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KR20090027383A - 고지혈증의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

고지혈증의 예방 또는 치료용 조성물 Download PDF

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KR20090027383A
KR20090027383A KR1020070092563A KR20070092563A KR20090027383A KR 20090027383 A KR20090027383 A KR 20090027383A KR 1020070092563 A KR1020070092563 A KR 1020070092563A KR 20070092563 A KR20070092563 A KR 20070092563A KR 20090027383 A KR20090027383 A KR 20090027383A
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KR
South Korea
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composition
turmeric
extract
hyperlipidemia
blood
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KR1020070092563A
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김연태
손연경
김태현
Original Assignee
주식회사 디앤피 천연물연구소
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Publication date
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Abstract

본 발명은 명일엽(Angelica keiskei Koidzumi) 및 강황(Curcumae Rhizoma)을 활성성분으로서 포함하는 고지혈증의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다. 또한, 본 발명은 명일엽 및 강황을 활성성분으로서 포함하는 죽상경화증, 관상동맥질환, 허혈성 뇌졸중, 또는 혈액공급의 부족으로 인한 사지 괴사의 예방용 조성물을 제공한다.

Description

고지혈증의 예방 또는 치료용 조성물{Composition for preventing or treating hyperlipidemia}
본 발명은 고지혈증의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 식물 생약을 활성성분으로서 포함하는 고지혈증의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
고지혈증이란 혈액 중의 지방의 양이 정상수치보다 많은 상태를 말한다. 혈액 중에 지방의 양이 지나치게 증가하면 혈관 내벽에 지방 덩어리가 침착되며, 시간이 경과함에 따라 그 지방 덩어리는 동맥의 내경을 좁게 하고 혈류를 차단하는 죽상경화증이라고 불리는 상황을 유발하게 된다. 이로 인해 심장근육에 혈액을 공급하는 동맥인 관상동맥에 협착이 생기면, 심장이 충분한 산소와 영양분을 공급받지 못하여 협심증 또는 심근경색과 같은 관상동맥질환이 발생하게 되고, 뇌로의 혈류가 저하되면 허혈성 뇌졸중을 유발되고, 하지로 가는 혈류가 적어지면 혈액공급의 부족으로 인한 사지의 괴사가 유발된다. 이러한 고지혈증은 고콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증, 저고밀도지단백 콜레스테롤혈증 등으로 분류할 수 있다.
이러한 고지혈증이 원인이 되어 발생되는 심혈관계질환은 국내 사망원인 1위 를 차지하고 있으며, 이는 현대인의 운동부족, 스트레스, 및 외식문화 등으로 인하여 계속 증가하고 있다. 한국인의 평균 혈중 콜레스테롤 농도는 60 년대 (139-166mg/dl), 70 년대 (154-189mg/dl), 80 년대 (175mg/dl), 90 년대 (184mg/dl), 2000 년대 (203mg/dl)로 심혈관질환의 발병율 증가와 유사하게 해마다 증가하고 있는 추세에 있다.
고지혈증을 치료하기 위한 많은 약물이 개발되어 왔다. 그 중 대표적인 것으로서, 콜레스테롤 합성속도의 율속효소인 HMG-CoA 환원효소 억제제(예: 심바스타틴, 로바스타틴, 아토르바스타틴)에 대한 연구가 많이 진행되었다. HMG-CoA 환원효소 억제제는 또한 LDL 수용체 mRNA 발현을 유발시켜 혈중 콜레스테롤을 낮추는데 효과적인 것으로 알려져 있다. 그 외에도, PPAR 알파 작용제인 피브레이트계(예: 클로피브레이트, 페노피브레이트), 장 내에서 답즙산을 결합시켜 담즙산의 장으로의 재순환을 저해함으로써 담즙산의 분변으로의 배설을 촉진시키는 담즙산 격리제(예: 콜레스티라민), 장내 지질의 소화 및 흡수에 필요한 효소인 ACAT(Acyl-CoA: cholesteryl Acyltransferase) 저해제(예: 에제티미베, 아바시미베), 및 CETP(Cholesteryl ester transfer protein)를 차단시켜 고밀도지단백(HDL)이 저밀도지단백(LDL)으로 전환되는 것을 억제시켜 HDL을 증가시키는 CETP 저해제 등이 있다.
이러한 고지혈증 치료를 위한 약물 중 HMG-CoA 환원효소 억제제는 간독성, 소화불량, 복통 등의 부작용을 발생시킬 수 있고, 다른 기전의의 약물들 또한 공통적으로 오심, 소화불량 등의 부작용을 발생시킬 수 있어, 장기적으로 꾸준히 약물 을 투여함으로써 관리하여야 하는 고지혈증의 치료에 있어서 문제가 될 수 있다.
따라서, 고지혈증의 예방 및 치료에 탁월한 효과가 있으면서도 장기간 복용하더라도 독성이나 부작용의 가능성을 현저히 낮출 수 있는 약물의 발굴이 절실하다.
한편, 명일엽(Angelica keiskei Koidzumi)는 미나리과의 다년생 초목으로 신선초, 선삼초, 신립초 등으로도 불린다. 명일엽은 주로 아열대 지방에서 자생하고 국내에는 1970년대 들어와 현재 국내에서는 녹즙 등의 식품으로 많이 이용되고 있다. 또한, 명일엽은 고혈압, 간 질환, 신경통 등의 치료를 위한 민간요법으로서 사용되어 왔으며, 항고지혈, 혈압강하, 항암작용, 위산분비억제 등에 관한 생리활성들이 보고되고 있다.
명일엽의 항고지혈 효과에 대한 종래의 연구 결과에 따르면, 명일엽의 주요 칼콘성분인 xanthoangelol이 혈청 LDL과 간 중의 콜레스테롤 및 중성지질을 감소시키고(Ogawa H. et al, Beneficial effect of xanthoangelol, a chalcone compound from Angelica keiskei, on lipid metabolism in stroke-prone spontaneously hypertensive rats, Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, 34, pp. 238-243, 2007), 또 다른 캘콘 성분인 4-hydroxyderricin이 혈청 VLDL과 간 중의 중성지질을 감소시킨다고 보고되었다(Ogawa H. et al, Hypotensive and lipid regulatory actions of 4-hydroxyderricin, a chalone from Angelica keiskei, in stroke-prone spontaneously hypertensive rats, Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, 32, pp. 19-23 2005). 또한 명일엽 중 주요 플라보 노이드 배당체인 Cynaroside (loteolin-7-O-β-glucoside)는 혈중 중성지질과 콜레스테롤을 낮추어 준다고 보고되었다 [박정로 외, Angelica keiskei가 흰쥐의 지질대사에 미치는 영향, 한국식품영양과학회지, 26, pp. 308-313, 1997].
한편, 강황(Curcumae Rhizoma)은 울금(Curcuma longa)의 근경을 말하며, 인도, 오키나와를 비롯한 동남아시아 지역에서 자생, 재배되며 우리나라의 중남부지역에 재배되는 약용 식물로서 약리 작용으로는 담즙 분비, 배설 촉진 등의 효과가 있는 것으로 전해져 오고 있다. 강황의 대표적인 성분인 커큐민(curcumin)은 고지혈증 모델에서 담즙분비를 촉진하여 고지혈증의 개선 및 콜레스테롤 농도 감소에 효과가 있는 것으로 알려져 있다.
강황의 주요 활성성분인 커큐민의 고지혈증 개선에 대한 종래의 연구 결과에 따르면, 동맥경화를 유발시킨 토끼에 커큐민을 경구투여 한 결과 총 콜레스테롤, 중성지방, 및 LDL의 수치가 유의적으로 감소되고(M.C. Ramirez-Tortosa et al., Oral administration of turmeric extract inhibit LDL oxidation and has hypocholesterolemic effects in rabbits with experimental atherosclerosis, Atherosclerosis, 147, pp 371-378, 1999), 고콜레스테롤증의 랫트에 커큐민을 경구투여 한 결과 총 콜레스테롤 및 LDL 수치가 유의적으로 감소된다고 보고되었다(Hossam M.M et al., Curcumin attenuates diet-induced hypercholesterolemia in rats, Med Sci Monit, 11, pp228-234, 2005).
이에 본 발명자들은 고지혈증의 예방 및 치료에 탁월한 효과가 있으면서도 장기간 복용하더라도 독성이나 부작용이 낮은 식물 생약을 발굴하기 위해 노력한 결과, 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 탁월한 고지혈증의 예방 및 치료 효과를 갖는 식물 생약 유래의 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 죽상경화증, 관상동맥질환, 허혈성 뇌졸중, 또는 혈액공급의 부족으로 인한 사지 괴사의 예방용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 조성물을 포함하는 의약품을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 조성물을 포함하는 건강보조식품을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 명일엽 및 강황을 활성성분으로서 포함하는 고지혈증의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 명일엽 및 강황을 활성성분으로서 포함하는 죽상경화증, 관상동맥질환, 허혈성 뇌졸중, 또는 혈액공급의 부족으로 인한 사지 괴사의 예방용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 의약품을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 건강보조식품을 제공한다.
이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.
본 발명자들은 고지혈증의 예방 및 치료에 효과가 있는 식물 생약을 발굴하기 위해 다양한 식물 생약에 대한 연구를 수행하였다. 그 결과, 본 발명자들은 혈액 중의 중성지방, 총콜레스테롤, 및 저밀도지단백의 농도를 낮추는 효과에 있어서, 명일엽 및 강황을 활성성분으로서 모두 포함하는 조성물이 명일엽 및 강황을 각각 단독으로 투여할 경우에 비해서 상승적인 효과를 나타낸다는 것을 발견하였다. 또한, 좋은 콜레스테롤이라고 불리는 고밀도지단백의 농도를 증가시키는 측면에 있어서도, 명일엽 및 강황을 모두 포함하는 조성물이 명일엽 및 강황을 각각 단독으로 투여할 경우에 비해서 상승적인 효과를 나타낸다는 것을 발견하였다.
따라서, 본 발명은 일 측면에 있어서, 명일엽 및 강황을 활성성분으로서 포함하는 고지혈증의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다. 상기 고지혈증은 구체적으로는 고콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증, 또는 저고밀도지단백 콜레스테롤혈증을 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 고지혈증의 예방 또는 치료용 조성물은 고지혈증의 예방 또는 치료 효과로 인해, 고지혈증이 원인이 되어 나타나는 죽상경화증, 관상동맥질환(예: 협심증, 심근경색), 허혈성 뇌졸중, 또는 혈액의 공급 부족으로 인한 사지 괴사 등을 예방하는데 효과가 있다.
그리하여, 본 발명은 다른 일 측면에 있어서, 명일엽 및 강황을 활성성분으로서 포함하는 죽상경화증, 관상동맥질환, 허혈성 뇌졸중, 또는 혈액의 공급 부족으로 인한 사지 괴사의 예방용 조성물을 제공한다.
상기 명일엽과 강황 혼합비는 중량기준으로 10:1 - 1:10 이 바람직하며, 2:1 - 1:2 중량부를 포함할 수 있다.
상기 본 발명의 조성물의 구성성분인 명일엽 및 강황은 당해 기술분야에 공지되어 있는 통상의 추출법에 의해 얻어진 추출물의 형태로 포함되거나, 생약 자체의 분쇄물 또는 생약의 건조 분쇄물로서 포함될 수도 있다.
상기 통상의 추출법에 의해 얻어지는 명일엽 또는 강황의 추출물은 물, C1-C4 알코올, 에틸아세테이트, 및 이들의 조합으로 구성된 그룹에서 선택된 용매의 추출물일 수 있다. 명일엽 및 강황의 추출물은 바람직하게는 C1-C4 알코올의 추출물일 수 있으며, 보다 바람직하게는 에탄올의 추출물이며, 더욱 바람직하게는 70 내지 100%의 에탄올의 추출물일 수 있다. 용매로 추출 시, 추출 온도는 실온에서 수행할 수도 있으나, 보다 효율적인 추출을 위해서는 가온 조건 하에서 수행할 수 있으며, 바람직하게는 40 내지 80℃의 온도에서 추출할 수 있다. 추출시간은 실온으로 추출 시 72 시간 이상, 가온 조건 하에서는 5 내지 24 시간 동안 수행할 수 있다.
상기한 바와 같은 방법에 의해 추출한 추출물은 그대로 사용할 수도 있으나, 농축한 엑스 형태로 사용될 수도 있고, 농축한 다음 동결 건조하여 동결건조물의 형태로서 사용될 수도 있다. 바람직하게는, 충분한 농도로 사용될 수 있도록 농축된 형태로서 사용한다.
본 발명에 따른 고지혈증의 예방 또는 치료용 조성물은 고지혈증의 예방 또 는 치료, 구체적으로는 고콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증, 또는 저고밀도지단백 콜레스테롤혈증 등의 예방 또는 치료에 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 조성물이 고지혈증에 효과가 있다는 것은 하기 실시예에서 입증하였다. 구체적으로는, 본 발명의 일 구현예에 따라 추출한 명일엽의 추출물 및 강황의 추출물의 복합 조성물을 고중성지방혈증이 유발된 SD 랫트와 고콜레스트테롤혈증이 유발된 SD 랫트에게 투여한 결과, 혈중의 중성 지방, 총콜레스테롤, 및 LDL의 수치 저하 측면에 있어서, 명일엽의 추출물 또는 강황의 추출물을 각각 단독으로 투여한 경우에 비해 상승적인 효과를 나타내었다. 또한, 좋은 콜레스테롤인 HDL의 농도에 있어서는 그 증가 측면에 있어서, 명일엽의 추출물 및 강황의 추출물의 복합 조성물이 명일엽의 추출물 또는 강황의 추출물을 각각 단독으로 투여한 경우에 비해 상승적인 효과를 나타내었다.
또한, 본 발명에 따른 상기 조성물은 고지혈증의 예방 또는 치료 효과로 인해 고지혈증이 원인이 되어 나타날 수 있는 것으로 당해 기술분야에 공지되어 있는 각종 질환의 예방 또는 치료를 위해 사용될 수 있다. 이러한 질환으로는 예를 들어, 죽상경화증, 관상동맥질환(예: 협심증, 심근경색), 허혈성 뇌졸중, 혈액공급의 부족으로 인한 사지의 괴사 등이 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 본 발명에 따른 명일엽 및 강황을 활성성분으로 포함하는 고지혈증의 예방 또는 치료용 조성물과, 죽상경화증, 관상동맥질환(협심증, 심근경색), 허혈성 뇌졸중, 또는 혈액의 공급 부족으로 인한 사지 괴사의 예방용 조성물은 각각의 질병의 치료 또는 예방에 효과가 있는 의약품의 원료로서 사용될 수 있다.
따라서, 본 발명은 또 다른 일 측면에 있어서, 상기 본 발명에 따른 조성물, 및 약제학적으로 허용 가능한 담체 또는 첨가제를 포함하는 의약품을 제공한다.
상기 의약품은 당해 기술분야에 공지되어 있는 통상적인 약제학적 제형으로 제제화될 수 있다. 상기 의약품은 경구투여제제, 주사제, 좌제, 경피투여제제, 및 경비투여제제를 포함하지만, 이에 한정되지 않는 임의의 제형으로 제제화되어 투여될 수도 있으나, 바람직하게는 액제, 현탁제, 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 환제, 또는 엑스제와 같은 경구 투여용 제형으로 제제화될 수 있다.
상기 각각의 제형으로 제제화 시, 각각의 제형의 제조에 필요한 약제학적으로 허용 가능한 담체 또는 첨가제를 부가하여 제조할 수 있다. 대표적으로 경구 투여용 제형으로 제제화 시 상기 담체로서 희석제, 활택제, 결합제, 붕해제, 감미제, 안정제, 및 방부제 중에서 1 종 이상을 선택하여 사용할 수 있으며, 첨가제로는 향료, 비타민류, 및 항산화제 중에서 1 종 이상을 선택하여 사용할 수 있다.
상기 담체 및 첨가제는 약제학적으로 허용 가능한 것은 모두 가능하며, 구체적으로 희석제로는 유당, 옥수수 전분, 대두유, 미정질 셀룰로오스, 또는 만니톨, 활택제로는 스테아린산 마그네슘 또는 탈크, 결합제로는 폴리비닐피롤리돈 또는 히드록시프로필셀룰로오스가 바람직하다. 또한, 붕해제로는 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘, 전분글리콜산나트륨, 폴라크릴린칼륨, 또는 크로스포비돈, 감미제로는 백당, 과당, 솔비톨, 또는 아스파탐, 안정제로는 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 베타-사이클로덱스트린, 백납, 또는 잔탄검, 방부제로는 파라옥시안식향산메틸, 파라옥시안식향산프로필, 또는 솔빈산칼륨이 바람직하다.
또한, 상기 성분 이외에도 공지의 첨가제로서 미각을 돋구기 위하여, 매실향, 레몬향, 파인애플향, 허브향 등의 천연향료, 천연과즙, 클로로필린, 플라보노이드 등의 천연색소, 과당, 벌꿀, 당알코올, 설탕과 같은 감미성분, 또는 구연산, 구연산 나트륨과 같은 산미제를 혼합하여 사용할 수도 있다.
상기 의약품은 고지혈증을 비롯한 상기 각각의 질환의 예방 또는 치료 효과를 얻기 위하여, 유효성분으로서 체중 60 kg 성인을 기준으로 1 일 총 투여량이 추출물로서 8-50 mg, 생약을 기준으로 40-250 mg이 되도록 임의로 수회 나누어서 경구 투여할 수 있다.
또한, 상기 본 발명에 따른 명일엽 및 강황을 활성성분으로 포함하는 고지혈증의 예방 또는 치료용 조성물과, 죽상경화증, 관상동맥질환(협심증, 심근경색), 허혈성 뇌졸중, 또는 혈액의 공급 부족으로 인한 사지 괴사의 예방용 조성물은 각각의 질병의 치료 또는 예방에 효과가 있는 건강보조식품의 원료서 사용될 수 있다.
따라서, 본 발명은 또 다른 일 측면에 있어서, 상기 본 발명에 따른 조성물 및 식품학적으로 허용 가능한 담체 또는 첨가제를 포함하는 건강보조식품을 제공한다.
이러한 건강보조식품은 당해 기술분야에 공지되어 있는 통상적인 건강보조식품의 제형으로 제제화될 수 있다. 상기 건강보조식품은 예를 들어 산제, 과립제, 정제, 캅셀제, 현탁액, 에멀젼, 시럽제, 액제, 엑스제, 차, 젤리, 엑스, 또는 음료 등으로 제조될 수 있다. 상기 식품학적으로 허용 가능한 담체 또는 첨가제로는 제 조하고자 하는 제형의 제조에 당해 기술분야에서 사용 가능한 것으로 공지되어 있는 임의의 담체 또는 첨가제가 이용될 수 있다. 이와 같이 다양한 형태로 가공된 본 발명의 건강보조식품은 인체에 부작용이 거의 없으면서 고지혈증의 예방 또는 치료, 그리고 고지혈증이 원인이 되어 나타나는 각종질환의 예방에 사용될 수 있을 뿐만 아니라, 복용이 용이하여 유용하게 사용될 수 있다.
상기 본 발명에 따른 의약품 및 건강보조식품은 활성성분으로 함유되는 명일엽 및 강황을 동시에 투여하도록 할 수도 있으나, 명일엽 및 강황의 상승적인 약리활성 작용을 나타낼 수 있는 정도의 범위 내에서 소정의 간격을 두고 순차적으로 투여할 수도 있다. 명일엽 및 강황의 활성성분을 소정의 간격을 두고 투여하고자 할 경우에는, 각각의 활성성분을 별개의 분리된 제형으로 제제화하면 된다. 명일엽 및 강황의 활성성분을 동시에 투여하고자 할 경우에는 하나의 제형에 균일하게 혼합된 형태로 제제화할 수도 있고, 서로 분리된 제형으로 제제화 한 다음 투여 용법을 동시에 투여하도록 할 수도 있다.
앞서 설명한 바와 같이, 본 발명에 따른 조성물은 명일엽 및 강황을 모두 포함함으로써 각각을 별도로 사용할 경우에 비해 상승적인 고지혈증의 예방 및 치료 효과가 있어 고지혈증의 예방 및 치료 효과가 탁월할 뿐만 아니라, 안전성이 입증된 식물 생약을 원료로 함으로써 종래 고지혈증 치료제가 갖고 있었던 각종 부작용을 해소할 수 있는 장점이 있다.
이하, 본 발명을 하기 실시예에 의해 더욱 구체적으로 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것일 뿐, 어떤 의미로든 본 발명의 범위가 이들에 의해 제한되는 것은 아니다.
실시예 1
명일엽 추출물의 제조
명일엽은 2006년 7월 양주 소재지의 농장에서 구매하여 80℃에서 온풍 건조하여 사용하였다. 명일엽 분말 500 g을 90% 에탄올 4L로 60℃에서 4시간 동안 환류추출한 후 감압농축하여 110 g의 농축물을 얻었다.
실시예 2
울금 추출물의 제조
울금은 2006년 9월 경동시장에서 건조된 분말로 구매하여 사용하였다. 울금분말 1 kg을 90% 에탄올 3L로 60℃에서 4 시간 동안 환류추출한 후 감압농축하여 130 g의 농축물을 얻었다.
실시예 3
명일엽 및 울금의 복합 조성물의 제조
상기 실시예 1 및 실시예 2에서 제조된 명일엽 추출물과 울금 추출물을 1:1의 중량비로 혼합하여 복합 조성물을 제조하였다.
실험예 1
복합 조성물이 혈중 중성지방농도에 미치는 영향
1. 고중성지방혈증 유발 및 시험물질의 투여
성숙한 암컷 흰쥐(Sprague-Dawley female Rat, 체중 160 - 180g)를 8 마리씩 총 6 군으로 나누어 정상군을 제외한 나머지 군에서 고지혈을 유발시키기 위하여 폴록사머 407(poloxamer 407)을 500 mg/kg 복강투여하였다. 폴록사머 407은 친수성 공중합체로 체내 복강투여 시 HMG-CoA 환원효소 활성에 관여하여 혈중 내 중성지질을 급격히 상승시키는 작용을 한다 (Thosmas P et al., Mechanism of Poloxamer 407-Induced Hypertriglyceridemia In The Rat, Biochemical Pharmacology, 46, pp1037-1042, 1993). 따라서, 혈중 중성지방 감소 효과를 평가하기 위하여 폴록사머 407로 고중성지질혈증을 유발시킨 랫트를 모델로 하여 평가한 것이다.
폴록사머 407 복강투여는 3일에 한 번씩 진행하였으며 처음 폴록사머 407 복강투여 후 이틀째부터 음성 대조군은 Vehicle (Tween80 1%, CMC 0.5% in saline)을, 양성대조군은 심바스타틴 50 mg/kg을 vehicle(CMC 1%)에 용해시켜 투여하였고, 상기 실시예 1 내지 3에서 제조된 명일엽 추출물, 울금 추출물 및 복합 조성물을 각각 500 mg/kg으로 vehicle(Tween80 1%, CMC 0.5% in saline)에 녹여 3 주간 경구투여 한 후 혈중 지방 농도를 측정하였다. 5 개 실험군 간 유의성 검정은 ANOVA test후 Duncan's multiple test로 α=0.05 수준에서 유의성 검정하였으며, 음성 대 조군과 실험군간의 유의성은 student t-test를 이용하여 p<0.05 수준에서 검증하였다.
2. 혈중 중성지방 농도의 비교
상기 혈중 중성지방 농도의 측정 결과를 하기 표 1에 나타내었다.
[표 1]
Figure 112007066127890-PAT00001
상기 표 1에 나타난 바와 같이, 본 발명의 복합 조성물을 15 일간 투여하였을 때, 혈청 중성지방 농도가 음성 대조군 대비 유의적으로 저하되었음을 확인할 수 있다(p<0.05).
또한, 혈중 중성지방의 농도가 명일엽 추출물 단독 투여군의 경우 음성 대조군에 비해 12.7% 감소하였고, 울금 추출물 단독 투여군의 경우 음성 대조군에 비해 29.4%가 감소하였으나, 이들의 복합 조성물 투여군에서는 음성 대조군에 비해 57.9%의 감소효과를 나타내었다. 따라서, 명일엽 및 울금을 각각 단독으로 투여할 경우보다 복합 처방으로 투여할 경우에 혈중 중성지방농도의 감소 효과에 있어서 상승적인 효과를 나타낸다는 것이 확인되었다.
실험예 2
복합조성물이 혈중 총콜레스테롤농도에 미치는 영향
1. 고지혈유도 및 경구투여 조건
성숙한 암컷 흰쥐 (Sprague-Dawley female Rat, 체중 160 - 180g)를 군당 7 마리씩 총 6 군으로 나누어 정상군을 제외한 나머지 군에서 8 주간 고지방 식이(지방 8 중량% 및 콜레스테롤 1 중량% 함유)를 급여하여 고지혈증 모델로 설정하였다. 실험식이는 기본적으로 AIN-76 패턴을 따랐으며 지방 급원으로는 라드(Lard)를, 콜레스테롤은 Sigma에서 구입하여 사용하였다. 사육실의 온도는 22ㅁ 2℃, 상대 습도 65ㅁ 5%, 명암은 12시간 주기로 조절하였다. 실험 식이와 식수는 자유 섭취시켰다.
8 주 동안의 고지혈 식이 급여 후, 음성대조군은 매질(식염수 중의 Tween80 1% 및 CMC 0.5%의 용액)을, 양성대조군은 심바스타틴 50 mg/kg의 투여량으로 매질(식염수 중의 CMC 1% 수용액)에 용해시켜 투여하였고, 상기 실시예 1 내지 3에서 제조된 명일엽 추출물, 울금 추출물, 및 복합조성물을 각각 500 mg/kg의 투여량으로 매질(식염수 중의 Tween80 1% 및 CMC 0.5% 수용액)에 녹여 3 주간 경구투여 한 후 혈중 총콜레스테롤, LDL, 및 HDL의 농도를 측정하였다.
2. 혈중 총콜레스테롤, LDL 및 HDL 농도 비교
상기 혈중 총콜레스테롤, HDL, 및 LDL의 농도 측정 결과를 하기 표 2에 나타내었다. 또한, 그 결과를 도 1에 막대 그래프로서 나타내었다.
Figure 112007066127890-PAT00002
상기 표 2 및 도 1에 나타난 바와 같이, 혈중 총콜레스테롤의 농도는 복합조 성물을 투여하였을 경우 음성 대조군 대비 유의적으로 감소하였다 (p<0.05).
또한, 혈중 총콜레스테롤의 농도는 명일엽 추출물 단독 투여군 및 강황 추출물 단독 투여군의 경우 음성 대조군에 비해서 각각 22.1%, 28.6% 감소하였으나, 이들의 복합 조성물 투여군에서는 음성 대조군에 비해서 42.2% 감소하였다. 따라서, 명일엽 추출물 및 강황 추출물을 각각 단독으로 투여할 경우보다 복합 조성물로 투여할 경우에 혈중 콜레스테롤 농도 저하 효과에 있어서 상승적인 효과를 나타낸다는 것이 확인되었다.
혈중 HDL은 말초조직에서 합성된 콜레스테롤 및 혈관의 잉여 콜레스테롤을 간으로 이동시키는 역할을 하여 동맥경화 위험을 낮추는 중요한 인자이다. 이러한 혈중 HDL은 명일엽 추출물 및 강황 추출물의 복합조성물을 투여할 경우 음성 대조군 대비 유의적으로 증가(p<0.05)하였다. 또한, 명일엽 추출물 단독 투여군 및 강황 추출물 단독 투여군에 비해 그 추출물의 복합 조성물 투여군의 HDL의 농도가 더 높게 나타났다. 따라서, 혈중 HDL상승 효과의 측면에 있어서, 명일엽 추출물 및 강황 추출물의 복합 조성물이 각각 단독으로 투여할 경우에 비해 상승적인 효과를 나타낸다는 것이 확인되었다.
혈중 LDL은 지단백질 중 산화감수성이 가장 크고, 산화된 LDL은 세포에 독성을 주어 동맥경화를 진행시키는 요인이 된다. 이러한 혈중 HDL은 명일엽 추출물 및 강황 추출물의 복합조성물을 투여할 경우 음성 대조군 대비 유의적으로 감소(p<0.01)하였다. 또한, 명일엽 추출물 단독 투여군 및 강황 추출물 단독 투여군에 비해 그 추출물의 복합 조성물 투여군의 LDL의 농도가 더 낮게 나타났다. 따라 서, 혈중 LDL 저하 효과의 측면에 있어서, 명일엽 추출물 및 강황 추출물의 복합 조성물이 각각 단독으로 투여할 경우에 비해 상승적인 효과를 나타낸다는 것이 확인되었다.
또한, AI(Atherogenic Index)는 (총콜레스테롤-HDL 콜레스테롤)/HDL-콜레스테롤의 값을 말하며, 이러한 AI와 총 혈청 콜레스테롤(TC)/LDL, 및LDL/HDL은 동맥경화 위험률의 감소 효과를 알 수 있는 지수이다. 이러한 AI, TC/LDL, 및 LDL/HDL은 명일엽 추출물 및 강황 추출물의 복합조성물을 투여할 경우 음성 대조군 대비 유의적으로 감소하였다. 또한, 명일엽 추출물 단독 투여군 및 강황 추출물 단독 투여군에 비해 그 추출물의 복합 조성물 투여군에서 AI, TC/LDL, 및 LDL/HDL이 더 낮게 나타났다. 따라서, 동맥경화 위험률 감소 효과의 측면에 있어서, 명일엽 추출물 및 강황 추출물의 복합 조성물이 각각 단독으로 투여할 경우에 비해 상승적인 효과를 나타낸다는 것이 확인되었다.
이상의 결과로 볼 때, 명일엽 추출물 및 강황 추출물의 복합 조성물은 각각을 단독으로 투여할 경우에 비해 혈중 중성지질 감소 효과와 총콜레스테롤 감소 효과에 있어서 상승적인 효과를 나타낼 뿐만 아니라, HDL 상승 효과 및 LDL 감소 효과에 있어서 상승적인 효과를 나타낸다는 것이 확인되었으므로, 고지혈증의 예방 및 치료에 우수한 효과를 나타낼 뿐만 아니라 고지혈증에 의해 유발되는 각종 질환의 예방에 우수한 효과가 있을 것으로 기대할 수 있다.
도 1은 고지혈증이 유발된 흰쥐를 대상으로 본 발명의 일 구현예에 따른 복합 조성물을 경구투여 시 혈청 콜레스테롤 농도에 미치는 효과에 대해 음성 대조군, 양성대조군, 명일엽 추출물, 및 울금 추출물과 비교하여 실험한 결과를 도시한 그래프이다.

Claims (12)

  1. 명일엽(Angelica keiskei Koidzumi) 및 강황(Curcumae Rhizoma)을 활성성분으로서 포함하는 고지혈증의 예방 또는 치료용 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 고지혈증은 고콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증, 또는 저고밀도지단백 콜레스테롤혈증인 것을 특징으로 하는 조성물.
  3. 명일엽 및 강황을 활성성분으로서 포함하는 죽상경화증, 관상동맥질환, 허혈성 뇌졸중, 또는 혈액공급의 부족으로 인한 사지 괴사의 예방용 조성물.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 명일엽 및 강황은 10:1 - 1:10 범위의 중량비로 포함되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  5. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 명일엽 및 강황은 각각 독립적으로 생약 자체의 분쇄물, 생약의 건조 분쇄물, 또는 물, C1-C4 알코올, 에틸아세테이트, 및 이들의 조합으로 구성된 그룹에서 선택된 용매의 추출물로서 함유되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제 5 항에 있어서, 상기 용매는 에탄올인 것을 특징으로 하는 조성물.
  7. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 따른 조성물 및, 약제학적으로 허용 가능한 담체 또는 첨가제를 포함하는 의약품.
  8. 제 7 항에 있어서, 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽제, 액제, 에어로졸, 엑스제, 주사제, 경피 투여제, 또는 좌제의 형태인 것을 특징으로 하는 의약품.
  9. 제 7 항에 있어서, 명일엽 및 강황을 동시에 또는 순차적으로 투여하는 것을 특징으로 하는 의약품.
  10. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 따른 조성물 및, 식품학적으로 허용 가능한 담체 또는 첨가제를 포함하는 건강보조식품.
  11. 제 10 항에 있어서, 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽제, 액제, 에어로졸, 엑스제, 차, 젤리, 또는 음료의 형태인 것을 특징으로 하는 건강보조식품.
  12. 제 10 항에 있어서, 명일엽 및 강황을 동시에 또는 순차적으로 투여하는 것 을 특징으로 하는 건강보조식품.
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JP2021195354A (ja) * 2020-06-18 2021-12-27 有限会社島屋 脈管内皮細胞賦活用組成物

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