KR20090075950A - 난치성 아토피성 피부염 치료용 조성물 - Google Patents
난치성 아토피성 피부염 치료용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20090075950A KR20090075950A KR1020080001610A KR20080001610A KR20090075950A KR 20090075950 A KR20090075950 A KR 20090075950A KR 1020080001610 A KR1020080001610 A KR 1020080001610A KR 20080001610 A KR20080001610 A KR 20080001610A KR 20090075950 A KR20090075950 A KR 20090075950A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- atopic dermatitis
- composition
- skin
- treatment
- cypress
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 title claims abstract description 94
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 title claims abstract description 94
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 74
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 62
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims abstract description 40
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 28
- 241000218691 Cupressaceae Species 0.000 claims abstract description 26
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 13
- 241000721662 Juniperus Species 0.000 claims abstract description 10
- 240000008866 Ziziphus nummularia Species 0.000 claims abstract 3
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 20
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 17
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 12
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 claims description 4
- 239000006072 paste Substances 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 claims description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 claims 1
- 239000011133 lead Substances 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 56
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 30
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 25
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 abstract description 21
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 abstract description 19
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 abstract description 18
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 abstract description 17
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 abstract description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 9
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 abstract description 6
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 5
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 abstract description 5
- 239000002085 irritant Substances 0.000 abstract description 5
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 abstract description 5
- 206010037844 rash Diseases 0.000 abstract description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000007794 irritation Effects 0.000 abstract description 4
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 abstract description 3
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 abstract description 3
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 abstract description 3
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 abstract description 3
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 abstract description 3
- 241000218645 Cedrus Species 0.000 abstract description 2
- 230000003832 immune regulation Effects 0.000 abstract description 2
- 230000037307 sensitive skin Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 abstract description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 82
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 32
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 22
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 21
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 20
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 17
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 17
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 15
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 15
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 13
- -1 urea peroxides Chemical class 0.000 description 12
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 11
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 11
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 10
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 8
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 8
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 8
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 8
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 8
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 7
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 7
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 7
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 7
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 7
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 6
- 241001247821 Ziziphus Species 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 6
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 244000126002 Ziziphus vulgaris Species 0.000 description 5
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 5
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 5
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 5
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 5
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- VYZAHLCBVHPDDF-UHFFFAOYSA-N Dinitrochlorobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 VYZAHLCBVHPDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 4
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 3
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 3
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 3
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- QXNUNZALIRZBJX-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(2-hydroxyethyl)amino]ethanol propane-1,2-diol propane-1,2,3-triol Chemical compound CC(O)CO.OCC(O)CO.OCCN(CCO)CCO QXNUNZALIRZBJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 2
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035874 Excoriation Diseases 0.000 description 2
- 239000009429 Ginkgo biloba extract Substances 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- 206010024438 Lichenification Diseases 0.000 description 2
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 244000170916 Paeonia officinalis Species 0.000 description 2
- 235000006484 Paeonia officinalis Nutrition 0.000 description 2
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000209504 Poaceae Species 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 2
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 2
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 2
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 229940068052 ginkgo biloba extract Drugs 0.000 description 2
- 235000020686 ginkgo biloba extract Nutrition 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 2
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 2
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 2
- 229940124595 oriental medicine Drugs 0.000 description 2
- 210000004681 ovum Anatomy 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 231100000430 skin reaction Toxicity 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 2
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 206010063409 Acarodermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 235000003261 Artemisia vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 240000006891 Artemisia vulgaris Species 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L Brilliant Blue Chemical compound [Na+].[Na+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001164374 Calyx Species 0.000 description 1
- 241000723436 Chamaecyparis obtusa Species 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 240000006927 Foeniculum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000004204 Foeniculum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 240000005308 Juniperus chinensis Species 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 240000002924 Platycladus orientalis Species 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000241413 Propolis Species 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010037549 Purpura Diseases 0.000 description 1
- 241001672981 Purpura Species 0.000 description 1
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 1
- 206010037855 Rash erythematous Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- 241000447727 Scabies Species 0.000 description 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 241000242847 Scopolia japonica Species 0.000 description 1
- 241000422846 Sequoiadendron giganteum Species 0.000 description 1
- 206010040799 Skin atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010040867 Skin hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 238000003639 Student–Newman–Keuls (SNK) method Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- 210000000447 Th1 cell Anatomy 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 208000002474 Tinea Diseases 0.000 description 1
- 241000893966 Trichophyton verrucosum Species 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWHOZGRAXYWRNX-DVKNGEFBSA-N [(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(phosphonooxymethyl)oxan-2-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1O RWHOZGRAXYWRNX-DVKNGEFBSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000002956 ash Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 1
- XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N azaperone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CCN(C=2N=CC=CC=2)CC1 XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- BUXCUOWXTOKEMQ-UHFFFAOYSA-N betazole dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NCCC=1C=CNN=1 BUXCUOWXTOKEMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004531 blood pressure lowering effect Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000004161 brilliant blue FCF Substances 0.000 description 1
- 235000012745 brilliant blue FCF Nutrition 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- GTWVTFULHROADQ-UHFFFAOYSA-N butane-1,3-diol;ethanol;propane-1,2,3-triol Chemical compound CCO.CC(O)CCO.OCC(O)CO GTWVTFULHROADQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000005827 chlorofluoro hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- FCSHDIVRCWTZOX-DVTGEIKXSA-N clobetasol Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FCSHDIVRCWTZOX-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 229960002842 clobetasol Drugs 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002055 compound 48/80 Polymers 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 208000030172 endocrine system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000006353 environmental stress Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000003631 expected effect Effects 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229940124600 folk medicine Drugs 0.000 description 1
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 1
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229910052732 germanium Inorganic materials 0.000 description 1
- GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N germanium atom Chemical compound [Ge] GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 239000010903 husk Substances 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical class C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000007233 immunological mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000036244 malformation Effects 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229910052573 porcelain Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010149 post-hoc-test Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 229940069949 propolis Drugs 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 238000010079 rubber tapping Methods 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N rutin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 1
- 229940071089 sarcosinate Drugs 0.000 description 1
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005687 scabies Diseases 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 238000010517 secondary reaction Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/65—Paeoniaceae (Peony family), e.g. Chinese peony
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/81—Solanaceae (Potato family), e.g. tobacco, nightshade, tomato, belladonna, capsicum or jimsonweed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
본 발명은 종래의 아토피성 피부질환에 허용되는 담체에 치료용 활성성분으로 인체에 안전한 특정의 식물추출물을 배합하여 함유한 것으로서 보다 더 자세하게는 백작약, 미치광이풀의 지하경, 줄풀, 대추를 혼합 조성한 추출물을 아토피성 피부염 치료의 활성 성분으로 하고 여기에 측백나무, 편백나무, 향나무 등과 같은 측백나무 과(科) 식물로부터 얻은 식물추출물을 1종 이상을 더 함유하는 것을 특징으로 하는 것으로서 심한 소양증, 발진 등을 나타내는 아토피성 피부질환의 증상을 개선 또는 치료하는 효능을 가진 난치성 아토피성 피부염 치료용 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 아토피성 피부염에서 나타나는 심한 소양감과 발진 등의 자극 증상과 자극 유발 물질로 인하여 민감한 피부에 흔히 나타나는 피부 부작용(skin irritation) 등을 피부면역상태의 조절 등을 통해 치료하는데 유효한 효과를 갖도록 종래의 피부 외용제용 담체에 인체에 안전한 백작약, 미치광이풀의 지하경, 감초, 대추, 줄풀의 혼합 조성 추출물을 난치성 아토피성 피부염 치료의 활성 성분으로 하고 여기에 측백나무, 편백나무, 향나무 등과 같은 측백나무 과(科) 식물로부터 얻은 식물추출물을 1종 이상을 더 함유하는 것으로서 구성된 것이다.
이상과 같은 본 발명에 의한 난치성 아토피성 피부염치료용 조성물의 효과를 측정한 결과, 본 발명의 조성물은 피부면역조절을 유도하여 자극물질에 의한 피부 자극을 완화시켜 줄 뿐만 아니라, 소양증, 피부 발진을 동반하는 아토피성 피부염 치료에 우수한 약제로 사용될 수 있음을 알 수 있다.
아토피성 피부염, 소양증, 백작약, 미치광이풀, 줄풀, 대추, 측백나무, 편백나무, 향나무.
Description
본 발명은 종래의 아토피성 피부질환에 허용되는 담체에 치료용 활성성분으로 인체에 안전한 특정의 식물추출물을 배합하여 함유한 것으로서 보다 더 자세하게는 백작약, 미치광이풀의 지하경, 줄풀, 대추를 혼합 조성한 추출물을 아토피성 피부염 치료의 활성 성분으로 하고 여기에 측백나무, 편백나무, 향나무 등과 같은 측백나무 과(科) 식물로부터 얻은 식물추출물을 1종 이상을 더 함유하는 것을 특징으로 하는 것으로서 심한 소양증, 발진 등을 나타내는 아토피성 피부염의 증상을 개선 또는 치료하는 효능을 가진 난치성 아토피성 피부염 치료용 조성물에 관한 것이다.
아토피 피부질환은 천식, 식품 알레르기, 알레르기 비염 등과 같은 다른 알레르기 질환보다 먼저 발생하면서 주위에서 흔히 볼 수 있는 만성염증성 피부질환이다. 피부 건조가 일어나는 대표적인 질환으로 건선염과 아토피 피부염 질환이 알려져 있는데 이 중 특히 아토피 피부염은 피부 건조화뿐만 아니라 표피 과증식 (hyperkeratosis), 홍반, 부종, 심한 소양증, 삼출과 부스럼 딱지를 특징으로 하고 급성기에는 표피 내에 수포를 형성하며 만성기에는 인성과 피부에 비후가 생기는 피부염증 등과 같은 여러 증상을 같이 수반하는 피부질병으로 전체인구의 약 10-20%에게서 발병하고 있는 것(Park, et al., 2006; Koyame, et, al. 1984, Yamamura, et. al. 1989; Klistal et. al,, 2000)으로 추산되고 있으나 완치시킬 수 있는 뚜렷한 치료법이 없는 실정이다. 부신피질 호르몬 제재나 자외선 요법을 통한 DNA 합성 억제, 세포 과증식 억제 및 염증 억제에 초점을 맞추어 치료하고 있으나 치료과정에 여러 부작용들이 발현되고 근본적인 치유를 기대하기 어려운 실정이다(김기훈 등, 2004; 차관배 등, 2005)). 한방에서는 아토피 피부염은 내선(?癬), 태선(胎癬), 태창(胎瘡), 습창(濕瘡) 등의 범주에서 살펴볼 수 있으며, 특히 유아형의 경우 태열(胎熱)에 속한다 (김미정, 2000; 박민철, 2002; 백종현, 1999). 이러한 원인에는 풍열(風熱), 혈열(血熱), 혈허(血虛) 및 비(脾), 위(胃)의 운화(運化)기능의 실조에 의한 태화습열(胎火濕熱), 풍습열(風濕熱)의 침입 등을 들 수 있으며, 이외에도 기온의 변화, 음식물, 불규칙한 수유 습관, 의복 마찰, 한냉(寒冷)의 변화 등의 자극이 관여 된다 (趙純修, 1999; 顧伯華, 1996).
최근 20∼30년간 아토피성 피부질환이 현저히 증가하였는데 그 원인으로 실외 및 실내 알레르겐 특히 집먼지, 진드기 등에 노출이 늘어나고 모유 수유가 줄었으며 식생활 습관이 변화된 것을 들 수 있다 (Lee, 2000; Pusinco, 1983; 양희태 등, 2005). 아토피 피부염을 악화시키는 환경적 인자에는 피부 자극 유발 물질과 공기 중의 알레르겐, 음식, 미생물, 그리고 스트레스 등 다양한 요인들이 있다 (Bryskay, 1982; 양희태 등, 2005). 아토피 피부염 환자의 80%에서 IgE의 혈청치 증가가 보고됨으로써 이 질환이 면역학적 이상과 관련이 있다는 증거를 제시하고 있다(김기훈 등, 2004). IgE의 증감은 병변의 범위와 증상의 중증도와 관련이 있음을 시사하고 있고, 면역학적인 기전이 관여한다는 것은 알려져 있지만 정확한 병인에 관해서는 아직까지 이해가 부족한 실정이다. 지금까지 병인으로 알려진 것에는 면역학적으로 T 림프구의 활성화, 랑게르한스선의 세포의 자극증가, cytokine의 체계의 이상, 세포 매개성 면역의 감소, IgE의 증가 등이 있으며 그밖에 혈관 작용성 매개체의 분비와 약리학적인 반응의 변형도 아토피피부염의 병리생태에 중요한 역할을 한다고 보고되고 있다(김기훈 등, 2004). CD4+T 세포는 생성하는 cytokine의 종류에 따라 Th1과 Th2로 분류하고 있다. 급성 아토피피부염 환자의 CD4+T세포는 Th2로 전환된 소견을 보이고 있어서 이 때 분비되는 cytokine은 IL-4,5,10,13 및 16의 양이 많고 INF-r는 상대적으로 적게 나타난다. 이 중 IL-4와 IL-13은 B세포에서 IgE 생성을 유도하고 IL-5는 호산구를 동원하며 IL-10은 Th1이나 탐식세포로부터의 INF-r의 생산을 억제시키고 IL-16은 T 세포를 피부 안으로 들어오게 하는 역할을 한다. 아토피성 피부염 환자의 말초혈액 단핵구를 시험관내에서 자극하면 정상인에 비해 IL-4 생산은 많아지고 IFN-r는 덜 생산된다. 이러한 현상으로 아토피피부염 환자의 말초혈액 단핵구를 시험관 내에서 배양하였을 때 IgE 생산이 증가하는 이유를 설명할 수 있을 것이다. IL-4는 비만 세포의 성장인자가 되고 이들 세포는 역으로 IL-4를 생산하는 것으로 알려져 있다. T세포나 비만세포에서 생성된 IL-4는 비만 세포의 수를 증가시킬 수 있는데 이러한 T세포 비만세포, IL-4간의 연 결고리에 의해 아토피성 피부염에서 볼 수 있는 이상 현상들이 나타난다고 본다( Kim et al., 2006; 정유미 등, 2005).
만성 아토피성 피부염 병변에 침윤되는 염증세포들은 주로 대식세포, 호산구와 같은 속발반응에 관여하는 세포들로 구성되며 이들은 아토피피부염의 급성기에 존재하던 세포들에서 생성된 IL-1 과 TNF-a와 같은 cytokine의 직접적인 영향으로 피부에 침투한 것으로 여겨지고 있다(Kim, et al., 2006).
아토피성 피부염의 치료는 염증과 소양감의 조절, 2차 병변의 발생 방지를 목적으로 한다. 스테로이드 외용제는 보습제, 식이 조절, 항히스타민제, 항생제와 함께 흔히 사용된다. 그러나 이를 장기간 사용했을 때 피부의 위축이나 소아 환자에서 성장지연의 가능성 등 각종 부작용 문제가 제기되고 있어 새로운 치료 방법에 대한 필요성이 증가하고 있다(Smuith, 2000; 양희태 등, 2005). 최근 아토피 피부염 및 건선염 환자의 표피에서 자연 보습 인자의 수치감소 보고와 더불어 피부의 건조화 방지는 피부의 건강과 밀접한 관련이 있을 수 있다는 보고에 따라 특정 영양소나 이를 다량 함유한 식이 소재의 피부에 대한 효능연구가 국내외로 활발히 진행되고 있고(Kim et. al .2006), 과거에는 식품 성분 분석으로 특정 영양소나 기능성이 있는 신소재를 따로 분리해 내어 약의 개념으로 복용하는 방식으로 건강 보충제들이 개발되고 시판되어 왔으나 최근 들어서는 기능성 효능이 인증된 식품의 추출물질을 첨가하여 개발하는 건강 기능성 식품 또는 기능성 화장품이 주목을 받고 있다. (Brstrom, et., al 2002; Lucas, 2002; 양희태 등. 2005).
이런 의미에서 볼 때 아토피성 피부염, 피부 소양감, 알레르기성 건선, 두드 러기, 피부 발적 등 알레르기성 피부 자극은 피부면역체계에 의한 알레르기성 피부병 증세로서 그 공통적인 증상이 심한 피부자극이라 할 수 있는 바, 이들 증상의 치료 또는 예방을 위해 다양한 방법들이 시도되고 있다. 현재 아토피 피부에 나타나는 소양감을 개선시키기 위해 피부장벽을 복구하는 세라마이드, 필수지방산과 콜레스테롤의 지질복합체를 도포 등의 방법으로 적용하거나(한국특허 공개 2000 -0044622) 가려움을 예방키 위한 항히스타민제의 경구복용, 항염증등을 위한 스테로이드제제의 적용등이 일반적으로 사용되고 있고 필수지방산인 감마리놀렌산의 복용 및 적용(에포감, 한독약품, 한국 특허공개2000- 004633), 피부면역 상태개선을 위한 올리고당(한국 특허공개2000-0029754), 은행잎추출물(한국 특허 공개1999 -0076619) 등의 적용 등이 특허로 나와 있으나 아토피성 피부염을 포함한 알레르기성 피부의 제 증상 개선을 위한 보다 근본적인 접근은 면역적 조절이라 할 수 있다. 왜냐하면 이러한 면역 상태를 조절하지 않고는 지속적인 가려움을 동반한 알레르기적 반응은 피부상태를 또 악화시킬 수 있기 때문이다. 그러나 현재 이러한 자극 완화나 개선을 위해 면역조절제로 사용되는 의약품은 Cyclosporin, FK506등이 이용되고 있으나 아토피등의 피부국소적 치료제로는 비용등의 한계로 인하여 이용되지 못하고 있고 피부외용제로서 하이드로코티손 (hydrocortisone)과 같은 스테로이드 제품이 여전히 대부분 이용되고 있다. 이러한 방법들은 급진적인 면역학의 발전으로 알레르기성 피부 질환의 구명 및 치료에 있어서 어느 정도 성과를 거두고 있으나, 효과적인 측면이나 피부안전성 측면에 있어서 아직까지 몇 가지 한계를 가지고 있다. 즉, 알레르기성 피부질환이나 아토피 피부염용 외용제에 사용되는 스테 로이드제의 사용은 표피의 성장억제나 부작용 등의 역효과를 유발할 수 있다고 보고되고 있으며, 우레아 퍼록사이드 등은 피부의 자극성과 또다른 접촉성 피부염의 우려가, 항히스타민제와 같은 항생물질은 내균성의 발생과 광과민 작용의 가능성이 있다고 알려져 있다.
천연물을 이용한 아토피성 피부염과 관련되어 약리학적 연구가 많이 보고되어 있는데, 특히 소풍산(消風散)이 흰쥐의 히스티민 유리 억제와 림포카인 조절에 영향을 미친다고 알려져 있으며 (박성남, 2002) 상백피(桑白皮)가 화합물 48/80에 의해 유도된 과민성 쇼크과 비만세포의 히스타민 유리와 탈과립을 억제한다고 알려져 있다 (김정수 등, 1986; 전병득 등, 1991). 또한 공지의 상기생, 합환피, 창이자, 맥아, 쑥, 프로폴리스 등의 천연 추출물을 이용한 아토피에 유효한 화장료 조성물은 심한 소양증상(가려움증)이 효과적으로 해소되지 않아 계속 손으로 긁어대므로 홍반성 발진이나 태선화 등으로 그 증세가 악화되는 등 효과에 있어서 미미하거나 유효한 효과는 인정되는 반면 오히려 알레르기 과민반응을 보이는 경우도 있어 그 사용 범위가 다소 한정될 수 있는 문제점을 가지고 있다. 또한 세라마이드 (ceramides)에 의한 피부 장벽의 보습 물질 강화로는 아토피 피부의 가려움증 등의 자극을 해소하기엔 역부족이다. 그외에 일반적인 화장품의 원료로 제품에 함유되는 계면활성제, 향료, 알코올 등은 보호 능력이 약한 피부에 쉽게 흡수되어 피부 자극(skin irritation) 또는 피부 알레르기(skin allergy) 반응을 오히려 유발시키고 있다. 결국 천연물을 이용한 많은 연구나 특허가 공개되어 있지만 지금까지 난치성 아토피성 피부염과 같은 알레르기성 피부질환을 치료 또는 예방할 수 있는 획기적인 의약조성물 또는 화장품 조성물 또는 식품조성물 등은 없는 실정이다. 이러한 문제를 해결하기 위해서 피부면역조절을 통한 피부 자극이나 소양증을 해소해야하는 보다 근본적인 대안이 필요하게 되었다.
본 발명은 이러한 상기 문제점을 고려하여 안출한 것으로서 소양증 및 염증 생성에 막대한 영향을 주는 자외선 및 기타 환경적 스트레스에 의한 피부 자극을 효과적으로 통제하여 피부 자극을 완화하고, 염증이 생성되는 것을 방지 또는 완화시키기 위해, 아토피성 피부염의 발현 시 나타나는 대표적인 혈액학적 변화인 WBC와 Neutrophil, Eosinophil과 IgE의 변화를 지표로 아토피성 피부염의 정도를 평가하고자 하였으며, 혈중 WBC와 Neutrophil, Eosinophil과 IgE의 함량변화는 염증반응 및 면역반응의 정도를 예표하며, 특히 IgE는 알러지반응의 정도를 나타내는 지표가 되므로 아토피성 피부염의 유발에 의해 혈중 WBC, Neutrophil, Eosinophil과 IgE 수치는 증가하므로 이를 해소할 수 있는 약제를 개발코자 많은 연구를 수행하였다.
이에, 본 발명자는 민간에서 아토피성 피부질환의 예방과 치료에 사용되어온 한약조성물을 검색하여 신약 또는 기능성 화장품으로의 개발 가능성을 확인하고자 활성성분으로 사용하기 위한 수다한 종류의 천연물을 검색하였고, 그 결과, 본 발명에 의한 특정의 식물추출 혼합물이 아토피성 피부염의 소양증 및 염증의 생성에 관여하는 인자를 유의적으로 억제하는 효능이 있음을 발견하고 본 발명을 완성하게 되었다. 또한 장기간 사용해도 인체 안전성이 높고 면역조절을 통해 아토피성 피부염의 소양감, 발진 및 염증발현 등의 증상 개선에 대해서도 유효한 효과가 있는 것을 알게 되었다. 또한 본 발명의 식물추출 혼합물이 그 특정 식물들의 단일 추출물에 비해 보다 더 유효한 효과를 나타낸다는 사실을 알게 되었다. 뿐만 아니라 본 발명의 조성물에 공지의 세라마이드를 첨가하면 아토피성 피부염의 표면적 원인과 증상으로 알려져 있는 각질층의 세포간지질의 감소에 따른 각질층의 수분유지기능 저하와 피부 건조, 피부장벽(skin barrier) 기능 저하에 대해 보습 및 보호 기능을 강화시킬 수도 있다는 것도 알게 되었다. 그리하여 이 특정 식물추출 혼합물을 활성성분으로 종래의 피부 외용제 담체에 함유함으로써 장기간 사용시에 안전하면서도 효과적인 난치성 아토피성 피부염 치료용 조성물을 개발하게 된바, 이를 본 발명의 실시예와 함께 상세히 설명하면 다음과 같다.
본 발명은 아토피성 피부염에서 나타나는 심한 소양감과 발진 등의 자극 증상과 자극 유발 물질로 인하여 민감한 피부에 흔히 나타나는 피부 부작용(skin irritation) 등을 피부면역상태의 조절 등을 통해 치료하는데 유효한 효과를 갖도록 종래의 피부 외용제용 담체에 인체에 안전한 백작약, 미치광이풀의 지하경, 감초, 대추, 줄풀의 혼합 조성 추출물을 난치성 아토피성 피부염 치료의 활성 성분으로 하고 여기에 측백나무, 편백나무, 향나무 등과 같은 측백나무 과(科) 식물로부터 얻은 식물추출물을 1종 이상을 더 함유하는 것으로서 구성된 것이다.
이는 상기에서 언급한 바와 같이 난치성 아토피성 피부염 치료용 조성물과 관련하여 과거에는 소양감을 예방키 위한 항 히스타민제의 경구복용, 항 염증용 스 테로이드 제제의 적용 등이 일반적으로 사용되고 있고 필수지방산인 감마-리놀렌산의 복용 및 적용, 피부면역상태 개선을 위한 올리고당, 은행잎 추출물 등의 적용이 이용되고 있으나, 본 발명은 안정성과 실효성을 지닌 피부면역조절체계와 그 조절에 관한 오랜 기간 동안의 메카니즘 연구 결과, 아토피성 피부염의 발현 시 나타나는 대표적인 혈액학적 변화인 WBC와 Neutrophil, Eosinophil과 IgE의 변화를 지표로 아토피성 피부염의 정도를 평가하고자 하였으며, 혈중 WBC와 Neutrophil, Eosinophil과 IgE의 함량변화는 염증반응 및 면역반응의 정도를 예표하며, 특히 IgE는 알러지반응의 정도를 나타내는 지표가 되므로 아토피성 피부염의 유발에 의해 혈중 WBC, Neutrophil, Eosinophil과 IgE 수치는 증가한 상태에서 본 발명에 의한 조성물의 도포에 의해 그 증가 현상이 부분적으로 억제되었으며, WBC와 Neutrophil, 그리고 IgE가 유의성있게 감소하여 아토피성 피부염의 소양증 및 염증의 생성에 관여하는 인자를 유의적으로 억제하여 아토피성 피부염의 치료에 효과적인 상기의 식물추출물을 함유한 조성물로 구성되었기 때문에 보다 탁월한 아토피성 피부염 치료 효과를 나타낼 것으로 본 발명의 난치성 아토피성 피부염 치료용 조성물에서 기대할 수 있다.
본 발명에서 사용되는 식물들의 인체에 미치는 작용에 대해 이미 알려진 사실을 기초로 간략히 설명하면 다음과 같다.
백작약(白灼藥)은 작약과의 다년초로 산지의 숲에 나는데 마디가 있는 뿌리를 이용하며, 피부소독 작용이 강하여 바이러스 침투를 막아주며 노화된 각질 제거에 효과적이다. 뿌리를 진통·진경·부인병에 사용한다. 한국·일본·중국·사할린 섬 등지에 분포한다. 본 발명에서는 뿌리를 이용한다.
미치광이풀은 쌍떡잎식물로서 가지 과의 여러해살이풀이며, 학명은 Scopolia japonica이고 주로 한국·일본에 분포한다. 높이가 30∼60cm이며, 광대작약·미친풀·미치광이라고도 한다. 잎은 어긋나고 긴 타원 모양이며 가장자리는 대부분 밋밋하고 끝이 뾰족하며 잎자루가 있다. 열매는 삭과이고 둥글며 꽃받침에 싸이고 다 익으면 뚜껑이 열리듯이 갈라져서 종자가 나온다. 뿌리줄기는 알칼로이드인 히오시아민과 스코폴라민이 들어 있어 독성이 강하고 진통제와 진경제의 원료로 쓰인다. 한방에서는 뿌리줄기를 동낭탕이라는 약재로 쓰는데, 진통 효과와 진정 효과가 있고 알코올 중독으로 인한 수전증을 제거하며 종기를 가라앉히고 옴이나 버짐에도 효과가 있지만, 중독될 수도 있으므로 주의해서 사용해야 한다. 본 발명에서는 지하경(땅속줄기)을 이용한다.
대추는 열매의 주성분은 당(과당, 서당, 포도당, 람노즈)이고, 유기산(싱아산, 사과산, 포도주산, 호박산, 글리콜산)과 단백질(치스틴, 리진, 아르기닌 등 14종), 비타민C, P와 무기염류(철, 코발트, 인, 요드) 등이 들어있다. 열매 추출액은 이뇨작용이 있으며 고혈압환자에게 혈압강하 효과가 있다. 대추는 항알레르기 성분이 있어서 기관지천식을 비롯한 내분비질병, 정신병 등에 좋다. 예로부터 감초와 함께 대추는 해독약, 완화약으로 써 왔고, 신경안정제로, 불면증을 치료하고, 건위, 해독제로 사용되었다. 강장약, 기침, 곪은 데, 온몸이 아플 때, 과민성자반증 등에도 효력이 있다. 본 발명에서는 열매를 이용한다.
줄풀은 벼과에 속하고 고장초 또는 고미라는 속명을 가지고 있으며 강가나 연못 방죽에 자라는 1년초 또는 다년초이다. 줄풀의 잎, 뿌리, 줄기에는 단백질과 정유, 회분 그리고 미량원소가 많이 들어 있어서 줄풀을 그늘에 말렸다가 차로 끓여 마시거나 발효시켜 먹으면 여러 질병에 두루 뛰어난 효력을 발휘한다. 당뇨병, 고혈압, 중풍, 심장병, 변비, 비만, 동맥경화, 관절염, 부종, 비만증, 면역강화, 피부병, 위염, 위궤양 등 갖가지 질병에 뛰어난 치료효과가 있을 뿐 아니라 몸 안에 있는 독을 풀어주고 대장과 위를 튼튼하게 한다. 줄풀에는 갖가지 미네랄이 풍부하게 들어있을 뿐 아니라 유기 게르마늄이 가장 많이 들어있기도 하다. 또한 줄풀에는 사포닌, 비타민 B1, 비타민 B16, 칼슘, 인, 철분, 섬유질, 탄수화물 및 지방이 들어있다. 특히 줄풀을 달인 물의 경우 오랫동안 방치하여 두어도 변질이 없는 바, 본 발명에서는 방부의 기능을 하는 화학적 성분을 포함하지 않는 대신 줄풀의 추출물을 포함함으로써 방부의 효능이 우수하다. 이와 같은 효능을 갖는 줄풀 추출물은 줄풀의 뿌리와 잎으로부터 얻어지는 것으로서 알레르기성 체질을 개선하기 위하여서는 바이러스나 세균을 먹어 치우는 백혈구의 작용을 활발하게 하는 것이 제일이다. 줄풀은 부신피질 호르몬을 왕성하게 하여 백혈구를 활발하게 한다. 하루에 7~8회 음용을 하므로 건강 증진에 효과를 높인다. 최근 화제인 알레르기성 비염 등은 자율신경의 실조도 영향을 가하고 있으므로 40도 정도의 미지근한 줄탕으로 15분 정도 가슴 밑 요탕(腰湯)을 하면 대단히 효과가 높다.
한편, 측백(側柏)나무는 측백나무 과의 상록교목으로서 학명은 Thuja orientalis, 높이 25m, 지름 1m에 달하는 관상목으로 작은 가지가 수직으로 벌어진다. 잎은 비늘같이 생기고 마주나며 좌우의 잎과 가운데 달린 잎의 크기가 비슷하 게 생겼기 때문에 세 잎이 W자형을 이룬다. 주로 한국과 중국에 분포하며, 어린 잎은 측백엽, 근피는 백근백피, 가지는 백지절, 열매는 백자인, 그 나무에서 생기는 수지(resin)는 백지라고 하며 약용한다. 본 발명에서는 잎을 이용한다.
편백(扁柏)나무는 측백나무 과의 상록교목으로서 학명은 Chamaecyparis obtusa, 높이 40m, 지름 2m로 노송나무라고도 한다. 가지는 수평으로 퍼져서 원뿔형의 수관을 이룬다. 수피는 적갈색의 섬유성이며 세로로 얇게 벗겨진다. 잎은 마주나고 두꺼우며 비늘같이 작고 뒷면의 기공조선은 Y자형이다. 일본 특산종이며 재질이 좋으므로 한국에서는 남부지방에서 조림수종으로 재배한다. 최근 이 나무로부터 정유를 추출하여 탈취제, 항균제 등 다양한 용도로 사용되고 있다. 본 발명에서는 잎을 이용한다.
향나무는 측백나무 과의 상록교목으로서 학명은 Juniperus Chinensis L.이며 원산지는 한국이며 일본과 중국에서도 분포한다. 높이 20m, 지름 3.5m에 달하며 잎은 나무가 어릴 때 침엽이지만 큰 나무가 되면 모두 인엽으로 된다. 변종과 교잡종이 많으며 잎은 회엽이라 하여 약용, 특히 살충제 등으로 줄기와 뿌리에는 정유가 함유되어 향 재료로 사용된다. 본 발명에서는 어린 잎을 이용한다.
본 발명에 사용되는 상기 식물추출 혼합물을 제조하기 위한 식물들의 혼합 조성 중량비는 건조 약재 기준으로 다음과 같다.
백작약; 60∼120g, 미치광이풀(지하경); 30∼60g, 줄풀; 30∼60g,
대추; 30∼60g
본 발명의 식물 추출은 먼저 이에 사용되는 각 식물들의 잎이나 줄기(껍질), 뿌리를 종래의 동결건조 방법으로 건조시키고 미세 분말화 한 후 공지된 통상의 용매 추출 방법으로 하되, 백작약, 미치광이풀의 지하경, 대추, 줄풀을 추출할 경우에는 추출 용매를 메탄올, 에탄올, 아세톤 등의 극성 용매 또는 이것들과 글리세린(Glycerin), 프로필렌 글리콜(Propylene Glycol), 부틸렌 글리콜(Butylene Glycol) 등과 같은 폴리올류(Polyols)의 혼합 용액으로 하며, 측백나무, 편백나무, 향나무 등과 같은 측백나무 과(科) 식물을 추출할 경우에는 비극성 용매인 n-hexane이나 석유에테르를 사용하며, 구체적인 방법으로 예를 들면, 건조된 식물의 분말에 중량비로 5∼10배 량의 상기 추출 용매를 가하여 1∼7일간 실온에서 침적 추출하거나 1∼5시간 동안 1기압하 섭씨 50℃까지 가온 추출, 가압하에 10배가량 농축하여 식물추출물을 얻는다.
본 발명에 있어서 난치성 아토피성 피부염 치료용 조성물의 경우, 담체와 함께한 조성물 중의 상기 식물추출물은 백작약, 미치광이풀의 지하경, 줄풀, 대추를 혼합 조성한 추출물을 아토피성 피부염 치료의 활성 성분으로서 그것의 총배합량은 전체의 0.5∼50.0 중량%, 특히 0.05∼20.0 중량%로 하는 것이 바람직하다. 또한 여기에 측백나무, 편백나무, 향나무 등과 같은 측백나무 과(科) 식물로부터 얻은 추출물들을 1종 이상을 더 함유할 수 있는 바, 그것의 총배합량은 전체의 0.01∼10.0 중량%, 특히 0.01∼5.0 중량%로 하는 것이 바람직하다. 상기 함량 미만일 경우에는 기대효과가 나타나기 어렵고, 상기 함량을 초과하는 경우에는 효과가 더 이상 증가하지 않는다. 본 발명의 조성물은 상기와 같은 특정의 식물추출 혼합물을 활성 성분으로 포함하는 조성물로서 제조ㄷH되며, 상기의 식물추출물 이외에 조성물에 통 상적으로 이용되는 성분들을 포함하며, 예컨대 항산화제, 안정화제, 보존제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함한다.
본 발명의 조성물은 동 업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 반액상 제제인 페이스트, 겔, 크림, 연고제, 납고제 등 또는 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 세안제, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 제형이 페이스트, 크림, 겔 또는 연고제나 납고제인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다. 본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 살포용 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다. 본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜, 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다. 본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다. 본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 세정제인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
한편 본 발명에 사용되는 식물들은 오래전부터 동양에서는 민간 요법 또는 한방에서 사용해 오던 재료로서 일정 함유량 내에서 피부 외용제로 사용시 인체에 대한 안전성이 확인되어 있어서,피부 및 점막에 대한 자극은 거의 없는 것으로 알려져 있다.
본 발명에 사용되는 식물추출혼합물의 제조 방법을 실시예 1∼11를 통해 구체적으로 설명하면 다음과 같다.
<실시예 1> - 본 발명에 사용된 백작약 추출물의 제조방법
정선된 국산 백작약 껍질을 건조약재 기준으로 500g 분쇄한 것을 부틸렌 글리콜과 에탄올을 1:3으로 혼합한 용액 4,000㎖에 가하여 50℃에서 5시간 가온, 추출하고 300메쉬 여과포로 여과 및 가압농축하여 추출물 155g의 농축물을 얻었다.
<실시예 2> - 본 발명에 사용된 (미치광이풀)지하경 추출물의 제조방법
정선된 국산 미치광이풀의 지하경을 건조약재 기준으로 500g 분쇄한 것을 부 틸렌 글리콜과 에탄올을 1:3으로 혼합한 용액 4,000㎖에 가하여 50℃에서 5시간 가온, 추출하고 300메쉬 여과포로 여과 및 가압농축하여 추출물 151g의 농축물을 얻었다. .
<실시예 3> - 본 발명에 사용된 대추 추출물의 제조방법
정선된 국산 대추 열매 속을 건조약재 기준으로 500g 분쇄한 것을 부틸렌 글리콜과 에탄올을 1:3으로 혼합한 용액 4,000㎖에 가하여 50℃에서 5시간 가온, 추출하고 300메쉬 여과포로 여과 및 가압농축하여 추출물 158g의 농축물을 얻었다.
<실시예 4> - 본 발명에 사용된 줄풀 추출물의 제조방법
정선된 국산 줄풀 잎을 건조약재 기준으로 500g 분쇄한 것을 부틸렌 글리콜과 에탄올을 1:3으로 혼합한 용액 4,000㎖에 가하여 50℃에서 5시간 가온, 추출하고 300메쉬 여과포로 여과 및 가압농축하여 추출물 150g의 농축물을 얻었다.
<실시예 5> - 본 발명에 사용된 편백나무 추출물의 제조방법
정선된 국산 측백나무 껍질을 건조약재 기준으로 500g 분쇄한 것을 n-hexane 4,000㎖에 가하여 실온에서 5일간 침적, 추출하고 300메쉬 여과포로 여과 및 가압농축하여 추출물 151g의 농축물을 얻었다.
<실시예 6> - 본 발명에 사용된 측백나무 추출물의 제조방법
정선된 국산 측백나무 껍질을 건조약재 기준으로 500g 분쇄한 것을 n-hexane 4,000㎖에 가하여 실온에서 5일간 침적, 추출하고 300메쉬 여과포로 여과 및 가압농축하여 추출물 145g의 농축물을 얻었다.
이 밖에 향나무도 상기와 같은 방법으로 추출물을 얻을 수 있었다.
<실시예 7> - 본 발명에 사용된 특정의 식물추출혼합물(I)의 제조방법
정선된 국산 백작약 껍질, 미치광이풀의 지하경, 줄풀의 잎, 대추 열매 속을 건조약재 기준으로 2 : 1 : 1 : 1의 비율로 500g 분쇄한 것을 부틸렌 글리콜과 에탄올을 1:3으로 혼합한 용액 4,000㎖에 가하여 실온에서 5일간 침적, 추출하고 300메쉬 여과포로 여과 및 가압농축하여 추출물 152g의 농축물을 얻었다.
이 밖에 다른 식물들의 추출 혼합물도 상기와 같은 방법으로 추출할 수 있ㅇ었다.
<실시예1∼7>의 난치성 아토피성 피부염 치료용 조성물 중의 활성 성분을 적절히 함유한 시험용 크림 제형(처방예1∼12)과 종래의 비교용 크림 제형(처방예12)과 대조용 크림 제형(처방예13)을 표 1을 통해 나타내면 아래와 같다. 그리고 이들 크림들은 처방예 1∼13에 따라서 유성성분과 수성성분을 75℃로 각각 가열한 다음 크림제조용 혼합기에서 균질화용 믹서(homogenizer)를 이용하여 유화시킨 다음 탈기, 여과, 냉각하여 통상의 방법대로 제조하여 얻었다.
또한 본 발명의 조성물 중 기타 제형의 조성물을 구체적인 처방예 14∼17을 표 2를 통해 나타내면 아래와 같다.
| 원료명 | 처방 1 | 처방 2 | 처방 3 | 처방 4 | 처방 5 | 처방 6 | 처방 7 | 처방 8 | 처방 9 | 처방 10 | 처방 11 | 처방 12 | 처방 13 | |
| 스테아린산 | 2.0 | 2.0 | 2.0 | 2.0 | 2.0 | 2.0 | 2.0 | 2.0 | 2.0 | 2.0 | 2.0 | 2.0 | 2.0 | |
| 스테아릴 알코올 | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 3.0 | |
| 1,3-BG | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | |
| 모노스테아린산글리콜 | 4.0 | 4.0 | 4.0 | 4.0 | 4.0 | 4.0 | 4.0 | 4.0 | 4.0 | 4.0 | 4.0 | 4.0 | 4.0 | |
| 젖산 | - | 5.0 | - | - | - | - | - | - | 5.0 | - | - | 5.0 | - | |
| 수산화칼륨 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | |
| 정제수 | 77.9 | 77.9 | 77.9 | 77.9 | 77.9 | 77.9 | 77.9 | 77.9 | 77.9 | 77.9 | 77.9 | 79.9 | 79.9 | |
| 방부제 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | |
| 레시틴 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | |
| 콜레스테롤 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | |
| 실시예1의 식물추출물 | 2.0 | 2.0 | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | |
| 실시예2의 식물추출물 | - | - | 2.0 | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | |
| 실시예3의 식물추출물 | - | - | - | 2.0 | - | - | - | - | - | - | - | - | - | |
| 실시예4의 식물추출물 | - | - | - | - | 2.0 | - | - | - | - | - | - | - | - | |
| 실시예5의 식물추출물 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | - | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | - | - | |
| 실시예6의 식물추출물 | - | - | - | - | - | - | 0.5 | - | - | - | - | - | - | |
| 실시예7의 식물추출물 | - | - | - | - | - | - | - | 2.0 | 2.0 | - | - | - | - | |
| 실시예7의 식물추출물 | - | - | - | - | - | - | - | - | - | 0.66 | - | - | - | |
| 실시예7의 식물추출물 | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | 0.22 | - | - | |
| 소 계 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100.0 | 100.0 | |
| 성 분 명 | 함 량 (중량%) |
| 글리세린 1,3-부틸렌글리콜 에탄올 폴리옥시에틸렌노닐페닐에테르 향료 실시예9의 식물추출물 방부제 정제수 | 5.0 3.0 5.0 0.5 0.2 2.0 적량 to 100 |
<처방예 15> - 유액
| 성 분 명 | 함 량 (중량%) |
| 스테아린산 바셀린 스쿠알란 유동파라핀 모노올레인산 폴리옥시에틸렌 소르비탄(6 E.O) 글리세린 프로필렌글리콜 트리에탄올아민 향료 방부제 산화방지제 실시예10의 식물추출물 정제수 | 1.0 2.0 3.0 5.0 2.0 3.0 4.0 1.0 0.3 적량 적량 2.0 to 100 |
<처방예 16> - 세정제
| 성 분 명 | 함 량 (중량%) |
| Polysorbate 80(세정제) Polysorbate 60(세정제) PEG-8(보습제) Propyl gycol(보습제) SD Alcohol(알코올) Fragrance(향료) Disodium EDTA(금속이온봉쇄제) Methyl paraben(방부제) 실시예9의 식물추출물 실시예10의 식물추출물 FD&C Blue No.1(색소) Deionized water(정제수) | 9.0 0.5 7.0 5.0 12.0 적량 0.01 0.1 1.0 1.0 적량 to 100 |
<처방예 17> - 연고(Ointment)
| 성 분 명 | 함 량 (중량%) |
| 스테아린산 바셀린 밀납 트리글리세라이드 라놀린 유동파라핀 모노올레인산 폴리옥시에틸렌 소르비탄(6 E.O) 글리세린 프로필렌글리콜 트리에탄올아민 향료 방부제 산화방지제 실시예11의 식물추출물 실시예12의 식물추출물 정제수 | 1.0 2.0 1.0 4.0 2.0 5.0 2.0 3.0 4.0 1.0 0.3 적량 적량 1.5 0.5 to 100 |
실험예 1; 피부 자극 완화 효과 - 인체 피부 첩포 시험
본 발명의 난치성 아토피성 치료용 조성물의 활성 성분으로 사용되는 식물추출물을 인체 피부에 직접 적용하였을 때, 피부 자극 완화 효과를 가지는지 확인하기 위해 인체 피부 첩포 시험을 하였다. 과거력상 피부자극에 과민반응을 보인 적이 없으며, 현재 피부병 내지 피부 알레르기 증상이 없는 20-30대 여성 20명을 대상으로 하였다. 표 1과 같은 크림 제형에 피부 자극 물질인 젖산을 자극원으로서 5.0% 첨가하고, 실시예 1에서 얻은 식물추출물 2.0%의 시험물질(처방예2)과 실시예 7에서 얻은 특정의 식물추출 혼합물(PLX-PLS) 2.0%의 시험물질(처방예9)을 각각 첨가하여 시험물질로 사용하였다. 이때 젖산 및 이들 식물추출물은 모두 첨가하지 않은 것을 대조예(처방예13)로 사용하였고, 젖산만 첨가한 것을 비교예(처방예12)로 사용하였다. 우선 시험 부위를 70% 에탄올로 닦아낸 뒤 건조시켰다. 준비된 시험물 질을 15 ㎍씩 핀 챔버(Finn chamber,100 ×10,EPITEST,핀란드국) 내에 적하시킨 후 시험 대상자의 전박(forearm) 안쪽 부위에 밀폐 첩포하였다. 24시간 동안 첩포하고, 첩포를 제거한 후 표시펜으로 시험부위를 표시하였다. 각각 1시간 및 24시간 후(첩포 제거 후 1시간, 24시간 후 = 첩포 부착 포함 24시간, 48시간) 확대경 (8MC-150, DAZOR, 미합중국)을 이용하여 시험 부위의 홍반 및 부종 유무를 관찰하였다. 피부반응은 국제접촉피부염연구회(ICDRG: International Contact Dermatitis Research Group)의 규정 (표 3)에 따라 판정하였으며, 하기 수학식 2에 의하여 평균 피부 반응도를 계산하고 그 결과를 표 4에 나타내었다.
| 기 호 | 점 수 | 평가 기준 |
| ― | 0.0 | 무반응 |
| ± | 0.5 | 희미한 또는 가벼운 홍반 |
| ＋ | 1.0 | 경계가 뚜렷하나 약한 홍반, 부종 및 구진 |
| ＋＋ | 2.0 | 뚜렷한 홍반, 구진 및 소수포 |
| ＋＋＋ | 3.0 | 심한 홍반 및 대수포, 가피형성 |
*수학식 2; 평균 피부 반응도 (mean score) = {( 점수 × 반응 피검자수) / (최대 점수 × 총피검자수)} ×100
| 시험 물질 | 24시간 | 48시간 | 평균 피부반응도 (n=20) |
| ± ＋ ＋＋ | ± ＋ ＋＋ | ||
| 대조예 | 3 - - | - - - | 1.25 |
| 비교예 | 10 2 - | 2 1 - | 7.50 |
| 시험물질(처방예2) | 7 2 - | 1 1 - | 5.83 |
| 시험물질(처방예9) | 5 1 - | 1 - - | 3.33 |
상기 표 4에서 알 수 있듯이, 젖산에 의해 유발된 피부자극에 대해 본 발명의 식물추출물 또는 그 혼합물을 함유하는 제형의 시험물질(실시예 1와 7의 추출물을 함유하는 처방예)은 피부 자극 완화효과를 나타내었으며, 특히 특정의 식물추출 혼합물PLX-PLS을 함유하는 제형의 시험물질(실시예 7)의 피부자극의 완화 효과가 보다 더 우수하였다.
실험예 2: 아토피성 피부염에 대한 치료 효능 - BALB/C 마우스 아토피성 피부질환 동물모델과 NC/Nga 마우스 아토피성 피부질환 동물모델 이용 동물시험
a.약물 및 시약; 알루미늄하이드록사이드 (Aluminum hydroxide), 오범알부민 (Ovum albumin), 클로로디니트로벤젠 (1-chloro 2,4-dinitrobenzene; DNCB)은 Sigma-Aldrich Chemical Co.에서 구입하여 사용하였으며, DOMO-HORN 연고 (연고 1g 중 프로피온산 클로베타솔 0.5mg, 파라옥시향산메틸 0.5mg과 파라옥시향산프로필 0.25mg 함유)는 국내에서 시판중인 것을 사용하였고, 그 외 시약은 시중에서 구입할 수 있는 최상급을 사용하였다. 그림 상의 PLX-PLS는 실시예7에 의한 추출물을 함유한 처방예8, 10, 11의 시험물질을 의미한다.
b.실험동물; 4주령의 BALB/C 마우스 (20 - 25 g)와 NC/Nga 마우스 (20 - 25 g)를 (주) 중앙실험동물 (Seoul, Korea)에서 공급받아 삼육대학교 의명신경과학연구소의 clean cage에 약 7일간 적응시켜 사용하였으며, 물과 사료는 자유롭게 섭취하도록 하였고, 온도 (23 ± 2 ℃), 습도 (55 ± 10 %) 및 명암주기 (12 시간)는 자동으로 조절되도록 하였다.
c.통계처리; 모든 실험 결과는 ANOVA (one way analysis of variance)를 이용하여 통계 처리하였고, Post-hoc test로 Newman-Keuls Test를 사용하여 p< 0.05 수준 이하에서 유의성 검정을 실시하였다.
d.BALB/C 마우스의 아토피성 피부질환에 대한 치료 효능 시험;
생후 4주령의 BALB/C 마우스를 1주일간 안정화시킨 후 아토피 비유발군, 대조군(생리식염수), 시험물질 도포군(PLX-PLS 0.22%--->처방예11, PLX-PLS 0.66%--->처방예10, PLX-PLS 2.0%--->처방예8))과 양성대조군(DOMO-HORN)으로 분류하여 시험을 실시하였다.
d-1)BALB/C 마우스에서 아토피성피부염의 유발; 안정화 기간이 지난 후 마우스의 등을 귀 하단부에서부터 꼬리 상단부까지 전체를 제모한 후에 4% (w/w) Aluminum hydroxide(Sigma)용액 0.05ml와 Ovum albumin (OVA) 0.05mg을 복강주사한 후 3일째 되는 날 100ul의 인산완충용액 (PBS 용액)을 등에 도포하고 증발을 막기 위하여 Tegadum (2x2 cm)을 부착하였다. 나머지 군들은 100ul의 PBS 용액과 0.1mg OVA를 같은 방법으로 도포하고 부착하였다. 3일이 지난 후 부착한 패치를 떼어내고 2주일간의 잠복기를 두었다. 2주일 후 두 번째 피부자극을 위해 대조군은 50ul의 PBS 용액을 복강주사 하였으며 다른 군들은 50ul의 PBS 용액과 50ug OVA을 복강주사 하였다. 3일 후 첫 번째 패치를 부착하였던 것과 동일한 방법으로 등 피부에 두 번째 패치를 부착하였다. 3일 후 부착된 패치를 떼어내었다 (Norikazu, 2003).
d-2)시험약물의 투여; 대조군의 동물에는 생리식염수를, 처치군 동물에는 PLX-PLS 0.22%(처방예11), 0.66%(처방예10), 2.0%(처방예8) 함유한 시험물질(크림)을 등 부위에 붓을 이용하여 도포하였으며, 양성대조군의 동물에는 DOMO-HORN 연고를 도포하였다.
d-3)Scratching behavior 시험; 시험물질을 투여나 도포 후 1, 3, 7, 14일이 되는 시점에 실시하였다. 시험물질 투여나 도포 한 시간 전과 시험물질 투여나 도포 후 30분부터 한 시간 동안 긁기 횟수 (scratching counts)를 측정하였다 (Norikazu, 2003; Hirotaka, 2007).
d-4)관능 평가 시험; 시험물질 도포 후 1, 3, 7, 14일이 되는 시점에 실시하였다. 본 평가 방법은 아토피성 피부염에서 일반적으로 사용되는 임상적 육안 평가법으로써 아토피성 피부염의 심각성 정도를 다음의 5가지 항목을 각각 평가한 점수의 총합으로 나타낸다. 평가항목은 홍반(erythema), 가려움과 건조피부(Pruritus & Dry Skin), 부종과 혈종(Edema & excoriation), 짓무름(Erosion), 그리고 태선화(Lichenification)로 나누어진다. 각각의 항목을 없음 (0), 약함 (1), 보통 (2), 심함 (3)으로 채점한 후 합산함으로써 최소 0점에서 최고 15점 사이의 점수를 부여 한다(Leung, et al., 1990; Suzuki, et al., 2002).
d-5)혈액 WBC와 Neutrophil, Eosinophil과 혈장 IgE 함량의 측정; 시험물질 처치 2 주가 되는 시점에 마우스를 마취시킨 후 심장 혈액을 채취하여 전혈을 EDTA tube에 보관 후 혈액 중 WBC와 Neutrophil, Eosinophil의 함량을 측정하였으며 나머지 혈액을 원심분리(3,500rpm, 7분)한 후 혈청을 분리하여 -80℃에 보관했다가 ELISA kit(Shibayagi. co., Ltd. Japan)를 사용하여 IgE 함량을 측정하였다 (Suzuki, et al, 2002; Marilena et al, 2004; Kang. et al. 2006; Naoki, 2006).
e.NC/Nga Mouse의 아토피성 피부질환에 대한 C와 발명의 조성물에 의한 치료 효능 실험;
생후 4주령의 NC/Nga 마우스를 1주일간 안정화를 시킨 후 1) 아토피 비유발군, 대조군 (TWEEN 80 10%), 시험물질 투여군 (C 100mg/kg, 400mg/kg)과 양성대조군 (Dexamethasone 5mg/kg)으로 분류하여 시험을 실시하였으며 2) 아토피 비유발군, 대조군 (TWEEN 80 10%), 시험물질 도포군(PLX-PLS 0.22%(처방예11), 0.66%(처방예10), 2.0%(처방예8))과 양성대조군(DOMO-HORN)으로 분류하여 시험을 실시하였다.
e-1)아토피 유발 시험; 안정화 기간이 지난 후 마우스의 등을 귀 하단부에서부터 꼬리 상단부 까지 전체를 제모하고 24시간 방치한 후 Immunization을 유도하기 위해 1% DNCB용액 (아세톤:올리브오일=3:1) 200㎕를 제모 부위에 1주일에 2회 도포하였다. 도포 4일 후, 1주일에 3회씩 5주간 0.4% DNCB용액 150㎕를 재도포하여 아토피성 피부염을 유발하였다 (Norikazu, 2003; Daisuke, et al., 2004; Ikezawa, et al., 2005).
e-2)시험약물의 처치; DNCB 처리를 종료한 후, 생리식염수 (대조군), 시험물질 PLX-PLS 0.22%, 0.66%, 2.0%를 함유한 크림 또는 DOMO-HORN 연고를 도포하였다.
e-3)Scratching behavior 시험; 시험물질을 투여나 도포 후 1, 3, 7일이 되는 시점에 실시하였다. 시험물질 투여나 도포 한 시간 전과 시험물질 투여나 도포 후 30분부터 한 시간 동안 긁기 횟수 (scratching counts)를 측정하였다.
e-4)관능 평가 시험; 시험물질 도포 후 1, 3, 7일이 되는 시점에 실시하였다. 본 평가 방법은 아토피성 피부염에서 일반적으로 사용되는 임상적 육안 평가법으로써 아토피성 피부염의 심각성 정도를 다음의 5가지 항목을 각각 평가한 점수의 총 합으로 나타낸다. 평가항목은 홍반(erythema), 가려움과 건조피부(Pruritus & Dry Skin), 부종과 혈종(Edema & excoriation), 짓무름(Erosion), 그리고 태선화(Lichenification)로 나누어진다. 각각의 항목을 없음 0), 약함 (1), 보통 (2), 심함 (3)으로 채점한 후 합산함으로써 최소 0점에서 최고 15점 사이의 점수를 부여한다.
e-5)혈액 WBC와 Neutrophil, Eosinophil과 혈장 IgE 함량의 측정; 시험물질 처치 1 주가 되는 시점에 마우스를 마취시킨 후 심장 혈액을 채취하여 전혈을 EDTA tube에 보관 후 혈액 중 WBC와 Neutrophil, Eosinophil의 함량을 측정하였으며 나머지 혈액을 원심분리(3,500rpm, 7분)한 후 혈청을 분리하여 -80℃에 보관했다가 ELISA kit(Shibayagi. co., Ltd. Japan)를 사용하여 IgE 함량을 측정하였다 (Suzuki, et al, 2002; Kang. et al. 2006; Marilena et al, 2004; ; Naoki, 2006)).
1. BALB/C 마우스의 아토피성 피부질환에 대한 PLX-PLS의 치료 효능 확인:
1) 음수량과 식이량 (water consumption and food intake);
시험기간 동안 실험동물들의 1일 평균 음수량은 아토피성 피부염의 유발에 의해 증가되었고 PLX-PLS와 DOMO-HORN (DB)처치에 의해 부분적으로 회복되었다. 1일 평균 사료섭취량은 실시예 7에 의한 추출물 PLX-PLS를 함유한 처방예 8, 10,11의 시험물질(이하 시험물질이라 약칭한다)과 DOMO-HORN 처치에 의해 유의성 있게 증가하였다 (Figure 1).
<Figure 1. Effects of PLX-PLS on water consumption and food intake in BALB/C mice during experiment (n=7~8). Each bar represents the mean = S.E.M. of mean amounts of water consumption or food intake for a day (* p <0.05, ** p<0.01 versus Normal group>
2) 체중 변화 (Changes of body weight);
아토피성 피부염의 유발이나 시험물질의 도포에 의해 체중 증가의 유의성 있는 변동은 일어나지 않았다(Figure 2).
<Figure 2. Changes of body weight increment in BALB/C mice during experiment (n=7～8)). Each symbol represents the mean ± S.E.M. of % of body weight increment after treatment of PLX-PLS as body weight before induction of atopic dermatitis was 100 %>
3) Scratching behavior Test;
아토피성 피부염의 대표적인 증상인 염증 부위를 긁는 행동의 횟수를 기준으로 아토피성 피부염의 정도를 평가하였다. 약물처치 3일째에서 14일째까지 시험물질 도포군은 전용량군에서 대조군에 비해 긁는 횟수가 현저하게 감소하였으며 그 감소 효능은 DOMO-HORN의 효능과 유사하였다(Figure 3). 단, 용량간의 유의성 있는 차이는 없었다. 시험물질 도포군의 경우 약물처치 전 평가보다 약물처치 후의 평가수치 감소 정도가 더 강한 경향을 나타내었다. 이상의 결과는 시험물질을 7일 이상 도포하면 아토피성 피부염의 증상을 완화시킬 수 있음을 시사한다(Figure 3).
<Figure 3. Effects of PLX-PLS on scratching behavior in BALB/C mice during experiment (n=7～8). Each bar represents the mean ± S.E.M. of scratching counts for 1 hour. A : one day treatment of PLX-PLS; B : 3 days treatment of PLX-PLS; C : 7 days treatment of PLX-PLS; D : 14 days treatment of PLX-PLS. (*: p<0.05, ** : p<0.01 versus control group)>
4) 관능 평가 시험 ;
아토피성 피부염의 증상들을 종합하여 관찰한 관능평가를 시행한 결과, 약물도포 3일째 아토피성 피부염 점수가 감소하는 경향을 나타내었고, 7일째와 14일째에서 시험물질 도포군의 전용량에서 대조군에 비해 아토피성 피부염점수가 유의성 있게 감소하였다. 양성대조 약물인 DOMO-HORN 처치군의 아토피성 피부염 점수도 감소하는 경향을 나타내었으나 유의성있는 차이가 없었다. 이상의 결과 역시 시험물질을 7일 이상 도포하면 아토피성 피부염의 증상을 완화시킬 수 있으며, 그 효능이 기존 약물인 DOMO-HORN보다 우수할 수 있음을 시사한다(Figure 4).
<Figure 4. Effects of PLX-PLS on severity score of atopic dermatitis in BALB/C mice (n=7～8). Data are expressed as the mean ± S.E.M. of severity scores. A : one day treatment of PLX-PLS; B : 3 days treatment of PLX-PLS; C : 7 days treatment of PLX-PLS; D : 14 days treatment of PLX-PLS. (*: p<0.05, ** : p<0.01 versus control group)>
5) 혈액 중 WBC, Neutrophil, Eosinophil과 IgE 함량;
아토피성 피부염의 발현시 나타나는 대표적인 혈액학적 변화인 WBC와 Neutrophil, Eosinophil과 IgE의 변화를 지표로 아토피성 피부염의 정도를 평가하고자 하였다. 혈중 WBC와 Neutrophil, Eosinophil과 IgE의 함량변화는 염증반응 및 면역반응의 정도를 예표하며, 특별히, IgE는 알러지 반응의 정도를 나타내는 지표가 된다. 아토피성 피부염의 유발에 의해 혈 중 WBC, Neutrophil, Eosinophil과 IgE 수치는 증가하였고, 시험물질의 도포에 의해 그 증가 현상이 부분적으로 억제되었다. Eosinophil은 시험물질의 도포에 의해 감소하는 경향을 나타내었으나 유의성 있는 차이는 없었고, WBC는 처방예10(0.66%함유) 시험물질을 제외한 군에서 유의성 있게 감소하였다. Neutrophil은 전 용량군에서 유의성 있게 감소하였다. IgE 수치 역시 전 용량군에서 유의성있게 감소하였지만 정상동물군에 비해 여전히 높은 수치를 나타내었다. 이 모든 수치들에서도 시험물질 용량 간의 유의성 있는 차이는 없었다 (Figure 5). 이상의 결과 역시 실험물질이 난치성 아토피성 피부염의 증상을 완화시킬 수 있으며, 그 증상의 완화는 알러지 반응 억제작용과 관련이 있음을 시사한다.
<Figure 5. Effects of PLX-PLS on levels of blood WBC, Neutrophil, Eosinophil and IgE in BALB/C mice (n=7～8). Each bar represents the mean ± S.E.M. of WBC, Neutrophil, Eosinophil and IgE levels. A : one day treatment of PLX-PLS; B : 3 days treatment of PLX-PLS; C : 7 days treatment of PLX-PLS; D : 14 days treatment of .PLX-PLS (*: p<0.05, ** : p<0.01 versus control group)>
2. NC/Nga 마우스의 아토피성 피부질환에 대한 PLX-PLS의 치료 효능 확인:
1) 음수량과 식이량 (water consumption and food intake);
시험기간 동안 실험동물들의 1일 평균 음수량과 사료섭취량은 아토피성피부염의 유발에 의해 유의성 있게 증가하였고, 시험물질의 도포나 DOMO-HORN의 도포에 의해 개선되지 않았다 (Figure 6).
<Figure 6. Effects of PLX-PLS on water consumption and food intake in NC/Nga mice during experimental (n=4～6). Each bar represents the mean ± S.E.M. of mean of amounts drunken or mean intake of food for a days (* p <0.05, ** p<0.01 versus Normal group)>
2) 체중 변화 (Changes of body weight);
아토피성 피부염의 유발이나 시험물질 도포에 의해 체중 증가의 유의성 있는 변동은 일어나지 않았다 (Figure 7)
<Figure 7. Changes of body weight increment in NC/Nga mice during experiment (n=4～6). Each symbol represents the mean ± S.E.M. of % of body weight after treatment of PLX-PLS as body weight before induction of atopic dermatitis was 100 %>
3) Scratching behavior Test;
시험물질의 도포에 의해 3일째부터 긁는 행동의 횟수가 감소하였으며 도포 7일째에 이르러 전 용량군에서 유의성 있는 감소 효과를 나타내었다. 그러나 시험물질 용량 간의 차이는 없었다(처방예8, 10, 11). 시험물질에 의한 감소 효능은 DOMO-HORN의 효능과 유사하였다(Figure 8). 이상의 결과는 시험물질의 도포가 아토피성 피부염의 증상을 완화시킬 수 있음을 시사한다.
<Figure 8. Effects of PLX-PLS on scratching behavior in NC/Nga mice during experiment (n=4～6). Data are expressed as the mean ± S.E.M. of scratching counts for 1 hour. A : one day treatment of PLX-PLS; B : 3 days treatment of PLX-PLS; C : 7 days treatment of PLX-PLS. (*: p<0.05, ** : p<0.01 versus control group)>
4) 관능 평가 시험;
아토피성 피부염의 증상들을 종합하여 관찰한 관능평가 시험 결과, 시험물질(처방예 8, 10, 11)을 3일간 도포한 경우 아토피성 피부염점수가 대조군에 비해 유의성 있게 감소하였고, 7일간 도포함으로써 관능평가 점수는 더욱 감소하였다. 그러나 시험물질 용량 간의 차이는 없었다(처방예 8, 10, 11)Z. 그 감소 효능은 DOMO-HORN의 효능과 유사하였다(Figure 9). 이상의 결과 역시 시험물질을 도포하면 아토피성 피부염의 증상을 완화시킬 수 있음을 시사한다.
<Figure 9. Effects of PLX-PLS on severity score of atopic dermatitis in NC/Ng mice (n=4～6). Data are expressed as the mean ± S.E.M. of severity scores. A : one day treatment of PLX-PLS; B : 3 days treatment of PLX-PLS; C : 7 days treatment of PLX-PLS. (*: p<0.05, ** : p<0.01 versus control group)>
5) 혈액 중 WBC, Neutrophil, Eosinophil과 IgE 함량;
아토피성 피부염의 유발에 따라 혈중 WBC의 함량이 유의성 있게 증가하였으나 시험물질 및 DOMO-HORN 도포에 의해 유의성 있게 회복되었다. Neutrophil, Eosinophil 역시 전 용량군에서 유의성 있게 아토피성 피부염의 유발에 따라 유의성 있게 증가하였으나 시험물질 및 DOMO-HORN 도포에 의해 유의성 있게 회복되었다. 혈중 IgE 함량 역시 아토피성 피부염의 유발에 의해 증가하였으나 시험물질 및 DOMO-HORN 도포에 의해 유의성 있게 회복되었다(Figure 10). 그러나 시험물질 용량간의 차이는 없었다(처방예 8, 10, 11). 이상의 결과 역시 시험물질의 도포는 난치성 아토피성 피부염의 증상을 완화시킬 수 있으며, 그 증상의 완화는 알러지 반응 억제작용과 관련이 있음을 시사한다.
<Figure 10. Effects of PLX-PLS on levels of blood WBC, Neutrophil, Eosinophil and IgE in NC/Nga mice (n=4～6). Each bar represents the mean ± S.E.M. of WBC, Neutrophil Eosinophil and IgE levels. A : one day treatment of PLX-PLS; B : 3 days treatment of PLX-PLS; C : 7 days treatment of PLX-PLS; D : 14 days treatment of .PLX-PLS (*: p<0.05, ** : p<0.01 versus control group)>
이상의 결과들은 시험물질의 도포가 난치성 아토피성 피부염의 증상을 완화시킬 수 있음을 증명하였기에 시험물질 중의 식물추출물을 난치성 질환인 아토피성 피부염의 치료를 위한 신약의 소재로 개발할 수 있는 가치가 있음을 시사하고 또한 시험물질 도포에 의해 혈중 IgE가 감소함으로써 그 증상의 완화는 알러지 반응에 대한 억제작용과 관련이 있음을 시사하면서 종래의 치료제인 양성 대조군과 유사한 치료효과가 있음을 나타낸다.
이러한 모든 결과를 두고 볼 때, 결국 피부면역조절을 유도하여 자극물질에 의한 피부 자극을 완화시켜 줄 뿐만 아니라, 소양증, 피부 발진을 동반하는 난치성 아토피성 피부염의 치료에 우수한 약제로 사용될 수 있음을 알 수 있다.
Claims (8)
- 아토피성 피부질환에 허용되는 담체와 함께 활성성분으로서 백작약 60∼120g, 미치광이풀(지하경) 30∼60g, 줄풀 30∼60g, 대추 30∼60g의 비율로 혼합 조성한 추출물을 0.05 내지 20.0 중량% 함유하는 것을 특징으로 하는 난치성 아토피성 피부질환 치료용 조성물.
- 제1항에 있어서, 측백나무, 편백나무, 향나무로부터 얻은 식물추출물 1종 이상을 0.01 내지 5.0 중량% 더 함유하는 것을 특징으로 하는 난치성 아토피성 피부질환 치료용 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 국소적으로 적용될 수 있는 난치성 아토피성 피부질환 치료용 조성물.
- 제3항에 있어서, 산제, 수성 또는 유성 용액 또는 현탁액 제제인 난치성 아 토피성 피부질환 치료용 조성물.
- 제3항에 있어서, 반액상 제제인 난치성 아토피성 피부질환 치료용 조성물.
- 제5항에 있어서, 크림제, 젤리, 페이스트, 연고제 또는 납고제인 난치성 아토피성 피부질환 치료용 조성물.
- 제1항에 따르는 아토피성 피부염 치료용 조성물을 함유하는 피복제.
- 제7항에 있어서, 액상 아토피성 피부염 치료용 조성물로 함침 또는 살포하거나, 분말상고형 아토피성 피부염 치료용 조성물을 살포하거나, 반액상 아토피성 피부염 치료용 조성물로 피복 또는 도포된 반창고, 붕대, 드레싱 또는 가아제인 피복제.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020080001610A KR20090075950A (ko) | 2008-01-07 | 2008-01-07 | 난치성 아토피성 피부염 치료용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020080001610A KR20090075950A (ko) | 2008-01-07 | 2008-01-07 | 난치성 아토피성 피부염 치료용 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20090075950A true KR20090075950A (ko) | 2009-07-13 |
Family
ID=41333125
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020080001610A Ceased KR20090075950A (ko) | 2008-01-07 | 2008-01-07 | 난치성 아토피성 피부염 치료용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20090075950A (ko) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013005956A3 (ko) * | 2011-07-01 | 2013-04-11 | 주식회사 에코덤 | 위장관 운동장애 예방 및 개선용 약학 조성물 그리고 식품 조성물 |
| JP2013538824A (ja) * | 2010-09-28 | 2013-10-17 | コリア インスティテュート オブ オリエンタル メディシン | 生薬抽出物またはその乳酸菌醗酵物を含むアトピー皮膚炎の予防または治療用の組成物 |
| KR101423552B1 (ko) * | 2012-12-17 | 2014-08-01 | (주)원일바이오 | 건조트러블 개선을 위한 조성물 및 그 제조방법 |
| KR101431417B1 (ko) * | 2014-01-29 | 2014-08-18 | 고결 | 아토피 면역체계 강화 및 항암 효과가 있는 한방조성물의 제조방법 |
-
2008
- 2008-01-07 KR KR1020080001610A patent/KR20090075950A/ko not_active Ceased
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013538824A (ja) * | 2010-09-28 | 2013-10-17 | コリア インスティテュート オブ オリエンタル メディシン | 生薬抽出物またはその乳酸菌醗酵物を含むアトピー皮膚炎の予防または治療用の組成物 |
| EP2623108A4 (en) * | 2010-09-28 | 2014-03-12 | Korea Inst Oriental Medicine | COMPOSITION FOR AVOIDING OR TREATING ATOPIC DERMATITIS WITH A GALENIC EXTRACT OR LACTOBACILLUS FERMENTATION THEREOF |
| US9295704B2 (en) | 2010-09-28 | 2016-03-29 | Korea Institute Of Oriental Medicine | Composition for preventing or treating atopic dermatitis including galenical extract or lactobacillus fermentation thereof |
| WO2013005956A3 (ko) * | 2011-07-01 | 2013-04-11 | 주식회사 에코덤 | 위장관 운동장애 예방 및 개선용 약학 조성물 그리고 식품 조성물 |
| US9205118B2 (en) | 2011-07-01 | 2015-12-08 | Ecoderm, Inc. | Pharmaceutical composition and food composition for preventing and ameliorating motility disorders of gastrointestinal tract |
| AU2012278472B2 (en) * | 2011-07-01 | 2016-03-17 | Ecoderm, Inc. | Pharmaceutical composition and food composition for preventing and ameliorating intestinal motility disorders |
| KR101423552B1 (ko) * | 2012-12-17 | 2014-08-01 | (주)원일바이오 | 건조트러블 개선을 위한 조성물 및 그 제조방법 |
| KR101431417B1 (ko) * | 2014-01-29 | 2014-08-18 | 고결 | 아토피 면역체계 강화 및 항암 효과가 있는 한방조성물의 제조방법 |
| WO2015115778A1 (ko) * | 2014-01-29 | 2015-08-06 | 고결 | 아토피 면역체계 강화 및 항암 효과가 있는 한방조성물의 제조방법 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101584742B1 (ko) | 피부노화개선용 화장료조성물 | |
| KR101146206B1 (ko) | 화장품 조성물 및 피부 외용제 조성물 | |
| KR101471818B1 (ko) | 피부자극완화 및 피부염증완화용 화장료 조성물 | |
| KR102257342B1 (ko) | 항균 및 항염증 조성물 및 이의 제조방법 | |
| KR101873218B1 (ko) | 홀리바질, 박하, 님나무 추출 혼합물을 유효성분으로 함유하는 미세먼지에 의한 피부자극 및 피부염증 완화용 조성물 | |
| KR20190068361A (ko) | 식물 추출 혼합물을 포함하는 항균, 항염, 항산화, 피지분비억제 및 피부염 개선용 조성물 | |
| KR20120060296A (ko) | 화장료 조성물 | |
| KR100772575B1 (ko) | 생약성분 추출물을 함유하는 피부 외용제 조성물 | |
| KR101000695B1 (ko) | 항염 및 피부자극완화 효과가 있는 천연 식물의혼합추출물을 함유하는 화장료 조성물 | |
| KR101302222B1 (ko) | 아토피 피부염 및 알레르기성 피부질환 예방, 개선 및 치료용 식물성 혼합 추출물, 이를 포함하는 조성물 및 이의 제조방법 | |
| KR20180138245A (ko) | 생약 추출물을 포함하는 화장료 또는 약학 조성물 및 그의 제조방법 | |
| KR100999870B1 (ko) | 어성초 및 느릅나무 혼합추출물을 유효 성분으로 함유하는알레르기성 피부질환 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
| KR101257435B1 (ko) | 세이지 추출물, 레몬밤 추출물, 우뭇가사리 추출물 및 양파 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부 및 피부 자극 완화용 화장료 조성물 | |
| KR100991399B1 (ko) | 어성초, 금전초, 차전초, 느릅나무 및 상엽 혼합추출물을유효 성분으로 함유하는 알레르기성 피부질환 예방 및치료용 약학적 조성물 | |
| KR101033921B1 (ko) | 피부 염증 및 자극 완화 효과를 갖는 조성물 | |
| KR20090075950A (ko) | 난치성 아토피성 피부염 치료용 조성물 | |
| KR102214985B1 (ko) | 식물추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 피부 상태 개선용 조성물 | |
| KR100513659B1 (ko) | 식물 혼합 추출물을 함유하는 아토피 피부 개선용 화장료조성물 | |
| KR102300581B1 (ko) | 식물추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 피부 상태 개선용 조성물 | |
| KR20190025863A (ko) | 생약 추출물을 포함하는 화장료 또는 약학 조성물 및 그의 제조방법 | |
| KR102127771B1 (ko) | 한방복합추출물을 유효성분으로 하는 항산화, 항염증, 항노화 또는 피부진정을 위한 조성물 | |
| KR20200082813A (ko) | 조릿대 추출물 및 우레아를 포함하는 화장료 및 약학적 조성물 | |
| KR101799155B1 (ko) | 한방 복합추출물을 유효성분으로 함유하는 피부개선용 외용제 조성물 | |
| KR20150033797A (ko) | 아토피성 피부질환 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
| KR100712249B1 (ko) | 생약재 추출물을 함유하는 지성피부 개선용 화장료 조성물및 그 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| PA0109 | Patent application |
Patent event code: PA01091R01D Comment text: Patent Application Patent event date: 20080107 |
|
| PA0201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| PE0902 | Notice of grounds for rejection |
Comment text: Notification of reason for refusal Patent event date: 20090618 Patent event code: PE09021S01D |
|
| PG1501 | Laying open of application | ||
| E601 | Decision to refuse application | ||
| PE0601 | Decision on rejection of patent |
Patent event date: 20090825 Comment text: Decision to Refuse Application Patent event code: PE06012S01D Patent event date: 20090618 Comment text: Notification of reason for refusal Patent event code: PE06011S01I |