KR102301757B1 - 스트레스로 인한 기억력 감퇴 억제 및 학습 능력 향상을 위한 천연 혼합 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 발아 현미, 코코넛 속, 누에, 은행나무 잎, 브로콜리 싹, 호박 껍질 및 과라나를 포함하는 인지 기능 개선, 스트레스로부터 유발되는 학습능력 개선, 기억력의 감퇴의 개선용 조성물이다.
본 발명의 천연 혼합 추출물은 발아 현미, 코코넛 속, 누에, 은행나무 잎, 브로콜리 싹, 호박 껍질 및 과라나를 포함하며, 인지능력을 증진시키며, 스트레스로부터 유발되는 학습능력 또는 기억력의 감퇴를 예방 또는 억제할 수 있다. 또한, 뇌의 손상에 대하여 우수한 정상화 효과 및 기억력 증진 효과를 가짐으로써 약학 조성물 및 기능성 식품으로 이용 가능성이 높다.

Description

스트레스로 인한 기억력 감퇴 억제 및 학습 능력 향상을 위한 천연 혼합 조성물 {Natural composition suppressing a stress-induced memory loss and improving learning ability}

본 발명은 스트레스로 인한 기억력 감퇴 억제 및 학습 능력 향상을 위한 천연 혼합 조성물 및 이를 이용한 식품 조성물에 관한 것이다.

현대인들은 사회적 환경이 급격하고 다양하게 변화함에 따라 과거에 비해 점점 더 많은 자극을 접하게 되고 이를 수용하기 위한 신속한 두뇌활동이 요구된다. 청소년, 특히 수험생들의 장기간 학습 활동 내지 기억 활동은 심신을 비롯하여 두뇌의 피로를 유발하며 두뇌의 건전한 발달에도 영향을 미칠 수 있다. 중년기 이후에는 중추 신경의 기능저하로 인한 기억력감퇴 또는 건망증 등의 증상이 나타날 수 있으며, 노인층에서는 치매와 같은 퇴행성 뇌질환에 의해 기억능력이 저하되어 그 정도가 심한 경우 사회생활 자체를 불가능하게 되고 가족이나 주변 사람들에 미치는 영향을 고려한다면 엄청난 사회적 비용이 요구될 수 있다.

특히, 학습 능력 및 기억력 감퇴는 현대인에게 있어서 스트레스를 더욱 더 가중시키게 되는 문제를 야기하고 있다. 또한, 유년시절의 지나친 스트레스는 성인으로 성장했을 때 학습 및 기억력의 감퇴를 유발할 수 있다. 이에 스트레스에 의하여 학습 능력 또는 기억력이 감퇴하는 것을 억제할 필요성이 대두되고 있다.

구체적으로, 뇌에는 학습 및 기억력에 아주 중요한 분자인 NMDA (N-methyl-D-aspartic acid) 수용체가 존재하는데 이는 시냅스 전달 및 신경 가소성(plasticity)에서 중요한 역할을 한다. NMDA 수용체는 뇌 신경세포 전반적으로 분포하며 편도, 시상하부, 전전두엽, 해마에 가장 많이 존재한다. 이 NMDA 수용체의 기능 저하는 여러 뇌질환 및 스트레스로 인한 기억력 감퇴의 병인으로 알려져 있다. 한편 뇌에서 신경전달 물질인 L-세린(L-serine)은 D-세린 혹은 글라이신(glycine) 형태로 변환되어 NMDA 수용체에 결합하여 정상 및 향진된 기능을 유도하는 작용자(agonist)로 역할을 한다고 알려져 있다. 따라서 L-세린의 공급은 이런 NMDA 수용체를 자극하여 시냅스 전달 및 신경 가소성(plasticity)을 조절함으로써 학습능력 및 기억력에 영향을 준다고 여겨지고 있다.

기억은 의식적 또는 무의식적인 상태에서 과거의 일을 생각해내는 능력을 말하는데, 특히 학습과 기억은 상호밀접하게 연관되어 있어 항상 동시에 고려되어야 한다. 기억은 기술의 습득, 습관 등이 포함되는 무의식적인 비서술성 기억(nondeclarative memory)과 과거에 일어났던 사실이나 사건과 같이 의식적으로 재생이 가능한 서술성 기억(declarative memory)으로 나눌 수 있다. 그러나, 운전이나 피아노를 치는 것과 같은 복잡한 행동도 습관화되면 무의식적으로 행할 수 있듯이 반복에 의하여 서술성 기억이 비서술성 기억으로 전환될 수 있다.

서술성 기억은 현재 주어지는 정보에 집중하고 수초 동안만 임시로 저장하는 작업 기억(working memory), 수시간 내지 수일간 기억이 지속되는 단기기억(short-term memory), 오랜 시간이 지난 과거의 일을 기억하는 장기기억(remote memory) 등으로 구분된다. 단기기억은 현재 진행되고 있는 사건에 대한 기억이 장기기억으로 전환되는 기간을 포함한다. 이 기간 동안 기억으로서의 저장이 취약하여 망각되기 쉬우나, 일단 장기기억으로 저장되면 뇌에 심각한 손상이 있는 경우에도 쉽게 잊어버리지 않는다.

기억은 세 가지 단계로 이루어질 수 있는데, 첫 번째로 새로운 정보 또는 지식을 외워서 뇌에 입력하는 입력단계, 두 번째는 상기 뇌에 입력된 정보 또는 지식을 뇌에 저장하는 저장단계, 세 번째는 상기 저장된 정보 또는 지식을 다시 생각하는 회상단계가 그것이다. 상기 세 단계 중에 어느 하나라도 이상이 생기면 정보 또는 지식을 정확하게 기억할 수 없게 되는 현상 즉, 기억력 저하 내지 감퇴가 일어날 수 있다.

이에 기억능력의 저하 내지 감퇴에 대하여 현재 외과적 방법이나 약물적 방법이 모두 사용되고 있으나, 외과적 방법은 용이하지 아니한 측면이 있어 약물적 방법이 권장되고 있다. 상기 약물적 방법으로서 아세틸콜린을 분해하는 효소인 아세틸콜린에스터라제의 활성억제제(타크린, 아리셉트, 도네페질, 리바스티그린 또는 갈란타민 등)가 상업화되어 있으나, 이는 기억능력의 저하 내지 감퇴를 치료하기 보다는 신경전달물질을 조절하여 일시적 증상 호전을 나타낼 뿐이다. 더군다나 간독성, 위장관장애, 심장 서맥 유발, 체중감소 및 불면증 등의 부작용과 장기복용에 따른 독성 내지 의존성이 문제점으로 지적되고 있어 이를 보완하기 위한 새로운 치료제들을 개발하고 요구되고 있다.

더욱이, 식약처 자료에 따르면 지난 2018년 우리나라 건강기능식품 전체 시장에서 기억력 개선 관련 제품은 1조 2135억원으로 그 점유비는 14.4%이며 면역기능 제품에 이어 두 번째로 높은 점유비를 보였다. 상기에서 언급했듯이 몇 년째 제약업계에서도 기억력 관련 제품을 적지 않게 선보였지만 많은 주목을 받지 못하고 있는 이유는 확실한 개선효과를 보지 못하고 있기 때문인 것으로 사료되며, 이에 따라 관련 기술의 개발이 요구되고 있다.

이러한 배경 하에, 본 발명자들은 스트레스로 인한 기억력 감퇴 억제 및 학습 능력 향상 효과가 있는 천연 추출물 및 이들의 복합에 관한 연구개발을 수행하여 본 발명을 완성하였다.

한국특허출원 제10-2016-0088165호 한국특허출원 제10-2037944호

본 발명자들은 인지능력 또는 기억능력을 증진시키면서 부작용이 없는 효과적인 천연물 소재를 제공하기 위하여 예의 노력한 결과, 본 발명에 따른 복합 천연 추출물이 인지능력 또는 기억능력을 개선시키는 효과가 우수하므로 인지 능력 또는 기억능력의 감소 내지 관련 증상에 대하여 기존에 사용되던 화학적 약물들을 대체할 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 하나의 목적은 발아 현미, 코코넛 속, 누에, 은행나무 잎, 브로콜리 싹, 호박 껍질 및 과라나의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는, 인지장애 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 하나의 목적은 상기 조성물을 인지장애 관련 질환 의심 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 인지 장애 관련 질환의 치료 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 하나의 목적은 발아 현미, 코코넛 속, 누에, 은행나무 잎, 브로콜리 싹, 호박 껍질 및 과라나의 혼합 추출물을 포함하는, 인지장애 관련 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 하나의 목적은 발아 현미, 코코넛 속, 누에, 은행나무 잎, 브로콜리 싹, 호박 껍질 및 과라나의 혼합 추출물을 포함하는, 학습, 인지기능, 또는 기억력 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 하나의 목적은 발아 현미, 코코넛 속, 누에, 은행나무 잎, 브로콜리 싹, 호박 껍질 및 과라나의 혼합 추출물을 포함하는, 인지장애 관련 질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물을 제공하는 것이다.

본원에서 사용된 용어 "천연 혼합 조성물"은 학습 능력 또는 기억력의 감퇴를 억제하거나, 학습 능력 또는 기억력을 증진시킬 수 있거나, 인지 능력을 증진시킬 수 있는, 천연 혼합 조성물을 의미한다. 구체적으로, 발아 현미, 코코넛 속, 누에, 은행나무 잎, 브로콜리 싹, 호박 껍질 및 과라나를 포함하는 혼합 추출물이다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 하나의 양태는 발아 현미, 코코넛 속, 누에, 은행나무 잎, 브로콜리 싹, 호박 껍질 및 과라나의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는, 인지장애 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.

본 발명에서는, 발아 현미, 코코넛 속, 누에, 은행나무 잎, 브로콜리 싹, 호박 껍질 및 과라나의 혼합 추출물은 인지장애 관련 질환의 치료 기전으로 잘 알려진 공간기억 능력의 증진; 기저전뇌 손상, 백색질 손상, 해마 손상 등의 정상화; 시냅스 가소성, NMDA 수용체의 기능 및 발현 양, 기억관련인자 등의 증가; 및 뇌신경 염증 감소 효과 등을 나타냄으로써 인지장애 관련 질환의 예방, 개선 또는 치료에 유용하 게 사용될 수 있다.

본 발명의 용어, "발아 현미(germinated brown rice)"는 현미가 발아하는데 필요한 온도를 유지하고 수분과 산소를 공급해 싹을 틔운 현미를 말한다.

본 발명의 용어, "코코넛 속"은 코코넛(Cocos nucifera L)의 과육을 의미한다. 구체적으로, 코코넛 열매의 과피가 제거된 과육이며, 과육 자체 또는 이를 말린 것을 모두 포함한다.

본 발명의 용어, "누에(silkworm)"는 누에나방과에 속하는 누에나방의 유충을 의미한다.

본 발명의 용어, "은행나무 잎"은 은행나무(Ginkgo biloba)의 잎을 의미하며, 이러한 잎은 일반적으로 부채 모양을 가진다.

본 발명의 용어, "브로콜리 싹"은 브로콜리(broccoli) 씨앗의 발아 후 대략 1 내지 10일 정도되었을 때의 어린 싹 상태를 의미한다.

본 발명에서 용어, "호박 껍질"은 pumpkin(늙은 호박)의 바깥 껍질을 의미한다.

본 발명에서 용어, "과라나(Guarana, 학명: Paullinia cupana)"는 무환자나무과 폴리니아속의 덩굴식물이다.

발아 현미, 코코넛 속, 누에, 은행나무 잎, 브로콜리 싹, 호박 껍질, 과라나 각각은 이들의 식용 용도는 알려져 있으나 이들의 약리적 효과 또는 기능석 식품으로써 조합에 따른 효과 등은 전혀 개시된바가 없다. 본 발명자들은 위 천연물들이 세린을 높은 비율로 함유할 수 있고 기타 추가적인 인지 능력 개선을 위한 지표 물질들을 다수 포함함으로써 이들의 조합을 통해 우수한 효과를 나타냄을 확인하고 본 발명을 완성하였다.

상기 발아 현미, 코코넛 속, 누에, 은행나무 잎, 브로콜리 싹, 호박 껍질 및 과라나 각각은 시판되는 물질들을 일반적으로 이용할 수 있다. 즉, 국내외 시장, 온라인 마켓 등을 통해 위 물질들을 용이하게 구하여 이용할 수 있다.

본 발명에서 상기 각각의 천연물은 정제수로 깨끗이 세척하여 사용하며, 추출 방법에 따라 원물 그대로 사용하거나 파쇄하여 사용하는 것이 바람직하다. 또한, 이들의 동결 건조 분말 등을 이용할 수도 있다.

본 발명에서 상기 발아 현미, 코코넛 속, 누에, 은행나무 잎, 브로콜리 싹, 호박 껍질, 과라나의 혼합추출물은 이들을 먼저 혼합한 후 추출한 추출물이거나, 이들을 각각 추출한 후 이를 혼합한 혼합 추출물일 수 있다. 본 발명에서 혼합 추출물은 농축된 액상일 수도 있고, 동결 건조된 분말형태일 수도 있다.

본 발명에서 혼합 추출물은 통상의 기술자에게 알려진 공지의 추출법에 의해 제조된다. 예를 들어, 상기 천연물을 혼합하여 세절하고, 그 건조 중량의 1~50배 부피량의 물, 탄소수 1~4의 알코올 또는 이들의 함수 알코올 중에서 선택된 추출용매를 부가하여 4 ~ 30℃에서 3 - 20일간 침적시켜 유효성분을 추출한 후, 추출용매를 감압농축기로 농축하여 수득될 수 있다.

또한, 본 발명의 혼합 추출물은 건조물을 분쇄하여 혼합하고, 이들의 혼합 건조 중량의 1~30배 부피량의 증류수, 탄소수 1 내지 4의 알코올, 에틸아세테이트, 글리세린, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜 및 이들의 혼합용매(예를 들어, 함수알코올, 함수글리세린, 함수에틸렌글리콜, 함수프로필렌글리콜, 함수 부틸렌글리콜) 중에서 선택된 용매로 추출될 수 있으며, 바람직하게는 물, 탄소수 1 내지 4의 무수알코올 또는 함수알코올에서 선택된 용매로 추출할 수 있다.

여기서, 탄소수 1 내지 4의 알코올은 메탄올, 에탄올, n-프로판올, iso-프로판올, n-부탄올, iso-부탄올, tert-부탄올일 수 있으며, 보다 바람직하게는 에탄올일 수 있으며, 함수 알코올은 물을 0.3 내지 90(wt/wt)%로 함유할 수 있다. 혼합 추출물은 30~ 100 ℃에서 1 - 48시간 동안 가열 추출하거나 5~ 30℃에서 1~5일간 침적시켜 유효성분을 추출할 수 있으며, 바람직하게 용매가 증발되는 것을 방지하기 위하여 냉각 콘덴서를 구비한 추출기로 추출할 수 있다. 마지막으로 추출 용매를 감압농축기로 농축하여 수득될 수 있다.

또한, 본 발명의 혼합 추출물은 각각의 천연물을 위 방법으로 각각 제조한 후, 이를 혼합하여 수득할 수도 있다.

또한, 위에서 열거한 추출 용매에 공지된 초음파 추출법 등을 이용하여 제조할 수 있다. 이러한 초음파 추출의 경우 초음파 분쇄등을 통해 이를 미세화하는 것을 포함할 수 있다. 이러한 초음파 추출 이후에 이를 원심분리하고 상층액을 회수하고 여과하여 이를 수득하여 사용할 수도 있다.

본 발명에 따른 혼합 추출물은 이에 한정되는 것은 아니나, 일예시로 추출 용매(바람직하게, 물) 100 중량부에 대하여, 발아 현미의 1 이상(≥1)의 중량부, 코코넛 속의 1 이상(≥1)의 중량부, 누에의 2 이상(≥2)의 중량부, 은행나무 잎의 1 이상(≥1)의 중량부, 브로콜리 싹의 2 이상(≥2)의 중량부, 호박 껍질의 2 이상(≥2)의 중량부 및 과라나의 1 이상(≥1)의 중량부로 첨가하여 추출한 혼합 추출물일 수 있다.

구체적으로, 본 발명에 따른 혼합 추출물은 추출 용매(바람직하게, 물) 100 중량부에 대하여, 발아 현미 0.1 내지 5 중량부, 코코넛 속 0.1 내지 5 중량부, 누에 0.2 내지 10 중량부, 은행나무 잎 0.1 내지 5 중량부, 브로콜리 싹 0.2 내지 10 중량부, 호박 껍질 0.2 내지 10 중량부 및 과라나 0.1 내지 5 중량부로 첨가하여 추출한 혼합 추출물일 수 있다.

보다 바람직하게, 본 발명에 따른 혼합 추출물은 추출 용매(바람직하게, 물) 100 중량부에 대하여, 발아 현미 0.5 내지 3 중량부, 코코넛 속 0.5 내지 3 중량부, 누에 1.0 내지 5 중량부, 은행나무 잎 0.5 내지 3 중량부, 브로콜리 싹 1.0 내지 5 중량부, 호박 껍질 1.0 내지 5 중량부 및 과라나 0.5 내지 3 중량부로 첨가하여 추출한 혼합 추출물일 수 있다.

보다 더 바람직하게, 본 발명에 따른 혼합 추출물은 추출 용매(바람직하게, 물) 100 중량부에 대하여, 발아 현미 1 중량부, 코코넛 속 1 중량부, 누에 2 중량부, 은행나무 잎 1 중량부, 브로콜리 싹 2 중량부, 호박 껍질 2 중량부 및 과라나 1 중량부로 첨가하여 가열 추출한 혼합 추출물일 수 있다.

본 발명의 용어, "인지장애 관련 질환"은 뇌손상에 의해 기억능력, 시공간 파악능력, 판단력, 언어능력, 계산능력 등의 인지기능(인지능력)이 저하되어 유발된 질환을 의미할 수 있다.

구체적인 예로, 치매, 알츠하이머병 (Alzheimer's disease) 또는 기억장애(memory impairment)일 수 있고, 더욱 구체적으로 상기 치매는 혈관성 치매 또는 알츠하이머성 치매일 수 있으나, 인지기능에 장애가 있는 한, 이에 제한되지 않는다.

인지장애 관련 질환의 정확한 발병 기전과 원인에 대해서는 정확히 알려져 있지 않지만, 현재로는 기저전뇌, 백색질, 해마 등 뇌의 손상에 따른 시냅스 가소성, NMDA 수용체의 발현 양, 기억관련인자 등의 감소 및 뇌신경 염증이 발병 원인인 것으로 알려져 있다. 치매는 다양한 원인에 의해 인지기능에 장애가 생긴 상태로서, 원인에 따라 다양한 하위질병이 존재한다. 구체적인 예로 노인성 치매, 알츠하이머병, 혈관성 치매, 루이체 치매, 전측두엽 치매, 파킨슨병 치매, 헌팅턴병 치매 등이 존재한다.

본 발명의 인지장애 관련 질환은 상기의 하위 질환을 모두 포함한다. 알츠하이머병은 치매를 일으키는 가장 흔한 퇴행성 뇌질환으로, 서서히 발병하여 인지기능의 악화가 점진적으로 진행되는 병이다. 기억력 감퇴, 언어능력 저하, 시공간 파악능력 저하, 판단력 및 일상생활 수행능력의 저하, 보행장애, 거동장애 등의 인지장애 증상을 나타낸다. 기억장애는 사물을 기억하거나 과거의 경험을 생각해내는 일이 어렵거나 아주 불가능한 병적인 상태로서, 건망 증, 순간기억상실, 단기기억상실, 장기기억상실, 일과성 기억장애 등이 기억장애에 해당한다. 본 발명의 구체적인 일 실시예에서는, 발아 현미, 코코넛 속, 누에, 은행나무 잎, 브로콜리 싹, 호박 껍질 및 과라나의 혼합 추출물은 스트레스 유도 기억 장애 동물모델에서 운동능력에 대해서는 부정적인 영향을 미치지 않으면서 공간 기억 능력을 증진시키고, 기저전뇌 손상, 백색질 손상, 해마 손상 등을 정상화시키며, 시냅스 가소성, NMDA 수용체의 발현 양, 기억관련인자 등을 증가시키고, 뇌신경 염증을 감소시키는 효과를 나타낸다. 또한, 새로운 사물 인지 측면에서도 이의 인지능을 크게 증진시킴으로써, 단순히 단기 기억 뿐만 아니라 장기 기억 측면에서도 우수한 작용 효과를 나타낸다.

또한, 위와 같은 뇌손상/질환에서 나타나는 작용효과를 기반으로 하여 인지장애 개선에 도움을 주는 작용 효과를 나타낼 수도 있다.

이는, 발아 현미, 코코넛 속, 누에, 은행나무 잎, 브로콜리 싹, 호박 껍질 및 과라나의 혼합 추출물이 기억장애, 알츠하이머병, 치매 등의 인지장애 관련 질환의의 예방, 치료 등에 유용하고 안전하게 사용될 수 있음을 시사하는 것이다.

본 발명의 용어, "예방"은 상기 발아 현미, 코코넛 속, 누에, 은행나무 잎, 브로콜리 싹, 호박 껍질 및 과라나의 혼합 추출물을 포함하는 조성물의 투여로 인지 장애 관련 질환을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다. 본 발명의 용어, "치료"는 상기 발아 현미, 코코넛 속, 누에, 은행나무 잎, 브로콜리 싹, 호박 껍질 및 과라나의 혼합 추출물 을 포함하는 조성물의 투여로 인 지장애 관련 질환의 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.

본 발명의 약학 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 발아 현미, 코코넛 속, 누에, 은행나무 잎, 브로콜리 싹, 호박 껍질 및 과라나의 혼합 추출물을 0.01 내지 80%, 구체적으로 0.01 내지 70%, 더욱 구체적으로 0.01 내지 60 중량%로 포함할 수 있으나, 인지장애 관련 질환의 예방 또는 치료 효과를 나타내는 한, 이에 제한되지 않는다.

또한, 상기 약학 조성물은 약학 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 약학적으로 허용가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 포함할 수 있고, 상기 담체는 비자연적 담체(non-naturally occuring carrier)를 포함할 수 있다. 상기 담체, 부형제 및 희석제의 구체적인 예로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리 톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰 로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조 에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 또는 광물유 등이 사용될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 또한, 상기 약학 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결 건조제 및 좌제으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형을 가질 수 있으며, 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있다. 제제화할 경우에는 보 통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 사용될 수 있으며, 상기 고형제제는 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등이 사용될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제 등이 사용될 수 있다. 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 사용될 수 있으며, 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 사용될 수 있다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 또는 좌제 등이 사용될 수 있다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테로 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기 제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있 으나, 이에 제한되지 않는다.

다른 하나의 양태는 상기 조성물을 인지장애 관련 질환 의심 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 인지장애 관련 질환의 치료 방법을 제공한다.

이때, 상기 "인지장애 관련 질환" 및 "치료"의 정의는 전술한 바와 같다. 본 발명의 용어, "투여"는 적절한 방법으로 개체에게 상기 약학 조성물을 도입하는 것을 의미한다. 본 발명의 용어, "개체"는 인지장애 관련 질환이 발병하였거나 발병할 수 있는 인간을 포함한 쥐, 생쥐, 가축 등의 모든 동물을 의미한다. 구체적인 예로, 인간을 포함한 포유동물일 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여할 수 있다. 상기 용어, "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기 에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 개체 종류 및 중증도, 연령, 성별, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 상기 약학적 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여할 수 있고 종래의 치료제와는 순 차적 또는 동시에 투여할 수 있다. 또한, 단일 또는 다중 투여할 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 또한, 상기 약학 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구 투여(예를 들어, 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며, 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 시간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다.

구체적인 예로, 상기 약학적 조성물은 일반적으로 0.001 내지 1000 mg/kg, 더욱 구체적으로 0.05 내지 200 mg/kg, 가장 구체적으로 0.1 내지 100 mg/kg의 양을 1 일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있으나, 바람직한 투여량은 개체의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다.

또 다른 하나의 양태는 발아 현미, 코코넛 속, 누에, 은행나무 잎, 브로콜리 싹, 호박 껍질 및 과라나의 혼합 추출물을 포함하는, 인지장애 관련 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.

또 다른 하나의 양태는 발아 현미, 코코넛 속, 누에, 은행나무 잎, 브로콜리 싹, 호박 껍질 및 과라나의 혼합 추출물을 포함하는, 학습, 인지 기능, 또는 기억력 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.

이때, 상기 "발아 현미, 코코넛 속, 누에, 은행나무 잎, 브로콜리 싹, 호박 껍질 및 과라나의 혼합 추출물", "인지장애 관련 질환" 및 "예방"의 정의는 전술한 바와 같다.

본 발명의 용어, "학습"(learning)은 자신의 행동을 지각하고 변화시킬 수 있는 능력 또는 행동을 말하며, 공간 지각력, 인지력, 집중력 등을 포함한다.

본 발명의는 용어, "인지기능"은 정보를 획득하고 유지하고 활용할 수 있는 능력을 말하며, 기억능력, 시공간 파악능력, 판단력, 언어능력, 계산능력 등의 인지능력을 포함한다.

본 발명의 용어, "기억" 또는 "기억력"은 주위 환경으로부터 얻은 새로운 정보나 학습된 경험, 지식을 습득하여 뇌의 특정부위에 부호화하여 저장하고 이를 다시 회상할 수 있는 능력을 말한다.

본 발명의 용어, "개선"은 발아 현미, 코코넛 속, 누에, 은행나무 잎, 브로콜리 싹, 호박 껍질 및 과라나의 혼합 추출물을 포함하는 조성물의 투여로 치료되는 상태와 관련된 파라미터, 예를 들면 증상의 정도를 적어도 감소시키는 모든 행위를 의미한다.

여기서, 인지장애, 학습, 인지기능 및/또는 기억력 저하는 스트레스에 의해 유발되는 것일 수 있다.

본 발명에 따른 발아 현미, 코코넛 속, 누에, 은행나무 잎, 브로콜리 싹, 호박 껍질 및 과라나의 혼합 추출물은 뇌손상 치료 및 기억력 증진 효과가 탁월하게 나타내므로, 인지장애 관련 질환의 예방 또는 개선; 또는 학습, 인지기능, 또는 기억력 개선을 목적으로 건강기능식품 조성물에 포함될 수 있으며, 상기 건강기능식품 조성물은 일상적으로 섭취하는 것이 가능하기 때문에 인지장애 관련 질환의 예방 또는 개선; 또는 학습, 인지기능, 또는 기억력 개선에 대하여 높은 효과를 기대할 수 있다. 또한, 뇌손상 또는 관련 질환에서 나타나는 인지장애 개선에 도움을 주는 소재. 식품재료 등으로 이용 가능하다.

본 발명의 용어, "건강기능식품"은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원 료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, '기능성'은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다.

한편, 건강식품은 일반식품에 비해 적극적인 건강유지나 증진 효과를 가지는 식품을 의미하고, 건강보조식품은 건강 보조 목적의 식품을 의미하는데, 경우에 따라, 건강기능식품, 건강식품, 건강보조식품의 용어는 혼용될 수 있다.

본 발명의 발아 현미, 코코넛 속, 누에, 은행나무 잎, 브로콜리 싹, 호박 껍질 및 과라나의 혼합 추출물은 그대로 첨가되거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 본 발명의 건강기능식품 조성물은 당업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조 가능하며, 상기 제조 시에는 당업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 구체적으로, 상기 건강기능식품 조성물은 생리학적으로 허용가능한 담체를 추가로 포함할 수 있는데, 담체의 종류는 특별히 제한되지 않으며 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 담체라면 어느 것이든 사용할 수 있다.

상기 건강기능식품 조성물은 음료, 환, 과립, 정제, 시럽 및 캡슐로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 한다.

또한, 상기 건강기능식품 조성물은 방부제, 살균제, 산화방지제, 착색제, 발색제, 표백제, 조미료, 감미료, 향료, 팽창제, 강화제, 유화제, 증점제, 피막제, 검기초제, 거품억제제, 용제, 개량제 등의 식품 첨가물을 포함할 수 있다. 상기 첨가물은 식품의 종류에 따라 선별되고 적절한 양으로 사용될 수 있다. 또한, 상기 건강기능식품의 제형은 식품으로 인정되는 제형이면 제한 없이 제조될 수 있다.

본 발명의 건강기능 식품용 조성물은 다양한 형태의 제형으로 제조될 수 있으며, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고 휴대성이 뛰어나므로, 본 발명의 식품은 인지장애 관련 질환의 예방 또는 개선의 효과를 증진시키기 위한 보조제로 섭취가 가능하다. 본 발명의 발아 현미, 코코넛 속, 누에, 은행나무 잎, 브로콜리 싹, 호박 껍질 및 과라나의 혼합 추출물은 인지장애 관련 질환의 예방 또는 개선; 또는 학습, 인지기능, 또는 기억력 개선 효과를 나타낼 수 있다면 건강기능식품 조성물에 다양한 중량%로 포함될 수 있다.

구체적으로, 건강기능식품 조성물의 총 중량 대비 0.00001 내지 100 중량% 또는 0.01 내지 80 중량%로 포함될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 건강 및 위생을 목적으로 장기간 섭취할 경우에는 상기 범위 이하의 함량을 포함할 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.

또 다른 하나의 양태는 발아 현미, 코코넛 속, 누에, 은행나무 잎, 브로콜리 싹, 호박 껍질 및 과라나의 혼합 추출물을 포함하는, 인지장애 관련 질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물을 제공한다.

이때, 상기 "발아 현미, 코코넛 속, 누에, 은행나무 잎, 브로콜리 싹, 호박 껍질 및 과라나의 혼합 추출물", "인지장애 관련 질환", "예방" 및 "개선"의 정의는 전술한 바와 같다.

본 발명의 용어, "사료"는 동물이 먹고, 섭취하며, 소화시키기 위한 또는 이에 적당한 임의의 천연 또는 인공 규정식, 한끼식 등 또는 상기 한끼식의 성분을 의미한다. 상기 사료의 종류는 특별히 제한되지 않으며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 사료를 사용할 수 있다.

상기 사료의 비제한적인 예로는, 곡물류, 근과류, 식품 가공 부산물류, 조류, 섬유질류, 제약 부산물류, 유지류, 전분류, 박류 또는 곡물 부산물류 등과 같은 식물성 사료; 단백질류, 무기물류, 유지류, 광물성류, 유 지류, 단세포 단백질류, 동물성 플랑크톤류 또는 음식물 등과 같은 동물성 사료를 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다. 본 발명의 사료용 조성물은 당업계의 공지된 다양한 형태로 제조 가능하다.

또한, 영양소 보충 및 체중감소 예방, 사료 내 섬유소의 소화 이용성 증진, 유질 개선, 번식장애 예방 및 수태율 향상, 하절기 고온 스트레스 예방 등 다양한 효과를 나타내는 물질을 추가로 포함할 수 있다. 예를 들어, 탄산수소나트륨, 벤토나이트 (bentonite), 산화마그네슘, 복합광물질 등의 광물질제제, 아연, 구리, 코발트, 셀레늄 등의 미량 광물질인 미 네랄제제, 케로틴, 비타민 E, 비타민 A, D, E, 니코틴산, 비타민 B 복합체 등의 비타민제, 메티오닌, 리이산 등 의 보호아미노산제, 지방산 칼슘염 등의 보호지방산제, 생균제(유산균제), 효모배양물, 곰팡이 발효물 등의 생균, 효모제 등이 추가로 포함될 수 있다.

본 발명의 천연 혼합 추출물은 발아 현미, 코코넛 속, 누에, 은행나무 잎, 브로콜리 싹, 호박 껍질 및 과라나을 포함하며, 인지능력을 증진시키며, 스트레스로부터 유발되는 학습능력 또는 기억력의 감퇴를 예방 또는 억제할 수 있다. 또한, 뇌의 손상에 대하여 우수한 정상화 효과 및 기억력 증진 효과를 가짐으로써 약학 조성물 및 기능성 식품으로 이용 가능성이 높다.

도 1은 본 발명에 따른 천연 혼합 추출물 투여에 따른 새로운 물체에 대한 인식 능력 개선 효과(스트레스로부터 유발되는 학습 능력 또는 장기 기억력의 감퇴 예방, 개선 및 치료 효과)를 확인한 결과를 나타낸다.
도 2는 본 발명에 따른 천연 혼합 추출물 투여에 따른 Y자형 공간 학습 기억 실험에서의 개선 효과 (단기 기억력 개선 효과, 5분 동안 머뭄 시간)를 확인한 결과를 나타낸다.
도 3은 본 발명에 따른 천연 혼합 추출물 투여에 따른 Y자형 공간 학습 기억 실험에서의 개선 효과 (단기 기억력 개선 효과, 초기 2분 동안 머뭄 시간)를 확인한 결과를 나타낸다.

이하, 하기 실시예 및 실험예에 의해 본 발명을 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 하기 실시예는 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니며, 이는 본 발명의 이해를 돕기 위한 것으로 해석되어야 할 것이다.

<실시예 1> 천연 혼합 조성물의 제조

발아 현미(1g), 코코넛 속(1g), 누에(2g), 은행나무 잎(1g), 브로콜리 싹(2g), 호박 껍질(2g), 과라나(1g)의 동결 건조 분말을 끓는 물 100 mL에서 추출하여 잘 섞은 후, 초음파를 사용하여 용해시켰다. 상기 추출물을 회수하여 0.45 ㎛의 여과지에 여과 한 후 -70℃에서 냉동보관하여 천연 혼합 조성물을 제조하였다.

<실시예 2>시제품 형태의 천연 혼합 조성물의 제조

발아 현미(1g), 코코넛 속(1g), 누에(2g), 은행나무 잎(1g), 브로콜리 싹(2g), 호박 껍질(2g), 과라나(1g)의 분말을 끓는 물 100 mL에서 추출하여 잘 섞은 후, 초음파를 사용하여 용해시켰다. 그리고 나서, 잘 녹은 혼합 조성물에 백당(1g)과 식품보존료(안식향산나트륨)를 섞어서 시제품 형태로 제조한 후, 15mL tube에 일정량씩 분주하고 -20 ℃에서 냉동 보관하였다. 시제품은 사용 직전에 37 ℃에서 빨리 녹인 후 2000rpm에서 3분 원심분리후 상층액만 사용되었다.

<실시예 3>스트레스로 인한 기억력 감퇴 억제 및 학습 능력 향상 효과 확인

1. 동물 및 실험군

모든 실험에 생후 7-8주령의 B6 생쥐(mouse)의 한 종인 C57BL/6 수컷 마우스를 사용하였다. 실험군은 스트레스를 가했는지에 대한 여부와 천연 혼합물 투여에 따라 하기와 같이 4개의 실험군으로 나눌 수 있었다.

1) 정상군: 음용수를 구강으로 주입하고, 스트레스를 가하지 않음.

2) 스트레스 대조군: 음용수를 구강으로 주입하고, 스트레스를 가함.

3) 천연 혼합 조성물군(실시예 2) : 천연 혼합 조성물의 시제품을 주입하고, 스트레스를 가함.

4) 세린군: 정제된 L-세린을 사육케이지의 음용수에 섞어서 공급하고, 스트레스를 가함.

2. 약물의 주입 방법 및 스트레스 방법

실험을 위하여 7-8주령의 마우스에게 매일 한번씩 존데를 사용하여 100uL 천연 혼합 조성물의 시제품 및 음용수를 구강으로 마우스에 주입하였다. 행동 실험이 종료될 때까지 주입되었다. 세린은(Merck, ≥99% HPLC) 2g을 100mL 음용수에 섞어서 공급하였다.

스트레스는 각각의 행동 실험이 끝난 직후 9개 정도의 숨구멍을 미리 뚫어 놓은 50mL tube에 마우스를 90분 동안 가두는 억제 스트레스(restraint stress)를 통해 이루어졌다.

3. 행동실험

행동실험은 천연 혼합 조성물의 시제품을 먹인 20일 후에 시작되었다.

각각의 실험군에서 학습 능력 또는 기억력에 대한 영향력을 확인하기 위하여 새로운 물체에 대한 인지 능력 검사와 Y형 미로 검사를 수행하였다.

새로운 물체 인식에 대한 실험은 훈련 후 24시간 뒤에 기억력을 실험한 것으로 장기기억을 검사에 해당한다. 또한, Y형 미로검사는 훈련 후 수시간 후에 실시되어서 단기 기억력 검사에 해당된다.

1) 새로운 물체에 대한 인식 능력 검사(Novel object recognition test)

아크릴로 제작된 Open-field box(40cmХ40cmХ40cm)에 마우스를 2일 동안 매일 15분씩 두고 상자에 적응 및 안정화시켰다. 3일째(training day) 되는 날에 아크릴로 만들어진 서로 다른 두 개의 물체(object: A 및 B)를 상자 안에 일정한 간격으로 배치하고, 마우스가 물체 A 및 B를 10분간 자유롭게 탐색하도록 훈련시켰다. 4일째 되는 날(training 24시간 후)에 물체 A와 B 중 하나를 새로운 물체(object: C)로 교체한 후 마우스를 5분간 다시 탐색하도록 하였다. 각각의 물체(A와 C 또는 B와 C)에 대한 탐색 시간을 정량화하고, 물체에 대한 선호도(preference)를 탐색 시간의 비율로 나타내었다(Preference(%)=C/(A+C)*100).

2) Y-maze (Y형 미로검사)

아크릴로 제작된 Y형 미로로서 세 개의 통로가 존재한다. 처음에는 3개의 통로 중 한 통로를 막은 후 생쥐를 15분 동안 미로 내부를 탐험하게 한다. 그런 후 스트레스를 90분 준 다음 다시 60분의 회복시간 후에 생쥐를 3개의 통로가 다 열린 Y형 미로에 다시 두었다. 그리고 각 통로에 5분 및 초기 2분 동안 머문 시간을 측정하였으며 모든 통로에 머문 시간에 대하여 새로이 열린 통로에 머문 시간대 비를 분석하였다. (novel/total*100)

4. 데이터 분석 및 통계

상기 2가지 행동 실험 결과를 비교하기 위하여, 통계 분석에 스튜던트의 T-검정과 일원배치 분산분석법(one-way ANOVA)을 사용하였다. 모든 결과는 평균±표준 오차로 나타내었고, P-수치는 0.05보다 작은 값을 유의한 것으로 하였다.

5. 실험 결과

1) 천연혼합조성물의 시제품에 의한 스트레스 유도 사물 인식에 대한 장기 기억력 감퇴 억제 및 증가 효과 확인

상기 1. 의 실험군으로 위 언급한 새로운 물체에 대한 인식 행동과 관련된 실험을 수행한 결과를 도 1에 나타내었다.

도 1은 새로운 물체에 대한 선호도를 막대 그래프로 나타낸 결과를 보여준다.

상기 도 1에 나타난 막대 그래프의 가로축은 왼쪽에서부터 차례대로 정상군(Control, 10마리), 스트레스 대조군(Restraint stress, 15마리), 천연혼합조성물군(10마리), 세린군(12마리)을 나타내고, 세로축은 선호도(%)를 뜻한다.

도 1은 4일째(훈련 후 24시간 후)에 새롭게 배치된 물체 C에 대한 선호도를 나타낸 것이다.

상기 도 1에서 확인할 수 있는 바와 같이, 본원 발명에 따른 천연 혼합 조성물의 투여는 새로운 사물에 대해 인식 능력을 크게 증가시켜주는 것을 보였다. 이러한 작용은 기억력 개선 효과가 알려진 양성 대조군 세린의 투여보다도 월등히 현저한 것이었으며, 정상 대조군의 수준보다도 더 높게 개선된 결과를 나타내었다.

구체적으로, 정상군(Control)은 4일째 되는 날 64.42±3.79%의 새로운 물체 C에 대한 선호도를 보였다. 이를 통해, 스트레스를 가하지 않은 정상군의 경우, 새로운 물체 C가 배치되면 그에 대한 인식 및 탐색 시간이 증가하여 선호도 또한 증가하는 것을 확인할 수 있었다. 반면, 스트레스 대조군(Restraint stress)은 4일째 되는 날, 49.54±3.93%의 새로운 물체 C에 대한 선호도를 보였다. 이에 따라, 스트레스 대조군은 새로운 물체 C가 배치되면 그에 대한 인식 및 탐색 시간이 기존의 A물체에 대한 인식 및 탐색시간이 비슷하여 새로운 물체 C에 대한 선호도 증가가 없음을 확인할 수 있었다.

상기 도 1에 나타난 정상군(Control) 및 스트레스 대조군(Restraint stress)의 결과를 비교해보면 (P<0.05, 스튜던트의 T-검정), 스트레스 대조군에서 스트레스를 받게 될 경우 새로운 물체에 대한 인식 및 탐색시간이 증가하지 않는 것을 통해 학습 및 기억력에 문제를 초래하는 것을 확인할 수 있었다. 하지만 같은 스트레스를 받았던 천연혼합조성물 시제품의 실험군은 4일째 되는 날, 75.95±4.72%의 새로운 물체 C에 대한 선호도를 보였다. 스트레스 대조군과 천연혼합조성물군의 선호도 결과를 비교해보면 (P<0.05, 스튜던트의 T-검정), 천연혼합조성물군이 스트레스 대조군 보다 증가되어 있었다. 이는 천연혼합조성물이 스트레스로부터 유발되는 학습 능력 또는 기억력의 감퇴를 억제함을 의미한다. 정상군과 천연혼합조성물군 간의 차이는 없었다 (P=0.07, 스튜던트의 T-검정). 한편 스트레스를 받았던 세린군은 4일째 되는 날, 61.35±3.79%의 새로운 물체 C에 대한 선호도를 역시 보였다. 세린 역시 스트레스로부터 유발되는 학습 능력 또는 기억력의 감퇴를 억제하는 효과가 있음을 의미한다. 흥미롭게도 정상군, 천연혼합조성물군, 그리고 세린군 사이에서 통계적으로 선호도의 차이가 있었으며 천연혼합조성물군이 가장 많은 선호도를 보였다(F=3.48, P<0.05, 일원배치 분산분석법). 이는 천연혼합조성물이 스트레스로 인한 기억력의 감퇴를 억제시킬 뿐만 아니라 학습 능력 및 기억력을 오히려 더 증진시킬 수 있음을 의미할 수 있다.

이에 따라, 천연혼합조성물이 스트레스로부터 유발되는 학습 능력 또는 장기 기억력의 감퇴를 현저하게 예방 또는 방지시킬 수 있으며 L-세린에 비하여 학습능력 혹은 장기 기억력을 증강에도 도움을 줄 수 있음을 확인할 수 있었다.

2) 천연혼합조성물의 시제품에 의한 스트레스 유도 Y형 미로 단기 기억력 감퇴 억제 확인

상기 기술한 Y형 미로 실험에 위 1.의 실험군을 이용하여 실험을 실시하였으며, 새로운 통로에 5분 동안 머문 시간의 비를 막대그래프로 도 2에 나타내었다.

왼쪽에서부터 정상군(Control, 8마리), 스트레스 대조군 (Restraint stress, 6마리), 세린군(11마리), 천연혼합조성물군(8마리)을 나타낸다. 흰색과 회색 막대는 모든 3개의 통로에 머문 시간대비 출발과 이미 경험했던 통로들에 머문 시간들을 나타내는 것이며 검은 막대는 새로운 통로에 머문 시간을 나타낸 것이다. 스트레스 대조군(F=0,48 P=0.63, 일원배치 분산분석법)의 경우 3개의 통로에 비슷한 시간을 머문 것으로 보아서 통로에 대한 기억이 사라져 있음을 알 수 있다.

하지만 정상군(F=5.91, P=0.009, 일원배치 분산분석법)과 천연혼합조성물군(F=25.95, P<0.001, 일원배치 분산분석법)의 두 군 모두는 새로운 통로 (novel)에 보다 많은 시간을 머물렀다. 한편, 세린군의 경우 스트레스 대조군과 유사하게 모든 통로에 비슷한 시간동안 머물렀다 (F=0.52, P=0.60, 일원배치 분산분석법). 이는 세린이 공간학습에 대한 단기 기억력에는 그 효과가 없음을 말해준다.

이러한 결과는, 천연혼합조성물이 스트레스로부터 유발되는 공간 학습 능력 또는 기억력의 감퇴를 예방 또는 방지할 수 있음(즉, 단기 기억력 개선 효과가 존재함)을 말해준다.

3) 천연 혼합 조성물의 시제품에 의한 Y형 미로 공간 학습 및 단기 기억력 증가 확인

상기 기술한 <실시예 2>의 Y형 미로 실험에서 새로운 통로에 머문 시간에 대하여 천연 혼합조성물군(49.88±3.14%) 평균값이 정상군(41.21±3.00%)보다 다소 높았기에 5분 보다 앞선 초기 동안(초기 2분) 머문 시간을 조사하여 그 비를 막대그래프로 도 3에 나타내었다. 흰색과 회색 막대는 초기 2분동안 모든 3개의 통로에 머문 시간대비 출발과 이미 경험했던 통로들에 머문 시간들을 나타내는 것이며 검은 막대는 새로운 통로에 머문 시간을 나타낸 것이다.

그 결과 천연 혼합 조성물군의 경우 출발과 이미 경험했던 통로들에 비해서 새로운 통로에 머문 시간이 통계적으로 많았다(F=19.26, P<0.001, 일원배치 분산분석법).

하지만 정상군의 경우 각 통로에 머문 시간들에 있어서 그 차이가 없었다(F=1.38, P=0.27, 일원배치 분산분석법).

이는 같은 시간 내에서 천연 혼합 조성물군이 보다 빠른 기억력을 보이는 것이므로 천연혼합조성물이 학습 능력과 기억력은 더 증진시킬 수 있음을 확인할 수 있었다.

제제예

상기 실시예 1의 천연 혼합 추출물을 이용하여 아래와 같이 제제를 제조하였다.

1. 약학 제제의 제조

1.1 산제의 제조

천연 혼합 추출물	100mg
유당	100mg
탈	10mg

상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.

1.2 정제의 제조

천연 혼합 추출물	100mg
옥수수전분	100mg
유당	100mg
스테아린산 마그네슘	2mg

상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.

1.3 캡슐제의 제조

천연 혼합 추출물	100mg
옥수수전분	100mg
유당	100mg
스테아린산 마그네슘	2mg

통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 정제를 제조한다.

1.4 액제의 제조

천연 혼합 추출물	100mg
설탕	20g
이성화당	20g
레몬향	적량

정제수를 가하여 전체 1,00ml로 맞추었다. 통상의 액제의 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 갈색병에 충전하고 멸균시켜 액제를 제조한다.

제제예 2. 건강기능식품의 제조

천연 혼합 추출물	100mg
비타민 혼합물	적량
비타민 A 아세테이트	70 ㎍
비타민 E	1.0 ㎎
비타민 B1	0.13 ㎎
비타민 C	10 ㎎
비오틴	10 ㎍
니코틴산아미드	1.7 ㎎
엽산	50 ㎍
무기질 혼합물	적량
산화아연	0.82 ㎎
탄산칼슘	24.8 ㎎

상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강기능식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강기능식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 통상의 방법에 따라 건강기능식품 조성물 제조(예, 영양캔디 등)에 사용할 수 있다.

제제예 3. 건강기능성 음료의 제조

천연 혼합 추출물	100mg
구연산	1000 ㎎
올리고당	100 g
매실농축액	2 g
타우린	1 g
정제수를 가하여 전체	900 ㎖

통상의 건강기능성 음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안 85 ℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 L용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강기능성 음료 조성물 제조에 사용한다. 상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용 용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

Claims (8)

1. 삭제
2. 삭제
3. 삭제
4. 발아 현미, 코코넛 속, 누에, 은행나무 잎, 브로콜리 싹, 호박 껍질 및 과라나의 혼합 추출물을 포함하는, 스트레스에 의한 기억력 감퇴 또는 공간 학습 능력의 감퇴 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물로서,
   상기 혼합 추출물은 물 100 중량부에 대하여, 발아 현미 1 중량부, 코코넛 속 1 중량부, 누에 2 중량부, 은행나무 잎 1 중량부, 브로콜리 싹 2 중량부, 호박 껍질 2 중량부 및 과라나 1 중량부로 첨가하여 가열 추출한 것을 특징으로 하는, 건강기능식품 조성물.
   
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8. 제4항에 있어서, 상기 조성물은 음료, 환, 과립, 정제, 시럽 및 캡슐로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인, 건강기능식품 조성물.
   

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