KR20030036687A

KR20030036687A - 협소한 원위부를 갖는 혈관 이식편

Info

Publication number: KR20030036687A
Application number: KR10-2003-7001951A
Authority: KR
Inventors: 스테니시폴
Original assignee: 다이앨리시스 액세스 솔루션스, 인코포레이티드
Priority date: 2000-08-10
Filing date: 2001-08-06
Publication date: 2003-05-09
Also published as: CA2419055A1; AU2001283136A1; IL154369A0; EP1307163A4; WO2002013675A3; CN1468080A; NO20030579L; WO2002013675A2; EP1307163A2; NZ524290A; MXPA03001282A; JP2004534552A; NO20030579D0

Abstract

본 발명의 이식편(10; graft)은 수혈용 혈관 부위에 삽입하도록 되어 있는 제 1 단부(20)와 동맥 부위에 부착하도록 되어 있는 제 2 단부(30)를 구비한다. 이식편(10)은 바람직하게는 일반적으로 균일한 두께를 갖는 물질로 제조되고, 이식편(10)은 그 이식편(10)의 외부면과 동일한 형상을 갖는 루멘(11)을 한정한다. 이식편(10)에서, 원위 단부(20)는 오리피스(21)를 한정하고, 근위 단부(30)는 오리피스(31)를 한정한다. "계단형(stepped)" 또는 "테이퍼형(taper)" 구역으로서도 인용되는 구역(23)에 의해 한정되는 루멘(11)의 부분은 일반적으로 종방향으로 인접하는 구역(40)으로부터 점진적으로 감소하는 직경을 갖는다.

Description

협소한 원위부를 갖는 혈관 이식편 {Distally narrowed vascular grafts}

동맥-대-정맥 연결부를 구성하기 위해 사용되는 혈관 이식편에 대한 배경으로서, 해마다 40,000여명의 새로운 환자가 혈액투석(hemodialysis)을 받는 것으로 보고되고 있다. 이러한 수치는 매년 대략 10%의 비율로 지속적으로 증가하고 있다. 또한, 혈액투석 접근의 개시 및 유지를 위한 1998년의 의사 및 병원 지출액이 대략 800만달러(＄)에 이르는 것으로 추산되고 있다. "접근부(access)"란 용어는, 투석기에 혈액을 공급하고 투석기로부터 회수되는 혈액을 수용하는 부위로서 기능하도록 특정하게 구성된 환자의 순환계(circulatory system) 내부의 위치와 동일한 것으로 간주한다. 환자의 상태가 수용가능한 상태인 경우에, 바람직한 접근 방식은 이식편 또는 누관(fistula)을 이용하는 것이고, 상기 이식편 또는 누관은 투석 치료 중에 투석기에 및 투석기로부터 혈액을 전달하기 위해 바늘이 반복적으로 삽입될 수 있는 환자의 순환계와 유체 연통하는 피하 기기(subcutaneous device)이다.

투석 환자가 병원에 입원하는 가장 일반적인 원인은 접근 관련 문제이고, 현재의 접근 관련 문제점에 대한 해법이 확인되고 실시될 때까지는 접근 실패의 장애물 및 비용이 계속해서 증가할 것으로 보인다. 이러한 명백한 필요성에도 불구하고, 지난 30년간 혈액투석 접근 분야에서의 발전은 미미했다. Hamkin과 Himmelfarb는 "Hemodialysis Access Failure: A Call to Action"이라는 제목의 논문에서, "[혈액투석] 접근에 관한 한, 우리는 더이상 똑같은 일을 반복할 수 없고, ... 우리의 [말기 신장 질환(end stage renal disease)] 환자의 삶이 윤택해지거나 접근 치료의 비용이 감소하게 될 것으로 기대한다."라고 결론짓고 있다. Hamkin R,Himmelfarb J.Hemodialysis Access Failure: A Call to Action, Kidney International 제54권(1998), 1029-1040면. 접근부의 개방률(patency rate)이 2배로 되면, 매년 수억달러가 절감되고, 신장 질환에 대한 이식 프로그램이나 치료가 차례로 수행될 수 있다. 또한, 투석 환자, 특히 말기 신장 질환("ESRD")으로 고통받는 환자는 보다 생산적이며, 건강하고, 행복한 삶을 영위할 수 있게 된다.

혈액투석 환자에 대해서는, 제1차 동정맥루(arteriovenous fistula; AVF)가 바람직하며 가장 효과적인 장기간 접근 방법이다. AVF는 동맥과 정맥 사이의 인공적인 직접 연결부이다. 이러한 연결부를 통과하는 다량의 혈류는 정맥을 보다 비대하게 만들고 동맥 등의 벽을 더욱 두껍게 만든다. 따라서, 상기 AVF는 혈액투석을 수행하기 위해 순환계에 접근하는 다량의 혈류 부위를 제공한다. 각각의 투석에 대해서, 두개의 대구경의 바늘(통상적으로 14 내지 16 게이지)이 투석 환자의 피부를 통해 "동맥" 단부 및 "정맥" 단부상의 상기 AVF 내부로 삽입된다. 상기 바들들의 선단이 상기 접근부 내부에 적절하게 위치되면, 다량의 혈액이 각각의 바늘에 부착된 배관의 단부에 진입한다. 투석 치료를 시작하기 전에, 각각의 배관으로부터 마개가 제거되고, 그에 따라 혈액이 배관을 채우게 되며, 그후 주사기에 의해 식염수가 각각의 배관 및 바늘을 통해 주입된다. 그후, 상기 두개의 바늘은 상기 투석기의 유입(동맥) 라인 및 유출(정맥) 라인으로의 고무 배관에 연결되고, 투석이 개시된다.

공교롭게도, 적절한 정맥을 확인하기 위해 주의깊은 물리적인 조사 및/또는 도플러 초음파 또는 정맥조영술을 사용하더라도, 대략 40 내지 50%의 환자는 제1차AVF를 충분히 생성할 수 있는 혈관 구조를 가지지 않는 것으로 보고되고 있다. 또한, 이미 AVF의 사용에 실패한 다수의 투석 전문가는 더이상 제1차 누관의 후보자로서 고려될 수 없다.

장기간 접근을 위한 다음 선택안은 동정맥 이식편("AVG")을 위치시키는 것이다. AVG는 일정 길이의 플라스틱 튜브이고, 일반적으로 외과적으로 피하에 위치되는 다공성 폴리테트라플루오로에틸렌("PTFE")으로 제조되며, 동맥과 정맥을 유체연통식으로 연결한다. 이식편이 위치되면, 바늘을 이식편에 삽입하고 그 바늘을 상기 AVF와 관련하여 상술된 바와 같은 배관을 갖는 투석기에 연결함으로써, 투석기가 환자의 순환계에 유체연통식으로 연결될 수 있다. 그러나, 1년 경과후의 개방률이 단지 40%인 것으로 빈번하게 보고되고 있는 바와 같이, 보고된 개방률이 매우 낮기 때문에, "장기간 접근(long-term access)"이란 용어는 AVG에 관해서는 부적합한 용어이다. 혈전증(thrombosis)을 방지하기 위해 이식편 감시 및 적극적인 예방을 수행함에도 불구하고, 일차 및 이차 개방률은 낮게 유지되고; 추가 비용의 발생이 매우 높아지는 것으로 생각된다.

다수의 인자가 PTFE 이식편의 제한된 내구성과 관련하여 많은 영향을 주지만, 가장 해로운 것은 정맥 문합부(venous anastomotic)를 협소하게 만드는 신생내막 증식(NIH; neointimal hyperplasia)의 점진적인 전개 및 그에 따른 이식편 혈전증이다. 혈전증식된 이식편은 외과적으로 또는 경피적으로 응혈이 제거될 수 있거나, 정교한 현전제거 장치(atherectomy devices), 혈관형성술(angioplasties), 또는 스텐트를 이용하는 시술이 사용될 수 있지만, 여전히 상기 NIH는 예상대로 재발된다. 문합부가 보다 근위에 위치하도록 이식편의 교정을 수행할 수 있지만, 이것 역시 실패 확률이 매우 높다는 것이 발견되었다. 비용을 감소시키고 환자의 삶의 질을 높이기 위해 상기 AVG의 개방률을 개선할 필요가 있다.

신생내막 증식은 예를 들어, 성장 인자를 증가시키는 내피(endothelium)의 손상, 문합 부위에서의 난류, 상기 문합부에서의 진동력, 전단력, 요독증(uremia), 및 다른 가설적인 요인(hypothetical etiologies)을 포함하는 다수의 인자로 인해 발생하는 것으로 생각된다. 많은 연구원들은 정맥 문합 부위에서 끊임없이 발생하는 NIH의 전개를 확인하고 있다.

내과의사들은 계단형 및 테이퍼형 이식편을 사용하고 있고, 상기 이식편은 통상적으로 이식편의 일부분을 따라 또는 이식편 전체 길이에 걸쳐 동맥 단부로부터 정맥 단부까지 점진적으로 증가하는 직경을 가지며, 이식편의 최대 직경을 갖는 지점에 개구를 갖는 정맥 단부에서 종결된다. 연속으로 증가하는 직경을 갖는 테이퍼형 이식편의 일예는 도 1에 도시되어 있고, 정맥 단부(1)에서의 루멘(lumen)의 직경은 동맥 단부(2)에서의 직경보다 크다.

개업 의사들 사이에서 만연되고 있는 일반적인 믿음은 정맥 문합부의 크기를 더욱 증가시킴으로써 NIH의 전개가 방지 또는 지연될 수 있다는 것이다. AVG 내구성을 개선하기 위한 시도로서, 보다 큰 정맥 문합부를 갖는 "두건형 이식편(hooded grafts)"이 사용되고 있다. 종래의 두건형 이식편의 대표적인 예(Venaflo, Impra Company)는 도 2에 도시되어 있고, 정맥 단부(3)는 "두건(hood)" 형상부를 갖는다. 그러나, 상기 두건형 이식편을 사용하여 현저하게 개선되었다는 것은 전혀 보고되고 있지 않다. 실제로, 상기 Venaflo 이식편은 어떤 경우에는 표준 계단형 이식편보다 빨리 차폐된다는 것이 발견되고 있다. 또한, 수술적 또는 비수술적 혈전절제술(thrombectomy)에 의해 이식편을 복구하려는 시도는 달성하기가 매우 어렵다는 것이 발견되었고 비교적 짧은 이차 개방률이 초래되는 것으로 발견되고 있다.

두개의 동맥을 유체연통식으로 연결함으로써 하나의 동맥으로부터 다른 동맥까지 혈액을 공급하기 위해, 또는 상이한 두 위치에서 이식편의 단부들을 단일 동맥에 유체연통식으로 연결함으로써 동맥의 일부분을 우회시키기 위해, 이식편이 사용되는 경우에는 유사한 난점들이 발생할 수 있다. 예를 들어, 동맥의 일부분이 막히거나 손상된 경우 또는 혈류의 경감이나 다른 요인으로 인해 동맥의 일부분에 대해 혈류를 우회시키는 것이 필요하거나 바람직해지는 경우에, 상기 이식편이 사용될 수 있다. 그러나, 동맥 우회 이식편을 배치하게 되면, 동맥에서의 자연적인 혈류의 중단이 초래되고, 그에 따라 신생내막 증식(NIH), 원위 문합부 협소화 및 이식편 혈전증의 심각한 위험에 노출된다는 것이 일반적으로 이해될 것이다.

상기 관점에서, 혈액투석 환자의 치료 및 간호 내지는 동맥 우회 이식편과 같은 혈관 이식편의 배치를 필요로 하는 다른 환자의 치료 및 간호에 있어서의 선택적인 방식에 대한 필요성이 존재한다. 특히, 신규한 혈액투석 접근 이식편 및 신규한 동맥 우회 이식편과, 상기 이식편들을 수술에 의해 위치시키는 방법에 대한 필요성이 존재한다. 이러한 필요성은 본 발명에서 다뤄진다.

본 출원은, 전체적으로 본원에 참조에 의해 합체되는, 2000년 8월 10일자로 출원된 발명의 명칭이 "ARTERIOVENOUS GRAFTS AND METHODS OF IMPLANTING THE SAME"인 미국 특허 가출원 제60/224,392호; 2000년 11월 1일자로 출원된 발명의 명칭이 "ARTERIOVENOUS GRAFTS AND METHODS OF IMPLANTING THE SAME"인 미국 특허 출원 제09/704,083호; 2001년 6월 8일자로 출원된 발명의 명칭이 "DISTALLY NARROWED VASCULAR GRAFTS AND METHODS OF USING SAME FOR MAKING ARTERY-TO-VEIN AND ARTERY-TO-ARTERY CONNECTIONS"인 미국 특허 가출원 제60/297,088호; 및 2001년 6월 8일자로 출원된 발명의 명칭이 "ARTERIOVENOUS GRAFTS AND RELATED DEVICES AND METHODS OF USING SAME"인 미국 특허 가출원 제60/297,226호의 장점들을 청구한다.

본 발명은 혈관 이식편(vascular grafts)과 그 이식편을 이식하는 방법을 제공한다. 본 발명은 다양한 양태에 있어서, 하향 계단형 원위 단부를 갖는 혈관 이식편, 목표 혈관에 이식편을 부착하는 것을 보조하는 커프(cuff)를 갖는 혈관 이식편, 이식편의 단부들간 연결부를 구성하기 위한 커넥터 기기 및 그것에 관한 방법에 관한 것이다. 본 발명의 다양한 실시예에 있어서, 상기 혈관 이식편은 동맥-대-정맥 연결부[본원에서는 동정맥 이식편(arteriovenous graft)으로서 인용됨]를 구성하기 위해 또는 동맥-대-동맥 연결부를 구성하기 위해 사용될 수 있다.

도 1은 근위 단부(2)로부터 원위 단부(1)까지 직경이 증가하는 종래의 표준 테이퍼형 이식편을 도시하는 도면.

도 2는 종래의 두건형 이식편을 도시하는 도면.

도 3은 본 발명에 따른 혈관 이식편의 실시예의 측면도.

도 4는 본 발명에 따른 혈관 이식편의 다른 실시예의 측면도.

도 5는 본 발명에 따른 혈관 이식편의 다른 실시예의 측면도.

도 6는 본 발명에 따른 혈관 이식편의 다른 실시예의 측면도.

도 7은 본 발명의 이식편을 이식한 후의, 이식편의 개략적인 부분 절개 측면도.

도 8은 본 발명에 따른 커프의 실시예의 측면도.

도 9는 본 발명에 따른 혈관 이식편의 다른 실시예의 측면도.

도 10는 본 발명에 따른 혈관 이식편의 다른 실시예의 측면도.

도 11은 본 발명의 이식편을 이식한 후의, 이식편의 개략적인 부분 절개 측면도.

도 12는 본 발명에 따른 커넥터 디바이스의 실시예의 사시도.

도 13은 이식편 부재들의 연결을 도시하는 도 12의 커넥터 디바이스의 사시도.

도 14는 커넥터 디바이스가 위치되어 두개의 이식편 부재를 연결시키는 것을 도시하는 도 12의 커넥터 디바이스의 사시도.

도 15는 본 발명에 따른 커넥터 디바이스의 다른 실시예의 사시도.

도 16은 커넥터 디바이스가 이식편 부재들의 연결을 위해 사용되는 것을 도시하는 도 15의 커넥터 디바이스의 사시도.

도 17은 본 발명에 따른 커넥터 디바이스의 다른 실시예의 사시도.

도 18은 본 발명에 따른 커넥터 디바이스의 다른 실시예의 사시도.

도 19는 본 발명에 따른 커넥터 디바이스의 다른 실시예의 사시도.

도 20은 본 발명에 따른 커넥터 디바이스의 다른 실시예의 사시도.

도 21은 두개의 이식편 부재의 연결을 위해 위치되는 디바이스와 상기 연결된 이식편의 원위 단부가 혈관 내부에 위치된 것을 도시하는 도 12의 커넥터 디바이스의 사시도.

본 발명은 신규한 이식편들 및 그 이식편들을 수술에 의해 위치시키는 방법을 제공함으로써 본 기술분야에 공지된 혈액투석 접근 이식편 및 다른 혈관 이식편에 관련된 문제점들을 해결한다. 본 발명의 실시예들은 다양한 바람직한 양태들을 도시한다.

본 발명의 한가지 형태는 하향 계단형 원위 단부를 갖는 신규한 혈관 이식편이다. 상기 원위 단부는 일반적으로 보다 큰 균일한 직경으로 이루어진 구역에 인접하는 계단형 구역에 인접하는 일반적으로 균일한 직경으로 이루어진 구역을 포함할 수 있다. 상기 계단형 구역은 상기 이식편을 통과하는 혈류의 방향으로 즉, 상기 원위 단부를 향하는 방향으로 직경이 감소한다. 선택적으로, 상기 직경이 감소하는 계단형 구역은 보다 큰 직경으로 이루어진 인접 구역으로부터 원위 단부까지 연장될 수 있다. 상기 계단형 구역은 길이 및 구배가 변할 수 있으며, 일반적으로 선형 또는 비선형으로 감소하는 직경을 제공할 수 있다. 본 발명의 다른 형태는 계단형 근위 단부 또한 구비하는 혈관 이식편이다. 임의의 실시예에 있어서, 본 발명의 이식편은 예를 들어, 방사선 불투과성 표시부(radiopaque marking)와 같은 외부에서 검출가능한 표시부를 포함하고, 상기 표시부는 이식편의 후속 확인 및 위치결정을 용이하게 하여 이식편의 감시 및 중재적 치료(interventional therapy)를 용이하게 한다.

다른 형태는 목표 혈관의 벽에 부착하기 위해 원위 단부로부터 소정의 거리에 위치되는 커프(cuff)를 갖는 신규한 혈관 이식편이다. 상기 커프는 상기 혈관 벽 내에 쌈지 봉합부(purse-string suture)를 수용하기 위한 홈을 형성한다. 상기 커프는 상기 이식편의 외부면에 부착되는 단일 유닛일 수 있거나, 복수의 유닛을포함할 수 있다. 일실시예에서, 상기 커프는 상기 봉합부와 혈관 벽을 수용하기 위해 사이에 홈을 제공하도록 서로로부터 이격되는 소정의 위치에 상기 이식편의 원주 둘레로 두개의 링을 포함한다. 다른 실시예에서, 예를 들어, 하나 또는 두개의 상기 링과 같은 상기 커프의 적어도 일부분은 예를 들어, 방사선 불투과성 표시부와 같은 외부에서 검출가능한 표시부를 포함하여, 문합 부위의 후속 확인 및 위치결정이 용이하도록 하고, 그에 따라 이식편에 필요한 감시 및 중재적 치료가 용이해진다.

본 발명의 다른 형태는 목표 혈관의 벽에 절개부를 형성하는 단계, 원위 단부가 상기 절개 부위의 하류에 위치되도록 본 발명의 이식편의 원위 단부를 혈관 내로 삽입하는 단계 및 상기 이식편을 혈관 벽에 고정하는 단계를 포함하는 혈관 이식편 이식 방법을 포함한다. 커프형 이식편(cuffed graft)이 사용되는 실시예에서, 상기 고정 단계는 상기 커프의 홈에 결합하는 쌈지 봉합부를 형성하는 단계를 포함한다. 임의의 실시예에서, 상기 방법은 이식편의 중간부를 제거하여 상기 이식편을 단축시키는 단계를 또한 포함한다. 예를 들어, 상기 이식편의 중간부는 제거되어야 할 길이와 동일한 거리만큼 이격된 소정의 두 지점에서 상기 이식편을 절단함으로써 제거될 수 있고, 그에 따라 두개의 절단 단부가 제공되고, 상기 절단 단부들을 서로 연결함으로써 단축된 이식편이 제공된다.

본 발명의 다른 형태에서는, 예를 들어 혈관, 이식편 등과 같은 복수의 도관의 단부들의 연결을 보조하는데 유리하게 사용되는 커넥터 디바이스가 제공된다. 예를 들어, 두개의 도관을 연결하기 위한 실시예에서, 상기 커넥터는 하나의 도관의 단부에 삽입하도록 구성된 제 1 세그먼트와 다른 도관의 단부에 삽입하도록 구성된 제 2 세그먼트를 포함한다. 임의의 실시예에서, 상기 디바이스는 상기 절단 단부들을 이격된 관계로 유지하기 위한 중간 세그먼트를 또한 포함한다.

본 발명의 한가지 목적은 만족스럽지 못한 종래의 이식편 및 방법에 대한 대안을 제공하는 신규한 혈관 이식편 및 그 이식 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 상기 이식편으로부터 중간부를 제거함으로써 혈관 이식편을 단축시키는 방법 및 디바이스를 제공하는 것이다.

본 발명의 추가의 형태, 실시예, 목적, 장점, 이점, 양태 및 특징은 본원의 첨부도면 및 상세한 설명으로부터 분명해질 것이다.

본 발명의 특징적인 형태가 특히 특허구범위에서 지시되고 있지만, 본원의 일부분을 형성하는 첨부도면과 함께 취해지는 하기의 설명을 참조함으로써 본 발명 및 본 발명에서 사용 및 구성될 수 있는 방식이 보다 명확하게 이해될 수 있을 것이다.

본 발명의 원리의 이해를 위하여, 적합한 실시예를 참조로 설명하고 특정 용어가 적합한 실시예를 설명하기 위해 사용된다. 상기 실시예에 의해 본 발명의 범위가 제한되지 않고, 본 발명에 있어서 대안적인 실시예와 다른 변경이 본 기술 분야에 숙련된 자들에 의해 이루어질 수 있음을 이해햐야 한다.

본 발명은 일 특징에 있어서 혈액을 흐르게 하기 위해 루멘을 형성하고 테이퍼식 또는 하향 원위 단부를 갖는 일반적인 관형 도관을 포함하는 이식편 보철(이하, "이식편"이라 함)을 제공한다. 원위 단부는 혈액 흐름을 절개 부위로부터 멀어지는 방향으로 안내하도록 절개부를 통해서 목표 혈관 내측으로 삽입하기 위해 형성되고, 이식편의 원위 단부로부터 정맥 또는 동맥으로 혈액의 많은 층류를 위해 제공되며 이에 의해 문합 부위에서 난류를 감소시킨다.

본 발명의 일실시예를 도시하는 도 3을 참조하면, 이식편(10)은 혈액 수용 도관 부위에 삽입하기 위한 제 1 단부(20)(이하에서, 이식편의 "원위 단부"로 인용됨)와, 혈액을 이식편에 공급하기 위해 선택된 동맥 부위에 부착하기 위한 제 2 단부(30)(이하에서, 이식편의 "근위 단부"로 인용됨)를 갖는다. 혈액이 혈관 이식편을 통하여 단일 방향으로 흐르는 것은 당업자에 의해 이해될 것이다. 본 명세서에서 사용한 바와 같이, 용어 "근위 단부"와 "원위 단부"는 본 명세서에서 혈액 흐름의 방향에 관련한 이식편의 단부를 확인하기 위해 일관성있게 사용된다. 이들 용어가 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 혈액은 근위 단부로부터 원위 단부로 흐른다. 다른 한편, 혈액은 이식편의 동맥 부위로부터 근위 단부로 통과하고, 이식편을 통하여 이식편의 원위 단부로 흐른 다음, 정맥, 제 2 동맥 또는 근위 단부가 유동적으로 부착된 동일한 동맥의 하류 위치와 같은 수혈용 혈관 부위로 흐른다.

이식편(10)은 일반적으로 균일한 두께를 갖는 재료로 만들어지고, 따라서 이식편(10)은 이식편의 외부면과 동일한 형상을 갖는 루멘(11)을 한정한다. 이식편(10)에서, 원위 단부(20)는 오리피스(21)를 한정하고, 근위 단부(30)는 오리피스(31)를 한정한다. 이식편(10)의 구역(22)에 의해 한정된 이식편 루멘의 부분과 오리피스(21)는 이식편(10)의 구역(40)에 의해 한정된 이식편 루멘의 부분과 오리피스(31)의 직경보다 더 작은 균일한 직경을 갖는다. 또한 "계단형" 구역 또는 "테이퍼형" 구역으로 참조되는 구역(23)에 의해 한정된 이식편 루멘(11)의 부분은 본 명세서에서 종방향 지점 인접 구역(40)으로부터 종방향 지점 인접 구역(22)까지 일반적으로 연속적인 테이퍼로 기술된 점진적으로 증가하는 직경을 갖는다.

일실시예에 있어서, 구역(40)에 의해 한정된 이식편 루멘(11)의 부분은 구역(22)에 의해 한정된 부분보다 적어도 대략 20% 큰 직경을 갖는다. 다른 실시예에서, 구역(40)에 의해 한정된 이식편 루멘(11)의 부분은 구역(22)에 의해 한정된 부분보다 적어도 대략 30% 큰 직경을 갖는다. 다른 실시예에서, 구역(40)에 의해 한정된 루멘(11)의 부분은 구역(22)에 의해 한정된 부분보다 적어도 대략 40% 큰직경을 갖는다. 다른 실시예에서, 구역(40)에 의해 한정된 이식편 루멘(11)의 부분은 구역(22)에 의해 한정된 부분보다 적어도 대략 50% 큰 직경을 갖는다.

일실시예에 있어서, 구역(22)에 의해 한정된 루멘(11)의 부분은 대략 6㎜ 미만의 내경을 갖는다. 다른 실시예에서, 구역(22)에 의해 한정된 루멘(11)의 부분은 대략 5㎜ 미만의 내경을 갖는다. 다른 실시예에서, 구역(22)에 의해 한정된 루멘(11)의 부분은 대략 3㎜ 내지 대략 6㎜의 내경을 갖고, 구역(40)에 의해 한정된 루멘(11)의 부분은 대략 4㎜ 내지 대략 8㎜의 내경을 갖는다. 다른 실시예에서, 구역(22)에 의해 한정된 루멘(11)의 부분은 대략 3.5㎜ 내지 대략 4.5㎜의 내경을 갖고, 구역(40)에 의해 한정된 루멘(11)의 부분은 대략 5.5㎜ 내지 대략 7.0㎜의 내경을 갖는다.

일실시예에서, 구역(23)은 이식편(10)에 대해서, 비교적 짧은 예를 들어 대략 2㎝보다 짧은 길이로 연장된다. 상기 실시예에서, 구역(23)은 바람직하게는 원위 단부(20)로부터 대략 1 내지 대략 10㎝ 지점에 위치된다. 다른 실시예에서, 구역(23)은 원위 단부(20)로부터 대략 1 내지 대략 8㎝ 지점에 위치되고, 또다른 실시예에서 구역(23)은 원위 단부(23)로부터 대략 1 내지 대략 6㎝ 지점에 위치된다. 다른 실시예에서, 구역(23)은 상기 이식편의 보다 긴 길이를 따라 예를 들어 대략 2㎝보다 긴 길이를 따라 연장하고, 그에 따라 더욱 점직적인 테이퍼를 제공한다. 일실시예에서, 구역(23)은 대략 1 내지 대략 10㎝의 이식편의 길이를 따라 연장한다.

다른 실시예에서, 도 4에 도시된 바와 같이 이식편(10)은 도 3의 구역(22)에대응하는 구역을 포함하지 않고, 테이퍼진 구역(123)은 원위 단부(120)에 대해 보다 큰 직경의 구역(140)으로부터 연속적으로 테이퍼진다. 일실시예에서, 구역(123)은 원위 단부(120)로부터 적어도 대략 2㎝인 종방향 지점으로부터 이식편(110)의 종방향 축선을 따라 연장한다. 다른 실시예에서, 구역(123)은 원위 단부(120)로부터 적어도 대략 4㎝인 종방향 지점으로부터 연장한다. 다른 실시예에서, 구역(123)은 원위 단부(120)로부터 대략 2㎝ 내지 대략 15㎝인 종방향 지점으로부터 연장한다. 다른 실시예에서, 구역(123)은 원위 단부(120)로부터 대략 4㎝ 내지 대략 15㎝인 종방향 지점으로부터 연장한다. 다른 실시예에서, 구역(123)은 원위 단부(120)로부터 대략 2㎝ 내지 대략 10㎝인 종방향 지점으로부터 연장한다. 다른 실시예에서, 구역(123)은 원위 단부(120)로부터 대략 4㎝ 내지 대략 10㎝인 종방향 지점으로부터 연장한다.

도 5를 참조하면, 본 발명의 다른 실시예에서, 하향 계단형 원위 단부 부분을 갖는 것에 더하여, 이식편(210)은 하향 계단형 근위 단부 부분을 또한 갖는다. 이식편(210)은 수혈용 혈관 부위 삽입하기 위한 제 1 단부(220)와 혈액을 이식편에 공급하기 위해 선택된 동맥 부위에 부착하기 위한 제 2 단부(230)를 갖는다. 이식편(210)에서, 원위 단부(220)는 오리피스(221)를 한정하고, 근위 단부(230)는 오리피스(231)를 한정한다. 이식편(210)의 구역(222)에 의해 한정된 이식편 루멘의 부분과 오리피스(221)는 이식편(210)의 구역(240)에 의해 한정된 이식편 루멘의 부분의 직경 미만인 일반적으로 균일한 직경을 갖는다. 또한, 이식편(210)의 구역(232)에 의해 한정된 이식편 루멘의 부분과 오리피스(231)는 이식편(210)의 구역(240)에의해 한정된 이식편 루멘의 부분의 직경 미만인 일반적으로 균일한 직경을 갖는다. 또한 "계단형" 구역 또는 "테이퍼형" 구역으로 참조되는 구역(223)에 의해 한정된 이식편 루멘(211)의 부분은 종방향 지점 인접 구역(240)으로부터 종방향 지점 인접 구역(222)까지 일반적으로 점진적으로 증가하는 직경을 갖고, 또한 본 명세서에서는 일반적으로 연속적인 테이퍼로서 기술되어 있다. 유사하게, 구역(233)에 의해 한정되며, 본원에서는 "계단형" 구역 또는 "테이퍼형" 구역으로서도 인용되는 이식편 루멘(211)의 부분은 일반적으로, 구역(232)에 인접하는 종방향 지점으로부터 구역(240)에 인접하는 종방향 지점까지 균일하게 증가하는 직경을 갖는다.

일실시예에서, 구역(240)에 의해 한정되는 이식편 루멘(211)의 부분은 구역(222) 또는 구역(232)에 의해 한정되는 부분보다 적어도 대략 20% 큰 직경을 갖는다. 다른 실시예에서, 구역(240)에 의해 한정되는 이식편 루멘(211)의 부분은 구역(222) 또는 구역(232)에 의해 한정되는 부분보다 적어도 대략 30% 큰 직경을 갖는다. 다른 실시예에서, 구역(240)에 의해 한정되는 이식편 루멘(211)의 부분은 구역(222) 또는 구역(232)에 의해 한정되는 부분보다 적어도 대략 40% 큰 직경을 갖는다. 다른 실시예에서, 구역(240)에 의해 한정되는 이식편 루멘(211)의 부분은 구역(222) 또는 구역(232)에 의해 한정되는 부분보다 적어도 대략 50% 큰 직경을 갖는다. 다른 실시예에서, 구역(240)에 의해 한정되는 이식편 루멘(211)의 부분은 상기 이식편 길이의 적어도 대략 50%인 길이를 갖는다. 다른 실시예에서, 구역(240)에 의해 한정되는 이식편 루멘(211)의 부분은 상기 이식편 길이의 적어도 대략 60%인 길이를 갖는다. 다른 실시예에서, 구역(240)에 의해 한정되는 이식편루멘(211)의 부분은 상기 이식편 길이의 적어도 대략 70%인 길이를 갖는다. 다른 실시예에서, 구역(240)에 의해 한정되는 이식편 루멘(211)의 부분은 상기 이식편 길이의 적어도 대략 80%인 길이를 갖는다. 다른 실시예에서, 구역(240)에 의해 한정되는 이식편 루멘(211)의 부분은 상기 이식편 길이의 적어도 대략 90%인 길이를 갖는다. 다른 실시예에서, 구역(240)에 의해 한정되는 이식편 루멘(211)의 부분은 상기 이식편 길이의 적어도 대략 95%인 길이를 갖는다.

일실시예에서, 구역(222)에 의해 한정되는 루멘(211)의 부분은 대략 6mm 미만의 내경을 갖는다. 다른 실시예에서, 구역(222)에 의해 한정되는 루멘(211)의 부분은 대략 5mm 미만의 내경을 갖는다. 다른 실시예에서, 구역(232)에 의해 한정되는 루멘(211)의 부분은 대략 6mm 미만의 내경을 갖는다. 다른 실시예에서, 구역(232)에 의해 한정되는 루멘(211)의 부분은 대략 5mm 미만의 내경을 갖는다. 다른 실시예에서, 구역(222) 및 구역(232) 중 하나의 구역 또는 양 구역에 의해 한정되는 루멘(211)의 부분 또는 부분들은 대략 3.5 내지 대략 6mm의 내경을 가지며, 구역(240)에 의해 한정되는 루멘(211)의 부분은 대략 4 내지 대략 8mm의 내경을 갖는다. 다른 실시예에서, 구역(222) 및 구역(232) 중 하나의 구역 또는 양 구역에 의해 한정되는 루멘(211)의 부분 또는 부분들은 대략 3.5 내지 대략 4.5mm의 내경을 가지며, 구역(240)에 의해 한정되는 루멘(211)의 부분은 대략 5.5 내지 대략 7.5mm의 내경을 갖는다. 다른 실시예에서, 구역(222) 및 구역(232) 중 하나의 구역 또는 양 구역에 의해 한정되는 루멘(211)의 부분 또는 부분들은 대략 3.5 내지 대략 4.5mm의 내경을 가지며, 구역(240)에 의해 한정되는 루멘(211)의 부분은 대략5.5 내지 대략 6.5mm의 내경을 갖는다. 다른 실시예에서, 구역(222) 및 구역(232) 중 하나의 구역 또는 양 구역에 의해 한정되는 루멘(211)의 부분 또는 부분들은 대략 4mm의 내경을 가지며, 구역(240)에 의해 한정되는 루멘(211)의 부분은 대략 6mm의 내경을 갖는다.

구역들(223, 233)은 비교적 짧은 길이의 이식편(210)에 대해서 예를 들어, 각각 대략 2cm보다 작은 길이로 연장될 수 있다. 상기 실시예에서, 구역(223)은 바람직하게는, 원위 단부(220)로부터 대략 1 내지 대략 10cm 지점에 위치되며, 구역(233)은 바람직하게는, 근위 단부(230)로부터 대략 1 내지 대략 10cm 지점에 위치된다. 다른 실시예에서, 구역(223)은 원위 단부(220)로부터 대략 1 내지 대략 8cm 지점에 위치되며, 구역(233)은 근위 단부(230)로부터 대략 1 내지 대략 8cm 지점에 위치된다. 또다른 실시예에서, 구역(223)은 원위 단부(220)로부터 대략 1 내지 대략 6cm 지점에 위치되며, 구역(233)은 근위 단부(230)로부터 대략 1 내지 대략 6cm 지점에 위치된다. 구역들(223, 233)이 동일한 길이 또는 상이한 길이를 가질 수 있다는 것이 이해될 것이다. 선택적으로, 구역들(223, 233)은 각각 보다 긴 길이의 예를 들어, 대략 2cm 이상의 이식편을 따라 연장될 수 있으며, 그에 따라 점진적인 테이퍼부를 제공하게 된다. 일실시예에서, 구역들(223, 233)은 각각 대략 2 내지 대략 10cm인 이식편의 길이를 따라 연장된다.

도 6에 도시된 다른 실시예에서, 이식편(310)은 도 5의 구역들(222, 232)에 대응하는 구역을 포함하지 않는다. 오히려, 테이퍼진 구역(323)은 일반적으로, 보다 큰 직경의 구역(340)으로부터 원위 단부(320)까지 연속으로 테이퍼지며, 테이퍼진 구역(333)은 일반적으로, 근위 단부(330)로부터 보다 큰 직경의 구역(340)까지 직경이 연속으로 증가하는 것이 특징이다. 구역(323, 333) 중 하나의 구역 또는 양 구역은 통상 이식편(310)의 종축을 따라서 각 단부(320, 330)로부터 적어도 대략 2cm 거리의 종방향 지점까지 연장된다. 다른 실시예에서, 이들 구역(323, 333) 중 하나의 구역 또는 양 구역은 각 단부(320, 330)로부터 적어도 대략 4cm 거리의 종방향 지점까지 연장된다. 다른 실시예에서, 이들 구역(323, 333) 중 하나의 구역 또는 양 구역은 각 단부(320, 330)로부터 대략 2cm 내지 15cm 거리의 종방향 지점까지 연장된다. 다른 실시예에서, 이들 구역(323, 333) 중 하나의 구역 또는 양 구역은 각 단부(320, 330)로부터 대략 4cm 내지 15cm 거리의 종방향 지점까지 연장된다. 다른 실시예에서, 이들 구역(323, 333) 중 하나의 구역 또는 양 구역은 각 단부(320, 330)로부터 대략 2cm 내지 10cm 거리의 종방향 지점까지 연장된다. 다른 실시예에서, 이들 구역(323, 333) 중 하나의 구역 또는 양 구역은 각 단부(320, 330)로부터 대략 4cm 내지 10cm 거리의 종방향 지점까지 연장된다.

본원에 기술된 이식편은 통상 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE)으로 제조되지만, 본 발명에서의 이식편의 재질은 이것에 한정되지 않는다. 이식편은 유연성 등의 물리적 특성이 허용될 수 있는 것이면 이제까지 공지되어 있거나 차후에 개선될 광범위한 생명친화적인 재료로 제조될 수 있다.

또한 본 발명에 의하면, 이식편을 외과수술로 이식하는 방법이 제공된다. 본 발명에 따른 이식편을 설치하기 위해서는, 이식편으로부터 혈액을 공급받기 위해 선택된 위치에서 혈관에 대한 절개가 이루어지고 이식편의 원위 단부가 절개부에서혈관의 내부로 도입되어 절개부 하류의 소정 위치에 설치되며, 이식편은 절개부에서 혈관의 벽에 밀봉 고정된다. 설치 후 목표 혈관에 대한 이식편의 형상이 도 7에 도시되어 있는 바, 이식편(365)의 원위 단부(360)는 혈관(370)내 혈액의 자연 유동에 대한 절개부(380) 하류 위치에서의 목표 혈관(370)에 배치된다.

일실시예에서, 본 발명의 이식편의 원위 단부를 목표 혈관에 부착하는 것은, (가) 소정 지점에서 목표 혈관의 벽을 절개하고, (나) 이식편의 원위 단부를 그 제 1 단부가 절개부의 하류 지점을 통과하도록 상기 절개부를 통해 혈관 내로 삽입하며, (다) 상기 이식편을 절개부에서 혈관에 고정시키고, (라) 근위 단부를 미리선택된 동맥 부위에 문합시키므로써 이루어진다. 일실시예에서, 이식편의 원위 단부는 쌈지 봉합부를 사용하여 목표 혈관에 유리하게 고정될 수 있다. 본 발명의 일실시예에서, 쌈지 봉합부는 목표 혈관의 벽에 절개 이전에 삽입될 수 있다. 다른 실시예에서, 삽입은 이식편의 원위 단부를 절개부를 통해 혈관내로 삽입하여 절개부 하류의 적어도 대략 1cm 지점까지 통과시키는 것을 포함한다. 다른 실시예에서, 삽입은 이식편의 원위 단부를 절개부를 통해 혈관내로 삽입하여 절개부 하류의 대략 1 내지 4cm 지점까지 통과시키는 것을 포함한다. 다른 실시예에서, 삽입은 이식편의 원위 단부를 절개부를 통해 혈관내로 삽입하여 절개부 하류의 적어도 대략 1 내지 3cm 지점까지 통과시키는 것을 포함한다. 이식편의 원위 단부를 혈관내로 삽입하는 것은 혈액을 절개부로부터 멀리 유동시키며 따라서 문합 부위에서의 혈액의 격렬한 흐름을 감소시킨다.

본 발명의 한가지 장점은, 이식편의 원위 단부가, 크기의 제한으로 인해 예전에는 부적합한 것으로 생각되었던 혈관을 포함한 다양한 크기의 수혈 혈관 내에 배치될 수 있다는 것이다. 본 발명의 일실시예에서, 문합을 위해 선택된 목표 부착 위치에서의 수혈 혈관은 대략 1.5cm 미만의 직경을 갖는다. 다른 실시예에서, 목표 부착 위치에서의 선택된 수혈 혈관은 대략 0.4 내지 1.5cm 의 직경을 갖는다. 다른 실시예에서, 목표 부착 위치에서의 선택된 수혈 혈관은 대략 1.4cm 미만의 직경을 갖는다. 다른 실시예에서, 목표 부착 위치에서의 선택된 수혈 혈관은 대략 1.3cm 미만의 직경을 갖는다. 다른 실시예에서, 목표 부착 위치에서의 선택된 수혈 혈관은 대략 2cm 미만의 직경을 갖는다. 본 발명은 환자의 다리에 있는 혈관과 같은 큰 혈관에 본 발명의 이식편을 설치하기 위해 사용될 수 있다고도 생각된다. 따라서 다른 실시예에서, 목표 부착 위치에서의 선택된 수혈 혈관은 대략 3.0cm 까지의 직경을 갖는다.

다른 특징에 있어서, 본 발명은 이식편의 원위 단부로부터 소정 거리에 커프가 배치된 이식편을 제공하는 바, 상기 커프는 이식편의 외과적 설치 도중에 절개부에서 쌈지 봉합부를 수용하여 절개부에서의 손상된 내피를 문합의 혈관내 부분으로부터 격리시키는 작용을 한다. 이와 관련하여, 본 발명의 한가지 특징에서는, 그 외부면에 커프가 부착된 이식편이 제공되는 바, 상기 커프는 문합을 위해 쌈지 봉합부를 수용하는 형상의 홈을 한정한다. 본 발명은 그러한 커프를, 원위 단부에서 테이퍼지지 않는 이식편 등의 표준 이식편 뿐 아니라 본원에 기술된 테이퍼형 또는 하향 계단형 원위 단부를 갖는 이식편과 함께 사용하는 것을 고려하는 것으로 이해되어야 한다.

일실시예에서, 상기 커프는 이식편의 종축에 대해 수직한 평면상에 홈이 배치되는 형상을 하고 있다. 이러한 배치에 의하면, 이식편이 혈관벽에 봉합될 때, 이식편은 정맥에 대해 90°각도로 혈관을 통과할 것임을 용이하게 알 수 있다. 다른 실시예에서, 커프는 도 9 및 도 10에 도시된 바와 같이, 이식편의 종축에 대해 일정 각도를 갖는 평면상에 홈이 배치되는 형상을 하고 있다. 다른 실시예에서는, 홈이 이식편의 종축에 대해 대략 45°의 각도를 갖는 평면상에 배치되지만, 본 발명은 다양한 각도를 고려한다.

일실시예에서, 상기 커프는 홈을 형성하는 단일 구조를 갖는다. 예를 들어, 도 8은 이식편의 외부면에 부착될 커프(650)를 도시한다. 커프(650)는 소망의 위치에서 이식편의 외부면과 결합하도록 크기를 갖는 루멘(651)을 형성한다. 상기 커프(650)는 또한 제 1 리지(652)와 제 2 리지(653)를 구비하는 바, 이들 리지는 상기 커프의 주위로 연장되고 그 사이에 홈(655)을 형성한다. 상기 커프(650)는 생명친화적인 접착제를 사용하여 소정 위치에서 이식편에 부착될 수 있거나 이식편에 일체로 형성될 수 있다.

다른 실시예에서, 상기 커프는 이식편의 주위로 연장되고 그 사이에 홈을 형성하는 두개의 링 구조체를 구비할 수 있다. 이제 도 9 및 도 10을 참조하면, 이식편(410, 510)은 그 외부면에 각각 부착되거나 일체로 성형된 커프(450, 550)를 구비한다. 상기 커프(450, 550) 각각은 두개의 링 구조체(452, 453, 552, 553)를 구비하며, 그 각각은 정맥 또는 동맥 문합을 위한 쌈지 봉합부를 수용하도록 형상을 갖는다.

일실시예에서, 상기 홈은 원위 단부로부터 적어도 대략 1cm 거리에 배치된다. 다른 실시예에서, 상기 홈은 원위 단부로부터 대략 1 내지 5cm 거리에 배치된다. 다른 실시예에서, 상기 홈은 원위 단부로부터 대략 1 내지 3cm 거리에 배치된다. 원위 단부로부터의 거리가, 이식편 이식 완료후 목표 혈관 내에 잔류하는 이식편의 길이에 영향을 준다는 것은 용이하게 이해될 것이다. 일실시예에서, 예를 들어, 커프는, 그 커프에 의해 정해진 홈이 이식편의 원위 단부로부터 대략 1 내지 3cm 거리에 위치되도록, 배치된다. 다른 실시예에서 커프는 그 커프에 의해 정해진 홈이 이식편의 원위 단부로부터 대략 1.5 내지 2.5cm 거리에 위치되도록 배치된다. 다른 실시예에서 커프는 도 9 및 도 10에 도시되어 있듯이 두개의 링 구조체를 구비하며, 하나의 링은 이식편의 원위 단부로부터 대략 1.75cm 거리에 배치되고, 다른 링은 원위 단부로부터 대략 2.25cm 거리에 배치되며, 그 사이에 홈을 형성한다.

본 발명의 다른 실시예에서는, 이식편의 적어도 일 부분이 항혈전성 재료로 코팅 및/또는 함침된다. 일실시예에서, 혈액과 접촉하는 이식편의 표면은 항혈전성 재료로 코팅 및/또는 함침된다. 이식편 표면상에 항혈전제가 존재하므로써 표면과 접촉하는 혈액이 표면에 응고되거나 접착되는 것을 억제하는 장점을 갖게 된다. 본 발명의 실시예에 따라 항혈전성 재료가 코팅 및/또는 함침될 수 있는 표면은 이식편 루멘의 표면과, 목표 수혈관에 삽입될 원위 단부(즉, 커프를 갖는 이식편에 있어서 커프와 원위 단부 사이의 부분)의 외부면, 및 커프가 존재할 경우 목표 혈관의 루멘내에 배치될 커프 부분(즉, 이식편의 원위 단부에 가장 가까운 커프 부분)의 외부면이다. 이식편 표면을 코팅 및/또는 함침하는데 사용될 수 있는 적절한 항혈전성 재료로는 예를 들어 카본, 헤파린, 실리콘이 포함된다.

다른 실시예에서, 커프의 적어도 일부분은 예를 들어 방사선 불투과성 표시부와 같은 외부 검출가능한 표시부를 갖는다. 그러한 표시부의 존재는 커프의 위치를 방사선 또는 다른 수단을 사용하여 외부에서 커프의 위치를 결정할 수 있게 해주며, 따라서 이식편상의 커프의 상대적 위치에 기초하여 이식편의 직경이 변화하는 위치 및/또는 이식편이 혈관에 진입되는 위치를 결정할 수 있게 해준다. 이러한 지식은 이식편이 요구할 수 있는 설치후 감시 또는 중재적 치료를 용이하게 한다. 어떤 특정 실시예에서, 커프의 리지 또는 링의 하나 또는 둘다는 외부 검출가능한 표시부를 포함한다. 다른 실시예에서, 이식편의 하나 또는 두개의 단부는 이식편의 하나 이상의 단부의 위치를 외부에서 확인하기 위한 후속 방법을 용이하게 하기 위해 외부 검출가능한 표시부를 포함한다. 일실시예에서, 정맥 단부는 외부 검출가능한 표시부로 표시된다.

본원에서 사용된, "외부에서 검출가능한"이란 용어는 재료의 상태를 지칭하기 위한 것으로, 이에 의하면 상기 재료는 형광투시 장비, x선 장비, CT 장비, MRI 장비, 초음파 장비 및 기타 형태의 원격 촬영 장비와 같은 촬영 장비로 영상화될 수 있다. 다양한 의료 촬영 장비가 시판되고 있다. 본원에서 사용된 "외부 검출가능한"이란 용어는 방사선 불투과성 재료 뿐 아니라, 둘러싸는 재료와는 상이한 밀도 또는 기타 특성으로 인해 의료 촬영 장비에 의해 검출될 수 있는 재료들을 포함한다. 예를 들어 형광투시는 방사선 불투과성 재료의 경우에 사용될 수 있다. 본 발명에 따라 사용하도록 선택된 방사선 불투과성 재료는 예를 들어 황산바륨과 같은 바륨 혼합물, 예를 들어 탄탈륨 또는 기타 방사선 불투과성 재료와 같은 금속 성분일 수 있다. 당업자라면, 본 발명과 함께 사용하기에 적합한 방사선 불투과성 재료를 선택할 수 있을 것이다. 선택적으로, 인체와 밀도가 다른 재료 및 기타 둘러싸는 재료들을 검출하기 위해 MRI 또는 초음파 검사가 사용될 수 있다.

외부에서 검출가능한 표시부는 예로서, 외부에서 검출가능한 불활성 재료를 페인트에 투입하거나, 이식편 단부 같은 이식편의 일부나 커프 또는 그 일부에 기타의 코팅을 적용함으로써; 이식편의 일부 또는 커프나 그 일부를 외부에서 검출가능한 재료로 제조함으로써; 또는, 외부에서 검출가능한 재료를 이식편의 일부 또는 커프나 그 일부를 형성하기 위해 사용되는 폴리머에 투입시킴으로써 제공될 수 있다.

또한, 본 발명은 특정 양태에서, 본 발명의 피하 이식편을 가지는 환자를 비침해적으로 모니터링하기 위한 방법을 제공한다. 일실시예에 따른 방법은, 본 발명의 이식편 형성시, 외부에서 검출가능한 재료를 투입하고, 방사선 불투과성 재료의 경우에는, x-레이 또는 형광 투시 이미징, 또는, 밀도차를 가진 재료의 경우에는 MRI 또는 초음파 스캐닝 같은 비침해적 기술을 사용하여 환자를 검사함으로써 이식편의 위치 및/또는 개방성(patency)을 조사하는 것을 포함한다.

또한, 본 발명에 따라서, 본 명세서에 기술된 바와 같은 커프를 가지는 본 발명의 이식편을 이식하는 방법도 제공된다. 본 발명에 따른 커프를 가지는 이식편의 배치를 위해서, 목표 혈관에 절개부가 형성되고, 이식편의 원위 단부가 혈관 내부로 도입되며, 그에 따라, 커프가 위치되어 홈이 절개 위치에서 혈관 벽을 수용하도록 위치되고, 혈관 벽이 이식편에 고정된다. 배치 이후의 목표 혈관에 대한 커프형 이식편의 대표적인 구조가 도 11에 도시되어 있으며, 여기서, 이식편(465)의 원위 단부(460)는 혈관(470)의 자연적 혈류에 대하여 절개 위치로부터 하류의 위치에서 목표 혈관(470)내에 배치되어 있다. 커프(480)는 이렇게 형성된 홈이 절개 위치에서 혈관 벽을 수용하도록 위치된다.

일실시예에서, 문합은 (1) 소정의 목표 혈관의 벽에 절개부를 형성하고; (2) 이 절개부를 통해 커프형 이식편의 원위 단부를 혈관 내로 삽입하여 홈이 혈관 벽 및 봉합부를 수용하도록 위치되게 하고; (3) 커프에 벽을 고정하고; (4) 제 2 단부를 소정의 목표 동맥 위치에 문합함으로써 달성된다. 일실시예에서, 이식편의 원위 단부는 쌈지 봉합부를 사용하여 혈액 수용 혈관 위치에 적합하게 고정될 수 있다. 본 발명을 실시하는 일 방식에서, 쌈지 봉합부는 절개부를 형성하기 이전에 목표 혈관의 벽에 삽입되고, 고정은 쌈지 봉합부를 사용하여 커프에 혈관 벽을 고정하는 것을 포함할 수 있다. 또한, 절개 위치로부터 혈류를 우회시키고, 문합 위치상의 이식편의 힘을 저감시키며, 보다 얇은 혈류를 형성하는 것에 부가하여, 본 발명의 사용은 절개부 및 봉합에 의해 생성되는 혈관 내피에 대한 손상량을 현저히 저감시킬 수 있다. 또한, 본 발명에 따라 커프 및 쌈지 봉합부를 사용하는 문합을 구성하는 것은 혈관의 내부로부터 절개부 그 자체(즉, 혈관 벽의 절단된 가장자리)의 격리를 허용한다. 따라서, 이식편 및 혈관내의 혈액은 절개 위치와 접촉하지 않는다.

또한, 본 발명은 표준 이식편, 즉, 원위 단부가 테이퍼형성되지 않은 이식편과 연계하여 커프를 사용하는 것도 포함한다는 것을 이해하여야 한다. 부가적으로,비록 커프를 포함하는 실시예가 본 명세서에 도시 및 기술되어 있지만, 본 발명은 커프를 가진 이식편에 한정되지 않으며, 상술한 바와 같은 특정 양태의 본 발명은 커프를 포함하지 않는 구조도 제공한다. 커프가 없는 경우에, 이식편은 본 기술 분야에 공지된 다른 기술을 사용하여 혈액 수용 혈관 위치에 문합될 수 있으며, 이식편은 선택적으로 본 기술 분야에 공지된 바와 같은 혈관 위치에 대한 부착을 위한 대안적인 봉합부를 포함할 수 있다.

본 발명의 다른 유용한 특징을 살펴보면, 본 기술 분야의 숙련자는 이식편 배치가 통상적으로 배치대상 이식편의 길이에 대한 변경을 수반한다는 것을 용이하게 이해할 수 있을 것이다. 예로서, 동정맥 이식편은 통상적으로 필요시 제거될 수 있는 잉여 길이를 갖도록 제조된다. 이 잉여 길이를 갖는 한가지 이유는 모든 크기의 환자에 대하여 사용할 수 있는 이식편을 제공하는 것이다. 부가적으로, 이는 이식편을 배치하는 외과 의사에게 목표 동맥 위치로부터 목표 정맥 위치까지 이식편이 놓여지게 되는 적절한 피하 경로의 선택시 자유도를 제공한다. 따라서, 동정맥 이식편의 배치 동안, 남는 것으로 판단된 이식편의 부분은 일반적으로 이식편의 일 단부로부터 적절한 길이를 잘라냄으로써 제거되게 된다. 이와 관련하여, 동정맥 이식편의 배치 동안, 이식편은 목표 정맥 문합 위치 부근의 지점으로부터 동맥 문합 위치 부근의 지점까지(또는, 그 반대도 마찬가지임) 피하로 터널을 형성하며 진행할 수 있다. 그후, 잉여 길이는 필요시 일 단부 또는 양 단부로부터 잘려져서 각 혈관에 대한 부착을 위해 적절히 위치된 이식편의 단부를 제공한다. 유사한 기술이 동맥-대-동맥 이식편 배치를 위한 시술에 통상적으로 사용된다.

상술한 절차는 배치 대상 이식편이 본 발명의 특정 양태에 따른 테이퍼형 또는 계단형 원위 단부 및 테이퍼형 또는 계단형 근위 단부가 사용되는 것 같은 특별히 필요한 구조를 갖는 이식편 배치 시술을 위해 부적합하다는 것은 명백하다. 이런 유형의 이식편의 배치시, 통상적으로 이식편의 일 단부로부터 소정 길이를 단순히 잘라냄으로써 이식편의 길이를 감소시키는 것은 허용되지 않는다. 따라서, 이식편의 길이를 감소시키기 위해, 이식편의 중앙부로부터 소정 길이를 제거하고, 그후, 두 절단된 단부를 단부대 단부로 연결하여 연속적인 이식편 도관을 제공할 필요가 있다. 상술한 바에 부가하여, 우회 이식편 등 같은 현존하는 동정맥 이식편이 개조되어야할 때에도, 이식편의 두 부재의 단부-대-단부 연결을 달성하는 것이 필요하다. 이 유형의 개조는 통상적으로 이식편 부재의 단부-대-단부 연결을 수행하는 것을 수반한다. 그러나, 신규 또는 개조된 동정맥 이식편 중 어느 한쪽을 위하여, PTFE 이식편의 두 부재를 함께 봉합하는 것은 시간 소모적이며, 성가신 것이고, 연결 위치에 상처 및/또는 조직의 내향성장(ingrowth)을 유발할 수 있다. 따라서, 이식편 부재를 단부-대-단부 방식으로 함께 봉합하는 것은 현저히 커질 경우 혈전증 또는 이식편의 파괴를 초래할 수 있는 협착(stenosis)을 초래할 수 있다. 부가적으로, PTFE 이식편의 두 단부를 함께 봉합하는 것은 문합 위치에서 현저한 출혈을 초래할 수 있으며, 부가적으로, 수술 시간 및 비용을 증가시킨다.

본 발명의 다른 양태에서, 이식편 부재의 단부의 연결을 돕는데 적합하게 사용되는 커넥터 디바이스가 제공된다. 본 발명의 커넥터 디바이스는 중앙부를 그로부터 제거함으로써 동정맥 이식편의 길이를 감소시키는 것이 적합하거나, 필수적인경우 특히 적합하게 사용된다. 본 발명의 특정 실시예에서, 중앙부가 제거된 이후에, 이식편의 두 절단된 단부는 본 발명의 커넥터 디바이스를 사용하여 연결된다. 물론, 본 발명은 동정맥 카테터의 두 절단된 단부를 연결하는 것에 한정되지 않는다. 본 발명의 커넥터 디바이스는 단부-대-단부 방식으로 광범위한 다양한 도관을 연결하는데 사용될 수 있다.

도 12에 도시된 일실시예에서, 커넥터(710)는 일반적으로 관형이며, 도 13 및 도 14에 도시된 바와 같이 연결되는 이식편의 루멘(761, 762) 또는 다른 도관(771, 772)과 유체 연통식으로 구성된 루멘(750)을 형성한다. 커넥터(710)는 제 1 이식편 또는 다른 도관(771)의 단부(773) 내로 삽입되도록 구성된 제 1 단부 세그먼트(720)와, 제 2 이식편 또는 다른 도관(772)의 단부(774) 내로 삽입되도록 구성된 제 2 단부 세그먼트(740) 및, 이격 배치된 관계로, 이식편 부재 단부(773, 774)를 유지하도록 구성된 보다 큰 외경의 중앙 세그먼트(730)를 포함한다.

또한, 다른 실시예에서, 커넥터(710)는 이식편 부재(771, 772)를 커넥터(710)에 부착시키기 위한 수단도 포함한다. 일실시예에서, 예로서, 접착제 조성물이 제 1 단부 세그먼트(720) 및 제 2 단부 세그먼트(740)의 외면상에 제공되어 커넥터가 이식편 부재(771, 772)와 접촉 배치된 이후 적소에 커넥터(710)를 유지한다. 도 15에 도시된 다른 실시예에서, 제 1 단부 세그먼트(720) 및 제 2 단부 세그먼트(740) 각각은 예로서, 클램프(clamp), 클립(clip), 타이 필라멘트(tie filament) 등과 같은 고정구를 수용하기 위한 홈(781, 782)을 형성한다. 도 16은 홈(781, 782)을 결합하도록 위치된 타이 필라멘트(791, 792)에 의해 이식편부재(771, 772)에 연결된 본 실시예에 따른 커넥터(710)의 대표적인 예를 기술하고 있다. 도 17에 도시된 다른 실시예에서, 홈 중 하나 또는 양자 모두는 세그먼트(720 및/또는 740) 주변에 형성된 리지 또는 링(783, 784, 785, 786) 사이에 형성된다. 물론, 리지 또는 링은 그 사이에 홈을 형성하도록 구성될 수도 있지만, 이 세그먼트의 이식편 단부 내로의 삽입을 허용 불가 수준으로 곤란하게 만들 정도로 크지 않은 것이 적합하다는 것을 이해할 수 있다. 도 18에 도시된, 또 다른 실시예에서, 제 1 단부 세그먼트(720) 및 제 2 단부 세그먼트(740) 중 하나 또는 각각은 예로서, 클램프, 클립, 타이 필라멘트 등과 같은 고정구를 결합하도록 구성된 단일 리지 또는 링(788, 789)을 포함한다. 본 실시예의 커넥터는 세그먼트(720 및 740)를 이식편 단부 내로 삽입하여, 이식편 단부가 리지(788 및 789) 위로 연장하게 하고, 그후, 선택된 고정구를 리지에 인접한 위치에 배치하여 커넥터의 단부 세그먼트로부터 이식편 단부가 미끄러지는 것을 방지함으로써 이식편 단부에 고정될 수 있다. 물론, 선택적으로, 본 발명의 커넥터가 본 기술 분야의 숙련자가 수행할 수 있는 다른 방식으로 이식편 부재에 부착될 수 있다는 것을 이해할 수 있다.

도 19에 도시된 본 발명의 다른 실시예에서, 보다 큰 외경의 중간 세그먼트가 존재하지 않으며, 커넥터(710)는 제 1 도관의 단부내로 삽입되도록 구성된 제 1 세그먼트(720)와, 제 2 도관의 단부내로 삽입되도록 구성된 제 2 세그먼트를 포함한다. 커넥터(710)는 예로서, 클램프, 클립, 타이 필라멘트 등과 같은 고정구를 수용하기 위한 홈(781)을 형성한다.

본 발명의 커넥터는 비교적 견고한 바이오재료로 제조되는 것이 적합하다.본 발명의 커넥터의 견고성은 변화할 수 있지만, 커넥터는 이식편 부재를 커넥터에 고정하기 위해 사용되는 필라멘트 클립 또는 다른 디바이스의 힘과 이식편 부재 내로의 취급, 삽입을 견디기에 충분하게 견고한 것이 적합하다. 물론, 커넥터가 연결 위치에서 비틀림 또는 붕괴를 방지하기에 충분하게 견고한 것도 중요하다. 또한, 놓여지는 환경에서 커넥터가 생물학적으로 열화되지 않도록 하는 재료가 사용되는 것도 중요하다. 예로서, 동정맥 이식편 또는 동맥 우회 이식편의 부재의 연결을 위해 사용되는 커넥터는 생리학적 조건하에서 혈액의 존재시 열화되지 않는 적절한 재료로 이루어져야만 한다. 적절한 재료의 선택은 본 기술 분야의 숙련자들의 영역에서 양호하게 이루어질 수 있으며, 다양한 적합한 재료를 상업적으로 입수할 수 있다.

본 발명의 커넥터는 연결 대상 도관의 단부에 긴밀하게 끼워지도록 크기설정되는 것이 적합하다. 긴밀한 끼움부는 커넥터와 각 이식편 단부 사이의 공간 또는 간극의 형성을 방지하며, 이식편 단부에 대한 커넥터의 고정을 용이하게 한다. 따라서, 상이한 치수의 이식편의 연결시 상이한 치수의 커넥터가 사용되는 것이 적합하다는 것을 이해할 수 있다. 도 20에 도시된 바와 같은 본 발명의 특정 실시예에서, 커넥터(710)는 커넥터 단부의 각 이식편 단부 내로의 삽입을 촉진하기 위해 테이퍼형 단부 부분(721 및 741)을 포함한다. 물론, 단부는 커넥터의 배치 이후 이식편과 커넥터를 통한 혈류에 현저한 난류를 유발하거나, 혈류를 폐색할 수준의 테이퍼를 가지지 않는 것이 적합하다. 본 기술 분야의 숙련자들의 영역 내에서 본 발명의 양호한 결과를 달성하는 테이퍼 치수를 선택할 수 있다. 또한, 본 발명의 커넥터의 이식편 단부 내로의 삽입은 필요시, 삽입 이전에 커넥터를 윤활시키도록 식염수로 커넥터의 표면을 습윤상태가 되게 함으로써 더욱 촉진될 수 있다. 물론, 대안적인 생체 친화성 유체가 사용되어 커넥터를 습윤 및/또는 윤활할 수 있으며, 본 기술 분야의 숙련자들은 이 결과를 달성하기에 적합한 유체를 선택할 수 있다.

본 발명의 커넥터는 실질적으로 균일한 내경을 가지는 이식편 부재를 연결하기 위해 널리 사용될 것으로 기대된다. 본 발명의 일실시예에서, 제 1 단부 세그먼트의 외경과, 제 2 단부 세그먼트의 외경은 거의 동일하다. 다수의 동정맥 이식편은 예로서, 대략 5 내지 대략 8mm의 내경을 갖는다. 따라서, 일 양호한 실시예에서, 제 1 단부 세그먼트의 외경 및 제 2 단부 세그먼트의 외경은 대략 5 내지 대략 8mm이다. 물론, 본 발명의 커넥터는 상이한 내경을 가지는 이식편 부재 또는 다른 도관을 연결하기 위해 사용될 수도 있다는 것을 이해할 수 있다. 이런 이식편을 연결하기 위해 사용되는 커넥터는 물론 제 2 단부 세그먼트와는 다른 외경으로 이루어진 제 1 단부 세그먼트를 갖는다. 양호한 실시예에서, 제 1 단부 세그먼트의 직경과, 제 2 단부 세그먼트의 직경은 각각 목표 이식편 부재의 내경의 대략 0.5mm 이내이다.

본 발명의 커넥터 디바이스는 도면에 도시된 바와 같은 직선 루멘을 형성할 필요는 없다. 오히려, 특정 실시예에서, 본 발명의 커넥터는 곡선형으로 이루어진다.

따라서, 본 발명의 일실시예에서, 도관 이식편이 제공되고, 이는 (1) 수혈용 혈관 내에 대한 배치를 위해 적용되고 제 1 직경을 가지는 제 1 오리피스를 형성하는 원위 단부와; (2) 동맥 위치에 대한 부착을 위해 적용되는 근위 단부와; (3) 제 1 직경 보다 큰, 실질적으로 일정한 제 2 직경을 가지는 루멘의 일부를 형성하는 제 1 관형부와; (4) 제 1 테이퍼부를 따라 실질적으로 점진적으로 감소하는 직경을 가지는, 제 1 관형부와 원위 단부 사이의 제 1 테이퍼부를 포함하는 도관 이식편이 제공된다는 것은 본 명세서로부터 명백하다. 다른 실시예에서, 이식편은 원위 단부와 제 1 테이퍼 단부 사이의 제 2 관형부를 포함하고, 이 제 2 관형부는 제 1 직경에 대응하는 실질적으로 일정한 직경을 가지는 루멘의 일부를 형성한다.

다른 실시예에서, 이식편의 근위 단부는 제 2 직경 보다 작은 제 3 직경을 갖는 제 2 오리피스를 한정하며, 이식편은 근위 단부와 제 1 관형 구역 사이에 제 2 테이퍼 구역을 구비하고, 제 2 테이퍼 구역은 일반적으로 균일하게 증가하는 직경을 갖는다. 또 다른 실시예에서, 이식편은 근위 단부와 제 2 테이퍼 구역 사이에 제 3 관형 구역을 구비하며, 제 3 관형 구역은 제 3 직경에 대응하는 일반적으로 일정한 직경을 갖는 루멘의 부분을 한정한다.

다른 실시예에서, 커프는 원위 단부로부터 적어도 대략 1cm 정도로 이식편의 외부면에 부착되며, 커프는 문합을 위해 쌈지 봉합부를 수용하도록 구성된 홈을 한정한다. 또 다른 실시예에서, 홈은 이식편의 종방향 축에 대해 대략 45°의 각도인 평면 상에 일반적으로 위치된다. 한 실시예에서 커프는 이식편의 외부면과 결합하도록 치수 설정된 루멘을 한정하는 관형 부재와, 상기 부재 둘레로 연장되며 그 사이에 홈을 한정하는 제 1 및 제 2 리지를 구비한다. 다른 실시예에서, 커프는 이식편에 부착된 제 1 링 부재와, 이식편에 부착된 제 2 링 부재를 구비하며, 제 1 및제 2 링 부재는 그 사이에 홈을 한정한다.

다른 실시예에서, 커프 또는 이식편의 다른 부분은 외부에서 검출가능한 표시부를 구비한다. 소정 실시예에서, 외부에서 검출가능한 표시부는 방사선 불투과성 표시부이며, 다른 실시예에서는 외부에서 검출가능한 표시부는 환자의 신체의 밀도와는 상이한 밀도를 갖는 재료를 구비한다. 소정 실시예에서, 커프 또는 이식편의 다른 부분은 페인트 또는 외부에서 검출가능한 재료를 포함하는 다른 코팅 조성물로 코팅된다.

본 발명의 다른 형태는, (1) 소정의 목표 혈관의 벽에 절개부를 형성하는 단계; (2) 본 발명에 따른 혈관 이식편을 제공하는 단계; (3) 원위 단부가 절개부의 하류 지점을 통과하도록 절개부를 통해 혈관 내로 이식편의 원위 단부를 삽입하는 단계; (4) 혈관벽에 이식편을 고정하는 단계; 및 (5) 소정의 목표 동맥 부위에 이식편의 근위 단부를 문합하는 단계를 포함하는 방법이다.

본 발명의 다른 형태에서, 이식편은 쌈지 봉합부를 사용하여 혈관에 고정된다. 본 발명의 다른 형태에서, 쌈지 봉합부는 절개부를 형성하기 전에 목표 혈관의 벽에 삽입된다. 본 발명의 또 다른 형태에서, 삽입 단계는, 원위 단부가 절개부의 하류측의 적어도 대략 1cm 정도의 지점을 통과하도록 절개부를 통해 혈관 내로 원위 단부를 삽입하는 단계를 포함한다. 본 발명의 다른 실시예에서, 이식편은 원위 단부로부터 적어도 대략 1cm 정도로 이식편의 외부면에 부착된 커프를 구비하며, 커프는 문합을 위해 쌈지 봉합부를 수용하도록 형성된 홈을 한정한다. 본 실시예에서, 삽입 단계는 홈이 혈관을 수용하도록 배치되는 방식으로 절개부를 통해 혈관내로 이식편의 원위 단부를 삽입하는 단계를 포함하며, 고정 단계는 혈관벽을 커프에 고정하는 단계를 포함한다. 본 발명을 실시하는 또 다른 방식에서, 쌈지 봉합부는 절개부를 형성하기 전에 목표 혈관의 벽에 삽입되며, 고정 단계는 홈 내로 쌈지 봉합부를 견인(drawing)하는 단계를 포함한다.

본 발명의 다른 형태에서, (1) 혈관 이식편의 제 1 단부를 제 1 혈관에 문합하는 단계; (2) 이식편의 제 2 단부를 제 2 혈관에 문합하는 단계; (3) 제 1 단부와 제 2 단부 사이의 두 개의 위치에서 이식편을 잘라내어 이식편의 중간부를 제거함으로써, 제 1 단부를 포함하는 제 1 이식편 부재와 제 2 단부를 포함하는 제 2 이식편 부재를 제공하는 단계; (4) 제 1 이식편 부재의 루멘 내로 삽입되도록 구성된 제 1 단부 세그먼트와, 제 2 이식편 부재의 루멘 내로 삽입되도록 구성된 제 2 단부 세그먼트를 가지며 그를 통해 루멘을 한정하는 일반적으로 관형의 커넥터 디바이스를 제공하는 단계; 및 (5) 제 1 및 제 2 이식편 부재를 커넥터 디바이스의 제 1 및 제 2 부분에 연결하는 단계를 포함하는 방법이 제공된다. 소정 실시예에서, 커넥터 디바이스는 이격 관계로 이식편 부재 단부를 유지하도록 구성된 중간 세그먼트를 또한 구비한다. 다른 실시예에서, 제 1 및 제 2 단부 세그먼트 각각은 제 1 및 제 2 이식편 부재로의 세그먼트의 부착을 위해 클립, 클램프, 타이 필라멘트 등을 수용하기 위한 홈 또는 하나 이상의 링을 한정한다. 또 다른 실시예에서, 제 1 및 제 2 단부 세그먼트는 제 1 및 제 2 이식편 부재에 세그먼트를 부착하기 위해 접착 조성물로 코팅된다. 또 다른 실시예에서, 연결은, (1) 제 1 이식편 부재의 루멘 내로 제 1 부분을 삽입하고; (2) 제 2 이식편 부재에 제 2 부분을 고정하고; (3) 제 2 이식편 부재의 루멘 내로 제 2 부분을 삽입하고; (4) 제 2 이식편 부재에 제 2 부분을 고정함으로써 성취된다.

본 발명의 다른 양태에서, 관통 루멘을 한정하는 일반적으로 관형의 커넥터 디바이스가 제공되며, 상기 디바이스는, (1) 제 1 이식편 부재의 루멘 내로 삽입되도록 구성된 제 1 단부 세그먼트; (2) 제 2 이식편 부재의 루멘 내로 삽입되도록 구성된 제 2 단부 세그먼트; 및 (3) 이격 관계로 이식편 부재 단부를 유지하도록 구성된 중간 세그먼트를 구비하며, 상기 제 1 및 제 2 단부 세그먼트는 제 1 및 제 2 이식편 부재에 세그먼트를 부착하기 위해 접착 조성물로 코팅된다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 그를 통해 루멘을 한정하는 일반적으로 관형의 커넥터 디바이스를 제공하며, 상기 디바이스는, (1) 제 1 이식편 부재의 루멘 내로 삽입되도록 구성된 제 1 단부 세그먼트; 및 (2) 제 2 이식편 부재의 루멘 내로 삽입되도록 구성된 제 2 단부 세그먼트를 포함하며, 상기 제 1 및 제 2 단부 세그먼트의 각각은 제 1 및 제 2 이식편 부재로의 세그먼트의 부착을 위해 클립, 클램프, 타이 필라멘트 등을 수용하기 위한 홈 또는 하나 이상의 링을 한정한다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 그를 통해 루멘을 한정하는 일반적으로 관형의 커넥터 디바이스를 제공하며, 상기 디바이스는, (1) 제 1 이식편 부재의 루멘 내로 삽입되도록 구성된 제 1 단부 세그먼트; (2) 제 2 이식편 부재의 루멘 내로 삽입되도록 구성된 제 2 단부 세그먼트; 및 (3) 이격 관계로 이식편 부재 단부를 유지하도록 구성된 중간 세그먼트를 포함하며, 상기 제 1 및 제 2 단부 세그먼트의 각각은 제 1 및 제 2 이식편 부재로의 세그먼트의 부착을 위해 클립, 클램프, 타이 필라멘트 등을 수용하기 위한 홈 또는 하나 이상의 링을 한정한다. 소정 실시예에서, 홈 또는 링은 쌈지 봉합부를 수용하도록 구성된다.

소정 실시예에서, 커넥터 디바이스의 루멘은 실질적으로 직선형이다. 다른 실시예에서, 커넥터는 직선형이 아니다.

상술한 바와 같이, 본 발명의 한 장점은, 테이퍼형 또는 하향 계단형 원위 단부를 갖는 이식편의 사용에 의해 절개부의 크기를 감소시킬 수 있으며, 이는 내피 손상량을 감소시키며 NIH를 유발하는 폭포를 감소시키는 것으로 예측된다. 더욱이, 이식편 상에 커프를 구비하는 실시예에서, 쌈지 봉합부는 문합부의 혈관내 부분으로부터 손상된 내피를 배제할 수 있다. 커프는 또한 명백히 위험한 결과를 유발할 수 있는 쌈지 봉합부의 미끄러짐(slipping) 또는 이동(dislodgement)을 방지할 수 있다. 출구에서의 이식편의 직경의 감소는 또한 난류를 억제하며 유동을 더욱 층류가 되게 하는 작용을 한다.

원위 단부의 테이퍼 형성은 본 발명의 이식편 내의 혈액 유량 및 압력에 영향을 미칠 수 있는 것이 명백하지만, 본 발명의 이식편은 양호한 장기간 유량 특성을 나타내며 또한 본 발명의 설명으로부터 명백한 다른 장점을 나타내는 것으로 고려된다. 실제로, 이식편 검사 연구를 수행하는 연구원들은, 큰 비율의 기능성 AVG들이 원래 직경의 50% 보다 큰 문합부 또는 다른 협착부를 갖는다고 보고하였다. 다른 연구원들은 "혈전증에 대한 임계 협착이 직경의 대략 70%이다."라고 보고하였다. 하킴(Hakim)과 힘멜파브(Himmelfarb)(1998). 6mm 구역으로부터 하향 계단형인 4mm 원위 단부를 갖는 본 발명의 이식편에서, 직경은 실제로 원위 단부에서 감소되지만, 단지 33% 정도만 감소된다. 게다가, 각각의 단부(즉, 원위 단부 및 근위 단부)에서 테이퍼형인 실시예에서, 이식편을 통한 체적 유량은 하향 계단형 원위 단부를 갖는 것에 의해 그다지 변경되지 않을 수 있다.

테이퍼형 원위 단부를 가짐으로써 유발되는 유량에 대한 저항은 보다 큰 직경을 갖는 이식편의 부분 내의 유량의 감소를 유발할 수 있는 것으로 예측된다. 800ml/min 보다 큰 유량이 본 발명의 혈전증에 임계적인 것으로 보고되었다. 하킴과 힘멜파브(1998). 상술한 이유로 인해, 본 발명의 이식편은 적절한 혈압 및 동맥 유입량으로 허용 가능한 시간 동안 환자에게 잔류될 수 있다. 감소된 유량으로부터 유발되는 본 발명의 이식편의 대직경 부분의 혈전증이 본 발명의 이식편의 사용에 대한 문제점이 될 수 있는 가능성이 있지만, 만일 존재하는 경우 혈전증에 대한 증가 경향은 항응고제 및/또는 항혈소판약을 사용함으로써 처리될 수 있다.

게다가, 럼스덴(Lumsden)은 동맥 문합부에서의 계단형 이식편 상의 4mm 직경을 갖는 구역의 길이는 2cm 이상인 경우 개방률에 악영향을 미칠 수 있다고 보고하였다. 이러한 차이는 통계적으로 중요한 경우 설명되어 있지 않지만, 포아젤 법칙에 일치하며, 유량과 관련된 하킴과 힘멜파브의 연구 결과에 일치한다. 하겐-포아젤 법칙을 적용하면,

다른 변수들이 일정할 경우, 튜브의 반지름(R)이 감소되면, 체적 유량(Q)이감소되지만 선형적으로 감소되지는 않는다. 길이(L)(협소 영역의)가 증가하면, 유량(Q)이 또한 감소된다. 럼스덴의 연구 결과는 원위 단부에 유사하게 적용될 수 있다. 따라서, 본 발명의 한 실시예는 이식편의 혈전증의 위험을 상당히 증가시키지 않는 치수(즉, 하향 계단형 부분의 반경 및 길이)를 갖는 하향 계단형 원위 단부를 구비한다. 한 바람직한 실시예에서, 하향 계단형 원위 단부는 대략 3cm 이하의 길이를 갖는다. 다른 실시예에서, 하향 계단형 원위 단부는 대략 2cm 이하의 길이를 갖는다. 다른 실시예에서, 하향 계단형 원위 단부는 대략 1cm 미만의 길이를 갖는다.

상술한 바와 같이, 광범위한 확신 및 현재의 경향은 비교적 큰 정맥 문합부를 갖는 이식편을 이식하는 것이다. 이러한 확신 및 경향은, 보다 큰 정도의 협착이 개방률을 위해 필요한 임계 크기를 너머 정맥 문합부를 협소화하도록 요구될 수 있기 때문에 큰 정맥 문합부를 갖는 이식편에서는 원위 단부 이식편 폐색이 지연될 수 있다는 사실로부터 초래되는 것으로 고려된다. 당 기술 분야의 숙련자는 보다 작은 원위 단부를 갖는 AVG를 사용하는 종래 기술에 동기 부여를 발견하지 않으며, 실제로 당 기술 분야의 숙련자는 보다 작은 문합부가 임계 협착 및 폐색의 가속 지점을 유발할 수 있다는 결론을 내릴 수 있다. 종래의 방식(단부로부터 측부로)의 보다 작은 문합부는 NIH의 형성 및 혈전증과 함께 보다 급격한 "임계 협착"을 유발할 수 있다고 고려되지만, 본 발명은 하향 계단형 또는 테이퍼형 원위 단부를 갖는 AVG의 배치를 가능하게 하는 신규한 디바이스 및 방법을 제공한다.

본 명세서에서 인용 또는 열거된 공보들, 특허들, 및 특허출원들을 포함하는모든 참조문헌들은 각각의 개별 참조문헌이 특정하게 및 개별적으로 본원에서 참조에 의해 합체되어 전체적으로 기술되는 바와 같이 본원에 참조에 의해 합체된다. 또한, 임의의 이론, 목적에 부합하는 작동 메카니즘, 또는 본원에서 언급되는 발견은 본 발명의 이해를 돕기 위한 것일 뿐이며, 어떤 방식으로든 본 발명을 상기 이론, 목적에 부합하는 작동 메카니즘, 또는 발견에 제한하고자 하는 것은 아니다. 본 발명이 도면 및 상술한 설명에서 상세하게 도시 및 설명되었지만, 본 발명은 단지 도시를 위한 것이며 특징을 제한하는 것이 아닌 것으로 고려되어야 하고, 상기 바람직한 실시예들은 단지 도시 및 설명을 위한 것이며, 하기의 청구범위에 의해 한정되는 본 발명의 정신으로부터 일탈하지 않는 모든 변형, 동등물, 및 변형이 보호되어야 한다는 것이 이해될 것이다.

Claims

혈액 통과용 루멘을 한정하는 혈관 이식편(vascular graft)에 있어서,

혈관의 벽을 통해 수혈용 혈관 내에 위치하도록 되어 있으며, 제 1 직경을 갖는 제 1 오리피스를 한정하는 원위 단부와,

동맥 부위에 부착하도록 되어 있는 근위 단부와,

상기 원위 단부와 근위 단부 사이에 위치되며, 상기 제 1 직경보다 큰 균일한 제 2 직경을 갖는 루멘의 일부분을 한정하는 제 1 관형 구역과,

상기 제 1 관형 구역과 상기 원위 단부 사이에 위치되며, 점진적으로 감소하는 직경을 갖는 제 1 테이퍼 구역을 포함하는 혈관 이식편.
제 1 항에 있어서, 상기 제 2 직경은 상기 제 1 직경보다 적어도 대략 20% 큰 혈관 이식편.
제 1 항에 있어서, 상기 제 2 직경은 상기 제 1 직경보다 적어도 대략 30% 큰 혈관 이식편.
제 1 항에 있어서, 상기 제 1 직경은 대략 6mm 미만인 혈관 이식편.
제 1 항에 있어서, 상기 제 1 직경은 대략 5mm 미만인 혈관 이식편.
제 1 항에 있어서, 상기 제 1 직경은 대략 3.5 내지 대략 4.5mm이고, 상기 제 2 직경은 대략 5.5 내지 대략 7.0mm인 혈관 이식편.
제 1 항에 있어서, 상기 원위 단부와 상기 제 1 테이퍼 구역 사이에 제 2 관형 구역을 부가로 포함하고, 상기 제 2 관형 구역은 상기 제 1 직경에 대응하는 균일한 직경을 갖는 루멘의 일부분을 한정하는 혈관 이식편.
제 7 항에 있어서, 상기 제 1 테이퍼 구역의 종방향 길이는 대략 2cm보다 작은 혈관 이식편.
제 7 항에 있어서, 상기 제 1 테이퍼 구역은 상기 원위 단부로부터 대략 1 내지 대략 10cm 지점에 위치되는 혈관 이식편.
제 1 항에 있어서, 상기 제 1 테이퍼 구역의 종방향 길이는 대략 2 내지 대략 10cm인 혈관 이식편.
제 1 항에 있어서, 상기 제 1 테이퍼 구역은 상기 원위 단부로부터 적어도 대략 4cm가 되는 종방향 지점까지 상기 원위 단부로부터 연장되는 혈관 이식편.
제 1 항에 있어서, 상기 제 1 테이퍼 구역은 상기 원위 단부로부터 대략 4 내지 대략 15cm가 되는 종방향 지점으로부터 상기 원위 단부까지 연장되는 혈관 이식편.
제 1 항에 있어서, 상기 근위 단부는 상기 제 2 직경보다 작은 제 3 직경을 갖는 제 2 오리피스를 한정하고, 상기 이식편은 상기 근위 단부와 상기 제 1 관형 구역 사이에 제 2 테이퍼 구역을 부가로 포함하고, 상기 제 2 테이퍼 구역은 균일하게 증가하는 직경을 가지는 혈관 이식편.
제 13 항에 있어서, 상기 근위 단부와 상기 제 2 테이퍼 구역 사이에 제 3 관형 구역을 부가로 포함하고, 상기 제 3 관형 구역은 상기 제 3 직경에 대응하는 균일한 직경을 갖는 루멘의 일부분을 한정하는 혈관 이식편.
제 14 항에 있어서, 상기 제 2 직경은 상기 제 3 직경보다 적어도 대략 20% 큰 혈관 이식편.
제 14 항에 있어서, 상기 제 3 직경은 대략 6mm 미만인 혈관 이식편.
제 14 항에 있어서, 상기 제 1 직경은 대략 3.5 내지 대략 4.5mm이고, 상기 제 2 직경은 대략 5.5 내지 대략 6.5mm이며, 상기 제 3 직경은 대략 3.5 내지 대략4.5mm인 혈관 이식편.
제 13 항에 있어서, 상기 제 1 관형 구역은 상기 이식편 길이의 적어도 대략 60%가 되는 길이를 갖는 혈관 이식편.
제 13 항에 있어서, 상기 제 1 관형 구역은 상기 이식편 길이의 적어도 대략 70%가 되는 길이를 갖는 혈관 이식편.
제 13 항에 있어서, 상기 제 1 관형 구역은 상기 이식편 길이의 적어도 대략 80%가 되는 길이를 갖는 혈관 이식편.
제 13 항에 있어서, 상기 제 1 관형 구역은 상기 이식편 길이의 적어도 대략 95%가 되는 길이를 갖는 혈관 이식편.
제 1 항에 있어서, 상기 원위 단부로부터 적어도 대략 1cm 지점에서 상기 이식편의 외부면에 부착되는 커프(cuff)를 포함하고, 상기 커프는 문합(anastomosis)을 위해 상기 혈관 벽 내부에 쌈지 봉합부(purse-string suture)를 수용하도록 구성된 홈을 한정하는 혈관 이식편.
제 22 항에 있어서, 상기 홈은 상기 이식편의 종방향 축선에 대해 대략 45°각도로 되는 평면상에 위치되는 혈관 이식편.
제 22 항에 있어서, 상기 커프는 상기 원위 단부로부터 대략 1 내지 대략 10cm 지점에 위치되는 혈관 이식편.
제 22 항에 있어서, 상기 커프는 상기 원위 단부로부터 대략 1 내지 대략 5cm 지점에 위치되는 혈관 이식편.
제 22 항에 있어서, 상기 커프는,

루멘을 상기 이식편의 외부면에 결합할 수 있는 크기로 한정하는 관형 부재와,

상기 부재 둘레로 연장되며 사이에 홈을 한정하는 제 1 및 제 2 리지(ridge)를 포함하는 혈관 이식편.
제 22 항에 있어서, 상기 커프는,

상기 이식편에 부착되는 제 1 링 부재와,

상기 이식편에 부착되는 제 2 링 부재를 포함하고,

상기 제 1 및 제 2 링 부재는 그 사이에 홈을 한정하는 혈관 이식편.
제 27 항에 있어서, 상기 제 1 링은 상기 원위 단부로부터 대략 1.5 내지 대략 2cm 지점에 위치되고, 상기 제 2 링은 상기 원위 단부로부터 대략 2 내지 대략 2.5cm 지점에 위치되는 혈관 이식편.
제 27 항에 있어서, 상기 제 1 링은 상기 원위 단부로부터 대략 1.75cm 지점에 위치되고, 상기 제 2 링은 상기 원위 단부로부터 대략 2.25cm 지점에 위치되는 혈관 이식편.
소정의 목표 혈관의 벽에 절개부를 형성하는 단계와,

혈액이 통과하는 루멘을 한정하는 혈관 이식편을 제공하는 단계를 포함하고,

상기 이식편은;

상기 절개부를 통해 혈관 내에 위치하도록 되어 있으며, 제 1 직경을 갖는 제 1 오리피스를 한정하는 원위 단부;

동맥에 부착하도록 되어 있는 근위 단부;

상기 원위 단부와 근위 단부 사이에 위치되며, 상기 제 1 직경보다 큰 균일한 제 2 직경을 갖는 루멘의 일부분을 한정하는 제 1 관형 구역; 및

상기 제 1 관형 구역과 상기 원위 단부 사이에 위치되며, 점진적으로 감소하는 직경을 갖는 제 1 테이퍼 구역을 포함하고,

상기 원위 단부가 상기 절개부의 하류 지점으로 통과하도록 상기 절개부를 통해 상기 혈관 내로 상기 원위 단부를 삽입하는 단계와,

상기 이식편을 상기 혈관 벽에 고정하는 단계와,

상기 이식편의 상기 근위 단부를 소정의 목표 동맥 부위에 문합하는 단계를 또한 포함하는 혈관 이식편 이식 방법.
제 30 항에 있어서, 상기 이식편은 쌈지 봉합부를 사용하여 상기 혈관 벽에 고정되는 혈관 이식편 이식 방법.
제 31 항에 있어서, 상기 쌈지 봉합부는 상기 절개부를 형성하기 전에 상기 목표 혈관의 벽에 삽입되는 혈관 이식편 이식 방법.
제 30 항에 있어서, 상기 삽입 단계는 상기 원위 단부가 상기 절개부의 하류의 적어도 대략 1cm 지점으로 통과하도록 상기 절개부를 통해 상기 혈관 내로 상기 원위 단부를 삽입하는 단계를 포함하는 혈관 이식편 이식 방법.
제 30 항에 있어서, 상기 혈관은 대략 1.5cm보다 작은 직경을 가지는 혈관 이식편 이식 방법.
제 30 항에 있어서, 상기 혈관은 대략 1.4cm 미만의 직경을 가지는 혈관 이식편 이식 방법.
제 30 항에 있어서, 상기 혈관은 대략 1.3cm 미만의 직경을 가지는 혈관 이식편 이식 방법.
제 30 항에 있어서, 상기 혈관은 대략 3cm까지의 직경을 가지는 혈관 이식편 이식 방법.
제 30 항에 있어서, 상기 이식편은 상기 원위 단부로부터 적어도 대략 1cm 지점에서 상기 이식편의 외부면에 부착되는 커프를 포함하고, 상기 커프는 문합을 위해 쌈지 봉합부를 수용하도록 구성된 홈을 한정하며,

상기 삽입 단계는 상기 홈이 상기 혈관 벽을 수용할 수 있게 위치되도록 상기 절개부를 통해 상기 혈관 내로 상기 이식편의 원위 단부를 삽입하는 단계를 포함하고,

상기 고정 단계는 상기 혈관 벽을 상기 커프에 고정하는 단계를 포함하는 혈관 이식편 이식 방법.
제 38 항에 있어서, 상기 혈관 벽은 쌈지 봉합부를 사용하여 상기 커프에 고정되는 혈관 이식편 이식 방법.
제 39 항에 있어서, 상기 쌈지 봉합부는 상기 절개부를 형성하기 전에 상기 목표 혈관의 벽에 삽입되고, 상기 고정 단계는 상기 쌈지 봉합부를 상기 홈 내로 견인하는 단계를 포함하는 혈관 이식편 이식 방법.
제 1 항에 있어서, 상기 이식편은 외부에서 검출가능한 표시부(marking)를 포함하는 혈관 이식편.
제 1 항에 있어서, 상기 커프는 외부에서 검출가능한 표시부를 포함하는 혈관 이식편.
제 41 항에 있어서, 상기 외부에서 검출가능한 표시부는 방사선 불투과성 표시부(radiopaque marking)인 혈관 이식편.
제 41 항에 있어서, 상기 외부에서 검출가능한 표시부는 환자의 신체의 밀도와는 상이한 밀도를 갖는 물질을 포함하는 혈관 이식편.
제 41 항에 있어서, 상기 외부에서 검출가능한 표시부는 외부에서 검출가능한 물질을 포함하는 페인트 또는 코팅인 혈관 이식편.
제 41 항에 있어서, 상기 커프의 적어도 일부분은 외부에서 검출가능한 물질을 포함하는 혈관 이식편.
제 30 항에 있어서, 상기 이식편은 외부에서 검출가능한 표시부를 포함하는혈관 이식편 이식 방법.
제 38 항에 있어서, 상기 커프는 외부에서 검출가능한 표시부를 포함하는 혈관 이식편 이식 방법.
혈관 이식편의 제 1 단부를 제 1 혈관에 문합하는 단계와,

상기 이식편의 제 2 단부를 제 2 혈관에 문합하는 단계와,

상기 제 1 단부와 상기 제 2 단부 사이의 두 위치에서 상기 이식편을 절단함으로써 상기 이식편의 중간 부분을 제거하여, 상기 제 1 단부를 포함하는 제 1 이식편 부재와 상기 제 2 단부를 포함하는 제 2 이식편 부재를 제공하는 단계와,

관통 루멘을 한정하고, 상기 제 1 이식편 부재의 루멘 내로 삽입하도록 구성된 제 1 단부 세그먼트와, 상기 제 2 이식편 부재의 루멘 내로 삽입하도록 구성된 제 2 단부 세그먼트를 가지는 관형 커넥터 디바이스를 제공하는 단계와,

상기 제 1 및 제 2 이식편 부재를 상기 커넥터 디바이스의 상기 제 1 및 제 2 부분에 연결하는 단계를 포함하는 혈관 이식편 이식 방법.
제 49 항에 있어서, 상기 커넥터 디바이스는 상기 이식편 부재 단부들을 이격된 관계로 유지하도록 구성된 중간 세그먼트를 부가로 포함하는 혈관 이식편 이식 방법.
제 49 항에 있어서, 상기 제 1 및 제 2 단부 세그먼트 중 하나의 세그먼트 또는 양 세그먼트는 상기 제 1 및 제 2 이식편 부재 중 하나의 부재 또는 양 부재에 부착하기 위해 클립(clip), 클램프(clamp) 또는 타이 필라멘트(tie filament)를 수용하는 홈을 한정하는 혈관 이식편 이식 방법.
제 49 항에 있어서, 상기 제 1 및 제 2 단부 세그먼트 중 하나의 세그먼트 또는 양 세그먼트는 상기 제 1 및 제 2 이식편 부재 중 하나의 부재 또는 양 부재에 부착하기 위해 접착 조성물로 코팅되는 혈관 이식편 이식 방법.
제 49 항에 있어서, 상기 제 1 및 제 2 단부 세그먼트 중 하나의 세그먼트 또는 양 세그먼트는 상기 제 1 및 제 2 이식편 부재 중 하나의 부재 또는 양 부재에 부착하기 위해 클립, 클램프 또는 타이 필라멘트를 수용하는 홈을 사이에 한정하는 두개의 링을 포함하는 혈관 이식편 이식 방법.
제 49 항에 있어서, 상기 제 1 및 제 2 단부 세그먼트 중 하나의 세그먼트 또는 양 세그먼트는 상기 제 1 및 제 2 이식편 부재 중 하나의 부재 또는 양 부재에 부착하기 위해 클립, 클램프 또는 타이 필라멘트를 수용하는 링을 포함하는 혈관 이식편 이식 방법.
제 49 항에 있어서, 상기 제 1 및 제 2 단부 세그먼트 중 하나의 세그먼트또는 양 세그먼트는 테이퍼진 단부를 한정하는 혈관 이식편 이식 방법.
제 49 항 내지 제 55 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 연결 단계는,

상기 제 1 부분을 상기 제 1 이식편 부재의 상기 루멘 내로 삽입하는 단계와,

상기 제 2 부분을 상기 제 2 이식편 부재에 고정하는 단계와,

상기 제 2 부분을 상기 제 2 이식편 부재의 상기 루멘 내로 삽입하는 단계와,

상기 제 2 부분을 상기 제 2 이식편 부재에 고정하는 단계를 포함하는 혈관 이식편 이식 방법.
제 1 이식편 부재의 루멘 내로 삽입하도록 구성된 제 1 단부 세그먼트와,

제 2 이식편 부재의 루멘 내로 삽입하도록 구성된 제 2 단부 세그먼트와,

상기 이식편 부재 단부들을 이격된 관계로 유지하도록 구성된 중간 세그먼트를 포함하는 관통 루멘을 한정하는 관형 커넥터 디바이스.
제 57 항에 있어서, 상기 제 1 및 제 2 단부 세그먼트 중 하나의 세그먼트 또는 양 세그먼트는 상기 제 1 및 제 2 이식편 부재에 상기 세그먼트들을 부착하기 위해 접착 조성물로 코팅되는 관형 커넥터 디바이스.
제 57 항에 있어서, 상기 제 1 및 제 2 단부 세그먼트 중 하나의 세그먼트 또는 양 세그먼트는 상기 제 1 및 제 2 이식편 부재 중 하나의 부재 또는 양 부재에 부착하기 위해 클립, 클램프 또는 타이 필라멘트를 수용하는 홈을 한정하는 관형 커넥터 디바이스.
제 57 항에 있어서, 상기 제 1 및 제 2 단부 세그먼트 중 하나의 세그먼트 또는 양 세그먼트는 상기 제 1 및 제 2 이식편 부재 중 하나의 부재 또는 양 부재에 부착하기 위해 클립, 클램프 또는 타이 필라멘트를 수용하는 홈을 사이에 한정하는 두개의 링을 포함하는 관형 커넥터 디바이스.
제 57 항에 있어서, 상기 제 1 및 제 2 단부 세그먼트 중 하나의 세그먼트 또는 양 세그먼트는 상기 제 1 및 제 2 이식편 부재 중 하나의 부재 또는 양 부재에 부착하기 위해 클립, 클램프 또는 타이 필라멘트를 수용하는 링을 포함하는 관형 커넥터 디바이스.
제 57 항에 있어서, 상기 제 1 및 제 2 단부 세그먼트 중 하나의 세그먼트 또는 양 세그먼트는 테이퍼진 단부를 한정하는 관형 커넥터 디바이스.
제 1 이식편 부재의 루멘 내로 삽입하도록 구성된 제 1 단부 세그먼트와,

제 2 이식편 부재의 루멘 내로 삽입하도록 구성된 제 2 단부 세그먼트를 포함하는 관통 루멘을 한정하는 관형 커넥터 디바이스에 있어서,

상기 제 1 및 제 2 단부 세그먼트 각각은 상기 제 1 및 제 2 이식편 부재에 상기 세그먼트들을 부착하기 위해 봉합무를 수용하는 홈을 한정하는 관형 커넥터 디바이스.
제 57 항 내지 제 63 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 커넥터 디바이스의 상기 루멘은 직선형으로 이루어진 관형 커넥터 디바이스.