KR100877739B1 - 다공성 은 입자를 함유하는 바디 케어 제품 - Google Patents

Abstract

본 발명은 은을 함유하고, 금속으로 제조되며, 평균 직경이 1 내지 100㎛인 다공성 입자를 함유하는 바디 케어 제품에 관한 것이다.

Description

다공성 은 입자를 함유하는 바디 케어 제품{Body Care Product Containing Porous Silver Particles}

본 발명은 바디 케어 제품에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 염증 및/또는 감염 치료용 약제를 제조하기 위한 용도에 관한 것이다.

WO 02/17984 A1은 뼈에 이식되거나 임플란트 또는 이식가능한 의료기기를 코팅 또는 제조하는 데 이용되는 항미생물성 물질을 개시하고 있다. 이러한 물질의 경우에는 항미생물성 금속으로부터 형성된 입자가 경화 상태에서 매트릭스를 형성하는 매트릭스 물질 내에 미세하게 분산되어 있다. 금속은 Ag, Au, Pt, Pd, Ir, Sn, Cu, Sb 및 Zn로 이루어진 군 중에서 선택되는 1종 이상의 성분으로부터 형성될 수 있다.

WO 00/78281 A1은 인간 또는 동물의 피부 및/또는 점막과 접촉되는 부위에서 유기 매트릭스를 나타내는 항미생물성 바디 케어 제품을 개시하고 있다. 이러한 매트릭스는 균일하게 분산된 금속 은 입자를 포함한다. 이 경우, 입자의 크기는 1 내지 50 nm이다. 이러한 크기의 입자를 나노입자라 부른다. 이들 입자는 피부 및/또는 점막과 접촉된 부위의 표면에서 항균 효과를 나타내지만 세포독성에는 이르지 않는 농도의 양으로 존재한다. 이러한 바디 케어 제품은 예를 들면, 연고 또는 크림일 수 있다.

나노입자를 동물이 섭취할 수 있음이 Brumfiel, G. Nature (2003), Vol.　424, p.246~248에 알려져 있다. 예를 들면, 나노입자는 폐를 통과해서 혈류 내로 이동할 수 있다. 나노입자가 체내로 침투되었을 때 인간의 건강에 어떠한 영향을 미치는지는 아직 명확하지 않다. 그러므로, WO 00/78281에 따라 은으로 이루어진 바디 케어 제품에 존재하는 나노입자가 인간의 건강에 미치는 영향 또한 명확하지 않다.

DE 693 21 139 T2는 금속 은으로 코팅될 수 있는 무기 입자로 이루어진 항미생물성 조성물을 개시하고 있다. 이러한 입자를 고분자 내로 도입시킬 수 있다. 이들은 0.01 내지 100 ㎛의 직경을 갖는다. 즉, 이들 역시 나노입자의 형태로 존재할 수 있다. DE 693 21 139 T2의 주 목적은 고분자 간 상호작용이 최소화되는 고분자 매트릭스 내로 쉽게 도입될 수 있는 항미생물성 입자를 제공하는 것이다. 이들 입자는 은 상면에 다공성이 낮은 보호층을 가지며, 고분자 내로 쉽게 분산될 수 있다. 이러한 보호층은 금속이 주변 환경과 너무 강력하게 접촉하는 것을 방지한다.

DE 38 86 193 T2는 화장품 안료로 사용될 수 있고, 금속 은 분말로 이루어진 코팅층을 갖는 티타늄-운모(titanium-mica) 복합 물질을 개시하고 있다. DE 38 86 193 T2의 주 목적은 염료 또는 안료로 사용하는 데 적합한 물질을 제공하는 것이다.

WO 00/78282 A1은 1 내기 50 nm 크기의 금속 은 입자를 포함한 실리콘 고무 화합물을 개시하고 있다. 이러한 은 입자는 위 화합물의 표면에서 항균 효과를 나타내지만 세포독성에는 이르지 않는 은 농도의 양으로 존재한다.

JP 61257908 A는 예컨데 은으로 이루어진 금속 분말로 코팅된 분말을 포함하는 메이크업 조성물을 개시하고 있다. 이 경우, 실버 코팅층은 명확히 광학 물성을 제공하는 목적으로만 구실한다.

본 발명의 목적은 항균성을 가지며, WO 00/78281 A1에 개시된 바디 케어 제품의 나노입자와 관련된 단점을 나타내지 않는 바디 케어 제품을 제공하는 것이다. 또한, 포유류 또는 인간의 염증을 치료하기 위한 약제를 제조하기 위한 용도를 제공하는 것이다.

본 발명의 목적은 특허청구범위 제1항 내지 제16항의 특징에 의해 달성된다. 적절한 실시예는 청구항 제2항 내지 제15항과 제17항 내지 제31항의 특징에 따른다.

본 발명은 금속 은을 함유하고 금속으로부터 형성되며 평균 직경 1 내지 100㎛ 을 갖는 다공성 입자를 포함하는 바디 케어 제품을 제공한다.

바디 케어 제품은 인간 또는 동물의 피부 및/또는 점막과 접촉하여 세정, 보호, 치료, 치유, 관리, 미용 또는 고통을 완화시키는 작용을 한다. 예를 들면, 이들 제품들은 피부와 접촉하는 표면을 드러내며, 천연 또는 합성 고분자 물질로 이루어진 제품들이다. 이들 제품들은, 예를 들면 여성 위생 용품, 특히 생리대, 팬티 라이너 또는 탐폰, 요실금용 라이너, 기저귀, 아기 트레이닝 팬츠, 의료용 붕대, 반창고, 부직포 재료, 직물, 섬유소, 칫솔 또는 고무 젖꼭지와 같은 흡수성 일회 용품들일 수 있다. 바디 케어 제품은 모직, 비스코스, 셀룰로오스 및 이들의 유도체 또는 천연고무, 또는 이들 천연 제품들을 포함하는 천연 제품들로부터 제조될 수 있다. 또한, 이들 제품들은 플라스틱으로 제조될 수 있거나, 금속 은을 함유하는 다공성 입자를 함유하는 플라스틱을 포함할 수 있다. 상기 플라스틱은 예를 들면, 폴리에틸렌 및 이로부터 유도된 공중합체, 폴리프로필렌 및 이들로부터 제조된 고분자 블렌드, 폴리부텐, 호모폴리머 및 공중합체 내 폴리스타이렌, 아실릭-부타디엔-스타이렌-터폴리머(ABS), 합성 고무, 경질 및 연질 PVC, 폴리테트라플루오로에텐(PTFE), 폴리클로로트리플루오로에틸렌(PCTFE) 및 기타 플루오로 고분자, 폴리비닐에테르, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 프로피오네이트, 폴리비닐 알코올, 비닐알코올의 중합체, 폴리비닐 아세탈, 폴리에틸렌 글리콜, 아크릴릭 폴리머, 폴리메타아크릴릭산 메틸 에스테르, 폴리아크릴로니트릴, 폴리시아노아크릴레이트, 폴리메타아크릴이미드 기저의 고분자들, 폴리아크릴이미드, 폴리비닐아민, 폴리페닐렌이소프탈아마이드를 포함하는 폴리아마이드, 폴리(p-페닐렌테레프탈아마이드), 폴리에틸렌테레프탈레이트(PET), 폴리부틸렌테레프탈레이트(PBT) 및 폴리테트라메틸렌테레프탈레이트(PTMT)를 포함하는 선형 폴리우레탄 및 폴리에스테르, 폴리카보네이트 및 이들로부터 유도된 고분자, 폴리옥시메틸렌(POMs), 폴리에테르, 폴리에테르 에테르 케톤, 폴리에테르 블록 아마이드, 페노플라스트 및 아미노플라스트와 같은 축합수지, 폴리에스테르 수지를 포함하는 가교 폴리에스테르, 에폭시 수지, 가교 폴리우레탄, 메틸 메타아크릴레이트 기저 반응 수지, 폴리실록산 및 기타 무기 주사슬을 갖는 고분자 등을 들 수 있다.

또한, 바디 케어 제품은 특히, 에멀젼, 로션, 젤, 크림, 연고, 치유용 연고, 분말, 화장품, 피부 보호용 크림 또는 연고, 소독제 또는 항염증제, 현탁액, 비누, 합성 계면활성제, 목욕 첨가물, 각질제거용 제품, 얼굴 로션, 치아 케어 제품, 치약, 양치액, 치아 세정용 츄잉 검, 의치 접착제, 헤어 샴푸, 자외선 차단제 등과 같은 약용 제품일 수 있다. 이들 제품들은 많은 미생물들에게 좋은 기질이 될 수 있는 담체 내의 유기성분 또는 고분자를 포함할 수 있다. 이들 기질 내에서 상기 미생물들이 성장하게 되면 위생적 또는 의학적인 문제를 초래할 수 있다.

상기 입자는 상기 바디 케어 제품 내에서 항균 효과는 있으나 세포독성에는 이르지 않는 은 농도로 피부 및/또는 점막과 접촉되는 부위에 존재 가능한 양으로 존재할 수 있다.

상기 입자의 크기는 1 내지 100 ㎛이기 때문에, 본 발명에 따른 바디 케어 제품 내에 존재하며 금속으로 이루어진 상기 입자는 나노입자가 갖는 잠재적 위험이 없다. 상기 바디 케어 제품을 그 목적하는 용도에 따라 사용하는 경우, 상기 입자는 깊숙한 피부층을 통과하여 조직 또는 혈관 내로 침투될 수 없으며 혈뇌장벽을 정복할 수도 없다. 그 결과, 항균 효과는 단지 피부 표면으로만 국한된다. 이에 따라, 알레르기 및 바람직하지 않은 독성 작용의 유발을 피할 수 있다.

그러나 그 다공성으로 인해 상기 입자에서 방출될 수 있는 은 이온은 항균성과 적절한 곳에서 항염증 활성을 갖는 바디 케어 제품을 제공할 수 있음이 밝혀졌다. 항염증 효과는 상기 입자가 단지 항균 효과를 달성하는 데 필요한 농도보다 고농도로 바디 케어 제품 내에 존재하는 경우에 달성될 수 있다. 특히, 상기 은 이온은 바디 케어 제품과 접촉하는 피부 또는 점막 표면에 작용하며 하부 조직에는 어떠한 부정적인 영향도 미치지 않는다. 그 결과로 인해, 또한 피부 내부로는 침투되지 않는 입자 크기 때문에, 상기 입자는 나노입자보다는 더욱 더 좋은 피부적합성을 갖는다. 상기 입자는 금속 은(銀)을 함유하는 나노입자보다 덜 세포위해적(cell-damaging)이며, 더 좋은 생체적합성(biocompatible)을 가진다. 그 결과, 본 발명에 따른 바디 케어 제품은 장기간의 바디 케어 및 신체의 위생에 보다 유의하여야 하는 환자들에게 특히 적합하다. 이들 환자들은, 예를 들면 약한 면역 체계를 가진 당뇨병 환자 및/또는 피부 감염에 처할 위험이 많은 개인 환자들일 수 있다. 본 발명에 따른 바디 케어 제품이 여분으로 항생제로서의 추가적인 용도가 밝혀짐에 따라, 항생제 내성이 진전되는 것을 예방할 수도 있다.

본 발명에 따른 바디 케어 제품은 항균 효과와 적절한 곳에서의 항염증 효과를 동시에 가지고 있다. 또한, 금속 은의 항균 효과 때문에 상기 입자 이외에 어떠한 보존제도 필요로 하지 않는다. 특히, 이는 의료적 치유 또는 보호용 연고, 크림 또는 젤의 형태로 존재할 수 있다. 항염증 효과 때문에, 상기 제품은 코르티코이드 함유 제품을 대체할 수 있는 의료용 제품으로 사용될 수 있다. 상기 제품이 손 연고, 크림 또는 젤로 사용되는 경우, 항균 효과는 예컨데 악수에 의해 병원균이 전이되는 것을 보호하며, 손의 작은 상처를 통해 미생물이 침투되는 것을 예방한다. 더욱이, 약간의 비적합성 반응, 특히 알레르기성 반응이 일어나는 일 없이 보존제를 사용할 수 있다.

상기 입자는 바람직하게는 적어도 65%, 특히 65 내지 95%의 평균 내부 공극률을 갖는다. 내부 공극률은 금속으로 채워지지 않은 입자 부피의 백분율을 평균한 것을 가리킨다. 입자의 평균 내부 공극률은 다음과 같은 방법을 이용하여 결정될 수 있다.

1. 플라스틱 내에 입자를 삽입하는 단계,

2. 상기 삽입 입자의 초박 절편을 제조하는 단계,

3. 상기 입자의 투과전자현미경(TEM) 사진을 찍는 단계,

4. 다수의 TEM 사진에서, 상기 입자의 전체 면적에 대한 금속으로 채워지지 않은 각 입자의 내부 면적의 백분율을 결정하는 단계, 및

5. 상기 방법으로 결정된 다수의 백분율의 평균을 계산하는 단계.

상기 과정 중, 단계 4는 TEM 사진에 대한 컴퓨터 이미지 분석을 이용하면 효과적일 수 있다. 내부 공극률 외에, 입자의 전체 공극률도 결정할 수 있다. 이를 위해, 제일 먼저 상기 입자의 분말 타격밀도(beating density)를 결정한다. 상기 타격밀도는 타격에 의해 가능한한 조밀한 층으로 되는 분말의 단위 체적 당 질량이다. 상기 타격밀도는 DIN ISO 3953에 따라 결정될 수 있다. 상기 과정에서 결정된 값은 입자를 형성하는 금속, 이 경우에는 10.40 g/㎤의 밀도를 갖는 은 밀도의 백분율로서 계산되며, 100%로부터 차감된다. 이와 같이 계산된 값은 입자의 전체 공극률이 된다. 본 발명에 따른 바디 케어 제품에 함유되는 입자의 경우, 공극률은 85 내지 95%일 수 있고, 바람직하게는 90 내지 95%, 더욱 바람직하게는 93 내지 95%일 수 있다.

*상기 입자의 평균 내부 공극률은 65 내지 90%, 바람직하게는 70 내지 85%, 더 바람직하게 75 내지 85% 또는 85% 내지 95%, 보다 더 바람직하게는 90 내지 95%인 것이 특히 효과적이다. 어떠한 공극률을 선택하느냐에 따라 특정 단위 시간 당 입자에 의해 방출되는 은 이온의 양이 특정될 수 있다. 고공극률을 선택하는 경우, 은 이온을 많이 방출하게 되고, 이는 바디 케어 제품 내 소량의 은을 사용하여 항균 효과 및 항염증 효과를 총괄적으로 달성할 수 있음을 의미한다. 반면, 공극률이 증가함에 따라 그리고 동시에 은의 양이 감소함에 따라 은 이온의 전체 방출 지속시간은 감소된다. 따라서, 그 적용에 따라 70 내지 85% 또는 85 내지 95%의 공극률이 효과적이다.

상기 입자는 바람직하게는 금속 1차 입자의 응집체(agglomerate)로 존재한다. 상기 응집체는 10 내지 200 nm, 바람직하게는 15 내지 80 nm의 평균 직경을 갖는 1차 입자로부터 형성될 수 있다. 상기 크기의 1차 입자는 은 이온을 충분히 방출시킬 수 있고, 용이하게 제조될 수 있다. 각 경우, 상기 응집체 표면에서 최외각 1차 입자 간의 평균 거리는 20 내지 200 nm, 바람직하게는 100 내지 200 nm의 범위이다. 상기 1차 입자는 그 외부 모양 및 크기에 따라 전자 현미경으로 확인될 수 있다. 이들은 예를 들면, 도 1의 구형 구조로 보일 수 있다. 상기 1차 입자는 소결목(sinter neck)에 의해 서로 연결된다.

상기 다공성 입자는 바람직하게 스폰지 구조를 가진다. 큰 표면적을 가짐으로써 항균 효과 및 적합한 곳에서 항염증 효과를 가질 수 있도록 충분한 양으로 은 이온을 방출할 수 있게 한다.

상기 입자는 바람직하게 2 내지 20 ㎛, 더욱 바람직하게는 2 내지 5 ㎛의 평균 외부 직경을 갖는다. 상기 입자의 비표면적은 2 내지 10 ㎡/g, 특히 3 내지 6 ㎡/g, 바람직하게는 3.5 내지 4.5 ㎡/g일 수 있다. 상기 비표면적은 예를 들면, BET 방법을 이용한 N₂ 흡착에 의한 체적으로 결정될 수 있다. 브루나우어(Brunauer), 에메트(Emmett) 및 텔러(Teller)의 이름을 딴 상기 BET 방법은 측정 가능한 흡착열을 방출함에 따라 고체 물질의 단분자 층에 처음으로 흡착되는 가스, 증기 등에 기초한 고체 물질(예: 분말)의 표면적 및 적절한 곳에서의 그 기공 크기 분포를 결정하기 위한 방법이다. 예를 들면, 인가 압력에 따라 -196℃에서 흡착제에 흡착되는 질소 가스의 부피를 측정할 수 있다.

상기 입자는 바람직하게 적어도 99% w/w(중량%), 보다 바람직하게는 99.9% w/w의 금속 은으로 구성된다. 상기한 높은 은 함량에서, 다른 금속 이온, 특히 구리 이온으로 인한 세포독성 효과는 눈에 띠게 나타나지 않는다. 달리 언급되지 않는 한, 본 명세서에서 금속 함량의 백분율은 전체 입자 중량에 대한 주어진 금속의 중량을 백분율로 나타낸 것이다. 이를 중량%(% w/w)로 표현한다. 상기 입자는 칼륨, 나트륨 또는 염소 불순물을 5 ppm 미만으로 포함하는 경우에 특히 효과적이다. 은 입자 내 불순불의 양이 보다 높으면 바람직하지 않은 부작용이 발생할 수 있다.

상기 입자가 최대 0.5% w/w의 금속 아연 및/또는 최대 0.5% w/w의 금속 구리를 포함하는 경우에 특히 효과적이다. 상기 두 물질들 역시 항균 효과를 가지며, 은과 함께 그 효과면에서 서로를 도와준다. 이는 특히 그 항균 효과에 있어서, 미생물에 대한 특이성이 다르게 나타난다는 사실 때문이다. 또한, 아연은 특히 은과 함께 그리고 적합한 곳에서는 구리와 함께 조성되어 우수한 상처 치유 및 항염증 효과를 나타낸다. 이는 은 및 구리가 적합한 곳에 존재해서 상처 치유를 방해하는 미생물의 성장을 차단하기 때문이다. 아연 이온 그 자체만으로는 미생물의 성장을 막지는 못한다. 더욱이, 상기 구리는 아연 및 은으로 구성된 합금을 용이하게 제조할 수 있게 한다. 전체적으로, 은 이외에 아연 및/또는 구리를 포함하는 바디 케어 제품이 상기 금속 중 오직 하나만을 포함하는 각 경우의 바디 케어 제품보다 더 우수한 상처 치유 및 항염증 효과를 가진다. 바람직하게는 은-아연 합금 또는 은-아연-구리 합금으로 형성된 입자인 것이다.

상기 바디 케어 제품은 바람직하게 상기 입자 이외에 어떠한 보존제도 포함하지 않는다. 상기 금속 이온들은 보존제 효과를 나타내는 것으로 밝혀졌다. 따라서 보존제 없이도 사용할 수 있다. 이에 따라 포름알데하이드와 같은 통상적인 보존제에 의해 유발되는 바람직하지 않은, 특히 알레르기성 반응을 피할 수 있다.

상기 입자는 실리콘 오일, 미네랄 오일, 글리세롤 또는 약리학적으로 공지된 통상적인 연고 성분으로 구성되는 담체 물질 내에 존재할 수 있다. 본 발명에 따른 바디 케어 제품을 제조하기 위하여, 응집체를 형성하는 금속을 가열 증발시킨 다음, 상기 금속 증기를 금속 필터에 증착시킴으로써 응집체를 제조될 수 있다. 상기 응집체는 상기 바디 케어 제품에 주입되는 담체 물질 내에 삽입될 수 있다. 상기 담체 물질은 예를 들면, 실리콘 오일, 미네랄 오일, 글리세롤 또는 약리학적으로 공지된 통상적인 연고 성분일 수 있다.

또한, 본 발명은 포유류 또는 인간의 염증 및/또는 감염 치료용 약제를 제조하기 위해 금속 은을 함유하고 금속으로부터 형성되며 평균 직경 1 내지 100㎛ 을 갖는 다공성 입자의 용도에 관한 것이다. 포유류 또는 인간의 염증을 치료하기 위한 통상적인 약제는 항염증 및 항균성 화합물의 조합물을 포함한다. 상기 항균성 화합물은 특히 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)과 함께 염증을 예방하거나 제어하기 위한 것이다. 상기 항균성 화합물은 통상적으로는 항생제이다. 선택적으로, 상기 항생제 역시 상기 항염증 활성 화합물이 국부적으로, 예컨데 국소적으로 주입되는 동안 단계적으로 주입될 수 있다. 그러나, 특히 장기간 사용하는 경우 항생제에 내성이 생길 위험이 있기 때문에 항생제의 사용을 최소한으로 줄여야 한다. 이전에 사용되었던 항염증 활성 화합물의 예로는 그러나 부작용이 많은 코티존(cortisone)과 같은 코티코이드(corticoid)이다. 본 발명에 따라 제조되는 약제의 본질적인 이점은 상기 입자가 항염증 효과 및 항균 효과를 나타낸다는 것이다. 항생제의 사용을 줄일 수 있으며, 코티코이드 또는 기타 항염증 활성 화합물의 부작용을 피할 수 있다.

치료는 바람직하게 국소적으로, 즉 예를 들면 피부 또는 상처에 적용함으로써 행해진다. 상기 약제는 연고, 크림 또는 젤일 수 있다. 이하에서는 본 발명에 따른 바디 케어 제품의 기타 효과적인 실시예를 기술한다.

도 1은 은 응집체의 주사 전자 현미경 사진을 나타낸 것이며,

도 2는 배지(medium)의 광밀도(optical density; OD)를 측정하여 크림 같은 여러 바디 케어 제품과 접촉하고 있는 박테리아의 시간대별 성장 과정을 작도한 행렬을 보인 것이다.

이하, 본 발명을 구체적인 실시예에 의하여 보다 상세하게 설명한다.

도 1은 은 응집체의 주사 전자 현미경 사진을 나타낸 것이다. 이 경우, 상기 은 응집체는 본질적으로 약 60 nm의 평균 입자 크기를 갖는 구형의 1차 입자를 포함한다. 상기 1차 입자는 본질적으로 소결목(sinter neck)에 의해 서로 연결된다. 이들은 고 다공성의 골격(framework)을 형성한다. 본 명세서에 보인 상기 은 응집체의 크기는 약 10 ㎛이다.

도 2에 나타난 결과는 DE 197 51 581 A1에 개시된 방법을 사용하여 결정되었다. 이 방법은 또한 Bechert, Thorsten 등, Nature Medicine (2000), Vol.　6, No.　8, p.1053~1056에 기술되어 있다. 이에 따라 상기 언급된 두 문서의 개시 내용은 참고문헌으로서 본 명세서에 편입된다. 실험에 쓰인 본 발명에 따른 바디 케어 제품은 크림 형태로 제조되었으며, 각 경우 담체로 작용하는 물질에 적용하여 이를 실험에 사용하였다. 상세하게는 다음과 같은 실험을 수행하였다.

먼저, 여러 크림 샘플을 제조하였다. 상기 제조된 크림 11 mg을 각 담체에 적용하였다. 그 다음, 표피포도상구균(Staphylococcus epidermidis)을 함유하는 용액 200 ㎕를 마이크로타이터판의 각 웰에 분취하였다. 각 경우 상기 크림 샘플들과 함께 담체들을 37℃에서 1 시간 동안 상기 웰 중 하나의 웰에서 배양하였다. 그 다음, 상기 담체를 제거하고 생리적 완충용액으로 3 회 세척하였다. 그 다음, 각 경우의 담체들을 최소 배지 200 ㎕를 함유하는 마이크로타이터판 웰에 두었다. 상기 담체들을 37℃에서 24 시간 동안 배양하였다. 그 다음, 상기 담체들을 제거하고 폐기하였다. 완전 배지(Trypcase-soya, bioMerieux, No. 69280, Marcy l'Etoile, France)를 상기 마이크로타이터판의 각 웰에 첨가하였다. 그 다음, 상기 용액의 탁도(turbidity)를 48 시간 동안 30 분 간격으로 측정하였다. 이 기간 동안, 상기 용액의 온도를 37℃로 유지하였다. 탁도는 적당한 판독기를 이용하여 578 nm의 광파장에서 측정하였다. 탁도는 박테리아가 상기 담체 표면으로부터 주변으로 방출되었음을 나타낸다.

Spinnrad^®의 "Cremaba Plus HT", Certus Handels GmbH, 22848 Norderstedt, Germany를 상기 크림 샘플을 제조하기 위한 기초 크림으로 사용하였다. 상기 기초 크림은 물, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드, 펜틸렌 글리콜, 경화 레시틴(hydrogenated lecithin) 부티로스퍼멈 파키(butyrospermum Parkii), 글리세롤, 스쿠알렌 및 세라마이드(ceramide) 3과 같은 성분을 갖는 에멀젼 베이스이다. 아래와 같은 추가적인 성분을 상기 기초 크림에 혼합하였다.

0.65% w/w의 은 함량을 갖는 실리콘 오일 (이 오일 중, 은(銀)은 10 nm의 평균 직경을 가지는 입자 형태하고, 이하, 상기 은은 "나노분산 은(nanodisperse silver)"이라 함); 또는

삭제

분말 형태로 존재하며 80%의 평균 공극률 및 5㎛의 평균 직경을 가진 금속 은의 응집체 (이하, 상기 은은 "은 응집체"라 함).

0.01% w/w의 나노분산 은을 포함하는 크림 및 0.1% w/w 및 0.5% w/w의 은 응집체를 포함하는 크림을 제조하였다. 또한, 0.05% w/w의 나노분산 은을 포함하는 크림을 제조하였다. 이때, 상기 나노분산 은은 99.5% w/w의 은, 0.49% w/w의 아연 및 0.01% w/w의 구리로 구성된 합금으로 이루어졌다. 또한, 1.5% w/w의 은 응집체를 포함하는 크림을 제조하였다. 이때, 상기 은 응집체는 99.5% w/w의 은, 0.49% w/w의 아연 및 0.01% w/w의 구리로 구성된 합금으로 이루어졌다.

상기 크림을 제조하기 위하여, 각 경우 상기 물질들을 50 ㎖의 유리 비이커에서 혼합하고, 75℃에서 20 분간 수조에서 가열하였다; 그 다음, 울트라투랙스(Ultraturrax; Janke and Kunkel, T25 드라이브, 고정자 직경 25 ㎜, 회전자 직경 17 ㎜)를 사용하여 5 분간 분산시켰다. 그 다음, 상기 크림을 냉각하고 다시 한번 완전히 혼합하였다.

도 2는 x 축을 시간축으로 하고, y 축을 광밀도축으로 한 x-y 그래프의 각 영역을 보여준다. 도 2의 1열 내지 8열에 도시된 실험 결과는 이하의 크림을 사용하여 결정하였고, A행 내지 H행에 대응하는 실험결과 A 내지 H를 평행으로 도시하였다.

1열, A-H 행: 은을 첨가하지 않은 크림

2열, A-H 행: 0.1% w/w의 은 응집체를 포함한 크림

3열, A-H 행: 0.5% w/w의 은 응집체를 포함한 크림

4열, A-H 행: 99.5% w/w의 은, 0.49% w/w의 아연 및 0.01% w/w의 구리로 구성된 1.5% w/w의 은 응집체를 포함한 크림

5열, A-H 행: 0.1% w/w의 나노분산 은을 포함한 크림

6열, A-H 행: 99.5% w/w의 은, 0.49% w/w의 아연 및 0.01% w/w의 구리로 구성된 0.05% w/w의 나노분산 은을 포함한 크림

7열, A 행: 양성 대조군

7열, B 행: 음성 대조군

7열, C 행: 보정값(blank value)

8열, A-H 행: 무균 대조군

금속 은을 함유하는 고분자를 양성 대조군으로 사용하였다. 결과 값으로부터, 사용된 박테리아는 은에 민감하며 은에 의해 죽을 수 있음을 보여준다. 은이 함유되어 있지 않은 동일한 고분자를 음성 대조군으로 사용하였다. 상기 보정값(blank value)은 마이크로타이터판의 빈 웰에서 측정된 값으로, 모든 측정값을 분석할 경우에 차감되는 값이다. 각 경우에 박테리아의 성장이 배지에 의한 것이 아님을 증명하기 위하여, 표피포도상구균을 첨가하지 않은 배지만을 무균 대조군으로 사용하였다.

그 결과를 하기와 같이 정리할 수 있다.

샘플 설명	전체 발생 OD [h]	알짜 발생 OD [h]	효과
은을 첨가하지 않은 1A-H 크림	5.2	0	항균성 없음
0.1% w/w 의 은 응집체를 포함한 2A-H 크림	18.4	13.2	높은 항균성
0.5% w/w 의 은 응집체를 포함한 3A-H 크림	32.2	27.0	높은 항균성
99.5% w/w 의 은, 0.49% w/w 의 아연 및 0.01% w/w 의 구리로 구성된 1.5% w/w 의 은 응집체를 포함한 4A-H 크림	37.9	32.7	높은 항균성
0.01% 의 w/w 나노분산 은을 포함한 5A-H 크림	35.3	30.1	높은 항균성
99.5% w/w 의 은, 0.49% w/w 의 아연 및 0.01% w/w 의 구리로 구성된 0.05% w/w 의 나노분산 은을 포함한 6A-H 크림	한계치	> 42.8	살균성
양성 대조군/음성 대조군 7A/B	한계치/9.2	-	양호
무균 대조군 8A-H	한계치	-	양호
보정값 7C		-	양호

"전체 발생 OD [h](onset OD [h] gross)" 는 광밀도(OD)가 0.2 정도로 기하급수적인 증가가 있을 때까지 측정된 시간(hour)을 나타낸다. "알짜 발생 OD [h](Onset OD [h] net)"는 "전체 발생 OD [h]"로부터 얻되, 은이 첨가되지 않은 크림에서 결정된 "전체 발생 OD [h]" 값을 각 경우 차감함으로써 얻는다. 평행한 부분의 실험 분석을 수행하는 경우에 평균값이 각 경우에 주어진다. "항균성(antibacterial)은 박테리아의 성장을 지연시키는 효과를 나타내는 것을 의미한다. 반면 "살균성(bactericidal)"은 박테리아를 100% 죽여서 박테리아 성장을 더 이상 관찰할 수 없는 효과를 나타내는 것을 의미한다.

상기 실험 결과에 따르면, 은 응집체는 나노분산 은과 마찬가지로 높은 항균 활성을 가짐을 보여준다. 나노분산 은(銀)은 은 응집체보다 낮은 은 농도에서 활성이 있다. 그러나, 은 응집체를 사용할 경우 높은 항균 효과를 달성할 수 있다. 은 응집체의 효과 및 나노분산 은의 효과는 모두 은 이외에 아연과 구리를 추가로 포함한 크림에서 증가된다.

Claims (31)

1. 피부 및 점막 중 하나 이상에 적용하기 위한 바디 케어 제품에 있어서,

   금속 은을 함유하고 금속으로부터 형성되며, 평균 직경 1 내지 100㎛ 및 평균 내부 공극률 65% 이상을 갖는 다공성 입자

   를 포함하는 바디 케어 제품.
2. 제1항에 있어서, 상기 입자는 평균 내부 공극률이 65 내지 95%인 바디 케어 제품.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 입자는 금속 1차 입자의 응집체로 존재하는 바디 케어 제품.
4. 제3항에 있어서, 상기 1차 입자의 평균 직경이 10 내지 200 nm인 바디 케어 제품.
5. 제3항에 있어서, 상기 응집체 표면의 각 경우 최외각 1차 입자 간의 평균 거리가 20 내지 200 nm인 바디 케어 제품.
6. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 입자는 스폰지 유사 구조를 갖는 것인 바디 케어 제품.
7. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 입자는 평균 외부 직경이 2 내지 20 ㎛인 바디 케어 제품.
8. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 입자는 비표면적이 2 내지 10 ㎡/g인 바디 케어 제품.
9. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 입자는 적어도 99% w/w의 금속 은으로 구성된 것인 바디 케어 제품.
10. 제9항에 있어서, 상기 입자는 5 ppm 미만의 칼륨, 나트륨 또는 염소 불순물을 포함하는 바디 케어 제품.
11. 제9항에 있어서, 상기 입자는 최대 0.5% w/w의 금속 아연 및 최대 0.5% w/w의 금속 구리 중 어느 하나 또는 모두를 포함하는 바디 케어 제품.
12. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 입자는 은-아연 합금 또는 은-아연-구리 합금으로부터 형성된 것인 바디 케어 제품.
13. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 입자는 상기 바디 케어 제품에 함유된 유일한 보존제인 것인 바디 케어 제품.
14. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 입자는 실리콘 오일, 미네랄 오일, 글리세롤 또는 연고 성분으로 구성된 담체 물질 내에 존재하는 것인 바디 케어 제품.
15. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 바디 케어 제품은 에멀젼, 로션, 젤, 크림, 연고, 치유용 연고, 분말, 화장품, 피부 보호용 크림 또는 연고, 소독약, 현탁액, 비누, 합성 계면활성제, 목욕 첨가물, 각질제거용 제품, 얼굴 로션, 치아 케어 제품, 치약, 양치액, 헤어 샴푸 또는 자외선 차단제로 구성된 군으로부터 선택된 약용 제품인 것인 바디 케어 제품.
16. 포유류 또는 인간의 염증 및 감염 중 하나 이상의 치료에 적용되는, 피부 및 점막 중 하나 이상에 적용되는 약제에 있어서,

    금속 은을 함유하고 금속으로부터 형성되며, 평균 직경 1 내지 100㎛ 및 입자의 평균 내부 공극률 65% 이상을 갖는 다공성 입자

    를 포함하는, 피부 및 점막 중 하나 이상에 적용되는 약제.
17. 제16항에 있어서, 상기 입자는 평균 내부 공극률이 65 내지 95%인 약제.
18. 제16항 또는 제17항에 있어서, 상기 입자는 금속 1차 입자의 응집체로 존재하는 약제.
19. 제18항에 있어서, 상기 1차 입자의 평균 직경이 10 내지 200 nm인 약제.
20. 제18항에 있어서, 상기 응집체 표면의 각 경우 최외각 1차 입자 간의 평균 거리가 20 내지 200 nm인 약제.
21. 제16항 또는 제17항에 있어서, 상기 입자는 스폰지 유사 구조를 갖는 것인 약제.
22. 제16항 또는 제17항에 있어서, 상기 입자는 평균 외부 직경이 2 내지 20 ㎛인 약제.
23. 제16항 또는 제17항에 있어서, 상기 입자는 비표면적이 2 내지 10 ㎡/g인 약제.
24. 제16항 또는 제17항에 있어서, 상기 입자는 적어도 99% w/w의 금속 은으로 구성된 것인 약제.
25. 제24항에 있어서, 상기 입자는 5 ppm 미만의 칼륨, 나트륨 또는 염소 불순물을 포함하는 약제.
26. 제24항에 있어서, 상기 입자는 최대 0.5% w/w의 금속 아연 및 최대 0.5% w/w의 금속 구리 중 어느 하나 또는 양쪽 모두를 포함하는 약제.
27. 제16항 또는 제17항에 있어서, 상기 입자는 은-아연 합금 또는 은-아연-구리 합금으로부터 형성된 것인 약제.
28. 제16항 또는 제17항에 있어서, 상기 입자는 상기 약제에 함유된 유일한 보존제인 것인 약제.
29. 제16항 또는 제17항에 있어서, 상기 치료는 국소적 치료인 약제.
30. 제16항 또는 제17항에 있어서, 상기 약제는 연고, 크림 또는 젤인 것인 약제.
31. 제16항 또는 제17항에 있어서, 상기 약제 내에서 상기 입자는 실리콘 오일, 미네랄 오일, 글리세롤 또는 연고 성분으로 구성된 담체 물질 내에 존재하는 것인 약제.

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