KR102813946B1 - 곽향 추출물을 포함하는 인지능력 또는 기억력 손상 개선용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 곽향 추출물을 유효성분으로 함유하는 인지능력 또는 기억력 손상 개선용 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 곽향 추출물을 포함하는 조성물을 스코폴라민으로 유도된 동물모델에 투여하였을 때, 수동회피시험(passive avoidance test), 신물질탐색시험(Novel object recognition test), 모리스 수중미로시험(Morris water-maze test)에서 모두 인지능력이 향상되는 효과가 있었다. 따라서, 본 발명의 곽향 추출물을 포함하는 조성물은 인지능력 및 기억력 저하를 효과적으로 예방 또는 개선할 수 있는 소재로서 향후 식의약품 개발 시 매우 유용하게 활용가능 할 것으로 기대된다.

Description

곽향 추출물을 포함하는 인지능력 또는 기억력 손상 개선용 조성물 {A composition for improving cognitive ability or memory impairment containing agastache rugosa extracts}

본 발명은 곽향 추출물을 유효성분으로 함유하는 인지능력 또는 기억력 손상 개선용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 스코폴라민(scopolamine)에 의해 유도된 인지능력 및 기억력 손상을 개선할 수 있는 곽향 추출물, 틸리아닌(tilianin), 아카세틴(acacetin) 또는 리나린(linarin)을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물 또는 건강식품 조성물에 관한 것이다.

인지기능은 일상적인 생활의 활동에 결정적인 영향을 미치는 정신적 과정(central process)의 하나로, 집중력, 단기기억(short term memory, working memory) 장기기억(long term memory), 논리성(reasoning), 운동 조절 능력 및 작업의 계획성 등 정신적인 과정들이 포함되어 있으며, 이러한 과정들이 명확하게 운영되도록 하는 효율성은 매일 우리의 지적인 활동 능력과 직접적인 관계가 있어 궁극적으로는 삶의 질(Quality of Life; QOL)에 중요한 영향을 준다.

현대사회는 무한 경쟁 시대로서 현대인은 하루도 쉬지 아니하고 자기 자신 또는 타인과의 경쟁을 끊임없이 하고 있어, 스트레스를 받는 것이 살아가면서 하루 세끼 밥을 먹는 것과 마찬가지로 피할 수 없는 일이 되었다. 이런 스트레스는 기억에 관계하는 뇌 '해마'의 노화를 촉진하여 기억의 감퇴를 야기한다.

그러므로 현대인들에 있어 삶의 질과 밀접한 관련이 있는 기억력의 감퇴 현상을 방지하기 위해 미리 예방하고 효과적으로 대처하는 것이 중요하다. 대처 방안으로 꾸준히 운동하는 방법도 있으나 극소수 사람들에 불과하며, 약물로 해결하고자 하는 방법은 약물에 대한 거부감 및 약물 남용의 문제점이 있다. 그러므로 기억력 개선 효과를 갖는 기능성 소재를 찾아 수요자가 손쉽게 접근할 수 있는 건강기능식품을 개발하는 것이 요구되고 있다.

대표적인 기억력 저하를 나타내는 치매는 크게 알츠하이머성 치매와 혈관성 치매로 나누는데, 알츠하이머성 치매는 뇌의 특정 부위에 베타 아밀로이드가 축적되어 콜린성 뉴런이 파괴되어 나타나는 병이고, 혈관성 치매는 고혈압, 뇌졸중, 고지혈증 등으로 인해 뇌로 가는 혈관의 이상으로 허혈 상태가 발생하여 해마 및 변연계통의 신경이 사멸하므로 나타나는 치매로, 이들 두 치매의 원인은 다르지만 결과적으로 기억력 전달 신경물질로 알려진 아세틸콜린의 작용을 감소시켜 기억력에 손상을 가져온다는 부분에서는 동일한 기전을 가진다. 아세틸콜린은 중추신경계에서 지속적인 집중력, 각성, 자극 처리, 기억 저장 등과 같은 신경 인지기능들을 유지하는데 중요한 역할을 할 뿐만 아니라 말초 기관인 침샘, 눈의 섬모체근, 심장 등의 자율신경계의 기능을 유지하는 역할도 한다.

한편, 스코폴라민(Scopolamine)은 멀미를 예방하고 치료하는데 매우 효과적인 약물로 아세틸콜린의 무스카린수용체에 경쟁적 억제제로 작용하여 움직임에 대한 정보를 생성하는 전정기관들로부터 구토를 촉진하는 뇌간으로 전달하지 못하도록 한다.

기억력과 관련된 신경계는 콜린성(cholinergic) 신경계가 주로 관계가 있는데, 스코폴라민(scopolamine)은 콜린성 신경의 아류(subtype) 중 하나인 무스카린 수용체(mAChR)를 차단하는 경쟁적 길항제(antagonist)로, 아세틸콜린(acetylcholine)의 양은 변화시키지 않고, 시냅스 간극에서 아세틸콜린이 수용체에 결합하는 것을 방해하는데, 이는 중추신경계 콜린성 신경의 손상에 의해 나타나는 현상과 유사한 기억력 감퇴를 나타낸다.

상기 스코폴라민(scopolamine)은 신경전달물질인 아세틸콜린을 억제함으로써 부교감신경차단제, 진경제로서 위산, 펩신분비억제 작용, 산동작용이 있고 중추신경을 억제함으로써 졸음, 현기증, 무감동, 건망, 도취감, 최면작용, 환각작용, 호흡중추 억제작용 등이 있다. 또한, 스코폴라민이 포함된 시판의약품에는 멀미약(외용약)으로 기미테(상품명), 위장관 내복약으로 부스코판, 스포라민(상품명) 등이 있다. 특히, 기억 관련 약리학 학술연구에서 기억력 감퇴 유도제로 사용되고 있는 의약품이다.

이에 본 발명자들은 천연식물 추출물로서 인체에 안전하면서 인지능력 및 기억력 손상에 대한 개선 효과를 가지는 물질을 개발하기 위해 계속 연구를 진행하던 중 틸리아닌, 아카세틴, 리나린을 함유하는 곽향 추출물이 스코폴라민에 의해 유도된 인지능력 및 기억력 손상을 개선할 수 있다는 사실을 발견함으로써 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명에서 해결하고자 하는 기술적 과제는 인체에 안전한 천연물 유래 성분을 유효성분으로 포함하는 인지능력 및 기억력 개선용 조성물을 제공하는 것이다.

상기한 기술적 과제를 해결하기 위하여, 본 발명에서는 곽향 추출물, 틸리아닌, 아카세틴 및 리나린으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 스코폴라민으로 유도된 인지장애 또는 기억력 손상과 관련된 질환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물을 제공한다.

바람직하게, 상기 곽향 추출물은 곽향 지상부를 건조한 다음 물, 유기용매 또는 이들의 혼합물을 추출용매로 사용하여 20 내지 60℃에서 1 내지 5 시간 동안 추출하여 제조된 것임을 특징으로 한다.

바람직하게, 상기 질환은 알쯔하이머병, 정신분열증, 파킨슨병, 헌팅톤병, 피크병, 크로이츠펠트-야콥병, 우울증, 노화, 두부 외상, 뇌졸중, CNS 저산소증, 뇌 허혈증, 뇌염, 건망증, 외상성 뇌손상, 저혈당증, 베르니케 코르사코프 신드롬, 약물중독, 뇌전증, 간질, 해마 경화증, 두통, 뇌 노쇠증, 치매, 전측두엽 변성, 종양, 정상 뇌압 수두증, HIV, 뇌혈관성 질환, 뇌신경 질환, 심혈관계 질환, 기억상실, 방사능 노출, 대사성 질환, 갑상선 기능 저하증, 건망증, 치매, 빈스완거 병, 학습장애, 경도 인지장애, 픽병, 실인증, 실어증, 실행증 및 섬망으로 이루어진 군으로부터 선택되는 질환인 것을 특징으로 한다.

또한, 본 발명에서는 곽향 추출물, 틸리아닌, 아카세틴 및 리나린으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 스코폴라민으로 유도된 인지능력 또는 기억력 상실과 관련된 질환의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물을 제공한다.

이와 같이, 본 발명의 곽향 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물은 인지능력 또는 기억력 손상을 개선하는 효능이 있다. 본 발명에 따른 곽향 추출물을 포함하는 조성물을 스코폴라민으로 유도된 동물모델에 투여하였을 때, 수동회피시험(passive avoidance test), 신물질탐색시험(Novel object recognition test), 모리스 수중미로시험(Morris water-maze test)에서 모두 인지능력이 향상되는 효과가 있었다. 따라서, 곽향 추출물은 인지능력 및 기억력 저하를 효과적으로 예방 또는 개선할 수 있는 소재로 향후 식의약품 개발 시 매우 유용하게 활용 가능할 것으로 기대된다.

본 명세서에 첨부되는 다음의 도면들은 본 발명의 바람직한 실시예를 예시하는 것이며, 전술한 발명의 내용과 함께 본 발명의 기술사상을 더욱 이해시키는 역할을 하는 것이므로, 본 발명은 그러한 도면에 기재된 사항에만 한정되어 해석되어서는 아니 된다.
도 1은 표준품, 곽향 열수추출물, 곽향 에탄올 추출물의 분석 결과를 보여주는 크로마토그램이다.
도 2는 곽향 추출물이 투여된 마우스의 신물질탐색시험 결과를 보여주는 그래프이다.
도 3은 곽향 추출물이 투여된 마우스의 수동회피시험 결과를 보여주는 그래프이다.
도 4는 곽향 추출물이 투여된 마우스의 물속에서 헤엄치는 속도를 나타낸 것이다.
도 5는 곽향 추출물이 투여된 마우스의 모리스수중미로시험 결과이다.
도 6은 곽향 추출물이 투여된 마우스의 해마에서 타겟 단백질인 Ki67의 발현을 보여주는 이미지 사진이다.
도 7은 곽향 추출물이 투여된 마우스의 해마에서 타겟 단백질인 Ki67의 발현결과를 나타낸 그래프이다.
도 8은 곽향 추출물이 투여된 마우스의 해마에서 타겟 단백질인 DCX의 발현을 보여주는 이미지 사진이다.
도 9은 곽향 추출물이 투여된 마우스의 해마에서 타겟 단백질인 DCX의 발현결과를 나타낸 그래프이다.
도 10은 곽향 추출물의 항염증 효과를 나타낸 그래프이다.
도 11은 곽향 추출물의 항산화 효과를 나타낸 그래프이다.

이하 본 발명을 좀더 상세하게 설명한다.

본 발명에서는 곽향 추출물, 틸리아닌, 아카세틴 및 리나린으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 스코폴라민으로 유도된 인지장애 또는 기억력 손상과 관련된 질환의 치료 또는 예방용 조성물을 제공한다.

본 발명에서 사용하는 곽향(藿香)은 배초향(Agastache rugosa)의 지상부를 말린 것을 의미하며, 지역에 따라서는 방앗잎, 배초향 또는 토곽향 등으로 불린다. 곽향은 비린내를 없애는 향신료로 사용하기도 하며,『동의보감(東醫寶鑑)』에 따르면 객지를 여행할 때 물과 음식이 바뀌어 생기는 증상으로 몸이 부을 때 주로 사용하였다. 또한, 구토를 멎게 하고 찬 기운을 받아서 생긴 증상을 해소하는 데 활용하기도 하였다. 임상에서는 감기로 인한 두통, 가슴 갑갑함, 식욕 부진, 오심, 구토, 설사, 구취 등을 치료하는데 사용된다.

본 발명의 용어 "추출물(extract)"은 생약을 적절한 침출액으로 짜내고 침출액을 증발시켜 농축한 제제를 의미하는 것으로, 이에 제한되지는 않으나, 추출처리에 의해 얻어지는 추출액, 추출액의 희석액 또는 농축액, 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 이들의 조정제물 또는 정제물일 수 있다.

본 발명에서 사용하는 추출물은 각각 통상적인 추출용매를 사용하여 추출할 수 있으며, 추출한 액은 액체 형태로 사용하거나 또는 농축 및/또는 건조하여 사용할 수 있다. 이때, 상기 추출용매는 예를 들어, (a) 물, (b) 탄소수 1-4의 무수 또는 함수 저급 알코올(메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 등), (c) 상기 저급 알코올과 물과의 혼합용매, (d) 아세톤, (e) 에틸 아세테이트, (f) 클로로포름 또는 (g) 1,3-부틸렌글리콜을 추출 용매로 하여 수득할 수 있다. 바람직하게는, 메탄올, 에탄올 또는 부탄을 이용하여 추출하는 것이 좋다. 추출용매에 따라 추출물의 유효성분의 추출정도와 손실정도가 차이가 날 수 있으므로, 알맞은 추출용매를 선택하여 사용하도록 한다. 상기 추출 방법은 특별히 제한되지 않고, 예를 들어 열수추출법, 냉침추출법, 환류냉각추출법, 용매추출법, 수증기증류법, 초음파추출법, 용출법, 압착법 등이 있다.

또한, 상기 추출물은 상기 추출용매에 의하여 추출하는 방법 외에 통상적인 정제과정을 거쳐서도 수득할 수 있다. 예컨대, 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외여과막을 이용한 분리, 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등, 추가적으로 실시된 다양한 정제방법을 통해 얻어진 분획을 통하여서도 추출물을 수득할 수 있다.

본 발명의 실시양태에 따르면, 추출대상 재료 중량의 약 1 내지 10배, 바람직하게는 약 2 내지 5배 분량의 물, 메탄올(methanol), 에탄올(ethanol), 프로판올(propanol), 이소프로판올(isopropanol), 부탄올(butanol) 등을 포함하는 탄소수 1 내지 5의 알코올 또는 물과 알코올의 혼합용매로, 약 10 내지 20시간 동안 교반추출, 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출 또는 초음파 추출 등의 추출방법을 사용하여, 바람직하게는 50 내지 100℃로 열수 추출한 후 수득한 추출액을 여과, 감압농축 또는 건조하여 각 추출물을 수득할 수 있다.

상기 추출물은 농축 및 동결건조를 통하여 수분을 완전히 제거시킨 것일 수 있으며, 상기 수분을 완전히 제거시킨 추출물은 분말형태로 사용하거나 상기 분말을 증류수 또는 통상의 용매에 녹여 사용할 수 있다.

본 발명의 하나의 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물의 유효성분인 곽향 추출물은 곽향에 함유된 틸리아닌, 아카세틴 및 리나린의 수율이 증대되도록 추출하는 것이 바람직하다.

상기 틸리아닌은 하기 화학식 1의 구조를 가지고, 아카세틴은 하기 화학식 2의 구조를 가지고, 리나린은 하기 화학식 3의 구조를 가지는 플라보노이드로서 각각 곽향의 주요 성분이며, 체내의 콜레스테롤 축적을 억제해 동맥경화를 개선하는 효과가 있다.

[화학식 1]

[화학식 2]

[화학식 3]

본 발명의 하나의 구현예에 따르면, 본 발명의 곽향 추출물은 곽향 지상부를 건조한 다음 물, 유기용매 또는 이들의 혼합물을 추출용매, 바람직하게는 에탄올 또는 10~80%(v/v) 에탄올 수용액을 용매로 사용하여 20 내지 60℃에서 1 내지 5 시간 동안 추출하여 수득하는 것이 바람직하다.

본 발명의 하나의 구현예에 따르면, 상기 곽향 추출물, 틸리아닌, 아카세틴 또는 리나린을 포함하는 조성물을 스코폴라민으로 유도된 동물모델에 투여하였을 때, 수동회피시험(passive avoidance test), 신물질탐색시험(Novel object recognition test), 모리스 수중미로시험(Morris water-maze test)에서 모두 인지능력이 향상되었다.

상기 스코폴라민은 비선택적인 무스카린성 아세틸콜린 수용체(mucarinic acetylcholin receptor)에 작용하여 인지능력 및 단기 기억력을 훼손한다고 알려져 있다.

본 발명에서 "예방"은 상기 조성물의 투여로 인지장애 및 기억력 손상을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 말하며, "치료"는 상기 조성물에 의해 인지장애 및 기억력 손상에 의한 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 말한다.

본 발명에서 인지장애는 정상 기능을 가진 동물에 비해서 인지 능력이 손상되었거나, 행동 변화를 나타내는 장애를 의미하는 것으로, 공간 지각력, 판단력, 집행 기능, 언어 능력 등의 기능 저하로 발생되는 질환을 의미한다. 또한, 상기 기억력은 습득된 지식이나 정보의 저장된 형태를 의미하는 것으로, 기억력 손상은 상기 저장된 형태가 손상된 것을 의미한다.

본 발명에서 인지장애 또는 기억력 손상과 관련된 질환은 알쯔하이머병, 정신분열증, 파킨슨병, 헌팅톤병, 피크병, 크로이츠펠트-야콥병, 우울증, 노화, 두부 외상, 뇌졸중, CNS 저산소증, 뇌 허혈증, 뇌염, 건망증, 외상성 뇌손상, 저혈당증, 베르니케 코르사코프 신드롬, 약물중독, 뇌전증, 간질, 해마 경화증, 두통, 뇌 노쇠증, 치매, 전측두엽 변성, 종양, 정상 뇌압 수두증, HIV, 뇌혈관성 질환, 뇌신경 질환, 심혈관계 질환, 기억상실, 방사능 노출, 대사성 질환, 갑상선 기능 저하증, 건망증, 치매, 빈스완거 병, 학습장애, 경도 인지장애, 픽병, 실인증, 실어증, 실행증 및 섬망으로 이루어진 군으로부터 선택되는 질환인 것을 특징으로 한다.

본 발명의 하나의 구현예에 따르면, 상기 곽향 추출물, 틸리아닌, 아카세틴 또는 리나린은 조성물 총 중량을 기준으로 하여 1 내지 90 중량%, 바람직하게는 10 내지 80 중량%, 더욱 바람직하게는 20 내지 60 중량%의 양으로 포함되는 것을 특징으로 한다. 이 때 곽향 추출물, 틸리아닌, 아카세틴 또는 리나린을 1 중량% 미만의 양으로 첨가할 경우 인지장애 및 기억력 손상에 대한 개선효과를 수득하기 어려우며, 상기 곽향 추출물, 틸리아닌, 아카세틴 또는 리나린을 90 중량% 초과의 양으로 첨가할 경우 사용량 대비 효과가 비례적이지 않아 비경제적이다.

본 발명의 하나의 구현예에 따르면, 상기 조성물은 약학적 조성물 또는 식품 조성물일 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물은 상기 유효성분 이외에 약학적으로 적합하고 생리학적으로 허용되는 보조제를 사용하여 제조될 수 있으며, 상기 보조제로는 부형제, 붕해제, 감미제, 결합제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제 또는 향미제 등을 사용할 수 있다.

상기 약학적 조성물은 투여를 위해서 상기 기재한 유효성분 이외에 추가로 약학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 약학적 조성물로 바람직하게 제제화할 수 있다.

상기 약학적 조성물의 제제 형태는 과립제, 산제, 정제, 피복정, 캡슐제, 좌제, 액제, 시럽, 즙, 현탁제, 유제, 점적제 또는 주사 가능한 액제 등이 될 수 있다. 예를 들어, 정제 또는 캡슐제의 형태로의 제제화를 위해, 유효 성분은 에탄올, 글리세롤, 물 등과 같은 경구, 무독성의 약학적으로 허용 가능한 불활성 담체와 결합될 수 있다. 또한, 원하거나 필요한 경우, 적합한 결합제, 윤활제, 붕해제 및 발색제 또한 혼합물로 포함될 수 있다. 적합한 결합제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 젤라틴, 글루코스 또는 베타-락토오스와 같은 천연 당, 옥수수 감미제, 아카시아, 트래커캔스 또는 소듐올레이트와 같은 천연 및 합성 검, 소듐 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 벤조에이트, 소듐 아세테이트, 소듐 클로라이드 등을 포함한다. 붕해제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 메틸 셀룰로스, 아가, 벤토니트, 잔탄 검 등을 포함한다.

상기 액상 용액으로 제제화되는 조성물에 있어서 허용 가능한 약학적 담체로는, 멸균 및 생체에 적합한 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다.

더 나아가 해당 분야의 적절한 방법으로 Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 성분에 따라 바람직하게 제제화할 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있고, 비경구 투여인 경우에는 정맥 내 주입, 피하 주입, 근육 주입, 복강 주입, 경피 투여 등으로 투여할 수 있으며, 바람직하게는 경구 투여이다.

본 발명의 약학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하며, 보통으로 숙련된 의사는 목적하는 치료 또는 예방에 효과적인 투여량을 용이하게 결정 및 처방할 수 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 약학적 조성물의 1일 투여량은 0.001-10g/㎏이다.

본 발명의 약학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질 중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.

본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 식품 조성물은 정제, 캡슐제, 분말, 과립, 액상, 환, 액제, 시럽, 즙, 현탁제, 유제, 또는 점적제 등이 될 수 있다. 예를 들어, 정제 또는 캡슐제의 형태로의 제제화를 위해, 유효 성분은 에탄올, 글리세롤, 물 등과 같은 경구, 무독성의 허용 가능한 불활성 담체와 결합될 수 있다. 또한, 원하거나 필요한 경우, 적합한 결합제, 윤활제, 붕해제 및 발색제 또한 혼합물로 포함될 수 있다. 적합한 결합제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 젤라틴, 글루코스 또는 베타-락토오스와 같은 천연 당, 옥수수 감미제, 아카시아, 트래커캔스 또는 소듐올레이트와 같은 천연 및 합성 검, 소듐스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 벤조에이트, 소듐 아세테이트, 소듐 클로라이드 등을 포함한다. 붕해제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 메틸셀룰로스, 아가, 벤토니트, 잔탄 검 등을 포함한다. 액상 용액으로 제제화되는 조성물에 있어서 허용가능한 약학적 담체로는, 멸균 및 생체에 적합한 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사용액, 덱스트로즈 용액, 말토덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등 과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다.

또한, 본 발명의 식품 조성물은 기능성 식품으로 이용하거나, 각종 식품에 첨가될 수 있다. 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 차류, 음료류, 육류, 초코렛, 젤리, 식품류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 사탕류, 아이스크림류, 알코올 음료류, 비타민 복합제 및 건강보조식품류 등이 있다.

또한, 상기 식품 조성물은 상기 유효성분 외에 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염,알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다.

본 발명의 건강 기능성 식품은 정제, 캅셀, 분말, 과립, 스틱 액상, 환 등의 형태로 제조 및 가공할 수 있다.

본 발명에서 건강기능식품이라 함은 건강기능식품에 관한 법률에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 말하며, 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.

본 발명의 건강기능식품은 통상의 식품 첨가물을 포함할 수 있으며, 식품 첨가물로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한, 식품의약품안전청에 승인된 식품 첨가물 공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.

상기 식품 첨가물 공전에 수재된 품목으로는 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼슘, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성물; 감색소, 감초추출물, 결정 셀룰로오스, 고량색소, 구아검 등의 천연첨가물; L-글루타민산나트륨제제, 면류첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합제제류 등을 들 수 있다.

예를 들어, 정제 형태의 건강기능식품은 유효성분을 부형제, 결합제, 붕해제 및 다른 첨가제와 혼합한 혼합물을 통상의 방법으로 과립화한 다음, 활택제 등을 넣어 압축성형하거나, 상기 혼합물을 직접 압축 성형할 수 있다. 또한 상기 정제 형태의 건강기능식품은 필요에 따라 교미제 등을 함유할 수도 있다.

캅셀 형태의 건강기능식품 중 경질 캅셀제는 통상의 경질 캅셀에 본 발명의 유효성분을 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 충진하여 제조할 수 있으며, 연질 캅셀제는 상기 추출물을 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 젤라틴과 같은 캅셀기제에 충진하여 제조할 수 있다. 상기 연질 캅셀제는 필요에 따라 글리세린 또는 소르비톨 등의 가소제, 착색제, 보존제 등을 함유할 수 있다.

환 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분과 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 성형하여 조제할 수 있으며, 필요에 따라 백당이나 다른 제피제로 제피할 수 있으며, 또는 전분, 탈크와 같은 물질로 표면을 코팅할 수도 있다.

과립 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분과 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 입상으로 제조할 수 있으며, 필요에 따라 착향제, 교미제 등을 함유할 수 있다.

본 발명의 조성물의 제조에는 식품 조성물로서 본 발명에서 소개하는 유효성분 이외에도 통상적으로 사용되는 식품 조성물과 같이 여러 향미제 및 천연 탄수화물을 추가 성분으로 함유할 수 있고, 생리학적으로 허용되는 보조제를 사용할 수 있으며, 해당 보조제에는 부형제, 감미제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 결합제 또는 향미제 등을 사용할 수 있다.

본 발명의 식품조성물은 기능성 식품으로 이용하거나, 각종 식품에 첨가될 수 있다. 본 발명에서 첨가한 조성물을 첨가할 수 있는 식품을 예를 들면, 초코렛류, 음료류, 식품류, 스낵류, 면류, 껌류, 사탕류 및 건강보조식품 등이 있다.

본 발명에서의 건강기능식품은 통상적으로 사용되는 식품 첨가물이 포함될 수 있으며, 식품 첨가물은 식품의약품안전청에서 승인된 식품 첨가물 공전의 총칙 및 일반시험법에 따라 규격 및 기준에 의하여 판정한다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하기로 한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 예시하기 위한 것이므로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것은 해석되지는 않는다.

<실시예 1> 곽향 추출물의 최적 추출조건 확립

(1) 곽향 채집

곽향(A. rugosa)은 제주특별자치도 서귀포시 성산읍 오조리에서 4월 파종 후 8월 지상부를 수확 즉시 세척한 후 60℃ 열풍건조기를 이용하여 24시간 건조한 다음 분쇄하여 저온 저장고에서 보관하였다.

(2) 곽향 추출물(ARE) 제조

상기 분쇄된 곽향 분말 20g에 열수 및 에탄올 200 L를 가한 후 추출하였다. 열수 추출물은 100℃에서 3시간 동안 추출하였으며, 에탄올 추출물의 경우 하기 표 1에서 제시한 온도, 시간, 횟수 조건에 따하 순차적으로 추출하였다. 추출액은 감압농축기를 이용하여 농축한 후 동결건조기를 사용하여 추출 분말을 획득하고 실험에 사용할 때까지 -70℃에서 보관하였다.

에탄올 추출조건 설정
조건	1	2	3	4	5	6	7
EtOH (%)	20	30	40	50	70	90	100
온도 (℃)	20	30	40	50	60
시간 (hr)	1	2	3	4	5
추출횟수 (회)	1	2	3

(3) 분석시료 전처리

표준물질은 틸리아닌, 아카세틴, 리나린 3종을 선정하였으며, 표준화를 위한 지표물질 분석법 확립 및 지표물질 함량을 검증하기 위해 표준물질인 틸리아닌, 아카세틴, 리나린 3종을 각각 20 mg을 10 mL 용량플라스크에 가하여 DMSO:EtOH(1:1, v:v)로 정용한 후 이를 희석하여 표준용액으로 사용하였다. ARE 각추출물은 에 DMSO:EtOH(1:1, v:v) 혼합용액을 가한 후 30분 동안 sonication 하여 최종 농도를 10 mg/mL 농도도 희석하고 0.45 mm syringe filter로 여과하여 분석시료로 사용하였다.

(4) 지표성분 분석법 확립 및 함량 분석

지표성분 3종에 대한 분석법 확립과 ARE 내 지표성분 함량 분석은 은 dual 펌프, 자동시료주입기, 컬럼오븐 및 PDA(photodide array detector) 검출기로 구성된 HPLC(Waters 2695 Alliance system를 사용하였다. CPE의 성분 분리는 ZBridge BEH C18 컬럼(4.6 × 250 mm ID, 5-㎛; Waters)을 사용하여 실행하였으며 280 nm 파장에서 tilianin을 모니터링하였다. 이동상은 각각 0.1% 인산이 함유된 아세토니트릴(Acetonitrile)과 초순수 증류수를 사용하여 하기 표 2와 같이 기울기용리를 사용하여 분석하였다.

(5) 지표성분 함량분석

설정된 분석법으로 곽향의 열수 및 에탄올 추출물에 대한 적용 가능성을 확인 하였고, 도 1은 표준품, 곽향 열수추출물, 곽향 에탄올 추출물의 분석 결과를 보여주는 크로마토그램이다. 도 1에서 보듯이, 3종의 표준품에 대한 peack가 확인되었으며, 열수 및 에탄올 추출물에서도 지표물질인 틸리아닌, 아카세틴, 리나린 3종 모두를 포함하고 있음을 확인하였다. 또한, 3종의 지표성분 중 tilianin이 ARE 열수 및 에탄올 추출물 모두에서 주요성분으로 확인되어 틸리아닌을 ARE 내 최종 지표성분으로 설정 하여 원료 표준화를 수행하였다.

(6) 추출조건 확립

곽향의 최적추출 조건을 확인하기 위하여, 열수 추출물의 경우 온도별(40, 50, 60, 80, 100℃), 시간별 (1, 2, 3, 4, 5 시간) 지표성분 함량을 분석하였고, 에탄올의 경우 농도별(20, 40, 60, 80, 100%), 온도별(20, 30, 40, 50, 60℃), 시간별(1, 2, 3, 4, 5 시간) 별로 지표성분 함량을 분석을 통하여 하기 표 3과 같은 최적 추출조건을 확립하였다.

상기 표 3에서 보듯이, 지표성분인 틸리아닌에 대하여 에탄올 추출 최적조건을 확인하였으며, 에탄올 농도는 가장 많은 틸리아닌이 확인된 20% 에탄올을 선정하였고, 최적 추출 온도는 30℃ 이후 감소하는 경향을 보여 30℃로 설정하였다. 추출 시간은 2시간 이후 감소하여 2시간 추출을 최적화 조건으로 설정하였다. 이후 설정된 최적 추출 조건상에서 곽향 추출물을 제작하여 동물 실험 및 세포 실험에 사용하였다.

<시험예 1> 인지능력/기억력 저하 동물 도델 구축 및 시료 투여

(1) 스코폴라민(Scopolamine) 유도 인지장애 모델 구축

7주령 C57BL/6 마우스를 이용하여 실험에 들어가기 30분 전 2mg/kg 스코폴라민을 복강 투여하여 인지능력/기억력 장애 모델을 구축하였다.

(2) 시료 및 SCO 투여 방법

ARE의 인지능력/기억력 개선 효능을 검증 하기 위해서, ARE를 100mg/kg 또는 200mg/kg 농도로 5일간 매일 경구투여하였다. 인지능력 개선 행동 평가 실시 1시간 전 동일 동도의 ARE를 경구투여하고, 30분 전 2mg/kg 스코폴라민을 복강 주사하여 인지능력/기억력 저하를 유도하였다.

비교를 위해 양성대조군으로 스코폴라민에 의한 인지능력 및 기억력 저하 개선에 사용되는 대표적인 물질은 타크린(tacrine)을 사용하였다.

(3) 실험 동물군

ARE 및 유효성분인 틸리아닌의 인지능력 및 기억력 개선 효능을 검증하기 위한 실험군을 하기 표 4와 같이 설정하였다.

	그룹명	상세 설명	비고
1	CON	정상 쥐	대조군
2	SCO	스코폴라민 단독 처리	음성대조군
3	SCO + ARE100	스코폴라민과 ARE 100mg/kg 처리	시험군
4	SCO + ARE200	스코폴라민과 ARE 200mg/kg 처리	시험군
5	SCO + TI8	스코폴라민과 Tilianin 8mg/kg 처리	시험군
6	SCO + TI16	스코폴라민과 Tilianin 16mg/kg 처리	시험군
7	SCO + TA	스코폴라민과 Tacrine 10mg/kg 처리	양성대조군

(4) 통계분석

제시된 값은 평균 ± SD로 표현된다. 처리 그룹 간의 차이의 통계적 유의성은 Graph Pad Prism 8.0 (San Diego, CA)을 사용하는 일원 분산 분석 (one-way ANOVA)에 의해 결정되었다.

<시험예 2> 신물질 탐색시험(Novel Object Recognition Test; NOR)

신물질탐색시험은 training session과 test session으로 나누어 진행하였다. Training session에서는 스코폴라민 처리 30분 후 서로 다른 물체가 들어있는 마우스 케이지에 마우스를 넣고 10분간 물체를 학습하게 한다. 이 때 마우스는 새로운 두 물체에 동일한 비율로 호기심을 나타내게 된다. Training session 완료 24시간 후 Test session을 진행하였다. 기존 서로 다른 두 물체가 들어있는 케이지에 어느 한 물체를 또다른 물체로 바꾸고 마우스를 넣고 10분간 기존 물체와 신규 물체에 호기심을 표시하게 한다. 인지능력/기억력 개선 정도는 호기심을 보이는 회수가 기존 물체 보다 신규 물체에 보이는 호기심을 갖는 회수가 얼마나 더 많아지는 지로 평가하였다.

도 2은 곽향 추출물이 투여된 마우스의 신물질 탐색시험 결과를 보여주는 그래프이다.

도 2에서 보듯이, Training session에서는 서로 다른 물체에 대한 호기심을 보이는 횟수가 동일하게 관찰되었으며, 이는 실험적 처치가 동물의 운동성 및 호기심에 대한 본성에 영향을 미치지 않음을 보여주고 있다. 그러나, test session에서 SCO 투여군의 경우, 학습한 물체와 새로운 물체에 대해 호기심을 나타내는 회수에는 차이가 없게 나타났다. 이는 SCO 투여에 의한 인지능력/기억력 장애가 나타났음을 보여준다. 인지능력/기억력저하 모델에 ARE100 또는 ARE200을 투여한 동물의 경우 학습한 물체에 비해 새로운 물체에 대해 호기심을 나타내는 횟수가 증가하였다. 특히, ARE200 투여군에서는 SCO 투여군에 비해 새로운 물체에 호기심을 보이는 횟수가 유의성있게 증가하였다. 또한, ARE의 지표물질인 16mg/kg 틸리아닌 처리 군에서도 신물질에 대한 호기심을 나타내는 빈도 수가 증가하였다. ARE200의 경우 양성대조군인 타크린(TA; 10 mg/kg) 처리 군 보다 개선 효과가 동일하거나 우수함을 보여주고 있다.

<시험예 3> 수동회피시험(Passive Avoidance Test; PA)

수동회피시험은 마우스가 어두운 환경을 선호하는 습성 및 두려움을 표시하는 습성을 이용한 행동학적 시험 방법으로 training session과 teste session으로 나누어 진행하였다. Training session에서는 스코폴라민 처리 30분 후 칸막이로 나누어진 test 상자 한쪽 구획에 마우스를 넣고 조명을 비춰주면 주번을 살피다 어두운 구획으로 이동하게 된다. 이동을 하게 되면 자동적으로 칸막이 입구가 잠기고 0.5mA의 전류를 1초가 흘려 전기적 충격을 가해 준다. Training session 완료 24시간이 지난 후 Test session을 진행하였다. 조명이 켜진 구회에 다시 마우스를 넣었었을 때 어두운 구획으로 넘어가 입구가 닫힐 때 까지의 시간을 측정하여 인지능력/기억력개선 능력을 평가하였다.

도 3은 곽향 추출물이 투여된 마우스의 수동회피시험 결과를 보여주는 그래프이다. 도 3에서 보듯이, Training session에서는 어두운 방에 들어가는 latency time의 군간 유의적 차이가 관찰되지 않아 ARE 및 스코폴라민 처리가 밝은 곳을 싫어하는 동물의 습성에는 영향을 주지 않음을 보여주고 있다. Test session에서는 정상대조군(CON)과 비교하여 SCO투여군에서 latency time이 유의적으로 감소하였다. 이는 SCO 투여에 의한 인지능력/기억력 장애가 나타났음을 보여준다. SCO+곽향 100mg/kg 및 200mg/kg 투여군에서는 SCO투여군에 비하여 latency time이 유의성 있게 증가하였고, 그 효과 또한 농도 의존적으로 유의성있게 증가하여 ARE 추출물이 스코폴라민에 의해 유도되는 인지능력 저하 동물 모델에서 인지능력 개선 효능이 뛰어남을 보여준다. 또한, ARE 지표물질인 틸리아닌을 8mg/kg 혹은 16mg/kg 투여군에서도 SCO투여군에 비하여 latency time이 유의성 있게 증가 하였으나, 농도 의존적인 차이는 관찰되지 않았다. ARE 추출물과 틸리아닌은 양성대조군인 타크린보다 인지능력 개선 효능이 우수함을 보여주고 있다.

<시험예 4> 모리스수중미로시험(Morris Water Maze Test; MWM)

모리스수중미로시험은 공간인지능력을 평가하는 대표적인 실험방법으로 Visible training, hidden platform train, 그리고 prove test로 구성하여 행동평가를 수행하였다. Visible training은 4구역으로 나누어진 원형 통에 물감으로 불투명해진 물이 채워진 원형 통에 깃발이 달린 플랫폼을 사분면의 한곳에 띄워 놓고 여러 위치에서 마우스를 놓아 깃발이 보이는 안전한 장소인 platform까지 찾아가도록 반복하여 training 한다. 이후, Hidden platform training: 깃발을 제거하고, 여러 위치에서 마우스를 놓아 안전한 장소인 platform까지 찾아가도록 반복하여 training 시킨 후, platform까지 찾아가는데 걸리는 시간 및 이동 경로를 측정하였다. 마지막으로 Probe test는 platform을 제거한 후 마우스를 다시 물에 놓았을 때 platform이 있던 위치를 기억하고 그 주변을 얼마나 오랫동안 배회하는지를 측정하여 마우스의 공간인지능력과 관련된 인지능력과 기억 능력을 평가하였다.

도 4는 곽향 추출물이 투여된 마우스의 물속에서 헤엄치는 속도를 나타낸 것이다. 도 5는 곽향 추출물이 투여된 마우스의 모리스 수중 미로시험 결과이다.

도 4에서 보듯이, Visible training session에서는 군간 물속 헤엄치는 속도에서 유의적 차이가 관찰되지 않아 실험적 처치가 동물의 운동성에 영향을 미치지 않았음을 확인하였다. 도 5에서 보듯이, Probe test 결과 SCO투여군에서 플랫폼이 위치하던 target zone에 머무르는 시간이 CON 그룹에 비해 짧게 관찰되었으며, 이는 SCO 투여에 의한 인지장애가 유도되었음을 보여준다. ARE 200mg/kg 투여군에서 타깃 존에 머무르는 시간이 SCO투여군에 비하여 유의성 있게 증가함을 보여주고 있다. 또한, 양성대조군인 타크린 처리군 보다 인지능력 개선 효능이 뛰어남을 보여준다.

<시험예 5> 면역조직화학(Immunohistochemistry) 분석

뇌조직을 파라핀 블록으로 만들어 절편 제작한 후, 타겟 단백질인 Ki67과 DCX 특이적인 항체를 이용하여 Avidin-biotin-complex-horseradish conjugation (ABC-HRP) 방법에 따라 조직면역 염색을 수행하였다. 현미경을 이용하여 조직 이미지를 촬영하였으며, 뇌 조직의 해마 부위에서 신경세포 분화능 관련 단백질인 Ki67, DCX 발현을 분석하였다.

도 6은 곽향 추출물이 투여된 마우스의 해마에서 타겟 단백질인 Ki67의 발현을 보여주는 이미지 사진이다. 도 7은 곽향 추출물이 투여된 마우스의 해마에서 타겟 단백질인 Ki67의 발현결과를 나타낸 그래프이다. 도 6 및 도 7에서 보듯이, Ki67는 증식세포의 마커로서, 해마의 특정 부위인 dentate gyrus (DG)에서 신경세포 신생 시 발현하는 단백질로서, 정상대조군(CON)과 비교하여 SCO투여군에서 DG부위의 Ki67 발현 세포 수가 유의적으로 감소하였다. SCO+곽향 200mg/kg 투여군에서 SCO투여군에 비하여 Ki67 발현되는 세포 수가 유의성 있게 증가하였다. 또한, 양성대조군인 tacrine 투여군에 비해 곽향추출물 투여군에서 Ki67 발현 세포 수가 높게 나타났다.

도 8은 곽향 추출물이 투여된 마우스의 해마에서 타겟 단백질인 DCX의 발현을 보여주는 이미지 사진이다. 도 9은 곽향 추출물이 투여된 마우스의 해마에서 타겟 단백질인 DCX의 발현결과를 나타낸 그래프이다.

도 8 및 도 9에서 보듯이, DCX는 미성숙 신경세포의 마커로서, 해마의 특정 부위인 dentate gyrus (DG)에서 신경세포 신생 시 발현하는 단백질이다. 정상대조군(CON)과 비교하여 SCO투여군에서 DG부위의 DCX 발현이 유의적으로 감소였다. SCO+곽향 100 혹은 200mg/kg 투여군에서 SCO투여군에 비하여 DCX의 발현이 유의성 있게 증가하였음이 확인 되었고, 또한 SCO+tilianin 16mg/kg 투여군에서도 SCO투여군에 비하여 DCX 발현이 유의성 있게 증가하였음을 확인 하였다. 양성되조군인 tacrine 처리군에 비해 ARE 투여군과 틸리아닌 투여군에서 모두 DCX의 발현양이 높게 나타났다.

<시험예 6> 항염증 효능 분석

RAW 264.7 cells를 배양한 후 곽향 추출물(ARE)을 25, 50, 100, 200 ug/ml의 농도로 전처리하여 1시간 동안 배양한 후, LPS를 10 ng/ml의 농도로 처리하여 24시간 배양한다. 이후 상등액을 griess reagent와 혼합하고 실온에서 15분 반응시킨 후 540nm 파장에서 흡광도 측정하여 항염증 효능을 검증하였다.

도 10은 곽향 추출물의 항염증 효과를 나타낸 그래프이다. 여기에서 보듯이, RAW 264.7 세포주에서 NO를 계측하였을 시, LPS에 의해 증가한 NO를 곽향 추출물이 농도 의존적으로 유의성있게 감소시킴에 따라, 곽향의 항염증 효과를 확인하였다.

<시험예 7> 항산화 효능 분석

DPPH는 짙은 자주색을 나타내며 그 자체가 질소 중심의 라디칼로서, 라디칼 전자의 비편재화에 의해 안정화된 상태로 존재한다. 메탄올에 용해된 DPPH는 517nm에서 최대 흡광도를 나타내며 시료의 환원력에 의해서 시료 첨가와 함께 흡광도가 감소한다. 곽향 추출물(ARE)을 5, 10, 20, 100, 500ug/ml로 50% 에탄올에 용해하고 0.2mM DPPH 용액과 동량으로 혼합하고 차광 조건에서 30분 반응시민 후 570nm파장에서 DPPH에 대한 흡광도의 감소를 측정하였다.

도 11은 곽향 추출물의 항산화 효과를 나타낸 그래프이다. 여기에서 보듯이, 곽향 추출물의 농도가 높아짐에 따라 DPPH 소거능이 농도 의존적으로 증가 함으로써 곽향의 항산화 효능이 우수함을 확인하였다.

하기에는 본 발명의 곽향 추출물을 이용한 약학적 제제의 제제예를 예시한다.

<제조예 1> 약학적 제제의 제조

<1-1> 주사제의 제조

곽향 추출물 300 mg

소듐 메타비설파이트 3.0 mg

메틸파라벤 0.8 mg

프로필파라벤 0.1 mg

주사용 멸균 증류수 적량

상기 성분을 혼합하고 통상의 방법으로 최종 부피가 2 ㎖이 되도록 제조하여, 앰플에 충전하고 멸균하여 주사제를 제조하였다.

<1-2> 산제의 제조

곽향 추출물 10 mg

유당 1 g

상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.

<1-3> 정제의 제조

곽향 추출물 0.1 mg

옥수수전분 100 mg

유 당 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 mg

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.

<1-4> 캡슐제의 제조

곽향 추출물 0.1 mg

옥수수전분 100 mg

유 당 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 mg

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.

<1-5> 환의 제조

곽향 추출물 1 mg

유당 1.5 g

글리세린 1 g

자일리톨 0.5 g

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 방법에 따라 1 환 당 4 g이 되도록 제조하였다.

<1-6> 과립의 제조

곽향 추출물 0.15 mg

대두 추출물 50 mg

포도당 200 mg

전분 600 mg

상기의 성분을 혼합한 후, 30% 에탄올 100 mg을 첨가하여 60℃에서 건조하여 과립을 형성한 후 포에 충진하였다.

하기에는 본 발명의 곽향 추출물을 이용한 건강음료의 제제예를 예시한다.

<제제예 2> 건강음료의 제조

<2-1> 건강음료의 제조

액상과당(0.5%), 올리고당(2%), 설탕(2%), 식염(0.5%), 물(75%)과 같은 부재료와 본 발명의 곽향 추출물 0.5 g을 균질하게 배합하여 순간 살균을 한 후 이를 유리병, 패트병 등 소포장 용기에 포장하여 제조하였다.

<2-2> 야채 주스의 제조

본 발명의 곽향 추출물 0.5 g을 토마토 또는 당근 주스 1,000 mL에 가하여 야채 주스를 제조하였다.

<2-3> 과일 주스의 제조

본 발명의 곽향 추출물 0.1 g을 사과 또는 포도 주스 1,000 mL에 가하여 과일 주스를 제조하였다.

상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

하기에는 본 발명의 곽향 추출물을 이용한 건강식품의 제제예를 예시한다.

<제조예 3> 건강식품의 제조

본 발명의 곽향 추출물을 유효성분으로 함유하는 건강식품들을 다음과 같이 제조하였다.

<3-1> 밀가루 식품의 제조

본 발명의 곽향 추출물 0.5 내지 5.0 중량부를 밀가루에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하였다.

<3-2> 스프 및 육즙(gravies)의 제조

본 발명의 곽향 추출물 0.1 내지 5.0 중량부를 스프 및 육즙에 첨가하여 건강 증진용 육가공 제품, 면류의 수프 및 육즙을 제조하였다.

<3-3> 그라운드 비프(ground beef)의 제조

본 발명의 곽향 추출물 10 중량부를 그라운드 비프에 첨가하여 건강 증진용 그라운드 비프를 제조하였다.

<3-4> 유제품(dairy products)의 제조

본 발명의 곽향 추출물 5 내지 10 중량부를 우유에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.

<3-5> 선식의 제조

현미, 보리, 찹쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.

검정콩, 검정깨, 들깨도 공지의 방법으로 쪄서 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.

본 발명의 곽향 추출물을 진공 농축기에서 감압농축하고, 분무, 열풍건조기로 건조하여 얻은 건조물을 분쇄기로 입도 60 메쉬로 분쇄하여 건조분말을 얻었다.

상기에서 제조한 곡물류, 종실류 및 본 발명의 곽향 추출물을 다음의 비율로 배합하여 제조하였다.

곡물류(현미 30 중량부, 율무 15 중량부, 보리 20 중량부),

종실류(들깨 7 중량부, 검정콩 8 중량부, 검정깨 7 중량부),

본 발명의 곽향 추출물 (3 중량부),

영지(0.5 중량부),

지황(0.5 중량부)

이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (6)

1. 곽향의 에탄올 추출물 또는 곽향의 열수 추출물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 스코폴라민(scopolamine)으로 유도된 인지장애 또는 기억력 손상의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
2. 제 1 항에 있어서,
   상기 곽향 에탄올 추출물 또는 곽향의 열수 추출물은 곽향 지상부를 건조한 다음 에탄올 또는 물을 추출용매로 사용하여 20 내지 60℃에서 1 내지 5 시간 동안 추출하여 제조된 것임을 특징으로 하는 스코폴라민으로 유도된 인지장애 또는 기억력 손상의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
3. 삭제
4. 곽향의 에탄올 추출물 또는 곽향의 열수 추출물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 스코폴라민으로 유도된 인지능력 또는 기억력 손상의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
5. 제 4 항에 있어서,
   상기 곽향 에탄올 추출물 또는 곽향의 열수 추출물은 곽향 지상부를 건조한 다음 에탄올 또는 물을 추출용매로 사용하여 20 내지 60℃에서 1 내지 5 시간 동안 추출하여 제조된 것임을 특징으로 하는 스코폴라민으로 유도된 인지능력 또는 기억력 손상의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
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