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KR102041549B1 - 우슬 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 안구건조증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 - Google Patents

우슬 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 안구건조증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 Download PDF

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KR102041549B1
KR102041549B1 KR1020180080046A KR20180080046A KR102041549B1 KR 102041549 B1 KR102041549 B1 KR 102041549B1 KR 1020180080046 A KR1020180080046 A KR 1020180080046A KR 20180080046 A KR20180080046 A KR 20180080046A KR 102041549 B1 KR102041549 B1 KR 102041549B1
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KR
South Korea
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dry eye
extract
eye syndrome
composition
preventing
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Active
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KR1020180080046A
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English (en)
Inventor
김찬식
현수왕
조규형
김진숙
이익수
Original Assignee
한국 한의학 연구원
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Abstract

본 발명은 우슬 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 안구건조증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 우슬 추출물 또는 이의 분획물은 미세먼지에 의해 증가된 IL-8 유전자의 발현량을 감소시키고, 미세먼지에 의해 감소된 뮤신-1 단백질의 발현량을 증가시킬 뿐만 아니라, 안구건조증에 의해 감소된 눈물 분비량을 증가시키며, 둥근 원형이 휘어지고 찌그러지는 각막 형태의 변화를 억제할 수 있으므로, 안구건조증의 예방, 개선 또는 치료를 위한 의약품 또는 건강기능성식품으로 유용하게 활용될 수 있다.

Description

우슬 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 안구건조증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물{Composition for preventing, ameliorating or treating dry eye syndrome comprising Achyranthis Radix extract or its fraction as effective component}
본 발명은 우슬 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 안구건조증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
안구건조증(dry eye syndrome)은 눈물이 부족하거나 눈물이 지나치게 증발하거나 눈물 구성성분의 균형이 맞지 않아서, 안구 표면이 손상되고 눈이 시리고 자극감, 이물감, 건조감 같은 자극증상을 느끼게 되는 눈의 질환으로, 단순히 눈물부족이 아닌, 눈물과 안구표면(각막 및 결막)의 염증에 의한 안구의 불편감, 시력저하, 눈물 층의 불안정성을 유발하여 안구표면에 손상을 주어, 통증, 불규칙한 각막 표면, 흐리고 변동폭이 커진 시력 및 각막궤양 등의 발병 위험성이 크다. 그러나 이러한 발병기전은 아직 완전히 규명되지 않았으나, 염증세포의 침윤, 면역활성화 분자 및 접착분자발현 증가, Th1 및 Th17 반응, 세포사멸 마커 및 케모카인의 비정상적인 변화 등 염증이 중요한 역할을 한다는 연구결과가 보고되고 있다.
일반적으로 안구 건조증 치료를 위해서 칼륨과 안토시아닌이 풍부한 음식섭취를 권장하고 있고, 이외에도 케일, 키위, 사과 등의 과일섭취도 적극 권장하고 있다, 또한 인공눈물 점안, 눈물점을 막아 배출되는 눈물의 양을 조절하는 치료법을 사용하기도 한다. 그러나 안구건조증은 우리나라 성인의 20% 내외로 발생하는 흔한 질병으로, 특히 전 세계적인 기후 변화 특히 엘리뇨 현상으로 온도가 올라가고 있는 상황과 환경오염으로 인해 안구건조증 환자가 지속적으로 증가하고 있으나, 특별한 치료제 또는 기능성 식품이 없는 상황이다.
한편, 우슬은 비름과(Amaranthaceae)에 속하는 다년생 식물로 한국, 중국, 일본 등에 분포하며, 민간에서는 쇠무릎이라 불릴 만큼 관절염에 효과가 있다고 알려져 있다. 우슬은 기원식물이 국가마다 달라, 국내산 우슬의 경우, 토우슬 (Achyranthes japonica)을 사용하며, 중국에서는 회우슬(Achyranthes bidentata), 천우슬(Cyathula officinalis) 및 마우슬(Cyathulacapitata Moq)을 사용하고 있다. 그러나 현재 우리나라 대한약전에서는, 국내 자생하는 토우슬과 중국 원산의 회우슬 2종을 우슬로 규정하고 있으며, 국내에서는 특별한 용도구분 없이 사용되고 있다. 우슬은 한방 약용재료이면서도 식품 원재료로 사용가능하며, 세포독성 및 유전독성이 없다고 보고되어 있으나, 현재 이를 이용한 가공식품 개발 및 상업화는 거의 이루어지지 않은 상태이다. 한방에서의 우슬은 성미가 평하며, 쓴맛과 신맛을 가지고, 신장과 간장에 작용하여 어혈을 제거하며, 혈액순환을 촉진하고, 혈액을 생성하는 효능과 열을 떨어뜨리는 효능이 알려져 있다. 우슬의 주요 약리성분으로는 올레아놀산(oleanolic acid), 이노코스테론(inocosterone), 엑다이스테론(ecdysterone), 베타-시토스테롤(beta-sitosterol), 스티그마스테롤(stigmasterol) 및 페룰로일 티라민 글리코사이드(feruloyl tyramine glycoside) 등이 알려져 있다. 우슬에 대한 연구는 과거에는 주로 다량 증식을 위한 기내배양 연구가 이루어져 왔으나, 최근에는 우슬의 효율적인 이용을 위한 유용 생리활성 탐색으로 전환되고 있으며, 보고된 생리활성으로는 항산화 활성, 항균 및 항말라리아 활성, 항염증 활성, 중금속 제거 및 해독효과, 관절염 완화 및 경조직 재생효과, 파골세포 분화억제효과, 혈류개선 효과 등이 보고되어 있다.
종래의 안구건조증 관련 기술로는 한국공개특허 제2018-0065933호에 단풍잎 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 염증성 안구질환 예방 또는 치료용 조성물이 개시되어 있고, 중국공개특허 제105362799호에 안구건조증의 한약제제 및 그 제조 방법이 개시되어 있으나, 아직까지 본 발명의 우슬 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 안구건조증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 대해서는 개시된 바 없다.
본 발명은 상기와 같은 요구에 의해 도출된 것으로서, 본 발명은 우슬 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 안구건조증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공하고, 본 발명에 따른 우슬 추출물이 안구건조증이 유발된 동물모델에서 눈물량을 증가시키고, 미세먼지에 의해 증가된 IL-8 유전자의 발현량을 감소시키고, 감소된 뮤신-1 단백질의 발현량을 증가시킬 뿐만 아니라, 안구건조증에 의해 감소된 눈물 분비량을 증가시며, 둥근 원형이 휘어지고 찌그러지는 각막 형태의 변화를 억제할 수 있다는 것을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 우슬 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 안구건조증의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 우슬 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 안구건조증의 예방 또는 개선용 건강기능성식품 조성물을 제공한다.
본 발명은 우슬 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 안구건조증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 우슬 추출물 또는 이의 분획물은 미세먼지에 의해 증가된 IL-8 유전자의 발현량을 감소시키고, 감소된 뮤신-1 단백질의 발현량을 증가시킬 뿐만 아니라, 안구건조증에 의해 감소된 눈물 분비량을 증가시키며, 둥근 원형이 휘어지고 찌그러지는 각막 형태의 변화를 억제할 수 있으므로, 안구건조증의 예방, 개선 또는 치료를 위한 의약품 또는 건강기능성식품으로 유용하게 활용될 수 있다.
도 1은 미세먼지 및 본 발명의 우슬 추출물의 처리에 따른 IL-8 유전자 발현량 변화를 확인한 결과이다.
도 2는 미세먼지 및 본 발명의 우슬 추출물의 처리에 따른 Mucin-1 단백질의 발현량 변화를 확인한 결과이다.
도 3은 동물모델의 안구에 미세먼지를 처리한 후, 본 발명의 우슬 추출물의 투여에 따른 랫트의 눈물 분비량 변화를 확인한 결과이다. ###는 정상군 대비 미세먼지의 투여에 따른 눈물 분비량이 통계적으로 유의미하게 감소했다는 것으로 p<0.001이고, **는 미세먼지 투여에 의해 유발된 안구건조증 유발군에 비해 본 발명의 우슬 추출물을 점안한 실험군의 눈물 분비량이 통계적으로 유의미하게 증가하였다는 것으로 p<0.01이다.
도 4는 본 발명의 우슬 추출물의 투여에 따른 랫트의 각막 형태 변화(A)로부터 평활도 점수(corneal smoothness score)(B)를 계산한 결과이다. (상기 각막 평활도 점수는 각막 형태 변화를 둥근 원 형태의 찌그림 정도를 0~5의 점수로 평가한 것으로, 0점: 찌그러짐 없음, 1점: 1/4 부위에서 찌그러짐, 2점: 2/4 부위에서 찌그러짐, 3점: 3/4 부위에서 찌그러짐, 4점: 모든 부위에서 찌그러짐, 5점: 심한 찌그러짐으로 둥근 원형의 형태를 알아볼 수 없음을 나타낸다) ###은 정상군 대비 안구건조증 유발군의 각막 형태변화에 따른 평활도 점수가 통계적으로 유의미한 차이를 보였다는 것으로 p<0.001이고, **는 안구건조증 유발군 대비 본 발명의 우슬추출물 투여군의 평활도 점수가 통계적으로 유의미하게 감소하였다는 것으로, p<0.01이다.
본 발명은 우슬 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 안구건조증의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 우슬은 토우슬(Achyranthes japonica), 회우슬(Achyranthes bidentata), 천우슬(Cyathula officinalis) 및 마우슬(Cyathulacapitata Moq) 중에서 선택된 어느 하나인 것이 바람직하지만 이에 한정하지 않으며, 더 바람직하게는 토우슬(Achyranthes japonica)일 수 있다.
상기 우슬 추출물은 하기의 단계를 포함하는 방법에 의해 제조할 수 있으나, 이에 한정하지 않는다:
(1) 우슬에 추출용매를 가하여 추출하는 단계;
(2) 단계 (1)의 추출물을 여과하는 단계; 및
(3) 단계 (2)의 여과한 추출물을 농축하고 건조하여 추출물을 제조하는 단계.
상기 단계 (1)에서 추출용매는 물, C1~C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합물 중에서 선택하는 것이 바람직하며, 더 바람직하게는 물이지만 이에 한정하지 않는다. 상기 제조방법에 있어서, 추출방법은 여과법, 열수 추출, 침지 추출, 환류 냉각 추출 및 초음파 추출 등의 당 업계에 공지된 모든 통상적인 방법을 이용할 수 있다. 상기 추출용매는 우슬 중량의 1~20배 첨가하여 추출하는 것이 바람직하며, 더 바람직하게는 5~15배 첨가하는 것이고, 더욱더 바람직하게는 10배 첨가하는 것이다. 추출온도는 60~100℃인 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한, 추출시간은 1~48시간인 것이 바람직하며, 1~24시간이 더욱 바람직하고, 3시간이 가장 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 상기 방법에 있어서, 단계 (3)의 농축은 진공 회전 농축기 또는 진공회전증발기를 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한, 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무 건조 또는 동결건조하는 것이 바람직하며, 더 바람직하게는 동결건조이나 이에 한정하지 않는다.
본 발명에서 사용되는 용어, '분획물'은 여러 다양한 구성 성분들을 포함하는 혼합물로부터 특정 성분 또는 특정 성분 그룹을 분리하기 위하여 분획을 수행하여 얻어진 결과물을 의미한다. 본 발명에서 상기 분획물을 얻는 분획 방법은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방법에 따라 수행될 수 있다. 상기 분획 방법의 비제한적인 예로는, 우슬을 추출하여 얻은 추출물에 소정의 용매를 처리하여 상기 추출물로부터 분획물을 얻는 방법을 들 수 있다. 본 발명에 있어서, 상기 분획물은 우슬 추출물의 헥산 분획물, 에틸 아세테이트 분획물, 부탄올 분획물 또는 물 분획물인 것일 수 있다. 상기 분획물은 각각 약학 조성물의 총 중량에 대하여 0.01 내지 100중량%, 보다 구체적으로 1 내지 80중량%로 포함될 수 있다. 본 발명에서, 우슬 추출물의 용매 분획물은 우슬 추출물을 물로 현탁한 후 n-헥산(n-hexane), 에틸 아세테이트(EtOAc) 또는 n-부탄올(n-BuOH)과 같은 비극성 용매를 사용하여 분획함으로써 극성 용매 분획물과 비극성 용매 분획물을 각각 수득할 수 있다. 본 발명에서, 구체적인 일 양태로서 용매분획물로는 물 분획물, n-헥산 분획물, 에틸 아세테이트 분획물 또는 n-부탄올 분획물이 제공된다. 본 발명에서 상기 분획물을 얻는 데에 사용되는 분획 용매의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 공지된 임의의 용매를 사용할 수 있다. 상기 분획 용매의 비제한적인 예로는 물, 알코올 등의 극성 용매; 헥산(Hexan), 에틸 아세테이트(Ethyl acetate), 클로로포름(Chloroform), 디클로로메탄(Dichloromethane) 등의 비극성 용매 등을 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2종 이상 혼합하여 사용될 수 있다.
본 발명에서 사용된 용어 '안구건조증(dry eye syndrome)'은 눈물샘의 염증 및 각막의 탈신경화에 의하여 눈물 분비가 억제되거나 마이봄선의 기능부전(Meibomian gland dysfunction) 또는 눈꺼풀의 기능이상에 따른 비정상적인 눈물 증발 등에 의하여 발생하는 질환일 수 있고, 상기 안구건조증에 의해 눈물이 과다건조되어 각막의 상처로 나타나는 각결막 상피장애일 수 있다.
본 발명에서 사용된 용어 '예방'은 본 발명에 따른 우슬 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 조성물의 투여로 안구건조증의 증상을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 말한다. 본 발명에서 사용된 용어 '개선' 또는 '치료'는 본 발명에 따른 우슬 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 조성물의 투여로 상기 안구건조증의 증상이 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 말한다.
상기 안구건조증은 미세 먼지에 의한 것일 수 있으나, 이에 한정하는 것은 아니며, 상기 조성물은 점안 투여용인 것이 바람직하지만 이에 한정하는 것은 아니다.
상기 우슬 추출물 또는 이의 분획물은 눈물 분비량을 증가시키거나, 각막 형태 변화를 억제하는 것이 특징이고, 상기 우슬 추출물 또는 이의 분획물 이외에 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물에 포함되는 약학적으로 허용되는 담체는 제제 시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로즈 용액, 말토덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 상기 성분들 이외에 항산화제, 완충액, 정균제, 희석제, 계면활성제, 결합제, 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제 또는 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다.
본 발명의 안구건조증의 예방 또는 치료용 약학 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여도 투여될 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 특별히 이에 제한되지 않으나, 목적하는 바에 따라 점안 투여, 복강 내 투여, 정맥 내 투여, 근육 내 투여, 피하 투여, 피내 투여, 경피 패치투여, 경구 투여, 비내 투여, 폐내 투여, 직장 내 투여 등의 경로를 통해 투여될 수 있고, 구체적으로 점안 투여의 경로를 통해 투여될 수 있다.
또한, 본 발명은 우슬 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 안구건조증의 예방 또는 개선용 건강기능성식품 조성물에 관한 것이다.
상기 조성물은 분말, 과립, 환, 정제, 캡슐, 캔디, 시럽 및 음료 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조되는 것이 바람직하지만 이에 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 건강기능식품 조성물은 우슬 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 혼합하여 제조될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 제조될 수 있다. 상기 우슬 추출물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 카라멜, 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 중에서 선택된 어느 하나의 형태일 수 있으며, 통상적인 의미에서의 건강기능식품을 모두 포함한다. 즉, 상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 건강기능식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 및 천연 풍미제, 착색제 및 증진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 또한, 천연 과일 주스 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 상기의 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 또한, 본 발명의 건강기능식품 조성물은 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있으며, 상기 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 단당류, 말토스, 슈크로스와 같은 이당류, 덱스트린, 사이클로 덱스트린과 같은 다당류, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당 알코올이다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 크게 중요하지 않지만, 본 발명의 조성물 100g에 대하여, 0.01~0.04g인 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 0.02~0.03g을 포함하는 것이지만 이에 한정하지 않는다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다.
이하, 실시예를 이용하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들에 의해 제한되지 않는다는 것은 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어 자명한 것이다.
본 발명의 실시예에서는 안구건조증을 유발시키기 위한 미세먼지로, 표준화된 평균 5.85μm의 크기로 이루어진 대기분진(Urban Particulate Matter, National Institute of Standards & Technology (NIST))을 사용하였다.
실시예 1. 우슬 추출물 및 이의 분획물의 제조
건조하고 세절한 우슬(Achyranthes japonica)에 물을 첨가한 후, 열수 추출하여 우슬 열수 추출물을 획득하였다. 상기 획득한 우슬 열수 추출물을 여과한 후 감압 상태에서 농축하였다.
상기의 제조방법으로 제조된 우슬 추출물을 증류수에 현탁시킨 후, 노르말 헥산(n-hexane), 에틸아세테이트(EtOAc), 노르말 부탄올(n-BuOH)로 순차적으로 계통분리를 하여 노르말 헥산, 에틸아세테이트, 노르말 부탄올, 물 분획물을 각각 획득하였다.
실시예 2. 미세먼지 및 본 발명의 우슬 추출물의 처리에 따른 IL-8 유전자 발현량 변화 분석
RNeasy Plus Mini Kit(QIAGEN, Hilden, Germany)을 이용하여 인간결막세포에서 RNA를 추출한 후, iScript cDNA Synthesis Kit(Bio-Rad Laboratories, Inc., Hercules, CA, USA)를 이용하여 상기 추출한 1mg의 RNA로부터 cDNA를 합성하였으며, 합성된 cDNA는 프라이머(GAPDH 및 IL-8)를 이용하여 PCR을 수행하였다.
그 결과, 도 1에 개시한 바와 같이, 정상세포군(Control)에 비해 미세먼지를 처리한 군(Veh)의 IL-8 유전자 발현량이 통계적으로 유의미하게 증가하였고, 미세먼지 처리군(Veh)에 비해 우슬 추출물 처리군의 IL-8 유전자 발현량이 통계적으로 유의미하게 감소하였다.
실시예 3. 미세먼지 및 본 발명의 우슬 추출물의 처리에 따른 Mucin -1 단백질의 발현량 변화 분석
단백질 분해효소 등이 포함되어 있는 세포 용해(cell lysis) 용액을 이용하여 인간결막세포를 용해시킨 후, 원심분리하여 상층액을 얻었다. 획득한 상층액을 희석시킨 후 ELISA 웰에 넣어주었다. 37℃에서 2시간 정도 반응시킨 후 감지용 항체를 넣고 37℃에서 1시간 정도 반응시켰다. 그 다음 HRP(horseradish-peroxidase)가 융합된 2차 항체를 넣고 37℃에서 30분 정도 반응시킨 후, TMB(tetramethylbenzidine) 기질을 넣어주고 37℃에서 10분 정도 반응시켰다. 마지막으로, STOP 용액을 넣은 후 30분 내로 450nm에서 흡광도를 측정하였다.
그 결과 도 2에 개시한 바와 같이, Mucin-1 단백질의 발현량이 미세먼지를 처리한 세포군에서는 통계적으로 유의미하게 감소하였고, 우슬 추출물을 처리한 실험군에서는 발현량 감소가 억제된 것을 확인할 수 있었다.
실시예 4. 우슬 추출물의 투여에 따른 눈물 분비량의 변화 확인
본 실시예 4에서는 안구건조증을 유발시키기 위하여, 20mg의 미세먼지를 1㎖의 생리식염수에 녹여 안구에 3회/1일 직접 점안하였다. 한편, 미세먼지 투여 2일째부터는 우슬 추출물을 투여하였는데, 미세먼지를 투여하고 20분 후, 1, 5 또는 10mg/㎖의 우슬 추출물을 8일 동안 안구에 점안하고, 10일째 오전에 1회 점안 후 눈물량 측정 방법으로 눈물량을 측정하였다.
각 실험군 별로 5마리의 개체를 무작위로 배정하였으며, 실험군은 다음과 같이 구성하였다: 아무 이상이 없는 정상군(NOR), 미세먼지를 투여(20mg/㎖)하여 안구건조증을 유발시킨 대조군(Veh), 본 발명의 우슬 추출물을 투여한 실험군(우슬)으로 구성하였다. 본 발명의 우슬 추출물은 1, 5 및 10mg/㎖의 농도로, 0.5% DMSO가 포함된 멸균 생리식염수에 녹여 준비하였으며, 매일 오전, 오후 2회씩 양쪽의 눈에 1 드롭(drop)씩 점안하였다. 약물 투여 후 눈물량 측정 방법으로 눈물량을 측정하였다.
그 결과, 도 3에 개시한 바와 같이 대조군은 정상군에 대비 현저하게 눈물의 분비가 줄어들었고, 이에 대비되는 우슬 추출물 투여군은 농도 의존적으로 눈물의 분비가 증가된 것을 확인하였다.
실시예 5. 우슬 추출물의 투여에 따른 랫트 각막의 형태변화 측정
안구건조증에 대한 우슬 추출물의 효과를 확인하기 위하여, 안구건조증을 유발시킨 동물모델(랫트)에 우슬 추출물을 투여하고 각막의 형태 변화를 확인하였다.
본 실시예 5의 구성은 상기 실시예 4와 동일하게 정상군, 대조군 및 실험군으로 구성하여 실시하였다.
각막은 동물을 마취 후, fiberoptic ring illuminator가 부착된 stereoscopic microsope(Olympus, Japan)를 이용하여 사진을 찍었다. 각막의 형태 변화는 각막 상피세포에 반사된 원형의 illuminator을 둥근 원 형태의 찌그러짐 정도를 0 내지 5까지 점수를 매겨 평가하였다. 0점: 찌그러짐 없음, 1점: 1/4 부위에서 찌그러짐, 2점: 2/4 부위에서 찌그러짐, 3점: 3/4 부위에서 찌그러짐, 4점: 모든 부위에서 찌그러짐, 5점: 심한 찌그러짐으로 둥근 원형의 형태를 알아볼 수 없음으로 구별하였다.
각막의 형태학적 변화를 평가한 결과, 정상군에서는 외부에 눈물샘에서 분비되는 눈물이 tear film을 형성하여 매끈하고 평평한 표면 상태가 유지되어, 원형이 조명 그대로 반사되어 둥근 원모양을 관찰하였다. 그러나 안구건조증이 유발된 대조군에서는 각막을 덮고 있는 tear film에 이상이 생겨 각막 상피세포의 변성 및 매끈한 각막 표면이 말라서 울퉁불퉁하게 변하게 되어, 둥근 원형이 휘어지고 찌그러지는 형태가 관찰되었다. 본 발명의 우슬 추출물의 투여군에서는 대조군에 비해 각막 형태 변화가 억제되었다. 또한, 각막의 평활도 점수(corneal smoothness score)를 계산한 결과, 정상군(0점) 대비 대조군에서는 통계적으로 유의미하게 증가하였고, 본 발명의 우슬 추출물을 투여한 군에서는 2/4 부위에서 찌그러진 수준(2점)으로 나타나 통계적으로 유의미하게 감소하였다(도 4).

Claims (8)

  1. 우슬 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 안구건조증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 우슬 추출물의 추출용매는 물, C1~C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 안구건조증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 안구건조증은 미세 먼지에 의한 것임을 특징으로 하는 안구건조증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 우슬 추출물 또는 이의 분획물은 눈물 분비량을 증가시키거나, 각막 형태 변화를 억제하는 것을 특징으로 하는 안구건조증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 우슬 추출물 또는 이의 분획물 이외에 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 안구건조증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 점안 투여용인 것을 특징으로 하는 안구건조증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  7. 우슬 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 안구건조증의 예방 또는 개선용 건강기능성식품 조성물.
  8. 제7항에 있어서, 상기 조성물은 분말, 과립, 환, 정제, 캡슐, 캔디, 시럽 및 음료 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조되는 것을 특징으로 하는 안구건조증의 예방 또는 개선용 건강기능성식품 조성물.
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