KR20020010230A

KR20020010230A - 5-[(2-클로로페닐)메틸]-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-ｃ]피리딘 또는 그의 염산염인 티클로피딘의혈관신생억제제로서의 용도

Info

Publication number: KR20020010230A
Application number: KR1020000043589A
Authority: KR
Inventors: 문창희; 박병영; 김민영
Original assignee: 김민영; 주식회사 안지오랩
Priority date: 2000-07-28
Filing date: 2000-07-28
Publication date: 2002-02-04
Also published as: AU2001275809A1; WO2002009708A1

Abstract

본 발명은 5-[(2-클로로페닐)메틸]-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-C] 피리딘 또는 그의 염산염인 티클로피딘의 혈관신생억제제로서의 용도에 관한 것이다. 본 발명에 따르면 티클로피딘은 사람의 혈관내피세포(HUVEC)를 이용한 모세혈관과 같은 관구조 형성 억제실험 및 혈관신생억제 효능을 측정하는 생체내(in vivo) 어세이인 계태자융모요막(CAM) 어세이와 마우스 마트리젤 모델을 이용하여, 혈관신생억제 효능을 가지고 있음을 밝혀 티클로피딘을 종양억제제, 전이억제제, 관절염치료제, 혈관신생에 의한 안과질환, 건선 등 혈관신생에 의한 각종 질환의 치료제로 사용할 수 있다.

Description

5-[(2-클로로페닐)메틸]-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-Ｃ]피리딘 또는 그의 염산염인 티클로피딘의 혈관신생억제제로서의 용도{USE OF 5-[(2-CHLOROPHENYL) METHYL]-4,5,6,7-TETRAHYDROTHIENO [3,2-C] PYRIDINE OR HYDROCHLORIDE THEREOF, TICLOPIDINE, AS AN INHIBITOR OF ANGIOGENESIS}

본 발명은 혈소판의 응집을 억제하여 항혈액응고제(anticoagulant)로 사용되고 있는 5-[(2-클로로페닐)메틸]-4,5,6,7-테트라히드로티에노 [3,2-C] 피리딘 또는 그의 염산염인 티클로피딘 (Ticlopidine)의 새로운 효능인 혈관신생 억제효능을 밝혀 혈관신생과 관련된 질환의 치료제로서의 용도에 관한 것이다

혈관신생(Angiogenesis)이란 기존의 미세혈관으로부터 새로운 모세혈관이 형성되는 과정으로, 정상적인 경우 혈관신생이 일어나는 경우는 배아의 발생(embryonic development)시, 조직재생 및 상처치료, 주기적인 여성의 생식기 계통의 변화인 황체가 발달될 때만 일어나며 엄격히 조절되는 현상이다(Folkman and Cotran, Relation of vascular proliferation to tumor growth, Int Rev Exp Pathol 16, 207-248(1976)).

새로운 혈관이 생기는 것은 엄밀한 의미에서 맥관형성(vasculogenesis)과 혈관신생(angiogenesis)으로 나뉜다. 맥관형성은 배발생 초기 장축중배엽에서 분화된 혈도로부터 내피세포의 신생으로 정의된다. 단순확산으로는 복잡한 형태를 위해 세포 증식을 빠르게 향상시키는 영양의 요구를 만족시킬 수 없는 시점에서 배아의 맥관형성이 시작된다. 혈관신생은 기존 혈관으로부터 내피세포에서 나와 자라는 과정으로, 통상 미세혈관의 말단 정맥 및 후모세혈관을 형성한다.

성인의 경우 혈관내피세포는 상대적으로 잘 분열하지 않으며, 내피 분열 속도는 통상 수 개월 내지 수 년이다. 그러나, 호르몬 시그널 반응, 염증세포에서의 전혈관신생(pro-angiogenesis) 시토킨의 방출, 세포 외부기질에 고립된 혈관 신생 매개체를 방출하는 가수분해성 효소의 활성 결과로서, 또는 혈관신생촉진 인자의 자극으로 혈관신생이 일어나게 된다. 혈관신생이 일어나는 과정은 일반적으로 프로테아제로 인한 혈관 기저막의 분해, 혈관 내피세포의 이동, 증식 및 혈관 내피세포 분화에 의한 관강의 형성으로 혈관이 재구성되어 새로운 모세혈관이 생기게 된다.

그러나 혈관신생이 자율적으로 조절되지 못할 때 계속 병적으로 성장함으로써 야기되는 질환들이 있는데, 병리학적 상태에서 나타나는 혈관신생에 관련된 질환으로는 혈관종, 혈관섬유종, 혈관기형 및 심혈관 질환인 동맥경화, 혈관유착, 부종성 경화증이 있고 혈관신생에 의한 안과 질환으로는 각막이식성 혈관신생, 혈관신생성 녹내장, 당뇨병성 망막증, 신생혈관에 의한 각막 질환, 반점의 변성, 익상편, 망막 변성, 후수정체 섬유증식증, 과립성 결막염등이 있으며, 관절염과 같은 만성 염증성 질환, 건선, 모세관 확장증, 화농성 육아종, 지루성 피부염, 여드름과 같은 피부과 질환이 있으며 암의 성장과 전이는 반드시 혈관신생에 의존한다(Ophthalmol 102, 1261-1262, 1995; J Am Acad Derm 34(3):486-497, 1996; Circulation 93(4):672-682, 1996; Cell 86: 353-364, 1996).

비정상적인 혈관신생으로 인한 질병은 상기 여러가지 질환의 발병이나 진행과정에 깊이 관련되어 있어 이들 질환의 예방 또는 치료를 위하여 혈관생성을 억제하는 물질을 찾아내려는 연구가 활발히 진행되고 있다.

특히 암의 경우 암세포의 혈관신생은 암세포의 성장과 전이에 중요한 역할을 한다. 암세포가 혈관신생을 하지 못하거나, 혈관으로 출입을 할 수 없으면 대부분의 암은 직경이 1 내지 2mm 이상을 넘게 자라지 못하고 원발성 위치에 국소화된 채로 남아 있을 것이다 (Folkman and Tyler, Cancer Invasion and metastasis, Biologic mechanisms and Therapy(S.B. Day ed.) Raven press, New York, 94-103(1977)).

혈관신생은 종양에 두 가지 중요한 역할을 하는데, 첫째는 일차 종양과 전이된 이차 종양의 성장과 증식에 필요한 영양과 산소를 공급하는 것이고, 둘째는 종양까지 침투한 신생 모세혈관들이 전이하는 암세포가 혈액순환계로 들어갈 수 있는 기회를 주어 암세포가 온몸에 퍼져 전이(metastasis)가 되게 한다.

암환자 사망의 주원인은 전이로서, 전이란 암세포가 일차 종양피로부터 분리되어 해부학적으로 먼 곳에 있는 조직이나 장기에 착상하여 성장하는 현상이다(Sugarbaker, Weingard and Rosoman, Cancer Invasion and Metastasis(L.A. Liotta and I.R. Hart ed.) Boston, Nijhoff, 427-465(1982)). 현재 임상에서는 암의 치료성적을 향상시키기 위하여 화학요법이나 면역요법들을 이용하고 있는데, 이러한 치료방법이 일부 종양에서 어느 정도 효과를 거두고는 있지만 암 환자의 생존율을 높이는데 기여하지 못하고 있는 것은 바로 암의 전이 때문이다.

종양은 혈관신생이 일어나지 않으면 일정 기간동안 휴지 상태로 생존하며, 더 이상은 성장할 수 없게 된다. 그러나 확장하는 종양의 말단이 근접 모세혈관에 접근하면, 확산하는 혈관신생인자가 종양으로부터 방출되어 내피세포를 자극하여 성장, 이동하게 만들고 모세혈관망을 형성하도록 유도된다. 이러한 혈관형성 전에서 혈관형성 단계로의 전환은 종양의 지수적 증가를 수반한다. 종양세포는 신생혈관을 순환한다. 내피세포를 직접 활성화시키는 발전성 종양으로 성장시키는 확산성 혈관신생 인자를 생성한다. 이것들은 시토킨을 만들어 대식세포, 비만세포, 호중성 백혈구를 유인하고 활성화시켜 혈관신생을 더욱 증가시키는 인자들을 생성한다. 또한 세포의 기관에 고립된 혈관신생 인자를 방출하는 효소를 생성하여 혈관 신생을 자극시킬 수 있다. 혈관신생에 의해 암조직까지 침투한 혈관을 따라 전이가 일어나므로 혈관신생은 암의 성장과 전이에 필수적이다(P. J. Polverini, Critical Reviews in Oral Biology, Vol. 6, No. 3, 230-247(1995)).

염증성 질환의 대표적인 질환인 관절염은 자가면역 이상이 원인이지만 병이 진행되면서 관절 사이의 활액강에 생긴 만성 염증이 혈관신생을 유도하여 혈관이 없는 연골이 파괴된다. 이런 염증을 유도하는 시토킨의 도움으로 활액세포와 혈관내피세포가 활액강에서 증식을 하여 혈관신생이 진행되면서 연골부에 발생하는 결합조직층인 관절판누스를 형성하여 쿠션 역할을 하는 연골이 파괴된다(Kocb AE, Polverini PJ and Lcibovich SJ, Arth Rheum 29, 471-479(1986); Stupack DG, Storgard CM and Cheresh DA, Braz J Med Biol Rcs 32, 578-581(1999), Koch AE, Atrhritis Rheum 41, 951-962(1998)).

해마다 전세계적으로 수백만명이 실명하게 되는 많은 안과질환도 혈관신생이 원인이 되고 있다(Jeffrey MI and Takayuki A, J Clin Invest 103, 1231-1236(1999)).

노인에게 일어나는 퇴화반(macular degeneration), 당뇨병성 망막증(diabetic retinopathy), 조숙아의 망막증, 신생혈관성 녹내장과 신생혈관에 의한 각막 질환과 같은 질병은 혈관신생이 원인이 되는 질병들이다(Adamin AP, Aiello LP and D'Amato RA, Angiogenesis 3, 9-14(1999)). 그중 당뇨병성 망막증은 당뇨병의 합병증으로 망막에 있는 모세혈관이 초자체를 침습하여 결국 눈이 멀게 되는 것이다.

허혈의 망막으로부터 성장인자가 방출되어 이런 질병들이 야기된다고 보고 있으며, 우리 몸은 새로운 혈액을 공급함으로서 이런 저산소증에 반응하도록 훈련되어 있다. 눈은 가장 혈관이 없는 조직이어서 혈관이 성장하게 된다는 것은 곧 실명을 의미한다. 혈관신생에 의한 안과 질환은 적당한 치료제가 없어 현재 스테로이드나 항생제를 사용하다가 더 진행되면 혈관을 소작(cautery)시키거나 광응혈(photocoagulation)시키지만 효과가 일시적이며 혈관 증식을 막지 못하므로 재발하게 된다. 따라서 혈관신생을 막아야 근본적인 치료를 할 수 있다.

붉은 반점과 인설의 피부가 특징인 건선도 피부에 생기는 만성의 증식성 질환인데 치유되지 않으며 고통과 기형을 수반한다. 정상인 경우 각질세포가 한달에 한번 증식하는데 비해 건선 환자는 적어도 일주일에 한번 증식한다. 이런 빠른 증식을 하기 위해서는 많은 혈액이 공급되어야 하므로 혈관신생이 활발히 일어날 수밖에 없다(Folkman J, J Invest Dermatol 59, 40-48 (1972)). 혈관신생 억제제를 이러한 건선의 새로운 치료제로 적용할 수 있다.

지금까지 개시하는 혈관신생으로 인한 질환들 이외에도 혈관신생으로 인한 각종 질환들은 현재 치료제가 없고 혈관신생을 억제하지 않으면 근본적으로 치료되기 어렵기 때문에, 혈관신생을 억제시켜서 상기 질환들을 치료하려는 노력이 경주되어 온 것이 사실이다. 하지만, 혈관신생을 억제시키는 효능이 뛰어난 화합물이라도 독성 등의 안전성이 입증되어야만 의약품으로 사용될 수 있다. 이에 본 발명의 발명자는 독성 시험이 완료되고 현재 혈전용해제로 사용중인 티클로피딘이 혈관신생 억제 작용이 있음을 밝힘으로써 본 발명을 완성하였다.

본 발명은 5-[(2-클로로페닐)메틸]-4,5,6,7- 테트라히드로티에노 [3,2-C] 피리딘 또는 그의 염산염인 티클로피딘 (Ticlopidine)을 유효성분으로 포함하는 혈관신생 억제제를 이용하여 혈관신생과 관련된 질환의 치료하는 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.

즉, 본 발명은 독성 등 안전성이 입증되어 현재 혈전용해제로 사용되고 있는 티클로피딘이 사람의 혈관내피세포를 이용한 관 형성을 억제하고 생체내 실험인 계태자 융모요막 어세이 및 혈관신생을 정량적으로 측정하는 동물실험인 마우스 마트리젤 모델을 통하여 혈관신생억제 작용이 있음을 밝혀냄으로써, 티클로피딘을 포함한 조성물을 관절염치료제 뿐아니라, 당뇨병성 망막증, 조숙아의 망막증, 신생혈관성 녹내장, 퇴화반, 반점의 변성, 익상편, 망막변성, 후수정체 섬유증식증, 과립성 결막염 및 신생혈관에 의한 각막질환과 같은 혈관신생에 의한 안과질환의 치료제 및 혈관종, 혈관섬유종, 건선, 모세관확장증, 화농성육아증, 지루성 피부염, 여드름과 같은 피부과 질환과 항암제, 전이억제제 등 혈관신생에 의한 각종 질환의 치료제로 사용하는 것을 목적으로 한다.

도1은 1 mM 농도의 티클로피딘에 의한 HUVE세포(Human Umbilical Vein Endothelial cell; 혈관내피세포)의 관형성에 미치는 영향을 관찰한 실험이다.

도2는 마우스 마트리젤 모델에서 티클로피딘 2 mg이 혈관신생 억제를 보여주는 실험이다.

도3은 계태자 융모요막 어세이를 통해 티클로피딘의 혈관신생억제 작용을 나타낸 사진이다.

본 발명은 혈전용해제로 사용되고 있는 티클로피딘의 새로운 용도인 혈관신생억제 효능에 관한 것이며, 티클로피딘의 혈관신생 억제 효능을 이용하여 혈관신생을 막음으로써 혈관신생에 의한 질환을 치료할 수 있다는 것을 최초로 밝힌 점에 특징이 있다. 즉, 본 발명은 티클로피딘을 혈관신생에 의한 질환의 치료제, 예를들면 혈관종, 혈관섬유종, 관절염, 당뇨병성 망막증, 조숙아의 망막증, 신생혈관성 녹내장, 신생혈관에 의한 각막질환, 퇴화반, 반점의 변성, 익상편, 망막변성, 후수정체 섬유증식증, 과립성 결막염, 건선, 모세관확장증, 화농성 육아종, 지루성 피부염, 여드름 등의 치료제 및 항암제 또는 전이억제제로서 사용할 수 있다는 것을 특징으로 한다.

본 발명에서는 티클로피딘의 혈관신생 억제효과를 측정하기 위하여 사람의 혈관내피세포에 의한 모세혈관과 같은 구조 형성에 미치는 영향을 관찰하였다. 마트리젤(Matrigel)을 젤화시킨 다음 마트리젤 위에서 혈관내피세포를 배양하면 혈관형성의 한 과정으로 생각할 수 있는 관 형성을 하게 되는데 이때 티클로피딘을 1mM 농도로 각각 처리하였을 때 관 형성을 강하게 억제하여 튜브를 형성한 세포들이 제대로 형체를 갖추지 못하는 결과를 보인다. 또한 혈관신생을 측정하는 생체내 실험인 마우스 마트리젤 어세이(assay)를 시행하여 티클로피딘이 혈관신생을 억제하는 작용이 있음을 밝혔다.

티클로피딘을 포함하는 본 발명의 약학조성물 제제는 약학 조성물에 유용한 것으로 알려진 적합한 약학용 희석제를 포함할 수 있다. 이러한 희석제로는 식염수, 완충 식염수, 덱스트로스, 물, 글리세롤, 에탄올 및 이의 복합물을 포함하지만, 이것에 국한되는 것은 아니다. 제제는 투여 방식에 적합해야 한다.

본 발명의 티클로피딘 화합물은 1종 이상이 약학적 허용성 부형제와 함께 약학 조성물로 투여될 수 있다. 인간 환자에게 투여되는 경우, 본 발명의 약학 조성물의 총 1일 사용량은 올바른 의학적 판단의 범위내에서 처치의에 의해 결정될 수있다는 것은 자명하다. 특정 환자에 대한 구체적인 치료적 유효량 정도는 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도; 경우에 따라 다른 제제가 사용되는 지의 여부를 비롯한 구체적 조성물; 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이; 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율; 치료 기간; 구체적 조성물과 함께 사용되거나 동시 사용되는 약물(예, 화학요법제)을 비롯한 다양한 인자와 의약 분야에 잘 알려진 유사 인자에 따라 달라질 것이다. 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌[Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA]에 기재되어 있다. 따라서, 본 발명의 목적에 적합한 티클로피딘의 "유효량"은 전술한 사항을 고려하여 결정한다.

혈관신생 억제제로서 티클로피딘을 사용할 때에는 환자의 나이와 체중뿐 아니라 혈관신생에 의한 질환의 종류 및 질환의 정도에 따라 용량 및 투여방법이 달라진다. 통상적으로 티클로피딘을 혈관신생 억제제로 사용시 그 용량은 일회 투여량이 5-800 mg이고 바람직하게는 경구 투여시 일회 50-600mg으로 하루 1-4회 투여할 수 있다.

본 발명의 약학 조성물은 경구, 직장, 국소, 정맥내, 복강내, 근육내, 동맥내, 경피, 비측내, 흡입, 안구내 또는 피내 경로를 통해 통상적인 방식으로 투여할 수 있다. 본 명세서에 사용된 "비경구"란 용어는 정맥내, 근육내, 복강내, 흉골내, 경피 및 동맥내 주사 및 주입을 포함하는 투여 방식을 의미한다.

비경구 투여의 경우, 본 발명의 티클로피딘 화합물은 바람직한 순도하에 약학적 허용성 담체, 즉 사용되는 농도와 투여량에서 수용체에게 비독성이고 다른 제제 성분과 화합할 수 있는 것과 단위 투여량의 주사용 형태(용액, 현탁액 또는 유탁액)로 혼합하여 조제하는 것이 일반적이다. 예를 들어, 제제는 산화제 및 인체에 유해한 것으로 알려진 기타 다른 화합물을 포함하지 않는 것이 바람직하다.

일반적으로, 제제는 티클로피딘 화합물을 액체 담체 또는 미립된 고체 담체 또는 그 양자와 균일하게 충분히 접촉시켜 제조한다. 그 다음, 필요한 경우, 생성물을 바람직한 제제로 성형한다. 이러한 담체 부형제의 예로서 물, 식염수, 링거액 및 덱스트로스 용액이 있다. 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌[Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA]에 개시되어 있다.

이하 본 발명을 실시예에 의거하여 보다 구체적으로 설명하고자 한다. 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것으로, 본 발명의 범위가 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

실시예 1: 마트리젤(Matrigel)에서 티클로피딘의 HUVE 세포의 관형성에 미치는 영향

혈관신생에 대한 효과를 간접적으로 알 수 있는 시험관 실험으로서 사람의 혈관내피세포에 의한 모세혈관과 같은 구조 형성에 미치는 영향을 관찰하였다. 관형성(tube formation) 실험을 시행하기 위하여 우선 혈관내피세포인 HUVE 세포(Human Umbilical Vein Endothelial cell)를 얻는 실험을 시행하였다. 즉, 제왕절개수술로 얻은 신선한 사람의 탯줄에서 정맥의 내피세포를 분리한 후 혈관내피세포를 배양하여 얻은 세포를 Ⅷ 인자의 항체를 이용한 세포면역학적 염색으로 HUVE 세포를 성공적으로 분리함을 확인한 후 혈관내피세포를 마트리젤(Matrigel)(Collaborative Biomedical Products사에서 시판)상에서 배양하였다. 마트리젤을 젤화시킨 다음 마트리젤 위에서 내피세포들을 배양하면 2차원적 관형성을 하는데, 37℃에서 16-18시간 배양후에 관찰되는 망상의 관구조는 혈관형성의 한 과정으로 생각할 수 있다. 이때 티클로피딘을 1mM 농도로 처리하여 나타나는 결과를 관찰함으로써 혈관신생에 미치는 영향을 간접적으로 확인하였다. 티클로피딘을 1mM 농도로 처리하였을 때 관형성을 억제하여 튜브의 연결이 끊어지는 것을 보였으며 형성된 튜브의 면적을 Image-Pro Plus(Media Cybernetics)로 분석하였을 때 대조군에 비하여 70% 밖에 튜브를 형성하지 못하였다 (도1).

실시예 2: 혈관신생을 측정하는 동물실험 (마우스 마트리젤 모델)

혈관신생을 억제하는 것을 정량적으로 측정할 수 있는 동물실험인 마우스 마트리젤 모델(mouse matrigel model)을 이용하여 티클로피딘의 혈관신생억제 효과를 측정하였다. 6-8주의 C57BL/6 마우스에 마트리젤 0.4ml와 혈관신생 유도인자인 염기성 FGF(Fibroblast Growth Factor) 1-100ng/ml 및 헤파린 20-100 unit/ml을 혼합하여 피하주사하면 강한 혈관신생을 나타낸다. 3-5일 후 표피를 제거하여 마트리젤을 조심스럽게 분리하여 젤을 회수한 후, 혈액에서 총 헤모글로빈 양을 측정하는 시약인 드랩킨(Drabkin) 시약(Sigma사에서 시판)을 이용하여 헤모글로빈 양을 측정하였다. 티클로피딘 2mg을 상기의 마트리젤에 섞었을 때 헤모글로빈 함량을정량적으로 측정해 본 결과 도2에서 보는 바와 같이 대조군에 비해 혈관신생을 95% 억제하였다.

	헤모글로빈 함량(g/dL)
대조군	66.4±27.6
티클로피딘	2.4±2.0

실시예 3: 혈관신생을 측정하는 계태자 융모요막 어세이

(CAM assay; Chorioallantoic membrane assay)

수정란을 습도 70% 이상의 항온항습기에서 3일간 부화시킨 후 알부민을 26게이지(gauge) 주사기로 2-3ml 정도 뽑아내고 투명 테이프로 봉한 다음, 수정란 중앙부에 드릴로 크기 1 x 1 cm정도의 윈도우(window)를 만들었다. 티클로피딘 60 ug을 생리식염수 15 ul에 녹여 써마녹스 디스크(Thermanox disc)(Miles Scientific에서 시판)에 떨어뜨리고 건조시킨 다음, 윈도우(windows)를 통해 노출된 융모요막(Chorioallantoic membrane)위에 올려 놓고 투명테이프로 봉하고, 37℃ 항온항습기에서 3일간 부화시켰다. 대조군은 티클로피딘 대신에 생리식염수 15ul를 디스크(disc)위에 떨어뜨리고 건조시켜 같은 방법으로 시행하여 혈관변화를 비교하였다. 요막강내에 분포하는 혈관과 구분하기 위하여 26게이지(gauge) 주사기를 이용하여 지방을 요막강내에 주입하여 요막강 내에 분포한 혈관을 가린 다음 융모요막에 분포한 혈관변화를 비교한 결과 대조군은 아무런 변화가 없었으나 티클로피딘을 처치한 수정란은 계태자 융모요막의 모세혈관 형성이 억제되는 것이 명확하게보여주었으며 사용한 수정란(n= 15) 모두 100% 혈관신생을 억제하였다(도3).

5-[(2-클로로페닐)메틸]-4,5,6,7- 테트라히드로티에노[3,2-C] 피리딘 또는 그의 염산염인 티클로피딘을 포함한 조성물은 혈관신생억제 작용에 의해 관절염치료제 뿐아니라, 당뇨병성 망막증, 조숙아의 망막증, 신생혈관성 녹내장, 퇴화반, 반점의 변성, 익상편, 망막변성, 후수정체 섬유증식증, 과립성 결막염 및 신생혈관에 의한 각막질환과 같은 혈관신생에 의한 안과질환의 치료제 및 혈관종, 혈관섬유종, 건선, 모세관확장증, 화농성육아증, 지루성 피부염, 여드름과 같은 피부과 질환과 항암제, 전이억제제 등 혈관신생에 의한 각종 질환의 치료제에 효과가 있다.

Claims

5-[(2-클로로페닐)메틸]-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-C] 피리딘 또는 그의 염산염인 티클로피딘(Ticlopidine)을 유효성분으로 포함하는 혈관신생 억제용 약학 조성물.
제1항에 있어서,

혈관종, 혈관섬유종, 관절염, 당뇨병성 망막증, 조숙아의 망막증, 신생혈관성 녹내장, 신생혈관에 의한 각막질환, 퇴화반, 반점의 변성, 익상편, 망막변성, 후수정체 섬유증식증, 과립성 결막염, 건선, 모세관 확장증, 화농성 육아종, 지루성 피부염, 여드름 등과 같은 혈관신생으로 인한 질환의 치료제로서 사용되는 혈관신생 억제용 약학 조성물.
제1항에 있어서,

항암제 또는 전이억제제로서 사용되는 혈관신생 억제용 약학 조성물.
제1항에 있어서,

약학적으로 허용되는 담체를 더 함유하는 것을 특징으로 하는 혈관신생 억제용 약학 조성물.
제1항에 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,

티클로피딘의 일회 투여량이 5-800mg인 것을 특징으로 하는 약학 조성물