KR20020063064A

KR20020063064A - 리도카인의 1회 용량이 연질캅셀에 충진되어 있는단위투여형제제

Info

Publication number: KR20020063064A
Application number: KR1020010003796A
Authority: KR
Inventors: 김상일; 김연판
Original assignee: 한국 메디텍 제약 주식회사
Priority date: 2001-01-26
Filing date: 2001-01-26
Publication date: 2002-08-01

Abstract

본 발명은 리도카인의 1회 용량이 연질캅셀에 충진되어 있는 단위투여형제제에 관한 것이다. 구체적으로는, 국소마취효과가 있는 리도카인을 연질캅셀기제로서 비휘발성 용제인 폴리에칠렌글리콜류를 사용하여 가용화함으로써 통상의 휘발성 용제에 의해 연질캅셀 내에서 휘발되어 캅셀피막이 찌그러지고 터지는 문제를 해결하고, 리도카인의 1회 용량을 정확히 연질캅셀에 충진하여 기대효과를 정확히 하고 과량 사용에 의한 부작용을 예방할 수 있도록 한 리도카인의 연질캅셀 단위투여형제제이다.

Description

리도카인의 1회 용량이 연질캅셀에 충진되어 있는 단위투여형제제{Lidocaine soft capsule}

본 발명은 리도카인의 1회 용량이 연질캅셀에 충진되어 있는 단위투여형제제에 관한 것이다. 구체적으로는, 국소마취효과가 있는 리도카인을 연질캅셀기제로서 비휘발성 용제인 폴리에칠렌글리콜류를 사용하여 가용화함으로써 통상의 휘발성 용제에 의해 연질캅셀 내에서 휘발되어 캅셀피막이 찌그러지고 터지는 문제를 해결하고, 리도카인의 1회 용량을 정확히 연질캅셀에 충진하여 기대효과를 정확히 하고 과량 사용에 의한 부작용을 예방할 수 있도록 한 리도카인의 연질캅셀 단위투여형제제를 제공하는데 그 목적이 있다.

조루증은 발기부전과 함께 대표적인 성기능장애중의 하나이다. 이러한 조루가 병으로 인식된 것은 비교적 최근의 일로서 70년대 들어 여권이 강화되고 여성도 성의 쾌락을 누릴 권리가 있다는 생각이 확산되면서 조루가 사회적인 문제로 떠오르게 된 것이다. 성관계는 크게 번식 본능적 차원에서 이루어지는 행위와 성 본능 충족차원에서 이루어지는 두가지 행위로 대변 할 수 있다. 성본능 충족의 성관계는 과거에는 부끄러움의 대상으로 인식되어 드러내놓고 말하기를 꺼리는 경향이 많았으나, 지금에 와서는 생활의 중요한 일부분으로 인식하게 되었고 원활한 성관계는 부부간의 사랑을 더욱 돈독히 해주는 행위로서 그 중요도가 점점 커지고 있다. 원활한 성관계가 이루어지지 않을 때 부부사이의 관계에 문제를 일으켜 가정파탄을 초래하거나 심할 경우 성관계의 장애 특히 조루는 질병의 일종으로서 이혼의 사유가 될 만큼 심각한 사회문제로 까지 대두되고 있는 실정이다. 현대 남성의 경우 여성과 성관계중 여성이 오르가즘에 도달하기도 전에 사정해 버리는 조루에 대해 딱한 사정을 호소하는 사람들이 부쩍늘고 있다. 비뇨기과 학회에서 발표한 논문에 의하면 조루가 발생되는 주원인은 음경 귀두의 감각과민을 첫 번째 요인으로 지적하고 있다. 이러한 감각 과민을 완화하기 위하여 콘돔 등 피임기구를 사용해왔으나, 콘돔으로는 약간의 감각과민을 완화할 수 있을지 모르지만, 아기를 가져야 할 경우에는 사용할 수가 없고 또 만족할 만한 쾌락을 느낄수 없을뿐만 아니라 또한 조루를 억제하는데 만족한 효과를 내지 못하고 있으므로 최근에는 국소 마취제인 Lidocaine을 사용하여 음경귀두 부위를 일시적으로 마취시켜 감각의 예민성을 감소하여 일정시간동안 사정을 연장시켜 부부간에 성생활을 만족스럽게 하기 위하여 여러 가지 Lidocaine제제가 시판되고 있다.

Lidocaine은 화학명이 2-diethylamino-2,6-acetoxylidide로서 분자식은 C₁₄H₂₂H₂O이고 구조식은 분자량은 234.34인 물질이다

이 Lidocaine은 백색∼엷은 황색의 결정 또는 결정성 가루로 약간 특이한 냄새가 나고 맛은 약간쓰며, 혀에 대는 경우 혀를 마비시킨다. 또한, 에탄올에 썩 잘녹으며 에테르 또는 빙초산에 잘 녹고 물에는 거의 녹지 않는다.

Lidocaine은 종전의 국소마취약보다 작용이 신속·확실히 나타나며 지속시간도 길고 표면마취작용도 강력하므로 주사용 마취약으로는 물론 표면 마취약으로도 유용하다. 국소 마취작용은 염산프로카인의 2-4배가 강하고 표면마취 작용은 염산테트라카인의 1/2-1/3이다. 침윤 및 전달 마취에선 염산테트라카인의 약 5배이다. 조직에 대한 자극작용이 거의 없고 염산프로카인에 과민한 경우에도 allergy반응을 나타내지 않고 안전하게 쓸 수 있다. Sulfa제 등의 효과를 억제하지 않고 Penicillin수용액과 섞어도 백탁이 안생긴다. 리도카인에 혈관 수축제를 배합하면 마취약의 흡수를 늦게하여 작용의 지속을 연장시키고 독성을 낮출수 있다

한국특허등록번호 제131433호에는 리도카인함유 액체조성물이 기재되어 있는데 리도카인을 액상조성물로 하여 스프레이펌프를 가진 액제용기에 충전하여 분사하여 사용하는 것이므로 정확한 1회 용량을 분사하여 사용하기 어렵다.

현재 시판되고 있는 Lidocaine제제는 겔, 액제, 스프레이 형태로 시판되고 있으나 어느 것이나 사용자가 1회 사용량을 정확히 가늠할 수 없으므로 1회 사용량이 정확하지 않아 효과의 정확성이 떨어진다. 소량 사용하면 효과를 기대하기 어렵고 과량 사용할 경우 불필요한 부작용이 나타날 수 있다. 또한, 이러한 제제는 다른 사람한테 드러내는 것을 꺼리므로 휴대가 편리하고 사용이 간편하여야 하는데 현재 시판되는 상품들은 그렇지 못하다.

스프레이 형태로 시판되고 있는 Lidocaine제제의 경우에 보통 1회 사용량은 20cm 이상의 거리에서 동일부위에 2초간 분무하도록 되어 있어서 사용자가 1회 사용량을 정확하게 가늠하는 것은 불가능한 실정이다.

본 발명자는 상기와 같은 이러한 문제점을 해결하고 조루증 환자들이 만족한 성생활을 할 수 있도록 연질캅셀에 1회 용량의 Lidocaine을 충진함으로써 효과가 우수하고,사용시 안정성이 확립되며, 휴대가 간편하고, 사용이 편리한 Lidocaine이 충진되어 있는 연질캅셀의 단위투여형 제제를 개발하였다.

보통 액제의 경우 Lidocaine을 용해하기 위하여 에탄올 등의 휘발성물질을 다량 사용한다. 이때 액제 조성비를 그대로하여 연질캅셀제형으로 제조할 경우에는 내용물중의 휘발성 물질이 연질캅셀내에서 휘발되고 캅셀피막이 찌그러지고 터지는 문제가 있을 뿐만아니라 유통 보관중 경시변화가 심하게 발생될 가능성이 있다.

본 발명에서는 리도카인을 연질캅셀 제형으로 제조함에 있어서 리도카인을 휘발성용제가 아닌 비휘발성용제로 하여 가용화함으로써 본 발명을 완성하였다.

실시예

연질캅셀의 조성비는 다음과 같다

100ml중 리도카인 9.6그람 중량부에 대하여 연질캅셀용기제로서 폴리에칠렌글리콜 400 약 50-100중량부(81.511그람) 안정화제로서 포비돈K 25 약 1-10중량부(2.865그람) 점증제로서 무수규산 0.05-1.0중량부(0.217그람) 수분 및 가소제 평형제로서 정제수와 농글리세린을 각각 1-10중량부(2.865그람), pH조정제로서 젖산을 0.005-5중량부(0.077그람)를 함유한다. 이때, 기제로서 사용한 폴리에칠렌글리콜 400은 폴리에칠렌글리콜류로서 실온에서 액상의 형태를 갖는 폴리에칠렌글리콜 200-1500까지 가능하다. 또한, 안정화제로서 사용한 포비돈K25는 포비돈K30으로 사용하여도 가능하다.

상기와 같은 조성비로하여 연질캅셀의 제조방법은 다음과 같다.

내용약물의 조제

폴리에칠렌글리콜 400 81.511그람과 포비돈K25 2.865그람, 경질무수규산 0.217그람을 혼합한 후 약60℃에서 가온하여 투명하게 용해한 후 순차적으로 정제수 2.865그람, 농글리세린 2.865그람, 젖산 0.077그람을 혼합균질화한다. 상기의 혼합액에 리도카인 9.6그람을 투입하여 60℃에서 30분간 교반하면서 용해하고 25℃까지 서냉하여 탈기하고, 투명하게 용해된 것을 확인하고 내용약물로 한다.

연질캅셀(젤라틴피막)의 조제

젤라틴피막의 조성물 및 제조방법은 일반적으로 연질캅셀을 제조함에 있어서 사용되고 있는 젤라틴, 농글리세린, 정제수와 착향제로 에칠바닐린(엔에프)을 적량사용하였고, 이를 적절한 비율로 혼합하고 60-70℃에서 가온용해, 숙성함으로서 연질캅셀제조용 피막물질을 제조하였다.

연질캅셀의 성형

상기의 내용약물과 젤라틴피막물질을 가지고 일반적으로 연질캅셀제조에 사용하고 있는 로타리연질캅셀 성형기에서 일반적인 방법으로 1캅셀에 0.6458밀리리터가 되도록 성형하였고 이를 약 7일간 건조후 시제품(발명품 썬파오의 sample)으로 하였다. 이때, 연질캅셀의 모양은 리도카인 약물을 환자가 사용하기 편리하도록 튜브타입형, 물고기형 등과같이 꼭지가 달린 모양의 성형 Model을 사용하였다.

제제예

1캅셀(986mg)중

주성분 : 리도카인 (약전) 62밀리그람

부형제 : 폴리에칠렌글리콜 400 (약전) 526.4밀리그람

부형제 : 포비돈K25 (약전) 18.5밀리그람

부형제 : 경질무수규산 (약전) 1.4밀리그람

부형제 : 농글리세린 (약전) 18.5밀리그람

pH조정제 : 젖산 (약전) 적량

용제 : 정제수 (약전) 적량

캅셀기제: 젤라틴 (약전) 220밀리그람

캅셀기제: 농글리세린 (약전) 120밀리그람

착향제: 에칠바닐린(엔에프) 적량

실험예 : 보존 안정성 시험

실시예에 따라 제제화한 제제예를 가지고 40℃, 습도 75%조건하에서 6개월간 보존 안정성 시험을 실시한 결과는 표 1에 나타내었다.

경과기간	시험기준	초기	2개월	4개월	6개월
성상	미황색 젤라틴 피막에든 무색투명한 외용액제	적합	적합	적합	적합
확인시험	침전반응	적합	적합	적합	적합
중량편차	표시양 이상 및 90%이하인 것이 1개 이하	적합	적합	적합	적합
미생물오염시험	10만개, 100개/g 및 음성	적합	적합	적합	적합

조루증 환자는 섹스중 느끼는 행복한 순간이 너무나 짧고, 그 뒤에 찾아오는 허탈감은 이루 말할 수 없이 크다. 조루증 환자들은 성기의 감각을 둔화시키고 높은 흥분상태를 유지시키기 위하여 콘돔을 1-2겹 껴신고 성관계를 하거나 사정을 지연시키기 위하여 섹스중 다른 생각을 하면서 느낌을 느끼지 않으려고 애를 태우며 일부 ??은 남성들 중에는 자위행위나 간단한 성관계로 1차 사정을 한 후 본격적인 2차 성관계를 시도하는 등 많은 어려움을 겪고있는 조루증 환자들을 위하여 이번에 조루방지용 Lidocaine 연질캅셀을 개발하게 된 것이며 이 발명은 현재 시중에 판매되고 다른 Lidocaine제제인 액제, 겔, 스프레이보다 아래와 같은 특장점이 있다.

1. 연질캅셀에 1회 용량이 들어 있으므로 정확한 사용량을 투여 할 수 있다.

2. 연질캅셀의 꼭지를 돌려 절단하면 손쉽게 사용할 수 있다- 사용이 편리하다

3. 연질캅셀에 들어 있으므로 다른 사람들이 보더라도 부끄러워 할 필요가 없고, 휴대가 간편하다.

4. 연질캅셀에 들어있으므로 쓰레기 등 공해를 야기하지 않으므로 환경친화적인 소재를 사용하였다.

5. 위 발명품을 온도40℃, 습도 75% 조건하에서 6개월 안정성을 시험한 결과 본제품의 안정성에 영향이 없었다.

Claims

국소마취제로서 리도카인 1회 용량이 연질캅셀에 충진되어 있는 단위투여형 제제.
제 1항에 있어서, 리도카인의 가용화제로 폴리에칠렌글리콜류의 비휘발성 용제를 사용하는 것을 특징으로 하는 단위투여형 제제.
제 2항에 있어서, 폴리에칠렌글리콜류가 폴리에칠렌글리콜 400인 것을 특징으로 하는 단위투여형 제제.