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KR19990086232A - 쓴맛이 은폐된 록시스로마이신 경구용 약물 조성물 및 그의 제조방법 - Google Patents

쓴맛이 은폐된 록시스로마이신 경구용 약물 조성물 및 그의 제조방법 Download PDF

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KR19990086232A
KR19990086232A KR1019980019106A KR19980019106A KR19990086232A KR 19990086232 A KR19990086232 A KR 19990086232A KR 1019980019106 A KR1019980019106 A KR 1019980019106A KR 19980019106 A KR19980019106 A KR 19980019106A KR 19990086232 A KR19990086232 A KR 19990086232A
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oral
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주영광
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김영기
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신재형
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Abstract

본 발명은 불쾌한 맛을 가지는 마크롤라이드계 항생제인 록시스로마이신의 쓴맛을 효과적으로 은폐할 수 있는 약제 조성물과 이를 제조하는 방법에 관한 것으로 록시스로마이신을 맛의 차폐물질과 함께 용해 또는 현탁한 후 분말화하는 방법으로 제조 된다. 록시스로마이신과 녹는점이 40∼120℃의 범위를 가지는 지방산 에스테르 또는 왁스류 및 수용성 또는 비수용성의 고분자 물질을 1종 이상 혼합하여 용해 시킨 후 이를 고형화하기 위한 분산매로서 수용성 또는 비수용성의 통상적인 부형제로 구성되는 맛 차폐를 위한 약물 조성물 및 이의 제조방법으로서, 본 발명의 약물 조성물은 약물의 불쾌한 맛을 효과적으로 차폐할 수 있을 뿐만 아니라 액제에 현탁하여도 차폐시스템이 유지되므로 액제에 대한 적용에 제한이 없는 장점이 있다. 본 발명에 의한 약물 조성물은 산제, 과립제, 캅셀제, 저작 가능한 정제 또는 건조시럽이나 현탁액제로 제형화할 수 있다.

Description

쓴맛이 은폐된 록시스로마이신 경구용 약물 조성물 및 그의 제조 방법
본 발명은 쓴맛이 매우 강하여 복용이 불편하거나 약제에 거부감을 가지기 쉬운 마크롤라이드(macrolide)계 항생제인 록시스로마이신(roxithromycin)의 쓴맛을 은폐하여 복용의 편리성을 증대시키기 위한 약물 조성물과 그의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명에 사용된 록시스로마이신은 마크롤라이드계열의 항생제로 주로 연쇄구균, 폐렴구균, 임균, 디프테리아균, 콜레라균, 포도상구균 등에 항균 효과를 나타내고 특히 인후염, 급성기관지염, 세균성 폐렴등 호흡기계의 감염에 대한 치료효과가 뛰어난 특징을 가지고 있다. 록시스로마이신은 다른 마크롤라이드계 항생제와는 달리 위장관 흡수율이 높아 고혈중농도를 나타내고 반감기가 길어 통상 1일 2회 복용으로 충분한 효과를 나타낸다. 이러한 장점으로 인하여 소아에 대한 세균감염증에도 폭넓게 사용되고 있으나 다른 마크롤라이드계 항생제가 가지는 문제점과 같이 쓴맛이 매우 강하여 제제를 분말화하여 투여할 때 소아의 약제에 대한 거부감으로 투여가 어려운 문제점이 있다. 이에 본 발명에서는 록시스로마이신의 이러한 단점을 개선할 수 있는 방법을 제공한다.
일반적으로 약물의 제형은 인체에 적용이 적합하도록 제조된다. 특히 경구로 투여되는 약물은 정제나 캅셀제, 산제, 과립제, 액제등 다양한 제형으로 시판되는데 이는 약물의 단점을 극복하고 투여에 적합하도록 설계된 제형이다. 그러나 경우에 따라서는 제형의 제약때문에 약물의 성질을 바꿔 줘야 하는 경우가 있으므로 약물의 단점을 극복하기 위한 제형의 선택에 한계가 있다. 예를 들어 정제나 캅셀제의 복용이 어려운 어린이나 노인들은 과립제나 산제가 복용하기에 더 용이한 제형일 수 있으나 약물의 맛이 매우 자극적인 경우 일반적인 방법에 의해 제조된 산제나 과립제는 약물의 자극적인 맛을 그대로 노출시키기 때문에 적당한 제형이 되지 못한다. 이런 경우는 약물의 자극적인 맛을 차폐한 후 산제나 과립제로 제형화하는 것이 바람직하다.
미합중국 특허 제 5707646호에는 쓴맛이 매우 강한 마크롤라이드 계열 항생제를 녹는점이 40∼120℃인 유드라짓 알(R), 이(E)와 혼합하여 쓴맛을 은폐하여 건조시럽으로 제형화하는 방법이 기술되어 있다. 유드라짓 알(R), 이(E)는 산성 내지는 약산성 조건에서 용해되며 중성 내지 알카리성에서는 물이 투과되는 성질을 가지는 물질이므로 건조시럽을 물에 현탁시키면 약물의 쓴맛이 배어나와 시간이 경과함에 따라 쓴맛 차폐 효과가 소멸하는 단점이 있다. 이 방법에 의해 제조된 건조시럽은 이러한 단점 때문에 물에 현탁후 바로 복용해야만 쓴맛 차폐의 효과가 나타난다고 할 수 있다.
미합중국 특허 제 5728403호에는 메트로니다졸과 트리글리세라이드혼합물 및 양이온성코폴리머의 3성분계로 이루어지는 쓴맛 차폐 시스템이 기술되어 있다. 이 발명에서는 트리글리세라이드혼합물의 융점이 낮아 체온에서 용융되고 사용된 폴리머가 낮은 산도에서 용해되는 특징이 있어 산성인 위액에서 약물이 용출되어 나오는 시스템으로 구성되어 있다. 이 발명의 경우도 고형 상태에서는 차폐 효과가 우수하나 시럽에 용해하거나 물에 타서 복용할 때는 쓴맛 차폐 효과가 현저히 감소하는 문제점이 있다.
미합중국 특허 제 5405617호에는 지방산 에스테르인 스테아릴스테아레이트를 사용하여 약물의 쓴맛을 차폐한 기술을 언급하고 있다. 이 방법은 유기용매를 사용하지 않고 용융된 스테아릴스테아레이트에 약물을 용해 또는 현탁시킨 후 고형화시키는 방법을 사용하고 있다. 그러나 유기용매를 사용하지 않을 경우 약물이 완전히 용해되기 어렵고 완전 용해가 되지 않은 조건에서 제조하면 쓴맛의 차폐 효과가 떨어지는 단점이 있어 쓴맛이 매우 강한 마크롤라이드 계열 약물의 쓴맛 차폐에는 효과적이지 못한 문제가 있다. 또한 적용된 약물의 범주가 항히스타민제와 소염진통제, 지사제등에 한정되어 있으며 차폐 물질이 스테아릴 스테아레이트에 한정되므로 모든 약물에서 동일한 효과를 기대하기 어렵다.
미합중국 특허 제 5156842호에는 페니실린, 에리스로마이신, 록시스로마이신과 아목시실린등의 항생제를 비수성의 오일을 담체로하여 현탁시키는 방법을 기술하고 있다. 이 기술의 목적은 사용한 항생제의 생체이용율을 높이고 약물의 방출을 제어하기 위한 것이므로 본 발명의 목적과는 차이가 있다.
영국 특허 공개 제 2081092호에는 염산탈람피실린, 염산인데놀롤, 염산하이드랄라진등의 수용성 약물의 맛을 차폐하기 위해 왁스류 및 지방산 에스테르 그리고 다양한 수용성 고분자를 혼합하여 제조되는 약물조성물과 제조방법을 소개하고 있다. 이 방법은 수용성 약물에만 한정되어 적용되며 사용한 고분자 또한 수용성이므로 액제에 적용시 맛 차폐 효과가 감소하는 문제점을 가지고 있다.
상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여 본 발명에서는 유기 용매를 가급적 적게 사용하기 위한 방법으로 녹는점이 낮은 지방산에스테르 및 왁스류를 단독으로 용융시키거나 용융된 액에 수용성 또는 비수용성의 고분자 물질을 용해 또는 분산시킨 후 록시스로마이신을 용해시키거나 용해가 충분히 되지 않으면 적당량의 유기용매를 가하여 약물을 용해시킨 후 그대로 고형화하여 분말화하거나 적당한 부형제에 분무 또는 연합하여 고형화하는 방법을 제공하고자 한다.
또한 어린이의 경우는 약물의 복용편리성을 증대시키기 위해 일반적으로 제공되는 경구용 고형제를 분말화하여 맛이 좋은 시럽제등에 현탁하거나 녹여서 복용시키는 경우가 있다. 이러한 경우에는 약물의 불쾌한 맛을 차폐한 제제일지라도 시럽중에서 제제의 변형이 일어나 애초의 불쾌한 맛이 그대로 재현되는 예가 있다. 본 발명에서는 이러한 경우를 감안하여 일반적인 시럽제나 액제에 혼합하여도 제제의 변화가 일어나지 않는 록시스로마이신제제의 맛 차폐 시스템으로, 맛이 자극적인 록시스로마이신의 쓴맛을 개선하여 정제나 캅셀제, 산제, 과립제등 통상적인 경구용 고형제의 제형으로 제제화할 수 있는 약물 조성물과 제조 방법을 제공하는데 그 목적이 있다.
본 발명에 사용되는 차폐 물질로서 지방산 에스테르는 융점이 40∼120℃의 범위를 가지는 스테아린산, 팔미틴산, 스테아릴스테아레이트, 쎄토스테아릴알콜, 쎄틸에스테르왁스, 스테아릴알콜, 글리세릴베헤네이트, 글리세릴모노스테아레이트, 글리세릴팔미토스테아레이트와 왁스류로서 세틸알콜, 비스왁스, 카나우바왁스, 캐스터왁스, 파라핀 왁스, 폴리옥시에칠렌 스테아레이트, 소르비탄모노스테아레이트, 소르비탄모노팔미테이트와 세틸 라우레이트, 세틸 미리스테이트, 세틸팔미테이트, 세틸스테아레이트의 단독 또는 혼합물로 구성되는 세틸에스테르왁스에서 1종 또는 2종 이상이 선택되어 사용될 수 있다. 필요한 경우 지방산 에스테르나 왁스류에 수용성 또는 비수용성 고분자 물질을 혼합하여 사용할 수 있으며 메칠셀룰로오스, 에칠셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 저치환도히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메칠셀룰로오스, 프탈산 히드록시프로필메칠셀룰로오스, 히드록시프로필메칠셀룰로오스 아세테이트숙시네이트, 셀룰로오스아세테이트프탈레이트, 셀룰로오스아세테이트부티레이트 등의 셀룰로오스 유도체 또는 분자량이 6000 이상인 폴리에칠렌글리콜류, 폴리비닐아세테이트프탈레이트, 폴리비닐피롤리돈, 폴리메타아크릴레이트[유드라짓 이(E), 유드라짓 엘(L), 유드라짓 에스(S), 유드라짓 알엘(RL), 유드라짓 알에스(RS)], 베타싸이클로덱스트린, 메칠베타싸이클로덱스트린, 히드록시프로필베타싸이클로덱스트린등의 싸이클로덱스트린류, 카보머, 폴리비닐알코올, 알루미늄실리케이트, 경질무수규산에서 1종 또는 2종 이상이 혼합될 수 있다.
상기의 수용성 또는 비수용성 고분자 물질은 록시스로마이신의 쓴맛을 차폐하는데 효과적이면서 록시스로마이신의 용출을 향상시키기 위한 목적으로 사용될 수 있으며 단독으로 사용해도 록시스로마이신의 쓴맛을 차폐하는데 효과적이다.
상기의 지방산에스테르나 왁스류 및 수용성 또는 비수용성의 고분자물질을 록시스로마이신의 쓴맛을 은폐하기 위한 조성물로 사용할 때 단독 또는 혼합물로서 총사용량은 록시스로마이신에 대하여 0.1중량비 이상이 사용될 수 있으며 바람직하게는 0.5∼2중량비이다.
본 발명에 사용하는 통상적인 부형제는 전분, 유당, 입상 백당, 미세결정셀룰로오스, 만니톨, 소비톨, 덱스트린, 경질무수규산, 인산일수소칼슘, 전분글리콘산나트륨, 탈크, 스테아린산마그네슘, 스테비오사이드, 아스파탐등에서 1종 이상을 선택할 수 있는데 제조 가능한 산제, 과립제, 캅셀제, 정제, 건조시럽, 시럽 및 액제등 제형에 따라 필요한 것을 혼합하여 적당히 가공하는데 사용된다.
본 발명을 이하의 실시예 및 실험예에 의해 더욱 상세히 설명하나 본 발명의 기술적 범위가 이에 의해 한정되는 것은 아니다.
< 실시예 1 >
지방산 에스테르 또는 왁스류를 1종이상 사용하여 제조한 맛차폐용 약물조성물
지방산 에스테르 또는 왁스류에서 한가지 물질만을 사용하거나 두가지를 혼합하여 록시스로마이신의 쓴맛을 차폐한 예를 나타내었다.
하기의 표에 나타낸 구성물을 칭량하여 혼합한 후 가온하여 70℃를 유지하면서 지방산 에스테르 및 왁스를 완전히 용융시키고 록시스로마이신을 완전히 용해시킨다.
록시스로마이신이 완전히 용해되지 않으면 아세톤 10ml를 가해 완전 용해시키고 온도를 유지하면서 미결정셀룰로오스, 유당, 전분, 만니톨, 경질무수규산등의 부형제를 혼합하여 총량 200g을 취한 후 지방산 에스테르 및 왁스와 록시스로마이신의 용융혼액에 넣고 연합하면서 냉각한다. 실온으로 냉각되면 분쇄기를 사용하여 적당한 크기로 분쇄하여 분말상의 맛 차폐 조성물을 완성한다.
처방 지방산에스테르 왁스류 록시스로마이신
원 료 명 사용량(g) 원 료 명 사용량(g)
처방 1 스테아린산 100 100g
처방 2 팔미틴산 100
처방 3 스테아릴 스테아레이트 100
처방 4 쎄토스테아릴알콜 100
처방 5 스테아릴알콜 100
처방 6 글리세릴베헤네이트 100
처방 7 글리세릴모노스테아레이트 100
처방 8 글리세릴팔미토스테아레이트 100
처방 9 세틸알콜 100
처방10 비스왁스 100
처방11 카나우바 왁스 100
처방12 세틸팔미테이트 50 파라핀 왁스 50
처방13 스테아린산 50 비스왁스 50
처방14 스테아릴 알콜 50 캐스터 왁스 50
처방15 글리세릴베헤네이트 50 비스왁스 50
처방16 글리세릴모노스테아레이트 50 캐스터 왁스 50
< 실험예 1 >
위에서 제조한 맛차폐조성물에 대하여 10명의 성인을 대상으로 맛을 평가하는 관능 실험을 실시하였다. 비교군은 맛을 차폐하지 않은 록시스로마이신 원료로 하였으며 록시스로마이신 원료의 쓴맛을 0으로 하여 맛 차폐정도를 +1은 약간 개선됨, +2는 개선됨, +3은 매우 개선됨, +4는 쓴맛이 거의 없음을 표시하였다.
처방 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
평가 +3 +4 +3 +4 +2 +3 +4 +4 +3 +4 +4 +4 +4 +4 +4 +4
평가 결과와 같이 지방산 에스테르나 왁스류를 단독 또는 혼합하여 제조한 맛차폐 조성물은 록시스로마이신의 쓴맛을 현저히 개선할 수 있음을 알 수 있다.
< 실시예 2 >
수용성 또는 비수용성의 고분자 물질을 1종이상 사용하여 제조한 맛차폐용 약물 조성물
수용성 또는 비수용성의 고분자 물질을 단독 또는 혼합하여 록시스로마이신의 쓴맛을 차폐한 예를 나타내었다.
하기의 표에 나타낸 구성물을 칭량하여 혼합한 후 에탄올이나 아세톤, 메칠렌클로라이드 50ml를 가해 완전 용해시킨 용액을 코팅액으로 하여 미결정셀룰로오스, 유당, 전분, 만니톨, 인산일수소칼슘, 경질무수규산등의 부형제를 혼합하여 총량 200g을 유동층 코팅기에 넣고 하기의 조건에 따라 분무 조립 코팅하여 맛 차폐용 약물 조성물을 제조한다.
유동층 코팅기 운전 조건
유입 공기 온도 50 ℃
공정 온도 35 ℃
배풍 온도 30 ℃
분무 속도 2 ml/min
공기 압력 2 kg/㎠
처 방 고 분 자 물 질 록시스로마이신
원 료 명 사용량(g) 원 료 명 사용량(g)
처방 17 프탈산히드록시프로필메칠셀룰로오스 100 100g
처방 18 유드라짓 에스(S) 100
처방 19 에칠셀룰로오스 100
처방 20 폴리에칠렌글리콜 20000 100
처방 21 베타싸이클로덱스트린 100
처방 22 폴리비닐알콜 100
처방 23 샐룰로오스아세테이트숙시네이트 100
처방 24 폴리비닐아세테이트프탈레이트 100
처방 25 알루미늄 실리케이트 100
처방 26 유드라짓 이(E) 50 프탈산히드록시프로필메칠셀룰로오스 50
처방 27 히드록시프로필메칠셀룰로오스 50 셀룰로오스아세테이트프탈레이트 50
처방 28 폴리비닐피롤리돈 50 유드라짓 에스(S) 50
처방 29 히드록시프로필셀룰로오스 50 알루미늄 실리케이트 50
처방 30 폴리에칠렌글리콜 20000 50 경질무수규산 50
처방 31 폴리비닐아세테이트프탈레이트 50 알루미늄실리케이트 50
< 실험예 2 >
위에서 제조한 맛차폐조성물에 대하여 10명의 성인을 대상으로 맛을 평가하는 관능 실험을 실시하였다. 비교군은 맛을 차폐하지 않은 록시스로마이신 원료로 하였으며 록시스로마이신 원료의 쓴맛을 0으로 하여 맛 차폐정도를 +1은 약간 개선됨, +2는 개선됨, +3은 매우 개선됨, +4는 쓴맛이 거의 없음을 표시하였다.
처방 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31
평가 +4 +4 +4 +3 +3 +4 +3 +3 +2 +3 +3 +4 +3 +4 +3
평가 결과와 같이 수용성 또는 수불용성의 고분자 물질을 단독 또는 혼합하여 제조한 맛차폐 약물조성물은 록시스로마이신의 쓴맛을 현저히 개선할 수 있음을 알 수 있다.
< 실시예 3 >
지방산 에스테르 또는 왁스류와 수용성 또는 비수용성의 고분자 물질을 혼합하여 제조한 맛차폐용 약물 조성물
하기의 표에 나타낸 구성물을 칭량하여 혼합한 후 70℃로 가온하여 지방산 에스테르 또는 왁스를 용융시키고 록시스로마이신과 고분자 물질을 용해시킨다. 록시스로마이신이나 고분자 물질이 완전히 용해되지 않으면 에탄올이나 아세톤, 메칠렌클로라이드 10ml를 가해 완전 용해시킨 후 미결정셀룰로오스, 유당, 전분, 만니톨, 인산일수소칼슘, 경질무수규산등의 부형제를 혼합하여 총량 200g을 유동층 코팅기에 넣고 하기의 조건에 따라 분무 조립 코팅하여 맛 차폐용 약물 조성물을 제조한다.
유동층 코팅기 운전 조건
유입 공기 온도 50 ℃
공정 온도 35 ℃
배풍 온도 30 ℃
분무 속도 2 ml/min
공기 압력 2 kg/㎠
처방 고분자 물질 지방산 에스테르 또는 왁스류 록시스로마이신
원 료 명 사용량(g) 원 료 명 사용량(g)
처방 32 셀룰로오스아세테이트프탈레이트 50 폴리옥시에칠렌스테아레이트 50 100g
처방 33 프탈산히드록시프로필메칠셀룰로오스 50 스테아린산 50
처방 34 에칠셀룰로오스 50 스테아릴 알콜 50
처방 35 유드라짓 이(E) 50 글리세릴베헤네이트 50
처방 36 폴리에칠렌글리콜 20000 50 글리세릴모노스테아레이트 50
처방 37 베타싸이클로덱스트린 50 비스왁스 50
처방 38 카보머 50 캐스터 왁스 50
처방 39 유드라짓 이(E) 50 세틸팔미테이트 50
처방 40 폴리비닐알코올 50 파라핀 왁스 50
< 실험예 3 >
위에서 제조한 맛차폐조성물에 대하여 10명의 성인을 대상으로 맛을 평가하는 관능 실험을 실시하였다. 비교군은 맛을 차폐하지 않은 록시스로마이신 원료로 하였으며 록시스로마이신 원료의 쓴맛을 0으로 하여 맛 차폐정도를 +1은 약간 개선됨, +2는 개선됨, +3은 매우 개선됨, +4는 쓴 맛이 거의 없슴을 표시하였다.
처방 32 33 34 35 36 37 38 39 40
평가 +4 +4 +4 +4 +3 +4 +3 +4 +4
평가 결과와 같이 지방산 에스테르 또는 왁스류와 수용성 또는 수불용성의 고분자 물질을 혼합하여 제조한 맛차폐 조성물은 록시스로마이신의 쓴맛을 현저히 개선할 수 있음을 알 수 있다.
< 실험예 4 >
위에서 제조한 록시스로마이신의 맛차폐조성물에 대하여 록시스로마이신의 용출실험을 실시하였다. 실험 방법은 대한약전 제 7 개정 용출시험법 제 1법인 회전검체통법을 이용하였으며 용출액은 지방산이나 왁스를 사용하지 않은 약물조성물은 페하(pH) 6.0 인공 장액[0.2몰(M) 인산이수소칼륨 시액 50ml에 0.2몰(M) 수산화나트륨시액 5.6ml 및 물을 넣어 200 밀리리터로 만든 것]을 사용하였고 지방산 에스테르나 왁스류가 혼합된 약물 조성물은 지방 분해효소인 리파제를 10,000이피(EP)단위 이상 첨가한 인공장액을 사용하였다. 검체는 록시스로마이신으로서 150밀리그람 해당량의 각 약물조성물을 사용하였고 용출기 조작 조건은 회전수 50회/분, 용출액은 500밀리리터, 온도는 37℃로 실험하였다. 용출 개시후 30분, 1시간, 2시간까지 용출액을 취해 고속액체크로마토그라피법으로 용출량을 분석하였다. 용출 실험 결과는 다음과 같다.
처방 번호 용 출 률 (%)
30분 1시간 2시간
록시스로마이신 원료 78±1.7 85±2.5 97±3.1
1 40±1.3 63±0.5 84±0.7
5 32±1.2 56±0.4 83±0.2
10 35±0.6 46±1.8 75±1.2
15 45±0.9 67±0.5 89±0.4
20 56±0.8 78±1.2 94±0.5
25 62±0.7 83±0.9 98±1.4
30 37±0.7 59±1.1 76±0.8
35 41±0.6 65±0.8 88±0.5
40 39±0.7 52±0.8 74±1.3
상기의 결과에서 록시스로마이신의 쓴맛을 차폐한 약물 조성물은 록시스로마이신의 약효에 영향을 줄 수 있는 용출율 저하 현상이 크게 나타나지 않음을 알 수 있다.
< 시험예 5 >
상기에서 제조한 록시스로마이신의 맛차폐 약물 조성물 처방 5번, 26번, 35번을 선택하여 시판하고 있는 시럽제로서 이부프로펜 시럽 또는 물에 현탁시켜 시간이 경과한 후 쓴맛을 평가하였다. 현탁 농도는 록시스로마이신으로서 50mg/10ml로 하였다.
처방 경과시간에 따른 쓴맛 평가
24시간 36시간 48시간
5 +3 +2 +2
26 +4 +4 +4
35 +3 +4 +3
이상과 같은 실험에서 지방산 에스테르나 왁스류 또는 수용성 또는 비수용성의 고분자 물질을 단독 또는 혼합하여 제조한 록시스로마이신의 맛차폐용 약물 조성물은 록시스로마이신의 쓴 맛을 효과적으로 은폐하면서 약효에는 영향을 미치지 않음을 알 수 있다. 상기와 같은 조성과 방법으로 제조된 록시스로마이신은 통상적인 부형제를 첨가하여 산제, 과립제와 현탁정 또는 발포정, 저작정등의 정제, 캅셀제, 건조시럽 또는 현탁 시럽으로 제형화 할 수 있다.
본 발명의 방법으로 불쾌한 맛을 가지는 마크롤라이드계 항생제인 록시스로마이신의 쓴맛을 효과적으로 은폐할 수 있는 약제 조성물을 제조할 수 있으며, 액제에 현탁하여도 차폐시스템이 유지되므로 액제에 대한 적용에 제한이 없는 장점이 있다. 또한 본 발명에 의한 약물 조성물은 산제, 과립제, 캅셀제, 저작 가능한 정제 또는 건조시럽이나 현탁액제로 제형화할 수 있다.

Claims (8)

  1. 마크롤라이드계 항생제인 록시스로마이신과 융점이 40∼120℃의 범위를 가지는 지방산 에스테르 또는 왁스류 및 수용성 또는 비수용성의 고분자 물질을 1종 이상 혼합하여 용해 시킨 후 이를 고형화하기 위한 분산매로서 수용성 또는 비수용성의 부형제로 구성된 쓴맛이 은폐된 록시스로마이신 경구용 약물 조성물
  2. 제 1 항에 있어서, 지방산 에스테르류는 스테아린산, 팔미틴산, 스테아릴스테아레이트, 쎄토스테아릴알콜, 스테아릴알콜, 글리세릴베헤네이트, 글리세릴모노스테아레이트, 글리세릴팔미토스테아레이트, 세틸알콜, 폴리옥시에칠렌스테아레이트, 소르비탄모노스테아레이트, 소르비탄모노팔미테이트이며 왁스류는 비스왁스, 카나우바왁스, 캐스터왁스, 파라핀 왁스 또는 세틸 라우레이트, 세틸 미리스테이트, 세틸팔미테이트, 세틸스테아레이트의 단독 또는 혼합물로 구성되는 세틸에스테르왁스로서, 1종 또는 2종 이상이 사용됨을 특징으로 하는 쓴맛이 은폐된 록시스로마이신 경구용 약물 조성물
  3. 제 2 항에 있어서, 지방산 에스테르 또는 왁스류가 단독으로 사용되거나 2종 이상 혼합되어 록시스로마이신에 대해 0.1중량비 이상으로 사용되는 것을 특징으로 하는 쓴맛이 은폐된 록시스로마이신 경구용 약물 조성물
  4. 제 1 항에 있어서, 수용성 또는 비수용성 고분자 물질은 메칠셀룰로오스, 에칠셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 저치환도히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메칠셀룰로오스, 프탈산 히드록시프로필메칠셀룰로오스, 히드록시프로필메칠셀룰로오스 아세테이트숙시네이트, 셀룰로오스아세테이트프탈레이트, 셀룰로오스아세테이트부티레이트 등의 셀룰로오스 유도체 또는 분자량이 6000 이상인 폴리에칠렌글리콜류, 폴리비닐아세테이트프탈레이트, 폴리비닐피롤리돈, 폴리메타아크릴레이트 코폴리머[유드라짓 이(E), 유드라짓 엘(L), 유드라짓 에스(S), 유드라짓 알엘(RL), 유드라짓 알에스(RS)], 베타싸이클로덱스트린, 메칠베타싸이클로덱스트린, 히드록시프로필베타싸이클로덱스트린등의 싸이클로덱스트린류, 카보머, 폴리비닐알코올에서 1종 또는 2종 이상이 사용됨을 특징으로 쓴맛이 은폐된 록시스로마이신 경구용 약물 조성물
  5. 제 4 항에 있어서, 수용성 또는 비수용성의 고분자 물질이 단독으로 사용되거나 2종 이상 혼합되어 록시스로마이신에 대해 0.1중량비 이상으로 사용되는 것을 특징으로 하는 쓴맛이 은폐된 록시스로마이신 경구용 약물 조성물
  6. 제 1 항에 있어서, 부형제는 전분, 유당, 백당, 입상백당, 미세결정셀룰로오스, 만니톨, 소비톨, 덱스트린, 경질무수규산, 인산일수소칼슘, 전분글리콘산나트륨, 탈크, 스테아린산마그네슘, 아스파탐, 스테비오사이드에서 1종 이상이 혼합되어 사용되는 것을 특징으로 하는 쓴맛이 은폐된 록시스로마이신 경구용 약물 조성물
  7. 제 1항에 있어서, 약물 조성물을 제형화된 산제, 과립제, 캅셀제, 현탁정, 발포정, 건조시럽 또는 현탁시럽등의 경구 투여용 제제로 사용하는 쓴맛이 은폐된 록시스로마이신 경구용 약물 조성물
  8. 지방산 에스테르나 왁스류 또는 수용성 또는 비수용성의 고분자 물질을 가열하여 용융하거나 용매에 용해 또는 현탁하고 록시스로마이신을 현탁 또는 용해한 후 통상적인 부형제를 가하여 고형화하거나 유동층 코팅기를 사용하여 분무 조립하거나 또는 록시스로마이신과 지방산 에스테르, 왁스류 또는 고분자 물질이 현탁 내지는 용해된 액을 그대로 냉각하여 고형화 시킨 후 분말화하고 통상적인 부형제를 혼합하여 쓴맛이 은폐된 록시스로마이신 경구용 약물 조성물 제조방법
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