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KR102814655B1 - 의약품 용기 및 액체 조성물 - Google Patents

의약품 용기 및 액체 조성물 Download PDF

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KR102814655B1
KR102814655B1 KR1020200031242A KR20200031242A KR102814655B1 KR 102814655 B1 KR102814655 B1 KR 102814655B1 KR 1020200031242 A KR1020200031242 A KR 1020200031242A KR 20200031242 A KR20200031242 A KR 20200031242A KR 102814655 B1 KR102814655 B1 KR 102814655B1
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container
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쇼트 파마 슈바이츠 아게
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Abstract

본 발명은 스토퍼를 슬라이딩 가능하게 수용하도록 구성된 배럴을 갖는 약물 전달용 의약품 용기에 관한 것이다. 유출구를 통해 용기 내용물을 용리하려면 스토퍼가 용기 내에서 슬라이딩되어야 한다. 원활한 작동을 위해서는 적절한 해제력 및 활주력이 달성되어야 한다. 본 발명의 용기는 스토퍼의 가장 근위의 그리고 가장 원위의 환형 돌출부의 각도의 특정 비, 최대 해제력 대 활주력의 특정 비, 및 특정한 총 활주력 변화율 값에 의해 그 힘을 달성한다.

Description

의약품 용기 및 액체 조성물{PHARMACEUTICAL CONTAINER AND LIQUID COMPOSITION}
본 발명은 약물 전달용 의약품 용기 및 액체 조성물에 관한 것이다.
약물 전달용 의약품 용기는 종래 기술에 공지된 바와 같다. 이들 용기는 일반적으로 유출구를 통해 용기의 내용물을 용리하는 데 유용한 스토퍼를 특징으로 한다. 스토퍼는 용기 내로 슬라이딩되어야 한다.
이들 용기의 대부분에서, 스토퍼는 손가락 힘을 사용하여 근위 시작 위치에서 원위 종료 위치까지 이동한다. 손가락 힘은 스토퍼를 시작 위치로부터 벗어나는 데 필요한 힘(해제력(break loose force))이 너무 높을 수 없어서 제한적이다. 또한 약물의 의도적 적용 전에 스토퍼가 실수로 움직이지 않도록 너무 낮을 수도 없다. 또한, 스토퍼를 시작 위치에서 종료 위치까지 이동시키는 데 필요한 힘(활주력)은 동일한 이유로 너무 높아서도 안된다.
일반적으로, 용기의 내경에 비해 외경이 매우 작은 스토퍼를 선택함으로써 매우 낮은 해제력 및 활주력의 값을 달성할 수 있다. 그러나, 스토퍼의 외경이 너무 작으면, 용기가 충분히 밀봉되지 않아서 용기의 내용물, 즉 약물 조성물이 스토퍼를 지나 누출될 수 있다.
WO 2018/157097 A1은 의약품 용기용 스토퍼를 교시하고 있다. 스토퍼는 용기의 적절한 밀봉을 달성하기 위해 용기 내경에 비해 매우 큰 외경을 갖는다. 이 종래 기술 문헌에서 교시된 스토퍼는 적절한 해제력 및 활주력을 달성하기 위해 증가된 생산 비용을 포함하는 플라즈마 처리되거나 오토클레이브되어야 한다. 또한, 스토퍼를 용기에 고정시키는데 필요한 강한 압축은 용기 내에서 스토퍼가 기울어질 위험을 증가시켜 생산 공정이 중단될 수 있다.
따라서, 본 발명의 목적은 종래 기술의 단점을 극복하는 의약품 용기를 제공하는 것이다.
한 실시양태에서, 본 발명은 약물 전달용 의약품 용기로서,
- 배럴, 및 배럴 내에 슬라이딩 가능하게 배치되는 스토퍼
를 갖고,
- 상기 스토퍼는 플런저 로드와 접촉하기에 적합한 근위 단부, 및 약학 조성물과 접촉하기에 적합한 원위 단부를 갖고,
- 상기 스토퍼는 배럴의 내표면과 부분적으로 접촉하는 원주 표면을 갖고,
- 상기 스토퍼는 스토퍼가 원위 방향으로 이동할 때 배럴의 내표면에 접촉하는 하나 이상의 환형 돌출부를 갖고,
- 상기 환형 돌출부는 각각 근위-원위 방향으로 상승 에지 및 하강 에지를 갖는 약물 전달용 의약품 용기에 관한 것이다.
근위-원위 방향은 근위 단부에서 원위 단부를 가리키는 벡터의 방향과 같다.
가장 근위의 환형 돌출부의 상승 에지와 배럴의 내표면은 원위 방향으로 각도 X로 걸쳐 있고, 가장 원위의 환형 돌출부의 하강 에지와 내표면은 근위 방향으로 각도 A로 걸쳐 있으며, X/A 비는 바람직하게는 1.05 이상일 수 있다.
용기는 해제력 및 활주력(BLGF) 시험에서 활주력(GF)에 대한 해제력(BLF)의 비(BLF/GF)를 ≤ 2로 나타낼 수 있다. BLF가 GF에 비해 너무 높으면, 용기 사용자가 스토퍼를 시작 위치에서 벗어나도록 하기 위해 매우 세게 밀어야하므로 스토퍼가 해제된 후 스토퍼가 종료 위치까지 처음부터 끝까지 너무 빠르게 밀려날 수 있기 때문에 BLF와 GF의 비를 제어하는 것이 중요한 것으로 밝혀졌다. BLF/GF 비를 균형잡힌 범위로 유지하면 환자에게 불필요한 통증없이 제어된 약물 전달에 용이하다. 또한, 해제 후 스토퍼의 가속이 제한되면 용기 내용물의 누출 위험이 줄어 든다. BLF/GF 비는 > 1일 수 있다. 본 발명의 측면은 투여 동안 용기의 저장 후에도 BLF/GF 비를 본질적으로 일정하게 유지하는 것이다.
스토퍼가 시작 위치에서 종료 위치까지 이동할 때 측정된 총 활주력의 변동량(TGFV = GFmax - GFmin)은 바람직하게는 TGFV < 2 N일 수 있다. 최대 GF와 최소 GF 사이의 차이가 용기에 저장된 약물 조성물을 적절히 투약하는 사용자의 능력에 강하게 영향을 미치기 때문에 TGFV를 조절하는 것은 중요하다.
다른 실시양태에서, 본 발명은 약물 전달용 의약품 용기로서,
스토퍼를 슬라이딩 가능하게 수용하도록 구성된 배럴,
플런저 로드와 접촉하기에 적합한 근위 단부, 및 약학 조성물과 접촉하기에 적합한 원위 단부, 배럴의 내표면과 접촉하기에 적어도 부분적으로 적합한 원주 표면을 갖는 시험 스토퍼,
스토퍼가 원위 방향으로 이동할 때 배럴의 내표면에 접촉하는 하나 이상의 환형 돌출부로서, 각각 근위-원위 방향으로 상승 에지 및 하강 에지를 갖는 하나 이상의 환형 돌출부
를 갖고,
용기는 BLGF 시험에서 GF에 대한 BLF의 비(BLF/GF)를 ≤ 2로 나타내고, 스토퍼가 시작 위치에서 종료 위치까지 이동할 때 측정된 총 활주력의 변동량(TGFV = GFmax - GFmin)은 TGFV < 2 N이고,
스토퍼는 가장 근위의 환형 돌출부의 상승 에지와 배럴의 내표면이 원위 방향으로 각도 X로 걸쳐 있고, 가장 원위의 환형 돌출부의 하강 에지와 내표면이 근위 방향으로 각도 A로 걸쳐 있으며, X/A 비가 1.05 이상인 것을 추가 특징으로 하는 약물 전달용 의약품 용기에 관한 것이다.
BLF, GF 및 BLGF는 BLGF 시험으로서 하기 본원에 기재된 방법에 따라 측정될 수 있다.
각도 X, A 및 X/A 비
가장 근위의 환형 돌출부의 상승 에지와 배럴의 내표면은 원위 방향으로 개방된 각도 X로 걸쳐 있고, 가장 원위의 환형 돌출부의 하강 에지와 내표면은 근위 방향으로 개방된 각도 A로 걸쳐 있다. 본 발명의 맥락에서, "상승 에지"는 스토퍼가 배럴에 삽입될 때 근위-원위 방향으로 스토퍼의 원주 표면을 따라 배럴의 내표면의 방향으로 연장되는 환형 돌출부의 에지이다. "하강 에지"는 스토퍼가 배럴에 삽입될 때 근위-원위 방향으로 스토퍼의 원주 표면을 따라 배럴의 중심 종축을 향한 방향으로 연장되는 환형 돌출부의 에지이다.
바람직한 실시양태에서, X/A 비는 > 1.1 내지 1.7이다. X/A의 비가 1.05 이상인 경우, BLGF 값이 향상된다. 바람직한 실시양태에서, X/A 비는 1.1 이상, 1.15 이상, 1.2 이상 또는 1.25 이상이다. 비는 바람직하게는 1.7 이하, 1.65 이하, 1.6 이하, 1.55 이하, 1.5 이하, 또는 1.45 이하로 제한될 수 있다.
각도 X 및/또는 A는 > 90° 내지 < 180°일 수 있다. 바람직하게는, A는 130° 내지 170°이다. A의 최소값은 100° 이상, 110° 이상, 120° 이상 또는 130° 이상일 수 있다. A의 상한은 170°, 160°, 150° 또는 140°일 수 있다. 바람직하게는, X는 131° 내지 175°이다. X의 최소값은 101° 이상, 111° 이상, 121° 이상 또는 131° 이상일 수 있다. X의 상한은 170°, 160°, 150° 또는 140°일 수 있다.
각도와 그 비를 적절한 범위 내로 유지하면 본 발명의 근본적인 문제를 해결하는데 기여할 것이다. 특히, 각도 X가 너무 작으면 BLF/GF 비가 증가한다. 관련 각도 비로, 플런저 로드에 의해 삽입된 힘은 강도 라인에 의해 상상될 수 있는 균일하고 제어된 방식으로 플런저 내부에서 밀봉 립을 향해 분배되고 공유될 필요가 있으며, 언급된 설계 각도 비로 플런저의 제어되지 않은 변형을 피할 수 있다.
환형 돌출부
스토퍼는 적어도 2개의 환형 돌출부를 가질 수 있다. 실시양태에서, 스토퍼는 1 내지 5개의 환형 돌출부, 예컨대 2 내지 4개의 환형 돌출부를 갖는다. 특정 실시양태에서, 스토퍼는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 환형 돌출부를 가질 수 있다. 환형 돌출부는 배럴의 내표면과 스토퍼의 원주 표면 사이의 접합부를 폐쇄하는 데 유용하다. 환형 돌출부에서 스토퍼의 직경은 스토퍼의 평균 직경보다 크다. 환형 돌출부는, 스토퍼가 원위 방향으로 이동할 때, 예컨대 스토퍼를 사용하여 의약품 용기의 내용물을 용기 밖으로 밀어낼 때, 배럴의 내표면과 접촉한다. 환형 돌출부의 표면은 스토퍼의 원주 표면의 일부를 형성한다.
적어도 하나의, 바람직하게는 모든 환형 돌출부는 배럴의 내경을 초과하는 직경을 가질 수 있다. 적어도 하나의, 바람직하게는 모든 환형 돌출부의 직경은 배럴의 내경을 0.05 mm 이상, 또는 0.1 mm 이상, 또는 0.15 mm 이상 초과한다. 환형 돌출부의 외경은 스토퍼의 외경과 동일할 수 있다. 직경은 배럴의 종축에 수직으로 측정된다.
표면 조도
표면 조도 값은 예를 들어 사출 성형 동안 온도를 조정함으로써 제어될 수 있다. 실시양태에서, 배럴의 내표면은 100 nm 미만의 표면 조도 Ra를 가질 수 있다. 본원에 제시된 표면 조도 Ra는 평균 또는 최대 표면 조도일 수 있다. 바람직하게는, 배럴의 내표면의 표면 조도 Ra는 80 nm 미만, 70 nm 미만, 60 nm 미만, 50 nm 미만 또는 40 nm 미만이다. 표면 조도 Ra는 1 nm 이상, 3 nm 이상 또는 7 nm 이상일 수 있다. 바람직한 범위는 1 nm 내지 80 nm, 3 nm 내지 70 nm, 또는 7 nm 내지 50 nm의 표면 조도 Ra 값을 포함한다.
표면 조도는 추가적으로 또는 대안적으로 Rms 조도로 제공될 수 있다. 실시양태에서, 배럴의 내표면은 150 nm 미만의 표면 조도 Rms를 가질 수 있다. 본원에 제시된 표면 조도 Rms는 평균 또는 최대 표면 조도일 수 있다. 바람직하게는, 배럴의 내표면의 표면 조도 Rms는 120 nm 미만, 100 nm 미만, 80 nm 미만, 70 nm 미만 또는 60 nm 미만이다. 표면 조도 Rms는 2 nm 이상, 5 nm 이상 또는 8 nm 이상일 수 있다. 바람직한 범위는 2 nm 내지 120 nm, 5 nm 내지 100 nm, 또는 8 nm 내지 60 nm의 표면 조도 Ra 값을 포함한다. 표면 조도는 배럴의 내표면과 접촉하는 동안 스토퍼의 이동 능력에 영향을 준다. 예를 들어, 표면 조도가 매우 높으면 마찰 계수가 매우 높을 수 있다.
배럴의 내표면의 표면 조도는 시작 위치의 조도 값에 비해 스토퍼의 시작 위치에서 종료 위치까지 적어도 3%의 Ra 및/또는 Rms가 감소할 수 있다. 바람직한 실시양태에서, 표면 조도 Ra는 스토퍼의 시작 위치에서 종료 위치까지 5% 이상, 7% 이상, 10% 이상, 20% 이상, 30% 이상, 40% 이상, 50% 이상, 60% 이상 또는 70% 이상 감소한다. 표면 조도 Rms는 스토퍼의 시작 위치에서 종료 위치까지 5% 이상, 7% 이상, 10% 이상, 20% 이상, 30% 이상, 40% 이상, 50% 이상, 60% 이상 또는 70% 이상 감소할 수 있다.
스토퍼의 시작 위치는 용기가 약물 전달에 사용되기 전에 배럴 내에 스토퍼가 있는 위치이다. 실시양태에서, 의약품 용기는 사전 충전된 시린지이다. 사전 충전된 시린지에서 시작 위치는 사용 전 스토퍼의 위치이다. 이것은 통상 스토퍼의 가장 근위의 위치이다. 스토퍼의 종료 위치는 용기의 공칭 부피를 배럴 밖으로 밀어낸 후 스토퍼가 있는 위치, 예를 들어 스토퍼가 배럴의 원위 단부에 닿을 때이다. 스토퍼의 시작 위치는 근위 단부로부터 용기 길이의 최대 20%의 거리 내에 위치할 수 있다. 단부 위치는 근위 단부로부터 용기 길이의 80% 내지 100%의 거리 내에 위치할 수 있다.
배럴의 내표면은 시작 위치(SP), 중간 위치(MP) 및 종료 위치(EP)에서 측정된 표면 조도가 다음과 같이 되도록 표면 조도 분포를 가질 수 있고, 중간 위치는 시작과 종료 위치 사이의 중간에 위치할 수 있다:
SP 100%
MP 40 내지 60%
EP 20 내지 35%
표면 조도를 제어하면 TGFV가 매우 낮아지도록 기여할 수 있다. 표면 조도는 용융 온도, 성형 시간 및 중합체 블렌드와 같은 생산 매개변수를 조정하는 것에 의해, 또는 코팅 또는 플라즈마 처리와 같은 표면 처리를 통해 제어할 수 있다. 의약품 용기는 사출 성형에 의해 제조될 수 있다. 사출 성형은 용기가 적어도 약간 원추형인 것이 요구되며, 즉 배럴의 내경이 시작 위치에서 종료 위치로 갈수록 감소한다. 따라서, 스토퍼의 압축률은 시작 위치에서 종료 위치로 갈수록 증가하여 GFmax가 증가하고 TGFV도 증가한다. 본 설명으로 배럴의 내경에 대한 언급은 달리 제시되지 않는 한 배럴의 최대 내경을 의미한다.
기술된 표면 조도 분포는 예를 들어 사출 성형 동안 사출 노즐을 시작 위치보다 종료 위치에 더 가깝게 위치시켜 중합체 용융 온도가 사출 동안 시작 위치보다 종료 위치에서 더 높아지도록 함으로써 달성될 수 있다. 또는 주형 온도는 세그먼트 가열 및/또는 냉각에 의해 영향을 받아 배럴 방향으로 온도 구배를 생성할 수 있다.
표면 조도 값은 (DIN EN ISO 4288:1998 및 DIN EN ISO 3274:1998과 함께) DIN EN ISO 25178-2:2012, DIN EN ISO 25178-6:2010 및 DIN EN ISO 25178-604:2013-12에 따라 백색광 간섭계를 사용하여 측정할 수 있다.
스토퍼
스토퍼는 적어도 하나의 환형 돌출부 및 원주 표면을 갖는 본체를 갖는다. "원주 표면"은 스토퍼가 배럴 내에 배치될 때 배럴의 내표면을 향하는 스토퍼의 표면이다. 원주 표면은 환형 돌출부의 표면을 포함한다. 스토퍼가 코팅되면, 배럴의 내표면을 향하는 코팅의 표면은 원주 표면의 일부이거나 원주 표면을 구성한다. "접촉 표면"은 스토퍼가 배럴에 삽입될 때 배럴의 내표면과 접촉하는 원주 표면의 일부이다.
"환형 돌출부"는 배럴의 종축에 수직으로 측정된 평균 직경보다 큰 스토퍼의 일부이다. 환형 돌출부는 스토퍼와 배럴 사이의 접합부를 밀봉하도록 배럴의 내표면에 접촉한다. 평균 직경보다 크지만, 원위 방향으로 스토퍼를 이동시키는 동안 배럴의 내표면에 적어도 80%, 90%, 99.9% 또는 100% 정도로 접촉하지 않는 스토퍼의 임의의 부분은 "환형 돌출부"로 간주되지 않는다. 환형 돌출부는 스토퍼를 배럴 내 의도된 위치에 유지시키는 데 도움을 주고 근위-원위 방향으로 배향을 안정화시켜 용기의 BLF 및 GF 값에 영향을 미친다. 또한, 환형 돌출부는 스토퍼와 배럴의 내표면 사이의 접합부를 밀봉한다.
스토퍼는 선택적으로 하나 이상의 트레일링 리브(trailing rib)를 특징으로 할 수 있다. "트레일링 리브"는 배럴의 종축에 수직으로 측정된 평균 직경보다 큰 스토퍼의 일부이다. 그러나 트레일링 리브는 환형 돌출부보다 직경이 작기 때문에 스토퍼가 근위-원위 방향으로 이동할 때 배럴의 내표면에 상당한 정도로 접촉하지 않는다. 이러한 트레일링 리브는 스토퍼와 내표면 사이의 접합부를 효과적으로 밀봉하지 않으면서 배럴 내의 스토퍼 배향을 안정화시키는 목적을 제공할 수 있다. 트레일링 리브는 통상 내표면과의 접촉이 제한되어 있기 때문에 BLF와 GF에 크게 영향을 미치지 않는다.
스토퍼는 코팅으로 코팅될 수 있다. 코팅은 중합체일 수 있다. 실시양태에서, 코팅은, 수지, 예컨대 플루오르화 중합체, 예를 들어 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE), 치밀화 익스팬디드 폴리테트라플루오로에틸렌(ePTFE), 테트라플루오로에틸렌(TFE), 테트라플루오로에틸렌-퍼플루오로에틸렌 공중합체, 테트라플루오로에틸렌-헥사플루오로프로필렌 공중합체, 테트라플루오로에틸렌-에틸렌 공중합체, 트리클로로트리플루오로에틸렌, 폴리비닐리덴 플루오라이드, 폴리비닐 플루오라이드, 퍼플루오로프로필비닐에테르, 퍼플루오로알콕시 중합체, 및 이의 공중합체, 블렌드 및 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 중합체를 포함한다. 코팅은 또한 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리파라크실크실렌, 폴리락트산, 및 이의 공중합체, 블렌드 및 조합을 포함하는 층에 의해 형성될 수 있다. PTFE 코팅은 바람직한 코팅 옵션이다. 이 코팅은 배럴의 내표면에 있는 스토퍼의 원주 표면의 마찰 계수를 줄인다. 실시양태에서, 배럴의 내표면과 접촉해야 하는 스토퍼의 원주 표면의 적어도 일부가 코팅된다.
스토퍼는 ISO　527-2:2012(E)에 따라 측정된 적어도 10 MPa 수율 응력 및/또는 DIN EN ISO 8295/2004-10에 따라 측정된 강철에 대해 0.23 미만의 낮은 슬라이딩 마찰 계수를 갖는 탄성체를 가질 수 있다. 스토퍼는 열가소성 엘라스토머 및/또는 고무, 예컨대 천연 또는 합성 고무로 제조될 수 있다. 적합한 고무 재료는 부틸 고무, 할로겐화 부틸 고무, 아크릴로니트릴-부타디엔 고무, 이소프렌 고무, 네오프렌 고무, 부타디엔 고무, 스티렌-부타디엔 고무, 에틸렌-프로필렌 고무, 이소프렌-이소부틸렌 고무, 니트릴 고무, 및 이의 조합 및 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 특히, 스토퍼의 본체는 상기 열거된 고무 및/또는 열가소성 엘라스토머로 제조될 수 있다.
본체는 전술한 바와 같이 수지로 코팅될 수 있다. 코팅은 1 mm 미만, 특히 0.5 μm 내지 200 μm, 특히 10 μm 내지 125 μm, 또는 30 내지 100 μm의 두께를 가질 수 있다. 이 두께는 쉽게 적용할 수 있고 마찰에 대한 원하는 효과에 충분한 것으로 입증되었다.
스토퍼의 원주 표면은 100° 이상, 또는 심지어 110° 이상의 수접촉각을 가질 수 있다. 스토퍼의 원주 표면은 초소수성일 수 있다. 본 발명의 용기에 초소수성 스토퍼를 사용하는 것은 낮은 접착성 배치와 함께 낮은 슬라이딩 마찰 계수로 인해 유리한 BLGF 값에 기여한다.
본 발명의 의약품 용기는 스토퍼의 압축률이 비교적 낮아도 환형 돌출부와 배럴의 내표면 사이의 우수한 밀봉을 허용한다. 스토퍼 압축률(SC)은 다음과 같이 계산될 수 있다. SC = (OD-ID)/OD, 이때 OD는 스토퍼의 외경을 나타내고 ID는 배럴의 내경을 나타낸다. 스토퍼 압축률은 0.1 미만, 0.075 미만, 또는 심지어 0.05 미만일 수 있다. 낮은 스토퍼 압축을 사용하면 배럴 내에서 스토퍼의 활주를 쉽게 하여 TGFV를 매우 낮게 유지하고 BLF를 줄일 수 있다.
스토퍼의 원주 표면과 배럴의 내표면은 접촉 면적에서 적어도 부분적으로 서로 접촉할 수 있다. 접촉 면적은 때때로 밀봉 면적이라고도 한다. 실시양태에서, 접촉 면적은 8 mm2 이상 48 mm2 이하이다. 접촉 면적은 8-48 mm2 또는 10-40 mm2, 15-30 mm2, 16-24 mm2일 수 있다. 복수의 환형 돌출부의 경우, 각각의 돌출부는 접촉 면적에 기여한다. 충분한 밀봉을 달성하기 위해 최소 접촉 면적이 유용하다. 접촉 면적이 너무 크면 BLGF 값이 너무 커질 수 있다.
의약품 용기
의약품 용기는 시린지, 카트리지 및 카풀(carpule)로부터 선택될 수 있다.
배럴의 내표면은 80° 이상의 수접촉각을 가질 수 있다. 수접촉각이 크면 내표면이 소수성임을 나타낸다. 수접촉각이 90°를 초과하면 표면을 초소수성이라 지칭한다. 바람직하게는, 배럴의 내표면은 초소수성이다. 수접촉각은 95° 이상 또는 100° 이상 높을 수 있다. 바람직한 실시양태에서, 배럴의 내표면은 플라즈마 처리되고/되거나 그렇지 않은 경우 친수성 증가되지 않는다. 전형적인 플라즈마 처리된 내표면은 유의적으로 90° 미만의 수접촉각을 갖는다.
바람직하게는, 스토퍼의 원주 표면(θC)과 배럴의 내표면(θI) 사이의 수접촉각의 비는 θC/θI > 0.9이다. 바람직하게는, θC/θI는 0.9 내지 2, 또는 > 1 내지 1.5이다. 바람직한 실시양태에서, 상기 비 θC/θI는 > 1, > 1.1 또는 > 1.2이다. 수접촉각을 제어하면 BLGF 특성이 향상된다. 스토퍼와 배럴의 내표면의 수접촉각을 특정 범위 내로 유지하면 원하는 특성을 달성하는 데 도움이 된다는 것이 밝혀졌다.
수접촉각은 DIN　55660-2:2011-12, 챕터 5.2.2에 따라 2 μl의 드롭 부피를 가진 정적 방법을 사용하여 측정할 수 있다.
배럴의 내표면은 45 mN/m 미만, 또는 40 mN/m 미만의 표면 에너지를 가질 수 있다. 바람직하게는, 내표면의 표면 에너지는 스토퍼의 원주 표면의 표면 에너지보다 높다. DIN　55660-2:2011-12, 챕터 6.2에 따라 접촉각 측정에서 OWRK(Owens-Wendt-Rabel-Kaelble) 방법으로 값을 계산하여 표면 에너지를 간접적으로 측정할 수 있다.
의약품 용기는 본질적으로 윤활제 불포함일 수 있다. "윤활제 불포함"은 용기 당 윤활제의 양이 100 μm 미만, 30 μg 미만 또는 심지어 10 μg 미만임을 의미한다. 상기 언급된 한계는 특히 윤활제로서 실리콘에 적용될 수 있다.
의약품 용기 및/또는 배럴은 1차 의약품 포장에 적합한 재료로 일부 또는 전부 제조될 수 있다. 적합한 재료는 유리 또는 중합체를 포함한다. 중합체는 비정질 중합체일 수 있다. 투명한 중합체가 바람직하다. 적합한 중합체는 시클릭 올레핀 공중합체(COC), 시클릭 올레핀 폴리머(COP), 폴리에틸렌 테레프탈레이트(PET), 폴리카보네이트(PC), 폴리프로필렌(PP) 및 메틸메타크릴레이트 아크릴로니트릴 부타디엔 스티렌 중합체(MABS)를 포함하는 군으로부터 선택될 수 있다. 이 중합체는 저밀도, 높은 투명성, 낮은 복굴절률, 극히 낮은 물 흡수성, 우수한 수증기 배리어 특성, 높은 강성, 강도 및 경도, 우수한 생체 적합성, 산 및 알칼리에 대한 우수한 내성 및 매우 우수한 용융 가공성의 이점을 갖는다.
배럴 및/또는 의약품 용기는 중합체로 제조될 수 있다. 바람직하게는, 유리에 비해 낮은 밀도, 예컨대 0.9 내지 1.2 g/cm3, 바람직하게는 > 1 내지 1.1 g/cm3의 밀도를 갖는 중합체가 선택된다. 저밀도 재료를 사용하면 운송 비용을 줄일 수 있다. 밀도는 ISO 1183-1:2013-04에 설명된 방법을 사용하여 결정될 수 있다.
장기 저장을 위해, 수증기 투과도가 0.1 g*mm/m2*d 미만, 바람직하게는 0.07 g*mm/m2*d 미만 또는 심지어 0.05 g*mm/m2*d 미만인 재료가 배럴에 사용되는 것이 바람직하다. 수증기 투과도는 ISO 15106-3:2003에 설명된 방법을 사용하여 시험할 수 있다.
BLF 및 GF가 생물학적 활성제에 관련된 온도 범위, 예컨대 4℃ 내지 25℃에 걸쳐 충분히 일정하게 유지되도록 하기 위해, 배럴에 사용되는 재료의 선형 열팽창 계수(CTE)는 0.3 내지 0.8*10-4 K-1, 또는 0.4 내지 0.7 *10-4 K-1, 또는 0.3 내지 0.8*10-4 K-1의 범위 내에 있는 것이 바람직하다. 바람직한 실시양태에서, 스토퍼의 재료와 배럴의 재료의 CTE의 비, 즉 CTES/CTEB는 7 미만, 바람직하게는 6 미만 또는 최대 5이다. 이 비가 너무 높으면, 냉장고에서 4℃ 등으로 용기를 냉각시킬 때 스토퍼는 상당히 수축할 것이다. 이는 누출을 야기할 수 있다.
본 발명의 효과는 심지어 코팅되지 않은 배럴에 의해서도 달성될 수 있기 때문에 본 발명은 설계의 자유가 크다. 따라서, 배럴의 내표면은 코팅되지 않을 수 있다.
배럴의 내경(ID)은 용기의 종축에 수직으로 측정된다. 내경(ID)은 3 mm 내지 40 mm, 바람직하게는 4 mm 내지 20 mm의 범위일 수 있다. 배럴 부피가 클수록 내경은 일반적으로 더 커진다. 더 큰 직경은 종종 스토퍼의 원주 표면과 배럴의 내표면의 접촉 면적이 증가하기 때문에 더 큰 BLF 및 GF 값에 해당한다.
배럴의 벽은 투명한 재료로 제조될 수 있다. 투명 재료는 1 mm의 재료의 두께에서 측정된, 400 내지 700 nm의 파장 범위 내에서 100 nm 이상의 폭의 파장 간격 내에서 60% 이상의 최소 투과율을 가질 수 있다. 바람직하게는, 최소 투과율은 70% 이상이다.
배럴 벽의 재료는 1.5 내지 1.6의 굴절률 및/또는 아베 수(Abbe number)가 50 내지 60인 것을 특징으로 하는 회절을 가질 수 있다. 적절한 굴절률을 갖는 재료를 사용하는 것은 약학 조성물의 내용물의 양호한 육안 검사를 가능하게 하는 데 유용하다. 본 발명의 의약품 용기는 비경구 약물 조성물을 투여하기에 적합하므로 불순물, 침전, 결정화 및 입자에 대한 용기의 육안 검사가 가장 중요하다.
배럴의 벽 두께는 1 mm 내지 2.5 mm 또는 1.2 mm 내지 2 mm 또는 1.3 mm 내지 1.9 mm일 수 있다.
액체 조성물
본 발명은 또한 수술 또는 요법에 의해 인체 또는 동물체를 치료하는 방법에 사용하기 위한, 및/또는 인체 또는 동물체에 실시되는 진단 방법에 사용하기 위한 액체 조성물에 관한 것이다. 액체 조성물은 액체 및/또는 멸균성일 수 있다. 의약품 용기는 배럴 내에 액체 조성물을 함유할 수 있다.
조성물은 하나 이상의 약학 활성 성분을 포함한다. "약학 활성 성분"은 치료 및/또는 진단 활성 성분을 포함한다.
이 방법은 본 발명의 의약품 용기를 사용하여 유효량의 상기 약학 활성 성분을 대상에게 투여하는 단계를 포함한다.
약학 활성 성분은 펩티드 또는 단백질, 예컨대 항체, 효소, 백신, 수용체 등일 수 있다. 본 발명의 의약품 용기는 펩티드 또는 단백질과 같은 생물학적 활성 성분을 투여하기에 특히 적합하며, 그 이유는 용기가 BLGF 측면에서 온도 변화에 매우 관대하기 때문이다. 이는 BLGF가 4℃ 내지 25℃의 온도 범위 내에서 크게 변하지 않음을 의미한다. 이는 생물학적 약제가 통상 제품의 저장 수명을 늘리기 위해 냉장고에 저장되기 때문에 중요하다.
실시양태에서, 약학 활성 성분은 면역 억제제 또는 항암제이다. 활성 성분은 면역 체크포인트 억제제 또는 TNFα항체일 수 있다.
의약품 용기는 주사 장치와 통합될 수 있다. 주사 장치는 용기 원위 개구에서 용기에 부착될 수 있다. 주사 장치는 바늘일 수 있다. 의약품 용기는 자동 주사기의 일부일 수 있다.
해제력 및 활주력
본 발명의 의약품 용기는 BLGF 시험에서 12 N 이하의 최대 BLGF를 나타낼 수 있다. 바람직한 실시양태에서, 최대 BLGF는 9 N, 8 N, 7 N, 6 N, 5 N 또는 심지어 4 N으로 제한될 수 있다. 의도하지 않은 스토퍼의 이동을 피하기 위해 BLF는 0.1 N 이상 또는 0.5 N 이상일 수 있다.
실시양태에서, 최대 BLGF는 배럴의 내경과 상관될 수 있다. 바람직하게는, 최대 BLGF와 배럴의 내경(ID)의 비는 BLGF/ID < 1 N/mm이다. 바람직하게는 BLGF/ID는 0.5 N/mm 이상, 또는 0.6 N/mm 이상일 수 있다. 실시양태에서, BLGF/ID는 ≤ 0.95 N/mm, ≤ 0.9 N/mm, ≤ 0.85 N/mm 또는 ≤ 0.8 N/mm로 제한될 수 있다.
용기는 BLGF 시험에서 GF에 대한 BLF의 비(BLF/GF)를 ≤ 2로 나타낸다. 바람직하게는, GF에 대한 BLF의 비는 105일 동안 가속 노화 후에도 BLF/GF ≤ 3인 것을 특징으로 한다. 바람직한 실시양태에서, BLF/GF의 비는 본 발명의 용기에 대해 < 2, < 1.8, < 1.7, 또는 심지어 < 1.5이다. 바람직한 실시양태에서, BLF/GF의 비는 105일 동안 가속 노화 후 본 발명의 용기에 대해 < 2, < 1.8, < 1.7, 또는 심지어 < 1.5일 수 있다. 바람직하게는, 노화 용기(105d 가속 노화) 및 비노화 용기의 BLF/GF 비의 상대적인 차이 (BLF/GF105d - BLF/GF0d)/ BLF/GF105d는 10% 미만, 바람직하게는 5% 미만이다.
스토퍼가 시작 위치에서 종료 위치까지 이동할 때 측정된 총 활주력 변동량(TGFV = GFmax - GFmin)은 TGFV < 2 N, < 1.8 N 또는 심지어 < 1.6 N일 수 있다. 바람직하게는, 노화 용기(105d 가속 노화) 및 비노화 용기의 TGFV의 상대적인 차이 (TGFV105d - TGFV0d)/ TGFV105d는 40% 미만, 바람직하게는 35% 미만이다.
BLF 및 GF의 평균값은 12개 이상의 용기, 바람직하게는 15개 이상의 용기를 사용하여 계산될 수 있다. 본 발명의 의약품 용기의 평균 BLF는 < 9 N, < 8 N, < 7 N, < 6 N, < 5 N, < 4 N, < 3 N, 또는 심지어 < 2 N일 수 있다. 본 발명의 의약품 용기의 평균 GF는 < 9 N, < 8 N, < 7 N, < 6 N, < 5 N, < 4 N, < 3 N, 또는 심지어 < 2 N일 수 있다. 바람직하게는, 노화 용기(105d 가속 노화) 및 비노화 용기의 BLF의 상대적인 차이 (BLF105d - BLF0d)/ BLF105d는 25%, < 20%, < 15%, < 10% 또는 심지어 < 5% 미만이다. 노화 용기(105d 가속 노화) 및 비노화 용기의 GF의 상대적인 차이 (GF105d - GF0d)/ GF105d는 25%, < 20%, < 15%, < 10% 또는 심지어 < 5% 미만이다.
BLF 및 GF 값을 본 발명의 범위 내로 유지하는 것은 적용 동안 용기로부터 액체 조성물의 충분히 일정한 용리에 기여한다. 특히, BLF가 GF보다 훨씬 높으면, 스토퍼가 배럴의 내표면으로부터 해제될 때 큰 볼루스로 용리될 수 있다. 또한, GF가 충분히 일정하지 않으면, 액체 조성물의 용리율이 변할 수 있다.
"가속 노화"는 각각의 용기가 40℃ 및 75% 상대 습도에서 저장되는 노화 과정을 지칭한다. 예를 들어, 일부 용기는 비교를 위해 105일 동안 이러한 조건에 저장될 수 있다. 본 발명의 의약품 용기의 특성에 대한 노화의 영향을 추정하기 위해 가속 노화를 수행할 수 있다.
해제력 및 활주력 시험
BLGF 시험은 실온, 예컨대 23℃에서 범용 시험 머신에서 수행된다. 이를 위해 50 N 시험 컵이 있는 BLGF 시험 장치가 사용된다. 샘플을 TesT AG(스위스 체하-6331 휘넨베르크 소재)의 범용 시험 머신 모델 106, 2 kN에서 수직 배향으로 고정시켰다.
이 시험에서는 평평한 단부의, 즉 나사산이 없는 플런저가 사용된다.
BLF는 스토퍼를 원래 위치에서 이동시키는 데 필요한 힘이다. GF는 해제 후 플런저를 계속 이동시키는 데 필요한 힘이다.
의약품 용기는 주사용 물로 충전된다. 시료를 충전한 후에는 시험 목적에 따라 즉시 저장하거나 시험한다. 시료는 바늘없이 시험된다.
시료를 홀더에 삽입하고 압력 스탬프를 20 mm/분의 속도로 플런저를 향해 이동시킨다. 0.25 N의 힘이 측정되면 머신은 100 mm/분의 시험 속도로 전환되고 데이터 기록이 시작된다. 측정된 힘이 35 N을 초과하면 실험이 종료되는데, 이는 통상 배럴의 원위 단부에 도달하는 경우이다.
BLF는 스토퍼 이동의 첫 4 mm 내에서 측정된 최대 힘이다. 평균 및 최대 GF 값은 4 mm 이동 후 시작하고 배럴의 원위 단부에 도달하기 10 mm 전에서 종료되는 시험 범위 내에서 측정된다.
도 1은 종래 기술의 의약품 용기를 도시한다.
도 2는 종래 기술에서 사용된 스토퍼를 도시한다.
도 3a는 본 발명의 일 실시양태에 따라 사용된 스토퍼를 도시한다.
도 3b는 본 발명의 일 실시양태에 따라 사용된 스토퍼를 도시한다.
도 4는 본 발명의 실시양태에 따른 스토퍼를 포함하는 의약품 용기를 도시한다.
도 5는 본 발명에 따른 의약품 용기의 BLGF 다이어그램을 도시한다.
도 6은 105일의 가속 노화 후 도 5의 의약품 용기에 대한 BLGF 다이어그램을 도시한다.
도 7은 본 발명에 따른 의약품 용기의 BLGF 다이어그램을 도시한다.
도 8은 105일의 가속 노화 후 도 7의 의약품 용기에 대한 BLGF 다이어그램을 도시한다.
도 1은 의약품 용기(1)를 도시한다. 의약품 용기는 배럴(2)과 스토퍼(3)를 포함한다. 스토퍼(3)는 배럴(2) 내에 슬라이딩 가능하게 배치된다. 스토퍼(3)는 배럴(2)의 내표면(5)과 부분적으로 접촉하는 원주 표면(4)을 갖는다. 스토퍼(3)는 플런저 로드(6)에 연결된다. 의약품 용기는 플랜지(7)를 추가로 특징으로 한다. 원위 단부에는 용기에 주사 장치(도시되지 않음) 또는 캡(9)을 장착하기 위한 나사산(8)을 갖는다. 의약품 용기는 액체 조성물(10)을 함유할 수 있다. 액체 조성물(10)은 플런저 로드(6)의 작동에 의해 배럴(2) 밖으로 배출될 수 있다. 플런저 로드(6)를 배럴(2) 내로 밀어 넣으면 스토퍼(3)가 유출구(11) 방향으로 이동한다. 스토퍼의 원위 단부는 유출구(11)의 면적에서 배럴의 형상에 맞을 수 있는 원추형 형상을 가질 수 있다. 이 설명 전체에서, "근위"는 플랜지(7)에 더 가까운 위치를 나타내는 데 사용되는 반면, "원위"는 유출구(11)에 가까운 위치를 나타내는 데 사용된다.
도 2는 종래 기술의 스토퍼(3)를 도시한다. 스토퍼는 스토퍼 본체(13)를 덮는 코팅(11)을 갖는다. 스토퍼는 또한 스토퍼의 외경이 평균 외경보다 큰 환형 돌출부(12)를 갖는다. 이 도면에 도시된 스토퍼에는 상승 및 하강 에지를 갖는 두개의 환형 돌출부를 갖는다. 가장 근위의 환형 돌출부의 상승 에지(15)와 가장 원위의 환형 돌출부의 하강 에지(16)는 배럴(도시되지 않음)의 내표면과 동일한 각도(X/A = 1)에 걸쳐 있다. 스토퍼는 또한 트레일링 리브(14)를 갖는다. 스토퍼는 환형 돌출부(12)의 위치에서 외경에 비해 트레일링 리브(14)의 위치에서 더 작은 외경을 갖는다. 스토퍼가 배럴(도시되지 않음) 내에서 원위 방향으로 이동할 때, 트레일링 리브(14)는 배럴의 내표면에 닿지 않는다. 따라서, 본 발명에 따른 환형 돌출부는 해제력 및 활주력에 영향을 줄 수 없기 때문에 고려되지 않는다.
도 3a는 본 발명에 따른 스토퍼(3)를 도시한다. 스토퍼는 2개의 환형 돌출부(12)를 가지며, 이 스토퍼가 의약품 용기의 배럴에 배치될 때, 가장 근위의 환형 돌출부의 상승 에지(15)와 배럴(도시되지 않음)의 내표면은 원위 방향으로 각도 X로 걸쳐 있고, 가장 원위의 환형 돌출부의 하강 에지(16)와 내표면은 근위 방향으로 각도 A로 걸쳐 있다. X/A 비는 1.05 이상이다. 스토퍼 본체(13)는 플런저 로드(도시되지 않음)의 삽입을 위한 나사산을 갖는 리셉터클(17)을 포함한다.
도 3b는 본 발명의 실시양태에 따른 스토퍼(3)를 도시한다. 스토퍼는 3개의 환형 돌출부(12)를 가지며, 이 스토퍼가 의약품 용기의 배럴에 배치될 때, 가장 근위의 환형 돌출부의 상승 에지(15)와 배럴(도시되지 않음)의 내표면은 원위 방향으로 각도 X로 걸쳐 있고, 가장 원위의 환형 돌출부의 하강 에지(16)와 내표면은 근위 방향으로 각도 A로 걸쳐 있다. X/A 비는 1.05 이상이다.
도 4는 본 발명의 실시양태에 따른 의약품 용기(1)를 도시한다. 의약품 용기는 내표면(5) 및 배럴(2) 내에 슬라이딩 가능하게 배치된 스토퍼(3)를 갖는다. 스토퍼는 2개의 환형 돌출부(12)를 가지며, 여기서 가장 근위의 환형 돌출부의 상승 에지(15)와 배럴(2)의 내표면(5)은 원위 방향으로 각도 X로 걸쳐 있고, 가장 원위의 환형 돌출부의 하강 에지(16)와 내표면(5)은 근위 방향으로 각도 A로 걸쳐 있다. X/A 비는 1.05 이상이다. 도면에는 유출구(11)도 도시한다.
실시예
스토퍼 1 내지 3 및 비교 스토퍼 4(WO 2018/157097 A1의 스토퍼의 실시예)를 갖는 1 ml 부피의 의약품 용기를 사용하여 시험을 수행하였다. 시험에 사용된 모든 용기는 코팅되지 않은 내표면을 가졌다.
시험될 용기를 주사용 물 또는 탈염수로 충전하였다. 이를 TesT AG(스위스 체하-6331 휘넨베르크 소재)의 범용 시험 머신 모델 106, 2 kN에서 수직 배향으로 고정시켰다. 범용 시험 머신으로 0.25 N의 초기 힘에 도달할 때까지 20 mm/분의 속도로 스토퍼를 용기에 밀어넣었다. 그 후, 스토퍼를 100 mm/분의 시험 속도로 용기 내로 밀어 넣고 35 N의 차단 값에 도달할 때까지 힘을 가하였다.
Figure 112020026736617-pat00001
스토퍼 1에 대한 결과는 도 5에 도시되어 있다. 도 6은 가속 노화 후에도 값이 여전히 우수함을 보여준다.
스토퍼 2에 대한 결과는 도 7에 도시되어 있다. 도 8은 가속 노화 후에도 값이 여전히 우수함을 보여준다.
조도 값
실시예 1 내지 3에서 사용된 배럴의 내표면에 대한 표면 조도 값이 수득되었다. 결과는 하기 표에 제공된다. 모든 배럴은 코팅되지 않았다.
Figure 112020026736617-pat00002
표면 조도 값은 (DIN EN ISO 4288:1998 및 DIN EN ISO 3274:1998과 함께) DIN EN ISO 25178-2:2012, DIN EN ISO 25178-6:2010 및 DIN EN ISO 25178-604:2013-12에 따라 백색광 간섭계로 측정되었다.
염료 침투 시험
15개의 노화 및 15개의 비노화 샘플 세트에 대해 염료 침투 시험을 수행하였다. 시험 조건은 다음과 같았다.
시험 샘플 제조
시험할 시린지에 그 팁을 폐쇄시킨 후 공칭 부피까지 물로 충전하였다. 이후 플런저 스토퍼를 조심스럽게 삽입하여 시린지에 2-5 mm의 공기를 남겼다. 밀봉 돌출부 사이에 이미 액체를 갖는 시린지를 시험에서 폐기하였다.
시험 절차
데시케이터에 플루오레세인 나트륨 염 용액을 충전하고 제조된 시린지를 용액에 넣었다. 이후, 시린지를 용액에 완전히 담그기 위해 시린지를 천공된 뚜껑으로 덮었다. 그 후, 데시케이터를 폐쇄하고 진공 펌프(예, Vacuubrand GmbH & Co. KG(스위스 체하-8484 테일링겐 소재)의 PC2001 Vario 타입[브랜드 번호 29951114-299512])에 연결하였다. 데시케이터는 대기압 미만의 270 mbar의 압력에서 30분 동안 유지되었다. 그 후, 데시케이터를 대기압으로 배출하고 시린지를 용액에 추가로 30분 동안 정치하였다. 마지막으로, 시린지를 용액으로부터 꺼내고, 물로 조심스럽게 세정하고, 보풀이 없는 천으로 건조시키고, UV광 하에서 육안으로 검사하였다. 육안 검사 결과는 합격 또는 불합격으로 기록된다. 실패의 경우, 누출 위치도 기록된다.
Figure 112020026736617-pat00003
결과는 본 발명의 의약품 용기가 105일 동안 가속 노화 후에도 배럴의 내표면과 스토퍼의 기밀 밀봉을 제공한다는 것을 보여준다.
축 방향 압축
15개의 노화 및 15개의 비노화 샘플 세트에 대해 축 방향 압축 시험을 수행하였다. 시험 조건은 다음과 같았다. 시험될 시린지를 물로 충전하고, 폐쇄하고, TesT AG(스위스 체하-6331 휘넨베르크 소재)의 범용 시험 머신 모델 106, 2 kN에서 수직 배향으로 고정하였다. 범용 시험 머신을 사용하여 플런저에 30초 동안 2.5 bar의 압력을 가했다. 그 후, 밀봉 돌출부 사이에 형성된 물방울에 대해 시린지를 육안으로 검사하고, 합격 또는 불합격으로 결과를 기록하였다.
Figure 112020026736617-pat00004
결과는 본 발명의 의약품 용기가 105일 동안 가속 노화 후에도 축 방향 압축 시험을 합격한다는 것을 보여준다.

Claims (15)

  1. 약물 전달용 의약품 용기로서,
    - 배럴, 및 배럴 내에 슬라이딩 가능하게 배치되는 스토퍼
    를 갖고,
    - 상기 스토퍼는 플런저 로드와 접촉하기에 적합한 근위 단부, 및 약학 조성물과 접촉하기에 적합한 원위 단부를 갖고,
    - 상기 스토퍼는 배럴의 내표면과 부분적으로 접촉하는 원주 표면을 갖고,
    - 상기 스토퍼는 스토퍼가 원위 방향으로 이동할 때 배럴의 내표면에 접촉하는 하나 이상의 환형 돌출부를 갖고,
    - 상기 환형 돌출부는 각각 근위-원위 방향으로 상승 에지 및 하강 에지를 가지며,
    가장 근위의 환형 돌출부의 상승 에지와 배럴의 내표면은 원위 방향으로 각도 X로 걸쳐 있고, 가장 원위의 환형 돌출부의 하강 에지와 내표면은 근위 방향으로 각도 A로 걸쳐 있으며, X/A 비는 1.05 이상이고,
    상기 용기는 해제력 및 활주력 시험에서 활주력(GF)에 대한 해제력(BLF)의 비(BLF/GF)를 ≤ 2로 나타내고, 스토퍼가 시작 위치에서 종료 위치까지 이동할 때 측정된 총 활주력의 변동량(TGFV = GFmax - GFmin)은 TGFV < 2 N인 약물 전달용 의약품 용기.
  2. 약물 전달용 의약품 용기로서,
    스토퍼를 슬라이딩 가능하게 수용하도록 구성된 배럴
    을 가지고,
    상기 용기는 해제력 및 활주력 시험에서 활주력(GF)에 대한 해제력(BLF)의 비(BLF/GF)를 ≤ 2로 나타내고, 스토퍼가 시작 위치에서 종료 위치까지 이동할 때 측정된 총 활주력의 변동량(TGFV = GFmax - GFmin)은 TGFV < 2 N이고,
    시험 스토퍼는, 플런저 로드와 접촉하기에 적합한 근위 단부, 및 약학 조성물과 접촉하기에 적합한 원위 단부, 배럴의 내표면과 접촉하기에 적어도 부분적으로 적합한 원주 표면, 스토퍼가 원위 방향으로 이동할 때 배럴의 내표면에 접촉하는 하나 이상의 환형 돌출부를 갖고, 상기 환형 돌출부는 각각 근위-원위 방향으로 상승 에지 및 하강 에지를 갖고,
    상기 스토퍼는, 가장 근위의 환형 돌출부의 상승 에지와 배럴의 내표면이 원위 방향으로 각도 X로 걸쳐 있고, 가장 원위의 환형 돌출부의 하강 에지와 내표면이 근위 방향으로 각도 A로 걸쳐 있으며, X/A 비가 1.05 이상인 것을 추가 특징으로 하는 약물 전달용 의약품 용기.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, X/A 비는 > 1.1 내지 1.7인 의약품 용기.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, A는 130° 내지 170°인 의약품 용기.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 스토퍼는 적어도 2개의 환형 돌출부를 갖는 것인 의약품 용기.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서, 용기는 시린지, 카트리지 및 카풀(carpule)로부터 선택되는 것인 의약품 용기.
  7. 제1항 또는 제2항에 있어서, 배럴의 내표면은 80° 이상의 수접촉각을 갖는 것인 의약품 용기.
  8. 제1항 또는 제2항에 있어서, 배럴의 내표면은
    - 100 nm 미만의 표면 조도 Ra,
    - 150 nm 미만의 표면 조도 Rms,
    - 45 mN/m 미만의 표면 에너지, 및/또는
    - 배럴당 100 μg 미만의 실리콘 함량
    을 갖는 것인 의약품 용기.
  9. 제1항 또는 제2항에 있어서, 스토퍼는 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE), 치밀화 익스팬디드 폴리테트라플루오로에틸렌(ePTFE), 테트라플루오로에틸렌(TFE), 테트라플루오로에틸렌-퍼플루오로에틸렌 공중합체, 테트라플루오로에틸렌-헥사플루오로프로필렌 공중합체, 테트라플루오로에틸렌-에틸렌 공중합체, 트리클로로트리플루오로에틸렌, 폴리비닐리덴 플루오라이드, 폴리비닐 플루오라이드, 퍼플루오로프로필비닐에테르, 퍼플루오로알콕시 중합체, 및 이의 공중합체, 블렌드 및 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 중합체로 코팅되는 것인 의약품 용기.
  10. 제1항 또는 제2항에 있어서, 배럴은 일부 또는 전부가 유리 또는 중합체로 제조되는 것인 의약품 용기.
  11. 제1항 또는 제2항에 있어서, 해제력 및 활주력 시험에서 12 N 이하의 최대 해제력 및 활주력을 나타내는 의약품 용기.
  12. 제1항 또는 제2항에 있어서, 활주력(GF)에 대한 해제력(BLF)의 비는 105일 동안 가속 노화 후 BLF/GF ≤ 3인 것을 특징으로 하는 의약품 용기.
  13. 제1항 또는 제2항에 있어서, 배럴의 내표면은 코팅되지 않은 것인 의약품 용기.
  14. 제1항 또는 제2항에 있어서, 배럴의 내표면의 표면 조도는 스토퍼의 시작 위치로부터 종료 위치까지 적어도 3%의 Ra 및/또는 Rms가 감소하는 것인 의약품 용기.
  15. 삭제
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