KR20090113776A - 경구 고형 조성물 - Google Patents

Abstract

과립이나 세립 등의 비붕괴성의 입자상의 제제를 복용했을 때, 구강내의 혀 위에서 느끼는 껄끌거림, 이물감, 잔류물이라고 하는 불쾌감을 현저하게 저감 시킨 경구 고형 조성물을 제공하는 것이다.

비붕괴성 입자의 최외부에 수팽윤성 겔 형성층을 형성시킨 경구 고형 조성물.

Description

경구 고형 조성물{ORAL SOLID FORMULATION}

본 발명은 과립이나 세립 등의 비붕괴성의 입자상의 제제를 복용했을 때에, 구강내의 혀 위에서 느끼는 껄끌거림감이나 가루 같은 불쾌감이 현저하게 저감된 경구 고형 조성물에 관한 것이다.

많은 약물은 수렴성, 자극성, 쓴맛, 떫은맛이나 아린맛 등의 불쾌한 맛을 나타내는 경우가 많아 그대로 복용할 수 없으므로, 불쾌한 맛의 마스킹(masking) 기능을 부가하는 경우가 있다. 또한, 약물에 대하여, 장용성(腸溶性)이나 서방성, 지속성, 내위액성(耐胃液性) 등의 기능을 부가하는 경우도 있다. 이들 기능을 부가하기 위해서, 약물의 결정에, 또는 약물을 함유하는 입자상의 제제에 위용성 고분자, 장용성 고분자, 수불용성 고분자, 왁스류 등으로 피복을 시행한 입자상의 피복 제제로 하거나 약물과 이들 고분자나 이온교환 수지로 매트릭스를 형성시킨 입자상의 매트릭스 제제로 하는 것이 많다.

그러나, 이들 입자상의 제제를 그대로, 또는 즉붕성의 입자상의 제제와 혼합하거나, 또는 이들 입자상의 제제를 함유시킨 구강내 붕괴정으로서 제제화하면, 이들 입자상의 제제는 입안에서는 바로 붕괴하지 않는 비붕괴성 입자이기 때문에, 복 용시에, 껄끌거림이나 가루 같음 등의 불쾌감을 주는 경우가 많다. 특히, 근년, 곧잘 개발되고 있는 구강내 붕괴정에서는 약물이 마스킹된 비붕괴성 입자를 포함하여, 제제 자체를 물없이 복용하는 경우도 있기 때문에, 그 경우, 물과 함께 복용할 때보다, 비붕괴성 입자에 의한 껄끌거림, 이물감, 잔류물감 등에 의한 불쾌감은 상당히 큰 것이 된다.

비붕괴성 입자에 의한 껄끌거림, 이물감, 잔류물감 등에 의한 불쾌감을 감소시키기 위해서 입자경을 작게 하는 것이 시도되어 예를 들면, 비붕괴성 입자의 평균 입경을 400㎛ 이하로 하는(특허문헌 1 및 2), 200㎛ 이하로 하는(특허문헌 3), 평균 입경을 100㎛ 이하로 하는(특허문헌 4) 것 등이 행해져 왔다. 그러나, 입자경을 작게 하는 방법은 개인간 불쾌하게 느끼는 입자경이 다를 뿐, 일반적으로, 약제를 필요로 하는 노인이나 소아만큼, 불쾌하게 느끼는 입자경이 작은 것도 있고, 입자를 작게 하는 것만으로는 껄끌거림 등의 불쾌감을 충분히 감소시킬 수 없다.

또한, 경질 지방(hard fat) 등의 유지류를 함유하는 과립으로 하는(특허문헌 5), 생약 엑기스류를 제인의 매트릭스 입자에 분산시키는(특허문헌 6), 증점제 등의 음이온 교환 수지의 흡수 팽윤 억제제를 첨가하는(특허문헌 7) 것 등도 시도되고 있지만, 적용할 수 있는 약물이 한정되어 있거나, 그 효과는 충분하지 않다.

[특허문헌 1] 일본국 특허공개 2000－281564호 공보

[특허문헌 2] 일본국 특허공개 2000－302681호 공보

[특허문헌 3] 일본국 특허공개 2000－245396호 공보

[특허문헌 4] 일본국 특허공개 2004－175796호 공보

[특허문헌 5] 일본국 특허공개 평 8－333243호 공보

[특허문헌 6] 일본국 특허공개 2003－104899호 공보

[특허문헌 7] 일본국 특허공개 2006－8637호 공보

따라서, 본 발명의 목적은 과립이나 세립 등의 비붕괴성의 입자상의 제제를 복용했을 때의, 구강내의 혀 위에서 느끼는 껄끌거림, 이물감, 잔류물과 같은 불쾌감을 현저하게 저감시킨 경구 고형 조성물을 제공하는 것에 있다.

이러한 실정을 감안하여, 본 발명자들은 이러한 불쾌감을 저감하는 방법을 여러 가지로 검토한 결과, 비붕괴성 입자의 최외부에 수팽윤성 겔 형성층을 형성시킨 경구 고형 조성물이 구강내의 이러한 불쾌감을 현저하게 저감하는 것을 발견하고, 본 발명을 완성하게 되었다.

즉, 본 발명은 비붕괴성 입자의 최외부에 수팽윤성 겔 형성층을 형성시킨 경구 고형 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명에 의하면, 과립이나 세립 등의 비붕괴성의 입자상의 제제를 복용했을 때의, 구강내의 혀 위에서 느끼는 껄끌거림, 이물감, 잔류물이라고 하는 불쾌감을 현저하게 저감시킬 수 있고, 더욱이 비붕괴성 입자가 가지는 맛의 마스킹, 장용성, 서방성 등의 기능에 영향을 주지 않고, 복용시나 구강내에서의 유동성이 좋고, 구강 내나 인후부에서의 부착성을 일으키지 않는 경구 고형 조성물을 얻을 수 있다.

이하, 본 발명에 대하여 상세하게 설명한다.

본 발명에 있어서, 비붕괴성 입자와는 복용시에 구강내의 혀 위에 붕괴하지 않는 입자로, 복용시에 그 수가 많아, 혀 위에서 껄끌거림이 느껴지는 입자인 것이다. 따라서, 통상의 정제, 경질 캅셀, 연질 캅셀이라고 하는 1회 복용시의 수가 1~수개(또는 캅셀)이라고 한 크게 소량의 것은 포함하지 않지만, 정제이어도, 구강 내 붕괴정이나 츄어블 소프트 캅셀과 같이, 구강내의 혀 위에서, 붕괴 또는 용해시키는 투여제형 내에 함유시킨 비붕괴성 입자는 포함한다. 구체적으로는 구강내에서 5분 이내에 완전하게는 붕괴하지 않는 입자 또는 당해 입자를 포함하는 조성물이고, 보다 구체적으로는 구강내에서 5분 이내에, 더욱 바람직하게는 1분 이내에 완전하게는 붕괴하지 않는 과립, 세립 또는 당해 과립 또는 세립을 포함하는 정제를 들 수 있다.

본 발명에 이용하는 비붕괴성 입자는 예를 들면, 통상의 의약품 첨가물, 예를 들면, 의약품 첨가물 사전 2007(일본 의약품 첨가제 협회 편집；약사 일보사)에 기재되어 있는 바와 같은 의약품 첨가물을 이용하여, 통상의 방법에 의해 약물을 함유한 알갱이형의 비붕괴 입자이다.

비붕괴 입자는 통통상의 방법에 의해 제조할 수가 있다.

비붕괴 입자를 제조하는 방법으로서는 예를 들면, 결정 셀룰로우즈(입상물), 메타규산알루민산마그네슘, 규산칼슘 등의 불용성의 입자상의 제제 첨가물에 약물을 함침, 부착시켜 비붕괴 입자를 제조하는 방법, 인버라이트 IRP­64 등의 이온교환 수지에 약물을 함침시켜 비붕괴 입자를 제조하는 방법, 매트릭스 형성제와 약물 로 비붕괴성 입자를 제조하는 방법, 이들에, 다시 피막을 형성하여 비붕괴 입자를 제조하는 방법, 약물의 입상의 결정에 직접 피막을 형성하여 비붕괴 입자를 제조하는 방법, 통상의 방법으로 붕괴성의 입자상 제제를 제조한 후, 피막을 형성하여 비붕괴 입자를 제조하는 방법 등을 들 수 있다. 비붕괴성 입자는 분무 조립법, 교반 조립법, 유동 조립법, 전동 조립법, 전동 유동 조립법 등의 습식 조립법, 압밀 조립법 등의 건식 조립법 등의 일반적으로 이용되는 조립법에 의해 제조할 수 있어 필요에 의해, 체로 분류하는 등의 정립을 해도 좋다.

여기서 이용하는 매트릭스 형성제나 피막제로서는 셀룰로우즈아세테이트프로피오네이트, 히프로멜로우즈아세테이트숙시네이트, 히프로멜로우즈프탈레이트, 히드록시메틸에틸셀룰로우즈프탈레이트, 카르복시메틸에틸셀룰로우즈, 셀룰로우즈아세테이트프탈레이트, 메타크릴산코폴리머LD, 메타크릴산코폴리머L, 메타크릴산코폴리머S, 셸락(shellack)등의 장용성 고분자；폴리비닐아세탈·디에틸아미노아세테이트, 아미노알킬메타크릴레이트코폴리머E 등의 위용성 고분자；에틸셀룰로우즈나 그 분산액, 에틸메틸셀룰로우즈, 에틸프로필셀룰로우즈, 이소프로필셀룰로우즈, 부틸 셀룰로우즈, 벤질셀룰로우즈, 시아노에틸셀룰로우즈, 아크릴산에틸·메타아크릴산메틸·메타아크릴산염화트리메틸암모늄에틸 공중합체, 아크릴산에틸·메타아크릴산 메틸코폴리머 분산액 등의 불용성 고분자；경화 피마자유, 경화야자유, 경화 유채씨유, 소의 지방, 파라핀, 카나우바 왁스, 밀랍, 표백 밀랍, 스테아린산, 라우르산, 미리스트산, 팔미틴산, 아세틸글리세린 지방산 에스테르, 글리세린산 지방산 에스테르, 프로필렌글리콜 지방산 에스테르, 모노스테아린산글리세린, 세틸알코올, 스테아릴알코올 등의 왁스류를 들 수 있다. 더욱이 이들에 필요에 따라, 가소제, 부착 방지제 등을 첨가해도 좋다. 매트릭스 형성제나 피막제는 2종 이상을 혼합하여 이용해도 좋다. 또한, 필요에 따라서, 아라비아 고무, 젤라틴, 풀루란, 덱스트린, 카르복시메틸스타치 나트륨, 알긴산나트륨, 카멜로우즈, 카멜로우즈나트륨, 카멜로우즈칼슘, 히드록시프로필셀룰로우즈, 히프로멜로우즈, 히드록시 에틸 셀룰로우즈, 히드록시메틸셀룰로우즈, 메틸 셀룰로우즈, 카르복시메틸셀룰로우즈, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리비닐 알코올 등의 수용성 고분자를 첨가할 수도 있다.

매트릭스 형성제나 피막제의 코팅 방법으로서는 통상의 방법, 즉 팬 코팅법, 유동 코팅법, 전동 코팅법 및 이들 조합 등을 들 수 있다.

본 발명에 있어서의 비붕괴성 입자의 입자경은 대개, 평균 입자경으로 25~2000㎛가 바람직하고, 더욱이 25~750㎛인 것이 바람직하고, 특히 25~450㎛인 것이 바람직하다.

본 발명에 있어서 수팽윤성 겔 형성층은 비붕괴성 입자를 가지는 맛의 마스킹, 장용성, 서방성 등의 기능에 영향을 주지 않는 것이 필요하다. 또한, 복용했을 때나 구강내에서의 유동성이 좋고, 구강내나 인후부에서의 부착성을 일으키지 않는 것이 필요하다. 게다가 타액의 소량의 수분으로 팽윤하고, 필요한 강도를 가진 겔층이 형성되는 것이 필요하다. 이와 같은 수팽윤성 겔 형성층을 형성하는 화합물의 구체적인 예로서는 카르복시비닐폴리머, 펙틴, 한천, 알긴산, 카세인, 크산탄검, 덱스트란 및 트라가칸트로부터 선택되는 일종 또는 이종 이상의 고분자 화합물을 들 수 있다. 이들 중에서도, 카르복시비닐폴리머, 펙틴, 알긴산, 덱스트란이 바람 직하고, 특히, 카르복시비닐폴리머, 펙틴이 바람직하다.

수팽윤성 겔 형성층의 질량은 겔 형성층에 이용하는 화합물의 종류나 비붕괴성 입자의 입자경에 따라서 다르지만, 대개, 비붕괴성 입자 1 질량부에 대해, 수팽윤성 겔 형성층을 0.005~0.1 질량부로 하는 것이 바람직하고, 0.01~0.075 질량부로 하는 것이 더욱이 바람직하다.

수팽윤성 겔 형성층은 통상, 비붕괴성 입자에 겔 형성층에 이용하는 화합물을 코팅함으로써 제조할 수가 있다. 코팅 방법으로서는 팬 코팅법, 유동 코팅법, 전동 코팅법 및 이들 조합 등의 통상의 방법을 들 수 있다. 통상, 코팅액을, 겔 형성층에 이용하는 고분자를 정제수 등의 용매에 용해하고, 전기 방법으로 코팅함으로써, 수팽윤성 겔 형성층을 비붕괴성 입자의 외측에 형성시키면 좋다.

본 발명에 이용되는 약물은 특히 한정되는 것은 아니지만, 맛을 마스킹할 필요가 있는 약물, 장용성으로 할 필요가 있는 약물, 내산성을 부여할 필요가 있는 약물, 서방화할 필요가 있는 약물 등을 들 수 있다. 그러한 약물의 구체적인 예로서는 아제라스틴, 아데노실코발라민, 알리메마진, 아르디옥사, 암브록솔, 암렉사녹스, 이소티펜질, 이펜프로질, 인데록사딘, 에틸에프린, 에프나스틴, 에페드린, 에메다스틴, 옥사트미드, 옥토티아민, 오르메살탄 메독소밀, 카페인, 카르비녹사민, 칸데살탄실렉세틸, 구아이페네신, 클레마스틴, 클로페라스틴, 클로르페닐아민, 클로르헬시딘, 코데인, 코발라민, 시아노코발라민, 디세티아민, 디히드로코데인, 디페니톨, 디페닐피라린, 디펜히드라민, 디브로필린, 디벤조이소티아민, 시메티딘, 디메모몰판, 딜티아젬, 실데나필, 스코폴라민, 수크랄파이트, 스프라더스트, 세트 락사이트, 세티리딘, 탐스로신, 타달라필, 티아민, 티아민디술피딘, 티클로피딘, 티페피딘, 덱스트로메트르판, 테르미살탄, 독시라민, 도네페딜, 트라니라스트, 트리플로리딘, 트리메톡키놀, 니자티딘, 노스카핀, 파파베린, 베르살탄, 발데나필, 피코술파이드나트륨, 비스이브티아민, 비스벤티아민, 히드록소코발라민, 피리독신, 피리독솔, 피리독사민, 피렌제핀, 파모티딘, 피나스테리트, 페니라민, 페닐에프린, 슈도에페드린, 부틸스코폴라민, 플라빈아데닌디뉴클레오티드나트륨, 프로프리놀롤, 프로메타진, 브롬헥신, 헤프로니케이트, 베포타스틴, 베르베린, 벤포티아민, 마프로티민, 메퀴타진, 메클리진, 메틸아트로핀, 메틸히드록소발라민, 메틸베나틱지움, 메톡시페나민, 리보플라민, 리보플라민나트륨, 라니티딘, 라프티딘, 록사티딘아세테이트, 록살탄, 로페라미드, 로타딘, 아스피린, 아세트아미노펜, 이소프로필암피실린, 이부프로펜, 에텐자미드, 디클로페낙, 살리실아미드, 메페남산, 플루페남산, 메록시캄, 록소프로펜, 트라넥삼산, 에토도락, 세레콕시브, 로페콕시브, 발데콕시브, 팔레콕시브, 에트리콕시브, 루미라콕시브, 테오필린, 펙소파나딘, 요오드화이소프로바미드, 베르베린, 팔미딘산레티놀, 판토텐산칼슘, 브롬발레릴우레아, 클로람페니콜, 아미노필린, 베라돈나 총알카로이드, 아릴이소프로필아세틸우레아 등을 들 수 있다. 또한, 생약, 허브나 한방 등의 생물 유래의 엑기스로서는 예덕나무, 아선약, 알로에, 황벽, 은행, 회향, 황금, 황백, 울금, 우바우르시, 오약, 영실, 현호색, 연명초(延命草), 황벽, 황련, 하수오, 아출(莪朮), 길근초, 건강, 감초, 길경, 김네마, 클로렐라, 계피, 용담, 효모, 산약, 지황, 생강, 월년초, 고삼(苦蔘), 황화, 대황, 대추, 작약, 산수유, 창출, 택사, 정향, 시계풀, 조등구(釣藤鉤 ), 복령, 호우부시, 목단피, 호프, 로회, 인삼, 갈근탕, 구풍해독탕, 향성파죽환료, 소시호탕, 소청룡탕, 산율인탕, 십미패독탕 등의 엑기스를 들 수 있다. 이들 약물은 단독으로 사용하여도 좋고, 2이상을 조합하여 사용하여도 좋다.

또한, 이것들은 그대로 있어도 좋고, 그 염산염, 질산염, 황산염, 아세트산염, 젖산염, 시트르산염, 숙신산염, 푸말산염, 탄산염, 테오클레이트산염(teoclate), 토실산염, 타르타르산, 부티르산염, 브롬화수소산염, 인산염, 비벤즈산염, 베실산염, 말레인산염 등의 산부가염이어도, 나트륨염, 칼륨염 등의 알칼리 금속염이나 칼슘염, 마그네슘염, 알루미늄염 등의 알칼리 토류 금속염 등이어도 좋고, 염화물, 브롬화물, 요오드화물 등이어도 좋다.

또한, 본 발명의 조성물에는 상기의 약물에 부과하여 다른 약물을 배합해도 좋다. 예를 들면, 그러한 약물로서는 해열진통소염약, 최면 진정약, 졸음 방지제, 진훈약, 소아진통약, 건위약, 제산약, 소화제, 강심약, 부정맥용약, 강압약, 혈관 확장약, 이뇨약, 항궤양약, 정장약, 골다공증 치료약, 진해거담약, 항천식약, 항균제, 빈뇨 개선제, 자양 강장제, 비타민제 등에 이용하는 약리 활성 성분을 들 수 있다.

본 발명의 경구 고형 조성물은 비붕괴성 입자의 최외부에 수팽윤성 겔 형성층을 전술과 같이 형성시킴으로써 제공된다. 더욱이 즉붕괴성의 입자를 통상의 방법에 의해 제조하여 혼합해도 좋고, 그 혼합한 입자를 유리나 플라스틱제의 병에 충전하여 제공해도 좋고, 또한, 1회 복용량 마다 분포해도 좋다. 또한, 본 발명의 경구 고형 조성물을 함유 시킨 구강내 붕괴정이나 필름 제제 등으로 해도 좋다.

본 발명의 경구 고형 조성물은 일반적으로 제제학적으로 이용 가능한 제제 첨가물, 예를 들면, 안정화제, 안정제, 계면활성제, 활택화제, 활택제, 가용(화) 제, 완충제, 감미제, 기제, 흡착제, 교미제, 결합제, 현탁(화)제, 경화제, 항산화제, 광택화제, 향료, 코팅제, 제피, 습윤제, 습윤 조정제, 충전제, 소포제, 청량(화)제, 저작제(咀嚼劑), 정전 방지제, 착향제·향료, 착색제, 당의제, 등장화제, 연화제, 유화제, 점착제, 점착 증강제, 점조(화)제, 발포제, pH조정제, pH조절제, 부형제, 분산제, 붕괴제, 붕괴 보조제, 방향제, 방습제, 방부제, 보존제, 용해제, 용해 보조제, 용제, 유동화제 등을 필요에 따라 첨가해도 좋다.

제제 첨가물의 구체예로서는 정제백당, 포도당, 트레할로오즈, 락토오즈, 말토오즈, 만니톨, 소르비톨, 크실리톨, 에리트리톨, 사카린 나트륨, 아스파테임, 아세설팜칼륨, 슈크랄로오즈, 감초추출물, 스테비아 추출물, 라한과 추출물, 옥수수 전분, 잠자전분, 밀전분, 탄산수소나트륨, 염화나트륨, 결정 셀룰로우즈, 메틸셀룰로우즈, 에틸셀룰로우즈, 히프로멜로우즈, 히드록시프로필셀룰로우즈, 카르복시메틸셀룰로우즈, 카르복시메틸셀룰로우즈나트륨, 카르복시메틸셀룰로우즈칼슘, 히프로멜로우즈프탈산에스테르, 셀룰로우즈아세테이트프탈레이트, 덱스트린, 알파화 전분, 아라비아검, 트라가칸트, 젤라틴, 알긴산나트륨, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리비닐알코올, 카르복시비닐폴리머, 스테아린산마그네슘, 탈크, 수소 첨가 식물유, 마크로골, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유60, 함수 이산화규소, 실리콘유, 한천, 셸락, 글리세린, 방향성 정유류, 수용성 식용 색소, 황산화철, 황색삼 이산화철, 삼이산화철, 갈색 산화철, 흑산화철, 이산화 티탄, 레이크 색소, 벤조산, 벤조산나트륨, 파라옥시 벤조산, 폴리소르베이트 80, 글리세린 지방산 에스테르, 백랍, 중쇄지방산 트리글리세리드, 아스코르빈산, 토코페롤, 티오황산나트륨, 에데트산나트륨, 오렌지나 레몬 등의 감귤계 향료나 커피계 향료, 초콜릿계 향료, 요구르트계 향료, 밀크계 향료나 레몬유, 페퍼민트유, 스페어 민트유, 스파이스유 등의 식물 정유 등을 들 수가 있다. 본 발명의 조성물에 사용할 수 있는 제제 첨가제는 전기 열거한 것에 한정되지 않고, 제제학상 이용 가능한 것이면 특히 한정되지 않는다.

제제중 조립말을 조제할 필요가 있는 경우, 분무 조립법, 교반조립법, 유동 조립법, 전동 조립법, 전동 유동 조립법 등의 습식 조립법, 압밀조립법 등의 건식 조립법 등의 일반적으로 이용되는 조립법에 의하면 좋다. 또한, 유효성분을 포함하는 분말이나 조립말을 혼합하여 작게 나누어 충전할 수가 있다. 정제는 유효성분의 분말, 분말제, 세립제, 과립제나 환약과 제제 첨가물을 혼합하여, 압축 성형함으로써 제조된다.

본 발명의 경구 고형 조성물의 제형으로서는 과립제, 세립제 외, 구강내 붕괴정제, 츄어블 소프트 캅셀, 필름 제제 등을 들 수 있다.

[실시예]

아래에, 실시예 및 비교예를 나타내어 본 발명을 한층 더 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이들에 한정되는 것은 아니다.

실시예 1

마스킹 입자의 제조：메타규산알루민산마그네슘(富士化學工業제) 600g을 버티컬 그래뉼레이터(파우렉 제)에 투입하여, 디펜히드라민 염산염(金剛化學제) 150g 을 정제수 150g에 용해한 액을 서서히 첨가하여 침투시킨 후, 꺼내, 유동층 건조기(파우렉 제)로 건조시켰다. 이 건조말 712.5g과 탄닌산(大日本製藥제) 142.5g을 버티컬 그래뉼레이터(파우렉 제)에 투입하고, 정제수 200g을 서서히 첨가한 후, 꺼내, 유동층 건조기(파우렉 제)로 건조시켜, 마스킹을 시행한 입자를 얻었다. 이 건조 입자의 평균 입자경은 84㎛였다.

본 발명 고형 조성물의 제조：다음에, 이 건조 입자 400g을 전동 유동 코팅 장치에 넣어 카르복시비닐폴리머(Noveon 제)를 0.5질량%로 정제수에 용해한 액을, 질량증가가 건조 입자에 대해 4%가 될 때까지 코팅을 행하여 본 발명의 경구 조성물을 얻었다.

실시예 2

마스킹 입자의 제조：메타규산알루민산마그네슘(富士化學工業제) 600g을 버티컬 그래뉼레이터(파우렉 제)에 투입하여, 디펜히드라민 염산염(金剛化學제) 150g을 정제수 150g에 용해한 액을 서서히 첨가하여 침투시킨 후, 꺼내, 유동층 건조기(파우렉 제)에서 건조시켰다. 이 건조말 712.5g, 시트르산(昭和化工제) 95g, 탄닌산(大日本製藥 제) 47.5g을 버티컬 그래뉼레이터(파우렉 제)에 투입하여, 정제수 200g을 서서히 첨가한 후, 꺼내, 유동층 건조기(파우렉 제)로 건조시켜, 마스킹을 시행한 입자를 얻었다. 이 건조 입자의 평균 입자경은 44㎛였다.

본 발명 고형 조성물의 제조：다음으로, 이 건조 입자 400g을 전동 유동 코팅 장치(파우렉 제)에 넣어, 펙틴(三榮源 F·F·I제)을 0.5질량%로 정제수에 용해한 액을, 질량증가가 건조 입자에 대해 6%가 될 때까지 코팅을 행하여 본 발명의 경구 조성물을 얻었다.

실시예 3

마스킹 입자의 제조：결정 셀룰로우즈(입상물)(旭化成케미컬즈제) 900g을 버티컬 그래뉼레이터(파우렉 제)에 투입하여, 에틸에프린 염산염(베링거잉겔하임 제) 75g을 정제수 180g에 용해한 액을 서서히 첨가하여 침투시킨 후, 꺼내, 유동층 건조기(파우렉 제)로 건조시켰다. 이 건조말 950g을 전동 유동 코팅 장치에 넣어 메타아크릴산 코폴리머 LD(테그사·재팬제)의 수분산액을, 질량증가가 건조 입자에 대해 5%가 될 때까지 코팅을 시행하여, 마스킹을 실시한 입자를 얻었다. 이 건조 입자의 평균 입자경은 306㎛였다.

본 발명 고형 조성물의 제조：다음에, 이 건조 입자 400g을 전동 유동 코팅 장치(파우렉 제)에 넣어, 펙틴(三榮源 F·F·I제)을 0.5질량%로 정제수에 용해한 액을, 질량증가가 건조 입자에 대해 2%가 될 때까지 코팅을 행하여 본 발명의 경구 조성물을 얻었다.

시험예 1

5명의 정상 피험자가, 실시예 1~3의 본 발명의 경구 조성물과 비교예로서 실시예 1~3의 수팽윤성 겔 형성층을 형성하기 전의 마스킹 입자를 100mg을 입에 넣어, 삼키지 않도록 주의하면서 혀 위에 약 15초 두고, 그 후에 즉시 뱉어냈다. 이 때의 껄끌거림의 정도를 하기에 나타내는 5단계로 평가했다.

1：매우 껄끌거림을 느낀다

2：껄끌거림을 많이 느낀다

3：껄끌거림을 느낀다

4：조금 껄끌거림을 느낀다

5：아무것도 느끼지 않는다

이 때의 스코어의 평균치를 표 1에 나타냈다. 실시예의 본 발명 고형 조성물은 특별히 껄끌거림이 현저하게 은폐되었다.

	수팽윤성 겔형성층 있음	수팽윤성 겔형성층 없음
실시예 1	4.6	2.6
실시예 2	4.8	3.2
실시예 3	4.4	1.2

본 발명의 경구 고형 조성물은 껄끌거림, 이물감, 잔류물감 등의 불쾌감이 있는 비붕괴성 입자를 함유하는 제제에 대하여, 그 불쾌한 식감을 은폐할 수가 있다. 이 경구 고형 조성물은 구강내 붕괴정 등에도 포함되는 비붕괴성 입자에도 적용할 수 있어 혀 위에서의 식감을 개선할 수 있는 것이다. 또한, 본 발명의 경구 조성물은 비붕괴성 입자의 불쾌한 식감을 개선하면서, 비붕괴성 입자 맛의 마스킹, 장용성, 내산성, 서방성이라고 하는 기능에 영향을 주지 않기 때문에, 많은 제제에 적용할 수 있다. 더욱이, 본 발명의 경구 고형 조성물은 복용하기 쉬울 뿐만 아니라, 많은 환자가 장기간에 걸쳐 복용할 수 있어 여러가지 약물의 효과를 착실하게 발휘할 수 있는 제제이다. 또한, 복용성이 뛰어나 환자의 컴플리언스 향상을 기대할 수 있어 QOL도 향상한다.

Claims (5)

1. 비붕괴성 입자의 최외부에 수팽윤성 겔 형성층을 형성시킨 경구 고형 조성물.
2. 제 1항에 있어서, 비붕괴성 입자의 평균 입자경이 25~2000㎛인 경구 고형 조성물.
3. 제 1항에 있어서, 비붕괴성 입자 1질량부에 대해, 수팽윤성 겔 형성층이 0.005~0.1 질량부인 경구 고형 조성물.
4. 　제 1항에 있어서, 수팽윤성 겔 형성층을 형성하는 화합물이 카르복시비닐폴리머, 펙틴, 한천, 알긴산, 카세인, 크산탄검, 덱스트란 및 트라가칸트로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상인 경구 고형 조성물.
5. 제 1항 내지 제 4항의 어느 한 항에 있어서, 과립제, 세립제 또는 구강내 붕괴 정제인 경구 고형 조성물.