KR20060014685A - 복분자 추출물을 주재로한 발기촉진제와 그의 제조방법 및그의 강화보조식품 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 복분자 추출물을 주재로한 발기촉진제 및 그 제조방법 및 그의 강화보조식픔에 관한 것이다.
복분자(Rubus
coreanus) 추출물을 주재로 하고 여기에 본 실험을 통해 발기촉진활성(erection accelerating activity)이 입증된 누에 수번데기의 에탄올/물-부탄올 추출물, 홍삼(Panax
ginseng) 및 한련초(Eclipta
prostrata
L.) 추출물을 각각 6.0 : 2.0 : 1.0 : 1.0의 중량비로 적당한 부형제(賦形劑)에 첨가.혼합하고, 여기에 강화제로서 알기닌, L-글루타민산, 토코페롤, 타우린을 적당량 첨가하여 기능성 발기촉진제(erection accelerating agent : EAA)를 제조하였다.
ＤＰＰＨ, 발기촉진인자, 발기촉진성분, ｃＧＭＰ분해효소
Description
복분자 추출물을 주재로한 발기촉진제와 그의 제조방법 및 스의 강화보조식품에 관한것으로 보다 상세하게는 복분자(覆盆子)의 정력강화작용을 토대로 하여 복분자의 에탄올 추출물을 주재(主材)로 하고, 여기에 최근 82종의 천연 식품 및 생약소재 중에서 발기촉진의 기능성이 구명된 누에 수번데기 추출물, 홍삼 및 한련초(Eclipta
prostrata
L.) 추출물을 기능 강화제로서 첨가하여 기능성 발기촉진제로서 복분자추출물에서 개발한 기능성 발기촉진제, 이의 제조방법 및 그의 강화보조식품에 관한 것이다.
지금까지 발기부전 치료로서는 1) 혈관확장제 주사법, 2) 보형물 수술법 등의 치료법이 주종을 이루어 왔으나 최근에는 3) 요도내 혈관확장제 주입법과 4) 경구용 발기교신부전 치료제가 새로운 치료법으로 등장하고 있다. 그 중에서도 가장 효과적인 방법으로서 약물복용을 가장 선호하고 있다. 발기부전 치료를 위한 이상적인 경구용 약물이 조건으로서는 효과적인 발기를 유발해야 하고, 장기 복용할 때 도 그 안전성이 확보되어야 한다.
그렇지만, 아직까지 이런 조건을 충족하는 약물은 찾아볼 수 없다. 비아그라의 경우, 그 발기효과는 탁월하지만 그 부작용 또한 만만치 않다.
지난 1999∼2001년까지 농촌진흥청에서 누에 수나방(원잠아) 및 누에 수번데기 추출물을 할애받아 in vitro실험을 통해 발기촉진인자로서 NO를 측정하였고 발기촉진성분(erection accelerating component : EAC)으로서 cGMP를 측정하였으며 남성호르몬으로서 테스토스테론(testosterone)을 측정하였다. 또한 in vivo실험을 통해 정자수를 측정하고 유영실험을 통한 지구력 테스트를 수행하여 비아그라(viagra)와의 차별성을 확인하기 위하여 포스포디에스테라아제(phosphodiesterase : PDE)의 활성을 측정평가하여 본 결과, 비아그라는 속효성(速效性)인 대신 상당한 부작용이 있다는 사실이 실험적으로 증명되었다.
그렇지만, 복분자(Rubus
coreanus) 추출물은 발기촉진활성이 상당히 높고 부작용이 없으며 LDL-콜레스테롤과 중성지질을 효과적으로 억제하여 동맥경화지수(atherogenic index : AI)를 감소하여 성인병을 효과적으로 방지하고 활성산소(oxygen free radical)의 생성을 억제하여 산화적 스트레스 (oxidative stress)를 방지하며 활성산소 제거효소의 활성까지 증가시키는 등 생리적 노화(physiological aging)를 효과적으로 억제하는 등 생리활성이 뛰어난다는 사실도 간과할 수 없다.
그래서 추출물에서 개발한 기능성 발기촉진제, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 일부 천연재료로서 기능성을 강화한 식품 및 약제학적 조성물로서 기능성 발기촉진제를 개발하는데 성공하였다.
지금까지는 천연 식품 소재로서 "강정효과를 갖는 누에 수 나방 또는 수 번데기 추출물, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 식품 및 약제학적 조성물(특허출원 : 제013729호)"과 "누에 수나방 또는 수번데기의 발기촉진인자로서 비테로게닌 단백질 중의 1665번째부터 1782번째까지의 118개의 아미노산을 포함하는 단백질 단편의 식품 및 약제학적 조성물(특허출원 : 제0028518호)"에 관한 특허출원에서 획득한 노하우를 토대로 하여 복분자 추출물을 주재로 하는 기능성 발기촉진제의 개발이기 때문에 특별한 기술적 과제는 없다.
따라서 복분자의 에탄올의 동결건조분말을 사용하여 발기촉진인자로 알려진 nitric oxide(NO), 발기촉진성분으로서 cGMP, 남성호르몬으로서 testosterone, cGMP분해효소로서 phosphodiesterase (PDE)의 활성을 평가하여 본 결과, 누에 수번데기, 한련초 다음으로 발기촉진활성이 상당하다는 사실을 입증하였다.
본 발명의 구성은 1) 복분자의 60% 에탄올 추출물을 동결건조한 다음, 2) 복분자 추출물을 주재(主材)로 하고 여기에 기능성 발기강화물질로서 누에 수번데기 추출물, 한련초 추출물 및 홍삼 추출물을 각각 6.0 : 2.0 : 1.0 : 1.0의 중량비로 첨가하여 기능성을 강화한 발기촉진제를 제조한 것이다.
1. 재료 및 실험방법
(1) 재료 및 시제품의 구성
본 발명의 재료는 복분자의 에탄올 추출물의 동결건조품 0.10∼50.0중량부를 주재로 하고, 기능 강화제로서 발기촉진활성을 가진 누에 수번데기 추출물 0.01∼10.0중량부, 한련초 추출물 및 홍삼 추출물 각 0.01∼10.0중량부씩 첨가하고, 여기에 cGMP의 기제(基劑)로서 알기닌 0.01∼0.50중량부, 항산화제로서 토코페롤 0.01∼0.05중량부, 피로회복제로서 타우린 0.01∼0.05중량부 및 아스코르빈산 0.01∼0.05중량부를 부형제에 혼합하여 발기촉진제를 제조하여 발기촉진활성(erection accelerating activity)을 측정.평가하였다. 기능성 발기촉진제의 발기촉진활성을 in vitro실험을 통해 고환에서 NO의 생성, cGMP의 합성 및 testosterone의 생성량을 측정하고 in vivo실험을 통하여 부고환에서 정자수(sperm count)를 측정하여 평가하였다.
(2) 실험방법
NO의 생성량 측정
고환 중의 nitric oxide(NO)의 생성량은 Yu 등(1994) 및 Miesel 등(1996)의 방법을 일부 수정하여 측정하였다. 고환 획분 0.1 g을 균질완충용액 (0.1M potassium phosphate buffer, pH 7.5) 1.0ml로 균질화한 다음, 600×g에서 5분간 원심분리하여 얻은 상층액 200 ㎕에 90munit nitrate reductase 100㎕, 0.28mM NADPH 100㎕, 3.5 ㎛ FAD 100㎕, 0.1M potassium phosphate buffer(pH 7.5) 200㎕를 각각 첨가하여 25℃에서 1시간동안 incubation한 다음, 3분 동안 끓여서 반응을 정지시킨다. 다시 Griss시약(2% sulfanilic acid/5% H3PO4 : 0.2% N-(1-naphtyl)-ethylendiamine /water. 1:1, v/v)을 700 ㎕을 첨가하고, 60℃에서 10분간 가온시 킨 다음 546 nm에서 흡광도를 측정하여 sodium nitrate에 의한 표준검량선(nmol/mg protein)으로 정량하였다.
cGMP
의
합성량
측정
고환 중의 NO의 활성에 따라 합성되는 cyclic guanonsine monophosphate (cGMP)의 측정은 Kit시약(Amersham Pharmacia, Code No. RPA-525 cGMP[125I] assay)을 사용하여 측정하였다. cGMP-specific antibody의 결합부위에 소량의 125I로 표시하여 그 양을 이미 알고있는 cGMP와 표시하지 않은 cGMP를 비교.분석하였다. 고환 획분을 배양하여 in vitro실험에 사용하였고 in vivo실험은 고환 획분을 6% TCA용액으로 균질화하여 상층액을 시료로 사용하여 cGMP-specific antibody의 결합부위에 소량의 125I로 표시하여 cGMP의 함량을 측정하였다. 시료를 glass tube(12ㅧ75 ㎜)에 넣은 후 acetylation reagent (acetic anhydride : triethylamine= 1:2, v/v)를 25㎕를 첨가하였다. acetylation 후 100㎕씩을 duplicate로 취해 polypropylene assay tube로 옮기고, 100㎕ antiserum을 넣고 잘 혼합한 다음, 실온에서 1시간동안 방치한 다음, 125I cGMP 100 ㎕를 넣고 혼합하여 2∼8℃에서 15∼18시간 방치하였다.
그 다음 단계로서 Amerlex-M second antibody할 때 각 tube에 500 ㎕씩 첨가하고 원심분리하여 상층액을 완전히 제거한 다음, γ-scintillation counter로서 60초동안 radioactivity를 측정하여 cGMP의 합성량(count/min)을 분석.평가하였다.
테스토스테론의 생성량 측정
고환 중의 테스토스테론(testosterone)의 생성량의 측정은 Aida 등(1984)의 방법에 따라 측정하였다. 고환의 스테로이드 추출은 10배의 80% ethanol로 고환을 균질화한 다음 4℃, 1,000×g 에서 15분간 원심분리하여 상층액을 분취하여 질소가스로 완전히 건조시켰다. 위의 추출과정을 3회 반복 실시하였다. 각 추출물에 증류수를 500㎕를 넣어 용해시킨 다음, 4 ml의 ethyl ether를 첨가하여 잘 혼합한 후 -70℃에서 5분간 방치시킨 후 상층의 유기용매층을 시험관에 분취하여 질소가스로 완전 건조시켰다. 위의 과정을 2회 반복 실시한 다음, 각각의 추출물을 4배의 0.1% gel-PBS완충용액(pH 7.5)에 용해시켜 정량할 때까지 -20℃에 보관하였다.
시료에 각각 100㎕의 3H으로 방사 표지된 테스토스테론을 첨가한 후 희석 항체를 200 ㎕씩 넣고 교반하여 4℃에서 12시간 반응시켰다. 항원항체의 결합형과 유리형을 분리하기 위하여 DCC(dextran coated charcoal)를 250㎕씩 첨가하여 4℃에서 15분간 방치한 후, 1,000×g에서 15분간 원심분리하여 결합형 상층액을 취하고 여기에 3 ml의 scintillation cocktail을 넣고 액체섬광계측기(Wallac 1409, Wallac Co.)로써 분석하였다. 용량별 8단계로 만들어진 표준검량선에 따라 테스토스테론(ng/mg protein)의 생성량을 정량하였다.
정자수
(sperm count)의 측정
정자수 측정은 Morrissey 등(1988)의 방법에 따라 부고환에서 측정하였다. 마우스의 왼쪽 부고환을 적출한 다음, 측정할 때까지 -70℃에서 보관하였다. 실온에서 용해시킨 후 부고환 무게의 10배의 HBSS 용액를 첨가하여 균질화하였다. 이 균질물을 다시 HBSS 용액으로 40배 희석한 후 일정량을 취해서 hemocytometer를 사용하여 역상현미경으로 정자수(×106/g epididymis)를 분석하였다.
2. 실험결과 및 고찰
(1) 발기촉진인자(NO)의 생성 평가
발기촉진성분인 cGMP의 합성에 직접 관계하는 발기촉진인자로 밝혀진 산화질소(nitric oxide : NO)의 생성량을 평가하기 위하여 in vitro실험을 통해 고환 균질액에 복분자추출물 주재(主材)의 용량별 기능성 발기촉진제(erection accelerating agent : EAA) 시제품을 첨가하고 잘 혼합한 후 25℃에서 1시간동안 incubation 한 다음, 고환 중의 NO의 생성을 분석.평가하여 보면 표 1과 같다.
표 1에서 보는 바와 같이 물을 대조군으로 하여 복분자 추출물 주재의 새로운 발기촉진제(erection accelerating agent : EAA) 시제품으로서 EAA-0.50, EAA-1.00, EAA-2.00 및 EAA-4.00 첨가군의 NO의 생성량은 11.30±0.28, 11.87±0.34, 12.27±0.28 및 13.08±0.48 nmol/mg protein으로서 대조군의 NO 생성량(10.42±0.34 nmol/mg protein : 100.0%) 대비 각각 108.5%, 114.0%, 117.8% 및 125.6%로서 EAA-0.50 첨가군을 제외하고 14∼26%의 첨가량 의존적으로 유의적인 NO의 생성 증 가효과가 인정되었다.
표 1. In vitro에서 고환 중의 산화질소(NO) 생성량 비교
| 개발 신제품 | 산화질소(NO)의 생성량 (nmol/mg protein) | |
| 대 조 군 | 10.42±0.34 | 100.0% |
| EAA-0.50 | 11.30±0.28 | 108.5% |
| EAA-1.00 | 11.87±0.34* | 114.0% |
| EAA-2.00 | 12.27±0.28** | 117.8% |
| EAA-4.00 | 13.08±0.48*** | 125.6% |
EAA-0.50, 1.00, 2.00 및 4.00 : 고환 균질물에 홍삼 발기촉진제 0.50, 1.00, 2.00 및 4.00 mg 첨가군
(25℃에서 1시간); 유의성 검증 : 대조군 대비 *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001.
따라서 복분자추출물 주재로 하고 누에 수번데기 추출물, 한련초 및 홍삼 추출물을 첨가.조제한 기능성 발기촉진제의 NO의 생성량 증가효과를 평가하여 본 결과, 발기촉진인자로서 효과적인 발기촉진효과와 역할을 기대할 수 있을 것으로 판단된다.
(2)
cGMP
의
합성량
평가
체내에서 알기닌(arginine)을 기질로 하여 NO가 guanylyl cyclase 활성을 촉진하고 이 효소가 발기촉진성분인 cGMP의 합성을 촉진하기 때문에 cGMP의 합성량을 평가하기 위하여 in vitro실험을 통해 고환 균질액에 복분자추출물 주재의 용량별 기능성 발기촉진제 시제품을 첨가하고 잘 혼합한 후 25℃에서 1시간동안 incubation 한 다음, 고환 중의 cGMP의 합성량을 평가하여 보면 표 2와 같다.
표 2에서 보는 바와 같이 물을 대조군으로 하여 복분자추출물 주재(主材)의 새로운 발기촉진제시제품으로서 EAA-0.50, EAA-1.00, EAA-2.00 및 EAA-4.00 첨가군의 cGMP의 합성량은 423.97±10.67, 446.40±18.43, 471.20±11.17 및 485.70±13.72 cpm으로서 대조군의 cGMP의 합성량(390.60±12.81 cpm : 100.0%) 대비 각각 108.5%, 114.3%, 120.6% 및 124.3%로서 EAA-0.50 첨가군을 제외하고 14∼24%의 첨가량 의존적으로 상당히 유의적인 cGMP의 합성 증가효과가 인정되었다. 따라서 복분자추출물을 주재로 하고 여기에 누에 수번데기, 한련초 및 홍삼 추출물을 첨가.조제한 기능성 발기촉진제의 cGMP의 합성량 증가효과를 평가하여 본 결과, 발기촉진에 상당한 효과가 있었다.
표 2. In vitro에서 고환 중의 cGMP의 합성량 비교
| 개발 신제품 | cGMP의 합성량 (count/min) | |
| 대 조 군 | 390.60±12.81 | 100.0% |
| EAA-0.50 | 423.97±10.67 | 108.5% |
| EAA-1.00 | 446.40±18.43* | 114.3% |
| EAA-2.00 | 471.20±11.17** | 120.6% |
| EAA-4.00 | 485.70±13.72*** | 124.3% |
EAA-0.50, 1.00, 2.00 및 4.00 : 고환 균질물에 홍삼 발기촉진제 0.50, 1.00, 2.00 및 4.00 mg 첨가군
(25℃에서 1시간); 유의성 검증 : 대조군 대비 *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001.
(3)
Testosterone
의
합성량
평가
남성력을 나타내는 남성호르몬으로서 테스토스테론의 생성량을 평가하기 위하여 in vitro실험을 통해 고환 균질액에 복분자추출물 주재의 용량별 기능성 발기촉진제(erection accelerating agent : EAA) 시제품을 첨가하고 잘 혼합한 후 25℃에서 1시간동안 incubation 한 다음, 고환 중의 testosterone의 합성량을 분석.평가하여 보면 표 3과 같다.
표 3에서 보는 바와 같이 물을 대조군으로 하여 복분자(Rubus
coreanus) 추출물 주재(主材)의 새로운 발기촉진제 시제품으로서 EAA-0.50, EAA-1.00, EAA-2.00 및 EAA-4.00 첨가군의 테스토스테론의 생성량은 11.07±0.36, 11.38±0.45, 12.01±1.09 및 12.47±1.27 ng/mg testis으로서 대조군의 테스토스테론의 생성량(10.30±0.94 ng/mg testis : 100.0%) 대비 각각 107.5%, 110.6%, 116.7% 및 121.1%로서 EAA-0.50 첨가군을 제외하고 11∼21%의 EAA 첨가량 의존적으로 유의적인 테스토스테론의 생성 증가효과가 인정되었다.
따라서 복분자추출물을 주재로 하고, 여기에 누에 수번데기, 한련초 및 홍삼 추출물을 첨가.조제한 새로운 기능성 발기촉진제의 테스토스테론의 생성량 증가효과를 평가하여 본 결과, 장기 복용시 발기촉진에 상당히 효과가 있다고 본다.
표 3. In vitro에서 고환 중의 테스토스테론의 생성량 비교
| 개발 신제품 | 테스토스테론의 생성량 (ng/mg testis) | |
| 대 조 군 | 10.30±0.94 | 100.0% |
| EAA-0.50 | 11.07±0.36 | 107.5% |
| EAA-1.00 | 11.38±0.45* | 110.6% |
| EAA-2.00 | 12.01±1.09** | 116.7% |
| EAA-4.00 | 12.47±1.27*** | 121.1% |
EAA-0.50, 1.00, 2.00 및 4.00 : 고환 균질물에 홍삼 발기촉진제 0.50, 1.00, 2.00 및 4.00 mg 첨가군
(25℃에서 1시간); 유의성 검증 : 대조군 대비 *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001.
이상의 실험결과에서 평가하여 볼 때 복분자주재의 기능성 발기촉진제시제품의 투여는 발기촉진인자로서 nitric oxide(NO)의 생성을 촉진할 뿐만 아니라 발기촉진성분인 cyclic guanosine 5'-monophosphate (cGMP)의 합성을 촉진하고 남성호르몬으로서 테스토스테론의 생성을 촉진하므로, 장기 복용시 발기촉진에 상당히 효과가 있다고 본다.
실시예 1
본 발명의 재료는 복분자(Rubus coreanus)의 에탄올 추출물의 동결 건조품 18.0중량부를 주재(主材)로 하고, 기능 강화제로서 발기촉진활성을 가진 누에 수번데기 추출물 6.0중량부, 한련초 추출물 및 홍삼 추출물 각각 3.0중량부씩 첨가하 고, 여기에 cGMP의 기재로서 알기닌 1.0중량부, 항산화제로서 토코페롤 0.05중량부, 피로회복제로서 타우린 0.2중량부 및 아스코르빈산 0.05중량부를 부형제에 첨가.혼합하여 기능성이 강화된 복분자 주재의 기능성 발기촉진제를 제조하였으며, 이외에 다음 표 4에 표시된 각 성분의 중량부대로 제조하여 비교.실험한 결과, 상기 제조 중량부가 가장 효과가 우수하였다.
표 4. 복분자 추출물 주재의 발기촉진제(EAA)의 처방 재료 및 첨가량
| 재료/중량부 | 0.05 | 0.20 | 0.50 | 1.00 | 3.00 | 6.00 | 9.00 | 12.00 | 15.00 | 18.00 | 24.00 |
| 복분자 추출물 | ● | ● | ● | ● | ● | ||||||
| 수번데기 성분 | ● | ● | ● | ● | ● | ||||||
| 한련초 추출물 | ● | ● | ● | ● | ● | ||||||
| 홍 삼 추출물 | ● | ● | ● | ● | ● | ||||||
| 알기닌 | ● | ● | ● | ● | ● | ||||||
| 타우린 | ● | ● | ● | ● | ● | ||||||
| 토코페롤 | ● | ● | ● | ● | ● | ||||||
| 아스코르빈산 | ● | ● | ● | ● | ● |
● : 실제 처방한 재료 및 첨가량
이상의 실험결과를 토대로 복분자추출물을 주재(主材)로 하고, 여기에 본 실험을 통해 발기촉진활성이 입증된 누에 수번데기(silkworm male pupae), 한련초(Eclipta
prostrata
L.) 및 홍삼추출물을 각각 6.0 : 2.0 : 1.0 : 1.0의 중량비로 적당한 부형제(賦形劑)에 첨가.혼합하고, 여기에 강화제로서 알기닌, L-글루타민산, 토코페롤, 타우린을 적당량 첨가하여 복분자주재의 기능성 발기촉진제를 개발한 것이다.
본 발명은 복분자 추출물에 누에 수번데기, 한련초및 홍삼 추출물을 각각 6.0 : 2.0 : 1.0 : 1.0의 중량비로 적당한 부형제(賦形劑)에 첨가.혼합하고, 여기에 강화제로서 알기닌, L-글루타민산, 토코페롤, 타우린을 적당량 첨가하여 기능성이 강화된 복분자(Rubus
coreanus) 주재의 기능성 발기촉진제를 제조하였기 때문에 상기 시험표와 같은 우수한 효과를 가진다.
Claims (3)
- 복분자(Rubus coreanus)의 에탄올 추출물을 주재로 사용하고 여기에 기능성 발기강화물질로서 누에 수번데기 추출물, 한련초 추출물 및 홍삼 추출물을 각각 6.0 : 2.0 : 1.0 : 1.0 (w/w)의 중량비로 첨가하여 제조하는 것을 특징으로 하는 복분자 추출물을 주재로하는 발기촉진제의 제조방법.
- 복분자의 에탄올 추출물의 동결건조품 0.10∼50.0중량부를 주재로 하고, 기능 강화제로서 발기촉진활성을 가진 누에 수번데기 추출물 0.01∼10.0중량부, 한련초 추출물 및 홍삼 추출물 각 0.01∼10.0중량부씩 첨가하고, 여기에 cGMP의 기제(基劑)로서 알기닌 0.01∼0.50중량부, 항산화제로서 토코페롤 0.01∼0.05중량부, 피로회복제로서 타우린 0.01∼0.05중량부 및 아스코르빈산 0.01∼0.05중량부를 부형제에 첨가.혼합하여 제조된 것을 특징으로 하는 복분자 추출물을 주재로한 발기촉진제.
- 복분자의 에탄올 추출물의 동결 건조품 18.0중량부를 주재(主材)로 하고, 기능 강화제로서 발기촉진활성을 가진 누에 수번데기 추출물 6.0중량부, 한련초 추출물 및 홍삼 추출물 각각 3.0중량부씩 첨가하고, 여기에 cGMP의 기재로서 알기닌 1.0중량부, 항산화제로서 토코페롤 0.05중량부, 피로회복제로서 타우린 0.2중량부 및 아스코르빈산 0.05중량부를 부형제에 첨가.혼합하여 제조된 복분자 추출물을 주재로한 발기촉진의 강화보조식품.
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|---|---|---|---|
| KR1020040063320A KR20060014685A (ko) | 2004-08-11 | 2004-08-11 | 복분자 추출물을 주재로한 발기촉진제와 그의 제조방법 및그의 강화보조식품 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020040063320A KR20060014685A (ko) | 2004-08-11 | 2004-08-11 | 복분자 추출물을 주재로한 발기촉진제와 그의 제조방법 및그의 강화보조식품 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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| KR1020040063320A Withdrawn KR20060014685A (ko) | 2004-08-11 | 2004-08-11 | 복분자 추출물을 주재로한 발기촉진제와 그의 제조방법 및그의 강화보조식품 |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006071024A1 (en) * | 2004-12-28 | 2006-07-06 | Jeollabuk-Do Gochang-Gun | A composition comprising an extract of rubus coreanus miquel as an active ingredient stimulating testosterone excretion |
-
2004
- 2004-08-11 KR KR1020040063320A patent/KR20060014685A/ko not_active Withdrawn
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006071024A1 (en) * | 2004-12-28 | 2006-07-06 | Jeollabuk-Do Gochang-Gun | A composition comprising an extract of rubus coreanus miquel as an active ingredient stimulating testosterone excretion |
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