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KR20060109903A - 경비투여용 방출 조절 전달 시스템 - Google Patents

경비투여용 방출 조절 전달 시스템 Download PDF

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KR20060109903A
KR20060109903A KR1020067009182A KR20067009182A KR20060109903A KR 20060109903 A KR20060109903 A KR 20060109903A KR 1020067009182 A KR1020067009182 A KR 1020067009182A KR 20067009182 A KR20067009182 A KR 20067009182A KR 20060109903 A KR20060109903 A KR 20060109903A
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우도 매튼
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Abstract

본 발명은 성호르몬의 조절된 방출을 위해 경비적으로 투여할 수 있는 제제, 구체적으로 매우 적은 양의 복용으로도 더 우수한 생물학적 이용가능성 및 더 긴 작용 기간을 제공할 수 있는 지속적인 방법으로 활성 성분이 흡수되도록 하는 제형에 대한 것이다.
성호르몬, 경비투여

Description

경비투여용 방출 조절 전달 시스템 {Controlled release delivery system for nasal applications}
본 발명은 경비투여 후 체순환에서의 성호르몬의 방출 조절을 위한 제형에 대한 것이다. 경비 약물 전달은 풍부한 모세혈관에 의한 신속한 흡착, 작용의 빠른 개시, 간에서의 1차 통과 대사의 회피, 만성적인 약물 치료의 효능 및 투여의 용이함을 포함하는 많은 장점을 제공한다.
거대 분자 및/또는 이온화된 분자와 다르게, 분자량이 충분히 낮은 친유성 제약 화합물은 일반적으로 코의 점막에 의해서 쉽게 흡착된다는 것이 공지되어 있다. 이러한 약물의 경우 정맥주사에 의한 것과 유사한 약물 동태학적 특성을 얻는 것이 가능하다.
그러나, 침착 부위에서의 신속한 점액섬모 청소작용으로 인해 치료제의 흡착 가능 시간이 줄어들고 비강 내에 치료제를 분해할 수 있는 효소가 존재하기 때문에 치료 약물의 생체 내 농도를 장기간 동안 일정하게 유지하기가 어려웠다.
비강에서의 잔류 시간을 증가시키는 생접착성 시스템의 사용, 비강 점막의 투과성을 향상시키는 증강제의 사용 또는 약물의 분해를 막는 안정제의 사용을 포함하여 이런 한계를 극복하려는 많은 노력이 있었다.
예를 들어, Illum은 GB 1987000012176에서 생접착성 마이크로스피어의 사용을 제안하였고 WEST Pharmaceutical은 PCT/GB98/01147에서 인시츄(in-situ) 겔화 펙틴 제형의 사용을 제안하였다.
다소 작고 친유성 화합물인 성 스테로이드 화합물의 비강 흡착에 대한 연구결과, 성 스테로이드 화합물은 비강 점막에 의해서 쉽게 흡착되어 혈청으로 신속하게 전달된다는 것이 확인되었다. 이러한 점과 짧은 반감기 그리고 서방성을 갖는 경비투여에 대한 제한적인 가능성으로 인해 상기 화합물의 사용의 임상적 이용은 지금까지 제한되어 왔는데, 이는 호르몬 대체 요법이 일반적으로 장기간의 투여를 요하기 때문이다.
이러한 약물에 대하여는 몇 가지 제형이 제안되었다. 즉, 거의 불수용성이면서 식물성 기름에서는 다소 잘 녹는 테스토스테론의 경우, Hussain 등은 문헌["Testosterone 17β-N,N-dimethylglycinate hydrochloride: A prodrug with a potential for nasal delivery of testosterone", J. Pharmaceut. Sci. 91 (3): 785-789 (2002)]에서 물에서의 용해도를 높일 수 있다면, 테스토스테론은 경비투여에 적합할 것이라고 주장했다. Hussain은 수용성 약물 전구체인 테스토스테론 17β-N,N-딤에틸글리시네이트의 사용을 제안하였으며, 정맥투여에 상응하는 최고 혈장농도에 도달하는데 걸리는 시간이 12분(25 mg 투여의 경우) 및 20분(50 mg 투여의 경우)이고 약물제거 반감기간이 약 55분이라는 것을 확인하였다. 이 경우에도 이러한 속도는 성호르몬 대체 요법이 응급치료가 아니기 때문에 필수적이라고 할 수 없다.
Ko 등은 문헌["Emulsion formulations of testosterone for nasal administration", J.Microencaps. , 15 (2): 197-205 (1998)]에서 약물의 용해 및/또는 비강 내 잔류시간의 연장을 통해 약물의 흡수를 높일 수 있다는 가설에 근거하여 전하를 띤 테스토스테론 서브미크론 O/W 에멀젼 제형(물/Tween80, 콩기름/Span80)의 사용을 제안했다. Ko는 중성 전하를 띤 에멀젼(생물학적 이용가능성 = 37%)에 비해서 양성(55%) 및 음성(51%) 전하를 띤 에멀젼의 상대적인 생물학적 이용가능성이 더 크다는 것을 확인하였다. Tmax(최고 혈중농도 도달시간)는 세 가지 경우 모두 투여 후 약 20분에서 관찰되었다. 그래프에 의하면 정맥투여(수알코올 용액) 후의 농도가 가장 긴 반감기를 나타내는 것으로 보이지만, Ko가 투여 전에 혈액시료를 채취하지 않은바 혈청농도의 감소 차이를 평가하는 것이 가능하지 않으므로 상기 결과에 대해 논하기가 어렵다. 실제적으로, 액적 크기(430nm)가 경비투여에 적당하지 않기 때문에 상기 에멀젼은 적절치 않다.
물 및 오일에서의 프로게스테론의 용해도는 테스토스테론의 용해도와 다소 유사함에도 연구자들의 접근방법은 달랐다:
Cicinelli 등은 문헌["Progesterone administration by nasal spray", Fertil Steril 56 (1) : 139-141 (1991)], 문헌["Nasally-administered progesterone: comparison of onitment and spray formulations", Maturitas 13 (4): 313-317 (1991)], 문헌["Progesterone administration by nasal sprays in menopausal women: comparison between two different spray formulations", Gynecol Endocrinol 6 (4): 247-251 (1992)], 문헌["Effects of the repetitive administration of progesterone by nasal spray in postmenopausal women", Fertil Steril, 60 (6): 1020-1024 (1993)] 및 문헌["Nasal spray administration of unmodified progesterone: evaluation of progesterone serum levels with three different radioimmunoassay techniques", Maturitas 19 (1) : 43-52 (1994)]에서 아몬드유에 용해(20 mg/ml)시킨 프로게스테론을 비강용 스프레이에 의해 투여하면 프로게스테론을 디메치콘 또는 PEG계 연고에 용해시킨 경우에 비해서 생물학적 이용가능성이 더 높아진다는 것을 확인하였다. 아몬드유에 용해시킨 프로게스테론의 경비투여 후 Cmax(최대 혈중농도)는 30 내지 60분 후에 관찰되었으며, 1회 투여 후 6 내지 8시간 경과시 농도가 급속하게 감소했다.
Steege 등은 문헌["Bioavailability of nasally administered progesterone", Fertil Steril, 46 (4): 727-729 (1986)]에서 폴리에틸렌 글리콜에 프로게스테론을 용해(200 mg/ml)시킨 경우 Tmax가 30분임을 확인하였다. 혈청농도의 지속시간은 8시간 이상이었지만 농도 편차가 컸다.
그러나, 에탄올/프로필렌 글리콜/물을 이용하여 프로게스테론을 제형화한 경우 Tmax는 겨우 5.5분이었다(Kumar 등, "Pharmacokinetics of progesterone after its administration to ovariectomized rhesus monkeys by injection, infusion, or nasal spraying", Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. , 79: 4185-9 (1982)).
Provasi 등은 문헌["Nasal delivery progesterone powder formulations comparison with oral administration", Boll. Chim. Farm. 132 (10): 402-404 (1993)]에서 프로게스테론을 함유하는 분말 혼합물(공동 연마 후 동결건조시킨 프 로게스테론/사이클로덱스트린)의 경우 Tmax는 2 내지 5분 이내임을 확인하였으며, 혈청농도는 약 20분에서 이미 감소했다.
상기 결과는 테스토스테론(상기 참조) 및 사이크로덱스트린(Aerodiol®)에서 제형된 에스트라디올을 함유하는 이미 시판중인 수용성 비강용 스프레이의 경우와 상당히 유사하다. 최대 혈청농도 도달시간은 10 내지 30분 이내이며 2시간 후에는 최대값의 10%로 감소한다. 이 경우에도 이러한 속도는 성호르몬 대체 요법에서 필수적이지 않으며 호르몬의 짧은 반감기를 고려할 때 바람직하지 않다.
위에서 언급한 "유리/흡착"의 문제점 이외에, 성호르몬 및 생물학적 이용가능성과 관련하여, 간 대사와 짧은 반감기가 매우 중요한 문제점으로 남고, 단백질과의 결합성이 크다는 점 역시 문제가 된다. 대략 40%의 혈중 테스토스테론이 예를 들어, 성호르몬 결합 글로불린(SHBG)과 결합[남성의 경우 2%, 여성의 경우 최대 3%가 비결합(유리) 상태로 남음]하며 그 나머지는 알부민 및 그 밖의 다른 단백질과 결합한다. 알부민과 결합한 테스토스테론은 쉽게 해리되어 생물학적 활성을 가지는 것으로 추정됨에 반하여 SHBG와 결합하는 테스토스테론은 그러하지 않다. 그러나, 혈장 내 SHBG의 양은 유리형 및 결합형 테스토스테론의 분포를 결정하며, 유리 테스토스테론 농도는 약물의 반감기를 결정(제한)한다. 따라서, 환자의 비강으로 투여하여 치료 효과를 제공할 수 있는, 안전하고, 안정적이며, 제조가 용이한 성호르몬 약물 제형 시스템이 요구된다.
발명의 요약
본 발명의 발명자는 다양한 성호르몬 약물 제형에 대해서 강도높은 연구를 수행한 결과 놀랍게도 특수한 친유성 또는 부분 친유성 시스템에 약물을 혼입하면 일반적으로 혈장 내 혈청농도의 지속시간이 연장되어 더 높은 생물학적 이용성과 더 우수한 혈청농도 특성을 얻을 수 있음을 발견했다.
본 발명은 a) 하나 이상의 성호르몬 약물; b) 하나 이상의 친유성 또는 부분 친유성 담체; 및 c) 제형과 물의 접촉시 에멀젼의 인시츄 생성에 효과적인 양으로 함유되는, 표면장력 감소 활성을 갖는 화합물 또는 화합물의 혼합물을 포함하는 경비투여용 제형을 제공한다.
바람직하게는, 상기 친유성 담체는 오일을 포함한다.
더 바람직하게는, 상기 오일은 식물성 기름이다.
가장 바람직하게는, 상기 오일은 피마자유이다.
본 발명의 바람직한 구현예는 오일이 제형의 30 내지 98 중량%, 바람직하게는 60 내지 98 중량%, 더 바람직하게는 75 내지 95 중량%, 보다 바람직하게는 85 내지 95 중량%, 가장 바람직하게는 약 90 중량%로 포함되는 것을 특징으로 한다.
다른 구현예에서, 상기 성분 (c)는 다가 알코올, 솔비탄, 폴리옥시에틸렌솔비탄, 폴리옥시에틸렌, 수크로오스, 폴리글리세롤의 지방산 에스테르인 레시틴으로 구성되는 군으로부터 선택된 하나 이상의 계면활성제 및/또는 솔비톨, 글리세린, 폴리에틸렌 글리콜, 마크로골 글리세롤 지방산 에스테르로 구성되는 군으로부터 선택된 하나 이상의 휴멕턴트 또는 그의 혼합물을 포함하는 것을 특징으로 한다.
가장 바람직하게는, 상기 성분 (c)는 올레일 마크로골글리세라이드 또는 올레일 마크로골글리세라이드의 혼합물을 포함한다.
바람직하게는, 성분 (c)는 제형 내에서 1 내지 20 중량%, 바람직하게는 1 내지 10 중량%, 더 바람직하게는 1 내지 5 중량%, 가장 바람직하게는 약 4 중량%의 양으로 포함된다.
또 다른 구현예는 점도 조절제를 포함한다.
바람직하게는, 상기 점도 조절제는 셀룰로오스 및 셀룰로오스 유도체, 다당류, 카보머, 폴리비닐 알코올, 포비돈, 콜로이드성 이산화규소, 세틸 알코올, 스테아르산, 밀랍, 바세린, 트리클리세리드 및 라놀린 또는 그의 혼합물로 구성되는 군으로부터 선택된 증점제 또는 겔형성제를 포함한다.
가장 바람직하게는, 상기 점도 증가제는 콜로이드성 이산화규소이다.
바람직하게는, 점도 조절제는 제형 내에서 0.5 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 5 중량%, 더 바람직하게는 1 내지 3 중량%, 가장 바람직하게는 약 3 중량%의 양으로 포함된다.
바람직한 구현예에서, 상기 성호르몬 약물은 테스토스테론이다.
바람직하게는, 상기 성호르몬 약물은 제형 내에서 0.5 내지 6 중량%, 바람직하게는 2 내지 4 중량%, 더 바람직하게는 0.5 내지 2 중량%, 가장 바람직하게는 약 2 중량%의 양으로 포함된다.
발명의 상세한 설명
결과적으로 얻어지는 제형은 화학적 및 물리적으로 안정하며 약물학적 활성 물질의 용액 또는 현탁액일 수 있다. 정확한 용량으로 제형 투여가 가능한, 방부제를 포함하지 않는 공기차단 다중투여 장치 내에 점도가 높은 상태로 상기 제형을 충진하는 것이 좋다.
약물 또는 약물입자가 흡수부위에 도달하게 되면, 침착부위에 충분한 시간 동안 잔류해야 하며 환자의 점막을 통해 예측 가능한 속도로 흡수되어야 효소에 의한 대사 및/또는 단백질과의 결합에 의한 비활성화를 차단할 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어들의 정의는 다음과 같다.
용어 "성호르몬 약물"은 하나 이상의 성호르몬(예컨대 테스토스테론), 하나 이상의 성호르몬의 생물학적 약물 전구체(예컨대 안드로스텐디온, 프로게스테론 및 17-α-하이드록시프로게스테론), 하나 이상의 성호르몬의 유도체(예컨대 메스타놀론 및 4-클로로-1-디하이드로메틸테스토스테론) 또는 그의 혼합물을 의미한다. 바람직한 구현예에서 상기 성호르몬 약물은 테스토스테론이다.
성호르몬 약물은 제형 내에서 0.5 내지 6 중량%, 바람직하게는 2 내지 4 중량%, 더 바람직하게는 0.5 내지 2 중량%, 가장 바람직하게는 약 2 중량%의 양으로 포함된다.
본 발명의 약물은 또한 마이크로스피어, 리포좀 등과 같은 가공된 형태로 제형 내에 도입될 수 있다.
용어 "친유성 담체"는 피마자유, 콩기름, 참기름 또는 땅콩기름과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트, 올레일올레이트, 이소프로필미리스테이트, 중쇄 트리글리세리드, 지방산의 글리세롤 에스테르 또는 폴리에틸렌 글리콜과 같은 지방산 에스테르, 인지질, 화이트 소프트 파라핀 또는 수소화 피마자유를 포함할 수 있지만 이에 한정되는 것은 아니다. 특히 유용한 것은 피마자유이다.
오일 혼합물 내에 약물이 혼입되는 것도 가능하다.
효과적인 양이 되는 오일의 특정 양은 제형에 포함되는 점도 조절제(하기 참조)의 종류에 따라 달라진다. 따라서, 본 발명의 제형에 포함되는 오일의 양을 특정할 필요는 없다. 그러나, 일반적으로 친유성 부분은 제형 내에서 제형의 30 내지 98 중량%, 바람직하게는 60 내지 98 중량%, 더 바람직하게는 75 내지 95 중량%, 훨씬 더 바람직하게는 85 내지 95 중량%, 가장 바람직하게는 약 90 중량%의 양으로 존재할 수 있다.
성분 (c)는 다가 알코올, 솔비탄, 폴리옥시에틸렌솔비탄, 폴리옥시에틸렌, 수크로오스, 폴리글리세롤의 지방산 에스테르인 레시틴과 같은, 그러나 이에 한정되지는 않는, 하나 이상의 계면활성제 및/또는 솔비톨, 글리세린, 폴리에틸렌 글리콜 또는 마크로골 글리세롤 지방산 에스테르와 같은 하나 이상의 휴멕턴트를 포함한다. 그러나, 올레일 마크로골글리세라이드(예컨대 Labrafil M 1944 CS, Gattefosse (Franco)로부터 입수가능)가 특히 유용하다.
계면활성제 혼합물 내로의 약물의 혼입이 또한 가능하다.
효과적인 양이 되는 계면활성제의 특정 양은 제형에 포함되는 오일 또는 오일 혼합물(상기 참조)의 종류에 따라 달라진다. 따라서, 본 발명의 제형에 포함되는 계면활성제의 양을 특정할 필요는 없다. 그러나, 일반적으로 계면활성제는 제형 내에서 1 내지 20 중량%, 바람직하게는 1 내지 10 중량%, 더 바람직하게는 1 내지 5 중량%, 가장 바람직하게는 약 4 중량%의 양으로 존재할 수 있다.
용어 "점도 조절제"는 증점제 또는 겔형성제를 의미한다. 이의 예로는 셀룰로오스 및 그의 유도체, 다당류, 카보머, 폴리비닐 알코올, 포비돈, 콜로이드성 이산화규소, 세틸 알코올, 스테아르산, 밀랍, 바세린, 트리클리세리드 또는 라놀린이 있지만 이에 한정되는 것은 아니다. 그러나, 특히 유용한 것은 콜로이드성 이산화규산(예컨대 Acrosil 200, Degussa로부터 입수가능)이다.
증점제 또는 겔형성제 혼합물 내로의 약물의 혼입이 또한 가능하다.
효과적인 양이 되는 증점제/겔형성제의 특정 양은 제형에 포함되는 오일 또는 오일 혼합물(상기 참조)의 종류에 따라 달라진다. 따라서, 본 발명의 제형에 포함되는 증점제/겔형성제의 양을 특정할 필요가 없다. 그러나, 일반적으로 증점제/겔형성제는 제형 내에서 0.5 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 5 중량%, 더 바람직하게는 1 내지 3 중량%, 가장 바람직하게는 약 3 중량%의 양으로 존재할 수 있다.
본 발명에 따른 제형은 또한 예를 들어, 냉동 건조 또는 분부 건조 등의 방법으로 분말화할 수 있다.
일반적으로 본 발명의 제형은 통상적인 방법에 의해서 매우 쉽게 제조될 수 있다. 제형의 예를 들면 다음과 같다.
● 에멀젼
증점제 또는 겔형성제가, 필요하다면 계면활성제와 함께, 충분한 양의 물에 첨가되고 고속 혼합으로 분산된다(혼합물 1). 물 및/또는 친유성 담체가, 필요하다면 계면활성제와 함께, 제 2 용기에 도입된다(혼합물 2). 공기가 유입되지 않도록 매우 주의하면서 혼합물 2에 호르몬을 첨가한다. 필요하다면 pH 및 긴장도를 조절하면서, 혼합물 2를 혼합물 1에 가하여 얻어진 혼합물을 균질화시키고 살균한다.
● 무수 제형
교반기 내에 친유성 담체 및 유화제를 채우고 나서 75%의 점도 조절제를 섞는다. 활성 성분의 균질한 분산이 얻어질 때까지 교반하면서 호르몬을 첨가한다. 그 후 남은 점도 조절제로 제형을 조절하여 필수 점도가 되게 한다.
제형은 Ursatec으로부터 입수 가능한 COMOD 시스템과 같은 방부제를 포함하지 않는 공기차단 비강용 스프레이 장치 내로 채워짐이 바람직하다.
"생물학적 이용가능성이 크다"는 것은 단일 투여 후 성호르몬의 혈청농도가 6시간 동안, 더 바람직하게는 8시간 동안, 가장 바람직하게는 10시간 이상 동안 기준농도 보다 충분히 높은 농도로 유지되는 것을 의미한다.
성호르몬은 물에서 거의 용해되지 않기 때문에 약물의 흡착속도는 제형으로부터의 성호르몬이 유리되는 속도에 의해 결정된다. 놀랍게도, 본 발명에 따른 적절한 계면활성제를 함유하는 유성 제형에 테스토스테론제와 같은 성호르몬 약물이 혼입되면, 호르몬의 생리적 혈청농도가 얻어지며 장시간 동안 호르몬이 지속적으로 작용할 수 있게 된다는 것이 확인되었다.
한편으로, 호르몬은 장시간 동안 점막 상에 잔류하는 제형의 점도 및 유성 담체 내에서의 호르몬의 용해도에 기인하여 지속적으로 방출될 수 있게 된다.
또 다른 한편으로, 제형이 점막의 수분과 접촉하는 경우, 계면활성제가 약물을 포함하는 오일 방울을 형성하게 되고, 결과적으로 약물의 침전 생성은 방해를 받게 된다. 따라서, 적절한 계면활성제를 제형에 첨가하면 더 우수하고 효과적인 호르몬의 용해 특성을 얻을 수 있는데, 이는 용해 특성을 보장해 주는 생물학적 등가성에는 큰 변화가 없기 때문이다.
도 1에서 점선은 가장 바람직한 제형을 비강에 1회 스프레이 투여한 후의 혈청농도를 나타낸다.
하기에 나타낸 제형은 산출된 활성 성분의 혈청농도를 고려하여 선택되었지만 또한 장기 투여시 중요한 피부 보호 특성을 나타낸다.
[표 1]가장 바람직한 제형
화합물 용기 내 함량 분무시 전달량
테스토스테론 2% ≒ 2.8 mg
Aerosil® 200 3% ≒ 4.2 mg
Labrafil® M 1944 CS 4% ≒ 5.6 mg
피마자유, 정제된 등급 91% ≒ 127.4 mg
● 전형적인 혈청농도
테스토스테론을 함유하는 여러 제형(도 1 참조)을 비교해 보면, 본 발명의 특이적 유성 제형은 Cmax가 확실하게 감소되었는데, 이것은 독소학적 관점에서 바람직한 것으로 평가할 수 있다. 또한 유리 테스토스테론의 농도는 10시간 이상에 걸쳐서 매우 일정하였다. 이는 테스토스테론의 생리학적 방출 리듬과 유사한 것이다.
결론적으로, 본 발명의 경비투여용 제형은, 특히 서방성 제형에 있어, 테스토스테론 방출의 생리학적 방출 리듬과 유사하므로 통상적인 제형과 차이점을 가진다. 또한 상기 제형은 비정상적으로 높거나 낮은 테스토스테론 농도를 피할 수 있으므로, 환자에게 불편을 주지 않으며 호르몬 대체요법으로서 유용하다. 도 1에서 나타낸 바와 같이(상부 라인), 테스토스테론을 함유하는 단순한 경비 스프레이는 이런 관점에서 바람직하지 않다.
상기 상세한 설명, 청구범위 및/또는 도에서 개시된 것은 독립적 및 그의 조합으로 본 발명을 그의 다양한 형태로서 실현하는 것이다.

Claims (14)

  1. 경비투여용 제형에 있어서,
    a) 하나 이상의 성호르몬 약물;
    b) 하나 이상의 친유성 또는 부분 친유성 담체; 및
    c) 제형과 물의 접촉시 에멀젼의 인시츄 생성에 효과적인 양으로 함유되는, 표면장력 감소 활성을 갖는 화합물 또는 화합물의 혼합물을 포함하는 경비투여용 제형.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 친유성 담체가 오일을 포함하는 경비투여용 제형.
  3. 제 2 항에 있어서, 상기 오일이 식물성 기름인 경비투여용 제형.
  4. 제 3 항에 있어서, 상기 오일이 피마자유인 경비투여용 제형.
  5. 제 2 항 내지 제 4 항에 있어서, 상기 오일의 양이 상기 제형의 30 내지 98 중량%, 바람직하게는 60 내지 98 중량%, 더 바람직하게는 75 내지 95 중량%, 더욱 바람직하게는 85 내지 95 중량%, 가장 바람직하게는 약 90 중량%인 경비투여용 제형.
  6. 상기 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 성분 (c)는 다가 알코올, 솔비탄, 폴리옥시에틸렌솔비탄, 폴리옥시에틸렌, 수크로오스, 폴리글리세롤 지방산 에스테르인 레시틴으로 구성되는 군으로부터 선택된 하나 이상의 계면활성제 및/또는 솔비톨, 글리세린, 폴리에틸렌 글리콜 및 마크로골 글리세롤 지방산 에스테르로 구성되는 군으로부터 선택된 하나 이상의 휴멕턴트 또는 그의 혼합물을 포함하는 경비투여용 제형.
  7. 제 6 항에 있어서, 상기 성분 (c)는 올레일 마크로골글리세라이드 또는 올레일 마크로골글리세라이드의 혼합물을 포함하는 경비투여용 제형.
  8. 제 6 항 및 제 7 항에 있어서, 상기 성분 (c)는 상기 제형 내에서 1 내지 20 중량%, 바람직하게는 1 내지 10 중량%, 더 바람직하게는 1 내지 5 중량%, 가장 바람직하게는 약 4 중량%로 포함되는 경비투여용 제형.
  9. 상기 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 추가로 점도 조절제를 포함하는 경비투여용 제형.
  10. 제 9 항에 있어서, 상기 점도 조절제는 셀룰로오스 및 셀룰로오스 유도체, 다당류, 카보머, 폴리비닐 알코올, 포비돈, 콜로이드성 이산화규소, 세틸 알코올, 스테아르산, 밀랍, 바세린, 트리글리세리드 및 라놀린 또는 그의 혼합물로 구성되 는 군으로부터 선택된 증점제 또는 겔형성제를 포함하는 경비투여용 제형.
  11. 제 10 항에 있어서, 상기 점도 조절제는 콜로이드성 이산화규소인 경비투여용 제형.
  12. 제 9 항 내지 제 11 항에 있어서, 상기 점도 조절제는 상기 제형 내에서 0.5 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 5 중량%, 더 바람직하게는 1 내지 3 중량%, 가장 바람직하게는 약 3 중량%의 양으로 포함되는 경비투여용 제형.
  13. 상기 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 성호르몬이 테스토스테론인 경비투여용 제형.
  14. 상기 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 성호르몬 약물이 상기 제형 내에서 0.5 내지 6 중량%, 바람직하게는 2 내지 4 중량%, 더 바람직하게는 0.5 내지 2 중량%, 가장 바람직하게는 약 2 중량%의 양으로 포함되는 경비투여용 제형.
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