KR102060292B1 - 폐 기능의 개선 및 방사선 유발된 폐 합병증의 예방 및/또는 치료를 위한 물질 및 방법 - Google Patents
폐 기능의 개선 및 방사선 유발된 폐 합병증의 예방 및/또는 치료를 위한 물질 및 방법 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 폐 기능의 개선을 위한 치료 조성물 및 그의 용도를 제공한다. 하나의 실시태양에서, 상기 치료 조성물은 리신, 글리신, 쓰레오닌, 발린, 타이로신, 아스파트산, 아이소류신, 트립토판, 아스파라진, 및 세린 중에서 선택된 하나 이상의 유리 아미노산, 및 전해질을 포함한다. 하나의 실시태양에서, 본 발명을 사용하여 방사선에 의해 유발된 장기간 폐 합병증을 예방하거나 치료할 수 있다.
Description
본원은 2013년 3월 11일자로 출원된 미국 가 출원 제 61/775,754 호를 우선권 주장하고, 상기 출원은 내용 전체가 본 발명에 참고로 인용된다.
악성 종양의 통상적인 치료인 방사선 요법은 고도로 방사선민감성 기관인 폐에 심한 손상을 야기할 수 있다. 방사선은 급성기 폐포염/폐렴, 말기 만성 폐 섬유증, 및 다양한 호흡 기능부전, 예를 들어 호흡곤란 및 폐부종을 포함하여 광범위한 폐병증을 야기할 수 있다.
방사선-유발된 폐 손상의 급성기 중에, 염증은 우세한 조직학적, 생리학적 특징이다. 폐 조직에 대한 초기 손상은 염증 세포, 예를 들어 대식세포 및 호중구의 침윤; 단핵 세포의 병소 축적; 염증성 사이토킨, 예를 들어 형질전환 성장 인자-β(TGF-β), 인터류킨-1α(IL-1α) 및 종양 괴사 인자(TNFα)의 증가된 수준; 및 폐 기능의 감퇴를 생성시킨다.
방사선은 또한 폐 표면 및 폐 내부, 대개는 손상 또는 감염 부위에서의 섬유, 결합, 기질 거대분자(예를 들어 콜라겐, 피브로넥틴 및 프로테오글리칸)에 의한 정상적인 실질 세포의 점진적이고 비가역적인 치환을 특징으로 하는 잠행성 섬유증식성 상태인 말기 폐 섬유증을 유발한다. 섬유아세포의 활성화 및 증식으로부터 생성되는 섬유 조직의 과도한 형성은 정상적인 폐 구조 및 폐 기능을 파괴한다. 예를 들어, 섬유 조직의 축적은 폐포벽을 두껍게 하고, 공기 간극을 폐색시키며, 상피 손상 또는 심지어 폐포 붕괴를 야기한다.
폐병증(예를 들어 폐렴 및 폐 섬유증)을 앓고 있는 환자는 다양한 정도의 운동 호흡곤란, 및 말기의 경우, 기좌 호흡, 청색증 및 호흡 부전을 경험한다. 현재, 방사선-유발된 폐 섬유증에 대한 치유법은 없다. 방사선-유발된 폐 섬유증의 중간 생존률은 약 2 내지 3년이다.
방사선-유발된 폐병증은 환자의 삶의 질을 황폐화시킬 뿐만 아니라, 때때로 원발성 종양 또는 암보다 훨씬 더 생명을 위협할 수 있다. 결과적으로, 방사선-유발된 폐병증, 예를 들어 폐 섬유증의 위험은 주된 용량-제한 인자가 되며 때로는 심지어 방사선 요법의 사용을 막는다.
방사선-유발된 폐 손상 및 합병증의 예방 및 치료를 위한 치료 제형이 필요하다. 하기의 개시내용으로부터 명백한 바와 같이, 상기 및 다른 이점들이 본 발명에 의해 제공된다.
본 발명은 폐 기능을 개선시키기 위한 물질 및 방법을 제공한다. 하나의 실시태양에서, 본 발명은 방사선-유발된 폐포염, 폐렴 및 폐 섬유증을 포함한 방사선-유발된 폐 손상 및 폐 합병증의 예방 및/또는 치료에 유용하다.
하나의 실시태양에서, 본 발명의 조성물을 경구 투여용으로 제형화한다. 또 다른 실시태양에서, 상기 조성물을 폐 투여용으로 제형화한다.
바람직한 실시태양에서, 본 발명은 폐 기능의 개선, 및/또는 방사선-유발된 폐 손상 및 폐 합병증의 예방 및/또는 치료를 위한 방법을 제공하며, 여기에서 상기 방법은 상기와 같은 치료가 필요한 환자 또는 피실험자에게 유효량의, L-리신, L-글리신, L-쓰레오닌, L-발린, L-타이로신, L-아스파트산, L-아이소류신, 및 L-세린; Na+, Ca2 +, Mg2 +, HCO3 - 및 Cl- 중에서 선택된 하나 이상의 전해질; 및 임의로, 치료학적으로 허용 가능한 담체, 완충제 및 풍미제를 포함하거나, 이들로 필수적으로 이루어지거나, 이들로 이루어지는 조성물을 투여함을 포함한다.
하나의 실시태양에서, 상기 치료 조성물의 총 오스몰 농도는 약 165 mOsm 내지 300 mOsm, 또는 이 사이의 임의의 값이다. 하나의 실시태양에서, 상기 조성물은 약 2.0 내지 8.6, 또는 이 사이의 임의의 값의 pH를 갖는다.
하나의 실시태양에서, 본 발명을 방사선에 의해 유발된 폐 합병증을 예방하고/하거나 치료하기 위해 사용할 수 있다. 하나의 특정한 실시태양에서, 본 발명을 이온화 방사선에 의해 유발된 폐 합병증을 예방하고/하거나 치료하기 위해 사용할 수 있다. 몇몇 실시태양에서, 본 발명을 비제한적으로 폐포염, 폐렴 및 폐 섬유증을 포함한 방사선-유발된 폐 합병증을 예방하고/하거나 치료하기 위해 사용할 수 있다.
몇몇 실시태양에서, 본 발명을 기관지 천식, 폐렴, 기관지 확장증, 간질성 폐 질환, 급성 및/또는 만성 폐렴, 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD), 천식, 규폐증, 및 폐 손상을 포함한 폐 질환을 치료하기 위해 사용할 수 있다.
도 1a 내지 1h는 폐 기능 시험의 결과를 도시한다. 간단히, 마우스에게 8 Gy의 용량으로 방사선을 제공하였다. 방사선 조사 후 24시간째에, 마우스를 14일의 기간 동안 본 발명의 치료 조성물로 처리하였다. 방사선 조사후 6개월째에, 본 발명에 따라 처리된 마우스는 대조군에 비해 개선된 기능을 갖는다. 상기 데이터는 상기 치료 조성물이 폐 기능을 개선시키고 방사선에 의해 유발된 장기간 폐 합병증의 치료에 사용될 수 있음을 나타낸다.
본 발명은 폐 기능의 개선을 위한 치료 조성물 및 방법을 제공한다. 하나의 실시태양에서, 본 발명은 방사선-유발된 폐포염, 폐렴 및 폐 섬유증을 포함한 방사선-유발된 폐 손상 및 폐 합병증의 예방 및/또는 치료에 유용하다.
하나의 실시태양에서, 본 발명의 조성물을 경구 투여용으로 제형화한다. 또 다른 실시태양에서, 상기 조성물을 폐 투여용으로 제형화한다.
바람직한 실시태양에서, 본 발명은 폐 기능의 개선, 및/또는 방사선-유발된 폐 손상 및 폐 합병증의 예방 및/또는 치료를 위한 방법을 제공하며, 여기에서 상기 방법은 상기와 같은 치료가 필요한 환자 또는 피실험자에게 유효량의, L-리신, L-글리신, L-쓰레오닌, L-발린, L-타이로신, L-아스파트산, L-아이소류신, 및 L-세린; Na+, Ca2 +, Mg2 +, HCO3 - 및 Cl- 중에서 선택된 하나 이상의 전해질; 및 임의로, 치료학적으로 허용 가능한 담체, 완충제 및 풍미제를 포함하거나, 이들로 필수적으로 이루어지거나, 이들로 이루어지는 조성물을 투여함을 포함한다.
상기 조성물을 환자 또는 피실험자에게 상기 폐에 대한 손상 직전, 손상 도중 및/또는 손상 후에 투여할 수 있으며, 매일 1회 또는 수회 투여할 수 있다.
유리하게는, 하나의 실시태양에서, 본 발명의 조성물을 방사선-유발된 장기간 폐 합병증의 예방 또는 치료를 위해 사용할 수 있다. 하나의 실시태양에서, 8 Gy의 용량으로 방사선을 받은 마우스를, 방사선 조사후 24시간째에 출발하여 14일의 기간 동안 본 발명의 조성물로 처리한다. 방사선 조사후 6개월째에, 폐 기능 시험, 전기생리학, 방사선학, 및 조직병리학적 검사를 수행한다. 본 발명의 조성물로 처리된 마우스는 대조군에 비해, 개선된 폐 기능, 전기생리학, 방사선학 및 조직병리학적 특징을 나타낸다.
폐 기능을
개선시키기
위한 치료 조성물
하나의 실시태양에서, 본 발명은 폐 기능을 개선시키기 위한 치료 조성물을 제공하며, 여기에서 상기 조성물은 리신, 글리신, 쓰레오닌, 발린, 타이로신, 아스파트산, 아이소류신, 트립토판, 아스파라진 및 세린 중에서 선택된 하나 이상의 유리 아미노산; 및 임의로 치료학적으로 허용 가능한 담체, 전해질, 완충제 및 풍미제를 포함하거나, 이들로 필수적으로 이루어지거나, 이들로 이루어진다.
하나의 실시태양에서, 본 발명은 폐 기능을 개선시키기 위한 치료 조성물을 제공하며, 여기에서 상기 조성물은 리신, 글리신, 쓰레오닌, 발린, 타이로신, 아스파트산, 아이소류신, 트립토판, 및 세린; 및 임의로 치료학적으로 허용 가능한 담체, 전해질, 완충제 및 풍미제를 포함하거나, 이들로 필수적으로 이루어지거나, 이들로 이루어진다.
또 다른 실시태양에서, 본 발명은 폐 기능을 개선시키기 위한 치료 조성물을 제공하며, 여기에서 상기 조성물은 리신, 글리신, 쓰레오닌, 발린, 타이로신, 아스파트산, 아이소류신, 및 세린; 및 임의로 치료학적으로 허용 가능한 담체, 전해질, 완충제 및 풍미제를 포함하거나, 이들로 필수적으로 이루어지거나, 이들로 이루어진다.
하나의 실시태양에서, 본 발명은 폐 기능을 개선시키기 위한 치료 조성물을 제공하며, 여기에서 상기 조성물은 L-리신, L-글리신, L-쓰레오닌, L-발린, L-타이로신, L-아스파트산, L-아이소류신, L-트립토판, L-아스파라진 및 L-세린 중에서 선택된 하나 이상의 유리 아미노산; 및 임의로 치료학적으로 허용 가능한 담체, 전해질, 비타민, 완충제 및 풍미제를 포함하거나, 이들로 필수적으로 이루어지거나, 이들로 이루어진다.
하나의 실시태양에서, 본 발명은 폐 기능을 개선시키기 위한 치료 조성물을 제공하며, 여기에서 상기 조성물은 L-리신, L-글리신, L-쓰레오닌, L-발린, L-타이로신, L-아스파트산, L-아이소류신, L-트립토판, 및 L-세린; 및 임의로 치료학적으로 허용 가능한 담체, 전해질, 완충제 및 풍미제를 포함하거나, 이들로 필수적으로 이루어지거나, 이들로 이루어진다.
또 다른 실시태양에서, 본 발명은 폐 기능을 개선시키기 위한 치료 조성물을 제공하며, 여기에서 상기 조성물은 L-리신, L-글리신, L-쓰레오닌, L-발린, L-타이로신, L-아스파트산, L-아이소류신, 및 L-세린; 및 임의로 치료학적으로 허용 가능한 담체, 전해질, 완충제 및 풍미제를 포함하거나, 이들로 필수적으로 이루어지거나, 이들로 이루어진다.
하나의 실시태양에서, 상기 치료 조성물 중에 함유된 유리 아미노산은 중성 또는 염 형태로 존재할 수 있다.
하나의 실시태양에서, 상기 치료 조성물은 Na+, Ca2 +, Mg2 +, HCO3 -, CO3 2- 및 Cl- 중에서 선택된 하나 이상의 전해질을 추가로 포함한다.
하나의 실시태양에서, 상기 조성물의 총 오스몰 농도는 약 165 mOsm 내지 300 mOsm, 또는 이 사이의 임의의 값, 예를 들어 비제한적으로 230 mOsm 내지 280 mOsm, 250 mOsm 내지 260 mOsm, 및 200 mOsm 내지 220 mOsm이다. 또 다른 실시태양에서, 상기 조성물은 165 mOsm 미만의 임의의 값인 총 오스몰 농도를 갖는다.
몇몇 실시태양에서, 각각의 유리 아미노산은 4 mM 내지 40 mM, 또는 이 사이의 임의의 값의 농도로 존재할 수 있으며, 여기에서 상기 조성물의 총 오스몰 농도는 약 230 mOsm 내지 280 mOsm이다. 한편으로, 상기 아미노산 농도를 ㎎/ℓ를 기준으로 계산하는 경우, 각각의 유리 아미노산은 100 ㎎/ℓ 내지 8000 ㎎/ℓ, 또는 이 사이의 임의의 값의 농도로 존재할 수 있으며, 여기에서 상기 조성물의 총 오스몰 농도는 약 240 mOsm 내지 280 mOsm이다.
몇몇 특정한 실시태양에서, 상기 치료 조성물은 하기와 같은 각각의 농도로 존재하는 하나 이상의 유리 아미노산을 포함하며: 약 730 내지 6575 ㎎/ℓ, 또는 이 사이의 임의의 값의 농도의 리신; 약 532 내지 4792 ㎎/ℓ, 또는 이 사이의 임의의 값의 농도의 아스파트산; 약 300 내지 2703 ㎎/ℓ, 또는 이 사이의 임의의 값의 농도의 글리신; 약 525 내지 4722 ㎎/ℓ, 또는 이 사이의 임의의 값의 농도의 아이소류신; 약 476 내지 4288 ㎎/ℓ, 또는 이 사이의 임의의 값의 농도의 쓰레오닌; 약 725 내지 6523 ㎎/ℓ, 또는 이 사이의 임의의 값의 농도의 타이로신; 약 469 내지 4217 ㎎/ℓ, 또는 이 사이의 임의의 값의 농도의 발린; 약 817 내지 7352 ㎎/ℓ, 또는 이 사이의 임의의 값의 농도의 트립토판; 약 528 내지 4756 ㎎/ℓ, 또는 이 사이의 임의의 값의 농도의 아스파라진; 및/또는 약 420 내지 3784 ㎎/ℓ, 또는 이 사이의 임의의 값의 농도의 세린; 상기 조성물의 총 오스몰 농도는 약 165 mOsm 내지 300 mOsm, 또는 이 사이의 임의의 값이다.
몇몇 특정한 실시태양에서, 상기 치료 조성물은 하기와 같은 각각의 농도로 존재하는 하나 이상의 유리 아미노산을 포함하며: 약 730 내지 6575 ㎎/ℓ, 또는 이 사이의 임의의 값의 농도의 리신; 약 532 내지 4792 ㎎/ℓ, 또는 이 사이의 임의의 값의 농도의 아스파트산; 약 300 내지 2703 ㎎/ℓ, 또는 이 사이의 임의의 값의 농도의 글리신; 약 525 내지 4722 ㎎/ℓ, 또는 이 사이의 임의의 값의 농도의 아이소류신; 약 100 내지 4288 ㎎/ℓ, 또는 이 사이의 임의의 값의 농도의 쓰레오닌; 약 725 내지 6523 ㎎/ℓ, 또는 이 사이의 임의의 값의 농도의 타이로신; 약 469 내지 4217 ㎎/ℓ, 또는 이 사이의 임의의 값의 농도의 발린; 및/또는 약 420 내지 3784 ㎎/ℓ, 또는 이 사이의 임의의 값의 농도의 세린; 상기 조성물의 총 오스몰 농도는 약 165 mOsm 내지 300 mOsm, 또는 이 사이의 임의의 값이다.
하나의 실시태양에서, 본 발명은 하기의 구성성분들을 포함하는 제형을 제공한다: 리신(11 내지 21 mOsm), 아스파트산(3 내지 13 mOsm), 글리신(19 내지 29 mOsm), 아이소류신(19 내지 29 mOsm), 쓰레오닌(19 내지 29 mOsm), 타이로신(0.5 내지 5 mOsm), 발린(19 내지 29 mOsm), 트립토판(5 내지 20 mOsm), 아스파라진(3 내지 13 mOsm), 및/또는 세린(3 내지 8 mOsm), 또는 이들 성분들의 부분집합.
하나의 실시태양에서, 상기 조성물은 약 2.0 내지 8.6의 pH, 또는 이 사이의 임의의 값을 갖는다. 몇몇 실시태양에서, 상기 조성물은 약 2.0 내지 5.0의 pH, 또는 이 사이의 임의의 값, 예를 들어 2.0 내지 4.2 및 2.0 내지 3.6의 pH를 갖는다. 몇몇 실시태양에서, 상기 조성물은 약 7.3 내지 7.5의 pH, 또는 이 사이의 임의의 값, 예를 들어 7.4의 pH를 갖는다. 몇몇 실시태양에서, 상기 조성물은 약 4.0 내지 8.5의 pH, 또는 이 사이의 임의의 값, 예를 들어 5.0 내지 8.2, 6.0 내지 8.0, 7.1 내지 7.9, 및 약 7.4의 pH를 갖는다.
특정한 실시태양에서, 본 발명의 조성물은 글루코스, 글루타민, 메티오닌, 및/또는 락토오스를 포함하지 않는다.
하나의 특정한 실시태양에서, 상기 조성물은 유리 아미노산 형태의 리신, 글리신, 쓰레오닌, 발린 및 타이로신을 포함한다. 추가의 특정한 실시태양에서, 상기 조성물은 유리 아미노산 형태의 리신, 글리신, 쓰레오닌, 발린, 타이로신, 아스파트산, 아이소류신, 트립토판, 아스파라진, 및 세린을 포함한다.
추가의 실시태양에서, 상기 조성물은 리신, 글리신, 쓰레오닌, 발린, 타이로신, 아스파트산, 아이소류신, 트립토판, 아스파라진, 및 세린 중에서 선택된 동일하거나 상이한 아미노산들로 제조되는 하나 이상의 다이펩타이드를 포함한다.
하나의 실시태양에서, 상기 조성물은 글루타민 및/또는 메티오닌; 및 글루타민 및/또는 메티오닌으로 가수분해될 수 있는 임의의 다이-, 올리고- 또는 폴리펩타이드 또는 단백질을 함유하지 않는다.
대안의 실시태양에서, 상기 조성물은 유리 아미노산 글루타민, 및 임의로 하나 이상의 글루타민-함유 다이펩타이드를 포함할 수 있으며, 여기에서 상기 유리 아미노산 글루타민 및 글루타민-함유 다이펩타이드(들)의 총 농도는 300 ㎎/ℓ 미만, 또는 300 ㎎/ℓ 미만의 임의의 농도, 예를 들어 100 ㎎/ℓ, 50 ㎎/ℓ, 10 ㎎/ℓ, 5 ㎎/ℓ, 1 ㎎/ℓ, 0.5 ㎎/ℓ, 또는 0.01 ㎎/ℓ이다.
또 다른 대안의 실시태양에서, 상기 치료 조성물은 유리 아미노산 메티오닌, 및 임의로 하나 이상의 메티오닌-함유 다이펩타이드를 포함할 수 있으며, 여기에서 상기 유리 아미노산 메티오닌 및 메티오닌-함유 다이펩타이드(들)의 총 농도는 300 ㎎/ℓ 미만, 또는 300 ㎎/ℓ 미만의 임의의 농도, 예를 들어 100 ㎎/ℓ, 50 ㎎/ℓ, 10 ㎎/ℓ, 5 ㎎/ℓ, 1 ㎎/ℓ, 0.5 ㎎/ℓ, 또는 0.01 ㎎/ℓ이다.
하나의 실시태양에서, 상기 치료 조성물은 임의의 모노-, 다이-, 올리고-, 폴리사카라이드, 및 탄수화물을 포함한 임의의 사카라이드를 함유하지 않는다. 하나의 특정한 실시태양에서, 상기 치료 조성물은 글루코스, 및/또는 글루코스로 가수분해될 수 있는 임의의 다이-, 올리고-, 폴리사카라이드, 및 탄수화물을 함유하지 않는다. 특정한 실시태양에서, 상기 조성물은 락토오스를 함유하지 않는다. 또 다른 특정한 실시태양에서, 상기 치료 조성물은 프럭토스 및/또는 갈락토스, 및/또는 프럭토스 및/또는 갈락토스로 가수분해될 수 있는 임의의 다이-, 올리고-, 폴리사카라이드, 및 탄수화물을 함유하지 않는다.
대안의 실시태양에서, 상기 치료 조성물은 모노사카라이드 글루코스, 및 임의로 락토오스 이외의 하나 이상의 글루코스-함유 다이사카라이드를 포함할 수 있으며, 여기에서 상기 모노사카라이드 글루코스 및 글루코스-함유 다이사카라이드(들)의 총 농도는 3 g/ℓ 미만, 또는 3 g/ℓ 미만의 임의의 농도, 예를 들어 1 g/ℓ, 500 ㎎/ℓ, 300 ㎎/ℓ, 100 ㎎/ℓ, 50 ㎎/ℓ, 10 ㎎/ℓ, 5 ㎎/ℓ, 1 ㎎/ℓ, 0.5 ㎎/ℓ, 또는 0.01 ㎎/ℓ이다.
몇몇 실시태양에서, 상기 치료 조성물은 예를 들어 Na+; K+; HCO3 -; CO3 2-; Ca2+; Mg2 +; Fe2; Cl-; 포스페이트 이온, 예를 들어 H2PO4 -, HPO4 2 - 및 PO4 3-; 아연; 요오드; 구리; 철; 셀레늄; 크로뮴; 및 몰리브데늄 중에서 선택된 하나 이상의 전해질을 포함한다. 대안의 실시태양에서, 상기 조성물은 HCO3 - 또는 CO3 2-를 함유하지 않는다. 또 다른 대안의 실시태양에서, 상기 조성물은 HCO3 - 또는 CO3 2-를 5 ㎎/ℓ 미만의 총 농도, 또는 5 ㎎/ℓ 미만의 농도로 포함한다.
추가의 실시태양에서, 상기 치료 조성물은 하나 이상의 비타민, 예를 들어 비제한적으로 비타민 A, 비타민 C, 비타민 D(예를 들어 비타민, D1, D2, D3, D4 및/또는 D5), 비타민 E, 비타민 B1(티아민), 비타민 B2(예를 들어 리보플라빈), 비타민 B3(예를 들어 니아신 또는 니아신아미드), 비타민 B5(판토텐산), 비타민 B6(피리독신), 비타민 B7(비오틴), 비타민 B9(예를 들어 폴레이트 또는 폴산), 비타민 B12(코발아민), 및 비타민 K(예를 들어 비타민 K1, K2, K3, K4 및 K5), 및 콜린을 포함한다.
몇몇 실시태양에서, 상기 조성물은 올리고-, 폴리사카라이드, 및 탄수화물; 올리고-, 또는 폴리펩타이드 또는 단백질; 지질; 단-, 중간- 및/또는 장쇄 지방산; 및/또는 하나 이상의 상기 언급된 영양소를 함유하는 식품 중에서 선택된 성분들 중 하나 이상을 함유하지 않는다.
하나의 실시태양에서, 포스페이트 이온, 예를 들어 H2PO4 -, HPO4 2 - 및 PO4 3-를 사용하여 본 발명의 조성물을 완충시킨다. 하나의 실시태양에서, 상기 치료 조성물은 완충제로서 HCO3 - 또는 CO3 2-를 사용한다. 또 다른 실시태양에서, 상기 치료 조성물은 완충제로서 HCO3 - 또는 CO3 2-를 사용하지 않는다.
본 발명에 사용되는 "로 필수적으로 이루어지는"이란 용어는 성분들 및 단계들의 범위를 명시된 물질들 또는 단계들 및 본 발명의 기본 및 신규의 특성(들)에 현저하게 영향을 미치지 않는 것들, 즉 폐 기능을 개선시키기 위한 조성물 및 방법들로 제한한다. 예를 들어, "로 필수적으로 이루어지는"을 사용함으로써, 상기 치료 조성물은 임의의 명시되지 않은 성분들, 예를 들어 비제한적으로 유리 아미노산, 다이-, 올리고- 또는 폴리펩타이드 또는 단백질; 및 폐 기능에 직접적으로 이로운 또는 불리한 치료 효과를 미치는 모노-, 다이-, 올리고-, 폴리사카라이드 및 탄수화물을 함유하지 않는다. 또한, "로 필수적으로 이루어지는"이란 용어를 사용함으로써, 상기 조성물은 폐 기능에 대해 치료 효과를 갖지 않는 물질들을 포함할 수 있으며; 상기와 같은 성분들은 폐 기능에 영향을 미치지 않는 담체, 부형제, 보조제, 풍미제 등을 포함한다.
본 발명에 사용되는 "올리고펩타이드"란 용어는 3 내지 20개의 아미노산들로 이루어지는 펩타이드를 지칭한다. 본 발명에 사용되는 "올리고사카라이드"란 용어는 3 내지 20개의 모노사카라이드로 이루어지는 사카라이드를 지칭한다.
폐 기능의
개선
하나의 실시태양에서, 본 발명은 폐 기능의 개선 방법을 제공하며, 여기에서 상기 방법은 상기와 같은 치료가 필요한 피실험자에게 본 발명의 치료 조성물을 투여함을 포함한다.
하나의 실시태양에서, 상기 조성물을 경구 투여용으로 제형화한다. 또 다른 실시태양에서, 상기 조성물을 폐 투여용으로 제형화한다.
하나의 특정한 실시태양에서, 본 발명은 폐 기능의 개선, 및/또는 방사선-유발된 폐 손상 및 폐 합병증의 예방 및/또는 치료를 위한 방법을 제공하며, 여기에서 상기 방법은 상기와 같은 치료가 필요한 환자 또는 피실험자에게 유효량의, 리신, 글리신, 쓰레오닌, 발린, 타이로신, 아스파트산, 아이소류신, 트립토판, 아스파라진, 및 세린; 하나 이상의 전해질; 및 임의로 치료학적으로 허용 가능한 담체, 전해질, 완충제 및 풍미제를 포함하거나, 이들로 필수적으로 이루어지거나, 이들로 이루어지는 조성물을 투여함을 포함한다.
하나의 특정한 실시태양에서, 본 발명은 폐 기능의 개선, 및/또는 방사선-유발된 폐 손상 및 폐 합병증의 예방 및/또는 치료를 위한 방법을 제공하며, 여기에서 상기 방법은 상기와 같은 치료가 필요한 환자 또는 피실험자에게 유효량의, L-리신, L-글리신, L-쓰레오닌, L-발린, L-타이로신, L-아스파트산, L-아이소류신, 및 L-세린; Na+, Ca2 +, Mg2 +, HCO3 - 및 Cl- 중에서 선택된 하나 이상의 전해질; 및 임의로, 치료학적으로 허용 가능한 담체, 완충제 및 풍미제를 포함하거나, 이들로 필수적으로 이루어지거나, 이들로 이루어지는 조성물을 투여함을 포함한다.
하나의 실시태양에서, 본 발명을 방사선에 의해 유발된 폐 합병증을 예방 및 치료하기 위해 사용할 수 있다. 몇몇 실시태양에서, 본 발명을, 비제한적으로 폐포염, 폐렴 및 폐 섬유증을 포함한 방사선-유발된 폐 합병증을 예방 및 치료하기 위해 사용할 수 있다.
하나의 실시태양에서, 상기 치료 조성물을 방사선을 받은 피실험자에게 투여하며, 상기 조성물을 방사선 조사 전, 조사 도중 또는 조사 후에 투여할 수 있다.
하나의 실시태양에서, 본 발명을 폐 손상 또는 폐 염증에 의해 유발된 폐 합병증을 예방 및 치료하기 위해 사용할 수 있다. 하나의 실시태양에서, 상기 조성물을 상기 폐에 대한 손상 직전, 손상 도중 및/또는 손상 후에 환자 또는 피실험자에게 투여할 수 있으며; 매일 1회 또는 수회 투여할 수 있다.
몇몇 실시태양에서, 본 발명을 방사선(예를 들어 이온화 방사선), 세포독성 화학요법제, 양성자 요법; 오염물질, 독소, 외상, 흡연, 자가면역 질병, 예를 들어 류마티스성 관절염, 약물치료(예를 들어 아미오다론, 블레오마이신, 부설판, 메토트렉세이트, 및 나이트로퓨란토인), 석면, 및/또는 감염(예를 들어 바이러스, 세균, 진균 및 기생충 감염)에 의해 유발된 폐렴, 폐 섬유증 및/또는 다른 폐 질환 또는 합병증을 예방 및 치료하기 위해 사용할 수 있다.
몇몇 실시태양에서, 본 발명을 기관지 천식, 폐렴, 기관지 확장증, 간질성 폐 질환, 급성 및/또는 만성 폐렴, 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD), 천식, 규폐증, 및 폐 손상을 포함한 폐 질환을 치료하기 위해 사용할 수 있다.
몇몇 실시태양에서, 본 발명을 암 또는 종양에 대해서 방사선 요법을 받은 피실험자에서 폐렴 및/또는 폐 섬유증을 예방 및/또는 치료하기 위해 사용할 수 있다.
몇몇 실시태양에서, 본 발명을 방사선에 우연히 노출된 피실험자, 예를 들어 우주 방사선에 통상적으로 노출되는 우주비행사 및 파일럿, 및 핵사고, 전쟁의 행위, 또는 테러로 인해 방사선에 노출된 피실험자에서 폐렴 및/또는 폐 섬유증을 예방 및/또는 치료하기 위해 사용할 수 있다.
본 발명에 사용되는 "폐 섬유증"이란 용어는 폐 표면 및/또는 폐 내부에서의 섬유, 결합 또는 흉터 조직 및/또는 기질 거대분자(예를 들어 콜라겐, 피브로넥틴, 프로테오글리칸)의 비정상적인 형성 또는 축적을 지칭한다.
본 발명에 사용되는 "폐렴"이란 용어는 그의 통상적인 의미를 지칭하며, 폐 조직의 염증이다.
본 발명에 사용되는 "치료"란 용어 또는 그의 임의의 문법적 어미변화(예를 들어 치료하다, 치료하는 및 치료 등)는 비제한적으로 질병 또는 상태의 증상을 경감시키고/시키거나; 질병 또는 상태의 진행, 중증도 및/또는 범위를 감소시키거나, 억제하거나, 진압하거나, 줄이거나, 상기에 영향을 미침을 포함한다.
본 발명에 사용되는 "예방"이란 용어 또는 그의 임의의 문법적 어미변화(예를 들어 예방하다, 예방하는 및 예방 등)는 비제한적으로 증상의 개시를 지연시키거나, 질병의 재발을 방지하거나, 징후 에피소드들간의 잠복기를 증가시키거나, 이들의 조합을 포함한다. 본 발명에 사용되는 바와 같은 예방은 증상의 완전한 부재를 요구하는 것은 아니다.
본 발명에 사용되는 "유효량"이란 용어는 질병 또는 상태를 치료하거나 개선시킬 수 있거나, 달리 의도하는 치료 효과를 생성시킬 수 있는 양을 지칭한다.
본 발명에 사용되는 "피실험자" 또는 "환자"란 용어는 본 발명에 따른 조성물에 의한 치료가 제공될 수 있는 유기체, 예를 들어 영장류와 같은 포유동물을 개시한다. 개시된 치료 방법이 이로울 수 있는 포유동물 종은 비제한적으로 유인원, 침팬지, 오랑우탄, 인간, 원숭이; 가축 및 실험실 동물, 예를 들어 개, 고양이, 말, 소, 돼지, 양, 염소, 닭, 마우스, 래트, 기니 피그 및 햄스터를 포함한다.
하나의 실시태양에서, 본 발명의 치료가 필요한 피실험자 또는 환자는 폐 손상을 야기할 수 있는 용량의 방사선(예를 들어 이온화 방사선)을 받았거나, 받을 것이다. 몇몇 실시태양에서, 본 발명의 치료가 필요한 피실험자 또는 환자는 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 80, 85, 90, 95, 또는 100 Gy 용량의 방사선을 받았거나, 받을 것이다. 몇몇 실시태양에서, 본 발명의 치료가 필요한 피실험자 또는 환자는 하루에 적어도 0.1, 0.3, 0.5, 0.7, 0.9, 1.0, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1,6, 1.7, 1.8, 1.9, 2.0, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.7, 3.0, 3.2, 3.5, 또는 4.0 Gy 용량의 방사선을 받았거나, 받을 것이다.
하나의 실시태양에서, 본 발명의 치료가 필요한 피실험자 또는 환자는 흉부 방사선을 받았거나, 받을 것이다.
하나의 실시태양에서, 본 발명의 치료가 필요한 피실험자 또는 환자는 폐 손상, 폐 염증, 또는 폐 감염이 있다.
하나의 실시태양에서, 본 발명은 위장관의 질병, 질환 또는 합병증의 예방 또는 치료를 포함하지 않는다. 하나의 실시태양에서, 본 발명은 위장기능의 개선을 위한 물질 및 방법이란 표제의 PCT/US2011/053265에 개시된 질병, 질환 또는 합병증의 예방 또는 치료를 포함하지 않는다.
제형 및 투여
본 발명은 치료 유효량의 본 조성물, 및 임의로 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 치료 또는 약학 조성물을 제공한다. 상기와 같은 약학 담체는 멸균성 액체, 예를 들어 물일 수 있다. 상기 치료 조성물은 또한 부형제, 보조제, 풍미제 등을 포함할 수 있다. 하나의 실시태양에서, 상기 치료 조성물 및 상기 조성물 중에 함유된 모든 성분들은 멸균성이다.
하나의 실시태양에서, 본 발명의 치료 조성물을 경구 투여용으로 제형화한다. 또 다른 실시태양에서, 본 발명의 치료 조성물을 폐 투여용으로 제형화한다.
"담체"란 용어는 상기 화합물과 함께 투여되는 희석제, 보조제, 부형제 또는 비히클을 지칭한다. 적합한 약학 담체의 예는 이 더블류 마틴(E.W. Martin)의 문헌["Remington's Pharmaceutical Sciences"]에 개시되어 있다. 상기와 같은 조성물은 환자에게 적합한 투여를 위한 형태를 제공하기에 적합한 양의 담체와 함께, 치료 유효량의 상기 치료 조성물을 함유한다.
본 발명은 또한 상기 성분들, 예를 들어 본 발명의 화합물, 담체, 또는 약학 조성물 중 하나 이상이 충전된 하나 이상의 용기를 포함하는 약학 팩 또는 키트를 제공한다.
몇몇 실시태양에서, 상기 조성물을 폐내로의 전달에 적합한 형태로 제조한다. 예를 들어, 상기 액체 약학 조성물을 폐 전달에 사용하기 전에 동결건조시킬 수도 있으며, 이때 상기 동결건조된 조성물을 분쇄하여 목적하는 크기 범위내의 입자들로 이루어지는 미분된 건조 분말을 수득한다. 또 다른 경우에, 분무-건조를 사용하여 건조 분말 형태의 상기 액체 약학 조성물을 수득할 수 있으며, 상기 공정을 목적하는 크기 범위내의 입자들로 이루어지는 실질적으로 비결정성인 미분된 건조 분말을 생성시키는 조건하에서 수행한다. 건조 분말 형태의 약학 조성물의 제조 방법에 대해서, 예를 들어 WO 96/32149; WO 97/41833; WO 98/29096; 및 미국특허 제 5,976,574 호; 미국특허 제 5,985,248 호; 미국특허 제 6,001,336 호; 및 미국특허 제 6,875,749 호(이들은 본 발명에 참고로 인용된다)를 참조한다. 또한, 상기 건조 분말 형태의 약학 조성물을 계량-용량 흡입기 중에서 수성 또는 비수성 용액 또는 현탁액으로서 제조하고 분배할 수 있다.
계면활성제를 상기 약학 조성물에 가하여 상기 건조 분말이, 에어로졸이 분배되는 전달 기구의 벽에 부착되는 것을 감소시킬 수 있다. 상기 의도된 용도에 적합한 계면활성제는 비제한적으로 솔비탄 트라이올리에이트, 대두 레시틴, 및 올레산을 포함한다. 비수성 현탁액으로서 건조 분말 형태의 조성물의 폐 전달에 적합한 기구를 상업적으로 입수할 수 있다. 상기와 같은 기구의 예는 벤톨린(Ventolin) 계량-용량 흡입기(글락소 인코포레이티드(Glaxo Inc.), 미국 노쓰캐롤라이나주 리써치 트라이앵글 파크 소재) 및 인탈(Intal) 흡입기(피슨스 코포레이션(Fisons, Corp.), 미국 매사추세츠주 베드포드 소재)를 포함한다. 또한 본 발명에 참고로 인용된 미국특허 제 5,522,378 호; 미국특허 제 5,775,320 호; 미국특허 제 5,934,272 호; 및 미국특허 제 5,960,792 호에 개시된 에어로졸 전달 기구를 참조한다.
더욱 또 다른 실시태양에서, 상기 약학 조성물을 조절식 방출 시스템 중에서 전달할 수 있다. 하나의 실시태양에서, 펌프가 사용될 수 있다(상기 문헌[Langer]; 문헌[Sefton, 1987, CRC Crit. Ref. Biomed. Eng. 14:201]; 문헌[Buchwald et al., 1980, Surgery 88:507]; 및 문헌[Saudek et al., 1989, N. Engl. J. Med. 321:574] 참조). 또 다른 실시태양에서, 중합체성 물질을 사용할 수 있다(문헌[Medical Applications of Controlled Release, Langer and Wise (eds.), CRC Pres., Boca Raton, Fla. (1974)]; 문헌[Controlled Drug Bioavailability, Drug Product Design and Performance, Smolen and Ball (eds.), Wiley, New York (1984)]; 문헌[Ranger and Peppas, J. Macromol. Sci. Rev. Macromol. Chem. 23:61 (1983)]; 또한 문헌[Levy et al., 1985, Science 228:190]; 문헌[During et al., 1989, Ann. Neurol. 25:351]; 문헌[Howard et al., 1989, J. Neurosurg. 71:105] 참조).
하나의 실시태양에서, 상기 약학 팩 또는 키트는, 예를 들어 방사선에 대한 노출로부터의 경과 시간, 화학요법 또는 양성자 요법에 관련된 유효 치료 용량, 및/또는 투여 시기에 관한 투여 설명서를 추가로 포함한다. 예를 들어, 방사선을 받은, 또는 받으려고 하는 피실험자에 관하여, 상기 조성물의 치료 용량은 방사선 공급원, 방사선 조사되는 신체 부분, 및/또는 방사선 조사후 경과된 시간을 근거로 결정된다. 화학요법을 받거나, 받으려고 하는 피실험자에 관하여, 상기 조성물의 치료 용량은 화학요법제의 유형, 화학요법제의 투여량, 및/또는 화학요법후 경과된 시간을 근거로 결정된다. 양성자 요법을 받거나, 받으려고 하는 피실험자에 관하여, 상기 조성물의 치료 용량은 피실험자가 받은 양성자 요법의 투여량, 및/또는 양성자 요법후 경과된 시간을 근거로 결정된다.
본 발명의 조성물을 표준 경로, 예를 들어 경구, 흡입, 또는 비경구 투여, 예를 들어 정맥내, 피하, 국소, 경피, 피내, 점막경, 복강내, 근육내, 관절낭내, 안와내, 심장내, 기관지경, 피하, 표피하, 관절내, 피막하, 지주막하, 척수내, 경막외 및 흉골내 주사, 주입, 및 일렉트로포레이션에 의해서 뿐만 아니라, 피실험자내로 삽입되는(일시적으로 또는 영구적으로) 임의의 의료 기구 또는 물체의 성분으로서 공-투여에 의해 투여할 수 있다.
실시예
하기는 본 발명을 실시하기 위한 과정 및 실시태양들을 예시하는 실시예이다.
실시예
1 -
폐 기능을
개선시키기
위한 치료 조성물
본 실시예는 폐 기능의 개선뿐만 아니라 방사선에 의해 유발된 폐 합병증의 예방 및/또는 치료를 위한 제형들을 제공한다.
마우스에게 8 Gy 용량의 방사선을 제공하였다. 방사선 조사후 24시간째에, 마우스를 14일의 기간 동안 본 발명의 조성물로 처리하였다. 방사선 조사후 6개월째에, 폐 기능 시험, 전기생리학, 방사선학, 및 조직병리학적 검사를 수행하였다.
도 1a 내지 1h에 도시된 바와 같이, 본 발명의 조성물로 처리된 마우스는 개선된 폐 기능, 전기생리학, 방사선학 및 조직병리학적 특징을 나타낸다.
본 발명에 인용된 공보, 특허 출원 및 특허를 포함한 모든 참고문헌들은, 각각의 참고문헌이 개별적이고 구체적으로 참고로 인용됨을 가리키고 그들의 내용 전체가 본 발명에 설명된 바와 동일한 정도로 본 발명에 참고로 인용된다.
본 발명을 개시함과 관련하여 사용된 단수 용어 및 유사한 지시어는 본 발명에서 달리 지적하거나 문맥상 명백히 반박되지 않는 한, 단수 및 복수 모두를 포함하는 것으로 해석되어야 한다.
본 발명에서 값의 범위의 인용은 본 발명에서 달리 나타내지 않는 한 단지 상기 범위내에 있는 각각의 별도의 값들을 개별적으로 지칭하는 속기 방법으로서 제공되며, 각각의 별도의 값은 상기 값이 본 발명에서 개별적으로 인용되는 것처럼 명세서에 인용된다. 달리 서술되지 않는 한, 본 발명에 제공된 모든 정확한 값들은 상응하는 근사값들을 나타낸다(예를 들어 특정 인자 또는 측정에 관하여 제공된 모든 정확한 예시적인 값들은, 적합한 경우 "약"에 의해 수식되는, 상응하는 대략적인 측정치를 또한 제공하는 것으로 간주될 수 있다).
본 발명에 제공된 모든 실시예, 또는 예시적인 언어들(예를 들어, "와 같은")의 사용은 단지 본 발명을 보다 양호하게 예시하고자 하는 것이며 달리 나타내지 않는 한 본 발명의 범위에 대한 제한을 주장하는 것은 아니다. 명세서의 언어를, 동일하게 명백히 서술되지 않는 한 임의의 요소가 본 발명의 실시에 필수임을 나타내는 것으로 해석해서는 안 된다.
요소와 관련하여 "포함하는", "갖는", "구성하는" 또는 "함유하는"과 같은 용어들을 사용하는 본 발명의 임의의 태양 또는 실시태양의 기술은 문맥상 달리 서술되거나 명백히 반박되지 않는 한 상기 특정 요소"로 이루어지거나", "상기 요소로 필수적으로 이루어지거나" 또는 "상기 요소를 실질적으로 포함하는" 본 발명의 유사한 태양 또는 실시태양에 대한 지지를 제공하고자 한다(예를 들어 특정 요소를 포함하는 것으로서 본 발명에 개시된 조성물은 문맥상 달리 서술되거나 명맥히 반박되지 않는 한 상기 요소로 이루어지는 조성물을 또한 개시하는 것으로서 이해해야 한다).
본 발명에 개시된 실시예 및 실시태양들은 단지 예시를 위한 것이고 다양한 변형 또는 변화들은 상기에 비추어 당해 분야의 숙련가들에게 암시될 것이며, 이들을 본 출원의 진의 및 범위내에 포함하고자 함은 물론이다.
Claims (14)
- 가슴 부위에 폐 손상을 야기할 수 있는 용량으로 방사선을 받은 대상체에서 방사선에 의해 유발되는 폐 합병증을 예방 또는 치료하기 위한 치료 조성물로서,
상기 치료 조성물은 리신, 글리신, 쓰레오닌, 발린, 타이로신, 아스파르트산, 아이소류신, 트립토판, 아스파라진 및 세린으로부터 선택되는 하나 이상의 유리 아미노산을 유효량 포함하고;
상기 치료 조성물은 알라닌, 시스테인, 글루탐산, 히스티딘, 페닐알라닌, 류신, 프롤린 및 아르기닌의 유리 아미노산을 포함하지 않고;
상기 치료 조성물은 글루코스를 포함하지 않거나, 또는, 글루코스가 존재하는 경우, 글루코스의 농도가 1g/l 미만이고; 상기 치료 조성물은 메티오닌의 유리 아미노산 또는 메티오닌-함유 다이펩타이드를 포함하지 않거나, 또는, 메티오닌의 유리 아미노산, 메티오닌-함유 다이펩타이드 또는 이들 둘 모두가 존재하는 경우, 메티오닌의 유리 아미노산 및 메티오닌-함유 다이펩타이드의 전체 농도가 100 mg/l 미만이고;
상기 치료 조성물은 글루코스로 가수분해될 수 있는 다이사카라이드, 올리고사카라이드, 폴리사카라이드 및 탄수화물을 포함하지 않는, 치료 조성물. - 가슴 부위에 폐 손상을 야기할 수 있는 용량으로 방사선을 받은 대상체에서 방사선에 의해 유발되는 폐 합병증을 예방 또는 치료하기 위한 치료 조성물로서,
상기 치료 조성물은 리신, 글리신, 쓰레오닌, 발린, 타이로신, 아스파르트산, 아이소류신, 트립토판, 아스파라진 및 세린으로부터 선택되는 하나 이상의 유리 아미노산을 유효량 포함하고;
상기 치료 조성물은 알라닌, 시스테인, 글루탐산, 히스티딘, 페닐알라닌, 류신, 프롤린 및 아르기닌의 유리 아미노산을 포함하지 않고;
상기 치료 조성물은 글루타민의 유리 아미노산 또는 글루타민-함유 다이펩타이드를 포함하지 않거나, 또는, 글루타민의 유리 아미노산, 글루타민-함유 다이펩타이드 또는 이들 둘 모두가 존재하는 경우, 글루타민의 유리 아미노산 및 글루타민-함유 다이펩타이드의 전체 농도가 50 mg/l 미만이고; 상기 치료 조성물은 글루코스를 포함하지 않거나, 또는, 글루코스가 존재하는 경우, 글루코스의 농도가 1g/l 미만이고; 상기 치료 조성물은 메티오닌의 유리 아미노산 또는 메티오닌-함유 다이펩타이드를 포함하지 않거나, 또는, 메티오닌의 유리 아미노산, 메티오닌-함유 다이펩타이드 또는 이들 둘 모두가 존재하는 경우, 메티오닌의 유리 아미노산 및 메티오닌-함유 다이펩타이드의 전체 농도가 100 mg/l 미만이고;
상기 치료 조성물은 글루코스로 가수분해될 수 있는 다이사카라이드, 올리고사카라이드, 폴리사카라이드 및 탄수화물을 포함하지 않는, 치료 조성물. - 폐 손상 또는 폐 질환을 갖는 대상체에서 폐 기능을 개선하기 위한 치료 조성물로서,
상기 치료 조성물은, 유효량의, 리신, 글리신, 쓰레오닌, 발린, 타이로신, 아스파르트산, 아이소류신, 트립토판, 아스파라진 및 세린으로부터 선택되는 하나 이상의 유리 아미노산으로 필수적으로 이루어지고;
상기 치료 조성물은 알라닌, 시스테인, 글루탐산, 히스티딘, 페닐알라닌, 류신, 프롤린 및 아르기닌의 유리 아미노산을 포함하지 않고;
상기 치료 조성물은 글루코스를 포함하지 않거나, 또는, 글루코스가 존재하는 경우, 글루코스의 농도가 1g/l 미만이고; 상기 치료 조성물은 메티오닌의 유리 아미노산 또는 메티오닌-함유 다이펩타이드를 포함하지 않거나, 또는, 메티오닌의 유리 아미노산, 메티오닌-함유 다이펩타이드 또는 이들 둘 모두가 존재하는 경우, 메티오닌의 유리 아미노산 및 메티오닌-함유 다이펩타이드의 전체 농도가 100 mg/l 미만이고;
상기 치료 조성물은 글루코스로 가수분해될 수 있는 다이사카라이드, 올리고사카라이드, 폴리사카라이드 및 탄수화물을 포함하지 않는, 치료 조성물. - 폐 손상 또는 폐 질환을 갖는 대상체에서 폐 기능을 개선하기 위한 치료 조성물로서,
상기 치료 조성물은, 유효량의, 리신, 글리신, 쓰레오닌, 발린, 타이로신, 아스파르트산, 아이소류신, 트립토판, 아스파라진 및 세린으로부터 선택되는 하나 이상의 유리 아미노산으로 필수적으로 이루어지고;
상기 치료 조성물은 알라닌, 시스테인, 글루탐산, 히스티딘, 페닐알라닌, 류신, 프롤린 및 아르기닌의 유리 아미노산을 포함하지 않고;
상기 치료 조성물은 글루타민의 유리 아미노산 또는 글루타민-함유 다이펩타이드를 포함하지 않거나, 또는, 글루타민의 유리 아미노산, 글루타민-함유 다이펩타이드 또는 이들 둘 모두가 존재하는 경우, 글루타민의 유리 아미노산 및 글루타민-함유 다이펩타이드의 전체 농도가 50 mg/l 미만이고; 상기 치료 조성물은 글루코스를 포함하지 않거나, 또는, 글루코스가 존재하는 경우, 글루코스의 농도가 1g/l 미만이고; 상기 치료 조성물은 메티오닌의 유리 아미노산 또는 메티오닌-함유 다이펩타이드를 포함하지 않거나, 또는, 메티오닌의 유리 아미노산, 메티오닌-함유 다이펩타이드 또는 이들 둘 모두가 존재하는 경우, 메티오닌의 유리 아미노산 및 메티오닌-함유 다이펩타이드의 전체 농도가 100 mg/l 미만이고;
상기 치료 조성물은 글루코스로 가수분해될 수 있는 다이사카라이드, 올리고사카라이드, 폴리사카라이드 및 탄수화물을 포함하지 않는, 치료 조성물. - 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 하나 이상의 유리 아미노산이 L-리신, L-글리신, L-쓰레오닌, L-발린, L-타이로신, L-아스파트산, L-아이소류신, L-트립토판, L-아스파라진 및 L-세린으로 이루어지거나 필수적으로 이루어진, 치료 조성물. - 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 하나 이상의 유리 아미노산이 L-리신, L-글리신, L-쓰레오닌, L-발린, L-타이로신, L-아스파트산, L-아이소류신, L-트립토판 및 L-세린으로 이루어지거나 필수적으로 이루어진, 치료 조성물. - 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 하나 이상의 유리 아미노산이 L-리신, L-글리신, L-쓰레오닌, L-발린, L-타이로신, L-아스파트산, L-아이소류신 및 L-세린으로 이루어지거나 필수적으로 이루어진, 치료 조성물. - 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 치료 조성물이 Na+, Ca2 +, Mg2 +, HCO3 - 및 Cl- 중에서 선택된 하나 이상의 전해질을 추가로 포함하는, 치료 조성물. - 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 치료 조성물이 165 mOsm 내지 300 mOsm의 총 오스몰 농도를 갖는, 치료 조성물. - 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
경구 투여용인 치료 조성물. - 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
상기 치료 조성물이 방사선 조사 전, 조사 도중 또는 조사 후에 투여되는, 치료 조성물. - 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
방사선-유발된 폐포염, 폐렴 또는 폐 섬유증의 예방 또는 치료를 위해 사용되는 치료 조성물. - 제 3 항 또는 제 4 항에 있어서,
상기 치료 조성물이, 상기 대상체가 폐 손상을 갖거나 폐 질환을 나타내기 이전, 도중 또는 이후에 투여되는, 치료 조성물. - 제 3 항 또는 제 4 항에 있어서,
상기 대상체가 기관지 천식, 폐렴, 기관지 확장증, 간질성 폐 질환, 급성 폐렴, 만성 폐렴, 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD) 및 규폐증 중에서 선택된 폐 질환을 갖는, 치료 조성물.
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