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KR20080068116A - 피리도피라진 유도체 및 신호 전달 경로의 조절제로서의이의 용도 - Google Patents

피리도피라진 유도체 및 신호 전달 경로의 조절제로서의이의 용도 Download PDF

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KR20080068116A
KR20080068116A KR1020087014066A KR20087014066A KR20080068116A KR 20080068116 A KR20080068116 A KR 20080068116A KR 1020087014066 A KR1020087014066 A KR 1020087014066A KR 20087014066 A KR20087014066 A KR 20087014066A KR 20080068116 A KR20080068116 A KR 20080068116A
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ethyl
aryl
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이레네 사이펠트
에크하르트 클라우스
에크하르트 귄터
틸만 슈스터
미하엘 체흐
엠마누엘 폴리메로포울로스
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아에테르나 젠타리스 게엠베하
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Abstract

본 발명은 신호 전달 경로 및/또는 효소에 의해 전달되고/거나 조절되는, 포유동물, 특히 사람에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방에 적합한 신규한 피리도피라진 화합물에 관한 것이다.
피리도피라진, 신호 전달 경로, 효소

Description

피리도피라진 유도체 및 신호 전달 경로의 조절제로서의 이의 용도{Pyridopyrazine derivatives and use thereof as modulators of the signal transduction paths}
본 발명은 신규한 생물학적 작용을 갖는 피리도피라진 유도체 및 포유동물, 특히 사람에서 신호 전달 경로에 의해 매개되고/거나 조절된 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태를 치료하기 위한 이의 용도에 관한 것이다.
신호 전달 케스케이드(cascade) ras-Raf-Mek-Erk 및 PI3K-Akt는 세포 성장, 세포 증식, 아폽토시스(apoptosis), 부착, 이동 및 포도당 대사작용에 중요한 역할을 수행한다. 따라서, 암, 신경퇴행성 및 염증성 질환과 같은 질환의 발병에서의 기본적인 관여가 ras-Raf-Mek-Erk 및 PI3K-Akt 신호 경로 둘 다에 대해 입증된다. 따라서 이들 신호 케스케이드의 개별적인 요소는 다양한 질환 과정에 개입을 위한 공격의 중요한 치료학적 지점이 된다[참조: Weinstein-Oppenheimer C.R. et al., 2000, Chang F. et al., 2003, Katso R. et al., 2001 and Lu Y. et al., 2003].
두 신호 경로의 분자적 특성 및 생화학적 특성은 먼저 하기 개별적으로 설명 된다.
다수의 성장 인자, 사이토킨(cytokine) 및 종양유전자는 G-단백질 커플링된 ras의 활성화를 통해 이들의 성장 촉진 신호를 형질 도입하고, 이는 세린 트레오닌 키나제 Raf의 활성화 및 미토겐-활성화된 단백질 키나제 키나제 1 및 2(MAPKK1/2 또는 Mek1/2)의 활성화를 야기하고, 또한 세포외 신호 조절된 키나제(Erk1 및 2)로 알려진 MAPK 1 및 2의 인산화 및 활성화를 야기한다. 다른 신호 경로와 비교하여, ras-Raf-Mek-Erk 신호 경로는 리간드, 티로신 키나제 수용체, G-단백질, 키나제 및 핵 전사 인자를 포함하는 다수의 원-종양유전자를 연합시킨다. 티로신 키나제, 예를 들면, EGFR[참조: Mendelsohn J. et al., 2000]은 종종 과잉발현 및 변이로 인한 종양 발생에서 하류 ras-Raf-Mek-Erk 신호 경로에 대해 구조적으로 활성인 신호를 매개한다. Ras 변이는 모든 사람 종양에서 30%의 비율로 변이되고[참조: Khleif S.N. et al., 1999, Marshall C., 1999], 췌장 암종에서 90%의 높은 발생율을 갖는다[참조: Friess H. et al., 1996, Sirivatanauksorn V. et al., 1998]. c-Raf에 있어서, 하향조절된 발현 및/또는 활성화가 다양한 종양에서 기재되어 있다[참조: Hoshino R. et al., 1999, McPhillips F. et al., 2001]. B-Raf 점 변이는 모든 사람 악성 흑색종의 66%, 난소 암종의 14% 및 직장의 암종의 12%에서 발견되었다[참조: Davies H. et al., 2002]. 따라서, Erk1/2가 세포 성장, 세포 증식 및 세포 분화와 같은 다수의 세포 과정에 우선적으로 관여되는 것은 놀라운 일이 아니다[참조: Lewis T.S. et al., 1998, Chang F. et al., 2003].
또한, 다수의 Raf 키나제는 또한 Mek-Erk-독립 항-아폽토시스 기능을 갖고, 이의 분자 단계는 아직 완전히 설명되지 않았다. Ask1, Bcl-2, Akt 및 Bag1은 Mek-Erk-독립 Raf 활성에 대한 가능한 상호작용 파트너로서 기재되어 있다[참조: Chen J et al., 2001, Troppmaier J. et al., 2003, Rapp U.R. et al., 2004, Gotz R. et al., 2005]. 현재 Mek-Erk-의존 및 Mek-Erk-독립 신호 전달 기제는 둘 다 상부 ras 및 Raf 자극의 활성화를 조절하는 것으로 추정된다.
포스파티딜리노시톨 3-키나제(PI3Ks)의 이소엔자임은 주로 지질 키나제로서 작용하고, PtdIns(3)P, PtdIns(3,4)P2, PtdIns(3,4,5)P3 포스파티딜리노시톨 포스페이트에 대한 제2-메신저 지질 PtdIns(포스파티딜리노시톨)의 D3 인산화를 촉매한다. 부류 I PI3Ks는 구조적으로 촉매적(p110알파, 베타, 감마, 델타) 및 조절(p85알파, 베타 또는 p101감마) 아단위로 구성된다. 또한, 부류 II(PI3K-C2알파, PI3K-C2베타) 및 부류 III(Vps34p) 효소는 PI3 키나제의 패밀리에 속한다[참조: Wymann M.P. et al., 1998, VanHaesebroeck B. et al., 2001]. PIP의 증가는 한편으로는 ras 커플링을 통하여 PI3Ks가 증식성 ras-Raf-Mek-Erk 신호 경로를 활성화시키고[참조: Rodriguez-Viciana P. et al., 1994], 다른 한편으로는 세포 막에 대한 Akt의 모집 및 이에 따른 당해 키나제의 과활성화에 의한 항-아폽토시스 신호 경로를 자극함으로써[참조: Alessi D.R. et al., 1996, Chang H.W. et al., 1997, Moore S.M. et al., 1998] 촉발된다. 결과적으로, PI3Ks의 활성화는 2개 이상의 종양 형성의 주요 기제, 즉 세포 성장 및 세포 분화의 활성화 및 아폽토시스의 억제를 만족시킨다. 또한, PI3K는, 예를 들면, PI3Ks-내재적 조절 세린 오토포스포릴레이션을 촉발할 수 있는 단백질-인산화 성질[참조: Dhand et al., 1994, Bondeva T. et al., 1998, Bondev A. et al., 1999, VanHaesebroeck B. et al., 1999]을 갖는다. 또한, PI3Ks는 또한, 예를 들면, 심장 수축의 조절 동안 키나제-독립 조절 작동체 특성을 갖는다[참조: Crackower M.A. et al., 2002, Patrucco et al., 2004]. 추가로 PI3K델타 및 PI3K감마는 특히 조혈 세포 상에서 발현하고, 따라서 염증성 질환, 예를 들면, 류마티즘, 천식 및 알레르기의 치료 및 B 및 T 세포 림프종의 치료에서 이소엔자임-특이적 PI3K델타 및 PI3K감마 억제제에 대한 가능한 공격점을 구성한다[참조: Okkenhaug K. et al., 2003, Ali K. et al., 2004, Sujobert P. et al., 2005]. 최근 원-종양유전자로 확인된 PI3K알파[참조: Shayesteh L. et al., 1999, Ma Y.Y. et al., 2000, Samuels Y. et al., 2004, Campbell I.G. et al., 2004, Levine D.A., 2005]는 종양 질환의 치료에 중요한 표적으로 고려된다. 활성 성분의 개발을 위한 표적으로서 PI3K 종의 중요성은 따라서 극도로 다양하다[참조: Chang F. & Lee J.T. et al, 2003].
세린/트레오닌 키나제 mTOR, ATM, ATR, h-SMG-1 및 DNA-PK를 포함하는 PI3K(PIKK) 관련 키나제[참조: Chiang G.G. et al., 2004]는 또한 큰 흥미를 유발한다. 이의 촉매적 도메인은 PI3Ks의 촉매적 도메인과 높은 서열 상동성을 갖는다.
또한, 종양 억제제 단백질 PTEN의 손실[참조: Li J. et al., 1997, Steck P.A. et al., 1997] - 이의 기능은 PI3K에 의해 개시된 인산화의 역전이다 - 은 Akt 및 이의 하류 케스케이드 구성원의 과활성화에 기여하고, 따라서 종양 치료법의 표적 분자로서 PI3K의 인과적인 중요성을 강조한다.
ras-Raf-Mek-Erk 및 PI3K-Akt 신호 경로의 개별적인 구성원의 다양한 억제제는 이미 공지되고 특허를 얻었다.
키나제 억제제 분야, 특히 ras-Raf-Mek-Erk 및 PI3K-Akt 경로에서 개발의 현재 상태는 문헌[참조: J.S. Sebolt-Leopold et al., 2004, and R. Wetzker et al., 2004]의 리뷰에 기재되어 있다. 이들 문헌은 저분자 ras-Raf-Mek-Erk- 및 PI3K 억제제의 합성 및 용도가 기재된 공개된 특허 명세서의 포괄적인 목록을 함유한다.
이미 임상 실험 중인 키나제 억제제 Bay 43-9006(제WO 99/32111호, 제WO 03/068223호)은 세린/트레오닌 및 티로신 키나제, 예를 들면, Raf, VEGFR2/3, Flt-3, PDGFR, c-Kit 및 기타 키나제의 상대적으로 비특이적인 억제 패턴을 보여준다. 안지오제네시스-유도된 발달된 종양 질환(예: 신장 세포 암종) 및 높은 B-Raf 변이 비율을 갖는 흑색종에서 당해 억제제에 큰 중요성이 부여된다. Bay 43-9006의 임상 효과는 현재, 예를 들면, 도세탁셀(Docetaxel)과 병행 치료로 난치성 고형 종양을 가진 환자에서 측정되었다. 약한 부작용 및 전도유망한 항종양 효과가 현재까지 기재되었다. Bay 43-9006가 PI3K-Akt 신호 경로에서 키나제를 억제하지 않음이 기재되어 있다.
Mek1/2 억제제 PD0325901(제WO 02/06213호)은 현재 상 I 임상 실험 중이다. 전구체 성분 CI-1040(제WO 00/35435호, 제WO 00/37141호)는 이의 높은 Mek 특이성 및 표적 친화력으로 인해 주목을 받고 있다. 그러나, 당해 화합물은 상 I/II 실험에서 대사적으로 불안정함이 입증되었다. 최신 후임 성분 PD0325901에 대한 임상 자료가 아직 이용가능하지 않다. 그러나, 당해 Mek 억제제에 관해서 Erk1 또는 Erk2와의 상호작용 또는 임의의 PI3K-Akt 신호 경로 억제 기능 또는 이의 자극 조절이 아직 밝혀지지 않았다.
특허 명세서 제WO 04/104002호 및 제WO 04/104003호에는 우레아, 티오우레아, 아미딘 또는 구아니딘 그룹으로 6 또는 7 위치에서 치환될 수 있는 피리도[2,3-b]피라진이 기재되어 있다. 당해 화합물은 키나제, 특히 티로신 및 세린/트레오닌 키나제의 억제제 또는 조절제로서의 특성을 갖고, 의약 제품으로서 용도가 특정되어 있다. 그러나, 단독으로 또는 티로신 및 세린/트레오닌 키나제와의 배합물로서, 지질 키나제의 조절제로서의 당해 화합물의 용도가 기재되어 있지 않다.
또한, 특허 명세서 제WO 99/17759호에는, 특히, 6 위치에서 알킬-, 아릴- 및 헤테로아릴-치환된 카바메이트를 갖는 피리도[2,3-b]피라진가 기재되어 있다. 당해 화합물은 세린 트레오닌 단백질 키나제를 조절하는데 사용된다.
특허 명세서 제WO 05/007099호에는, 특히, 세린/트레오닌 키나제 PKB의 억제제로서 우레아-치환된 피리도[2,3-b]피라진가 기재되어 있다. 암 질환의 치료에서의 용도가 당해 화합물에 대해 특정되어 있다. 그러나, 이러한 생물학적 특성을 갖는 우레아-치환된 피리도피라진의 특정한 예가 기재되어 있지 않다.
6 또는 7 위치에서 우레아 치환된 피리도[2,3-b]피라진의 추가의 예는 특허 명세서 제WO 05/056547호에 기재되어 있다. 당해 특허 명세서에서 당해 화합물은 단백질 키나제, 특히 GSK-3, Syk 및 JAK-3의 억제제로서 기재되어 있다. 특히 증식성 질환의 치료에서의 용도가 이들 화합물에 대해 기재되어 있다. 단독으로 또 는 세린/트레오닌 키나제와의 배합물로서, 지질 키나제의 조절제로서의 당해 화합물의 용도가 기재되어 있지 않다.
특허 명세서 제WO 04/005472호에는, 특히, 항박테리아성 물질로서 박테리아 성장을 억제하는 6 위치에서 카바메이트 치환된 피리도[2,3-b]피라진이 기재되어 있다.
6 또는 7 위치에서 우레아 또는 카바메이트 치환체를 갖는 페닐 환에서 특정한 알킬피롤리딘, 알킬피페리딘 또는 알킬 설폰아미드 그룹을 갖는 특정한 디페닐 퀴녹살린 및 피리도[2,3-b]피라진이 세린/트레오닌 키나제 Akt의 활성의 억제제로서 특허 명세서 제WO 03/084473호, 제WO 03/086394호 및 제WO 03/086403호에 기재되어 있다. 암 질환의 치료에서의 용도가 당해 화합물에 대해 특정되어 있다. 생물학적 효과의 정의된 적응증이 예로서 기재된 피리도[2,3-b]피라진 화합물에 대해 기재되어 있지 않다.
특허 명세서 제WO 03/024448호에는 추가의 치환체로서 특정한 카바메이트를 함유할 수 있고 세포 증식 질환의 치료를 위해 히스톤 데아세틸라제 억제제로서 사용될 수 있는 아미드 및 아크릴아미드-치환된 피리도[2,3-b]피라진이 기재되어 있다.
또 다른 문헌[참조: Temple C. et al., 1990]에는 6-에틸카바메이트-치환된 피리도[2,3-b]피라진 유도체의 합성이 하나의 예로서 기재되어 있다. 항종양 효과는 기재되거나 명백하게 되어 있지 않다.
6-에틸카바메이트-치환된 피리도[2,3-b]피라진의 추가의 유도체의 합성이 문 헌[참조: R. D. Elliott, J. Org. Chem. 1968]에 기재되어 있다. 당해 화합물의 생물학적 효과가 기재되거나 공지되어 있지 않다.
문헌[참조: C. Temple(1968)]에는 잠재적인 말라리아 예방약으로서 6-에틸카바메이트-치환된 피리도[2,3-b]피라진의 합성 및 연구가 기재되어 있다. 항종양 효과는 공지되거나 명백하게 되어 있지 않다.
이제까지 공개된 PI3K 억제제는 임상전 실험 중이다. ICOS에는 높은 PI3K델타 이소엔자임 특이성을 갖는 PI3K 억제제 IC87114가 공지되어 있다(제WO 01/81346호). PI103(제WO 04/017950호, Yamanouchi/Piramed)에는 PI3K알파 이소폼에 대한 선택성이 기재되어 있다. 또한, 많은 주목을 받은 조사 환경이 PI3K 억제제의 선행 개발에 존재한다(문헌[참조: R. Wetzker et al., 2004]의 리뷰를 참조한다).
Jnk 또는 p38의 SAPK 신호 경로의 억제제가 문헌[참조: Gum R.J., 1998, Bennett B.L. et al., 2001, Davies S.P. et al., 2000]에 기재되어 있다. 그러나, 이들 SAPK 억제제에 대해 PI3K-억제 기능 및, 또한 Erk1 또는 Erk2의 특이적 억제 또는 SAPKs, Erk1, Erk2 또는 PI3Ks의 동시적인 억제가 공지되어 있지 않다.
본 발명의 목적은 포유동물, 특히 사람에서 "ras-Raf-Mek-Erk 신호 전달 경로, PI3K-Akt 신호 전달 경로 및/또는 SAPK 신호 전달 경로"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 신호 전달 경로에 의해 매개되는 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방을 위해 사용될 수 있는 신규한 화합물을 제공하는 것이다. 본 발명의 추가의 목적은 상기 신호 전달 경로를 조절함으로써 전술된 용도를 위한 신규한 화합물을 제공하는 것이다. 본 발명의 추가의 목적은 포유동물, 특히 사람에서 "ATM, ATR, mTOR, DNA-PK 및 hSMG-1"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 효소에 의해 매개되는 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방을 위해 사용될 수 있는 신규한 화합물을 제공하는 것이다. 본 발명의 추가의 목적은 상기 효소를 조절함으로써 전술된 용도를 위한 신규한 화합물을 제공하는 것이다.
본 발명의 목적은 놀랍게도 "ras-Raf-Mek-Erk 신호 전달 경로, PI3K-Akt 신호 전달 경로 및/또는 SAPK 신호 전달 경로"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 신호 전달 경로에 의해 매개되는 포유동물에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방용 의약 제품 제조를 위해 사용될 수 있는 화학식 I의 화합물을 제조함으로써 하나의 측면에서 달성되었다.
Figure 112008041787379-PCT00001
화학식 I에서,
R1 및 R2는 서로 독립적으로
(i) 수소,
(ii) 하이드록실,
(iii) 할로겐,
(iv) 알킬(여기서, 알킬 그룹은 포화되고 1 내지 8개의 C 원자로 구성될 수 있다),
(v) 치환되지 않거나 치환된 아릴(여기서, 알킬 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, CN, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-사이클로알킬, NH-알킬-헤테로사이클릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, NH-알킬-NH2, NH-알킬-OH, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHC(O)-알킬-아릴, NHC(O)-알킬-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-헤테로사이클릴, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NHSO2-알킬-아릴, NHSO2-알킬-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-아릴, S-헤테로아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-사이클로알킬, O-알킬-헤테로사이클릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, O-알킬-OH, O-(CH2)n-O, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OC(O)-알킬-아릴, OC(O)-알킬-헤테로아릴, OSO3H, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-헤테로사이클릴, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, OSO2-알킬-아릴, OSO2-알킬-헤테로아릴, OP(O)(OH)2, C(O)-알킬, C(O)-아릴, C(O)-헤테로아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, SO-알킬, SO-아릴, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2NH2, SO2NH-알킬, SO2NH-아릴, SO2NH-헤테로아릴, SO2NH-알킬-아릴, SO3H, SO2O-알킬, SO2O-아릴, SO2O-알킬-아릴, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있고, n은 1가, 2가 또는 3가일 수 있고, 이의 부분으로서의 알킬-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, 아릴-, 헤테로아릴-, 알킬-사이클로알킬-, 알킬-헤테로사이클릴-, 알킬-아릴- 및 알킬-헤테로아릴 치환체는 차례로 치환될 수 있다),
(vi) 치환되지 않거나 치환된 헤테로아릴(여기서, 헤테로아릴 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, CN, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-사이클로알킬, NH-알킬-헤테로사이클릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, NH-알킬-NH2, NH-알킬-OH, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHC(O)-알킬-아릴, NHC(O)-알킬-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-헤테로사이클릴, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NHSO2-알킬-아릴, NHSO2-알킬-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-아릴, S-헤테로아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-사이클로알킬, O-알킬-헤테로사이클릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OC(O)-알킬-아릴, OC(O)-알킬-헤테로아릴, OSO3H, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-헤테로사이클릴, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, OSO2-알킬-아릴, OSO2-알킬-헤테로아릴, OP(O)(OH)2, C(O)-알킬, C(O)-아릴, C(O)-헤테로아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, SO2NH2, SO2NH-알킬, SO2NH-아릴, SO2NH-헤테로아릴, SO2NH-알킬-아릴, SO3H, SO2O-알킬, SO2O-아릴, SO2O-알킬-아릴, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있고, 이의 부분으로서의 알킬-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, 아릴- 및 헤테로아릴 치환체는 차례로 치환될 수 있다),
(vii) OR5(여기서, R5는 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알킬-사이클로알킬, 알킬-헤테로사이클릴, 알킬-아릴 또는 알킬-헤테로아릴 일 수 있고, 이의 부분으로서의 알킬-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, 아릴-, 헤테로아릴-, 알킬-사이클로알킬, 알킬-헤테로사이클릴, 알킬-아릴 또는 알킬-헤테로아릴 치환체는 차례로 치환될 수 있다),
(viii) SR6(여기서, R6은 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알킬-사이클로알킬, 알킬-헤테로사이클릴, 알킬-아릴 또는 알킬-헤테로아릴일 수 있고, 이의 부분으로서의 알킬-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, 아릴- 및 헤테로아릴-, 알킬-사이클로알킬-, 알킬-헤테로사이클릴-, 알킬-아릴- 또는 알킬-헤테로아릴 치환체는 차례로 치환될 수 있다) 또는
(ix) NR7R8(여기서, R7 및 R8은 서로 독립적으로 수소, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알킬-사이클로알킬, 알킬-헤테로사이클릴, 알킬-아릴 또는 알킬-헤테로아릴일 수 있고, 이의 부분으로서의 알킬-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, 아릴- 및 헤테로아릴-, 알킬-사이클로알킬, 알킬-헤테로사이클릴, 알킬-아릴 또는 알킬-헤테로아릴 치환체는 차례로 치환될 수 있거나, R7 및 R8은 함께 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴일 수 있고, 이의 부분으로서의 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 차례로 치환될 수 있다)이고,
R3 및 R4는 서로 독립적으로 수소 또는 NR9R10이고, 이 때 R3이 NR9R10인 경우 R4는 H이고, R4가 NR9R10인 경우 R3은 H이고,
여기서 R9는 수소, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알킬-사이클로알킬, 알킬-헤테로사이클릴, 알킬-아릴 또는 알킬-헤테로아릴일 수 있고, 이의 부분으로서의 알킬-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, 아릴- 및 헤테 로아릴-, 알킬-사이클로알킬, 알킬-헤테로사이클릴, 알킬-아릴 또는 알킬-헤테로아릴 치환체는 차례로 치환될 수 있고,
R10은 -C(Y)NR11R12일 수 있고, 여기서 Y는 O 또는 S이고, R11 및 R12는 서로 독립적으로
(i) 수소,
(ii) 치환되지 않거나 치환된 알킬(여기서, 알킬 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, CN, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-사이클로알킬, NH-알킬-헤테로사이클릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHC(O)-알킬-아릴, NHC(O)-알킬-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-헤테로사이클릴, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NHSO2-알킬-아릴, NHSO2-알킬-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-사이클로알킬, S-헤테로사이클릴, S-아릴, S-헤테로아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-사이클로알킬, O-알킬-헤테로사이클릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OC(O)-알킬-아릴, OC(O)-알킬-헤테로아릴, OSO3H, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-헤테로사이클릴, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, OSO2-알킬-아릴, OSO2-알킬-헤테로아릴, OP(O)(OH)2, C(O)-알킬, C(O)-아릴, C(O)-헤테로아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, SO-알킬, SO-아릴, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2NH2, SO2NH-알킬, SO2NH-아릴, SO2NH-헤테로아릴, SO2NH-알킬-아릴, SO3H, SO2O-알킬, SO2O-아릴, SO2O-알킬-아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있다),
(iii) 치환되지 않거나 치환된 사이클로알킬(여기서, 사이클로알킬 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHC(O)-알킬-아릴, NHC(O)-알킬-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-헤테로사이클릴, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NHSO2-알킬-아릴, NHSO2-알킬-헤테로아릴, OH, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클 릴, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OC(O)-알킬-아릴, OC(O)-알킬-헤테로아릴, OSO3H, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-헤테로사이클릴, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, OSO2-알킬-아릴, OSO2-알킬-헤테로아릴, OP(O)(OH)2, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, 알킬 또는 아릴로 치환될 수 있다),
(iv) 치환되지 않거나 치환된 헤테로사이클릴(여기서, 헤테로사이클릴 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 OH, O-알킬, O-아릴, NH2, NH-알킬, NH-아릴, 알킬, 알킬-아릴 또는 아릴로 치환될 수 있다),
(v) 치환되지 않거나 치환된 아릴(여기서, 아릴 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, CN, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-사이클로알킬, NH-알킬-헤테로사이클릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, NH-알킬-NH2, NH-알킬-OH, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHC(O)-알킬-아릴, NHC(O)-알킬-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-헤테로사이클릴, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NHSO2-알킬-아릴, NHSO2-알킬-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-사이클로알킬, S-헤테로사이클릴, S-아릴, S-헤테로아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-사이클로알킬, O-알킬-헤테로사이클릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, O-알킬-OH, O-(CH2)n-O, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OC(O)-알킬-아릴, OC(O)-알킬-헤테로아릴, OSO3H, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-헤테로사이클릴, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, OSO2-알킬-아릴, OSO2-알킬-헤테로아릴, OP(O)(OH)2, C(O)-알킬, C(O)-아릴, C(O)-헤테로아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, SO-알킬, SO-아릴, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2NH2, SO2NH-알킬, SO2NH-아릴, SO2NH-헤테로아릴, SO2NH-알킬-아릴, SO3H, SO2O-알킬, SO2O-아릴, SO2O-알킬-아릴, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있고, n은 1가, 2가 또는 3가일 수 있다),
(vi) 치환되지 않거나 치환된 헤테로아릴(여기서, 헤테로아릴 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, CN, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-사이클로알킬, NH-알킬-헤테로사이클릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, NH-알킬-NH2, NH-알킬-OH, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHC(O)-알킬-아릴, NHC(O)-알킬-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-헤테로사이클릴, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NHSO2-알킬-아릴, NHSO2-알킬-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-아릴, S-헤테로아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-사이클로알킬, O-알킬-헤테로사이클릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OC(O)-알킬-아릴, OC(O)-알킬-헤테로아릴, OSO3H, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-헤테로사이클릴, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, OSO2-알킬-아릴, OSO2-알킬-헤테로아릴, OP(O)(OH)2, C(O)-알킬, C(O)-아릴, C(O)-헤테로아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, SO2NH2, SO2NH-알킬, SO2NH-아릴, SO2NH-헤테로아릴, SO2NH-알킬-아릴, SO3H, SO2O-알킬, SO2O-아릴, SO2O-알킬-아릴, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있다) 또는
(vii) -C(O)-R17(여기서, R17은 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴일 수 있고, 이의 부분으로서의 알킬 및 아릴 치환체는 차례로 치환될 수 있다)이거나,
R11 및 R12는 함께 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴일 수 있고,
또는 R10은 -C(Y)NR13R14일 수 있고, 여기서 Y는 NH이고, R13 및 R14는 서로 독립적으로,
(i) 수소,
(ii) 치환되지 않거나 치환된 아릴(여기서, 아릴 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, CN, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-사이클로알킬, S-헤테로사이클릴, S-아릴, S-헤테로아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-사이클로알킬, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, C(O)-알킬, C(O)-아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, SO-알킬, SO-아릴, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2NH2, SO3H, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있다),
(iii) 치환되지 않거나 치환된 사이클로알킬(여기서, 사이클로알킬 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, OH, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, 알킬 또는 아릴로 치환될 수 있다),
(iv) 치환되지 않거나 치환된 헤테로사이클릴(여기서, 헤테로사이클릴 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 OH, O-알킬, O-아릴, NH2, NH-알킬, NH-아릴, 알킬 또는 아릴로 치환될 수 있다),
(v) 치환되지 않거나 치환된 아릴(여기서, 아릴 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, CN, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-사이클로알킬, NH-알킬-헤테로사이클릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, NH-알킬-NH2, NH-알킬-OH, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아 릴, NHSO2-알킬, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-사이클로알킬, S-헤테로사이클릴, S-아릴, S-헤테로아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-사이클로알킬, O-알킬-헤테로사이클릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, O-알킬-OH, O-(CH2)n-O, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, C(O)-알킬, C(O)-아릴, C(O)-헤테로아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, SO-알킬, SO-아릴, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2NH2, SO2NH-알킬, SO2NH-아릴, SO2NH-헤테로아릴, SO3H, SO2O-알킬, SO2O-아릴, SO2O-헤테로아릴, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있고, n은 1가, 2가 또는 3가일 수 있다) 또는
(vi) 치환되지 않거나 치환된 헤테로아릴(여기서, 헤테로아릴 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, CN, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, C(O)-알킬, C(O)-아릴, C(O)-헤테로아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2NH2, SO2NH-알킬, SO2NH-아릴, SO2NH-헤테로아릴, SO3H, SO2O-알킬, SO2O-아릴, SO2O-헤테로아릴, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있다)이거나,
R13 및 R14는 함께 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴일 수 있고,
또는 R10은 -C(NR15)R16일 수 있고, 여기서 R15는 H이고, R16은
(i) 치환되지 않거나 치환된 알킬(여기서, 알킬 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-사이클로알킬, S-헤테로사이클릴, S-아릴, S-헤테로아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-사이클로알킬, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, C(O)-알킬, C(O)-아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, SO-알킬, SO-아릴, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2NH2, SO3H, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있다),
(ii) 치환되지 않거나 치환된 사이클로알킬(여기서, 사이클로알킬 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, OH, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, 알킬 또는 아릴로 치환될 수 있다),
(iii) 치환되지 않거나 치환된 헤테로사이클릴(여기서, 헤테로사이클릴 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 OH, O-알킬, O-아릴, NH2, NH-알킬, NH-아릴, 알킬 또는 아릴로 치환될 수 있다),
(iv) 치환되지 않거나 치환된 아릴(여기서, 아릴 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-사이클로알킬, NH-알킬-헤테로사이클릴, NH- 알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, NH-알킬-NH2, NH-알킬-OH, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-사이클로알킬, S-헤테로사이클릴, S-아릴, S-헤테로아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-사이클로알킬, O-알킬-헤테로사이클릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, O-알킬-OH, O-(CH2)n-O, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, C(O)-알킬, C(O)-아릴, C(O)-헤테로아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, SO-알킬, SO-아릴, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2NH2, SO2NH-알킬, SO2NH-아릴, SO2NH-헤테로아릴, SO3H, SO2O-알킬, SO2O-아릴, SO2O-헤테로아릴, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있고, n은 1가, 2가 또는 3가일 수 있다) 또는
(v) 치환되지 않거나 치환된 헤테로아릴(여기서, 헤테로아릴 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, C(O)-알킬, C(O)-아릴, C(O)-헤테로아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2NH2, SO2NH-알킬, SO2NH-아릴, SO2NH-헤테로아릴, SO3H, SO2O-알킬, SO2O-아릴, SO2O-헤테로아릴, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있다)일 수 있다.
바람직한 양태에서, 알킬 그룹이 "메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, 2-헥실, n-옥틸, 에틸에닐(비닐), 에티닐, 프로페닐(-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3, -C(=CH2)-CH3), 프로피닐(-CH2-C≡CH, -C≡C-CH3), 부테닐, 부티닐, 펜테닐, 펜티닐, 헥세닐, 헥시닐, 헵테닐, 헵티닐, 옥테닐 및 옥티닐"로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, "ras-Raf-Mek-Erk 신호 전달 경로, PI3K-Akt 신호 전달 경로 및/또는 SAPK 신호 전달 경로"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 신호 전달 경로에 의해 매개되는 포유동물에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방용 의약 제품 제조를 위해 사용될 수 있는 화학식 I의 화합물이 제조된다.
추가의 바람직한 양태에서, 헤테로사이클릴 그룹이 "테트라하이드로푸릴, 테트라하이드로피라닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐 및 모르폴리닐"로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 전술된 용도를 위한 화학식 I의 화합물이 제조된다.
추가의 바람직한 양태에서, 헤테로아릴 그룹이 "피롤릴, 푸릴, 티에닐, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 프탈라지닐, 인돌릴, 인다졸릴, 인돌리지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 카바졸릴, 페나지닐, 페노티아지닐 및 아크리디닐"로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 전술된 용도를 위한 화학식 I의 화합물이 제조된다.
추가의 바람직한 양태에서, 알킬 그룹이 "메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, 2-헥실, n-옥틸, 에틸에닐(비닐), 에티닐, 프로페닐(-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3, -C(=CH2)-CH3), 프로피닐(-CH2-C≡CH, -C≡C-CH3), 부테닐, 부티닐, 펜테닐, 펜티닐, 헥세닐, 헥시닐, 헵테닐, 헵티닐, 옥테닐 및 옥티닐"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고/거나 헤테로사이클릴 그룹이 "테트라하이드로푸릴, 테트라하이드로피라닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐 및 모르폴리닐"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고/거나 헤테로아릴 그룹이 "피롤릴, 푸릴, 티에닐, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 프탈라지닐, 인돌릴, 인다졸릴, 인돌리지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 카바졸릴, 페나지닐, 페노티아지닐 및 아크리디닐"로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 전술된 용도를 위한 화학식 I의 화합물이 제조된다.
본 발명의 목적은 놀랍게도
화합물 (1) 1-알릴-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00002
화합물 (2) 1-(2-메틸-알릴)-3-(3-나프트-2-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00003
화합물 (3) 1-[3-(4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-(2-메틸-알 릴)-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00004
화합물 (4) 1-(2-메틸-알릴)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00005
화합물 (5) 1-알릴-3-(3-나프트-2-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00006
화합물 (6) 1-알릴-3-[3-(4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00007
화합물 (7) 1-알릴-3-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아 하이드로클로라이드
Figure 112008041787379-PCT00008
화합물 (8) 1-(3-나프트-2-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-(4-니트로-페닐)-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00009
화합물 (9) 1-[3-(4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-(4-니트로-페닐)-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00010
화합물 (10) 1-3급-부틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00011
화합물 (11) 1-사이클로프로필-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00012
화합물 (12) 1-메틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00013
화합물 (13) 1-벤질-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00014
화합물 (14) 1-(4-플루오로-페닐)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티 오우레아
Figure 112008041787379-PCT00015
화합물 (15) 1-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-p-톨릴-우레아
Figure 112008041787379-PCT00016
화합물 (16) 1-(4-클로로-3-트리플루오르메틸-페닐)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00017
화합물 (17) 1-(2-모르폴린-4-일-에틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00018
화합물 (18) 1-사이클로헥실-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00019
화합물 (19) 1-이소프로필-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00020
화합물 (20) 1-푸란-2-일메틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00021
화합물 (21) 1-사이클로프로필-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00022
화합물 (22) 1-메틸-3-[3-(4-니트로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00023
화합물 (23) 1-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-메틸-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00024
화합물 (24) 1-알릴-3-[3-(4-니트로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00025
화합물 (25) 1-알릴-3-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00026
화합물 (26) 4-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-벤조산-에틸 에스테르
Figure 112008041787379-PCT00027
화합물 (27) 1-알릴-3-[3-(3-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00028
화합물 (28) 1-알릴-3-(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00029
화합물 (29) 1-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-프로프-2-이닐-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00030
화합물 (30) 1-알릴-3-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00031
화합물 (31) 1-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-((E)-프로페닐)-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00032
화합물 (32) 1-알릴-3-[2,3-비스-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00033
화합물 (33) 1-[2,3-비스-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-((E)-프로페닐)-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00034
화합물 (34) 1-알릴-3-[2-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00035
화합물 (35) 1-페네틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00036
화합물 (36) 1-(2,3-디-피리딘-2-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00037
화합물 (37) 1-(2,3-디메틸-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00038
화합물 (38) 1-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-메틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00039
화합물 (39) 1-알릴-3-[3-(4-페녹시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00040
화합물 (40) 메탄 설폰산-4-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐 에스테르
Figure 112008041787379-PCT00041
화합물 (41) 4-디메틸아미노-벤조산-4-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐 에스테르
Figure 112008041787379-PCT00042
화합물 (42) 아세트산-4-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐 에스테르
Figure 112008041787379-PCT00043
화합물 (43) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00044
화합물 (44) 1-[3-(4-아미노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-메틸-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00045
화합물 (45) 1-에틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00046
화합물 (46) 1-아세틸-1-에틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00047
화합물 (47) 1-알릴-3-[3-(4-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00048
화합물 (48) 1-디에틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00049
화합물 (49) 1-(2-클로로-에틸)-3-[3-(4-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00050
화합물 (50) 1-에틸-3-[3-(4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레 아
Figure 112008041787379-PCT00051
화합물 (51) 1-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-프로필-우레아
Figure 112008041787379-PCT00052
화합물 (52) [3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레이도]-아세트산-에틸 에스테르
Figure 112008041787379-PCT00053
화합물 (53) 1-(3-클로로-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00054
화합물 (54) 1-에틸-3-[3-(4-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00055
화합물 (55) 1-[3-(3-클로로-4-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00056
화합물 (56) 4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-벤조산
Figure 112008041787379-PCT00057
화합물 (57) N-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐}-아세트아미드
Figure 112008041787379-PCT00058
화합물 (58) 1-[3-(2,4-디플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00059
화합물 (59) 1-에틸-3-(3-모르폴린-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00060
화합물 (60) 1-에틸-3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00061
화합물 (61) 1-에틸-3-[3-(2-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00062
화합물 (62) 1-에틸-3-[3-(2-메톡시-에틸아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00063
화합물 (63) 1-[3-(4-클로로-3-트리플루오르메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00064
화합물 (64) 1-에틸-3-(3-페녹시-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00065
화합물 (65) 1-[3-(사이클로프로필메틸-아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00066
화합물 (66) 1-에틸-3-{3-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
Figure 112008041787379-PCT00067
화합물 (67) 1-에틸-3-[3-(4-플루오로-벤질옥시)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00068
화합물 (68) 1-에틸-3-(3-피리딘-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00069
화합물 (69) 1-에틸-3-[3-(피리딘-3-일옥시)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00070
화합물 (70) 1-에틸-3-[3-(테트라하이드로-푸란-2-일메톡시)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00071
화합물 (71) 1-에틸-3-[3-(4-모르폴린-4-일-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00072
화합물 (72) 1-에틸-3-(3-하이드록시-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00073
화합물 (73) 1-에틸-3-[3-(3-메톡시-페닐설파닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00074
화합물 (74) 1-에틸-3-(3-퀴놀린-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00075
화합물 (75) 1-(3-벤조[b]티오펜-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00076
화합물 (76) 1-에틸-3-[3-(피리딘-2-일설파닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00077
화합물 (77) 1-[3-(4-디메틸아미노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00078
화합물 (78) N-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐}-메탄 설폰아미드
Figure 112008041787379-PCT00079
화합물 (79) 1-에틸-3-[3-(1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00080
화합물 (80) 1-(3-벤질설파닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00081
화합물 (81) 1-에틸-3-[3-(4-메틸-[1,4]디아제판-1-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00082
화합물 (82) 1-[3-(4-아미노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00083
화합물 (83) 1-(3-아미노-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00084
화합물 (84) 1-에틸-3-피리도[2,3-b]피라진-6-일-우레아
Figure 112008041787379-PCT00085
화합물 (85) 1-에틸-3-(3-이미다졸-1-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00086
화합물 (86) 1-에틸-3-[3-(4-플루오로-2-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00087
화합물 (87) 1-(3-사이클로펜틸옥시-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00088
화합물 (88) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00089
화합물 (89)(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00090
화합물 (90) 1-에틸-3-(3-피리미딘-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00091
화합물 (91) 1-에틸-3-(3-피리딘-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00092
화합물 (92) 1-알릴-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00093
화합물 (93) 1-에틸-3-(3-피페라진-1-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00094
화합물 (94) 1-[3-(3-클로로-피리딘-4-일메틸)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00095
화합물 (95) 1-에틸-3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00096
화합물 (96) 1-[3-(3,5-디메틸-이속사졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00097
화합물 (97) 1-에틸-3-[3-(4-트리플루오르메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00098
화합물 (98) 1-에틸-3-(3-푸란-2-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00099
화합물 (99) 1-에틸-3-[3-(2-메톡시-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00100
화합물 (100) 1-[3-(2,4-디메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00101
화합물 (101) 1-에틸-3-[3-(1H-피롤-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00102
화합물 (102) 1-에틸-3-[3-(6-모르폴린-4-일-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00103
화합물 (103) 1-벤질-3-에틸-1-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00104
화합물 (104) 1-[3-(2-아미노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00105
화합물 (105) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00106
화합물 (106) 1-[3-(3-아미노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00107
화합물 (107) 1-[3-(4-아세틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00108
화합물 (108) 1-[3-(2,3-디하이드로-벤조푸란-5-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00109
화합물 (109) 1-[3-(4-벤질옥시-3-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00110
화합물 (110) 1-(2,3-디하이드록시-프로필)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진- 6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00111
화합물 (111) 1-에틸-3-[3-(3-포밀-4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00112
화합물 (112) 1-에틸-3-[3-(4-메탄설포닐-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00113
화합물 (113) N-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐}-석신암산
Figure 112008041787379-PCT00114
화합물 (114) 1-에틸-3-(3-피리딘-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 메탄 설폰산 염(유리 염기)
Figure 112008041787379-PCT00115
화합물 (115) 1-[3-(2,6-디메톡시-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00116
화합물 (116) 1-[3-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00117
화합물 (117) 1-[3-(2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피리미딘-5-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00118
화합물 (118) 1-에틸-3-[3-(1H-인돌-5-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00119
화합물 (119) 1-(3-클로로-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00120
화합물 (120) 1-에틸-3-{3-[4-(2-메톡시-에톡시)-페닐]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
Figure 112008041787379-PCT00121
화합물 (121) 아크릴산-4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일]-페닐 에스테르
Figure 112008041787379-PCT00122
화합물 (122) 1-[3-(4-시아노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00123
화합물 (123) 1-(3-벤조[1,2,5]옥사디아졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00124
화합물 (124) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00125
화합물 (125) 1-[3-(2,6-디메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00126
화합물 (126) 1-[3-(3-아세틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00127
화합물 (127) 1-에틸-3-[3-(3-모르폴린-4-일-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00128
화합물 (128) 1-[3-(6-아미노-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에 틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00129
화합물 (129) 3-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일]-페녹시}-프로피온산
Figure 112008041787379-PCT00130
화합물 (130) 1-이소프로필-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00131
화합물 (131) 1-사이클로펜틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00132
화합물 (132) 1-펜틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00133
화합물 (133) N-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐}-아크릴아미드
Figure 112008041787379-PCT00134
화합물 (134) 1-3급-부틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00135
화합물 (135) 1-(2-하이드록시-에틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00136
화합물 (136) 1-사이클로부틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00137
화합물 (137) 1-알릴-3-[3-(4-니트로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-7-일]-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00138
화합물 (138) 1-에틸-1-(에틸카바모일)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00139
화합물 (139) [3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-카바민산-알릴 에스테르
Figure 112008041787379-PCT00140
화합물 (140) (3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-카바민산-에틸 에스테르
Figure 112008041787379-PCT00141
화합물 (141) 1-에틸-3-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00142
화합물 (142) 1-(2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00143
화합물 (143) 1,3-비스-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00144
화합물 (144) N-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-아세트아미딘
Figure 112008041787379-PCT00145
화합물 (145) 1-에틸-3-[3-(2-메톡시-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6- 일]-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00146
화합물 (146) 1-(4-하이드록시-부틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00147
화합물 (147) 1-(3-하이드록시-프로필)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00148
화합물 (148) 1-에틸-3-{3-[4-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-페닐]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
Figure 112008041787379-PCT00149
화합물 (149) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00150
화합물 (150) 1-에틸-3-(3-p-톨릴아미노-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00151
화합물 (151) 1-에틸-3-[3-(3-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00152
화합물 (152) 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-벤조산
Figure 112008041787379-PCT00153
화합물 (153) 1-[3-(3,4-디메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00154
화합물 (154) 1-[3-(4-아미노3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00155
화합물 (155) 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일]-벤즈아미드
Figure 112008041787379-PCT00156
화합물 (156) 1-[3-(3-클로로-4-하이드록시-5-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00157
화합물 (157) 1-에틸-3-(3-m-톨릴아미노-피리도-[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00158
화합물 (158) 1-에틸-3-[3-(4-메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00159
화합물 (159) 1-[3-(4-클로로페닐아미노)-피리도-[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00160
화합물 (160) 1-에틸-3-(3-o-톨릴아미노-피리도[2,3-b]-피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00161
화합물 (161) 1-에틸-3-[3-(피리딘-3-일아미노)-피리도-[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00162
화합물 (162) 1-에틸-3-[3-(4-에틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00163
화합물 (163) 1-에틸-3-[3-(3-메톡시-4-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00164
화합물 (164) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00165
화합물 (165) 1-에틸-3-[3-(5-메틸-피리딘-2-일-아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00166
화합물 (166) 1-에틸-3-[3-(1-메틸-1H-피라졸-3-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00167
화합물 (167) 1-에틸-3-[3-(4-플루오로-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00168
화합물 (168) 1-(4-하이드록시-부틸)-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00169
화합물 (169) 인산-모노-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도-[2,3-b]피라진-3-일]-2-메톡시-페닐}에스테르
Figure 112008041787379-PCT00170
화합물 (170) 1-[3-(2-클로로-4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00171
화합물 (171) 1-[3-(4-클로로-2-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00172
화합물 (172) 1-[3-(3,5-디메틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00173
화합물 (173) 1-에틸-3-[3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6- 일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00174
화합물 (174) 1-[3-(5-시아노-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00175
화합물 (175) 나트륨 2-클로로-4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-6-메톡시-페놀레이트
Figure 112008041787379-PCT00176
화합물 (176) 1-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-(4-모르폴린-4-일-부틸)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00177
화합물 (177) 1-[3-(3-클로로-4-메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00178
화합물 (178) 1-에틸-3-[3-(나프탈렌-2-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00179
화합물 (179) 1-에틸-3-[3-(퀴놀린-3-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00180
화합물 (180) 1-[3-(3,5-디메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00181
화합물 (181) 1-에틸-3-[3-(피라진-2-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00182
화합물 (182) 1-에틸-3-[3-(3-이소프로폭시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00183
화합물 (183) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 p-톨루엔설포네이트
Figure 112008041787379-PCT00184
화합물 (184) 1-[3-(2-클로로-피리딘-4-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00185
화합물 (185) 1-[3-(3,5-디클로로-4-하이드록시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00186
화합물 (186) 1-[3-(3,5-디클로로-4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00187
화합물 (187) 1-[3-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00188
화합물 (188) 1-에틸-3-[3-(3-하이드록시-4-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00189
화합물 (189) 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일아미노]-5-트리플루오르메틸-벤조산
Figure 112008041787379-PCT00190
화합물 (190) 1-에틸-3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00191
화합물 (191) 1-[3-(3,5-디메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00192
화합물 (192) 1-[3-(4-시아노-페닐아미노)-피리도-[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00193
화합물 (193) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아(Z)-부트-2-엔디카복실산 염
Figure 112008041787379-PCT00194
화합물 (194) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 하이드로클로라이드
Figure 112008041787379-PCT00195
화합물 (195) 1-에틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00196
화합물 (196) 1-(3-클로로-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-사이클로헥실-우레아
Figure 112008041787379-PCT00197
화합물 (197) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00198
화합물 (198) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3,5-디메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00199
화합물 (199) 3-에틸-1-페네틸-1-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00200
화합물 (200) 1-알릴-3-{3-[4-(테트라하이드로-피란-2-일옥시)-페닐]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00201
화합물 (201) 3-에틸-1-[3-(4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-1-프로필- 우레아
Figure 112008041787379-PCT00202
화합물 (202) 3-에틸-1-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-1-(2-피페리딘-1-일-에틸)-우레아 하이드로클로라이드
Figure 112008041787379-PCT00203
화합물 (203) N-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일]-페 닐}-2-페닐-아세트아미드
Figure 112008041787379-PCT00204
화합물 (204) 1-(4-하이드록시-부틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 하이드로클로라이드
Figure 112008041787379-PCT00205
화합물 (205) 아세트산-4-[3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레이도]-부틸 에스테르
Figure 112008041787379-PCT00206
화합물 (206) 1-(4-아미노부틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00207
화합물 (207) 1-(5-하이드록시-펜틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00208
화합물 (208) 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일]-N-메틸- 벤즈아미드
Figure 112008041787379-PCT00209
화합물 (209) 1-에틸-3-[3-(2-메톡시-5-메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00210
화합물 (210) 1-에틸-3-(3-p-톨릴-피리도[2,3-b] 피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00211
화합물 (211) 1-에틸-3-[3-(메틸-p-톨릴-아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00212
화합물 (212) 1-에틸-3-[3-(2-p-톨릴-에틸아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00213
화합물 (213) 1-에틸-3-[3-(4-메틸-벤질아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00214
화합물 (214) 1-에틸-3-[3-(3-플루오로-4-메틸-페닐-아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00215
화합물 (215) 1-[3-(3,4-디메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00216
화합물 (216) 1-에틸-3-[3-(4-이소프로필-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00217
화합물 (217) 1-(4-모르폴린-4-일-부틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00218
화합물 (218) N-{4-[3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레이도]-부틸}-아세트아미드
Figure 112008041787379-PCT00219
화합물 (219) 1-[3-(3-아미노-4-메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00220
화합물 (220) 1-[3-(3-아세틸-2-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00221
화합물 (221) 1-에틸-3-[3-(4-메톡시-3-메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00222
화합물 (222) 1-[3-(6-에톡시-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00223
화합물 (223) 1-에틸-3-[3-(2-플루오로-4-메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00224
화합물 (224) 1-에틸-3-[3-(3-플루오로-4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진 -6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00225
화합물 (225) 1-에틸-3-[3-(2-플루오로-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00226
화합물 (226) 1-에틸-3-[3-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00227
화합물 (227) 1-[3-(3,5-디플루오로-2-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00228
화합물 (228) 1-에틸-3-[3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00229
화합물 (229) 1-에틸-3-[3-(2,3,4-트리메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6- 일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00230
화합물 (230) 1-[3-(3-클로로-4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00231
화합물 (231) 1-에틸-3-[3-(3-플루오로-4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00232
화합물 (232) 1-에틸-3-[3-(6-플루오로-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00233
화합물 (233) 1-[3-(2,4-디메틸-티아졸-5-일)-피리도-[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00234
화합물 (234) 1-에틸-3-[3-(2-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레 아
Figure 112008041787379-PCT00235
화합물 (235) 1-[3-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00236
화합물 (236) 1-[3-(5-아세틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00237
화합물 (237) 1-[3-(5-클로로-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00238
화합물 (238) 1-에틸-3-[3-(3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00239
화합물 (239) 1-[3-(3-브로모-5-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00240
화합물 (240) 1-[3-(벤조티아졸-6-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00241
화합물 (241) 1-에틸-3-[3-(4-메틸-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00242
화합물 (242) 1-[3-(3-시아노-4-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00243
화합물 (243) 1-에틸-3-[3-(4-페녹시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00244
화합물 (244) 1-[3-(4-클로로-3-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00245
화합물 (245) 1-[3-(2-클로로-4-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00246
화합물 (246) 1-에틸-3-[3-(3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00247
화합물 (247) 1-[3-(2-클로로-4-트리플루오로메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00248
화합물 (248) 1-[3-(4-클로로-2-메톡시-5-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00249
화합물 (249) 1-에틸-3-[3-(4-메틸설파닐-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00250
화합물 (250) 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-벤젠설폰 아미드
Figure 112008041787379-PCT00251
화합물 (251) N-{4-[3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레이도]-부틸}-메탄설폰아미드
Figure 112008041787379-PCT00252
화합물 (252) 1-[3-(벤조[1,3]디옥솔-5-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00253
화합물 (253) 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일아미노]-벤조산
Figure 112008041787379-PCT00254
화합물 (254) 2-클로로-4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일아미노]-벤조산
Figure 112008041787379-PCT00255
화합물 (255) 1-에틸-3-[3-(3-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00256
화합물 (256) 1-에틸-3-[3-(피리미딘-2-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00257
화합물 (257) 6-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일아미노]-나프탈렌-2-카복실산
Figure 112008041787379-PCT00258
화합물 (258) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-퀴놀린-2-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00259
화합물 (259) 1-에틸-3-[3-(퀴놀린-6-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00260
화합물 (260) 1-에틸-3-[3-(3,4,5-트리메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피 라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00261
화합물 (261) 1-에틸-3-[3-(1H-인돌-6-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00262
화합물 (262) 1-에틸-3-[3-(3-옥소-3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-7-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00263
화합물 (263) 1-에틸-3-[3-(퀴녹살린-6-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00264
화합물 (264) 1-에틸-3-[3-(3-트리플루오로메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00265
화합물 (265) 1-에틸-3-[3-(4-이소프로폭시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라 진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00266
화합물 (266) 1-[3-(디벤조푸란-2-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00267
화합물 (267) 1-(6-디메틸아미노-헥실)-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00268
화합물 (268) 1-(4-디메틸아미노-부틸)-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 및
Figure 112008041787379-PCT00269
화합물 (269) 1-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-(5-모르폴린-4-일-펜틸)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00270
로 이루어진 그룹으로부터 선택된, "ras-Raf-Mek-Erk 신호 전달 경로, PI3K- Akt 신호 전달 경로 및/또는 SAPK 신호 전달 경로"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 신호 전달 경로에 의해 매개되는 포유동물에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방용 의약 제품 제조를 위해 사용될 수 있는 피리도피라진 화합물을 제조함으로써 추가의 측면에서 달성되었다.
모호함을 피하기 위하여, 상기 기재된 명백한 화합물의 화학적 구조 및 화학명은 서로 틀리게 부응하지 않고, 화학적 구조는 특정 명백한 화합물을 모호하지 않게 정의할 것이다.
상기 언급된 화학식 I의 화합물 및 바람직한 양태 뿐만 아니라 특정한 피리도피라진 화합물(1 내지 269)은 공동으로 하기에서 "본 발명에 따른 화합물"로 지정된다.
본 발명에 따른 화합물을 설명하기 위해 특정된 표현 및 용어는 기본적으로 명세서 및 청구항에 달리 특정되지 않는 경우 하기 의미를 갖는다.
본원에서, "알킬"이라는 표현은 1 내지 8개의 C 원자를 갖는, 측쇄 또는 직쇄일 수 있는 비환식 포화 또는 불포화 탄화수소 그룹, 즉 C1-8-알카닐, C2-8-알케닐 및 C2-8-알키닐을 포함한다. 여기서, 알케닐은 하나 이상의 C-C 이중 결합을 갖고, 알키닐은 하나 이상의 C-C 삼중 결합을 갖는다. 그러나, 알키닐은 또한 하나 이상의 C-C 이중 결합을 추가로 가질 수 있다. 바람직한 알킬 그룹은 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, 2-헥실, n-헵틸, n-노닐, n-데실, n-언데실, n-도데실, n-옥틸, 에틸에닐 (비닐), 에티닐, 프로페닐(-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3, -C(=CH2)-CH3), 프로피닐(-CH2-C≡CH, -C≡C-CH3), 부테닐, 부티닐, 펜테닐, 펜티닐, 헥세닐, 헥시닐, 헵테닐, 헵티닐, 옥테닐, 옥타디에닐 및 옥티닐이다.
"사이클로알킬"이라는 표현은 본 발명의 목적을 위하여 3 내지 20개, 바람직하게는 3 내지 12개의 탄소를 갖는, 포화되거나 불포화될 수 있는 1 내지 3개의 환을 갖는 환식, 비방향족 탄화수소, 보다 바람직하게는(C3-C8)-사이클로알킬을 의미한다. 사이클로알킬 그룹은 또한 이환식 또는 다환식 시스템의 부분일 수 있는데, 예를 들면, 사이클로알킬 그룹은 임의의 가능하고 목적된 환 멤버(들)을 통하여 상기 정의된 바와 같은 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴 그룹에 융합된다. 화학식 I의 화합물과의 결합은 사이클로알킬 그룹의 임의의 가능한 환 멤버를 통해 발생할 수 있다. 바람직한 사이클로알킬 그룹은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 사이클로데실, 사이클로헥세닐, 사이클로펜테닐 및 사이클로옥타디에닐이다.
"헤테로사이클릴"이라는 표현은 하나 이상의, 임의로 2, 3, 4 또는 5개의 헤테로원자, 특히 질소, 산소 및/또는 황을 함유하는 3 내지 14원, 바람직하게는, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8원의 환식 유기 그룹을 의미하고, 헤테로원자는 동일하거나 상이하고, 환식 그룹은 포화되거나 불포화되지만, 방향족은 아니다. 헤테로사이클릴 그룹은 또한 이환식 또는 다환식 시스템의 부분일 수 있는데, 예를 들면, 헤테로사이클릭 그룹은 임의의 가능하고 목적된 환 멤버(들)을 통해 상기 정의된 바와 같은 아릴, 헤테로아릴 또는 사이클로알킬 그룹에 융합된다. 바람직한 헤테로사이클릴 그룹은 테트라하이드로푸릴, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 티아졸리디닐, 테트라하이드로피라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티아피롤리디닐, 옥사피페라지닐, 옥사피페리디닐 및 옥사디아졸릴이다.
본원에서 "아릴"이라는 표현은 3 내지 14개의 C 원자, 바람직하게는 5 내지 14개의 C 원자, 보다 바람직하게는 6 내지 14개의 C 원자를 갖는 방향족 탄화수소를 의미한다. 아릴 그룹은 또한 이환식 또는 다환식 시스템의 부분일 수 있는데, 예를 들면, 아릴 그룹은 임의의 가능하고 목적된 환 멤버(들)을 통해, 예를 들면, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜, 피롤리딘, 이미다졸리딘, 티아졸리딘, 테트라하이드로피란, 디하이드로피란, 피페리딘, 푸란, 티오펜, 이미다졸, 티아졸, 옥사졸 또는 이속사졸을 통해 상기 정의된 바와 같은 헤테로사이클릴, 헤테로아릴 또는 사이클로알킬 그룹에 융합된다. 화학식 I의 화합물과의 결합은 아릴 그룹의 임의의 가능한 환 멤버를 통해 발생할 수 있다. 바람직한 아릴 그룹은 페닐, 바이페닐, 나프틸 및 안트락에닐 뿐만 아니라 인다닐, 인데닐 또는 1,2,3,4-테트라하이드로나프틸이다.
"헤테로아릴"이라는 표현은 1개, 임의로 2, 3, 4 또는 5개의 헤테로원자, 특히 질소, 산소 및/또는 황을 함유하는 5, 6 또는 7원의 환식 방향족 그룹을 의미하고, 헤테로원자는 동일하거나 상이하다. 질소 원자의 수는 바람직하게는 0 내지 3이고, 산소 및 황 원자의 수는 바람직하게는 0 내지 1이다. 헤테로사이클은 또한 이환식 또는 다환식 시스템의 부분일 수 있는데, 예를 들면, 헤테로아릴 그룹은 임 의의 가능하고 목적된 환 멤버(들)을 통해 상기 정의된 바와 같은 a 헤테로사이클릴, 아릴 또는 사이클로알킬 그룹에 융합된다. 화학식 I의 화합물과의 결합은 헤테로아릴 그룹의 임의의 가능한 환 멤버를 통해 발생할 수 있다. 바람직한 헤테로아릴 그룹은 피롤릴, 푸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸, 테트라졸, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 트리아진, 프탈라지닐, 인돌릴, 인다졸릴, 인돌리지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 프테리디닐, 카바졸릴, 페나지닐, 펜옥사지닐, 페노티아지닐 및 아크리디닐이다.
본 발명의 목적을 위하여, "알킬-사이클로알킬", "사이클로알킬알킬", "알킬-헤테로사이클릴", "헤테로사이클릴알킬", "알킬-아릴", "아릴알킬", "알킬-헤테로아릴" 및 "알킬-헤테로아릴"이라는 표현은, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 상기 정의된 바와 같은 의미를 갖고, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴 그룹은 알킬 그룹, 바람직하게는 C1-8-알킬 그룹, 보다 바람직하게는 C1-C4-알킬 그룹을 통해 화학식 I의 화합물에 결합함을 의미한다.
"알킬", "사이클로알킬", "헤테로사이클릴", "아릴", "헤테로아릴", 알킬-사이클로알킬", "알킬-헤테로사이클릴", "알킬-아릴" 및 "알킬-헤테로아릴"과 관련하여, "치환된"이라는 용어는 본원에서 달리 명세서 및 청구항에 명백하게 정의되지 않는 한, 하나 이상의 수소 그룹이 F, Cl, Br, I, CN, CF3, NH2, NH-알킬, NH-아릴, N(알킬)2, NO2, SH, S-알킬, OH, OCF3, O-알킬, O-아릴, OSO3H, OP(O)(OH)2, CHO, CO2H, SO3H 또는 알킬로 치환되는 것으로 이해된다. 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, 치환은 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴 그룹의 임의의 가능한 위치에서 발생할 수 있다.
"할로겐"이라는 표현은 본원에서 할로겐 원자 플루오르, 염소, 브롬 및 요오드를 포함한다.
여러 번 치환된 그룹은 동일하거나 상이한 원자에서 2회, 3회 치환된 것으로 이해되는데, 예를 들면, CF3의 경우처럼 동일한 C 원자에서 3회 치환되거나, -CH2CF3 또는 -CH(OH)-CH=CH-CHCl2의 경우처럼 상이한 위치에서 치환된다. 여러 번 치환은 동일하거나 상이한 치환체에 의해 발생할 수 있다.
본 발명의 화합물의 하나 이상의 비대칭 중심을 갖는 한, 이들은 이의 라세미체 형태, 순수한 에난티오머 및/또는 디아스테레오머 형태 또는 이들 에난티오머 및/또는 디아스테레오머의 혼합물 형태로 존재할 수 있다. 혼합물은 임의의 비율의 입체이성체 혼합물로 존재할 수 있다.
따라서, 하나의 또는 다수의 키랄 중심을 갖고 이의 라세미체로서 발생하는 본 발명의 화합물은 당해 분야에 공지된 방법으로 이의 광학 이성체, 즉 에난티오머 또는 디아스테레오머로 분리할 수 있다. 분리는 키랄 상에서 컬럼 분리에 의해 또는 광학적으로 활성인 용매로부터의 재결정화에 의하거나 광학적으로 활성인 산 또는 염기를 사용하거나, 광학적으로 활성인 시약, 예를 들면, 광학적으로 활성인 알코올로 유도화시키거나, 잔기의 순차적인 분리에 의해 수행될 수 있다.
본 발명의 화합물은 "순수한" E 또는 Z 이성체로서 이의 이중 결합 이성체의 형태, 또는 이들 이중 결합 이성체의 혼합물 형태로 존재할 수 있다.
가능한 한, 본 발명에 따른 화합물은 토오토머 형태로 존재할 수 있다.
이들이 충분하게 염기성인 그룹, 예를 들면, 1급, 2급 또는 3급 아민을 갖는 경우, 본 발명에 따른 화합물은 무기 및 유기 산을 사용하여 생리학적으로 혼화성인 염으로 전환될 수 있다. 본 발명에 따른 화합물의 약제학적으로 허용되는 염은 바람직하게는 염산, 브롬산, 황산, 인산, 메탄 설폰산, p-톨루엔 설폰산, 카본산, 포름산, 아세트산, 트리플루오르아세트산, 설포아세트산, 옥살산, 말론산, 말레산, 석신산, 타르타르산, 라세미산, 말산, 엠본산, 만델산, 푸마르산, 락트산, 시트르산, 글루탐산 또는 아스파라긴산과 형성된다. 형성된 염은, 특히, 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 설페이트, 수소 설페이트, 포스페이트, 메탄 설포네이트, 토실레이트, 카보네이트, 수소 카보네이트, 포르미에이트, 아세테이트, 트리플레이트, 설포아세테이트, 옥살레이트, 말로네이트, 말레에이트, 석시네이트, 타르트레이트, 말레이트, 엠보네이트, 만델레이트, 푸마레이트, 락테이트, 시트레이트, 글루타미네이트 및 아스파르테이트를 포함한다. 형성된 본 발명에 따른 화합물의 염의 화학량론은 1의 정수 또는 비정수의 배수이다.
이들이 충분하게 산성인 그룹, 예를 들면, 카복시 그룹을 함유하는 경우, 본 발명에 따른 화합물은 무기 및 유기 염기를 사용하여 생리학적으로 혼화성인 이의 염으로 전환될 수 있다. 가능한 무기 염기는, 예를 들면, 수산화나트륨, 수산화칼륨 및 수산화칼슘이고, 가능한 유기 염기는 에탄올 아민, 디에탄올 아민, 트리에탄 올 아민, 사이클로헥실아민, 디벤질에틸렌 디아민 및 라이신이다. 형성된 본 발명에 따른 화합물의 염의 화학량론은 1의 정수 또는 비정수의 배수이다.
예를 들면, 용매로부터 또는 수용액으로부터 결정화에 의해 수득될 수 있는 본 발명에 따른 화합물의 용매화물 및 특히 수화물이 바람직하다. 본원에서, 1, 2, 3 또는 임의의 수의 용매화물 또는 물 분자는 본 발명의 화합물과 배합되어 용매화물 및 수화물을 형성할 수 있다.
화학적 성분은 다양한 순서의 상태로 존재하고, 다형체 형태 또는 개질화로서 설계된 고체를 형성하는 것으로 알려져 있다. 다형체 성분의 다양한 개질화는 물리적 특성에 관하여 상당히 상이할 수 있다. 본 발명에 따른 화합물은 다양한 다형체 형태로 존재할 수 있고, 이 경우 특정한 개질화는 준안정적일 수 있다.
본 발명에 따른 화합물은 임의의 전구약물의 형태, 예를 들면, 에스테르, 카보네이트, 카바메이트, 우레아, 아미드 또는 포스페이트로 존재할 수 있고, 여기서 실질적으로 생물학적으로 활성인 형태는 오직 이화작용에 의해 분해되는 경우이다.
화학적 성분은 신체에서 대사물질로 전환되어 가능하게는 보다 별개의 형태로 목적하는 생물학적 효과를 임의로 유도할 수 있음이 공지되어 있다.
본 발명에 따른 화합물의 상응하는 전구약물 및 대사물질은 또한 본 발명에 포함되는 것으로 여겨진다.
현재 놀라우면서 유리하게도 본 발명에 따른 화합물이 2개 이상의 신호 전달 경로 또는 효소에 동시적으로 작용하거나, 조절 또는 억제 효과를 갖을 수 있음이 측정되었다. 본원에서, 본 발명에 따른 화합물은 높은 선택성을 갖는 조절 및 억 제 효과를 작용하거나 갖을 수 있음이 밝혀졌다.
2개 이상의 신호 전달 경로, 예를 들면, ras-Raf-Mek-Erk 신호 경로, PI3K-Akt 신호 경로 및/또는 SAPK 신호 경로, 보다 특히 Erk1/Erk2 및/또는 PI3K 및/또는 Jnk 및/또는 p38의 이러한 동시적인, 예를 들면, 이중 조절 또는 억제는 상조적인 치료학적 효과가, 예를 들면, 강화된 아폽토시스 및 빠르고 효과적인 종양 퇴행을 야기 하기 때문에, 신호 전달 경로의 거의 단일한 조절 또는 억제와 비교하여 유리하다.
본 발명에 따른 화합물의 놀랍게도 유리한 효과는 2개 이상의 신호 전달 경로의 치료 또는 조절에 대한 감응성이 있거나 2개 이상의 신호 전달 경로에 의해 매개되는 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태 또는 임상적 상황에서 수행되는 다중 치료법 접근을 허용한다.
추가로, 놀랍고도 유리하게는 본 발명의 화합물이 또한 높은 선택성으로 작용하고 PI3K-Akt 신호 전달 경로 또는 이의 효소에 대해 조절 또는 억제 효과를 갖고, 상기 기재된 작용의 다중 기제 및 치료법 접근이 또한 당해 신호 경로 또는 효소와 사용될 수 있음이 측정되었다.
추가로, 놀랍고도 유리하게는 본 발명의 화합물이 또한 높은 선택성으로 작용하고 SAPK 신호 전달 경로 또는 이의 효소에 대해 조절 또는 억제 효과를 갖고, 상기 기재된 작용의 다중 기제 및 치료법 접근이 또한 당해 신호 경로 또는 효소와 사용될 수 있음이 측정되었다.
추가로, 놀랍고도 유리하게는 본 발명의 화합물이 또한 높은 선택성으로 작 용하고 효소, 예를 들면, ATM, ATR, mTOR, DNA-PK 및/또는 hSMG-1에 대해 조절 또는 억제 효과를 갖고, 상기 기재된 작용의 다중 기제 및 치료법 접근이 또한 당해 신호 경로 및 효소와 사용될 수 있음이 측정되었다.
"조절"이라는 용어는 본 발명에서 "활성화, 부분적 활성화, 억제, 부분적 억제"로 이해된다. 당해 경우, 이러한 활성화, 부분적 활성화, 억제, 부분적 억제를 통상적인 측정 및 검출 방법을 사용하여 측정하고 검출하는 당해 분야의 평균 숙련가의 전문적인 지식 내에 포함된다. 따라서, 부분적인 활성화는 완전한 활성화와 비교하여 측정되고 검출될 수 있고, 이와 같이 부분적인 억제는 완전한 억제와 비교하여 측정되고 검출될 수 있다.
"억제, 억제 및/또는 지연"은 본 발명에서 "부분적 또는 완전한 억제, 억제 및/또는 지연"으로 이해된다. 당해 경우, 이러한 억제, 억제 및/또는 지연을 통상적인 측정 및 검출 방법을 사용하여 측정하고 검출하는 당해 분야의 평균 숙련가의 전문적인 지식 내에 포함된다. 따라서, 예를 들면, 부분적인 억제, 억제 및/또는 지연은 완전한 억제, 억제 및/또는 지연과 비교하여 측정되고 검출될 수 있다.
본 발명의 범위에서 "효소" 및/또는 "키나제"와 관련하여 "조절" 및 "억제, 억제 및/또는 지연"은 각 효소 및/또는 키나제의 불활성 형태(효소적으로 불활성) 및/또는 활성 형태(효소적으로 활성) 둘 다에 관한 것이다. 본 발명에서, 본 발명에 따른 화합물은 효소 및/또는 키나제의 불활성 형태, 활성 형태 또는 두 형태 모두에 대한 조절 효과를 갖을 수 있음을 의미한다.
추가의 측면에서, 본 발명의 목적은 놀랍게도 치료 또는 예방이 "ras-Raf- Mek-Erk 신호 전달 경로, PI3K-Akt 신호 전달 경로 및/또는 SAPK 신호 전달 경로"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 신호 전달 경로의 조절에 의해 달성되는, 포유동물에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방을 위한 의약 제품을 제조하는데 사용될 수 있는 본 발명에 따른 화합물을 제조함으로써 달성되었다.
추가의 측면에서, 본 발명의 목적은 놀랍게도 포유동물에서 "ATM, ATR, mTOR, DNA-PK 및 hSMG-1"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 효소에 의해 매개되는 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방을 위한 의약 제품을 제조하는데 사용될 수 있는 본 발명에 따른 화합물을 제조함으로써 달성되었다.
추가의 측면에서, 본 발명의 목적은 놀랍게도 치료 또는 예방이 "ATM, ATR, mTOR, DNA-PK 및 hSMG-1"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 효소를 조절함으로써 달성되는, 포유동물에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방을 위한 의약 제품을 제조하는데 사용될 수 있는 본 발명에 따른 화합물을 제조함으로써 달성되었다.
바람직한 양태에서, 본 발명에 따른 화합물은 ras-Raf-Mek-Erk 신호 전달 경로 및 PI3K-Akt 신호 전달 경로에 의해 매개되는 포유동물에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방용 의약 제품을 제조하는데 사용하기 위하여 제조되고/거나 치료 또는 예방이 ras-Raf-Mek-Erk 신호 전달 경로 및 PI3K-Akt 신호 전달 경로의 조절에 의해 달성되는, 포유동물에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방용 의약 제품을 제조하는데 사용하기 위하여 제조된다.
추가의 측면에서, 본 발명의 목적은 놀랍게도 포유동물에서 PI3K-Akt 신호 전달 경로에 의해 매개되는 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방을 위한 의약 제품을 제조하는데 사용될 수 있는 본 발명에 따른 화합물을 제조함으로써 달성되었다.
추가의 측면에서, 본 발명의 목적은 놀랍게도 치료 또는 예방이 PI3K-Akt 신호 전달 경로의 조절에 의해 달성되는, 포유동물에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방을 위한 의약 제품을 제조하는데 사용될 수 있는 본 발명에 따른 화합물을 제조함으로써 달성되었다.
바람직한 양태에서, 본 발명에 따른 화합물은 SAPK 신호 전달 경로 및 PI3K-Akt 신호 전달 경로에 의해 매개되는 포유동물에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방용 의약 제품을 제조하는데 사용하기 위하여 제조되고/거나 치료 또는 예방이 SAPK 신호 전달 경로 및 PI3K-Akt 신호 전달 경로의 조절에 의해 달성되는, 포유동물에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방용 의약 제품을 제조하는데 사용하기 위하여 제조된다.
추가의 측면에서, 본 발명의 목적은 놀랍게도 포유동물에서 SAPK 신호 전달 경로에 의해 매개되는 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방을 위한 의약 제품을 제조하는데 사용될 수 있는 본 발명에 따른 화합물을 제조함으로써 달성되었다.
추가의 측면에서, 본 발명의 목적은 놀랍게도 치료 또는 예방이 SAPK 신호 전달 경로의 조절에 의해 달성되는, 포유동물에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방을 위한 의약 제품을 제조하는데 사용될 수 있는 본 발명 에 따른 화합물을 제조함으로써 달성되었다.
바람직한 양태에서, 본 발명에 따른 화합물은 상기 기재된 용도를 위하여 제조되고, 이 때 ras-Raf-Mek-Erk 신호 전달 경로의 조절이 "티로신 키나제, 세린/트레오닌 키나제, 수용체 티로신 키나제, 세포질 티로신 키나제 및 세포질 세린/트레오닌 키나제"로 이루어진 그룹, 바람직하게는 "Erk, Erk1 및 Erk2"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 효소의 조절에 의해 달성된다.
추가의 바람직한 양태에서, 본 발명에 따른 화합물은 상기 기재된 용도를 위하여 제조되고, 이 때 PI3K-Akt 신호 전달 경로의 조절은 "PI3K, PI3K알파, PI3K베타, PI3K감마, PI3K델타, PI3K-C2알파, PI3K-C2베타 및 PI3K-Vps34p"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 효소의 조절에 의해 달성된다.
추가의 바람직한 양태에서, 본 발명에 따른 화합물은 상기 기재된 용도를 위하여 제조되고, 이 때 SAPK 신호 전달 경로의 조절은 "티로신 키나제, 세린/트레오닌 키나제, 수용체 티로신 키나제, 세포질 티로신 키나제, 세포질 세린/트레오닌 키나제"로 이루어진 그룹, 바람직하게는 "Jnk, Jnk1, Jnk2, Jnk3, p38, p38알파, p38베타, p38감마 및 p38델타"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 효소의 조절에 의해 달성된다.
추가의 측면에서, 본 발명의 목적은 놀랍게도 치료 또는 예방이 2개 이상의 효소의 조절에 의해 달성되는, 포유동물에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방용 의약 제품을 제조하는데 사용할 수 있는 측면, 바람직한 양태 및 상기 기재된 용도에 따른 본 발명의 화합물의 제조에 의해 달성되었다.
추가의 바람직한 양태에서, 본 발명에 따른 화합물은 상기 기재된 용도를 위하여 제조되고, 이 때 치료 또는 예방은 "Erk, Erk1 및 Erk2"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 효소 및 "PI3K, PI3K알파, PI3K베타, PI3K감마, PI3K델타, PI3K-C2알파, PI3K-C2베타 및 PI3K-Vps34p"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 효소인 2개 이상의 효소의 조절에 의해 달성된다.
추가의 바람직한 양태에서, 본 발명에 따른 화합물은 상기 기재된 용도를 위하여 제조되고, 이 때 치료 또는 예방은 "Jnk, Jnk1, Jnk2, Jnk3, p38, p38알파, p38베타, p38감마 및 p38델타"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 효소 및 "PI3K, PI3K알파, PI3K베타, PI3K감마, PI3K델타, PI3K-C2알파, PI3K-C2베타 및 PI3K-Vps34p"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 효소인 2개 이상의 효소의 조절에 의해 달성된다.
추가의 바람직한 양태에서, 본 발명에 따른 화합물은 상기 기재된 용도를 위하여 제조되고, 이 때 치료 또는 예방은 "Erk, Erk1 및 Erk2"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 효소 및 "ATM, ATR, mTOR, DNA-PK 및 hSMG-1"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 효소인 2개 이상의 효소의 조절에 의해 달성된다.
추가의 바람직한 양태에서, 본 발명에 따른 화합물은 상기 기재된 용도를 위하여 제조되고, 이 때 치료 또는 예방은 "Jnk, Jnk1, Jnk2, Jnk3, p38, p38알파, p38베타, p38감마 및 p38델타"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 효소 및 "ATM, ATR, mTOR, DNA-PK 및 hSMG-1"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이 상의 효소인 2개 이상의 효소의 조절에 의해 달성된다.
추가의 바람직한 양태에서, 본 발명에 따른 화합물은 상기 기재된 용도를 위하여 제조되고, 이 때 치료 또는 예방은 "PI3K, PI3K알파, PI3K베타, PI3K감마, PI3K델타, PI3K-C2알파, PI3K-C2베타 및 PI3K-Vps34p"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 효소 및 "ATM, ATR, mTOR, DNA-PK 및 hSMG-1"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 효소인 2개 이상의 효소의 조절에 의해 달성된다.
추가의 바람직한 양태에서, 본 발명에 따른 화합물은 상기 기재된 용도를 위하여 제조되고, 이 때 조절은 억제이다.
본 발명에 따른 화합물은 치료 및/또는 예방을 위하여 모든 공지된 포유동물, 특히 사람에게 본 발명의 범위 내에서 투여될 수 있다.
또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명에 따른 화합물은 상기 기재된 용도를 위하여 제조되고, 이 때 포유동물은 "사람, 가축 동물, 소, 애완동물, 육우, 젖소, 양, 돼지, 염소, 말, 조랑말, 당나귀, 버새, 노새, 산토끼, 래빗, 고양이, 개, 기니아 피그, 햄스터, 랫트 및 마우스"로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 바람직하게는 사람이다.
본 발명에 따른 화합물은 모든 공지된 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 및/또는 예방을 위하여 본 발명의 범위 내에서 사용될 수 있다.
바람직한 양태에서, 본 발명의 화합물은 상기 기재된 용도를 위하여 제조되고, 이 때 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태는 "악성 종양, 양성 종양, 염증성 질환, 염증, 통증, 류머티즘 질환, 관절염 질환, HIV 감염, 신경성 또는 신경퇴행 성 질환, 류머티즘, 관절염, AIDS, ARC(AIDS 관련 합병증), 카포시 육종, 뇌 및/또는 신경계 및/또는 뇌막으로부터 발병된 종양, 치매, 알쯔하이머병, 과증식성 질환, 건선, 자궁내막증, 흉터, 양성 전립선증식증(BPH), 면역계 질환, 자가면역 질환, 면역결핍 질환, 결장 종양, 위 종양, 장 종양, 폐 종양, 췌장 종양, 난소 종양, 전립선 종양, 백혈병, 흑색종, 간 종양, 신장 종양, 두부 종양, 인후 종양, 신경교종, 유방 종양, 자궁암, 자궁내막암, 자궁경부암, 뇌 종양, 선극세포종, 방광암, 결장 종양, 식도암, 부인과 종양, 갑상선 암, 림프종, 만성 백혈병, 급성 백혈병, 재발협착증, 당뇨병, 당뇨병성 신증, 섬유성 질환, 낭섬섬유증, 악성 신경화증, 혈전성 미세혈관병 증후군, 장기 이식 거부, 사구체병증, 대사성 질환, 고형/고정된 종양, 류머티즘성 관절염, 당뇨병성 망막증, 천식, 알레르기, 알레르기성 질환, 만성 폐색성 폐 질환, 염증성 장 질환, 섬유증, 아테롬성 동맥경화증, 심장 질환, 심혈관 질환, 심근 질환, 혈관 질환, 맥관형성 질환, 신장 질환, 비염, 그레이브스병, 국소허혈, 심부전, 허혈, 심장 비대증, 신부전, 심장근육세포 기능부전, 고혈압, 혈관수축, 뇌졸중, 혈소판 응집, 근골격계 위축증, 비만, 과체중, 포도당 항상성, 충혈성 심장 부전증, 협심증, 심장 마비, 심근 경색, 고혈당증, 저혈당증 및 고혈압"으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 추가의 측면에서, 본 발명의 목적은 놀랍게도 포유동물에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방을 위한 의약 제품의 제조를 위하여, 측면, 바람직한 양태 및 상기 기재된 용도에 따른 화합물의 제조에 의해 달성되고, 이 때 의약 제품은 하나 이상의 추가의 약리학적 활성 성분을 포함한다.
본 발명의 추가의 측면에서, 본 발명의 목적은 놀랍게도 포유동물에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방을 위한 의약 제품의 제조를 위하여, 측면, 바람직한 양태 및 상기 기재된 용도에 따른 화합물의 제조에 의해 달성되고, 이 때 의약 제품은 치료 전 및/또는 치료 동안 및/또는 치료 후 하나 이상의 추가의 약리학적 활성 성분과 투여된다.
본 발명의 추가의 측면에서, 본 발명의 목적은 놀랍게도 포유동물에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방을 위한 의약 제품의 제조를 위하여, 측면, 바람직한 양태 및 상기 기재된 용도에 따른 화합물의 제조에 의해 달성되고, 이 때 의약 제품은 방사능 치료 및/또는 수술을 사용한 치료 전 및/또는 치료 동안 및/또는 치료 후 하나 이상의 추가의 약리학적 활성 성분과 투여된다.
본 발명에 따른 화합물은 본 발명의 범위 내에서 기재된 바와 같은 병행 요법으로 모든 공지된 약리학적 활성 성분과 투여될 수 있다.
바람직한 양태에서, 본 발명에 따른 화합물은 상기 기재된 용도를 위하여 제조되고, 이 때 추가의 약리학적 활성 성분은 "DNA 토포이소머라제 I 및/또는 II 억제제, DNA 인터칼레이터, 알킬화제, 미소관 불안정화제, 호르몬 및/또는 성장 인자 수용체 효능제 및/또는 길항제, 성장 인자에 대한 항체 및 이의 수용체, 키나제 억제제 및 항대사물질"로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
바람직한 양태에서, 본 발명에 따른 화합물은 상기 기재된 용도를 위하여 제조되고, 이 때 추가의 약리학적 활성 성분은 "아스파라지나제, 블레오마이신, 카르보플라틴, 카르무스틴, 클로람부실, 시스플라틴, 콜라스파제, 사이클로포스파미드, 사이타라빈, 다카르바진, 닥티노마이신, 나우노루비신, 독소루비신(아드리아마이신), 에피루비신, 에토포시드, 5-플루오로우라실, 헥사메틸멜라민, 하이드록스우스아, 이포스파미드, 이리노테칸, 류코보린, 로무스틴, 메클로레타민, 6-머캅토푸린, 메스나, 메토트렉세이트, 미토마이신 C, 미톡산트론, 프레드니솔론, 프레드니손, 프로카르바진, 랄록시펜, 스트렙토조신, 타목시펜, 티오구아닌, 토포테칸, 빈블라스틴, 빈크리스틴, 빈데신, 아미노글루테티미드, L-아스타라지나제, 아제티오프린, 5-아자사이티딘, 클라드리빈, 부술판, 디에틸스틸베스톨, 2',2'-디플루오로데옥시사이티딘, 도세탁셀, 에리트로하이드록시노닐아데닌, 에티닐에스트라디올, 5-플루오로데옥시우리딘, 5-플루오로데옥시우리딘 모노포스페이트, 플루다라빈 포스페이트, 플루옥시메스테론, 플루타미드, 하이드록시프로게스테론 카프로에이트, 이다루비신, 인터페론, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 메게스트롤 아세테이트, 멜팔란, 미토탄, 팍클리탁셀, 옥살리플라틴, 펜토스타틴, N-포스포노아세틸-L-아스파르테이트(PALA), 플리카마이신, 세무스틴, 테니포시드, 테스토스테론 프로피오네이트, 티오테파, 트리메틸멜라민, 우리딘, 비노렐빈, 에포틸론, 겜시타빈, 탁소테레, BCNU, CCNU, DTIC, 헤르셉틴, 아바스틴, 에르비툭스, 소라페닙, 글리벡, 이레싸, 타르세바, 라파마이신 및 악티노마이신 D"로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 추가의 측면에서, 본 발명의 목적은 놀랍게도
화합물 (38) 1-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-메틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00271
화합물 (39) 1-알릴-3-[3-(4-페녹시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00272
화합물 (40) 메탄 설폰산-4-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐 에스테르
Figure 112008041787379-PCT00273
화합물 (41) 4-디메틸아미노-벤조산-4-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐 에스테르
Figure 112008041787379-PCT00274
화합물 (42) 아세트산-4-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐 에스테르
Figure 112008041787379-PCT00275
화합물 (43) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]- 우레아
Figure 112008041787379-PCT00276
화합물 (44) 1-[3-(4-아미노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-메틸-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00277
화합물 (45) 1-에틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00278
화합물 (46) 1-아세틸-1-에틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00279
화합물 (47) 1-알릴-3-[3-(4-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00280
화합물 (48) 1-디에틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00281
화합물 (49) 1-(2-클로로-에틸)-3-[3-(4-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00282
화합물 (50) 1-에틸-3-[3-(4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00283
화합물 (51) 1-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-프로필-우레아
Figure 112008041787379-PCT00284
화합물 (52) [3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레이도]-아세트산-에틸 에스테르
Figure 112008041787379-PCT00285
화합물 (53) 1-(3-클로로-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00286
화합물 (54) 1-에틸-3-[3-(4-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00287
화합물 (55) 1-[3-(3-클로로-4-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00288
화합물 (56) 4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-벤조산
Figure 112008041787379-PCT00289
화합물 (57) N-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐}-아세트아미드
Figure 112008041787379-PCT00290
화합물 (58) 1-[3-(2,4-디플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00291
화합물 (59) 1-에틸-3-(3-모르폴린-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00292
화합물 (60) 1-에틸-3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00293
화합물 (61) 1-에틸-3-[3-(2-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00294
화합물 (62) 1-에틸-3-[3-(2-메톡시-에틸아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00295
화합물 (63) 1-[3-(4-클로로-3-트리플루오르메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00296
화합물 (64) 1-에틸-3-(3-페녹시-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00297
화합물 (65) 1-[3-(사이클로프로필메틸-아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00298
화합물 (66) 1-에틸-3-{3-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
Figure 112008041787379-PCT00299
화합물 (67) 1-에틸-3-[3-(4-플루오로-벤질옥시)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00300
화합물 (68) 1-에틸-3-(3-피리딘-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00301
화합물 (69) 1-에틸-3-[3-(피리딘-3-일옥시)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00302
화합물 (70) 1-에틸-3-[3-(테트라하이드로-푸란-2-일메톡시)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00303
화합물 (71) 1-에틸-3-[3-(4-모르폴린-4-일-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00304
화합물 (72) 1-에틸-3-(3-하이드록시-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00305
화합물 (73) 1-에틸-3-[3-(3-메톡시-페닐설파닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00306
화합물 (74) 1-에틸-3-(3-퀴놀린-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00307
화합물 (75) 1-(3-벤조[b]티오펜-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00308
화합물 (76) 1-에틸-3-[3-(피리딘-2-일설파닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00309
화합물 (77) 1-[3-(4-디메틸아미노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00310
화합물 (78) N-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐}-메탄 설폰아미드
Figure 112008041787379-PCT00311
화합물 (79) 1-에틸-3-[3-(1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00312
화합물 (80) 1-(3-벤질설파닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00313
화합물 (81) 1-에틸-3-[3-(4-메틸-[1,4]디아제판-1-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00314
화합물 (82) 1-[3-(4-아미노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00315
화합물 (83) 1-(3-아미노-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00316
화합물 (84) 1-에틸-3-피리도[2,3-b]피라진-6-일-우레아
Figure 112008041787379-PCT00317
화합물 (85) 1-에틸-3-(3-이미다졸-1-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00318
화합물 (86) 1-에틸-3-[3-(4-플루오로-2-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00319
화합물 (87) 1-(3-사이클로펜틸옥시-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00320
화합물 (88) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00321
화합물 (89)(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00322
화합물 (90) 1-에틸-3-(3-피리미딘-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00323
화합물 (91) 1-에틸-3-(3-피리딘-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00324
화합물 (92) 1-알릴-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00325
화합물 (93) 1-에틸-3-(3-피페라진-1-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00326
화합물 (94) 1-[3-(3-클로로-피리딘-4-일메틸)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00327
화합물 (95) 1-에틸-3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00328
화합물 (96) 1-[3-(3,5-디메틸-이속사졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00329
화합물 (97) 1-에틸-3-[3-(4-트리플루오르메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00330
화합물 (98) 1-에틸-3-(3-푸란-2-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00331
화합물 (99) 1-에틸-3-[3-(2-메톡시-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6- 일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00332
화합물 (100) 1-[3-(2,4-디메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00333
화합물 (101) 1-에틸-3-[3-(1H-피롤-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00334
화합물 (102) 1-에틸-3-[3-(6-모르폴린-4-일-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00335
화합물 (103) 1-벤질-3-에틸-1-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00336
화합물 (104) 1-[3-(2-아미노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00337
화합물 (105) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00338
화합물 (106) 1-[3-(3-아미노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00339
화합물 (107) 1-[3-(4-아세틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00340
화합물 (108) 1-[3-(2,3-디하이드로-벤조푸란-5-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00341
화합물 (109) 1-[3-(4-벤질옥시-3-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00342
화합물 (110) 1-(2,3-디하이드록시-프로필)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00343
화합물 (111) 1-에틸-3-[3-(3-포밀-4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00344
화합물 (112) 1-에틸-3-[3-(4-메탄설포닐-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00345
화합물 (113) N-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐}-석신암산
Figure 112008041787379-PCT00346
화합물 (114) 1-에틸-3-(3-피리딘-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 메탄 설폰산 염(유리 염기)
Figure 112008041787379-PCT00347
화합물 (115) 1-[3-(2,6-디메톡시-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00348
화합물 (116) 1-[3-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00349
화합물 (117) 1-[3-(2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피리미딘-5-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00350
화합물 (118) 1-에틸-3-[3-(1H-인돌-5-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레 아
Figure 112008041787379-PCT00351
화합물 (119) 1-(3-클로로-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00352
화합물 (120) 1-에틸-3-{3-[4-(2-메톡시-에톡시)-페닐]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
Figure 112008041787379-PCT00353
화합물 (121) 아크릴산-4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일]-페닐 에스테르
Figure 112008041787379-PCT00354
화합물 (122) 1-[3-(4-시아노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00355
화합물 (123) 1-(3-벤조[1,2,5]옥사디아졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00356
화합물 (124) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00357
화합물 (125) 1-[3-(2,6-디메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00358
화합물 (126) 1-[3-(3-아세틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00359
화합물 (127) 1-에틸-3-[3-(3-모르폴린-4-일-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00360
화합물 (128) 1-[3-(6-아미노-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에 틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00361
화합물 (129) 3-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일]-페녹시}-프로피온산
Figure 112008041787379-PCT00362
화합물 (130) 1-이소프로필-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00363
화합물 (131) 1-사이클로펜틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00364
화합물 (132) 1-펜틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00365
화합물 (133) N-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐}-아크릴아미드
Figure 112008041787379-PCT00366
화합물 (134) 1-3급-부틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00367
화합물 (135) 1-(2-하이드록시-에틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00368
화합물 (136) 1-사이클로부틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00369
화합물 (137) 1-알릴-3-[3-(4-니트로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-7-일]-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00370
화합물 (138) 1-에틸-1-(에틸카바모일)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00371
화합물 (139) [3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-카바민산-알릴 에스테르
Figure 112008041787379-PCT00372
화합물 (140) (3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-카바민산-에틸 에스테르
Figure 112008041787379-PCT00373
화합물 (141) 1-에틸-3-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00374
화합물 (142) 1-(2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00375
화합물 (143) 1,3-비스-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00376
화합물 (144) N-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-아세트아미딘
Figure 112008041787379-PCT00377
화합물 (145) 1-에틸-3-[3-(2-메톡시-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6- 일]-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00378
화합물 (146) 1-(4-하이드록시-부틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00379
화합물 (147) 1-(3-하이드록시-프로필)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00380
화합물 (148) 1-에틸-3-{3-[4-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-페닐]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
Figure 112008041787379-PCT00381
화합물 (149) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00382
화합물 (150) 1-에틸-3-(3-p-톨릴아미노-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00383
화합물 (151) 1-에틸-3-[3-(3-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00384
화합물 (152) 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-벤조산
Figure 112008041787379-PCT00385
화합물 (153) 1-[3-(3,4-디메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00386
화합물 (154) 1-[3-(4-아미노3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00387
화합물 (155) 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일]-벤즈아미드
Figure 112008041787379-PCT00388
화합물 (156) 1-[3-(3-클로로-4-하이드록시-5-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00389
화합물 (157) 1-에틸-3-(3-m-톨릴아미노-피리도-[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00390
화합물 (158) 1-에틸-3-[3-(4-메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00391
화합물 (159) 1-[3-(4-클로로페닐아미노)-피리도-[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00392
화합물 (160) 1-에틸-3-(3-o-톨릴아미노-피리도[2,3-b]-피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00393
화합물 (161) 1-에틸-3-[3-(피리딘-3-일아미노)-피리도-[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00394
화합물 (162) 1-에틸-3-[3-(4-에틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00395
화합물 (163) 1-에틸-3-[3-(3-메톡시-4-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00396
화합물 (164) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00397
화합물 (165) 1-에틸-3-[3-(5-메틸-피리딘-2-일-아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00398
화합물 (166) 1-에틸-3-[3-(1-메틸-1H-피라졸-3-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00399
화합물 (167) 1-에틸-3-[3-(4-플루오로-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00400
화합물 (168) 1-(4-하이드록시-부틸)-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00401
화합물 (169) 인산-모노-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도-[2,3-b]피라진-3-일]-2-메톡시-페닐}에스테르
Figure 112008041787379-PCT00402
화합물 (170) 1-[3-(2-클로로-4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00403
화합물 (171) 1-[3-(4-클로로-2-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00404
화합물 (172) 1-[3-(3,5-디메틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00405
화합물 (173) 1-에틸-3-[3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6- 일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00406
화합물 (174) 1-[3-(5-시아노-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00407
화합물 (175) 나트륨 2-클로로-4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-6-메톡시-페놀레이트
Figure 112008041787379-PCT00408
화합물 (176) 1-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-(4-모르폴린-4-일-부틸)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00409
화합물 (177) 1-[3-(3-클로로-4-메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00410
화합물 (178) 1-에틸-3-[3-(나프탈렌-2-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00411
화합물 (179) 1-에틸-3-[3-(퀴놀린-3-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00412
화합물 (180) 1-[3-(3,5-디메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00413
화합물 (181) 1-에틸-3-[3-(피라진-2-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00414
화합물 (182) 1-에틸-3-[3-(3-이소프로폭시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00415
화합물 (183) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 p-톨루엔설포네이트
Figure 112008041787379-PCT00416
화합물 (184) 1-[3-(2-클로로-피리딘-4-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00417
화합물 (185) 1-[3-(3,5-디클로로-4-하이드록시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00418
화합물 (186) 1-[3-(3,5-디클로로-4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00419
화합물 (187) 1-[3-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00420
화합물 (188) 1-에틸-3-[3-(3-하이드록시-4-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00421
화합물 (189) 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일아미노]-5-트리플루오르메틸-벤조산
Figure 112008041787379-PCT00422
화합물 (190) 1-에틸-3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00423
화합물 (191) 1-[3-(3,5-디메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00424
화합물 (192) 1-[3-(4-시아노-페닐아미노)-피리도-[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00425
화합물 (193) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아(Z)-부트-2-엔디카복실산 염
Figure 112008041787379-PCT00426
화합물 (194) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 하이드로클로라이드
Figure 112008041787379-PCT00427
화합물 (195) 1-에틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00428
화합물 (196) 1-(3-클로로-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-사이클로헥실-우레아
Figure 112008041787379-PCT00429
화합물 (197) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00430
화합물 (198) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3,5-디메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00431
화합물 (199) 3-에틸-1-페네틸-1-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00432
화합물 (200) 1-알릴-3-{3-[4-(테트라하이드로-피란-2-일옥시)-페닐]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
Figure 112008041787379-PCT00433
화합물 (201) 3-에틸-1-[3-(4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-1-프로필- 우레아
Figure 112008041787379-PCT00434
화합물 (202) 3-에틸-1-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-1-(2-피페리딘-1-일-에틸)-우레아 하이드로클로라이드
Figure 112008041787379-PCT00435
화합물 (203) N-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일]-페 닐}-2-페닐-아세트아미드
Figure 112008041787379-PCT00436
화합물 (204) 1-(4-하이드록시-부틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 하이드로클로라이드
Figure 112008041787379-PCT00437
화합물 (205) 아세트산-4-[3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레이도]-부틸 에스테르
Figure 112008041787379-PCT00438
화합물 (206) 1-(4-아미노부틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00439
화합물 (207) 1-(5-하이드록시-펜틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00440
화합물 (208) 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일]-N-메틸- 벤즈아미드
Figure 112008041787379-PCT00441
화합물 (209) 1-에틸-3-[3-(2-메톡시-5-메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00442
화합물 (210) 1-에틸-3-(3-p-톨릴-피리도[2,3-b] 피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00443
화합물 (211) 1-에틸-3-[3-(메틸-p-톨릴-아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00444
화합물 (212) 1-에틸-3-[3-(2-p-톨릴-에틸아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00445
화합물 (213) 1-에틸-3-[3-(4-메틸-벤질아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00446
화합물 (214) 1-에틸-3-[3-(3-플루오로-4-메틸-페닐-아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00447
화합물 (215) 1-[3-(3,4-디메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00448
화합물 (216) 1-에틸-3-[3-(4-이소프로필-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00449
화합물 (217) 1-(4-모르폴린-4-일-부틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00450
화합물 (218) N-{4-[3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레이도]-부틸}-아세트아미드
Figure 112008041787379-PCT00451
화합물 (219) 1-[3-(3-아미노-4-메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00452
화합물 (220) 1-[3-(3-아세틸-2-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00453
화합물 (221) 1-에틸-3-[3-(4-메톡시-3-메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00454
화합물 (222) 1-[3-(6-에톡시-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00455
화합물 (223) 1-에틸-3-[3-(2-플루오로-4-메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00456
화합물 (224) 1-에틸-3-[3-(3-플루오로-4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진 -6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00457
화합물 (225) 1-에틸-3-[3-(2-플루오로-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00458
화합물 (226) 1-에틸-3-[3-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00459
화합물 (227) 1-[3-(3,5-디플루오로-2-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00460
화합물 (228) 1-에틸-3-[3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00461
화합물 (229) 1-에틸-3-[3-(2,3,4-트리메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6- 일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00462
화합물 (230) 1-[3-(3-클로로-4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00463
화합물 (231) 1-에틸-3-[3-(3-플루오로-4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00464
화합물 (232) 1-에틸-3-[3-(6-플루오로-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00465
화합물 (233) 1-[3-(2,4-디메틸-티아졸-5-일)-피리도-[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00466
화합물 (234) 1-에틸-3-[3-(2-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레 아
Figure 112008041787379-PCT00467
화합물 (235) 1-[3-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00468
화합물 (236) 1-[3-(5-아세틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00469
화합물 (237) 1-[3-(5-클로로-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00470
화합물 (238) 1-에틸-3-[3-(3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00471
화합물 (239) 1-[3-(3-브로모-5-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00472
화합물 (240) 1-[3-(벤조티아졸-6-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00473
화합물 (241) 1-에틸-3-[3-(4-메틸-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00474
화합물 (242) 1-[3-(3-시아노-4-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00475
화합물 (243) 1-에틸-3-[3-(4-페녹시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00476
화합물 (244) 1-[3-(4-클로로-3-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00477
화합물 (245) 1-[3-(2-클로로-4-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00478
화합물 (246) 1-에틸-3-[3-(3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00479
화합물 (247) 1-[3-(2-클로로-4-트리플루오로메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00480
화합물 (248) 1-[3-(4-클로로-2-메톡시-5-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00481
화합물 (249) 1-에틸-3-[3-(4-메틸설파닐-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00482
화합물 (250) 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-벤젠설폰 아미드
Figure 112008041787379-PCT00483
화합물 (251) N-{4-[3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레이도]-부틸}-메탄설폰아미드
Figure 112008041787379-PCT00484
화합물 (252) 1-[3-(벤조[1,3]디옥솔-5-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00485
화합물 (253) 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일아미노]-벤조산
Figure 112008041787379-PCT00486
화합물 (254) 2-클로로-4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일아미노]-벤조산
Figure 112008041787379-PCT00487
화합물 (255) 1-에틸-3-[3-(3-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00488
화합물 (256) 1-에틸-3-[3-(피리미딘-2-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00489
화합물 (257) 6-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일아미노]-나프탈렌-2-카복실산
Figure 112008041787379-PCT00490
화합물 (258) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-퀴놀린-2-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00491
화합물 (259) 1-에틸-3-[3-(퀴놀린-6-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00492
화합물 (260) 1-에틸-3-[3-(3,4,5-트리메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피 라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00493
화합물 (261) 1-에틸-3-[3-(1H-인돌-6-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00494
화합물 (262) 1-에틸-3-[3-(3-옥소-3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-7-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00495
화합물 (263) 1-에틸-3-[3-(퀴녹살린-6-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00496
화합물 (264) 1-에틸-3-[3-(3-트리플루오로메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00497
화합물 (265) 1-에틸-3-[3-(4-이소프로폭시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라 진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00498
화합물 (266) 1-[3-(디벤조푸란-2-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
Figure 112008041787379-PCT00499
화합물 (267) 1-(6-디메틸아미노-헥실)-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Figure 112008041787379-PCT00500
화합물 (268) 1-(4-디메틸아미노-부틸)-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 및
Figure 112008041787379-PCT00501
화합물 (269) 1-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-(5-모르폴린-4-일-펜틸)-우레아
Figure 112008041787379-PCT00502
로 이루어진 그룹으로부터 선택된 피리도피라진의 제조에 의해 달성되었다.
경구 투여는, 예를 들면, 고체 형태, 예를 들면, 정제, 캡슐제, 젤 캡슐제, 당의정, 과립제 또는 산제 뿐만 아니라 음료 용액의 형태로 발생할 수 있다. 경구 투여를 위하여, 본 발명에 따른 신규한 화합물은 상기 정의된 바와 같이 일반적으로 사용되는 공지된 생리학적으로 혼화성인 보조제 및 부형제, 예를 들면, 검 아라빅, 탈크, 전분, 당(sugar), 예를 들면, 만니트, 메틸 셀룰로오스, 락토오스, 젤라틴, 계면활성제, 마그네슘 스테아레이트, 사이클로덱스트린, 수성 또는 비수성 부형제, 희석제, 분산제, 유화제, 윤활제, 보존제 및 향미제(예: 에테르 오일)과 배합될 수 있다. 본 발명에 따른 화합물은 또한 마이크로입자, 예를 들면, 나노입자 조성물에 분산될 수 있다.
비경구 투여는, 예를 들면, 무균 수성 또는 유성 용액, 현탁액 또는 에멀젼의 정맥내, 경피 또는 근육 내 주사에 의해, 임플란트에 의해, 또는 연고, 크림 또는 좌제에 의해 수행될 수 있다. 임의로, 투여는 지연된 형태로서 수행될 수 있다. 임플란트는 불활성 불질, 예를 들면, 생물학적 분해성 중합체 또는 합성 실리콘, 예를 들면, 실리콘 고무를 함유할 수 있다. 질 내 투여는, 예를 들면, 질 링(ring)을 사용함으로써 수행될 수 있다. 자궁 내 투여는, 예를 들면, 페서리(diaphragm) 또는 기타 적합한 자궁내 장치를 사용함으로써 수행할 수 있다. 또한, 경피 투여는, 특히, 본 발명의 목적에 적합한 제형 및/또는, 예를 들면, 반창고(plaster)와 같은 적합한 수단을 사용하여 제공될 수 있다.
이미 설명한 바와 같이, 본 발명에 따른 신규한 화합물은 추가의 약제학적으로 활성인 성분과 배합될 수 있다. 배합 치료의 구조 내에서, 개별적인 활성 서분 은 동일한 경로(예: 경구) 또는 개별적인 경로(예: 경구 및 주사)에 의해 동시에 또는 분리되어 투여될 수 있다. 이들은 하나의 단위로 동일하거나 상이한 양으로 존재하거나 투여될 수 있다. 특정한 용량 방식을 절적할 때까지 적용할 수 있다. 이러한 방식으로 본 발명에 따른 다수의 신규한 화합물을 서로 배합할 수 있다.
용량은 광범위하게 적응증의 유형, 질환의 중증도, 투여 유형, 치료받는 대사체의 연령, 성별, 체중 및 민감성에 따라 다양할 수 있다. 당해 분야의 숙련가의 능력 내에서 배합된 약제학적 조성물의 "약리학적 유효량"을 측정한다. 투여는 단일 용량 또는 다수의 분리된 용량으로 수행될 수 있다.
적합한 단위 용량은 환자 체중 1kg 당 활성 성분, 즉 본 발명의 화합물 및 임의로 추가의 약제학적 활성 성분 0.001mg 내지 100mg이다.
따라서 본 발명의 추가의 측면에서, "화합물 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268 및/또는 화합물 269"로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 화합물의 약리학적 유효량 및 임의로 약제학적으로 혼화성인 부형제 및/또는 보조제를 포함하는 약제학적 조성물이 본 발명의 범위에 속한다.
바람직하고 특히 바람직한 약제학적 조성물은 본 발명에 따른 상기 바람직한 화합물 하나 이상을 포함하는 것들이다. 본 발명에 따른 약제학적 조성물은 또한 상기 정의된 바와 같은 하나 이상의 본 발명에 따른 화합물 이외에, 하기 상세하게 설명된 하나 이상의 추가의 약제학적 활성 성분을 함유할 수 있다.
본 발명에 따른 약제학적 조성물은 상기 정의된 바와 같은 하나 이상의 본 발명에 따른 신규한 화합물을 약리학적 유효량, 바람직하게는 단위 용량, 예를 들면, 상기 기재된 단위 용량으로, 바람직하게는 경구 투여가 허용되는 투여형으로 함유한다.
본 발명에 따른 화합물의 포함하는 약제학적 조성물 및 의약 제품으로서 본 발명에 따른 화합물의 용도와 관련하여, 용법 및 투여의 가능성과 관련하여 본 발명에 따른 신규한 화합물 자체의 용도에 대한 진술을 참조한다.
본 발명의 추가의 측면에서, 본 발명의 목적은 놀랍게도 상기 정의된 바와 같은 하나 이상의 본 발명에 따른 바람직한 화합물의 약리학적 유효량 및 상기 정의된 바와 같은 하나 이상의 추가의 약리학적 활성 성분의 약리학적 유효량을 포함하는 키트를 제조함으로써 해결되었다.
바람직한 예의 양태와 함께 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물 및 특히 화합물(1 내지 269)의 화합물명은 오토놈(AutoNom) 2000 - 소프트웨어(Software)(ISIS TM/ Draw 2.5; MDL)를 사용하여 만들었다.
본 발명의 화합물의 일반적인 합성 방법
본 발명의 치환된 피리도[2,3-b]피라진의 제조 방법을 하기에 설명한다.
본 발명의 화합물은 하기 반응식(반응식 1 내지 7) 또는 당해 분야의 숙련가에게 공지된 상응하는 방법에 따라 수득할 수 있다. 본 발명의 화합물의 제조를 위하여, 특허 제WO 2004/104002호 및 제WO 2004/104003호 및 문헌에 공지된 상응하는 방법을 참조한다.
하기 반응식에 나타낸 X1 내지 X21 라디칼의 정의는 화학식 I에 관하여 상기 정의된 치환체, 예를 들면, R 라디칼 등에 상응한다. 개별적인 지시는 당해 분야의 숙련가의 평균 기술 지식을 기반으로 하여 숙련가의 단순한 방식으로 달성될 수 있다.
Figure 112008041787379-PCT00503
치환체 R2 및 R4가 수소로 치환된 본 발명의 피리도[2,3-b]피라진의 선택된 예를 위한 전구체를, 예를 들면, 반응식 3 또는 당해 분야의 숙련가에게 공지된 상응하는 방법에 따라 수득할 수 있다.
Figure 112008041787379-PCT00504
치환체 R3 및/또는 R4가 OX3, SX4, NX5X6 라디칼인 본 발명의 피리도[2,3-b]피라진의 선택된 예를 위한 전구체를, 예를 들면, 반응식 3 또는 당해 분야의 숙련가에게 공지된 상응하는 방법에 따라 수득할 수 있다.
Figure 112008041787379-PCT00505
상기 기재된 전구체(11)에 대하여 반응식 2로부터의 중간체(9), 그 외 반응식 6으로부터의 중간체(21) 또는 상응하게 치환된 중간체를 사용할 수 있다.
본 발명의 피리도[2,3-b]피라진의 선택된 예를 위한 치환된 전구체를, 예를 들면, 반응식 4 또는 당해 분야의 숙련가에게 공지된 상응하는 방법에 따라 수득할 수 있다.
Figure 112008041787379-PCT00506
반응식 4로부터의 전구체(16)를, 예를 들면, 반응식 5 또는 당해 분야의 숙련가에게 공지된 상응하는 방법에 따라 본 발명의 치환된 피리도[2,3-b]피라진으로 전환할 수 있다.
Figure 112008041787379-PCT00507
상기 기재된 전구체(16)를 위하여, 반응식 4로부터의 중간체(15)를 또한 사용할 수 있다.
치환체 R3 및/또는 R4가 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼로부터 선택될 수 있는 본 발명의 피리도[2,3-b]피라진의 선택된 예를 위한 전구체를, 예를 들면, 반응식 6 또는 당해 분야의 숙련가에게 공지된 상응하는 방법에 따라 수득할 수 있다.
Figure 112008041787379-PCT00508
본 발명의 아릴/헤테로아릴-치환된 피리도피라진의 제조에서, 반응식 2로부터의 중간체(9), 그 외 반응식 3으로부터의 중간체(11) 또는 상응하는 치환된 중간체를 상기 기재된 전구체(21)를 위하여 사용할 수 있다.
치환체 R3 및/또는 R4가 O-, S-, N-치환된 라디칼로부터 선택될 수 있는 본 발명의 피리도[2,3-b]피라진의 선택된 예를 위한 전구체를, 예를 들면, 반응식 7 또는 당해 분야의 숙련가에게 공지된 상응하는 방법에 따라 수득할 수 있다.
Figure 112008041787379-PCT00509
상응하는 인산염 에스테르의 개열을 자체 공지되거나 문헌에 공지된 방법을 통해 당해 분야의 숙련가에게 공지된 방법으로 수행할 수 있다.
출발 화합물 및 중간체는 시중엥서 구입하거나 자체 공지되거나 당해 분야의 숙련가엥게 공지된 방법에 의해 제조할 수 있다. 반응물(4, 7, 9 내지 16, 21, 24 및 26)은 본 발명의 피리도피라진의 제조를 위해 가치있는 중간체이다.
출발 화합물, 중간체 및 본 발명의 피리도피라진의 제조를 위하여, 본원에서 그 내용이 참조로서 인용되는 하기 주요한 문헌을 특히 참조한다.
1) Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Volume 4/1a, p. 343-350
2) Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, fourth ed., Volume E 7b(part 2), p. 579; Degussa GB 1184848(1970); S. Seko, et al., EP 735025(1996)
3) D. Catarzi, et al.; J. Med. Chem. 1996, 1330-1336; J. K. Seydel, et al.; J. Med. Chem. 1994, 3016-3022
4) Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, Volume E 9c, p.231-235
5) Houben-Weyl/Science of Synthesis, Volume 16, p. 1269
6) C. L. Leese, H. N. Rydon J. Chem. Soc. 1955, 303-309; T. S. Osdene, G. M. Timmis J. Chem. Soc. 1955, 2033-2035
7) W. He, et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 3097-3100　
8) M. S. A. El-Gaby, et al., Indian J. Chem. Sect. B 2001, 40, 195- 200; M. R. Myers, et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 3091-3096　; A. R. Renslo, et al., J. Amer. Chem. Soc. 1999, 121, 7459-7460　; C. O. Okafor, et al., J. Heterocyclic Chem. 1983, 20, 199-203; C. R. Hopkins, et al., Tet. Lett. 2004, 45, 8631-8633　
9) J. Yin, et al., Org. Lett. 2002, 4, 3481-3484　; O. A. El-Sayed, et al., Arch. Pharm. 2002, 335, 403-410　; C. Temple, et al., J. Med. Chem. 1992, 35, 988-993
10) A. M. Thompson, et al., J. Med. Chem. 2000, 43, 4200-4211; N. A. Dales, et al., Org. Lett. 2001, 2313-2316; G. Dannhardt, et al., Arch. Pharm. 2000, 267-274; G. S. Poindexter, et al., Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 507-521; J.-M. Receveur, et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 5075-5080
11) G. Heinisch, et al., Arch. Pharm. 1997, 207-210; K. Matsuno, et al., J. Med. Chem. 2002, 45, 4513-4523; A. M. Papini, et al., J. Med. Chem. 2004, 47, 5224-5229
12) L. Mao, et al., Synthesis 2004, 15, 2535-2539; M. Darabantu, et al., Tetrahedron 2005, 61, 2897-2905; E. Ford, et al., Tet. Lett. 2000, 41, 3197-3198; T. Shiota, et al., J. Org. Chem. 1999, 64, 453-457
13) J. F. Miravet, et al., Org. Lett. 2005, 7, 4791-4794; A. L. Castelhano, et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 1501-1504.
14) J. W. Huffmann, et al., Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 247-262; T. Liu, et al., Org. & Biomolecular Chem. 2005, 3, 1525-1533
본 발명의 화합물의 제조를 위한 일반적인 방법
반응식 1: 제1 단계
2,6-디아미노-3-니트로피리딘 또는 2-아미노-3,5-디니트로피리딘을 적합한 불활성 용매, 예를 들면, 메탄올, 에탄올, 디메틸포름아미드 또는 디옥산 중에 용해시킨다. 촉매, 예를 들면, 라니 니켈, 탄소 상 팔라듐 또는 이산화백금(IV)을 첨가한 다음, 상기 반응 혼합물을 수소 대기하에 두고, 압력을 1 내지 5bar로 설정한다. 반응 혼합물을 수 시간, 예를 들면, 1 내지 16시간 동안 20℃ 내지 60℃의 온도에서 반응시킨다. 반응이 종결된 후, 불용성 잔기를, 예를 들면, 실리카겔, 셀라이트 또는 시판 중인 유리 섬유 필터로 구성될 수 있는 필터 매질로 여과시키고, 이들을 적절한 용매로 세척한다. 용액 중에 존재하는 조악한 생성물을 추가의 정제 없이 다음 단계에서 사용한다.
제2 단계
1,2-디온 유도체를 우선적으로 적합한 불활성 용매, 예를 들면, 메탄올, 에탄올, 디옥산, 톨루엔 또는 디메틸포름아미드에 충전시킨다. 환원 후 직접적으로, 상기 언급된 용매 중 하나 중 조악한 생성물의 용액으로서 2,3,6-트리아미노피리딘 또는 2,3,5-트리아미노피리딘을 우선적으로 충전된 임의로 산, 예를 들면, 아세트산 또는 염기, 예를 들면, 수산화칼륨이 첨가된 1,2-디온에 가한다. 반응 혼합물 을 20℃ 내지 80℃의 온도 범위에서 특정한 시간, 예를 들면, 20분 내지 40시간 동안 반응시킨다. 반응이 종결된 다음, 임의의 침전된 고체를 여과시키고, 이 때 필터 매질은, 예를 들면, 시판중인 필터지로 구성될 수 있고, 적절한 용매로 세척하고, 잔여 고체를 갑압하에 건조시키거나, 반응 혼합물의 용매를 감압하에 제거한다. 디메틸포름아미드가 사용되는 경우, 반응 혼합물을 다량의 물에 넣어 교반하고, 침전된 고체를 여과하거나, 수성 상을 적합한 유기 용매, 예를 들면, 디클로로메탄 또는 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 상을 감압하에 농축시킨다. 잔여 조악학 생성물을 적합한 용매, 예를 들면, 디옥산으로부터 재결정화로 정제하거나, 실리카겔 또는 알루미나 상의 컬럼 또는 플래시 크로마토그래피로 정제한다. 사용된 용리액은, 예를 들면, 메탄올과 디클로로메탄의 혼합물이다.
반응식 2: 제1 단계
피리도피라진온 유도체(8)를 우선적으로 적합한 불활성 용매, 예를 들면, 디메틸포름아미드, 디옥산 또는 톨루엔 중에 충전하거나, 용매 없이 충전한다. 염소화제, 예를 들면, 포스포릴 클로라이드 또는 티오닐 클로라이드를 실온에서 가하고, 반응 혼합물을 20℃ 내지 100℃의 온도 범위에서 특정한 시간, 예를 들면, 1 내지 24시간 동안 반응시킨다. 반응이 종결되면, 반응 혼합물을 물에 붓고, 적합한 수성 염기, 예를 들면, 수산화나트륨 용액으로 중화시킨다. 임의의 침전된 고체를 여과하고, 이 때 필터 매질은, 예를 들면, 시판중인 필터지로 구성될 수 있고, 적절한 용매로 세척하고, 잔여 고체를 갑압하에 건조시키거나, 수성 상을 적합 한 유기 용매, 예를 들면, 디클로로메탄 또는 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 상을 감압하에 농축시킨다. 남은 조악한 생성물을 적합한 용매, 예를 들면, 디옥산으로부터 재결정화로 정제하거나, 실리카겔 또는 알루미나 상의 컬럼 또는 플래시 크로마토그래피로 정제한다. 사용된 용리액은, 예를 들면, 메탄올과 디클로로메탄의 혼합물이다.
반응식 3: 제1 단계
2,3,6-트리아미노피리딘 또는 2,3,5-트리아미노피리딘을, 환원 후 직접적으로, 조악한 생성물의 용액으로서 우선적으로 상기 언급된 용매 중 하나 중에 충전시킨다. 옥살산 유도체, 예를 들면, 디에틸 옥살레이트 또는 옥살릴 클로라이드를 가한 다음, 임의로 산, 예를 들면, 염산, 황산 또는 빙초산을 가한 상기 반응 혼합물을 20℃ 내지 150℃의 온도 범위에서 특정한 시간, 예를 들면, 10분 내지 24시간 동안 반응시킨다. 반응이 종결된 다음, 임의의 친전된 고체를 여과시키고, 이 때 여과 매질은, 예를 들면, 시판중인 여과지로 구성될 수 있고, 적절한 용매로 세척하고, 잔여 고체를 갑압하에 건조시키거나, 반응 혼합물의 용매를 감압하에 제거한다. 대안적으로, 반응 혼합물을 다량의 물에 넣어서 교반할 수 있고, 침전된 고체를 여과시킬 수 있거나, 수성 상을 적합한 수성 염기, 예를 들면, 수산화나트륨 용액로 중화시킨 다음, 적합한 유기 용매, 예를 들면, 디클로로메탄 또는 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 상을 감압하에 농축시킨다. 남은 조악한 생성물을 적합한 용매, 예를 들면, 디옥산으로부터 재결정화로 정제하거나, 실리카겔 또는 알루 미나 상의 컬럼 또는 플래시 크로마토그래피로 정제한다. 사용된 용리액은, 예를 들면, 메탄올과 디클로로메탄의 혼합물이다.
제2 단계
디온 유도체(10)를 우선적으로 적합한 불활성 용매, 예를 들면, 디메틸포름아미드, 디옥산 또는 톨루엔 중에, 또는 용매 없이 충전시킨다. 염소화제, 예를 들면, 포스포릴 클로라이드 또는 티오닐 클로라이드를 실온에서 가하고, 반응 혼합물을 20℃ 내지 100℃의 온도 범위에서 특정한 시간, 예를 들면, 1 내지 24시간 동안 반응되로록 둔다. 반응이 종결되면, 반응 혼합물을 물에 붓고, 적합한 수성 염기, 예를 들면, 수산화나트륨 용액으로 중화시킨다. 임의의 친전된 고체를 여과시키고, 이 때 여과 매질은, 예를 들면, 시판중인 여과지로 구성될 수 있고, 적절한 용매로 세척하고, 잔여 고체를 갑압하에 건조시키거나, 수성 상을 적합한 유기 용매, 예를 들면, 디클로로메탄 또는 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 상을 감압하에 농축시킨다. 남은 조악한 생성물을 적합한 용매, 예를 들면, 디옥산으로부터 재결정화로 정제하거나, 실리카겔 또는 알루미나 상의 컬럼 또는 플래시 크로마토그래피로 정제한다. 사용된 용리액은, 예를 들면, 메탄올과 디클로로메탄의 혼합물이다.
제3 단계
중간체(11)를 적절한 알코올, 티올 또는 아민 및 임의로 적합한 염기, 바람 직하게는 수산화나트륨, 피리딘, 트리에틸아민, 탄산칼륨, 또는 메탄올 중의 나트륨 메톡사이드와 적합한 불활성 용매, 예를 들면, 디메틸포름아미드, 디메틸 설폭사이드, 메탄올, 톨루엔 중에서, 또는 용매로서 염기, 예를 들면, 피리딘 또는 트리에틸아민 중에서, 또는 용매없이 반응시킬 수 있다. 반응 혼합물을 특정한 시간, 예를 들면, 30분 내지 2일 동안 20℃ 내지 140℃의 온도 범위에서 반응시킨다. 대안적으로, 중간체(11)를 적절한 아민 및 적합한 촉매, 예를 들면, 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0) 또는 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0), 및 적합한 리간드, 예를 들면, 2-(디사이클로헥실-포스파닐)바이페닐 또는 BINAP, 및 적합한 염기, 예를 들면, 나트륨 3급-부톡사이드 또는 탄산칼륨과 적합한 용매, 예를 들면, 톨루엔, 디옥산 또는 디메틸포름아미드 중에서 반응시킬 수 있다. 상기 반응 혼합물을 특정한 시간, 예를 들면, 2 내지 30시간 동안 60 내지 120℃의 온도 범위에서 반응시킨다. 반응이 종결된 다음, 임의의 친전된 고체를 여과시키고, 이 때 여과 매질은, 예를 들면, 시판중인 여과지로 구성될 수 있고, 적절한 용매로 세척하고, 잔여 고체를 갑압하에 건조시키거나, 반응 혼합물의 용매를 감압하에 제거한다. 대안적으로, 반응 혼합물을 다량의 물에 넣어서 교반할 수 있고, 침전된 고체를 여과시킬 수 있거나, 수성 상을 적합한 수성 산, 예를 들면, 염산으로 중화시킨 다음, 적합한 유기 용매, 예를 들면, 디클로로메탄 또는 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 상을 감압하에 농축시킨다. 남은 조악한 생성물을 적합한 용매, 예를 들면, 디옥산, 에틸 아세테이트 또는 톨루엔으로부터의 재결정화로 정제하거나, 실리카겔 또는 알루미나 상의 컬럼 또는 플래시 크로마토그래피로 정제한다. 사용된 용리액은, 예를 들면, 메탄올과 디클로로메탄의 혼합물이다.
반응식 4: 제1 단계
중간체(15)를 적절한, 적합한 클로라이드, 브로마이드, 요오다이드 또는 토실레이트 및 임의로 적합한 염기, 바람직하게는 수산화나트륨, 피리딘, 트리에틸아민, 탄산칼륨, 또는 메탄올 중의 나트륨 메톡사이드와 적합한 불활성 용매, 예를 들면, 디메틸포름아미드, 디메틸 설폭사이드, 메탄올 중에서, 또는 용매로서 염기, 예를 들면, 피리딘 또는 트리에틸아민 중에서, 또는 용매없이 반응시킬 수 있다. 반응 혼합물을 특정한 시간, 예를 들면, 1 내지 24시간 동안 20 내지 150℃의 온도 범위에서 반응시킨다. 대안적으로, 중간체(15)를 적절한 아릴 브로마이드 또는 요오다이드 및 적합한 촉매, 예를 들면, 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0) 또는 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0), 및 적합한 리간드, 예를 들면, 2-(디사이클로헥실-포스파닐)바이페닐 또는 BINAP, 및 적합한 염기, 예를 들면, 탄산칼륨 또는 나트륨 3급-부톡사이드와 적합한 용매, 예를 들면, 톨루엔, 디옥산 또는 디메틸포름아미드 중에서 반응시킬 수 있다. 반응 혼합물을 특정한 시간, 예를 들면, 10 내지 30시간 동안 60 내지 120℃의 온도 범위에서 반응시킨다. 반응이 종결되면, 임의의 친전된 고체를 여과시키고, 이 때 여과 매질은, 예를 들면, 시판중인 여과지로 구성될 수 있고, 적절한 용매로 세척하고, 잔여 고체를 갑압하에 건조시키거나, 임의의 촉매 잔여물을 여과시키고 적절한 용매로 세척하고, 용매를 감압하에 제거하거나, 반응 혼합물의 용매를 감압하에 제거한다. 대안적으로, 반응 혼합물 을 다량의 물에 넣어서 교반할 수 있고, 침전된 고체를 여과시킬 수 있거나, 수성 상을 적합한 수성 산, 예를 들면, 염산으로 중화시킨 다음, 적합한 유기 용매, 예를 들면, 디클로로메탄 또는 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 상을 감압하에 농축시킨다. 남은 조악한 생성물을 적합한 용매, 예를 들면, 에탄올 또는 톨루엔로부터의 재결정화로 정제하거나, 실리카겔 또는 알루미나 상의 컬럼 또는 플래시 크로마토그래피로 정제한다. 사용된 용리액은, 예를 들면, 메탄올과 디클로로메탄의 혼합물이다.
반응식 5: 제1 단계
기본적인 방법 후, 기본적인 방법으로 형성된 생성물을 전환 반응으로 당해 분야의 숙련가에게 공지된 방법에 의해 본 발명의 전환 생성물로 전환시킬 수 있다.
예를 들면, 생성물이 반응식 5에 따른 화합물(17)의 유도체인 경우, 반응 생성물(16)을 적절한 이소시아네이트 및 임의로 적합한 염기, 바람직하게는 수소화나트륨, 칼륨 헥사메틸디실라지드, 피리딘, 트리에틸아민 또는 탄산칼륨과 적합한 불활성 용매, 예를 들면, 디메틸포름아미드, 디메틸 설폭사이드, 아세토니트릴, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄 또는 디옥산 중에서, 또는 용매로서 염기, 예를 들면, 피리딘 또는 트리에틸아민 중에서, 또는 용매 없이 반응시킬 수 있다. 반응 혼합물을 수 시간, 예를 들면, 1 내지 24시간 동안 0 내지 80℃의 온도 범위에서 반응시킨다. 반응이 종결되면, 임의의 친전된 고체를 여과시키고, 이 때 여과 매질은, 예를 들면, 시판중인 여과지로 구성될 수 있고, 적절한 용매로 세척하고, 잔여 고체를 갑압하에 건조시키거나, 반응 혼합물의 용매를 감압하에 제거한다. 대안적으로, 반응 혼합물을 다량의 물에 넣어서 교반할 수 있고, 침전된 고체를 여과시킬 수 있거나, 수성 상을 적합한 수성 산, 예를 들면, 염산으로 중화시킨 다음, 적합한 유기 용매, 예를 들면, 디클로로메탄 또는 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 상을 감압하에 농축시킨다. 남은 조악한 생성물을 적합한 용매, 예를 들면, 에탄올 또는 에틸 아세테이트로부터의 재결정화로 정제하거나, 실리카겔 또는 알루미나 상의 컬럼 또는 플래시 크로마토그래피로 정제한다. 사용된 용리액은, 예를 들면, 메탄올과 디클로로메탄의 혼합물이다.
또는, 대안적으로, 생성물이 반응식 5에 따른 화합물(18)의 유도체인 경우, 반응 생성물(16)을 포스겐 또는 카보닐디이미다졸 및 적절한 아민과 적합한 불활성 용매, 예를 들면, 디메틸포름아미드, 테트라하이드로푸란, 톨루엔, 디클로로메탄 또는 아세토니트릴 중에서 반응시킬 수 있다. 적절한 경우, 적합한 염기, 바람직하게는 피리딘, 탄산수소나트륨, 트리에틸아민, N-메틸모르폴린 또는 아세트산나트륨을 사용한다. 반응 혼합물을 특정한 시간, 예를 들면, 15분 내지 24시간 동안 0 내지 60℃의 온도 범위에서 반응시킨다. 대안적으로, 반응 생성물(16)을 적절한 아민-페닐-카바메이트 시약 및 임의로 적합한 염기, 바람직하게는 피리딘, 탄산나트륨, 트리에틸아민 또는 수소화나트륨과 적합한 불활성 용매, 예를 들면, 테트라하이드로푸란, 디옥산, 디클로로메탄, 디메틸포름아미드 또는 아세토니트릴 중에서, 또는 용매로서 염기, 예를 들면, 피리딘 또는 트리에틸아민 중에서, 또는 용매 없이 반응시킬 수 있다. 반응 혼합물을 특정한 시간, 예를 들면, 1 내지 18시간 동안 0 내지 120℃의 온도 범위에서 반응시킨다. 반응이 종결되면, 임의의 친전된 고체를 여과시키고, 이 때 여과 매질은, 예를 들면, 시판중인 여과지로 구성될 수 있고, 적절한 용매로 세척하고, 잔여 고체를 갑압하에 건조시키거나, 반응 혼합물의 용매를 감압하에 제거한다. 대안적으로, 반응 혼합물을 다량의 물에 넣어서 교반할 수 있고, 침전된 고체를 여과시킬 수 있거나, 수성 상을 적합한 수성 산, 예를 들면, 염산으로 중화시킨 다음, 적합한 유기 용매, 예를 들면, 디클로로메탄 또는 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 상을 감압하에 농축시킨다. 남은 조악한 생성물을 적합한 용매, 예를 들면, 에탄올 또는 에틸 아세테이트로부터의 재결정화로 정제하거나, 실리카겔 또는 알루미나 상의 컬럼 또는 플래시 크로마토그래피로 정제한다. 사용된 용리액은, 예를 들면, 메탄올과 디클로로메탄의 혼합물이다.
예를 들면, 생성물이 반응식 5에 따른 화합물(19)의 유도체인 경우, 반응 생성물(16)을 적절한 이소티오시아네이트 및 임의로 적합한 염기, 바람직하게는 수소화나트륨, 트리에틸아민, 탄산칼륨 또는 피리딘과 적합한 불활성 용매, 예를 들면, 디메틸포름아미드, 테트라하이드로푸란, 아세톤 또는 톨루엔 중에서, 또는 용매로서 염기, 예를 들면, 피리딘 또는 트리에틸아민 중에서, 또는 용매 없이 반응시킬 수 있다. 반응 혼합물을 특정한 시간, 예를 들면, 30분 내지 90시간 동안 0 내지 115℃의 온도 범위에서 반응시킨다. 반응이 종결되면, 임의의 친전된 고체를 여과시키고, 이 때 여과 매질은, 예를 들면, 시판중인 여과지로 구성될 수 있고, 적절한 용매로 세척하고, 잔여 고체를 갑압하에 건조시키거나, 반응 혼합물의 용매를 감압하에 제거한다. 대안적으로, 반응 혼합물을 다량의 물에 넣어서 교반할 수 있고, 침전된 고체를 여과시킬 수 있거나, 수성 상을 적합한 수성 산, 예를 들면, 염산으로 중화시킨 다음, 적합한 유기 용매, 예를 들면, 디클로로메탄 또는 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 상을 감압하에 농축시킨다. 남은 조악한 생성물을 적합한 용매, 예를 들면, 에탄올 또는 에틸 아세테이트로부터의 재결정화로 정제하거나, 실리카겔 또는 알루미나 상의 컬럼 또는 플래시 크로마토그래피로 정제한다. 사용된 용리액은, 예를 들면, 메탄올과 디클로로메탄의 혼합물이다.
또는, 대안적으로, 생성물이 반응식 5로부터의 화합물(20)의 유도체인 경우, 반응 생성물(16)을 티오포스겐 또는 티오카보닐디이미다졸 및 적절한 아민과 적합한 불활성 용매, 예를 들면, 디메틸포름아미드, 테트라하이드로푸란, 톨루엔, 디클로로메탄, 에탄올 또는 아세토니트릴 중에서 반응시킬 수 있다. 임의로, 적합한 염기, 바람직하게는 피리딘, 탄산수소나트륨, 탄산칼륨, 트리에틸아민 또는 이미다졸을 사용한다. 반응 혼합물을 수 시간, 예를 들면, 1 내지 24시간 동안 -10 내지 80℃의 온도 범위에서 반응시킨다. 반응이 종결되면, 임의의 친전된 고체를 여과시키고, 이 때 여과 매질은, 예를 들면, 시판중인 여과지로 구성될 수 있고, 적절한 용매로 세척하고, 잔여 고체를 갑압하에 건조시키거나, 반응 혼합물의 용매를 감압하에 제거한다. 대안적으로, 반응 혼합물을 다량의 물에 넣어서 교반할 수 있고, 침전된 고체를 여과시킬 수 있거나, 수성 상을 적합한 수성 산, 예를 들면, 염산으로 중화시킨 다음, 적합한 유기 용매, 예를 들면, 디클로로메탄 또는 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 상을 감압하에 농축시킨다. 남은 조악한 생성물을 적 합한 용매, 예를 들면, 에탄올 또는 에틸 아세테이트로부터의 재결정화로 정제하거나, 실리카겔 또는 알루미나 상의 컬럼 또는 플래시 크로마토그래피로 정제한다. 사용된 용리액은, 예를 들면, 메탄올과 디클로로메탄의 혼합물이다.
반응식 6: 제1 단계
기본적인 방법 후, 기본적인 방법으로 형성된 생성물을 전환 반응으로 당해 분야의 숙련가에게 공지된 방법에 의해 본 발명의 전환 생성물로 전환시킬 수 있다.
예를 들면, 생성물이 반응식 6으로부터의 화합물(22)의 유도체인 경우, 반응 생성물(21)을 적절한 아릴/헤테로아릴보론산 유도체 또는 아릴/헤테로아릴오가노틴 화합물 및 적합한 촉매, 예를 들면, Pd(PPh3)4, [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]-디클로로팔라듐(II) 또는 Pd2(dba)3, 및 적합한 염기, 예를 들면, 탄산나트륨, 탄산세슘 또는 트리에틸아민과 적합한 용매, 예를 들면, 디메틸포름아미드, 디메틸포름아미드/물, 톨루엔, 아세토니트릴, 디메톡시에탄 또는 디옥산 중에서 반응시킬 수 있다. 반응 혼합물을 특정한 시간, 예를 들면, 6시간 내지 수 일 동안 60 내지 120℃의 온도 범위에서 반응시킨다. 반응이 종결되면, 임의의 친전된 고체를 여과시키고, 이 때 여과 매질은, 예를 들면, 시판중인 여과지로 구성될 수 있고, 적절한 용매로 세척하고, 잔여 고체를 갑압하에 건조시키거나, 임의의 존재하는 촉매 잔여물을 여과시키고 적절한 용매로 세척하고, 용매를 감압하에 제거하거나, 반응 혼합물의 용매를 감압하에 제거한다. 대안적으로, 반응 혼합물을 다량의 물에 넣어서 교반할 수 있고, 침전된 고체를 여과시키거나, 수성 상을 적합한 수성 산, 예를 들면, 염산으로 중화시킨 다음, 적합한 유기 용매, 예를 들면, 디클로로메탄 또는 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 상을 감압하에 농축시킨다. 남은 조악한 생성물을 적합한 용매, 예를 들면, 에탄올 또는 에틸 아세테이트로부터의 재결정화로 정제하거나, 실리카겔 또는 알루미나 상의 컬럼 또는 플래시 크로마토그래피로 정제한다. 사용된 용리액은, 예를 들면, 메탄올과 디클로로메탄의 혼합물이다.
예를 들면, 생성물이 반응식 6으로부터의 화합물(23)의 유도체인 경우, 반응 생성물(21)을 적절한 알킬아연 할라이드 및 적합한 촉매, 예를 들면, Pd(PPh3)4, [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II) 또는 PdCl2(PPh3)2와 적합한 용매, 예를 들면, 디메틸포름아미드, 테트라하이드로푸란, 톨루엔, 디메톡시에탄 또는 디옥산 중에서 반응시킬 수 있다. 반응 혼합물을 특정한 시간, 예를 들면, 30분 내지 48시간 동안 실온 내지 120℃의 온도 범위에서 반응시킨다. 반응이 종결되면, 임의의 친전된 고체를 여과시키고, 이 때 여과 매질은, 예를 들면, 시판중인 여과지로 구성될 수 있고, 적절한 용매로 세척하고, 잔여 고체를 갑압하에 건조시키거나, 존재하는 임의의 촉매 잔여물의 여과시키고, 적절한 용매로 세척하고, 용매를 감압하에 제거하거나, 반응 혼합물의 용매를 감압하에 제거한다. 대안적으로, 반응 혼합물을 다량의 물에 넣어서 교반할 수 있고, 침전된 고체를 여과시키거나, 수성 상을 적합한 유기 용매, 예를 들면, 디클로로메탄 또는 에틸 아세테이트 로 추출하고, 유기 상을 감압하에 농축시킨다. 남은 조악한 생성물을 적합한 용매, 예를 들면, 에탄올 또는 에틸 아세테이트로부터의 재결정화로 정제하거나, 실리카겔 또는 알루미나 상의 컬럼 또는 플래시 크로마토그래피로 정제한다. 사용된 용리액은, 예를 들면, 메탄올과 디클로로메탄의 혼합물이다.
반응식 7: 제1 단계
기본적인 방법 후, 기본적인 방법으로 형성된 생성물을 전환 반응으로 당해 분야의 숙련가에게 공지된 방법에 의해 본 발명의 전환 생성물로 전환시킬 수 있다.
예를 들면, 생성물이 반응식 7에 따른 화합물(25)의 유도체인 경우, 반응 생성물(24)을, 예를 들면, 적절한 클로라이드, 브로마이드 또는 요오다이드 및 임의로 적합한 염기, 바람직하게는 수소화나트륨, 피리딘, 트리에틸아민, 탄산칼륨, 또는 메탄올 중의 나트륨 메톡사이드와 적합한 불활성 용매, 예를 들면, 디메틸포름아미드, 디메틸 설폭사이드, 메탄올, 디옥산, 테트라하이드로푸란 또는 톨루엔 중에서, 또는 용매로서 염기, 예를 들면, 피리딘 또는 트리에틸아민 중에서, 또는 용매 없이 반응시킬 수 있다. 반응 혼합물을 특정한 시간, 예를 들면, 30분 내지 2일 동안 0 내지 140℃의 온도 범위에서 반응시킨다. 대안적으로, 아미노-치환된 중간체(24)를, 예를 들면, 적절한 클로라이드, 브로마이드 또는 요오다이드 및 적합한 촉매, 예를 들면, 트리스(디벤질리덴-아세톤)디팔라듐(0) 또는 테트라키스(트리페닐포스핀)-팔라듐(0), 및 적합한 리간드, 예를 들면, 2-(디사이클로헥실포스파 닐)바이페닐 또는 BINAP, 및 적합한 염기, 예를 들면, 나트륨 3급-부톡사이드 또는 탄산칼륨과 적합한 용매, 예를 들면, 톨루엔, 디옥산 또는 디메틸포름아미드 중에서 반응시킬 수 있다. 반응 혼합물을 특정한 시간, 예를 들면, 2 내지 30시간 동안 60 내지 120℃의 온도 범위에서 반응시킨다. 반응이 종결되면, 임의의 친전된 고체를 여과시키고, 이 때 여과 매질은, 예를 들면, 시판중인 여과지로 구성될 수 있고, 적절한 용매로 세척하고, 잔여 고체를 갑압하에 건조시키거나, 반응 혼합물의 용매를 감압하에 제거한다. 대안적으로, 반응 혼합물을 다량의 물에 넣어서 교반할 수 있고, 침전된 고체를 여과시키거나, 수성 상을 적합한 수성 산, 예를 들면, 염산으로 중화시킨 다음, 적합한 유기 용매, 예를 들면, 디클로로메탄 또는 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 상을 감압하에 농축시킨다. 남은 조악한 생성물을 적합한 용매, 예를 들면, 디옥산, 에틸 아세테이트 또는 톨루엔으로부터 재결정화시켜 정제하거나, 실리카겔 또는 알루미나 상의 컬럼 또는 플래시 크로마토그래피로 정제한다. 사용된 용리액은, 예를 들면, 메탄올과 디클로로메탄의 혼합물이다.
예를 들면, 생성물이 반응식 7에 따른 화합물(27)의 유도체인 경우, 반응 생성물(26)을, 예를 들면, 적절한 클로로포스포릭 에스테르 및 임의로 적합한 염기, 바람직하게는 수소화나트륨, 피리딘, 트리에틸아민, 탄산칼륨 또는 리튬 디이소프로필아미드와 불활성 용매, 예를 들면, 디메틸포름아미드, 디메틸 설폭사이드, 메탄올, 디옥산, 테트라하이드로푸란 또는 톨루엔 중에서, 또는 용매로서 염기, 예를 들면, 피리딘 또는 트리에틸아민 중에서, 또는 용매 없이 반응시킬 수 있다. 반응 혼합물을 특정한 시간, 예를 들면, 1 내지 24시간 동안 0 내지 100℃의 온도 범위에서 반응시킨다. 반응이 종결되면, 임의의 친전된 고체를 여과시키고, 이 때 여과 매질은, 예를 들면, 시판중인 여과지로 구성될 수 있고, 적절한 용매로 세척하고, 잔여 고체를 갑압하에 건조시키거나, 반응 혼합물의 용매를 감압하에 제거한다. 대안적으로, 반응 혼합물을 다량의 물에 넣어서 교반할 수 있고, 침전된 고체를 여과시키거나, 수성 상을 적합한 수성 산, 예를 들면, 염산으로 중화시킨 다음, 적합한 유기 용매, 예를 들면, 디클로로메탄 또는 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 상을 감압하에 농축시킨다. 남은 조악한 생성물을 적합한 용매, 예를 들면, 디옥산, 에틸 아세테이트 또는 에탄올로부터 재결정화시켜 정제하거나, 실리카겔 또는 알루미나 상의 컬럼 또는 플래시 크로마토그래피로 정제한다. 사용된 용리액은, 예를 들면, 메탄올과 디클로로메탄의 혼합물이다.
일부 특정한 반응 조건하에, OH, SH 및 NH2 그룹은 목적하지 않은 부반응을 일으킬 수 있다. 따라서 이들에 보호 그룹을 제공한 다음, 보호 그룹을 제거하거나, NH2의 경우, NO2로 교체한 다음, NO2 그룹으로 환원시키는 것이 바람직하다. 예를 들면, 상기 기재된 방법의 개질에서, 출발 화합물의 하나 이상의 OH 그룹을, 예를 들면, 벤질옥시 그룹으로 교체하고/거나 하나 이상의 SH 그룹을, 예를 들면, S-벤질 그룹으로 교체하고/거나 하나 이상의 NH2 그룹을 NH-벤질 그룹 또는 NO2 그룹으로 교체할 수 있다. 결과적으로, 하나 이상의(바람직하게는 모든) 벤질옥시 그룹(들) 또는 NH-벤질 그룹(들)을, 예를 들면, 수소 및 탄소 상의 팔라듐으로 제 거하고/거나 하나 이상의(바람직하게는 모든) S-벤질 그룹(들)을, 예를 들면, 암모니아 중의 나트륨으로 제거하고/거나 하나 이상의(바람직하게는 모든) NO2 그룹(들)을, 예를 들면, 수소 및 라니 니켈을 사용하여 NH2로 환원시킬 수 있다.
일부 언급된 반응 조건하에, OH, NH2 및 COOH 그룹은 목적하지 않은 부반응을 일으킬 수 있다. 따라서, 하나 이상의 OH 그룹 및/또는 하나 이상의 NH2 그룹 및/또는 하나 이상의 COOH 그룹을 함유하는 출발 화합물 및 중간체를 상응하는 카복실릭 에스테르 및 카복사미드 유도체로 전환하는 것이 바람직하다. 상기 기재된 방법의 개질에서, 하나 이상의 OH 그룹 및/또는 하나 이상의 NH2 그룹을 갖는 출발 화합물 및 중간체를 활성화된 카복실산 그룹, 예를 들면, 카보닐 클로라이드 그룹과의 반응에 의해 카복실릭 에스테르 또는 카복사미드 유도체로 전환할 수 있다. 상기 기재된 방법의 개질에서, 하나 이상의 COOH 그룹를 갖는 출발 화합물 및 중간체를 활성화제, 예를 들면, 티오닐 클로라이드 또는 카보닐디이미다졸과의 반응 및 적합한 알코올 또는 아민과의 후속적인 반응으로 카복실릭 에스테르 또는 카복사미드 유도체로 전환시킬 수 있다. 결과적으로, 출발 화합물 및 중간체의 하나 이상의(바람직하게는 모든) 카복실릭 에스테르 또는 카복사미드 그룹(들)은 하나 이상의(바람직하게는 모든) OH 그룹(들) 및/또는 NH2 그룹(들) 및/또는 COOH 그룹(들)을 방출하기 위하여, 예를 들면, 희석된 수성 산 또는 염기에 의해 분리될 수 있다.
본 발명은 하기 실시예를 참고로 하여 상세하게 설명될 것이나, 이들 실시예 로서 제한되지는 않는다.
I. 본 발명의 화합물의 제조
합성 반응식 1 내지 7에 기초한 일반적인 합성 방법을 사용하여 하기 본 발명의 화합물을 합성하였다.
본 발명의 화합물의 제조를 위해 사용된 전구체는 달리 기재되지 않는 경우 당해 분야의 숙련가에게 공지된 방법으로 합성할 수 있다.
사용된 화학물질 및 용매는 통상적인 공급자(Acros, Aldrich, Fluka, Lancaster, Maybridge, Merck, Sigma, TCI 등)로부터 시중에서 구입하였거나, 합성하였다.
실시예 1:
1-에틸-3-[3-(3-하이드록시페닐)피리도[2,3-b]피라진-6-일]우레아(화합물 151)
1-(3-클로로피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸우레아의 제조(반응식 5에 따른 방법)
3-클로로피리도[2,3-b]피라진-6-일아민(0.55mmol) 100mg을 먼저 미리 건조된 피리딘 5㎖ 중에 충전하고, 에틸 이소시아네이트(0.55mmol) 44㎕를 실온에서 가하였다. 상기 혼합물을 75℃에서 3시간 동안 교반한 다음, 추가의 에틸 이소시아네 이트(1.65mmol) 총 132㎕를 반응 혼합물에 소량으로 나누어 18시간 동안 가하였다. 그 다음, 휘발성 성분을 감압하에 제거하였다. 수득된 고체를 실리카겔 상의 컬럼 크로마토그래피를 사용하여 정제하였다(용리액: 디클로로메탄/메탄올). 이로써 담황색 고체를 수득하였다.
3-클로로피리도[2,3-b]피라진-6-일아민의 제조에 있어서, 하기 문헌을 본원에서 참조로서 인용하고, 당해 분야의 숙련가에게 공지된 방법을 사용한다.
1) T. S. Osdene, et al., J. Chem. Soc. 1955, 2033-2035 ; C. L. Leese, et al., J. Chem . Soc. 1955, 303-309
2) C. M. Atkinson, et al., J. Chem. Soc. 1956, 26-30 ; S. Goswami, et al., Molecules 2005, 10, 929-936
1-에틸-3-[3-(3-하이드록시페닐)피리도-[2,3-b]피라진-6-일]우레아의 제조(반응식 6에 따른 반응)
1-(3-클로로피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸우레아(0.40mmol) 100mg을 우선 보호 기체로서 질소 하에 DMF/물 혼합물 중에 충전하였다. 그 다음, 3-하이드록시페닐보론산(0.44mmol) 60.3mg, 탄산나트륨(1.19mmol) 126mg 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(0.02mmol) 23mg을 가하였다. 반응 혼합물을 90℃에서 4시간 동안 교반하였다. 후처리를 위하여, 상기 혼합물을 물과 혼합하고, 침전된 고체를 디클로로메탄으로 세척하였다. 수득된 조악한 생성물을 다시 한번 따듯한 DCM 중에서 교반하고, 여과시키고, 건조시켰다. 이로써 황색 고체를 수득하였다.
당해 방법에 따라, 추가의 본 발명의 화합물, 예를 들면, 화합물 152, 153, 154, 208, 209 및 210을 제조하였다.
실시예 2:
1-에틸-3-(3-o-톨릴아미노피리도[2,3-b]피라진-6-일)우레아(화합물 160)
1-에틸-3-(3-o-톨릴아미노피리도[2,3-b]-피라진-6-일)우레아의 제조(반응식 3에 따른 반응)
1-(3-클로로피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸우레아(0.22mmol) 55mg, o-톨루이딘(0.56mmol) 60mg, 나트륨 3급-부톡사이드(0.33mmol) 33mg, 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(0.03mmol) 29mg 및 2-(디사이클로헥실포스파닐)-바이페닐(0.22mmol) 78mg을 보호 기체로서 질소 하에 마이크로웨이브 반응 용기 중의 우선 미리 건조된 톨루엔 1.5㎖ 중에 충전하였다. 상기 반응 혼합물을 마이크로웨이브에서 30분 동안 100℃로 가열하였다(100 watts). 그 다음, 휘발성 성분을 감압하에 제거하고, 조악한 생성물을 실리카겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다(용리액: 디클로로메탄/메탄올). 이로써 황색 고체를 수득하였다.
당해 방법에 따라 추가의 본 발명의 화합물, 예를 들면, 화합물 161, 180, 211, 212 및 213을 제조하였다.
실시예 3:
1-에틸-3-(3-페녹시피리도[2,3-b]피라진-6-일)우레아(화합물 64)
1-에틸-3-(3-페녹시피리도[2,3-b]-피라진-6-일)우레아의 제조(반응식 3에 따른 반응)
수소화나트륨(0.48mmol)(광유 중 60% 현탁액) 19mg을 우선 미리 건조된 디메틸포름아미드 10㎖ 중에 충전하였다. 0℃에서, 페놀(0.40mmol) 37mg을 가해 소량의 미리 건조된 디메틸포름아미드 중에 용해시켰다. 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. 그 다음, 1-(3-클로로피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸우레아(0.40mmol) 100mg을 소량의 미리 건조된 디메틸포름아미드 중에 용해시키고, 0℃에서 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응이 종결된 다음, 반응 용액을 빙수에 가하고, 1N HCl로 중화시켰다. 침전된 조악한 생성물을 실리카겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다(용리액: 디클로로메탄/메탄올). 이로써 백색 고체를 수득하였다.
당해 방법에 따라 추가의 본 발명의 화합물, 예를 들면, 화합물 67, 69, 73, 80 및 87을 제조하였다.
아민과의 반응을 염기로서 트리에틸아민과 디옥산 중에서, 또는 염기 없이 디옥산 중에서 수행할 수 있다. 당해 방법에 따라, 추가의 본 발명의 화합물, 예를 들면, 화합물 59, 62, 65, 81 및 88을 제조하였다.
II. 물리화학적 특성화
II.1 선택된 화합물의 ESI MS 데이타
화학식 I에 따른 신규한 피리도[2,3-b]피라진 유도체 및 관련 MS 데이타
화합물 피리도피라진 유도체 MS m/z(M+H+)
1 1-알릴-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아 322.0
17 1-(2-모르폴린-4-일-에틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 379.1
29 1-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-프로프-2-이닐-티오우레아 336.2
31 1-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-((E)-프로페닐)-티오우레아 338.3
35 1-페네틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 370.2
36 1-(2,3-디-피리딘-2-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아 372.1
37 1-(2,3-디메틸-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아 246.2
38 1-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-메틸-우레아 296.1
39 1-알릴-3-[3-(4-페녹시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 398.1
40 메탄 설폰산-4-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐 에스테르 400.0
41 4-디메틸아미노-벤조산-4-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐 에스테르 469.3
42 아세트산-4-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐 에스테르 364.1
43 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 310.2
44 1-[3-(4-아미노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-메틸-티오우레아 311.1
45 1-에틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 294.2
46 1-아세틸-1-에틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 336.3
47 1-알릴-3-[3-(4-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 324.0
48 1,1-디에틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 322.0
49 1-(2-클로로-에틸)-3-[3-(4-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 346.3
50 1-에틸-3-[3-(4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 324.2
51 1-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-프로필-우레아 308.0
52 [3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레이도]-아세트산-에틸 에스테르 352.0
53 1-(3-클로로-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아 252.1
54 1-에틸-3-[3-(4-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 312.2
55 1-[3-(3-클로로-4-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 346.2
56 4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-벤조산 338.1
57 N-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐}-아세트아미드 350.9
58 1-[3-(2,4-디플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 329.9
59 1-에틸-3-(3-모르폴린-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 303.1
60 1-에틸-3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 316.3
61 1-에틸-3-[3-(2-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 310.2
62 1-에틸-3-[3-(2-메톡시-에틸아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 291.2
63 1-[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 294.9
64 1-에틸-3-(3-페녹시-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 310.2
65 1-[3-(사이클로프로필메틸-아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 287.2
66 1-에틸-3-{3-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아 324.2
67 1-에틸-3-[3-(4-플루오로-벤질옥시)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 341.9
68 1-에틸-3-(3-피리딘-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 295.3
69 1-에틸-3-[3-(피리딘-3-일옥시)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 311.3
70 1-에틸-3-[3-(테트라하이드로-푸란-2-일메톡시)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 318.2
71 1-에틸-3-[3-(4-모르폴린-4-일-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 379.4
72 1-에틸-3-(3-하이드록시-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 234.3
73 1-에틸-3-[3-(3-메톡시-페닐설파닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 355.9
74 1-에틸-3-(3-퀴놀린-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 345.1
75 1-(3-벤조[b]티오펜-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아 350.1
76 1-에틸-3-[3-(피리딘-2-일설파닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 327.3
77 1-[3-(4-디메틸아미노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 337.2
78 N-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐}-메탄 설폰아미드 387.3
79 1-에틸-3-[3-(1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 284.2
80 1-(3-벤질설파닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아 340.0
81 1-에틸-3-[3-(4-메틸-[1,4]디아제판-1-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 330.5
82 1-[3-(4-아미노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 309.4
83 1-(3-아미노-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아 233.3
84 1-에틸-3-피리도[2,3-b]피라진-6-일-우레아 218.3
86 1-에틸-3-[3-(4-플루오로-2-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 328.2
87 1-(3-사이클로펜틸옥시-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아 302.3
88 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 317.2
89 (3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 266.2
90 1-에틸-3-(3-피리미딘-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 296.3
91 1-에틸-3-(3-피리딘-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 295.3
92 1-알릴-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 306.3
93 1-에틸-3-(3-피페라진-1-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 302.3
94 1-[3-(3-클로로-피리딘-4-일메틸)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 329.3
95 1-에틸-3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 325.3
96 1-[3-(3,5-디메틸-이속사졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 313.3
97 1-에틸-3-[3-(4-트리플루오르메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 378.3
98 1-에틸-3-(3-푸란-2-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 284.2
99 1-에틸-3-[3-(2-메톡시-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 325.3
100 1-[3-(2,4-디메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 353.9
101 1-에틸-3-[3-(1H-피롤-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 383.3
102 1-에틸-3-[3-(6-모르폴린-4-일-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 380.3
103 1-벤질-3-에틸-1-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 384.0
104 1-[3-(2-아미노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 309.2
105 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 324.2
106 1-[3-(3-아미노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 309.2
107 1-[3-(4-아세틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 336.1
108 1-[3-(2,3-디하이드로-벤조푸란-5-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 336.2
109 1-[3-(4-벤질옥시-3-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 418.3
110 1-(2,3-디하이드록시-프로필)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 340.0
111 1-에틸-3-[3-(3-포밀-4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 352.1
112 1-에틸-3-[3-(4-메탄설포닐-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 372.1
113 N-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐}-석신암산 409.3
114 1-에틸-3-(3-피리딘-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 메탄 설폰산 염 295.3
115 1-[3-(2,6-디메톡시-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 354.9
116 1-[3-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 356.1
117 1-[3-(2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피리미딘-5-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 328.4
118 1-에틸-3-[3-(1H-인돌-5-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 333.0
119 1-(3-클로로-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-티오우레아 268.0
120 1-에틸-3-{3-[4-(2-메톡시-에톡시)-페닐]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아 368.4
121 아크릴산-4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일]-페닐 에스테르 364.1
122 1-[3-(4-시아노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 319.1
123 1-(3-벤조[1,2,5]옥사디아졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아 336.0
124 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 340.0
125 1-[3-(2,6-디메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 354.2
126 1-[3-(3-아세틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 336.2
127 1-에틸-3-[3-(3-모르폴린-4-일-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 379.2
128 1-[3-(6-아미노-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 310.2
129 3-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일]-페녹시}-프로피온산 382.3
130 1-이소프로필-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 308.2
131 1-사이클로펜틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 333.9
132 1-펜틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 336.2
133 N-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐}-아크릴아미드 363.2
134 1-3급-부틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 322.1
135 1-(2-하이드록시-에틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 310.2
136 1-사이클로부틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 319.8
137 1-알릴-3-[3-(4-니트로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-7-일]-티오우레아 367.1
138 1-에틸-1-(에틸카바모일)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 365.1
139 [3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-카밤산-알릴 에스테르 323.0
140 (3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-카밤산-에틸 에스테르 295.3
141 1-에틸-3-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 378.3
142 1-(2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 380.2
143 1,3-비스-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 471.3
144 N-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-아세트아미딘 264.8
145 1-에틸-3-[3-(2-메톡시-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아 341.2
146 1-(4-하이드록시-부틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 338.2
147 1-(3-하이드록시-프로필)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 324.2
148 1-에틸-3-{3-[4-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-페닐]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아 437.3
149 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아 326.1
150 1-에틸-3-(3-p-톨릴아미노-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 323.2
151 1-에틸-3-[3-(3-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 310.2
152 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-벤조산 338.2
153 1-[3-(3,4-디메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 354.1
154 1-[3-(4-아미노-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 339.1
155 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일]-벤즈아미드 337.1
156 1-[3-(3-클로로-4-하이드록시-5-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 374.2
157 1-에틸-3-(3-m-톨릴아미노-피리도-[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 323.3
158 1-에틸-3-[3-(4-메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 339.0
159 1-[3-(4-클로로-페닐아미노)-피리도-[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 343.1
160 1-에틸-3-(3-o-톨릴아미노-피리도[2,3-b]-피라진-6-일)-우레아 323.2
161 1-에틸-3-[3-(피리딘-3-일아미노)-피리도-[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 310.2
162 1-에틸-3-[3-(4-에틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 337.2
163 1-에틸-3-[3-(3-메톡시-4-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 353.3
164 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 325.3
165 1-에틸-3-[3-(5-메틸-피리딘-2-일-아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 324.3
166 1-에틸-3-[3-(1-메틸-1H-피라졸-3-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 313.4
167 1-에틸-3-[3-(4-플루오로-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 327.4
168 1-(4-하이드록시-부틸)-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 384.3
169 인산-모노-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도-[2,3-b]피라진-3-일]-2-메톡시-페닐}-에스테르 420.2
170 1-[3-(2-클로로-4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 344.3
171 1-[3-(4-클로로-2-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 358.1
172 1-[3-(3,5-디메틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 312.2
173 1-에틸-3-[3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 298.4
174 1-[3-(5-시아노-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 325.3
176 1-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-(4-모르폴린-4-일-부틸)-우레아 453.4
177 1-[3-(3-클로로-4-메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 373.4
178 1-에틸-3-[3-(나프탈렌-2-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 359.3
179 1-에틸-3-[3-(퀴놀린-3-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 360.3
180 1-[3-(3,5-디메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 369.3
181 1-에틸-3-[3-(피라진-2-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 311.3
182 1-에틸-3-[3-(3-이소프로폭시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 367.2
183 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 p-톨루엔설포네이트 340.3 (유리 염기)
184 1-[3-(2-클로로-피리딘-4-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 344.3
185 1-[3-(3,5-디클로로-4-하이드록시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 393.2
186 1-[3-(3,5-디클로로-4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 369.2
187 1-[3-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 369.2
188 1-에틸-3-[3-(3-하이드록시-4-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 339.1
189 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일아미노]-5-트리플루오로메틸-벤조산 421.3
190 1-에틸-3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 340.3
191 1-[3-(3,5-디메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 337.3
192 1-[3-(4-시아노-페닐아미노)-피리도-[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 334.1
194 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 하이드로클로라이드 340.1 (유리 염기)
195 1-에틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아 310.2
196 1-(3-클로로-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-사이클로헥실-우레아 306.2
197 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 355.3
198 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3,5-디메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 338.3
199 3-에틸-1-페네틸-1-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 398.2
200 1-알릴-3-{3-[4-(테트라하이드로-피란-2-일옥시)-페닐]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아 422.2
201 3-에틸-1-[3-(4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-1-프로필- 우레아 366.3
202 3-에틸-1-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-1-(2-피페리딘-1-일-에틸)-우레아 하이드로클로라이드 405.4 (유리 염기)
203 N-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일]-페닐}-2-페닐-아세트아미드 427.3
204 1-(4-하이드록시-부틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 하이드로클로라이드 338.3 (유리 염기)
205 아세트산-4-[3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레이도]-부틸 에스테르 380.4
206 1-(4-아미노-부틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 337.3
207 1-(5-하이드록시-펜틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 352.3
208 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일]-N-메틸-벤즈아미드 351.2
209 1-에틸-3-[3-(2-메톡시-5-메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 338.1
210 1-에틸-3-(3-p-톨릴-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 308.2
211 1-에틸-3-[3-(메틸-p-톨릴-아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 337.1
212 1-에틸-3-[3-(2-p-톨릴-에틸아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 351.1
213 1-에틸-3-[3-(4-메틸-벤질아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 337.2
214 1-에틸-3-[3-(3-플루오로-4-메틸-페닐-아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 341.2
215 1-[3-(3,4-디메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 337.1
216 1-에틸-3-[3-(4-이소프로필-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 351.1
217 1-(4-모르폴린-4-일-부틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 407.3
218 N-{4-[3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레이도]-부틸}-아세트아미드 379.3
219 1-[3-(3-아미노-4-메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 323.3
220 1-[3-(3-아세틸-2-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 354.2
221 1-에틸-3-[3-(4-메톡시-3-메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 338.3
222 1-[3-(6-에톡시-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 339.3
223 1-에틸-3-[3-(2-플루오로-4-메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 326.2
224 1-에틸-3-[3-(3-플루오로-4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 342.1
225 1-에틸-3-[3-(2-플루오로-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 342.1
226 1-에틸-3-[3-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 384.2
227 1-[3-(3,5-디플루오로-2-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 360.3
228 1-에틸-3-[3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 362.3
229 1-에틸-3-[3-(2,3,4-트리메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 384.3
230 1-[3-(3-클로로-4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 358.2
231 1-에틸-3-[3-(3-플루오로-4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 328.3
232 1-에틸-3-[3-(6-플루오로-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 313.3
233 1-[3-(2,4-디메틸-티아졸-5-일)-피리도-[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 329.4
234 1-에틸-3-[3-(2-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 324.3
235 1-[3-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 329.3
236 1-[3-(5-아세틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 342.3
237 1-[3-(5-클로로-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 334.1
238 1-에틸-3-[3-(3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 324.1
239 1-[3-(3-브로모-5-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 402.3
240 1-[3-(벤조티아졸-6-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 366.3
241 1-에틸-3-[3-(4-메틸-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 391.4
242 1-[3-(3-시아노-4-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 348.3
243 1-에틸-3-[3-(4-페녹시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 401.3
244 1-[3-(4-클로로-3-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 357.3
245 1-[3-(2-클로로-4-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 357.1
246 1-에틸-3-[3-(3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 377.4
247 1-[3-(2-클로로-4-트리플루오로메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 427.3
248 1-[3-(4-클로로-2-메톡시-5-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아 387.4
249 1-에틸-3-[3-(4-메틸설파닐-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 340.3
250 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-벤젠설폰아미드 373.3
251 N-{4-[3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레이도]-부틸}-메탄설폰아미드 415.3
II.2 선택된 화합물의 NMR 스펙트럼 데이타 및 융점
화합물 1: 1-알릴-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
융점: 239-240℃(분해)
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 4.40(m, 2H), 5.30(d, 1H), 5.60(d, 1H), 6.07-6.17(m, 1H), 7.55-7.70(m, 4H), 8.35(d, 2H), 8.45(d, 1H), 9.50(s, 1H), 11.35(s, 1H), 12.55(m, 1H).
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 4.40(m, 2H), 5.30(d, 1H), 5.60(d, 1H), 6.07-6.17(m, 1H), 7.55-7.70(m, 4H), 8.35(d, 2H), 8.45(d, 1H), 9.50(s, 1H), 11.35(s, 1H), 12.55(m, 1H).
화합물 2: 1-(2-메틸-알릴)-3-(3-나프트-2-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Mp.: 239-240℃(분해)
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 1.94(s, 3H), 4.32(m, 2H), 5.07(s, 1H), 5.28(s, 1H), 7.60-7.69(m, 3H), 8.00-8.05(m, 1H), 8.07-8.12(m, 1H), 8.14(d, 1H), 8.42-8.51(m, 2H), 8.98(s, 1H), 9.68(s, 1H), 11.32(s, 1H), 12.78(m, 1H).
화합물 3: 1-[3-(4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-(2-메틸-알릴)-티오-우레아
Mp.: 251-252℃(분해)
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 1.92(s, 3H), 3.85(s, 3H), 4.27-4.35(m, 2H), 5.02(s, 1H), 5.24(s, 1H), 7.15(d, 2H), 7.58(d, 1H), 8.31(d, 2H), 8.41(d, 1H), 9.46(s, 1H), 11.29(s, 1H), 12.68(m, 1H).
화합물 4: 1-(2-메틸-알릴)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Mp.: 225-226℃(분해)
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 1.90(s, 3H), 4.30-4.35(m, 2H), 5.01(s, 1H), 5.22(s, 1H), 7.55-7.80(m, 4H), 8.30-8.38(m, 2H), 8.45(d, 1H), 9.52(s, 1H), 11.32(s, 1H), 12.65(m, 1H).
화합물 5: 1-알릴-3-(3-나프트-2-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Mp.: 242-243℃(분해)
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 4.42(m, 2H), 5.37(d, 1H), 5.65(d, 1H), 6.07-6.19(m, 1H), 7.57-7.68(m, 3H), 7.97-8.05(m, 1H), 8.07-8.19(m, 2H), 8.40-8.52(m, 2H), 8.99(s, 1H), 9.70(s, 1H), 11.36(s, 1H), 12.56(t, 1H).
화합물 6: 1-알릴-3-[3-(4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Mp.: 240-241℃(분해)
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 3.87(s, 3H), 4.36-4.42(m, 2H), 5.32(d, 1H), 5.60(d, 1H), 6.06-6.16(m, 1H), 7.16(d, 2H), 7.60(d, 1H), 8.32(d, 2H), 8.42(d, 1H), 9.56(s, 1H), 11.29(s, 1H), 12.56(m, 1H).
화합물 7: 1-알릴-3-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아-하이드로클로라이드
Mp.: 160-161℃(분해)
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 4.36-4.43(m, 2H), 5.31(d, 1H), 5.59(d, 1H), 6.05-6.16(m, 1H), 6.97(d, 2H), 7.57(d, 1H), 8.20(d, 2H), 8.40(d, 1H), 9.41(s, 1H), 10.17(bs, 1H), 11.24(s, 1H), 12.56(m, 1H).
화합물 8: 1-(3-나프트-2-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-(4-니트로-페닐)-티오우레아
Mp.: 260-261℃(분해)
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 7.61-7.68(m, 3H), 7.72(d, 2H), 7.75(d, 1H), 8.01-8.06(m, 1H), 8.16(m, 2H), 8.26(d, 2H), 8.53(d, 1H), 8.58(d, 1H), 9.04(s, 1H), 9.62(s, 1H), 9.76(s, 1H), 11.81(s, 1H).
화합물 9: 1-[3-(4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-(4-니트로-페닐)-티오-우레아
Mp.: 250-251℃(분해)
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 3.85(s, 3H), 7.17(d, 2H), 7.71(d, 2H), 8.21(d, 2H), 8.22-8.27(m, 1 H), 8.36-8.42(m, 3H), 9.53(s, 1H), 9.65(s, 1H), 11.77(s, 1H).
화합물 10: 1-3급부틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Mp.: 227℃(분해)
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 1.65(s, 9H), 7.53-7.69(m, 4H), 8.34(d, 2H), 8.41(d, 1H), 9.51(s, 1H), 10.98(s, 1H), 12.75(s, 1H).
화합물 11: 1-사이클로프로필-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Mp.: 233-234℃
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 0.70-0.80(m, 2H), 0.91-1.00(m, 2H), 3.20-3.28(m, 1H), 7.51-7.72(m, 4H), 8.36(d, 2H), 8.45(d, 1H), 9.52(s, 1H), 11.31(s, 1H), 12.45(s, 1H).
화합물 12: 1-메틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Mp.: 253-254℃
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 3.25(s, 3H), 7.59-7.67(m, 4H), 8.38(d, 2H), 8.46(d, 1H), 9.52(s, 1H), 11.31(s, 1H), 12.10(s, 1H).
화합물 13: 1-벤질-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Mp.: 232-233℃
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 4.96(m, 2H), 7.37-7.48(m, 3H), 7.54-7.67(m, 6H), 8.32(d, 2H), 8.47(d, 1H), 9.52(s, 1H), 11.43(s, 1H), 12.91(s, 1H).
화합물 14: 1-(4-플루오로-페닐)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Mp.: 225-226℃
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 7.33(m, 2H), 7.57-7.65(m, 3H), 7.70-7.81(m, 3H), 8.34(d, 2H), 8.54(d, 1H), 9.57(s, 1H), 11.62(s, 1H).
화합물 15: 1-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-p-톨릴-우레아
Mp.: 298-299℃
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 2.29(s, 3H), 7.20(d, 2H), 7.52(d, 2H), 7.59-7.67(m, 3H), 7.80(d, 1H), 8.38(d, 2H), 8.44(d, 1H), 9.59(s, 1H), 10.36(s, 1H), 11.46(s, 1H).
화합물 16: 1-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Mp.: 250℃
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 7.58-7.67(m, 3H), 7.74(d, 1H), 7.80(d, 1H), 7.87(d, 1H), 8.21(s, 1H), 8.39(d, 2H), 8.48(d, 1H), 9.53(s, 1H), 10.55(s, 1H), 11.82(s, 1H).
화합물 17: 1-(2-모르폴린-4-일-에틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Mp.: 226℃
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 2.45-2.67(m, 6H), 3.40-3.48(m, 2H), 3.60-3.69(m, 4H), 7.55-7.70(m, 4H), 8.30-8.40(m, 3H), 9.29(s, 1H), 9.42(s, 1H), 10.18(s, 1H).
화합물 18: 1-사이클로헥실-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Mp.: 230-232℃
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 1.50-1.75(m, 6H), 1.80-2.00(m, 4H), 7.55-7.70(m, 4H), 8.37(d, 2H), 8.45(d, 1H), 9.55(s, 1H), 11.20(s, 1H), 12.80(s, 1H).
화합물 19: 1-이소프로필-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Mp.: 229-230℃
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 1.40(d, 6H), 4.40-4.50(m, 1H), 7.58-7.66(m, 4H), 8.36(d, 2H), 8.44(d, 1H), 9.52(s, 1H), 11.20(s, 1H), 12.48(s, 1H).
화합물 20: 1-푸란-2-일메틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Mp.: 250℃(분해)
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 4.95(s, 2H), 6.55(m, 1H), 6.68(d, 1H), 7.59-7.68(m, 4H), 7.74(d, 1H), 8.37(d, 2H), 8.48(d, 1H), 9.55(s, 1H), 11.45(s, 1H), 12.83(s, 1H).
화합물 21: 1-사이클로프로필-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Mp.: 158-160℃
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 0.52-0.60(m, 2H), 0.72-0.82(m, 2H), 2.70-2.79(m, 1H), 7.57-7.65(m, 3H), 7.71(d, 1H), 8.34(d, 2H), 8.38(d, 1H), 9.21(s, 1H), 9.46(s, 1H), 10.12(s, 1H).
화합물 22: 1-메틸-3-[3-(4-니트로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Mp.: 270℃
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 3.25(s, 3H), 7.70(d, 1H), 8.44(d, 2H), 8.50(d, 1H), 8.64(d, 2H), 9.64(s, 1H), 11.38(s, 1H), 12.03(s, 1H).
화합물 23: 1-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-]피라진-6-일]-3-메틸-티오우레아
Mp.: 282℃
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 3.25(s, 3H), 6.98(d, 2H), 7.57(d, 1H), 8.26(d, 2H), 8.40(d, 1H), 9.45(s, 1H), 10.18(s, 1H), 11.25(s, 1H), 12.10(s, 1H).
화합물 24: 1-알릴-3-[3-(4-니트로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Mp.: 244℃(분해)
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 4.40(s, 2H), 5.36(d, 1H), 5.59(d, 1H), 6.08-6.15(m, 1H), 7.71(d, 1H), 8.46(d, 2H), 8.51(d, 1H), 8.60(d, 2H), 9.64(s, 1H), 11.45(s, 1H), 12.51(t, 1H).
화합물 25: 1-알릴-3-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
Mp.: 240℃(분해)
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 3.98(s, 2H), 5.19(d, 1H), 5.37(d, 1H), 5.96-6.05(m, 1H), 6.97(d, 2H), 7.59(d, 1H), 8.22(d, 2H), 8.33(d, 1H), 9.38(s, 1H), 9.45(s, 1H), 10.13(s, 1H), 10.18(s, 1H).
화합물 26: 4-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-벤조산 에틸 에스테르
Mp.: 223-224℃
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 1.39(t, 3H), 4.35-4.42(m, 4H), 5.35(d, 1H), 5.60(d, 1H), 6.08-6.15(m, 1H), 7.68(d, 1H), 8.17(d, 2H), 8.47(d, 2H), 8.50(d, 1H), 9.60(s, 1H), 11.40(s, 1H), 12.52(t, 1H).
화합물 27: 1-알릴-3-[3-(3-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Mp.: 205℃(분해)
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 4.41(s, 2H), 5.33(d, 1H), 5.58(d, 1H), 6.07-6.15(m, 1H), 6.99(d, 1H), 7.42(t, 1H), 7.64(d, 1H), 7.72(s, 1H), 7.77(d, 1H), 8.46(d, 1H), 9.45(s, 1H), 9.80(s, 1H), 11.37(s, 1H), 12.55(s, 1H).
화합물 28: 1-알릴-3-(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
Mp.: 218-220℃(분해)
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 4.40(s, 2H), 5.31(d, 1H), 5.60(d, 1H), 6.08-6.20(m, 3H), 7.16(d, 1H), 7.61(d, 1H), 7.90(s, 1H), 7.96(d, 1H), 8.43(d, 1H), 9.49(s, 1H), 11.34(s, 1H), 12.58(s, 1H).
화합물 29: 1-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-프로프-2-이닐-티오-우레아
Mp.: 350℃(분해)
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 2.09(s, 1H), 2.44(s, 2H), 6.99(d, 2H), 7.19(s, 1H), 7.44(s, 1H), 8.24(d, 2H), 8.26(d, 1H), 9.29(s, 1H), 10.08(s, 1H), 11.81(s, 1H).
화합물 30: 1-알릴-3-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Mp.: 230℃(분해)
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 4.40(s, 2H), 5.34(d, 1H), 5.60(d, 1H), 6.07-6.15(m, 1H), 6.98(d, 2H), 7.58(d, 1H), 8.24(d, 2H), 8.42(d, 1H), 9.45(s, 1H), 10.19(s, 1H), 11.34(s, 1H), 12.60(s, 1H).
화합물 31: 1-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-((E)-프로페닐)-티오-우레아
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 2.12(d, 3H), 5.17(m, 1H), 6.96(d, 2H), 7.22-7.26(m, 1H), 7.59(d, 1H), 8.25(d, 2H), 8.45(d, 1H), 9.48(s, 1H), 10.20(s, 1H), 11.56(s, 1H), 14.67(s, 1H).
화합물 32: 1-알릴-3-[2,3-비스-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Mp.: 270℃(분해)
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 4.40(s, 2H), 5.25(d, 1H), 5.50(d, 1H), 6.02-6.13(m, 1H), 6.74(d, 2H), 6.76(d, 2H), 7.31(d, 2H), 7.36(d, 2H), 7.62(d, 1H), 8.42(d, 1H), 9.78(s, 1H), 9.85(s, 1H), 11.30(s, 1H), 12.47(s, 1H).
화합물 33: 1-[2,3-비스-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-((E)-프로페닐)-티오우레아
Mp.: 240℃(분해)
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 2.05(d, 3H), 5.10-5.18(m, 1H), 6.74(d, 2H), 6.76(d, 2H), 7.20-7.26(m, 1H), 7.34(d, 2H), 7.39(d, 2H), 7.63(d, 1H), 8.45(d, 1H), 9.79(s, 1H), 9.89(s, 1H), 11.55(s, 1H), 14.56(d, 1H).
화합물 34: 1-알릴-3-[2-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
Mp.: 260℃(분해)
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 4.40(s, 2H), 5.28(d, 1H), 5.48(d, 1H), 6.03-6.12(m, 1H), 6.96(d, 2H), 7.66(d, 1H), 8.16(d, 2H), 8.43(d, 1H), 9.52(s, 1H), 10.06(s, 1H), 11.31(s, 1H), 12.40(s, 1H).
화합물 35: 1-페네틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-]피라진-6-일)-우레아
Mp.: 250℃(분해)
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 2.88-2.95(m, 2H), 3.52-3.60(m, 2H), 7.18(t, 1H), 7.28(t, 2H), 7.42(d, 2H), 7.58-7.68(m, 4H), 8.37(d, 3H), 9.25(s, 1H), 9.48(s, 1H), 10.18(s, 1H).
화합물 36: 1-(2,3-디-피리딘-2-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
Mp.: 236-237℃
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 1.13-1.22(m, 3H), 3.28-3.39(m, 2H), 3.60-3.69(m, 4H), 7.31-7.39(m, 2H), 7.79(d, 1H), 7.91-7.99(m, 4H), 8.26(d, 1H), 8.29(d, 1H), 8.47(d, 1H), 9.08(s, 1H), 10.20(s, 1H).
화합물 37: 1-(2,3-디메틸-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
Mp.: 246-248℃
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 1.17(t, 3H), 2.64(s, 3H), 2.67(s, 3H), 3.24-3.40(m, 2H), 7.55(d, 1H), 8.24(d, 1H), 9.14(s, 1H), 9.91(s, 1H).
화합물 64: 1-에틸-3-(3-페녹시-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
Mp.: 256-258℃
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 1.09(t, 3H), 3.15 - 3.22(m, 2H), 7.31 - 7.38(m, 3H), 7.48 - 7.53(m, 2H), 7.72(d, 1H), 8.32(d, 1H), 8.34(bs, 1H), 8.71(s, 1H), 9.90(s, 1H).
화합물 85: 1-에틸-3-(3-이미다졸-1-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 1.20(t, 3H), 3.26 - 3.32(m, 2H), 7.26(s, 1H), 7.75(d, 1H), 8.20(s, 1H), 8.40(d, 1H), 8.79(s, 1H), 8.84(s, 1H), 9.39(s, 1H), 10.16(s, 1H) ppm.
화합물 137: 1-알릴-3-[3-(4-니트로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-7-일]-티오우레아
Mp.: 250℃(분해)
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 4.23(s, 2H), 5.19(d, 1H), 5.29(d, 1H), 5.90-6.00(m, 1H), 8.46(d, 2H), 8.55(s, 1H), 8.64(d, 2H), 8.92(s, 1H), 9.23(s, 1H), 9.77(s, 1H), 10.35(s, 1H).
화합물 151: 1-에틸-3-[3-(3-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 1.20(t, 3H), 3.32 - 3.38(m, 2H), 6.98(d, 1H), 7.40(t, 1H), 7.68(d, 1H), 7.73(s, 1H), 7.76(d, 1H), 8.37(d, 1H), 9.12(bs, 1H), 9.37(s, 1H), 9.80(bs, 1H), 10.12(s, 1H).
화합물 160: 1-에틸-3-(3-o-톨릴아미노-피리도[2,3-b]-피라진-6-일)-우레아
Mp.: 221-223℃
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 1.12(t, 3H), 2.31(s, 3H), 3.20 - 3.26(m, 2H), 7.12(t, 1H), 7.23(t, 1H), 7.29(d, 1H), 7.33(d, 1H), 7.86(d, 1H), 8.07(d, 1H), 8.43(s, 1H), 8.81(bs, 1H), 9.26(s, 1H), 9.75(s, 1H).
화합물 169: 인산-모노-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도-[2,3-b]피라진-3-일]-2-메톡시-페닐}-에스테르
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 1.20(t, 3H), 3.25 - 3.35(m, 2H), 3.95(s, 3H), 7.51(d, 1H), 7.22(d, 1H), 7.92(d, 1H), 7.98(s, 1H), 8.36(d, 1H), 8.94(bs, 1H), 9.47(s, 1H), 10.09(s, 1H) ppm.
화합물 175: 나트륨 2-클로로-4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-6-메톡시-페놀레이트
Mp.: 260℃(분해)
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 1.19(t, 3H), 3.25 - 3.35(m, 2H), 3.81(s, 3H), 7.45(bs, 1H), 7.64(bs, 1H) 7.92(s, 1H), 8.16(bs, 1H), 9.10(bs, 1H), 9.23(bs, 1H), 9.89(bs, 1H) ppm.
화합물 183: 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 p-톨루엔설포네이트
Mp.: 193-196℃
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 1.20(t, 3H), 2.29(s, 3H), 3.28 - 3.35(m, 2H), 3.93(s, 3H), 6.97(d, 1H), 7.11(d, 2H), 7.47(d, 2H), 7.65(d, 1H), 7.85(d, 1H), 7.91(s, 1H), 8.31(d, 1H), 9.00(bs, 1H), 9.41(s, 1H), 9.71(bs, 1H), 10.04(s, 1H) ppm.
화합물 193: 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아(Z)-부트-2-엔디카복실산 염
Mp.: 200-204℃
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 1.20(t, 3H), 3.25 - 3.35(m, 2H), 3.92(s, 3H), 6.24(s, 2H), 6.98(d, 1H), 7.65(d, 1H), 7.85(d, 1H), 7.91(s, 1H), 8.32(d, 1H), 9.00(bs, 1H), 9.41(s, 1H), 9.71(bs, 1H), 10.04(s, 1H) ppm.
화합물 194: 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 하이드로클로라이드
Mp.: 236-239℃
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 1.20(t, 3H), 3.32(quint, 2H), 3.93(s, 3H), 6.98(d, 1H), 7.65(d, 1H), 7.85(d, 1H), 7.91(s, 1H), 8.31(d, 1H), 9.00(bs, 1H), 9.41(s, 1H), 9.71(bs, 1H), 10.05(s, 1H) ppm.
화합물 202: 3-에틸-1-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-1-(2-피페리딘-1-일-에틸)-우레아 하이드로클로라이드
Mp.: 187-190℃
1H-NMR(d6-DMSO): δ = 1.19(t, 3H), 1.46(m, 1H), 1.76(d, 1H), 1.89(m, 4H), 3.06(m, 2H), 3.28 - 3.35(m, 4H), 3.75(d, 2H), 4.43(t, 2H), 7.60-7.66(m, 3H), 7.92(d, 1H), 8.36(d, 2H), 8.46(d, 1H), 8.59(t, 1H), 9.58(s, 1H), 9.73(bs, 1H) ppm.
화합물 204: 1-(4-하이드록시-부틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 하이드로클로라이드
1H-NMR(DMSO-d6) δ = 1.58-1.64(m, 4H), 3.30-3.34(m, 2H), 3.48-3.51(m, 2H), 7.57-7.63(m, 3H), 7.66(d, 1H), 8.34-8.39(m, 3H), 9.32(s, 1H), 9.47(s, 1H), 10.15(s, 1H) ppm.
III. 본 발명에 따른 화합물의 키나제 억제의 증거
III.1 세포-무함유 키나제 검정(알파 기술 사용)
본 발명에 따른 화합물의 억제 효능을 효소 검정법으로 다양한 세린/트레오닌, 티로신 및 지질 키나제에 대해 시험하였다. 재조합 사람 키나제, 예를 들면, Erk2, PI3K알파, -베타, -감마, -델타, p38알파, p38감마, Jnk1, Jnk2 등을 당해 경우에 부분적으로 완전한 길이의 키나제 또는 부분적으로 짧지만 적어도 관능성 키나제 도메인으로 구성된 단편으로서 사용하였다. 시판 중인 키나제 단백질(Proqinase, Upstate)을 GST(글루타티온-S-트랜스페라제) 또는 His-Tag를 가진 재조합 융합 단백질로서 사용하였다. 기질의 유형에 따라, 다양한 키나제 반응을 적합한 알파 비드(Perkin-Elmer)를 사용하여 정량하였다.
시험
성분 시험은 Erk 검정에 대하여 하기에 상세하에 기재하였다. Erk2, PI3K알파, p38알파 및 Jnk2 검정의 선택된 시험 결과를 하기에 제공하였다. IC50 값을 측정하기 위하여, 잠재적인 억제제 성분을 3.16nM 내지 100μM의 10개의 반대수적인 등급의 농도로 연구하였다.
a) MAPK-알파(예: Erk2): 시험 성분, Erk2(#14-173, Upstate) 0.625ng, 10μM ATP 및 15nM 비오티닐화된 MBP(마이엘린 기본 단백질) 기질을 384-웰 옵티플레이트(Optiplate)(Perkin-Elmer) 상에서 15㎕의 용적으로 1시간 동안 25mM 트리스, 10mM MgCl2, 0.1% Tween-20, 100μM NaVO4, 2mM DTT 중에서 pH 7.5에서 배양하였다. 그 다음, 키나제 반응을 항-포스포 MBP 항체(320pM, #05-429/ Upstate)로 25mM 트리스, 200mM NaCl, 100mM EDTA 및 0.3% BSA 중에서 예비 배양된 알파 비드 혼합물(10㎍/㎖, #6760617/Perkin-Elmer) 10㎕를 가해 중단시키고, 밤새 두었다.
b) PI3K-알파(예: PI3K알파): 시험 성분, PI3K알파(#14-602, Upstate) 1ng, 100μM ATP 및 20μM PIP2 기질(#P4508, Echelon)을 384-웰 옵티플레이트(Perkin-Elmer) 상에서 1시간 동안 50mM Hepes, 50mM NaCl, 5mM MgCl2, 0.05% Chaps, 5mM DTT 중에서 pH 7.4에서 배양시켰다. 키나제 반응을 1nM GST:Grp1 융합 단백질(Upstate) 및 15nM 비오티닐화된 PIP3(#C-39B6/ Echelon)으로 50mM Hepes, 50mM NaCl, 50mM EDTA 및 0.1% BSA 중에서 예비 배양된 알파 비드 혼합물(10㎍/㎖, #6760603/ Perkin-Elmer)을 가해 중단시키고, 밤새 두었다.
형광성을 퓨전(FusionTM)α-시스템(Perkin-Elmer)에서 하기 모니터링으로 검출하였다.
평가
성분 농도에 따른 억제율(%)을 퓨전α에서 검출된 줄 데이타로부터 하기 화학식을 사용하여 계산하였다.
Figure 112008041787379-PCT00510
각 대조군에 대한 8개의 측정값 및 성분 시료에 대한 2개의 측정값이 형성되었다. 0% 대조군은 ATP 및 기질을 함유하지 않고, 100% 대조군(완전한 활성 키나제)은 시험 성분을 함유하지 않는다. IC50 값을 GraphPadPrism을 사용하여 측정하였다.
본 발명에 따른 화합물은 6nM 이하의 IC50을 갖는, Erk, PI3K, p38알파 및 Jnk1 + Jnk2의 효과적인 억제를 나타내었다(표 2 참조).
MAPK 및 PI3K알파 키나제 검정 시험 결과 (10μM 또는 100μM* ATP에서의 IC50[μM])
화합물 Erk2 PI3K알파 p38알파 Jnk1 + Jnk2
1 1 0.9 >31.6 >31.6
25 0.076 1.5 >100 >31.6
30 0.392 0.37 >100 21.8
43 0.006 6.2 >100 5.5
44 2.5 3.8 >100 1.5
46 9.5 >100 0.495 >100
82 0.944 6.4 >31.6 1.1
124 0.062 0.49 >100 1.0
146 0.155 1.1 >100 3.3
147 0.711 4.1 >100 14.2
148 1.8 1.4 >100 13.7
149 0.954 3.5 >100 >31.6
150 18.7 0.129 18.1 >100
151 0.104 1.5 >100 2.9
152 1.9 5.3 >100 12.1
153 0.939 0.612 >100 6.7
154 0.592 0.984 >31.6 2.8
155 >100 5 >100 7.8
156 0.138 0.425 >100 2.1
157 >100 0.348 >100 28.5
158 >100 0.186 >100 >31.6
159 >100 0.147 >100 12.6
160 5.8 2.9 >31.6 >31.6
161 >100 1.1 >100 >100
162 >100 0.19 >100 >31.6
163 26.9 0.096 >100 >31.6
164 19.6 0.444 >100 24.3
165 19.4 1.2 >100 27.1
166 13.7 1.3 >100 21.9
167 >100 1.1 >100 27.3
168 0.15 0.612 >100 2.5
169 2.7 3.7 >100 9.5
170 0.103 2.4 >31.6 1.1
171 0.084 3 >100 1.4
172 0.41 4 >100 4
173 0.107 2.4 >100 2.9
174 4.9 3 >31.6 4.6
175 0.191 0.458 >100 2.5
177 >31.6 0.295 >100 3.9
178 >100 0.164 >31.6 2.3
179 8 0.202 1.4 8.1
180 15.7 1.1 >100 8.6
181 1.7 0.739 >100 4.3
182 >31.6 1.1 >100 21
183 0.203 2.8 >100 4.7
184 >100 0.133 >100 6.3
185 >31.6 0.154 >100 4.3
186 0.223 3.8 >100 2.5
187 16.6 0.712 >31.6 >100
188 >100 2.8 >100 >31.6
189 20.3 0.237 >100 6.2
190 >100 0.271 >100 31
192 31.6 0.422 >100 1.8
193 0.212 2.2 >100 1.5
III.2A 세포 검정: 항증식 효과에 대한 시험(XTT 검정)
당해 시험의 원리는 미토콘드리아 탈수소효소에 의한 테트라졸륨 염료 XTT(나트륨 3'-[1-(페닐아미노카보닐)-3,4-테트라졸륨]-비스(4-메톡시-6-니트로)벤젠 설폰산, Sigma)의 포르마잔 염료로의 세포 내 환원을 기반으로 한다. 상기 염료는 대사적으로 활성인 세포에 의해서만 형성되고, 이의 광도측정 밀도는 살아있는 세포의 존재에 대한 정량적 확인이다. 성분과 세포의 배양에 의한 염료 형성의 감소는 항증식성 효과에 대한 파라미터로서 제공된다.
시험
종양 세포주(ATCC)를 정해진 세포 수(BxPC3 및 Hct116에 대해서는 5,000 세포/웰; MDA MB468에 대해서는 10,000 세포/웰)로 96-웰 마이크로티터 플레이트에 주사한 다음, 37℃, 5% CO2 및 95% 공기 습도의 배양기에서 밤새 배양하였다. 시험 성분을 DMSO 중의 스톡 용액(10mM)으로서 제조하였다. EC50 값을 측정하기 위하여, 잠재적인 억제제 성분을 4-대수적인 등급으로 희석하여 세포에 가하여 최종 농도가 0.28μM 내지 50μM가 되도록 하였다. 그 다음, 세포 플레이트를 45시간 동안 37℃, 5% CO2 및 95% 공기 습도의 배양기에서 배양하였다.
검출 반응을 위하여, 기질 XTT를 PMS(N-메틸 디벤조피라진 메틸설페이트, Sigma)와 혼합하고, 세포에 가해 최종 농도가 325㎍ XTT/㎖ 및 2.5㎍ PMS/㎖가 되도록 하였다. 그 다음, 3시간 동안 37℃, 95% 공기 습도에서 배양하였다. 그 다음, 세포 탈수소효소에 의해 형성된 포르마잔 염을 490nm의 흡광도에서 정량할 수 있었다.
평가
억제율(%)을 각각의 경우 490nm에서 측정된 광학 밀도에 대한 값으로부터 하기 화학식을 사용하여 계산하였다.
Figure 112008041787379-PCT00511
각 대조군에 대한 8개의 측정값 및 성분 시료에 대한 2개의 측정값이 형성되었다. 0% 대조군은 세포를 함유하지 않고, 100% 대조군(증식 대조군)은 시험 성분을 함유하지 않는다. EC50 값을 GraphPadPrism을 사용하여 측정하였다.
본 발명에 따른 화합물은 1μM이하의 EC50 값을 갖는, 부분적인 세포 증식 억제 효과를 나타내었다(표 3 참조).
XTT 검정 시험 결과(EC50[μM])
화합물 BxPC3 MDA-MB468 Hct116
30 12 4 6
124 10 10 1,5
146 >50 ca. 20 9.3
150 0.9 4.3 2.3
153 >25 24 6
156 8.9 15 1.4
157 >25 3.5 4.4
164 >50 5.2 >25
169 시험되지 않음 5.7 2.8
173 시험되지 않음 >25 9
175 시험되지 않음 >50 4.4
176 시험되지 않음 17 11.8
183 시험되지 않음 4.3 2.1
191 시험되지 않음 8.5 5.5
193 시험되지 않음 4.4 2.1
Ly294002 25 20 17
놀랍게도, 문헌에 공지된 PI3K 억제제 Ly294002만이 실시예 양태와 비교하여 사용된 세포주에 대해 약한 항증식성 효과를 나타내었다.
III.2B 세포 검정: 기질 억제에 대한 세포 시험(웨스턴 블롯팅(Western Blotting))
당해 방법은 키나제 조절제가 연구하에 세포 내용물 중에서 목적하는 효과를 달성하는지 여부를 예상하기 위해 사용될 수 있고, 즉 당해 경우에 표적 키나제의 기질 단백질 하류가 이의 인산화 상태에 대해 연구된다. 당해 목적을 위하여, 성분과 함께 배양된 세포를 용해하고 총 단백질을 감소되는 폴리아크릴아미드 젤 상에서 분리하였다. 그 다음, 상기 단백질을 웨스턴 블롯팅을 사용하여 PVDF 막으로 옮기고, 수득된 기질 밴드를 특이적 항체 및 적합한 검출 방법으로 가시화하였다. 표적 키나제의 기질 단백질 하류를 상대적으로 특이적 항-포스포-항체로 동시에 검출하고, 동시에 기질 총 단백질을 인식하는 총 항체를 검출하였다. 당해 동시적 측정은 오디세이(ODYSSEY) 영상기(LiCOR)의 이중 기술을 사용하여 수행할 수 있다. 총 기질 밴드의 밀도를 인산화 억제 또는 활성화를 정상화하거나 정량하는데 사용하였다.
시험
적합한 종양 세포주(예: BxPC3, Hct116 또는 MDA MB468)를 정해진 세포 수(예: BxPC3 및 Hct116에 대해서는 350,000 세포/웰)로 각 표준 완전 배지에서 6-웰 마이크로티터 프르레이트에 주사한 다음, 밤새 37℃, 5% CO2 및 95% 공기 습도에서 배양하였다. 그 다음, 상기 세포를 추가 24시간 동안 혈청-감소된 조건, 즉 각 배지에서 0.25% 혈청만이 있는 조건하에 배양하였다. 시험 성분을 DMSO 중의 스톡 용액(10mM)으로서 제조하고, 최종 농도가 5, 15.8 및 50μM인 세포와 5시간 동안 배양하였다. 그 다음, 25mM 트리스, 150mM NaCl, 10mM Na-피로포스페이트, 2mM EGTA, 25mM β-글리세로포스페이트, 25mM NaF, 10% 글리세린, 0.75% NP-40, 100μM NaVO4 버퍼 중에서 세포를 용해시켰다. BCA(비신콘산 단백질 검정 키트, Sigma) 검정을 사용하여 단백질을 정량한 다음, 트랙 당 약 20㎍의 단백질 양을 람리(Lammli) 폴리아크릴아미드 젤 상에서 분리한 다음, 0.8mA/cm2의 세미-드라이(Semi-Dry) 웨스턴 블롯팅을 사용하여 1시간 동안 PVDF 막(Millipore)으로 옮겼다. 그 다음, 막의 예비-하이브리드(hybrid)화를 1시간 동안 I-블록 시약(Applied Biosystems)을 사용하여 수행하고, 특이적 항체와 함께 밤새 배양하였다. Erk 및 PI3K 억제를 측정하기 위하여, 각 하류 기질 Rsk1을 총 항체(Rsk #sc-231g C-21, Santa Cruz) 및 포스포-항체(Phospho-p90RSK(S380) #9341, NEB Cell Signalling)로 검출하고, Akt를 총 항체(Akt1 #sc-1618 C-20, Santa Cruz) 및 포스포-항체(Phospho-Akt(Ser 473) #9271, NEB Cell Signaling)로 검출하였다. 막을 세척한 다음, 2차 항체 배양을 항-래빗 IR 염료 다이(Dye) 800(#611-732-127, Rockland)으로 포스포-항체에 대해 수행하고, 항-염소 알렉사 플루오르(Alexa Fluor) 680(#A-21081, Molecular Probes)를 총 단백질-항체에 대해 수행하였다. 30분 동안 실온 및 암실에서 배양한 다음, 막에 대한 검출 항체의 하이브리드화를 ODYSSEY 영상기(LiCOR)로 스캐닝하여 검출하였다.
평가
5 내지 50μM의 농도에서, 본 발명에 따른 화합물은 상응하는 포스포-기질 단백질 Rsk1 및 Akt 둘 다의 밴드 밀도의 억제에 의해 확인되는 Erk(MAPK1/2) 및 PI3K에 대한 이중 억제(표 4 참조)를 나타냈다. 포스포-기질 밴드(pRsk 및 pAkt)의 형광성 밀도의 감소는 억제율(%)로서 하기 표에 나타내고, 이는 하기 화학식에 관한 것이다.
Figure 112008041787379-PCT00512
각각의 비-억제된(성분이 없는) 포스포-기질의 밴드 밀도(형광성 밀도)는 100% 대조군으로서 사용하였다.
세포 기질 인산화의 억제(50μM에서)
화합물 ErK →pRsk PI3K →pAkt
30 90% 100%
124 90% 90%
146 100% 10%
150 0% 90%
173 90% 50%
183 80% 80%
Ly294002 0% 40%
와트만닌 (Wortmannin) 0% 100%
문헌에 공지된 PI3K 억제제 Ly294002만이 피리도피라진 유도체와 비교하여 약한 PI3K 억제, 즉 PI3K 기질 p-Akt의 억제를 나타내었고, 예상된 바와 같이 Erk 억제 또는 Erk 기질 p-Rsk의 억제를 나타내지 않았다. 와트만닌(문헌에 공지된 추가의 PI3K 억제제)은 PI3K 기질 pAkt의 완전한 억제를 나타냈지만, Erk 또는 p-RSK 억제는 나타내지 않았다.
실시예의 양태와 대조적으로, 본원에서 사용된 참조 성분 둘 다는 이중 억제, 즉, Erk 및 PI3K의 동시적인 억제를 나타내지 않았고, 단지 PI3K 억제를 나타내었다.
약어
Akt 뮤린 Akt8 레트로바이러스 또는 단백질 키나제 B(PKB)
Ask1 아폽토시스 신호-조절 키나제
ATR 아탁시아-텔라지엑타시아 및 Rad3-관련
ATM 아탁시아-텔라지엑타시아 변이
Bag1 Bcl-2 관련 아타노젠-1
Bcl-2 B-세포 백혈병/림프종-2 유전자
DNA-PK DNA-의존 단백질 키나제
Erk 세포 외 신호-조절된 키나제
Flt-3 fms 유사 티로신 키나제 3
GSK-3 글리코겐 신타제 키나제-3
hSMG-1 7개의 네마토드 유전자-1의 생성물의 사람 오르토로그
JAK-3 재누스(Janus) 키나제 3
JNK c-jun N-말단 키나제
MAPK 미토겐 활성화된 단백질 키나제
Mek MAP 또는 Erk 키나제
mTOR 라파마이신의 포유동물 표적
PDGFR 프텔레트 유도된 성장 인자 수용체
PI3K 포스포이노시톨 3-키나제
PIKK 포스포이노시톨 3-키나제 관련 키나제
PIP2 포스파티딜리노시톨-바이포스페이트
PIP3 포스파티딜리노시톨-트리포스페이트
PtdIns 포스파티딜리노시톨
Raf 빠른 가속화된 섬유육종
Ras 랫트 육종
RTK 수용체 티로신 키나제
SAPK 스트레스-활성화된 단백질 키나제
Ser 세린
Syk 비장 티로신 키나제
Thr 트레오닌
Tyr 티로신
VEGFR 혈관 내피 성장 인자 수용체
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Claims (39)

  1. ras-Raf-Mek-Erk 신호 전달 경로, PI3K-Akt 신호 전달 경로 및/또는 SAPK 신호 전달 경로로 이루어진 그룹으로부터 선택된 신호 전달 경로로 매개되는, 포유동물에서의 생리학적 및/또는 병리생리학적 상태의 치료 또는 예방용 의약 제품의 제조를 위한, 화학식 I의 화합물의 용도.
    화학식 I
    Figure 112008041787379-PCT00513
    화학식 I에서,
    R1 및 R2는 서로 독립적으로
    (i) 수소,
    (ii) 하이드록실,
    (iii) 할로겐,
    (iv) 알킬(여기서, 알킬 그룹은 포화되고 1 내지 8개의 C 원자로 구성될 수 있다),
    (v) 치환되지 않거나 치환된 아릴(여기서, 알킬 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, CN, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-사이클로알킬, NH-알킬-헤테로사이클릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, NH-알킬-NH2, NH-알킬-OH, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHC(O)-알킬-아릴, NHC(O)-알킬-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-헤테로사이클릴, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NHSO2-알킬-아릴, NHSO2-알킬-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-아릴, S-헤테로아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-사이클로알킬, O-알킬-헤테로사이클릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, O-알킬-OH, O-(CH2)n-O, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OC(O)-알킬-아릴, OC(O)-알킬-헤테로아릴, OSO3H, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-헤테로사이클릴, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, OSO2-알킬-아릴, OSO2-알킬-헤테로아릴, OP(O)(OH)2, C(O)-알킬, C(O)-아릴, C(O)-헤테로아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, SO-알킬, SO-아릴, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2NH2, SO2NH-알 킬, SO2NH-아릴, SO2NH-헤테로아릴, SO2NH-알킬-아릴, SO3H, SO2O-알킬, SO2O-아릴, SO2O-알킬-아릴, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있고, n은 1가, 2가 또는 3가일 수 있고, 이의 부분으로서의 알킬-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, 아릴-, 헤테로아릴-, 알킬-사이클로알킬-, 알킬-헤테로사이클릴-, 알킬-아릴- 및 알킬-헤테로아릴 치환체는 차례로 치환될 수 있다),
    (vi) 치환되지 않거나 치환된 헤테로아릴(여기서, 헤테로아릴 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, CN, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-사이클로알킬, NH-알킬-헤테로사이클릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, NH-알킬-NH2, NH-알킬-OH, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHC(O)-알킬-아릴, NHC(O)-알킬-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-헤테로사이클릴, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NHSO2-알킬-아릴, NHSO2-알킬-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-아릴, S-헤테로아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-사이클로알킬, O-알킬-헤테로사이클릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OC(O)-알킬-아릴, OC(O)-알킬-헤테로아릴, OSO3H, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-헤테로사이클 릴, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, OSO2-알킬-아릴, OSO2-알킬-헤테로아릴, OP(O)(OH)2, C(O)-알킬, C(O)-아릴, C(O)-헤테로아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, SO2NH2, SO2NH-알킬, SO2NH-아릴, SO2NH-헤테로아릴, SO2NH-알킬-아릴, SO3H, SO2O-알킬, SO2O-아릴, SO2O-알킬-아릴, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있고, 이의 부분으로서의 알킬-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, 아릴- 및 헤테로아릴 치환체는 차례로 치환될 수 있다),
    (vii) OR5(여기서, R5는 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알킬-사이클로알킬, 알킬-헤테로사이클릴, 알킬-아릴 또는 알킬-헤테로아릴일 수 있고, 이의 부분으로서의 알킬-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, 아릴-, 헤테로아릴-, 알킬-사이클로알킬, 알킬-헤테로사이클릴, 알킬-아릴 또는 알킬-헤테로아릴 치환체는 차례로 치환될 수 있다),
    (viii) SR6(여기서, R6은 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테 로아릴, 알킬-사이클로알킬, 알킬-헤테로사이클릴, 알킬-아릴 또는 알킬-헤테로아릴일 수 있고, 이의 부분으로서의 알킬-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, 아릴- 및 헤테로아릴-, 알킬-사이클로알킬-, 알킬-헤테로사이클릴-, 알킬-아릴- 또는 알킬-헤테로아릴 치환체는 차례로 치환될 수 있다) 또는
    (ix) NR7R8(여기서, R7 및 R8은 서로 독립적으로 수소, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알킬-사이클로알킬, 알킬-헤테로사이클릴, 알킬-아릴 또는 알킬-헤테로아릴일 수 있고, 이의 부분으로서의 알킬-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, 아릴- 및 헤테로아릴-, 알킬-사이클로알킬, 알킬-헤테로사이클릴, 알킬-아릴 또는 알킬-헤테로아릴 치환체는 차례로 치환될 수 있거나, R7 및 R8은 함께 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴일 수 있고, 이의 부분으로서의 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 차례로 치환될 수 있다)이고,
    R3 및 R4는 서로 독립적으로 수소 또는 NR9R10이고, 이 때 R3이 NR9R10인 경우 R4는 H이고, R4가 NR9R10인 경우 R3은 H이고,
    여기서 R9는 수소, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알킬-사이클로알킬, 알킬-헤테로사이클릴, 알킬-아릴 또는 알킬-헤테로아릴일 수 있고, 이의 부분으로서의 알킬-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, 아릴- 및 헤테로아릴-, 알킬-사이클로알킬, 알킬-헤테로사이클릴, 알킬-아릴 또는 알킬-헤테로아릴 치환체는 차례로 치환될 수 있고,
    R10은 -C(Y)NR11R12일 수 있고, 여기서 Y는 O 또는 S이고, R11 및 R12는 서로 독립적으로
    (i) 수소,
    (ii) 치환되지 않거나 치환된 알킬(여기서, 알킬 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, CN, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-사이클로알킬, NH-알킬-헤테로사이클릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHC(O)-알킬-아릴, NHC(O)-알킬-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-헤테로사이클릴, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NHSO2-알킬-아릴, NHSO2-알킬-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-사이클로알킬, S-헤테로사이클릴, S-아릴, S-헤테로아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-사이클로알킬, O-알킬-헤테로사이클릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OC(O)-알킬-아릴, OC(O)-알킬-헤테로아릴, OSO3H, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-헤테로사이클릴, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, OSO2-알킬-아릴, OSO2-알킬-헤테로아릴, OP(O)(OH)2, C(O)-알킬, C(O)-아릴, C(O)-헤테로아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알 킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, SO-알킬, SO-아릴, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2NH2, SO2NH-알킬, SO2NH-아릴, SO2NH-헤테로아릴, SO2NH-알킬-아릴, SO3H, SO2O-알킬, SO2O-아릴, SO2O-알킬-아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있다),
    (iii) 치환되지 않거나 치환된 사이클로알킬(여기서, 사이클로알킬 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHC(O)-알킬-아릴, NHC(O)-알킬-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-헤테로사이클릴, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NHSO2-알킬-아릴, NHSO2-알킬-헤테로아릴, OH, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OC(O)-알킬-아릴, OC(O)-알킬-헤테로아릴, OSO3H, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-헤테로사 이클릴, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, OSO2-알킬-아릴, OSO2-알킬-헤테로아릴, OP(O)(OH)2, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, 알킬 또는 아릴로 치환될 수 있다),
    (iv) 치환되지 않거나 치환된 헤테로사이클릴(여기서, 헤테로사이클릴 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 OH, O-알킬, O-아릴, NH2, NH-알킬, NH-아릴, 알킬, 알킬-아릴 또는 아릴로 치환될 수 있다),
    (v) 치환되지 않거나 치환된 아릴(여기서, 아릴 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, CN, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-사이클로알킬, NH-알킬-헤테로사이클릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, NH-알킬-NH2, NH-알킬-OH, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHC(O)-알킬-아릴, NHC(O)-알킬-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-헤테로사이클릴, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NHSO2-알킬-아릴, NHSO2-알킬-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-사이클로알킬, S-헤테로사이클릴, S-아릴, S-헤테로아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-사이클로알킬, O-알킬-헤테로사이클릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, O-알킬-OH, O-(CH2)n-O, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OC(O)-알킬-아릴, OC(O)-알킬-헤테로아릴, OSO3H, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-헤테로사이클릴, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, OSO2-알킬-아릴, OSO2-알킬-헤테로아릴, OP(O)(OH)2, C(O)-알킬, C(O)-아릴, C(O)-헤테로아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, SO-알킬, SO-아릴, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2NH2, SO2NH-알킬, SO2NH-아릴, SO2NH-헤테로아릴, SO2NH-알킬-아릴, SO3H, SO2O-알킬, SO2O-아릴, SO2O-알킬-아릴, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있고, n은 1가, 2가 또는 3가일 수 있다),
    (vi) 치환되지 않거나 치환된 헤테로아릴(여기서, 헤테로아릴 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, CN, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-사이클로알킬, NH-알킬-헤테로사이클릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, NH-알킬-NH2, NH-알킬-OH, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHC(O)-알킬-아릴, NHC(O)-알킬-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-헤테로사이클릴, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NHSO2-알킬-아릴, NHSO2-알킬-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-아릴, S-헤테로아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-사이클로알킬, O-알킬-헤테로사이클릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OC(O)-알킬-아릴, OC(O)-알킬-헤테로아릴, OSO3H, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-헤테로사이클릴, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, OSO2-알킬-아릴, OSO2-알킬-헤테로아릴, OP(O)(OH)2, C(O)-알킬, C(O)-아릴, C(O)-헤테로아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알 킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, SO2NH2, SO2NH-알킬, SO2NH-아릴, SO2NH-헤테로아릴, SO2NH-알킬-아릴, SO3H, SO2O-알킬, SO2O-아릴, SO2O-알킬-아릴, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있다) 또는
    (vii) -C(O)-R17(여기서, R17은 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴일 수 있고, 이의 부분으로서의 알킬 및 아릴 치환체는 차례로 치환될 수 있다)이거나,
    R11 및 R12는 함께 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴일 수 있고,
    또는 R10은 -C(Y)NR13R14일 수 있고, 여기서 Y는 NH이고, R13 및 R14는 서로 독립적으로,
    (i) 수소,
    (ii) 치환되지 않거나 치환된 아릴(여기서, 아릴 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, CN, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-사이클로알킬, S-헤테로사이클릴, S-아릴, S-헤테로아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-사이클로알킬, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, C(O)-알킬, C(O)-아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, SO-알킬, SO-아릴, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2NH2, SO3H, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있다),
    (iii) 치환되지 않거나 치환된 사이클로알킬(여기서, 사이클로알킬 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, OH, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사 이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, 알킬 또는 아릴로 치환될 수 있다),
    (iv) 치환되지 않거나 치환된 헤테로사이클릴(여기서, 헤테로사이클릴 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 OH, O-알킬, O-아릴, NH2, NH-알킬, NH-아릴, 알킬 또는 아릴로 치환될 수 있다),
    (v) 치환되지 않거나 치환된 아릴(여기서, 아릴 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, CN, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-사이클로알킬, NH-알킬-헤테로사이클릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, NH-알킬-NH2, NH-알킬-OH, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-사이클로알킬, S-헤테로사이클릴, S-아릴, S-헤테로아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-사이클로알킬, O-알킬-헤테로사이클릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, O-알킬-OH, O-(CH2)n-O, OC(O)-알킬, OC(O)- 사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, C(O)-알킬, C(O)-아릴, C(O)-헤테로아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, SO-알킬, SO-아릴, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2NH2, SO2NH-알킬, SO2NH-아릴, SO2NH-헤테로아릴, SO3H, SO2O-알킬, SO2O-아릴, SO2O-헤테로아릴, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있고, n은 1가, 2가 또는 3가일 수 있다) 또는
    (vi) 치환되지 않거나 치환된 헤테로아릴(여기서, 헤테로아릴 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, CN, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테 로아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, C(O)-알킬, C(O)-아릴, C(O)-헤테로아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2NH2, SO2NH-알킬, SO2NH-아릴, SO2NH-헤테로아릴, SO3H, SO2O-알킬, SO2O-아릴, SO2O-헤테로아릴, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있다)이거나,
    R13 및 R14는 함께 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴일 수 있고,
    또는 R10은 -C(NR15)R16일 수 있고, 여기서 R15는 H이고, R16은
    (i) 치환되지 않거나 치환된 알킬(여기서, 알킬 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)- 헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-사이클로알킬, S-헤테로사이클릴, S-아릴, S-헤테로아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-사이클로알킬, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, C(O)-알킬, C(O)-아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, SO-알킬, SO-아릴, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2NH2, SO3H, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있다),
    (ii) 치환되지 않거나 치환된 사이클로알킬(여기서, 사이클로알킬 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-사이클로알킬, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, OH, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, 알킬 또는 아릴로 치환될 수 있다),
    (iii) 치환되지 않거나 치환된 헤테로사이클릴(여기서, 헤테로사이클릴 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 OH, O-알킬, O-아릴, NH2, NH-알킬, NH-아릴, 알킬 또는 아릴로 치환될 수 있다),
    (iv) 치환되지 않거나 치환된 아릴(여기서, 아릴 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-사이클로알킬, NH-알킬-헤테로사이클릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, NH-알킬-NH2, NH-알킬-OH, N(알킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-사이클로알킬, S-헤 테로사이클릴, S-아릴, S-헤테로아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, O-알킬-사이클로알킬, O-알킬-헤테로사이클릴, O-알킬-아릴, O-알킬-헤테로아릴, O-알킬-OH, O-(CH2)n-O, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, C(O)-알킬, C(O)-아릴, C(O)-헤테로아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, SO-알킬, SO-아릴, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2NH2, SO2NH-알킬, SO2NH-아릴, SO2NH-헤테로아릴, SO3H, SO2O-알킬, SO2O-아릴, SO2O-헤테로아릴, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있고, n은 1가, 2가 또는 3가일 수 있다) 또는
    (v) 치환되지 않거나 치환된 헤테로아릴(여기서, 헤테로아릴 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 F, Cl, Br, I, CF3, NH2, NH-알킬, NH-사이클로알킬, NH-헤테로사이클릴, NH-아릴, NH-헤테로아릴, NH-알킬-아릴, NH-알킬-헤테로아릴, N(알 킬)2, NHC(O)-알킬, NHC(O)-사이클로알킬, NHC(O)-헤테로사이클릴, NHC(O)-아릴, NHC(O)-헤테로아릴, NHSO2-알킬, NHSO2-아릴, NHSO2-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, S-아릴, OH, OCF3, O-알킬, O-사이클로알킬, O-헤테로사이클릴, O-아릴, O-헤테로아릴, OC(O)-알킬, OC(O)-사이클로알킬, OC(O)-헤테로사이클릴, OC(O)-아릴, OC(O)-헤테로아릴, OSO2-알킬, OSO2-사이클로알킬, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, C(O)-알킬, C(O)-아릴, C(O)-헤테로아릴, CO2H, CO2-알킬, CO2-사이클로알킬, CO2-헤테로사이클릴, CO2-아릴, CO2-헤테로아릴, CO2-알킬-사이클로알킬, CO2-알킬-헤테로사이클릴, CO2-알킬-아릴, CO2-알킬-헤테로아릴, C(O)-NH2, C(O)NH-알킬, C(O)NH-사이클로알킬, C(O)NH-헤테로사이클릴, C(O)NH-아릴, C(O)NH-헤테로아릴, C(O)NH-알킬-사이클로알킬, C(O)NH-알킬-헤테로사이클릴, C(O)NH-알킬-아릴, C(O)NH-알킬-헤테로아릴, C(O)N(알킬)2, C(O)N(사이클로알킬)2, C(O)N(아릴)2, C(O)N(헤테로아릴)2, SO2-알킬, SO2-아릴, SO2NH2, SO2NH-알킬, SO2NH-아릴, SO2NH-헤테로아릴, SO3H, SO2O-알킬, SO2O-아릴, SO2O-헤테로아릴, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수 있다)일 수 있다.
  2. 제1항에 있어서, 알킬 그룹이 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소-펜틸, 네오-펜틸, n-헥실, 2-헥실, n-옥틸, 에틸에 닐(비닐), 에티닐, 프로페닐(-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3, -C(=CH2)-CH3), 프로피닐(-CH2-C≡CH, -C≡C-CH3), 부테닐, 부티닐, 펜테닐, 펜티닐, 헥세닐, 헥시닐, 헵테닐, 헵티닐, 옥테닐 및 옥티닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 용도.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 헤테로사이클릴 그룹이 테트라하이드로푸릴, 테트라하이드로피라닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐 및 모르폴리닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 용도.
  4. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 헤테로아릴 그룹이 피롤릴, 푸릴, 티에닐, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 프탈라지닐, 인돌릴, 인다졸릴, 인돌리지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 카바졸릴, 페나지닐, 페노티아지닐 및 아크리디닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 용도.
  5. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 다음 화합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 용도.
    화합물 (1) 1-알릴-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00514
    화합물 (2) 1-(2-메틸-알릴)-3-(3-나프트-2-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)- 티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00515
    화합물 (3) 1-[3-(4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-(2-메틸-알릴)-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00516
    화합물 (4) 1-(2-메틸-알릴)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00517
    화합물 (5) 1-알릴-3-(3-나프트-2-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00518
    화합물 (6) 1-알릴-3-[3-(4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00519
    화합물 (7) 1-알릴-3-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아 하이드로클로라이드
    Figure 112008041787379-PCT00520
    화합물 (8) 1-(3-나프트-2-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-(4-니트로-페닐)-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00521
    화합물 (9) 1-[3-(4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-(4-니트로-페닐)-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00522
    화합물 (10) 1-3급-부틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00523
    화합물 (11) 1-사이클로프로필-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00524
    화합물 (12) 1-메틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00525
    화합물 (13) 1-벤질-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00526
    화합물 (14) 1-(4-플루오로-페닐)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    화합물 (15) 1-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-p-톨릴-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00528
    화합물 (16) 1-(4-클로로-3-트리플루오르메틸-페닐)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00529
    화합물 (17) 1-(2-모르폴린-4-일-에틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00530
    화합물 (18) 1-사이클로헥실-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00531
    화합물 (19) 1-이소프로필-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00532
    화합물 (20) 1-푸란-2-일메틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00533
    화합물 (21) 1-사이클로프로필-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00534
    화합물 (22) 1-메틸-3-[3-(4-니트로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00535
    화합물 (23) 1-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-메틸-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00536
    화합물 (24) 1-알릴-3-[3-(4-니트로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00537
    화합물 (25) 1-알릴-3-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00538
    화합물 (26) 4-[6-(3-알릴-티오우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-벤조산-에틸 에스테르
    Figure 112008041787379-PCT00539
    화합물 (27) 1-알릴-3-[3-(3-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00540
    화합물 (28) 1-알릴-3-(3-벤조[1,3]디옥솔-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00541
    화합물 (29) 1-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-프로프-2-이닐-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00542
    화합물 (30) 1-알릴-3-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00543
    화합물 (31) 1-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-((E)-프로페닐)-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00544
    화합물 (32) 1-알릴-3-[2,3-비스-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00545
    화합물 (33) 1-[2,3-비스-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-((E)-프로페닐)-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00546
    화합물 (34) 1-알릴-3-[2-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00547
    화합물 (35) 1-페네틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00548
    화합물 (36) 1-(2,3-디-피리딘-2-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00549
    화합물 (37) 1-(2,3-디메틸-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00550
    화합물 (38) 1-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-메틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00551
    화합물 (39) 1-알릴-3-[3-(4-페녹시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00552
    화합물 (40) 메탄 설폰산-4-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐 에스테르
    Figure 112008041787379-PCT00553
    화합물 (41) 4-디메틸아미노-벤조산-4-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐 에스테르
    Figure 112008041787379-PCT00554
    화합물 (42) 아세트산-4-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐 에스테르
    Figure 112008041787379-PCT00555
    화합물 (43) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00556
    화합물 (44) 1-[3-(4-아미노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-메틸-티오 우레아
    Figure 112008041787379-PCT00557
    화합물 (45) 1-에틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00558
    화합물 (46) 1-아세틸-1-에틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00559
    화합물 (47) 1-알릴-3-[3-(4-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00560
    화합물 (48) 1-디에틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00561
    화합물 (49) 1-(2-클로로-에틸)-3-[3-(4-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00562
    화합물 (50) 1-에틸-3-[3-(4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00563
    화합물 (51) 1-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-프로필-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00564
    화합물 (52) [3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레이도]-아세트산-에틸 에스테르
    Figure 112008041787379-PCT00565
    화합물 (53) 1-(3-클로로-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00566
    화합물 (54) 1-에틸-3-[3-(4-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00567
    화합물 (55) 1-[3-(3-클로로-4-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00568
    화합물 (56) 4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-벤조산
    Figure 112008041787379-PCT00569
    화합물 (57) N-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐}-아세트아미드
    Figure 112008041787379-PCT00570
    화합물 (58) 1-[3-(2,4-디플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00571
    화합물 (59) 1-에틸-3-(3-모르폴린-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00572
    화합물 (60) 1-에틸-3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00573
    화합물 (61) 1-에틸-3-[3-(2-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00574
    화합물 (62) 1-에틸-3-[3-(2-메톡시-에틸아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00575
    화합물 (63) 1-[3-(4-클로로-3-트리플루오르메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00576
    화합물 (64) 1-에틸-3-(3-페녹시-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00577
    화합물 (65) 1-[3-(사이클로프로필메틸-아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00578
    화합물 (66) 1-에틸-3-{3-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00579
    화합물 (67) 1-에틸-3-[3-(4-플루오로-벤질옥시)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00580
    화합물 (68) 1-에틸-3-(3-피리딘-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00581
    화합물 (69) 1-에틸-3-[3-(피리딘-3-일옥시)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00582
    화합물 (70) 1-에틸-3-[3-(테트라하이드로-푸란-2-일메톡시)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00583
    화합물 (71) 1-에틸-3-[3-(4-모르폴린-4-일-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00584
    화합물 (72) 1-에틸-3-(3-하이드록시-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00585
    화합물 (73) 1-에틸-3-[3-(3-메톡시-페닐설파닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00586
    화합물 (74) 1-에틸-3-(3-퀴놀린-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00587
    화합물 (75) 1-(3-벤조[b]티오펜-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00588
    화합물 (76) 1-에틸-3-[3-(피리딘-2-일설파닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00589
    화합물 (77) 1-[3-(4-디메틸아미노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00590
    화합물 (78) N-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐}-메탄 설폰아미드
    Figure 112008041787379-PCT00591
    화합물 (79) 1-에틸-3-[3-(1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00592
    화합물 (80) 1-(3-벤질설파닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00593
    화합물 (81) 1-에틸-3-[3-(4-메틸-[1,4]디아제판-1-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00594
    화합물 (82) 1-[3-(4-아미노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00595
    화합물 (83) 1-(3-아미노-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00596
    화합물 (84) 1-에틸-3-피리도[2,3-b]피라진-6-일-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00597
    화합물 (85) 1-에틸-3-(3-이미다졸-1-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00598
    화합물 (86) 1-에틸-3-[3-(4-플루오로-2-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00599
    화합물 (87) 1-(3-사이클로펜틸옥시-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00600
    화합물 (88) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00601
    화합물 (89)(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00602
    화합물 (90) 1-에틸-3-(3-피리미딘-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00603
    화합물 (91) 1-에틸-3-(3-피리딘-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00604
    화합물 (92) 1-알릴-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00605
    화합물 (93) 1-에틸-3-(3-피페라진-1-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00606
    화합물 (94) 1-[3-(3-클로로-피리딘-4-일메틸)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00607
    화합물 (95) 1-에틸-3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00608
    화합물 (96) 1-[3-(3,5-디메틸-이속사졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00609
    화합물 (97) 1-에틸-3-[3-(4-트리플루오르메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00610
    화합물 (98) 1-에틸-3-(3-푸란-2-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00611
    화합물 (99) 1-에틸-3-[3-(2-메톡시-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00612
    화합물 (100) 1-[3-(2,4-디메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸- 우레아
    Figure 112008041787379-PCT00613
    화합물 (101) 1-에틸-3-[3-(1H-피롤-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00614
    화합물 (102) 1-에틸-3-[3-(6-모르폴린-4-일-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00615
    화합물 (103) 1-벤질-3-에틸-1-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00616
    화합물 (104) 1-[3-(2-아미노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00617
    화합물 (105) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00618
    화합물 (106) 1-[3-(3-아미노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00619
    화합물 (107) 1-[3-(4-아세틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00620
    화합물 (108) 1-[3-(2,3-디하이드로-벤조푸란-5-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00621
    화합물 (109) 1-[3-(4-벤질옥시-3-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00622
    화합물 (110) 1-(2,3-디하이드록시-프로필)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진- 6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00623
    화합물 (111) 1-에틸-3-[3-(3-포밀-4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00624
    화합물 (112) 1-에틸-3-[3-(4-메탄설포닐-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00625
    화합물 (113) N-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐}-석신암산
    Figure 112008041787379-PCT00626
    화합물 (114) 1-에틸-3-(3-피리딘-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 메탄 설폰산 염(유리 염기)
    Figure 112008041787379-PCT00627
    화합물 (115) 1-[3-(2,6-디메톡시-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00628
    화합물 (116) 1-[3-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00629
    화합물 (117) 1-[3-(2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피리미딘-5-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00630
    화합물 (118) 1-에틸-3-[3-(1H-인돌-5-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00631
    화합물 (119) 1-(3-클로로-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00632
    화합물 (120) 1-에틸-3-{3-[4-(2-메톡시-에톡시)-페닐]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00633
    화합물 (121) 아크릴산-4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일]-페닐 에스테르
    Figure 112008041787379-PCT00634
    화합물 (122) 1-[3-(4-시아노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00635
    화합물 (123) 1-(3-벤조[1,2,5]옥사디아졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00636
    화합물 (124) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00637
    화합물 (125) 1-[3-(2,6-디메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00638
    화합물 (126) 1-[3-(3-아세틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00639
    화합물 (127) 1-에틸-3-[3-(3-모르폴린-4-일-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00640
    화합물 (128) 1-[3-(6-아미노-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에 틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00641
    화합물 (129) 3-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일]-페녹시}-프로피온산
    Figure 112008041787379-PCT00642
    화합물 (130) 1-이소프로필-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00643
    화합물 (131) 1-사이클로펜틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00644
    화합물 (132) 1-펜틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00645
    화합물 (133) N-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐}-아크릴아미드
    Figure 112008041787379-PCT00646
    화합물 (134) 1-3급-부틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00647
    화합물 (135) 1-(2-하이드록시-에틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00648
    화합물 (136) 1-사이클로부틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00649
    화합물 (137) 1-알릴-3-[3-(4-니트로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-7-일]-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00650
    화합물 (138) 1-에틸-1-(에틸카바모일)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00651
    화합물 (139) [3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-카바민산-알릴 에스테르
    Figure 112008041787379-PCT00652
    화합물 (140) (3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-카바민산-에틸 에스테르
    Figure 112008041787379-PCT00653
    화합물 (141) 1-에틸-3-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00654
    화합물 (142) 1-(2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00655
    화합물 (143) 1,3-비스-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00656
    화합물 (144) N-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-아세트아미딘
    Figure 112008041787379-PCT00657
    화합물 (145) 1-에틸-3-[3-(2-메톡시-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6- 일]-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00658
    화합물 (146) 1-(4-하이드록시-부틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00659
    화합물 (147) 1-(3-하이드록시-프로필)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00660
    화합물 (148) 1-에틸-3-{3-[4-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-페닐]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00661
    화합물 (149) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00662
    화합물 (150) 1-에틸-3-(3-p-톨릴아미노-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00663
    화합물 (151) 1-에틸-3-[3-(3-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00664
    화합물 (152) 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-벤조산
    Figure 112008041787379-PCT00665
    화합물 (153) 1-[3-(3,4-디메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00666
    화합물 (154) 1-[3-(4-아미노3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00667
    화합물 (155) 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일]-벤즈아미드
    Figure 112008041787379-PCT00668
    화합물 (156) 1-[3-(3-클로로-4-하이드록시-5-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00669
    화합물 (157) 1-에틸-3-(3-m-톨릴아미노-피리도-[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00670
    화합물 (158) 1-에틸-3-[3-(4-메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00671
    화합물 (159) 1-[3-(4-클로로페닐아미노)-피리도-[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00672
    화합물 (160) 1-에틸-3-(3-o-톨릴아미노-피리도[2,3-b]-피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00673
    화합물 (161) 1-에틸-3-[3-(피리딘-3-일아미노)-피리도-[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00674
    화합물 (162) 1-에틸-3-[3-(4-에틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00675
    화합물 (163) 1-에틸-3-[3-(3-메톡시-4-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00676
    화합물 (164) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00677
    화합물 (165) 1-에틸-3-[3-(5-메틸-피리딘-2-일-아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00678
    화합물 (166) 1-에틸-3-[3-(1-메틸-1H-피라졸-3-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00679
    화합물 (167) 1-에틸-3-[3-(4-플루오로-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00680
    화합물 (168) 1-(4-하이드록시-부틸)-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00681
    화합물 (169) 인산-모노-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도-[2,3-b]피라진-3-일]-2-메톡시-페닐}에스테르
    Figure 112008041787379-PCT00682
    화합물 (170) 1-[3-(2-클로로-4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00683
    화합물 (171) 1-[3-(4-클로로-2-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00684
    화합물 (172) 1-[3-(3,5-디메틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00685
    화합물 (173) 1-에틸-3-[3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6- 일]-우레아
    화합물 (174) 1-[3-(5-시아노-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00687
    화합물 (175) 나트륨 2-클로로-4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-6-메톡시-페놀레이트
    Figure 112008041787379-PCT00688
    화합물 (176) 1-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-(4-모르폴린-4-일-부틸)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00689
    화합물 (177) 1-[3-(3-클로로-4-메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00690
    화합물 (178) 1-에틸-3-[3-(나프탈렌-2-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00691
    화합물 (179) 1-에틸-3-[3-(퀴놀린-3-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00692
    화합물 (180) 1-[3-(3,5-디메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00693
    화합물 (181) 1-에틸-3-[3-(피라진-2-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00694
    화합물 (182) 1-에틸-3-[3-(3-이소프로폭시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00695
    화합물 (183) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 p-톨루엔설포네이트
    Figure 112008041787379-PCT00696
    화합물 (184) 1-[3-(2-클로로-피리딘-4-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00697
    화합물 (185) 1-[3-(3,5-디클로로-4-하이드록시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    화합물 (186) 1-[3-(3,5-디클로로-4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00699
    화합물 (187) 1-[3-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00700
    화합물 (188) 1-에틸-3-[3-(3-하이드록시-4-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00701
    화합물 (189) 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일아미노]-5-트리플루오르메틸-벤조산
    Figure 112008041787379-PCT00702
    화합물 (190) 1-에틸-3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00703
    화합물 (191) 1-[3-(3,5-디메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00704
    화합물 (192) 1-[3-(4-시아노-페닐아미노)-피리도-[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00705
    화합물 (193) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아(Z)-부트-2-엔디카복실산 염
    Figure 112008041787379-PCT00706
    화합물 (194) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 하이드로클로라이드
    Figure 112008041787379-PCT00707
    화합물 (195) 1-에틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00708
    화합물 (196) 1-(3-클로로-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-사이클로헥실-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00709
    화합물 (197) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00710
    화합물 (198) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3,5-디메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00711
    화합물 (199) 3-에틸-1-페네틸-1-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00712
    화합물 (200) 1-알릴-3-{3-[4-(테트라하이드로-피란-2-일옥시)-페닐]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00713
    화합물 (201) 3-에틸-1-[3-(4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-1-프로필- 우레아
    Figure 112008041787379-PCT00714
    화합물 (202) 3-에틸-1-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-1-(2-피페리딘-1-일-에틸)-우레아 하이드로클로라이드
    Figure 112008041787379-PCT00715
    화합물 (203) N-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일]-페 닐}-2-페닐-아세트아미드
    Figure 112008041787379-PCT00716
    화합물 (204) 1-(4-하이드록시-부틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 하이드로클로라이드
    Figure 112008041787379-PCT00717
    화합물 (205) 아세트산-4-[3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레이도]-부틸 에스테르
    Figure 112008041787379-PCT00718
    화합물 (206) 1-(4-아미노부틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00719
    화합물 (207) 1-(5-하이드록시-펜틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00720
    화합물 (208) 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일]-N-메틸- 벤즈아미드
    Figure 112008041787379-PCT00721
    화합물 (209) 1-에틸-3-[3-(2-메톡시-5-메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00722
    화합물 (210) 1-에틸-3-(3-p-톨릴-피리도[2,3-b] 피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00723
    화합물 (211) 1-에틸-3-[3-(메틸-p-톨릴-아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00724
    화합물 (212) 1-에틸-3-[3-(2-p-톨릴-에틸아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00725
    화합물 (213) 1-에틸-3-[3-(4-메틸-벤질아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00726
    화합물 (214) 1-에틸-3-[3-(3-플루오로-4-메틸-페닐-아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00727
    화합물 (215) 1-[3-(3,4-디메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00728
    화합물 (216) 1-에틸-3-[3-(4-이소프로필-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00729
    화합물 (217) 1-(4-모르폴린-4-일-부틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00730
    화합물 (218) N-{4-[3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레이도]-부틸}-아세트아미드
    Figure 112008041787379-PCT00731
    화합물 (219) 1-[3-(3-아미노-4-메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00732
    화합물 (220) 1-[3-(3-아세틸-2-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00733
    화합물 (221) 1-에틸-3-[3-(4-메톡시-3-메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00734
    화합물 (222) 1-[3-(6-에톡시-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00735
    화합물 (223) 1-에틸-3-[3-(2-플루오로-4-메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00736
    화합물 (224) 1-에틸-3-[3-(3-플루오로-4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진 -6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00737
    화합물 (225) 1-에틸-3-[3-(2-플루오로-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00738
    화합물 (226) 1-에틸-3-[3-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00739
    화합물 (227) 1-[3-(3,5-디플루오로-2-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00740
    화합물 (228) 1-에틸-3-[3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00741
    화합물 (229) 1-에틸-3-[3-(2,3,4-트리메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6- 일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00742
    화합물 (230) 1-[3-(3-클로로-4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00743
    화합물 (231) 1-에틸-3-[3-(3-플루오로-4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00744
    화합물 (232) 1-에틸-3-[3-(6-플루오로-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00745
    화합물 (233) 1-[3-(2,4-디메틸-티아졸-5-일)-피리도-[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00746
    화합물 (234) 1-에틸-3-[3-(2-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레 아
    Figure 112008041787379-PCT00747
    화합물 (235) 1-[3-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00748
    화합물 (236) 1-[3-(5-아세틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00749
    화합물 (237) 1-[3-(5-클로로-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00750
    화합물 (238) 1-에틸-3-[3-(3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00751
    화합물 (239) 1-[3-(3-브로모-5-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00752
    화합물 (240) 1-[3-(벤조티아졸-6-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00753
    화합물 (241) 1-에틸-3-[3-(4-메틸-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00754
    화합물 (242) 1-[3-(3-시아노-4-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00755
    화합물 (243) 1-에틸-3-[3-(4-페녹시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00756
    화합물 (244) 1-[3-(4-클로로-3-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00757
    화합물 (245) 1-[3-(2-클로로-4-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00758
    화합물 (246) 1-에틸-3-[3-(3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00759
    화합물 (247) 1-[3-(2-클로로-4-트리플루오로메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00760
    화합물 (248) 1-[3-(4-클로로-2-메톡시-5-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00761
    화합물 (249) 1-에틸-3-[3-(4-메틸설파닐-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00762
    화합물 (250) 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-벤젠설폰 아미드
    Figure 112008041787379-PCT00763
    화합물 (251) N-{4-[3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레이도]-부틸}-메탄설폰아미드
    Figure 112008041787379-PCT00764
    화합물 (252) 1-[3-(벤조[1,3]디옥솔-5-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00765
    화합물 (253) 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일아미노]-벤조산
    Figure 112008041787379-PCT00766
    화합물 (254) 2-클로로-4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일아미노]-벤조산
    Figure 112008041787379-PCT00767
    화합물 (255) 1-에틸-3-[3-(3-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00768
    화합물 (256) 1-에틸-3-[3-(피리미딘-2-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00769
    화합물 (257) 6-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일아미노]-나프탈렌-2-카복실산
    Figure 112008041787379-PCT00770
    화합물 (258) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-퀴놀린-2-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00771
    화합물 (259) 1-에틸-3-[3-(퀴놀린-6-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00772
    화합물 (260) 1-에틸-3-[3-(3,4,5-트리메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피 라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00773
    화합물 (261) 1-에틸-3-[3-(1H-인돌-6-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00774
    화합물 (262) 1-에틸-3-[3-(3-옥소-3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-7-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00775
    화합물 (263) 1-에틸-3-[3-(퀴녹살린-6-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00776
    화합물 (264) 1-에틸-3-[3-(3-트리플루오로메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00777
    화합물 (265) 1-에틸-3-[3-(4-이소프로폭시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라 진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00778
    화합물 (266) 1-[3-(디벤조푸란-2-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00779
    화합물 (267) 1-(6-디메틸아미노-헥실)-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00780
    화합물 (268) 1-(4-디메틸아미노-부틸)-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 및
    Figure 112008041787379-PCT00781
    화합물 (269) 1-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-(5-모르폴린-4-일-펜틸)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00782
  6. 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 있어서, 치료 또는 예방이 ras-Raf-Mek-Erk 신호 전달 경로, PI3K-Akt 신호 전달 경로 및/또는 SAPK 신호 전달 경로로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 신호 전달 경로의 조절에 의해 달성되는 용도.
  7. 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 있어서, 생리학적 및/또는 병리학적 상태가 ATM, ATR, mTOR, DNA-PK 및 hSMG-1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 효소에 의해 매개되는 용도.
  8. 제1항 내지 제5항 또는 제7항 중의 어느 한 항에 있어서, 치료 또는 예방이 ATM, ATR, mTOR, DNA-PK 및 hSMG-1로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 효소에 의해 달성되는 용도.
  9. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 있어서, 매개되고/거나 조절된 신호 전달 경로가 ras-Raf-Mek-Erk 신호 전달 경로 및 PI3K-Akt 신호 전달 경로인 용도.
  10. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 있어서, 매개되고/거나 조절된 신호 전달 경로가 PI3K-Akt 신호 전달 경로인 용도.
  11. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 있어서, 매개되고/거나 조절된 신호 전달 경로가 SAPK 신호 전달 경로 및 PI3K-Akt 신호 전달 경로인 용도.
  12. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 있어서, 매개되고/거나 조절된 신호 전달 경로가 SAPK 신호 전달 경로인 용도.
  13. 제1항 내지 제6항 또는 제9항 중의 어느 한 항에 있어서, ras-Raf-Mek-Erk 신호 전달 경로의 조절이 티로신 키나제, 세린/트레오닌 키나제, 수용체 티로신 키나제, 세포질 티로신 키나제 및 세포질 세린/트레오닌 키나제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 효소의 조절에 의해 달성되는 용도.
  14. 제13항에 있어서, 효소가 Erk, Erk1 및 Erk2로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 용도.
  15. 제1항 내지 제6항 또는 제9항 내지 제11항 중의 어느 한 항에 있어서, PI3K-Akt 신호 전달 경로의 조절이 PI3K, PI3K알파, PI3K베타, PI3K감마, PI3K델타, PI3K-C2알파, PI3K-C2베타 및 PI3K-Vps34p로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 효소의 조절에 의해 달성되는 용도.
  16. 제1항 내지 제6항, 제11항 또는 제12항 중의 어느 한 항에 있어서, SAPK 신호 전달 경로의 조절이 티로신 키나제, 세린/트레오닌 키나제, 수용체 티로신 키나제, 세포질 티로신 키나제 및 세포질 세린/트레오닌 키나제로 이루어진 그룹으로부 터 선택된 하나 이상의 효소의 조절에 의해 달성되는 용도.
  17. 제16항에 있어서, 효소가 Jnk, Jnk1, Jnk2, Jnk3, p38, p38알파, p38베타, p38감마 및 p38델타로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 용도.
  18. 제1항 내지 제17항 중의 어느 한 항에 있어서, 2개 이상의 효소가 조절되는 용도.
  19. 제18항에 있어서, 하나 이상의 효소가 Erk, Erk1 및 Erk2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 하나 이상의 효소가 PI3K, PI3K알파, PI3K베타, PI3K감마, PI3K델타, PI3K-C2알파, PI3K-C2베타 및 PI3K-Vps34p로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 용도.
  20. 제18항에 있어서, 하나 이상의 효소가 Jnk, Jnk1, Jnk2, Jnk3, p38, p38알파, p38베타, p38감마 및 p38델타로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 하나 이상의 효소가 PI3K, PI3K알파, PI3K베타, PI3K감마, PI3K델타, PI3K-C2알파, PI3K-C2베타 및 PI3K-Vps34p로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 용도.
  21. 제18항에 있어서, 하나 이상의 효소가 Erk, Erk1 및 Erk2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 하나 이상의 효소가 ATM, ATR, mTOR, DNA-PK 및 hSMG-1로 이루어 진 그룹으로부터 선택되는 용도.
  22. 제18항에 있어서, 하나 이상의 효소가 Jnk, Jnk1, Jnk2, Jnk3, p38, p38알파, p38베타, p38감마 및 p38델타로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 하나 이상의 효소가 ATM, ATR, mTOR, DNA-PK 및 hSMG-1로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 용도.
  23. 제18항에 있어서, 하나 이상의 효소가 PI3K, PI3K알파, PI3K베타, PI3K감마, PI3K델타, PI3K-C2알파, PI3K-C2베타 및 PI3K-Vps34p로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 하나 이상의 효소가 ATM, ATR, mTOR, DNA-PK 및 hSMG-1로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 용도.
  24. 제1항 내지 제23항 중의 어느 한 항에 있어서, 조절이 억제인 용도.
  25. 제1항 내지 제24항 중의 어느 한 항에 있어서, 포유동물이 사람, 가축 동물, 소, 애완동물, 육우, 젖소, 양, 돼지, 염소, 말, 조랑말, 당나귀, 버새, 노새, 산토끼, 래빗, 고양이, 개, 기니아 피그, 햄스터, 랫트 및 마우스로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 바람직하게는 사람인 용도.
  26. 제1항 내지 제25항 중의 어느 한 항에 있어서, 생리학적 및/또는 병리생리학 적 상태가 악성 종양, 양성 종양, 염증성 질환, 염증, 통증, 류머티즘 질환, 관절염 질환, HIV 감염, 신경성 또는 신경퇴행성 질환, 류머티즘, 관절염, AIDS, ARC(AIDS 관련 합병증), 카포시 육종, 뇌 및/또는 신경계 및/또는 뇌막으로부터 발병된 종양, 치매, 알쯔하이머병, 과증식성 질환, 건선, 자궁내막증, 흉터, 양성 전립선증식증(BPH), 면역계 질환, 자가면역 질환, 면역결핍 질환, 결장 종양, 위 종양, 장 종양, 폐 종양, 췌장 종양, 난소 종양, 전립선 종양, 백혈병, 흑색종, 간 종양, 신장 종양, 두부 종양, 인후 종양, 신경교종, 유방 종양, 자궁암, 자궁내막암, 자궁경부암, 뇌 종양, 선극세포종, 방광암, 결장 종양, 식도암, 부인과 종양, 갑상선 암, 림프종, 만성 백혈병, 급성 백혈병, 재발협착증, 당뇨병, 당뇨병성 신증, 섬유성 질환, 낭섬섬유증, 악성 신경화증, 혈전성 미세혈관병 증후군, 장기 이식 거부, 사구체병증, 대사성 질환, 고형/고정된 종양, 류머티즘성 관절염, 당뇨병성 망막증, 천식, 알레르기, 알레르기성 질환, 만성 폐색성 폐 질환, 염증성 장 질환, 섬유증, 아테롬성 동맥경화증, 심장 질환, 심혈관 질환, 심근 질환, 혈관 질환, 맥관형성 질환, 신장 질환, 비염, 그레이브스병, 국소허혈, 심부전, 허혈, 심장 비대증, 신부전, 심장근육세포 기능부전, 고혈압, 혈관수축, 뇌졸중, 혈소판 응집, 근골격계 위축증, 비만, 과체중, 포도당 항상성, 충혈성 심장 부전증, 협심증, 심장 마비, 심근 경색, 고혈당증, 저혈당증 및 고혈압으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 용도.
  27. 제1항 내지 제26항 중의 어느 한 항에 있어서, 의약 제품이 하나 이상의 추 가의 약리학적 활성 성분을 포함하는 용도.
  28. 제1항 내지 제26항 중의 어느 한 항에 있어서, 의약 제품이 치료 전 및/또는 치료 동안 및/또는 치료 후에 하나 이상의 추가의 약리학적 활성 성분과 함께 투여되는 용도.
  29. 제1항 내지 제26항 중의 어느 한 항에 있어서, 의약 제품이 방사능 치료 및/또는 수술을 사용한 치료 전 및/또는 치료 동안 및/또는 치료 후에 투여되는 용도.
  30. 제27항 또는 제28항에 있어서, 추가의 약리학적 활성 성분이 DNA 토포이소머라제 I 및/또는 II 억제제, DNA 인터칼레이터, 알킬화제, 미소관 불안정화제, 호르몬 및/또는 성장 인자 수용체 효능제 및/또는 길항제, 성장 인자에 대한 항체 및 이의 수용체, 키나제 억제제 및 항대사물질로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 용도.
  31. 제27항, 제28항 또는 제30항 중의 어느 한 항에 있어서, 추가의 약리학적 활성 성분이 아스파라지나제, 블레오마이신, 카르보플라틴, 카르무스틴, 클로람부실, 시스플라틴, 콜라스파제, 사이클로포스파미드, 사이타라빈, 다카르바진, 닥티노마이신, 나우노루비신, 독소루비신(아드리아마이신), 에피루비신, 에토포시드, 5-플루오로우라실, 헥사메틸멜라민, 하이드록스우스아, 이포스파미드, 이리노테칸, 류 코보린, 로무스틴, 메클로레타민, 6-머캅토푸린, 메스나, 메토트렉세이트, 미토마이신 C, 미톡산트론, 프레드니솔론, 프레드니손, 프로카르바진, 랄록시펜, 스트렙토조신, 타목시펜, 티오구아닌, 토포테칸, 빈블라스틴, 빈크리스틴, 빈데신, 아미노글루테티미드, L-아스타라지나제, 아제티오프린, 5-아자사이티딘, 클라드리빈, 부술판, 디에틸스틸베스톨, 2',2'-디플루오로데옥시사이티딘, 도세탁셀, 에리트로하이드록시노닐아데닌, 에티닐에스트라디올, 5-플루오로데옥시우리딘, 5-플루오로데옥시우리딘 모노포스페이트, 플루다라빈 포스페이트, 플루옥시메스테론, 플루타미드, 하이드록시프로게스테론 카프로에이트, 이다루비신, 인터페론, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 메게스트롤 아세테이트, 멜팔란, 미토탄, 팍클리탁셀, 옥살리플라틴, 펜토스타틴, N-포스포노아세틸-L-아스파르테이트(PALA), 플리카마이신, 세무스틴, 테니포시드, 테스토스테론 프로피오네이트, 티오테파, 트리메틸멜라민, 우리딘, 비노렐빈, 에포틸론, 겜시타빈, 탁소테레, BCNU, CCNU, DTIC, 헤르셉틴, 아바스틴, 에르비툭스, 소라페닙, 글리벡, 이레싸, 타르세바, 라파마이신 및 악티노마이신 D로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 용도.
  32. 화합물 (38) 1-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-메틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00783
    화합물 (39) 1-알릴-3-[3-(4-페녹시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레 아
    Figure 112008041787379-PCT00784
    화합물 (40) 메탄 설폰산-4-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐 에스테르
    Figure 112008041787379-PCT00785
    화합물 (41) 4-디메틸아미노-벤조산-4-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐 에스테르
    Figure 112008041787379-PCT00786
    화합물 (42) 아세트산-4-[6-(3-알릴-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐 에스테르
    Figure 112008041787379-PCT00787
    화합물 (43) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00788
    화합물 (44) 1-[3-(4-아미노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-메틸-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00789
    화합물 (45) 1-에틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00790
    화합물 (46) 1-아세틸-1-에틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00791
    화합물 (47) 1-알릴-3-[3-(4-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00792
    화합물 (48) 1-디에틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00793
    화합물 (49) 1-(2-클로로-에틸)-3-[3-(4-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00794
    화합물 (50) 1-에틸-3-[3-(4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00795
    화합물 (51) 1-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-프로필-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00796
    화합물 (52) [3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레이도]-아세트산-에틸 에스테르
    Figure 112008041787379-PCT00797
    화합물 (53) 1-(3-클로로-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00798
    화합물 (54) 1-에틸-3-[3-(4-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00799
    화합물 (55) 1-[3-(3-클로로-4-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]- 3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00800
    화합물 (56) 4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-벤조산
    Figure 112008041787379-PCT00801
    화합물 (57) N-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐}-아세트아미드
    Figure 112008041787379-PCT00802
    화합물 (58) 1-[3-(2,4-디플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00803
    화합물 (59) 1-에틸-3-(3-모르폴린-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00804
    화합물 (60) 1-에틸-3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00805
    화합물 (61) 1-에틸-3-[3-(2-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00806
    화합물 (62) 1-에틸-3-[3-(2-메톡시-에틸아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00807
    화합물 (63) 1-[3-(4-클로로-3-트리플루오르메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00808
    화합물 (64) 1-에틸-3-(3-페녹시-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00809
    화합물 (65) 1-[3-(사이클로프로필메틸-아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00810
    화합물 (66) 1-에틸-3-{3-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00811
    화합물 (67) 1-에틸-3-[3-(4-플루오로-벤질옥시)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00812
    화합물 (68) 1-에틸-3-(3-피리딘-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00813
    화합물 (69) 1-에틸-3-[3-(피리딘-3-일옥시)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00814
    화합물 (70) 1-에틸-3-[3-(테트라하이드로-푸란-2-일메톡시)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00815
    화합물 (71) 1-에틸-3-[3-(4-모르폴린-4-일-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00816
    화합물 (72) 1-에틸-3-(3-하이드록시-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00817
    화합물 (73) 1-에틸-3-[3-(3-메톡시-페닐설파닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    화합물 (74) 1-에틸-3-(3-퀴놀린-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00819
    화합물 (75) 1-(3-벤조[b]티오펜-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00820
    화합물 (76) 1-에틸-3-[3-(피리딘-2-일설파닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00821
    화합물 (77) 1-[3-(4-디메틸아미노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸 -우레아
    Figure 112008041787379-PCT00822
    화합물 (78) N-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐}-메탄 설폰아미드
    Figure 112008041787379-PCT00823
    화합물 (79) 1-에틸-3-[3-(1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00824
    화합물 (80) 1-(3-벤질설파닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00825
    화합물 (81) 1-에틸-3-[3-(4-메틸-[1,4]디아제판-1-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00826
    화합물 (82) 1-[3-(4-아미노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00827
    화합물 (83) 1-(3-아미노-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00828
    화합물 (84) 1-에틸-3-피리도[2,3-b]피라진-6-일-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00829
    화합물 (85) 1-에틸-3-(3-이미다졸-1-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00830
    화합물 (86) 1-에틸-3-[3-(4-플루오로-2-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00831
    화합물 (87) 1-(3-사이클로펜틸옥시-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00832
    화합물 (88) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00833
    화합물 (89)(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00834
    화합물 (90) 1-에틸-3-(3-피리미딘-5-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00835
    화합물 (91) 1-에틸-3-(3-피리딘-3-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00836
    화합물 (92) 1-알릴-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00837
    화합물 (93) 1-에틸-3-(3-피페라진-1-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00838
    화합물 (94) 1-[3-(3-클로로-피리딘-4-일메틸)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00839
    화합물 (95) 1-에틸-3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00840
    화합물 (96) 1-[3-(3,5-디메틸-이속사졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00841
    화합물 (97) 1-에틸-3-[3-(4-트리플루오르메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00842
    화합물 (98) 1-에틸-3-(3-푸란-2-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00843
    화합물 (99) 1-에틸-3-[3-(2-메톡시-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00844
    화합물 (100) 1-[3-(2,4-디메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸- 우레아
    Figure 112008041787379-PCT00845
    화합물 (101) 1-에틸-3-[3-(1H-피롤-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00846
    화합물 (102) 1-에틸-3-[3-(6-모르폴린-4-일-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00847
    화합물 (103) 1-벤질-3-에틸-1-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00848
    화합물 (104) 1-[3-(2-아미노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00849
    화합물 (105) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00850
    화합물 (106) 1-[3-(3-아미노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00851
    화합물 (107) 1-[3-(4-아세틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00852
    화합물 (108) 1-[3-(2,3-디하이드로-벤조푸란-5-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00853
    화합물 (109) 1-[3-(4-벤질옥시-3-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00854
    화합물 (110) 1-(2,3-디하이드록시-프로필)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진- 6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00855
    화합물 (111) 1-에틸-3-[3-(3-포밀-4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00856
    화합물 (112) 1-에틸-3-[3-(4-메탄설포닐-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00857
    화합물 (113) N-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐}-석신암산
    Figure 112008041787379-PCT00858
    화합물 (114) 1-에틸-3-(3-피리딘-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 메탄 설폰산 염(유리 염기)
    Figure 112008041787379-PCT00859
    화합물 (115) 1-[3-(2,6-디메톡시-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00860
    화합물 (116) 1-[3-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00861
    화합물 (117) 1-[3-(2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피리미딘-5-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00862
    화합물 (118) 1-에틸-3-[3-(1H-인돌-5-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00863
    화합물 (119) 1-(3-클로로-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00864
    화합물 (120) 1-에틸-3-{3-[4-(2-메톡시-에톡시)-페닐]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00865
    화합물 (121) 아크릴산-4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일]-페닐 에스테르
    Figure 112008041787379-PCT00866
    화합물 (122) 1-[3-(4-시아노-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00867
    화합물 (123) 1-(3-벤조[1,2,5]옥사디아졸-4-일-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00868
    화합물 (124) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00869
    화합물 (125) 1-[3-(2,6-디메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00870
    화합물 (126) 1-[3-(3-아세틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00871
    화합물 (127) 1-에틸-3-[3-(3-모르폴린-4-일-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00872
    화합물 (128) 1-[3-(6-아미노-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에 틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00873
    화합물 (129) 3-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일]-페녹시}-프로피온산
    Figure 112008041787379-PCT00874
    화합물 (130) 1-이소프로필-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00875
    화합물 (131) 1-사이클로펜틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00876
    화합물 (132) 1-펜틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00877
    화합물 (133) N-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-페닐}-아크릴아미드
    Figure 112008041787379-PCT00878
    화합물 (134) 1-3급-부틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00879
    화합물 (135) 1-(2-하이드록시-에틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00880
    화합물 (136) 1-사이클로부틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00881
    화합물 (137) 1-알릴-3-[3-(4-니트로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-7-일]-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00882
    화합물 (138) 1-에틸-1-(에틸카바모일)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00883
    화합물 (139) [3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-카바민산-알릴 에스테르
    Figure 112008041787379-PCT00884
    화합물 (140) (3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-카바민산-에틸 에스테르
    Figure 112008041787379-PCT00885
    화합물 (141) 1-에틸-3-[3-(4-페닐-피페라진-1-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00886
    화합물 (142) 1-(2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00887
    화합물 (143) 1,3-비스-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00888
    화합물 (144) N-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-아세트아미딘
    Figure 112008041787379-PCT00889
    화합물 (145) 1-에틸-3-[3-(2-메톡시-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6- 일]-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00890
    화합물 (146) 1-(4-하이드록시-부틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00891
    화합물 (147) 1-(3-하이드록시-프로필)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00892
    화합물 (148) 1-에틸-3-{3-[4-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-페닐]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00893
    화합물 (149) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00894
    화합물 (150) 1-에틸-3-(3-p-톨릴아미노-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00895
    화합물 (151) 1-에틸-3-[3-(3-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00896
    화합물 (152) 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-벤조산
    Figure 112008041787379-PCT00897
    화합물 (153) 1-[3-(3,4-디메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00898
    화합물 (154) 1-[3-(4-아미노3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00899
    화합물 (155) 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일]-벤즈아미드
    Figure 112008041787379-PCT00900
    화합물 (156) 1-[3-(3-클로로-4-하이드록시-5-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00901
    화합물 (157) 1-에틸-3-(3-m-톨릴아미노-피리도-[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00902
    화합물 (158) 1-에틸-3-[3-(4-메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00903
    화합물 (159) 1-[3-(4-클로로페닐아미노)-피리도-[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00904
    화합물 (160) 1-에틸-3-(3-o-톨릴아미노-피리도[2,3-b]-피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00905
    화합물 (161) 1-에틸-3-[3-(피리딘-3-일아미노)-피리도-[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00906
    화합물 (162) 1-에틸-3-[3-(4-에틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00907
    화합물 (163) 1-에틸-3-[3-(3-메톡시-4-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00908
    화합물 (164) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00909
    화합물 (165) 1-에틸-3-[3-(5-메틸-피리딘-2-일-아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00910
    화합물 (166) 1-에틸-3-[3-(1-메틸-1H-피라졸-3-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00911
    화합물 (167) 1-에틸-3-[3-(4-플루오로-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00912
    화합물 (168) 1-(4-하이드록시-부틸)-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00913
    화합물 (169) 인산-모노-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도-[2,3-b]피라진-3-일]-2-메톡시-페닐}에스테르
    Figure 112008041787379-PCT00914
    화합물 (170) 1-[3-(2-클로로-4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00915
    화합물 (171) 1-[3-(4-클로로-2-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00916
    화합물 (172) 1-[3-(3,5-디메틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00917
    화합물 (173) 1-에틸-3-[3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6- 일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00918
    화합물 (174) 1-[3-(5-시아노-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00919
    화합물 (175) 나트륨 2-클로로-4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-6-메톡시-페놀레이트
    Figure 112008041787379-PCT00920
    화합물 (176) 1-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-(4-모르폴린-4-일-부틸)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00921
    화합물 (177) 1-[3-(3-클로로-4-메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00922
    화합물 (178) 1-에틸-3-[3-(나프탈렌-2-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00923
    화합물 (179) 1-에틸-3-[3-(퀴놀린-3-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00924
    화합물 (180) 1-[3-(3,5-디메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00925
    화합물 (181) 1-에틸-3-[3-(피라진-2-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00926
    화합물 (182) 1-에틸-3-[3-(3-이소프로폭시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00927
    화합물 (183) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 p-톨루엔설포네이트
    Figure 112008041787379-PCT00928
    화합물 (184) 1-[3-(2-클로로-피리딘-4-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00929
    화합물 (185) 1-[3-(3,5-디클로로-4-하이드록시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00930
    화합물 (186) 1-[3-(3,5-디클로로-4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00931
    화합물 (187) 1-[3-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00932
    화합물 (188) 1-에틸-3-[3-(3-하이드록시-4-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00933
    화합물 (189) 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일아미노]-5-트리플루오르메틸-벤조산
    Figure 112008041787379-PCT00934
    화합물 (190) 1-에틸-3-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00935
    화합물 (191) 1-[3-(3,5-디메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00936
    화합물 (192) 1-[3-(4-시아노-페닐아미노)-피리도-[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00937
    화합물 (193) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아(Z)-부트-2-엔디카복실산 염
    Figure 112008041787379-PCT00938
    화합물 (194) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 하이드로클로라이드
    Figure 112008041787379-PCT00939
    화합물 (195) 1-에틸-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00940
    화합물 (196) 1-(3-클로로-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-3-사이클로헥실-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00941
    화합물 (197) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00942
    화합물 (198) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-3,5-디메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00943
    화합물 (199) 3-에틸-1-페네틸-1-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00944
    화합물 (200) 1-알릴-3-{3-[4-(테트라하이드로-피란-2-일옥시)-페닐]-피리도[2,3-b]피라진-6-일}-티오우레아
    Figure 112008041787379-PCT00945
    화합물 (201) 3-에틸-1-[3-(4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-1-프로필- 우레아
    Figure 112008041787379-PCT00946
    화합물 (202) 3-에틸-1-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-1-(2-피페리딘-1-일-에틸)-우레아 하이드로클로라이드
    Figure 112008041787379-PCT00947
    화합물 (203) N-{4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일]-페 닐}-2-페닐-아세트아미드
    Figure 112008041787379-PCT00948
    화합물 (204) 1-(4-하이드록시-부틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아 하이드로클로라이드
    Figure 112008041787379-PCT00949
    화합물 (205) 아세트산-4-[3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레이도]-부틸 에스테르
    Figure 112008041787379-PCT00950
    화합물 (206) 1-(4-아미노부틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    화합물 (207) 1-(5-하이드록시-펜틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00952
    화합물 (208) 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]-피라진-3-일]-N-메틸- 벤즈아미드
    Figure 112008041787379-PCT00953
    화합물 (209) 1-에틸-3-[3-(2-메톡시-5-메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00954
    화합물 (210) 1-에틸-3-(3-p-톨릴-피리도[2,3-b] 피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00955
    화합물 (211) 1-에틸-3-[3-(메틸-p-톨릴-아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00956
    화합물 (212) 1-에틸-3-[3-(2-p-톨릴-에틸아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00957
    화합물 (213) 1-에틸-3-[3-(4-메틸-벤질아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00958
    화합물 (214) 1-에틸-3-[3-(3-플루오로-4-메틸-페닐-아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00959
    화합물 (215) 1-[3-(3,4-디메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00960
    화합물 (216) 1-에틸-3-[3-(4-이소프로필-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00961
    화합물 (217) 1-(4-모르폴린-4-일-부틸)-3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00962
    화합물 (218) N-{4-[3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레이도]-부틸}-아세트아미드
    Figure 112008041787379-PCT00963
    화합물 (219) 1-[3-(3-아미노-4-메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00964
    화합물 (220) 1-[3-(3-아세틸-2-플루오로-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00965
    화합물 (221) 1-에틸-3-[3-(4-메톡시-3-메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00966
    화합물 (222) 1-[3-(6-에톡시-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00967
    화합물 (223) 1-에틸-3-[3-(2-플루오로-4-메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00968
    화합물 (224) 1-에틸-3-[3-(3-플루오로-4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진 -6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00969
    화합물 (225) 1-에틸-3-[3-(2-플루오로-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00970
    화합물 (226) 1-에틸-3-[3-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00971
    화합물 (227) 1-[3-(3,5-디플루오로-2-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00972
    화합물 (228) 1-에틸-3-[3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00973
    화합물 (229) 1-에틸-3-[3-(2,3,4-트리메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6- 일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00974
    화합물 (230) 1-[3-(3-클로로-4-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00975
    화합물 (231) 1-에틸-3-[3-(3-플루오로-4-하이드록시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00976
    화합물 (232) 1-에틸-3-[3-(6-플루오로-피리딘-3-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00977
    화합물 (233) 1-[3-(2,4-디메틸-티아졸-5-일)-피리도-[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00978
    화합물 (234) 1-에틸-3-[3-(2-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레 아
    Figure 112008041787379-PCT00979
    화합물 (235) 1-[3-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00980
    화합물 (236) 1-[3-(5-아세틸-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00981
    화합물 (237) 1-[3-(5-클로로-티오펜-2-일)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00982
    화합물 (238) 1-에틸-3-[3-(3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00983
    화합물 (239) 1-[3-(3-브로모-5-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00984
    화합물 (240) 1-[3-(벤조티아졸-6-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00985
    화합물 (241) 1-에틸-3-[3-(4-메틸-3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00986
    화합물 (242) 1-[3-(3-시아노-4-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00987
    화합물 (243) 1-에틸-3-[3-(4-페녹시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00988
    화합물 (244) 1-[3-(4-클로로-3-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00989
    화합물 (245) 1-[3-(2-클로로-4-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00990
    화합물 (246) 1-에틸-3-[3-(3-트리플루오로메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00991
    화합물 (247) 1-[3-(2-클로로-4-트리플루오로메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00992
    화합물 (248) 1-[3-(4-클로로-2-메톡시-5-메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00993
    화합물 (249) 1-에틸-3-[3-(4-메틸설파닐-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00994
    화합물 (250) 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일]-벤젠설폰 아미드
    Figure 112008041787379-PCT00995
    화합물 (251) N-{4-[3-(3-페닐-피리도[2,3-b]피라진-6-일)-우레이도]-부틸}-메탄설폰아미드
    Figure 112008041787379-PCT00996
    화합물 (252) 1-[3-(벤조[1,3]디옥솔-5-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT00997
    화합물 (253) 3-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일아미노]-벤조산
    Figure 112008041787379-PCT00998
    화합물 (254) 2-클로로-4-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일아미노]-벤조산
    Figure 112008041787379-PCT00999
    화합물 (255) 1-에틸-3-[3-(3-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT01000
    화합물 (256) 1-에틸-3-[3-(피리미딘-2-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT01001
    화합물 (257) 6-[6-(3-에틸-우레이도)-피리도[2,3-b]피라진-3-일아미노]-나프탈렌-2-카복실산
    Figure 112008041787379-PCT01002
    화합물 (258) 1-에틸-3-[3-(4-하이드록시-퀴놀린-2-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT01003
    화합물 (259) 1-에틸-3-[3-(퀴놀린-6-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT01004
    화합물 (260) 1-에틸-3-[3-(3,4,5-트리메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피 라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT01005
    화합물 (261) 1-에틸-3-[3-(1H-인돌-6-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT01006
    화합물 (262) 1-에틸-3-[3-(3-옥소-3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-7-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT01007
    화합물 (263) 1-에틸-3-[3-(퀴녹살린-6-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT01008
    화합물 (264) 1-에틸-3-[3-(3-트리플루오로메톡시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT01009
    화합물 (265) 1-에틸-3-[3-(4-이소프로폭시-페닐아미노)-피리도[2,3-b]피라 진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT01010
    화합물 (266) 1-[3-(디벤조푸란-2-일아미노)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-에틸-우레아
    Figure 112008041787379-PCT01011
    화합물 (267) 1-(6-디메틸아미노-헥실)-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아
    Figure 112008041787379-PCT01012
    화합물 (268) 1-(4-디메틸아미노-부틸)-3-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-우레아 및
    Figure 112008041787379-PCT01013
    화합물 (269) 1-[3-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-피리도[2,3-b]피라진-6-일]-3-(5-모르폴린-4-일-펜틸)-우레아
    Figure 112008041787379-PCT01014
    로 이루어진 그룹으로부터 선택된 피리도피라진.
  33. 제32항에 따른 하나 이상의 화합물의 약리학적 유효량을 포함하는 약제학적 조성물.
  34. 제33항에 있어서, 활성 성분이 환자 체중 1kg 당 0.001mg 내지 100mg의 단위 용량으로 존재하는 약제학적 조성물.
  35. 제33항 또는 제34항에 있어서, 추가로 하나 이상의 약제학적으로 혼화성인 부형제 및/또는 보조제를 함유하는 약제학적 조성물.
  36. 제33항 내지 제35항 중의 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 추가의 약리학적 활성 성분을 함유하는 약제학적 조성물.
  37. 제36항에 있어서, 추가의 약리학적 활성 성분이 DNA 토포이소머라제 I 및/또는 II 억제제, DNA 인터칼레이터, 알킬화제, 미소관 불안정화제, 호르몬 및/또는 성장 인자 수용체 효능제 및/또는 길항제, 성장 인자에 대한 항체 및 이의 수용체, 키나제 억제제 및 항대사물질로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 약제학적 조성물.
  38. 제36항 또는 제37항에 있어서, 추가의 약리학적 활성 성분이 아스파라지나제, 블레오마이신, 카르보플라틴, 카르무스틴, 클로람부실, 시스플라틴, 콜라스파 제, 사이클로포스파미드, 사이타라빈, 다카르바진, 닥티노마이신, 나우노루비신, 독소루비신(아드리아마이신), 에피루비신, 에토포시드, 5-플루오로우라실, 헥사메틸멜라민, 하이드록스우스아, 이포스파미드, 이리노테칸, 류코보린, 로무스틴, 메클로레타민, 6-머캅토푸린, 메스나, 메토트렉세이트, 미토마이신 C, 미톡산트론, 프레드니솔론, 프레드니손, 프로카르바진, 랄록시펜, 스트렙토조신, 타목시펜, 티오구아닌, 토포테칸, 빈블라스틴, 빈크리스틴, 빈데신, 아미노글루테티미드, L-아스타라지나제, 아제티오프린, 5-아자사이티딘, 클라드리빈, 부술판, 디에틸스틸베스톨, 2',2'-디플루오로데옥시사이티딘, 도세탁셀, 에리트로하이드록시노닐아데닌, 에티닐에스트라디올, 5-플루오로데옥시우리딘, 5-플루오로데옥시우리딘 모노포스페이트, 플루다라빈 포스페이트, 플루옥시메스테론, 플루타미드, 하이드록시프로게스테론 카프로에이트, 이다루비신, 인터페론, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 메게스트롤 아세테이트, 멜팔란, 미토탄, 팍클리탁셀, 옥살리플라틴, 펜토스타틴, N-포스포노아세틸-L-아스파르테이트(PALA), 플리카마이신, 세무스틴, 테니포시드, 테스토스테론 프로피오네이트, 티오테파, 트리메틸멜라민, 우리딘, 비노렐빈, 에포틸론, 겜시타빈, 탁소테레, BCNU, CCNU, DTIC, 헤르셉틴, 아바스틴, 에르비툭스, 소라페닙, 글리벡, 이레싸, 타르세바, 라파마이신 및 악티노마이신 D로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 약제학적 조성물.
  39. 제32항에 따른 하나 이상의 화합물의 약리학적 유효량 및 제36항 내지 제38항 중의 어느 한 항에 따른 하나 이상의 추가의 약리학적 활성 성분의 약리학적 유 효량을 포함하는 키트.
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