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KR102504168B1 - 약물 내성 암의 치료에서 사용하기 위한 지방산 신타제 억제제 - Google Patents

약물 내성 암의 치료에서 사용하기 위한 지방산 신타제 억제제 Download PDF

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KR102504168B1
KR102504168B1 KR1020177003131A KR20177003131A KR102504168B1 KR 102504168 B1 KR102504168 B1 KR 102504168B1 KR 1020177003131 A KR1020177003131 A KR 1020177003131A KR 20177003131 A KR20177003131 A KR 20177003131A KR 102504168 B1 KR102504168 B1 KR 102504168B1
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compound
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티모시 션 호이어
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새지메트 바이오사이언시스, 인코포레이티드
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Abstract

지방산 합성 조절인자인 화합물이 제공된다. 상기 화합물은 탁산-내성 암을 치료하기 위해 약제학적 조성물에 사용될 수 있다. 본 방법은 대상체에서 탁산-내성 암을 치료하기 위해 제공된다. 본 방법은 또한 탁산 (즉, 파클리탁셀, Nab-파클리탁셀 도세탁셀, 및/또는 카바지탁셀) 치료에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위해 제공된다.

Description

약물 내성 암의 치료에서 사용하기 위한 지방산 신타제 억제제{FATTY ACID SYNTHASE INHIBITOR FOR USE IN THE TREATMENT OF DRUG RESISTANT CANCER}
관련 출원
본 출원은 2014년 8월 15일에 출원된 미국 가출원 제62/038,113호에 대한 우선권의 이익을 주장하며, 이의 전체 내용은 그 전문이 본원에 참조로 포함되어 있다.
기술분야
본 개시물은 일반적으로 지질 합성의 조절인자, 예를 들면, 지방산 신타제 억제제, 및 이의 사용 방법에 관한 것이다. 본 지질 합성의 조절인자는 파클리탁셀-내성 암을 치료하기 위해 사용될 수 있다. 본 지질 합성의 조절인자는 또한 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀의 치료에 대한 암의 민감도를 증가시키기 위해 사용될 수 있다.
현재 암을 치료하기 위해 이용되는 주요 치료 방법은 원발성 종양의 외과적 제거, 종양 방사선, 및 세포 분열 저지성 세포독성제의 비경구적 적용을 포함한다. 장기간 확립된 요법의 지속적인 우세는 대부분의 암에 대한 생존율의 개선의 결여로 역전된다. 외과적 개입은 대개 전이성 종양이 확립될 수 있는 순환계 또는 림프계로 종양 세포의 방출을 야기한다.
화학치료 약물에 대한 종양 세포의 내성은 암의 임상적 관리에 있어서 중요한 문제점이다. 파클리탁셀은 환자 결과에 있어서의 개선을 제공하는 세포 분열 저지성 세포독성제이다. 불행하게도, 이러한 성공에도 불구하고, 수많은 환자는 결국 파클리탁셀 및 다른 종래의 화학치료 약물로의 치료에 대해 내성이거나 비반응적인 질환의 단계로 진전될 것이다.
본 발명의 유용한 화합물은 미국공개 제2012/0264737호, 국제 PCT 공개번호WO 2015/105860, 및 국제 PCT 출원 공개번호 WO 2014/008197에서의 지방산 합성의 억제제로서 개시되어 있고, 이는 그 전문이 참조로 본원에 포함되어 있다. 놀랍게도, 본 개시물의 화합물은 파클리탁셀-내성 암을 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀로의 치료에 재감작하도록 하는데 유용한 것으로 밝혀졌다.
간략한 요약
간략하게는, 본 발명은 지방산 신타제 억제제 및 이의 사용 방법에 관한 것이다. 지방산 신타제 억제제는 파클리탁셀-내성 암의 치료를 위해 사용될 수 있다. 지방산 신타제 억제제는 또한 탁산 예컨대 파클리탁셀, Nab-파클리탁셀, 도세탁셀, 및 카바지탁셀에 대한 암의 민감도를 증가시키기 위해 사용될 수 있다.
일 구현예에서, 본원에 개시된 방법 및 조성물은 대상체에서의 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하는데 유용하며, 본 방법은 이를 필요로 하는 대상체에게 치료적 유효량의 지방산 신타제 억제제 및 치료적 유효량의 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀을 투여하는 단계를 포함한다.
특정 구현예에서, 대상체에서의 파클리탁셀-내성 암을 치료하는 방법이 제공되며, 본 방법은,
(a) 대상체가 파클리탁셀-내성이거나 또는 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 가지는 지를 결정하는 단계, 및
(b) 이를 필요로 하는 대상체에게 치료적 유효량의 지방산 신타제 억제제 및 치료적 유효량의 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀을 투여하는 단계
를 포함한다.
일 구현예에서, 본원에 개시된 방법 및 조성물은 이를 필요로 하는 대상체에게 종양 또는 암을 치료하거나 예방하는데 유용하며, 본 방법은 이를 필요로 하는 대상체에게 치료적 유효량의 지방산 신타제 억제제 및 치료적 유효량의 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀을 투여하는 단계를 포함한다.
특정 구현예에서, 본원에 개시된 방법 및 조성물은 종양 또는 암을 치료함에 있어서 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀의 활성을 향상시키는데 유용하며, 본 방법은 이를 필요로 하는 대상체에게 치료적 유효량의 지방산 신타제 억제제 및 치료적 유효량의 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀을 투여하는 단계를 포함한다.
다양한 구현예에서, 본원에 개시된 방법 및 조성물은 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대해 종양 또는 암 세포의 민감도를 증가시키는데 유용하며, 본 방법은 이를 필요로 하는 대상체에게 치료적 유효량의 지방산 신타제 억제제 및 치료적 유효량의 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀을 투여하는 단계를 포함한다.
특정 구현예에서, 본원에 기술된 지방산 신타제 억제제는 하기 구조를 갖는 화합물:
(a) 화학식 (I):
Figure 112017011683528-pct00001
또는
(b) 화학식 (II):
Figure 112017011683528-pct00002
또는
(c) 화학식 (III):
Figure 112017011683528-pct00003
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이며,
상기 식에서,
R1 은 H, -CN, 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, -O-(C3-C5 사이클로알킬), 또는 -O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬)이며 여기서: C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며; 그리고 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, 이는 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬이며;
R3 는 H, -OH, 또는 할로겐이며;
R21 는 H, 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, C3-C5 사이클로알킬이며, 여기서 C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며;
R22 는 H, 할로겐, C1-C2 알킬이며;
R24 는 H, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, -(C1-C4 알킬)t-OH,
-(C1-C4 알킬)t-Ot-(C3-C5 사이클로알킬), 또는
-(C1-C4 알킬)t-O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬)이며, 여기서:
t 는 0 또는 1이며;
C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며;
L1 은 CR23 또는 N 이며;
L2 은 CR23 또는 N 이며;
L1 또는 L2 중 적어도 하나는 N이며; 그리고
R23 은 H 또는 C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬이다.
다양한 양태에서, 하기를 포함하는 약제학적 조성물이 제공된다:
(i) 화학식 (I)의 화합물:
Figure 112017011683528-pct00004
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이며, 여기서:
R1 은 H, -CN, 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, -O-(C3-C5 사이클로알킬), 또는 -O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬)이며 여기서: C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며; 그리고 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, 이는 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬이며;
R3 는 H, -OH, 또는 할로겐이며;
R21 는 H, 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, C3-C5 사이클로알킬이며, 여기서 C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며;
R22 는 H, 할로겐, C1-C2 알킬이며;
R24 는 H, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, -(C1-C4 알킬)t-OH,
-(C1-C4 알킬)t-Ot-(C3-C5 사이클로알킬), 또는
-(C1-C4 알킬)t-O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬)이며, 여기서:
t 는 0 또는 1이며;
C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며;
L1 은 CR23 또는 N 이며;
L2 은 CH 또는 N 이며;
L1 또는 L2 중 적어도 하나는 N이며; 그리고
R23 은 H 또는 C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬이며; 및
(ii) Nab-파클리탁셀.
특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 FASN 유전자 발현 또는 FASN 단백질 활성의 억제제로서 작용하는 하나 이상의 화합물, 형태, 및/또는 제제이다. 지방산 신타제 억제제는 셀루레닌, 4-메틸렌-2-옥틸-5-옥소테트라하이드로푸란-3-카복실산 (C75), 오르리스타트, C93 (FAS93), FAS31, C247, GSK837149A ((4,4'-카보닐비스(아잔디일))비스(N-(4-메틸피리미딘-2-일)벤젠설폰아미드)), 플라텐시마이신, (-)-에피갈로카테킨-3-갈레이트 (EGCG), 루테올린, 탁시폴린, 캠프페롤, 케르세틴, 아피게닌, 캐트킨, 대두 단백질, 및 올레산 등으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 이러한 그리고 다른 양태는 하기 상세한 설명을 참조하여 명백할 것이다.
하기 상세한 설명에서, 임의의 특정 상세한 설명은 본 발명의 다양한 구현예의 완전한 이해를 제공하기 위해 기재되어 있다. 그러나, 본 기술분야의 당업자는 이러한 상세한 설명 없이 실시할 수 있는 것으로 이해될 것이다.
맥락에서 다르게 요구하지 않는 한, 본 명세서 및 청구범위에 걸쳐, 단어 "포함하다(comprise)" 및 이의 변형어, 예컨대 "포함하다(comprises)" 및 "포함함(comprising)"은 "비제한적으로 포함함"과 같이 개방적, 포괄적 의미로 해석되어야 한다.
"일 구현예" 또는 "하나의 구현예"에 대한 본 명세서 전반에 걸친 참조는 구현예과 결합하는 기술되는 특정 특징, 구조 또는 특성이 본 발명의 적어도 하나의 구현예에 포함되는 것을 의미한다. 따라서, 본 명세서에 걸쳐 다양한 구간에서의 어구 "일 구현예에서" 또는 "하나의 구현예에서"의 출현은 모두 필수적으로 동일한 구현예와 관련되는 것은 아니다. 또한, 특정 특징, 구조 또는 특성은 하나 이상의 구현예에서 임의의 적합한 방식으로 조합될 수 있다.
"아미노"는 -NH2 라디칼과 관련된다.
"시아노"는 -CN 라디칼과 관련된다.
"하이드록시" 또는 "하이드록실"는 -OH 라디칼과 관련된다.
"이미노"는 =NH 치환체와 관련된다.
"니트로"는 -NO2 라디칼과 관련된다.
"옥소"는 =O 치환체와 관련된다.
"티옥소"는 =S 치환체와 관련된다.
"알킬"은 단일 결합에 의해 나머지 분자에 부착되며, 1 내지 12개의 탄소 원자 (C1-12 알킬), 바람직하게는 1 내지 8개의 탄소 원자 (C1-C8 알킬) 또는 1 내지 6개의 탄소 원자 (C1-C6 알킬)를 가지며, 포화 또는 불포화된 (즉, 하나 이상의 이중 및/또는 삼중 결합을 함유함), 탄소 및 수소 원자만으로 구성되는 직쇄형 또는 분지형 탄화수소 사슬 라디칼, 예를 들면 메틸, 에틸, n-프로필, 1-메틸에틸 (이소-프로필), n-부틸, n-펜틸, 1,1-디메틸에틸 (t-부틸), 3-메틸헥실, 2-메틸헥실, 에테닐, 프로프-1-에닐, 부트-1-에닐, 펜트-1-에닐, 펜타-1,4-디에닐, 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 펜티닐, 헥시닐 등과 관련된다. 본 명세서에서 특별하게 다르게 언급되지 않는 한, 알킬기는 임의로 치환될 수 있다.
"알킬렌" 또는 "알킬렌 사슬"은 1 내지 12개의 탄소 원자를 가지며, 포화 또는 불포화된 (즉, 하나 이상의 이중 및/또는 삼중 결합을 함유함), 탄소 및 수소 원자만으로 구성되는, 나머지 분자를 라디칼기에 연결하는 직쇄형 또는 분지형 2가 탄화수소 사슬, 예를 들면, 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌, n-부틸렌, 에테닐렌, 프로페닐렌, n-부테닐렌, 프로피닐렌, n-부티닐렌과 관련된다. 알킬렌 사슬은 단일 또는 이중 결합을 통해 나머지 분자에, 그리고 단일 또는 이중 결합을 통해 라디칼기에 부착된다. 나머지 분자 및 라디칼기에 대한 알킬렌 사슬의 부착점은 사슬 내의 하나의 탄소 또는 임의의 2개의 탄소를 통한 것일 수 있다. 본 명세서에서 특별하게 달리 언급하지 않는 한, 알킬렌 사슬은 임의로 치환될 수 있다.
"알콕시"는 화학식 -ORa의 라디칼과 관련되고, 여기서 Ra는 1 내지 12개의 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이다. 본 명세서에서 특별하게 달리 언급하지 않는 한, 알콕시기는 임의로 치환될 수 있다.
"알킬아미노"는 화학식 -NHRa 또는 -NRaRa의 라디칼과 관련되고, 여기서 각각의 Ra는 독립적으로 1 내지 12개의 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이다. 본 명세서에서 특별하게 달리 언급하지 않는 한, 알킬 아미노기는 임의로 치환될 수 있다.
"티오알킬"은 화학식 -SRa의 라디칼과 관련되고, 여기서 Ra는 1 내지 12개의 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이다. 본 명세서에서 특별하게 달리 언급하지 않는 한, 티오알킬기는 임의로 치환될 수 있다.
"아릴"은 수소, 6 내지 18개의 탄소 원자 및 적어도 하나의 방향족 고리를 포함하는 탄화수소 고리계 라디칼과 관련된다. 본 발명을 위해, 아릴 라디칼은 모노사이클릭, 바이사이클릭, 트리사이클릭 또는 테트라사이클릭 고리계일 수 있고, 이는 융합된 또는 가교된 고리계를 포함할 수 있다. 아릴 라디칼은, 비제한적으로, 아세안트릴렌, 아세나프틸렌, 아세펜안트릴렌, 안트라센, 아줄렌, 벤젠, 크리센, 플루오르안텐, 플루오렌, as-인다센, s-인다센, 인단, 인덴, 나프탈렌, 페날렌, 펜안트렌, 플레이아덴, 피렌, 및 트리페닐렌으로부터 유도된 아릴 라디칼을 포함한다. 본 명세서에서 특별하게 달리 언급하지 않는 한, 용어 "아릴" 또는 접두어 "아르-" (예컨대 "아르알킬"에서의 것)은 임의로 치환된 아릴 라디칼을 포함하는 것을 의미한다.
"아르알킬"은 화학식 -Rb-Rc의 라디칼과 관련되고, 여기서 Rb는 상기 정의된 바와 같은 알킬렌 사슬이고, Rc는 상기 정의된 바와 같은 하나 이상의 아릴 라디칼, 예를 들면, 벤질, 디페닐메틸 등이다. 본 명세서에서 특별하게 달리 언급하지 않는 한, 아르알킬기는 임의로 치환될 수 있다.
"사이클로알킬" 또는 "카보사이클릭 고리"는 탄소 및 수소 원자로 이루어진 안정한 비-방향족 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 탄화수소 라디칼과 관련되고, 이는 포화 또는 불포화되고, 단일 결합에 의해 나머지 분자에 부착되는, 3 내지 15개의 탄소 원자를 갖는, 바람직하게는 3 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 융합된 또는 가교된 고리계를 포함할 수 있다. 모노사이클릭 라디칼은 예를 들면, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 및 사이클로옥틸을 포함한다. 폴리사이클릭 라디칼은 예를 들면, 아다만틸, 노르보르닐, 데칼리닐, 7,7-디메틸-바이사이클로[2.2.1]헵타닐 등을 포함한다. 본 명세서에서 특별하게 달리 언급하지 않는 한, 사이클로알킬기는 임의로 치환될 수 있다.
"사이클로알킬알킬"은 화학식 -RbRd의 라디칼과 관련되고, 여기서 Rd는 상기에서 정의된 바와 같은 알킬렌 사슬이고, Rg는 상기에서 정의된 바와 같은 사이클로알킬 라디칼이다. 본 명세서에서 특별하게 달리 언급하지 않는 한, 사이클로알킬알킬기는 임의로 치환될 수 있다.
"융합된"은 본 발명의 화합물에서의 존재하는 고리 구조에 융합된, 본원에 기재된 임의의 고리 구조와 관련된다. 융합 고리가 헤테로사이클릴 고리 또는 헤테로아릴 고리인 경우, 융합된 헤테로사이클릴 고리 또는 융합된 헤테로아릴 고리의 일부가 되는 존재하는 고리 구조 상의 임의의 탄소 원자는 질소 원자로 대체될 수 있다.
"할로" 또는 "할로겐"은 브로모, 클로로, 플루오로 또는 아이오도와 관련된다.
"할로알킬"은 상기에서 정의된 바와 같은 하나 이상의 할로 라디칼로 치환된 상기에서 정의된 바와 같은 알킬 라디칼, 예를 들면, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리클로로메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 1,2-디플루오로에틸, 3-브로모-2-플루오로프로필, 1,2-디브로모에틸 등과 관련된다. 본 명세서에서 특별하게 달리 언급하지 않는 한, 할로알킬기는 임의로 치환될 수 있다.
"헤테로사이클릴" 또는 "헤테로사이클릭 고리"는 1 내지 12개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 6개의 헤테로원자로 이루어진 안정한 3- 내지 18-원 비-방향족 고리 라디칼과 관련된다. 본 명세서에서 특별하게 달리 언급하지 않는 한, 헤테로사이클릴 라디칼은 모노사이클릭, 바이사이클릭, 트리사이클릭 또는 테트라사이클릭 고리계일 수 있고, 이는 융합된 또는 가교된 고리계를 포함할 수 있고; 그리고 헤테로사이클릴 라디칼에서의 질소, 탄소 또는 황 원자는 임의로 산화될 수 있고; 질소 원자는 임의로 사원화될 수 있고; 헤테로사이클릴 라디칼은 부분적으로 또는 전체적으로 포화될 수 있다. 이러한 헤테로사이클릴 라디칼의 예는 비제한적으로 디옥솔라닐, 티에닐[1,3]디티아닐, 데카하이드로이소퀴놀릴, 이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 이소티아졸리디닐, 이속사졸리디닐, 모폴리닐, 옥타하이드로인돌릴, 옥타하이드로이소인돌릴, 2-옥소피페라지닐, 2-옥소피페리디닐, 2-옥소피롤리디닐, 옥사졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 4-피페리도닐, 피롤리디닐, 피라졸리디닐, 퀴누클리디닐, 티아졸리디닐, 테트라하이드로푸릴, 트리티아닐, 테트라하이드로피라닐, 티오모폴리닐, 티아모폴리닐, 1-옥소-티오모폴리닐, 및 1,1-디옥소-티오모폴리닐을 포함한다. 본 명세서에서 특별하게 달리 언급하지 않는 한, 헤테로사이클릴기는 임의로 치환될 수 있다.
"N-헤테로사이클릴"은 적어도 하나의 질소를 함유하는 상기 정의된 바와 같은 헤테로사이클릴 라디칼과 관련되고, 여기서 나머지 분자에의 헤테로사이클릴 라디칼의 부착점은 헤테로사이클릴 라디칼에서의 질소 원자를 통한 것이다. 본 명세서에서 특별하게 달리 언급하지 않는 한, N-헤테로사이클릴기는 임의로 치환될 수 있다.
"헤테로사이클릴알킬"은 화학식 -RbRe의 라디칼과 관련되고, 여기서 Rb는 상기에서 정의된 바와 같은 알킬렌 사슬이고, Re는 상기에서 정의된 바와 같은 헤테로사이클릴 라디칼이고, 그리고 헤테로사이클릴이 질소-함유 헤테로사이클릴인 경우, 헤테로사이클릴은 질소 원자에서 알킬 라디칼에 부착될 수 있다. 본 명세서에서 특별하게 달리 언급하지 않는 한, 헤테로사이클릴알킬기는 임의로 치환될 수 있다.
"헤테로아릴"은 수소 원자, 1 내지 13개의 탄소 원자, 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 6개의 헤테로원자, 및 적어도 하나의 방향족 고리를 포함하는 5- 내지 14-원 고리계 라디칼과 관련된다. 본 발명의 목적을 위해, 헤테로아릴 라디칼은 모노사이클릭, 바이사이클릭, 트리사이클릭 또는 테트라사이클릭 고리계일 수 있고, 이는 융합된 또는 가교된 고리계를 포함할 수 있고; 그리고 헤테로아릴 라디칼에서의 질소, 탄소 또는 황 원자는 임의로 산화될 수 있고; 질소 원자는 임의로 사원화될 수 있다. 그 예는 비제한적으로 아제피닐, 아크리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 벤즈인돌릴, 벤조디옥솔릴, 벤조푸라닐, 벤조옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조티아디아졸릴, 벤조[b][1,4]디옥세피닐, 1,4-벤조디옥사닐, 벤조나프토푸라닐, 벤즈옥사졸릴, 벤조디옥솔릴, 벤조디옥시닐, 벤조피라닐, 벤조피라노닐, 벤조푸라닐, 벤조푸라노닐, 벤조티에닐 (벤조티오페닐), 벤조트리아졸릴, 벤조[4,6]이미다조[1,2-a]피리디닐, 카바졸릴, 신놀리닐, 디벤조푸라닐, 디벤조티오페닐, 푸라닐, 푸라노닐, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 인다졸릴, 인돌릴, 인다졸릴, 이소인돌릴, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 이소퀴놀릴, 인돌리지닐, 이속사졸릴, 나프티리디닐, 옥사디아졸릴, 2-옥소아제피닐, 옥사졸릴, 옥시라닐, 1-옥시도피리디닐, 1-옥시도피리미디닐, 1-옥시도피라지닐, 1-옥시도피리다지닐, 1-페닐-1H-피롤릴, 펜아지닐, 페노티아지닐, 펜옥사지닐, 프탈라지닐, 프테리디닐, 퓨리닐, 피롤릴, 피라졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 퀴놀리닐, 퀴누클리디닐, 이소퀴놀리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 트리아지닐, 및 티오페닐 (즉, 티에닐)을 포함한다. 본 명세서에서 특별하게 달리 언급되지 않는 한, 헤테로아릴기는 임의로 치환될 수 있다.
"N-헤테로아릴"은 하나 이상의 질소를 함유하는 상기에 정의된 바와 같은 헤테로아릴 라디칼과 관련되고, 나머지 분자에 대한 헤테로아릴 라디칼의 부착점은 헤테로아릴 라디칼에서의 질소 원자를 통한 것이다. 본 명세서에서 특별하게 달리 언급되지 않는 한, N-헤테로아릴기는 임의로 치환될 수 있다.
"헤테로아릴알킬"은 화학식 -RbRf의 라디칼과 관련되고, 여기서 Rb는 상기에서 정의된 바와 같은 알킬렌 사슬이고, Rf는 상기에서 정의된 바와 같은 헤테로아릴 라디칼이다. 본 명세서에서 특별하게 달리 언급되지 않는 한, 헤테로아릴알킬기는 임의로 치환될 수 있다.
본원에 사용되는 용어 "치환된"은 임의의 상기 기(즉, 알킬, 알킬렌, 알콕시, 알킬아미노, 티오알킬, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 할로알킬, 헤테로사이클릴, N-헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로아릴, N-헤테로아릴 및/또는 헤테로아릴알킬)를 의미하고, 여기서 적어도 하나의 수소 원자는 비수소 원자 예컨대 비제한적으로 할로겐 원자 예컨대 F, Cl, Br, 및 I; 기 예컨대 하이드록실기, 알콕시기, 및 에스테르기에서의 산소 원자; 기 예컨대 티올기, 티오알킬기, 설폰기, 설포닐기, 및 설폭사이드기에서의 황 원자; 기 예컨대 아민, 아미드, 알킬아민, 디알킬아민, 아릴아민, 알킬아릴아민, 디아릴아민, N-옥사이드, 이미드, 및 엔아민에서의 질소 원자; 기 예컨대 트리알킬실릴기, 디알킬아릴실릴기, 알킬디아릴실릴기, 및 트리아릴실릴기에서의 규소 원자; 및 다양한 다른 기에서의 다른 헤테로원자에 대한 결합에 의해 대체된다. "치환된"은 또한 하나 이상의 수소 원자가 헤테로원자 예컨대 옥소, 카보닐, 카복실, 및 에스테르기에서의 산소; 및 기 예컨대 이민, 옥심, 하이드라존, 및 니트릴에서의 질소에 대한 고차 결합 (예를 들면, 이중- 또는 삼중-결합)에 의해 대체되는 임의의 상기 기를 의미한다. 예를 들면, "치환된"은 하나 이상의 수소 원자가 -NRgRh, -NRgC(=O)Rh, -NRgC(=O)NRgRh, -NRgC(=O)ORh, -NRgSO2Rh, -OC(=O)NRgRh, -ORg, -SRg, -SORg, -SO2Rg, -OSO2Rg, -SO2ORg, =NSO2Rg, 및 -SO2NRgRh로 대체되는 임의의 상기 기를 포함한다. "치환된"은 또한 하나 이상의 수소 원자가 -C(=O)Rg, -C(=O)ORg, -C(=O)NRgRh, -CH2SO2Rg, -CH2SO2NRgRh, -(CH2CH2O)2- 10Rg로 대체되는 임의의 상기 기를 의미한다. 상술한 것 중에서, Rg 및 Rh는 동일하거나 상이하고, 독립적으로 수소, 알킬, 알콕시, 알킬아미노, 티오알킬, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 할로알킬, 헤테로사이클릴, N-헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로아릴, N-헤테로아릴 및/또는 헤테로아릴알킬이다. "치환된"은 추가로 하나 이상의 수소 원자가 아미노, 시아노, 하이드록실, 이미노, 니트로, 옥소, 티옥소, 할로, 알킬, 알콕시, 알킬아미노, 티오알킬, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 할로알킬, 헤테로사이클릴, N-헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로아릴, N-헤테로아릴 및/또는 헤테로아릴알킬기에 대한 결합으로 대체되는 임의의 상기 기를 의미한다. 상기 비-수소기는 일반적으로 본원에서의 "치환체"로서 지칭된다. 또한, 각각의 상기 치환체는 또한 하나 이상의 상기 치환체로 임의로 치환될 수 있다.
"전구약물"은 생리적 조건 하에 또는 본 발명의 생물학적 활성 화합물에 대한 가용매분해에 의해 전환될 수 있는 화합물을 가리키는 것을 의미한다. 따라서, 용어 "전구약물"은 약제학적으로 허용가능한 본 발명의 화합물의 대사성 전구체와 관련된다. 전구약물은 이를 필요로 하는 대상체에게 투여되는 경우 불활성일 수 있으나, 이는 생체내에서 본 발명의 활성 화합물로 전환된다. 전구약물은 통상적으로 생체내에서 빠르게 전환되어, 예를 들면 혈액에서의 가수분해에 의해 본 발명의 모 화합물을 산출한다. 전구약물 화합물은 대개 포유동물 유기체에서의 용해도, 조직 적합성 또는 지연 방출의 장점을 제공한다 (문헌 [Bundgard, H., Design of Prodrugs (1985), pp. 7-9, 21-24 (Elsevier, Amsterdam)]을 참조한다). 전구약물의 논의는 문헌 [Higuchi, T., et al., A.C.S. Symposium Series, Vol. 14, and in Bioreversible Carriers in Drug Design, Ed. Edward B. Roche, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987]에 제공되어 있다.
용어 "전구약물"은 또한, 이러한 전구약물이 포유동물 대상체에게 투여되는 경우 생체내에서 본 발명의 활성 화합물을 방출하는 임의의 공유결합된 담체를 포함하는 것을 의미한다. 본 발명의 화합물의 전구약물은 변형물이 일반 조작으로 또는 생체내 본 발명의 모 화합물로 분리되는 방식으로 본 발명의 화합물에 존재하는 작용기를 개질함으로써 제조될 수 있다. 전구약물은 하이드록시, 아미노 또는 머캅토기가, 본 발명의 화합물의 전구약물이 포유동물 대상체에 투여되는 경우, 분리되어 유리 하이드록시, 유리 아미노 또는 유리 머캅토기로 각각 분리되는 임의의 기에 결합되는 본 발명의 화합물을 포함한다. 전구약물의 예는, 비제한적으로, 본 발명의 화합물에서의 아민 작용기의 아미드 유도체 또는 알코올의 아세테이트, 포르메이트 및 벤조에이트 유도체 등을 포함한다.
본 발명은 개시된 화합물의 생체내 대사성 생성물을 포괄하는 것을 또한 의미한다. 이러한 생성물은 예를 들면, 주로 효소 과정으로 인한 투여된 화합물의 산화, 환원, 가수분해, 아미드화, 에스테르화 등으로부터 생성될 수 있다. 따라서, 본 발명은 이의 대사성 생성물을 산출하기에 충분한 기간 동안 대상체에 본 발명의 화합물을 투여하는 단계를 포함하는 방법에 의해 생성되는 화합물을 포함한다. 이러한 생성물은 전형적으로 동물, 예컨대 랫트, 마우스, 기니아 피그, 원숭이, 또는 인간에게 검출가능한 용량으로의 본 발명의 방사선표지화된 화합물을 투여하고, 대사가 일어나기에 충분한 시간을 제공하고, 소변, 혈액 또는 다른 생물학적 샘플로부터 이의 전환된 생성물을 단리함으로써 확인된다.
"안정한 화합물" 및 "안정한 구조"는 반응 혼합물, 및 유효한 치료제로의 제형으로부터 유용한 순도로의 분리를 견디기에 충분히 견고한 화합물을 나타냄을 의미한다.
"대상체" 또는 "환자"는 인간 및 가축 예컨대 실험실 동물 및 애완동물 (예를 들면, 고양이, 개, 돼지, 소, 양, 염소, 말, 토끼), 및 비가축 예컨대 야생동물 등 모두를 포함하는 포유동물을 포함한다. 따라서, 본원에 사용되는 용어 "대상체" 또는 "환자"는 본 발명의 화합물이 투여될 수 있는 임의의 포유동물 환자 또는 대상체를 의미한다. 본 발명의 예시적인 양태에서, 본 발명의 방법에 따른 치료를 위한 대상체 환자를 확인하기 위해, 허용가능한 스크리닝 방법은 표적화된 또는 의심되는 질환 또는 병태와 관련된 위험 인자를 결정하기 위해 또는 대상체에서 존재하는 질환 또는 병태의 상태를 결정하기 위해 이용된다. 이러한 스크리닝 방법은, 예를 들면, 표적화된 또는 의심되는 질환 또는 병태와 관련된 위험 인자를 결정하기 위한 종래의 워크업을 포함한다. 이들 및 다른 일상적인 방법은 임상의가 본 발명의 방법 및 제형을 사용하는 요법을 필요로 하는 환자를 선택할 수 있게 한다.
"임의의" 또는 "임의로"는 이후 기재되는 사례 또는 환경이 일어나거나 일어나지 않을 수 있고, 그 설명은 상기 사례 또는 환경이 일어나는 경우 및 이것이 일어나지 않는 경우를 포함하는 것을 의미한다. 예를 들면, "임의로 치환된 아릴"은 아릴 라디칼이 치환되거나 치환되지 않을 수 있고, 그 설명은 치환된 아릴 라디칼 및 치환이 없는 아릴 라디칼 모두를 포함하는 것을 의미한다.
"약제학적으로 허용가능한 담체, 희석제 또는 부형제"는 비제한적으로 임의의 아쥬반트, 담체, 부형제, 활윤제, 감미제, 희석제, 보존제, 염료/착색제, 풍미 증강제, 계면활성제, 습윤제, 분산제, 현탁화제, 안정제, 등장제, 용매, 또는 유화제를 포함하고, 이는 인간 또는 가축에 대한 사용이 허용되는 것으로 미국 화학식품의약품안전청에 의해 승인된 것이다.
"약제학적으로 허용가능한 염"은 산 및 염기 부가염 모두를 포함한다.
"약제학적으로 허용가능한 산 부가염"은 무기산 예컨대, 비제한적으로, 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 인산 등으로 형성되고, 그리고 유기산 예컨대, 비제한적으로, 아세트산, 2,2-디클로로아세트산, 아디프산, 알긴산, 아스코르브산, 아스파르트산, 벤젠설폰산, 벤조산, 4-아세트아미도벤조산, 캄포르산, 캄포르-10-설폰산, 카프르산, 카프로산, 카프릴산, 카본산, 신남산, 시트르산, 사이클라민산, 도데실황산, 에탄-1,2-디설폰산, 에탄설폰산, 2-하이드록시에탄설폰산, 포름산, 푸마르산, 갈락타르산, 겐티식산, 글루코헵톤산, 글루콘산, 글루쿠론산, 글루탐산, 글루타르산, 2-옥소-글루타르산, 글리세로인산, 글라이콜산, 히푸르산, 이소부티르산, 락트산, 락토바이온산, 라우르산, 말레산, 말산, 말론산, 만델산, 메탄설폰산, 뮤신산, 나프탈렌-1,5-디설폰산, 나프탈렌-2-설폰산, 1-하이드록시-2-나프토산, 니코틴산, 올레산, 오로트산, 옥살산, 팔미트산, 파모산, 프로피온산, 파이로글루탐산, 피루브산, 살리실산, 4-아미노살리실 산, 세박산, 스테아르산, 석신산, 타르타르산, 티오시안산, p-톨루엔설폰산, 트리플루오로아세트산, 운데실렌산 등으로부터 형성되며, 생물학적이지 않으면 바람직하지 않으며, 유리 염기의 특성 및 생물학적 유효성을 보유하는 염들과 관련된다.
"약제학적으로 허용가능한 염기 부가염"은 생물학적이지 않으면 바람직하지 않은 유리산의 특성 및 생물학적 유효성의 보유하는 염과 관련된다. 이러한 염은 무기 염기 또는 유기 염기의 유리산으로의 부가로 제조된다. 무기 염기로부터 유도된 염은 비제한적으로, 나트륨, 칼륨, 리튬, 암모늄, 칼슘, 마그네슘, 철, 아연, 구리, 망간, 알루미늄 염 등을 포함한다. 바람직한 무기염은 암모늄, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 및 마그네슘 염이다. 유기 염기로부터 유도된 염은 비제한적으로, 1차, 2차, 및 3차 아민, 천연 발생 치환된 아민, 사이클릭 아민 및 염기성 이온교환수지를 포함하는 치환된 아민, 예컨대 암모니아, 이소프로필아민, 트리메틸아민, 디에틸아민, 트리에틸아민, 트리프로필아민, 디에탄올아민, 에탄올아민, 데아놀, 2-디메틸아미노에탄올, 2-디에틸아미노에탄올, 디사이클로헥실아민, 라이신, 아르기닌, 히스티딘, 카페인, 프로카인, 하이드라바민, 콜린, 베타인, 베네타민, 벤자틴, 에틸렌디아민, 글루코사민, 메틸글루카민, 테오브로민, 트리에탄올아민, 트로메타민, 퓨린, 피페라진, 피페리딘, N-에틸피페리딘, 폴리아민 수지 등을 포함한다. 특히 바람직한 유기 염기는 이소프로필아민, 디에틸아민, 에탄올아민, 트리메틸아민, 디사이클로헥실아민, 콜린 및 카페인이다.
대개 결정화는 본 발명의 화합물의 용매화물을 생성한다. 본원에 사용되는 바와 같이, 용어 "용매화물"은 용매의 하나 이상의 분자와 함께 본 발명의 화합물의 하나 이상의 분자를 포함하는 응집물과 관련된다. 용매는 물일 수 있고, 이 경우 용매화물은 수화물일 수 있다. 대안적으로 용매는 유기 용매일 수 있다. 따라서, 본 발명의 화합물은 1수화물, 디히드레이트, 반수화물, 세스퀴수화물, 3수화물, 4수화물 등뿐 아니라 상응하는 용매화된 형태를 포함하는 수화물로서 존재할 수 있다. 본 발명의 화합물은 실제 용매화물일 수 있고, 한편 다른 경우에서, 본 발명의 화합물은 단지 외래의 물 또는 물과 일부 외래의 용매의 혼합물을 함유할 수 있다.
"유효량" 또는 "치료적 유효량"은 대상체, 바람직하게는 인간에게 투여되는 경우 본 발명의 화합물의 양이 파클리탁셀-내성 암을 치료하거나, 또는 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀로의 치료에 대한 파클리탁셀-내성 암을 재감작하도록 하는데 충분한 것과 관련된다. "치료적 유효량"을 이루는 본 발명의 화합물의 양은 화합물, 병태 및 이의 중증도, 투여의 방식, 및 치료되는 대상체의 나이 또는 체중에 따라 좌우될 것이고, 이는 일상적으로 그 자신의 지식 및 이러한 개시내용을 고려하여 본 기술분야의 당업자에 의해 결정될 수 있다.
본원에 사용되는 바와 같은 "치료함" 또는 "치료"는 관심대상의 질환 또는 병태를 갖는 대상체, 바람직하게는 인간에서의 관심대상의 질환 또는 병태의 치료를 포함하고, 이는 하기를 포함한다:
(i) 특히 이러한 대상체가 병태에 소인이 있으나 아직 이를 가지는 것으로 진단되지 않은 경우, 또는 대상체가 질환을 가졌고 재발이 일어날 가능성이 있는 경우, 대상체로부터 질환 또는 병태를 예방하는 단계;
(ii) 질환 또는 병태를 억제하는, 즉, 이의 발달을 저지하는 단계;
(iii) 질환 또는 병태를 완화하는, 즉, 질환 또는 병태의 퇴행을 야기하는 단계;
(iv) 질환 또는 병태로부터 야기되는 증상을 완화하는, 즉, 앓고 있는 질환 또는 병태를 다루지 않고 통증 또는 부작용을 완화하는 단계로서 본원에서 사용되는 바와 같은, 용어 "질환" 및 "병태"는 상호교환적으로 사용될 수 있거나 또는 특정 병 또는 병태가 공지된 병원체를 가지지 않을 수 있다는 점에서 상이할 수 있고 (그리하여 병인이 아직 결정되지 않았음), 따라서 이는 질환으로서 인식된 것뿐만 아니라 원하지 않은 병태 또는 증후군으로서 인식된 것이고, 여기서 다소간의 특정 부류의 증상이 임상의에 의해 확인된 단계; 또는
(v) 질환이 내성이거나 난치성인 화합물로의 치료에 대한 질환 세포의 재감작.
본 발명의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염은 하나 이상의 비대칭 중심을 함유할 수 있고, 이는 따라서 절대적인 입체화학과 관련하여 아미노산에 대해 (R)- 또는 (S)-로서 또는 (D)- 또는 (L)-로서 정의될 수 있는 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 및 다른 입체이성질체 형태를 생성할 수 있다. 본 발명은 이러한 모든 가능한 이성질체뿐만 아니라 라세미 및 광학적으로 순수한 형태를 포함하는 것을 의미한다. 광학 활성 (+) 및 (-), (R)- 및 (S)-, 또는 (D)- 및 (L)- 이성질체는 키랄 신톤 또는 키랄 시약을 사용하여 제조될 수 있거나, 또는 종래의 기술, 예를 들면, 크로마토그래피 및 분별 결정을 사용하여 분해될 수 있다. 개개의 거울상이성질체의 제조/단리를 위한 종래의 기술은 적합한 광학적으로 순수한 전구체로부터의 키랄 합성 또는 예를 들면, 키랄 고압 액체 크로마토그래피 (HPLC)를 사용한 라세미체 (또는 염 또는 유도체의 라세미체)의 분해를 포함한다. 본원에 기재된 화합물이 기하학적 비대칭의 다른 중심 또는 올레핀성 이중 결합을 포함하는 경우, 달리 구체화하지 않는 한, 화합물이 E 및 Z 기하 이성질체 모두를 포함하는 것으로 의도된다. 마찬가지로, 모든 호변이성질체 형태가 또한 포함되는 것으로 의도된다.
"입체이성질체"는 상호교환되지 않는, 동일한 결합에 의하나 상이한 3차원 구조를 갖는 동일한 원자로 구성되는 화합물과 관련된다. 본 발명은 다양한 입체이성질체 및 이의 혼합물로 고려되고, 이는 이의 분자들이 서로 비중첩성의 거울상인 2개의 입체이성질체와 관련되는 "거울상이성질체"를 포함한다.
"호변이성질체"는 분자의 하나의 원자로부터 동일한 분자의 다른 원자로의 양성자 이동과 관련된다. 본 발명은 임의의 상기 화합물의 호변이성질체를 포함한다.
"파클리탁셀"은 파클리탁셀 및 이의 모든 다양한 형태 또는 이의 유도체, 예를 들면, 나노입자 알부민-결합 파클리탁셀 ("Nab-파클리탁셀")과 관련된다.
"파클리탁셀-내성"은 파클리탁셀의 화학치료 효과에 대한 본래의 또는 획득된 내성을 갖는 암을 갖는 것으로 진단된 종양, 암성 세포, 또는 환자와 관련된다. 이는, 비제한적으로, 파클리탁셀에 대해 일단 반응성이었으나 파클리탁셀로의 치료에 대해 난치성이거나 또는 비반응성이 되는 종양 또는 암을 포함한다.
"도세탁셀-내성"은 도세탁셀의 화학치료 효과에 대한 본래의 또는 획득된 내성을 갖는 것으로 진단된 종양, 암성 세포, 또는 환자와 관련된다. 이는, 비제한적으로, 도세탁셀에 대해 일단 반응성이었으나 파클리탁셀의 치료에 대해 난치성이거나 또는 비반응성이 되는 종양 또는 암을 포함한다.
"카바지탁셀-내성"은 카바지탁셀의 화학치료 효과에 대한 본래의 또는 획득된 내성을 갖는 것으로 진단된 종양, 암성 세포, 또는 환자와 관련된다. 이는, 비제한적으로, 카바지탁셀에 대해 일단 반응성이었으나 카바지탁셀의 치료에 대해 난치성이거나 또는 비반응성이 되는 종양 또는 암을 포함한다.
"탁산-내성"은 탁산의 화학치료 효과에 대한 본래의 또는 획득된 내성을 갖는 것으로 진단된 종양, 암성 세포, 또는 환자와 관련된다. 이는, 비제한적으로, 탁산에 대해 일단 반응성이었으나 탁산의 치료에 대해 난치성이거나 또는 비반응성이 되는 종양 또는 암을 포함한다.
약제학적 조합 및 치료 레지멘
치료-레지멘의 경우, 본 발명의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 유도체는 본 발명의 임의의 다른 화합물의 투여와 동시에, 그 이전 또는 그 이후에 투여될 수 있다. 본 발명의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 유도체는 또한 하나 이상의 다른 치료제와 동시에, 그 이전 또는 그 이후에 투여될 수 있다. 이러한 병용 요법은 본 발명의 하나 이상의 화합물을 함유하는 단일의 약제학적 투여 제형의 투여뿐만 아니라 이들 자체의 별개의 약제학적 투여 제형으로의 본 발명의 하나의 화합물 및 본 발명의 다른 화합물의 투여를 포함한다. 예를 들면, 본 발명의 화합물은 단일 투여 제형, 예컨대 정제, 캡슐 또는 주사, 또는 별개의 투여 제형으로 투여된 각각의 제제로 함께 환자에게 투여될 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물은 유사한 작용을 위한 제제의 허용가능한 투여 방식 중 임의의 것을 통해 환자에게 투여될 수 있다. 별개의 투여 제형이 사용되는 경우, 본 발명의 화합물 (및 적용가능한 임의의 추가의 활성제로서의 것)은 본질적으로 동시에, 즉, 함께, 또는 별개의 시차를 둔 시점에서, 즉, 연속하여 투여될 수 있다. 병용 요법은 모든 이러한 치료 레지멘을 포함하는 것으로 이해된다.
특정 구현예에서, 본 발명의 약제학적 병용 또는 치료 요법에 포함되는 추가의 치료적 활성제는 예를 들면 파클리탁셀 및 Nab-파클리탁셀로부터 선택된다.
다양한 양태에서, 하기를 포함하는 약제학적 조성물이 제공된다:
(i) 화학식 (I)의 화합물:
Figure 112017011683528-pct00005
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 여기서:
R1 은 H, -CN, 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, -O-(C3-C5 사이클로알킬), 또는 -O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬)이며 여기서: C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며; 그리고 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, 이는 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬이며;
R3 는 H, -OH, 또는 할로겐이며;
R21 는 H, 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, C3-C5 사이클로알킬이며, 여기서 C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며;
R22 는 H, 할로겐, C1-C2 알킬이며;
R24 는 H, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, -(C1-C4 알킬)t-OH
-(C1-C4 알킬)t-Ot-(C3-C5 사이클로알킬), 또는
-(C1-C4 알킬)t-O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬)이며, 여기서:
t 는 0 또는 1이며;
C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며;
L1 은 CR23 또는 N 이며;
L2 은 CH 또는 N 이며;
L1 또는 L2 중 적어도 하나는 N이며; 그리고
R23 은 H 또는 C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬이며; 및
(ii) Nab-파클리탁셀.
화학식 (I) 의 일부 양태에서, R24 는 C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬,
-(C1-C4 알킬)t-O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬)이며, 여기서 t 는 0 또는 1이다.
화학식 (I) 의 일부 양태에서, R21 는 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, C3-C5 사이클로알킬이며, 여기서 C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자, -S(O)u-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬) (여기서 u 는 0 또는 2임), 또는
-S(O)u-( C3-C5 사이클로알킬) (여기서 u 는 0 또는 2임)을 포함한다;
화학식 (I) 의 일부 양태에서, R3 은 H 또는 할로겐이다.
화학식 (I) 의 일부 양태에서, R1 은 할로겐, -CN 또는 C1-C2 할로알킬이다.
화학식 (I) 의 일부 양태에서, L1 및 L2 둘 모두는 N이다.
화학식 (I) 의 일부 양태에서, R21 는 C1-C2 알킬 또는 C3-C5 사이클로알킬이고, 그리고 R22 는 C1-C2 알킬이다.
화학식 (I) 의 일부 양태에서, R21 는 C3-C5 사이클로알킬이고, 그리고 R22 는 C1-C2 알킬이다.
화학식 (I) 의 일부 양태에서, R24 는 -(C1-C2 알킬)t-O-(C1-C2 알킬)이며, 여기서 t 는 0 또는 1이다.
화학식 (I) 의 일부 양태에서, R21 는 C3-C5 사이클로알킬이며, R22 는 C1-C2 알킬이며, 그리고 R24 는 C1-C2 알킬이다.
화학식 (I) 의 일부 양태에서, R21 는 사이클로부틸이며, R22 는 C1-C2 알킬이며, 그리고 R24 는 C1-C2 알킬이다.
화학식 (I) 의 일부 양태에서, R21 는 사이클로부틸이다.
화학식 (I) 의 일부 양태에서, R3 는 H 또는 F이다.
화학식 (I) 의 일부 양태에서, R1 는 -CN이다.
화학식 (I) 의 일부 양태에서, R1 는 -CF3 이다.
화학식 (I)의 일부 양태에서, R22 는 H, 메틸, 또는 에틸이다.
화학식 (I)의 일부 양태에서, R22 는 H이다.
화학식 (I)의 일부 양태에서, R22 는 메틸이다.
화학식 (I)의 일부 양태에서, R1 은 -CN이며, 각 R2 는 수소이며, R3 은 H 또는 F이며, R21 은 C3-C4 사이클로알킬이며, R22 는 메틸이며, L1 및 L2 는 N이며, 그리고 R24 는 메틸, 에틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 2-메톡시에틸이다.
화학식 (I)의 일부 양태에서, R1 은 -CN이며, 각 R2 는 H이며, R3 은 H 또는 F이며, R21 은 C3-C4 사이클로알킬이며, R22 는 메틸이며, L1 및 L2 는 N이며, 그리고 R24 는 메톡시 또는 에톡시이다.
화학식 (I)의 일부 양태에서, R1 은 -CN이며, 각 R2 는 H이며, R3 은 H 또는 F이며, R21 은 C3-C4 사이클로알킬이며, R22 는 메틸이며, L1 은 CH 이며, L2 는 N이며, 그리고 R24 는 메틸, 에틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 또는 2-메톡시에틸이다.
화학식 (I)의 일부 양태에서, R1 은 -CN이며, 각 R2 는 H이며, R3 은 H 또는 F이며, R21 은 C3-C4 사이클로알킬이며, R22 는 메틸이며, L1 은 N 이며, L2 는 CH이며, 그리고 R24 는 메틸, 에틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 또는 2-메톡시에틸이다.
특정 구현예에서, 화학식 (I)의 화합물은 하기이다:
Figure 112017011683528-pct00006
특정 구현예에서, 화학식 (I)의 화합물은 하기이다:
Figure 112017011683528-pct00007
특정 구현예에서, 화학식 (I)의 화합물은 하기이다:
Figure 112017011683528-pct00008
특정 구현예에서, 화학식 (I)의 화합물은 하기이다:
Figure 112017011683528-pct00009
기타 양태에서, 하기를 포함하는 약제학적 조성물이 제공된다: (i) 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 (ii) 탁산.
기타 양태에서, 하기를 포함하는 약제학적 조성물이 제공된다: (i) 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 (ii) 파클리탁셀.
기타 양태에서, 하기를 포함하는 약제학적 조성물이 제공된다: (i) 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 (ii) Nab-파클리탁셀.
기타 양태에서, 하기를 포함하는 약제학적 조성물이 제공된다: (i) 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 (ii) 도세탁셀.
기타 양태에서, 하기를 포함하는 약제학적 조성물이 제공된다: (i) 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 (ii) 카바지탁셀.
본 개시내용에서, 도시된 화학식의 치환체 및/또는 변수의 조합은, 그와 같은 조합이 안정한 화합물을 유발한다면 단지 허용된다는 것이 이해된다.
추가로, 유리 염기 또는 산 형태로 존재하는, 본 발명의 모든 화합물은 본 분야의 숙련가에게 공지된 방법에 의한 적절한 무기 또는 유기 염기로의 치료에 의하여, 이의 약제학적으로 허용가능한 염으로 전환될 수 있다. 본 발명의 화합물의 염은 표준 기술에 의하여 이의 유리 염기 또는 산 형태로 전환될 수 있다.
치료 방법
상기 기술된 바와 같이, 지방산 신타제 억제제는 또한 탁산, 예컨대 파클리탁셀, Nab-파클리탁셀, 도세탁셀, 및 카바지탁셀에 대한 암의 민감도를 증가시키는데 사용될 수 있다. 일부 구현예에서, 본원에 기술된 방법 및 조성물은 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료하는데 유용하며, 상기 방법은 이를 필요로 하는 상기 대상체에게 치료적 유효량의 지방산 신타제 억제제 및 치료적 유효량의 탁산을 투여하는 단계를 포함한다.
본 발명의 일 양태는 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것으로, 상기 방법은 상기 대상체에 하기를 투여하는 단계를 포함한다: 하기 구조를 갖는 지방산 신타제 억제제 화합물:
(a) 화학식 (I):
Figure 112017011683528-pct00010
또는
(b) 화학식 (II):
Figure 112017011683528-pct00011
또는
(c) 화학식 (III):
Figure 112017011683528-pct00012
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
R1 은 H, -CN, 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, -O-(C3-C5 사이클로알킬), 또는 -O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬)이며 여기서: C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며; 그리고 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, 이는 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬이며;
R3 는 H, -OH, 또는 할로겐이며;
R21 는 H, 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, C3-C5 사이클로알킬이며, 여기서 C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며;
R22 는 H, 할로겐, C1-C2 알킬이며;
R24 는 H, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, -(C1-C4 알킬)t-OH,
-(C1-C4 알킬)t-Ot-(C3-C5 사이클로알킬), 또는
-(C1-C4 알킬)t-O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬)이며, 여기서:
t 는 0 또는 1이며;
C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며;
L1 은 CR23 또는 N 이며;
L2 은 CR23 또는 N 이며;
L1 또는 L2 중 적어도 하나는 N이며; 그리고
R23 은 H 또는 C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬이며;
또는
(d) 화학식 (IV):
Figure 112017011683528-pct00013
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
X, Y, 및 Z 는 각각 독립적으로 CR 또는 NR′ 이고, 여기서 R 은 수소 또는 C1-6 알킬이고, 그리고 R′ 은 수소이거나, C1-6 알킬이거나, 또는 부재하며;
A 는 CH 또는 N 이며;
R1 은 수소, 시아노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -C(=O)N(R13)(R14), -(CH2)qC(=O)N(R13)(R14), CF3, -OCF3, 또는 -S(=O)2R20 이며;
q 는 0, 1, 2, 3, 또는 4이며;
R20 은 수소 또는 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 또는 -N(R13)(R14)이며;
R2 는 수소, 할로, C1-6 알콕시, C1-6 알킬이거나, 또는 R2 및 R3 는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 5-원 헤테로사이클릴을 형성하며;
R3 는 수소, 하이드록실, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시이거나, 또는 R2 및 R3 는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 5-원 헤테로사이클릴을 형성하며;
R4 는 수소, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -C(=O)N(R5R6), -N(R7)C(=O)R8, -N(R9R10), C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -S(=O)2R20 이거나, 또는 R4 및 R11 은 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R11 은 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -N(R13R14), CF3, -OCF3,
-S(=O)2R20 이거나, R4 및 R11 은 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하거나, 또는 R11 및 R12 는 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R12 는 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -N(R13R14), CF3, -OCF3,
-S(=O)2R20 이거나, 또는 R11 및 R12 는 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R5, R6, R7, R8, R9 R10, R13, 및 R14 는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 하이드록시알킬, 알킬아미노, -N(R15R16), 또는 -S(=O)2R20 이며;
R15 및 R16 은 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 또는 알킬아미노이며;
R17 및 R18 은 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이거나, 또는 임의로 함께 결합하여 결합을 형성할 수 있으며;
n 은 1 또는 2이며; 그리고
m 은 0 또는 1이며;
또는
(e) 화학식 (V):
Figure 112017011683528-pct00014
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
X, Y, 및 Z 는 각각 독립적으로 CR 또는 NR′ 이고, 여기서 R 은 수소 또는 C1-6 알킬이고, 그리고 R′ 은 수소이거나, C1-6 알킬이거나, 또는 부재하며;
L 및 D 는 각각 독립적으로 C 또는 N이며;
R1 은 수소, 시아노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -C(=O)N(R13)(R14), -(CH2)qC(=O)N(R13)(R14), CF3, -OCF3, 또는 -S(=O)2R20 이며;
q 는 0, 1, 2, 3, 또는 4이며;
R20 은 수소 또는 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 또는 -N(R13)(R14)이며;
R2 는 수소, 할로, C1-6 알콕시, C1-6 알킬이거나, 또는 R2 및 R3 는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 5-원 헤테로사이클릴을 형성하며;
R3 는 수소, 하이드록실, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시이거나, 또는 R2 및 R3 는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 5-원 헤테로사이클릴을 형성하며;
R4 는 수소, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -C(=O)N(R5R6), -N(R7)C(=O)R8, \-N(R9R10), C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -S(=O)2R20 이거나, 또는 R4 및 R11 은 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R11 은 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -N(R13R14), CF3, -OCF3,
-S(=O)2R20 이거나, R4 및 R11 은 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하거나, 또는 R11 및 R12 는 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R12 는 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -N(R13R14), CF3, -OCF3,
-S(=O)2R20 이거나, 또는 R11 및 R12 는 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R5, R6, R7, R8, R9 R10, R13, 및 R14 는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 하이드록시알킬, 알킬아미노, -N(R15R16), 또는 -S(=O)2R20 이며;
R15 및 R16 은 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 또는 알킬아미노이며;
R17 및 R18 은 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이거나, 또는 임의로 함께 결합하여 결합을 형성할 수 있으며;
n 은 1 또는 2이며; 그리고
m 은 0 또는 1이며;
또는
(f) 화학식 (VI):
Figure 112017011683528-pct00015
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
X, Y, 및 Z 는 각각 독립적으로 CR 또는 NR′ 이고, 여기서 R 은 수소 또는 C1-6 알킬이고, 그리고 R′ 은 수소이거나, C1-6 알킬이거나, 또는 부재하며;
Q 는 C 또는 N이며;
R3 은 수소, 하이드록실, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시이거나, 또는 Q가 N일 경우, R3 은 부재하며;
R4 는 수소, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -C(=O)N(R5R6), -N(R7)C(=O)R8, -N(R9R10), C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -S(=O)2R20 이거나, 또는 R4 및 R11 은 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R11 은 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -N(R13R14), CF3, -OCF3,
-S(=O)2R20 이거나, R4 및 R11 은 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하거나, 또는 R11 및 R12 는 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R12 는 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -N(R13R14), CF3, -OCF3,
-S(=O)2R20 이거나, 또는 R11 및 R12 는 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R20 은 수소 또는 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 또는 -N(R13)(R14)이며;
R5, R6, R7, R8, R9 R10, R13, 및 R14 는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 하이드록시알킬, 알킬아미노, -N(R15R16), 또는 -S(=O)2R20 이며;
R15 및 R16 은 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 또는 알킬아미노이며;
R17 및 R18 은 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이거나, 또는 임의로 함께 결합하여 결합을 형성할 수 있으며;
R19 는 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클릴이며;
n 는 0, 1, 또는 2이며; 그리고
m 은 0 또는 1이며;
또는
(g) 화학식 (VII):
Figure 112017011683528-pct00016
또는,
(h) 화학식 (VIII):
Figure 112017011683528-pct00017
또는,
(i) 화학식 (IX):
Figure 112017011683528-pct00018
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
L1, L2, L3, L4, 및 A 는 각각 독립적으로 CH 또는 N이며;
R1 은 수소, 시아노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -C(=O)N(R13)(R14), -(CH2)qC(=O)N(R13)(R14), CF3, -OCF3, 또는 -S(=O)2R20 이며;
q 는 0, 1, 2, 3, 또는 4이며;
R20 은 수소 또는 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 또는 -N(R13)(R14)이며;
R2 는 수소, 할로, C1-6 알콕시, 또는 C1-6 알킬이며;
R3 은 수소, 하이드록실, 할로, C1-6 알킬, 또는 C1-6 알콕시이며;
R21 및 R22 는 각각 독립적으로 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬,
C1-6 알콕시, CF3, -OCF3, 또는 -S(=O)2R20 이며;
R23 은 L1 이 N일 경우 수소, -N(R13)(R14), C1-6 알킬, C1-6 알콕시이거나, 또는 부재하거나, 또는 R23 및 R24 는 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 또는 사이클로알킬을 형성하며;
R24 은 수소, -N(R13)(R14), C1-6 알킬, C1-6 알콕시,
-(C1-6 알콕시)(헤테로사이클릴), 또는 헤테로사이클릴이거나, 또는 R23 및 R24 는 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 또는 사이클로알킬을 형성하며;
R26 은 수소, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -N(R13)(R14), 또는 -S(=O)2R20 이며;
R13 및 R14 는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 하이드록시알킬, 알킬아미노, -N(R15R16), 또는 -S(=O)2R20 이며;
R25 는 수소, C1-6 알킬, 또는 C1-6 알콕시이며; 그리고
R15 및 R16 은 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 하이드록시알킬, 또는 알킬아미노이며;
또는
(j) 화학식 (X):
Figure 112017011683528-pct00019
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
L7 은 N 또는 O이고, 여기서 R30 은, L7 이 O일 경우, 부재하며;
A 는 CH 또는 N 이며;
R1 은 수소, 시아노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -C(=O)N(R13)(R14), -(CH2)qC(=O)N(R13)(R14), CF3, -OCF3, 또는 -S(=O)2R20 이며;
q 는 0, 1, 2, 3, 또는 4이며;
R20 은 수소 또는 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 또는 -N(R13)(R14)이며;
R2 는 수소, 할로, C1-6 알콕시, 또는 C1-6 알킬이며;
R3 은 할로, C1-6 알킬, 또는 C1-6 알콕시이며;
R21 및 R22 는 각각 독립적으로 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬,
C1-6 알콕시, CF3, -OCF3, 또는 -S(=O)2R20 이며;
R29 및 R30 은 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 하이드록시알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -N(R15R16), -C(=O)R46, -R48C(=O)R47 이거나, 또는 R29 및 R30 은 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴을 형성하고, 여기서 R30 은, L7 이 O일 경우, 부재하며;
R46 및 R47 는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 하이드록시알킬, -N(R15R16), 또는 -S(=O)2R20 이며;
R48 은 알킬이거나 또는 부재하며;
R31 은 수소, C1-6 알킬, 또는 C1-6 알콕시이며;
R13 및 R14 는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 하이드록시알킬, 알킬아미노, -N(R15R16), 또는 -S(=O)2R20 이며;
R15 및 R16 은 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 하이드록시알킬, 또는 알킬아미노이며; 그리고
v 는 0 또는 1이며;
또는
(k) 화학식 (XI):
Figure 112017011683528-pct00020
또는
(l) 화학식 (XII):
Figure 112017011683528-pct00021
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
L13, L14, L15, 및 A 는 각각 독립적으로 CH 또는 N이며;
R1 은 수소, 시아노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -C(=O)N(R13)(R14), -(CH2)qC(=O)N(R13)(R14), CF3, -OCF3, 또는 -S(=O)2R20 이며;
q 는 0, 1, 2, 3, 또는 4이며;
R20 은 수소 또는 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 또는 -N(R13)(R14)이며;
R2 는 수소, 할로, C1-6 알콕시, 또는 C1-6 알킬이며;
R3 은 할로, C1-6 알킬, 또는 C1-6 알콕시이며;
R21 및 R22 는 각각 독립적으로 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬,
C1-6 알콕시, CF3, -OCF3, 또는 -S(=O)2R20 이며;
R34 는 수소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 사이클로알킬, 하이드록실, 하이드록시알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 알킬아미노, CF3, -OCF3, -S(=O)2R20, 또는 -N(R15R16)이며;
R35 은 수소, C1-6 알킬, 또는 C1-6 알콕시이며;
R36 은 수소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -N(R15R16), 헤테로사이클릴, 또는 헤테로아릴이며;
R13 및 R14 는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 하이드록시알킬, 알킬아미노, -N(R15R16), 또는 -S(=O)2R20 이며; 그리고
R15 및 R16 은 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 하이드록시알킬, 또는 알킬아미노이며;
또는
(m) 화학식 (XIII):
Figure 112017011683528-pct00022
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
R1 은 H, -CN, 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, -O-(C3-C5 사이클로알킬), 또는 -O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬)이며 여기서: C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며; 그리고 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, 이는 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 H, 할로겐 또는 C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬이며;
R3 는 H, -OH, 또는 할로겐이며;
R21 은 사이클로부틸, 아제티딘-1-일, 또는 사이클로프로필이며;
R22 는 H, 할로겐, C1-C2 알킬이며;
R35 는 -C(O)-R351, -C(O)-NHR351, -C(O)-O-R351 또는 S(O)2R351 이며; 그리고
R351 은 C1-C6 직쇄형 또는 분지형 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴이며;
또는
(n) 화학식 (XIV):
Figure 112017011683528-pct00023
또는
(o) 화학식 (XV):
Figure 112017011683528-pct00024
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
L16 은 C 또는 N이고, 여기서 R41 은, L16 이 N일 경우, 부재하며;
L17, L18, 및 A 는 각각 독립적으로 CH 또는 N이며;
R1 은 수소, 시아노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -C(=O)N(R13)(R14), -(CH2)qC(=O)N(R13)(R14), CF3, -OCF3, 또는 -S(=O)2R20 이며;
q 는 0, 1, 2, 3, 또는 4이며;
R20 은 수소 또는 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 또는 -N(R13)(R14)이며;
R2 는 수소, 할로, C1-6 알콕시, 또는 C1-6 알킬이며;
R3 은 수소, 하이드록실, 할로, C1-6 알킬, 또는 C1-6 알콕시이며;
R21 및 R22 는 각각 독립적으로 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬,
C1-6 알콕시, CF3, -OCF3, 또는 -S(=O)2R20 이며;
R40, R42, 및 R43 은 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시,
-S(=O)2R20, -C(=O)R, 하이드록시알킬, 하이드록실, -N(R13R14)이거나, 또는 R41 및 R42 는 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴을 형성하고;
R41 는 수소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -S(=O)2R20, -C(=O)R, 하이드록시알킬, 하이드록실, -N(R13R14)이거나, R41 은, L16 이 N일 경우, 부재하거나, 또는 R41 및 R42 는 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴을 형성하며;
R 은 수소, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 하이드록시알킬,
-N(R15R16), 또는 -S(=O)2R20 이며;
R39 은 수소, C1-6 알킬, 또는 C1-6 알콕시이며;
R13 및 R14 는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 하이드록시알킬, 알킬아미노, -N(R15R16), 또는 -S(=O)2R20 이며; 그리고
R15 및 R16 은 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 하이드록시알킬, 또는 알킬아미노이며;
또는
(p) 화학식 (XVI):
Figure 112017011683528-pct00025
또는
(q) 화학식 (XVII):
Figure 112017011683528-pct00026
또는
(r) 화학식 (XVIII):
Figure 112017011683528-pct00027
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
L19 및 A 는 각각 독립적으로 CH 또는 N이며;
R1 은 수소, 시아노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -C(=O)N(R13)(R14), -(CH2)qC(=O)N(R13)(R14), CF3, -OCF3, 또는 -S(=O)2R20 이며;
q 는 0, 1, 2, 3, 또는 4이며;
R20 은 수소 또는 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 또는 -N(R13)(R14)이며;
R2 는 수소, 할로, C1-6 알콕시, 또는 C1-6 알킬이며;
R3 은 수소, 하이드록실, 할로, C1-6 알킬, 또는 C1-6 알콕시이며;
R21 및 R22 는 각각 독립적으로 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬,
C1-6 알콕시, CF3, -OCF3, 또는 -S(=O)2R20 이며;
R39 은 수소, C1-6 알킬, 또는 C1-6 알콕시이며;
R44 및 R45 은 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 사이클로알킬, 하이드록시알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 알킬아미노, -S(=O)2R20 ,
-C(=O)R, 또는 -N(R13R14)이며; 그리고
R13 및 R14 는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 하이드록시알킬, 알킬아미노, -N(R15R16), 또는 -S(=O)2R20 이며; 그리고
R15 및 R16 은 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 하이드록시알킬, 또는 알킬아미노이며;
또는
(s) 화학식 (XIX):
Figure 112017011683528-pct00028
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
R1 은 H, -CN, 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, -O-(C3-C5 사이클로알킬), 또는 -O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬)이며 여기서: C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며; 그리고 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, 이는 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬이며;
R3 는 H, -OH, 또는 할로겐이며;
L3 은 C(R60)2, O 또는 NR50이며;
각 R60 은 독립적으로 H, H, -OH, -CN, -Ot-(C3-C5 사이클로알킬), -O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬), 또는 -C(O)-N(R601)2 이며, 여기서:
t 는 0 또는 1이며, 그리고
C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며;
각 R50 은 독립적으로 H, -C(O)-Ot-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬),
-C(O)-Ot-(C3-C5 환형 알킬), -C3-C5 환형 알킬 (임의로 하기를 함유함: 산소 또는 질소 헤테로원자), -C(O)-N(R501)2, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬이며, 여기서:
t 는 0 또는 1이며, 그리고
C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며;
n은 1, 2 또는 3이며;
m 은 1 또는 2이며;
R21 는 H, 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, C3-C5 사이클로알킬이며, 여기서 C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며
R22 는 H, 할로겐, C1-C2 알킬이며;
R26 는 독립적으로 -OH, -CN, 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬,
-(C1-C4 알킬)t-Ot-(C3-C5 사이클로알킬), -(C1-C4 알킬)t-O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬), -C(O)-Ot-(C1-C4 알킬), 또는 -C(O)-N(R501)2 이며, 여기서:
t 는 0 또는 1이며, 그리고
C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며;
s 는 0, 1, 또는 2이며;
각 R601 및 R501 은 독립적으로 H 또는 C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬이며; 그리고
R26, R60, R50, R501 및 R601 중 2개는 임의로 결합하여 환을 형성하고, R26, R60, R50, R501 및 R601 중 2개는 하기일 수 있으며: 2개의 R26, 2개의 R60, 2개의 R50, 2개의 R501 또는 2개의 R601 ;
또는
(t) 화학식 (XX):
Figure 112017011683528-pct00029
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
R1 은 H, -CN, 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, -O-(C3-C5 사이클로알킬), 또는 -O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬)이며 여기서:
C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며; 그리고
R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, 이는 하나 이상의 할로겐과 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 H, 할로겐 또는 C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬이며;
R3 는 H, -OH, 또는 할로겐이며;
R21 은 사이클로부틸, 아제티딘-1-일, 또는 사이클로프로필이며;
R22 는 H, 할로겐, C1-C2 알킬이며; 그리고
R351 은 C1-C2 알킬 또는 C2-O-(C1 또는 C2 알킬)이며;
또는
(u) 화학식 (XXI):
Figure 112017011683528-pct00030
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00031
, 또는
Figure 112017011683528-pct00032
이며;
Ar 은
Figure 112017011683528-pct00033
이며;
R1 은 H, -CN, 할로겐, C1-C4 알킬, -O-(C3-C5 사이클로알킬), -O-(4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -O-(C1-C4 알킬)이며 여기서 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, R1 은 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4 알킬이며;
R3 는 H 또는 F이며;
R21 는 H, 할로겐, C1-C4 알킬, C3-C5 사이클로알킬 또는 4- 내지 6-원 헤테로환이며;
R22 는 H, 할로겐, 또는 C1-C2 알킬이며;
R24 은 -O-(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬), -O-(C3-C5 사이클로알킬), 또는 -O-(4- 내지 6-원 헤테로환)이며, 여기서: R24 는 하나 이상의 하이드록실 또는 할로겐으로 임의로 치환되며; 그리고
R25 는 H, 할로겐, C1-C4 알킬, C3-C5 사이클로알킬이며, 여기서 R25 는 임의로 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
또는
(v) 화학식 (XXII):
Figure 112017011683528-pct00034
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
L3 은 CH2-, -CHR50-, -O-, -NR50-, -NC(O)R50- 또는 -NC(O)OR50- 이며, 여기서 R50 은 C1-C6 알킬, C3-C5 사이클로알킬, 또는 4- 내지 6-원 헤테로환이며;
n은 1, 2, 또는 3이며;
m은 1 또는 2이며, 여기서 n+m ≥ 3 이며;
L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00035
또는
Figure 112017011683528-pct00036
이며;
Ar 은
Figure 112017011683528-pct00037
또는
Figure 112017011683528-pct00038
이며;
Het 는 5- 내지 6-원 헤테로아릴이며;
R1 은 H, -CN, 할로겐, C1-C4 알킬, -O-(C3-C5 사이클로알킬), -O-(4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -O-(C1-C4 알킬)이며 여기서 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, R1 은 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4 알킬이며;
R3 는 H 또는 F이며;
R11 는 H 또는 -CH3 이며;
R21 는 H, 할로겐, C1-C4 알킬, C3-C5 사이클로알킬 또는 4- 내지 6-원 헤테로환이며; 그리고
R22 는 H, 할로겐, C1-C2 알킬이며;
또는
(w) 화학식 (XXIII):
Figure 112017011683528-pct00039
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00040
또는
Figure 112017011683528-pct00041
이며;
Ar 은
Figure 112017011683528-pct00042
또는
Figure 112017011683528-pct00043
이며;
Het 는 5- 내지 6-원 헤테로아릴이며;
R1 은 H, -CN, 할로겐, C1-C4 알킬, -O-(C3-C5 사이클로알킬), -O-(4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -O-(C1-C4 알킬)이며 여기서 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, R1 은 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4 알킬이며;
R3 는 H 또는 F이며;
R11 는 H 또는 -CH3 이며;
R21 는 H, 할로겐, C1-C4 알킬, C3-C5 사이클로알킬 또는 4- 내지 6-원 헤테로환이며;
R22 는 H, 할로겐, 또는 C1-C2 알킬이며; 그리고
R24 는 H, C1-C4 알킬, -(C1-C4 알킬)-OH, -(C1-C4 알킬)t-N(R241)2, -(C1-C4 알킬)t-Ot-(C3-C5 사이클로알킬), -(C1-C4 알킬)t-Ot-(4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -(C1-C4 알킬)t-O-(C1-C4 알킬)이며, 여기서:
각각의 t 는 독립적으로 0 또는 1이고; 그리고
각 R241 는 독립적으로 H 또는 C1-C2 알킬이며;
또는
(x) 화학식 (XXIV):
Figure 112017011683528-pct00044
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00045
또는
Figure 112017011683528-pct00046
이며;
Ar 은
Figure 112017011683528-pct00047
또는
Figure 112017011683528-pct00048
이며;
Het 는 5- 내지 6-원 헤테로아릴이며;
R1 은 H, -CN, 할로겐, C1-C4 알킬, -O-(C3-C5 사이클로알킬), -O-(4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -O-(C1-C4 알킬)이며 여기서 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, R1 은 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4 알킬이며;
R3 는 H 또는 F이며;
R11 는 H 또는 -CH3 이며;
R21 는 H, 할로겐, C1-C4 알킬, C3-C5 사이클로알킬 또는 4- 내지 6-원 헤테로환이며;
R22 는 H, 할로겐, C1-C2 알킬이며;
R24 는 H, -CN, -(C1-C4 알킬)-CN, C1-C4 알킬, -(C1-C4 알킬)-OH, -(C1-C4 알킬)-N(R241)2, -(C1-C4 알킬)t-Ou-(C3-C6 사이클로알킬), -(C1-C4 알킬) t-Ou-(4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬)이며, 여기서:
t 는 0 또는 1이며;
u 는 0 또는 1이며;
단, u가 1일 경우, t는 1이며; 그리고
각 R241 는 독립적으로 H 또는 C1-C2 알킬이며; 그리고
R25 는 할로겐, -CN, -(C1-C4 알킬)-CN, C1-C2 알킬 또는 사이클로프로필이며;
또는
(y) 화학식 (XXV):
Figure 112017011683528-pct00049
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00050
또는
Figure 112017011683528-pct00051
이며;
Ar 은
Figure 112017011683528-pct00052
또는
Figure 112017011683528-pct00053
이며;
Het 는 5- 내지 6-원 헤테로아릴이며;
R1 은 H, -CN, 할로겐, C1-C4 알킬, -O-(C3-C5 사이클로알킬), -O-(4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -O-(C1-C4 알킬)이며 여기서 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, R1 은 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4 알킬이며;
R3 는 H 또는 F이며;
R11 는 H 또는 -CH3 이며;
R21 는 H, 할로겐, C1-C4 알킬, C3-C5 사이클로알킬 또는 4- 내지 6-원 헤테로환이며;
R22 는 H, 할로겐, 또는 C1-C2 알킬이며; 그리고
각 R24 및 R25 는 독립적으로 H, 할로겐, -CN, -(C1-C4 알킬)-CN, C1-C4 알킬, -(C1-C4 알킬)-OH, -(C1-C4 알킬)-N(R241)2, -(C1-C4 알킬)t-Ou-(C3-C5 사이클로알킬), -(C1-C4 알킬) t-Ou-(4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -(C1-C4 알킬)t-O-(C1-C4 알킬)이며, 여기서:
각각의 t 는 독립적으로 0 또는 1이며;
각각의 u 는 독립적으로 0 또는 1이며; 그리고
각 R241 는 독립적으로 H 또는 C1-C2 알킬이며,
여기서 상기 화합물은 하기가 아니며:
Figure 112017011683528-pct00054
;
또는
(z) 화학식 (XXVI):
Figure 112017011683528-pct00055
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00056
또는
Figure 112017011683528-pct00057
이며; Ar 은
Figure 112017011683528-pct00058
Figure 112017011683528-pct00059
또는
Figure 112017011683528-pct00060
이며; Het 는 5- 내지 6-원 헤테로아릴이며; R1 는 H, -CN, 할로겐, C1-C4 알킬, -O-(C3-C5 사이클로알킬), -O-(4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -O-(C1-C4 알킬)이며, 여기서 R1 이 H가 아닌 경우, -CN 또는 할로겐이며, R1 는 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며; 각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4 알킬이며; R3 는 H 또는 F이며; R11 는 H 또는 -CH3 이며, R21 는 H, 할로겐, C1-C4 알킬, C3-C5 사이클로알킬 또는 4- 내지 6-원 헤테로환이며; R22 는 H, 할로겐 또는 C1-C2 알킬이며; 그리고 각각의 R24 및 R25 는 독립적으로 H, -C1-C4 알킬, 또는 할로겐이며;
또는
(aa) 화학식 (XXVII):
Figure 112017011683528-pct00061
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00062
또는
Figure 112017011683528-pct00063
이며;
Ar 은
Figure 112017011683528-pct00064
또는
Figure 112017011683528-pct00065
이며;
Het 는 5- 내지 6-원 헤테로아릴이며;
R1 은 H, -CN, 할로겐, C1-C4 알킬, -O-(C3-C5 사이클로알킬), -O-(4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -O-(C1-C4 알킬)이며 여기서 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, R1 은 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4 알킬이며;
R3 는 H 또는 F이며;
R11 는 H 또는 -CH3 이며;
R21 는 H, 할로겐, C1-C4 알킬, C3-C5 사이클로알킬 또는 4- 내지 6-원 헤테로환이며;
R22 는 H, 할로겐, 또는 C1-C2 알킬이며; 그리고
R24 는 H, C1-C4 알킬, -(C1-C4 알킬)-OH, -(C1-C4 알킬)-N(R241)2, -(C1-C4 알킬)t-Ou-(C3-C5 사이클로알킬), -(C1-C4 알킬)t-Ou-(4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬)이며, 여기서:
t 는 0 또는 1이며;
u 는 0 또는 1이며;
단, u가 1일 경우, t는 1이며; 그리고
R241 는 H 또는 C1-C2 알킬이며;
또는
(bb) 화학식 (XXVIII):
Figure 112017011683528-pct00066
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00067
또는
Figure 112017011683528-pct00068
이며; Ar 은
Figure 112017011683528-pct00069
Figure 112017011683528-pct00070
또는
Figure 112017011683528-pct00071
이며;
L2 는 -NHR35 또는 -C(O)NHR351 이며, 여기서 R351 은 C1-C6 알킬, C3-C5 사이클로알킬, 또는 4- 내지 6-원 헤테로환, 아릴, 또는 헤테로아릴이며;
Het 는 5- 내지 6-원 헤테로아릴이며;
R1 은 H, -CN, 할로겐, C1-C4 알킬, -O-(C3-C5 사이클로알킬), -O-(4- 내지 6-원 헤테로환), -O-(C1-C4 알킬)이며 여기서 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, R1 은 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4 알킬이며;
R3 는 H 또는 F이며;
R11 는 H 또는 -CH3 이며;
R21 는 H, 할로겐, C1-C4 알킬, C3-C5 사이클로알킬 또는 4- 내지 6-원 헤테로환이며;
R22 는 H, 할로겐, 또는 C1-C2 알킬이며; 그리고
R35 은 -C(O)R351, -C(O)NHR351, C(O)OR351 또는 S(O)2R351 이며, 여기서 R351 은 C1-C6 알킬, C3-C5 사이클로알킬, 4- 내지 6-원 헤테로환, 아릴, 또는 헤테로아릴이며;
또는
(cc) 화학식 (XXIX):
Figure 112017011683528-pct00072
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
각 W, X, Y 및 Z 는 독립적으로 -N- 또는 -CR26-이며, 단, W, X, Y 및 Z 중 2 이하의 것이 -N- 이며;
각 R26 은 독립적으로 H, C1-C4 알킬, -O-(C1-C4 알킬), -N(R27)2, -S(O)2-(C1-C4 알킬), 또는 -C(O)-(C1-C4 알킬)이며;
각 R27 은 독립적으로 H 또는 C1-C4 알킬이거나, 또는 둘 모두의 R27 은 C1-C4 알킬이며, 결합하여 이들이 부착된 N 과 함께 3- 내지 6-원 환을 형성하고, 그리고 상기 환은 임의로 상기 환의 구성원 중 하나로서 1개의 산소 원자를 포함하며;
Ar 은
Figure 112017011683528-pct00073
또는
Figure 112017011683528-pct00074
이며;
Het 는 5- 내지 6-원 헤테로아릴이며;
R1 은 H, -CN, 할로겐, C1-C4 알킬, -O-(C3-C5 사이클로알킬), -O-(4- 내지 6-원 헤테로환), -O-(C1-C4 알킬)이며 여기서 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, R1 은 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4 알킬이며;
R3 는 H 또는 F이며;
R11 는 H 또는 -CH3 이며;
R21 는 H, 할로겐, C1-C4 알킬, C3-C5 사이클로알킬 또는 4- 내지 6-원 헤테로환이며; 그리고
R22 는 H, 할로겐, C1-C2 알킬이다.
화학식 (IV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R3 은 F이다.
화학식 (IV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, A 은 CH이다.
화학식 (IV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, A 은 N이다.
화학식 (IV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, X, Y, 및 Z 는 NR′ 이다.
화학식 (IV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R4 는 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -C(=O)N(R5R6),
-N(R7)C(=O)R8, -N(R9R10), C1-6 알킬, C1-6 알콕시이거나, 또는 R4 및 R11 은 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
화학식 (IV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R5 은 수소이고, 그리고 R6 은 아릴 또는 헤테로아릴이다.
화학식 (IV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (IV-A) 또는 (IV-B)의 것:
Figure 112017011683528-pct00075
또는
Figure 112017011683528-pct00076
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이며,
상기 식에서,
X, Y, 및 Z 는 각각 독립적으로 CR 또는 NR′ 이고, 여기서 R 은 수소 또는 C1-6 알킬이고, 그리고 R′ 은 수소이거나, C1-6 알킬이거나, 또는 부재하며;
R1 은 수소, 시아노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -C(=O)N(R13)(R14), -(CH2)qC(=O)N(R13)(R14), CF3, -OCF3, 또는 -S(=O)2R20 이며;
q 는 0, 1, 2, 3, 또는 4이며;
R20 은 수소 또는 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 또는 -N(R13)(R14)이며;
R2 는 수소, 할로, C1-6 알콕시, C1-6 알킬이거나, 또는 R2 및 R3 는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 5-원 헤테로사이클릴을 형성하며;
R3 는 수소, 하이드록실, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시이거나, 또는 R2 및 R3 는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 5-원 헤테로사이클릴을 형성하며;
R4 는 수소, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -C(=O)N(R5R6), -N(R7)C(=O)R8, -N(R9R10), C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -S(=O)2R20 이거나, 또는 R4 및 R11 은 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R11 은 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -N(R13R14), CF3, -OCF3,
-S(=O)2R20 이거나, R4 및 R11 은 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하거나, 또는 R11 및 R12 는 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R12 는 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -N(R13R14), CF3, -OCF3,
-S(=O)2R20 이거나, 또는 R11 및 R12 는 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R5, R6, R7, R8, R9 R10, R13, 및 R14 는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 하이드록시알킬, 알킬아미노, -N(R15R16), 또는 -S(=O)2R20 이며;
R15 및 R16 은 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 또는 알킬아미노이며; 그리고
R17 및 R18 은 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이거나, 또는 임의로 함께 결합하여 결합을 형성할 수 있다.
화학식 (IV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (IV-C) 또는 (IV-D)의 것:
Figure 112017011683528-pct00077
또는
Figure 112017011683528-pct00078
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이며,
상기 식에서,
X, Y, 및 Z 는 각각 독립적으로 CR 또는 NR′ 이고, 여기서 R 은 수소 또는 C1-6 알킬이고, 그리고 R′ 은 수소이거나, C1-6 알킬이거나, 또는 부재하며;;
R2 는 수소, 할로, C1-6 알콕시, C1-6 알킬이거나, 또는 R2 및 R3 는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 5-원 헤테로사이클릴을 형성하며;
R3 는 수소, 하이드록실, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시이거나, 또는 R2 및 R3 는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 5-원 헤테로사이클릴을 형성하며;
R4 는 수소, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -C(=O)N(R5R6), -N(R7)C(=O)R8, -N(R9R10), C1-6 알킬, C1-6 알콕시,
-S(=O)2R20 이거나, 또는 R4 및 R11 은 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R20 은 수소 또는 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 또는 -N(R13)(R14)이며;
R11 는 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -N(R13R14), CF3, -OCF3,
-S(=O)2R20 이거나, 또는 R4 및 R11 는 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R5, R6, R7, R8, R9, 및 R10 는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 알킬아미노, 또는 -N(R15R16) 이며; 그리고
R15 및 R16 은 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 또는 알킬아미노이다.
화학식 (IV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (IV-E), (IV-F), (IV-G), (IV-H)의 것:
Figure 112017011683528-pct00079
Figure 112017011683528-pct00080
, 또는
Figure 112017011683528-pct00081
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이며,
상기 식에서,
R2 는 수소, 할로, C1-6 알콕시, C1-6 알킬이거나, 또는 R2 및 R3 는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 5-원 헤테로사이클릴을 형성하며;
R3 는 수소, 하이드록실, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시이거나, 또는 R2 및 R3 는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 5-원 헤테로사이클릴을 형성하며;
R4 는 수소, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -C(=O)N(R5R6), -N(R7)C(=O)R8, -N(R9R10), C1-6 알킬, C1-6 알콕시,
-S(=O)2R20 이거나, 또는 R4 및 R11 은 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R20 은 수소 또는 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 또는 -N(R13)(R14)이며;
R11 은 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -N(R13R14), CF3, -OCF3,
-S(=O)2R20 이거나, R4 및 R11 은 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하거나, 또는 R11 및 R12 는 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R12 는 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -N(R13R14), CF3, -OCF3,
-S(=O)2R20 이거나, 또는 R11 및 R12 는 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R5, R6, R7, R8, R9, R10, R13, 및 R14 는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 알킬아미노, 또는 -N(R15R16) 이며; 그리고
R15 및 R16 은 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 또는 알킬아미노이다.
화학식 (IV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (IV-I), (IV-J), 또는 (IV-K)의 것:
Figure 112017011683528-pct00082
, 또는
Figure 112017011683528-pct00083
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이며,
상기 식에서,
X 및 Y 는 각각 독립적으로 CR 또는 NR′ 이고, 여기서 R 은 H 또는 C1-6 알킬이고, 그리고 R′ 은 H, C1-6 알킬이거나, 또는 부재하며;
R1 은 수소, 시아노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -C(=O)N(R13)(R14), -(CH2)qC(=O)N(R13)(R14), CF3, -OCF3, 또는 -S(=O)2R20 이며;
q 는 0, 1, 2, 3, 또는 4이며;
R20 은 수소 또는 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 또는 -N(R13)(R14)이며;
R2 는 수소, 할로, C1-6 알콕시, C1-6 알킬이거나, 또는 R2 및 R3 는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 5-원 헤테로사이클릴을 형성하며;
R3 는 수소, 하이드록실, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시이거나, 또는 R2 및 R3 는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 5-원 헤테로사이클릴을 형성하며;
R11 은 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -N(R13R14), CF3, -OCF3, 또는 -S(=O)2R20 이며;
R5, R6, R7, R8, R9, 및 R10 는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 알킬아미노, 또는 -N(R15R16) 이며; 그리고
R15 및 R16 은 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 또는 알킬아미노이다.
화학식 (IV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (IV-L) 또는 (IV-M)의 것:
Figure 112017011683528-pct00084
또는
Figure 112017011683528-pct00085
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이며,
상기 식에서,
X 및 Y 는 각각 독립적으로 CR 또는 NR′ 이고, 여기서 R 은 H 또는 C1-6 알킬이고, 그리고 R′ 은 H, C1-6 알킬이거나, 또는 부재하며;
R4 는 수소, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -C(=O)N(R5R6), -N(R7)C(=O)R8, -N(R9R10), C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -S(=O)2R20 이거나, 또는 R4 및 R11 은 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R20 은 수소 또는 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 또는 -N(R13)(R14)이며;
R11 는 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -N(R13R14), CF3, -OCF3,
-S(=O)2R20 이거나, 또는 R4 및 R11 는 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R5, R6, R7, R8, R9, 및 R10 는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 알킬아미노, 또는 -N(R15R16) 이며; 그리고
R15 및 R16 은 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 또는 알킬아미노이다.
화학식 (IV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (IV-N) 또는 (IV-O)의 것:
Figure 112017011683528-pct00086
또는
Figure 112017011683528-pct00087
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이다.
화학식 (IV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 하기를 갖는다: 화학식 (IV-P)
Figure 112017011683528-pct00088
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
R2 는 수소, 할로, C1-6 알콕시, C1-6 알킬이거나, 또는 R2 및 R3 는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 5-원 헤테로사이클릴을 형성하며;
R3 는 수소, 하이드록실, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시이거나, 또는 R2 및 R3 는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 5-원 헤테로사이클릴을 형성하며;
R4 는 수소, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -C(=O)N(R5R6), -N(R7)C(=O)R8, -N(R9R10), C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -S(=O)2R20 이거나, 또는 R4 및 R11 은 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R20 은 수소 또는 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 또는 -N(R13)(R14)이며;
R11 은 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -N(R13R14), CF3, -OCF3,
-S(=O)2R20 이거나, R4 및 R11 은 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하거나, 또는 R11 및 R12 는 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R12 는 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -N(R13R14), CF3, -OCF3,
-S(=O)2R20 이거나, 또는 R11 및 R12 는 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R5, R6, R7, R8, R9, R10, R13, 및 R14 는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 알킬아미노, 또는 -N(R15R16) 이며; 그리고
R15 및 R16 은 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 또는 알킬아미노이다.
화학식 (IV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (IV-Q), (IV-R), 또는 (IV-S)의 것:
Figure 112017011683528-pct00089
Figure 112017011683528-pct00090
또는
Figure 112017011683528-pct00091
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이다.
화학식 (IV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 하기를 갖는다: 화학식 (IV-T)
Figure 112017011683528-pct00092
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
X, Y 및 Z 는 각각 독립적으로 CR 또는 NR′ 이고, 여기서 R 은 H 또는 C1-6 알킬이고, 그리고 R′ 은 H, C1-6 알킬이거나, 또는 부재하며;
R1 은 수소, 시아노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -C(=O)N(R13)(R14), -(CH2)qC(=O)N(R13)(R14), CF3, -OCF3, 또는 -S(=O)2R20 이며;
q 는 0, 1, 2, 3, 또는 4이며;
R20 은 수소 또는 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 또는 -N(R13)(R14)이며;
R2 는 수소, 할로, C1-6 알콕시, C1-6 알킬이거나, 또는 R2 및 R3 는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 5-원 헤테로사이클릴을 형성하며;
R3 는 수소, 하이드록실, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시이거나, 또는 R2 및 R3 는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 5-원 헤테로사이클릴을 형성하며;
R4 는 수소, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -C(=O)N(R5R6), -N(R7)C(=O)R8, -N(R9R10), C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -S(=O)2R20 이거나, 또는 R4 및 R11 은 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R11 은 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -N(R13R14), CF3, -OCF3,
-S(=O)2R20 이거나, R4 및 R11 은 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하거나, 또는 R11 및 R12 는 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R12 는 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -N(R13R14), CF3, -OCF3,
-S(=O)2R20 이거나, 또는 R11 및 R12 는 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R5, R6, R7, R8, R9, R10, R13, 및 R14 는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 알킬아미노, 또는 -N(R15R16) 이며; 그리고
R15 및 R16 은 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 또는 알킬아미노이다.
화학식 (IV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 하기를 갖는다: 화학식 (IV-U)
Figure 112017011683528-pct00093
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염.
화학식 (IV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (IV-V)의 것:
Figure 112017011683528-pct00094
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이며,
상기 식에서,
X, Y 및 Z 는 각각 독립적으로 CR 또는 NR′ 이고, 여기서 R 은 H 또는 C1-6 알킬이고, 그리고 R′ 은 H, C1-6 알킬이거나, 또는 부재하며;
R1 은 수소, 시아노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -C(=O)N(R13)(R14), -(CH2)qC(=O)N(R13)(R14), CF3, -OCF3, 또는 -S(=O)2R20 이며;
q 는 0, 1, 2, 3, 또는 4이며;
R20 은 수소 또는 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 또는 -N(R13)(R14)이며;
R2 는 수소, 할로, C1-6 알콕시, C1-6 알킬이거나, 또는 R2 및 R3 는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 5-원 헤테로사이클릴을 형성하며;
R3 는 수소, 하이드록실, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시이거나, 또는 R2 및 R3 는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 5-원 헤테로사이클릴을 형성하며;
R4 는 수소, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -C(=O)N(R5R6), -N(R7)C(=O)R8, -N(R9R10), C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -S(=O)2R20 이거나, 또는 R4 및 R11 은 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R11 은 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -N(R13R14), CF3, -OCF3,
-S(=O)2R20 이거나, R4 및 R11 은 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하거나, 또는 R11 및 R12 는 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R12 는 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -N(R13R14), CF3, -OCF3,
-S(=O)2R20 이거나, 또는 R11 및 R12 는 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R5, R6, R7, R8, R9, R10, R13, 및 R14 는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 알킬아미노, 또는 -N(R15R16) 이며; 그리고
R15 및 R16 은 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 또는 알킬아미노이다.
화학식 (IV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 하기를 갖는다: 화학식 (IV-W)
Figure 112017011683528-pct00095
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염.
화학식 (IV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (IV-X), (IV-Y), (IV-Z), (IV-AA), (IV-AB), (IV-AC), (IV-AD), (IV-AF), (IV-AG), 또는 (IV-AH)의 것:
Figure 112017011683528-pct00096
Figure 112017011683528-pct00097
Figure 112017011683528-pct00098
또는
Figure 112017011683528-pct00099
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이다.
화학식 (V)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 하기를 갖는다: 화학식 (V-A)
Figure 112017011683528-pct00100
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
X, Y 및 Z 는 각각 독립적으로 CR 또는 NR′ 이고, 여기서 R 은 H 또는 C1-6 알킬이고, 그리고 R′ 은 H, C1-6 알킬이거나, 또는 부재하며;
R2 는 수소, 할로, C1-6 알콕시, C1-6 알킬이거나, 또는 R2 및 R3 는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 5-원 헤테로사이클릴을 형성하며;
R3 는 수소, 하이드록실, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시이거나, 또는 R2 및 R3 는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 5-원 헤테로사이클릴을 형성하며;
R4 는 수소, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -C(=O)N(R5R6), -N(R7)C(=O)R8, -N(R9R10), C1-6 알킬, C1-6 알콕시,
-S(=O)2R20 이거나, 또는 R4 및 R11 은 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R20 은 수소 또는 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 또는 -N(R13)(R14)이며;
R11 은 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -N(R13R14), CF3, -OCF3,
-S(=O)2R20 이거나, R4 및 R11 은 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하거나, 또는 R11 및 R12 는 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R12 은 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -N(R13R14), CF3, -OCF3,
-S(=O)2R20 이거나, 또는 R11 및 R12 은 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R5, R6, R7, R8, R9, R10, R13, 및 R14 는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 알킬아미노, 또는 -N(R15R16) 이며; 그리고
R15 및 R16 은 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 또는 알킬아미노이다.
화학식 (V)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 하기를 갖는다: 화학식 (V-B)
Figure 112017011683528-pct00101
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
X 및 Y 는 각각 독립적으로 CR 또는 NR′ 이고, 여기서 R 은 H 또는 C1-6 알킬이고, 그리고 R′ 은 H, C1-6 알킬이거나, 또는 부재하며;
R2 는 수소, 할로, C1-6 알콕시, C1-6 알킬이거나, 또는 R2 및 R3 는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 5-원 헤테로사이클릴을 형성하며;
R3 는 수소, 하이드록실, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시이거나, 또는 R2 및 R3 는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 5-원 헤테로사이클릴을 형성하며;
R4 는 수소, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -C(=O)N(R5R6), -N(R7)C(=O)R8, -N(R9R10), C1-6 알킬, C1-6 알콕시,
-S(=O)2R20 이거나, 또는 R4 및 R11 은 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R20 은 수소 또는 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 또는 -N(R13)(R14)이며;
R11 는 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -N(R13R14), CF3, -OCF3,
-S(=O)2R20 이거나, 또는 R4 및 R11 는 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R5, R6, R7, R8, R9, 및 R10 는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 알킬아미노, 또는 -N(R15R16) 이며; 그리고
R15 및 R16 은 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 또는 알킬아미노이다.
화학식 (V)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (V-C), (V-D), 또는 (V-E)의 것:
Figure 112017011683528-pct00102
또는
Figure 112017011683528-pct00103
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이며,
상기 식에서,
X 및 Y 는 각각 독립적으로 CR 또는 NR′ 이고, 여기서 R 은 H 또는 C1-6 알킬이고, 그리고 R′ 은 H, C1-6 알킬이거나, 또는 부재하며;
R2 는 수소, 할로, C1-6 알콕시, C1-6 알킬이거나, 또는 R2 및 R3 는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 5-원 헤테로사이클릴을 형성하며;
R3 는 수소, 하이드록실, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시이거나, 또는 R2 및 R3 는 이들이 부착된 원자와 함께 취해져서 5-원 헤테로사이클릴을 형성하며;
R11 은 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -N(R13R14), CF3, -OCF3, 또는 -S(=O)2R20 이며;
R20 은 수소 또는 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 또는 -N(R13)(R14)이며;
R5, R6, R7, R8, R9, 및 R10 는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 알킬아미노, 또는 -N(R15R16) 이며; 그리고
R15 및 R16 은 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 또는 알킬아미노이다.
화학식 (V)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 하기를 갖는다: 구조 (V-F)
Figure 112017011683528-pct00104
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이다.
화학식 (VI)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (VI-A), (VI-B), 또는 (VI-C)의 것:
Figure 112017011683528-pct00105
또는
Figure 112017011683528-pct00106
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이며,
상기 식에서,
X 및 Y 는 각각 독립적으로 CR 또는 NR′ 이고, 여기서 R 은 H 또는 C1-6 알킬이고, 그리고 R′ 은 H, C1-6 알킬이거나, 또는 부재하며;
R3 은 수소, 하이드록실, 할로, C1-6 알킬, 또는 C1-6 알콕시이며;
R4 는 수소, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -C(=O)N(R5R6), -N(R7)C(=O)R8, -N(R9R10), C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -S(=O)2R20 이거나, 또는 R4 및 R11 은 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R11 는 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -N(R13R14), CF3, -OCF3,
-S(=O)2R20 이거나, 또는 R4 및 R11 는 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴을 형성하며;
R5, R6, R7, R8, R9, 및 R10 는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 알킬아미노, 또는 -N(R15R16) 이며; 그리고
R15 및 R16 은 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 또는 알킬아미노이다.
화학식 (VI)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (VI-D), (VI-E), 또는 (VI-F)의 것:
Figure 112017011683528-pct00107
Figure 112017011683528-pct00108
또는
Figure 112017011683528-pct00109
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이다.
화학식 (VII), (VIII) 또는 (IX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (VII-A) 또는 (VII- B)의 것:
Figure 112017011683528-pct00110
또는
Figure 112017011683528-pct00111
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이며
상기 식에서,
R1 은 수소, 시아노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -C(=O)N(R13)(R14), -(CH2)qC(=O)N(R13)(R14), CF3, -OCF3, 또는 -S(=O)2R20 이며;
q 는 0, 1, 2, 3, 또는 4이며;
R20 은 수소 또는 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 또는 -N(R13)(R14)이며;
R2 는 수소, 할로, C1-6 알콕시, 또는 C1-6 알킬이며;
R3 은 수소, 하이드록실, 할로, C1-6 알킬, 또는 C1-6 알콕시이며;
R21 및 R22 는 각각 독립적으로 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬,
C1-6 알콕시, CF3, -OCF3, 또는 -S(=O)2R20 이며;
R26 은 수소, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -N(R13)(R14), 또는 -S(=O)2R20 이며;
R13 및 R14 는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 하이드록시알킬, 알킬아미노, -N(R15R16), 또는 -S(=O)2R20 이며;
R25 는 수소, C1-6 알킬, 또는 C1-6 알콕시이며; 그리고
R15 및 R16 은 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 하이드록시알킬, 또는 알킬아미노이다.
화학식 (VII), (VIII) 또는 (IX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (VII-C) 또는 (VII-D)의 것:
Figure 112017011683528-pct00112
또는
Figure 112017011683528-pct00113
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이며,
상기 식에서,
R1 은 수소, 시아노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -C(=O)N(R13)(R14), -(CH2)qC(=O)N(R13)(R14), CF3, -OCF3, 또는 -S(=O)2R20 이며;
q 는 0, 1, 2, 3, 또는 4이며;
R20 은 수소 또는 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 또는 -N(R13)(R14)이며;
R2 는 수소, 할로, C1-6 알콕시, 또는 C1-6 알킬이며;
R3 은 수소, 하이드록실, 할로, C1-6 알킬, 또는 C1-6 알콕시이며;
R21 및 R22 는 각각 독립적으로 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, CF3, -OCF3, 또는 -S(=O)2R20 이며;
R13 및 R14 는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 하이드록시알킬, 알킬아미노, -N(R15R16), 또는 -S(=O)2R20 이며;
R25 은 수소, C1-6 알킬, 또는 C1-6 알콕시이며;
R15 및 R16 은 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 하이드록시알킬, 또는 알킬아미노이며;
s 는 0, 1, 또는 2이며;
L5 는 CH2, NH, S, 또는 O이며;
L6 은 CH 또는 N 이며;
R27 는 수소, -C(=O)R′′, -S(=O)2R20 이며;
R28 은 수소, -C(=O)R′′, -S(=O)2R20 이거나, 또는 L6 이 O일 경우 부재하며; 그리고
R′′ 은 수소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -C(=O)N(R13)(R14), 또는 -N(R13)(R14)이다.
화학식 (VII), (VIII) 또는 (IX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 수소, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 또는 -C(=O)N(R13)(R14)이다.
화학식 (VII), (VIII) 또는 (IX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 시아노이다.
화학식 (VII), (VIII) 또는 (IX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R2 은 수소 또는 할로이며, R2 는 수소이다.
화학식 (VII), (VIII) 또는 (IX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R3 은 수소이다.
화학식 (VII), (VIII) 또는 (IX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 및 R22 는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이다.
화학식 (VII), (VIII) 또는 (IX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 및 R22 는 각각 독립적으로 C1-6 알킬이다.
화학식 (VII), (VIII) 또는 (IX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R25 은 수소이다.
화학식 (VII), (VIII) 또는 (IX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L2 은 N이다.
화학식 (VII), (VIII) 또는 (IX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L1 은 CH이다.
화학식 (VII), (VIII) 또는 (IX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L3 은 CH이다.
화학식 (VII), (VIII) 또는 (IX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L4 은 CH이다.
화학식 (VII), (VIII) 또는 (IX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, A 는 N이다.
화학식 (VII), (VIII) 또는 (IX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, A 는 CH이다.
화학식 (VII), (VIII) 또는 (IX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R26 은 헤테로사이클릴이다.
화학식 (VII), (VIII) 또는 (IX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 -N(R13)(R14)이다.
화학식 (VII), (VIII) 또는 (IX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L5 및 L6 는 각각 독립적으로 N이다.
화학식 (VII), (VIII) 또는 (IX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, s 는 1이다.
화학식 (VII), (VIII) 또는 (IX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, s 는 0이다.
화학식 (VII), (VIII) 또는 (IX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (VII-E), (VII-F), (VII-G), (VII-H), (VII-I), (VII-J), (VII-K), 또는 (VII-L) 중 하나의 것:
Figure 112017011683528-pct00114
Figure 112017011683528-pct00115
Figure 112017011683528-pct00116
또는
Figure 112017011683528-pct00117
.
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이다.
화학식 (X)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (X-A), (X-B), (X-C), 또는 (X-D)의 것:
Figure 112017011683528-pct00118
Figure 112017011683528-pct00119
또는
Figure 112017011683528-pct00120
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이며,
상기 식에서,
R1 은 수소, 시아노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -C(=O)N(R13)(R14), -(CH2)qC(=O)N(R13)(R14), CF3, -OCF3, 또는 -S(=O)2R20 이며;
q 는 0, 1, 2, 3, 또는 4이며;
R20 은 수소 또는 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 또는 -N(R13)(R14)이며;
R2 는 수소, 할로, C1-6 알콕시, 또는 C1-6 알킬이며;
R3 은 할로, C1-6 알킬, 또는 C1-6 알콕시이며;
R21 및 R22 는 각각 독립적으로 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬,
C1-6 알콕시, CF3, -OCF3, 또는 -S(=O)2R20 이며;
R30 은 수소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 하이드록시알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -N(R15R16), -C(=O)R46, 또는 -R48C(=O)R47 이며, 여기서 R30 은 L7 이 O일 경우, 부재하며;
R46 및 R47 는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 하이드록시알킬, -N(R15R16), 또는 -S(=O)2R20 이며;
R48 은 알킬이거나 또는 부재하며;
R31 은 수소, C1-6 알킬, 또는 C1-6 알콕시이며;
R13 및 R14 는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 하이드록시알킬, 알킬아미노, -N(R15R16), 또는 -S(=O)2R20 이며;
R15 및 R16 은 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 하이드록시알킬, 또는 알킬아미노이며;
L8, L9, 및 L10 은 각각 독립적으로 CH2, NH, 또는 O이며;
L11 및 L12 은 각각 독립적으로 CH 또는 N이며;
R32 및 R33 는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시,
-S(=O)2R20, -C(=O)R46, 하이드록시알킬, 하이드록실이거나, 또는 부재하며;
u 는 0 , 1, 또는 2이며, 그리고
t 는 0, 1, 또는 2이다.
화학식 (X)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L7 은 N이다.
화학식 (X)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L7 은 O이다.
화학식 (X)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, A 은 N이다.
화학식 (X)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, A 은 CH이다.
화학식 (X)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 수소, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 또는 -C(=O)N(R13)(R14)이다.
화학식 (X)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 시아노이다.
화학식 (X)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R2 은 수소 또는 할로이다.
화학식 (X)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R2 은 수소이다.
화학식 (X)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R3 은 불소이다.
화학식 (X)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 및 R22 는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이다.
화학식 (X)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 및 R22 는 각각 독립적으로 C1-6 알킬이다.
화학식 (X)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R31 은 수소이다.
화학식 (X)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R30 은 수소이다.
화학식 (X)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L8 은 O이다.
화학식 (X)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L9 은 O이다.
화학식 (X)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L10 은 O이고, 그리고 L11 은 N이다.
화학식 (X)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L12 은 N이다.
화학식 (X)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R32 및 R33 는 각각 독립적으로 수소이다.
화학식 (X)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 상기 화합물은 하기 화학식 (X-I), (X-J), (X-K), (X-L), (X-M), (X-N), 또는 (X-O)의 것:
Figure 112017011683528-pct00121
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이다.
화학식 (XI) 또는 (XII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (XI-C) 또는 (XI-D)의 것:
Figure 112017011683528-pct00122
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이며,
상기 식에서,
R1 은 수소, 시아노, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -C(=O)N(R13)(R14), -(CH2)qC(=O)N(R13)(R14), CF3, -OCF3, 또는 -S(=O)2R20 이며;
q 는 0, 1, 2, 3, 또는 4이며;
R20 은 수소 또는 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 또는 -N(R13)(R14)이며;
R2 는 수소, 할로, C1-6 알콕시, 또는 C1-6 알킬이며;
R3 은 할로, C1-6 알킬, 또는 C1-6 알콕시이며;
R21 및 R22 는 각각 독립적으로 수소, 할로, 시아노, C1-6 알킬,
C1-6 알콕시, CF3, -OCF3, 또는 -S(=O)2R20 이며;
R35 은 수소, C1-6 알킬, 또는 C1-6 알콕시이며;
R36 은 수소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -N(R15R16), 헤테로사이클릴, 또는 헤테로아릴이며;
R13 및 R14 는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 하이드록시알킬, 알킬아미노, -N(R15R16), 또는 -S(=O)2R20 이며;
R15 및 R16 은 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 하이드록시알킬, 또는 알킬아미노이며; 그리고
R37 및 R38 은 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 하이드록시알킬, 헤테로아릴이거나, 또는 R37 및 R38 은 이들이 함께 결합하여 부착된 원자와 함께 취해져서 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴을 형성하고;
화학식 (XI) 또는 (XII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 수소, 시아노, C1-6 알킬,
C1-6 알콕시, 또는 -C(=O)N(R13)(R14)이다.
화학식 (XI) 또는 (XII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 시아노이다.
화학식 (XI) 또는 (XII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R2 은 수소 또는 할로이다.
화학식 (XI) 또는 (XII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R2 은 수소이다.
화학식 (XI) 또는 (XII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R3 은 불소이다.
화학식 (XI) 또는 (XII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 및 R22 는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이다.
화학식 (XI) 또는 (XII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 및 R22 는 각각 독립적으로 C1-6 알킬이다.
화학식 (XI) 또는 (XII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R35 은 수소이다.
화학식 (XI) 또는 (XII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R34 은 헤테로아릴이다.
화학식 (XI) 또는 (XII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R34 는 하기이다: 티에닐, 피롤, 퓨릴, 피리딜, 피리미딜, 피라지닐, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 피라닐, 테트라졸릴, 피롤릴, 피롤리닐, 피리다지닐, 트리아졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 인돌리지닐, 벤즈이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 인다졸릴, 벤조트리아졸릴, 테트라졸로피리다지닐, 옥사디아졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤즈옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 벤조티아졸릴, 또는 벤조티아디아졸릴.
화학식 (XI) 또는 (XII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L13 은 N이다.
화학식 (XI) 또는 (XII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L14 및 L15 는 각각 독립적으로 CH이다.
화학식 (XI) 또는 (XII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, A 은 N이다.
화학식 (XI) 또는 (XII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, A 은 CH이다.
화학식 (XI) 또는 (XII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (XI-E), (XI-F), (XI-G), (XI-H), 또는 (XI-I)의 것:
Figure 112017011683528-pct00123
Figure 112017011683528-pct00124
, 또는
Figure 112017011683528-pct00125
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이다.
화학식 (XIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R3 은 H 또는 할로겐이다.
화학식 (XIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 할로겐, -CN 또는 C1-C2 할로알킬이다.
화학식 (XIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 사이클로부틸이고, 그리고 R22 은 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 사이클로부틸이다.
화학식 (XIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R3 은 H 또는 F이다.
화학식 (XIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 -CN이다.
화학식 (XIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 -CF3 이다.
화학식 (XIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 H, 메틸 또는 에틸이다.
화학식 (XIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 H이다.
화학식 (XIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 메틸이다.
화학식 (XIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R35 은 -C(O)-NHR351 이다.
화학식 (XIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R351 은 이소프로필, 이소부틸, (R)-3-테트라하이드로푸라닐, (S)-3-테트라하이드로푸라닐, (R)-(테트라하이드로푸란-2-일)메틸, (S)-(테트라하이드로푸란-2-일)메틸, (R)-테트라하이드로-2H-피란-3-일 또는 (S)-테트라하이드로-2H-피란-3-일이다
R351 는 (R)-(테트라하이드로푸란-2-일)메틸 또는 (S)-(테트라하이드로푸란-2-일)메틸이다.
R1 은 -CN이며, 각 R2 는 수소이며, R3 은 H 또는 F이며, R21 은 C3-C4 사이클로알킬이며, R22 는 H이며, R35 는 -C(O)-NHR351 이며, 여기서 R351 은 이소프로필, 이소부틸, (R)-3-테트라하이드로푸라닐, (S)-3-테트라하이드로푸라닐, (R)-(테트라하이드로푸란-2-일)메틸, (S)-(테트라하이드로푸란-2-일)메틸, (R)-테트라하이드로-2H-피란-3-일 또는 (S)-테트라하이드로-2H-피란-3-일이다.
화학식 (XIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R35 은 -C(O)-O- R351 이다.
화학식 (XIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R351 은 이소프로필, 이소부틸, (R)-3-테트라하이드로푸라닐, (S)-3-테트라하이드로푸라닐, (R)-(테트라하이드로푸란-2-일)메틸, (S)-(테트라하이드로푸란-2-일)메틸, (R)-테트라하이드로-2H-피란-3-일, 또는 (S)-테트라하이드로-2H-피란-3-일이다.
화학식 (XIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 -CN이며, 각 R2 는 수소이며, R3 은 H 또는 F이며, R21 은 C3-C4 사이클로알킬이며, R22 는 H이며, R35 는 -C(O)-O-R351 이며, 여기서 R351 은 이소프로필, 이소부틸, (R)-3-테트라하이드로푸라닐, (S)-3-테트라하이드로푸라닐, (R)-(테트라하이드로푸란-2-일)메틸, (S)-(테트라하이드로푸란-2-일)메틸, (R)-테트라하이드로-2H-피란-3-일 또는 (S)-테트라하이드로-2H-피란-3-일이다.
화학식 (XIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R351 은 (R)-3-테트라하이드로푸라닐 또는 (S)-3-테트라하이드로푸라닐이다.
화학식 (XIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 화합물은 하기로 구성된 군으로부터 선택된 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00126
Figure 112017011683528-pct00127
및
Figure 112017011683528-pct00128
화학식 (XIV) 또는 (XV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 수소, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 또는
-C(=O)N(R13)(R14)이다.
화학식 (XIV) 또는 (XV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 시아노이다.
화학식 (XIV) 또는 (XV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R2 은 수소 또는 할로이다.
화학식 (XIV) 또는 (XV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R2 은 수소이다.
화학식 (XIV) 또는 (XV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R3 은 수소이다.
화학식 (XIV) 또는 (XV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 및 R22 는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이다.
화학식 (XIV) 또는 (XV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 및 R22 는 각각 독립적으로 C1-6 알킬이다.
화학식 (XIV) 또는 (XV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R39 은 수소이다.
화학식 (XIV) 또는 (XV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R40 은 수소이다.
화학식 (XIV) 또는 (XV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L16 은 N이다.
화학식 (XIV) 또는 (XV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L17 은 N이다.
화학식 (XIV) 또는 (XV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L18 은 CH이다.
화학식 (XIV) 또는 (XV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L18 은 N이다.
화학식 (XIV) 또는 (XV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, A 은 N이다.
화학식 (XIV) 또는 (XV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, A 은 CH이다.
화학식 (XIV) 또는 (XV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R42 은 C1-6 알킬이다.
화학식 (XIV) 또는 (XV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R41 은 C1-6 알킬이다.
화학식 (XIV) 또는 (XV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (XIV-C) 또는 (XIV-D)의 것:
Figure 112017011683528-pct00129
또는
Figure 112017011683528-pct00130
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이다.
화학식 (XVI), (XVII), 또는 (XVIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 수소, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 또는 -C(=O)NN(R13)(R14)이다.
화학식 (XVI), (XVII), 또는 (XVIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 시아노이다.
화학식 (XVI), (XVII), 또는 (XVIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R2 은 수소 또는 할로이다.
화학식 (XVI), (XVII), 또는 (XVIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R2 은 수소이다.
화학식 (XVI), (XVII), 또는 (XVIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R3 은 수소이다.
화학식 (XVI), (XVII), 또는 (XVIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 및 R22 는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이다.
화학식 (XVI), (XVII), 또는 (XVIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 및 R22 는 각각 독립적으로 C1-6 알킬이다.
화학식 (XVI), (XVII), 또는 (XVIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R39 은 수소이다.
화학식 (XVI), (XVII), 또는 (XVIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L19 은 N이다.
화학식 (XVI), (XVII), 또는 (XVIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, A 은 N이다.
화학식 (XVI), (XVII), 또는 (XVIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, A 은 CH이다.
화학식 (XVI), (XVII), 또는 (XVIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 상기 화합물은 하기를 갖는다: 구조 (XVII-D)
Figure 112017011683528-pct00131
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염.
화학식 (XIX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬 또는 C3-C5 사이클로알킬이다.
화학식 (XIX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R3 은 H 또는 할로겐이다.
화학식 (XIX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 -CN 또는 C1-C2 할로알킬이다.
화학식 (XIX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R3 은 H 또는 F이다.
화학식 (XIX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 -CN이다.
화학식 (XIX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 -CF3 이다.
화학식 (XIX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, n 은 1 이다.
화학식 (XIX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, n 은 2 이다.
화학식 (XIX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, m 은 1 이다.
화학식 (XIX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, m 은 2 이다.
화학식 (XIX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 는 C1-C2 알킬 또는 C3-C5 사이클로알킬이고, 그리고 R22 는 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XIX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C3-C5 사이클로알킬이고, 그리고 R22 은 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XIX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, n 은 2이며, m은 1이며, 그리고 L3 는 -N-C(O)-O-(C1-C2 알킬)이다.
화학식 (XIX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L3 은 NR50 이며; R50 은 C1-C2 알킬이며; R21 은 사이클로부틸이며; R22 는 H 또는 메틸이며; R3 은 H이며; R1 은 -CN이며; m은 2이며, 그리고 n 은 1 또는 2이다.
화학식 (XIX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, n 은 2이며, m 은 1이며, L3 은 O이며, 그리고 s 는 0이다.
화학식 (XIX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 H, 메틸 또는 에틸이다.
화학식 (XIX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 메틸이다.
화학식 (XIX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 H이다.
화학식 (XIX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 -CN이며, 각 R2 는 H이며, R3 은 H 또는 F이며, R21 은 C3-C4 사이클로알킬이며, R22 는 메틸이며, n은 2이며, 그리고 L3 은 NR50 이며, 여기서 R50 은 메틸 또는 에틸이다.
화학식 (XIX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 -CN이며, 각 R2 는 H이며, R3 은 H 또는 F이며, R21 은 C3-C4 사이클로알킬이며, R22 는 메틸이며, n은 2이며, 그리고 L3 은 O이다.
화학식 (XIX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 화합물은 하기로 구성된 군으로부터 선택된 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00132
및
Figure 112017011683528-pct00133
.
화학식 (XX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R3 은 H 또는 할로겐이다.
화학식 (XX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 할로겐, -CN 또는 C1-C2 할로알킬이다.
화학식 (XX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C3-C4 사이클로알킬이고, 그리고 R22 은 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 사이클로부틸이고, 그리고 R22 은 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 사이클로부틸이다.
화학식 (XX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R3 은 H 또는 F이다.
화학식 (XX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 -CN이다.
화학식 (XX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 -CF3 이다.
화학식 (XX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 H, 메틸 또는 에틸이다.
화학식 (XX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 H이다.
화학식 (XX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 메틸이다.
화학식 (XX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 -CN이며, 각 R2 는 H이며, R3 은 H 또는 F이며, R21 은 사이클로부틸이며, R22 는 메틸이며, 그리고 R351 은 메틸 또는 에틸이다.
화학식 (XX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 화합물은 하기로 구성된 군으로부터 선택된 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00134
및
Figure 112017011683528-pct00135
화학식 (XXI)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00136
이다.
화학식 (XXI)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00137
이다.
화학식 (XXI)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00138
이다.
화학식 (XXI)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R3 은 H이다.
화학식 (XXI)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 -CN 또는 -O-(C1-C4 알킬)이며, 여기서 R1 이 -CN이 아닐 경우, R1 은 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환된다.
화학식 (XXI)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 -CN이다.
화학식 (XXI)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환된 -O-(C1-C4 알킬)이다.
화학식 (XXI)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R2 은 수소이다.
화학식 (XXI)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C1-C4 알킬이다.
화학식 (XXI)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 H 또는 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXI)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 하나 이상의 하이드록실 또는 할로겐으로 임의로 치환된 -O-(C1-C4 알킬)이다.
화학식 (XXI)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 하나 이상의 하이드록실로 임의로 치환된 -O-(C1-C4 알킬)이다.
화학식 (XXI)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R25 은 -CH3 이다.
화학식 (XXI)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 화합물은 하기로 구성된 군으로부터 선택된 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00139
Figure 112017011683528-pct00140
Figure 112017011683528-pct00141
Figure 112017011683528-pct00142
및
Figure 112017011683528-pct00143
화학식 (XXII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서,
L3 은 CH2-, -CHR50-, -O-, -NR50-, -NC(O)R50- 또는 -NC(O)OR50- 이며, 여기서 R50 은 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 사이클로알킬, 또는 임의로 치환된 4- 내지 6-원 헤테로환이며;
n은 1, 2 또는 3이며;
m은 1 또는 2이며, 단, n+m ≥ 3 이며;
L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00144
또는
Figure 112017011683528-pct00145
이며;
Ar 은
Figure 112017011683528-pct00146
또는
Figure 112017011683528-pct00147
이며, 단, L-Ar 이
Figure 112017011683528-pct00148
일 경우, Ar 은
Figure 112017011683528-pct00149
가 아니며;
Het 는 임의로 치환된 5- 내지 6-원 헤테로아릴이며;
R1 은 H, -CN, 할로겐, 임의로 치환된 C1-C4 알킬, -O-(임의로 치환된 C3-C5 사이클로알킬), -O-(임의로 치환된 4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -O-(임의로 치환된 C1-C4 알킬)이며, 여기서 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, R1 은 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 임의로 치환된 C1-C4 알킬이며;
R3 는 H 또는 F이며;
R11 는 H 또는 -CH3 이며;
R21 는 H, 할로겐, 임의로 치환된 C1-C4 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 사이클로알킬 또는 임의로 치환된 4- 내지 6-원 헤테로환이며; 그리고
R22 는 H, 할로겐, 또는 임의로 치환된 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00150
또는
Figure 112017011683528-pct00151
이고, 그리고 Ar 은
Figure 112017011683528-pct00152
, 또는
Figure 112017011683528-pct00153
이다.
화학식 (XXII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00154
이고, 그리고 Ar 은
Figure 112017011683528-pct00155
, 또는
Figure 112017011683528-pct00156
이다.
화학식 (XXII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 H, -CN, C1-C4 알킬, -O-(C3-C5 사이클로알킬), -O-(4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -O-(C1-C4 알킬)이며, 여기서 R1 이 H 또는 -CN이 아닐 경우, R1 은 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환된다.
화학식 (XXII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 할로겐, -CN 또는 C1-C2 할로알킬이다.
화학식 (XXII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 -CN 또는 C1-C2 할로알킬이다.
화학식 (XXII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 -CN이다.
화학식 (XXII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 -Cl 이다.
화학식 (XXII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R2 은 H이다.
화학식 (XXII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 는 할로겐, C1-C4 알킬, C3-C5 사이클로알킬 또는 4- 내지 6-원 헤테로환이다.
화학식 (XXII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C1-C2 알킬 또는 C3-C5 사이클로알킬이다.
화학식 (XXII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C3-C5 사이클로알킬이다.
화학식 (XXII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 H 또는 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 H이다.
화학식 (XXII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 -CH3 이다.
화학식 (XXII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L3 은 -N(CH3)- 이다.
화학식 (XXII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, n은 2이고, 그리고 m 은 2 이다.
화학식 (XXII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, n 은 1 또는 2이다.
화학식 (XXII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, n은 1이고, 그리고 m 은 2 이다.
화학식 (XXII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 는 C1-C2 알킬 또는 C3-C5 사이클로알킬이고, 그리고 R22 는 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 는 C1-C2 알킬 또는 C3-C5 사이클로알킬이고, 그리고 R22 는 H 또는 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C3-C5 사이클로알킬이고, 그리고 R22 은 H 또는 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C3-C5 사이클로알킬이고, 그리고 R22 은 H 또는 -CH3 이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서,
L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00157
, 또는
Figure 112017011683528-pct00158
이며;
Ar 은
Figure 112017011683528-pct00159
또는
Figure 112017011683528-pct00160
이며, 단, L-Ar 이
Figure 112017011683528-pct00161
일 경우, Ar 은
Figure 112017011683528-pct00162
가 아니며;
Het 는 임의로 치환된 5- 내지 6-원 헤테로아릴이며;
R1 은 H, -CN, 할로겐, 임의로 치환된 C1-C4 알킬, -O-(임의로 치환된 C3-C5 사이클로알킬), -O-(임의로 치환된 4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -O-(임의로 치환된 C1-C4 알킬)이며, 여기서 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, R1 은 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 임의로 치환된 C1-C4 알킬이며;
R3 는 H 또는 F이며;
R11 는 H 또는 -CH3 이며;
R21 는 H, 할로겐, 임의로 치환된 C1-C4 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 사이클로알킬 또는 임의로 치환된 4- 내지 6-원 헤테로환이며;
R22 는 H, 할로겐, 또는 임의로 치환된 C1-C2 알킬이며; 그리고
R24 는 H, 임의로 치환된 C1-C4 알킬, -(임의로 치환된 C1-C4 알킬)-OH, -(임의로 치환된 C1-C4 알킬)t-N(R241)2, -(임의로 치환된 C1-C4 알킬)t-Ot-(임의로 치환된 C3-C5 사이클로알킬), -(임의로 치환된 C1-C4 알킬)t-Ot-(임의로 치환된 4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -(임의로 치환된 C1-C4 알킬)t-O-(임의로 치환된 C1-C4 알킬)이며, 여기서:
t 는 0 또는 1이며; 그리고
R241 는 H 또는 임의로 치환된 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00163
또는
Figure 112017011683528-pct00164
이고, 그리고 Ar 은
Figure 112017011683528-pct00165
, 또는
Figure 112017011683528-pct00166
이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00167
이고, 그리고 Ar 은
Figure 112017011683528-pct00168
또는
Figure 112017011683528-pct00169
이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, Ar 은
Figure 112017011683528-pct00170
이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 할로겐, -CN 또는 C1-C2 할로알킬이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 -CN이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R2 은 H이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 는 할로겐, C1-C4 알킬, C3-C5 사이클로알킬 또는 4- 내지 6-원 헤테로환이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 는 H, C1-C4 알킬, C3-C5 사이클로알킬 또는 4- 내지 6-원 헤테로환이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C1-C2 알킬 또는 C3-C5 사이클로알킬이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C3-C5 사이클로알킬이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 H 또는 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 H이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 -CH3 이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 는 C1-C4 알킬 또는 -(C1-C4 알킬)t-O-(C1-C4 알킬)이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 -(C1-C2 알킬)t-O-(C1-C2 알킬)이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 는 C1-C4 알킬 또는 -(C1-C4 알킬)t-O-(C1-C4 알킬)이며, 여기서 t는 0 또는 1이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 는 C1-C2 알킬 또는 C3-C5 사이클로알킬이고, 그리고 R22 는 H 또는 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 는 C1-C2 알킬 또는 C3-C5 사이클로알킬이고, 그리고 R22 는 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 는 C1-C2 알킬 또는 C3-C5 사이클로알킬이고, 그리고 R22 는 -CH3 이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 는 C1-C2 알킬 또는 C3-C5 사이클로알킬이고, 그리고 R22 는 H 이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C3-C5 사이클로알킬이고, 그리고 R22 은 H 또는 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C3-C5 사이클로알킬이고, 그리고 R22 은 H 또는 -CH3 이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C3-C5 사이클로알킬이고, 그리고 R22 은 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C3-C5 사이클로알킬이고, 그리고 R22 은 -CH3 이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C3-C5 사이클로알킬이고, 그리고 R22 은 H 이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 -(C1-C2 알킬)t-O-(C1-C2 알킬)이며, 여기서 t는 0 또는 1이다.
화학식 (XXIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 -CN이며, 그리고 R2 은 H이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서,
L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00171
또는
Figure 112017011683528-pct00172
이며;
Ar 은
Figure 112017011683528-pct00173
, 또는
Figure 112017011683528-pct00174
이며;
Het 는 임의로 치환된 5- 내지 6-원 헤테로아릴이며;
R1 은 H, -CN, 할로겐, 임의로 치환된 C1-C4 알킬, -O-(임의로 치환된 C3-C5 사이클로알킬), -O-(임의로 치환된 4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -O-(임의로 치환된 C1-C4 알킬)이며, 여기서 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, R1 은 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 임의로 치환된
C1-C4 알킬이며;
R3 는 H 또는 F이며;
R11 는 H 또는 -CH3 이며;
R21 은 H, 할로겐, 임의로 치환된 C1-C4 알킬, 임의로 치환된
C3-C5 사이클로알킬 또는 임의로 치환된 4- 내지 6-원 헤테로환이며;
R22 는 H, 할로겐, 또는 임의로 치환된 C1-C2 알킬이며;
R24 는 H, -CN, -(임의로 치환된 C1-C4 알킬)-CN, 임의로 치환된 C1-C4 알킬, -(임의로 치환된 C1-C4 알킬)-OH,
-(임의로 치환된 C1-C4 알킬)-N(R241)2,
-(임의로 치환된 C1-C4 알킬)t-Ou-(임의로 치환된 C3-C6 사이클로알킬),
-(임의로 치환된 C1-C4 알킬)t-Ou-(임의로 치환된 4- 내지 6-원 헤테로환) 또는
-(임의로 치환된 C1-C4 알킬)-O-(임의로 치환된 C1-C4 알킬)이며, 여기서:
t 는 0 또는 1이며;
u 는 0 또는 1이며;
단, u가 1일 경우, t는 1이며; 그리고
R241 는 H 또는 임의로 치환된 C1-C2 알킬이며; 그리고
R25 는 할로겐, -CN, -(임의로 치환된 C1-C4 알킬)-CN, 임의로 치환된 메틸, 임의로 치환된 에틸 또는 임의로 치환된 사이클로프로필이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00175
또는
Figure 112017011683528-pct00176
이고, 그리고 Ar 은
Figure 112017011683528-pct00177
또는
Figure 112017011683528-pct00178
이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00179
이고, 그리고 Ar 은
Figure 112017011683528-pct00180
, 또는
Figure 112017011683528-pct00181
이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, Ar 은
Figure 112017011683528-pct00182
이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 할로겐, -CN 또는 C1-C2 할로알킬이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 -CN이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R2 은 H이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 할로겐, C1-C4 알킬 또는 C3-C5 사이클로알킬이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C1-C4 알킬 또는 C3-C5 사이클로알킬이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C1-C2 알킬 또는 C3-C5 사이클로알킬이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 -CH3 이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 H 또는 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 H 또는 -CH3 이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 -CH3 이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 는 H, -CN, -(C1-C4 알킬)-CN, C1-C4 알킬, -(C1-C4 알킬)-OH, -(C1-C4 알킬)-N(R241)2, -(C1-C4 알킬)t-Ou-(C3-C6 사이클로알킬), -(C1-C4 알킬) t-Ou-(4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬)이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 는 H, C1-C4 알킬, -(C1-C4 알킬)-OH, -(C1-C4 알킬)-N(R241)2, -(C1-C4 알킬)t-Ou-(C3-C6 사이클로알킬), -(C1-C4 알킬) t-Ou-(4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬)이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 는 C1-C4 알킬 또는 -(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬)이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 -(C1-C2 알킬)-O-(C1-C2 알킬)이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 -CH2-O-CH3 이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 -CH3 이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 C3-C6 사이클로알킬이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 C3-C5 사이클로알킬이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 -CN 또는 -(C1-C2 알킬)-CN이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 -CN이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 -(C1-C2 알킬)-CN이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 H, -CH3, -CH2OH, -CH2OCH3,
-(CH2)2OH, -(CH2)2OCH3 또는 -(CH2)2N(CH3)2 이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 -메틸, 이소프로필, 사이클로프로필, -CN, 또는 -(C1-C2 알킬)-CN이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 하기로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다: C1-C2 알킬, 옥소, -CN, 할로겐, 알카노일, 알콕시카보닐, -OH 및 C1-C2 알콕시.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 하기로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다: 메틸, -F, 메톡시, -C(=O)CH3 및 -C(=O)-OCH3.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 동일하거나 상이한 2개의 치환체로 치환된다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 동일하거나 상이한 3개의 치환체로 치환된다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R25 은 할로겐, -CN, C1-C2 알킬 또는 사이클로프로필이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R25 은 할로겐, C1-C2 알킬 또는 사이클로프로필이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R25 은 -CN, -Cl 또는 -CH3 이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R25 은 -Cl 이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R25 은 -CH3 이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R25 은 하기로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다: -OH, 할로겐, C1-C2 알킬 및 알킬카보닐옥시.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R25 은 하기로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다: -F, 메틸 및 -O-C(=O)-CH3.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R25 은 동일하거나 상이한 2개의 치환체로 치환된다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R25 은 동일하거나 상이한 3개의 치환체로 치환된다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 는 C1-C4 알킬, -(C1-C4 알킬)-CN 또는 -(C3-C6 사이클로알킬)이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 -CN, -(C1-C2 알킬)-CN, -(C3-C6 사이클로알킬) 또는 메틸이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R25 은 할로겐, 메틸, 에틸 또는 사이클로프로필이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R25 은 할로겐, -CN, 메틸, 에틸 또는 사이클로프로필이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 는 C1-C2 알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬이고, 그리고 R22 는 H 또는 -CH3 이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 는 C1-C2 알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬이며, R22 는 H 또는 -CH3 이며, R24 는 -CH2-O-CH3 이며, 그리고 R25 는 -CH3 이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 -CH3 이며, 그리고 R22 은 H이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 -CN이며, 그리고 R2 은 H이다
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 는 C1-C2 알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬이고, 그리고 R22 는 H 또는 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 는 C1-C2 알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬이며, R22 는 H 또는 C1-C2 알킬이며, R24 는 -CH2-O-CH3 이며, 그리고 R25 는 -CH3 이다.
화학식 (XXIV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C1-C2 알킬이고, 그리고 R22 은 H 이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서,
L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00183
또는
Figure 112017011683528-pct00184
이며;
Ar 은
Figure 112017011683528-pct00185
또는
Figure 112017011683528-pct00186
이며;
Het 는 임의로 치환된 5- 내지 6-원 헤테로아릴이며;
R1 은 H, -CN, 할로겐, 임의로 치환된 C1-C4 알킬, -O-(임의로 치환된 C3-C5 사이클로알킬), -O-(임의로 치환된 4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -O-(임의로 치환된 C1-C4 알킬)이며, 여기서 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, R1 은 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 임의로 치환된 C1-C4 알킬이며;
R3 는 H 또는 F이며;
R11 는 H 또는 -CH3 이며;
R21 는 H, 할로겐, 임의로 치환된 C1-C4 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 사이클로알킬 또는 임의로 치환된 4- 내지 6-원 헤테로환이며;
R22 는 H, 할로겐, 또는 임의로 치환된 C1-C2 알킬이며; 그리고
각각의 R24 및 R25 는 독립적으로 H, 할로겐, -CN, -(임의로 치환된 C1-C4 알킬)-CN, 임의로 치환된 C1-C4 알킬, -(임의로 치환된 C1-C4 알킬)-OH, -(임의로 치환된 C1-C4 알킬)-N(R241)2, -(임의로 치환된 C1-C4 알킬)t-Ou-(임의로 치환된 C3-C5 사이클로알킬), -(임의로 치환된 C1-C4 알킬)t-Ou-(임의로 치환된 4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -(임의로 치환된 C1-C4 알킬)t-O-(임의로 치환된 C1-C4 알킬)이며, 여기서:
t 는 0 또는 1이며;
u 는 0 또는 1이며; 그리고
R241 는 H 또는 임의로 치환된 C1-C2 알킬이며,
여기서 상기 화합물은 하기가 아니다:
Figure 112017011683528-pct00187
.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00188
또는
Figure 112017011683528-pct00189
이고, 그리고 Ar 은
Figure 112017011683528-pct00190
또는
Figure 112017011683528-pct00191
이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00192
이고, 그리고 Ar 은
Figure 112017011683528-pct00193
또는
Figure 112017011683528-pct00194
이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, Ar 은
Figure 112017011683528-pct00195
이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 할로겐, -CN 또는 C1-C2 할로알킬이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 -CN이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R2 은 H이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 는 할로겐, C1-C4 알킬, C3-C5 사이클로알킬 또는 4- 내지 6-원 헤테로환이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 는 C1-C4 알킬, C3-C5 사이클로알킬 또는 4- 내지 6-원 헤테로환이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C1-C2 알킬 또는 C3-C5 사이클로알킬이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 -CH3 이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 H 또는 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 H 또는 -CH3 이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 -CH3 이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 각각의 R24 및 R25 는 독립적으로 H, -CN, C1-C4 알킬, -(C1-C4 알킬)-OH, -(C1-C4 알킬)-N(R241)2, -(C1-C4 알킬)t-Ou-(C3-C5 사이클로알킬), -(C1-C4 알킬)t-Ou-(4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬)이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 각각의 R24 및 R25 은 독립적으로 H, C1-C4 알킬, -(C1-C4 알킬)t-Ou-(4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬)이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 는 H, C1-C4 알킬, -(C1-C4 알킬)-OH, -(C1-C4 알킬)-N(R241)2, -(C1-C4 알킬)t-Ou-(C3-C5 사이클로알킬), -(C1-C4 알킬) t-Ou-(4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬)이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 는 -CN, -Cl, C1-C4 알킬 또는 -(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬)이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 는 C1-C4 알킬 또는 -(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬)이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 -(C1-C2 알킬)-O-(C1-C2 알킬)이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 C1-C4 알킬이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 -CH3 이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 수소이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 하기로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다: 할로겐, C3-C5 사이클로알킬 및 C1-C2 알콕시.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 하기로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된다: -F, 사이클로프로필 및 -OCH3.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 동일하거나 상이한 2개의 치환체로 치환된다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 동일하거나 상이한 3개의 치환체로 치환된다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R25 은 할로겐, 메틸, 에틸 또는 사이클로프로필이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 각각의 R25 은 독립적으로 -CN, -Cl, C1-C4 알킬, -(C1-C4 알킬)t-O-(C3-C5 사이클로알킬) 또는 -(C1-C4 알킬)t-O-(C1-C4 알킬)이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R25 은 -CN, -Cl, -CH3, -O-(C3-C5 사이클로알킬) 또는 -O-(C1-C2 알킬)이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R25 은 H 또는 -CN, -Cl 또는 C1-C4 알킬이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R25 은 -CH3 이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R25 은 -Cl 이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R25 은 하나 이상의 할로겐으로 치환된다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R25 은 하나 이상의 -F로 치환된다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R25 은 2개의 치환체로 치환된다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R25 은 3개의 치환체로 치환된다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 -CH3 이며, 그리고 R22 은 H 또는 메틸이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 는 C1-C2 알킬 또는 C3-C5 사이클로알킬이고, 그리고 R22 는 H 또는 -CH3 이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 -CH3 이며, 그리고 R22 은 H이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 H 또는 -CH3 이며, 그리고 R25 은 -Cl 이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 -CN이며, 그리고 R2 은 H이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 는 C1-C2 알킬 또는 C3-C5 사이클로알킬이고, 그리고 R22 는 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 는 C1-C2 알킬 또는 C3-C5 사이클로알킬이고, 그리고 R22 는 H 또는 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C1-C2 알킬이고, 그리고 R22 은 H 또는 -CH3 이다.
화학식 (XXV)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C1-C2 알킬이고, 그리고 R22 은 H 이다.
화학식 (XXVI)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서,
L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00196
또는
Figure 112017011683528-pct00197
이며;
Ar 은
Figure 112017011683528-pct00198
또는
Figure 112017011683528-pct00199
이며;
Het 는 임의로 치환된 5- 내지 6-원 헤테로아릴이며;
R1 은 H, -CN, 할로겐, 임의로 치환된 C1-C4 알킬, -O-(임의로 치환된 C3-C5 사이클로알킬), -O-(임의로 치환된 4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -O-(임의로 치환된 C1-C4 알킬)이며, 여기서 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, R1 은 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 임의로 치환된 C1-C4 알킬이며;
R3 는 H 또는 F이며;
R11 는 H 또는 -CH3 이며;
R21 는 H, 할로겐, 임의로 치환된 C1-C4 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 사이클로알킬 또는 임의로 치환된 4- 내지 6-원 헤테로환이며;
R22 는 H, 할로겐, 또는 임의로 치환된 C1-C2 알킬이며; 그리고
각 R24 및 R25 은 독립적으로 H, 임의로 치환된 C1-C4 알킬, 또는 할로겐이다.
화학식 (XXVI)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00200
또는
Figure 112017011683528-pct00201
이고, 그리고 Ar 은
Figure 112017011683528-pct00202
또는
Figure 112017011683528-pct00203
이다.
화학식 (XXVI)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00204
이고, 그리고 Ar 은
Figure 112017011683528-pct00205
또는
Figure 112017011683528-pct00206
이다.
화학식 (XXVI)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 할로겐, -CN 또는 C1-C2 할로알킬이다.
화학식 (XXVI)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 는 할로겐, C1-C4 알킬, C3-C5 사이클로알킬 또는 4- 내지 6-원 헤테로환이다.
화학식 (XXVI)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 -CH3 이다.
화학식 (XXVI)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 H이다.
화학식 (XXVI)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 메틸이며, R22 은 H이며, 그리고 L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00207
이다.
화학식 (XXVII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서,
L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00208
, 또는
Figure 112017011683528-pct00209
이며;
Ar 은
Figure 112017011683528-pct00210
또는
Figure 112017011683528-pct00211
이며;
Het 는 임의로 치환된 5- 내지 6-원 헤테로아릴이며;
R1 은 H, -CN, 할로겐, 임의로 치환된 C1-C4 알킬, -O-(임의로 치환된 C3-C5 사이클로알킬), -O-(임의로 치환된 4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -O-(임의로 치환된 C1-C4 알킬)이며, 여기서 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, R1 은 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 임의로 치환된 C1-C4 알킬이며;
R3 는 H 또는 F이며;
R11 는 H 또는 -CH3 이며;
R21 는 H, 할로겐, 임의로 치환된 C1-C4 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 사이클로알킬 또는 임의로 치환된 4- 내지 6-원 헤테로환이며;
R22 는 H, 할로겐, 또는 임의로 치환된 C1-C2 알킬이며;
R24 는 H, 임의로 치환된 C1-C4 알킬, -(임의로 치환된 C1-C4 알킬)-OH, -(임의로 치환된 C1-C4 알킬)-N(R241)2, -(임의로 치환된 C1-C4 알킬)t-Ou-(임의로 치환된 C3-C5 사이클로알킬), -(임의로 치환된 C1-C4 알킬)t-Ou-(임의로 치환된 4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -(임의로 치환된 C1-C4 알킬)-O-(임의로 치환된 C1-C4 알킬)이며, 여기서:
t 는 0 또는 1이며;
u 는 0 또는 1이며;
단, u가 1일 경우, t는 1이며; 그리고
R241 는 H 또는 임의로 치환된 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXVII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00212
또는
Figure 112017011683528-pct00213
이고, 그리고 Ar 은
Figure 112017011683528-pct00214
또는
Figure 112017011683528-pct00215
이다.
화학식 (XXVII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 할로겐, -CN 또는 C1-C2 할로알킬이다.
화학식 (XXVII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 -CN이다.
화학식 (XXVII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R2 은 H이다.
화학식 (XXVII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 는 할로겐, C1-C4 알킬, C3-C5 사이클로알킬 또는 4- 내지 6-원 헤테로환이다.
화학식 (XXVII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C1-C2 알킬 또는 C3-C5 사이클로알킬이다.
화학식 (XXVII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXVII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C3-C5 사이클로알킬이다.
화학식 (XXVII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 H 또는 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXVII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 H이다.
화학식 (XXVII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXVII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R22 은 -CH3 이다.
화학식 (XXVII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 는 C1-C4 알킬 또는 -(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬)이다.
화학식 (XXVII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R24 은 -(C1-C2 알킬)-O-(C1-C2 알킬)이다.
화학식 (XXVII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 는 C1-C2 알킬 또는 C3-C5 사이클로알킬이고, 그리고 R22 는 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXVII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C3-C5 사이클로알킬이고, 그리고 R22 은 H 또는 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXVII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C3-C5 사이클로알킬이고, 그리고 R22 은 H 또는 -CH3 이다.
화학식 (XXVII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R21 은 C3-C5 사이클로알킬이고, 그리고 R22 은 H 또는 -CH3 이다.
화학식 (XXVII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, R1 은 -CN이며, 그리고 R2 은 H이다.
화학식 (XXVIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L-Ar 은
Figure 112017011683528-pct00216
또는
Figure 112017011683528-pct00217
이며;
Ar 은
Figure 112017011683528-pct00218
또는
Figure 112017011683528-pct00219
이며, 단, L-Ar 이
Figure 112017011683528-pct00220
일 경우, Ar 은
Figure 112017011683528-pct00221
가 아니며;
L2 는 -NHR35 또는 -C(O)NHR351 이며, 여기서 R351 은 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 사이클로알킬, 임의로 치환된 4- 내지 6-원 헤테로환, 임의로 치환된 아릴, 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이며;
Het 는 임의로 치환된 5- 내지 6-원 헤테로아릴이며;
R1 은 H, -CN, 할로겐, 임의로 치환된 C1-C4 알킬, -O-(임의로 치환된 C3-C5 사이클로알킬), -O-(임의로 치환된 4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -O-(임의로 치환된 C1-C4 알킬)이며, 여기서 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, R1 은 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 임의로 치환된 C1-C4 알킬이며;
R3 는 H 또는 F이며;
R11 는 H 또는 -CH3 이며;
R21 는 H, 할로겐, 임의로 치환된 C1-C4 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 사이클로알킬 또는 임의로 치환된 4- 내지 6-원 헤테로환이며;
R22 는 H, 할로겐, 또는 임의로 치환된 C1-C2 알킬이며; 그리고
R35 은 -C(O)R351, -C(O)NHR351, C(O)OR351 또는 S(O)2R351 이며, 여기서 R351 은 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 사이클로알킬, 임의로 치환된 4- 내지 6-원 헤테로환, 임의로 치환된 아릴, 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이다.
화학식 (XXVIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L2 은 -NHR35 이다.
화학식 (XXVIII)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, L2 은 -C(O)NHR351 이다.
화학식 (XXIX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서,
각 W, X, Y 및 Z 는 독립적으로 -N- 또는 -CR26-이며, 단, W, X, Y 및 Z 중 2 이하의 것이 -N- 이며;
R26 은 H, 임의로 치환된 C1-C4 알킬, -O-(임의로 치환된 C1-C4 알킬), -N(R27)2, -S(O)2-(임의로 치환된 C1-C4 알킬), 또는 -C(O)-(임의로 치환된 C1-C4 알킬)이며;
각 R27 은 독립적으로 H 또는 임의로 치환된 C1-C4 알킬이거나, 또는 둘 모두의 R27 은 임의로 치환된 C1-C4 알킬이며, 결합하여 이들이 부착된 N 과 함께 임의로 치환된 3- 내지 6-원 환을 형성하고, 그리고 상기 환은 임의로 상기 환의 구성원 중 하나로서 1개의 산소 원자를 포함하며;
Ar 은
Figure 112017011683528-pct00222
또는
Figure 112017011683528-pct00223
이며;
Het 는 임의로 치환된 5- 내지 6-원 헤테로아릴이며;
R1 은 H, -CN, 할로겐, 임의로 치환된 C1-C4 알킬, -O-(임의로 치환된 C3-C5 사이클로알킬), -O-(임의로 치환된 4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -O-(임의로 치환된 C1-C4 알킬)이며, 여기서 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, R1 은 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 임의로 치환된 C1-C4 알킬이며;
R3 는 H 또는 F이며;
R11 는 H 또는 -CH3 이며;
R21 는 H, 할로겐, 임의로 치환된 C1-C4 알킬, 임의로 치환된 C3-C5 사이클로알킬 또는 임의로 치환된 4- 내지 6-원 헤테로환이며; 그리고
R22 는 H, 할로겐, 또는 임의로 치환된 C1-C2 알킬이다.
화학식 (XXIX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, Ar 은
Figure 112017011683528-pct00224
이다.
화학식 (XXIX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, Y 는 -CR26- 이며, 여기서 R26 은 -N(R27)2 이다.
화학식 (XXIX)의 화합물로 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, X는 -N-이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 탁산-내성 종양은 하기로부터 선택된다: 파클리탁셀-내성 종양, Nab-파클리탁셀-내성 종양, 도세탁셀-내성 종양, 및 카바지탁셀-내성 종양.
대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양을 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 탁산-내성 종양을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 탁산-내성 종양을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 탁산-내성 종양을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양을 치료 또는 예방하는 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 암을 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 탁산-내성 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 탁산-내성 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 탁산-내성 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양을 치료하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 탁산-내성 종양을 치료하기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 탁산-내성 종양을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 암을 치료하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 탁산-내성 암을 치료하기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 탁산-내성 암을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 탁산-내성 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 암을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 예방하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 예방하기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 예방하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양을 예방하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 탁산-내성 종양을 예방하기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 탁산-내성 종양을 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 탁산-내성 종양을 예방하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양을 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 암을 예방하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 탁산-내성 암을 예방하기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 탁산-내성 암을 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 탁산-내성 암을 예방하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 암을 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
대상체에서 탁산-내성 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 FASN 유전자 발현 또는 FASN 단백질 활성의 억제제로서 작용하는 하나 이상의 화합물, 형태, 및/또는 제제이다. Nab-파클리탁셀, 파클리탁셀, 도세탁셀, 또는 카바지탁셀과 공-투여될 수 있는 FASN 억제제 제제의 선택은 적어도 부분적으로 치료되는 암에 따라 좌우될 수 있다. 특정 구현예에서, Nab-파클리탁셀, 파클리탁셀, 도세탁셀, 또는 카바지탁셀은 예를 들어 하기와 함께 투여될 수 있다: 세룰레닌, C75, 오를리스타트, C93 (FAS93), FAS31, C247, GSK837149A, 플라텐시마이신, EGCG, 루테올린, 탁시폴린, 캠퍼롤, 쿠에르세틴, 아피게닌, 카트친(catchin), 대두 단백질, 및 올레산, 등.
탁산-내성 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 암은 하기로 구성된 군으로부터 선택된다: 폐암, 유방암, 난소암, 전립선암, 결장암, 및 췌장암. 추가 양태에서, 종양은 갑상선, 림프절, 신장, 요관, 방광, 난소, 고환, 자궁, 자궁경부, 전립선, 골, 골격 근육, 골수, 혈액, 피부, 위, 머리, 목, 식도, 작은 창자, 결장, 직장, 췌장, 간, 담관, 담낭, 평활근, 뇌, 척수, 신경, 귀, 눈, 비인두, 구인두, 타액샘 또는 심장 조직으로부터 유래될 수 있거나, 또는 암은 전이성일 수 있다. 특정 구현예에서, 탁산-내성 암은 폐암이다. 특정 구현예에서, 탁산-내성 암은 유방암이다. 특정 구현예에서, 탁산-내성 암은 난소암이다. 특정 구현예에서, 탁산-내성 암은 전립선암이다. 특정 구현예에서, 탁산-내성 암은 결장암이다. 특정 구현예에서, 탁산-내성 암은 췌장암이다.
상기 기술된 바와 같이, 일부 구현예에서, 본원에 기술된 방법 및 조성물은 하기인 대상체에서의 종양 또는 암을 치료 또는 예방에 유용하다: 탁산-내성인 (또는 탁산-내성 종양 또는 암을 갖는) 대상체, 이전에 탁산으로 투여 또는 치료되었던 (그러나 본원에 기술된 화학식 (I), 화학식 (II), 또는 화학식 (III)의 화합물과 조합되지 않음) 대상체, 탁산 요법에 양호하게, 또는 적절하게 반응하지 않거나 반응하지 않았던 대상체, 및/또는 탁산으로의 요법에서 실패했던 대상체. 탁산 요법은, 임의의 탁산, 즉, Nab-파클리탁셀, 파클리탁셀, 도세탁셀, 및 카바지탁셀에 의한 치료를 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 특정 구현예에서, 대상체는 본원에 기술된 화학식 (I), 화학식 (II), 또는 화학식 (III)의 화합물에 의한 치료를 포함하지 않았던 탁산 병용 요법으로 이전에 치료되었거나, 탁산 단일요법으로 치료된 대상체이다. 특정 구현예에서, 탁산-내성 대상체는 탁산 요법에 초기에 반응하였지만, 상기 대상체는 결국 탁산 요법에 감소된 반응 또는 무반응을 나타내었다. 특정 구현예에서, 대상체에서의 탁산-내성 종양 또는 암은 탁산 요법에 초기에 반응하였지만, 상기 종양 또는 암은 결국 탁산 요법에 감소된 반응 또는 무반응을 나타내었다. 용어 “탁산-내성 대상체”는 본원에서 탁산-내성이거나 탁산-내성 종양 또는 암을 갖는 대상체를 표지하기 위하여 일반적으로 사용된다. 본원에 사용된 바와 같이, 용어 "탁산-내성"은 종양 또는 암이 탁산 요법에 양호하거나 적절하게 반응하지 않았거나, 아예 반응하지 않거나, 반응하지 않을 수 있다는 것을 의미한다. 특정 구현예에서, 탁산-내성 대상체는 탁산 치료 원상태 대상체일 수 있거나, 또는 탁산-내성 대상체는 이전에 탁산 요법으로 치료되었고, 초기 또는 일정 기간 후 양호하게 또는 적절하게 반응하지 않았을 수 있다. 특정 구현예에서, 진단성 제제는 대상체가 탁산-내성인지, 탁산-내성 종양 또는 암을 갖는지, 또는 본 발명이 Nab-파클리탁셀, 파클리탁셀, 도세탁셀, 또는 카바지탁셀 단독의 활성을 증진시킬 것인지의 여부를 결정하기 위하여 탁산 요법 전에 사용될 수 있다.
이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 Nab-파클리탁셀, 파클리탁셀, 도세탁셀, 또는 카바지탁셀과 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 Nab-파클리탁셀, 파클리탁셀, 도세탁셀, 또는 카바지탁셀은 단일 약제학적 조성물로서 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 Nab-파클리탁셀, 파클리탁셀, 도세탁셀, 또는 카바지탁셀은 개별 투여 형태로서 동시 투여된다. 이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 Nab-파클리탁셀, 파클리탁셀, 도세탁셀, 또는 카바지탁셀 이전에 투여된다. 이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 Nab-파클리탁셀, 파클리탁셀, 도세탁셀, 또는 카바지탁셀 이후에 투여된다.
특정 구현예에서, 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료하는 방법이 제공되며, 상기 방법은 하기 단계를 포함한다:
(a) 대상체가 탁산-내성이거나 탁산-내성 종양 또는 암을 갖는지를 결정하는 단계, 및
(b) 이를 필요로 하는 상기 대상체에게 치료적 유효량의 지방산 신타제 억제제를 투여하는 단계.
특정 구현예에서, 단계 (a) 및 (b)는 순차 또는 역순으로 수행될 수 있다. 즉, 단계 (a)는 단계 (b) 이전에 수행될 수 있거나, 또는 단계 (b)는 단계 (a) 이전에 수행될 수 있다.
대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료하는 방법의 특정 구현예에서, 이를 필요로 하는 상기 대상체에게 치료적 유효량의 Nab-파클리탁셀, 파클리탁셀, 도세탁셀, 또는 카바지탁셀을 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다.
대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 FASN 유전자 발현 또는 FASN 단백질 활성의 억제제로서 작용하는 하나 이상의 화합물, 형태, 및/또는 제제이다. 탁산과 공-투여될 수 있는 FASN 억제제 제제의 선택은 적어도 부분적으로 치료되는 암에 따라 좌우될 수 있다. 특정 구현예에서, 탁산은 예를 들어 하기와 함께 투여될 수 있다: 세룰레닌, C75, 오를리스타트, C93 (FAS93), FAS31, C247, GSK837149A, 플라텐시마이신, EGCG, 루테올린, 탁시폴린, 캠퍼롤, 쿠에르세틴, 아피게닌, 카트친(catchin), 대두 단백질, 및 올레산, 등.
탁산-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 본원에 기술된 방법 중 임의의 것의 특정 구현예에서, 탁산-내성 종양 또는 암은 하기로 구성된 군으로부터 선택된다: 폐암, 유방암, 난소암, 전립선암, 결장암, 및 췌장암. 특정 구현예에서, 탁산-내성 종양 또는 암은 폐암이다. 특정 구현예에서, 탁산-내성 종양 또는 암은 유방암이다. 특정 구현예에서, 탁산-내성 종양 또는 암은 난소암이다. 특정 구현예에서, 탁산-내성 종양 또는 암은 전립선암이다. 특정 구현예에서, 탁산-내성 종양 또는 암은 결장암이다. 특정 구현예에서, 탁산-내성 종양 또는 암은 췌장암이다.
특정 구현예에서, 탁산-내성 종양 또는 암은, 종양 또는 암 세포의 이들의 탁산에 대한 반응성, 예컨대, 종양 또는 암 세포의 성장 속도 또는 성장량에 있어서의 탁산의 효과를 시험함에 의하여 측정된다. 일 구현예에서, 대상체의 암 세포를 시험하는 것은 하기를 포함한다: 대상체의 암 세포의 샘플을 탁산과 접촉시키는 것, 및 대상체의 암 세포의 상이한 샘플을 음성 대조군, 예컨대, 비관련 화합물 또는 비히클 단독과 접촉시키는 것. 일 구현예에서, 대상체의 암 세포를 시험하는 것은 하기를 포함한다: 대상체의 암 세포의 샘플을 탁산과 접촉시키는 것, 및 대상체의 암 세포의 상이한 샘플을 탁산 및 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물의 조합과 접촉시키는 것, 및 암 세포의 2개 군 사이의 반응을 비교하는 것. 특정 구현예에서, 세포는 수반된 실시예에서 기술된 바와 같이 시험된다. 특정 구현예에서, 세포는 시험관내 시험된다. 특정 구현예에서, 측정되고 비교된 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 및 탁산의 조합, 음성 대조군, 또는 탁산에 대한 세포의 반응은, 세포의 성장 속도, 세포의 성장량, 또는 세포의 생존력이다. 특정 구현예에서, 종양 샘플은 하기의 경우 탁산-내성이다: 종양 세포의 성장 속도, 종양 세포의 성장량, 또는 종양 세포의 생존력이 음성 대조군에 의한 치료와 비교하여 탁산에 의한 치료 상에서 유의미하게 감소된다. 특정 구현예에서, 종양 샘플은 하기의 경우 탁산-내성이다: 종양 세포의 성장 속도, 또는 종양 세포의 생존력이 탁산 단독에 의한 치료와 비교하여 탁산 및 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물과의 조합에 의한 치료 상에서 유의미하게 감소된다. 특정 구현예에서, 유의미한 감소는 하기 만큼의 감소이다: 관련 대조군과 비교하여, 25% 이상, 50% 이상, 60% 이상, 70% 이상, 80% 이상, 90% 이상, 100% 이상, 150% 이상, 200% 이상, 또는 500% 이상.
이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 대상체는 탁산-내성이었거나, 탁산-내성 종양 또는 암을 가졌던 것으로 측정되고, 지방산 신타제 억제제는 탁산과 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 탁산은 단일 약제학적 조성물로서 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 탁산은 개별 투여 형태로서 동시 투여된다. 이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 대상체는 탁산-내성이었거나, 탁산-내성 종양 또는 암을 가졌던 것으로 측정되고, 지방산 신타제 억제제는 탁산이 투여되기 이전에 투여된다. 이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 대상체는 탁산-내성이었거나, 탁산-내성 종양 또는 암을 가졌던 것으로 측정되고, 지방산 신타제 억제제는 탁산이 투여되기 이후에 투여된다.
특정 구현예에서, 본원에 기술된 방법 및 조성물은 이를 필요로 하는 대상체에서 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는데 유용하며, 상기 방법은 이를 필요로 하는 상기 대상체에게 치료적 유효량의 지방산 신타제 억제제를 투여하는 단계를 포함한다. 특정 구현예에서, 이를 필요로 하는 대상체에게 치료적 유효량의 탁산 (즉, Nab-파클리탁셀, 파클리탁셀, 도세탁셀, 또는 카바지탁셀)을 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법. 이를 필요로 하는 대상체에서 종양 또는 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물이다.
대상체에서 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 FASN 유전자 발현 또는 FASN 단백질 활성의 억제제로서 작용하는 하나 이상의 화합물, 형태, 및/또는 제제이다. 탁산과 공-투여될 수 있는 FASN 억제제 제제의 선택은 적어도 부분적으로 치료되는 암에 따라 좌우될 수 있다. 특정 구현예에서, 탁산은 예를 들어 하기와 함께 투여될 수 있다: 세룰레닌, C75, 오를리스타트, C93 (FAS93), FAS31, C247, GSK837149A, 플라텐시마이신, EGCG, 루테올린, 탁시폴린, 캠퍼롤, 쿠에르세틴, 아피게닌, 카트친(catchin), 대두 단백질, 및 올레산, 등.
암을 치료하는 방법의 특정 구현예에서, 암은 하기로 구성된 군으로부터 선택된다: 폐암, 유방암, 난소암, 전립선암, 결장암, 및 췌장암. 추가 양태에서, 종양은 갑상선, 림프절, 신장, 요관, 방광, 난소, 고환, 자궁, 자궁경부, 전립선, 골, 골격 근육, 골수, 혈액, 피부, 위, 머리, 목, 식도, 작은 창자, 결장, 직장, 췌장, 간, 담관, 담낭, 평활근, 뇌, 척수, 신경, 귀, 눈, 비인두, 구인두, 타액샘 또는 심장 조직으로부터 유래될 수 있거나, 또는 암은 전이성일 수 있다. 특정 구현예에서, 탁산-내성 암은 폐암이다. 특정 구현예에서, 탁산-내성 암은 유방암이다. 특정 구현예에서, 탁산-내성 암은 난소암이다. 특정 구현예에서, 탁산-내성 암은 전립선암이다. 특정 구현예에서, 탁산-내성 암은 결장암이다. 특정 구현예에서, 탁산-내성 암은 췌장암이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 탁산과 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 탁산은 단일 약제학적 조성물로서 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 탁산은 개별 투여 형태로서 동시 투여된다. 이를 필요로 하는 대상체에서 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 탁산이 투여되기 이전에 투여된다. 이를 필요로 하는 대상체에서 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 탁산이 투여된 이후에 투여된다.
상기 기술된 바와 같이, 특정 구현예에서, 본원에 기술된 방법 및 조성물은 종양 또는 암을 치료하는데 있어 탁산의 활성을 증진시키기에 유용하며, 이를 필요로 하는 대상체에게 치료적 유효량의 탁산 및 지방산 신타제 억제제를 투여하는 단계를 포함한다.
종양 또는 암을 치료하는데 있어 탁산의 활성을 증진시키기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물이다. 종양 또는 암을 치료하는데 있어 탁산의 활성을 증진시키기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물이다. 종양 또는 암을 치료하는데 있어 탁산의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 화합물이다.
종양 또는 암을 치료하는데 있어 탁산의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 FASN 유전자 발현 또는 FASN 단백질 활성의 억제제로서 작용하는 하나 이상의 화합물, 형태, 및/또는 제제이다. 탁산과 공-투여될 수 있는 FASN 억제제 제제의 선택은 적어도 부분적으로 치료되는 암에 따라 좌우될 수 있다. 특정 구현예에서, 탁산은 예를 들어 하기와 함께 투여될 수 있다: 세룰레닌, C75, 오를리스타트, C93 (FAS93), FAS31, C247, GSK837149A, 플라텐시마이신, EGCG, 루테올린, 탁시폴린, 캠퍼롤, 쿠에르세틴, 아피게닌, 카트친(catchin), 대두 단백질, 및 올레산, 등.
종양 또는 암을 치료하는데 있어 탁산의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 암은 하기로 구성된 군으로부터 선택된다: 폐암, 유방암, 난소암, 전립선암, 결장암, 및 췌장암. 특정 구현예에서, 암은 폐암이다. 특정 구현예에서, 암은 유방암이다. 특정 구현예에서, 암은 난소암이다. 특정 구현예에서, 암은 전립선암이다. 특정 구현예에서, 암은 결장암이다. 특정 구현예에서, 암은 췌장암이다.
종양 또는 암을 치료하는데 있어 탁산의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 종양 또는 암은 탁산-내성이다. 특정 구현예에서, 탁산-내성 암은 하기로 이루어진 군으로부터 선택된다: 폐암, 유방암, 난소암, 전립선암, 결장암, 및 췌장암이다. 특정 구현예에서, 탁산-내성 암은 폐암이다. 특정 구현예에서, 탁산-내성 암은 유방암이다. 특정 구현예에서, 탁산-내성 암은 난소암이다. 특정 구현예에서, 탁산-내성 암은 전립선암이다. 특정 구현예에서, 탁산-내성 암은 결장암이다. 특정 구현예에서, 탁산-내성 암은 췌장암이다.
종양 또는 암을 치료하는데 있어 탁산의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 탁산과 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 탁산은 단일 약제학적 조성물로서 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 탁산은 개별 투여 형태로서 동시 투여된다. 종양 또는 암을 치료하는데 있어 탁산의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 탁산이 투여되기 이전에 투여된다. 종양 또는 암을 치료하는데 있어 탁산의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 탁산이 투여된 이후에 투여된다.
상기 기술된 바와 같이, 특정 구현예에서, 본원에 기술된 방법 및 조성물은 탁산에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기에 유용하며, 상기 방법은 이를 필요로 하는 대상체에게 치료적 유효량의 탁산 및 지방산 신타제 억제제를 투여하는 단계를 포함한다.
탁산에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물이다.
탁산에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물이다.
탁산에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 FASN 유전자 발현 또는 FASN 단백질 활성의 억제제로서 작용하는 하나 이상의 화합물, 형태, 및/또는 제제이다. 탁산과 공-투여될 수 있는 FASN 억제제 제제의 선택은 적어도 부분적으로 치료되는 암에 따라 좌우될 수 있다. 특정 구현예에서, 탁산은 예를 들어 하기와 함께 투여될 수 있다: 세룰레닌, C75, 오를리스타트, C93 (FAS93), FAS31, C247, GSK837149A, 플라텐시마이신, EGCG, 루테올린, 탁시폴린, 캠퍼롤, 쿠에르세틴, 아피게닌, 카트친(catchin), 대두 단백질, 및 올레산, 등.
탁산에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 암은 하기로 구성된 군으로부터 선택된다: 폐암 세포, 유방암 세포, 난소암 세포, 전립선암 세포, 결장암 세포, 및 췌장암 세포. 특정 구현예에서, 암 세포는 폐암 세포이다. 특정 구현예에서, 암 세포는 유방암 세포이다. 특정 구현예에서, 암 세포는 난소암 세포이다. 특정 구현예에서, 암 세포는 전립선암 세포이다. 특정 구현예에서, 암 세포는 결장암 세포이다. 특정 구현예에서, 암 세포는 췌장암 세포이다.
특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제의 투여는 탁산에 대한 암의 민감도를 약 2 내지 6배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제의 투여는 탁산에 대한 암의 민감도를 약 2 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제의 투여는 탁산에 대한 암의 민감도를 약 3 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제의 투여는 탁산에 대한 암의 민감도를 약 4 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제의 투여는 탁산에 대한 암의 민감도를 약 5 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제의 투여는 탁산에 대한 암의 민감도를 약 6 배 증가시킨다.
일부 구현예에서, 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물의 투여는 탁산에 대한 암의 민감도를 약 2 내지 6배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물의 투여는 탁산에 대한 암의 민감도를 약 2 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물의 투여는 탁산에 대한 암의 민감도를 약 3 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물의 투여는 탁산에 대한 암의 민감도를 약 4 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물의 투여는 탁산에 대한 암의 민감도를 약 5 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물의 투여는 탁산에 대한 암의 민감도를 약 6 배 증가시킨다.
특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 화합물의 투여는 탁산에 대한 암의 민감도를 약 2 내지 6배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 화합물의 투여는 탁산에 대한 암의 민감도를 약 2 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 화합물의 투여는 탁산에 대한 암의 민감도를 약 3 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 화합물의 투여는 탁산에 대한 암의 민감도를 약 4 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 화합물의 투여는 탁산에 대한 암의 민감도를 약 5 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 화합물의 투여는 탁산에 대한 암의 민감도를 약 6 배 증가시킨다.
탁산에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 탁산과 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 탁산은 단일 약제학적 조성물로서 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 탁산은 탁산에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 개별 투여 형태로서 동시 투여되며, 상기 지방산 신타제 억제제는 탁산이 투여되기 이전에 투여된다. 탁산에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 탁산이 투여된 이후에 투여된다.
본원에 기술된 방법 및 조성물은 이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는데 유용하며, 상기 방법은 이를 필요로 하는 상기 대상체에게 치료적 유효량의 지방산 신타제 억제제를 투여하는 단계를 포함한다. 특정 구현예에서, 이를 필요로 하는 대상체에게 치료적 유효량의 도세탁셀을 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양을 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 도세탁셀-내성 종양을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 도세탁셀-내성 종양을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 도세탁셀-내성 종양을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 암을 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 도세탁셀-내성 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 도세탁셀-내성 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 도세탁셀-내성 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양을 치료하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 도세탁셀-내성 종양을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 도세탁셀-내성 종양을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 도세탁셀-내성 종양을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 암을 치료하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 도세탁셀-내성 암을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 도세탁셀-내성 암을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 도세탁셀-내성 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 암을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 예방하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 예방하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양을 예방하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 도세탁셀-내성 종양을 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 도세탁셀-내성 종양을 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 도세탁셀-내성 종양을 예방하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양을 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 암을 예방하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 도세탁셀-내성 암을 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 도세탁셀-내성 암을 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 도세탁셀-내성 암을 예방하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 암을 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
기타 구현예에서, 본원에 기술된 방법 및 조성물은 이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는데 유용하며, 상기 방법은 이를 필요로 하는 상기 대상체에게 치료적 유효량의 지방산 신타제 억제제를 투여하는 단계를 포함한다. 특정 구현예에서, 이를 필요로 하는 대상체에게 치료적 유효량의 도세탁셀을 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
대상체에서 도세탁셀-내성 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 FASN 유전자 발현 또는 FASN 단백질 활성의 억제제로서 작용하는 하나 이상의 화합물, 형태, 및/또는 제제이다. 도세탁셀과 공-투여될 수 있는 FASN 억제제 제제의 선택은 적어도 부분적으로 치료되는 암에 따라 좌우될 수 있다. 특정 구현예에서, 도세탁셀은 예를 들어 하기와 함께 투여될 수 있다: 세룰레닌, C75, 오를리스타트, C93 (FAS93), FAS31, C247, GSK837149A, 플라텐시마이신, EGCG, 루테올린, 탁시폴린, 캠퍼롤, 쿠에르세틴, 아피게닌, 카트친(catchin), 대두 단백질, 및 올레산, 등.
도세탁셀-내성 암을 치료하는 방법의 특정 구현예에서, 암은 하기로 구성된 군으로부터 선택된다: 폐암, 유방암, 난소암, 전립선암, 결장암, 및 췌장암. 추가 양태에서, 종양은 갑상선, 림프절, 신장, 요관, 방광, 난소, 고환, 자궁, 자궁경부, 전립선, 골, 골격 근육, 골수, 혈액, 피부, 위, 머리, 목, 식도, 작은 창자, 결장, 직장, 췌장, 간, 담관, 담낭, 평활근, 뇌, 척수, 신경, 귀, 눈, 비인두, 구인두, 타액샘 또는 심장 조직으로부터 유래될 수 있거나, 또는 암은 전이성일 수 있다. 특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 암은 폐암이다. 특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 암은 유방암이다. 특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 암은 난소암이다. 특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 암은 전립선암이다. 특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 암은 결장암이다. 특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 암은 췌장암이다.
상기 기술된 바와 같이, 일부 구현예에서, 본원에 기술된 방법 및 조성물은 하기인 대상체에서의 종양 또는 암을 치료 또는 예방에 유용하다: 도세탁셀-내성인 (또는 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 갖는) 대상체, 이전에 도세탁셀로 투여 또는 치료되었던 (그러나 본원에 기술된 화학식 (I), 화학식 (II), 또는 화학식 (III)의 화합물과 조합되지 않음) 대상체, 도세탁셀 요법에 양호하게, 또는 적절하게 반응하지 않거나 반응하지 않았던 대상체, 및/또는 도세탁셀로의 요법에서 실패했던 대상체. 도세탁셀 요법은, 도세탁셀에 의한 치료를 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 특정 구현예에서, 대상체는 본원에 기술된 화학식 (I), 화학식 (II), 또는 화학식 (III)의 화합물에 의한 치료를 포함하지 않았던 도세탁셀 병용 요법으로 이전에 치료되었거나, 도세탁셀 단일요법으로 치료된 대상체이다. 특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 대상체는 도세탁셀 요법에 초기에 반응하였지만, 상기 대상체는 결국 도세탁셀 요법에 감소된 반응 또는 무반응을 나타내었다. 특정 구현예에서, 대상체에서의 도세탁셀-내성 종양 또는 암은 도세탁셀 요법에 초기에 반응하였지만, 상기 종양 또는 암은 결국 도세탁셀 요법에 감소된 반응 또는 무반응을 나타내었다. 용어 “도세탁셀-내성 대상체”는 본원에서 도세탁셀-내성이거나 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 갖는 대상체를 표지하기 위하여 일반적으로 사용된다. 본원에 사용된 바와 같이, 용어 “도세탁셀-내성"은 종양 또는 암이 도세탁셀 요법에 양호하거나 적절하게 반응하지 않았거나, 아예 반응하지 않거나, 반응하지 않을 수 있다는 것을 의미한다. 특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 대상체는 도세탁셀 치료 원상태 대상체일 수 있거나, 또는 도세탁셀-내성 대상체는 이전에 도세탁셀 요법으로 치료되었고, 초기 또는 일정 기간 후 양호하게 또는 적절하게 반응하지 않았을 수 있다. 특정 구현예에서, 진단성 제제는 대상체가 도세탁셀-내성인지, 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 갖는지, 또는 본 발명이 도세탁셀의 활성을 증진시킬 것인지의 여부를 결정하기 위하여 도세탁셀 요법 전에 사용될 수 있다.
이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀- 내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 도세탁셀과 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 도세탁셀은 단일 약제학적 조성물로서 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 도세탁셀은 개별 투여 형태로서 동시 투여된다. 이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 도세탁셀이 투여되기 이전에 투여된다. 이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 도세탁셀이 투여된 이후에 투여된다.
특정 구현예에서, 대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하는 방법이 제공되며, 상기 방법은 하기 단계를 포함한다:
(a) 대상체가 도세탁셀-내성이거나 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 갖는지를 결정하는 단계, 및
(b) 이를 필요로 하는 상기 대상체에게 치료적 유효량의 지방산 신타제 억제제를 투여하는 단계.
특정 구현예에서, 단계 (a) 및 (b)는 순차 또는 역순으로 수행될 수 있다. 즉, 단계 (a)는 단계 (b) 이전에 수행될 수 있거나, 또는 단계 (b)는 단계 (a) 이전에 수행될 수 있다.
대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하는 방법의 특정 구현예에서, 이를 필요로 하는 상기 대상체에게 치료적 유효량의 도세탁셀을 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 FASN 유전자 발현 또는 FASN 단백질 활성의 억제제로서 작용하는 하나 이상의 화합물, 형태, 및/또는 제제이다. 도세탁셀과 공-투여될 수 있는 FASN 억제제 제제의 선택은 적어도 부분적으로 치료되는 암에 따라 좌우될 수 있다. 특정 구현예에서, 도세탁셀은 예를 들어 하기와 함께 투여될 수 있다: 세룰레닌, C75, 오를리스타트, C93 (FAS93), FAS31, C247, GSK837149A, 플라텐시마이신, EGCG, 루테올린, 탁시폴린, 캠퍼롤, 쿠에르세틴, 아피게닌, 카트친(catchin), 대두 단백질, 및 올레산, 등.
도세탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 본원에 기술된 방법 중 임의의 것의 특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 종양 또는 암은 하기로 구성된 군으로부터 선택된다: 폐암, 유방암, 난소암, 전립선암, 결장암, 및 췌장암. 특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 종양 또는 암은 폐암이다. 특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 종양 또는 암은 유방암이다. 특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 종양 또는 암은 난소암이다. 특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 종양 또는 암은 전립선암이다. 특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 종양 또는 암은 결장암이다. 특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 종양 또는 암은 췌장암이다.
특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 종양 또는 암은, 종양 또는 암 세포의 이들의 도세탁셀에 대한 반응성, 예컨대, 종양 또는 암 세포의 성장 속도 또는 성장량에 있어서의 도세탁셀의 효과를 시험함에 의하여 측정된다. 일 구현예에서, 대상체의 암 세포를 시험하는 것은 하기를 포함한다: 대상체의 암 세포의 샘플을 도세탁셀과 접촉시키는 것, 및 대상체의 암 세포의 상이한 샘플을 음성 대조군, 예컨대, 비관련 화합물 또는 비히클 단독과 접촉시키는 것. 일 구현예에서, 대상체의 암 세포를 시험하는 것은 하기를 포함한다: 대상체의 암 세포의 샘플을 도세탁셀과 접촉시키는 것, 및 대상체의 암 세포의 상이한 샘플을 도세탁셀 및 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물의 조합과 접촉시키는 것, 및 암 세포의 2개 군 사이의 반응을 비교하는 것. 특정 구현예에서, 세포는 수반된 실시예에서 기술된 바와 같이 시험된다. 특정 구현예에서, 세포는 시험관내 시험된다. 특정 구현예에서, 측정되고 비교된 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 및 도세탁셀의 조합, 음성 대조군, 또는 도세탁셀에 대한 세포의 반응은, 세포의 성장 속도, 세포의 성장량, 또는 세포의 생존력이다. 특정 구현예에서, 종양 샘플은 하기의 경우 도세탁셀-내성이다: 종양 세포의 성장 속도, 종양 세포의 성장량, 또는 종양 세포의 생존력이 음성 대조군에 의한 치료와 비교하여 도세탁셀에 의한 치료 상에서 유의미하게 감소된다. 특정 구현예에서, 종양 샘플은 하기의 경우 도세탁셀-내성이다: 종양 세포의 성장 속도, 또는 종양 세포의 생존력이 도세탁셀 단독에 의한 치료와 비교하여 도세탁셀 및 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물과의 조합에 의한 치료 상에서 유의미하게 감소된다. 특정 구현예에서, 유의미한 감소는 하기 만큼의 감소이다: 관련 대조군과 비교하여, 25% 이상, 50% 이상, 60% 이상, 70% 이상, 80% 이상, 90% 이상, 100% 이상, 150% 이상, 200% 이상, 또는 500% 이상.
이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 대상체는 도세탁셀-내성이었거나, 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 가졌던 것으로 측정되고, 지방산 신타제 억제제는 도세탁셀과 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 도세탁셀은 단일 약제학적 조성물로서 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 도세탁셀은 개별 투여 형태로서 동시 투여된다. 이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 대상체는 도세탁셀-내성이었거나, 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 가졌던 것으로 측정되고, 지방산 신타제 억제제는 도세탁셀이 투여되기 이전에 투여된다. 이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 대상체는 도세탁셀-내성이었거나, 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 가졌던 것으로 측정되고, 지방산 신타제 억제제는 도세탁셀이 투여된 이후에 투여된다.
상기 기술된 바와 같이, 특정 구현예에서, 본원에 기술된 방법 및 조성물은 이를 필요로 하는 대상체에서 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는데 유용하며, 상기 방법은 이를 필요로 하는 상기 대상체에게 치료적 유효량의 지방산 신타제 억제제를 투여하는 단계를 포함한다. 특정 구현예에서, 이를 필요로 하는 대상체에게 치료적 유효량의 도세탁셀을 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법. 이를 필요로 하는 대상체에서 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물이다. 이를 필요로 하는 대상체에서 종양 또는 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물이다.
대상체에서 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 FASN 유전자 발현 또는 FASN 단백질 활성의 억제제로서 작용하는 하나 이상의 화합물, 형태, 및/또는 제제이다. 도세탁셀과 공-투여될 수 있는 FASN 억제제 제제의 선택은 적어도 부분적으로 치료되는 암에 따라 좌우될 수 있다. 특정 구현예에서, 도세탁셀은 예를 들어 하기와 함께 투여될 수 있다: 세룰레닌, C75, 오를리스타트, C93 (FAS93), FAS31, C247, GSK837149A, 플라텐시마이신, EGCG, 루테올린, 탁시폴린, 캠퍼롤, 쿠에르세틴, 아피게닌, 카트친(catchin), 대두 단백질, 및 올레산, 등.
암을 치료하는 방법의 특정 구현예에서, 암은 하기로 구성된 군으로부터 선택된다: 폐암, 유방암, 난소암, 전립선암, 결장암, 및 췌장암. 추가 양태에서, 종양은 갑상선, 림프절, 신장, 요관, 방광, 난소, 고환, 자궁, 자궁경부, 전립선, 골, 골격 근육, 골수, 혈액, 피부, 위, 머리, 목, 식도, 작은 창자, 결장, 직장, 췌장, 간, 담관, 담낭, 평활근, 뇌, 척수, 신경, 귀, 눈, 비인두, 구인두, 타액샘 또는 심장 조직으로부터 유래될 수 있거나, 또는 암은 전이성일 수 있다. 특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 암은 폐암이다. 특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 암은 유방암이다. 특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 암은 난소암이다. 특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 암은 전립선암이다. 특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 암은 결장암이다. 특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 암은 췌장암이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 도세탁셀과 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 도세탁셀은 단일 약제학적 조성물로서 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 도세탁셀은 개별 투여 형태로서 동시 투여된다. 이를 필요로 하는 대상체에서 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 도세탁셀이 투여되기 이전에 투여된다. 이를 필요로 하는 대상체에서 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 도세탁셀이 투여된 이후에 투여된다.
상기 기술된 바와 같이, 특정 구현예에서, 본원에 기술된 방법 및 조성물은 종양 또는 암을 치료하는데 있어 도세탁셀의 활성을 증진시키기에 유용하며, 상기 방법은 이를 필요로 하는 대상체에게 치료적 유효량의 도세탁셀 및 지방산 신타제 억제제를 투여하는 단계를 포함한다.
종양 또는 암을 치료하는데 있어 도세탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물이다. 종양 또는 암을 치료하는데 있어 도세탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물이다.
종양 또는 암을 치료하는데 있어 도세탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 FASN 유전자 발현 또는 FASN 단백질 활성의 억제제로서 작용하는 하나 이상의 화합물, 형태, 및/또는 제제이다. 도세탁셀과 공-투여될 수 있는 FASN 억제제 제제의 선택은 적어도 부분적으로 치료되는 암에 따라 좌우될 수 있다. 특정 구현예에서, 도세탁셀은 예를 들어 하기와 함께 투여될 수 있다: 세룰레닌, C75, 오를리스타트, C93 (FAS93), FAS31, C247, GSK837149A, 플라텐시마이신, EGCG, 루테올린, 탁시폴린, 캠퍼롤, 쿠에르세틴, 아피게닌, 카트친(catchin), 대두 단백질, 및 올레산, 등.
종양 또는 암을 치료하는데 있어 도세탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 암은 하기로 구성된 군으로부터 선택된다: 폐암, 유방암, 난소암, 전립선암, 결장암, 및 췌장암. 특정 구현예에서, 암은 폐암이다. 특정 구현예에서, 암은 유방암이다. 특정 구현예에서, 암은 난소암이다. 특정 구현예에서, 암은 전립선암이다. 특정 구현예에서, 암은 결장암이다. 특정 구현예에서, 암은 췌장암이다.
종양 또는 암을 치료하는데 있어 도세탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 종양 또는 암은 도세탁셀-내성이다. 특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 암은 하기로 이루어진 군으로부터 선택된다: 폐암, 유방암, 난소암, 전립선암, 결장암, 및 췌장암이다. 특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 암은 폐암이다. 특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 암은 유방암이다. 특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 암은 난소암이다. 특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 암은 전립선암이다. 특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 암은 결장암이다. 특정 구현예에서, 도세탁셀-내성 암은 췌장암이다.
종양 또는 암을 치료하는데 있어 도세탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 도세탁셀과 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 도세탁셀은 단일 약제학적 조성물로서 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 도세탁셀은 개별 투여 형태로서 동시 투여된다. 종양 또는 암을 치료하는데 있어 도세탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 도세탁셀이 투여되기 이전에 투여된다. 종양 또는 암을 치료하는데 있어 도세탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 도세탁셀이 투여된 이후에 투여된다.
상기 기술된 바와 같이, 특정 구현예에서, 본원에 기술된 방법 및 조성물은 도세탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기에 유용하며, 상기 방법은 이를 필요로 하는 대상체에게 치료적 유효량의 도세탁셀 및 지방산 신타제 억제제를 투여하는 단계를 포함한다.
도세탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물이다. 도세탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물이다.
도세탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 FASN 유전자 발현 또는 FASN 단백질 활성의 억제제로서 작용하는 하나 이상의 화합물, 형태, 및/또는 제제이다. 도세탁셀과 공-투여될 수 있는 FASN 억제제 제제의 선택은 적어도 부분적으로 치료되는 암에 따라 좌우될 수 있다. 특정 구현예에서, 도세탁셀은 예를 들어 하기와 함께 투여될 수 있다: 세룰레닌, C75, 오를리스타트, C93 (FAS93), FAS31, C247, GSK837149A, 플라텐시마이신, EGCG, 루테올린, 탁시폴린, 캠퍼롤, 쿠에르세틴, 아피게닌, 카트친(catchin), 대두 단백질, 및 올레산, 등.
도세탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 암은 하기로 구성된 군으로부터 선택된다: 폐암 세포, 유방암 세포, 난소암 세포, 전립선암 세포, 결장암 세포, 및 췌장암 세포. 특정 구현예에서, 암 세포는 폐암 세포이다. 특정 구현예에서, 암 세포는 유방암 세포이다. 특정 구현예에서, 암 세포는 난소암 세포이다. 특정 구현예에서, 암 세포는 전립선암 세포이다. 특정 구현예에서, 암 세포는 결장암 세포이다. 특정 구현예에서, 암 세포는 췌장암 세포이다.
특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제의 투여는 도세탁셀에 대한 암의 민감도를 약 2 내지 6배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제의 투여는 도세탁셀에 대한 암의 민감도를 약 2 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제의 투여는 도세탁셀에 대한 암의 민감도를 약 3 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제의 투여는 도세탁셀에 대한 암의 민감도를 약 4 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제의 투여는 도세탁셀에 대한 암의 민감도를 약 5 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제의 투여는 도세탁셀에 대한 암의 민감도를 약 6 배 증가시킨다.
일부 구현예에서, 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물의 투여는 도세탁셀에 대한 암의 민감도를 약 2 내지 6배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물의 투여는 도세탁셀에 대한 암의 민감도를 약 2 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물의 투여는 도세탁셀에 대한 암의 민감도를 약 3 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물의 투여는 도세탁셀에 대한 암의 민감도를 약 4 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물의 투여는 도세탁셀에 대한 암의 민감도를 약 5 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물의 투여는 도세탁셀에 대한 암의 민감도를 약 6 배 증가시킨다.
특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 화합물의 투여는 도세탁셀에 대한 암의 민감도를 약 2 내지 6배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 화합물의 투여는 도세탁셀에 대한 암의 민감도를 약 2 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 화합물의 투여는 도세탁셀에 대한 암의 민감도를 약 3 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 화합물의 투여는 도세탁셀에 대한 암의 민감도를 약 4 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 화합물의 투여는 도세탁셀에 대한 암의 민감도를 약 5 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 화합물의 투여는 도세탁셀에 대한 암의 민감도를 약 6 배 증가시킨다.
도세탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 도세탁셀과 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 도세탁셀은 단일 약제학적 조성물로서 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 도세탁셀은 도세탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 개별 투여 형태로서 동시 투여되며, 상기 지방산 신타제 억제제는 도세탁셀이 투여되기 이전에 투여된다. 도세탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 도세탁셀이 투여된 이후에 투여된다.
본원에 기술된 방법 및 조성물은 이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는데 유용하며, 상기 방법은 이를 필요로 하는 상기 대상체에게 치료적 유효량의 지방산 신타제 억제제를 투여하는 단계를 포함한다. 특정 구현예에서, 이를 필요로 하는 대상체에게 치료적 유효량의 카바지탁셀을 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 암을 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 카바지탁셀-내성 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 카바지탁셀-내성 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 카바지탁셀-내성 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양을 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 카바지탁셀-내성 종양을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양을 치료 또는 예방하는 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 암을 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 카바지탁셀-내성 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 카바지탁셀-내성 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 카바지탁셀-내성 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양을 치료하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 카바지탁셀-내성 종양을 치료하기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다. 이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 암을 치료하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 카바지탁셀-내성 암을 치료하기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 카바지탁셀-내성 암을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 카바지탁셀-내성 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 암을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 예방하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 예방하기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 예방하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양을 예방하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 카바지탁셀-내성 종양을 예방하기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양을 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양을 예방하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양을 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 암을 예방하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 카바지탁셀-내성 암을 예방하기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 카바지탁셀-내성 암을 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 카바지탁셀-내성 암을 예방하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
대상체에서 카바지탁셀-내성 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 FASN 유전자 발현 또는 FASN 단백질 활성의 억제제로서 작용하는 하나 이상의 화합물, 형태, 및/또는 제제이다. 카바지탁셀과 공-투여될 수 있는 FASN 억제제 제제의 선택은 적어도 부분적으로 치료되는 암에 따라 좌우될 수 있다. 특정 구현예에서, 카바지탁셀은 예를 들어 하기와 함께 투여될 수 있다: 세룰레닌, C75, 오를리스타트, C93 (FAS93), FAS31, C247, GSK837149A, 플라텐시마이신, EGCG, 루테올린, 탁시폴린, 캠퍼롤, 쿠에르세틴, 아피게닌, 카트친(catchin), 대두 단백질, 및 올레산, 등.
카바지탁셀-내성 암을 치료하는 방법의 특정 구현예에서, 암은 하기로 구성된 군으로부터 선택된다: 폐암, 유방암, 난소암, 전립선암, 결장암, 및 췌장암. 추가 양태에서, 종양은 갑상선, 림프절, 신장, 요관, 방광, 난소, 고환, 자궁, 자궁경부, 전립선, 골, 골격 근육, 골수, 혈액, 피부, 위, 머리, 목, 식도, 작은 창자, 결장, 직장, 췌장, 간, 담관, 담낭, 평활근, 뇌, 척수, 신경, 귀, 눈, 비인두, 구인두, 타액샘 또는 심장 조직으로부터 유래될 수 있거나, 또는 암은 전이성일 수 있다. 특정 구현예에서, 카바지탁셀-내성 암은 폐암이다. 특정 구현예에서, 카바지탁셀-내성 암은 유방암이다. 특정 구현예에서, 카바지탁셀-내성 암은 난소암이다. 특정 구현예에서, 카바지탁셀-내성 암은 전립선암이다. 특정 구현예에서, 카바지탁셀-내성 암은 결장암이다. 특정 구현예에서, 카바지탁셀-내성 암은 췌장암이다.
상기 기술된 바와 같이, 일부 구현예에서, 본원에 기술된 방법 및 조성물은 하기인 대상체에서의 종양 또는 암을 치료 또는 예방에 유용하다: 카바지탁셀-내성인 (또는 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 갖는) 대상체, 이전에 카바지탁셀로 투여 또는 치료되었던 (그러나 본원에 기술된 화학식 (I), 화학식 (II), 또는 화학식 (III) 등의 화합물과 조합되지 않음) 대상체, 카바지탁셀 요법에 양호하게, 또는 적절하게 반응하지 않거나 반응하지 않았던 대상체, 및/또는 카바지탁셀로의 요법에서 실패했던 대상체. 카바지탁셀 요법은, 도세탁셀에 의한 치료를 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 특정 구현예에서, 대상체는 본원에 기술된 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물에 의한 치료를 포함하지 않는 카바지탁셀 병용 요법으로 이전에 치료되었거나 카바지탁셀 단일요법으로 이전에 치료되었다. 특정 구현예에서, 카바지탁셀-내성 대상체는 카바지탁셀 요법에 초기에 반응하였지만, 상기 대상체는 결국 카바지탁셀 요법에 감소된 반응 또는 무반응을 나타내었다. 특정 구현예에서, 대상체에서의 카바지탁셀-내성 종양 또는 암은 카바지탁셀 요법에 초기에 반응하였지만, 상기 종양 또는 암은 결국 카바지탁셀 요법에 감소된 반응 또는 무반응을 나타내었다. 용어 “카바지탁셀-내성 대상체”는 본원에서 카바지탁셀-내성이거나 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 갖는 대상체를 표지하기 위하여 일반적으로 사용된다. 본원에 사용된 바와 같이, 용어 “카바지탁셀-내성"은 종양 또는 암이 카바지탁셀 요법에 양호하거나 적절하게 반응하지 않았거나, 아예 반응하지 않거나, 반응하지 않을 수 있다는 것을 의미한다. 특정 구현예에서, 카바지탁셀-내성 대상체는 카바지탁셀 치료 원상태 대상체일 수 있거나, 또는 카바지탁셀-내성 대상체는 이전에 카바지탁셀 요법으로 치료되었고, 초기 또는 일정 기간 후 양호하게 또는 적절하게 반응하지 않았을 수 있다. 특정 구현예에서, 진단성 제제는 대상체가 카바지탁셀-내성인지, 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 갖는지, 또는 본 발명이 카바지탁셀의 활성을 증진시킬 것인지의 여부를 결정하기 위하여 카바지탁셀 요법 전에 사용될 수 있다.
이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 카바지탁셀과 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 카바지탁셀은 단일 약제학적 조성물로서 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 카바지탁셀은 개별 투여 형태로서 동시 투여된다. 이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 카바지탁셀이 투여되기 이전에 투여된다. 이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 카바지탁셀이 투여된 이후에 투여된다.
특정 구현예에서, 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하는 방법이 제공되며, 상기 방법은 하기 단계를 포함한다:
(a) 대상체가 카바지탁셀-내성이거나 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 갖는지를 결정하는 단계, 및
(b) 이를 필요로 하는 상기 대상체에게 치료적 유효량의 지방산 신타제 억제제를 투여하는 단계.
특정 구현예에서, 단계 (a) 및 (b)는 순차 또는 역순으로 수행될 수 있다. 즉, 단계 (a)는 단계 (b) 이전에 수행될 수 있거나, 또는 단계 (b)는 단계 (a) 이전에 수행될 수 있다.
대상체에서 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 FASN 유전자 발현 또는 FASN 단백질 활성의 억제제로서 작용하는 하나 이상의 화합물, 형태, 및/또는 제제이다. 카바지탁셀과 공-투여될 수 있는 FASN 억제제 제제의 선택은 적어도 부분적으로 치료되는 암에 따라 좌우될 수 있다. 특정 구현예에서, 카바지탁셀은 예를 들어 하기와 함께 투여될 수 있다: 세룰레닌, C75, 오를리스타트, C93 (FAS93), FAS31, C247, GSK837149A, 플라텐시마이신, EGCG, 루테올린, 탁시폴린, 캠퍼롤, 쿠에르세틴, 아피게닌, 카트친(catchin), 대두 단백질, 및 올레산, 등.
카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 본원에 기술된 방법 중 임의의 것의 특정 구현예에서, 카바지탁셀-내성 종양 또는 암은 하기로 구성된 군으로부터 선택된다: 폐암, 유방암, 난소암, 전립선암, 결장암, 및 췌장암. 특정 구현예에서, 카바지탁셀-내성 종양 또는 암은 폐암이다. 특정 구현예에서, 카바지탁셀-내성 종양 또는 암은 유방암이다. 특정 구현예에서, 카바지탁셀-내성 종양 또는 암은 난소암이다. 특정 구현예에서, 카바지탁셀-내성 종양 또는 암은 전립선암이다. 특정 구현예에서, 카바지탁셀-내성 종양 또는 암은 결장암이다. 특정 구현예에서, 카바지탁셀-내성 종양 또는 암은 췌장암이다.
특정 구현예에서, 카바지탁셀-내성 종양 또는 암은, 종양 또는 암 세포의 이들의 카바지탁셀에 대한 반응성, 예컨대, 종양 또는 암 세포의 성장 속도 또는 성장량에 있어서의 카바지탁셀의 효과를 시험함에 의하여 측정된다. 일 구현예에서, 대상체의 암 세포를 시험하는 것은 하기를 포함한다: 대상체의 암 세포의 샘플을 카바지탁셀과 접촉시키는 것, 및 대상체의 암 세포의 상이한 샘플을 음성 대조군, 예컨대, 비관련 화합물 또는 비히클 단독과 접촉시키는 것. 일 구현예에서, 대상체의 암 세포를 시험하는 것은 하기를 포함한다: 대상체의 암 세포의 샘플을 카바지탁셀과 접촉시키는 것, 및 대상체의 암 세포의 상이한 샘플을 카바지탁셀 및 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물의 조합과 접촉시키는 것, 및 암 세포의 2개 군 사이의 반응을 비교하는 것. 특정 구현예에서, 세포는 수반된 실시예에서 기술된 바와 같이 시험된다. 특정 구현예에서, 세포는 시험관내 시험된다. 특정 구현예에서, 측정되고 비교된 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 및 카바지탁셀의 조합, 음성 대조군, 또는 카바지탁셀에 대한 세포의 반응은, 세포의 성장 속도, 세포의 성장량, 또는 세포의 생존력이다. 특정 구현예에서, 종양 샘플은 하기의 경우 카바지탁셀-내성이다: 종양 세포의 성장 속도, 종양 세포의 성장량, 또는 종양 세포의 생존력이 음성 대조군에 의한 치료와 비교하여 카바지탁셀에 의한 치료 상에서 유의미하게 감소된다. 특정 구현예에서, 종양 샘플은 하기의 경우 카바지탁셀-내성이다: 종양 세포의 성장 속도, 또는 종양 세포의 생존력이 카바지탁셀 단독에 의한 치료와 비교하여 카바지탁셀 및 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물과의 조합에 의한 치료 상에서 유의미하게 감소된다. 특정 구현예에서, 유의미한 감소는 하기 만큼의 감소이다: 관련 대조군과 비교하여, 25% 이상, 50% 이상, 60% 이상, 70% 이상, 80% 이상, 90% 이상, 100% 이상, 150% 이상, 200% 이상, 또는 500% 이상.
이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 대상체는 카바지탁셀-내성이었거나, 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 가졌던 것으로 측정되고, 지방산 신타제 억제제는 카바지탁셀과 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 카바지탁셀은 단일 약제학적 조성물로서 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 카바지탁셀은 개별 투여 형태로서 동시 투여된다. 이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 대상체는 카바지탁셀-내성이었거나, 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 가졌던 것으로 측정되고, 지방산 신타제 억제제는 카바지탁셀이 투여되기 이전에 투여된다. 이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 대상체는 카바지탁셀-내성이었거나, 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 가졌던 것으로 측정되고, 지방산 신타제 억제제는 카바지탁셀이 투여된 이후에 투여된다.
특정 구현예에서, 본원에 기술된 방법 및 조성물은 이를 필요로 하는 대상체에서 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는데 유용하며, 상기 방법은 이를 필요로 하는 상기 대상체에게 치료적 유효량의 지방산 신타제 억제제를 투여하는 단계를 포함한다. 특정 구현예에서, 이를 필요로 하는 대상체에게 치료적 유효량의 카바지탁셀을 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법. 이를 필요로 하는 대상체에서 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물이다. 이를 필요로 하는 대상체에서 종양 또는 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물이다.
특정 구현예에서, 본원에 기술된 방법 및 조성물은 종양 또는 암을 치료하는데 있어 카바지탁셀의 활성을 증진시키기에 유용하며, 상기 방법은 이를 필요로 하는 대상체에게 치료적 유효량의 카바지탁셀 및 지방산 신타제 억제제를 투여하는 단계를 포함한다.
종양 또는 암을 치료하는데 있어 카바지탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물이다. 종양 또는 암을 치료하는데 있어 카바지탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물이다.
종양 또는 암을 치료하는데 있어 카바지탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 FASN 유전자 발현 또는 FASN 단백질 활성의 억제제로서 작용하는 하나 이상의 화합물, 형태, 및/또는 제제이다. 카바지탁셀과 공-투여될 수 있는 FASN 억제제 제제의 선택은 적어도 부분적으로 치료되는 암에 따라 좌우될 수 있다. 특정 구현예에서, 카바지탁셀은 예를 들어 하기와 함께 투여될 수 있다: 세룰레닌, C75, 오를리스타트, C93 (FAS93), FAS31, C247, GSK837149A, 플라텐시마이신, EGCG, 루테올린, 탁시폴린, 캠퍼롤, 쿠에르세틴, 아피게닌, 카트친(catchin), 대두 단백질, 및 올레산, 등.
종양 또는 암을 치료하는데 있어 카바지탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 암은 하기로 구성된 군으로부터 선택된다: 폐암, 유방암, 난소암, 전립선암, 결장암, 및 췌장암. 특정 구현예에서, 암은 폐암이다. 특정 구현예에서, 암은 유방암이다. 특정 구현예에서, 암은 난소암이다. 특정 구현예에서, 암은 전립선암이다. 특정 구현예에서, 암은 결장암이다. 특정 구현예에서, 암은 췌장암이다.
종양 또는 암을 치료하는데 있어 카바지탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 종양 또는 암은 카바지탁셀-내성이다. 특정 구현예에서, 카바지탁셀-내성 암은 하기로 이루어진 군으로부터 선택된다: 폐암, 유방암, 난소암, 전립선암, 결장암, 및 췌장암이다. 특정 구현예에서, 카바지탁셀-내성 암은 폐암이다. 특정 구현예에서, 카바지탁셀-내성 암은 유방암이다. 특정 구현예에서, 카바지탁셀-내성 암은 난소암이다. 특정 구현예에서, 카바지탁셀-내성 암은 전립선암이다. 특정 구현예에서, 카바지탁셀-내성 암은 결장암이다. 특정 구현예에서, 카바지탁셀-내성 암은 췌장암이다.
종양 또는 암을 치료하는데 있어 카바지탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 카바지탁셀과 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 카바지탁셀은 단일 약제학적 조성물로서 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 카바지탁셀은 개별 투여 형태로서 동시 투여된다. 종양 또는 암을 치료하는데 있어 카바지탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 카바지탁셀이 투여되기 이전에 투여된다. 종양 또는 암을 치료하는데 있어 카바지탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 카바지탁셀이 투여된 이후에 투여된다.
상기 기술된 바와 같이, 특정 구현예에서, 본원에 기술된 방법 및 조성물은 카바지탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기에 유용하며, 상기 방법은 이를 필요로 하는 대상체에게 치료적 유효량의 카바지탁셀 및 지방산 신타제 억제제를 투여하는 단계를 포함한다.
카바지탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물이다. 카바지탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물이다.
카바지탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 FASN 유전자 발현 또는 FASN 단백질 활성의 억제제로서 작용하는 하나 이상의 화합물, 형태, 및/또는 제제이다. 카바지탁셀과 공-투여될 수 있는 FASN 억제제 제제의 선택은 적어도 부분적으로 치료되는 암에 따라 좌우될 수 있다. 특정 구현예에서, 카바지탁셀은 예를 들어 하기와 함께 투여될 수 있다: 세룰레닌, C75, 오를리스타트, C93 (FAS93), FAS31, C247, GSK837149A, 플라텐시마이신, EGCG, 루테올린, 탁시폴린, 캠퍼롤, 쿠에르세틴, 아피게닌, 카트친(catchin), 대두 단백질, 및 올레산, 등.
카바지탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 암은 하기로 구성된 군으로부터 선택된다: 폐암 세포, 유방암 세포, 난소암 세포, 전립선암 세포, 결장암 세포, 및 췌장암 세포. 특정 구현예에서, 암 세포는 폐암 세포이다. 특정 구현예에서, 암 세포는 유방암 세포이다. 특정 구현예에서, 암 세포는 난소암 세포이다. 특정 구현예에서, 암 세포는 전립선암 세포이다. 특정 구현예에서, 암 세포는 결장암 세포이다. 특정 구현예에서, 암 세포는 췌장암 세포이다.
특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제의 투여는 카바지탁셀에 대한 암의 민감도를 약 2 내지 6배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제의 투여는 카바지탁셀에 대한 암의 민감도를 약 2 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제의 투여는 카바지탁셀에 대한 암의 민감도를 약 3 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제의 투여는 카바지탁셀에 대한 암의 민감도를 약 4 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제의 투여는 카바지탁셀에 대한 암의 민감도를 약 5 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제의 투여는 카바지탁셀에 대한 암의 민감도를 약 6 배 증가시킨다.
일부 구현예에서, 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물의 투여는 카바지탁셀에 대한 암의 민감도를 약 2 내지 6배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물의 투여는 카바지탁셀에 대한 암의 민감도를 약 2 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물의 투여는 카바지탁셀에 대한 암의 민감도를 약 3 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물의 투여는 카바지탁셀에 대한 암의 민감도를 약 4 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물의 투여는 카바지탁셀에 대한 암의 민감도를 약 5 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물의 투여는 카바지탁셀에 대한 암의 민감도를 약 6 배 증가시킨다.
특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 화합물의 투여는 카바지탁셀에 대한 암의 민감도를 약 2 내지 6배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 화합물의 투여는 카바지탁셀에 대한 암의 민감도를 약 2 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 화합물의 투여는 카바지탁셀에 대한 암의 민감도를 약 3 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 화합물의 투여는 카바지탁셀에 대한 암의 민감도를 약 4 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 화합물의 투여는 카바지탁셀에 대한 암의 민감도를 약 5 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 화합물의 투여는 카바지탁셀에 대한 암의 민감도를 약 6 배 증가시킨다.
카바지탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 카바지탁셀과 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 카바지탁셀은 단일 약제학적 조성물로서 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 카바지탁셀은 카바지탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 개별 투여 형태로서 동시 투여되며, 상기 지방산 신타제 억제제는 카바지탁셀이 투여되기 이전에 투여된다. 카바지탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 카바지탁셀이 투여된 이후에 투여된다.
본원에 기술된 방법 및 조성물은 이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는데 유용하며, 상기 방법은 이를 필요로 하는 상기 대상체에게 치료적 유효량의 지방산 신타제 억제제를 투여하는 단계를 포함한다. 특정 구현예에서, 이를 필요로 하는 대상체에게 치료적 유효량의 파클리탁셀을 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀-내성 암을 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 파클리탁셀-내성 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암의 치료 또는 예방하는 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 하기이다: 하기 구조를 갖는 화합물:
(a) 화학식 (I):
Figure 112017011683528-pct00225
또는
(b) 화학식 (II):
Figure 112017011683528-pct00226
또는 (c) 화학식 (III):
Figure 112017011683528-pct00227
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
R1 은 H, -CN, 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, -O-(C3-C5 사이클로알킬), 또는
-O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬)이며 여기서: C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며; 그리고 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, 이는 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬이며;
R3 는 H, -OH, 또는 할로겐이며;
R21 는 H, 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, C3-C5 사이클로알킬이며, 여기서 C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며;
R22 는 H, 할로겐, C1-C2 알킬이며;
R24 는 H, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, -(C1-C4 알킬)t-OH,
-(C1-C4 알킬)t-Ot-(C3-C5 사이클로알킬), 또는
-(C1-C4 알킬)t-O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬)이며, 여기서:
t 는 0 또는 1이며;
C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며;
L1 은 CR23 또는 N 이며;
L2 은 CR23 또는 N 이며;
L1 또는 L2 중 적어도 하나는 N이며; 그리고
R23 은 H 또는 C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬이며
또는
(d) 화학식 (XXI):
Figure 112017011683528-pct00228
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
L-Ar 은,
Figure 112017011683528-pct00229
또는
Figure 112017011683528-pct00230
이며;
Ar 은
Figure 112017011683528-pct00231
이며;
R1 은 H, -CN, 할로겐, C1-C4 알킬, -O-(C3-C5 사이클로알킬), -O-(4- 내지 6-원 헤테로환) 또는 -O-(C1-C4 알킬)이며 여기서 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, R1 은 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4 알킬이며;
R3 는 H 또는 F이며;
R21 는 H, 할로겐, C1-C4 알킬, C3-C5 사이클로알킬 또는 4- 내지 6-원 헤테로환이며;
R22 는 H, 할로겐, 또는 C1-C2 알킬이며;
R24 은 -O-(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬), -O-(C3-C5 사이클로알킬), 또는 -O-(4- 내지 6-원 헤테로환)이며, 여기서: R24 는 하나 이상의 하이드록실 또는 할로겐으로 임의로 치환되며; 그리고
R25 는 H, 할로겐, C1-C4 알킬, C3-C5 사이클로알킬이며, 여기서 R25 는 임의로 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
또는
(e) 화학식 (XIX):
Figure 112017011683528-pct00232
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
R1 은 H, -CN, 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, -O-(C3-C5 사이클로알킬), 또는 -O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬)이며 여기서: C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며; 그리고 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, 이는 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬이며;
R3 는 H, -OH, 또는 할로겐이며;
L3 은 C(R60)2, O 또는 NR50이며;
각 R60 은 독립적으로 H, H, -OH, -CN, -Ot-(C3-C5 사이클로알킬), -O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬), 또는 -C(O)-N(R601)2 이며, 여기서:
t 는 0 또는 1이며, 그리고
C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며;
각 R50 은 독립적으로 H, -C(O)-Ot-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬),
-C(O)-Ot-(C3-C5 환형 알킬), -C3-C5 환형 알킬 (임의로 하기를 함유함: 산소 또는 질소 헤테로원자), -C(O)-N(R501)2, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬이며, 여기서:
t 는 0 또는 1이며, 그리고
C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며;
n은 1, 2 또는 3이며;
m 은 1 또는 2이며;
R21 는 H, 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, C3-C5 사이클로알킬이며, 여기서 C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며
R22 는 H, 할로겐, C1-C2 알킬이며;
R26 는 독립적으로 -OH, -CN, 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬,
-(C1-C4 알킬)t-Ot-(C3-C5 사이클로알킬), -(C1-C4 알킬)t-O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬), -C(O)-Ot-(C1-C4 알킬), 또는 -C(O)-N(R501)2 이며, 여기서:
t 는 0 또는 1이며, 그리고
C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며;
s 는 0, 1, 또는 2이며;
각 R601 및 R501 은 독립적으로 H 또는 C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬이며; 그리고
R26, R60, R50, R501 및 R601 중 2개는 임의로 결합하여 환을 형성하고, R26, R60, R50, R501 및 R601 중 2개는 하기일 수 있다: 2개의 R26, 2개의 R60, 2개의 R50, 2개의 R501 또는 2개의 R601.
이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 하기이다: 하기 구조를 갖는 화합물:
(a) 화학식 (I):
Figure 112017011683528-pct00233
또는
(b) 화학식 (II):
Figure 112017011683528-pct00234
또는
(c) 화학식 (III):
Figure 112017011683528-pct00235
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
R1 은 H, -CN, 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, -O-(C3-C5 사이클로알킬), 또는 -O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬)이며 여기서: C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며; 그리고 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, 이는 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬이며;
R3 는 H, -OH, 또는 할로겐이며;
R21 는 H, 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, C3-C5 사이클로알킬이며, 여기서 C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며;
R22 는 H, 할로겐, C1-C2 알킬이며;
R24 는 H, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, -(C1-C4 알킬)t-OH,
-(C1-C4 알킬)t-Ot-(C3-C5 사이클로알킬), 또는
-(C1-C4 알킬)t-O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬)이며, 여기서:
t 는 0 또는 1이며;
C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며;
L1 은 CR23 또는 N 이며;
L2 은 CR23 또는 N 이며;
L1 또는 L2 중 적어도 하나는 N이며; 그리고
R23 은 H 또는 C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 특정 구현예에서, R1 은 -CN이며, 각 R2 는 H이며, R3 은 H 또는 F이며, R21 은 C3-C4 사이클로알킬이며, R22 는 메틸이며, L1 및 L2 는 N이며, 그리고 R24 는 메틸, 에틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 또는 2-메톡시에틸이다.
대상체에서 파클리탁셀-내성 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (I)의 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00236
대상체에서 파클리탁셀-내성 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (I)의 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00237
대상체에서 파클리탁셀-내성 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (I)의 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00238
대상체에서 파클리탁셀-내성 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (I)의 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00239
대상체에서 파클리탁셀-내성 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (III)의 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00240
이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양을 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 파클리탁셀-내성 종양을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양을 치료 또는 예방하는 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀-내성 암을 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 파클리탁셀-내성 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 파클리탁셀-내성 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 파클리탁셀-내성 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀-내성 암을 치료 또는 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양을 치료하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 파클리탁셀-내성 종양을 치료하기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀-내성 암을 치료하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 파클리탁셀-내성 암을 치료하기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 파클리탁셀-내성 암을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 파클리탁셀-내성 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀-내성 암을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 예방하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 예방하기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 예방하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양을 예방하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 파클리탁셀-내성 종양을 예방하기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양을 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양을 예방하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양을 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 또 다른 양태는 이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀-내성 암을 예방하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 상기 대상체에 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물을 투여하는 단계를 포함한다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
대상체에서 파클리탁셀-내성 암을 예방하기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 파클리탁셀-내성 암을 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 파클리탁셀-내성 암을 예방하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), 또는 (III)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀-내성 암을 예방하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다.
대상체에서 파클리탁셀-내성 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 FASN 유전자 발현 또는 FASN 단백질 활성의 억제제로서 작용하는 하나 이상의 화합물, 형태, 및/또는 제제이다. Nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀과 공-투여될 수 있는 FASN 억제제 제제의 선택은 적어도 부분적으로 치료되는 암에 따라 좌우될 수 있다. 특정 구현예에서, Nab-파클리탁셀 및 파클리탁셀은 예를 들어 하기와 함께 투여될 수 있다: 세룰레닌, C75, 오를리스타트, C93 (FAS93), FAS31, C247, GSK837149A, 플라텐시마이신, EGCG, 루테올린, 탁시폴린, 캠퍼롤, 쿠에르세틴, 아피게닌, 카트친(catchin), 대두 단백질, 및 올레산, 등.
파클리탁셀-내성 암을 치료하는 방법의 특정 구현예에서, 암은 하기로 구성된 군으로부터 선택된다: 폐암, 유방암, 난소암, 전립선암, 결장암, 및 췌장암. 추가 양태에서, 종양은 갑상선, 림프절, 신장, 요관, 방광, 난소, 고환, 자궁, 자궁경부, 전립선, 골, 골격 근육, 골수, 혈액, 피부, 위, 머리, 목, 식도, 작은 창자, 결장, 직장, 췌장, 간, 담관, 담낭, 평활근, 뇌, 척수, 신경, 귀, 눈, 비인두, 구인두, 타액샘 또는 심장 조직으로부터 유래될 수 있거나, 또는 암은 전이성일 수 있다. 특정 구현예에서, 파클리탁셀-내성 암은 폐암이다. 특정 구현예에서, 파클리탁셀-내성 암은 유방암이다. 특정 구현예에서, 파클리탁셀-내성 암은 난소암이다. 특정 구현예에서, 파클리탁셀-내성 암은 전립선암이다. 특정 구현예에서, 파클리탁셀-내성 암은 결장암이다. 특정 구현예에서, 파클리탁셀-내성 암은 췌장암이다.
상기 기술된 바와 같이, 특정 구현예에서, 본원에 기술된 방법 및 조성물은 하기인 대상체에서의 종양 또는 암을 치료 또는 예방에 유용하다: 파클리탁셀-내성인 (또는 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 갖는) 대상체, 이전에 파클리탁셀로 투여 또는 치료되었던 (그러나 본원에 기술된 화학식 (I), 화학식 (II), 또는 화학식 (III)의 화합물과 조합되지 않음) 대상체, 파클리탁셀 요법에 양호하게, 또는 적절하게 반응하지 않거나 반응하지 않았던 대상체, 및/또는 파클리탁셀로의 요법에서 실패했던 대상체. 파클리탁셀 요법은, 임의의 파클리탁셀, 예컨대, Nab-파클리탁셀에 의한 치료를 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 특정 구현예에서, 대상체는 본원에 기술된 화학식 (I), 화학식 (II), 또는 화학식 (III)의 화합물에 의한 치료를 포함하지 않았던 파클리탁셀 병용 요법으로 이전에 치료되었거나, 파클리탁셀 단일요법으로 치료된 대상체이다. 특정 구현예에서, 파클리탁셀-내성 대상체는 파클리탁셀 요법에 초기에 반응하였지만, 상기 대상체는 결국 파클리탁셀 요법에 감소된 반응 또는 무반응을 나타내었다. 특정 구현예에서, 대상체에서의 파클리탁셀-내성 종양 또는 암은 파클리탁셀 요법에 초기에 반응하였지만, 상기 종양 또는 암은 결국 파클리탁셀 요법에 감소된 반응 또는 무반응을 나타내었다. 용어 “파클리탁셀-내성 대상체”는 본원에서 파클리탁셀-내성이거나 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 갖는 대상체를 표지하기 위하여 일반적으로 사용된다. 본원에 사용된 바와 같이, 용어 “파클리탁셀-내성"은 종양 또는 암이 파클리탁셀 요법에 양호하거나 적절하게 반응하지 않았거나, 아예 반응하지 않거나, 반응하지 않을 수 있다는 것을 의미한다. 특정 구현예에서, 파클리탁셀 내성 대상체는 파클리탁셀 치료 원상태 대상체일 수 있거나, 또는 파클리탁셀 내성 대상체는 이전에 파클리탁셀 요법으로 치료되었고, 초기 또는 일정 기간 후 양호하게 또는 적절하게 반응하지 않았을 수 있다. 특정 구현예에서, 진단성 제제는 대상체가 파클리탁셀-내성인지, 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 갖는지, 또는 본 발명이 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀의 활성을 증진시킬 것인지의 여부를 결정하기 위하여 파클리탁셀 요법 전에 사용될 수 있다.
이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 Nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀과 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 Nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀은 단일 약제학적 조성물로서 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 Nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀은 개별 투여 형태로서 동시 투여된다. 이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 Nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀이 투여되기 이전에 투여된다. 이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 Nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀이 투여된 이후에 투여된다.
특정 구현예에서, 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하는 방법이 제공되며, 상기 방법은 하기 단계를 포함한다:
(a) 대상체가 파클리탁셀-내성이거나 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 갖는지를 결정하는 단계, 및
(b) 이를 필요로 하는 상기 대상체에게 치료적 유효량의 지방산 신타제 억제제를 투여하는 단계.
특정 구현예에서, 단계 (a) 및 (b)는 순차 또는 역순으로 수행될 수 있다. 즉, 단계 (a)는 단계 (b) 이전에 수행될 수 있거나, 또는 단계 (b)는 단계 (a) 이전에 수행될 수 있다.
대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하는 방법의 특정 구현예에서, 이를 필요로 하는 상기 대상체에게 치료적 유효량의 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀을 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다.
대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 하기이다: 하기 구조를 갖는 화합물:
(a) 화학식 (I):
Figure 112017011683528-pct00241
또는
(b) 화학식 (II):
Figure 112017011683528-pct00242
또는
(c) 화학식 (III):
Figure 112017011683528-pct00243
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
R1 은 H, -CN, 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, -O-(C3-C5 사이클로알킬), 또는 -O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬)이며 여기서: C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며; 그리고 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, 이는 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬이며;
R3 는 H, -OH, 또는 할로겐이며;
R21 는 H, 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, C3-C5 사이클로알킬이며, 여기서 C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며;
R22 는 H, 할로겐, C1-C2 알킬이며;
R24 는 H, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, -(C1-C4 알킬)t-OH,
-(C1-C4 알킬)t-Ot-(C3-C5 사이클로알킬), 또는
-(C1-C4 알킬)t-O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬)이며, 여기서:
t 는 0 또는 1이며;
C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며;
L1 은 CR23 또는 N 이며;
L2 은 CR23 또는 N 이며;
L1 또는 L2 중 적어도 하나는 N이며; 그리고
R23 은 H 또는 C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬이다.
대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, R1 은 -CN이며, 각 R2 는 H이며, R3 은 H 또는 F이며, R21 은 C3-C4 사이클로알킬이며, R22 는 메틸이며, L1 및 L2 는 N이며, 그리고 R24 는 메틸, 에틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 또는 2-메톡시에틸이다.
대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (I)의 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00244
대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (I)의 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00245
대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (I)의 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00246
대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (I)의 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00247
대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (III)의 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00248
대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 FASN 유전자 발현 또는 FASN 단백질 활성의 억제제로서 작용하는 하나 이상의 화합물, 형태, 및/또는 제제이다. Nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀과 공-투여될 수 있는 FASN 억제제 제제의 선택은 적어도 부분적으로 치료되는 암에 따라 좌우될 수 있다. 특정 구현예에서, Nab-파클리탁셀 및 파클리탁셀은 예를 들어 하기와 함께 투여될 수 있다: 세룰레닌, C75, 오를리스타트, C93 (FAS93), FAS31, C247, GSK837149A, 플라텐시마이신, EGCG, 루테올린, 탁시폴린, 캠퍼롤, 쿠에르세틴, 아피게닌, 카트친(catchin), 대두 단백질, 및 올레산, 등.
파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 본원에 기술된 방법 중 임의의 것의 특정 구현예에서, 파클리탁셀-내성 종양 또는 암은 하기로 구성된 군으로부터 선택된다: 폐암, 유방암, 난소암, 전립선암, 결장암, 및 췌장암. 특정 구현예에서, 파클리탁셀-내성 종양 또는 암은 폐암이다. 특정 구현예에서, 파클리탁셀-내성 종양 또는 암은 유방암이다. 특정 구현예에서, 파클리탁셀-내성 종양 또는 암은 난소암이다. 특정 구현예에서, 파클리탁셀-내성 종양 또는 암은 전립선암이다. 특정 구현예에서, 파클리탁셀-내성 종양 또는 암은 결장암이다. 특정 구현예에서, 파클리탁셀-내성 종양 또는 암은 췌장암이다.
특정 구현예에서, 파클리탁셀-내성 종양 또는 암은, 종양 또는 암 세포의 이들의 파클리탁셀에 대한 반응성, 예컨대, 종양 또는 암 세포의 성장 속도 또는 성장량에 있어서의 파클리탁셀의 효과를 시험함에 의하여 측정된다. 일 구현예에서, 대상체의 암 세포를 시험하는 것은 하기를 포함한다: 대상체의 암 세포의 샘플을 파클리탁셀과 접촉시키는 것, 및 대상체의 암 세포의 상이한 샘플을 음성 대조군, 예컨대, 비관련 화합물 또는 비히클 단독과 접촉시키는 것. 일 구현예에서, 대상체의 암 세포를 시험하는 것은 하기를 포함한다: 대상체의 암 세포의 샘플을 파클리탁셀과 접촉시키는 것, 및 대상체의 암 세포의 상이한 샘플을 파클리탁셀 및 화학식 (I), 화학식 (II), 또는 화학식 (III)의 화합물의 조합과 접촉시키는 것, 및 암 세포의 2개 군 사이의 반응을 비교하는 것. 특정 구현예에서, 세포는 수반된 실시예에서 기술된 바와 같이 시험된다. 특정 구현예에서, 세포는 시험관내 시험된다. 특정 구현예에서, 측정되고 비교된 화학식 (I), 화학식 (II), 또는 화학식 (III)의 화합물 및 파클리탁셀의 조합, 음성 대조군, 또는 파클리탁셀에 대한 세포의 반응은, 세포의 성장 속도, 세포의 성장량, 또는 세포의 생존력이다. 특정 구현예에서, 종양 샘플은 하기의 경우 파클리탁셀-내성이다: 종양 세포의 성장 속도, 종양 세포의 성장량, 또는 종양 세포의 생존력이 음성 대조군에 의한 치료와 비교하여 파클리탁셀에 의한 치료 상에서 유의미하게 감소된다. 특정 구현예에서, 종양 샘플은 하기의 경우 파클리탁셀-내성이다: 종양 세포의 성장 속도, 또는 종양 세포의 생존력이 파클리탁셀 단독에 의한 치료와 비교하여 파클리탁셀 및 화학식 (I), 화학식 (II), 또는 화학식 (III)의 화합물과의 조합에 의한 치료 상에서 유의미하게 감소된다. 특정 구현예에서, 유의미한 감소는 하기 만큼의 감소이다: 관련 대조군과 비교하여, 25% 이상, 50% 이상, 60% 이상, 70% 이상, 80% 이상, 90% 이상, 100% 이상, 150% 이상, 200% 이상, 또는 500% 이상.
이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 대상체는 파클리탁셀-내성이었거나, 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 가졌던 것으로 측정되고, 지방산 신타제 억제제는 Nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀과 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 Nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀은 단일 약제학적 조성물로서 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 Nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀은 개별 투여 형태로서 동시 투여된다. 이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 대상체는 파클리탁셀-내성이었거나, 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 가졌던 것으로 측정되고, 지방산 신타제 억제제는 Nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀이 투여되기 이전에 투여된다. 이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 대상체는 파클리탁셀-내성이었거나, 파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 가졌던 것으로 측정되고, 지방산 신타제 억제제는 Nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀이 투여된 이후에 투여된다.
상기 기술된 바와 같이, 특정 구현예에서, 본원에 기술된 방법 및 조성물은 이를 필요로 하는 대상체에서 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는데 유용하며, 상기 방법은 이를 필요로 하는 상기 대상체에게 치료적 유효량의 지방산 신타제 억제제를 투여하는 단계를 포함한다. 특정 구현예에서, 이를 필요로 하는 대상체에게 치료적 유효량의 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀을 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
이를 필요로 하는 대상체에서 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 이를 필요로 하는 대상체에서 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 이를 필요로 하는 대상체에서 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 하기이다: 하기 구조를 갖는 화합물:
(a) 화학식 (I):
Figure 112017011683528-pct00249
또는
(b) 화학식 (II):
Figure 112017011683528-pct00250
또는
(c) 화학식 (III):
Figure 112017011683528-pct00251
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
R1 은 H, -CN, 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, -O-(C3-C5 사이클로알킬), 또는 -O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬)이며 여기서: C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며; 그리고 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, 이는 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬이며;
R3 는 H, -OH, 또는 할로겐이며;
R21 는 H, 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, C3-C5 사이클로알킬이며, 여기서 C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며;
R22 는 H, 할로겐, C1-C2 알킬이며;
R24 는 H, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, -(C1-C4 알킬)t-OH,
-(C1-C4 알킬)t-Ot-(C3-C5 사이클로알킬), 또는
-(C1-C4 알킬)t-O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬)이며, 여기서:
t 는 0 또는 1이며;
C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며;
L1 은 CR23 또는 N 이며;
L2 은 CR23 또는 N 이며;
L1 또는 L2 중 적어도 하나는 N이며; 그리고
R23 은 H 또는 C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 특정 구현예에서, R1 은 -CN이며, 각 R2 는 H이며, R3 은 H 또는 F이며, R21 은 C3-C4 사이클로알킬이며, R22 는 메틸이며, L1 및 L2 는 N이며, 그리고 R24 는 메틸, 에틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 또는 2-메톡시에틸이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 암을 치료하는 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 이를 필요로 하는 대상체에서 암을 치료하는 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 이를 필요로 하는 대상체에서 암을 치료하는 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 구조를 갖는 화합물이다.
대상체에서 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (I)의 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00252
대상체에서 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (I)의 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00253
대상체에서 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (I)의 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00254
대상체에서 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (I)의 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00255
대상체에서 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (III)의 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00256
대상체에서 암을 치료하기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 FASN 유전자 발현 또는 FASN 단백질 활성의 억제제로서 작용하는 하나 이상의 화합물, 형태, 및/또는 제제이다. Nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀과 공-투여될 수 있는 FASN 억제제 제제의 선택은 적어도 부분적으로 치료되는 암에 따라 좌우될 수 있다. 특정 구현예에서, Nab-파클리탁셀 및 파클리탁셀은 예를 들어 하기와 함께 투여될 수 있다: 세룰레닌, C75, 오를리스타트, C93 (FAS93), FAS31, C247, GSK837149A, 플라텐시마이신, EGCG, 루테올린, 탁시폴린, 캠퍼롤, 쿠에르세틴, 아피게닌, 카트친(catchin), 대두 단백질, 및 올레산, 등.
암을 치료하는 방법의 특정 구현예에서, 암은 하기로 구성된 군으로부터 선택된다: 폐암, 유방암, 난소암, 전립선암, 결장암, 및 췌장암. 추가 양태에서, 종양은 갑상선, 림프절, 신장, 요관, 방광, 난소, 고환, 자궁, 자궁경부, 전립선, 골, 골격 근육, 골수, 혈액, 피부, 위, 머리, 목, 식도, 작은 창자, 결장, 직장, 췌장, 간, 담관, 담낭, 평활근, 뇌, 척수, 신경, 귀, 눈, 비인두, 구인두, 타액샘 또는 심장 조직으로부터 유래될 수 있거나, 또는 암은 전이성일 수 있다. 특정 구현예에서, 파클리탁셀-내성 암은 폐암이다. 특정 구현예에서, 파클리탁셀-내성 암은 유방암이다. 특정 구현예에서, 파클리탁셀-내성 암은 난소암이다. 특정 구현예에서, 파클리탁셀-내성 암은 전립선암이다. 특정 구현예에서, 파클리탁셀-내성 암은 결장암이다. 특정 구현예에서, 파클리탁셀-내성 암은 췌장암이다.
이를 필요로 하는 대상체에서 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 Nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀과 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 Nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀은 단일 약제학적 조성물로서 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 Nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀은 개별 투여 형태로서 동시 투여된다. 이를 필요로 하는 대상체에서 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 Nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀이 투여되기 이전에 투여된다. 이를 필요로 하는 대상체에서 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 Nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀이 투여된 이후에 투여된다.
상기 기술된 바와 같이, 특정 구현예에서, 본원에 기술된 방법 및 조성물은 종양 또는 암을 치료하는데 있어 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀의 활성을 증진시키기에 유용하며, 상기 방법은 이를 필요로 하는 대상체에게 치료적 유효량의 Nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀 및 지방산 신타제 억제제를 투여하는 단계를 포함한다.
종양 또는 암을 치료하는데 있어 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 종양 또는 암을 치료하는데 있어 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 종양 또는 암을 치료하는데 있어 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다.
종양 또는 암을 치료하는데 있어 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 하기이다: 하기 구조를 갖는 화합물:
(a) 화학식 (I):
Figure 112017011683528-pct00257
또는
(b) 화학식 (II):
Figure 112017011683528-pct00258
또는
(c) 화학식 (III):
Figure 112017011683528-pct00259
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
R1 은 H, -CN, 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, -O-(C3-C5 사이클로알킬), 또는 -O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬)이며 여기서: C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며; 그리고 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, 이는 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬이며;
R3 는 H, -OH, 또는 할로겐이며;
R21 는 H, 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, C3-C5 사이클로알킬이며, 여기서 C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며;
R22 는 H, 할로겐, C1-C2 알킬이며;
R24 는 H, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, -(C1-C4 알킬)t-OH,
-(C1-C4 알킬)t-Ot-(C3-C5 사이클로알킬), 또는
-(C1-C4 알킬)t-O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬)이며, 여기서:
t 는 0 또는 1이며;
C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며;
L1 은 CR23 또는 N 이며;
L2 은 CR23 또는 N 이며;
L1 또는 L2 중 적어도 하나는 N이며; 그리고
R23 은 H 또는 C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬이다.
종양 또는 암을 치료하는데 있어 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, R1 은 -CN이며, 각 R2 는 H이며, R3 은 H 또는 F이며, R21 은 C3-C4 사이클로알킬이며, R22 는 메틸이며, L1 및 L2 는 N이며, 그리고 R24 는 메틸, 에틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 또는 2-메톡시에틸이다.
종양 또는 암을 치료하는데 있어 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (I)의 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00260
종양 또는 암을 치료하는데 있어 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (I)의 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00261
종양 또는 암을 치료하는데 있어 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (I)의 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00262
종양 또는 암을 치료하는데 있어 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (I)의 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00263
종양 또는 암을 치료하는데 있어 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (III)의 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00264
종양 또는 암을 치료하는데 있어 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 FASN 유전자 발현 또는 FASN 단백질 활성의 억제제로서 작용하는 하나 이상의 화합물, 형태, 및/또는 제제이다. Nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀과 공-투여될 수 있는 FASN 억제제 제제의 선택은 적어도 부분적으로 치료되는 암에 따라 좌우될 수 있다. 특정 구현예에서, Nab-파클리탁셀 및 파클리탁셀은 예를 들어 하기와 함께 투여될 수 있다: 세룰레닌, C75, 오를리스타트, C93 (FAS93), FAS31, C247, GSK837149A, 플라텐시마이신, EGCG, 루테올린, 탁시폴린, 캠퍼롤, 쿠에르세틴, 아피게닌, 카트친(catchin), 대두 단백질, 및 올레산, 등.
종양 또는 암을 치료하는데 있어 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 암은 하기로 구성된 군으로부터 선택된다: 폐암, 유방암, 난소암, 전립선암, 결장암, 및 췌장암. 특정 구현예에서, 암은 폐암이다. 특정 구현예에서, 암은 유방암이다. 특정 구현예에서, 암은 난소암이다. 특정 구현예에서, 암은 전립선암이다. 특정 구현예에서, 암은 결장암이다. 특정 구현예에서, 암은 췌장암이다.
종양 또는 암을 치료하는데 있어 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 종양 또는 암은 파클리탁셀-내성이다. 특정 구현예에서, 파클리탁셀-내성 암은 하기로 이루어진 군으로부터 선택된다: 폐암, 유방암, 난소암, 전립선암, 결장암, 및 췌장암이다. 특정 구현예에서, 파클리탁셀-내성 암은 폐암이다. 특정 구현예에서, 파클리탁셀-내성 암은 유방암이다. 특정 구현예에서, 파클리탁셀-내성 암은 난소암이다. 특정 구현예에서, 파클리탁셀-내성 암은 전립선암이다. 특정 구현예에서, 파클리탁셀-내성 암은 결장암이다. 특정 구현예에서, 파클리탁셀-내성 암은 췌장암이다.
종양 또는 암을 치료하는데 있어 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀과 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 Nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀은 단일 약제학적 조성물로서 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 Nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀은 개별 투여 형태로서 동시 투여된다. 종양 또는 암을 치료하는데 있어 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀의 활성을 증진시키는 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀이 투여되기 이전에 투여된다. 종양 또는 암을 치료하는데 있어 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀의 활성을 증진시키는 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀이 투여된 이후에 투여된다.
상기 기술된 바와 같이, 특정 구현예에서, 본원에 기술된 방법 및 조성물은 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기에 유용하며, 상기 방법은 이를 필요로 하는 대상체에게 치료적 유효량의 Nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀 및 지방산 신타제 억제제를 투여하는 단계를 포함한다.
파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 일부 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX), (XIX), (XXI), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), 또는 (XXIX)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다. 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 기타 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 화학식 (I), (II), (III), (XIX), 또는 (XXI)의 화합물 중 임의의 것의 구조를 갖는 화합물이다.
파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 하기이다: 하기 구조를 갖는 화합물:
(a) 화학식 (I):
Figure 112017011683528-pct00265
또는
(b) 화학식 (II):
Figure 112017011683528-pct00266
또는
(c) 화학식 (III):
Figure 112017011683528-pct00267
또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염,
상기 식에서,
R1 은 H, -CN, 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, -O-(C3-C5 사이클로알킬), 또는 -O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬)이며 여기서: C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며; 그리고 R1 이 H, -CN 또는 할로겐이 아닐 경우, 이는 하나 이상의 할로겐으로 임의로 치환되며;
각 R2 는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬이며;
R3 는 H, -OH, 또는 할로겐이며;
R21 는 H, 할로겐, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, C3-C5 사이클로알킬이며, 여기서 C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며;
R22 는 H, 할로겐, C1-C2 알킬이며;
R24 는 H, C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬, -(C1-C4 알킬)t-OH,
-(C1-C4 알킬)t-Ot-(C3-C5 사이클로알킬), 또는
-(C1-C4 알킬)t-O-(C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬)이며, 여기서:
t 는 0 또는 1이며;
C3-C5 사이클로알킬은 임의로 산소 또는 질소 헤테로원자를 포함하며;
L1 은 CR23 또는 N 이며;
L2 은 CR23 또는 N 이며;
L1 또는 L2 중 적어도 하나는 N이며; 그리고
R23 은 H 또는 C1-C4 직쇄형 또는 분지형 알킬이다.
파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, R1 은 -CN이며, 각 R2 는 H이며, R3 은 H 또는 F이며, R21 은 C3-C4 사이클로알킬이며, R22 는 메틸이며, L1 및 L2 는 N이며, 그리고 R24 는 메틸, 에틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 또는 2-메톡시에틸이다.
파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (I)의 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00268
파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (I)의 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00269
파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (I)의 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00270
파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (I)의 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00271
파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 (III)의 구조를 갖는다:
Figure 112017011683528-pct00272
파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 FASN 유전자 발현 또는 FASN 단백질 활성의 억제제로서 작용하는 하나 이상의 화합물, 형태, 및/또는 제제이다. Nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀과 공-투여될 수 있는 FASN 억제제 제제의 선택은 적어도 부분적으로 치료되는 암에 따라 좌우될 수 있다. 특정 구현예에서, Nab-파클리탁셀 및 파클리탁셀은 예를 들어 하기와 함께 투여될 수 있다: 세룰레닌, C75, 오를리스타트, C93 (FAS93), FAS31, C247, GSK837149A, 플라텐시마이신, EGCG, 루테올린, 탁시폴린, 캠퍼롤, 쿠에르세틴, 아피게닌, 카트친(catchin), 대두 단백질, 및 올레산, 등.
파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 특정 구현예에서, 암은 하기로 구성된 군으로부터 선택된다: 폐암 세포, 유방암 세포, 난소암 세포, 전립선암 세포, 결장암 세포, 및 췌장암 세포. 특정 구현예에서, 암 세포는 폐암 세포이다. 특정 구현예에서, 암 세포는 유방암 세포이다. 특정 구현예에서, 암 세포는 난소암 세포이다. 특정 구현예에서, 암 세포는 전립선암 세포이다. 특정 구현예에서, 암 세포는 결장암 세포이다. 특정 구현예에서, 암 세포는 췌장암 세포이다.
특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제의 투여는 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암의 민감도를 약 2 내지 6배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제의 투여는 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암의 민감도를 약 2배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제의 투여는 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암의 민감도를 약 3배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제의 투여는 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암의 민감도를 약 4배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제의 투여는 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암의 민감도를 약 5배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제의 투여는 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암의 민감도를 약 6배 증가시킨다.
일부 구현예에서, 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물의 투여는 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암의 민감도를 약 2 내지 6배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물의 투여는 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암의 민감도를 약 2 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물의 투여는 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암의 민감도를 약 3 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물의 투여는 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암의 민감도를 약 4 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물의 투여는 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암의 민감도를 약 5 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX)의 화합물의 투여는 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암의 민감도를 약 6 배 증가시킨다.
특정 구현예에서, 화학식 (I), 화학식 (II), 또는 화학식 (III)의 화합물의 투여는 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암의 민감도를 약 2 내지 6배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), 화학식 (II), 또는 화학식 (III)의 화합물의 투여는 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암의 민감도를 약 2 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), 화학식 (II), 또는 화학식 (III)의 화합물의 투여는 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암의 민감도를 약 3 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), 화학식 (II), 또는 화학식 (III)의 화합물의 투여는 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암의 민감도를 약 4 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), 화학식 (II), 또는 화학식 (III)의 화합물의 투여는 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암의 민감도를 약 5 배 증가시킨다. 특정 구현예에서, 화학식 (I), 화학식 (II), 또는 화학식 (III)의 화합물의 투여는 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암의 민감도를 약 6 배 증가시킨다.
파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀과 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 Nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀은 단일 약제학적 조성물로서 동시 투여된다. 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제 및 Nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀은 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 개별 투여 형태로서 동시 투여되며, 상기 지방산 신타제 억제제는 Nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀이 투여되기 이전에 투여된다. 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법의 방법의 특정 구현예에서, 지방산 신타제 억제제는 Nab-파클리탁셀 또는 파클리탁셀이 투여된 이후에 투여된다.
이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양을 치료 또는 예방하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 암을 치료 또는 예방하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양을 치료하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 암을 치료하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 예방하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양을 예방하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 암을 예방하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 종양 또는 암을 치료하는데 있어 탁산의 활성을 증진시키기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 탁산에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양을 치료 또는 예방하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 암을 치료 또는 예방하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양을 치료하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 암을 치료하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 예방하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양을 예방하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 암을 예방하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 종양 또는 암을 치료하는데 있어 도세탁셀의 활성을 증진시키기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명은 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양을 치료 또는 예방하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명은 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 암을 치료 또는 예방하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양을 치료하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 암을 치료하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 예방하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양을 예방하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 암을 예방하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 종양 또는 암을 치료하는데 있어 카바지탁셀의 활성을 증진시키기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀- 또는 Nab-파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀- 또는 Nab-파클리탁셀-내성 종양을 치료 또는 예방하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀- 또는 Nab-파클리탁셀-내성 암을 치료 또는 예방하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀- 또는 Nab-파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀- 또는 Nab-파클리탁셀-내성 종양을 치료하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀- 또는 Nab-파클리탁셀-내성 암을 치료하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀- 또는 Nab-파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 예방하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀- 또는 Nab-파클리탁셀-내성 종양을 예방하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀- 또는 Nab-파클리탁셀-내성 암을 예방하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 종양 또는 암을 치료하는데 있어 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀의 활성을 증진시키기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 약제의 제조에 있어서의, 본 발명은 하기 화학식 중 임의의 것의 지방산 신타제 억제제 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양을 치료 또는 예방하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 암을 치료 또는 예방하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양을 치료하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 암을 치료하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 예방하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양을 예방하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 또는 암을 예방하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 탁산의 활성을 증진시키기 위한 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 탁산에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양을 치료 또는 예방하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 암을 치료 또는 예방하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양을 치료하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 암을 치료하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양 또는 암을 예방하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 종양을 예방하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀-내성 암을 예방하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 도세탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법에서의 용도를 위한, 본 발명은 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양을 치료 또는 예방하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 암을 치료 또는 예방하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양을 치료하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 암을 치료하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양 또는 암을 예방하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 종양을 예방하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀-내성 암을 예방하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 카바지탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀- 또는 Nab-파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료 또는 예방하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀- 또는 Nab-파클리탁셀-내성 종양을 치료 또는 예방하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀- 또는 Nab-파클리탁셀-내성 암을 치료 또는 예방하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀- 또는 Nab-파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 치료하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀- 또는 Nab-파클리탁셀-내성 종양을 치료하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀- 또는 Nab-파클리탁셀-내성 암을 치료하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀- 또는 Nab-파클리탁셀-내성 종양 또는 암을 예방하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀- 또는 Nab-파클리탁셀-내성 종양을 예방하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
또 다른 양태에서, 이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀- 또는 Nab-파클리탁셀-내성 암을 예방하는 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀의 활성을 증진시키기 위한 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
이를 필요로 하는 대상체에서 파클리탁셀 또는 Nab-파클리탁셀에 대한 암 세포의 민감도를 증가시키기 위한 방법에서의 용도를 위한, 본 발명의 또 다른 양태는 하기 화학식 중 임의의 것의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), 또는 (XXIX).
제형, 투여의 경로, 및 유효량
투여의 목적을 위해, 본 발명의 화합물은 미정제 화학물질로서 환자 또는 대상체에 투여될 수 있거나 또는 약제학적 조성물로서 제형화될 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물은 일반적으로 본 발명의 화합물 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 희석액 또는 부형제를 포함한다. 본 화합물은 바람직하게는 환자에 대해 허용가능한 독성을 가지며, 본원에 기재된 바와 같은 관심대상의 특정 질환 또는 병태를 치료하는데 유효한 양으로 조성물에 존재한다. 본 화합물의 활성은 예를 들면 하기 실시예에 기재된 바와 같이 본 기술분야의 당업자에 의해 결정될 수 있다. 적절한 농도 및 용량은 본 기술분야의 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
순수한 형태 또는 적절한 약제학적 조성물로의 본 발명의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 투여는 유사한 작용을 위한 제제의 허용가능한 투여 방식 중 임의의 것을 통해 실시될 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물은 본 발명의 화합물을 적절한 약제학적으로 허용가능한 담체, 희석제 또는 부형제와 조합하여 제조될 수 있고, 이는 고체, 반-고체, 액체 또는 기체 형태로의 제제, 예컨대 정제, 캡슐, 분말, 과립, 연고, 용액, 좌약, 주사, 흡입제, 겔, 마이크로구형체, 및 에어로졸로 제형화될 수 있다. 이러한 약제학적 조성물을 투여하는 전형적인 경로는 비제한적으로, 경구, 국소, 경피, 흡입, 비경구, 설하, 구강, 직장, 질, 및 비강내를 포함한다. 본원에 사용되는 바와 같은 용어 비경구는 피하 주사, 정맥내, 근육내, 흉골내 주사 또는 주입 기술을 포함한다. 본 발명의 약제학적 조성물은 환자에게 조성물의 투여시 그 내에 함유된 활성 성분이 생체이용가능하게 되도록 제형화된다. 대상체 또는 환자에게 투여될 것인 조성물은 하나 이상의 투여 단위의 형태를 취하고, 여기서, 예를 들면, 정제는 단일 투여 단위일 수 있고, 에어로졸 형태로의 본 발명의 화합물의 용기는 복수의 투여 단위를 유지할 수 있다. 이러한 복용 형태를 제조하기 위한 실제 방법은 공지되어 있거나, 또는 본 기술분야의 당업자에게 자명할 것이고; 예를 들면, 문헌 [Remington : The Science and Practice of Pharmacy, 20th Edition (Philadelphia College of Pharmacy and Science, 2000)]을 참조한다. 투여되는 조성물은 본 발명의 교시에 따라 관심대상의 질환 또는 병태의 치료를 위해, 임의의 경우에서, 치료적 유효량의 본 발명의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함할 것이다.
본 발명의 약제학적 조성물은 고체 또는 액체의 형태일 수 있다. 일 양태에서, 담체(들)은 미립자이고, 이에 의해 조성물은 예를 들면 정제 또는 분말의 형태이다. 담체(들)은 액체일 수 있고, 조성물은 예를 들면 경구 시럽, 주사가능 액체 또는 예를 들면 흡입 투여에 유용한 에어로졸이다.
경구 투여를 의도하는 경우, 약제학적 조성물은 바람직하게는 고체 또는 액체 형태이고, 이 경우 반-고체, 반-액체, 서스펜션 및 겔 형태는 고체 또는 액체로서 본원에 고려된 형태 내에 포함된다.
경구 투여용 고형 조성물로서, 약제학적 조성물은 분말, 과립, 압축 정제, 알약, 캡슐, 츄잉검, 웨이퍼 또는 유사 형태로 제형화될 수 있다. 이러한 고형 조성물은 전형적으로 하나 이상의 불활성 희석제 또는 식용 담체를 함유할 것이다. 또한, 하기 중 1종 이상이 존재할 수 있다: 결합제 예컨대 카복시메틸셀룰로오스, 에틸 셀룰로오스, 미세결정성 셀룰로오스, 트라가칸쓰검 또는 젤라틴; 부형제 예컨대 전분, 락토오스 또는 덱스트린, 붕해제 예컨대 알긴산, 나트륨 알기네이트, 프리모겔(Primogel), 옥수수 전분 등; 윤활제 예컨대 마그네슘 스테아레이트 또는 스테로텍스(Sterotex); 활윤제 예컨대 콜로이드성 이산화규소; 감미제 예컨대 수크로오스 또는 사카린; 풍미제 예컨대 박하, 메틸 살리실레이트 또는 오렌지 풍미제; 및 착색제.
약제학적 조성물이 캡슐, 예를 들면, 젤라틴 캡슐의 형태인 경우, 이는 상기 유형의 물질 이외, 액체 담체 예컨대 폴리에틸렌 글리콜 또는 오일을 함유할 수 있다.
약제학적 조성물은 액체의 형태, 예를 들면, 엘릭시르, 시럽, 용액, 에멀젼 또는 서스펜션일 수 있다. 액체는 2개의 예로서 경구 투여 또는 주사로의 전달을 위한 것일 수 있다. 경구 투여로 의도되는 경우, 바람직한 조성물은, 본 화합물 이외, 감미제, 보존제, 염료/착색제 및 풍미 증강제 중 1종 이상을 함유한다. 주사로 투여되는 것으로 의도된 조성물에서, 계면활성제, 보존제, 습윤제, 분산제, 현탁화제, 버퍼, 안정제 및 등장제 중 1종 이상이 포함될 수 있다.
본 발명의 액체 약제학적 조성물은, 이들이 용액, 서스펜션 또는 다른 유사 형태 여부와 관계없이, 하기 아쥬반트 중 1종 이상을 포함할 수 있다: 멸균된 희석제 예컨대 주사용 물, 염수 용액, 바람직하게는 생리적 염수, 링거액, 등장의 염화나트륨, 고정유 예컨대 용매 또는 분산매로서 작용할 수 있는 합성적 모노 또는 디글리세라이드, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세린, 프로필렌 글리콜 또는 다른 용매; 항균제 예컨대 벤질 알코올 또는 메틸 파라벤; 항산화제 예컨대 아스코르브산 산 또는 중아황산나트륨; 킬레이트제 예컨대 에틸렌디아민테트라아세트산; 버퍼 예컨대 아세테이트, 시트레이트 또는 포스페이트 및 긴장성의 조정을 위한 제제 예컨대 염화나트륨 또는 덱스트로오스. 비경구 제제는 유리 또는 플라스틱으로 제조된 앰플, 일회용 주사기 또는 다중 용량 바이알에 봉입될 수 있다. 생리적 염수는 바람직한 아쥬반트이다. 주사용 약제학적 조성물은 바람직하게는 멸균된다.
비경구 또는 경구 투여를 위해 의도된 본 발명의 액체 약제학적 조성물은 적합한 용량이 얻어질 수 있는 일정량의 본 발명의 화합물을 함유하여야 한다.
본 발명의 약제학적 조성물은 국소 투여를 위해 의도될 수 있고, 이 경우 담체는 적절하게는 용액, 에멀젼, 연고 또는 겔 염기를 포함할 수 있다. 염기는 예를 들면, 하기 중 1종 이상을 포함할 수 있다: 페트롤라텀, 라놀린, 폴리에틸렌 글리콜, 밀랍, 광유, 희석제 예컨대 물 및 알코올, 및 유화제 및 안정제. 증점제는 국소 투여를 위해 약제학적 조성물에 존재할 수 있다. 경피 투여로 의도되는 경우, 조성물은 경피 패치 또는 이온침투요법 디바이스를 포함할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은, 예를 들면, 직장에서 용융되어 약물을 방출할 것인 좌약의 형태로의 직장 투여를 위한 것으로 의도될 수 있다. 직장 투여를 위한 조성물은 적합한 무자극 부형제로서 지질 염기(oleaginous base)를 함유할 수 있다. 이러한 염기는 비제한적으로, 라놀린, 코코아 버터 및 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다.
본 발명의 약제학적 조성물은 고체 또는 액체 복용 단위의 물리적 형태를 변경하는 다양한 물질을 포함할 수 있다. 예를 들면, 조성물은 활성 성분 주변에 코팅 쉘을 형성하는 물질을 포함할 수 있다. 코팅 쉘을 형성하는 물질은 전형적으로 불활성이고, 이는 예를 들면, 당, 셸락, 및 다른 장용 코팅제로부터 선택될 수 있다. 대안적으로, 활성 성분은 젤라틴 캡슐에 캡슐화될 수 있다.
고체 또는 액체 형태인 본 발명의 약제학적 조성물은 본 발명의 화합물에 결합되어 이에 의해 화합물의 전달을 보조하는 제제를 포함할 수 있다. 이러한 능력이 작용될 수 있는 적합한 제제는 단클론성 또는 다클론성 항체, 단백질 또는 리포좀을 포함한다.
본 발명의 약제학적 조성물은 에어로졸로서 투여될 수 있는 복용 단위로 구성될 수 있다. 용어 에어로졸은 콜로이드성 특성의 것으로부터 가압된 패키지로 구성되는 시스템까지의 범위의 다양한 시스템을 나타내는 것으로 사용된다. 전달은 액화된 또는 압축된 가스에 의해 또는 활성 성분을 분산시키는 적합한 펌프 시스템에 의한 것일 수 있다. 본 발명의 화합물의 에어로졸은 활성 성분(들)을 전달하기 위해 단일상, 2상, 또는 3상 시스템으로 전달될 수 있다. 에어로졸의 전달은 필수적인 컨테이너, 액티베이터, 밸브, 서브컨테이너 등을 포함하고, 이는 함께 키트를 형성할 수 있다. 과도한 실험과정 없이 본 기술분야의 당업자는 바람직한 에어로졸을 결정할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 약제학적 기술분야에 잘 알려진 방법에 의해 제조될 수 있다. 예를 들면, 주사로 투여하는 것으로 의도되는 약제학적 조성물은 용액을 형성하기 위한 멸균된, 증류수와 본 발명의 화합물을 조합하여 제조될 수 있다. 계면활성제는 균질한 용액 또는 서스펜션의 형성을 용이하게 하기 위해 부가될 수 있다. 계면활성제는 수성 전달 시스템에서 화합물의 용해 또는 균질한 서스펜션을 용이하게 하기 위해 본 발명의 화합물과 비공유결합적으로 상호작용하는 화합물이다.
본 발명의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염은 이용되는 특정 화합물의 활성; 대사적 안정성 및 화합물의 작용 기간; 환자의 나이, 체중, 일반 건강, 성별, 및 식단; 투여의 방식 및 시간; 배출 속도; 약물 조합; 특정 장애 또는 병태의 중증도; 및 대상체 진행 요법에 따라 변화될 것인, 치료적 유효량으로 투여된다.
본원에 기재된 화합물 및 조성물의 투여의 빈도는 1일1회 (QD) 내지 1일2회 (BID) 또는 1일3회 (TID) 등으로 변화될 것이고, 예를 들면 투여의 정확한 빈도는 환자의 상태, 용량 등에 따라 변화될 수 있다.
실시예
하기 실시예는 본 발명의 화합물, 즉, 화학식 (I), 화학식 (II), 또는 화학식 (III)의 화합물, 또는 이의 입체이성질체, 전구약물 또는 약제학적으로 허용가능한 염을 제조하는 방법을 예시한다. 본 기술분야의 당업자는 유사한 방법에 의해 또는 본 기술분야의 당업자에게 공지된 다른 방법을 조합하여 이들 화합물을 제조할 수 있는 것으로 이해된다. 또한, 본 기술분야의 당업자는 구체적으로 예시되지 않으나 적합한 출발 성분을 사용하고 필요에 따라 합성의 파라미터를 변경하여 하기 기재된 것과 동일한 방식으로 구조 (I)의 다른 화합물을 제조할 수 있다. 일반적으로, 출발 성분은 공급처 예컨대 Sigma Aldrich, Lancaster Synthesis, Inc., Maybridge, Matrix Scientific, TCI, 및 Fluorochem USA 등로부터 수득될 수 있거나 또는 본 기술분야의 당업자에게 공지된 공급원 (예를 들면, 문헌 [Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 5th edition (Wiley, December 2000)]을 참조한다)에 따라 합성되거나 본 발명에 기술된 바와 같이 제조된다.
하기 실시예는 제한적인 것이 아닌 예시를 위한 목적으로 제공된다.
실시예 1-4
Figure 112017011683528-pct00273
일반적으로 화학식 (I)의 화합물 및 화합물 1-4는 상세하게는 US 2012/0264737에 개시되어 있고, 이는 그 전문이 본원에 포함되어 있다.
실시예 5
Figure 112017011683528-pct00274
일반적으로 화학식 (II) 및 화학식 (III)의 화합물 및 화합물 5는 상세하게는 WO 2014/008197에 개시되어 있고, 이는 그 전문이 본원에 포함되어 있다.
일반적으로 화학식 (IV)-(XXIX)의 화합물 및 화합물은 WO 2015/105860에 개시되어 있고, 이는 그 전문이 본원에 포함되어 있다.
실시예 6
Nab- 파클리탁셀과 조합되는 FASN 억제는 파클리탁셀 내성 종양 세포주에서의 파클리탁셀에 대한 민감도를 유도한다
약물 치료를 위해, MIA PaCa-2 또는 BxPC-3 세포를 10% FBS를 부가한 RPMI 배지 중의 96-웰 플레이트에 배치하였다. MIA PaCa-2 또는 BxPC-3 세포주의 모 (파클리탁셀 민감도) 또는 AbR (파클리탁셀 내성) 변이체를 사용하였다. 화합물 5를 DMSO 중에서 제조하였고, 0.2 또는 2.0 μM의 최종 농도로 분석 용액에 부가하기 위해 RPMI 배지 중에 1:10으로 추가로 희석시켰다. Nab-파클리탁셀의 연속 희석액을 DMSO 중에서 제조하였고, 분석 용액에 부가하기 위해 RPMI 배지 중에 1:10로 추가로 희석하였다. RPMI-희석된 화합물을 세포 배양 이후 24-시간에 각각의 웰에 부가하였다. 분석을 각각의 약물 농도에 대해 3회 실시하였고, 화합물 부가 이후 3 또는 7일에 세포 생존력을 측정하였다. 생존가능한 세포의 수를 제조자 지시에 따라 CellTiter-Glo 분석 (Promega)을 사용하여 측정하였다. 웰당 발광도(luminosity)를 결정하였고, 신호 강도를 약물 농도에 대해 분석하였다. 각각의 FASN 억제제에 대해, 최대 신호의 50% 억제를 야기하는 약물의 농도를 결정하였고, 이 값을 IC50로서 기록하였다.
화합물 2를 파클리탁셀-내성 췌장암의 생체외 모델에서 시험하여 FASN 억제가 획득된 약물 내성을 갖는 종양 세포에서의 내성을 역전시킬 수 있는지를 평가하였다. 화합물 2 또는 DMSO를 0.2 또는 2.0 μM에서 MIA PaCa-2 또는 BxPC-3 췌장암 세포에 부가하였다. Nab-파클리탁셀의 3-배 연속-희석 용량 반응물을 화합물 2 부가 이후 1시간에 세포에 부가하였다. 파클리탁셀 내성 세포 (AbR)에서, 화합물 2는 2.2 내지 3.1 배의 Nab-파클리탁셀 IC50 값으로 이동되었다. Nab-파클리탁셀 IC50 값은 모 (파클리탁셀 민감도) 세포주에 유의미하게 영향을 주지 않았다. 화합물 2는 BxPC-3 Nab-파클리탁셀 IC50 값 2.2 배로 이동되었다. 마찬가지로, MIA PaCa-2 Nab-파클리탁셀 IC50 값은 3.1 배로 이동되었다 (표 1).
표 1
화합물 2는 파클리탁셀 획득-내성을 갖는 췌장암 세포주에서 파클리탁셀 민감도를 유도한다.
Figure 112017011683528-pct00275
화합물 5를 파클리탁셀-내성 췌장암의 생체외 모델에서 시험하여 FASN 억제가 획득된 약물 내성을 갖는 종양 세포에서의 내성을 역전시킬 수 있는지를 평가하였다. 화합물 5 또는 DMSO를 0.2 또는 2.0 μM에서 MIA PaCa-2 또는 BxPC-3 췌장암 세포에 부가하였다. Nab-파클리탁셀의 3-배 연속-희석 용량 반응물을 화합물 5 부가 이후 1시간에 세포에 부가하였다. 파클리탁셀 내성 세포 (AbR)에서, 화합물 5는 2.7 내지 5.6 배의 Nab-파클리탁셀 IC50 값으로 이동되었다. Nab-파클리탁셀 IC50 값은 모 (파클리탁셀 민감도) 세포주에 유의미하게 영향을 주지 않았다. 화합물 5는 BxPC-3 Nab-파클리탁셀 IC50 값 4.0 및 5.6 배로 이동되었다. 마찬가지로, MIA PaCa-2 Nab-파클리탁셀 IC50 값은 2.7 및 3.4 배로 이동되었다 (표 2). BxPC-3 세포를 50 μM 외생 팔미트산염의 존재 하에 Nab-파클리탁셀 및 화합물 5로 처리하는 경우, IC50 값은 이동되지 않고 (표 3), 이는 화합물 5가 FASN의 억제에 작용하여 세포를 Nab-파클리탁셀에 민감도으로 되는 것을 입증한다.
표 2
화합물 5는 파클리탁셀 획득-내성을 갖는 췌장암 세포주에서 파클리탁셀 민감도를 유도한다.
Figure 112017011683528-pct00276
본 명세서에 언급된 미국특허, 미국특허출원 공보, 미국특허출원, 외국특허, 외국특허출원 및 비-특허 공개물 모두는 본 상세한 설명과 불일치되지 않는 범위로 그 전문이 참조로 본원에 포함되어 있다.
하기로부터, 본 발명의 특정 구현예가 예시의 목적으로 본원에 기재되어 있지만, 본 발명의 사상 및 범위로부터 벗어남 없이 다양한 변형예가 이루어질 수 있는 것으로 이해될 것이다. 따라서, 본 발명은 첨부된 청구항에 의한 것을 제외하고는 제한되지 않는다.

Claims (136)

  1. 치료를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료하는 데 사용하기 위한 약제학적 조성물로서, 상기 약제학적 조성물은 지방산 신타제 억제제를 포함하며, 상기 약제학적 조성물은 탁산과 조합되어 투여되기 위한 것이고,
    상기 지방산 신타제 억제제는
    Figure 112022126564260-pct00277
    또는
    Figure 112022126564260-pct00278
    ,
    또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이며,
    상기 탁산은 파클리탁셀, nab-파클리탁셀, 도세탁셀 또는 카바지탁셀 또는 이들의 조합인, 약제학적 조성물.
  2. 치료를 필요로 하는 대상체에서 탁산-내성 종양 또는 암을 치료하는 방법에서 사용하기 위한 약제학적 조성물로서, 상기 방법은,
    (a) 상기 대상체가 탁산-내성이거나 탁산-내성 종양 또는 암을 갖는지를 결정하는 단계 및
    (b) 상기 치료를 필요로 하는 대상체에게 상기 약제학적 조성물 및 탁산을 투여하는 단계를 포함하고;
    상기 약제학적 조성물은 지방산 신타제 억제제를 포함하며, 상기 지방산 신타제 억제제는
    Figure 112022126564260-pct00279
    또는
    Figure 112022126564260-pct00280
    ,
    또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이며,
    상기 탁산은 파클리탁셀, nab-파클리탁셀, 도세탁셀 또는 카바지탁셀 또는 이들의 조합인, 약제학적 조성물.
  3. 청구항 2에 있어서, 상기 치료를 필요로 하는 대상체는 이전에 탁산으로 치료받은, 약제학적 조성물.
  4. 청구항 3에 있어서, 상기 치료를 필요로 하는 대상체는 탁산에 의한 치료에 비반응성인, 약제학적 조성물.
  5. 청구항 2에 있어서, 상기 대상체가 탁산-내성인지 결정하는 상기 단계는 상기 대상체의 의료 기록의 검토; 상기 대상체의 암 세포의 시험; 상기 대상체의 유전자, 혈액, 뇨, 또는 조직의 시험; 상기 대상체의 건강 돌봄(health care) 공급처에게 문의; 및 상기 대상체에게 문의로 구성된 군으로부터 선택된, 약제학적 조성물.
  6. 종양 또는 암의 치료에서 탁산의 활성을 향상시키는 데 사용하기 위한 약제학적 조성물로서, 상기 약제학적 조성물은 지방산 신타제 억제제를 포함하며, 상기 약제학적 조성물은 탁산과 조합되어 투여되기 위한 것이고,
    상기 지방산 신타제 억제제는
    Figure 112022126564260-pct00281
    또는
    Figure 112022126564260-pct00282
    ,
    또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이며,
    상기 탁산은 파클리탁셀, nab-파클리탁셀, 도세탁셀 또는 카바지탁셀 또는 이들의 조합인, 약제학적 조성물.
  7. 탁산에 대한 종양 또는 암 세포의 민감도를 증가시키는 방법에서 사용하기 위한 약제학적 조성물로서, 상기 약제학적 조성물은 지방산 신타제 억제제를 포함하며, 상기 약제학적 조성물은 탁산과 조합되어 투여되기 위한 것이고,
    상기 지방산 신타제 억제제는 화합물
    Figure 112022126564260-pct00283
    또는
    Figure 112022126564260-pct00284
    ,
    또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이며,
    상기 탁산은 파클리탁셀, nab-파클리탁셀, 도세탁셀 또는 카바지탁셀 또는 이들의 조합인, 약제학적 조성물.
  8. 청구항 7에 있어서, 상기 약제학적 조성물의 투여는 탁산에 대한 암의 민감도를 2배 증가시키는, 약제학적 조성물.
  9. 청구항 7에 있어서, 상기 약제학적 조성물의 투여는 탁산에 대한 암의 민감도를 3배 증가시키는, 약제학적 조성물.
  10. 청구항 7에 있어서, 상기 약제학적 조성물의 투여는 탁산에 대한 암의 민감도를 4배 증가시키는, 약제학적 조성물.
  11. 청구항 7에 있어서, 상기 약제학적 조성물의 투여는 탁산에 대한 암의 민감도를 5배 증가시키는, 약제학적 조성물.
  12. 청구항 7에 있어서, 상기 약제학적 조성물의 투여는 탁산에 대한 암의 민감도를 6배 증가시키는, 약제학적 조성물.
  13. (i)
    Figure 112022126564260-pct00285
    또는
    Figure 112022126564260-pct00286
    ,
    또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염; 및
    (ii) 탁산을 포함하고, 상기 탁산은 파클리탁셀, nab-파클리탁셀, 도세탁셀 또는 카바지탁셀 또는 이들의 조합인,
    탁산-내성 종양 또는 암을 치료하기 위한 약제학적 조성물.
  14. 청구항 1 내지 12 중 어느 한 항에 있어서, 상기 탁산-내성 암은 폐암, 유방암, 난소암, 전립선암, 결장암, 또는 췌장암인, 약제학적 조성물.
  15. 청구항 1 내지 12 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약제학적 조성물은 상기 탁산과 동시에 투여되기 위한 것인, 약제학적 조성물.
  16. 청구항 1 내지 12 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약제학적 조성물이 상기 탁산을 포함하는, 약제학적 조성물.
  17. 청구항 1 내지 12 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약제학적 조성물은 상기 탁산과 동시에 투여되기 위한 것이고, 상기 약제학적 조성물 및 상기 탁산은 개별 투여 형태에 포함되는, 약제학적 조성물.
  18. 청구항 1 내지 12 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약제학적 조성물은 상기 탁산이 투여되기 이전에 투여되기 위한 것인, 약제학적 조성물.
  19. 청구항 1 내지 12 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약제학적 조성물은 상기 탁산이 투여된 이후에 투여되기 위한 것인, 약제학적 조성물.
  20. 청구항 1 내지 13 중 어느 한 항에 있어서, 상기 탁산은 파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀인, 약제학적 조성물.
  21. 청구항 1 내지 13 중 어느 한 항에 있어서, 상기 탁산-내성 종양 또는 암은 파클리탁셀-내성 종양 또는 암인, 약제학적 조성물.
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