KR102792360B1 - 생체 관통형 마이크로니들 및 이의 제조 방법 - Google Patents

Abstract

본 명세서에 개시된 기술의 일 실시예에 따른, 생체 관통형 마이크로니들은, 생체를 관통하기 위한 정점, 밑면 및 정점과 밑면의 사이에 배치되는 옆면을 포함하고 밑면은 8개의 변으로 이루어진다.

Description

생체 관통형 마이크로니들 및 이의 제조 방법{Bio-penetrable microneedle and methods of making the same}

본 명세서에 개시된 기술은 생체 관통형 마이크로니들 및 이의 제조 방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는, 생체에 대한 천공 또는 투과에 효과적인 마이크로니들 및 이를 제조하는 방법에 관한 것이다.

특허 문헌 1 : 한국 등록특허공보 제10-1400545호 (2014.05.28.)
마이크로니들(microneedle)은 피부 및 경피와 같은 생체 내에 약물 또는 유효성분을 전달하기 위한 침상의 미세 구조체로서, 치료나 미용의 목적으로 약학 및 화장품 등 다양한 분야에 활용되고 있다.

마이크로니들에는 고체형, 코팅형, 용해형 등 다양한 종류가 존재하는데, 특히 용해형 마이크로니들은 피부에 적용 시 마이크로니들이 용매에 닿아 녹으며 유효성분을 전달함으로써 원하는 부위에 목표 성분을 국소적으로 전달할 수 있고, 사용하는 재료에 따라 용해 속도가 다르므로 방출시간을 조절할 수 있어 지속적으로 원하는 농도의 성분을 전달할 수 있는 이점을 가지고 있다.

종래에 존재하는 용해형 마이크로니들 중 사각뿔 형태의 마이크로니들은 피부를 투과하기에 적당한 강도로 제작이 가능하기는 하나, 피부 내에 전달할 유효성분의 대부분이 마이크로니들의 아래 부분에 존재하여 유효한 전달을 위해서는 피부에 깊숙이 침투할 수 있을 정도의 강한 힘이 요구되었으며, 침투 과정에서 마이크로니들을 피부가 다시 밀어내게 되어 유효성분을 효과적으로 전달하기는 어렵다는 문제점이 있었다.

또한, 원뿔 형태의 마이크로니들은 그 형상을 제작하기는 어렵지 않으나, 피부 내 생체와 접촉하는 표면적이 낮아 유효성분이 방출되는 면적이 적어지며 유효성분이 방출하는 데 오랜 시간이 걸린다는 단점이 존재하였다.

이러한 문제를 해결하고자 피부 천공 및 유효성분의 용출성에 영향을 미치는 마이크로니들의 직경 또는 기하학적 구조에 대한 연구가 진행되었으나, 만족스러운 결과는 나오지 않는 실정이었다.

본 명세서에 개시된 기술은 전술한 문제 및 이와 연관된 다른 문제를 해결하는 것을 목적으로 한다.

본 명세서에 개시된 기술이 이루고자 하는 기술적 과제는, 피부를 천공하기에 적합한 강도를 유지하여 피부 침습도를 높이면서 투과도 향상에 도움을 줄 수 있는 형태를 가지는 마이크로니들을 제공하는 것이다.

동 기술이 이루고자 하는 다른 기술적 과제는, 생체와 접촉하는 면적을 넓힘으로써 우수한 용해성 및 용출성을 가지는 마이크로니들을 제공하는 것이다.

동 기술이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제는 아래의 기재로부터 통상의 기술자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.

본 명세서에 개시된 기술의 일 실시예에 따른, 생체 관통형 마이크로니들은, 생체를 관통하기 위한 정점, 밑면 및 정점과 밑면의 사이에 배치되는 옆면을 포함하며, 밑면은 8개의 변으로 이루어진다.

또한, 정점과 밑면의 사이에 배치되는 옆면 중 이웃하는 옆면은 서로 상이한 형상을 가질 수 있다.

또한, 옆면 중 대향하는 옆면은 서로 동일한 형상을 가질 수 있다.

또한, 옆면은 제 1 옆면 및 제 1 옆면과 이웃하는 제 2 옆면을 포함할 수 있고, 제 1 옆면은 정점과 밑면을 연결할 수 있다.

또한, 제 2 옆면의 단면적은 제 1 옆면의 단면적보다 작을 수 있다.

또한, 제 2 옆면과 밑면이 이루는 각도는 90° 이상일 수 있다.

또한, 정점과 밑면 사이의 높이는 300um 이하일 수 있으며, 밑면의 변의 길이는 150um 이하일 수 있다.

또한, 앞서 설명한 마이크로니들은 생체 내에서 용해되는 재질로 이루어질 수 있다.

본 명세서에 개시된 기술의 다른 실시예에 따른, 생체 관통형 마이크로니들을 제조하는 방법은, 팔각뿔 형상을 가지는 마스터를 제작하는 단계, 제작된 마스터를 이용하여 마이크로니들 몰드를 제작하는 단계, 마이크로니들 몰드에 생체 내에서 용해되는 용해성 물질을 주입하는 단계, 주입된 용해성 물질을 건조시켜 마이크로니들을 형성하는 단계 및 형성된 마이크로니들을 마이크로니들 몰드로부터 분리하는 단계를 포함한다.

또한, 마이크로니들 몰드에 주입되는 용해성 물질은 히알루론산 및 증류수를 포함할 수 있다.

또한, 팔각뿔 형상의 높이는 300um 이하일 수 있으며, 팔각뿔 형상의 밑면의 변의 길이는 150um 이하일 수 있다.

또한, 팔각뿔 형상을 가지는 마스터를 제작하는 단계는, 밑면이 8개의 변으로 이루어지는 1 이상의 각뿔 형상의 샘플을 준비하는 단계, 1 이상의 각뿔 형상의 샘플의 8개의 옆면 중, 서로 이웃하지 않는 4개의 옆면의 일부분을 절단하는 단계를 포함하고, 절단되는 옆면의 일부분의 각도는 1° 내지 80°일 수 있다.

본 명세서에 개시된 기술에 따른 생체 관통형 마이크로니들 및 이의 제조 방법은, 적은 힘으로도 생체 내 깊숙이 침투하여 기존에 비해 효율적인 천공율을 가지는 마이크로니들을 제공할 수 있다.

또한, 생체 내에서 우수한 용해성을 보이는 마이크로니들을 제공함으로써, 단시간에 효과적으로 생체 내에 유효성분을 전달하여 피부 상태를 개선하는 데 도움을 줄 수 있다.

다만, 동 기술이 달성할 수 있는 효과는 이상에서 언급한 것들로 제한되지 않으며, 언급하지 않은 또 다른 효과들은 아래의 기재로부터 통상의 기술자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.

본 명세서에서 인용되는 도면을 보다 충분히 이해하기 위하여 각 도면의 간단한 설명이 제공된다.
도 1은 본 명세서에 개시된 기술의 일 실시예에 따른 마이크로니들을 전체적으로 나타낸 도면이다.
도 2 내지 도 3은 동 실시예에 따른 마이크로니들을 보다 구체적으로 나타낸 도면이다.
도 4는 동 실시예에 따른 마이크로니들을 제조하는 방법을 개략적으로 나타낸 도면이다.
도 5 내지 도 7은 동 실시예에 따른 마이크로니들과 비교예의 차이를 나타낸 도면이다.

본 명세서에 개시된 기술은 다양한 변경을 가할 수 있고 여러 가지 실시예를 가질 수 있는 바, 특정 실시예들을 도면에 예시하고, 이를 상세한 설명을 통해 상세히 설명하되, 도면 부호에 관계없이 동일하거나 유사한 구성요소에는 동일한 참조 번호를 부여하고 이에 대한 중복되는 설명은 생략하기로 한다. 그러나, 이는 본 명세서에 개시된 기술을 특정한 실시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니며, 본 명세서에 개시된 기술은 본 명세서에 개시된 기술의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변경, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다.

본 명세서에 개시된 기술을 설명함에 있어서, 관련된 공지 기술에 대한 구체적인 설명이 본 명세서에 개시된 기술의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명을 생략한다. 또한, 본 명세서의 설명 과정에서 이용되는 숫자(예를 들어, 제 1, 제 2 등)는 하나의 구성요소를 다른 구성요소와 구분하기 위한 식별기호에 불과하다.

또한, 본 명세서에서, 일 구성요소가 다른 구성요소와 "연결된다" 거나 "접속된다" 등으로 언급된 때에는, 상기 일 구성요소가 상기 다른 구성요소와 직접 연결되거나 또는 직접 접속될 수도 있지만, 특별히 반대되는 기재가 존재하지 않는 이상, 중간에 또 다른 구성요소를 매개하여 연결되거나 또는 접속될 수도 있다고 이해되어야 할 것이다. 반면에, 어떤 구성요소가 다른 구성요소에 "직접 연결되어" 있다거나 "직접 접속되어" 있다고 언급된 때에는, 중간에 다른 구성요소가 존재하지 않는 것으로 이해되어야 할 것이다.

또한, 본 명세서에서 '~부'로 표현되는 구성요소는 2개 이상의 구성요소가 하나의 구성요소로 합쳐지거나 또는 하나의 구성요소가 보다 세분화된 기능별로 2개 이상으로 분화될 수도 있다. 또한, 이하에서 설명할 구성요소 각각은 자신이 담당하는 주기능 이외에도 다른 구성요소가 담당하는 기능 중 일부 또는 전부의 기능을 추가적으로 수행할 수도 있으며, 구성요소 각각이 담당하는 주기능 중 일부 기능이 다른 구성요소에 의해 전담되어 수행될 수도 있음은 물론이다.

단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다.

본 출원에서, "포함한다" 또는 "가지다" 등의 용어는 명세서상에 기재된 특징, 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가 가능성을 미리 배제하지 않는 것으로 이해되어야 한다.

본 개시 내용은 도면 및 이상의 설명에서 상세하게 예시되고 설명되었지만, 본 개시 내용은 특성이 제한적인 것이 아니라 예시적인 것으로 고려되어야 하고, 단지 소정의 실시형태가 도시되고 설명되었으며, 본 개시 내용의 정신 내에 들어가는 모든 변화와 변형은 보호되는 것이 바람직함이 이해될 것이다.

이하, 본 명세서에 개시된 기술의 기술적 사상에 의한 실시예들을 차례로 상세히 설명한다.

도 1은 본 명세서에 개시된 기술의 일 실시예에 따른 마이크로니들(100)을 나타낸 도면이다.

도 1을 참조하면, 마이크로니들(100)은 생체를 관통하기 위한 정점(110), 정점(110) 아래의 밑면(120) 및 정점(110)과 밑면(120)의 사이에 배치되는 옆면(130)을 포함한다.

정점(110)은 마이크로니들(100)의 생체 내 침투 시 가장 먼저 생체와 맞닿는 부분으로, 밑면(120)과 비교하여 작은 단면적을 가져 마이크로니들(100)이 효과적으로 피부를 침습할 수 있도록 한다.

마이크로니들(100)의 밑면(120)은 8개의 변으로 이루어지며, 각 변의 길이는 일정하지 않을 수 있다.

정점(110)과 밑면(120)의 사이에는 8개의 옆면(130)이 존재할 수 있다.

일 실시예에서, 옆면(130)은 4개의 제 1 옆면(131) 및 4개의 제 2 옆면(132)를 포함한다.

제 1 옆면(131)은 정점(110)과 밑면(120)의 한 변을 연결하며, 4개의 제 1 옆면(131)의 크기 또는 형상은 동일할 수 있다. 도 1에 도시된 실시예에서 제 1 옆면(131)은 마름모와 유사한 형상을 가지나, 이는 예시에 불과할 뿐 이에 제한되지 않는다.

제 2 옆면(132)은 제 1 옆면(131)과 이웃하고 있으며, 제 2 옆면(132)과 제 1 옆면(131)의 크기 및 형상은 상이하다. 제 2 옆면(132)은 정점(110)과 밑면(120)을 연결하는 제 1 옆면(131)에 비해 작은 단면적을 가질 수 있다.

4개의 제 2 옆면(132)의 크기 또는 형상은 동일할 수 있으며, 도 1에 도시된 실시예에서 제 2 옆면(132)은 삼각형의 형상을 가지고 있으나, 이는 예시에 불과할 뿐 이에 제한되지 않는다.

마이크로니들(100)의 형상을 이와 같이 상이한 옆면들(131, 132)로 구성함으로써, 생체 내 전달하기 위한 유효성분이 대부분 마이크로니들의 아래 부분에 존재하였던 종래 기술에 비해 정점(110)에 가까운 부분에 존재하는 유효성분의 비율을 크게 증가시켰으며, 마이크로니들(100)의 표면적 또한 넓어져 유효성분의 용출율이 현저히 향상되었다.

또한, 이웃하는 옆면들(131, 132)이 서로 접하는 변이 증가함으로써 마이크로니들(100)의 피부 침습도 또한 높아지는 효과를 보였다.

이제, 도 1에 의한 실시예에 따른 마이크로니들을 보다 구체적으로 나타낸 도 2a를 참조하면, 마이크로니들(200)은 정점(210)과 밑면(220) 사이의 높이(h)를 가진다.

높이(h)는 정점(210)과 밑면(220)을 잇는 선 중 가장 작은 거리를 가지는 선의 길이를 의미하며, 300um 이하일 수 있다.

또한, 마이크로니들(200)은 1.5 내지 2.5의 종횡비를 가질 수 있으며, 이 때 마이크로니들(200)의 밑면(220)의 한 변의 길이(l)는 150um 이하일 수 있다.

도 2b는 정면에서 바라본 마이크로니들(200)의 형상의 일 예시를 나타낸다. 도 2b에서 알 수 있듯이, 마이크로니들(200)의 형상은 팔각뿔 형상의 일부 옆면을 절단함으로써 형성될 수 있으며, 절단되는 면은 점선으로 표시되어 있다.

이와 같은 예시에서, 팔각뿔 형상의 8개의 옆면 중 절단되는 4개의 면은 제 2 옆면(232)을 형성하며, 나머지 4개의 면은 제 1 옆면(도시되지 않음)을 형성한다.

절단되기 이전의 팔각뿔 형상의 옆면과 절단된 후의 제 2 옆면(232)이 이루는 각도(α)는 1° 이상 80° 이하일 수 있다. 각도(α)가 작을 경우, 팔각뿔 형상의 절단되는 부분은 작아지며, 제 1 옆면의 형상은 삼각형에 가까워지고 결과적으로 밑면(220)의 넓이는 커진다. 각도(α)가 클 경우, 팔각뿔 형상의 절단되는 부분은 커지므로, 제 1 옆면의 형상은 마름모의 형상에 보다 가까워지며 밑면(220)의 넓이는 작아지게 된다.

각도(α)가 80°에 가까울수록 팔각뿔 형상의 절단되는 부분이 커져, 결과적으로 제 2 옆면(232)이 밑면(220)과 이루는 각도는 90° 이상이 될 수 있다. 즉, 전체적인 마이크로니들(200)의 형상은 정점(210)을 기점으로 아래 방향을 따라 수평 방향으로의 단면적이 넓어지다가, 절단된 부분을 기점으로 하여 단면적이 좁아지는 형상을 나타낼 수 있다.

이와 같이 절단된 부분을 기점으로 단면적이 좁아지도록 함으로써, 마이크로니들(200)의 피부에 대한 침습도를 높여 투과도 향상에 도움을 줄 수 있다.

도 3a는 생체에 적용되기 위하여 복수 개로 배열된 마이크로니들을 개략적으로 도시하며, 도 3b는 실제 제조된 복수 개의 마이크로니들을 주사전자현미경(Scanning electron microscope, SEM)에 의해 관찰한 모습을 도시한다. 이 때 인접한 마이크로니들 간의 거리인 피치(p)는 600um 이상 800um 이하일 수 있다.

도 4는 동 실시예에 따른 마이크로니들을 제조하는 방법을 개략적으로 나타낸다.

단계 410에서, 금속을 가공하여 마이크로니들 몰드를 제작하기 위한 마이크로니들 마스터가 제작된다. 마이크로니들 마스터는 팔각뿔의 형상을 가질 수 있으며, 혹은 도 1에 도시된 마이크로니들(100)의 형상을 가질 수 있다. 마이크로니들 마스터의 형상의 높이는 300um 이하일 수 있으며, 밑면의 변의 길이는 150um 이하일 수 있다.

도 1에 도시된 마이크로니들(100)의 형상을 가지는 마스터를 제작하는 단계는, 1 이상의 팔각뿔 형상을 가지는 샘플을 준비한 후, 각각의 1 이상의 팔각뿔 형상의 8개의 옆면 중 제 2 옆면(132)에 대응하는 옆면의 일부분을 절단하는 단계를 포함한다. 제 2 옆면(132)에 대응하는 4개의 옆면은 서로 이웃하지 않으며, 절단되는 옆면의 일부분의 각도, 즉, 절단되기 전의 팔각뿔 형상과 절단된 후의 제 2 옆면(132)이 이루는 각도는 1° 이상 80° 이하일 수 있다.

단계 420에서, 제작된 마이크로니들 마스터를 이용하여 마이크로니들 몰드가 제작된다. 마이크로니들 몰드는 마이크로니들 마스터와 상보적인 형상을 가져, 팔각뿔 형상 또는 도 1에 도시된 형상의 마이크로니들을 제작하기 위한 홈을 가진다.

단계 430에서, 마이크로니들 몰드의 홈에 생체 내에서 용해되는 성질을 가지는 용해성 물질이 주입된다. 일 실시예에서 용해성 물질은 히알루론산 및 증류수를 포함하며, 히알루론산과 3차 증류수를 교반기를 이용하여 혼합함으로써 제조될 수 있다. 제조된 용해성 물질은 마이크로니들 몰드의 홈 내부에 골고루 접촉할 수 있도록 넓게 펼쳐져 주입된다.

단계 440에서, 마이크로니들 몰드에 주입된 용해성 물질을 건조 오븐 등에 의해 건조시킴으로써 마이크로니들이 형성된다. 형성된 마이크로니들은 마이크로니들 마스터와 같은 팔각뿔 형상 또는 도 1에 도시된 형상을 가진다.

단계 450에서, 형성된 마이크로니들은 점착 필름에 의해 마이크로니들 몰드로부터 분리된다. 마이크로니들은 생체 내에서 용해되는 재질로 이루어지므로, 마이크로니들 내의 유효성분은 마이크로니들이 용해됨으로써 생체 내로 전달된다.

도 5 내지 도 7은 본 명세서에 개시된 기술의 실시예에 따른 마이크로니들과 비교예의 차이를 나타내는 도면이다.

비교예로 사용된 마이크로니들은 실시예에 따른 마이크로니들과 동일한 조성 및 제조 방법으로 제작되었으며, 사각뿔 형상을 가지고 있다는 점에서 실시예와 차이가 있다.

도 5는 실시예와 비교예의 마이크로니들에 대한 기계적 강도를 나타낸다.

탄성 변형 영역에서의 압축력 프로파일의 기울기를 통하여 마이크로니들의 시간에 따른 강도를 확인할 수 있는데, 실시예의 마이크로니들은 비교예에 비하여 높은 초기 강도를 가지는 바, 초기의 피부 침습도를 높여 생체 내 투과도 향상에 도움을 줄 것임을 확인할 수 있다.

도 6은 인공 피부(Start-M Membrane, Transdermal Diffusion Test Model, 25 mm)를 사용하여 측정한 실시예와 비교예의 마이크로니들에 대한 천공 정도를 나타낸다.

인공 피부의 중앙에 마이크로니들을 위치시켜 순차적으로 380g, 700g, 5000g의 압력을 가한 후 염료로써 트리판 블루를 첨가하여 마이크로니들에 의해 형성된 인공 피부에 대한 천공의 정도를 측정하였으며, 천공 정도는 마이크로니들에 의해 최종적으로 형성된 천공의 너비와 각 압력에 따라 형성된 천공의 너비의 비율로 정의하였다.

도 6a의 그래프에서 알 수 있듯이, 실시예의 마이크로니들은 700g의 무게로 압력을 가할 시 약 85.9%의 천공 정도를 나타낸 반면 비교예의 마이크로니들은 약 48.3%의 천공 정도만을 나타낸 바, 실시예의 마이크로니들은 적은 힘으로도 높은 천공 정도를 가짐을 알 수 있으며, 이러한 실험 결과가 도 6b의 비교예와 실시예의 비교표에 나타나 있다. 도 6b를 참조하면, 비교예의 마이크로니들에 비해 실시예의 마이크로니들에 의한 천공 정도가 높으므로, 같은 압력을 가했을 경우 염료에 의해 염색된 너비가 보다 넓은 것을 확인할 수 있다.

도 7은 실시예와 비교예의 마이크로니들에 대한 천공율 실험 결과를 나타낸다.

천공율을 측정하기 위하여 실제 인간의 피부와 유사한 돼지 피부를 사용하여 실험을 진행하였으며, 실시예와 비교예의 마이크로니들을 돼지 피부에 접착하여 압력을 가하고 제거한 후, 염료로써 트리판 블루를 사용하여 천공된 부위를 염색한 후 마이크로니들에 의해 형성된 천공의 개수를 측정하였다. 천공율은 사용된 전체 마이크로니들에 개수에 대한 천공의 개수의 백분율로 계산하였다.

도 7의 좌측도는 비교예의 마이크로니들에 의한 결과를 나타내며, 우측도는 실시예의 마이크로니들에 의한 결과를 나타낸다. 도 7을 참조하면, 비교예의 마이크로니들은 58.9%의 낮은 천공율을 보인 반면 실시예의 마이크로니들은 96.4%의 높은 천공율을 보였으며, 실시예의 마이크로니들의 경우 천공의 깊이가 깊어 염색약이 비교예에 비해 깊숙이 침투함으로써 색 또한 진하게 나타났음을 알 수 있다.

도 8은 실시예와 비교예의 마이크로니들에 대한 용출율을 나타낸다.

마이크로니들이 용해되어 유효성분이 용출되는 정도를 평가하기 위하여 실제 인간의 피부와 유사한 성분의 젤라틴판을 제작하여 시험하였으며, 실시예의 마이크로니들은 비교예에 비하여 적은 처리 시간에도 우수한 용출성을 보임을 알 수 있다.

위에서 기술한 설명은 본 명세서에 개시된 기술의 최상의 모드를 제시하고 있으며, 본 명세서에 개시된 기술을 설명하기 위하여, 그리고 당업자가 본 명세서에 개시된 기술을 제작 및 이용할 수 있도록 하기 위한 예를 제공하고 있다. 이렇게 작성된 명세서는 그 제시된 구체적인 용어에 본 명세서에 개시된 기술을 제한하는 것이 아니다.

따라서, 상술한 예를 참조하여 본 명세서에 개시된 기술을 상세하게 설명하였지만, 당업자라면 본 명세서에 개시된 기술의 범위를 벗어나지 않으면서도 본 예들에 대한 개조, 변경 및 변형을 가할 수 있다.

100: 마이크로니들
110: 정점
120: 밑면
130: 옆면
131: 제 1 옆면
132: 제 2 옆면
200: 마이크로니들
210: 정점
220: 밑면
232: 제 2 옆면

Claims (14)

1. 생체 관통형 마이크로니들(microneedle)로서,
   생체를 관통하기 위한 정점;
   밑면; 및
   정점과 밑면의 사이에 배치되는 옆면
   을 포함하고, 밑면은 8개의 변으로 이루어지는 것을 특징으로 하고,
   옆면은,
   제 1 옆면; 및
   제 1 옆면과 이웃하는 제 2 옆면을 포함하며,
   제 2 옆면과 밑면이 이루는 각도는 90° 이상인 것을 특징으로 하는, 생체 관통형 마이크로니들.
   
2. 제 1 항에 있어서,
   이웃하는 옆면은 서로 상이한 형상을 가지는 것을 특징으로 하는, 생체 관통형 마이크로니들.
   
3. 제 2 항에 있어서,
   대향하는 옆면은 서로 동일한 형상을 가지는 것을 특징으로 하는, 생체 관통형 마이크로니들.
   
4. 제 1 항에 있어서,
   제 1 옆면은 정점과 밑면을 연결하는 것을 특징으로 하는, 생체 관통형 마이크로니들.
   
5. 제 4 항에 있어서,
   제 2 옆면의 단면적은 제 1 옆면의 단면적보다 작은 것을 특징으로 하는, 생체 관통형 마이크로니들.
   
6. 삭제
7. 제 1 항에 있어서,
   정점과 밑면 사이의 높이는 300um 이하인 것을 특징으로 하는, 생체 관통형 마이크로니들.
   
8. 제 7 항에 있어서,
   밑면의 변의 길이는 150um 이하인 것을 특징으로 하는, 생체 관통형 마이크로니들.
   
9. 제 1 항에 있어서,
   마이크로니들은 생체 내에서 용해되는 재질로 이루어지는 것을 특징으로 하는, 생체 관통형 마이크로니들.
   
10. 생체 관통형 마이크로니들을 제조하는 방법으로서,
    팔각뿔 형상을 가지는 마스터를 제작하는 단계;
    제작된 마스터를 이용하여 마이크로니들 몰드를 제작하는 단계;
    마이크로니들 몰드에 생체 내에서 용해되는 용해성 물질을 주입하는 단계;
    주입된 용해성 물질을 건조시켜 마이크로니들을 형성하는 단계; 및
    형성된 마이크로니들을 마이크로니들 몰드로부터 분리하는 단계
    를 포함하고,
    팔각뿔 형상은,
    생체를 관통하기 위한 정점;
    8개의 변으로 이루어지는 밑면; 및
    정점과 밑면의 사이에 배치되는 옆면을 포함하고,
    옆면은,
    제 1 옆면; 및
    제 1 옆면과 이웃하는 제 2 옆면을 포함하며,
    제 2 옆면과 밑면이 이루는 각도는 90° 이상인 것을 특징으로 하는, 생체 관통형 마이크로니들 제조 방법.
    
11. 제 10 항에 있어서,
    용해성 물질은 히알루론산 및 증류수를 포함하는 것을 특징으로 하는, 생체 관통형 마이크로니들 제조 방법.
    
12. 제 10 항에 있어서,
    팔각뿔 형상의 높이는 300um 이하인 것을 특징으로 하는, 생체 관통형 마이크로니들 제조 방법.
    
13. 제 12 항에 있어서,
    팔각뿔 형상의 밑면의 변의 길이는 150um 이하인 것을 특징으로 하는, 생체 관통형 마이크로니들 제조 방법.
    
14. 제 10 항에 있어서, 팔각뿔 형상을 가지는 마스터를 제작하는 단계는,
    밑면이 8개의 변으로 이루어지는 1 이상의 각뿔 형상의 샘플을 준비하는 단계;
    1 이상의 각뿔 형상의 샘플의 8개의 옆면 중 4개의 옆면의 일부분을 절단하는 단계 - 절단되는 4개의 옆면은 서로 이웃하지 않음 - ;
    를 포함하고, 절단되는 옆면의 일부분의 각도는 1° 내지 80°인 것을 특징으로 하는, 생체 관통형 마이크로니들 제조 방법.