KR101168051B1 - 커큐민을 유효성분으로 포함하는 안질환 또는 피부질환 치료 또는 예방용 약제학적 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 (a) 커큐민(curcumin)의 약제학적 유효량; 및 (b) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 안질환(ophthalimic disease) 또는 피부질환(skin disease)의 치료 또는 예방용 약제학적 조성물을 제공한다. 본 발명 조성물의 유효성분인 커큐민은 다양한 안질환 및 피부질환에 대한 치료 효능을 갖는다. 특히 알레르기결막염의 현저한 치료 효능이 있으며, 손상된 각막 상피의 재생을 촉진함으로써 각막 상피에 발생된 창상의 치유를 촉진하는 효능을 갖고, 아토피 피부염, 안드로겐성 탈모증 또는 여드름에 대한 치료 효능이 탁월하다.

커큐민(curcumin), 안질환(ophthalmic disease), 각막(cornea), 결막, 각막상피(corneal epithelium), 창상(wound), 각막염, 건성안, 알레르기결막염, 피부질환, 아토피 피부염, 안드로겐성 탈모증, 여드름

Description

커큐민을 유효성분으로 포함하는 안질환 또는 피부질환 치료 또는 예방용 약제학적 조성물{Pharmaceutical Compositions for Treating or Preventing Ophthalmic or Skin Disease Comprising Curcumin as an Active Ingredient}

본 발명은 커큐민(curcumin)을 유효성분으로 포함하는 안질환 또는 피부질환 치료 또는 예방용 약제학적 조성물에 관한 것이다.

안구표면은 결막 상피세포와 각막 상피세포로 구성된 특수한 신체 표면이다. 이들 세포들은 주눈물샘과 덧눈물샘으로부터 분비된 눈물과 함께 건강한 안구 표면을 구성하며, 건강한 안구 표면은 안구의 최적의 기능을 위하여 필수적인 요소이다. 따라서 결막상피세포, 각막상피세포, 눈물 그리고 눈물샘은 안구 표면을 구성하는 하나의 복합체적 성격을 가진다. 눈물은 그 성분이 크게 점액층, 수성층, 지방층으로 구성되며 보체, 면역글로블린 등의 면역 성분과 리소짐, 락토페린등의 항생물질을 포함하며, 그 밖에 안구 표면을 이루는 세포들에 영향을 미치는 많은 단백 분자들을 포함하고 있다(1).

안구 표면의 항상성이 파괴되는 질환으로는 건성안, 각막염, 각막 궤양, 만성 결막염등이 있으며, 이중 대표적인 질환은 건성안 증후군이라 할 수 있다. 이 질환은 눈물, 각막상피세포, 결막상피세포, 눈물샘으로 구성된 안구표면 복합체 고리의 어느 한 부분의 이상으로도 발생할 수 있으며, 그 영향으로 다른 복합체 구성성분에 대하여 악영향을 미칠 수 있다고 이해되고 있다(2). 결막 상피세포의 이상은 결막의 각질화 및 눈물 성분의 변화를 초래하여 안구 표면 질환을 발생시키고 악화시킬 수 있다. 가장 대표적인 예가 스티븐스-존슨 증후군(Stevens-Johnson syndrome)으로 결막을 침범하는 이 질환은 그 후유증으로 결막 유착, 각막 혼탁, 심한 건성안 증후군을 초래하여 심한 경우 실명에 이르게 한다(3). 각막상피세포의 이상은 흔히 안구표면에 대한 화학적 화상 등의 외상 이후에 흔히 관찰되며, 투명한 각막 상피세포가 불투명한 결막 상피세포로 대체되며 시력의 극대한 저하를 초래하게 된다(4). 이러한 각막 상피의 결막화는 각막이식 후 거부반응으로 이어지며 따라서 각막 이식 수술 후 건강한 각막 상피세포의 유지는 반드시 수반되어야 한다.

각막상피세포는 5-7일 주기로 스스로 탈락하는 세포로서, 그 재생의 원천은 각막 주변부에 위치하고 있는 각막상피 줄기세포이다(5). 각막 표면의 손상은 주로 각막 상피의 파괴 및 탈락을 유발하며, 이러한 각막 상피의 회복은 각막 줄기 세포에 전적으로 의존하게 된다. 각막 줄기 세포는 분열 및 이동하여 무혈관 조직인 각막의 표면을 이루는 각막 상피층을 구성하게 된다. 각막 상피가 무혈관 조직이라는 점 때문에 각막 상피에서의 창상의 치유 과정은 혈관이 매우 중요한 역할을 하는 피부를 포함한 신체의 다른 조직의 창상 치유와는 큰 차이를 보이게 된다(6). 각막 상피 줄기세포는 심한 염증이나, 외상, 화학 물질에 취약하다고 알려져 있으며, 강한 자외선에도 쉽게 손상될 수 있다고 이해되고 있다.

한편, 안구는 외부에 노출되어 있어 알레르기 반응이 비교적 잘 일어나는 장기이다. 눈에서 면역반응이 잘 나타나는 부위는 혈관이 풍부하게 분포된 결막과 포도막이며 때로는 전신 알레르기 반응이 눈에서 나타나는 경우도 있다. 반면 각막, 수정체, 유리체 같은 혈관이 없는 조직에서는 좀처럼 알레르기 증상을 볼 수 없다.알레르기 결막염은 가장 흔한 안질환의 하나로 전 인구의 5-22％가 이 질환을 갖고 있으며 이들의 33-56%는 알레르기비염을 동반한다. 이 환자들은 흔히 아토피의 개인력 및 가족력이 있다. 환자의 눈꺼풀의 뒷면의 결막이 바윗돌 모양으로 울퉁불퉁함을 관찰할 수 있는데, 이런 거대유두의 각질화된 상피는 인접한 각막을 헐게 하여 이물감을 유발하며 적절한 치료가 이루어지지 않으면 각막 손상을 유발할 수 있다.

알레르기결막염 환자들의 결막상피세포를 염색하여 보면 많은 호산구를 관찰할 수 있다. 이 질환을 치료하기 위해서는 원인이 되는 항원을 찾아 환자의 생활환경에서 항원을 제거하는 것이 중요하다. 결막부종과 소양증 완화를 위해 혈관수축 점안제가 사용된다. 항히스타민제를 전신적으로 투여하면 계절적으로 이 병이 악화되는 것을 예방할 수 있으며 점안용 항히스타민제도 소양증, 충혈, 부종 등의 증상완화 효과가 있어 널리 사용되고 있다. 크로몰린 소디움이나 스테로이드제의 국소적 투여도 효과적이다. 하지만 전신 항히스타민제제로는 증상 완화는 할 수 있으나 부작용으로 안구건조증이 생길 수 있으며 그 외에도 스테로이드제를 국소적으로 장기간 사용했을 경우 녹내장이나 백내장이 유발될 수 있기 때문에 주의하여야 한다.

안구표면 질환을 효과적으로 치료하는 약제가 되기 위하여는 항염증작용이 있어야 하며, 동시에 각막상피 줄기세포의 증식을 촉진시킬 수 있어야 한다(7). 항염증 작용은 지속적인 염증에 의한 안구 표면 구조물의 파괴를 최소화할 수 있으며, 각막상피 세포의 빠른 재생은 빠른 시기능의 회복을 가져온다. 현재까지 알려진 약물 중에는 부신피질호르몬제와 사이클로스포린 점안제가 안구표면 항염증 효과가 입증되어 있으나, 부신피질호르몬제는 녹내장의 위험성과 각막 상피세포의 치유를 지연시키는 효과가 있어 매우 신중한 사용이 필요하다(8). 사이클로스포린 점안제는 기존에 각막 이식 거부반응을 지연시키려는 목적으로 오래 전부터 사용되었으나, 비교적 최근에 건성안에 대한 치료약으로 사용되고 있다. 그러나, 점안시의 심한 작열감이 있어 환자들의 약물 순응도가 떨어지며, 체내 흡수에 따른 전신 부작용의 위험도 있다. 그럼에도 불구하고 사이클로스포린 점안제에도 전혀 증상의 호전이 없는 건성안 환자들을 임상에서 흔히 관찰할 수 있기 때문에 이들 약제 이외에 안구표면 질환의 치료를 위한 새로운 약제의 개발은 반드시 필요하다(9). 또한, 중요한 점은 앞에서 열거한 약제들이 각막 상피 줄기세포의 증식을 촉진할 수 있다는 증거는 전혀 없는 상태이다. 만약 각막 상피 재생 촉진과 항염증 작용을 모두 가진 약제가 개발된다면 건성안은 물론, 만성 각결막염, 감염성 각막염, 각막 이식, 라섹이나 에피 라식등의 레이저 굴절 교정 수술에 이르는 광범위한 안과 영역에서 창상 치유를 촉진하고, 빠른 시기능 회복을 이룰 수 있을 것이다.

아토피라는 용어는 어원상 "이상한" 또는 "부적절한"이란 의미를 갖는 용어이다. 아토피 피부염은 대부분 유아기나 소아 때 발생하여 호전과 악화를 반복하는 비교적 흔한 만성 염증성 피부질환으로, 아토피의 개인 또는 가족력, 심한 가려움증 및 습진의 3가지 특징으로 진단할 수 있으며 감염, 정신적인 스트레스, 계절과 기후변화, 자극 및 알레르기에 의해 악화될 수 있다. 아토피 피부염의 병인론은 아직 확실히 밝혀 있지 않지만, 현재까지의 연구에 의하면 IgE 항체의 증가에 따른 과감작 반응에 의하거나, 세포매개성 면역기능의 저하로 나타나는 T 림프구의 불균열 분화에 의한 기능적 결여, 피부에 존재하는 아드레날린 수용체의 차단 등이 발병의 원인이라는 설 등이 있다. 따라서, 아토피 피부염은 면역학적인 이상이 관여하는 유전적인 질환으로 생각되고 있다. 아토피 피부염의 치료 및 관리를 위해, 대부분의 피부과 진료 시 피부 표면의 수분을 유지시켜주는 보습제와 함께 염증반응을 호전시키기 위한 스테로이드 호르몬 즉, 국소 부신피질호르몬 제제를 동시에 처방하는 하는 것이 일반적이다. 하지만, 국소 부신피질호르몬을 장기간 사용하는 경우, 피부 위축, 혈관 확장, 색소 탈실 및 팽창 선조의 발생 등 다양한 피부 부작용을 야기 시킨다는 문제점이 있다. 따라서, 이러한 부작용을 나타내지 않으면서, 항염증 효능을 보유하는 아토피 치료용 원료나 제약의 개발 필요성이 꾸준히 대두되고 있는 상황이다.

한편, 안드로겐성 탈모증은 모든 남녀에서 사춘기 이후에 발생하는 가장 흔한 유형의 탈모증으로 남성 호르몬과 유전적인 소인이 중요한 인자로 생각되고 있다. 국소적으로 두피 중앙부(전두부 및 두정부)의 모발이 연모로 변하여 점진적으 로 길이가 짧아지고 가늘어지며 모낭이 소형화되는 것을 특징으로 한다. 대개 사춘기 이후에 시작되는데 이는 사춘기 이후에 혈중 테스토스테론이 증가되는 것이 기인한다. 남녀 간에 발생 부위에 차이가 있어서 남성의 경우는 전두부 및 두정부에 탈모가 발생되고 후두부 및 측두부가 보존되며, 여성의 경우는 이마 위의 모발선은 비교적 유지되고 주로 두정부에 미만성 탈모가 발생한다. 탈모증의 일반적인 관리 수칙으로는 외부적인 인자에 의해 탈모증이 유발될 수 있으므로 모발이나 두피에 자극을 주는 샴푸나 비누를 사용한 잦은 모발세척, 퍼머넌트, 염색, 코팅, 강한 자외선 노출, 염소가 함유된 수영장 물 등을 피해야 하고 적절한 단백질을 포함한 영양을 섭취해야 하는데 미국 NIH에서는 하루 0.8 g/kg의 단백질을 섭취하도록 권장하고 있다. 또한 탈모를 일으킬 수 있는 레티노이드 제제, 세포독성 약제, 항응고제 등을 가능하면 끊는 것이 좋다. 지루성 피부염이나 건선과 같은 두피의 질환은 자극을 악화시키고 탈모를 조장할 수 있으므로 함께 치료하여야 한다. 현재까지 치료 효과가 공인된 발모촉진제로는 미녹시딜(minoxidil ㄾ )과 남성 호르몬 길항제인 피나스테라이드(finasteride ㄾ )가 있다. 이들 약은 두정부 뿐만 아니라 앞머리선에서도 효과를 보인다는 것은 주지의 사실이나 장기간의 약물 복용에 따른 불편한 점이 있다. 또한 미녹시딜의 도포에 대해서도 두발 이외 부위의 발모 현상이 나타나거나 약물의 장기 도포에 대한 우려감 등의 단점이 있다.

또한, 여드름은 우리나라 피부과 외래 환자의 6-8 ％를 차지하고, 질환별 빈도순으로 볼 때 피부 진균증, 아토피 피부염, 두드러기에 이어 네 번째로 많은 질환이다. 여드름은 병이 아니고 생리적인 과정이라고 말하는 사람이 있을 정도로 사 춘기에 많이 발생하는데, 21세가 되기까지 대개 여자의 80％, 남자의 90％ 이상에서 여드름이 생긴다. 최근 국내 남녀 고등학생을 대상으로 한 조사에서는 70％의 유병률을 보인다고 하였다. 남자는 16-19세 사이, 여자는 14-16세 사이에 발생 빈도가 가장 높은데, 여자가 남자보다 호발 연령이 낮은 것은 여자의 사춘기가 더 일찍 시작하기 때문으로 추정된다. 여자의 경우 초경 후 대개 3년 뒤에 여드름이 발생하는 것으로 알려져 있으나 초경보다 1년 이상 먼저 생기기도 한다. 18세 이전에는 남자에게 여드름이 흔하고 증상도 더 심하지만, 23세 이후에는 여성에게 더 많고 40대 까지 오래 지속될 수 있다. 사춘기와 성인기 여드름을 비교한 국내 연구에서 사춘기 여드름은 여성의 비율이 63％인데 비해 성인기 여드름에서는 여성이 81％로 훨씬 더 높은 비율을 차지한다고 하였다. 최근 들어 성인기의 여드름은 증가 추세에 있으며 지난 10년 동안 여드름 환자의 평균 연령이 1984년에 20.5세에서 1994년에는 26.5세로 증가하였다는 보고도 있다. 염증성 병변은 작은 구진에서 농포, 압통과 함께 파동이 촉지되는 결절까지 다양한데, 큰 결절 중 일부는 낭종이라고 불리기도 한다. 결절낭종성 혹은 낭종성 여드름은 염증성 여드름의 심한 형태를 지칭하여 왔으나, 병리조직학적으로 상피세포로 둘러싸여 있지 않으므로 엄밀히 말하면 진정한 의미의 낭종이 아니다. 결절은 여자보다 남자에 더 많고, 동양인보다는 서양인, 흑인보다는 백인에게 더 많다. 삼출 혹은 출혈을 보일 수 있으며, 결절 사이에 누공이 형성되면 압통을 동반하고 심한 추형을 보인다. 응괴성 여드름은 다수의 융합된 개방 면포, 서로 연결된 누공을 갖는 큰 농양, 점액성 체액을 함유하는 큰 낭종, 군집된 결절을 특징으로 하는 중증의 염증성 질환으로, 만성으로 진행 하며 40-50대 까지 지속되기도 한다. 그밖에 여드름으로 인한 색소침착과 다양한 크기의 반흔이 생길 수 있는데 한 보고에 의하면 피부과를 방문한 여드름 환자의 90％에서 반흔이 관찰되었으며, 그 중 20％는 치료를 요하는 심각한 반흔이 있었다고 하였다. 특히 농포와 결절 등의 심재성 병변은 표재성 병변과 달리 치유된 후에 흔히 영구 반흔을 남길 수 있고, 이러한 염증 후 색소침착은 1년 이상 지속될 수 있어서 여드름 자체보다 더 큰 외관상의 문제를 초래할 수도 있다. 여드름의 정확한 원인은 밝혀져 있지 않으나 다양한 인자가 복합적으로 작용하여 임상증상을 나타내는 것으로 알려져 있다. 이들 중 대표적인 것이 1) 비정상적으로 증가된 모낭벽 과각화 및 비정상적인 탈락, 2) 피지분비 증가, 3) Propionibacterium acnes (P. acnes)의 증식, 4) 염증 유발, 5) 장벽기능의 이상, 6) 유전, 7) 모낭의 반응성, 8) 환경적 요인 등 이다.

본 명세서 전체에 걸쳐 다수의 논문 및 특허문헌이 참조되고 그 인용이 표시되어 있다. 인용된 논문 및 특허문헌의 개시 내용은 그 전체로서 본 명세서에 참조로 삽입되어 본 발명이 속하는 기술 분야의 수준 및 본 발명의 내용이 보다 명확하게 설명된다.

본 발명자들은 다양한 안질환과 피부질환의 치료를 촉진할 수 있는 물질을 천연의 재료로부터 찾기 위해 예의 연구 노력하였다. 그 결과 천연물질인 커큐민(curcumin)이 알레르기결막염 동물모델에서 현저한 치료 효능을 나타냄을 확인하였고, 손상된 각막 상피의 재생을 촉진함으로써 각막 상피에 발생된 창상의 치유를 현저히 향상시킨다는 것을 실험적으로 확인하였다. 또한, 피부질환 특히 아토피성 피부염, 안드로겐성 탈모증, 여드름 등의 질환에 현저한 치료 효능을 나타냄을 실험적으로 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명의 목적은 커큐민을 유효성분으로 포함하는 안질환 또는 피부질환의 치료 또는 예방용 약제학적 조성물을 제공하는 것에 있다.

본 발명의 목적 및 장점은 하기의 발명의 상세한 설명, 청구의 범위 및 도면에 의해 보다 명확하게 된다.

본 발명의 양태에 의하면, 본 발명은 (a) 커큐민(curcumin)의 약제학적 유효량; 및 (b) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 안질환(ophthalimic disease) 또는 피부질환(skin disease)의 치료 또는 예방용 약제학적 조성물을 제공한다.

본 발명자들은 다양한 안질환과 피부질환의 치료를 촉진할 수 있는 물질을 천연의 재료로부터 찾기 위해 예의 연구 노력하였다. 그 결과 천연물질인 커큐민(curcumin)이 알레르기결막염 동물모델에서 현저한 치료 효능을 나타냄을 확인하였고, 손상된 각막 상피의 재생을 촉진함으로써 각막 상피에 발생된 창상의 치유를 현저히 향상시킨다는 것을 실험적으로 확인하였다. 또한, 피부질환 특히 아토피성 피부염, 안드로겐성 탈모증, 여드름 등의 질환에 현저한 치료 효능을 나타냄을 실험적으로 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.

본 명세서에서 용어 "커큐민 [(1,7-bis-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1, 6-heptadiene-3,5-dione), diferuloylmethane]" 은 울금(Curcuma longa)의 구근에서 추출한 심황(turmeric)의 주색소 성분을 의미한다. 커큐민은 다양한 원천으로부터 얻을 수 있다.

본 명세서에서 용어 "안질환"은 눈에 발생되는 모든 질환을 포함하는 의미로 사용된다.

본 발명의 바람직한 구현예에 의하면, 상기 안질환은 각막장해, 건성안증후군(안구건조증), 염증성안질환 예를 들면 알레르기결막염, 감염성각막염, 만성결막염, 각막궤양, 마이봄선 기능 부전, 스티븐스ㅇ 존슨 증후군, 쉐그렌 증후군, 포도막염, 활성 산소에 의한 안질환 예를 들어, 백내장, 녹내장, 가령성 황반 변성증, 시신경 유두 위축 및 각막상피(corneal epithelium)에 발생된 창상(wound)을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

바람직하게는 본 발명 약제학적 조성물의 치료 대상인 안질환은 건성안증후군, 염증성안질환 또는 각막상피창상(corneal epithelial wound)이며, 보다 바람직하게는 알레르기결막염 또는 각막상피 창상이다.

본 명세서에서 사용된 용어 "각막(cornea)"은 안구의 최외막을 구성하여 최초로 빛을 통과시켜주는 기관을 의미한다. 각막은 외부환경에 항상 노출되어 있어 외상을 쉽게 당할 수 있으며 여러 질환에 걸리기 쉽다. 또한, 각막은 빛의 통과를 위해 혈관이 분포되어 있지 않다. 각막은 각막상피(corneal epithelium), 보우만층(Bowman's layer), 각막기질(corneal stroma), 데스메츠 막(Descemet's membrane) 및 각막내피(Corneal endothelium)의 5개의 층으로 구분된다.

본 명세서에서 사용된 용어 "각막상피(corneal epithelium)"은 각막의 최상층을 구성하며 5 내지 6의 세포층으로 이루어져 있는 조직을 의미한다. 각막상피를 구성하는 세포는 주변부의 줄기세로포부터 기저 세포(base cell)가 생성되어 중심부로 이동한 후 5-7일 후에 탈락된다.

본 명세서에서 사용된 용어 "각막 상피 창상(corneal epithelial wound)"은 각막상피의 조직이 찢어지거나, 절개되거나, 천공되어 발생되는 상처를 모두 포함하는 포괄적 의미의 창상이다.

본 발명 조성물의 치유 대상인 각막상피 창상은 각막염 또는 각막수술 등의 다양한 원인에 의해 발생되는 창상을 포함한다. 구체적으로 ⅰ) 눈물분비의 감소나 눈물 층이 불안정하여 각막 표면이 건조하여 발생되는 건성각막염(안구건조증)에 의한 창상, ⅱ) 세균이나 바이러스 감염 등에 의한 감염성각막염에 의한 창상, ⅲ) 전신질환의 안구침범에 의한 창상, ⅳ) 만성결막염(알레르기결막염 등), 각막궤양 등에 의해 발생되는 2차적 창상, ⅴ) 각막수술, 예를 들어 라섹(Lasek) 수술 또는 에피라식(Epi-LASIK) 수술과 같은 레이저굴절교정 수술 등에 의한 창상, ⅵ) 각막이식 후의 창상을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

본 발명의 바람직한 구현예에 의하면, 본 발명은 상기 각막상피 창상은 건성 각막염에 의한 창상, 감염성각막염에 의한 창상, 전신질환의 안구침범에 의한 창상, 각막 수술후의 창상, 각막이식후의 창상 및 각막결막염 또는 각막궤양에 의한 2차적 창상 중 어느 하나의 창상인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 약제학적 조성물의 치료 대상인 각막 상피에서의 창상 치유 과정은 각막 상피가 혈관이 분포되어 있지 않는 무혈관 조직이라는 점 때문에, 창상 치유과정에서 혈관이 매우 중요한 역할을 하는 일반 피부를 포함하는 신체의 다른 조직에서의 창상 치유 과정과는 전혀 다른 과정을 통해 진행된다(6).

본 명세서에서 용어 "피부질환"은 피부에 발생되는 모든 질환을 포함하는 의미로 사용된다.

본 발명의 바람직한 구현예에 의하면, 상기 본 발명 약제학적 조성물의 적용 대상인 피부질환은 아토피 피부염, 안드로겐성 탈모증, 또는 여드름이다.

본 발명의 약제학적 조성물은 상기 유효성분인 커큐민 이외에 약제학적으로 허용되는 담체를 포함한다. 본 발명의 약제학적 조성물에 포함되는 약제학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현 탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.

본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 질병 증상의 정도, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하며, 보통으로 숙련된 의사는 목적하는 치료에 효과적인 투여량을 용이하게 결정 및 처방할 수 있다. 한편, 본 발명의 약제학적 조성물의 투여량은 바람직하게는 1일 당 0.001-2000 mg/kg(체중)이다.

본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있고, 비경구로 투여되는 경우, 정맥내 주입, 피하 주입, 근육 주입, 복강 주입, 경피 투여 등으로 투여할 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물은 적용되는 질환의 종류에 따라, 투여경로가 결정되는 것이 바람직하다. 본 발명의 약제학적 조성물은 각막 상피에 발생되는 창상의 치유 용도로 사용되고, 본 발명의 유효성분인 커큐민은 체내에서 용이하게 분해되므로, 각막 상피에 직접적으로 투여될 수 있는 국소 적용(topical application)의 투여방식이 바람직하다.

본 발명의 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화 함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.

본 발명의 바람직한 구현예에 의하면, 본 발명의 약제학적 조성물의 제형은 점안제, 크림제, 연고제, 겔제, 또는 로션제이다.

본 발명 조성물의 유효성분인 커큐민은 다양한 안질환에 대한 치료 효능을 갖는다. 특히 본 발명의 조성물은 알레르기결막염의 현저한 치료 효능이 있으며, 손상된 각막 상피의 재생을 촉진함으로써 각막 상피에 발생된 창상의 치유를 촉진하는 효능을 갖는다. 또한, 본 발명의 조성물은 피부질환 특히 아토피 피부염, 안드로겐성 탈모증 또는 여드름의 피부질환에 현저한 치료 효능을 나타낸다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.

실시예

실시예 1 : 알레르기결막염

1. 실험 동물

체중이 250 내지 300g의 암컷 하틀리(Hartley) 기니아픽(guinea pig)을 먹이와 물을 자유롭게 공급하고 표준적인 온도, 상대습도 및 빛 조건 하에서 유지시켰다. 첫 번째 감작은 기니아픽을 구입하여 유지한 지 1 내지 2주 후에 시작하였다.

2. 감작 및 처치

알레르겐의 감작은 Allergopharma(Allergopharma D-21462 Reinbek)에서 구입한 짧은 돼지풀(short ragweed, No 154, 50000 BU/ml)로 하였다. 감작은 주당 연속 5일로 2주 동안 감작시켰다. 돼지풀 꽃가루는 하루에 한 번, 15 마리에게 콧구멍 및 하부 결막 포니스(inferior conjuntival fornices) 내로 마이크로피펫을 사용하여 10㎕씩 주입하였고, 정상 대조군으로서 5 마리 기니아픽은 감작시키지 않았다 (Merayo-Lloves, J., Calonge, M, and Foster, C.S. 1995. Experimental model of allergic conjunctivitis to ragweed in guinea pig. Curr. Eye Res. 14:487-494).

15 일째에, 감작된 기니아픽을 각각 5마리씩 3개의 그룹으로 나누었다. 모든 감작된 기니아픽은 하부 결막 포니스에 10㎕의 돼지풀 꽃가루를 주입하였다.

처치는 위약(placebo) 그룹에는 꽃가루 적용 후 30분 및 하루에 2번씩 위약(커큐민이 포함되지 않은 연고 베이스, 성분 : Isopropyl Myristate, Carboxyvinyl polymer, Ethyl alcohol, Docusate sodium, Edetate disodium, Trolamine, Purified water)을, 치료 그룹에는 1중량％ 커큐민(Sigma-Aldrich, Inc.)을 포함하는 연고를 적용시켰다. 음성 대조군으로서 5 마리는 아무런 처치를 하지 않았다.

3. 알레르기결막염 치료 효능

(1) 임상 점수(Clinical score)

결막의 부종 및 발적 등의 임상 점수 평가를 포터블 슬릿 램프(portable slit lamp, Cail Zeiss, Oberkochen, Germany)를 사용하여 마지막 꽃가루 주입 후 24시간에 수행하였다. 임상 점수는 0(없음), 1(거의 없음), 2(미약), 3(중등도), 4(심함)으로 평가하였다(Merayo-Lloves, J., Calonge, M, and Foster, C.S. 1995. Experimental model of allergic conjunctivitis to ragweed in guinea pig. Curr. Eye Res. 14:487-494). 각 그룹의 평균 값을 산출하여 이를 도 1에 나타내었다.

도 1에 나타난 결과로부터 알 수 있듯이, 커큐민(curcumin)으로 치료한 그룹이 정상 대조군, 음성 대조군 및 위약 그룹에 비해 임상 점수가 낮은 결과를 보여주었다. 한편 정상 대조군과 음성 대조군을 비교할 때 음성 대조군에서 높은 임상 점수를 보여주어 알레르기결막염의 동물 모델이 성공적으로 완성되었음을 알 수 있었다.

(2) 조직학적 관찰

실험 동물들을 CO₂로 질식시켜 희생시킨 후에 결막을 포함하는 아래 눈꺼풀을 수득하였고, 이후 10％ 완충된 포르말린에 고정하여 헤마톡실린 및 에오신으로 염색 후 광학현미경(200 배율)으로 관찰하였다. 결막 상피조직, 하부 상피조직 및 스트로마의 표준화된 필드에서 호산구(eosinophile)의 수를 개수하여 각 그룹의 그 평균값을 도 2에 나타내었다.

도 2에 나타난 결과에서 알 수 있는 바와 같이, 커큐민(curcumin)으로 치료한 그룹이 정상 대조군, 음성 대조군 및 위약 그룹에 비해 호산구수가 적었다. 한편 정상 대조군과 음성 대조군을 비교할 때 음성 대조군에서 많은 호산구가 관찰되어 알레르기결막염의 동물 모델이 성공적으로 만들어졌음을 알 수 있었다.

상기 결과로 보아 커큐민이 알레르기결막염의 치료 효능을 가짐을 알 수 있었다.

실시예 2 : 각막상피창상

1. 실험 방법

본 발명자들은 이미 보고된 각막 상피 손상 모델(10)을 이용하여 각막상피의 창상 치유 과정에서 커큐민(curcumin)의 치료 효능을 검사하였다.

먼저 케타민(Ketamine)(45mg/Kg)과 럼푼(Rompun)(4.5mg/Kg)을 복강내 주사하여 마취시킨 백서(흰쥐)의 양안에 미세 칼날 (15번 Bard-Parker 칼날)을 이용하여 전체 각막 상피를 인위적으로 제거하였다. 이어서, 백서의 우안에는 커큐민(Sigma-Aldrich, Inc.)을 1 중량％ 포함하는 연고를 도포하고, 대조군으로서 좌안에는 커큐민이 포함되지 않은 연고베이스 (성분: Isopropyl Myristate, Carboxyvinyl polymer, Ethyl alcohol, Docusate sodium, Edetate disodium, Trolamine, Purified water)를 도포하였다.

24시간 경과 후, 다시 백서를 마취한 후 각막상피의 치유 정도를 관찰하였 다. 육안적 검사에서 백서의 양안에서 특별한 부작용은 관찰되지 않았다.

이어서, 양안에 형광 염색 안약(플루레신)을 점안한 후 흡수지를 이용하여 결막낭 밖으로 흘러나오는 형광 염색 안약을 제거하였다. 형광 염색 안약은 각막 상피가 재생되지 않은 각막 표면은 염색을 하나, 각막 상피가 재생된 각막 표면은 염색이 되지 않는다. 즉, 염색된 면적이 클수록 재생되지 않은 부분이 크다는 것을 의미한다. 백서의 우안과 좌안을 백색 조명 하에서 디지털 카메라를 이용하여 사진 촬영 후 조명을 코발트 블루로 바꾸어 양안 각막 표면의 형광을 촬영하였다.

2. 각막상피창상의 치료 효과

백서의 각막 상피의 기계적 손상 후, 커큐민을 포함하는 연고와 커큐민을 포함하지 않는 연고베이스를 각각 우안과 좌안에 도포하고, 24 시간 후에 양안을 관찰한 결과, 커큐민 연고를 도포한 우안이 대조안인 좌안에 비하여 각막 상피의 재생이 유의하게 더 빨리 일어남을 관찰할 수 있었고, 형광염색 안약에 염색되는 면적도 커큐민 연고를 도포한 우안이 더 작게 남아 있었다(도 3a, 도 3b, 도 4a 및 도 4b 참조). 이러한 결과는 커큐민이 손상된 각막 상피의 창상의 치유 과정을 촉진시킬 수 있음을 확인하였다.

실시예 3 : 아토피피부염

1. 실험대상군의 선정

최근 1개월 이내에 아토피피부염의 치료를 위한 약제를 사용하지 않은 아토 피피부염을 앓고 있는 환자 6명을 선정하였다.

2. 치료 방법

실험대상군으로 선정한 총 6명의 환자를 복원추출법으로 무작위로 3명씩 구분하여 실험군인 A군(3명)은 아토피 병변 부위에 보습제(한국스티펠㈜의 피지오겔 크림)와 함께 커큐민 크림(연고베이스(Isopropyl Myristate, Carboxyvinyl polymer, Ethyl alcohol, Docusate sodium, Edetate disodium, Trolamine, Purified water) 및 커큐민(Sigma-Aldrich, Inc.) 1 중량％)을 도포하고, 대조군인 B군(3명)에는 보습제만 도포하도록 하여 치료 효과를 측정하였다. 구체적으로, 실험군 A군에서 커큐민 크림의 도포는 아침과 저녁 하루 2회로 하며 보습제는 아침과 저녁을 포함하여 총 4회 도포하였다. 대조군 B군의 경우에는 보습제만 하루에 4회를 바르도록 하였다. 각 군에서 2주 도포 후에 임상적 호전 정도를 평가하였다. 실험기간 중 기존의 보습제 사용은 그대로 유지하였지만, 아토피 치료약물의 복용이나 도포는 금지하였다.

치료효과의 판정은 임상사진 및 아토피임상지수(SCORAD index), 보습도(corneometer)의 평가를 통해 행하였다.

3. 치료 결과

(1) 임상적 관찰 결과

치료 실험결과, 치료 전후에 실험군(A군)이 대조군(B군)에 비하여 임상적 호 전이 현저하게 나타났다. 도 5는 아토피피부염 환자에게 커큐민을 포함하는 크림을 얼굴에 도포한 전후의 결과 사진이다. 치료전 얼굴에서 소양과 홍반, 태선화 병변이 나타났으나(패널 A), 커큐민 포함 크림을 도포한 후 개선된 병변을 나타내었다(패널 B).

도 6 및 도 7은 아토피피부염 환자에게 커큐민 크림을 팔에 도포한 전후의 결과 사진이다. 치료전 팔의 오금 부위에서 소양증과 태선화 병변이 나타났으나(패널 A), 커큐민 포함 크림을 도포한 후 개선된 병변을 나타내었다(패널 B).

(2) SCORAD 수치 및 corneometer 측정 결과

실험군 및 대조군 두 그룹 모두에서 아토피피부염의 중증도를 반영하는 SCORAD 수치의 감소가 관찰되었으며(도 8), 피부의 보습도(수분지수)를 반영하는 corneometer 수치는 증가하였다(도 9).

구체적으로, 도 8에 나타난 결과로부터 아토피피부염의 중증도를 나타내는 SCORAD 수치를 통해 보습제만 도포한 대조군 B 군에서 보다 보습제와 커큐민 크림을 함께 사용한 실험군 A 군에서 아토피피부염이 더 크게 호전됨을 확인할 수 있었다.

또한, 도 9에 나타난 결과로부터, 피부의 보습도를 반영하는 corneometer 수치는 실험군 A 군 및 대조군 B 군 모두에서 증가하였으나, 보습제만 사용한 대조군B 군에 비해, 보습제와 커큐민 크림을 함께 사용한 실험군 A 군에서 corneometer 수치의 증가가 더 크게 나타났다. 상기 결과는 SCORAD 수치나 임상적 관찰의 결과 와 관련성 있게 나타난 것으로 생각된다. 특히 만성 태선성 병변뿐 아니라 홍반, 삼출을 동반한 급성기 병변에서 보습제 단독 사용 보다는 커큐민 크림의 동반 사용시에 아토피피부염이 빠르게 완화되는 현상이 관찰되었다. 따라서 급성기 아토피피부염에서도 사용이 적합할 것으로 생각되며 아급성기 또는 만성기의 병변에도 장기간 도포시에 재발의 억제효과나 중증도 완화의 효과가 있을 것으로 판단된다.

실시예 4 : 안드로겐성 탈모증

1. 실험대상군의 선정

남성형 탈모 환자 중 다른 전신질환이 없는 건강한 20대, 40대, 60대 남성 각 1명씩 총 3명을 선정하였다. Grade Ⅱ-Ⅴ 사이의 탈모 환자는 포함시켰으나 Grade Ⅵ 이상의 심한 탈모증의 경우는 대상에서 제외시켰다(도 10 참조). 임상시험 2개월 전후로 탈모증의 치료 효과를 비교하였다.

2. 치료 방법

환자의 탈모 부위에 하루에 아침과 저녁으로 2 차례씩 커큐민 크림을 바르도록 하며 치료 기간 중 다른 전신 치료제나 국소 치료제의 사용을 금하고 염색이나 파마 등의 두피에 자극이 가해 질 수 있는 시술을 피하도록 하였다. 그러나 샤워나 샴푸 등은 제한하지 않았다. 환자에게 8주 동안 커큐민 크림을 도포하여 치료한 후 병원에 재방문시켜 임상 사진과 Follicsope 확대경 사진을 통하여 모발 밀도의 변화를 관찰하였다.

3. 치료 결과

커큐민 크림 단일 치료로 Grade Ⅲ 또는 Grade Ⅳ에 해당하는 남성형 탈모 환자 3명에서 치료를 행하였을때, 단순 관찰상 탈모 호전 정도는 치료전에 비해 크게 뚜렷하게 나타나지 않았으나, 임상사진과 Folliscope 확대경 사진에서 다소 증가된 모발 밀도를 보이는 등의 임상적 호전을 보였다. 호전의 정도는 남성형 탈모 분류상 Grade I 정도의 임상적 호전을 보이는 것으로 나타났다.

구체적으로, 도 11은 커큐민 크림을 8 주간 두피의 탈모부위에 도포한 후 탈모의 임상적 관찰 결과를 사진으로 나타낸 것이다. 도 11의 결과에서 치료전에는 Grade Ⅳ의 탈모 수준을 보였으나(패널 A), 커큐민 크림을 8 주간 도포한 후 Grade I 정도로 호전되어 임상적 탈모 호전이 관찰되었다(패널 B). 또한, 커큐민 크림을 바르기 전의 Folliscope 소견 상 단위 면적당 118개의 모발 밀도를 보였으나(패널 C), 커큐민크림을 8주간 도포한 후의 Folliscope 사진 결과에 의하면 단위 면적당 모발 밀도가 단위면적당 129개로 증가되었으며, 전체적 외관 관찰상으로도 모발 밀도가 증가하였다(패널 D).

도 12는 커큐민 크림을 8 주간 두피의 탈모부위에 도포한 후에 탈모의 임상적 관찰 결과를 사진으로 나타낸 것이다. 도 12의 치료 결과에서 치료전에는 Grade Ⅲ의 탈모수준을 보였으나(패널 A), 커큐민 크림을 8주간 도포한 후에 Grade I 정도의 임상적 탈모의 호전이 정수리 앞쪽에서 관찰되었다(패널 B).

도 13은 커큐민 크림을 8 주간 두피의 탈모부위에 도포한 후 탈모의 임상적 관찰 결과를 사진으로 나타낸 것이다. 도 13의 치료 결과에서 치료전에는 Grade Ⅲ의 탈모수준을 보였으나(패널 A), 커큐민 크림을 8 주간 도포한 후에 Grade I 정도의 임상적 탈모의 호전이 특히 정수리 앞쪽과 양 이마쪽으로 관찰되었다(패널 B). 또한, 커큐민 크림을 바르기 전의 Folliscope 소견 상 단위 면적당 128개의 모발 밀도를 보였으나(패널 C), 커큐민 크림을 8주간 도포한 후의 Folliscope 사진에 의해 단위 면적당의 모발 밀도가 144개로 증가되었으며, 외관상의 전체적인 모발밀도 증가하는 소견을 보였다(패널 D).

실시예 5 : 여드름

1. 실험대상군의 선정

실험대상자는 대한피부과학회 산하 대한여드름학회 여드름 중증도 분류 기준에 근거하여 중등도 여드름을 갖는 20대 건강한 남녀 5명의 임상자원자를 선정하여 커큐민의 여드름 치료 효능을 조사하였다. 커큐민 크림을 4주간 아침과 저녁 하루에 2회씩 도포하여 치료한 후 2주 후의 임상적 호전 정도를 평가하였다. 임상적 호전의 정도는 임상시험 시작 전후의 사진 비교와 여드름 중증도 분류 단계(표 1)의 호전과 치료 반응 단계(표 2)의 호전으로 평가하였다. [표 1]에서의 Grade 1 이상의 호전을 보일 시 효과가 있다고 판정을 하였으며 Grade 2 이상의 효과가 있을 경우 확실한 효과가 있다고 판정하였다. [표 2]에서 Grade 1 이상 증가시 임상적 호전이 있다고 판정하였다.

2. 치료 방법

상기 진단 기준에 의하여 진단된 여드름 환자 중 다른 국소 도포제와 비타민A 제제의 사용의 과거력이 없는 5명을 치료대상으로 하였으며, 시험 기간 동안 다른 치료를 병행하지 않도록 하고 커큐민 크림 자체의 효과만을 분석하였다. 하루에 아침, 저녁으로 2회씩 2주간 커큐민 크림을 바르도록 하며 기존의 세안제나 보습제의 사용은 제한하지 않았고 커큐민 크림 도포 2주째에 사진 및 여드름 중증도 단계의 변화와 치료 반응의 단계를 평가하였다.

3. 치료 결과

여드름에 대한 임상적 호전 효과는 염증성 병변을 동반한 경우에 더욱 뚜렷하게 나타났으며 병변의 수가 많이 줄어들었다.

커큐민 크림 2주 사용후에 염증성 병변의 수의 감소와 홍반 감소등의 임상적 호전을 나타내는 결과사진을 도 14에 나타내었다. 여드름 중증도는 등급도 중증도(moderate)(패널 A)에서 경증(mild)(패널 B)의 2단계의 호전을 보였으며 치료 반응의 등급도 3단계의 호전을 보였다.

커큐민 크림 2주 사용한 후에 개선된 여드름 소견을 보여주는 다른 결과사진을 도 15에 나타내었다. 커큐민 크림을 사용하기 전 이마에 여드름 병변이 나타났으나(패널 A), 커큐민 크림을 2주간 사용한 후 여드름 병변이 개선되었다(패널 B). 또한, 커큐민 크림을 사용하기 전에는 뺨에 여드름 병변이 관찰되었으나(패널 C), 커큐민 크림을 2 주간 사용한 후에는 뺨의 여드름 병변이 개선된 것이 관찰되었다(패널 D).

여드름 병변은 특히 대표적인 병변인 농포에서는 개선효과가 뚜렷하게 관찰되었다. 시험자 5명에서 여드름 중증도 단계는 평균 1.6 단계(도 16 참조), 임상적 호전 단계는 평균 1.9 단계(도 17 참조)의 호전 정도를 보여 커큐민 크림이 여드름 치료에 임상적 효능이 있음을 알 수 있었다.

이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현 예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

참고문헌

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5. Daniels JT, Harris AR, Mason C. Corneal epithelial stem cells in health and disease. Stem Cell Rev. 2006;2(3):247-54.

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7. Lemp MA. Advances in Understanding and Managing Dry Eye Disease.Am J Ophthalmol. 2008 Jul 1.

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10. Castro-Combs J, Noguera G, Cano M, Yew M, Gehlbach PL, Palmer J, Behrens A. Corneal wound healing is modulated by topical application of amniotic fluid in an ex vivo organ culture model.Exp Eye Res. 2008 Jul;87(1):56-63.

도 1은 돼지풀 꽃가루로 감작하여 알레르기결막염을 유도한 기니아픽에 커큐민을 포함하는 연고를 적용한 후, 알레르기결막염 치료 효능을 임상점수(clinical score)를 통해 평가한 결과를 보여준다.

도 2는 돼지풀 꽃가루로 감작하여 알레르기결막염을 유도한 기니아픽에 커큐민을 포함하는 연고를 적용한 후, 알레르기결막염 치료 효능을 호산구(eosinophile)의 수를 측정한 결과를 보여준다.

도 3a 및 도 3b는 백서의 양안의 각막 상피를 칼날을 이용하여 인위적으로 제거한 후, 우안에는 커큐민을 포함하는 연고제를 도포하고, 좌안에는 커큐민을 포함하지 않는 연고베이스를 도포하여, 24시간 후에 백색조명하에서 양안을 관찰한 결과를 보여주는 사진이다.

도 4a 및 도 4b는 백서의 양안의 각막 상피를 칼날을 이용하여 인위적으로 제거한 후, 우안에는 커큐민을 포함하는 연고제를 도포하고, 좌안에는 커큐민을 포함하지 않는 연고베이스를 도포하여 24시간 후에 플루레신 형광염색안약을 점안하고 코발트 블루 조명하에서 관찰한 결과를 보여주는 사진이다.

도 5는 아토피피부염 환자에게 커큐민을 포함하는 크림을 얼굴에 도포한 전후의 결과 사진이다. 치료전 얼굴에서 소양과 홍반, 태선화 병변이 나타났으나(패널 A), 커큐민 포함 크림을 도포한 후 개선된 병변을 나타냈다(패널 B).

도 6 및 도 7은 아토피피부염 환자에게 커큐민 포함 크림을 팔에 도포한 전후의 결과 사진이다. 치료전 팔의 오금 부위에서 소양증과 태선화 병변이 나타났으 나(패널 A), 커큐민 포함 크림을 도포한 후 개선된 병변을 나타내었다(패널 B).

도 8은 아토피피부염의 중증도를 나타내는 SCORAD 수치를 실험군(A 군) 및 대조군(B 군)에서 측정한 결과를 그래프로 나타낸 것이다. 보습제만 도포한 대조군(B 군)에서 보다 보습제와 커큐민 크림을 함께 사용한 실험군(A 군)에서 아토피피부염이 더욱 큰 정도로 호전되었다.

도 9는 피부의 보습도를 나타내는 corneometer 수치를 실험군(A 군) 및 대조군(B 군)에서 측정한 결과를 그래프로 표시한 것이다. 피부의 보습도를 반영하는 corneometer 수치는 실험군(A 군) 및 대조군(B 군) 모두에서 증가하였으나, 보습제만 사용한 대조군(B 군)에 비해, 보습제와 커큐민 크림을 함께 사용한 실험군(A 군)에서 corneometer 수치의 증가가 더 크게 나타났다.

도 10은 탈모의 등급에 따른 분류를 나타내는 그림이다.

도 11은 커큐민 크림을 8 주간 두피의 탈모부위에 도포한 후의 탈모의 임상관찰 결과 사진이다. 치료전 Grade Ⅳ의 탈모 수준을 보였으나(패널 A), 커큐민 크림을 8 주간 도포한 후 임상적 탈모의 호전이 관찰되었다(패널 B). 또한, 커큐민 크림 도포 전의 Folliscope 소견 상 단위 면적당 118개의 모발 밀도를 보였으나(패널 C), 커큐민 크림 8주간 도포 후의 Folliscope 사진 결과에 의하면 전체적 외관상으로도 모발 밀도가 증가하였고 단위 면적당 모발 밀도도 129개로 증가하였다(패널 D).

도 12는 커큐민 크림을 8 주간 두피의 탈모부위에 도포한 후의 탈모의 임상관찰 결과 사진이다. 치료전 Grade Ⅲ의 탈모수준을 보였으나(패널 A), 커큐민 크 림을 8주간 도포한 후 임상적 탈모의 호전이 정수리 앞쪽에서 관찰되었다(패널 B).

도 13은 커큐민 크림을 8 주간 두피의 탈모부위에 도포한 후의 탈모의 임상적 관찰 결과 사진이다. 치료전 Grade Ⅲ의 탈모수준을 보였으나(패널 A), 커큐민 크림을 8 주간 도포한 후 임상적 탈모의 호전이 특히 정수리 앞쪽과 양 이마쪽으로 관찰되었다(패널 B). 커큐민 크림을 바르기 전의 Folliscope 소견 상 단위 면적당 128개의 모발 밀도를 보였으나(패널 C), 커큐민 크림을 8주간 도포한 후의 Folliscope 사진으로 소견상 전체적인 모발밀도 증가와 단위 면적당의 모발 밀도가 144개로 증가되었다(패널 D).

도 14는 커큐민 크림 2주 사용후에 염증성 병변의 수의 감소와 홍반 감소등의 임상적 호전을 나타낸 사진이다. 여드름 중증도는 등급도 중증도(moderate)(패널 A)에서 경증(mild)(패널 B)의 2단계의 호전을 보였으며 치료 반응의 등급도 3단계의 호전을 보였다.

도 15는 커큐민 크림 2주 사용한 후에 개선된 여드름 소견을 보여주는 다른 결과사진이다. 커큐민 크림을 사용하기 전 이마에 여드름 병변이 나타났고(패널 A), 커큐민 크림을 2주간 사용한 후 여드름 병변이 개선된 것을 보여준다(패널 B). 또한, 커큐민 크림을 사용하기 전에는 뺨에 여드름 병변이 관찰되었으나(패널 C), 커큐민 크림을 2 주간 사용한 후에는 뺨의 여드름 병변이 개선된 것이 관찰되었다(패널 D).

도 16은 여드름 치료 전후에 여드름의 중증도 변화를 그래프로 나타낸 것이다.

도 17은 여드름 치료 전후에 여드름의 임상적 호전단계를 그래프로 나타낸 것이다.

Claims (5)

1. (a) 커큐민(curcumin)의 약제학적 유효량; 및 (b) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 각막상피창상, 안드로겐성 탈모증, 또는 여드름의 치료 또는 예방용 약제학적 조성물.
2. 삭제
3. 삭제
4. 제 1 항에 있어서, 상기 조성물은 국소 적용(topical application) 제형인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
5. 제 4 항에 있어서, 상기 국소 적용(topical application) 제형은 점안제, 크림제, 연고제, 겔제, 또는 로션제인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.

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