장독소혈증은 장 미생물총에서 변경된 후에 발생하거나, 또는 장 점막에 손상을 일으키는 상태(예컨대, 콕시듐증, 곰팡이중독증, 살모넬라증, 회충 유충)로부터 발생한다. 동물 부산물, 밀, 보리, 귀리, 또는 호밀의 높은 식이 수준은 새가 질병에 걸리기 쉽게 한다. 과도한 박테리아 성장 및 독소 생산을 촉진하거나 소장에서 사료 통과률을 저하하는 어떠한 것도 괴사성 장염의 발생을 촉진할 수 있다.
괴사성 장염의 진단은 큰 그람-양성 간균을 나타내는 점막 스크래핑의 그람-염색된 표본 및 육안적 병변이다. 육안적 병변은 소장에서 주로 발견되며, 이는 부풀어 오를 수 있고, 부스러지기 쉽고, 악취가 나는 갈색 액체를 함유할 수 있다. 점막은 일반적으로 종종 터키 타월(Turkish towel) 외관이라 지칭되는 황갈색 내지 황색 위막으로 피복된다. 이러한 위막은 소장을 통해 연장될 수 있거나, 단지 편재된 영역에만 있을 수 있다. 질병은 5 내지 10일 동안 무리에서 지속되고, 사망률은 2 내지 50%이다. 가금류의 괴사성 장염을 예방하는 통상적인 제품은 비르기니아마이신(20g/톤 사료), 바시트라신(50g/톤) 및 린코마이신(2g/톤)을 함유하는 약물화된 사료이다. 이오노포어 유형에서 항콕시듐성 화합물을 함유하는 약물화된 사료는 또한 괴사성 장염을 예방하는데 도움이 된다. 괴사성 장염의 치료는 전형적으로 5 내지 7일 동안 음용수 중 바시트라신, 페니실린 및 린코마이신을 투여함으로써 이루어진다. NE는 이들이 장 미생물총에 대해 작용하기 때문에 생균제(Direct-Fed Microbial, DFM) 제품을 사용하여 예방하거나 제어될 수 있는 질병 상태로서 식별되어 왔다. 콕시듐증은 가금류 산업에서 상당한 경제적 손실을 유발한다. 상기 질병은 에이메리아 테넬라(Eimeria tenella), 에이메리아 네카트릭스(E. necatrix), 에이메리아 아세르불리나(E. acervulina), 에이메리아 브루네티(E. brunetti) 및 에이메리아 막시마(E. maxima)를 비롯한 에이메리아의 몇몇 종에 의해 유발된다. 닭에서 콕시듐증의 단계는 외부 뿐만 아니라 숙주 내 둘 다에서 나타난다. 닭에서 발병 단계는 배설물로 나가는 초소형 달걀(접합자낭(oocyst)이라 불림)을 발생시킨다. 일반적으로, 대부분의 새는 부작용없이 그들의 배설물에서 적은 수의 접합자낭을 통과하지만, 가축용 닭의 집약적인 사육은 환경에서 감염성 접합자낭의 축적을 허용하는 상태를 제공하여 콕시듐증 감염 가능성을 증가시킨다. 콕시듐증 감염은 감염 3일 째에 눈에 뜨일 수 있다. 증상은 닭이 늘어지고, 사료 섭취를 중지하고 함께 떼지어 다니는 것을 포함한다. 4일째에 배설물에 피가 보이기 시작하며 8일째에 닭은 죽거나 회복하기 시작한다.
콕시듐증의 예방은 사료와 항콕시듐성 약물을 혼합하는 것을 포함한다. 살리노마이신과 같은 이오노포어가 콕시듐증 예방을 위해 미국에서 가장 흔히 사용되는 약물이다. 살리노마이신 및 그의 염은 전형적으로 동물 사료 1톤 당 약 40 내지 60g(0.0044% 내지 0.0066%)의 농도로 동물 사료에 첨가된다. 살리모마이신 나트륨은 미국에서 사용되는 살리노마이신의 바람직한 형태이다. 나라신은 NE 예방에 보조제로서 촉진되는 가장 흔히 보고되는 이오노포어이다. 콕시듐증 백신(콕시바크(Coccivac, 등록상표명)-B)은 또한 특히 무항생제 닭을 판매하길 희망하는 자들에 의해 사용될 수 있다. 콕시바크-B는 에이메리아 아세르불리나, 에이메리아 미바티(E. mivati), 에이메리아 막시마 및 에이메리아 테넬라를 함유하는 비약독화된 생 포자형성 접합자낭 콕시듐증 백신이다.
동물의 복합 질병, 특히 박테리아 기원의 질병을 치료하는 조성물 및 방법에 대한 필요성이 존재한다. 이러한 조성물은 다른 질병을 치료하는데 사용되는 다른 치료제 및/또는 조성물과 병용하여 사용될 수 있어야 한다. 최적으로, 질병의 치료를 위한 조성물은 다른 조성물 또는 다른 치료 섭생법과 병용할 경우 상승 효과를 가질 것이다.
본 발명은 동물, 특히 가금류의 질병을 치료하는 조성물 및 방법에 관한 것이다. 본 발명의 한 실시양태는 사카로마이세스 세레비지애(Saccharomyces cerevisiae)로부터의 효모 추출물, 바실러스 리체니포르미스(Bacillus licheniformis) 포자 및 선택적으로 담체를 포함하는, 동물의 질병 치료용 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명의 실시양태는 사카로마이세스 세레비지애로부터의 효모 추출물, 바실러스 리체니포르미스 포자 및 선택적으로 담체를 함유하는 조성물을 동물에게 투여함을 포함하는, 동물의 질병의 예방 방법에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 사카로마이세스 세레비지애로부터의 효모 추출물, 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis)의 QST-713 균주 및 선택적으로 담체를 포함하는 동물의 질병의 예방 및/또는 제어용 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명의 실시양태는 사카로마이세스 세레비지애로부터의 효모 추출물, 바실러스 서브틸리스의 QST-713 균주 및 선택적으로 담체를 함유하는 효과량의 조성물을 동물에게 투여함을 포함하는 동물의 질병의 예방 및/또는 제어 방법에 관한 것이다.
추가로, 본 발명은 사카로마이세스 세레비지애로부터의 세포 벽 단편 약 50중량% 내지 약 90중량%; 1g 당 약 4.5×109 내지 약 2.5×1010개의 포자를 포함하는, 바실러스 리체니포르미스 포자 약 5중량% 내지 약 50중량%; 및 항콕시듐성 이오노포어를 포함하는 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명의 실시양태는 콕시듐증 백신으로 동물을 백신접종하고, 사카로마이세스 세레비지애로부터의 세포 벽 단편 약 50중량% 내지 약 90중량%; 1g 당 약 4.5×109 내지 약 2.5×1010개의 포자를 포함하는, 바실러스 리체니포르미스 포자 약 5중량% 내지 약 50중량%; 및 담체 약 0중량% 내지 45중량%를 함유하는 조성물을 동물에게 투여함을 포함하는, 동물의 질병의 예방 방법에 관한 것이다. 본 발명의 실시양태는 추가로 콕시듐증 백신으로 동물을 백신접종하고, 사카로마이세스 세레비지애로부터의 세포 벽 단편 약 50중량% 내지 약 90중량%; 1g 당 약 4.5×109 내지 약 2.5×1010개의 포자를 포함하는, 바실러스 리체니포르미스 포자 약 5중량% 내지 약 50중량%; 및 담체 약 0중량% 내지 45중량%를 함유하는 조성물을 동물에게 투여함을 포함하는, 클로스트리디움 퍼프린젠스로 공격받은 동물의 사망률을 감소시키는 방법에 관한 것이다. 추가로, 본 발명의 실시양태는 콕시듐증 백신으로 동물을 백신접종하고, 사카로마이세스 세레비지애로부터의 세포 벽 단편 약 50중량% 내지 약 90중량%; 1g 당 약 4.5×109 내지 약 2.5×1010개의 포자를 포함하는, 바실러스 리체니포르미스 포자 약 5중량% 내지 약 50중량%; 및 담체 약 0중량% 내지 45중량%를 함유하는 조성물을 동물에게 투여함을 포함하는, 클로스트리디움 퍼프린젠스로 공격받은 동물의 괴사성 장염 병변을 감소시키는 방법에 관한 것이다.
본원은 항콕시듐증 제제 또는 콕시듐증 백신과 병용하여 괴사성 장염을 예방, 제어 및 치료하는데 사용되는 베타-글루칸 및 만난을 포함하는 면역-강화 효모 세포 벽 추출물과 프로바이오틱 박테리아, 예컨대, 바실러스 리체니포르미스의 놀라운 상승 작용 조합물을 개시한다. 동물의 질병을 치료하는데 적합한 이들 조성물(다르게는 동물 사료 첨가제로 불림)은 라우소니아 인트라셀룰라리스 또는 클로스트리디움 퍼프린젠스와 같은 박테리아에 의한 감염으로 유발된 질병을 치료하는데 특히 유용하다.
생균제(DFM)는 동물의 장내 환경을 조절하고 소화를 개선시킴으로써 생산을 개선시키는 동물에게 공급되는 생 미생물이다. 이들은 위장관에서 정상 장내 세균총의 적절한 균형을 유지하는 것을 돕는다. 과학자들이 DFM의 작용 기작을 완전히 이해하지 못할지라도, DFM은 그들이 직접 장 표면에 부착되어 해로운 유기체가 장 표면에 부착되어 집락을 형성하는 것을 감소시키거나 예방하고, 질병에 대해 보호성을 제공하는 장내 면역을 자극시키고, 소화를 돕는 효소를 방출하고, 장의 pH를 변경하고 유익한 유기체를 자극하는 유기산을 생산하고, 영양제, 예컨대 비타민을 생산함으로써 작용할 수 있는 것으로 여겨진다. 알케어(Alcare, 상표명)(미국 뉴저지주 브릿지워터 소재의 알파마 인코포레이티드(Alpharma Inc.))는 바실러스 리체니포르미스(NCTC 13123)의 변형된 균주를 함유하는 DFM이다. 알케어(상표명)는 탄산칼슘 담체 70중량% 중 1g 당 바실러스 리체니포르미스의 1×1010개의 포자를 함유한다. 사료 1톤 당 알케어(상표명) 1 파운드가 사료 1 파운드 당 바실러스 리체니포르미스의 2.2×109개의 집락 형성 단위(cfu)를 제공한다.
맥주의 효모는 사카로마이세스 세레비지애로서 알려진 진균류의 유형이다. 알파뮨(Alphamune, 등록상표명)(미국 뉴저지주 브릿지워터 소재의 알파마 인코포레이티드)은 식품 등급의 맥주의 효모의 세포 벽으로부터 생성된 가교결합된 천연 다당류 섬유이다. 알파뮨(등록상표명)의 성분은 또한 베타 모스(Beta Mos, 등록상표명)(미국 뉴저지주 브릿지워터 소재의 알파마 인코포레이티드)라는 이름으로 제조되고, 이는 자기 분해 후 세포 내에서부터 생물학적 활성 물질을 가용화하고 추출한 후의 사카로마이세스 세레비지애의 세포 벽 단편이다. 알파뮨(등록상표명)은 베타-글루칸 및 만난의 조합물이다. 알파뮨(등록상표명)에 존재하는 베타-글루칸은 측쇄(1,3-1,6)를 가짐으로써 글루카나제에 의해 깨질 수 없는 특이적인 복잡한 구조를 생성한다. 베타-글루칸은 동물에서 강한 면역 강화 효과를 가지며, 활성화되어 사이토카인을 분비하는 대식세포에 결합한다. 사카로마이세스 세레비지애 만난은 부분적으로 인산화된 D-만노스 잔기를 함유하는 다당류-폴리펩타이드 착체이다. 만난은 면역자극 효과를 갖는 것으로 입증되어 왔다. 알파뮨(등록상표명)은 일반적으로 베타 글루칸 약 24중량% 이상 및 만난 약 15중량% 이하를 함유한다.
놀랍게도, 생살균제로서 판매되는 바실러스 서브틸리스의 QST-713 균주와, 베타-글루칸 및 만난을 함유하는 사카로마이세스 세레비지애로부터의 것과 같은 효모 추출물, 즉 맥주의 효모의 조합물 및 그의 조성물은 박테리아, 예컨대 라우소니아 인트라셀룰라리스 또는 클로스트리디움 퍼프린젠스에 의해 유발된 동물의 감염과 같은 질병을 예방하고/하거나 제어하는데 사용될 수 있다.
상술한 바와 같이, 본 발명은 바실러스 서브틸리스의 QST-713 균주 및 사카로마이세스 세레비지애로부터의 것과 같은 효모 추출물, 및 선택적으로 담체를 포함하는, 동물의 질병, 예컨대 감염, 특히 가금류의 괴사성 장염 및 돼지의 돼지 회장염의 예방 및/또는 제어용 조성물을 추가로 제공한다.
바실러스 서브틸리스의 QST-713 균주는 상표명 세레나데(Serenade, 등록상표명) MAX(미국 캘리포니아주 다비스 소재의 아그라퀘스트 인코포레이티드(AgraQuest Inc.))의 생살균제로서 시판된다. 세레나데(등록상표명) MAX는 바실러스 서브틸리스의 천연 균주 QST-713을 기반으로 하는 미생물 살충제이다. 이는 리포펩타이드의 3개의 그룹을 생성한다: 발아관, 균사체 및 박테리아 세포를 억제하도록 상승적으로 작용하는 이튜린스, 아그라스타틴/필리파스타틴 및 수팩틴. 세레나데(등록상표명) MAX는 불활성 비반응성 성분들의 혼합물을 포함하는 담체 중 건조된 바실러스 서브틸리스 QST-715 10 내지 15중량%를 함유하고, 혼합물 1g 당 바실러스 서브틸리스 QST-715의 최소 7.3×109 cfu를 제공한다. 세레나데(등록상표명) MAX는 임의의 다른 엽 살균제처럼 살포되는 습윤성 분말, 습윤성 과립 및 수성 현탁액으로서 제형화될 수 있다. 세레나데(등록상표명) MAX는 비표적의 유익한 유기체에 대해 독성이 없다. 세레나데의 복잡한 작용 방식, 환경 친화성 및 넓은 범위의 제어로 인하여, 이는 병충해 집중 관리에 사용하기 매우 적합하다.
상술한 바와 같이, 본 발명의 조성물은 바실러스 서브틸리스의 QST-713 균주 및 사카로마이세스 세레비지애로부터의 것과 같은 효모 추출물 및 선택적으로 담체를 포함한다. 바람직하게는, 본 발명의 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로 약 5중량% 내지 약 50중량%, 보다 바람직하게는 약 10중량% 내지 약 15중량% 양으로 바실러스 서브틸리스의 QST-713 균주를 포함한다. 바람직하게는, 본 발명의 조성물 중 바실러스 서브틸리스 구성요소의 QST-713 균주는 1g 당 바실러스 서브틸리스의 QST-713 균주의 약 4.5×109 내지 약 2.5×1010 cfu를 함유하고, 보다 바람직하게는 1g 당 바실러스 서브틸리스의 QST-713 균주의 최소 약 7.3×109 cfu를 함유한다. 상술한 바와 같이, 본 발명은 추가로 바실러스 서브틸리스의 QST-713 균주와 사카로마이세스 세레비지애로부터의 것과 같은 효모 추출물의 조합물을 포함하는, 질병, 예컨대 동물의 감염, 특히 가금류의 괴사성 장염, 돼지의 돼지 회장염의 예방 및/또는 제어용 동물 사료 조성물을 제공한다.
본 발명의 한 실시양태는 효모, 예컨대 사카로마이세스 세레비지애로부터의 효모 추출물, 프로바이오틱 박테리아 및 항콕시듐성 이오노포어를 포함하는, 동물의 질병의 예방용 조성물을 포함한다. 항콕시듐성 이오노포어는 살리노마이신, 모넨신, 니게리신, 나라신, 라이드로마이신, 노보리토마이신, 그리소릭신, 무탈로마이신, 알보릭신, 리노마이신, 라살로시드 마두라미신 암모늄, 셈두라미신 및 리세셀린을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 본 발명의 바람직한 실시양태는 살리노마이신(바이오-콕스(Bio-Cox, 등록상표명); 미국 뉴저지주 브릿지워터 소재의 알파마 인코포레이티드)을 포함한다. 항콕시듐성 이오노포어는 약 0.0033중량% 내지 약 0.0099중량%, 바람직하게는 약 0.0044중량% 내지 약 0.0066중량%의 양으로 존재한다.
본 발명의 실시양태는 콕시듐증 백신으로 동물을 백신접종하고, 효모, 예컨대 사카로마이세스 세레비지애, 프로바이오틱 박테리아 및 담체를 함유하는 조성물을 동물에게 투여함을 포함하는, 동물의 질병의 예방 방법에 관한 것이다. 바람직한 콕시듐증 백신은 콕시바크(등록상표명)-B(셰링 플라우 애니멀 헬스 코포레이션(Schering Plough Animal Health Corporation)), 즉 에이메리아 아세르불린, 에이메리아 미바티, 에이메리아 막시마 및 에이메리아 테넬라를 포함하는 비약독화된 생 포자형성 접합자낭 콕시듐증 백신이다.
조성물은 선택적으로 담체를 포함한다. 다수의 적합한 건조 담체는 유기 또는 무기일 수 있다. 예시적인 무기 담체는 염, 예컨대 탄산칼슘, 황산칼슘 등을 포함한다. 적합한 유기 담체는 락토스 등을 포함한다. 소량의 다른 유동 조절제, 예컨대 실리카가 또한 사용될 수 있다. 이중 하나 이상을 포함하는 혼합물이 또한 사용될 수 있다.
조성물은 사카로마이세스 세레비지애로부터의 것과 같은 효모 추출물을 포함한다. 구체적으로, 세포 벽 단편은 베타-글루칸 및 만난을 포함한다. 세포 벽 단편은, 예를 들면 기계적으로 파열된 세포에 의해 생성된다. 효모 추출물은 조성물의 총 중량을 기준으로 약 50중량% 내지 약 90중량%, 구체적으로 약 50중량% 내지 약 85중량%, 보다 구체적으로 약 50중량% 내지 약 55중량%의 양으로 존재한다. 하나의 실시양태에서, 베타-글루칸은 (1,3-1,6) 측쇄를 갖고, 글루카나제에 의한 분열에 내성이 있다. 다른 실시양태에서, 만난은 부분적으로 인산화된 D-만노스 잔기인 다당류-폴리펩타이드 착체이다. 효모 추출물은 세포 벽 약 40중량% 내지 약 85중량%, 구체적으로 세포 벽 약 40중량% 내지 약 45중량%를 포함한다.
바실러스 리체니포르미스는 조성물의 총 중량을 기준으로 약 5중량% 내지 약 50중량%, 구체적으로 약 7.5중량% 내지 약 12.5중량%의 양으로 존재한다. 바실러스 리체니포르미스 성분은 조성물의 총 중량을 기준으로 1g 당 약 4.5×109 내지 약 2.5×1010 cfu, 구체적으로 1g 당 약 5×109 내지 약 1.25×1010 cfu를 포함한다.
담체는 조성물의 총 중량을 기준으로 0중량% 내지 45중량%, 구체적으로 약 5중량% 내지 약 40중량%, 보다 구체적으로 약 37.5중량% 내지 약 42.5중량%의 양으로 존재한다.
하나의 실시양태에서, 동물의 질병의 치료에 적합한 조성물은 동물용 식품에 투여된다. 동물, 예컨대 소, 돼지 및 가금용 제조 식품은 일반적으로 펠릿 또는 유사한 미립자 물질의 형태로 제공된다. 펠릿은 전형적으로 시리얼 바를 오일 및 단백질과 같은 성분과 합하고, 혼합물을 (예를 들면 5분 동안 70℃에서) 증기 조절하고, 혼합물을 환형 다이(전형적으로 2mm 내지 15mm의 직경)를 통해 압출하고, 적절한 크기의 길이(예컨대, 5 내지 20mm)로 절단하고 건조시킴으로써 제조된다. 마무리된 펠릿은 일반적으로 원기둥 형태이고, 비교적 부드러운 표면을 갖는다.
하나의 실시양태에서, 동물 사료 조성물은 동물 사료 첨가제 조성물을 동물용 식품에 첨가함으로써 제조된다. 동물 사료 첨가제 조성물은 여러 가지 방식으로 사료에 첨가될 수 있다. 주어진 양의 활성 성분을 함유하는 동물 사료 첨가제 조성물은 주어진 양의 사료에 첨가되고 혼합되거나 블렌딩되어 실질적으로 균질한 약물화된 사료 조성물이 제공될 수 있다. 많은 수의 동물을 치료하기 위해 이와 같은 방식으로 보다 큰 다량의 사료가 제조될 수 있다. 다르게는, 소정량의 동물 사료 첨가제 조성물을 동물 사료와 혼합하거나, 소정량의 프리믹스를 동물의 사료에 거름으로서 첨가함으로써 단일 동물 또는 한 끼를 위해 사료를 함유하는 사료 배치가 제조될 수 있다.
다른 실시양태에서, 동물 사료 조성물은 동물의 질병의 치료에 적합한 조성물 및 동물용 식품을 포함하며, 이때 동물의 질병의 치료에 적합한 조성물은 동물용 식품(삶은 곡물 사료 또는 펠릿 형태)의 1톤에 대하여 동물의 질병의 치료에 적합한 조성물 약 0.5파운드 내지 약 10파운드, 구체적으로 약 1파운드 내지 약 5파운드, 보다 구체적으로 약 1.5파운드 내지 약 2.5파운드, 가장 구체적으로 2파운드의 양으로 존재한다. 하나의 실시양태에서, 동물용 식품은 가금류용 식품일 수 있다. 다른 실시양태에서, 동물용 식품은 돼지용 식품일 수 있다.
본 발명의 조성물 및 방법은 동물, 특히 가금류의 복합 질병, 특히 박테리아 기원의 질병을 치료 또는 예방할 수 있다.
본 발명은 하기 비제한적인 실시예에 의해 추가로 예시된다.
실시예
실시예 1
하루된 건강한 육용 수컷 병아리(코브 X 코브(Cobb X Cobb))를 미국 조지아주 클레벨란드의 코브-반트레스 해치어리(Cobb-Vantress Hatchery)로부터 입수하였다. 도착하자 마자, 병아리를 피터짐(Petersime) 배터리 우리에서 사육하였다. 8마리의 새를 각 우리에 놓았다. 자동온도 조절되는 기체 노/균일한 온도로 유지되는 에어컨 및 고르고 연속적인 조명을 제공하였다. 시험 내내 물은 자유롭게 이용할 수 있다. 병아리를 48마리의 병아리를 함유하는 그룹으로 나누었다. 2개의 대조 처리 그룹에게 미국에서 통상 사용되는 식품과 배합되는 약물화되지 않은 시판되는 유형의 닭 새끼 사료를 공급하였다. 하나의 그룹(알케어 0.5 그룹으로 지정됨)에게 알케어(상표명)(미국 뉴저지주 브릿지워터 소재의 알파마), 즉 1톤 당 0.5파운드 비율로 1g 당 바실러스 리체니포르미스의 1.0×1010개 포자를 함유하는 DFM 생성물을 공급하였다. 다른 그룹(알케어 그룹 1)에게 1톤 당 1.0파운드의 비율로 알케어(상표명)를 공급하였다. 별도의 두 개의 그룹에게 알파뮨(등록상표명)(미국 뉴저지주 브릿지워터 소재의 알파마), 즉 각각 1톤 당 1파운드(알파뮨 그룹 1) 및 1톤 당 2파운드(알파뮨 그룹 2) 비율로 동물 사료에 사용되는 맥주의 효모(사카로마이세스 세레비지애) 추출물을 공급하였다. 추가의 그룹에게 1톤 당 알케어 0.5파운드 및 1톤 당 알파뮨 1파운드, 1톤 당 알케어 1 파운드 및 1톤 당 알파뮨 1 파운드, 1톤 당 알케어 0.5 파운드 및 1톤 당 알파뮨 2 파운드, 및 1톤 당 알케어 1 파운드 및 1톤 당 알파뮨 2 파운드의 비율로 알케어 및 알파뮨 둘 다를 공급하였다.
병아리를 28일 동안 사육하였다. 연구 중에 죽은 모든 새들의 체중을 측정하고 괴사성 장염(NE) 병변의 존재에 대해 부검하였다. 14일 째에 모든 그룹을 에이메리아 막시마(새 1마리당 5,000 접합자낭)로 경구 공격하였다. 19, 20 및 21일 째에 대조군(NC)을 제외한 모든 처리 그룹을 클로스트리디움 퍼프린젠스(클로스트리디움 퍼프린젠스 108 cfu/ml의 액체 배양물)로 공격하였다. 22일 째에, 각 우리로부터 3마리의 새에 대해 NE에 대한 병변 점수를 매겼다. 28일 째에 시험을 종료하였다. 시험의 결과를 하기 표 1에 제시하였다.
처리 괴사성 장염 병변 점수 괴사성 장염 사망률(%)
대조군 0 0
공격된 대조군 1.11 20.83
알케어 0.5 0.56 6.25
알케어 1 0.56 6.25
알파뮨 1 0.72 10.42
알파뮨 2 0.94 12.50
알케어 0.5 + 알파뮨 1 0.44 12.50
알케어 1 + 알파뮨 1 0.28 2.08
알케어 0.5 + 알파뮨 2 0.72 10.42
알케어 1 + 알파뮨 2 0.56 6.25
실시예 2
하루된 건강한 육용 수컷 병아리(코브 X 코브)를 미국 조지아주 클레벨란드의 코브-반트레스 해치어리로부터 입수하였다. 도착하자 마자, 50 마리 새를 블록에 의해 각각의 처리 축사로 할당하였다. 환경 조절을 위해, 주변 습도 및 24시간의 조명이 존재하였다. 기체 난방기는 육추 기간 동안 필요한 보충 열을 위해 각 축사에서 가열 램프를 구비한 1차 열 공급원이다. 통풍을 위해 환풍기 및 측벽 커튼 조작을 사용하여 새를 시원하게 하였다. 시험 내내 물은 자유롭게 이용할 수 있다. 2개의 대조 처리 그룹에게 미국에서 통상 사용되는 식품과 배합되는 약물화되지 않은 시판되는 유형의 닭 새끼, 성장기 및 후기 사료를 공급하였다. 하나의 그룹(SM 그룹으로 지정됨)에게 식품 1톤 당 91g의 비율로 세레나데(등록상표명) MAX를 공급하였다. SM+알파뮨(등록상표명)(AM) 그룹으로 지정된 다른 그룹에게 식품 1톤 당 90g의 비율로 세레나데(등록상표명) MAX 및 식품 1톤 당 1 lb의 비율로 알파뮨(등록상표명)을 공급하였다. 처리를 6개의 블록에서 반복하였고, 무작위하였다.
병아리 도착일로부터 연구 42일까지 병아리를 자유롭게 사육하였다. 연구 중에 죽은 모든 새들의 체중을 측정하고 괴사성 장염(NE) 병변의 존재에 대해 부검하였다. 14일 째에 모든 그룹을 에이메리아 막시마(새 1마리당 5,000 접합자낭)로 경구 공격하였다. 19, 20 및 21일 째에 대조군(NC) 중 1개를 제외한 모든 처리 그룹을 클로스트리디움 퍼프린젠스(클로스트리디움 퍼프린젠스 108 cfu/ml의 액체 배양물, CP)로 공격하였다. 22일 째에, 각 축사로부터 5마리의 새에 대해 NE에 대한 병변 점수를 매겼다. 42일 째에 시험을 종료하였고, 결과를 하기 표 2에 제시하였다.
처리 괴사성 장염 병변 점수 괴사성 장염 사망률(%)
대조군(NC) 0.17 1.00
공격된 대조군(CP) 1.30 30.33
세레나데(등록상표명) MAX(SM); CP 0.77 21.00
SM+알파뮨(등록상표명)(AM); CP 0.50 17.00
실시예 3
하루된 건강한 육용 수컷 병아리(코브 X 코브)를 성이 감별되고 정기적인 백신(HVTSB1)을 수용한 부화장으로부터 입수하였다. 단지 건강해 보이는 병아리만을 연구에 사용하였다. 연구 동안 어떠한 새도 교체하지 않았다. 도착하자 마자, 병아리를 깔짚이 깔린 축사에서 사육하였다. 축사 마다 50마리의 새를 넣었다. 축사를 창고에 위치시킴으로써 차단하였다. 각 처리는 각 블록 내에 1회 나타났다. 자동온도 조절되는 기체 노는 균일한 온도를 유지하였다. 물은 시험 내내 자유롭게 이용가능하였다.
0, 21 및 42일 째에 모든 새의 체중을 축사에 의해 측정하였다. 각각 0 내지 21일, 21 내지 35일, 및 35 내지 42일 째에 새끼, 성장기 및 후기 사료 소비를 측정하였다. 42일 째에 연구를 종료하였다. 22일 째에, 각 축사로부터 5마리의 새에 대해 NE에 대한 병변 점수를 매겼다. 점수는 0 내지 3 점수를 기준으로 하고, 0은 정상이고, 3은 가장 큰 중증이다. 점수는 다음과 같다: 정상 장에 대해서 0, 약간의 점액 피복 및 색조의 상실에 대해서 1, 중증 괴사성 장염에 대해서 2, 및 내강 중 혈액이 존재하는 극도의 괴사성 장염에 대해서 3. 연구 중에 죽은 새의 체중을 측정하고 NE의 존재에 대해 부검하였다. 연구에 사용된 모든 새를 연구 시설에서 처분하였다. NE로부터 유래된 사망률 및 전체 사망률을 요약하였다.
전체 8개의 상이한 섭생법을 시험하였다. 14일 째에 모든 그룹을 에이메리아 막시마(새 1마리당 5,000 접합자낭)로 경구 공격하였다. 19, 20 및 21일 째에 대조군(NC), 및 알케어 및 알파뮨(그룹 AA-NC)을 사용한 처리 그룹을 제외한 모든 처리 그룹을 클로스트리디움 퍼프린젠스(클로스트리디움 퍼프린젠스 108 cfu/ml의 액체 배양물)로 공격하였다. 대조군 사료는 알케어(상표명)(AC), 알파뮨(등록상표명)(AM) 또는 살리노마이신(S)을 함유하지 않았다. 대조군은 부화시에 라벨에 권장된 투여량으로 스프레이콕스(Spraycox, 등록상표명)(셰링 플라우 애니멀 헬스 코포레이션) 기계를 사용하여 분무 백신접종하지 않았다. 그룹을 다음과 같이 지정하였다:
그룹 NC(비공격된 대조군): 그룹 NC에게 미국에서 통상 사용되는 식품과 배합되는 약물화되지 않은 시판되는 유형의 닭 새끼 사료를 공급하고, 클로스트리디움 퍼프린젠스에 의해 공격하지 않았다.
그룹 CP(공격된 대조군): 그룹 CP에게 미국에서 통상 사용되는 식품과 배합되는 약물화되지 않은 시판되는 유형의 닭 새끼 사료를 공급하고, 상술한 바와 같이 클로스트리디움 퍼프린젠스에 의해 공격하였다.
그룹 AA, NC(알케어(상표명) 및 알파뮨(등록상표명) 공급; 비공격됨): 그룹 AA, NC에게 미국에서 통상 사용되는 식품과 배합되는 시판되는 유형의 닭 새끼 사료와 1톤 당 1.0파운드의 비율로 알케어(상표명) 및 1톤 당 1파운드의 비율로 알파뮨(등록상표명)을 공급하였다. 이 그룹은 공격받지 않았다.
그룹 AA, CP(알케어(상표명) 및 알파뮨(등록상표명) 공급; 공격됨)에게 미국에서 통상 사용되는 식품과 배합되는 시판되는 유형의 닭 새끼 사료와 1톤 당 1.0파운드의 비율로 알케어(상표명) 및 1톤 당 1파운드의 비율로 알파뮨(등록상표명)을 공급하였다. 이 그룹은 상술한 바와 같이 공격받았다.
그룹 S, CP(살리노마이신 처리됨, 공격됨)에게 미국에서 통상 사용되는 식품과 배합되는 시판되는 유형의 닭 새끼 사료와 살리노마이신(66ppm)을 공급하였고, 상술한 바와 같이 공격하였다.
그룹 S, AA, CP(살리노마이신 처리됨, 알케어(상표명) 및 알파뮨(등록상표명) 공급됨; 공격됨)에게 미국에서 통상 사용되는 식품과 배합되는 시판되는 유형의 닭 새끼 사료와 1톤 당 1.0파운드의 비율로 알케어(상표명) 및 1톤 당 1파운드의 비율로 알파뮨(등록상표명) 및 살리노마이신(66ppm)을 공급하였다. 이 그룹은 상술한 바와 같이 공격받았다.
그룹 CV, CP(콕시바크(등록상표명)-B 처리됨; 공격됨)는 부화시에 라벨에 권장된 투여량으로 스프레이콕스(등록상표명)(셰링 플라우 애니멀 헬스 코포레이션) 기계를 사용하여 분무 백신접종하였고, 미국에서 통상 사용되는 식품과 배합되는 시판되는 유형의 닭 새끼 사료를 공급하였다. 이 그룹은 상술한 바와 같이 공격받았다.
그룹 CV, AA, CP(콕시바크(등록상표명)-B 처리됨; 공격됨)는 부화시에 라벨에 권장된 투여량으로 스프레이콕스(등록상표명)기계를 사용하여 분무 백신접종하였고, 미국에서 통상 사용되는 식품과 배합되는 시판되는 유형의 닭 새끼 사료와 1톤 당 1.0파운드의 비율로 알케어(상표명) 및 1톤 당 1파운드의 비율로 알파뮨(등록상표명)을 공급하였다. 이 그룹은 상술한 바와 같이 공격받았다.
데이타 분석시에 SAS(등록상표명)(미국 노스 케롤리나주 캐리 소재의 SAS 인스티튜트 인코포레이티드(SAS Institute, Inc.), 2002)를 사용하여 통계를 수행하였다. AA 없이 또는 AA와 함께 항콕시듐성 프로그램을 갖는 AA와 비교하여 추가의 분석을 수행하였다.
통계 분석에서 사용되는 축사 데이터의 계산은 SAS를 사용하여 수행하였다. 0 내지 21일, 0 내지 42일 및 21 내지 42일의 기간 동안 평균 새의 체중 증가를 계산하였다. NE 병변 점수를 위해, 22일 째에 점수를 매긴 NE 병변에 대해 선택된 5마리의 새의 축사 평균을 계산하였다. 공급 전환 비율(FCR)을 0 내지 21일, 0 내지 42일 및 21일 내지 42일 기간 동안 축사 기준으로 계산하였고 죽거나 제거된 새에 대해 조정하였다. 총 사망률 및 NE에 의해 유발된 사망률을 계산하였다. 닭의 성능에 대한 임의의 참고는 체중 증가 및/또는 FCR에 대한 효과를 참고로 한다.
이 연구는 랜덤 완전 블록 계획법을 사용하여 수행하였다. 6개의 블록이 있다. 새의 축사가 실험 단위이다. 모델은 블록 및 처리를 포함하였다. 블록은 랜덤 효과이다. 처리는 고정된 효과이고, 따라서 모델을 섞었다.
요약 변수는 성능 데이터 및 각 축사에 대해 NE 공격과 관련된 데이터를 포함한다. 섞인 모델 분석은 SAS의 PROC MIXED 절차를 사용하여 데이터에 대해 수행하였다.
시험 결과를 하기 표 3 내지 8에 나타내었다. 표에서, 다음의 약어가 사용된다:
AA = 알케어 + 알파뮨
S = 살리노마이신
CV = 콕시바크(등록상표명)-B
CP = 공격됨
NC = 공격되지 않음
깔짚이 깔린 축사 중 클로스트리디움 퍼프린젠스 공격 모델에서 육계의 체중 증가에 대한 식이성 알케어 + 알파뮨의 효과
평균 체중(kg)
0일째		 평균 체중 증가(kg)
처리 0 내지 21일 0 내지 42일 21 내지 42일
대조군(NC) .044 .515 1.892 1.377
공격 대조군(CP) .044 .469 1.704 1.235
AA, NC .044 .497 1.899 1.403
AA, CP .044 .488 1.861 1.373
S, CP .044 .511 1.993 1.482
S, AA, CP .044 .556 2.085 1.529
CV, CP .044 .479 1.923 1.443
CV, AA, CP .044 .501 2.017 1.516
깔짚이 깔린 축사 중 클로스트리디움 퍼프린젠스 공격 모델에서 육계의 사료 전환율 및 괴사성 장염 병변에 대한 식이성 알케어 + 알파뮨의 효과
사료 전환 비율(사료 대 증가 비율) 괴사성 장염 병변 점수
처리 0 내지 21일 0 내지 42일 21 내지 42일
대조군(NC) 1.723 1.943 2.055 0.17
공격 대조군(CP) 1.893 2.051 2.183 1.30
AA, NC 1.759 1.896 1.962 0.20
AA, CP 1.763 1.921 2.016 0.60
S, CP 1.688 1.876 1.963 0.07
S, AA, CP 1.647 1.824 1.910 0.17
CV, CP 1.792 1.893 1.950 0.30
CV, AA, CP 1.737 1.823 1.867 0.33
깔짚이 깔린 축사 중 클로스트리디움 퍼프린젠스 공격 모델에서 육계의 사망률에 대한 식이성 알케어 + 알파뮨의 효과
사망률(%)
모든 원인 괴사성 장염
처리 0 내지 21일 0 내지 42일 0 내지 42일
대조군(NC) 3.00 9.00 1.00
공격 대조군(CP) 5.33 35.67 30.33
AA, NC 4.00 9.33 2.67
AA, CP 2.33 18.67 11.67
S, CP 3.33 6.00 1.6
S, AA, CP 4.33 7.67 1.00
CV, CP 4.33 25.00 19.67
CV, AA, CP 4.00 13.67 5.67
깔짚이 깔린 축사 중 클로스트리디움 퍼프린젠스 공격 모델에서 육계의 체중 증가에 대한 식이성 알케어 + 알파뮨의 효과
평균 체중(kg)
0일째		 평균 체중 증가(kg)
처리 0 내지 21일 0 내지 42일 21 내지 42일
대조군(NC) .044 .515 1.892 1.377
공격 대조군(CP) .044 .469 1.704 1.235
S, CP .044 .511 1.993 1.482
S, AA, CP .044 .556 2.085 1.529
CV, CP .044 .479 1.923 1.443
CV, AA, CP .044 .501 2.017 1.516
깔짚이 깔린 축사 중 클로스트리디움 퍼프린젠스 공격 모델에서 육계의 사료 전환율 및 괴사성 장염 병변에 대한 식이성 알케어 + 알파뮨의 효과
사료 전환 비율(사료 대 증가 비율) 괴사성 장염 병변 점수
처리 0 내지 21일 0 내지 42일 21 내지 42일
대조군(NC) 1.723 1.943 2.055 0.17
공격 대조군(CP) 1.893 2.051 2.183 1.30
S, CP 1.688 1.876 1.963 0.07
S, AA, CP 1.647 1.824 1.910 0.17
CV, CP 1.792 1.893 1.950 0.30
CV, AA, CP 1.737 1.823 1.867 0.33
깔짚이 깔린 축사 중 클로스트리디움 퍼프린젠스 공격 모델에서 육계의 사망률에 대한 식이성 알케어 + 알파뮨의 효과
사망률(%)
모든 원인 괴사성 장염
처리 0 내지 21일 0 내지 42일 0 내지 42일
대조군(NC) 3.00 9.00 1.00
공격 대조군(CP) 5.33 35.67 30.33
S, CP 3.33 6.00 1.67
S, AA, CP 4.33 7.67 1.00
CV, CP 4.33 25.00 19.67
CV, AA, CP 4.00 13.67 5.67
표 3, 4 및 5의 데이터는 각각 AA가 있거나 없는 AACP 처리와 S 및 CV 처리 간의 비교이다. 일반적으로, S+AA의 조합은 모든 처리에서 최적 성능을 제공하였다. S+AA의 조합은 S와 AACP 처리 둘 다와 비교하여 0 내지 21일, 0 내지 42일 및 21 내지 42일에 더 큰 체중 증가를 제공하고, 0 내지 21일, 0 내지 42일 및 21 내지 42일에 보다 우수한 FCR을 제공하고, 낮은 NE 사망률을 제공하였다. 또한, S+AA의 조합은 AACP 처리와 비교하여 낮은 NE 병변 점수를 제공하였다.
CV+AA의 조합은 CV 및 AACP 처리 둘 다와 비교하여 0 내지 21일, 0 내지 42일 및 21 내지 42일에 더 큰 체중 증가를 제공하고, 0 내지 21일, 0 내지 42일 및 21 내지 42일에 보다 우수한 FCR을 제공하였다(표 3 및 4). CV+AA의 조합은 CV 및 AACP 처리와 비교하여 0 내지 42일에 더 낮은 전체 사망률을 제공하였고, 더 낮은 NE 사망률을 제공하였다(표 5).
일반적으로 AA가 있거나 없이 살리노마이신으로 약물화된 새는 최고 성능 및 보다 낮은 NE 병변 점수 및 NC와 유사하거나 더 우수한 사망률을 갖는다. AA의 살리노마이신이 공급된 새 사료로의 첨가는 성능을 개선시키는 경향을 갖지만 NE 병변 점수 또는 사망률을 더욱 감소시키지 않았다. 일반적으로, CV로 처리된 새의 사료로의 AA의 첨가는 CV 단독으로 처리된 것과 비교하여 성능을 개선시키고 사망률을 감소시킨다. NE로 공격받고 통상적인 항콕시듐증 제제 프로그램 또는 콕시듐증 백신 프로그램으로 처리된 새는 AA의 사료로의 첨가로부터 이점을 가질 수 있다. 표 6, 7 및 8의 데이터는 콕시듐증 조절 프로그램들(AA가 있거나 없음) 간의 직접적 비교 및 대조군(공격되거나 공격되지 않음)과의 직접적 비교를 허용한다. 0 내지 21일 동안, S+AA 공급된 새는 다른 처리와 비교하여 보다 큰 체중 증가를 보였다(표 6). 0 내지 21일 동안, S 공급된 새는 NC와 유사하지만 CP보다 큰 체중 증가를 보였다. 0 내지 21일 동안, CV로 백신접종된 새는 NC 또는 CP 새와 상이하지 않은 체중 증가를 보였다. 0 내지 42일 및 21 내지 42일 동안, CV로 처리된 새는 CP 새와 비교하여 보다 큰 체중 증가를 보였다.
0 내지 21일 동안, S+AA 공급된 새는 NC 및 CP 새보다 더 우수한 FCR을 보였다(표 7). 0 내지 21일 동안, S, CV 및 CV+AA로 약물화된 새는 CP 새보다 우수한 FCR을 보였다. 0 내지 42일 및 21 내지 42일 동안, S, S+AA, CV 및 CV+AA로 처리된 새는 NC 및 CP 새보다 우수한 FCR을 보였다(표 7). 0 내지 42일 동안, AA의 S 및 CV로 처리된 새의 규정식으로의 첨가는 각각 S 및 CV 단독과 비교하여 FCR이 개선되었다. 21 내지 42일 동안, AA의 CV로 백신접종된 새의 규정식으로의 첨가는 CV 단독과 비교하여 FCR이 개선되었다.
S 및 CV(AA가 있거나 없는)의 NE 병변 점수는 NC와 유사하지만 CP 새보다 더 낮았다(표 8). 처리는 0 내지 21일 동안 사망률에 영향을 주지 않았다(표 8). S, S+AA 및 CV+AA 새의 사망률(전체 및 NE)은 NC와 유사하지만 CP 새보다 더 낮았다(표 6). CV 새의 사망률(전체 및 NE)은 CP 새보다 낮지만 NC 새보다 더 높았다. CV+AA로 처리된 새의 사망률(전체 및 NE)은 CV 단독보다 더 낮았다.
실시예 4
하루된 건강한 육용 수컷 병아리(코브 X 코브)를 성이 감별되고 정기적인 백신(HVTSB1)을 수용한 부화장으로부터 입수하였다. 단지 건강해 보이는 병아리만을 연구에 사용하였다. 연구 동안 어떠한 새도 교체하지 않았다. 도착하자 마자, 병아리를 깔짚이 깔린 축사에서 사육하였다. 축사 마다 50마리의 새를 넣었다. 축사를 창고에 위치시킴으로써 차단하였다. 각 처리는 각 블록 내에 1회 나타났다. 자동온도 조절되는 기체 노는 균일한 온도를 유지하였다. 물은 시험 내내 자유롭게 이용가능하였다.
0, 21 및 42일 째에 모든 새의 체중을 축사에 의해 측정하였다. 각각 0 내지 21일, 21 내지 35일, 및 35 내지 42일 째에 새끼, 성장기 및 후기 사료 소비를 측정하였다. 42일 째에 연구를 종료하였다. 22일 째에, 각 축사로부터 5마리의 새에 대해 NE에 대한 병변 점수를 매겼다. 점수는 0 내지 3 점수를 기준으로 하고, 0은 정상이고, 3은 가장 큰 중증이다. 점수는 다음과 같다: 정상 장에 대해서 0, 약간의 점액 피복 및 색조의 상실에 대해서 1, 중증 괴사성 장염에 대해서 2 및 내강 중 혈액이 존재하는 극도의 괴사성 장염에 대해서 3. 연구 중에 죽은 새의 체중을 측정하고 NE의 존재에 대해 부검하였다. 연구에 사용된 모든 새를 연구 시설에서 처분하였다. NE로부터 유래된 것과 전체 값으로서 사망률을 요약하였다.
전체 9개의 상이한 섭생법을 시험하였다. 14일 째에 모든 그룹을 에이메리아 막시마(새 1마리당 5,000 접합자낭)로 경구 공격하였다. 19, 20 및 21일 째에 비공격된 대조군(NC)을 제외한 모든 처리 그룹을 클로스트리디움 퍼프린젠스(클로스트리디움 퍼프린젠스 108 cfu/ml의 액체 배양물)로 공격하였다. 대조군 사료는 세레나데(등록상표명) MAX(QST), 알파뮨(등록상표명)(AM) 또는 살리노마이신(S)을 함유하지 않았다. 대조군은 부화시에 라벨에 권장된 투여량으로 스프레이콕스(등록상표명) 기계를 사용하여 분무 백신접종하지 않았다. 그룹을 다음과 같이 지정하였다:
그룹 NC(비공격된 대조군): 그룹 NC에게 미국에서 통상 사용되는 식품과 배합되는 약물화되지 않은 시판되는 유형의 닭 새끼 사료를 공급하고, 클로스트리디움 퍼프린젠스에 의해 공격하지 않았다.
그룹 CP(공격된 대조군): 그룹 CP에게 미국에서 통상 사용되는 식품과 배합되는 약물화되지 않은 시판되는 유형의 닭 새끼 사료를 공급하고, 상술한 바와 같이 클로스트리디움 퍼프린젠스에 의해 공격하였다.
그룹 AM, CP(알파뮨(상표명) 공급; 공격됨): 그룹 AM, CP에게 미국에서 통상 사용되는 식품과 배합되는 시판되는 유형의 닭 새끼 사료와 1톤 당 1파운드의 비율로 알파뮨(등록상표명)을 공급하였다. 이 그룹은 공격받았다.
그룹 QST, CP(세레나데(등록상표명) MAX 공급; 공격됨)에게 미국에서 통상 사용되는 식품과 배합되는 시판되는 유형의 닭 새끼 사료와 1톤 당 0.25파운드의 비율로 세레나데(등록상표명) MAX를 공급하였다. 이 그룹은 상술한 바와 같이 공격받았다.
그룹 AQST, CP(알파뮨(등록상표명) 및 세레나데(등록상표명) MAX 공급, 공격됨)에게 미국에서 통상 사용되는 식품과 배합되는 시판되는 유형의 닭 새끼 사료와 1톤 당 1파운드의 비율로 알파뮨(등록상표명) 및 1톤 당 0.25파운드의 비율로 세레나데(등록상표명) MAX를 공급하였고, 상술한 바와 같이 공격하였다.
그룹 S, CP(살리노마이신 처리됨; 공격됨)에게 미국에서 통상 사용되는 식품과 배합되는 시판되는 유형의 닭 새끼 사료와 살리노마이신(66ppm)을 공급하였다. 이 그룹은 상술한 바와 같이 공격받았다.
그룹 S, AQST, CP(살리노마이신 처리됨, 알파뮨(등록상표명) 및 세레나데(등록상표명) MAX 공급; 공격됨)에게 미국에서 통상 사용되는 식품과 배합되는 시판되는 유형의 닭 새끼 사료와 알파뮨(등록상표명) 및 1톤 당 1.25파운드의 비율로 세레나데(등록상표명) MAX를 공급하고 살리노마이신(66ppm)으로 처리하였다. 이 그룹은 상술한 바와 같이 공격받았다.
그룹 CV, CP(콕시바크(등록상표명)-B; 공격됨)는 부화시에 라벨에 권장된 투여량으로 스프레이콕스(등록상표명) 기계를 사용하여 분무 백신접종하였고, 미국에서 통상 사용되는 식품과 배합되는 시판되는 유형의 닭 새끼 사료를 공급하였다. 이 그룹은 상술한 바와 같이 공격받았다.
그룹 CV, AQST, CP(콕시바크(등록상표명)-B 처리됨, 알파뮨(등록상표명) 및 세레나데(등록상표명) MAX 공급; 공격됨)는 부화시에 라벨에 권장된 투여량으로 스프레이콕스(등록상표명) 기계를 사용하여 분무 백신접종하였고, 미국에서 통상 사용되는 식품과 배합되는 시판되는 유형의 닭 새끼 사료와 알파뮨(등록상표명) 및 1톤 당 1.25파운드의 비율로 세레나데(등록상표명) MAX를 공급하였다. 이 그룹은 상술한 바와 같이 공격받았다.
데이타 분석시에 SAS(등록상표명)(미국 노스 케롤리나주 캐리 소재의 SAS 인스티튜트 인코포레이티드, 2002)를 사용하여 통계를 수행하였다. AA 없이 또는 AA와 함께 항콕시듐성 프로그램을 갖는 AA와 비교하여 추가의 분석을 수행하였다.
통계 분석에서 사용되는 축사 데이터의 계산은 SAS를 사용하여 수행하였다. 0 내지 21일, 0 내지 42일 및 21 내지 42일의 기간 동안 평균 새의 체중 증가를 계산하였다. NE 병변 점수를 위해, 22일 째에 점수를 매긴 NE 병변에 대해 선택된 5마리의 새의 축사 평균을 계산하였다. 공급 전환 비율(FCR)을 0 내지 21일, 0 내지 42일 및 21 내지 42일 기간 동안 축사 기준으로 계산하였고 죽거나 제거된 새에 대해 조정하였다. 총 사망률 및 NE에 의해 유발된 사망률을 계산하였다. 닭의 성능에 대한 임의의 참고는 체중 증가 및/또는 FCR에 대한 효과를 참고로 한다.
이 연구는 랜덤 완전 블록 계획법을 사용하여 수행하였다. 6개의 블록이 있다. 새의 축사가 실험 단위이다. 모델은 블록 및 처리를 포함하였다. 블록은 랜덤 효과이다. 처리는 고정된 효과이고, 따라서 모델을 섞었다.
요약 변수는 성능 데이터 및 각 축사에 대해 NE 공격과 관련된 데이터를 포함한다. 섞인 모델 분석은 SAS의 PROC MIXED 절차를 사용하여 데이터에 대해 수행하였다.
시험 결과를 하기 표 9 내지 17에 나타내었다. 표에서, 다음의 약어가 사용된다:
AM = 알파뮨(등록상표명)
QST = 세레나데(등록상표명) MAX
AQST = 알파뮨 + 세레나데(등록상표명) MAX
S = 살리노마이신
CV = 콕시바크(등록상표명)-B
CP = 공격됨
NC = 공격되지 않음
깔짚이 깔린 축사 중 클로스트리디움 퍼프린젠스 공격 모델에서 육계의 체중 증가에 대한 식이성 알파뮨 + QST의 효과
평균 체중(kg)
0일째		 평균 체중 증가(kg)
처리 0 내지 21일 0 내지 42일 21 내지 42일
대조군(NC) .044 .615 1.829 1.214
공격 대조군(CP) .044 .514 1.753 1.238
AM, CP .045 .579 1.840 1.261
QST, CP .044 .595 1.825 1.230
AQST, CP .044 .619 1.891 1.273
S, CP .044 .592 1.856 1.264
S, AQST, CP .044 .605 1.872 1.266
CV, CP .044 .554 1.840 1.286
CV, AQST, CP .045 .574 1.883 1.310
깔짚이 깔린 축사 중 클로스트리디움 퍼프린젠스 공격 모델에서 육계의 사료 전환율 및 괴사성 장염 병변에 대한 식이성 알파뮨 + QST의 효과
사료 전환 비율(사료 대 증가 비율) 괴사성 장염 병변 점수
처리 0 내지 21일 0 내지 42일 21 내지 42일
대조군(NC) 1.573 1.996 2.261 0.13
공격 대조군(CP) 1.818 2.025 2.156 0.90
AM, CP 1.624 1.983 2.196 0.20
QST, CP 1.612 1.991 2.234 0.30
AQST, CP 1.566 1.953 2.192 0.13
S, CP 1.550 1.914 2.126 0.10
S, AQST, CP 1.551 1.903 2.111 0.17
CV, CP 1.710 1.957 2.094 0.20
CV, AQST, CP 1.611 1.918 2.094 0.07
깔짚이 깔린 축사 중 클로스트리디움 퍼프린젠스 공격 모델에서 육계의 사망률에 대한 식이성 알파뮨 + QST의 효과
사망률(%)
모든 원인 괴사성 장염
처리 0 내지 21일 0 내지 42일 0 내지 42일
대조군(NC) 1.33 3.33 0.33
공격 대조군(CP) 6.67 18.33 15.33
AM, CP 2.00 6.00 3.00
QST, CP 1.67 6.67 5.33
AQST, CP 0.67 5.33 3.00
S, CP 1.67 4.67 1.33
S, AQST, CP 1.33 3.33 1.00
CV, CP 4.67 8.6 5.33
CV, AQST, CP 2.67 7.33 3.00
깔짚이 깔린 축사 중 클로스트리디움 퍼프린젠스 공격 모델에서 육계의 체중 증가에 대한 식이성 알파뮨 + QST의 효과
평균 체중(kg)
0일째		 평균 체중 증가(kg)
처리 0 내지 21일 0 내지 42일 21 내지 42일
대조군(NC) .044 .615 1.829 1.214
공격 대조군(CP) .044 .514 1.753 1.238
AM, CP .045 .579 1.840 1.261
QST, CP .044 .595 1.825 1.230
AQST, CP .044 .619 1.891 1.273
깔짚이 깔린 축사 중 클로스트리디움 퍼프린젠스 공격 모델에서 육계의 사료 전환율 및 괴사성 장염 병변에 대한 식이성 알파뮨 + QST의 효과
사료 전환 비율(사료 대 증가 비율) 괴사성 장염 병변 점수
처리 0 내지 21일 0 내지 42일 21 내지 42일
대조군(NC) 1.573 1.996 2.261 0.13
공격 대조군(CP) 1.818 2.025 2.156 0.90
AM, CP 1.624 1.983 2.196 0.20
QST, CP 1.612 1.991 2.234 0.30
AQST, CP 1.566 1.953 2.192 0.13
깔짚이 깔린 축사 중 클로스트리디움 퍼프린젠스 공격 모델에서 육계의 사망률에 대한 식이성 알파뮨 + QST의 효과
사망률(%)
모든 원인 괴사성 장염
처리 0 내지 21일 0 내지 42일 0 내지 42일
대조군(NC) 1.33 3.33 0.33
공격 대조군(CP) 6.67 18.33 15.33
AM, CP 2.00 6.00 3.00
QST, CP 1.67 6.67 5.33
AQST, CP 0.67 5.33 3.00
깔짚이 깔린 축사 중 클로스트리디움 퍼프린젠스 공격 모델에서 육계의 체중 증가에 대한 식이성 알파뮨 + QST의 효과
평균 체중(kg)
0일째		 평균 체중 증가(kg)
처리 0 내지 21일 0 내지 42일 21 내지 42일
대조군(NC) .044 .615 1.829 1.214
공격 대조군(CP) .044 .514 1.753 1.238
AQST, CP .044 .619 1.891 1.273
S, CP .044 .592 1.856 1.264
S, AQST, CP .044 .605 1.872 1.266
CV, CP .044 .554 1.840 1.286
CV, AQST, CP .045 .574 1.883 1.310
깔짚이 깔린 축사 중 클로스트리디움 퍼프린젠스 공격 모델에서 육계의 사료 전환율 및 괴사성 장염 병변에 대한 식이성 알파뮨 + QST의 효과
사료 전환 비율(사료 대 증가 비율) 괴사성 장염 병변 점수
처리 0 내지 21일 0 내지 42일 21 내지 42일
대조군(NC) 1.573 1.996 2.261 0.13
공격 대조군(CP) 1.818 2.025 2.156 0.90
AQST, CP 1.566 1.953 2.192 0.13
S, CP 1.550 1.914 2.126 0.10
S, AQST, CP 1.551 1.903 2.111 0.17
CV, CP 1.710 1.957 2.094 0.20
CV, AQST, CP 1.611 1.918 2.094 0.07
깔짚이 깔린 축사 중 클로스트리디움 퍼프린젠스 공격 모델에서 육계의 사망률에 대한 식이성 알파뮨 + QST의 효과
사망률(%)
모든 원인 괴사성 장염
처리 0 내지 21일 0 내지 42일 0 내지 42일
대조군(NC) 1.33 3.33 0.33
공격 대조군(CP) 6.67 18.33 15.33
AQST, CP 0.67 5.33 3.00
S, CP 1.67 4.67 1.33
S, AQST, CP 1.33 3.33 1.00
CV, CP 4.67 8.67 5.33
CV, AQST, CP 2.67 7.33 3.00
AM, QST 및 AQST의 육계의 사료로의 첨가는 CC와 비교하여 성능을 개선시킨다. AQST가 있거나 없이 살리노마이신으로 약물화된 새는 일반적으로 최적 성능을 보였고, NC보다 낮은 NE 병변 및 유사하거나 우수한 사망률을 보였다. 일반적으로, AQST의 콕시바크로 처리된 새의 사료로의 첨가는 콕시바크 단독으로 처리된 것과 비교하여 성능이 개선되고 사망률이 감소된다.

Claims (48)

  1. 사카로마이세스 세레비지애(Saccharomyces cerevisiae)로부터의 효모 추출물, 바실러스 리체니포르미스(Bacillus licheniformis) 포자 및 선택적으로 담체를 포함하는, 동물의 질병의 치료용 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    (a) 사카로마이세스 세레비지애로부터의 세포 벽 단편 약 50중량% 내지 약 90중량%,
    (b) 1g 당 약 4.5×109 내지 약 2.5×1010개의 포자를 포함하는, 바실러스 리체니포르미스 포자 약 5중량% 내지 약 50중량%, 및
    (c) 담체 약 0중량% 내지 약 45중량%
    를 포함하는, 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서,
    (a) 사카로마이세스 세레비지애로부터의 세포 벽 단편 50중량%,
    (b) 1g 당 약 5×109 내지 약 1.25×1010개의 포자를 포함하는, 바실러스 리체니포르미스 포자 10중량%, 및
    (c) 담체 40중량%
    를 포함하는, 조성물.
  4. 제 1 항에 있어서,
    담체가 탄산칼슘, 황산칼슘, 락토스 또는 이들의 조합물을 포함하는 조성물.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 따른 동물의 질병의 치료용 조성물, 및 동물용 식품을 포함하는 동물 사료 조성물로서, 동물의 질병의 치료용 조성물이 동물용 식품 1톤 당 약 0.5파운드 내지 약 10파운드의 양으로 존재하는 동물 사료 조성물.
  6. 제 5 항에 있어서,
    동물의 질병의 치료용 조성물이 동물용 식품 1톤 당 약 1파운드 내지 약 5파운드의 양으로 존재하는 동물 사료 조성물.
  7. 제 6 항에 있어서,
    동물의 질병의 치료용 조성물이 동물용 식품 1톤 당 약 2파운드의 양으로 존재하는 동물 사료 조성물.
  8. 제 7 항에 있어서,
    동물용 식품이 가금류용 식품 또는 돼지용 식품인 동물 사료 조성물.
  9. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 따른 동물의 질병의 치료용 조성물을 동물에게 투여함을 포함하는, 동물의 질병의 예방 방법.
  10. 제 9 항에 있어서,
    동물이 가금류이고, 질병이 괴사성 장염인 방법.
  11. 제 9 항에 있어서,
    동물이 돼지이고, 질병이 돼지 회장염인 방법.
  12. 사카로마이세스 세레비지애로부터의 효모 추출물, 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis)의 QST-713 균주 및 선택적으로 담체를 포함하는, 동물의 질병의 예방 및/또는 제어용 조성물.
  13. 제 12 항에 있어서,
    사카로마이세스 세레비지애로부터의 효모 추출물 약 75중량% 내지 약 99중량%, 바실러스 서브틸리스의 QST-713 균주 약 1중량% 내지 약 3중량%, 및 담체 약 0중량% 내지 약 24중량%를 포함하는 조성물.
  14. 제 12 항에 있어서,
    사카로마이세스 세레비지애로부터의 세포 벽 단편 80중량%, 바실러스 서브틸리스의 QST-713 균주 2.5중량%, 및 담체 17.5중량%를 포함하는 조성물.
  15. 제 12 항에 있어서,
    담체가 탄산칼슘, 황산칼슘, 락토스 또는 이들의 조합물을 포함하는 조성물.
  16. 제 12 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 따른 조성물 및 동물용 식품을 포함하는 동물 사료 조성물로서, 동물의 질병의 예방 및/또는 제어용 조성물이 동물용 식품 1톤 당 약 0.5파운드 내지 약 10파운드의 양으로 존재하는 동물 사료 조성물.
  17. 제 16 항에 있어서,
    동물의 질병의 예방 및/또는 제어용 조성물이 동물용 식품 1톤 당 약 1.25파운드의 양으로 존재하는 동물 사료 조성물.
  18. 제 16 항에 있어서,
    동물용 식품이 가금류용 식품 또는 돼지용 식품인 동물 사료 조성물.
  19. 제 12 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 따른 조성물 효과량을 동물에게 투여함을 포함하는, 동물의 질병의 예방 및/또는 제어 방법.
  20. 제 19 항에 있어서,
    동물이 가금류이고, 질병이 괴사성 장염인 방법.
  21. 제 19 항에 있어서,
    동물이 돼지이고, 질병이 돼지 회장염인 방법.
  22. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 따른 조성물 및 추가로 항콕시듐성 이오노포어를 포함하는 조성물.
  23. 제 22 항에 있어서,
    항콕시듐성 이오노포어가 살리노마이신인 조성물.
  24. 제 23 항에 있어서,
    살리노마이신이 조성물의 약 66ppm의 수준으로 존재하는 조성물.
  25. 제 22 항 내지 제 24 항 중 어느 한 항에 따른 동물의 괴사성 장염의 치료용 조성물 및 동물용 식품을 포함하는 동물 사료 조성물로서, 동물의 질병의 치료용 조성물이 동물용 식품 1톤 당 약 0.5파운드 내지 약 10파운드의 양으로 존재하는 동물 사료 조성물.
  26. 제 22 항 내지 제 25 항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 동물에게 투여함을 포함하는, 동물의 괴사성 장염의 치료에서 이오노포어 성능을 개선시키는 방법.
  27. 제 26 항에 있어서,
    이오노포어가 살리노마이신인 방법.
  28. 동물을 콕시듐증 백신으로 백신접종하고,
    동물에게 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는 조성물을 투여함
    을 포함하는, 동물의 질병의 예방 방법.
  29. 제 28 항에 있어서,
    동물이 가금류이고, 질병이 괴사성 장염인 방법.
  30. 제 28 항에 있어서,
    백신이 비약독화된 생 포자형성 접합자낭 콕시듐증 백신을 포함하는 방법.
  31. 제 28 항에 있어서,
    콕시듐증 백신이 콕시바크(Coccivac, 등록상표명)인 방법.
  32. 동물을 콕시듐증 백신으로 백신접종하고,
    동물에게 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는 조성물을 투여함
    을 포함하는, 클로스트리디움 퍼프린젠스(Clostridium perfringens)로 공격받은 동물의 사망률을 감소시키는 방법.
  33. 제 32 항에 있어서,
    동물이 가금류인 방법.
  34. 제 33 항에 있어서,
    백신이 비약독화된 생 포자형성 접합자낭 콕시듐증 백신을 포함하는 방법.
  35. 제 34 항에 있어서,
    콕시듐증 백신이 콕시바크(등록상표명)인 방법.
  36. 동물을 콕시듐증 백신으로 백신접종하고,
    동물에게 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는 조성물을 투여함
    을 포함하는, 클로스트리디움 퍼프린젠스로 공격받은 동물의 괴사성 장염 병변을 감소시키는 방법.
  37. 제 36 항에 있어서,
    동물이 가금류인 방법.
  38. 제 36 항에 있어서,
    백신이 비약독화된 생 포자형성 접합자낭 콕시듐증 백신을 포함하는 방법.
  39. 제 12 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 따른 조성물 및 추가로 항콕시듐성 이오노포어를 포함하는 조성물.
  40. 제 39 항에 있어서,
    항콕시듐성 이오노포어가 살리노마이신인 조성물.
  41. 제 40 항에 있어서,
    살리노마이신이 조성물의 약 66ppm의 수준으로 존재하는 조성물.
  42. 제 39 항 내지 제 41 항 중 어느 한 항에 따른 동물의 괴사성 장염의 치료용 조성물 및 동물용 식품을 포함하는 동물 사료 조성물로서, 동물의 질병의 치료용 조성물이 동물용 식품 1톤 당 약 0.5파운드 내지 약 10파운드의 양으로 존재하는 동물 사료 조성물.
  43. 제 39 항 내지 제 41 항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 동물에게 투여함을 포함하는, 동물의 괴사성 장염의 치료에서 이오노포어 성능을 개선시키는 방법.
  44. 제 43 항에 있어서,
    이오노포어가 살리노마이신인 방법.
  45. 동물을 콕시듐증 백신으로 백신접종하고,
    동물에게 제 12 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는 조성물을 투여함
    을 포함하는, 동물의 질병의 예방 방법.
  46. 제 45 항에 있어서,
    동물이 가금류이고, 질병이 괴사성 장염인 방법.
  47. 제 45 항에 있어서,
    백신이 비약독화된 생 포자형성 접합자낭 콕시듐증 백신을 포함하는 방법.
  48. 제 45 항에 있어서,
    콕시듐증 백신이 콕시바크(등록상표명)인 방법.
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